Neuroimage. 2012 Oct 15؛ 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
كلارك لام, ستوكس PR, وو ك, Michalczuk R, بينكي أ, واتسون BJ, إجيرتون أ, Piccini P, نوت دي جي, بودين جونز H, Lingford-Hughes AR.
مصدر
قسم علم النفس التجريبي ، جامعة كامبريدج ، كامبريدج ، المملكة المتحدة. [البريد الإلكتروني محمي]
ملخص
القمار المرضي (PG) هو إدمان سلوكي يرتبط بالاندفاع المرتفع والمشتبه به الدوبامين التقلبات. انخفاض معدل الجسد الدوبامين D (2) / D (3) المتلقي وقد تم الإبلاغ عن توافر في إدمان المخدرات ، ويمكن أن تشكل علامة ضعف قبل الأوان لاضطرابات الادمان.
كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم الجسد الدوبامين D (2) / D (3) المتلقي توافر في PG ، وارتباطه مع الاندفاع سمة. خضع الذكور مع PG (ن = 9) والضوابط الصحية الذكور (ن = 9) [11C] - التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني التصوير المقطعي البوزيتر واستكمل مقياس الاندفاع UPPS-P.
لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات في مخطط الدوبامين D (2) / D (3) المتلقي توافر ، على النقيض من التقارير السابقة في إدمان المخدرات.
ومع ذلك ، كان الاندفاع المرتبط بالمزاج ("الاستعجال") مرتبطًا سلبًا بإمكانيات ربط راكلوبرايد [11 درجة مئوية] في مجموعة PG. عدم وجود فرق جماعي في المخطط الدوبامين ملزم ينطوي على التمييز بين الإدمان السلوكي وإدمان المخدرات. ومع ذلك ، فإن بياناتنا تشير إلى عدم التجانس في الدوبامين المتلقي توافر في المضطرب لعب القمار، بحيث يمكن للأفراد ذوي الاندفاعية العالية المرتبطة بالمزاج إظهار فوائد مختلفة الدوبامينالأدوية القائمة.
: الكلمات المفتاحية القمار ، الاندفاع ، الدوبامين ، تصوير الأعصاب ، الإدمان ، الضرب
الصفقات المميزة
► تقييم 11C-raclopride ملزم في القمار المرضي ، والإدمان السلوكي المفترض. ► لا يوجد فرق مجموعة في الدوبامين مخطط البنية من الضوابط الصحية. ► يرتبط ارتباط الدوبامين ارتباطًا سلبيًا بالاندفاع المتعلق بالمزاج ("الإلحاح").
المُقدّمة
المقامرة الباثولوجية (PG) هي اضطراب التحكّم بدواعي DSM-IV مع تداخل سريري وعلمي مع إدمان المخدّرات ، مما يدفع إلى إعادة تصور PG على أنه "إدمان سلوكي" (Bowden-Jones and Clark، 2011؛ Frascella et al.، 2010). تؤكد النماذج العصبية الحيوية لإدمان المخدرات على عدم تنظيم الدوبامين: العديد من عقاقير الإدمان تحفز إعطاء العصبونات الدوبامين (Di Chiara and Imperato، 1988) ، والتخفيضات في الدوبامين D2/D3 وقد تم وصف توافر مستقبلات في المرضى الذين يعتمدون على مجموعة متنوعة من الأدوية التي أسيء استخدامها (Fehr et al.، 2008؛ Heinz et al.، 2004؛ Martinez et al.، 2004؛ Volkow et al. و 1997 و 2001). ومن غير الواضح ما إذا كانت هذه التعديلات تعكس نتيجة لاستخدام المخدرات على المدى الطويل ، أو وجود خطر سابق للإدمان. بالتوافق مع علامة الثغرة الأمنية ، فإن "الإهابة بالمخدرات" ترتبط بالهبوط المنخفض2/D3 توفر المستقبل (Volkow وآخرون ، 1999) ، وسلالة من القوارض أفرزت لتكون سلوكية تسلكية عرض اكتساب سريع للإدارة الذاتية للكوكايين وخفض الدوبامين المخطط للضغط D2/D3 توافر مستقبلات قبل التعرض للمخدرات (داللي وآخرون ، 2007). كشكل من أشكال الإدمان مع السمية المفترض أنها ضئيلة ، قد تسمح دراسات PG بمزيد من الدراسة لنماذج الضعف في البشر ، وتساعد على التحكيم في قضايا السبب والنتيجة (Verdejo-Garcia et al.، 2008). في الواقع ، هناك عدد من المؤشرات على dysamulation الدوبامين في PG. يتم تحديد علامات الدوبامين الطرفية في السائل النخاعي في المقامرين المشكلة (Bergh et al.، 1997؛ ماير وآخرون ، 2004) ، مثل استجابات الرنين المغناطيسي الوظيفي في الدارات الغنية بالدوبامين أثناء الأداء على مهام المقامرةChase and Clark، 2010؛ رويتر وآخرون ، 2005) ، على الرغم من أن اتجاه التأثير غير متسق. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن الأدوية الناهضة للدوبامين لمرض باركنسون قادرة على إثارة المقامرة المضطربة كأثر جانبي (Voon et al.، 2009).
التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) التصوير مع [11C] -raclopride يوفر وسيلة لقياس انتقال الدوبامين المخطط في الدماغ البشري الحي. [11C] تم استخدام -raclopride مؤخرًا في أربع دراسات PET مسح المشاركين مع المقامرة غير المضبوطة في التصميمات الديناميكية (مثل المهام)جوتسا وآخرون ، 2012 ؛ Linnet وآخرون ، 2011 ؛ O'Sullivan et al.، 2011 ؛ Steeves et al.، 2009). أجريت اثنتان من هذه الدراسات على مرضى مصابين بمرض باركنسون (O'Sullivan et al.، 2011 ؛ Steeves et al.، 2009) ، حيث لا يزال من غير الواضح كيفية ارتباط نطاق اضطرابات التحكم في الدوافع المرتبطة وظيفيًا بالاضطرابات العصبية الأولية للمرض (Voon et al.، 2009). استخدمت الدراستان الأخريان ، في PG الأولية ، مهام معقدة في اتخاذ القرار / المقامرة حيث اشتمل مسح خط الأساس على مهمة التحكم في جهاز الاستشعار الحركي (Joutsa et al.، 2012؛ Linnet et al.، 2011). دراسة واحدة فقط (Steeves وآخرون ، 2009وجدت أدلة على انخفاض معدل الدوبامين الدوبامين2/D3 توافر المستقبل في المجموعة مع القمار المضطرب. الدراسة الحالية درست خط الأساس الدوبامين المخطط الدموي D2/D3 توافر مستقبلات في المرضى الذين يبحثون عن العلاج مع التشخيص الأولي لل PG ، حيث افترضنا انخفاض في D2/D3 توافر المستقبلة على أساس الدراسات السابقة في إدمان المخدرات.
سعى أيضا إلى استكشاف مخطط دال2/D3 توافر مستقبلات فيما يتعلق بالاندفاعية السمة. يتم ملاحظة الاندفاع المرتفع بشكل موثوق به في كل من إدمان المخدرات و PG (Verdejo-Garcia et al.، 2008) ، ويُنظر إليه أيضًا للتنبؤ مستقبليًا بتطور مشاكل تعاطي المخدرات والمقامرة (Slutske وآخرون ، 2005). استخدمنا مؤخرًا مقياس الاندفاع UPPS-P (Cyders وآخرون ، 2007) تقييم مكونات البنية الاندفاعية في المرضى الذين يعانون من PG الذين يحضرون العيادة الوطنية لمشكلة المقامرة في المملكة المتحدة (Michalczuk وآخرون ، 2011). وقد لوحظت اختلافات كبيرة بين مجموعة PG والضوابط الصحية على العديد من UPPS-P ، بما في ذلك Urgency - الميل إلى الاندفاع خلال حالات المزاج السلبية أو الإيجابية ("الاندفاع الطفلي") - وجوانب الاندفاع "الضيق" (نقص التخطيط وغياب المثابرة). ومع ذلك ، كانت أحجام تأثير الاختلافات في حالة الطوارئ أعلى بشكل ملحوظ من الأوجه الاندفاعية الضيقة ، مما أدى إلى الاستنتاج بأن الاندفاع المتصل بالمزاج له صلة خاصة في سياق المقامرة غير المضبوطة (Michalczuk وآخرون ، 2011). في ضوء هذه الملاحظات ، تحلل الفروق الفردية لدينا التركيز على الأرجح على الإحتياطيين الإحتياطيين (الإلحاح السلبي والإلحاح الإيجابي) كمتنبئ.
الطرق والمواد
المشاركون
تمت مقارنة تسعة متطوعين ذكور مصابين بـ PG (متوسط العمر 35.3 عامًا ، 9.0 SD ، النطاق 25-49) مقابل تسعة عناصر تحكم صحية من الذكور (متوسط العمر 37.2 ، SD 5.6 ، النطاق 30-46). تم تجنيد موضوع PG العاشر ولكن لم يكن متاحًا للتحليل بسبب فشل الكيمياء الإشعاعية. تم تحديد عمليات المسح الأساسية للمتطوعين من دراستين سابقتين (Egerton et al.، 2010؛ Stokes et al.، 2010استخدام قاعدة بيانات معيارية لفحوصات راكليلوبرايد في مركز العلوم السريرية MRC ، ولم تختلف عن مجموعة PG في العمر (t16 = 0.53 ، ص = .602). تم تعليم المشاركين في PG إلى مستوى المدرسة الثانوية على الأقل مع تقديرات معدل الذكاء في النطاق الصحي (مقياس Wechsler Adult for Intelligence: متوسط 116 ، sd 10.8 ؛ اختبار القراءة الوطني للبالغين: متوسط 117 ، sd 5.7) ؛ يشير العمل السابق إلى عدم وجود علاقة ثابتة بين مستويات الذكاء ومستويات ربط الدوبامين. قدم جميع المتطوعين موافقة خطية مستنيرة للدراسة ، والتي تمت الموافقة عليها من قبل كل من لجنة أخلاقيات البحث في هامرسميث وإدارة اللجنة الاستشارية للمواد المشعة ، المملكة المتحدة.
تم تعيين المشاركين PG من عيادة قومية مشكلة المقامرة ، وسط شمال غرب لندن المؤسسة الخيرية NHS. تم تصوير ستة متطوعين قبل فترة قصيرة من دورة العلاج السلوكي المعرفي أو أثناءها ، وعقد ثلاثة منهم مؤخراً العلاج. جميع المتطوعين التسعة لديهم تاريخ حديث من المقامرة النشطة. تم تأكيد تشخيص DSG-IV لـ PG مع شاشة Massachusetts Gambling (MAGS ؛ يعني 9.8 ، sd 2.2 ، النطاق 5 – 12) (Shaffer وآخرون ، 1994) ، وتدار من قبل طبيب نفسي مساعد في وقت بدء العلاج. تم تأكيد التشخيص بمؤشر خطورة خطورة المقامرة (فيريس ووين ، 2001) ، مقياس تقرير ذاتي تم تقديمه أيضًا في بداية العلاج (متوسط 18.4 ، 5.7 SD ، النطاق 8-24 ؛ النتيجة 8 أو أعلى تشير إلى مشكلة المقامرة). كان التأخير بين التقييم السريري والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني من 2 إلى 8 أشهر في 8/9 مشاركين ، و 23 شهرًا في PG واحد تم مسحه ضوئيًا بعد العلاج. تم تقييم حالات الأمراض النفسية المشتركة في المشاركين في PG من خلال مقابلة شبه منظمة باستخدام ICD-10 ، جنبًا إلى جنب مع النسخة المحوسبة من المقابلة الدولية المصغرة للطب النفسي العصبي (e-MINI v2.0 ؛ أنظمة النتائج الطبية ، جاكسونفيل ، فلوريدا) (شيهان وآخرون ، 1998). كان لدى متطوعين تاريخ سابق للاضطراب الاكتئابي ، واستيفى أحد المتطوعين معايير للاضطراب الاكتئابي الحالي والحالي. وقد التقى أحد المتطوعين بمعايير الاعتماد على الكحول في السابق ، واستوفى معيار ثان لاعتماد القنب السابق. كان أربعة متطوعين مدخنين حاليين للسجائر في وقت التوظيف في الدراسة (درجات Fagerstrom Nicotine Dependence Scale من 6 إلى 12). وكانت معايير الاستبعاد لمجموعة PG هي: تاريخ المرض العصبي ، والقبول النفسي السابق ، والعلاج الدوائي الحالي والمرض الجسدي الكبير. على هذا النحو ، لم تكن الأمراض المصاحبة للأمراض النفسية المكتشفة ذات شدة كافية تتطلب التدخل السريري. وقد تم تقييم جميع المشاركين في الرقابة من قبل طبيب نفساني لاستبعاد مشاكل الصحة العقلية الحالية أو السابقة الهامة ، والاعتماد على المواد كما هو محدد من قبل DSM-IV ، أو مرض جسدي خطير ، أو اضطرابات عصبية سابقة أو استخدام سابق للأدوية العقلية.
تم تقييم أنشطة المقامرة في المشاركين في PG باستخدام العناصر 1 - 3 على شاشة South Oaks Gambling (Lesieur و Blume ، 1987). نظر ستة مشاركين في آلات القمار الإلكترونية ("محطات الرهان الثابتة الصعاب") لتمثيل شكوكهم الخاصة بالمقامرة ؛ الثلاثة المتبقية المراهنة الرياضية (على الخيول) ، لعبة البوكر الإنترنت / العوامة ، وألعاب الكازينو (الروليت) لتكون أكثر إشكالية. على تصنيف أكبر مبلغ من المال يراهن في يوم واحد ، أيد خمسة الصندوق 1,000- £ 10,000 ، وأربعة دعمت على 10,000 جنيه استرليني. عندما سئل أحد المقترحين عن الديون المتعلقة بالمقامرة ، رفض أحد مقامر تقديم معلومات عن الديون ، وأبلغ مقامر واحد عن عدم وجود دين بسبب استخدام المدخرات الشخصية ، وتراوحت الديون الحالية في السبع المتبقية من £ 4000 - 35,000 (يعني 15,714 جنيه استرليني).
أكمل المشاركون مقياس سلوك UPPS-P الاندفاعي (Cyders وآخرون ، 2007) ، استبيان تقرير ذاتي مكون من 59 عنصرًا مع خمسة مقاييس فرعية لتقييم الإلحاح السلبي (على سبيل المثال ، "في بعض الأحيان عندما أشعر بالسوء ، لا يمكنني إيقاف ما أفعله على الرغم من أنه يجعلني أشعر بسوء") ، الإلحاح الإيجابي ( على سبيل المثال ، "عندما أشعر بسعادة غامرة ، أشعر وكأنني لا أستطيع منع نفسي من المبالغة في البحر") ، (نقص) التخطيط (على سبيل المثال ، "عادةً ما أحسم رأيي من خلال التفكير الدقيق" - التحميل السلبي) ، (نقص) المثابرة (على سبيل المثال "أنهيت ما أبدأ به" - التحميل السلبي) والبحث عن الإحساس (على سبيل المثال ، "سأستمتع بإحساس التزلج بسرعة كبيرة أسفل منحدر جبلي مرتفع"). لم نتمكن من الحصول على بيانات UPPS-P من أحد متطوعي التحكم في قاعدة البيانات.
الحصول على الصور ومعالجتها
تم الحصول على جميع فحوصات PET باستخدام ماسح ضوئي ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) مع مجال رؤية محوري يبلغ 15.5 سم. [11C] - تم إعطاء راكلوبريد كحقنة بلعة في الوريد لمتطوعي PG ، وللمتطوعين الضابطين كجرعة أولية في الوريد متبوعة بالتسريب المستمر ، بطول التسريب 85 دقيقة لأربع عمليات مسح من إجيرتون وآخرون. دراسة (2010) و 100 دقيقة لمدة خمس عمليات مسح من ستوكس وآخرون. دراسة (2010). تم إجراء مسح الإرسال لمدة 10 دقائق قبل كل مسح انبعاث لقياس وتصحيح توهين الأنسجة. تم الحصول على عمليات المسح الضوئي للانبعاثات الديناميكية في وضع ثلاثي الأبعاد باستخدام بروتوكول اكتساب قياسي (20 إطارًا زمنيًا أكثر من 60 دقيقة للمشاركين في PG ، و 28 إطارًا زمنيًا على مدى 85 دقيقة لـ إجيرتون وآخرون. (2010) المسح الضوئي وإطارات 38 خلال دقائق 100 ل ستوكس وآخرون. (2010) مسح). بالنسبة للمشاركين في PG ، اشتمل مسحهم على عرض الصور المحايدة بما في ذلك المناظر الطبيعية ، والأشياء المنزلية والأنماط العشوائية ، ولكن دون الحاجة إلى أي محرك (تم مسح المشاركين مرة واحدة فقط).
تم تصحيح جميع عمليات المسح الديناميكي لحركة الرأس باستخدام إعادة ضبط الإطار حسب الإطار (FBF) (مونتغمري وآخرون ، 2006). تم تطبيق هذا الإجراء على جميع الإطارات لإنشاء صورة ديناميكية تم تصحيحها من قبل FBF ، والتي تم تحليلها بعد ذلك باستخدام تحليل تلقائي لمنطقة الاهتمام (ROI) ، يكمله تحليل تأكيد voxelwise.
تحليل عائد الاستثمار
تم تعريف العائد على الاستثمار الخاص بالمستوى والمخيخ باستخدام أطلس يتكون من التقسيمات الفرعية الثلاثة للمخطط ؛ الحشوية ، والنسيج المرافقة الحسية ، والمخيخ كمنطقة مرجعية. تكون التقسيمات الفرعية للجسم مماثلة تشريحيا إلى المخطط البطني (المخططة الحوفي) ، البوتامين الظهري ما قبل الوعائي ، المذنبات الظهرية قبل الوصلية و المذنبات الظهرية الموصلة (المخططة الترابطية) و البوتامين بعد الوصية (المجري الحاسوبي)Martinez et al.، 2003). تم تحويل قالب [11C] -raclopride مكانيًا إلى مساحة PET الفردية لكل صورة إضافة مصححة لـ FBF (تم إنشاؤه من كل صورة ديناميكية تم تصحيحها بواسطة FBF باستخدام برنامج داخلي مكتوب بلغة Matlab (الإصدار 5 ؛ The MathWorks، Inc، Natick، Mass )) داخل SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ثم تم تطبيق مصفوفة التشوه الناتجة على الأطلس. تم استخدام الأطلس الخطمي المشوه لاختبار عينات من صور [11C] -raclopride الديناميكية لفحص PG ، ومن حالة ثابتة مرجحة إضافة صورة لفحص التحكم ، باستخدام برنامج Analyze 8.0 (www.analyzedirect.com). بالنسبة لـ PG scans ، [11C] -raclopride BPND القيم ، نسبة من الراديوليج محدد الالتزام إلى ذلك من يجند غير قابلة للاستبدال في النسيج المرجعي المخيخي (Innis et al.، 2007) ، تم حسابها باستخدام نموذج نسيج مرجعي مبسط مع المخيخ كنسيج مرجعي مستخدم في برنامج البيت المكتوب في Matlab. لفحص التحكم ، [11C] -raclopride BPND تم حساب القيم كنسبة تعداد المخطط إلى عدد المخيخ ، ناقص 1 ، خلال الفترة الزمنية للحالة المستقرة. تم تعريف الفترة الزمنية للحالة المستقرة لفحوصات ضخ البلعة على أنها تبدأ في 39 دقيقة بعد الحقن وتستمر حتى نهاية الفحص ، بناءً على تقديرات التوقيت الأمثل لإنشاء الحالة المستقرة (Watabe وآخرون ، 2000).
تحليل Voxelwise
بالنسبة لمسح PG المتطوع ، تم إنشاء صور بارامترية [11C] -راكلوبريد من الصور الديناميكية الفردية باستخدام نموذج نسيج مرجعي مبسط مع المخيخ كنسيج مرجعي باستخدام برنامج منزلي مكتوب في Matlab. من أجل عمليات مسح المتطوعين الضابطة ، تم إنشاء صور حدودية من الحالة الثابتة الموزونة الفردية إضافة الصور باستخدام جبر الصورة داخل SPM5 عن طريق قسمة الأعداد لكل فوكسل مع عدد المخيخ وطرح واحدة. تم بعد ذلك تطبيع جميع الصور البارامترية إلى قالب PET من راكلوبرايد [11 درجة مئوية] باستخدام مصفوفة التشوه الناتجة عن التحويل المكاني للصور المضافة الفردية إلى القالب. تم بعد ذلك تنعيم الصور البارامترية الطبيعية داخل SPM5 باستخدام نواة تجانس 6 مم.
تحليل احصائي
اختلافات المجموعة في الاندفاع والإقليمية BPND تم تقييم القيم باستخدام تحليل التباين متعدد المتغيرات (MANOVA) ، الذي تم تنفيذه في SPSS 15 (SPSS ، شيكاغو ، إلينوي). العلاقات بين Urgency و BPND تم تقييم القيم باستخدام معاملات الارتباط الجزئي ، والتحكم في العمر نظرا لتأثير قوي من العمر على تدابير PET من د2/D3 توفر المستقبل حتى في منتصف مرحلة البلوغ (Backman et al.، 2000؛ كيم وآخرون ، 2011). تم تنفيذ عتبة إحصائية مصححة من Bonferroni قدرها p <.00625 للتحليلات الارتباطية ، وتعديل المناطق القاتلة الأربعة (الشاملة ، الحوفية ، الترابطية ، الحسية) ومقياسين للإلحاح. لتحليل voxelwise ، تم فحص الارتباطات بين الإلحاح و [11C] -راكلوبرايد باستخدام تحليل الانحدار المتعدد داخل SPM5 ، مقيدًا على المخطط ، ومرة أخرى شمل عمر المتطوعين كمتغير مشترك. تم استخدام عتبة مستوى الكتلة المصححة من p <0.05 مع حجم كتلة أكبر من عشرة فوكسل لدلالة إحصائية.
النتائج
على مقياس الاندفاع UPPS-P ، كان هناك تأثير رئيسي شامل للمجموعة (Wilks 'lambda = 0.21 ، F (5,11،8.44) = 002 ، p = .XNUMX) مع تسجيل مجموعة PG أعلى بكثير من الضوابط الصحية على السلبية الاستعجال (F1,15 = 43.0 ، p <.001) ، الإلحاح الإيجابي (F.1,15 = 17.4 ، p = .001) ، و (نقص) التخطيط (F1,15 = 4.95 ، ص = .042) موازين فرعية. تمشيا مع تقريرنا الأخير في مجموعة موسعة من PG المعينين من خلال نفس العيادة (Michalczuk وآخرون ، 2011) ، كانت أحجام التأثير أكبر على اثنين من الاحتياطية العامة (انظر الجدول 1). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات على (نقص) المثابرة (F1,15 = 0.59 ، ع = .455) والبحث عن الإحساس (F1,15 = 0.76 ، ص = 398).
Striatal dopamine D2 / 3 مستقبل ملزمة إمكانات وجوانب الاندفاع في المقامرين المرضي والضوابط الصحية ، مع أحجام التأثير التي تم الإبلاغ عنها على أنها Cohen's d.
تحليل عائد الاستثمار
لم يكن هناك فرق مجموعة شامل في [11C] -raclopride BPND القيم (Wilks 'lambda = 0.59 ، F (4,13،2.22) = 124 ، p = .XNUMX) ، مع عدم وجود اختلاف في المخطط الكلي (F1,16 = 0.22 ، p = .64) أو في أي من التقسيمات الفرعية الثلاثة (الحوفية F1,16 = 0.02 ، ف = 0.879 ؛ النقابي F1,16 = 0.54 ، ص = 0.473 ؛ حسي حركي F1,16 = 0.05 ، ص = 819) (انظر رسم بياني 1 و الجدول 1).
[11C] - إمكانات الإغلاق بين الرابطة (BPND) لمنطقة المخطط الشامل (الثنائي) والطرف الحوفي ، للحالات الفردية مع القمار الباثولوجي والضوابط الصحية.
ضمن مجموعة PG ، تمت ملاحظة الارتباطات السلبية (التحجيم للعمر) بين الإلحاح السلبي و [11C] -raclopride BPND القيم في المخطط العام (رسم بياني 2أ) ، والتقسيمات الفرعية الحبيبية والجمعيه للمخطط ، كل منها كان كبيرا على مستوى تصحيح بونفيروني (انظر الجدول 2). كان الإلحاح الإيجابي مرتبطًا سلبيًا بشكل كبير مع BPND القيم في المخطط العام (رسم بياني 2ب) ، والتقسيم الفرعي النقابي ، عند الحد الأدنى الصحيح. كانت الضرورة السلبية والإلحاح الإيجابي متشابهين بعض الشيء (الاختلاف المشترك 57٪ في PG ، التباين المشترك في عناصر التحكم في 81٪). العلاقات بين Urgency و BPND لم يتم توضيح وجود أربعة مدخنين في مجموعة PG: أظهر المدخنون (مقابل غير المدخنين PG) اختلافات طفيفة في درجات الاستعجال (متوسط الإلحاح السلبي = 39.0 مقابل 38.4 ؛ متوسط الإلحاح الإيجابي = 38.8 مقابل 37.0) و BPND القيم (متوسط المخطط الحوفي = 2.20 مقابل 2.24). بدون العمر مدرج كمتغير جزئي ، BPND ظلت العلاقات المتبادلة كبيرة بالنسبة للإلحاح السلبي (r الشاملة9 = −.875 ، ص = .002 ؛ الحوفي ص9 = −.846 ، ص = .004 ؛ النقابي ص9 = −.868، p = .002) لكن الارتباطات ضد الإلحاح الإيجابي لم تصل إلى الأهمية عند الحد المصحح (إجمالي r9 = −.703 ، ص = .035 ؛ النقابي ص9 = −.738 ، ص = .023). كانت النتائج على مؤشر خطورة مشكلة المقامرة (PGSI) مرتبطة عكسياً مع BPND القيم في المخطط الترابطي (rho الجزئي = −.881 ، p = .004) ولكنها كانت غير مهمة دون تضمين العمر كمتغير جزئي (r9 > - 0.45 ، ف> 0.22). ارتبط PGSI ارتباطًا وثيقًا بالإلحاح الإيجابي (r9 = .916، p <.001) ولكن ليس بشكل ملحوظ مع الإلحاح السلبي (r9 = .627 ، ع = .071).
الارتباطات في المقامرين المرضية بين [11C] -raclopride BPND في المخطط العام و UPPS-P الإلحاح السلبي (A) والإيجابية الإيجابية (B). C: العلاقة التربيعية بين [11C] -raclopride BPND في المخطط الحوفي والإلحاح السلبي في المجمعة ...
علاقة المشاركة الجزئية (التحكم في العمر) في المقامرين المرضيين بين [11C] --raclopride BPND في المناطق المخطط لها من الاهتمام والسمة الضرورة (سلبي ، إيجابي). كانت القيم بالخط العريض ذات دلالة إحصائية بعد Bonferroni ...
BPND لم تكن القيم مرتبطة بشكل كبير بمقاييس الطوارئ في المجموعة الضابطة (r = - 0.36 إلى 0.31 ، p> 0.42). في الواقع ، للعلاقة بين الإلحاح السلبي و BPND في المخطط الحوفي ، أكد اختبار مباشر للاختلاف بين عوامل الارتباط المشتركة وجود علاقة أقوى في مجموعة PG مقارنة بعناصر التحكم (تحويل Fisher إلى z ؛ z = 2.03 ، p = .043) ، على الرغم من الاختبارات المكافئة في المخطط العام للإلحاح السلبي (z = 1.48 ، p = .139) والإلحاح الإيجابي (z = 0.97 ، p = 332) لم يكن مهمًا. نظرًا للزيادة الجماعية في الاندفاع المرتبط بالمزاج في مجموعة PG ، أجرينا أيضًا تحليلًا لاحقًا لاختبار العلاقة التربيعية بين الاستعجال و [11C] -راكلوبرايد BPND في العينة المجمعة ، في ضوء تقرير حديث لعلاقة "مقلوبة U" بين ملزمة raclopride الجسدية المخطط لها والسمة الإحساس تسعى في متطوعين أصحاء (Gjedde وآخرون ، 2010). في التراجع عن قيم ربط راكلوبرايد [11C] في المخطط الحوفي (متغير تابع) إلى الإلحاح السلبي (متغير التنبؤ) ، لم يكتسب النموذج الكلي أهمية (F (2,14،3.65) = 053 ، p = .4.07) ولكن كان هناك تأثير كبير للمصطلح التربيعي (β = - 2.21 ، t = - 045 ، p = .XNUMX) (رسم بياني 2ج). لم تُلاحظ هذه التأثيرات التربيعية للإلحاح الإيجابي في المخطط الحوفي (β = - 2.30 ، t = - 1.40 ، p = .183) ، أو في المخطط الكلي (الإلحاح السلبي: β = - 3.10 ، t = - 1.56 ، p = .141 ؛ الإلحاح الإيجابي: β = - 1.75 ، ر = - 1.06 ، ع = 306). كانت المحاولة المباشرة لتكرار التأثير التربيعي للبحث عن الإحساس في المخطط الحوفي غير مهمة أيضًا (β = 1.35 ، t = 0.44 ، p = 664).
تحليل Voxelwise
أكدت مقارنة مجموعة voxelwise عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في [11C] -راكلوبرايد الارتباط بين PG والضوابط. أكد الانحدار voxelwise مقابل الإلحاح السلبي في مجموعة PG وجود علاقة عكسية مع [11C] - ارتباط راكلوبرايد في بؤر ثنائية تمتد من البطمين البطني إلى رأس الذنب على اليمين (إحداثيات الذروة: x = 10 ، y = 17 ، z = - 5 ، حجم الكتلة = 227 ، p <0.001 الكتلة المصححة) والجسم الذنب الأيسر (إحداثيات الذروة: x = - 10 ، y = 13 ، z = 2 ، حجم الكتلة = 103 ، p = 0.001 الكتلة تصحيح). أسفر الانحدار عن الإلحاح الإيجابي عن بؤر ثنائية ممتدة من النواة المتكئة والبوتامين البطني حتى الجسم المذنبة على اليمين (إحداثيات الذروة: x = 21 ، y = 15 ، z = - 5 ، حجم الكتلة = 409 ، p <0.001 الكتلة المصححة) والمذنب الأيسر والبوتامين (إحداثيات الذروة: x = - 25 ، y = 13 ، z = - 2 ، حجم الكتلة = 297 ، p <0.001 الكتلة المصححة) (انظر رسم بياني 3). لتقييم خصوصية هذه الارتباطات بالاندفاع المتعلق بالمزاج ، دخلنا أيضًا (نقص) التخطيط كمتنبئ لـ [11C] -raclopride binding ؛ تم الكشف عن أي voxels عتبة فوق.
نتائج انحدار voxelwise لـ [11C] -raclopride BPND في المقامرين المرضيين ، يظهر ارتباط سلبي مع الإلحاح السلبي (أ) (ص = +15 ، ض = - 5) والإلحاح الإيجابي (ب) (ص = +15 ، ...
مناقشة
لم نكتشف أي اختلافات في الدوبامين المخطط للجراثيم D2/D3 توافر المستقبِل بين الذكور مع PG الذين يحضرون خدمة علاجية متخصصة ، والضوابط الصحية المناسبة للذكور. بالإضافة إلى القياس الكمي الكلي للمخطط D2/D3 توافر مستقبل ، ودرس تحليل العائد على الاستثمار أيضا توافر مستقبلات في ثلاث تقسيمات وظيفية من المخطط. تتألف المنطقة الحوفيّة من النواة المتكئة ، وبطانة البطن البطنية والمذنبة البطنية ، وهي متورّطة على نطاق واسع في الاضطرابات الإدمانية بما في ذلك القمار غير المضبوطة (Linnet وآخرون ، 2011 ؛ O'Sullivan et al.، 2011 ؛ Steeves et al.، 2009). ملاحظتنا من عدم وجود اختلافات في الأساس الدوبامين المخطط المخطط د2/D3 تتوافق توفر المستقبل بين المشاركين والضوابط PG مع دراستين حديثتين (11C) -raclopride التي قيمت التغير في الربط حيث قامت عناصر PG بمهام مختلفة لصنع القرار / المقامرة (Joutsa et al.، 2012؛ Linnet et al.، 2011) ، ومع دراسة PET ثالثة تقارن المرضى المصابين بمرض باركنسون مع وبدون اضطرابات التحكم في الاندفاع بما في ذلك PG ، أثناء مشاهدة الصور المتعلقة بالمكافأة (O'Sullivan وآخرون ، 2011). لم نتمكن من إثبات الانخفاض في BPND قيم ذكرت من قبل Steeves et al (2009) في 7 حالات مصابة بمرض باركنسون ، مع ناهض الدوبامين الذي يسببه PG. تجدر الإشارة إلى أن عمليات المسح الأساسية الخاصة بهم تضمنت اختيار المحرك (الاختيار التسلسلي بين أربعة مجموعات بطاقات مع ملاحظات لا معنى لها) ، مما قد يشوه تقديرات توفر خط الأساس (Egerton et al.، 2009).
يمكن استخلاص العديد من الاستدلالات الممكنة من النتائج التي توصلنا إليها في PG. أولا ، التخفيضات في الدوبامين D2/D3 توافر مستقبلات موصوفة سابقا في مستخدمي المواد (Fehr et al.، 2008؛ Heinz et al.، 2004؛ Martinez et al.، 2004؛ Volkow et al. و 1997 و 2001) قد تكون عجلت من الخصائص العصبية أو العصبية للأدوية نفسها ، ولا تتماشى مع الضعف المبكر للاضطرابات الإدمانية. بالتوافق مع هذا الحساب ، د2 ترتبط ارتباطا وثيقا توافر مستقبل سلبي مع مدة تعاطي المنشطات في نموذج تجريبي الرئيسيات (نادر وآخرون ، 2006). التفسير البديل هو أن التخفيضات في ارتباط الدوبامين قد تمثل عامل خطر للإدمان على المخدرات ليس تعميم ل PG باعتباره إدمان سلوكي. تم الإبلاغ سابقا انخفاض توافر مستقبل الدوبامين في السمنة (وانغ وآخرون ، 2001) ، مثل إدمان سلوكي مرشح آخر. بالطبع ، لا تمنع نتائجنا بأي حال من الأحوال إمكانية تغير الأنظمة العصبية الأخرى في PG ، مثل الغلوتامات ، GABA أو السيروتونين (يمن و بوتينزا ، 2012) ، أو في الواقع التغييرات في الجوانب الأخرى من انتقال الدوبامين مثل الإفراج (Linnet et al.، 2011) ، الاسترداد (Cilia et al.، 2010) أو التمثيل الغذائي (Bergh et al.، 1997). الاستنتاج الثاني من النتائج التي توصلنا إليها هو أن أي إفراز الدوبامين الناجم عن الجداول الزمنية المزمنة للفوز والخسارة التي يواجهها المقامرون مشكلة (على سبيل المثال Zald وآخرون ، 2004) قد لا يكون كافياً لتخفيض درجة حرارة D المخطط2/D3 توافر المستقبل.
على الرغم من ذلك ، ضمن مجموعة المقامرين ، [11C] ، ارتبط ارتباط رأسي عريض بالسالب مع الاندفاع ، وهو عامل خطر قائم للمقامرة المشكلة (Slutske وآخرون ، 2005) واضطرابات تعاطي المخدرات (Ersche et al.، 2010). كان وجه الاندفاعية الذي نعرّفه على أنه تنبّؤ لربط الدوبامين المخطّط هو الإلحاح (أو "الاندفاع الطفلي") ، الميل إلى ارتكاب الأفعال المندفعة تحت حالات المزاج الشديد. أسفرت مقارنات السيطرة على الحالة على وجه الإلحاح عن أحجام تأثير أقوى من الاندفاع "الضيق" (أي نقص التخطيط ، وعدم المثابرة) ، والذي كان يُرى أيضًا في مجموعة أكبر تم توظيفها من نفس الوضع السريري (Michalczuk وآخرون ، 2011). لم يتنبه عدم وجود مخطط تخطيطي إلى ارتباط الدوبامين المخطط في تحليل الأكسجين. تشير درجات الإلحاح إلى التحولات في المقامرة المتعلقة بالمشاكل وإساءة استخدام المواد المخدرة والسلوكيات الخطيرة الأخرى في عينات الكلية (Cyders و Smith ، 2008). لا يعرف إلا القليل عن أنظمة الدماغ التي تنظم هذا الوجه المحدد من الاندفاع ، على الرغم من أن دراسة الطيف الرنين المغناطيسي الأخيرة ذكرت ارتباطات الارتباط مع مستويات GABA في القشرة الأمامية الجبهية الظهرية (Boy et al.، 2011) ، وبيانات القوارض تثبت تنظيم مستويات الدوبامين في الجسم عن طريق GABA القشرية (ماتسوموتو وآخرون ، 2005). في مجموعة PG ، كلا الجانبين السلبي والإيجابي من Urgency تنبأ الدوبامين المخطط د2/D3 توافر المستقبل. وقد شوهدت هذه العلاقات في إجمالي عائد الاستثمار المخطط ، بالإضافة إلى التقسيمات الفرعية (الإجبارية السلبية) والترابطية (كل من السلبي والإيجابي) ، وتم تأكيدها في تحليل voxelwise. كانت درجات الإلحاح السلبية والإيجابية مترابطة فيما بينها ، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان المرضى الفرديون المصابين بالـ PG معرضون بشكل مماثل للإصابة بالمشكلات الإيجابية (مثل النشوة) والسلبية (مثل الملل والاكتئاب) المحفزات العاطفية (Blaszczynski and Nower، 2002؛ ستيوارت و زاك ، 2008).
لم تتجلى العلاقة بين التوفر المستقبلي ومستقبل الدوبامين في المجموعة الصغيرة من الضوابط الصحية التي تم اختبارها هنا. في الواقع ، كان معامل الإلحاح السلبي في المخطط المحيطي أقوى بشكل ملحوظ في مجموعة PG من الضوابط. في البشر مع الاعتماد الميثامفيتامين ، ومخطط D2/D3 كما تم ربط توافر مستقبلات سلبية مع اندفاع سمة (لي وآخرون ، 2009). في ضوء تقرير حديث للمشاركين الأصحاء الذين يوضحون علاقة تربيعية بين الجذور البطنية [11C] -raclopride binding and trait Sensation Seeking (Gjedde وآخرون ، 2010) ، أجرينا تحليلًا لاحقًا لاختبار تأثير مماثل لسمة الاستعجال في العينة المجمعة من PG وضوابط صحية. قمنا بتقليد تأثير "مقلوب U" (أو يركس-دودسون) في المخطط الحوفي ، كدالة للإلحاح السلبي. هذا يدل على كل من ارتفاع و ترتبط مستويات منخفضة من الاندفاع ذات الصلة المزاج مع انخفاض الرابطة رابتوروبلايد المخطط ، وأن BPND هو الحد الأقصى في منتصف نطاق التوزيع.
من حيث المبدأ ، خفضت BPND قد تعكس الانخفاض في التعبير عن المخطط D2/D3 مستقبلات الدوبامين و / أو الزيادات في مستويات الدوبامين متشابك. أظهرت دراسة باستخدام alpha-methyl paratyrosine (AMPT) لاستنفاد الدوبامين في المواد التي تعتمد على الكوكايين انخفاض توافر المستقبِل إلى جانب مخفض مستويات الدوبامين خارج الخلية في ظل ظروف خط الأساس (Martinez et al.، 2009). ومع ذلك ، فقد أشار العمل الأولي في PG إلى زيادة إفراز الدوبامين في المهام في مجموعة فرعية من المشاركين في PG الذين أبلغوا عن الإثارة المرتبطة بالمهمة (Linnet et al.، 2011). ومن المتصور أن انخفاض BPND في الاندفاع المنخفض قد يكون مدفوعًا بتخفيض توفر مستقبل D2 / D3 ، في حين أن انخفاض BPND قد تكون مدفوعة في الاندفاع عالية من قبل كل من انخفاض توافر مستقبل وارتفاع الدوبامين خارج الخلية (Gjedde وآخرون ، 2010). قد ترتبط الزيادات في إطلاقات الدوبامين أيضًا بالتنظيم السفلي التعويضي لتوافر المستقبلات (المتوسطة) ، كما هو مكتشف مع [LNPN]Buckholtz وآخرون ، 2010). في البيانات الحالية ، هناك بعض الحذر الذي يبرره حقيقة أن المصطلح التربيعي كان مدفوعًا في المقام الأول من قبل المشاركين في PG الذين كانوا يسقطون على الطرف الأيمن والأخر تنازليًا ، مقترنًا بفارق السمات الواضح في تلك المجموعة. لتوضيح هذه العلاقات ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تستخدم علامات متعددة لدالة الدوبامين عبر النطاق الكامل للخاصية الاندفاعية ، ولكننا نوصي بأن الدراسات المستقبلية تأخذ في الاعتبار الاختلافات الفردية والخطبة في جميع أنحاء مسار الدوبامين.
نظرًا لقيود أخرى على الدراسة الحالية ، كانت أحجام مجموعتنا صغيرة وبالتالي لم تكن الدراسة كافية لاكتشاف أحجام التأثير الصغيرة. بناءً على حجم التأثير للمخطط الكلي (Cohen's d = 0.22) ، ستكون هناك حاجة إلى مجموعتين من 350 مشاركًا على الأقل لاكتشاف فرق معتد به إحصائيًا. ثانيًا ، فرض استخدام عناصر تحكم صحية من قاعدة بيانات معيارية بعض الاختلافات الإجرائية الطفيفة بين المجموعتين: تم تقديم موضوعات PG بصور محايدة أثناء المسح (وإن لم يكن ذلك بدون متطلبات استجابة) ، وتلقى الأشخاص PG حقنة بلعة بينما تلقى الضوابط جرعة بلعة بالإضافة إلى التسريب. يشير العمل السابق إلى أن قيم ربط راكلوبرايد [11 C] الناتجة عن طريقة البلعة فقط متطابقة تقريبًا مع قيم الربط الناتجة عن طريقة ضخ البلعة في نفس المتطوعين (Carson et al.، 1997؛ إيتو وآخرون ، 1998). في المشاركين PG ، كان هناك درجة من عدم التجانس في توقيت المسح النسبي للعلاج (معظم ولكن ليس كلها تم فحصها قبل المعالجة) ، وكانت الأمراض المصاحبة للأمراض النفسية موجودة في أربعة مشاركين. أشارت التحليلات اللاحقة إلى أن آثارنا لم تُعزى على الأقل إلى حالة التدخين (Busto وآخرون ، 2009. CF Fehr et al.، 2008). الأمراض المصاحبة للأمراض النفسية هي بطبيعة الحال سائدة للغاية في PG (كيسلر وآخرون ، 2008) وإدراج مثل هذه الحالات يعزز تعميم النتائج التي توصلنا إليها.
من حيث التطبيق السريري ، فمن الملاحظ أنه في حين أن pramipexole ناهض الدوبامين و aripiprazole ناهض جزئي قد تورطوا في بدء المقامرة المضطربة (Smith et al.، 2011؛ Voon et al.، 2009) ، الدوبامين د2 مضادات مستقبلات مثل olanzapine فشلت حتى الآن لإثبات الفعالية الشاملة في تجارب العلاج PG (Fong et al.، 2008؛ McElroy et al.، 2008). ضمن مجموعات المشاركين الأصحاء ، يؤثر توافر قاعدة الدوبامين الأساسي في عمل العوامل الدوبامينية وفقًا لنموذج U المقلوب (Cools و D'Esposito ، 2011) ، وبالتالي فإن النتائج التي توصلنا إليها حول عدم التجانس في خلل تنظيم الدوبامين في المقامرة المضطربة تشير إلى أن الأفراد الذين يعانون من الاندفاع المرتبط بالمزاج قد يظهرون فوائد تفاضلية من الأدوية التي تعتمد على الدوبامين. على سبيل المثال ، إذا كان الارتباط المنخفض [11 درجة مئوية] -راكلوبريد في المقامرين ذوي الاندفاع العالي يُعزى إلى زيادة الدوبامين المشبكي (Gjedde وآخرون ، 2010) ، قد يكون هؤلاء الأفراد الاستجابة بشكل تفضيلي لحصار الدوبامين. إن العلاقات التربيعية مع الاختلافات الفردية تشير بالتأكيد إلى أن آليات الدوبامين المتعددة قد تكون تعمل في اضطرابات إدمانية (Buckholtz et al.، 2010؛ Cilia et al.، 2010؛ Gjedde وآخرون ، 2010).
الإفصاحات
إل كلارك تعلن عن خدمات استشارية لشركة Cambridge Cognition plc. حصل AR Lingford-Hughes على تكريم من Janssen-Cilag و Pfizer و Servier ومن الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية. قدمت الاستشارات لشركة NET Device Corp ، وحصلت على تمويل بحثي من أرخميدس ولوندبيك وفايزر وشيرينج ، وتحمل منحًا بحثية مع شركة جلاكسو سميث كلاين. عمل DJ Nutt في المجالس الاستشارية لكل من Lundbeck و Servier و Pfizer و Reckitt Benkiser و D&A Pharma ، وحصل أيضًا على تكريم من Bristol Myers Squibb و Glaxo Smith Kline و Schering-Plow. حصل على تمويل بحثي من P1vital ، ولديه خيارات مشاركة مع P1vital ، وتلقى تكريمًا تحريريًا من Sage. AR Lingford-Hughes و DJ Nutt كلاهما عضوان في Lundbeck International Neuroscience Foundation. الدكتور ستوكس ، والدكتور وو ، والسيدة ميشالتشوك ، والسيدة Benecke ، والدكتور إجيرتون ، والدكتور واتسون ، والدكتور Piccini والدكتور Bowden-Jones ليس لديهم مصالح مالية للإعلان.
شكر وتقدير
تم دعم هذا العمل من قبل مجلس الأبحاث الطبية G0802725 إلى LC و HBJ و G0400575 إلى DJN و ALH. يتم دعم "عيادة المقامرة بالمشاكل الوطنية" من قبل صندوق المقامرة المسؤولة. تم الانتهاء من المشروع داخل معهد علم الأعصاب السلوكية والسريرية ، بدعم من جائزة كونسورتيوم من MRC و Wellcome Trust (المخرج: TW Robbins). وقدمت البيانات في اجتماع الجمعية البريطانية لعلم النفس psychopharmacology ، هاروغيت ، المملكة المتحدة (يوليو 2011).
مراجع حسابات
Backman L.، Ginovart N.، Dixon RA، Wahlin TB، Wahlin A.، Halldin C.، Farde L. Age-related cognitive deficits mediated by changes in the stripp dopamine system. صباحا. ياء الطب النفسي. 2000، 157: 635-637. [مجلات]
Bergh C.، Eklund T.، Sodersten P.، Nordin C. Altered dopamine function in patollical jambling. Psychol. ميد. 1997، 27: 473-475. [مجلات]
Blaszczynski A.، Nower L. A pathways model of problem and patrickical Gambling. إدمان. 2002، 97: 487-499. [مجلات]
Bowden-Jones H.، Clark L. Pathological Gambling: a neurobiological and clinical update. ر. ياء الطب النفسي. 2011، 199: 87-89. [مجلات]
Boy F.، Evans CJ، Edden RA، Lawrence AD، Singh KD، Husain M.، Sumner P. Dorsolateral prefrontal gamma-aminobutyric acid in men pedicts individual differations in rash impulsivity. بيول. الطب النفسي. 2011، 70: 866-872. [مجلات]
Buckholtz JW، Treadway MT، Cowan RL، Woodward ND، Li R.، Ansari MS، Baldwin RM، Schwartzman AN، Shelby ES، Smith CE، Kessler RM، Zald DH Dopaminergic network difference in human impulsivity. علم. 2010، 329: 532. [مجلات]
Busto UE، Redden L.، Mayberg H.، Kapur S.، Houle S.، Zawertailo LA Dopaminergic activity in depressed smokers: a tomitron emission tomography study. تشابك عصبى. 2009، 63: 681-689. [مجلات]
Carson RE، Breier A.، de Bartolomeis A.، Saunders RC، Su TP، Schmall B.، Der MG، Pickar D.، Eckelman WC Quantification of amphhetamine-induced changes in [11C] raclopride binding with continuous infusion. جى. تدفق الدم Metab. 1997، 17: 437-447. [مجلات]
تتنبأ شدة HW ، Clark L. القمار استجابة الدماغ المتوسط لنتائج قريبة من ملكة جمال. J. نيوروسكي. 2010، 30: 6180-6187. [مجلات]
Cilia R. و Ko JH و Cho SS و van Eimeren T. و Marotta G. و Pellecchia G. و Pezzoli G. و Antonini A. و Strafella AP انخفاض كثافة ناقل الدوبامين في المخطط البطني للمرضى المصابين بمرض باركنسون والمقامرة المرضية. نيوروبيول. ديس. 2010 ؛ 39: 98-104. [مجلات]
Cools R. ، D'Esposito M. إجراءات الدوبامين المقلوبة على شكل حرف U على الذاكرة العاملة البشرية والتحكم المعرفي. بيول. الطب النفسي. 2011 ؛ 69: e113-e125. [مجلات]
Cyders MA ، سميث جي تي التصرفات القائمة على الانفعال لطفح: الإلحاح الإيجابية والسلبية. Psychol. الثور. 2008، 134: 807-828. [مجلات]
Cyders MA، Smith GT، Spillane NS، Fischer S.، Annus AM، Peterson C. Integration of impulsivity and positive mood to predict risk risk behavior: development and validation of a measure of positive promptency. Psychol. تقييم. 2007، 19: 107-118. [مجلات]
Dalley JW، Fryer TD، Brichard L.، Robinson ES، Theobald DE، Laane K.، Pena Y.، Murphy ER، Shah Y.، Probst K.، Abakumova I.، Aigbirhio FI، Richards HK، Hong Y.، Baron JC، Everitt BJ، Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 receptors predictation trait impulsivity and cocaine reinforcement. علم. 2007، 315: 1267-1270. [مجلات]
Di Chiara G.، Imperato A. تزيد الأدوية التي يساء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المشبكية في نظام الجرذان تتحرك بحرية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 1988 ؛ 85: 5274 – 5278. [مجلات]
Egerton A.، Mehta MA، Montgomery AJ، Lappin JM، Howes OD، Reeves SJ، Cunningham VJ، Grasby PM The dopaminergic basis of human behaviors: a review of micellular imaging studies. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009 ؛ 33: 1109 – 1132. [مجلات]
Egerton A.، Shotbolt JP، Stokes PR، Hirani E.، Ahmad R.، Lappin JM، Reeves SJ، Mehta MA، Howes OD، Grasby PM Acute effect of the anti-addiction drug bupropion on extracellular dopamine concentrations in the human striatum: دراسة [11C] Raclopride PET. Neuroimage. 2010، 50: 260-266. [مجلات]
Ersche KD، Turton AJ، Pradhan S.، Bullmore ET، Robbins TW endophenotypes addophenotypes: impulsive versus sensation-seeking personality personality. بيول. الطب النفسي. 2010، 68: 770-773. [مجلات]
Fehr C.، Yakushev I.، Hohmann N.، Buchholz HG، Landvogt C.، Deckers H.، Eberhardt A.، Klager M.، Smolka MN، Scheurich A.، Dielentheis T.، Schmidt LG، Rosch F.، Bartenstein P. ، Grunder G. ، Schreckenberger M. رابطة انخفاض مستقبلات الدوبامين الدوبامين المخزن مع الاعتماد على النيكوتين مماثلة لتلك التي شوهدت مع أدوية أخرى من سوء المعاملة. صباحا. ياء الطب النفسي. 2، 2008: 165-507. [مجلات]
Ferris J.، Wynne H. Canadian Centre on Substance Abuse؛ أوتاوا ، أونتاريو: 2001. مؤشر مشكلة المقامرة الكندية.
Fong T.، Kalechstein A.، Bernhard B.، Rosenthal R.، Rugle L. A double-blind، testo-controlled onotbo of olanzapine for use of video poker pathological Gambers. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2008، 89: 298-303. [مجلات]
Frascella J.، Potenza MN، Brown LL، Childress AR نقاط الضعف في المخ المشتركة تفتح الطريق أمام إدمان عدم الاستمرارية: نحت الإدمان في مفصل جديد؟ آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 2010، 1187: 294-315. [مجلات]
Gjedde A.، Kumakura Y.، Cumming P.، Linnet J.، Moller A. Inverted-U-shaped correlation between dubamine recipouror availability in striatum and sensation seeking. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2010 ؛ 107: 3870 – 3875. [مجلات]
Heinz A.، Siessmeier T.، Wrase J.، Hermann D.، Klein S.، Grusser SM، Flor H.، Braus DF، Buchholz HG، Grunder G.، Schreckenberger M.، Smolka MN، Rosch F.، Mann K . ، Bartenstein P. الارتباط بين مستقبلات الدوبامين D (2) في المخطط الفقري والمعالجة المركزية لمنبهات الكحول والشغف. صباحا. ياء الطب النفسي. 2004، 161: 1783-1789. [مجلات]
Innis RB، Cunningham VJ، Delforge J.، Fujita M.، Gjedde A.، Gunn RN، Holden J.، Houle S.، Huang SC، Ichise M.، Iida H.، Ito H.، Kimura Y.، Koeppe RA ، Knudsen GM، Knuuti J.، Lammertsma AA، Laruelle M.، Logan J.، Maguire RP، Mintun MA، Morris ED، Parsey R.، Price JC، Slifstein M.، Sossi V.، Suhara T.، Votaw JR، Wong DF، Carson RE Approensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. جى. تدفق الدم Metab. 2007، 27: 1533-1539. [مجلات]
Ito H.، Hietala J.، Blomqvist G.، Halldin C.، Farde L. Comparison of the transient equilibrium and continuous infusion method for quantitative PET analysis of [11C] raclopride binding. جى. تدفق الدم Metab. 1998، 18: 941-950. [مجلات]
Joutsa J.، Johansson J.، Niemela S.، Ollikainen A.، Hirvonen MM، Piepponen P.، Arponen E.، Alho H.، Voon V.، Rinne JO، Hietala J.، Kaasinen V. Mesolimbic dopamine release لشدة أعراض في القمار المرضي. Neuroimage. 2012، 60: 1992-1999. [مجلات]
Kessler RC، Hwang I.، LaBrie R.، Petukhova M.، Sampson NA، Winters KC، Shaffer HJ DSM-IV gambling gastling in the National Comorbidity Survey Replication. Psychol. ميد. 2008، 38: 1351-1360. [مجلات]
Kim JH، Son YD، Kim HK، Lee SY، Cho SE، Kim YB، Cho ZH Effects of age on dopamine D (2) available receptor available in strirat subdivisions: A high-resolution positron emission tomography study. يورو. Neuropsychopharmacol. 2011، 21: 885-891. [مجلات]
Lee B.، London ED، Poldrack RA، Farahi J.، Nacca A.، Monterosso JR، Mumford JA، Bokarius AV، Dahlbom M.، Mukherjee J.، Bilder RM، Brody AL، Mandelkern MA Striatal dopamine d2 / d3 availability receptor availability يتم تقليل الاعتماد على الميتامفيتامين ويرتبط الاندفاع. J. نيوروسكي. 2009، 29: 14734-14740. [مجلات]
Leeman RF ، Potenza MN أوجه التشابه والاختلاف بين القمار المرضي واضطرابات استخدام المواد: التركيز على الاندفاع والاقتباس. علم الادوية النفسية (Berl) 2012 ؛ 219: 469 – 490. [مجلات]
Lesieur HR، Blume SB The South Oaks Gambling Screen (SOGS): أداة جديدة لتحديد المقامرين المرضيين. صباحا. ياء الطب النفسي. 1987، 144: 1184-1188. [مجلات]
Linnet J.، Moller A.، Peterson E.، Gjedde A.، Doudet D. Dopamine release in ventral striatum during Iowa Gambling وترتبط أداء المهام مع زيادة مستويات الإثارة في القمار المرضي. إدمان. 2011، 106: 383-390. [مجلات]
Martinez D.، Slifstein M.، Broft A.، Mawlawi O.، Hwang DR، Huang Y.، Cooper T.، Kegeles L.، Zarahn E.، Abi-Dargham A.، Haber SN، Laruelle M. Imaging human mesolimbic انتقال الدوبامين مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. الجزء الثاني: إطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في التقسيمات الوظيفية للمخطط. جى. تدفق الدم Metab. 2003، 23: 285-300. [مجلات]
Martinez D.، Broft A.، Foltin RW، Slifstein M.، Hwang DR، Huang Y.، Perez A.، Frankle WG، Cooper T.، Kleber HD، Fischman MW، Laruelle M. Cocaine dependence and d2 availability receptor availability in the التقسيمات الوظيفية للمخطط: العلاقة مع سلوك البحث عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 1190-1202. [مجلات]
Martinez D.، Greene K.، Broft A.، Kumar D.، Liu F.، Narendran R.، Slifstein M.، Van Heertum R.، Kleber HD lower level of dogenine endogenous dopamine in patients with cocaine relence: findings from PET imaging من D (2) / D (3) المستقبلات بعد استنفاد الدوبامين الحاد. صباحا. ياء الطب النفسي. 2009، 166: 1170-1177. [مجلات]
ماتسوموتو M. ، Togashi H. ، Kaku A. ، Kanno M. ، Tahara K. ، Yoshioka M. القشرية GABAergic التنظيم من الاستجابات الدوبامين إلى الإجهاد النفسي في striatum ظهرية الفئران. تشابك عصبى. 2005، 56: 117-121. [مجلات]
McElroy SL، Nelson EB، Welge JA، Kaehler L.، Keck PE، Jr. Olanzapine in the treatment of patrick’s Gambling: a negative randomized placebo-trial trial. جى كلين الطب النفسي. 2008، 69: 433-440. [مجلات]
Meyer G.، Schwertfeger J.، Exton MS، Janssen OE، Knapp W.، Stadler MA، Schedlowski M.، Kruger TH Neuroendocrine response to casino gambling in problem gamblers. Psychoneuroendocrinology. 2004، 29: 1272-1280. [مجلات]
Michalczuk R.، Bowden-Jones H.، Verdejo-Garcia A.، Clark L. Impulsivity and cognitive distortions in patrolical gamblers attending the UK National Problem Gambling Clinic: a preliminary report. Psychol. ميد. 2011، 41: 2625-2635. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Montgomery AJ، Thielemans K.، Mehta MA، Turkheimer F.، Mustafovic S.، Grasby PM Correction of head movement on PET studies: comparison of methods. جي. ميد. 2006، 47: 1936-1944. [مجلات]
Nader MA، Morgan D.، Gage HD، Nader SH، Calhoun TL، Buchheimer N.، Ehrenkaufer R.، Mach RH PET imaging of dopamine D2 receptors during chronic cocaine self-administration in monkeys. نات. Neurosci. 2006، 9: 1050-1056. [مجلات]
O'Sullivan SS، Wu K.، Politis M.، Lawrence AD، Evans AH، Bose SK، Djamshidian A.، Lees AJ، Piccini P. Cue الناجم عن إطلاق الدوبامين المخطط في السلوكيات الاندفاعية القهرية المرتبطة بمرض باركنسون. دماغ. 2011 ؛ 134: 969-978. [مجلات]
Reuter J.، Raedler T.، Rose M.، Hand I.، Glascher J.، Buchel C. ويرتبط المقامرة الباثولوجية بتخفيض تفعيل نظام المكافأة المتوسطة. نات. Neurosci. 2005، 8: 147-148. [مجلات]
Shaffer HJ، LaBrie R.، Scanlan KM، Cummings TN Pathological Gambling between adolescents: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. عشيق. 1994، 10: 339-362.
Sheehan DV، Lecrubier Y.، Sheehan KH، Amorim P.، Janavs J.، Weiller E.، Hergueta T.، Baker R.، Dunbar GC The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): development and validation of a structured diagnostic مقابلة نفسية للـ DSM-IV و ICD-10. جى كلين الطب النفسي. 1998 ؛ 59 (ملحق 20): 22 – 33. [مجلات]
Slutske WS، Caspi A.، Moffitt TE، Poulton R. Personality and gambling problem: a prospective study of a birth vechort of young adults. قوس. الطب النفسي العام. 2005، 62: 769-775. [مجلات]
Smith N.، Kitchenham N.، Bowden-Jones H. Pathological Gambling and the treatment of psychosis with aripiprazole: case reports. ر. ياء الطب النفسي. 2011، 199: 158-159. [مجلات]
Steeves TD، Miyasaki J.، Zurowski M.، Lang AE، Pellecchia G.، Van Eimeren T.، Rusjan P.، Houle S.، Strafella AP Increased strippe dopamine release in Parkinsonian patients with patrick or gambling: a [11C] raclopride PET دراسة. الدماغ. 2009، 132: 1376-1385. [مجلات]
Stewart SH، Zack M. Development and psychometric assessment of a Gambling Motives Questionnaire. إدمان. 2008، 103: 1110-1117. [مجلات]
Stokes PR، Egerton A.، Watson B.، Reid A.، Breen G.، Lingford-Hughes A.، Nutt DJ، Mehta MA Significant decreases in frontal and temporal [11C] -raclopride binding after THC challenge. Neuroimage. 2010، 52: 1521-1527. [مجلات]
Verdejo-Garcia A.، Lawrence AJ، Clark L. Impulsivity as a vulnerability marker for substance-use disorders: Review of results of research-risk research، guermlers and genetic generation studies. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008 ؛ 32: 777 – 810. [مجلات]
Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J.، Gatley SJ، Hitzemann R.، Chen AD، Dewey SL، Pappas N. Dimensioned dopaminergic response في مدمني المخدرات المعتمدة على الكوكايين. طبيعة. 1997، 386: 830-833. [مجلات]
Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J.، Gatley SJ، Gifford A.، Hitzemann R.، Ding YS، Pappas N. Prediction of reinforcing response to psychostimulants in humans by brain dopamine D2 receptor levels. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999، 156: 1440-1443. [مجلات]
Volkow ND، Chang L.، Wang GJ، Fowler JS، Ding YS، Sedler M.، Logan J.، Franceschi D.، Gatley J.، Hitzemann R.، Gifford A.، Wong C.، Pappas N. Low level of مستقبلات الدوبامين D2 في متعاطي الميتامفيتامين: ارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2001، 158: 2015-2021. [مجلات]
Voon V.، Fernagut PO، Wickens J.، Baunez C.، Rodriguez M.، Pavon N.، Juncos JL، Obeso JA، Bezard E. تحفيز الدوبامين المزمن في مرض باركنسون: من خلل الحركة إلى اضطرابات التحكم في الانفعالات. لانسيت نيورول. 2009 ؛ 8: 1140-1149. [مجلات]
Wang GJ، Volkow ND، Logan J.، Pappas NR، Wong CT، Zhu W.، Netusil N.، Fowler JS Brain dopamine and obesity. انسيت. 2001، 357: 354-357. [مجلات]
Watabe H.، Endres CJ، Breier A.، Schmall B.، Eckelman WC، Carson RE Measurement of dopamine release with continuous injection of [11C] raclopride: optimization and signal-to-noise اﻋﺘﺒﺎر. جي. ميد. 2000، 41: 522-530. [مجلات]
Zald DH، Boileau I.، El-Dearedy W.، Gunn R.، McGlone F.، Dichter GS، Dagher A. Dopamine transmission in the human striatum during financial reward reward. J. نيوروسكي. 2004، 24: 4105-4112. [مجلات]
;