ترتبط مستويات الكورتيزول الذاتية مع حساسية خطرة غير متوازنة مع الإشارات النقدية مقابل غير النقدية في المقامرين المرضية (2014)

الجبهة Behav Neurosci. 2014 Mar 25 ؛ 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

لى ص1, Sescousse G2, دريير جي سي1.

ملخص

القمار الباثولوجي هو إدمان سلوكي يتميز بفشل مزمن في مقاومة الرغبة في المقامرة. تشترك في العديد من أوجه التشابه مع إدمان المخدرات. ويعتقد أن هورمونات جلايكورتيكود بما في ذلك الكورتيزول تلعب دورا رئيسيا في التعرض لسلوك الإدمان ، من خلال العمل على مسار مكافأة ميزوليبي. استنادًا إلى تقريرنا السابق عن الحساسية غير المتوازنة للحوافز النقدية مقابل غير النقدية في المخطط البطني للمقامرين المرضيين (PGs) ، قمنا بالتحقيق فيما إذا كان هذا الاختلال في التوازن قد تم بوساطة الفروق الفردية في مستويات الكورتيزول الذاتية. استخدمنا التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) وفحصنا العلاقة بين مستويات الكورتيزول والاستجابات العصبية للمنبهات النقدية مقابل غير النقدية ، في حين كانت PGs والضوابط الصحية تشارك في مهمة تأخير الحوافز التي تتلاعب بكل من المكافآت النقدية والمثيرة. وجدنا علاقة إيجابية بين مستويات الكورتيزول والاستجابات المخططة البطنية للمنبهات النقدية مقابل المثيرة في PGs ، ولكن ليس في الضوابط الصحية. هذا يشير إلى أن المخطط البطني هو منطقة رئيسية حيث تعد الكورتيزول تحفيز الحوافز للمقامرة مقابل المثيرات غير المرتبطة بالمقامرة في PGs. توسيع نتائجنا الدور المقترح للهرمونات جلايكورتيكود في إدمان المخدرات إلى الإدمان السلوكي ، والمساعدة في فهم تأثير الكورتيزول على مكافأة حافز المعالجة في PGS.

: الكلمات المفتاحية الكورتيزول ، المكافأة ، القمار المرضي ، الرنين المغناطيسي الوظيفي ، المخططات البطنية ، الإدمان ، الحافز ، هرمونات الجلوكوكورتيكويد

المُقدّمة

يتم إنتاج هورمونات جلايكورتيكود (الكورتيزول في البشر والكورتيكوستيرون في القوارض) بواسطة القشرة الكظرية بعد أن يتم تحفيز محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA) عن طريق المحفزات النفسية أو الفسيولوجية (Sapolsky et al.، 2000. هيرمان وآخرون ، 2005. أولريش لاي وهيرمان ، 2009). هذه الهرمونات لها دور أساسي في العمليات الفسيولوجية الطبيعية ، مثل التصرف في مسارات مضادة للإجهاد ومضاد للالتهابات ، ومن خلال القيام بذلك ، يكون لها تأثيرات واسعة النطاق على السلوك. على مدى السنوات القليلة الماضية ، اكتسب الدور المحتمل لهرمونات الجلوكوكورتيكويد على الاضطرابات النفسية مزيدًا من الاهتمام (Meewisse et al.، 2007. وينجنفيلد وولف ، 2011). على وجه الخصوص ، في البحث عن عوامل الخطر لإدمان المخدرات ، تشير الأدلة المتزايدة إلى وجود تفاعل بين عمل HPA والتعرض للعقاقير (Stephens and Wand ، 2012). على سبيل المثال ، لوحظ وجود علاقة إيجابية بين مستويات الجلوكوكورتيكويد والإدارة الذاتية للمخدمات النفسية في القوارض (Goeders and Guerin ، 1996. Deroche وآخرون ، 1997). بالإضافة إلى ذلك ، ينتج عن تعاطي المخدرات استجابات تشبه الكورتيزول مثل الإجهاد (Broadbear et al.، 2004وبالمثل ، فإن الإدارة الحادة للكورتيزول تعزز شغف الكوكايين بأفراد يعتمدون على الكوكايين (Elman et al.، 2003). هذه النتائج لا تشير فقط إلى الرابط بين الهرمونات جلايكورتيكود والإدمان (Lovallo ، 2006) ، ولكن أيضا التأكيد على الحاجة إلى تطوير نظريات تكاملية تشرح الآليات التي تؤثر بها على السلوك الإدماني.

أظهرت دراسات تصوير الأعصاب الحيوانية والإنسانية أن الإدمان ينطوي على تغيير في أداء نظام المكافأة المتوسطة (كوب و لو موال ، 2008. Koob و Volkow ، 2010. شولتز، 2011). وقد أظهر خط آخر من الأبحاث أن استجابة HPA المتغيرة مرتبطة بالتغيرات في تنظيم الدوبامين (Oswald and Wand ، 2004. ألكسندر وآخرون ، 2011) وأن هرمونات الجلوكوكورتيكويد لها تأثيرات تحويلية على إفراز الدوبامين في المسار الميزوليبمي ، خاصة في النواة المتكئة (NAcc؛ Oswald et al.، 2005. Wand وآخرون ، 2007). وبناءً على هذه الأدلة ، فقد تم اقتراح أن هرمونات الجلوكوكورتيكويد لها تأثيرات تسهيلية على الاستجابات السلوكية لعقاقير الإساءة ، وأن هذه التأثيرات يتم تنفيذها. بواسطة العمل على نظام مكافأة mesolimbic (مارينيللي وبيازا ، 2002. دي جونغ و دي كلوت ، 2004). وعلاوة على ذلك ، على أساس نظرية التحفيز الحافز التي تنص على أن نظام مكافأة ميزوليببيك يتوسط فرط الحساسية جديلة الإدمان ذات الصلة (روبنسون وبيريدج ، 1993. Vezina، 2004, 2007. روبنسون وبيريدج ، 2008) ، وقد اقترح أن هرمونات الجلوكوكورتيكويد تسهم في إدمان المخدرات عن طريق تعديل هذا النظام العصبي مباشرة (غودمان ، 2008. فينسون وبرينان ، 2013).

المقامرة الباثولوجية هي إدمان سلوكي يتميز بسلوك القمار القهري وفقدان السيطرة ، التي اكتسبت الكثير من الاهتمام في الآونة الأخيرة (van Holst et al.، 2010. كونفيرسانو وآخرون ، 2012. أخاب وآخرون ، 2013. كلارك وليمبريك-أولدفيلد ، 2013. بيتري وآخرون ، 2013. بوتنزا، 2013). بما أن سلوك المقامرة المرضي يشترك في العديد من أوجه التشابه مع إدمان المخدرات من حيث الظاهرية السريرية (مثل الرغبة الشديدة ، أو التسامح ، أو الاستخدام القهري ، أو أعراض الانسحاب) ، والتوريث ، والشخصية العصبية الحيوية (بوتنزا ، 2006, 2008. بيتري، 2007. وارهام وبوتينزا ، 2010. يمن وبوتينزا ، 2012) ، قد يكون بالمثل تحت تأثير الهرمونات جلايكورتيكود. ومع ذلك ، لا يعرف إلا القليل عن التفاعل بين هرمونات الجلوكوكورتيكويد ومكافأة مكافأة الحافز في القمار المرضي. في هذه الدراسة ، درسنا كيف ينظم الكورتيزول الداخلي معالجة الإشارات النقدية وغير النقدية في PGS. لتحقيق هذا الهدف ، قمنا بإعادة تحليل البيانات المنشورة سابقًا باستخدام مهمة تأخير الحوافز التي تتلاعب بكل من المكافآت النقدية والمثيرة في PGs والضوابط الصحية (Sescousse et al. ، 2013) ، وأجرى مزيد من التحليلات الارتباط بين مستويات الكورتيزول القاعدي والاستجابات العصبية. واستناداً إلى دور هرمونات الجلوكوكورتيكويد في إدمان المخدرات ، توقعنا أن ترتبط مستويات الكورتيزول الذاتية بالاستجابات العصبية للإشارات المتعلقة بالإدمان مقابل الإشارات غير المرتبطة بالإدمان. على وجه التحديد ، حيث وجد التحليل الذي نشرناه سابقًا استجابة متباينة للإشارات النقدية مقابل الإثارة الجنسية في المخطط البطني للمقامرين (Sescousse et al. ، 2013) ، كنا نتوقع أن ترتبط مستويات الكورتيزول الأعلى بزيادة الاستجابة التفاضلية تحسبًا للمكافآت النقدية مقابل المثيرة في PGs.

المواد والأساليب

المواد

قمنا بتقييم عناصر التحكم السليمة 20 و 20 PGs. كلهم كانوا ذكورًا مغايرين جنسياً. لقد اخترنا دراسة الرجال فقط لأن الرجال يستجيبون بشكل عام للمثيرات الجنسية البصرية أكثر من النساء (Hamann et al.، 2004. روب ووالن ، 2008) ولأن هناك انتشار أعلى للمقامرة المرضية بين الرجال أكثر من النساء (بلانكو وآخرون ، 2006. كيسلر وآخرون ، 2008). لقد تم بالفعل استخدام مجموعة البيانات من هذه الموضوعات في دراستنا التصويرية الوظيفية بالرنين المغناطيسي المنشورة والتي تهدف إلى مقارنة المكافآت الأولية والثانوية في الضوابط الصحية والمقامرين المرضيين (PGs؛ Sescousse et al.، 2013). يركز تحليلنا الحالي بشكل محدد على العلاقة مع مستويات الكورتيزول وبالتالي فهو أصلي بالكامل. كما هو موضح في Sescousse وآخرون. (2013) ، استبعد التحليل المنشور بيانات من اثنين من PGs ، بسبب مشاكل فنية في عرض المهمة في حالة واحدة ، ونتيجة لسلوك غير متناسق للغاية من حيث تصنيفات hedonic في جميع أنحاء المهمة في الحالة الأخرى. في التحليل الحالي ، تجاهلنا البيانات من مقامر مرضي واحد ، بسبب فشل في جمع عينات الدم بنجاح. لذلك ، تستند النتائج التي تم الإبلاغ عنها إلى عناصر التحكم السليمة لـ 20 و 17 PGs. أعطت جميع المواد موافقة خطية مستنيرة للمشاركة في التجربة. تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاق المحلية (مركز ليون بيرارد ، ليون ، فرنسا).

خضعت المواضيع لمقابلة شبه منظمة (نورنبيرغر وآخرون ، 1994) يؤديها طبيب نفسي. التقت جميع الدراسات PGs بالدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (الطبعة الرابعة ، مراجعة النص) لمعايير تشخيص القمار المرضي. كان لدى المرضى أدنى درجة من 5 في استبيان South Oaks Gambling Screen (SOGS ، النطاق: 5 – 14) (Lesieur and Blume ، 1987). والأهم من ذلك أن جميعهم كانوا مقامرين نشطين ، ولم يكن أي منهم تحت العلاج أو العلاج من أي نوع. كان لدى عناصر التحكم الصحية درجة 0 في استبيان SOGS ، باستثناء موضوع واحد حصل على درجة 1. في كلا المجموعتين ، تم اعتبار تاريخ من الاضطراب الاكتئابي الرئيسي أو تعاطي المخدرات / الاعتماد (باستثناء الاعتماد على النيكوتين) في العام الماضي معيار الاستبعاد. استبعدت جميع اضطرابات IDM-IV-TR الأخرى على أساس التشخيص مدى الحياة.

استخدمنا عددًا من الاستبيانات لتقييم موضوعاتنا. اختبار Fagerstrom لاعتماد النيكوتين (FTND ، هيذرتون وآخرون ، 1991) قياس شدة الاعتماد على النيكوتين. اختبار تحديد اضطرابات استخدام الكحول (AUDIT ؛ ساوندرز وآخرون ، 1993) كان يعمل لتقدير استهلاكهم للكحول ؛ مقياس القلق والاكتئاب في المستشفى (HAD، Zigmond and Snaith، 1983) كان يستخدم لتقييم أعراض الاكتئاب والقلق الحالية. وأخيرًا جرد القابلية الجنسية (SAI ، هون وشامبليس) 1998) كان يستخدم لتقييم الاستثارة الجنسية. تمت مطابقة كلتا المجموعتين على أساس العمر ، والاعتماد على النيكوتين ، والتعليم ، واستهلاك الكحول ، والأعراض الاكتئابية (الجدول (Table1) .1). وسجلت PGs أعلى قليلا على مستوى القلق من الاستبيان HAD. الأهم من ذلك ، لم تختلف المجموعتين على مستوى الدخل والإثارة الجنسية (الجدول (Table1)، 1) ، وبالتالي ضمان حافز مقارن عبر المجموعات للمكافآت النقدية والمثيرة.

الجدول 1 

الخصائص الديموغرافية والسريرية ل PGs والضوابط الصحية.

ولتقييم دافع المبحوثين للأموال ، سألناهم عن التردد الذي سيحصلون عليه من عملة 0.20 € من الشارع على مقياس من 1 إلى 5 (Tobler et al.، 2007) ومطابقتها بين المجموعتين على أساس هذا المعيار (الجدول (Table1) .1). للتأكد من أن جميع الأشخاص سيكونون في حالة تحفيز مماثلة لرؤية المحفزات المثيرة ، طلبنا منهم تجنب أي اتصال جنسي خلال فترة 24 h قبل جلسة المسح. وفي النهاية ، سعىنا أيضًا إلى تعزيز الحافز للحصول على المال عن طريق إخبار المشاركين بأن التعويض المالي لمشاركتهم سيزيد الأرباح التي تراكمت في واحدة من الثلاثة. لأسباب أخلاقية ، ومع ذلك ، ودون علم للمواضيع ، تلقى جميعهم مبلغًا نقديًا ثابتًا في نهاية التجربة.

كانت جميع المواد خاليًا من الأدوية وتم إرشادها بعدم استخدام أي مادة للتعاطي بخلاف السجائر في يوم الفحص.

مهمة تجريبية

استخدمنا مهمة تأخير الحوافز مع كل من المكافآت المثيرة والمالية (الشكل (Figure1A) .1A). إجمالي عدد التجارب كان 171. كل واحد منهم يتكون من مرحلتين: مكافأة التوقع ومكافأة النتيجة. أثناء الترقب ، شاهد المشاركون أحد إشارات 12 التي تعلن عن نوع (النقد / الإثارة الجنسية) والاحتمال (25 / 50 / 75٪) والشدة (منخفضة / عالية) للمكافأة القادمة. ارتبط تلميح تحكم إضافي مع احتمال مكافأة خالية. بعد فترة تأخير متغيرة (علامة استفهام تمثل رسم شبه عشوائي) ، طُلب من المشاركين إجراء مهمة تمييز بصري. إذا أجابوا بشكل صحيح في أقل من 1 ، فقد سمح لهم بعد ذلك بعرض نتيجة السحب العشوائي. في التجارب التي تمت مكافأتها ، كانت النتيجة إما صورة جنسية (مع محتوى جنسي مرتفع أو منخفض) أو صورة آمنة تذكر كمية المال التي تم ربحها (مرتفعة [10 / 11 / 12 €] أو منخفضة [1 / 2 / 3 € ]). بعد كل نتيجة من نتائج المكافآت ، طُلب من المشاركين تقديم تقييم مبتكر على مقياس 1 – 9 المستمر (1 = مسرور جدًا جدًا ؛ 9 = غاية السرور جدًا). في التجارب غير المكافئة والمراقبة ، تم تقديم الموضوعات مع الصور "المشوشة". وأخيراً تم استخدام تقاطع تثبيت كفترة inter-trial طول متغير.

الشكل 1 

مهمة تأخير الحوافز والنتائج السلوكية. (ا) رآى اﻟﻤﻮﺿﻮﻋﻮن أوﻻً ﻣﻌﻠﻤﺎً ﻳﺨﺒﺮهﻢ ﻋﻦ اﻟﻨﻮع (اﻟﺮﺳﻢ اﻟﺘﻮﺿﻴﺤﻲ) واﻟﺸﺪة (ﺣﺠﻢ اﻟﺼﻮرة اﻟﺘﻮﺿﻴﺤﻴﺔ) واﻻﺣﺘﻤﺎل (ﻣﺨﻄﻂ ﻓﻄﻲ) ﻟﻠﻤﻜﺎﻓﺄة اﻟﻤﻘﺒﻠﺔ. يتم تمثيل ثلاث حالات هنا: فرصة 75٪ في تلقي ...

المحفزات

واستخدمت فئتان (عالية وكثافة منخفضة) من الصور المثيرة والمكاسب النقدية. العري هو المعيار الرئيسي الذي يدفع قيمة المكافأة للمثيرات المثيرة ، فقمنا بفصلها إلى مجموعة "منخفضة الكثافة" التي تعرض الإناث في الملابس الداخلية أو ملابس السباحة ومجموعة "عالية الكثافة" التي تعرض الإناث العاريات في وضع ترحيبي. تم تقديم كل صورة مثيرة مرة واحدة فقط خلال مسار المهمة لتجنب التعود. تم تقديم عنصر مماثل من المفاجأة للمكافآت النقدية من خلال تغيير المبالغ على المكشوف عشوائياً (كميات قليلة: 1 أو 2 أو 3 € ؛ مبالغ عالية: 10 أو 11 أو 12 €). كانت الصور المعروضة في التجارب غير المكافئة والتحكمات عبارة عن نسخ متقطعة من الصور المستخدمة في التجارب المجزية ، ومن ثم احتوت على نفس المعلومات من حيث اللونية والإنارة.

قياسات الكورتيزول في البلازما

من أجل تقليل تأثير إيقاعات هرمون الساعة البيولوجية ، أجرينا جميع جلسات fMRI بين 8.50 و 11.45 AM. قبل جلسة المسح مباشرة ، تم جمع عينات الدم (متوسط ​​الوقت ، 9.24 AM ± 0.27 mn) لقياس مستويات الكورتيزول البلازمي لكل مادة. تم قياس تركيزات الكورتيزول من خلال المقايسة المناعية الشعاعية باستخدام مصل ضار مرفوع في أرنب تم تحصينه مع الكورتيزول 3-O (carboxy-methyl oxime) مرافقة البقري في مصل البقري ، 125أنا الكورتيزول كما التتبع والعازلة التي تحتوي على 8-anilino-1-naphtalene sulfonic acid (ANS) لالكورتيزول-كورتيكوستيرويد ملزمة تفكك الجلوبيولين. فيما يلي وصف الإجراء. 100 μL من 125تم مزج الكورتيزول (10000 dpm) بالمعيار أو العينة (10 μL) ، المخزن المؤقت (500 μL) و 100 μL من محلول المصل المضاد. تم تحضين العينات لـ 45 min عند 37 ° C و 1 h عند 4 ° C. تم فصل الكورتيزول المقيد والمجاني عن طريق إدمان خليط PEG - الجلوبيولين المضاد للأرانب. بعد الطرد المركزي ، تم حساب النشاط الإشعاعي للطاف ، الذي يحتوي على الكورتيزول المرتبط بالأجسام المضادة ، في عداد غاما. كانت معاملات التباين داخل و مقايسة التفاعل أقل من 3.5 و 5.0٪ على التوالي عند مستوى الكورتيزول nnol / L 300. تم التحقق من صحة هذه الطريقة بواسطة قياسات اللوني للغاز / قياس الطيف الكتلي (Chazot et al.، 1984).

الحصول على بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI)

تم إجراء التصوير على ماسح ضوئي 1.5 T Siemens Sonata باستخدام ملف رأسي ذي ثمانية قنوات. تم تقسيم جلسة المسح إلى ثلاثة أشواط. تضمنت كل واحدة منها أربعة تكرار لكل جديلة ، باستثناء حالة التحكم ، متكررة تسع مرات. وقد أسفر ذلك عن إجمالي تجارب 171. في كل مرة ، كان ترتيب الحالات المختلفة شبه عشوائي ومحسّن لتحسين تحوّل الإشارة. كان ترتيب التشغيلات موازياً بين الموضوعات. قبل المسح ، أعطيت جميع المواد الشفوية تعليمات ومعرفة بالمهمة المعرفية في جلسة تدريبية قصيرة. يتكون كل من المسارات الثلاثة الوظيفية من وحدات تخزين 296. تم الحصول على 26 شريحة متداخلة متوازية مع خط التجميع الأمامي المستقل الأمامي والخلفي (حقل العرض ، 220 ملم ؛ المصفوفة ، 64 × 64 ؛ حجم فوكسل ، 3.4 × 3.4 × 4 مم ؛ الفجوة ، 0.4 مم) ، باستخدام رسم متدرج صدى توضيحي (EPI) تتابع T2 * (وقت التكرار ، 2500 مللي ثانية ؛ وقت الصدى ، 60 مللي ؛ زاوية الانعكاس ، 90 °). لتحسين تجانس المجال المحلي ، وبالتالي تقليل الآثار الحساسة في المنطقة المدارية الأمامية ، تم إجراء قصاصة يدوية داخل منطقة مستطيلة بما في ذلك القشرة الأمامية المدارية (OFC) والعقد القاعدية. تم في وقت لاحق الحصول على مسح بنيوي مرجح عالي الدقة من نوع T1 في كل موضوع.

تحليل بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI)

تم إجراء تحليل البيانات باستخدام رسم الخرائط البارامترية الإحصائية (SPM2). اشتمل إجراء المعالجة المسبقة على حذف المجلدات الأربعة الرئيسية الأولى لكل عملية تشغيل ، وتصحيح توقيت الشرائح للأحجام المتبقية وإعادة التجميع المكاني إلى الصورة الأولى لكل سلسلة زمنية. في وقت لاحق ، استخدمنا الأداة المساعدة tsdiffana1 للبحث عن القطع الأثرية المتبقية في السلسلة الزمنية ونمذجتها باستخدام أجهزة الارتداد الوهمية في نموذجنا الخطي العام. بعد ذلك ، تم تطبيع الصور الوظيفية إلى الفضاء التجسيمي للمعهد مونتريال العصبي (MNI) باستخدام قالب EPI من SPM2 وتنعش مكانيا مع 10 مم العرض الكامل عند نصف النواة الغاوسية متناظرة. تم تطبيع المسح التشريحي إلى الفضاء MNI باستخدام الدماغ قالب icbm152 ومتوسط ​​في جميع أنحاء الموضوعات. تم استخدام الصورة التشريحية المتوسطة كقالب لعرض التنشيطات الوظيفية.

بعد خطوة المعالجة المسبقة ، خضعت البيانات الوظيفية من كل موضوع لتحليل إحصائي مرتبط بالأحداث. تم تصميم ردود على الإشارات النقدية والإثارة الجنسية بشكل منفصل مع وظائف صندوق السيارة 2.5 s التي تم قفلها لوقت البداية. لكل إشارة ، تم إضافة متجهين متعامدين بارامتريين لحساب التباين التجريبي للمحاكمة في احتمالية المكافأة وكثافتها. تم تصميم نموذج التحكم في نظام تنازلي منفصل. تم تصميم الاستجابات المتعلقة بالنتائج على أنها أحداث مؤمّنة لظهور المكافأة. تم تصميم اثنين من المكافآت (النقدية / المثيرة) واثنين من النتائج المحتملة (مكافأة / غير مكافأة) كأربعة شروط منفصلة. قام اثنان من المتغيرات المشتركة بطباعة الاحتمالية بشكل خطير وتم إضافة التصنيفات إلى كل حالة مكافئة ، في حين تمت إضافة متغير آخر يقوم بتصوير الاحتمال إلى كل من الشروط غير المكافئة. آخر regressor على غرار صورة سارعت في حالة السيطرة. تم تجميع جميع المتراجعين فيما بعد مع وظيفة الاستجابة الديناميكية الدموية الديناميكية ودخلت في تحليل المستوى الأول. تم تطبيق مرشح تمرير عالي مع قطع 128 s على السلسلة الزمنية. تم حساب صور التباين بناءً على مخرجات تقديرات المعلمات بواسطة النموذج الخطي العام ، ثم تم تمريرها في تحليل مجموعة المستوى الثاني.

ركزت تحليلات المستوى الثاني على مرحلة التوقع. أولاً ، قمنا بفحص التناقض بين "الإشارات النقدية> المثيرة" في المقامرين ناقصًا الأشخاص الضابطين. تم تحديد هذا التباين باستخدام تصحيح الخطأ على مستوى الأسرة (FWE) p <0.05. بعد ذلك ، بناءً على فرضيتنا ، قمنا بدراسة العلاقة بين مستويات الكورتيزول القاعدية واستجابة الدماغ التفاضلية للإشارات النقدية مقابل الإشارات المثيرة. تم حساب هذا الارتباط بشكل منفصل لكل مجموعة ، ثم تمت مقارنته بين المجموعات. بناء على موقعنا على الأرجح فرضيات بشأن دور المخطط البطني في تحديد البراعة الحافزة لمكافأة العظة ، استخدمنا تصحيحًا صغيرًا للحجم (SVC) استنادًا إلى دوائر نصف قطرها 7 مم متمركزة حول ذروة voxels تم الإبلاغ عنها في تحليل تلوي حديث حول معالجة المكافآت (x, y, z = 12 و 10 و −6؛ x, y, z = −10، 8، −4) (Liu et al.، 2011). استخدمنا FWE عتبة تصحيحها للعنقود p ≤ 0.05. لمزيد من وصف أنماط التنشيط ، استخدمنا مربع أدوات EasyROI لاستخراج تقديرات المعلمات من العناقيد الهامة في المخطط البطني.

النتائج

البيانات الهرمونية

لم تلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين PGs والأصحاء في مستويات الكورتيزول القاعدية (PGs: mean = 511.59، SD = 137.46؛ عناصر تحكم صحية: متوسط ​​= 588.7، SD = 121.61؛ t(35) = −1.81 ، p > 0.05). يتوافق هذا مع النتائج المستخلصة من الدراسات الحديثة التي تشير إلى عدم وجود اختلاف في مستويات الكورتيزول القاعدية بين الترفيه و PGs (Franco et al. ، 2010. باريس وآخرون ، 2010a,b). بالإضافة إلى ذلك ، أجرينا تحليل الارتباط بين مستويات الكورتيزول وشدة أعراض القمار في PGs كما تم فهرستها من خلال مقياس SOGS. لم تكشف نتائجنا عن وجود علاقة ملحوظة بين هذه المتغيرات (r = −0.35 ، p = 0.17).

سلوك

في دراستنا السابقة (Sescousse et al.، 2013) ، كان الاكتشاف السلوكي الرئيسي عبارة عن تفاعل نوع المجموعة × المكافأة في بيانات وقت التفاعل ، مما يعكس حافزًا ضعيفًا للإثارة مقارنة بالمكافآت النقدية في المقامرين. بالنظر إلى أنه تم تجاهل موضوع واحد من تحليلنا الحالي بسبب الفشل في جمع البيانات الهرمونية ، أجرينا هذا التحليل مرة أخرى بدون هذا الموضوع. وظل التفاعل السابق للمجموعة × المكافأة كبيراً بدون هذا الموضوع (F(1، 35) = 7.85، p <0.01). بالإضافة إلى ذلك ، Tukey's بعد خاصة tأكدت الاختبارات أن التفاعل كان بسبب أوقات رد الفعل الأبطأ للمثلية الجنسية (المتوسط ​​= 547.54 ، SD = 17.22) مقارنة بالمكافآت النقدية (المتوسط ​​= 522.91 ، SD = 14.29) في المقامرين مقارنة بالضوابط الصحية (p <0.01) (الشكل (Figure1B) .1B). ومع ذلك ، لم يكن هناك ارتباط كبير بين مستويات الكورتيزول القاعدي والأداء في مهمة التمييز في أي من المجموعتين.

ارتباط الدماغ الكورتيزول

كشف التحليل الذي نشرناه سابقًا عن تفاعل نوع المجموعة × المكافأة في المخطط البطني ، مما يعكس استجابة تفاضلية أكبر للمنبهات النقدية مقابل المثيرة في PGs مقارنة بالضوابط (Sescousse et al. ، 2013). في تحليلنا الحالي ، كانت نتائج التفاعل الجماعي للمجموعة × المكافئة مهمة بعد إزالة الموضوع المهملة (x, y, z = −9 ، 0 ، 3 ، T = 4.11 18 و 0 و 0 و T = 3.88؛ p(SVC) <0.05، FWE). ركز التحليل الحالي على كيفية ارتباط هذه الاستجابة التفاضلية بمستويات الكورتيزول الذاتية. كشفت تحليلات الارتباط بين الموضوع عن علاقة إيجابية بين مستويات الكورتيزول والاستجابات الجريئة للإشارات النقدية مقابل الإشارات المثيرة في المخطط البطني للمقامرين (x, y, z = 3 و 6 و −6 و T = 4.76، p(SVC) <0.05، FWE؛ الشكل Figure2A)، 2A) ، ولكن لا توجد علاقة من هذا القبيل في الضوابط الصحية. كانت المقارنة المباشرة بين المجموعات مهمة أيضًا (x, y, z = −3 ، 6 ، −6 ، T = 3.10، p(SVC) ≤ 0.05 ، FWE ؛ الشكل Figure2B) .2B). وفحصنا بالإضافة إلى ذلك ما إذا كانت مستويات الكورتيزول مرتبطة مع نشاط الدماغ الذي تم الحصول عليه من خلال كل إشارة جديلة على حدة ، بالمقارنة مع جديلة التحكم. هذا التحليل لم يكشف عن أي ارتباط معنوي في المخطط البطني في أي من المجموعتين (في p <0.001 غير مصححة).

الشكل 2 

الترابط بين تفاعلية جديلة المخطط ومستويات الكورتيزول القاعدي في المقامرين. (ا) ترتبط ردود فعل بطني المخطط إلى الإشارات النقدية مقابل المثيرة في المقامرين بشكل إيجابي مع مستويات الكورتيزول القاعدي. يوضح المخطط مبعثر هذا إيجابي ...

مناقشة

على حد علمنا ، هذه هي أول دراسة تستكشف العلاقة بين مستويات الكورتيزول وتفعيل الدماغ خلال مهمة تأخير الحافز في PGS. تمشيا مع شركائنا على الأرجح لاحظنا أن ارتفاع مستويات الكورتيزول الذاتية ارتبطت بزيادة الاستجابة العصبية التفاضلية إلى الإشارات النقدية مقابل المثيرة في المخطط البطني للمقامرين بالمقارنة مع الضوابط الصحية. وهذا يشير إلى دور معين للكورتيزول في تحفيز الداعين للمقامرين نحو النقد بالنسبة للمنبهات غير النقدية. وبالتالي ، قد يسهم الكورتيزول في عملية الإدمان في PGs من خلال تعزيز ملاءمة الإشارات المرتبطة بالمقامرة على المنبهات الأخرى. نظرًا لأن التحفيز المعزز للمنبهات المرتبطة بالمقامرة في PGs يحث على حث القمار ، فإن هذا يدعم وجود صلة بين دوافع الكورتيزول والدرع PGs في السعي للحصول على مكافآت مالية.

إحدى الآليات المحتملة التي قد يعمل الكورتيزول من خلالها للتأثير على نشاط الدماغ المثير للجذع هي مستقبلات جلايكورتيكود في NAcc. وقد تبين أن هرمونات الجلوكوكورتيكويد تعمل على الدماغ من خلال الارتباط مع اثنين من المستقبلات داخل الخلايا الرئيسية: مستقبلات القشرانيات المعدنية (MR) ومستقبلات جلايكورتيكود. تلعب الهرمونات السكرية جلايكورتيكود دورًا أساسيًا في السلوك المرتبط بالمكافأة بواسطة تأثيرها على الدوائر الدوبامين mesolimbic و NAcc على وجه الخصوص. على سبيل المثال ، تظهر أدلة على الحيوانات أن هرمونات الجلوكوكورتيكويد تسهل انتقال الدوبامين في غلاف NAcc من خلال مستقبلات جلايكورتيكود (مارينيللي وبيازا ، 2002). أفادت دراسات التحليل الدقيق أن الكورتيكوستيرون له تأثيرات منشطات على انتقال الدوبامين في NAcc (Piazza et al.، 1996). علاوة على ذلك ، فإن ضخ مضادات مستقبلات جلايكورتيكود له تأثير كابح على إطلاق الدوبامين المستحث بالمخدرات في NAcc (Marinelli et al.، 1998). تمشيا مع هذه النتائج في الحيوانات ، وجدت الدراسات البشرية أدلة على أن مستويات الكورتيزول كانت مرتبطة بشكل إيجابي مع إفراز الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في المخطط البطني (أوزوالد وآخرون ، 2005).

من المهم ملاحظة أننا لم نلاحظ الاختلافات في مستويات الكورتيزول القاعدي بين PGs والضوابط. على الرغم من أن هذه النتيجة تتفق مع التقارير السابقة التي تبين عدم وجود اختلاف في مستويات الكورتيزول القاعدي بين PG والمقامرين الترويحيين (Meyer et al. ، 2004. باريس وآخرون ، 2010a,b) ، لا يعني أنه لا يوجد خلل HPA في PGs. في الواقع ، في حين أن معظم الدراسات السابقة التي تبحث في مستويات الكورتيزول في PGs قد ركزت على استجابات HPA للإشارات المسببة للإجهاد ، مثل إشارات القمار (Ramirez et al.، 1988. ماير وآخرون ، 2000. فرانكو وآخرون ، 2010) ، في الدراسة الحالية قمنا بقياس الكورتيزول الأساسي وعلاقته مع تفعيلات المخطط. علاوة على ذلك ، هناك عوامل أخرى ، مثل وقت اليوم الذي يتم فيه جمع الدم أو اللعاب من أجل تقييم مستوى الكورتيزول ، يجب أخذها بعين الاعتبار لأن هناك اختلاف يومي معروف في مستويات الكورتيزول ، والذي قد يختلف بين PGs والضوابط الصحية أو المقامرين الترويحيين. على وجه الخصوص ، قد يكون لل PGs ارتفاع أكبر في الكورتيزول بعد الاستيقاظ من المقامرين الترويحيين (Wohl et al. ، 2008).

هناك جانب آخر مهم يجب مراعاته وهو أنه على الرغم من استخدام الكورتيزول بشكل متكرر كمؤشر حيوي للإجهاد النفسي ، فإن العلاقة الخطية بين الكورتيزول والمقاييس الأخرى لإشارات الغدد الصماء المتعلقة بـ HPA لا توجد بالضرورة (Hellhammer et al.، 2009). علاوة على ذلك ، فإن عدم وجود علاقة بين النشاط المرتبط بالجنس ومستويات الكورتيزول القاعدية في الضوابط الصحية يتوافق مع التأثيرات المتغيرة لكل من الإجهاد الحاد ومستويات الكورتيزول الملاحظتين في أدب التصوير العصبي على معالجة المكافأة لدى الأفراد الأصحاء. على سبيل المثال ، أفادت دراسة حديثة بأن الإجهاد يقلل من تنشيط NAcc استجابة لمكافئ المكافأة ، لكن الكورتيزول يقمع هذه العلاقة ، حيث يرتبط ارتفاع الكورتيزول بتفعيل NAcc أقوى استجابة للمكافأة (Oei et al.، 2014). وأفادت دراسة أخرى بأن الإجهاد الحاد قلل من استجابة المخطط الظهري (غير البطني) و OFC إلى النتائج النقدية (Porcelli et al.، 2012) ، في حين لم يلاحظ أي اختلاف في NAcc بين مجموعة الضغط ومجموعة التحكم باستخدام إجراء تحريض العاطفة (Ossewaarde et al. ، 2011). معا ، تشير الأدلة المستقاة من دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي إلى وجود علاقات غير تافهة بين الإجهاد ومستويات الكورتيزول وتفعيل الدماغ وتشير إلى أن الإجهاد والكورتيزول قد يلعبان أدوارًا متداخلة واضحة في تعديل الحساسية للمثيرات التي قد تكون مجزية من خلال المخطط البطني.

هناك عدة قيود لهذه الدراسة تحتاج إلى النظر فيها. أولا ، شارك الذكور فقط PG في الدراسة الحالية. يبقى من غير الواضح ما إذا كانت نتائجنا الحالية سوف تمتد إلى المقامرين الإناث. هذا سؤال مهم لأن الاختلافات الجنسية موجودة في العديد من جوانب نشاط القمار (Tschibelu و Elman ، 2010. جرانت وآخرون ، 2012. غونزاليس أورتيغا وآخرون ، 2013. فان دن بوس وآخرون ، 2013). علاوة على ذلك ، يختلف التأثير التعددي لعدد من العوامل الهرمونية على الأداء المعرفي بين الجنسين (Kivlighan et al.، 2005. رايلي، 2012. سترة وبايك ، 2013). تضمنت الدراسة الحالية الرجال فقط لأنهم أكثر استجابةً للمؤثرات الجنسية البصرية أكثر من النساء (ستيفنز وهامان ، 2012. وهرم وآخرون ، 2013إظهار مخاطر مرتفعة لمشكلات القمار أو شدة القمار مقارنة بالنساء (Toneatto and Nguyen ، 2007. وونغ وآخرون ، 2013). ثانياً ، لا يمكننا أن نجعل استنتاجات سببية فيما يتعلق بتأثير الكورتيزول على الاستجابات العصبية لأن نتائجنا مبنية على التحليلات الارتباطية. وهناك حاجة إلى تصميم الدوائية مع إدارة الكورتيزول الخارجي مقارنة مع حالة وهمي لتقييم الدور السببي للكورتيزول على إدمان القمار. على الرغم من هذه القيود ، فإننا نعتقد أن النتائج الحالية التي نقدمها توفر الأساس لمزيد من البحث حول التفاعل بين الكورتيزول واستجابات الدماغ لمنبهات الحوافز.

استنتاجات

لقد وجدنا أنه في PGs ، ترتبط مستويات الكورتيزول الذاتية مع التنشيط التفاضلي للمخطط البطني استجابة للحوافز المرتبطة بالمقامرة بالنسبة للحوافز غير المرتبطة بالمقامرة. تشير نتائجنا إلى أهمية دمج علم الغدد الصماء مع نهج علم الأعصاب الإدراكي لتوضيح الآليات العصبية الكامنة وراء سلوك المقامرة غير المؤاتية. وأخيرًا ، قد يكون لهذه الدراسة آثارًا مهمة على مزيد من الأبحاث التي تبحث في دور الكورتيزول في التعرض للإصابة بتطوير الإدمان السلوكي مثل المقامرة المرضية.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

شكر وتقدير

تم تنفيذ هذا العمل في إطار LABEX ANR-11-LABEX-0042 من جامعة ليون ، ضمن برنامج "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) الذي تديره الوكالة الوطنية الفرنسية للأبحاث (ANR) . تم دعم Yansong Li من خلال زمالة الدكتوراه من Pari Mutuel Urbain (PMU). تم تمويل غيوم ساسوسي من خلال منحة من وزارة الأبحاث الفرنسية ومؤسسة الأبحاث الطبية. نشكر P. Domenech و G. Barbalat للتقييم السريري لل PGS. نشكر الدكتور I. Obeso للمراجعة المفيدة على المخطوطة وموظفي CERMEP – Imagerie du Vivant للحصول على مساعدة مفيدة في جمع البيانات.

الحواشي

مراجع حسابات

  1. عشاب س. ، كاريلا ل. ، خزعل ي. (2013). المقامرة المرضية: تحديث عملية صنع القرار وعلاقتها بالأعصاب العصبية في العينات السريرية. داء. فارم. Des. [Epub ahead of print]. [مجلات]
  2. Alexander N.، Osinsky R.، Mueller E.، Schmitz A.، Guenthert S.، Kuepper Y.، et al. (2011). التفاعلات الجينية داخل نظام الدوبامين تتفاعل لتعديل تفاعل إجهاد الغدد الصماء والتعافي. Behav. الدماغ الدقة. 216 و 53 – 58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [مجلات] [الصليب المرجع]
  3. Blanco C.، Hasin DS، Petry N.، Stinson FS، Grant BF (2006). الفروق بين الجنسين في المقامرة المرضية دون الإكلينيكية والـ DSM-IV: نتائج المسح الوطني الوبائي بشأن الكحول والظروف ذات الصلة. Psychol. ميد. 36 و 943 – 953.10.1017 / s0033291706007410 [مجلات] [الصليب المرجع]
  4. Broadbear JH، Winger G.، Woods JH (2004). الإدارة الذاتية للفنتانيل والكوكايين والكيتامين: الآثار على محور الغدة النخامية والكظرية في القرود الريصية. علم الادوية النفسية (Berl) 176 و 398 – 406.10.1007 / s00213-004-1891-xمجلات] [الصليب المرجع]
  5. Chazot G.، Claustrat B.، Brun J.، Jordan D.، Sassolas G.، Schott B. (1984). دراسة كرونوبيولوجية للميلاتونين وهرمون النمو الكورتيزول وإفراز البرولاكتين في الصداع العنقودي. Cephalalgia 4، 213 – 220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  6. Clark L.، Limbrick-Oldfield EH (2013). المقامرة المختلة: إدمان سلوكي. داء. أوبان. Neurobiol. 23 و 655 – 659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
  7. Conversano C.، Marazziti D.، Carmassi C.، Baldini S.، Barnabei G.، Dell'osso L. (2012). المقامرة المرضية: مراجعة منهجية للنتائج البيوكيميائية ، والتصوير العصبي ، والنفسية العصبية. حارف. Rev. Psychiatry 20 و 130 – 148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [مجلات] [الصليب المرجع]
  8. Deroche V.، Marinelli M.، Le Moal M.، Piazza PV (1997). Glucocorticoids والآثار السلوكية من psychostimulants. الثاني: تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن في الوريد وإعادة التأهيل يعتمد على مستويات الجلوكوكورتيكويد. جي فارماكول. إكسب. ذر. 281 و 1401 – 1407. [مجلات]
  9. Elman I.، Lukas SE، Karlsgodt KH، Gasic GP، Breiter HC (2003). تؤدي إدارة الكورتيزول الحادة إلى شغف الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين. Psychopharmacol. الثور. 37 و 84 – 89. [مجلات]
  10. Franco C.، Paris J.، Wulfert E.، Frye C. (2010). مقامى الذكور لديهم كورتيزول اللعاب أكبر بكثير قبل وبعد الرهان على سباق الخيل ، من يفعل المقامرين الإناث. الفيزيولوجيا. Behav. 99 و 225 – 229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  11. Goeders NE، Guerin GF (1996). دور الكورتيكوستيرون في تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي في الجرذان. علم الغدد الصم العصبية 64 ، 337 – 348.10.1159 / 000127137 [مجلات] [الصليب المرجع]
  12. González-Ortega I.، Echeburúa E.، Corral P.، Polo-López R.، Alberich S. (2013). تنبئ بشدة القمار المرضية مع الأخذ في الاعتبار الفروق بين الجنسين. يورو. مدمن. احتياط 19 و 146 – 154.10.1159 / 000342311 [مجلات] [الصليب المرجع]
  13. غودمان أ. (2008). علم الأعصاب الإدمان. مراجعة تكاملية. الكيميائية الحيوية. Pharmacol. 75 و 266 – 322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [مجلات] [الصليب المرجع]
  14. Grant JE، Chamberlain SR، Schreiber L.، Odlaug BL (2012). الاختلافات السريرية والمعرفية العصبية المتعلقة بالنوع الاجتماعي في الأفراد الذين يسعون للعلاج من القمار المرضي. ج. احتياط 46 و 1206 – 1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  15. Hamann S.، Herman RA، Nolan CL، Wallen K. (2004). الرجال والنساء تختلف في استجابة اللوزة إلى المحفزات الجنسية البصرية. نات. Neurosci. 7 و 411 – 416.10.1038 / nn1208 [مجلات] [الصليب المرجع]
  16. Heatherton TF، Kozlowski LT، Frecker RC، Fagerstrom KO (1991). اختبار Fagerström للاعتماد على النيكوتين: مراجعة استبيان Fagerstrom Tolerance. ر. مدمن. 86 و 1119 – 1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  17. Hellhammer DH، Wüst S.، Kudielka BM (2009). الكورتيزول اللعاب كمؤشر بيولوجي في أبحاث الإجهاد. Psychoneuroendocrinology 34، 163 – 171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [مجلات] [الصليب المرجع]
  18. Herman JP، Ostrander MM، Mueller NK، Figueiredo H. (2005). آليات نظام Limbic لتنظيم الضغط: hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. بروغ. Neuropsychopharmacol. بيول. Psychiatry 29 و 1201 – 1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
  19. هون EF ، شامبليس د. (1998). "جرد القابلية الجنسية وقابلية التحصين الجنسي الموسع ،" في كتيب المقاييس ذات الصلة بالجنس ، محرران C. Davis ، W. Yarber ، R. Bauserman ، R. Schreer و S. Davis (Thousand Oaks ، CA: Sage) ، 71 -74.
  20. de Jong IE، de Kloet ER (2004). Glucocorticoids والضعف للأدوية psychostimulant: نحو الركيزة والآلية. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1018 و 192 – 198.10.1196 / annals.1296.022 [مجلات] [الصليب المرجع]
  21. Kessler RC، Hwang I.، Labrie R.، Petukhova M.، Sampson NA، Winters KC، et al. (2008). DSM-IV القمار المرضي في النسخ الوطني لاستقصاء أمراض المراضة. Psychol. ميد. 38 و 1351 – 1360.10.1017 / s0033291708002900 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  22. Kivlighan KT، Granger DA، Booth A. (2005). الفروق بين الجنسين في التستوستيرون واستجابة الكورتيزول للمنافسة. Psychoneuroendocrinology 30، 58 – 71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [مجلات] [الصليب المرجع]
  23. Koob GF، Le Moal M. (2008). الإدمان ونظام الدماغ المضطرب. أنو. القس Psychol. 59 و 29 – 53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [مجلات] [الصليب المرجع]
  24. Koob GF، Volkow ND (2010). Neurocircuitry من الإدمان. Neuropsychopharmacology 35، 217 – 238.10.1038 / npp.2009.110 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  25. Leeman RF، Potenza MN (2012). أوجه التشابه والاختلاف بين القمار المرضي واضطرابات تعاطي المخدرات: التركيز على الاندفاع والاقتباس. علم الادوية النفسية (Berl) 219 و 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  26. Lesieur HR، Blume SB (1987). شاشة القمار الجنوبية (SOGS): أداة جديدة لتحديد المقامرين المرضيين. صباحا. J. Psychiatry 144، 1184 – 1188. [مجلات]
  27. Li X.، Hairston J.، Schrier M.، Fan J. (2011). الشبكات المشتركة والمتميزة التي تقوم على أساس التكافؤ ومراحل المعالجة: التحليل التلوي لدراسات التصوير العصبي الوظيفية. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 و 1219 – 1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  28. Lovallo WR (2006). أنماط إفراز الكورتيزول في خطر الإدمان والإدمان. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 59 و 195 – 202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  29. Marinelli M.، Aouizerate B.، Barrot M.، Le Moal M.، Piazza PV (1998). تعتمد الاستجابات المعتمدة على الدوبامين على المورفين على مستقبلات جلايكورتيكود. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 95 و 7742 – 7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  30. Marinelli M.، Piazza PV (2002). التفاعل بين هرمونات الجلوكوكورتيكويد ، والإجهاد والأدوية psychostimulant *. يورو. J. نيوروسكي. 16 و 387 – 394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  31. Meewisse ML، Reitsma JB، De Vries GJ، Gersons BP، Olff M. (2007). اضطراب الكورتيزول وضغوط ما بعد الصدمة عند البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. ر. J. Psychiatry 191، 387 – 392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [مجلات] [الصليب المرجع]
  32. Meyer G.، Hauffa BP، Schedlowski M.، Pawlak C.، Stadler MA، Exton MS (2000). كازينو القمار يزيد من معدل ضربات القلب والكورتيزول اللعاب في المقامرين العادية. بيول. Psychiatry 48 و 948 – 953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [مجلات] [الصليب المرجع]
  33. Meyer WN، Keifer J.، Korzan WJ، Summers CH (2004). الإجهاد الاجتماعي والكورتيكوستيرون يعوِّضان بشكل إقليمي نوع الوحيدات N-methyl-D-aspartatereceptor NR (NR) NR (2A) و NR (2B) في السحلية Anolis carolinensis. Neuroscience 128، 675 – 684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [مجلات] [الصليب المرجع]
  34. Nurnberger JI، Blehar MC، Kaufmann CA، York-Cooler C. (1994). مقابلة تشخيصية للدراسات الجينية: الأساس المنطقي والميزات الفريدة والتدريب. قوس. Gen. Psychiatry 51، 849 – 859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [مجلات] [الصليب المرجع]
  35. Oei NY، Both S.، Van Heemst D.، Van Der Grond J. (2014). إن ارتفاعات الكورتيزول الناجم عن الإجهاد الحاد تتوسط نشاط نظام المكافأة أثناء المعالجة اللاشعورية للمؤثرات الجنسية. Psychoneuroendocrinology 39، 111 – 120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [مجلات] [الصليب المرجع]
  36. Ossewaarde L.، Qin S.، Van Marle HJ، Van Wingen GA، Fernández G.، Hermans EJ (2011). التخفيف الناتج عن الإجهاد في وظيفة القشرة الجبهية الأمامية ذات الصلة بالمكافأة. Neuroimage 55، 345 – 352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [مجلات] [الصليب المرجع]
  37. Oswald LM، Wand GS (2004). الأفيونيات وإدمان الكحول. الفيزيولوجيا. Behav. 81 و 339 – 358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [مجلات] [الصليب المرجع]
  38. Oswald LM، Wong DF، Mccaul M.، Zhou Y.، Kuwabara H.، Choi L.، et al. (2005). العلاقات بين إطلاق الدوبامين الجنين المخطط ، وإفراز الكورتيزول والاستجابات الذاتية للأمفيتامين. Neuropsychopharmacology 30، 821 – 832.10.1038 / sj.npp.1300667 [مجلات] [الصليب المرجع]
  39. Paris JJ، Franco C.، Sodano R.، Freidenberg B.، Gordis E.، Anderson DA، et al. (2010b). الفروق بين الجنسين في الكورتيزول اللعابي استجابة للضغوط الحادة بين المشاركين الأصحاء ، في المقامرين الترويحيين أو المرضيين وفي أولئك الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة. Horm. Behav. 57 و 35 – 45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  40. Paris JJ، Franco C.، Sodano R.، Frye C.، Wulfert E. (2010a). يرتبط علم القمار مع استجابة الكورتيزول المملوءة بين الرجال والنساء. الفيزيولوجيا. Behav. 99 و 230 – 233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  41. Petry NM (2007). القمار واضطرابات استخدام المواد: الوضع الحالي والاتجاهات المستقبلية. صباحا. مدمن. 16 و 1 – 9.10.1080 / 10550490601077668 [مجلات] [الصليب المرجع]
  42. Petry NM، Blanco C.، Auriacombe M.، Borges G.، Bucholz K.، Crowley TJ، et al. (2013). نظرة عامة على والسند المنطقي للتغييرات المقترحة للمقامرة المرضية في DSM-5. جي جامبل. Stud. [Epub ahead of print] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  43. Piazza PV، Rouge-Pont F.، Deroche V.، Maccari S.، Simon H.، Le Moal M. (1996). Glucocorticoids لها آثار منشط تعتمد على الدولة على انتقال دوبامين mesencephalic. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 93 و 8716 – 8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  44. Porcelli AJ، Lewis AH، Delgado MR (2012). الضغط الحاد يؤثر على الدوائر العصبية لمعالجة المكافآت. أمامي. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  45. Potenza MN (2006). هل ينبغي أن تشمل الاضطرابات الإدمانية ظروفًا غير متعلقة بالمواد؟ الإدمان 101 و 142 – 151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  46. Potenza MN (2008). إعادة النظر. علم الأعصاب من القمار المرضي وإدمان المخدرات: لمحة عامة والنتائج الجديدة. Philos. عبر. ر. وند. ب بيول. الخيال العلمي. 363 و 3181 – 3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  47. Potenza MN (2013). علم الأعصاب من سلوكيات القمار. داء. أوبان. Neurobiol. 23 و 660 – 667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  48. Ramirez LF، Mccormick RA، Lowy MT (1988). البلازما الكورتيزول والاكتئاب في المقامرين المرضية. ر. J. Psychiatry 153، 684 – 686.10.1192 / bjp.153.5.684 [مجلات] [الصليب المرجع]
  49. Reilly D. (2012). استكشاف العلم وراء الاختلافات بين الجنسين والجنس في القدرات المعرفية. أدوار الجنس 67 و 247 – 250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [الصليب المرجع]
  50. Robinson TE، Berridge KC (1993). أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. Rev. 18 و 247 – 291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [مجلات] [الصليب المرجع]
  51. Robinson TE، Berridge KC (2008). نظرية تحفيز الحافز من الإدمان: بعض القضايا الحالية. Philos. عبر. ر. وند. ب بيول. الخيال العلمي. 363 و 3137 – 3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  52. Rupp HA، Wallen K. (2008). الفروق بين الجنسين استجابة للمؤثرات الجنسية البصرية: مراجعة. قوس. الجنس. Behav. 37 و 206 – 218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  53. Sapolsky RM، Romero LM، Munck AU (2000). كيف تؤثر الجلوكوكورتيكويد على استجابات التوتر؟ دمج متساهل، قمعية، المحفزة، والإجراءات التحضيرية. Endocr. Rev. 21 و 55 – 89.10.1210 / er.21.1.55 [مجلات] [الصليب المرجع]
  54. Saunders JB، Aasland OG، Babor TF، de la Fuente JR، Grant M. (1993). تطوير اختبار تحديد اضطرابات استخدام الكحول (AUDIT): المشروع التعاوني لمنظمة الصحة العالمية للكشف المبكر عن الأشخاص الذين يعانون من تعاطي الكحول على نحو ضار - II. Addiction 88، 791 – 804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  55. Schultz W. (2011). نقاط الضعف المحتملة للمكافأة العصبية ، والمخاطر ، وآليات اتخاذ القرار للأدوية الإدمانية. Neuron 69، 603 – 617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [مجلات] [الصليب المرجع]
  56. Sescousse G.، Barbalat G.، Domenech P.، Dreher JC (2013). عدم التوازن في الحساسية لمختلف أنواع المكافآت في القمار المرضي. Brain 136 و 2527 – 2538.10.1093 / brain / awt126 [مجلات] [الصليب المرجع]
  57. Stephens MAC، Wand G. (2012). الإجهاد ومحور HPA: دور جلايكورتيكود في الاعتماد على الكحول. الكحول. احتياط 34 و 468 – 483. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  58. Stevens JS، Hamann S. (2012). الاختلافات الجنسية في تنشيط الدماغ إلى المنبهات العاطفية: التحليل التلوي لدراسات التصوير العصبي. Neuropsychologia 50، 1578 – 1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [مجلات] [الصليب المرجع]
  59. Tobler PN، Fletcher PC، Bullmore ET، Schultz W. (2007). عمليات تنشيط الدماغ المتعلقة بالتعلم التي تعكس الموارد المالية الفردية. Neuron 54، 167 – 175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
  60. Toneatto T.، Nguyen L. (2007). "الخصائص الفردية وسلوك المقامرة المشكلة" ، في قضايا البحث والقياس في دراسات المقامرة ، محرران G. Smith ، DC Hodgins و R. Williams (نيويورك: Elsevier) ، 279 – 303.
  61. Tschibelu E.، Elman I. (2010). الفروق بين الجنسين في التوتر النفسي والاجتماعي وفي علاقتها بالقمار تحث على الأفراد القمار المرضي. مدمن. ديس. 30 و 81 – 87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [مجلات] [الصليب المرجع]
  62. Ulrich-Lai YM، Herman JP (2009). التنظيم العصبي لاستجابات الغدد الصماء والاستجابة الذاتية. نات. القس Neurosci. 10 و 397 – 409.10.1038 / nrn2647 [مجلات] [الصليب المرجع]
  63. van den Bos R.، Davies W.، Dellu-Hagedorn F.، Goudriaan AE، Granon S.، Homberg J.، et al. (2013). مناهج الأنواع المشتركة للمقامرة المرضية: مراجعة تستهدف الاختلافات بين الجنسين ، ضعف المراهقين وصحة الأدوات البحثية البيئية. Neurosci. Biobehav. Rev. 37 ، 2454 – 2471. [مجلات]
  64. van Holst RJ، van den Brink W.، Veltman DJ، Goudriaan AE (2010). لماذا يفشل المقامرون في الفوز: مراجعة لنتائج الإدراك والإشعاع العصبي في المقامرة المرضية. Neurosci. Biobehav. Rev. 34 و 87 – 107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [مجلات] [الصليب المرجع]
  65. Vest RS، Pike CJ (2013). الجنس ، هرمونات الستيرويد الجنسي ومرض الزهايمر. Horm. Behav. 63 و 301 – 307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  66. Vezina P. (2004). توعية تفاعل الدماغ العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة الحركية. Neurosci. Biobehav. Rev. 27 و 827 – 839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
  67. Vezina P. (2007). التوعية ، وإدمان المخدرات والاضطرابات النفسية في الحيوانات والبشر. بروغ. Neuropsychopharmacol. بيول. Psychiatry 31 و 1553 – 1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  68. Vinson GP، Brennan CH (2013). الإدمان والقشرة الكظرية. Endocr. Connect. [Epub ahead of print] .10.1530 / ec-13-0028 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  69. Wand GS، Oswald LM، Mccaul ME، Wong DF، Johnson E.، Zhou Y.، et al. (2007). رابطة الأمفيتامين التي يسببها المنشطات الدوبامين الافراج والاستجابات الكورتيزول إلى الإجهاد النفسي. Neuropsychopharmacology 32، 2310 – 2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [مجلات] [الصليب المرجع]
  70. Wareham JD، Potenza MN (2010). القمار المرضي واضطرابات استخدام المواد. صباحا. J. تعاطي تعاطي الكحول من المخدرات 36 و 242 – 247.10.3109 / 00952991003721118 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  71. Wehrum S.، Klucken T.، Kagerer S.، Walter B.، Hermann A.، Vaitl D.، et al. (2013). القواسم المشتركة بين الجنسين والاختلافات في المعالجة العصبية للمحفزات الجنسية البصرية. ج. ميد. 10 و 1328 – 1342.10.1111 / jsm.12096 [مجلات] [الصليب المرجع]
  72. Wingenfeld K.، Wolf OT (2011). تغيرات محور HPA في الاضطرابات النفسية: تأثير على الذاكرة وأهميته للتدخلات العلاجية. CNS Neurosci. ذر. 17 و 714 – 722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  73. Wohl MJA، Matheson K.، Young MM، Anisman H. (2008). ارتفاع الكورتيزول بعد الصحوة بين المقامرين المشكلة: الانفصال عن الأعراض المرضية للاكتئاب والاندفاع. جي جامبل. عشيق. 24 و 79 – 90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [مجلات] [الصليب المرجع]
  74. Wong G.، Zane N.، Saw A.، Chan AKK (2013). دراسة الفروق بين الجنسين لمشكلات المقامرة ومشاكل المقامرة بين البالغين الناشئين. جي جامبل. عشيق. 29 و 171 – 189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
  75. Zigmond AS، Snaith RP (1983). القلق المستشفى وعلى نطاق والاكتئاب. Acta Psychiatr. Scand. 67 و 361 – 370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [مجلات] [الصليب المرجع]