مجلة Neuroimage. ١٥ أكتوبر ٢٠١٢؛ ٦٣(١): ٤٠-٤٦. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.06.067. نُشر إلكترونيًا في ٦ يوليو ٢٠١٢.
كلارك إل ، ستوكس بي آر ، وو ك ، ميشالكزوك آر ، بينيكي أ ، واتسون بي جيه ، إجيرتون أ ، بيكيني بي ، نوت دي جي ، بودين جونز إتش ، لينجفورد هيوز أر.
مصدر
قسم علم النفس التجريبي، جامعة كامبريدج، كامبريدج، المملكة المتحدة. [email protected]
الملخص
يُعدّ القمار المرضي إدمانًا سلوكيًا يرتبط بزيادة الاندفاعية واضطراب محتمل في تنظيم الدوبامين . وقد أُبلغ عن انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط لدى مدمني المخدرات، وقد يُشكل ذلك مؤشرًا على قابلية الإصابة بالاضطرابات الإدمانية قبل ظهور المرض.
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم مدى توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط لدى مرضى اضطراب المقامرة المرضية، وعلاقته بالاندفاعية كسمة شخصية. خضع تسعة ذكور مصابين باضطراب المقامرة المرضية وتسعة ذكور أصحاء كمجموعة ضابطة للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [11C]-raclopride، وأكملوا مقياس UPPS-P للاندفاعية.
لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات في توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط ، على عكس التقارير السابقة في إدمان المخدرات.
مع ذلك، ارتبطت الاندفاعية المرتبطة بالمزاج (الاستعجال) سلبًا بقدرة ارتباط [11C]-raclopride في مجموعة اضطراب المقامرة. يشير غياب اختلاف بين المجموعات في ارتباط الدوبامين في الجسم المخطط إلى وجود فرق بين الإدمان السلوكي والإدمان على المخدرات. ومع ذلك، تشير بياناتنا إلى تباين في توافر مستقبلات الدوبامين لدى المصابين باضطراب المقامرة ، بحيث قد يُظهر الأفراد ذوو الاندفاعية العالية المرتبطة بالمزاج فوائد متفاوتة من الأدوية التي تعتمد على الدوبامين.
الكلمات المفتاحية: القمار، الاندفاعية، الدوبامين، التصوير العصبي، الإدمان، الجسم المخطط
إضاءات
► تقييم 11C-raclopride ملزم في القمار المرضي ، والإدمان السلوكي المفترض. ► لا يوجد فرق مجموعة في الدوبامين مخطط البنية من الضوابط الصحية. ► يرتبط ارتباط الدوبامين ارتباطًا سلبيًا بالاندفاع المتعلق بالمزاج ("الإلحاح").
المقدمة
المقامرة الباثولوجية (PG) هي اضطراب التحكّم بدواعي DSM-IV مع تداخل سريري وعلمي مع إدمان المخدّرات ، مما يدفع إلى إعادة تصور PG على أنه "إدمان سلوكي" (Bowden-Jones and Clark، 2011؛ Frascella et al.، 2010). تؤكد النماذج العصبية الحيوية لإدمان المخدرات على عدم تنظيم الدوبامين: العديد من عقاقير الإدمان تحفز إعطاء العصبونات الدوبامين (Di Chiara and Imperato، 1988) ، والتخفيضات في الدوبامين D2/D3 وقد تم وصف توافر مستقبلات في المرضى الذين يعتمدون على مجموعة متنوعة من الأدوية التي أسيء استخدامها (Fehr et al.، 2008؛ Heinz et al.، 2004؛ Martinez et al.، 2004؛ Volkow et al. و 1997 و 2001). ومن غير الواضح ما إذا كانت هذه التعديلات تعكس نتيجة لاستخدام المخدرات على المدى الطويل ، أو وجود خطر سابق للإدمان. بالتوافق مع علامة الثغرة الأمنية ، فإن "الإهابة بالمخدرات" ترتبط بالهبوط المنخفض2/D3 توفر المستقبل (Volkow وآخرون ، 1999) ، وسلالة من القوارض أفرزت لتكون سلوكية تسلكية عرض اكتساب سريع للإدارة الذاتية للكوكايين وخفض الدوبامين المخطط للضغط D2/D3 توافر مستقبلات قبل التعرض للمخدرات (داللي وآخرون ، 2007). كشكل من أشكال الإدمان مع السمية المفترض أنها ضئيلة ، قد تسمح دراسات PG بمزيد من الدراسة لنماذج الضعف في البشر ، وتساعد على التحكيم في قضايا السبب والنتيجة (Verdejo-Garcia et al.، 2008). في الواقع ، هناك عدد من المؤشرات على dysamulation الدوبامين في PG. يتم تحديد علامات الدوبامين الطرفية في السائل النخاعي في المقامرين المشكلة (Bergh et al.، 1997؛ ماير وآخرون ، 2004) ، مثل استجابات الرنين المغناطيسي الوظيفي في الدارات الغنية بالدوبامين أثناء الأداء على مهام المقامرةChase and Clark، 2010؛ رويتر وآخرون ، 2005) ، على الرغم من أن اتجاه التأثير غير متسق. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن الأدوية الناهضة للدوبامين لمرض باركنسون قادرة على إثارة المقامرة المضطربة كأثر جانبي (Voon et al.، 2009).
● ️ ... استخدمت الدراستان الأخريان، اللتان تناولتا اضطراب المقامرة المرضية الأولي، مهامًا معقدة لاتخاذ القرارات/المقامرة، حيث تضمنت عملية المسح الأساسية مهمة تحكم حسية حركية ( Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011 ). ووجدت دراسة واحدة فقط ( Steves et al., 2009 ) دليلًا على انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين D2 /D3 في الجسم المخطط لدى المجموعة التي تعاني من اضطراب المقامرة. فحصت الدراسة الحالية توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط عند خط الأساس لدى المرضى الذين يسعون للعلاج والذين تم تشخيصهم مبدئيًا باضطراب المقامرة المرضية، حيث افترضنا انخفاضًا في توافر مستقبلات D2 / D3 بناءً على دراسات سابقة في مجال إدمان المخدرات.
سعينا أيضًا إلى استكشاف مدى توافر مستقبلات الدوبامين D2 / D3 في الجسم المخطط وعلاقتها بالاندفاعية كسمة شخصية. وقد لوحظ ارتفاع مستوى الاندفاعية بشكل موثوق في كل من إدمان المخدرات واضطراب المقامرة المرضية ( فيرديخو-غارسيا وآخرون، 2008 )، كما تبين أنها تتنبأ بشكل استباقي بتطور مشاكل تعاطي المخدرات والمقامرة ( سلوتسكه وآخرون، 2005 ). وقد استخدمنا مؤخرًا مقياس UPPS-P للاندفاعية ( سيدرز وآخرون، 2007 ) لتقييم الجوانب الفرعية لبنية الاندفاعية لدى مرضى اضطراب المقامرة المرضية الذين يراجعون العيادة الوطنية البريطانية لمشاكل المقامرة ( ميشالزوك وآخرون، 2011 ). لوحظت اختلافات جوهرية بين مجموعة المصابين باضطراب المقامرة ومجموعة الضبط السليمة في العديد من المقاييس الفرعية لمقياس UPPS-P، بما في ذلك الاندفاعية - الميل إلى التصرف باندفاعية خلال حالات المزاج السلبية أو الإيجابية ("الاندفاعية المتهورة") - وجوانب الاندفاعية "الضيقة" (نقص التخطيط ونقص المثابرة). ومع ذلك، كانت أحجام التأثير لاختلافات الاندفاعية أعلى بشكل ملحوظ من جوانب الاندفاعية الضيقة، مما دفع إلى استنتاج أن الاندفاعية المرتبطة بالمزاج ذات أهمية خاصة في سياق اضطراب المقامرة ( ميشالزوك وآخرون، 2011 ). في ضوء هذه الملاحظات، ركزت تحليلاتنا للاختلافات الفردية مسبقًا على المقياسين الفرعيين للاندفاعية (الاندفاعية السلبية والاندفاعية الإيجابية) كمتنبئات.
الطرق والمواد
المشاركون
تمت مقارنة تسعة متطوعين ذكور مصابين بداء الورم الحبيبي التقدمي (متوسط العمر 35.3 سنة، الانحراف المعياري 9.0، المدى 25-49) مع تسعة متطوعين ذكور أصحاء (متوسط العمر 37.2 سنة، الانحراف المعياري 5.6، المدى 30-46). تم تجنيد مشارك عاشر مصاب بداء الورم الحبيبي التقدمي، لكنه لم يكن متاحًا للتحليل بسبب فشل في الكيمياء الإشعاعية. تم تحديد فحوصات خط الأساس للمتطوعين الأصحاء من دراستين سابقتين ( إيغرتون وآخرون، 2010؛ ستوكس وآخرون، 2010 ) باستخدام قاعدة بيانات معيارية لفحوصات راكلوبريد محفوظة في مركز العلوم السريرية التابع لمجلس البحوث الطبية، ولم تختلف هذه الفحوصات عن مجموعة داء الورم الحبيبي التقدمي في العمر (t 16 = 0.53، p = 602). كان المشاركون المصابون بداء الورم الحبيبي التقدمي حاصلين على تعليم لا يقل عن المرحلة الثانوية، وكانت تقديرات معدل ذكائهم ضمن النطاق الطبيعي (مقياس وكسلر لذكاء البالغين: المتوسط 116، الانحراف المعياري 10.8؛ الاختبار الوطني لقراءة البالغين: المتوسط 117، الانحراف المعياري 5.7). تشير الدراسات السابقة إلى عدم وجود علاقة ثابتة بين الذكاء ومستويات ارتباط الدوبامين. وقدّم جميع المتطوعين موافقة خطية مستنيرة للمشاركة في الدراسة، التي حظيت بموافقة كلٍّ من لجنة أخلاقيات البحث في هامرسميث واللجنة الاستشارية لإدارة المواد المشعة في المملكة المتحدة.
تم اختيار المشاركين المصابين باضطراب المقامرة من العيادة الوطنية لعلاج مشاكل المقامرة، التابعة لمؤسسة الخدمات الصحية الوطنية في شمال غرب لندن. خضع ستة متطوعين للتصوير قبل أو أثناء دورة علاجية سلوكية معرفية مكونة من عشر جلسات، بينما أكمل ثلاثة منهم العلاج مؤخرًا. كان لدى جميع المتطوعين التسعة تاريخ حديث من ممارسة المقامرة النشطة. تم تأكيد تشخيص اضطراب المقامرة وفقًا لمعايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الرابع (DSM-IV)، باستخدام مقياس ماساتشوستس للمقامرة (MAGS؛ متوسط 9.8، انحراف معياري 2.2، المدى 5-12) ( شافر وآخرون، 1994 )، والذي أجراه مساعد أخصائي نفسي عند بدء العلاج. تم تأكيد التشخيص باستخدام مؤشر شدة مشكلة المقامرة ( فيريس ووين، 2001 )، وهو مقياس للتقييم الذاتي تم إجراؤه أيضًا في بداية العلاج (متوسط 18.4، انحراف معياري 5.7، المدى 8-24؛ تشير الدرجة 8 أو أعلى إلى مشكلة المقامرة). تراوحت الفترة الزمنية بين التقييم السريري والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) بين شهرين وثمانية أشهر لدى ثمانية من أصل تسعة مشاركين، وبلغت 23 شهرًا لدى مريض واحد خضع للتصوير بعد العلاج. تم تقييم الأمراض النفسية المصاحبة لدى المشاركين المصابين بالاضطراب النفسي من خلال مقابلة شبه منظمة باستخدام التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10)، بالإضافة إلى النسخة المحوسبة من المقابلة الدولية المصغرة للأمراض النفسية والعصبية (e-MINI v2.0؛ Medical Outcome Systems، جاكسونفيل، فلوريدا) ( شيهان وآخرون، 1998 ). كان لدى متطوعين اثنين تاريخ سابق من اضطراب الاكتئاب الشديد، واستوفى متطوع واحد معايير الإصابة الحالية والمستمرة باضطراب الاكتئاب الشديد. استوفى متطوع واحد معايير إدمان الكحول سابقًا، واستوفى آخر معايير إدمان القنب سابقًا. كان أربعة متطوعين مدخنين للسجائر وقت انضمامهم للدراسة (تراوحت درجاتهم على مقياس فاغرستروم لاعتماد النيكوتين بين 6 و12). تضمنت معايير الاستبعاد لمجموعة المرضى النفسيين ما يلي: تاريخ مرضي لأمراض عصبية، دخول سابق إلى مستشفى للأمراض النفسية، تناول أدوية حاليًا، وأمراض جسدية خطيرة. وبناءً على ذلك، لم تكن الأمراض النفسية المصاحبة المكتشفة شديدة بما يكفي لتستدعي تدخلًا سريريًا. خضع جميع المشاركين في المجموعة الضابطة لتقييم سابق من قبل طبيب نفسي لاستبعاد أي مشاكل صحية نفسية خطيرة حالية أو سابقة، واستبعاد إدمان المواد المخدرة وفقًا لتعريف الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV)، والأمراض الجسدية الخطيرة، والاضطرابات العصبية السابقة، أو الاستخدام السابق للأدوية النفسية.
تم تقييم أنشطة المقامرة لدى المشاركين في دراسة المقامرة باستخدام البنود من 1 إلى 3 من مقياس ساوث أوكس للمقامرة ( ليسيور وبلوم، 1987 ). اعتبر ستة مشاركين ماكينات الألعاب الإلكترونية ("محطات المراهنات ذات الاحتمالات الثابتة") تمثل شكلاً إشكالياً من أشكال المقامرة لديهم؛ بينما اعتبر الثلاثة المتبقون المراهنات الرياضية (على الخيول)، ولعبة البوكر/البلاك جاك عبر الإنترنت، وألعاب الكازينو (الروليت) الأكثر إشكالية. عند تقييم أكبر مبلغ من المال تم المراهنة به في يوم واحد، اختار خمسة مشاركين فئة 1,000-10,000 جنيه إسترليني، بينما اختار أربعة مشاركين فئة أكثر من 10,000 جنيه إسترليني. عند سؤالهم عن الديون المتعلقة بالمقامرة، رفض أحد المقامرين تقديم معلومات عن ديونه، وأفاد مقامر آخر بعدم وجود ديون عليه بسبب استخدام مدخراته الشخصية، وتراوحت الديون الحالية لدى السبعة المتبقين بين 4000 و35,000 جنيه إسترليني (بمتوسط 15,714 جنيهًا إسترلينيًا).
أكمل المشاركون مقياس السلوك الاندفاعي UPPS-P ( سيدرز وآخرون، 2007 )، وهو استبيان تقرير ذاتي يتكون من 59 بندًا، ويتضمن خمسة مقاييس فرعية تقيس الاندفاع السلبي (مثل: "أحيانًا عندما أشعر بالسوء، لا أستطيع التوقف عما أفعله رغم أنه يزيد من سوء حالتي")، والاندفاع الإيجابي (مثل: "عندما أشعر بفرحة غامرة، أشعر وكأنني لا أستطيع منع نفسي من المبالغة")، والتخطيط (أو انعدامه) (مثل: "عادةً ما أتخذ قراراتي من خلال التفكير المتأني" - معامل سلبي)، والمثابرة (أو انعدامها) (مثل: "أنهي ما أبدأه" - معامل سلبي)، والبحث عن الإثارة (مثل: "سأستمتع بتجربة التزلج بسرعة فائقة على منحدر جبلي شاهق"). لم نتمكن من الحصول على بيانات UPPS-P من أحد المتطوعين في مجموعة التحكم.
الحصول على الصور ومعالجتها
أُجريت جميع فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام جهاز ECAT HR + 962 (CTI/Siemens) بمجال رؤية محوري يبلغ 15.5 سم. أُعطيَ [11C]-raclopride كحقنة وريدية سريعة للمتطوعين المصابين باضطراب ما قبل البلوغ، وللمتطوعين في المجموعة الضابطة كحقنة وريدية سريعة أولية متبوعة بتسريب مستمر، لمدة 85 دقيقة لأربعة فحوصات من دراسة إيغرتون وآخرون (2010) ، و100 دقيقة لخمسة فحوصات من دراسة ستوكس وآخرون (2010) . أُجريَ فحص إرسال لمدة 10 دقائق قبل كل فحص انبعاث لقياس وتصحيح امتصاص الأنسجة. تم الحصول على صور الانبعاث الديناميكي في وضع ثلاثي الأبعاد باستخدام بروتوكول اكتساب قياسي (20 إطارًا زمنيًا على مدى 60 دقيقة للمشاركين المصابين بالخرف، و28 إطارًا زمنيًا على مدى 85 دقيقة لمسح إيغرتون وآخرون (2010) ، و38 إطارًا على مدى 100 دقيقة لمسح ستوكس وآخرون (2010) ). بالنسبة للمشاركين المصابين بالخرف، تضمن المسح عرض صور محايدة تشمل مناظر طبيعية وأدوات منزلية وأنماطًا عشوائية، ولكن دون أي متطلبات حركية (تم مسح المشاركين مرة واحدة فقط).
تم تصحيح جميع عمليات المسح الديناميكي لحركة الرأس باستخدام إعادة محاذاة الإطارات (FBF) ( مونتغمري وآخرون، 2006 ). طُبقت هذه العملية على جميع الإطارات لإنشاء صورة ديناميكية مصححة بتقنية FBF، والتي تم تحليلها بعد ذلك باستخدام تحليل آلي لمنطقة الاهتمام (ROI)، مدعومًا بتحليل تأكيدي على مستوى الفوكسل.
تحليل عائد الاستثمار
تم تحديد مناطق الاهتمام في الجسم المخطط والمخيخ باستخدام أطلس يتألف من الأقسام الوظيفية الثلاثة للجسم المخطط: الجسم المخطط الحوفي، والجسم المخطط الترابطي، والجسم المخطط الحسي الحركي، مع اعتبار المخيخ منطقة مرجعية. وتُشابه أقسام الجسم المخطط تشريحياً الجسم المخطط البطني (الجسم المخطط الحوفي)، والبطامة الظهرية قبل التصالب، والنواة المذنبة الظهرية قبل التصالب، والنواة المذنبة الظهرية بعد التصالب (الجسم المخطط الترابطي)، والبطامة بعد التصالب (الجسم المخطط الحسي الحركي) ( مارتينيز وآخرون، 2003 ). تم تحويل قالب [11C]-raclopride مكانيًا إلى فضاء التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لكل صورة إضافية مصححة بتدفق النبضة (FBF) (تم إنشاؤها من كل صورة ديناميكية مصححة بتدفق النبضة باستخدام برنامج داخلي مكتوب بلغة Matlab (الإصدار 5؛ شركة MathWorks، ناتيك، ماساتشوستس)) ضمن برنامج SPM5 ( www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm )، ثم طُبقت مصفوفة التشوه الناتجة على الأطلس. استُخدم أطلس الجسم المخطط المشوه لأخذ عينات من صور [11C]-raclopride الديناميكية لمسح PG، ومن صورة إضافية موزونة في حالة الاستقرار لمسح التحكم، باستخدام برنامج Analyze 8.0 ( www.analyzedirect.com ). بالنسبة لمسح البروستاغلاندين، حُسبت قيم [11C]-raclopride BP ND ، وهي نسبة الليغاند المشع المرتبط نوعيًا إلى الليغاند غير القابل للإزاحة في نسيج المخيخ المرجعي ( Innis et al., 2007 )، باستخدام نموذج نسيج مرجعي مبسط مع المخيخ كنسيج مرجعي، وذلك باستخدام برنامج داخلي مكتوب بلغة Matlab. أما بالنسبة لمسح التحكم، فقد حُسبت قيم [11C]-raclopride BP ND كنسبة عدد الإشارات في الجسم المخطط إلى عدد الإشارات في المخيخ، مطروحًا منها 1، خلال فترة الحالة المستقرة. حُددت فترة الحالة المستقرة لمسح التسريب الوريدي السريع بأنها تبدأ بعد 39 دقيقة من الحقن وتستمر حتى نهاية المسح، بناءً على تقديرات التوقيت الأمثل لتحقيق الحالة المستقرة ( Watabe et al., 2000 ).
تحليل Voxelwise
بالنسبة لمسح PG المتطوع ، تم إنشاء صور بارامترية [11C] -راكلوبريد من الصور الديناميكية الفردية باستخدام نموذج نسيج مرجعي مبسط مع المخيخ كنسيج مرجعي باستخدام برنامج منزلي مكتوب في Matlab. من أجل عمليات مسح المتطوعين الضابطة ، تم إنشاء صور حدودية من الحالة الثابتة الموزونة الفردية إضافة الصور باستخدام جبر الصورة داخل SPM5 عن طريق قسمة الأعداد لكل فوكسل مع عدد المخيخ وطرح واحدة. تم بعد ذلك تطبيع جميع الصور البارامترية إلى قالب PET من راكلوبرايد [11 درجة مئوية] باستخدام مصفوفة التشوه الناتجة عن التحويل المكاني للصور المضافة الفردية إلى القالب. تم بعد ذلك تنعيم الصور البارامترية الطبيعية داخل SPM5 باستخدام نواة تجانس 6 مم.
تحليل احصائي
تم تقييم الاختلافات بين المجموعات في الاندفاعية وقيم BP ND الإقليمية باستخدام تحليل التباين متعدد المتغيرات (MANOVA)، المُطبق في برنامج SPSS 15 (SPSS، شيكاغو، إلينوي). وقُيّمت العلاقات بين الاندفاعية وقيم BP ND باستخدام معاملات الارتباط الجزئي، مع ضبط العمر نظرًا لتأثيره القوي على قياسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لتوافر مستقبلات D2 /D3 حتى في منتصف مرحلة البلوغ ( باكمان وآخرون، 2000؛ كيم وآخرون، 2011 ). وتم تطبيق عتبة إحصائية مُصححة بونفيروني بقيمة p < 00625 لتحليلات الارتباط، مع ضبط المناطق الأربع في الجسم المخطط (العام، الحوفي، الترابطي، الحسي الحركي) ومقياسي الاندفاعية. أما بالنسبة للتحليل على مستوى الفوكسل، فقد تم فحص الارتباطات بين الاندفاعية وارتباط [11C]-raclopride باستخدام تحليل الانحدار المتعدد ضمن برنامج SPM5، والمقتصر على الجسم المخطط، مع تضمين عمر المتطوع كمتغير مصاحب. تم استخدام عتبة مستوى المجموعة المصححة p < 0.05 مع حجم مجموعة أكبر من عشرة فوكسل للدلالة الإحصائية.
النتائج
في مقياس الاندفاعية UPPS-P، لوحظ تأثير رئيسي عام للمجموعة (Wilks' lambda = 0.21، F(5,11) = 8.44، p = 002)، حيث سجلت مجموعة اضطراب المقامرة المرضية درجات أعلى بشكل ملحوظ من المجموعة الضابطة السليمة في المقاييس الفرعية للاندفاع السلبي (F 1,15 = 43.0، p < 001)، والاندفاع الإيجابي (F 1,15 = 17.4، p = 001)، و(انعدام) التخطيط (F 1,15 = 4.95، p = 042). وتماشياً مع تقريرنا الأخير حول مجموعة موسعة من مرضى اضطراب المقامرة المرضية الذين تم تجنيدهم من خلال نفس العيادة ( Michalczuk et al., 2011 )، كانت أحجام التأثير أكبر ما يمكن في المقياسين الفرعيين للاندفاع (انظر الجدول 1 ). لم تكن هناك اختلافات كبيرة بين المجموعات فيما يتعلق (بنقص) المثابرة (F 1,15 = 0.59، p = .455) والبحث عن الإثارة (F 1,15 = 0.76، p = .398).
إمكانات ربط مستقبلات الدوبامين D2/3 في الجسم المخطط وجوانب الاندفاعية لدى المقامرين المرضيين والمجموعات الضابطة الصحية، مع الإبلاغ عن أحجام التأثير كـ Cohen's d.
تحليل عائد الاستثمار
لم يكن هناك فرق إجمالي بين المجموعات في قيم [11C]-raclopride BP ND (Wilks' lambda = 0.59، F(4,13) = 2.22، p = .124)، مع عدم وجود فرق في الجسم المخطط بشكل عام (F 1,16 = 0.22، p = .64) أو في أي من الأقسام الفرعية الثلاثة للجسم المخطط (الجهاز الحوفي F 1,16 = 0.02، p = 0.879؛ الترابطي F 1,16 = 0.54، p = 0.473؛ الحسي الحركي F 1,16 = 0.05، p = .819) (انظر الشكل 1 والجدول 1 ).
إمكانات ربط [11C]-raclopride (BP ND ) لمنطقة الجسم المخطط ككل (ثنائية الجانب) والتقسيم الحوفي، للحالات الفردية المصابة بالمقامرة المرضية والضوابط الصحية.
ضمن مجموعة PG ، تمت ملاحظة الارتباطات السلبية (التحجيم للعمر) بين الإلحاح السلبي و [11C] -raclopride BPND القيم في المخطط العام (رسم بياني 2أ) ، والتقسيمات الفرعية الحبيبية والجمعيه للمخطط ، كل منها كان كبيرا على مستوى تصحيح بونفيروني (انظر الجدول 2). كان الإلحاح الإيجابي مرتبطًا سلبيًا بشكل كبير مع BPND القيم في المخطط العام (رسم بياني 2ب) ، والتقسيم الفرعي النقابي ، عند الحد الأدنى الصحيح. كانت الضرورة السلبية والإلحاح الإيجابي متشابهين بعض الشيء (الاختلاف المشترك 57٪ في PG ، التباين المشترك في عناصر التحكم في 81٪). العلاقات بين Urgency و BPND لم يتم توضيح وجود أربعة مدخنين في مجموعة PG: أظهر المدخنون (مقابل غير المدخنين PG) اختلافات طفيفة في درجات الاستعجال (متوسط الإلحاح السلبي = 39.0 مقابل 38.4 ؛ متوسط الإلحاح الإيجابي = 38.8 مقابل 37.0) و BPND القيم (متوسط المخطط الحوفي = 2.20 مقابل 2.24). بدون العمر مدرج كمتغير جزئي ، BPND ظلت العلاقات المتبادلة كبيرة بالنسبة للإلحاح السلبي (r الشاملة9 = −.875 ، ص = .002 ؛ الحوفي ص9 = −.846 ، ص = .004 ؛ النقابي ص9 = −.868، p = .002) لكن الارتباطات ضد الإلحاح الإيجابي لم تصل إلى الأهمية عند الحد المصحح (إجمالي r9 = −.703 ، ص = .035 ؛ النقابي ص9 = −.738 ، ص = .023). كانت النتائج على مؤشر خطورة مشكلة المقامرة (PGSI) مرتبطة عكسياً مع BPND القيم في المخطط الترابطي (rho الجزئي = −.881 ، p = .004) ولكنها كانت غير مهمة دون تضمين العمر كمتغير جزئي (r9 > - 0.45 ، ف> 0.22). ارتبط PGSI ارتباطًا وثيقًا بالإلحاح الإيجابي (r9 = .916، p <.001) ولكن ليس بشكل ملحوظ مع الإلحاح السلبي (r9 = .627 ، ع = .071).
الارتباطات لدى المقامرين المرضيين بين [11C]-raclopride BP ND في الجسم المخطط ككل، والاندفاع السلبي (أ) والاندفاع الإيجابي (ب) في مقياس UPPS-P. ج: علاقة تربيعية بين [11C]-raclopride BP ND في الجسم المخطط الحوفي والاندفاع السلبي في الجسم المخطط المجمع ...
معاملات الارتباط الجزئي (مع ضبط العمر) لدى المقامرين المرضيين بين [11C]-raclopride BP ND في مناطق الجسم المخطط محل الاهتمام وسمة الإلحاح (سلبية، إيجابية). القيم المكتوبة بخط غامق ذات دلالة إحصائية بعد تصحيح بونفيروني.
لم تكن قيم BP ND مرتبطة ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بمقاييس الإلحاح في المجموعة الضابطة (r = − 0.36 إلى 0.31، p > 0.42). في الواقع، بالنسبة للعلاقة بين الإلحاح السلبي وBP ND في الجسم المخطط الحوفي، أكد اختبار مباشر للفرق بين معاملات الارتباط وجود علاقة أقوى في مجموعة PG مقارنةً بالمجموعة الضابطة (تحويل Fisher's r إلى z؛ z = 2.03، p = 043)، على الرغم من أن الاختبارات المماثلة في الجسم المخطط ككل للإلحاح السلبي (z = 1.48، p = 139) والإلحاح الإيجابي (z = 0.97، p = 332) لم تكن ذات دلالة إحصائية. نظراً لزيادة الاندفاعية المرتبطة بالمزاج في مجموعة PG، أجرينا أيضاً تحليلاً لاحقاً لاختبار وجود علاقة تربيعية بين الاستعجال و[11C]-raclopride BP ND في العينة المجمعة، في ضوء تقرير حديث عن وجود علاقة على شكل حرف "U" مقلوب بين ارتباط الراكلوبرايد في الجسم المخطط البطني وسمة البحث عن الإثارة لدى متطوعين أصحاء ( Gjedde et al., 2010 ). عند تحليل انحدار قيم ارتباط [11C]-raclopride في الجسم المخطط الحوفي (المتغير التابع) على الاستعجال السلبي (المتغير المستقل)، لم يصل النموذج الإجمالي إلى مستوى الدلالة الإحصائية (F(2,14) = 3.65، p = 053)، ولكن كان هناك تأثير دال للمصطلح التربيعي (β = − 4.07، t = − 2.21، p = 045) ( الشكل 2 ج). لم تُلاحظ هذه التأثيرات التربيعية بالنسبة للاندفاع الإيجابي في الجسم المخطط الحوفي (β = − 2.30، t = − 1.40، p = 183)، أو في الجسم المخطط ككل (الاندفاع السلبي: β = − 3.10، t = − 1.56، p = 141؛ الاندفاع الإيجابي: β = − 1.75، t = − 1.06، p = 306). كما لم تكن المحاولة المباشرة لتكرار التأثير التربيعي للبحث عن الإثارة في الجسم المخطط الحوفي ذات دلالة إحصائية (β = 1.35، t = 0.44، p = 664).
تحليل Voxelwise
أكدت المقارنة بين المجموعات على مستوى الفوكسل عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في ارتباط [11C]-raclopride بين مرضى اضطراب المقامرة النفسية (PG) والمجموعة الضابطة. وأكد تحليل الانحدار على مستوى الفوكسل مقابل الاندفاع السلبي في مجموعة مرضى اضطراب المقامرة النفسية وجود علاقة عكسية مع ارتباط [11C]-raclopride في بؤر ثنائية تمتد من الجزء البطني من النواة العدسية إلى رأس النواة المذنبة على الجانب الأيمن (إحداثيات الذروة: س = 10، ص = 17، ع = -5، حجم المجموعة = 227، قيمة p < 0.001 بعد تصحيح المجموعة) وجسم النواة المذنبة على الجانب الأيسر (إحداثيات الذروة: س = -10، ص = 13، ع = 2، حجم المجموعة = 103، قيمة p = 0.001 بعد تصحيح المجموعة). أظهر تحليل الانحدار مقابل الاندفاع الإيجابي بؤرًا ثنائية تمتد من النواة المتكئة والبطامة البطنية وصولًا إلى جسم النواة المذنبة على الجانب الأيمن (إحداثيات الذروة: س = 21، ص = 15، ع = -5، حجم المجموعة = 409، قيمة p < 0.001 بعد تصحيح المجموعة) وعلى الجانب الأيسر من النواة المذنبة والبطامة (إحداثيات الذروة: س = -25، ص = 13، ع = -2، حجم المجموعة = 297، قيمة p < 0.001 بعد تصحيح المجموعة) (انظر الشكل 3 ). ولتقييم خصوصية هذه الارتباطات بالاندفاعية المرتبطة بالمزاج، أدخلنا أيضًا (غياب) التخطيط كمتنبئ لارتباط [11C]-raclopride؛ ولم يتم الكشف عن أي فوكسلات فوق العتبة.
نتائج تحليل الانحدار على مستوى الفوكسل لـ[11C]-raclopride BP ND لدى المقامرين المرضيين، تُظهر ارتباطًا سلبيًا مع الاندفاع السلبي (أ) (ص = +15، ع = -5) والاندفاع الإيجابي (ب) (ص = +15، ...
مناقشة
لم نرصد أي اختلافات في توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط بين الذكور المصابين باضطراب المقامرة المرضية والذين يتلقون علاجًا متخصصًا، ومجموعة ضابطة من الذكور الأصحاء من نفس الفئة العمرية. بالإضافة إلى قياس التوافر الكلي لمستقبلات D2/D3 في الجسم المخطط ، فحص تحليل مناطق الاهتمام أيضًا توافر المستقبلات في ثلاثة أقسام وظيفية فرعية من الجسم المخطط. يتألف القسم الحوفي من النواة المتكئة، والبطامة البطنية، والنواة الذنبية البطنية، وهو متورط بشكل كبير في اضطرابات الإدمان، بما في ذلك اضطراب المقامرة ( Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009 ). تتفق ملاحظتنا لعدم وجود اختلافات في توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط بين المشاركين المصابين باضطراب المقامرة المرضية والمجموعات الضابطة مع دراستين حديثتين باستخدام [11C]-raclopride، قيّمتا التغير في الارتباط أثناء أداء المشاركين المصابين باضطراب المقامرة المرضية لمهام مختلفة تتعلق باتخاذ القرارات/المقامرة ( Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011 )، ومع دراسة ثالثة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) قارنت بين مرضى باركنسون المصابين باضطرابات التحكم في الاندفاع، بما في ذلك اضطراب المقامرة المرضية، وغير المصابين بها، أثناء مشاهدة صور مرتبطة بالمكافأة ( O'Sullivan et al., 2011 ). لم نتمكن من تأكيد انخفاض قيم BP ND الذي أبلغ عنه Steeves et al (2009) في 7 حالات من مرضى باركنسون المصابين باضطراب المقامرة المرضية المُستحث بواسطة ناهضات الدوبامين. تجدر الإشارة إلى أن عمليات المسح الأساسية الخاصة بهم تضمنت اختيارًا حركيًا (اختيارًا متسلسلًا بين أربع مجموعات من البطاقات مع ردود فعل لا معنى لها)، مما قد يشوه تقديرات التوافر الأساسي ( Egerton et al.، 2009 ).
يمكن استخلاص عدة استنتاجات محتملة من نتائجنا في دراسة اضطراب المقامرة. أولًا، قد يكون انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3، الذي وُصف سابقًا لدى متعاطي المخدرات ( Fehr et al ., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001 )، ناتجًا عن الخصائص العصبية التكيفية أو السامة للأدوية نفسها، وليس مرتبطًا بالاستعداد المسبق للاضطرابات الإدمانية. وتماشيًا مع هذا التفسير، وُجد ارتباط سلبي بين توافر مستقبلات D2 ومدة تعاطي المنشطات في نموذج تجريبي على الرئيسيات ( Nader et al., 2006 ). وثمة تفسير بديل يتمثل في أن انخفاض ارتباط الدوبامين قد يُمثل عامل خطر للإدمان على المخدرات، ولا ينطبق على اضطراب المقامرة كإدمان سلوكي. سبق الإبلاغ عن انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين في حالات السمنة ( وانغ وآخرون، 2001 )، باعتبارها أحد العوامل السلوكية المحتملة للإدمان. بالطبع، لا تستبعد نتائجنا بأي حال من الأحوال إمكانية حدوث تغييرات في أنظمة النواقل العصبية الأخرى في المقامرة المرضية، مثل الغلوتامات، أو حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، أو السيروتونين ( ليمان وبوتينزا، 2012 )، أو حتى تغييرات في جوانب أخرى من نقل الدوبامين مثل إطلاقه ( لينيت وآخرون، 2011 )، أو إعادة امتصاصه ( سيليا وآخرون، 2010 )، أو استقلابه ( بيرغ وآخرون، 1997 ). ويستنتج من نتائجنا أيضًا أن أي إطلاق للدوبامين ناتج عن جداول الربح والخسارة المزمنة التي يمر بها المقامرون الذين يعانون من مشاكل (مثل زالد وآخرون، 2004 ) قد لا يكون كافيًا لخفض توافر مستقبلات الدوبامين D2 /D3 في الجسم المخطط.
مع ذلك، ضمن مجموعة المقامرين، ارتبط ارتباط [11C]-raclopride عكسيًا بالاندفاعية، وهي عامل خطر معروف لإدمان القمار ( سلوتسكه وآخرون، 2005 ) واضطرابات تعاطي المواد المخدرة ( إرشه وآخرون، 2010 ). وكان جانب الاندفاعية الذي حددناه كعامل تنبؤي لارتباط الدوبامين في الجسم المخطط هو الإلحاح (أو "الاندفاعية المتهورة")، أي الميل إلى ارتكاب أفعال اندفاعية في ظل حالات مزاجية شديدة. وأظهرت مقارنات الحالات والشواهد على جانب الإلحاح تأثيرات أقوى من الاندفاعية "الضيقة" (أي نقص التخطيط، ونقص المثابرة)، وهو ما لوحظ أيضًا في مجموعة أكبر تم تجنيدها من نفس البيئة السريرية ( ميشالزوك وآخرون، 2011 ). ولم يتنبأ مقياس نقص التخطيط الفرعي بارتباط الدوبامين في الجسم المخطط في التحليل على مستوى الفوكسل. تتنبأ درجات الاستعجال بالانتقال إلى إدمان القمار، وتعاطي المخدرات، وغيرها من السلوكيات الخطرة لدى عينات من طلاب الجامعات ( سيدرز وسميث، 2008 ). لا يُعرف الكثير عن أنظمة الدماغ التي تنظم هذا الجانب المحدد من الاندفاعية، على الرغم من أن دراسة حديثة باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي أشارت إلى وجود ارتباطات بين الاستعجال ومستويات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية ( بوي وآخرون، 2011 )، وتُظهر بيانات القوارض تنظيم مستويات الدوبامين في الجسم المخطط بواسطة حمض غاما-أمينوبيوتيريك القشري ( ماتسوموتو وآخرون، 2005 ). في مجموعة إدمان القمار، تنبأت الجوانب السلبية والإيجابية للاستعجال بتوافر مستقبلات الدوبامين D2 / D3 في الجسم المخطط. وقد لوحظت هذه العلاقات في منطقة الاهتمام الكلية للجسم المخطط، بالإضافة إلى التقسيمات الفرعية الحوفية (الاستعجال السلبي) والترابطية (الاستعجال السلبي والإيجابي) للجسم المخطط، وتم تأكيدها في التحليل على مستوى الفوكسل. كانت درجات الإلحاح السلبية والإيجابية مترابطة فيما بينها، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان المرضى الأفراد المصابون باضطراب المقامرة المرضية معرضين بشكل مماثل للمحفزات العاطفية الإيجابية (مثل النشوة) والسلبية (مثل الملل والاكتئاب) ( Blaszczynski and Nower, 2002; Stewart and Zack, 2008 ).
لم تظهر العلاقة بين الاستعجال وتوافر مستقبلات الدوبامين في المجموعة الصغيرة من الأفراد الأصحاء الذين خضعوا للاختبار هنا. في الواقع، كان معامل الاستعجال السلبي في الجسم المخطط الحوفي أقوى بشكل ملحوظ في مجموعة مدمني المخدرات مقارنةً بالمجموعة الضابطة. لدى البشر الذين يعانون من إدمان الميثامفيتامين، ارتبط توافر مستقبلات D2/D3 في الجسم المخطط ارتباطًا سلبيًا أيضًا بالاندفاعية ( لي وآخرون، 2009 ). في ضوء تقرير حديث أُجري على مشاركين أصحاء أوضح وجود علاقة تربيعية بين ارتباط [11C]-راكلوبريد في الجسم المخطط البطني وسمة البحث عن الإثارة ( جيد وآخرون، 2010 )، أجرينا تحليلًا لاحقًا لاختبار تأثير مماثل لسمة الاستعجال في عينة مجمعة من مدمني المخدرات والأفراد الأصحاء. وقد كررنا تأثير "U المقلوب" (أو تأثير يركيس-دودسون) في الجسم المخطط الحوفي، كدالة للاستعجال السلبي. يشير هذا إلى أن كلاً من المستويات العالية والمنخفضة من الاندفاع المرتبط بالمزاج ترتبط بانخفاض ارتباط راكلوبريد في الجسم المخطط، وأن BP ND يكون في أقصى حد له في النطاق المتوسط للتوزيع.
من حيث المبدأ، قد يعكس انخفاض مستوى الدوبامين في الدم انخفاضًا في التعبير عن مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط و / أو زيادة في مستويات الدوبامين في المشابك العصبية. أشارت دراسة استخدمت ألفا-ميثيل باراتيروسين (AMPT) لاستنزاف الدوبامين لدى مدمني الكوكايين إلى انخفاض توافر المستقبلات مصحوبًا بانخفاض مستويات الدوبامين خارج الخلية في الظروف الأساسية ( مارتينيز وآخرون، 2009 ). مع ذلك، أشارت دراسات أولية في اضطراب المقامرة المرضية إلى زيادة إطلاق الدوبامين المرتبط بالمهام لدى مجموعة فرعية من المشاركين المصابين بهذا الاضطراب والذين أبلغوا عن شعورهم بالإثارة المرتبطة بالمهام ( لينيت وآخرون، 2011 ). من المحتمل أن يكون انخفاض مستوى الدوبامين في الدم لدى الأشخاص ذوي الاندفاعية المنخفضة ناتجًا عن انخفاض توافر مستقبلات D2/D3، بينما قد يكون انخفاض مستوى الدوبامين في الدم لدى الأشخاص ذوي الاندفاعية العالية ناتجًا عن كل من انخفاض توافر المستقبلات وارتفاع مستوى الدوبامين خارج الخلية ( جيدي وآخرون، 2010 ). قد يرتبط ارتفاع إفراز الدوبامين أيضًا بانخفاض تعويضي في توافر مستقبلات الدوبامين الذاتية (في الدماغ المتوسط)، كما تم رصده باستخدام الرابط [18F]-fallypride ( باكهولتز وآخرون، 2010 ). في البيانات الحالية، يُنصح بالحذر نظرًا لأن الحد التربيعي كان مدفوعًا بشكل أساسي بمشاركي اضطراب المقامرة المرضية الذين يقعون في الطرف الأيمن التنازلي، بالإضافة إلى الاختلاف الواضح في سمة هذه المجموعة. لتوضيح هذه العلاقات، يلزم إجراء المزيد من الدراسات باستخدام مؤشرات متعددة لوظيفة الدوبامين عبر النطاق الكامل لسمة الاندفاع، ولكننا نوصي بأن تأخذ الدراسات المستقبلية في الاعتبار كلًا من الاختلافات الفردية الخطية والتربيعية على امتداد مسار الدوبامين.
من بين القيود الأخرى للدراسة الحالية، صغر حجم مجموعاتنا، مما حال دون كفاية حجم العينة للكشف عن التأثيرات الصغيرة. وبناءً على حجم التأثير في الجسم المخطط ككل (معامل كوهين d = 0.22)، يلزم وجود مجموعتين، كل منهما تضم 350 مشاركًا على الأقل، للكشف عن فرق ذي دلالة إحصائية. ثانيًا، فرض استخدام مجموعة ضابطة من الأصحاء من قاعدة بيانات معيارية بعض الاختلافات الإجرائية الطفيفة بين المجموعتين: عُرضت على المشاركين المصابين باضطراب المقامرة صور محايدة أثناء التصوير (دون اشتراط أي استجابة)، وتلقوا حقنة وريدية سريعة، بينما تلقت المجموعة الضابطة حقنة وريدية سريعة بالإضافة إلى التسريب. تشير الدراسات السابقة إلى أن قيم ارتباط [11C]-raclopride الناتجة عن الحقنة الوريدية السريعة فقط تكاد تكون متطابقة مع قيم الارتباط الناتجة عن الحقنة الوريدية السريعة والتسريب لدى المتطوعين أنفسهم ( كارسون وآخرون، 1997؛ إيتو وآخرون، 1998 ). لوحظ تباين في توقيت إجراء الفحص لدى المشاركين المصابين باضطراب المقامرة المرضية مقارنةً بالعلاج (أُجري الفحص لمعظمهم قبل العلاج، وليس جميعهم)، كما وُجدت أمراض نفسية مصاحبة لدى أربعة مشاركين. أشارت التحليلات اللاحقة إلى أن تأثيراتنا لا تُعزى على الأقل إلى حالة التدخين ( بوستو وآخرون، 2009 ؛ انظر أيضًا فير وآخرون، 2008 ). وبالطبع، تنتشر الأمراض النفسية المصاحبة بشكل كبير لدى المصابين باضطراب المقامرة المرضية ( كيسلر وآخرون، 2008 )، ويُعزز إدراج هذه الحالات من إمكانية تعميم نتائجنا.
من الناحية السريرية، تجدر الإشارة إلى أنه في حين ثبت تورط ناهض الدوبامين براميبكسول وناهض الدوبامين الجزئي أريبيبرازول في بدء اضطراب المقامرة ( سميث وآخرون، 2011؛ فون وآخرون، 2009 )، فإن مضادات مستقبلات الدوبامين D2 ، مثل أولانزابين، لم تُظهر حتى الآن فعالية شاملة في تجارب علاج اضطراب المقامرة المرضية ( فونغ وآخرون، 2008؛ ماكلروي وآخرون، 2008 ). ضمن مجموعات المشاركين الأصحاء، يؤثر مستوى الدوبامين الأساسي على عمل الأدوية الدوبامينية وفقًا لنموذج U المقلوب ( كولز وديسبوزيتو، 2011 )، وبالتالي فإن نتائجنا المتعلقة بتفاوت اضطراب الدوبامين في اضطراب المقامرة تشير إلى أن الأفراد الذين يعانون من اندفاعية عالية مرتبطة بالمزاج قد يستفيدون بشكل متفاوت من الأدوية القائمة على الدوبامين. على سبيل المثال، إذا كان انخفاض ارتباط [11C]-raclopride لدى المقامرين ذوي الاندفاع العالي يُعزى إلى زيادة الدوبامين المشبكي ( Gjedde et al., 2010 )، فقد يستجيب هؤلاء الأفراد بشكل تفضيلي لحجب الدوبامين. وتشير العلاقات التربيعية مع الاختلافات الفردية بوضوح إلى أن آليات دوبامينية متعددة قد تكون فاعلة في اضطرابات الإدمان ( Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010 ).
الإفصاحات
إل كلارك تعلن عن خدمات استشارية لشركة Cambridge Cognition plc. حصل AR Lingford-Hughes على تكريم من Janssen-Cilag و Pfizer و Servier ومن الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية. قدمت الاستشارات لشركة NET Device Corp ، وحصلت على تمويل بحثي من أرخميدس ولوندبيك وفايزر وشيرينج ، وتحمل منحًا بحثية مع شركة جلاكسو سميث كلاين. عمل DJ Nutt في المجالس الاستشارية لكل من Lundbeck و Servier و Pfizer و Reckitt Benkiser و D&A Pharma ، وحصل أيضًا على تكريم من Bristol Myers Squibb و Glaxo Smith Kline و Schering-Plow. حصل على تمويل بحثي من P1vital ، ولديه خيارات مشاركة مع P1vital ، وتلقى تكريمًا تحريريًا من Sage. AR Lingford-Hughes و DJ Nutt كلاهما عضوان في Lundbeck International Neuroscience Foundation. الدكتور ستوكس ، والدكتور وو ، والسيدة ميشالتشوك ، والسيدة Benecke ، والدكتور إجيرتون ، والدكتور واتسون ، والدكتور Piccini والدكتور Bowden-Jones ليس لديهم مصالح مالية للإعلان.
الإقرارات
تم دعم هذا العمل من قبل مجلس الأبحاث الطبية G0802725 إلى LC و HBJ و G0400575 إلى DJN و ALH. يتم دعم "عيادة المقامرة بالمشاكل الوطنية" من قبل صندوق المقامرة المسؤولة. تم الانتهاء من المشروع داخل معهد علم الأعصاب السلوكية والسريرية ، بدعم من جائزة كونسورتيوم من MRC و Wellcome Trust (المخرج: TW Robbins). وقدمت البيانات في اجتماع الجمعية البريطانية لعلم النفس psychopharmacology ، هاروغيت ، المملكة المتحدة (يوليو 2011).
مراجع حسابات
باكمان إل، جينوفارت إن، ديكسون آر إيه، واهلين تي بي، واهلين إيه، هالدين سي، فارد إل. العجز المعرفي المرتبط بالعمر والناجم عن تغيرات في نظام الدوبامين في الجسم المخطط. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2000؛157:635-637. [ PubMed ]
بيرغ سي، إكلوند تي، سوديرستن بي، نوردين سي. خلل وظيفة الدوبامين في المقامرة المرضية. الطب النفسي. 1997؛27:473-475. [ PubMed ]
بلاسزكزينسكي أ.، ونوير ل. نموذج مسارات القمار الإشكالي والمرضي. الإدمان. 2002؛97:487-499. [ PubMed ]
باودن-جونز هـ، كلارك ل. المقامرة المرضية: تحديث عصبي بيولوجي وسريري. المجلة البريطانية للطب النفسي. 2011؛199:87-89. [ PubMed ]
بوي إف، إيفانز سي جيه، إيدن آر إيه، لورانس إيه دي، سينغ كيه دي، حسين إم، سومنر بي. حمض غاما-أمينوبيوتيريك في الفص الجبهي الظهري الجانبي لدى الرجال يتنبأ بالاختلافات الفردية في الاندفاعية المتهورة. الطب النفسي البيولوجي. 2011؛70:866-872. [ PubMed ]
بوكهولتز جيه دبليو، تريدواي إم تي، كوان آر إل، وودوارد إن دي، لي آر، أنصاري إم إس، بالدوين آر إم، شوارتزمان إيه إن، شيلبي إي إس، سميث سي إي، كيسلر آر إم، زالد دي إتش. اختلافات الشبكة الدوبامينية في الاندفاعية البشرية. مجلة ساينس. 2010؛329:532. [ PubMed ]
بوستو يو إي، ريدن إل، مايبيرغ إتش، كابور إس، هول إس، زوارتيلو إل إيه. النشاط الدوباميني لدى المدخنين المصابين بالاكتئاب: دراسة بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. سينابس. 2009؛63:681-689. [ PubMed ]
كارسون، ر. إي.، بريير، أ.، دي بارتولوميس، أ.، سوندرز، ر. س.، سو، ت. ب.، شمال، ب.، دير، م. ج.، بيكار، د.، إيكلمان، و. س. قياس التغيرات التي يُحدثها الأمفيتامين في ارتباط [11C]راكلوبريد بالتسريب المستمر. مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض. 1997؛ 17: 437-447. [ PubMed ]
تشيس إتش دبليو، كلارك إل. شدة المقامرة تتنبأ باستجابة الدماغ المتوسط لنتائج الاقتراب من الخسارة. مجلة علم الأعصاب. 2010؛30:6180-6187. [ PubMed ]
سيليا ر.، كو جيه إتش، تشو إس إس، فان إيميرين تي.، ماروتا جي.، بيليشيا جي.، بيزولي جي.، أنتونيني إيه.، سترافيلا إيه بي. انخفاض كثافة ناقل الدوبامين في الجسم المخطط البطني لدى مرضى باركنسون المصابين باضطراب المقامرة المرضي. علم الأحياء العصبي للأمراض. 2010؛39:98-104. [ PubMed ]
كولز ر.، دي إسبوزيتو م. تأثيرات الدوبامين على شكل حرف U مقلوب على الذاكرة العاملة والتحكم المعرفي لدى الإنسان. الطب النفسي البيولوجي. 2011؛69:e113–e125. [ PubMed ]
سايدرز إم إيه، سميث جي تي. الميول العاطفية للتصرف المتهور: الاستعجال الإيجابي والسلبي. النشرة النفسية. 2008؛134:807-828. [ PubMed ]
سايدرز إم إيه، سميث جي تي، سبيلان إن إس، فيشر إس، أنوس إيه إم، بيترسون سي. دمج الاندفاعية والمزاج الإيجابي للتنبؤ بالسلوك المحفوف بالمخاطر: تطوير والتحقق من صحة مقياس الإلحاح الإيجابي. التقييم النفسي. 2007؛19:107-118. [ PubMed ]
دالي جيه دبليو، فراير تي دي، بريشارد إل، روبنسون إي إس، ثيوبالد دي إي، لين كيه، بينا واي، مورفي إي آر، شاه واي، بروبست كيه، أباكوموفا آي، أيغبيريو إف آي، ريتشاردز إتش كيه، هونغ واي، بارون جيه سي، إيفريت بي جيه، روبنز تي دبليو. مستقبلات الدوبامين D2/3 في النواة المتكئة تتنبأ بالاندفاعية كسمة شخصية وتعزيز الكوكايين. مجلة ساينس. 2007؛315:1267-1270. [ PubMed ]
دي كيارا جي، إمبيراتو أ. الأدوية التي يُساء استخدامها من قبل البشر تزيد بشكل تفضيلي من تركيزات الدوبامين المشبكي في الجهاز الحوفي المتوسط للفئران المتحركة بحرية. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 1988؛ 85: 5274-5278. [ PubMed ]
إيغرتون أ.، ميهتا م.أ.، مونتغمري أ.ج.، لابين ج.م.، هاوز أ.د.، ريفز س.ج.، كانينغهام ف.ج.، غراسبي ب.م. الأساس الدوباميني للسلوك البشري: مراجعة لدراسات التصوير الجزيئي. مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي. 2009؛33:1109-1132. [ PubMed ]
إيغرتون أ.، شوت بولت جيه بي، ستوكس بي آر، هيراني إي.، أحمد ر.، لابين جيه إم، ريفز إس جيه، ميهتا إم إيه، هاوز أو دي، غراسبي بي إم. التأثير الحاد لعقار بوبروبيون المضاد للإدمان على تركيزات الدوبامين خارج الخلية في الجسم المخطط البشري: دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [11C]راكلوبريد. مجلة نيوروإيميج. 2010؛50:260-266. [ PubMed ]
إرشه كيه دي، تورتون إيه جيه، برادان إس، بولمور إي تي، روبنز تي دبليو. الأنماط الظاهرية الداخلية لإدمان المخدرات: سمات الشخصية الاندفاعية مقابل سمات الشخصية الباحثة عن الإثارة. الطب النفسي البيولوجي. 2010؛68:770-773. [ PubMed ]
Fehr C.، Yakushev I.، Hohmann N.، Buchholz HG، Landvogt C.، Deckers H.، Eberhardt A.، Klager M.، Smolka MN، Scheurich A.، Dielentheis T.، Schmidt LG، Rosch F.، Bartenstein P.، Grunder G.، Schreckenberger M. Association of low striatal dopamine d2 receptor Availability مع الاعتماد على النيكوتين مماثل لما يحدث مع تعاطي المخدرات الأخرى. أكون. ي. الطب النفسي. 2008;165:507–514. [ مجلات ]
Ferris J.، Wynne H. Canadian Centre on Substance Abuse؛ أوتاوا ، أونتاريو: 2001. مؤشر مشكلة المقامرة الكندية.
فونغ تي، كاليكشتاين أ، برنارد ب، روزنتال ر، روغل ل. دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لدواء أولانزابين لعلاج المقامرين المرضيين في لعبة فيديو بوكر. علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك. 2008؛89:298-303. [ PubMed ]
فراسكيلا جيه، بوتينزا إم إن، براون إل إل، تشيلدرس إيه آر. نقاط الضعف الدماغية المشتركة تفتح الطريق للإدمان غير المرتبط بالمواد المخدرة: هل يُشكّل الإدمان نقطة ارتكاز جديدة؟ حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم 2010؛ 1187: 294-315. [ PubMed ]
جيدي أ.، كوماكورا ي.، كامينغ ب.، لينيت ج.، مولر أ. علاقة على شكل حرف U مقلوب بين توافر مستقبلات الدوبامين في الجسم المخطط والبحث عن الإثارة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 2010؛ 107: 3870-3875. [ PubMed ]
Heinz A.، Siessmeier T.، Wrase J.، Hermann D.، Klein S.، Grusser SM، Flor H.، Braus DF، Buchholz HG، Grunder G.، Schreckenberger M.، Smolka MN، Rosch F.، Mann K.، Bartenstein P. الارتباط بين مستقبلات الدوبامين D (2) في المخطط البطني والمعالجة المركزية لإشارات الكحول و يشتهي. أكون. ي. الطب النفسي. 2004;161:1783–1789. [ مجلات ]
إينيس آر بي، كانينغهام في جيه، ديلفورج جيه، فوجيتا إم، جيد إيه، غان آر إن، هولدن جيه، هول إس، هوانغ إس سي، إيتشيسي إم، إيدا إتش، إيتو إتش، كيمورا واي، كوب آر إيه، كنودسن جي إم، كنوتي جيه، لاميرتسما إيه إيه، لارويل إم، لوغان جيه، ماغواير آر بي، مينتون إم إيه، موريس إي دي، بارسي آر، برايس جيه سي، سليفستين إم، سوسي في، سوهارا تي، فوتاو جيه آر، وونغ دي إف، كارسون آر إي. تسمية توافقية للتصوير الحيوي للروابط الإشعاعية القابلة للانعكاس. مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض. 2007؛27:1533-1539. [ PubMed ]
إيتو هـ.، هييتالا ج.، بلومكفيست ج.، هالدين س.، فارد ل. مقارنة بين طريقة التوازن العابر وطريقة التسريب المستمر للتحليل الكمي لارتباط [11C]راكلوبريد باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض. 1998؛18:941-950. [ PubMed ]
Joutsa J.، Johansson J.، Niemela S.، Ollikainen A.، Hirvonen MM، Piepponen P.، Arponen E.، Alho H.، Voon V.، Rinne JO، Hietala J.، Kaasinen V. Mesolimbic يرتبط إطلاق الدوبامين بشدة الأعراض في المقامرة المرضية. صورة عصبية. 2012;60:1992-1999. [ مجلات ]
كيسلر آر سي، هوانغ آي، لابري آر، بيتوخوفا إم، سامبسون إن إيه، وينترز كي سي، شافير إتش جيه. المقامرة المرضية وفقًا لمعايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الطبعة الرابعة (DSM-IV) في دراسة التكرار الوطني للاعتلالات المصاحبة. مجلة الطب النفسي. 2008؛38:1351-1360. [ PubMed ]
كيم جيه إتش، سون واي دي، كيم إتش كيه، لي إس واي، تشو إس إي، كيم واي بي، تشو زد إتش. تأثير العمر على توافر مستقبلات الدوبامين D2 في أقسام الجسم المخطط: دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني عالي الدقة. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية. 2011؛21:885-891. [ PubMed ]
لي ب.، لندن إي دي، بولدراك آر إيه، فرحي ج.، ناكا أ.، مونتيروسو جيه آر، مامفورد جيه إيه، بوكاريوس إيه في، دالبوم إم.، موخرجي ج.، بيلدر آر إم، برودي إيه إل، ماندلكيرن إم إيه. يقل توافر مستقبلات الدوبامين D2/D3 في الجسم المخطط لدى مدمني الميثامفيتامين، ويرتبط ذلك بالاندفاعية. مجلة علم الأعصاب. 2009؛29:14734-14740. [ PubMed ]
ليمان آر إف، بوتينزا إم إن. أوجه التشابه والاختلاف بين المقامرة المرضية واضطرابات تعاطي المواد: التركيز على الاندفاعية والقهرية. علم الأدوية النفسية (برلين) 2012؛ 219: 469-490. [ PubMed ]
ليسيور إتش آر، بلوم إس بي. فحص المقامرة في ساوث أوكس (SOGS): أداة جديدة لتحديد المقامرين المرضيين. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1987؛144:1184-1188. [ PubMed ]
لينيت ج.، مولر أ.، بيترسون إ.، جيدي أ.، دوديه د. يرتبط إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط البطني أثناء أداء مهمة المقامرة في ولاية أيوا بزيادة مستويات الإثارة في المقامرة المرضية. الإدمان. 2011؛106:383-390. [ PubMed ]
مارتينيز د.، سليفستين م.، بروفت أ.، مولوي أ.، هوانغ د.ر.، هوانغ ي.، كوبر ت.، كيغليس ل.، زاراهن إ.، أبي درغام أ.، هابر س.ن.، لارويل م. تصوير انتقال الدوبامين في الجهاز الحوفي المتوسط البشري باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. الجزء الثاني: إطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في الأقسام الوظيفية للجسم المخطط. مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض. 2003؛23:285-300. [ PubMed ]
مارتينيز د.، بروفت أ.، فولتين ر.و.، سليفستين م.، هوانغ د.ر.، هوانغ ي.، بيريز أ.، فرانكل و.ج.، كوبر ت.، كليبر هـ.د.، فيشمان م.و.، لارويل م. إدمان الكوكايين وتوافر مستقبلات الدوبامين D2 في الأقسام الوظيفية للجسم المخطط: علاقته بسلوك البحث عن الكوكايين. علم الأدوية النفسية العصبية. 2004؛29:1190-1202. [ PubMed ]
مارتينيز د.، غرين ك.، بروفت أ.، كومار د.، ليو ف.، ناريندران ر.، سليفشتاين م.، فان هيرتوم ر.، كليبر هـ.د. انخفاض مستوى الدوبامين الداخلي لدى مرضى إدمان الكوكايين: نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لمستقبلات D2/D3 بعد استنزاف حاد للدوبامين. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2009؛166:1170-1177. [ PubMed ]
ماتسوموتو م.، توغاشي هـ.، كاكو أ.، كانو م.، تاهارا ك.، يوشيوكا م. التنظيم القشري لـ GABAergic للاستجابات الدوبامينية للإجهاد النفسي في الجسم المخطط الظهري الجانبي للفئران. Synapse. 2005؛56:117-121. [ PubMed ]
ماكيلروي إس إل، نيلسون إي بي، ويلج جيه إيه، كاهلر إل، كيك بي إي الابن. أولانزابين في علاج المقامرة المرضية: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل ذات نتائج سلبية. مجلة الطب النفسي السريري. 2008؛69:433-440. [ PubMed ]
ماير جي، شويرتفغر جي، إكستون إم إس، جانسن أو إي، كناب دبليو، ستادلر إم إيه، شيدلوفسكي إم، كروجر تي إتش. الاستجابة العصبية الصماء للمقامرة في الكازينو لدى المقامرين الذين يعانون من مشاكل. علم النفس العصبي والغدد الصماء. 2004؛29:1272-1280. [ PubMed ]
ميشالكزوك ر.، باودن-جونز هـ.، فيرديخو-غارسيا أ.، كلارك ل. الاندفاعية والتشوهات المعرفية لدى المقامرين المرضيين المراجعين للعيادة الوطنية البريطانية لعلاج مشاكل المقامرة: تقرير أولي. مجلة الطب النفسي 2011؛41:2625-2635. [ مقالة متاحة مجانًا في PMC ] [ PubMed ]
مونتغمري إيه جيه، ثيلمانز كيه، ميهتا إم إيه، توركهايمر إف، مصطفىوفيتش إس، غراسبي بي إم. تصحيح حركة الرأس في دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني: مقارنة بين الطرق. مجلة الطب النووي 2006؛47:1936-1944. [ PubMed ]
نادر إم إيه، مورغان دي، غيج إتش دي، نادر إس إتش، كالهون تي إل، بوخهايمر إن، إهرنكاوفر آر، ماخ آر إتش. التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لمستقبلات الدوبامين D2 أثناء تعاطي الكوكايين المزمن لدى القرود. نات. نيوروساينس. 2006؛9:1050-1056. [ PubMed ]
أوسوليفان إس إس، وو كيه، بوليتيس إم، لورانس إيه دي، إيفانز إيه إتش، بوس إس كيه، دجامشيديان إيه، ليز إيه جيه، بيتشيني بي. إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط استجابةً للمؤثرات في السلوكيات الاندفاعية القهرية المرتبطة بمرض باركنسون. الدماغ. 2011؛134:969-978. [ PubMed ]
رويتر ج.، ريدلر ت.، روز م.، هاند إ.، غلاشر ج.، بوشيل س. يرتبط القمار المرضي بانخفاض تنشيط نظام المكافأة الميزوليمبي. نات. نيوروساينس. 2005؛8:147-148. [ PubMed ]
Shaffer HJ، LaBrie R.، Scanlan KM، Cummings TN Pathological Gambling between adolescents: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. عشيق. 1994، 10: 339-362.
شيهان دي في، ليكروبير واي، شيهان كيه إتش، أموريم بي، جانافس جيه، ويلر إي، هيرغويتا تي، بيكر آر، دنبار جي سي. المقابلة العصبية النفسية الدولية المصغرة (MINI): تطوير والتحقق من صحة مقابلة تشخيصية نفسية منظمة وفقًا لمعايير DSM-IV وICD-10. مجلة الطب النفسي السريري. 1998؛59 (ملحق 20):22-33. [ PubMed ]
سلوتسكي دبليو إس، كاسبي إيه، موفيت تي إي، بولتون آر. الشخصية والمقامرة الإشكالية: دراسة مستقبلية لمجموعة مواليد من الشباب. أرشيف الطب النفسي العام. 2005؛62:769-775. [ PubMed ]
سميث ن.، كيتشنهام ن.، باودن-جونز هـ. المقامرة المرضية وعلاج الذهان باستخدام أريبيبرازول: تقارير حالات. المجلة البريطانية للطب النفسي. 2011؛199:158-159. [ PubMed ]
ستيفز تي دي، ميازاكي جيه، زوروفسكي إم، لانغ إيه إي، بيليشيا جي، فان إيميرين تي، روسجان بي، هول إس، سترافيلا إيه بي. زيادة إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط لدى مرضى باركنسون المصابين بالمقامرة المرضية: دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [11C] راكلوبريد. الدماغ. 2009؛132:1376-1385. [ PubMed ]
ستيوارت إس إتش، زاك إم. تطوير وتقييم نفسي لنموذج استبيان دوافع المقامرة ثلاثي الأبعاد. الإدمان. 2008؛103:1110-1117. [ PubMed ]
ستوكس بي آر، إيغرتون إيه، واتسون بي، ريد إيه، برين جي، لينغفورد-هيوز إيه، نوت دي جيه، ميهتا إم إيه. انخفاضات ملحوظة في ارتباط [11C]-راكلوبريد في الفصين الجبهي والصدغي بعد التعرض لـ THC. مجلة Neuroimage. 2010؛52:1521-1527. [ PubMed ]
فيرديخو-غارسيا أ.، لورانس أ.ج.، كلارك ل. الاندفاعية كمؤشر قابلية للإصابة باضطرابات تعاطي المواد: مراجعة لنتائج الأبحاث عالية الخطورة، والمقامرين الذين يعانون من مشاكل، ودراسات الارتباط الجيني. مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي. 2008؛32:777-810. [ PubMed ]
فولكو، ن.د.، وانغ، ج.ج.، فاولر، ج.س.، لوغان، ج.، غاتلي، س.ج.، هيتزمان، ر.، تشين، أ.د.، ديوي، س.ل.، باباس، ن. انخفاض استجابة الدوبامين في الجسم المخطط لدى الأفراد المتعافين من إدمان الكوكايين. مجلة نيتشر. 1997؛386:830-833. [ PubMed ]
فولكو، ن.د.، وانغ، ج.ج.، فاولر، ج.س.، لوغان، ج.، غاتلي، س.ج.، جيفورد، أ.، هيتزمان، ر.، دينغ، ي.س.، باباس، ن. التنبؤ بالاستجابات المعززة للمنشطات النفسية لدى البشر من خلال مستويات مستقبلات الدوبامين D2 في الدماغ. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1999؛156:1440-1443. [ PubMed ]
فولكو، ن.د.، تشانغ، ل.، وانغ، ج.ج.، فاولر، ج.س.، دينغ، ي.س.، سيدلر، م.، لوغان، ج.، فرانشيسكي، د.، غاتلي، ج.، هيتزمان، ر.، جيفورد، أ.، وونغ، س.، باباس، ن. انخفاض مستوى مستقبلات الدوبامين D2 في دماغ متعاطي الميثامفيتامين: ارتباطه بعملية الأيض في قشرة الفص الجبهي الحجاجي. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2001؛158:2015-2021. [ PubMed ]
فون ف.، فيرناغوت ب.و.، ويكنز ج.، باونيز س.، رودريغيز م.، بافون ن.، جونكوس ج.ل.، أوبيسو ج.أ.، بيزارد إ. التحفيز الدوباميني المزمن في مرض باركنسون: من خلل الحركة إلى اضطرابات التحكم في الاندفاع. لانسيت نيورول. 2009؛8:1140-1149. [ PubMed ]
وانغ جي جي، فولكو إن دي، لوغان جيه، باباس إن آر، وونغ سي تي، تشو دبليو، نيتوسيل إن، فاولر جيه إس. الدوبامين في الدماغ والسمنة. لانسيت. 2001؛357:354-357. [ PubMed ]
واتابي هـ، إندريس سي جيه، بريير أ، شمال ب، إيكلمان دبليو سي، كارسون آر إي. قياس إطلاق الدوبامين بالتسريب المستمر لـ[11C]راكلوبريد: تحسين واعتبارات نسبة الإشارة إلى الضوضاء. مجلة الطب النووي 2000؛41:522-530. [ PubMed ]
زالد دي إتش، بويلو آي، الديريدي دبليو، غان آر، ماكغلون إف، ديختر جي إس، داغر إيه. انتقال الدوبامين في الجسم المخطط البشري أثناء مهام المكافأة النقدية. مجلة علم الأعصاب. 2004؛24:4105-4112. [ PubMed ]