الأسس السلوكية العصبية للمقامرة المرضية ليست مفهومة جيدًا. يمكن اكتساب البصيرة من خلال فهم التأثيرات الدوائية على نظام المكافآت لدى مرضى الشلل الرعاش (PD). ارتبط العلاج مع منبهات الدوبامين (DAs) مع القمار المرضي في مرضى PD. ومع ذلك ، كيف تشارك DAs في تطوير هذا النوع من الإدمان غير معروف. اختبرنا الفرضية القائلة بأن التحفيز المنشط لمستقبلات الدوبامين يزيل تحديداً نظام المكافآت الدوبامين من خلال منع النقص في انتقال الدوبامين الذي يحدث مع ردود الفعل السلبية. باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، درسنا مرضى PD خلال ثلاث جلسات من مهمة المكافأة الاحتمالية في ترتيب عشوائي: إيقاف الدواء ، بعد علاج ليفودوبا (LD) ، وبعد جرعة معادلة من DA (براميبيكسول). بالنسبة لكل تجربة ، تم حساب قيمة خطأ التنبؤ بالمكافأة باستخدام النتيجة والحصة والاحتمال. لقد غير Pramipexole نشاط قشرة المدار الأمامية (OFC) على وجه التحديد بطريقتين ترتبطان مع زيادة المخاطرة في مهمة خارج المغناطيس. كانت التنشيط الناتج عن النتائج أعلى عمومًا مع براميبيكسول مقارنةً مع LD أو خارج الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن براميبيكسول فقط هو الذي قلل بشكل كبير من الارتباط التجريبي حسب التجربة مع قيم خطأ التنبؤ بالمكافأة. أسفر تحليل آخر أن هذا نتج بشكل رئيسي عن ضعف التعطيل في التجارب ذات الأخطاء السلبية في التنبؤ بالمكافأة. نقترح أن DAs تمنع التوقف المؤقت في انتقال الدوبامين وبالتالي يضعف تأثير التعزيز السلبي للخسارة. تثير النتائج التي توصلنا إليها مسألة ما إذا كان القمار المرضي قد ينبع جزئيًا من ضعف قدرة OFC على توجيه السلوك عند مواجهة عواقب سلبية.

المشاركون

تم تسجيل ثمانية مرضى في اليد اليمنى (العمر ، يعني ± SD: 56 ± 9) مع مرحلة مبكرة PD (مدة المرض ، يعني ± SD: 4 ± 3 سنوات) في الدراسة. تضمنت الأدوية المضادة للشلل الرعاش مجموعة من LD (الجرعة اليومية ، يعني mean SD: 594 ± 290 ملغ) وبراميبيكسول (الجرعة اليومية ، يعني ± SD: 2.3 ± 1.1 ملغ). اخترنا المرضى دون تاريخ من الأمراض العصبية والنفسية العلنية (بما في ذلك الاكتئاب والخرف أو أي اضطراب السيطرة الدافع). تم استخدام Beck Depression Inventory II (يعني ± SD: 7 ± 5) ، وتقييم المعرفي في مونتريال (يعني ± SD: 27 ± 2) ، ومقياس Barratt Impulsivity Scale-11 (يعني ± SD: 71 ± 10) الاكتئاب ، والضعف المعرفي ، والاندفاع الفردي ، على التوالي. قدمت جميع المواد موافقة خطية مستنيرة للمشاركة. تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات البحث لشبكة الصحة الجامعية ، تورونتو.

تمت دراسة المرضى في ثلاث جلسات في أمسيات مختلفة (أسابيع متباعدة بين 1 و 3). كان العلاج ببدائل الدوبامين معقدًا لمدة 12 على الأقل قبل كل جلسة. بالترتيب المتوازن ، تمت دراسة المرضى خارج الدواء (OFF) ، بعد تناوله عن طريق الفم من LD (100mg LD + 25mg بنسيرازيد) ، أو جرعة مكافئة من DA (1mg pramipexole) (الشكل 1a). خضع المرضى لمهمة مجازفة 37 ± 7 min بعد تناول الدواء ، 21 ± 5 دقيقة في وقت لاحق ، تم تقييم القسم الحركي من مقياس تصنيف موحد PD بواسطة طبيب أعصاب متخصص في اضطرابات الحركة و 13 later 2 دقيقة في وقت لاحق ، والمكافأة المالية الاحتمالية تم تنفيذ المهمة خلال الرنين المغناطيسي الوظيفي ذات الصلة بالحدث.

 

الشكل 1

تصميم الدراسة. (أ) بعد الانسحاب بين عشية وضحاها من الأدوية المضادة للشلل الرعاش ، تمت دراسة المرضى الذين يعانون من مرض الشلل الرعاش (PD) في ترتيب عشوائي: إيقاف الدواء (OFF) ، بعد العلاج ليفودوبا (LD) ، وبعد جرعة معادلة من براميبيكسول ...

مهمة المخاطرة

تعتبر مهمة أخذ المخاطرة التماثلية بالون مقياسًا تجريبيًا نظريًا لسلوك المخاطرة الفردي الذي يمكن للمشاركين فيه كسب أو خسارة المال (أبيض وآخرون، 2008). يضخ المشاركون بالون مقدم على الشاشة بالنقر فوق فأرة الكمبيوتر. لكل مضخة ، يزيد العداد الموجود على الشاشة بمقدار 5 سنتًا. بعد عدد غير متوقع من المضخات ، قد ينفجر البالون ، مما يؤدي إلى خسارة الأموال المتراكمة في العداد. واعتبر المشاركون الذين أصدروا المزيد من المضخات (مضخات متوسطة معدلة) أكثر ميلاً لتحمل المخاطر (Lejuez وآخرون، 2002). اختبرنا آثار الدواء في تحليل التباين (ANOVA) باستخدام STATISTICA لنظام التشغيل Windows 6.0 (www.statsoft.com).

مهمة مكافأة احتمالية

تشبه هذه المهمة المحوسبة لعبة الروليت (الشكل 1b). بعد الركض حول محيط عجلة الروليت الثابتة ، تباطأت كرة وتوقفت في 1 من جيوب 16 الملونة (4 من كل: الأصفر والأحمر والأزرق والأخضر). كان على المشارك تخمين لون الجيب الذي ستتوقف عنده الكرة عن طريق اختيار أحد الخيارات الأربعة: في نصف التجارب ، كان عليه الاختيار بين أربعة ألوان فردية واحدة (احتمال الفوز ، 0.25) ؛ في النصف الآخر ، كان عليه الاختيار بين أربعة توائم من الألوان الفائزة (احتمال الفوز ، 0.75). كانت الحصة في تجربة معيّنة هي 1 أو 5 دولار كندي. أنتج برنامج الكمبيوتر تسلسلًا عشوائيًا زائفًا لهذه الفئات التجريبية (استخدمت ثلاث سلاسل مختلفة مبرمجة مسبقًا بترتيب عشوائي). كان قرار التجريب الوحيد للمشارك هو خيار الاختيار. إذا توقفت الكرة في جيب مرسوم بأحد الألوان الفائزة ، فقد تم الفوز بالحصة. خلاف ذلك ، فقد ضاع. لاستبعاد التباين بسبب الصدفة ، تم أيضًا برمجة تسلسل الفوز والخسارة وإدراجه في البرنامج النصي لتلك الجلسة (البرنامج جعل الكرة تتوقف في جيب معين). الرصيد الأولي كان $ 20. قدم الإطار الأول من التجربة الحصة (إما عملة 1 $ أو فاتورة 5 $) وخيارات 2 s (الشكل 1b، أعلى). يجب اتخاذ القرار في إطار 3 s التالي (المشار إليه بواسطة شريط العد التنازلي). إذا لم يتم الضغط على أي زر خلال ذلك الوقت ، فإن البرنامج اختار أحد الخيارات بشكل عشوائي. توقف البرنامج إذا حدث ذلك ثلاث مرات على التوالي. الإطار الثاني من التجربة ظهرت عجلة الروليت (الشكل 1b، 2nd من الأعلى). بينما كانت الكرة تدور حول (8 s) ، تم عرض الرهان في وسط العجلة ؛ تم عرض الخيار المختار والتوازن أسفل العجلة ، و 0.5 s بعد توقف الكرة ، تم عرض النتيجة (3 s) في وسط العجلة (علامة جبري وكمية ؛ حبر أخضر للفوز ؛ حبر أحمر للخسارة) وتغير الرصيد وفقًا لذلك (شخصيات 1b، 3rd من الأعلى). تم دفع الرصيد النهائي نقدًا.

لعب المرضى اللعبة (Java 2 Platform Standard Edition 5.0؛ Sun Microsystems Inc، Santa Clara، CA) أثناء تصوير الرنين المغناطيسي الوظيفي وارتداء نظارات الفيديو والإشارة إلى القرارات عن طريق الضغط على أزرار في صناديق الاستجابة الموضوعة تحت كل يد (الصناديق والنظارات ، تقنية الرنين ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). مع وجود تسلسل مبرمج مسبقًا من تجارب 280 ، لم يقل الرصيد $ أبدًا عن 0 وكان الرصيد النهائي $ 8 أو $ 10 أو $ 12 (متوازنة على الجلسات). لتجنب التعب ، قمنا بتقسيم اللعبة إلى تسعة أشواط ، كل 9 دقيقة تدوم. تم تقييم اليقظة من خلال تسجيل أوقات الاستجابة وإغفالات الاستجابة.

نموذج RPE

في دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي لمعالجة المكافآت ، تم استخدام قيم RPE لنموذج بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي (O'Doherty وآخرون، 2003; Yacubian وآخرون، 2006) ، بافتراض وجود علاقة خطية بين قيم RPE والإشارة المحلية المعتمدة على مستوى الدم والأكسجين (BOLD) في مناطق معالجة المكافآت من الدماغ. باستخدام مهمة ذات احتمالات ثابتة وصريحة ورهانات ، يمكننا التعبير عن قيمة التنبؤ بالمكافأة باعتبارها المنتج الحسابي للحصة واحتمال الفوز. تمثل قيمة RPE الفرق بين قيمة النتيجة وقيمة التنبؤ بالمكافأة (قيمة النتيجة value قيمة التنبؤ بالمكافأة = قيمة النتيجة − (حصة × احتمال الفوز)) (الشكل 1c).

التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي وتحليل البيانات

باستخدام ماسح ضوئي 3 T GE MRI ، تم الحصول على صدى مستوحى من T2 * بالصور المرجحة مع تباين BOLD كل 2.23 في تسعة أشواط باستخدام وحدات تخزين 245. تم تصميم مجال الرؤية لتغطية الدماغ الأمامي ، المخطط ، والدماغ المتوسط. كانت الأحجام الموجودة في شرائح 30 المائلة (3 mm ، بدون فجوة) ، وكانت أبعاد voxel في الطائرة 2mm × 2 mm. تمت معالجة الصور وتحليلها باستخدام برنامج SPM5 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). تم تجاهل أول مسحين لكل تشغيل للسماح لجاذبية الحالة المغناطيسية. تمت إعادة محاذاة الصور المتبقية إلى الصورة الأولى وتطبيعها مكانيًا في قالب قياسي (MNI 305). تم تنعيم الصور الطبيعية من خلال نواة غوسية من 8mm بنصف أقصى عرض كامل للحد من الاختلافات بين الأهداف في علم التشريح وتمكين تطبيق نظرية المجال العشوائي الغوسية.

تم إجراء تحليلات المستوى الأول بشكل منفصل لكل موضوع ولكل حالة الدواء على أساس النموذج الخطي العام (Friston وآخرون، 1995). تم تصميم تغيير إشارة BOLD النسبية المحلية باستخدام مسجلات منفصلة للبدائل (ملفوفة مع وظيفة استجابة الدورة الدموية) لكل من الأحداث التالية: عرض الحصة والخيارات ؛ اضغط على زر ؛ بداية الكرة النتيجة. كعمود إضافي في مصفوفة التصميم ، تم تقديم قيم RPE المصححة كمراجع منفصل لشرح تغيير إشارة BOLD أثناء النتيجة. دخلت صور التباين المفرد (لكل موضوع وحالة الدواء وجلسة) للتناقضات الخطية التي تعكس نتائج واضحة وتغيرات BOLD المستحثة (إحداها عن حدث التراجع) وارتباط هذا التغيير بقيمة RPE (واحدة في RPE regressor) بإدخال تدابير ANOVA منفصلة منفصلة مع العوامل "الموضوع" (مستويات 8) و "الدواء" (مستويات 3 ؛ OFF ، LD ، DA) لإجراء مقارنة بين فوكسل وتغيير إشارة BOLD المحلية. اعتبرنا العتبة الإحصائية للp<0.05 (بعد تصحيح معدل الاكتشاف الخاطئ) باعتباره مهمًا (جنوة وآخرون، 2002).

علاوة على ذلك ، اكتشفنا أهمية السلوكية المحتملة من الآثار التي شوهدت في التحليلات المذكورة أعلاه. على وجه الخصوص ، أردنا أن نرى ما إذا كانت تأثيرات DA المفترضة مرتبطة بزيادة سلوك المخاطرة خارج نطاق المغناطيس في مهمة المجازفة التماثلية في بالون. تحقيقًا لهذه الغاية ، قدمنا ​​درجة فردية في مهمة المخاطرة خارج نطاق المغناطيس (متوسط ​​المضخات المعدلة) كمتغير من التنشيط في كلا ANOVAs (متغير واحد لكل تحليل ، التفاعل مع عامل "الدواء").

عشرات الحركية والسلوك

كما هو متوقع ، تحسنت درجات المحركات في مقياس تصنيف PD الموحد مع LD (19.6 ± 7.9) و DA (21.5 ± 9.2) مقارنةً بـ OFF (27.5 ± 9.9) tالاختبارات: DA vs. إيقاف p<0.01 ؛ LD vs. إيقاف p<0.01 ؛ DA vs. LD p= 0.16). لم الدواء لا يؤثر على تدابير اليقظة في مهمة الرنين المغناطيسي الوظيفي. أوقات الاستجابة (يعني ± SD: OFF 1270 ± 300 ms ؛ LD 1329 ± 419 ms ؛ DA 1250 ± 349 ms) وإغفالات الاستجابة (تعني ± SD: OFF 9.75 ± 5.2 ms ؛ LD 9.25 ms 5.6 ms؛؛ 9.75 ms ) لم تختلف بين الظروف (أوقات الاستجابة: F (3.1 ، 2) = 21 ، p= 0.90. إغفال الاستجابة: F (2 ، 21) = 0.03 ، p= 0.97). لم يؤثر الدواء أيضًا بشكل كبير على نتائج المخاطرة في مهمة المخاطرة التناظرية بالون F (2، 21) = 0.2 ، p= 0.98. يعني متوسط ​​المضخات المعدلة: SD: OFF 37.6 X 11.4ms ؛ LD 38.1 ± 14.4ms؛ DA 38.8 ± 10.8ms.

ردود الفعل الناجم عن تفعيل

عرض النتائج في حد ذاته أثار التغييرات في إشارة BOLD في العديد من الشبكات. لوحظت زيادات في شبكة visuo-motor ثنائية (القشرة البصرية: x= N18 / 18 ، y= −93 ، z= 6 / 0 مم ؛ المخيخ: x= N30 / 30 ، y= N66 / −57 ، z= N27 / −21 mm ؛ putamen: x= N21 / 24 ، y= N3 / 6 ، z= N3 / 0 مم ؛ منطقة الحزامية: قمم: x= N12 / 12 ،y= 6 / 8، z= 45 / 44 مم ؛ القشرة الأمامية البطنية: x= N55 / 45 ، y= 3 / 6، z= 45 / 36 مم). تم العثور على انخفاضات في القشرة الحزامية الأمامية في جثة الجسم الثفني (x= 0،y= 39، z= 0 مم وقشرة الفص الجبهي الإنسي (x= 0، y= 57، z= 0 مم)

عند النظر إلى تأثير الدواء ، تم العثور على تأثير كبير على تغيير إشارة BOLD الناجم عن التغذية الراجعة فقط في القشرة الأمامية المدارية الجانبية اليسرى (OFC) (الجدول 1). T- أظهرت الاختبارات أن متوسط ​​إشارة BOLD بعد النتائج كان أعلى في حالة DA منه في حالة LD أو OFF (الجدول 1). في تحليل التباين ، عززت حالة DA بشكل كبير الارتباط الإيجابي بين متوسط ​​عدد المضخات المعدلة والتغييرات البسيطة الناتجة عن نتائج BOLD في الجانب الأيسر OFC (الجدول 1).

 

الجدول 1

تأثير Pramipexole (DA) على التنشيط الناجم عن التعليقات

معالجة المكافآت

تم العثور على علاقة إيجابية قوية مع قيم RPE للتجربة في المناطق من المناطق المستهدفة الرئيسية للنظام الدوبامين mesolimbic (الشكل 2a و b; الجدول 2). في المخطط البطني ، قلص كل من دوائي الدوبامين (LD / DA) معالجة المكافآت المحلية على قدم المساواة مقارنة بـ OFF (الشكل 3a و b; الجدول 2). في مكتب OFC ، ومع ذلك ، فإن DAs فقط قللت إلى حد كبير معالجة المكافآت المحلية (الشكل 3c ود; الجدول 2). أظهر تحليل التغاير مع درجات المخاطرة في وضع عدم الاتصال أن حالة DA عززت بشكل كبير العلاقة السلبية بين متوسط ​​عدد المضخات المعدلة ومعالجة المكافآت المحلية في OFC الوحشي الأيسر (الجدول 2).

 

الشكل 2

مكافأة المعالجة دون دواء (OFF). (أ) مثال على العلاقة بين متوسط ​​استجابة BOLD أثناء قيم خطأ التنبؤ بالمكافأة (RPE) في المخطط البطني لموضوع واحد. (ب) تحليل المجموعة: علاقة إيجابية قوية ...

 

الشكل 3

تأثير الدواء الدوبامين على معالجة المكافآت. (أ) تقديرات التباين وفاصل ثقة 90٪ من الانحدار مع قيم التنبؤ بالمكافأة التجريبية (RPE) في المخطط البطني (x= −9 ،y= 21، z= N6 مم). قبالة ، دون الدوبامين ...

 

الجدول 2

تأثير الدواء الدوبامين على معالجة المكافآت

أخذ كل من نتائج OFC معًا - زيادة استجابة الاستجابة بعد التغذية المرتدة وإلغاء الارتباط مع قيم RPE - قد يستنتج المرء أن حجم الزيادة المرتبطة DA في تنشيط OFC يعتمد على قيمة RPE. في التجارب التي تحتوي على قيم RPE سالبة ، ربما زادت DAs من تنشيط OFC إلى حد أكبر مما كانت عليه في التجارب ذات القيم RPE الموجبة. لتأكيد هذه الفكرة ، استكشفنا أيضًا الاستجابات المتوسطة الناتجة عن النتائج فيما يتعلق بقيم RPE بطريقة قاطعة. ومع ذلك ، نظرًا لأن إحداثيات الفرق الأكبر في كلا المقارنات لم تتداخل تمامًا (التنشيط الناتج عن النتائج: z= N18 ؛ معالجة المكافآت: z= −3) ، استخرجنا القيم المتوسطة من كرة 10mm ، تتمركز بين الحد الأقصى اثنين (x= −24 ، y= 42، z= N10). بالنسبة إلى OFF ، زاد DA على وجه التحديد تنشيط المدار الأمامي في تجارب ذات قيم RPE سالبة (الشكل 4).

 

الشكل 4

يعني تغيير إشارة BOLD في القشرة الأمامية المدارية الجانبية اليسرى (كرة 10mm تتركز في x= −24 ،y= 42، z= N10) فيما يتعلق بمكافأة قيم التنبؤ بدون دواء (OFF) وبعد Pramipexole (DA). بالنسبة إلى OFF ، DA على وجه التحديد ...

نشكر موظفي قسم التصوير الطبي (وخاصة أدريان كراولي) ومركز اضطرابات الحركة (وخاصة روزاليند تشوانغ ، دكتوراه في الطب وتوماس ستيفيس ، دكتوراه في الطب) في مستشفى تورونتو الغربي لمساعدتهم في إجراء الدراسة. تم دعم هذا العمل جزئيًا بمنحة من المعاهد الكندية للأبحاث الصحية (MOP-64423 لـ APS) ومؤسسة الصفرا. يتم دعم وكالة الأنباء الجزائرية من قبل معهد أبحاث الباحثين الكنديين في مجال البحوث الصحية.

توضيح:

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

• أحمد إس إتش ، كيني بيجاي ، كوب جي إف ، ماركو أ.دليل بيولوجي عصبي على التلاؤم اللذيذ المرتبط بتصاعد تعاطي الكوكايين. نات نيوروسسي. 2002 ؛ 5: 625-626. [مجلات]
• الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. الرابطة الأمريكية للطب النفسي؛ واشنطن العاصمة: 1994.
• باير إتش إم ، لاو ب ، جليمشر بي دبليو. إحصاءات قطارات ارتفاع الدوبامين العصبية في الدماغ المتوسط ​​في الرئيسيات المستيقظة. ياء نيوروفيسيول. 2007 ؛ 98: 1428-1439. [مجلات]
• Breiter HC، Aharon I، Kahneman D، Dale A، Shizgal P. التصوير الوظيفي للاستجابات العصبية للتوقع والخبرة في المكاسب والخسائر النقدية. الخلايا العصبية. 2001 ؛ 30: 619-639. [مجلات]
• Cilia R و Siri C و Marotta G و Isaias IU و De Gaspari D و Canesi M et al. التشوهات الوظيفية الكامنة وراء المقامرة المرضية في مرض باركنسون. قوس نيورول. 2008 ؛ 65: 1604-1611. [مجلات]
• Cools R. تعديل الدوبامين للتأثيرات الوظيفية المعرفية لعلاج L-DOPA في مرض باركنسون. نيوروسسي بيوبيهاف القس .2006 ؛ 30: 1-23. [مجلات]
• Cools R و Altamirano L و D'Esposito M. يعتمد التعلم العكسي في مرض باركنسون على حالة الدواء وتكافؤ النتائج. علم النفس العصبي 2006 ؛ 44: 1663-1673. [مجلات]
• Cools R و Barker RA و Sahakian BJ و Robbins TW. الوظيفة المعرفية المعززة أو الضعيفة في مرض باركنسون كدالة لأدوية الدوبامين ومتطلبات المهام. قشرة سيريب. 2001 ؛ 11: 1136-1143. [مجلات]
• درايفر دانكلي إي ، سامانتا جيه ، ستايسي م. المقامرة الباثولوجية المرتبطة بعلاج ناهضات الدوبامين في مرض باركنسون. علم الأعصاب. 2003 ؛ 61: 422-423. [مجلات]
• إليوت R ، نيومان JL ، Longe OA ، Deakin JF. أنماط الاستجابة التفاضلية في المخطط والقشرة الأمامية المدارية للمكافأة المالية عند البشر: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية. ي نيوروسسي. 2003 ؛ 23: 303-307. [مجلات]
• فرانك مج ، سامانتا ج ، مصطفى أ ، شيرمان إس جيه. امسك خيولك: الاندفاع ، والتحفيز العميق للدماغ ، والأدوية في مرض باركنسون. علم. 2007 ؛ 318: 1309-1312. [مجلات]
• فرانك إم جي ، سيبيرجر إل سي ، أورايلي آر سي. بالجزرة أو بالعصا: التعلم المعزز المعرفي في مرض باركنسون. علم. 2004 ؛ 306: 1940-1943. [مجلات]
• Friston KJ ، Frith CD ، Turner R ، Frackowiak RS. توصيف ديناميكا الدم المستحثة مع الرنين المغناطيسي الوظيفي. التصوير العصبي. 1995 ؛ 2: 157–165. [مجلات]
• Galpern WR ، Stacy M. إدارة اضطرابات التحكم في الانفعالات في مرض باركنسون. خيارات العلاج بالعملة Neurol. 2007 ؛ 9: 189-197. [مجلات]
• Garavan H و Pankiewicz J و Bloom A و Cho JK و Sperry L و Ross TJ وآخرون. شغف الكوكايين الناجم عن جديلة: الخصوصية التشريحية العصبية لمتعاطي المخدرات ومحفزات المخدرات. أنا ي الطب النفسي. 2000 ؛ 157: 1789-1798. [مجلات]
• Genovese CR، Lazar NA، Nichols T. عتبة الخرائط الإحصائية في التصوير العصبي الوظيفي باستخدام معدل الاكتشاف الخاطئ. التصوير العصبي. 2002 ؛ 15: 870-878. [مجلات]
• Goldstein RZ و Tomasi D و Alia-Klein N و Cottone LA و Zhang L و Telang F et al. ترتبط الحساسية الذاتية للتدرجات النقدية بتنشيط الحواف الأمامية لمكافأة متعاطي الكوكايين. المخدرات الكحول تعتمد. 2007 ؛ 87: 233-240. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• جريجسون PS ، توينينج آر سي. قمع الناجم عن الكوكايين من تناول السكرين: نموذج لخفض قيمة المكافآت الطبيعية الناجم عن المخدرات. Behav Neurosci.2002 ؛ 116: 321 - 333. [مجلات]
• Hamidovic A، Kang UJ، de Wit H. آثار الجرعات الحادة المنخفضة إلى المتوسطة من براميبيكسول على الاندفاع والإدراك لدى المتطوعين الأصحاء. يي كلين بسيتشوفارماكول. 2008 ؛ 28: 45-51. [مجلات]
• هولرمان جونيور ، ترمبلاي لام ، شولتز دبليو. تأثير توقع المكافأة على النشاط العصبي المرتبط بالسلوك في مخطط الرئيسيات. J نيوروفيسيول 1998 ؛ 80: 947-963. [مجلات]
• Knutson B ، Fong GW ، Adams CM ، Varner JL ، Hommer D. تفكك توقع المكافأة والنتيجة مع الرنين المغناطيسي الوظيفي المرتبط بالحدث. نيوروريبورت. 2001 ؛ 12: 3683–3687. [مجلات]
• Knutson B ، Westdorp A ، Kaiser E ، Hommer D. تصور FMRI لنشاط الدماغ أثناء مهمة تأخير الحافز النقدي. التصوير العصبي. 2000 ؛ 12: 20-27. [مجلات]
• Kriegeskorte N، Simmons WK، Bellgowan PS، Baker CI. التحليل الدائري في علم الأعصاب للأنظمة: مخاطر الغمس المزدوج. نات نيوروسسي. 2009 ؛ 12: 535-540. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Lejuez CW و Read JP و Kahler CW و Richards JB و Ramsey SE و Stuart GL et al. تقييم مقياس سلوكي للمخاطرة: مهمة Balloon Analogue Risk Task (BART) J Exp Psychol Appl. 2002 ؛ 8: 75-84. [مجلات]
• O'Doherty JP، Dayan P، Friston K، Critchley H، Dolan RJ. نماذج الفروق الزمنية والتعلم المرتبط بالمكافأة في الدماغ البشري. عصبون. 2003 ؛ 38: 329-337. [مجلات]
• بوتينزا مينيسوتا. مراجعة. البيولوجيا العصبية للمقامرة المرضية وإدمان المخدرات: نظرة عامة ونتائج جديدة. فيلوس ترانس آر سوك لوند بي بيول سسي 2008 ؛ 363: 3181-3189. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Pontone G، Williams JR، Bassett SS، Marsh L. المظاهر السريرية المرتبطة باضطرابات السيطرة على الانفعالات في مرض باركنسون. علم الأعصاب. 2006 ؛ 67: 1258-1261. [مجلات]
• Ragonese P ، Salemi G ، Morgante L ، Aridon P ، Epifanio A ، Buffa D ، et al. دراسة الحالات والشواهد على استهلاك السجائر والكحول والقهوة قبل مرض باركنسون. الوبائيات العصبية. 2003 ؛ 22: 297-304. [مجلات]
• Reuter J، Raedler T، Rose M، Hand I، Glascher J، Buchel C. ترتبط المقامرة المرضية بتقليل تنشيط نظام المكافأة الحوفية الوسطى. نات نيوروسسي 2005 ، 8: 147-148. [مجلات]
• Schott BH و Niehaus L و Wittmann BC و Schutze H و Seidenbecher CI و Heinze HJ et al. تؤثر الشيخوخة ومرض باركنسون في مراحله المبكرة على الآليات العصبية القابلة للفصل لمعالجة المكافأة الحوفية الوسطى. دماغ. 2007 ؛ 130: 2412-2424. [مجلات]
• Schultz W. الحصول على الدوبامين والمكافأة الرسمية. عصبون. 2002 ؛ 36: 241-263. [مجلات]
• Seedat S ، Kesler S ، Niehaus DJ ، Stein DJ. سلوك المقامرة الباثولوجي: ظهور ثانوي لعلاج مرض باركنسون بعوامل الدوبامين. القلق الاكتئاب. 2000 ؛ 11: 185 - 186. [مجلات]
• سيمان ب.الفاعلية العلاجية المضادة لمرض باركنسون ترتبط مع قرابة في مستقبلات الدوبامين D2 (عالية). تشابك عصبى. 2007 ؛ 61: 1013-1018. [مجلات]
• شوهامي د ، مايرز سي ، غروسمان إس ، سيج J ، غلوك إم إيه ، بولدراك را. مساهمات Cortico-striatal في التعلم القائم على التغذية الراجعة: البيانات المتقاربة من التصوير العصبي وعلم النفس العصبي. دماغ. 2004 ؛ 127: 851-859. [مجلات]
• Steeves TDL و Miyasaki J و Zurowski M و Lang AE و Pellecchia G و van Eimeren T et al. زيادة إفراز الدوبامين البطني المخطط في مرضى باركنسون الذين يعانون من القمار المرضي: دراسة [11 درجة مئوية] راكلوبريد PET. دماغ. 2009 ؛ 132: 1376-1385. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Sutton RS ، Barto AG. التعلم المعزز: مقدمة. مطبعة MIT ؛ كامبريدج ، ماساتشوستس: 1998.
• Swainson R ، Rogers RD ، Sahakian BJ ، Summers BA ، Polkey CE ، Robbins TW. التعلم الاحتمالي والعجز الانعكاسي في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أو آفات الفص الجبهي أو الصدغي: الآثار الضارة المحتملة لأدوية الدوبامين. علم النفس العصبي. 2000 ؛ 38: 596-612. [مجلات]
• Tomer R، Aharon-Peretz J. البحث عن الحداثة وتجنب الأذى في مرض باركنسون: آثار نقص الدوبامين غير المتماثل. ياء Neurol Neurosurg الطب النفسي. 2004 ؛ 75: 972-975. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tremblay L، Schultz W. تفضيل المكافأة النسبية في القشرة الأمامية المدارية الرئيسية. طبيعة. 1999 ؛ 398: 704-708. [مجلات]
• فالنتين في في ، ديكنسون أ ، أودوهرتي جي بي. تحديد الركائز العصبية للتعلم الموجه بالهدف في دماغ الإنسان. ي نيوروسسي. 2007 ؛ 27: 4019-4026. [مجلات]
• فولكو إن دي ، فاولر شبيبة ، وانغ جي. يُنظر إلى الدماغ البشري المدمن في ضوء دراسات التصوير: دوائر الدماغ واستراتيجيات العلاج. علم الأدوية العصبية 2004 ؛ 47 (ملحق 1): 3-13. [مجلات]
• Volkow ND ، Fowler JS ، Wang GJ ، Baler R ، Telang F. تصوير دور الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان. علم الادوية العصبية. 2009 ؛ 56 (ملحق 1): 3-8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow ND و Wang GJ و Fowler JS و Logan J و Gatley SJ و Hitzemann R et al. قلة استجابة الدوبامين القاتلة في المواد التي تعتمد على الكوكايين. طبيعة. 1997 ؛ 386: 830-833. [مجلات]
• Voon V و Hassan K و Zurowski M و Duff-Canning S و de Souza M و Fox S et al. الانتشار المحتمل للمقامرة المرضية والارتباط الدوائي لمرض باركنسون. علم الأعصاب. 2006 ؛ 66: 1750-1752. [مجلات]
• استجابات Waelti P ، و Dickinson A ، و Schultz W. الدوبامين تتوافق مع الافتراضات الأساسية لنظرية التعلم الرسمية. طبيعة. 2001 ؛ 412: 43-48. [مجلات]
• Weintraub D، Koester J، Potenza MN، Siderowf AD، Stacy MA، Whetteckey J، et al. لمجموعة دراسة DOMINION. العلاج الدومابينرجي واضطرابات السيطرة على الاندفاع في مرض الشلل الرعاش: أهم نتائج دراسة مقطعية لأكثر من مرضى 3,000. المؤتمر الدولي 12th لاضطرابات الحركة والشلل الرعاش ؛ شيكاغو، IL. 2008.2008.
• White TL، Lejuez CW، de Wit H. خصائص الاختبار-إعادة الاختبار لمهمة المخاطر التناظرية للبالون (BART) Exp Clin Psychopharmacol. 2008 ؛ 16: 565-570. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Yacubian J ، Glascher J ، Schroeder K ، Sommer T ، Braus DF ، Buchel C. أنظمة قابلة للفصل للتنبؤ بالقيمة المرتبطة بالكسب والخسارة وأخطاء التنبؤ في الدماغ البشري. ي نيوروسسي. 2006 ؛ 26: 9530-9537. [مجلات]