علم الأعصاب من القمار المرضي وإدمان المخدرات لمحة عامة والنتائج الجديدة (2008)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 October 12؛ 363(1507): 3181-3189.

نشرت على الانترنت 2008 يوليو 18. دوى: X

مارك إن بوتنزا^1,^2,^*

معلومات الكاتب ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

انتقل إلى:

ملخص

المقامرة هي سلوك ترفيهي سائد. يقدر تقريبًا أن نسبة 5٪ من البالغين تواجه مشكلات في المقامرة. يتم التعرف على أشد أنواع القمار والمقامرة المرضية (PG) كحالة صحية نفسية. وقد اعتبرت دراستان مفصلتان بديلتان غير تبادليان متبادلان للـ PG بمثابة اضطراب طيفي قهري و إدمان سلوكي. المفهوم الأكثر ملاءمة PG له آثار نظرية وعملية هامة. تشير البيانات إلى وجود علاقة أوثق بين PG واضطرابات تعاطي المخدرات مقارنة بين PG والوسواس القهري. ستقوم هذه الورقة بمراجعة البيانات المتعلقة بعلم الأعصاب في PG ، والنظر في مفهومه على أنه إدمان سلوكي ، ومناقشة الاندفاع كمنشأة كامنة ، وعرض نتائج تصوير دماغية جديدة تحقق في الارتباطات العصبية للحالات الحميدة في PG بالمقارنة مع تلك المعتمدة على الكوكايين. وستتم مناقشة الآثار المترتبة على استراتيجيات الوقاية والعلاج.

: الكلمات المفتاحية القمار ، والإدمان ، والاندفاع ، واضطراب السيطرة على الاندفاع ، والتصوير الدماغي ، والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي

انتقل إلى:

1. المقامرة الترفيهية والمشكلة والمرضية

يمكن تعريف المقامرة بأنها وضع شيء ذي قيمة في خطر على أمل الحصول على شيء ذي قيمة أكبر (بوتنزا 2006). تقامر غالبية البالغين ، ومعظمهم يفعلون ذلك دون مواجهة مشاكل كبيرة. ومع ذلك ، قدرت مشاكل المقامرة بين البالغين بأنها عالية مثل 5 ، مع وجود مجموعات معينة (الشباب ، والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الصحة العقلية والأفراد السجناء) لديها تقديرات عدة أضعاف (شافير وآخرون. 1999). المقامرة الباثولوجية (PG) ، التي تمثل أشد أنواع القمار مشكلة (انظر أدناه) ، لديها تقديرات انتشار ما يقرب من 0.5 - 1 ٪ (بيتري وآخرون. 2005). بالنظر إلى زيادة توافر المقامرة القانونية وشعبيتها على مدى العقود العديدة الماضية ، هناك ما يبرر الاهتمام المتزايد بالتأثيرات الصحية لمستويات محددة من سلوكيات القمار (شافر وكورن 2002).

لم يكن حتى 1980 أن دليل التشخيص والإحصاء (DSM) معايير محددة لاضطراب القمار (جمعية الطب النفسي الأمريكية 1980). تم اختيار مصطلح "PG" لصالح مصطلحات أخرى (مثل القمار القهري) التي يمكن استخدامها على نطاق أوسع في ذلك الوقت ، ربما في محاولة للتمييز بين الاضطراب الوسواس القهري. جنبا إلى جنب مع pyromania ، الهوس ، هوس نتف الشعر واضطراب المتفجرة المتقطعة ، PG تصنف حاليا على أنها "اضطراب السيطرة على الدوافع (ICD) غير مصنف في مكان آخر" في DSM. وبالمثل ، في التصنيف الدولي للاضطرابات ، يصنف الاضطراب تحت عنوان "اضطرابات العادة والاندفاع" إلى جانب الهوس ، والهلع ، والتهاب الشعر. العديد من المعايير التشخيصية الحالية لخصائص PG مشاركة مع تلك للاعتماد على المخدرات (DD). على سبيل المثال ، المعايير التي تستهدف التسامح ، الانسحاب ، المحاولات غير الناجحة المتكررة للتخفيض أو الإقلاع عن التدخين ، والتدخل في المجالات الرئيسية لأداء الحياة موجودة في معايير كل من PG و DD. تمتد أوجه الشبه إلى المجالات الظاهرية والوبائية والسريرية والجينية والبيولوجية الأخرى (Goudriaan وآخرون. 2004; بوتنزا 2006; برور وبوتينزا 2008) ، مما يثير التساؤلات حول ما إذا كان PG أفضل وصف للإدمان "السلوكي".

انتقل إلى:

2. PG كإدمان

إذا كان PG يمثل إدمانًا ، فيجب مشاركته مع ميزات DD الأساسية. وقد تم اقتراح المكونات الأساسية للإدمان بما في ذلك (1) استمرار المشاركة في سلوك على الرغم من النتائج السلبية ، (2) قلل من ضبط النفس على المشاركة في السلوك ، (3) المشاركة القهرية في السلوك ، و (4) الرغبة الشديدة أو حالة حنين قبل المشاركة في السلوك (بوتنزا 2006). العديد من هذه الميزات ، بالإضافة إلى غيرها ، مثل التسامح والانسحاب ، تبدو ذات صلة بـ PG و DD (بوتنزا 2006). ينبغي أن تساعد الدراسات المتزامنة لكل من PG و DD في تحديد الجوانب المتعلقة بالمخدرات. أي أن الأدوية قد تؤثر على بنية الدماغ ووظائفه بطرق مركزية أو غير متصلة بعملية الإدمان. في هذا PG يمكن تصورها على أنها إدمان بدون دواء ، قد توفر المقارنة المباشرة لكل من الاضطرابات نظرة ثاقبة في السمات العصبية الأساسية للإدمان وتوجيه تطوير واختبار العلاجات الفعالة.

انتقل إلى:

3. نظم العصبية و PG

وقد تم الافتراض أن الناقلات العصبية النوعية تتعلق بجوانب مختلفة من PG. استنادا إلى دراسات PG و / أو غيرها من الاضطرابات ، فقد تم الافتراض أن النورأدرينالين في ICDs لتكون ذات أهمية خاصة لجوانب الإثارة والإثارة ، السيروتونين إلى البدء السلوكي والإقلاع ، الدوبامين لمكافأة والتعزيز ، والمواد الأفيونية للمتعة أو الحوافز. هذه وغيرها من النظم تعتبر أدناه.

(أ) نورادرينالين

مقارنة الدراسات التي أجريت خلال 1980s الرجال مع PG لأولئك بدون وعثر على مستويات أعلى من النورادرينالين أو نواتجها في عينات البول أو الدم أو السائل المخي الشوكي في السابق (روي وآخرون. 1988) ، وترتبط مقاييس النورادريني بمقاييس الانبساط (روي وآخرون. 1989). ارتبطت المقامرة أو السلوكيات ذات الصلة بالإثارة اللاإرادية ، مع لعب باتشينكو وكازينو لعبة البلاك جاك المرتبط بكل منهما بارتفاع معدل ضربات القلب والزيادات في التدابير النورادرينية (شينوهارا وآخرون. 1999; ماير وآخرون. 2000). خلال القمار لعبة ورق القمار ، وارتفاع معدل ضربات القلب ونورادريني اتخاذ تدابير مرتفعة إلى درجة أكبر في الرجال الذين يعانون من مشاكل القمار بالمقارنة مع تلك دون (ماير وآخرون. 2004). بالإضافة إلى دور محتمل في الإثارة أو الإثارة ، قد يكون النورأدرينالين مرتبطًا بجوانب أخرى من PG. على سبيل المثال ، يؤثر النشاط النورادريني على وظيفة القشرة الجبهية الأمامية وشبكات الاهتمام الخلفية ، والأدوية (على سبيل المثال ، مثبطات نقل النورأدرينالين atomoxetine و alpha-2 adonergic agonists clonidine و guanfacine) التي تعمل من خلال الآليات الأدرينالية ثبت أنها فعالة في علاج الانتباه اضطراب فرط الحركة المفرط وغيره من الاضطرابات النفسية (Arnsten 2006). وقد ثبت أن الأدوية الأدرينالية تؤثر على جوانب محددة من التحكم في الدوافع في الدراسات الحيوانية والإنسانية (تشامبرلين وساهاكيان 2007). هذه النتائج تشير إلى عدة أدوار محتملة لوظيفة الأدرينالية في PG ومعالجتها ، وهناك حاجة إلى مزيد من التحقيق في هذا المجال لدراسة هذه الاحتمالات.

(ب) سيروتونين

تقليديا ، وقد اعتبر أن وظيفة السيروتونين ذات أهمية كبيرة في وسيط التحكم في الاندفاع. الأشخاص الذين لديهم مستويات ملائمة سريريًا للتحكم في الاندفاعات الضعيفة ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم PG (نوردن وإكلوند 1999) أو عدوان مندفع (Linnoila وآخرون. 1983) ، أظهرت مستويات منخفضة من حمض السيروتونين 5-hydroxy indoleacetic acid. الأفراد الذين يعانون من PG أو غيرها من الاضطرابات أو السلوكيات التي تتميز باضطراب التحكم في الاندفاع (على سبيل المثال ، العدوان النبضي) تعرض استجابات سلوكية وكيموحيوية مختلفة لعقاقير هرمون السيروتونين مقارنة بأصحاب الرقابة الصحية. أفاد الأفراد مع PG إدارة "عالية" بعد هدف-كلوروفينيلبيبرازين (m-CPP) ، ناهض سيروتونين جزئى يربط متعدد 5HT₁ و 5HT₂ مستقبلات ذات صلة عالية بشكل خاص لـ 5HT_2c مستقبل (DeCaria وآخرون. 1998; Pallanti وآخرون. 2006). تتناقض هذه الاستجابة مع موضوعات التحكم وكانت مشابهة للمعدلات العالية التي أبلغ عنها سابقا من قبل الأشخاص المعادين للمجتمع ، والحدود والكحول بعد تلقي الدواء. كما ميزت استجابة البرولاكتين ل m-CPP PG ومجموعات التحكم ، مع ملاحظة ارتفاع أكبر في السابق.

تم استخدام تحقيقات هرمون السيروتون بالتزامن مع تصوير الدماغ في الأفراد الذين يعانون من ضعف التحكم في الاندفاع. في الأفراد الذين يعانون من العدوان المندفع مقارنة مع أولئك الذين لا يملكون ، ينظر إلى استجابة فظة في قشرة الفص الجبهي البطني البطني (vmPFC) استجابة لل m-CPP (جديد وآخرون. 2002) أو ناهض غير مباشر fenfluramine (الغربال مماثل وآخرون. 1999) ، بما يتفق مع النتائج في مدمني الكحول (Hommer وآخرون. 1997). لم يتم إجراء دراسات مماثلة حتى الآن في PG ، على الرغم من أن التحقيقات الأخرى قد اشتملت على وظيفة vmPFC في PG (انظر أدناه).

نظرا للبيانات التي تشير إلى وجود دور مهم لوظيفة السيروتونين في PG ودوافع dyscontrol ، تم التحقيق في أدوية هرمون السيروتونين في علاج PG (مخمر الجعة أو صانعها وآخرون. 2008). مثبطات امتصاص السيروتونين تظهر نتائج مختلطة. في تجربة واحدة صغيرة ، خاضعة للتحكم بالغفل ، مزدوجة التعمية ، التقاطع من فلوفوكسامين ، تم تمييز اذرع نشطة وهمي بشكل ملحوظ خلال النصف الثاني من التجربة ، مع دواء فعال يتفوق على الدواء الوهمي (هولاندر وآخرون. 2000). لاحظت تجربة منفصلة صغيرة تسيطر عليها همي لا فرق بين فلوفوكسامين نشط وهمي (أبيض وآخرون. 2002). وبالمثل ، أظهرت دراسة واحدة عشوائية ، تسيطر عليها ، مزدوجة التعمية من الباروكستين تفوق الدواء الفعال على الدواء الوهمي (كيم وآخرون. 2002) ، في حين أن دراسة أكبر ، متعددة المراكز ، عشوائية ، التي تسيطر عليها بلاسيبو ، مزدوجة التعمية وجدت أي فرق كبير بين المخدرات النشطة وهمي (منحة وآخرون. 2003). هذه التجارب الأولية تستثني عادة الأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية متزامنة. أجريت تجربة صغيرة مفتوحة التسمية من escitalopram تليها التوقف مزدوجة التعمية في الأفراد الذين يعانون من اضطرابات القلق PG و co-conting (جرانت وبوتينزا 2006). خلال مرحلة التسمية المفتوحة ، تحسنت تدابير المقامرة والقلق بطريقة متوازية إلى حد كبير. ارتبط التوزيع العشوائي بالعلاج الوهمي باستئناف تدابير المقامرة والقلق ، بينما ارتبط التوزيع العشوائي للعقار الفعال بالاستجابات المستمرة. على الرغم من أن هذه النتائج أولية ، تشير إلى وجود اختلافات فردية مهمة بين الأفراد الذين لديهم PG ، وأن هذه الاختلافات لها آثار مهمة على الاستجابة العلاجية.

(ج) الدوبامين

يتورط الدوبامين في مكافأة وسلوكيات وإدمان المخدرات (Nestler 2004). ومع ذلك ، فقد حققت دراسات قليلة مباشرة دور للدوبامين في PG. تم الإبلاغ عن نتائج ملتبسة لتدابير السائل النخاعي من الدوبامين ومستقلباته في PG (بيرغ وآخرون. 1997; نوردن وإكلوند 1999). وبالمثل ، فقد أشارت دراسة وراثية جزيئية أولية أجريت على PG إلى وجود أليل TaqA1 لجين مستقبلات الدوبامين DRD2 بالمثل عبر PG وتعاطي المخدرات وغير ذلك من الاضطرابات النفسية (قادمة 1998). الدراسات الوراثية الجزيئية المبكرة لـ PG شملت في كثير من الأحيان تقييدات منهجية مثل عدم التقسيم الطبقي حسب العرق أو الإثنية والتقييمات التشخيصية غير المكتملة ، والدراسات اللاحقة باستخدام أساليب التحكم في العرق / الإثنية والحصول على تشخيص DSM-IV لم تلاحظ اختلافات في الترددات الأليقية TaqA1 في PG (دا سيلفا لوبو وآخرون. 2007). لا توجد منشورات خاضعة لاستعراض الأقران تشمل مواضيع PG والتحقيق في أنظمة الدوبامين (أو غيرها) باستخدام منهجيات تعتمد على الارتباطات ، وهذه الدراسات تمثل مجالًا مهمًا من مجالات التحقيق المستقبلية.

لوحظ وجود PG و ICDs في الأفراد المصابين بمرض باركنسون (PD) ، وهو اضطراب يتميز بانحطاط الدوبامين والأنظمة الأخرى (Jellinger 1991; بوتنزا وآخرون. 2007). يتم التعامل مع الأفراد الذين يعانون من PD بأدوية تعزز وظيفة الدوبامين (مثل levodopa أو منبهات الدوبامين ، مثل pramipexole أو ropinirole) أو التدخلات (مثل التحفيز العميق للدماغ) التي تعزز النقل العصبي من خلال الدارات ذات الصلة (لانج وأوبيسو 2004). على هذا النحو ، يمكن أن تنشأ ICDs في PD من الفيزيولوجيا المرضية للاضطراب ، علاجها ، أو بعض مزيج منها. درست دراستان ICDs في عدة مئات من الأفراد مع PD (Voon وآخرون. 2006; اينتروب وآخرون. 2006). وارتبطت ICDs مع فئة من ناهضات الدوبامين بدلا من عوامل محددة ، وكان الأفراد الذين لديهم ICDs أصغر سنا وأعمارهم المبكرة في بداية PD. الأفراد مع أو بدون ICDs اختلفوا أيضا على عوامل أخرى ذات صلة بالتحكم في الاندفاعات. في إحدى الدراسات ، كان من المرجح أن يكون الأشخاص المصابون بمتلازمة ICD قد عانوا من اختبار ICD قبل بداية PD (اينتروب وآخرون. 2006). في موضوع آخر ، تميزت مواد PD مع وبدون PG بتدابير الاندفاع والسعي إلى الإدمان والكحولية الشخصية أو العائلية (Voon وآخرون. 2007). والمساهمة المحتملة لهذه المتغيرات وغيرها من الفروق الفردية تستدعي المزيد من البحث في التحقيقات في الفسيولوجيا المرضية وعلاجات ICDs في PD. على الرغم من أن القصص القصصية والقضايا تشير إلى تحسن في أعراض ICD مع وقف أو تناقص جرعات من ناهضات الدوبامين (Mamikonyan وآخرون. 2008) ، هذه الدراسات هي أولية في طبيعتها وتخضع للتحيزات النموذجية للمحاكمات غير المتحكم فيها. وعلاوة على ذلك ، قد لا يتسامح بعض المرضى مع جرعات أعلى من ليفودوبا المستخدمة للسيطرة على أعراض PD في حين أن الآخرين قد تعاطي هذه الأدوية (Giovannoni وآخرون. 2000; ايفانز وآخرون. 2005). معا ، تشير هذه النتائج إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من البحوث في الفسيولوجيا المرضية وعلاجات ICDs في PD.

(د) المواد الأفيونية

وقد تورطت المواد الأفيونية في عمليات ممتعة ومجزية ، ويمكن أن تؤثر وظيفة الأفيون على النقل العصبي في المسار الوسطي الذي يمتد من المنطقة السطحية البطنية إلى النواة المتكئة أو المخطط البطني (Spanagel وآخرون. 1992). على أساس هذه النتائج والتشابهات بين PG والإدمان ، مثل الاعتماد على الكحول ، تم تقييم مضادات الأفيون في علاج PG وغيرها من أجهزة ICD. وقد قيمت التجارب المعشاة ذات الشواهد المزدوجة التعمية التي خضعت للتحكم في درجة التباين ، مدى نجاعة وتحمل النالتريكسون والنالميفين. جرعة عالية من النالتريكسون (متوسط نهاية جرعة الدراسة = 188mgd^-1. يصل إلى 250mgd^-1) كان متفوقة على العلاج الوهمي في علاج PG (كيم وآخرون. 2001). كما هو الحال في الاعتماد على الكحول ، بدا الدواء مفيدًا بشكل خاص للأفراد الذين يحثون على المقامرة القوية في بداية العلاج. ومع ذلك ، لوحظ تشوهات اختبار وظائف الكبد في أكثر من 20 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون المخدرات الفعالة أثناء التجربة القصيرة. تم تقييم Nalmefene ، وهو مضاد أفيوني غير مرتبط بإعاقة وظائف الكبد ، في وقت لاحق (منحة وآخرون. 2006). وكان Nalmefene متفوقة على الدواء الوهمي ، ولم تراع شذوذات اختبار وظائف الكبد. كانت الجرعة التي تبين أكثر فعالية ومقدرة على التحمل هي 25mgd^-1 الجرعة ، أي ما يعادل تقريبا 50mgd^-1 جرعة تستخدم عادة في علاج الكحول أو الاعتماد على الأفيون. تحليل لاحق لنتائج العلاج في PG تلقي مضادات الأفيونية حددت تاريخ عائلي من إدمان الكحول كما ترتبط بقوة أكبر مع استجابة إيجابية للمخدرات ، وهي نتيجة تتفق مع الأدب الإدمان على الكحول (منحة وآخرون. 2008). المدى الذي ترتبط به العوامل الأخرى المرتبطة بعلاج الاستجابة لمضادات الأفيون في إدمان الكحول (على سبيل المثال ، المتغيرات الأليلية للجين التي تشفر مستقبل μ-opioid ؛ Oslin وآخرون. 2003) تمتد إلى علاج PG أوامر التحقيق المباشر.

(هـ) الغلوتامات

وقد تورط الغلوتامات ، الناقل العصبي الأكثر وفرة ، في العمليات التحفيزية والإدمان على المخدرات (شامبرز وآخرون. 2003; كاليفاس وفولكو 2005). استنادًا إلى هذه البيانات والنتائج الأولية التي تشير إلى دور للعلاجات الجلوتاماتية في أجهزة ICDs الأخرى (كوريتش وآخرون. 2007) ، وكيل تعديل glutamatergic Nوقد تم التحقيق -acetyl السيستين في علاج PG (منحة وآخرون. 2007). تضمن تصميم الدراسة معالجة مفتوحة التسمية تليها التوقف مزدوجة التعمية. خلال مرحلة التسمية المفتوحة ، تحسنت أعراض المقامرة بشكل ملحوظ. بعد التوقف المزدوج التعمية ، تم الحفاظ على التحسن في 83٪ من المستجيبين العشوائيين للدواء النشط بالمقارنة مع 29٪ من تلك العشوائية إلى الدواء الوهمي. هذه البيانات الأولية تشير إلى الحاجة إلى مزيد من التحقيقات في مساهمات glutamatergic إلى PG والعلاج glutamatergic لعلاجها.

انتقل إلى:

4. النظم العصبية

لقد فحص عدد قليل من التحقيقات نسبيا كيف تختلف أنشطة الدماغ في الأفراد الذين لديهم PG أو غيرها من أجهزة ICDs مقارنة بالذين لا يعملون. درست دراسة أولية وظيفية للتصوير بالرنين المغناطيسي (fMRI) حالات الرغبة أو الرغبة الشديدة في الرجال الذين لديهم PG (بوتنزا وآخرون. 2003b). عند مشاهدة أشرطة القمار وقبل بداية الاستجابة التحفيزية أو العاطفية الذاتية ، أظهر المقامرون المرضيون (PGers) مقارنة بالأنشطة الترفيهية تغيرًا أقل نسبيًا في نسبة الأكسجين في الدم (BOLD) في مناطق الدماغ القشرية والدماغية والعقدة المهادية. . لم يتم ملاحظة هذه الاختلافات بين المجموعات خلال ظروف شريط الفيديو السعيدة أو الحزينة خلال فترات المشاهدة المتشابهة ، وتميزت النتائج عن دراسات أجريت على أفراد يعانون من اضطراب الوسواس القهري ، والذين عادةً ما يظهرون نشاطًا متزايدًا نسبيًا لهذه المناطق أثناء الدراسات الاستفزازية للأعراض. (بريتر وراوخ 1996). خلال الفترة الأخيرة من عرض الشريط ، الوقت الذي تم فيه عرض المنبهات الأكثر قوة للمقامرة ، كان الرجال الذين لديهم PG بالمقارنة مع أولئك الذين لم يتم تمييزهم أكثر تميزًا عن طريق إظهار تغيّر إشارة BOLD تناقصًا نسبيًا في vmPFC. تظهر هذه النتائج متسقة مع تلك من دراسات ضعف التحكم في النبضات في المجالات السلوكية الأخرى ، ولا سيما العدوان (الغربال مماثل وآخرون. 1999; جديد وآخرون. 2002) وصنع القرار (بشارة 2003).

على الرغم من أن الدراسات التصويرية الأخرى تشير إلى المناطق الأمامية في PG (كروكفورد وآخرون. 2005) ، لاحظت تحقيقات متعددة الاختلافات في وظيفة vmPFC في PG. وجدت دراسة عن التحكم الإدراكي باستخدام نسخة ذات صلة بالحدث من مهمة تداخل كلمة اللون من Stroop أن الرجال الذين لديهم PG بالمقارنة مع أولئك الذين لم يتم تمييزهم كان أكثر تميزًا بتغير إشارة BOLD تناقصًا نسبيًا في vmPFC اليسرى بعد تقديم المحفزات غير المتسقة (بوتنزا وآخرون. 2003a). عند تنفيذ نفس نموذج fMRI Stroop ، تم تمييز الأفراد الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب أكثر من موضوعات التحكم في منطقة مشابهة من vmPFC (بلومبرغ وآخرون. 2003) ، مما يوحي بأن بعض العناصر الشائعة للاضطرابات (مثل التحكم في الاندفاعات الضعيفة ، وضعف التنظيم العاطفي) تتشارك في ركائز عصبية عبر حدود التشخيص. على نحو مماثل ، أظهر الأفراد الذين يعتمدون على مادة مادية مع أو بدون PG أقل تفعيلاً للـ vmPFC مقارنةً بالموضوعات الضابطة في مهمة "المقامرة" التي تُقيّم عملية اتخاذ القرار (تانابي وآخرون. 2007).

في دراسة أخرى عن الرنين المغناطيسي الوظيفي ، أظهر الأفراد الذين لديهم PG بالمقارنة مع أولئك الذين لم يظهروا تفعيلاً للـ vmPFC أثناء محاكاة المقامرة في مقارنة مقارنة بين شروط الفوز والخسارة ، وتغير إشارة BOLD في vmPFC عكسًا مع شدة القمار بين PGers (رويتر وآخرون. 2005). في نفس الدراسة واستخدام نفس التناقضات ، لوحظ وجود نمط مماثل من التنشيط المتضاءل في PGers في المخطط البطني ، وهي منطقة دماغية تعويضية الدوبامينية والتي تتورط على نطاق واسع في إدمان المخدرات وتجهيز المكافأة (ايفريت وروبنز 2005). على أساس العمل في الرئيسيات (شولتز وآخرون. 2000) ، وقد ربطت دراسات معالجة المكافآت في البشر تفعيل المخطط البطني مع توقع العمل من أجل المكافأة النقدية وتفعيل vmPFC مع استلام المكافآت النقدية (كنوتسون وآخرون. 2003). يبدو أن هذه الدائرة ذات صلة خاصة بمعالجة المكافآت الفورية ، نظرًا لأن اختيار المكافأة المتأخرة الأكبر ينطوي على المزيد من الشبكات القشرية الظهرية (مكلور وآخرون. 2004). ويرتبط المقامرة لعبة البلاك جاك بالمقارنة مع لعب البلاك جاك لنقاط مع تنشيط أكبر الكورتيكوستريرات في PGers (هولاندر وآخرون. 2005). ومع ذلك ، لم تتضمن هذه الدراسة موضوعات بدون PG وبالتالي لم تحقق في كيفية اختلاف موضوعات PG عن الأشخاص الذين لا يعانون من هذا الاضطراب. العثور على التنشيط النقصي في المخطط البطني نسبيًا في PGers في نموذج المقامرة المحاكى (رويتر وآخرون. 2005) تتفق مع نتائج الدراسات التي أجريت على توقع المكافأة لدى الأفراد المصابين بالإدمان أو الذين يبدو أنهم معرضون لمثل هذه الاضطرابات. على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن تناقص نسبي في المخطط البطني نسبيًا أثناء توقع المكافآت النقدية في الأفراد الذين يعتمدون على الكحول (هومر 2004; Wrase وآخرون. 2007) أو الاعتماد على الكوكايين (CD؛ Pearlson وآخرون. 2007) وكذلك في المراهقين بالمقارنة مع البالغين (بيورك وآخرون. 2004) وأولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للإدمان على الكحول مقارنة بالذين لا يملكون (Hommer وآخرون. 2004). وتشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أن التنشيط النسبي للنطاق البطني التراكمي خلال مراحل التوقع لمكافأة المكافأة قد يمثل نمطًا ظاهريًا وسيطًا مهمًا لإدمان المواد والمضادات الحيوية.

انتقل إلى:

5. حالات حث appetitive في PG و CD

وغالبًا ما تسبق حالات الرغبة في التفاؤل أو حالات الرغبة الشديدة التفاعل مع السلوكيات الإشكالية مثل المقامرة لـ PGers أو تعاطي المخدرات في إدمان المخدرات. على هذا النحو ، فإن فهم الارتباطات العصبية لهذه الدول له آثار سريرية مهمة (تكاليف وآخرون. 2006). من منظور علمي ، قد توضح الدراسات الخاصة بعمليات مماثلة ، مثل الحالات الشحيحة لدى الأفراد ذوي PG أو الذين لديهم DD ، الجوانب التي تعتبر أساسية في العمليات التحفيزية الأساسية عبر الاضطرابات ، بغض النظر عن تأثيرات التعرض الحاد أو المزمن للعقاقير.

وللتحقق من ذلك ، استخدمنا بيانات من دراساتنا المنشورة حول حثّات المقامرة في PG (بوتنزا وآخرون. 2003b) وشغف المخدرات في CD (وكسلر وآخرون. 2001). بما أن دراستنا المتعلقة بالمقامرة شملت مواضيع ذكورية فقط ، فقد قمنا بتقييد التحليلات على الرجال ، وأنتجنا عينة تشمل مواضيع 10 PG والمقامرين الترفيهيين 11 (C)_PG الأشخاص) الذين شاهدوا أشرطة الفيديو المقامرة والحزينة والسعيدة أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، وأشياء 9 CD و 6 مقارنة مع الرجال الذين لا يستخدمون الكوكايين (C_CD الذين شاهدوا الكوكايين ، سيناريوهات حزينة وسعيدة ، كما هو موضح سابقًا. قمنا بالتحقيق على النحو التالي بمدى تفاعلات الدماغ في المعالجة التحفيزية والعاطفية كانت متشابهة أو متميزة في إدمان سلوكي مثل PG بالمقارنة مع قرص الإدمان على المخدرات. افترضنا أن مناطق الدماغ التي تتأثر وظيفتها بالتعرض للكوكايين ، مثل القشرة الحزامية الأمامية و الأمامية ، ستشارك بشكل مختلف في الرغبة الشديدة للكوكايين في الأقراص المضغوطة وحثات القمار في PG.

استخدمنا إجراءات عشوائية تعتمد على voxel لتعيين الأهمية الإحصائية في توليد p- الخرائط التي تحدد الاختلافات في الطريقة التي تختلف بها وظائف دماغ الأشخاص المتأثرين عن تلك الموجودة في مجموعات المقامرة والكوكايين أثناء مشاهدة الإدمان وأشرطة الفيديو السعيدة والحزينة (وكسلر وآخرون. 2001; بوتنزا وآخرون. 2003b). لكل مجموعة مواد عرض كل نوع شريط ، أنشأنا t- مقارنة بين فترة عرض السيناريو بالمقارنة مع متوسط خطوط الأساس للشاشة الرمادية قبل وبعد الشريط. بعد ذلك ، لكل نوع شريط ، أنشأنا tتقاطع الطرق المتباينة التي اختلفت فيها الموضوعات المصابة (مثل PG) عن ضوابطها (على سبيل المثال C_PG) ، لتوليد PG – C_PG تناقض. بعد ذلك ، قمنا بمقارنة الطريقة التي اختلفت بها المجموعات المتأثرة عن الضوابط عبر الإدمان ((PG – C_PG) - (CD-C_CD); الجدول شنومكسa، انظر الشكل 1A في المواد التكميلية الإلكترونية). في p<0.005 واستخدام مجموعة من 25 لزيادة التشدد (Friston وآخرون. 1994) ، لوحظت اختلافات ذات صلة بالخلل في التناقضات بين مجموعات الموضوعات المتأثرة وغير المتأثرة أثناء عرض أشرطة الإدمان (الجدول شنومكسa. انظر الشكل 1A في المواد التكميلية الإلكترونية) ولكن ليس سيناريوهات حزينة أو سعيدة (غير معروض). تم تحديد مناطق الحزامية الأمامية البطنية والظهرية والفصيص الجداري الأيمن السفلي أثناء عرض سيناريوهات الإدمان ، مع انخفاض النشاط نسبيا في (PG – C)_PG) مقارنة بالمقارنة مع (CD – C)_CD) مقارنة. المساهمات داخل المجموعة الخاضعة لهذه الاختلافات يتم جدولتها (الجدول شنومكسa). القشرة الحزامية الأمامية ، وهي منطقة دماغية متورطة في المعالجة العاطفية والتحكم المعرفي في حالة صحية (شجيرة وآخرون. 2000) والمواد CD (غولدشتاين وآخرون. 2007) ، وقد تبين لتنشيط أثناء شغف الكوكايين (تشايلدرس وآخرون. 1999). إدارة الكوكايين ينشط الحزامية الأمامية (PHOEBUS وآخرون. 2005) ، والتوقيت ونمط إدارة الكوكايين يؤثران على الوظيفة الحزامية الأمامية (هارفي 2004). ويعكس الفرق في تنشيط الفصيص الجصي السفلي عبر مجموعات الموضوعات بشكل رئيسي اختلاف في الاستجابات العصبية للمجموعات الضابطة على أشرطة الفيديو الخاصة بالمقامرة والكوكايين. وقد تورط الفصيص الجدارية السفلي في مكونات تثبيط استجابة تنظيم الدافع (مينون وآخرون. 2001; Garavan وآخرون. 2006). وبالتالي ، تشير النتائج إلى أن أشرطة عرض المحتوى المختلفة (مثل وصف السلوك المقبول اجتماعيًا (المقامرة) مقارنة بالنشاط غير القانوني (محاكاة استخدام الكوكايين)) ترتبط بالتنشيط التفاضلي في الأشخاص الذين يخضعون للسيطرة في منطقة الدماغ المشاركة في استجابة الوساطة. كبت.

تنشيطات الدماغ في PG و CD مقارنة بموضوعات الضبط.

بعد ذلك قمنا بالتحقيق في مناطق الدماغ المشتركة مع الرغبة الشديدة للكوكايين وحثات القمار ، بافتراض أننا سوف نحدد مناطق الدماغ التي كانت متشابهة بشكل متشابه في CD و PG ، مثل تضاؤل تنشيط المخطط البطني في معالجة المكافأة في الأشخاص المصابين مقارنة بالمواضيع الضابطة (رويتر وآخرون. 2005; Pearlson وآخرون. 2007). لكل مجموعة مواد عرض كل نوع شريط ، أنشأنا t- مقارنة بين فترة عرض السيناريو ومتوسط خطوط الأساس قبل وبعد التسجيل. بعد ذلك ، لكل نوع شريط ، أنشأنا t-دورات تظهر تشوهات التنشيط في مجموعات المرضى عن طريق المقارنة بين كل مجموعة مريض مع التحكم الخاص بها ، وتوليد PG – C_PG و CD – C_CD يتناقض. المقارنات التي ينشئها الحاسوب عند عتبات الدلالة المتتالية (p<0.005 ، p<0.01 ، p<0.02 و p<0.05) لتحديد المناطق التي يوجد فيها PG-C_PG و CD – C_CD أظهرت التناقضات نتائج مماثلة. مجموعة فردية pتم استخدام خرائط لتحديد مناطق الدماغ المساهمة في هذه النتائج. لم يتم تحديد مناطق دماغية باستخدام هذا الإجراء للإدمان ، والأشرطة السعيدة والحزينة. كما أوضحت دراساتنا السابقة أن الفترة الأولية من مشاهدة الشريط ، قبل ظهور الاستجابة التحفيزية / العاطفية ، تم ربطها مع اختلافات كبيرة بين المجموعات في الردود على أشرطة الفيديو الإدمانية (وكسلر وآخرون. 2001; بوتنزا وآخرون. 2003b) ، أجرينا تحليلات مماثلة تركز على الفترة الأولية لمشاهدة الشريط بالمقارنة مع خط الأساس لما قبل الشريط. حدد هذا الإجراء مناطق دماغية متعددة (الجدول شنومكسb. انظر الشكل 1B في المواد التكميلية الإلكترونية) التي تظهر تغيرات مشابهة للأنشطة في التناقضات بين المدمنين والمراقبين أثناء مشاهدة أشرطة الإدمان ذات الصلة ، ولم يتم تحديد أي مناطق في المقارنات التي تتضمن الأشرطة الحزينة أو السعيدة (غير موضحة).

تشمل مناطق الدماغ التي تم تحديدها على أنها تظهر أنماط التنشيط الشائعة في مجموعات الموضوعات المدمِنة مقابل غير المدمِنة المناطق التي تساهم في المعالجة العاطفية والتحفيزية وتقييم المكافآت واتخاذ القرار وتثبيط الاستجابة والنتيجة في علاج الإدمان. في معظم الحالات ، تم تنشيط هذه المناطق في موضوعات التحكم ولكن ليس في المدمنين. لوحظ تضاؤل التنشيط النسبي للبطن المخطط في موضوعات مدمنة مقارنة بالموضوعات الضابطة ، بما يتفق مع النتائج المتعلقة بالمهام التي تنطوي على معالجة الثواب في مجموعات موضوع PG و CD (رويتر وآخرون. 2005; Pearlson وآخرون. 2007). المكونات البطنية لقشرة الفص الجبهي ، ولا سيما قشرة الدماغ الأمامية ، قد تورطت في معالجة المكافآت (شولتز وآخرون. 2000; كنوتسون وآخرون. 2003; مكلور وآخرون. 2004) ، ومن المفترض أن يتم تنشيط المنطقة الجانبية عند الحاجة إلى معلومات إضافية لتوجيه الإجراءات السلوكية أو عند اتخاذ القرار الذي ينطوي على قمع الردود السابقة المكافئة (إليوت وآخرون. 2000). تعتبر المناطق الجانبية لقشرة الفص الجبهي البطني ، مثل التلفيف الجبهي السفلي ، ذات أهمية كبيرة في تثبيط الاستجابة والتحكم في الاندفاع (تشامبرلين وساهاكيان 2007). مناطق الدماغ الأخرى التي تميز أنماط التنشيط موضوعات مدمنة وغير مدمن في هذه الدراسة كما تم المتورطين في السيطرة على الاندفاع. على سبيل المثال ، في نموذج Go / NoGo الذي يشتمل على موضوعات صحية ، تم تنشيط العزل والجهوي والحافز الخلفي أثناء معالجة الخطأ والقشرة الخلفية الأمامية واللوز التلفزيوني أثناء تثبيط الاستجابة (مينون وآخرون. 2001). التنشيط الجزئي يساهم في الحوافز الواعية وبالتالي قد يؤثر على عمليات صنع القرار في الإدمان (كريج 2002; نقفي وآخرون. 2007). إن فشل المواضيع المدمرة في تنشيط هذه المناطق في المراحل المبكرة من الاستجابة للمنبهات التي تعمل كمحفزات يمكن أن يساهم في ضعف ضبط النفس وتعاطي المخدرات لاحقًا. هذه النتائج لها آثار على نتائج العلاج لكل من PG وإدمان المخدرات. على سبيل المثال ، فقد تم ربط تلف الوصلة بسلوك الرهان الخاطئ كما يتضح من عدم تعديل الرهانات فيما يتعلق باحتمالات الفوز ، وبالتالي فقد يكون التنشيط ضعيف الصلة بشكل خاص بـ PG (كلارك وآخرون. 2008). ارتبط التنشيط الحزامي الخلفي أثناء مشاهدة أشرطة فيديو الكوكايين بنتائج المعالجة في موضوعات الأقراص المضغوطة ، مع أولئك الذين كانوا قادرين على الامتناع عن إظهار تنشيط أكبر لهذه المنطقة الدماغية (تكاليف وآخرون. 2006). وهكذا ، على الرغم من أن هذه النتائج يجب اعتبارها أولية بالنظر إلى العينات الصغيرة نسبيًا لكل مجموعة من الموضوعات ، إلا أن النتائج تكمل الأدبيات الأكبر على PG ، وإدمان المخدرات ، والتحكم في الاندفاعات ، والعلاقات العصبية المرتبطة بنتائج علاج إدمان المخدرات. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات التي تشمل عينات أكبر وأكثر تنوعا لإثبات وتوسيع هذه النتائج.

انتقل إلى:

6. الاستنتاجات والاتجاهات المستقبلية

على الرغم من التقدم الكبير الذي تم إحرازه في فهمنا لـ PG خلال العقد الماضي ، إلا أنه لا تزال هناك فجوات كبيرة في فهمنا للاضطراب. وقد اشتملت معظم الدراسات البيولوجية حتى الآن على عينات صغيرة من الرجال في الغالب أو على وجه الحصر ، مما أثار مخاوف بشأن تعميم النتائج ، لا سيما بالنسبة للنساء. تم الإبلاغ عن الاختلافات الجنسية في سلوكيات القمار سواء فيما يتعلق بأنواع القمار إشكالية بالنسبة للنساء مقارنة بالرجال وكذلك لأنماط تطوير مشاكل القمار (بوتنزا وآخرون. 2001). على سبيل المثال ، تم وصف ظاهرة "التداخل" ، وهي عملية تشير إلى الإطار الزمني غير المحدود بين البدء والمستويات الإشكالية من التفاعل السلوكي ، لأول مرة للإدمان على الكحول ، ومؤخرًا لـ DD ، ومؤخرًا للمشكلة و PG (بوتنزا وآخرون. 2001). بالنظر إلى هذه الاختلافات ذات الصلة سريريًا ، يجب أن تدرس الفحوصات في البيولوجيا الأساسية لـ PG التأثيرات المحتملة للجنس. وبالمثل ، ينبغي النظر في مراحل مختلفة من علم القمار في التحقيقات البيولوجية ، بالنظر إلى البيانات التي تشير إلى وجود اختلافات في إشارات الدوائر العصبية (مثل المخطط البطني مقابل الظهري) مع تقدم السلوك من أكثر رواية أو اندفاعية إلى معتاد أو قهري (ايفريت وروبنز 2005; شامبرز وآخرون. 2007; بيلين وإيفريت 2008; برور وبوتينزا 2008). وتشمل الاعتبارات الإضافية طبيعة الاندفاع وعلاقته مع التصنيف الدولي للأمراض وإدمان المواد المخدرة. أي أنه من الممكن أن يؤدي استخدام المواد المخدرة إلى المزيد من المقامرة ، وقد يؤدي المزيد من المقامرة إلى تعاطي المخدرات ، أو أن العوامل الشائعة مثل الاندفاع قد تسهم في المشاركة المفرطة في كل مجال. إن توضيح هذه الاحتمالات في محيط الحيوانات والحياة الواقعية يمثل هدفًا ذا صلة علمية وعلمية (Dalley وآخرون. 2007). بالنظر إلى أن الاندفاع هو تركيبة معقدة متعددة الأوجه (مولر وآخرون. 2001) ، وفهم كيفية ارتباط جوانب محددة لفيزيولوجيا المرض وعلاجات PG وإدمان المخدرات أمر مهم. وأخيرًا ، يمكن القول إن PG هي أفضل درس لمجموعة من أجهزة التصنيف الدولي للأمراض التي يتم تصنيفها حاليًا معًا في أدلة التشخيص. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث في ICDs الأخرى وعلم الأعصاب ، والوقاية والعلاج ، لا سيما وأن هذه الاضطرابات ترتبط مع علامات على علم النفس المرضي الكبير وتظهر في الوقت الحاضر للذهاب في كثير من الأحيان دون تشخيص في الظروف السريرية (منحة وآخرون. 2005).

انتقل إلى:

شكر وتقدير

قدم كل من Bruce Wexler و Cheryl Lacadie المساعدة في أعمال التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي المقدمة. بدعم جزئي من: (01) المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (R019039-DA01 ، R020908-DA50 ، P016556-DA50 ، P09241-DA50 ، P16556DA50 ، P12870-AA1) والمعهد الوطني لإدمان الكحول وإدمان الكحول (RL017539-AA50) ، P015632-AA1) ، والمركز الوطني لموارد البحث (UL024925-RR1) ؛ 'XNUMX` بحوث صحة المرأة بجامعة ييل ؛ `XNUMX` مكتب البحوث في مجال صحة المرأة ؛ و (XNUMX) وزارة شؤون المحاربين القدامى VISNXNUMX MIRECC و REAP.

الإفصاحات. أفاد الدكتور بوتنزا أنه ليس لديه تضارب في المصالح على مدى السنوات الثلاث الماضية للإبلاغ عنه فيما يتعلق بموضوع التقرير. تلقى الدكتور بوتينزا دعمًا ماليًا أو تعويضًا عما يلي: يقوم الدكتور بوتينزا بالاستشارة وهو مستشار لشركة Boehringer Ingelheim ؛ قد تشاور ولديه مصالح مالية في Somaxon ؛ تلقى دعمًا بحثيًا من المعاهد الوطنية للصحة ، وإدارة المحاربين القدامى ، و Mohegan Sun ، و Forest Laboratories ، و Ortho-McNeil and Oy-Control / Biotie Pharmaceuticals ؛ شارك في الاستطلاعات أو الرسائل البريدية أو الاستشارات الهاتفية المتعلقة بإدمان المخدرات أو أجهزة التصنيف الدولي للأمراض أو غيرها من الموضوعات الصحية ؛ تشاور مع مكاتب المحاماة ومكتب المحامي العام الفيدرالي في القضايا المتعلقة بأجهزة التصنيف الدولي للأمراض ؛ أجرى مراجعات للمنح للمعاهد الوطنية للصحة والوكالات الأخرى ؛ ألقى محاضرات أكاديمية في الجولات الكبرى ، وأحداث التعليم الطبي المستمر وغيرها من الأماكن السريرية أو العلمية ؛ قام بتأليف كتب أو فصول كتب لناشري نصوص الصحة العقلية ؛ ويوفر الرعاية السريرية في إدارة خدمات الصحة العقلية وخدمات الإدمان ببرنامج خدمات المقامرة في مشاكل الإدمان في ولاية كونيتيكت.

انتقل إلى:

الحواشي

مساهمة واحدة من 17 إلى مناقشة اجتماع القضية 'بيولوجيا الأعصاب الإدمان: آفاقا جديدة.

انتقل إلى:

المواد التكميلية

الشكل 1A:

انقر هنا لعرض.^{(541K ، tif)}

الشكل 1B:

انقر هنا لعرض.^{(666K ، tif)}

أسطورة شخصية:

انقر هنا لعرض.^{(48K ، مستند)}

انتقل إلى:

مراجع حسابات

الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الرابطة الأمريكية للطب النفسي؛ واشنطن العاصمة: 1980. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية.
Arnsten AF أساسيات اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: الدوائر والمسارات. جى كلين الطب النفسي. 2006.67(ملحق 8): 7 – 12. [مجلات]
بشارة أ. الأعمال الخطرة: العاطفة ، اتخاذ القرار ، والإدمان. جي جامبل. عشيق. 2003.19: 23-51. دوى: 10.1023 / A: 1021223113233 [مجلات]
بلين D ، Everitt BJ عادات البحث عن الكوكايين تعتمد على التوصيل التسلسلي الذي يعتمد على الدوبامين وربط البطني بالمخطط الظهري. الخلايا العصبية. 2008.57: 432-441. دوى: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [مجلات]
Bergh C، Eklund T، Sodersten P، Nordin C. Altered dopamine function in pathological Gambling. Psychol. ميد. 1997.27: 473-475. دوى: 10.1017 / S0033291796003789 [مجلات]
Bjork JM، Knutson B، Fong GW، Caggiano DM، Bennett SM، Hommer DW Incentive-stic activ activation at young المراهقين: أوجه التشابه والاختلاف بين الشباب. J. نيوروسكي. 2004.24: 1793-1802. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [مجلات]
بلانكو C ، Petkova E ، ايبانيز ألف ، Saiz-Ruiz J. دراسة تجريبية بالغفل من fluvoxamine للمقامرة المرضية. آن. كلين. الطب النفسي. 2002.14: 9-15. [مجلات]
Blumberg HP، et al. دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للاضطراب المزاجي ثنائي القطب: الخلل الوظيفي المرتبط بالولاية والسمة في القشرة الأمامية الفكية البطنية. قوس. الطب النفسي العام. 2003.60: 601-609. دوى: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [مجلات]
Breiter HC، Rauch SL Functional MRI ودراسة الوسواس القهري: من استفزاز الأعراض إلى تحقيقات سلوكية إدراكية للأنظمة القشرية-المخططة و اللوزة المخية. Neuroimage. 1996.4: S127-S138. دوى: 10.1006 / nimg.1996.0063 [مجلات]
Brewer JA، Potenza MN The Neurobiology and genetics of impulse disorders disorders: relations to drug addictions. الكيميائية الحيوية. Pharmacol. 2008.75: 63-75. دوى: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Brewer JA، Grant JE، Potenza MN The treatment of patrickical Gambling. مدمن ديسورد. يعالج. 2008.7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
بوش GW ، Luu P ، Posner MI التأثيرات المعرفية والعاطفية في القشرة الحزامية الأمامية. اتجاهات Cogn. الخيال العلمي. 2000.4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [مجلات]
تشامبرلين ريال ، ساهاكيان BJ والطب النفسي العصبي من الاندفاع. داء. أوبان. الطب النفسي. 2007.20: 255-261. [مجلات]
Chambers RA، Taylor JR، Potenza MN Developmental neurocircuitry of motivation in المراهقة: فترة حرجة من الضعف الإدمان. صباحا. ياء الطب النفسي. 2003.160: 1041-1052. دوى: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Chambers RA، Bickel WK، Potenza MN A system-free systems theory of motivation and addiction. Neurosci. Biobehav. القس 2007.31: 1017-1045. دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Childress AR ، Mozely PD ، McElgin W ، Fitzgerald J ، Reivich M ، O'Brien CP Limbic Activation أثناء اشتهاء الكوكايين الناجم عن جديلة. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999.156: 11-18. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Clark، L.، Bechara، A.، Damasio، H.، Aitken، MRF، Sahakian، BJ & Robbins، TW 2008 التأثيرات التفاضلية لآفات القشرة الدماغية المعزولة والبطنية السطحية على اتخاذ القرارات المحفوفة بالمخاطر. دماغ131، 1311 – 1322. (دوى: 10.1093 / الدماغ / awn066) [بك المادة الحرة] [مجلات]
Comings DE الوراثة الجزيئية للمقامرة المرضية. الجهاز العصبي المركزي 1998.3: 20-37.
Coric V، Kelmendi B، Pittenger C، Wasylink S، Bloch MH Benefects effects of the antiglutamatergic agent riluzole in an patient diagnosed with trichotillomania. جى كلين الطب النفسي. 2007.68: 170-171. [مجلات]
كريج م كيف تشعر؟ Interoception: الشعور بالحالة الفيزيولوجية للجسم. نات. القس Neurosci. 2002.3: 655-666. دوى: 10.1038 / nrn894 [مجلات]
Crockford DN، Goodyear B، Edwards J، Quickfall J، el-Guabely N. Cue-induced brain activity in gamblers pathological. بيول. الطب النفسي. 2005.58: 787-795. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [مجلات]
Dalley JW، et al. النواة المتكئة تتنبأ مستقبلات D2 / 3 بالاندفاع عن طريق السعة وتعزيز الكوكايين. العلم. 2007.315: 1267-1270. دوى: 10.1126 / science.1137073 [بك المادة الحرة] [مجلات]
da Silva Lobo DS، Vallada HP، Knight J، Martins SS، Tavares H، Gentil V، Kennedy JL Dopamine genes and gambling pathological gambling in disubant sib-pairs. جي جامبل. عشيق. 2007.23: 421-433. دوى: 10.1007 / s10899-007-9060-X [مجلات]
DeCaria CM، Begaz T، Hollander E. Serotonergic and noradrenergic function in pathological Gambling. الجهاز العصبي المركزي 1998.3: 38-47.
Elliott R، Dolan RJ، Frith CD وظائف قابلة للفصل في القشرة الوسطى والقشرة الأمامية المدارية: أدلة من دراسات تصوير الأعصاب البشرية. Cereb. قشرة. 2000.10: 308-317. دوى: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [مجلات]
Evans AH، Lawrence AD، Potts J، Appel S، Lees AJ Factors effects to susceptibility to compulsive dopaminergic use in Parkinson disease. علم الأعصاب. 2005.65: 1570-1574. دوى: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [مجلات]
Everitt B، Robbins TW الأنظمة العصبية للتعزيز من أجل إدمان المخدرات: من الأفعال إلى العادات إلى الإكراه. نات. Neurosci. 2005.8: 1481-1489. دوى: 10.1038 / nn1579 [مجلات]
Febo M، Segarra AC، Nair G، Schmidt K، Duong TK، Ferris CF الآثار العصبية للتعرض المتكرر للكوكايين تم الكشف عنها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في الفئران المستيقظة. Neuropsychopharmacology. 2005.30: 936-943. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300653 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Friston KJ، Worsleym KJ، Frackowiak RSJ، Mazziotta JC، Evans AC Evaluing the importantance of focal activations using their spatial extent. همهمة. الدماغ ماب. 1994.1: 214-220. دوى: 10.1002 / hbm.460010207
Garavan H ، Hester R ، Murphy K ، Fassbender C ، Kelly C. الفروق الفردية في التشريح الوظيفي للتحكم المثبط. الدماغ الدقة. 2006.1105: 130-142. دوى: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [مجلات]
Giovannoni G ، O'Sullivan JD ، Turner K ، Manson AJ ، Lees AJL Hedonic اختلال التنظيم المتماثل في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون على علاجات استبدال الدوبامين. ج. نيورول. Neurosurg. Psychiatr. 2000.68: 423-428. دوى: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Goldstein RZ، Tomasi D، Rajaram S، Cottone LA، Zhang L، Maloney T، Telang F، Alia-Klein N، Volkow ND Role of the front cingulate and medial orbitofrontal cortex in processing drug thrue in cocaine addiction. علم الأعصاب. 2007.144: 1153-1159. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Goudriaan AE، Oosterlaan J، de Beurs E، van den Brink W. Pathological Gambling: a universal review of biobehavioral findings. Neurosci. Biobehav. القس 2004.28: 123-141. دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [مجلات]
Grant JE، Potenza MN Escitalopram علاج القمار المرضي مع القلق المشترك: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية مع التوقف المزدوج التعمية. كثافة العمليات. كلين. Psychopharmacol. 2006.21: 203-209. دوى: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [مجلات]
Grant JE، Kim SW، Potenza MN، Blanco C، Ibanez A، Stevens LC، Zaninelli R. Paroxetine treatment of patambical Gambling: a multi-center randomized controlled trial. كثافة العمليات. كلين. Psychopharmacol. 2003.18: 243-249. دوى: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [مجلات]
Grant JE، Levine L، Kim D، Potenza MN Impulse control disorders in adult psychiatric inpatients. صباحا. ياء الطب النفسي. 2005.162: 2184-2188. دوى: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [مجلات]
Grant JE، Potenza MN، Hollander E، Cunningham-Williams RM، Numinen T، Smits G، Kallio A. Multicenter research of the opioid antagonist nalmefene in the treatment of patrickical Gambling. صباحا. ياء الطب النفسي. 2006.163: 303-312. دوى: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [مجلات]
Grant JE، Kim SW، Odlaug BL N-الاستيلين السيستين ، وهو عامل لتشكيل الغلوتامات ، في علاج القمار المرضي: دراسة تجريبية. بيول. الطب النفسي. 2007.62: 652-657. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [مجلات]
Grant، JE، Kim، SW، Hollander، E. & Potenza، MN 2008 توقع الاستجابة لمضادات الأفيون والعلاج الوهمي في علاج القمار المرضي. علم الادوية النفسية (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [مجلات]
هارفي JA الكوكايين آثار على تطوير الدماغ. Neurosci. Biobehav. القس 2004.27: 751-764. دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [مجلات]
هولاندر E ، DeCaria CM ، Finkell JN ، Begaz T ، Wong CM ، Cartwright C. A randomvitchamine / placebo crossbox مزدوجة التعمية التجريبية في القمار المرضي. بيول. الطب النفسي. 2000.47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [مجلات]
هولاندر E ، Pallanti S ، روسي NB ، Sood E ، بيكر BR ، Buchsbaum MS التصوير مكافأة مالية في المقامرين المرضية. العالم ج. بيول. الطب النفسي. 2005.6: 113-120. دوى: 10.1080 / 15622970510029768 [مجلات]
Hommer، D. 2004 الدافع في إدمان الكحول. في كثافة العمليات. أسيوط. على تطبيقات تصوير الأعصاب إلى إدمان الكحول ، نيو هافن ، ط م.
Hommer D، Andreasen P، Rio D، Williams W، Rettimann U، Monenan R، Zametkin A، Rawlings R، Linnoila M. Effects of m-كلوروفينيلبيبرازين على استخدام الجلوكوز في الدماغ الإقليمي: مقارنة التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني للموضوعات الكحولية والمضبوطة. J. نيوروسكي. 1997.17: 2796-2806. [مجلات]
Hommer DW، Bjork JM، Knutson B، Caggiano D، Fong G، Danube C. Motivation in children of alcoholics. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 2004.28: 22A. دوى: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
Jellinger KA علم الأمراض لمرض باركنسون: علم الأمراض غير مسار نيغروسترياتال. مول. علم. Neuropathol. 1991.14: 153-197. [مجلات]
Kalivas PW، Volkow ND أساس العصبية من الإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا. ياء الطب النفسي. 2005.162: 1403-1413. دوى: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [مجلات]
كيم SW ، جرانت JE ، أدسون DE ، شين YC النالتريكسون مزدوجة التعمية ودراسة المقارنة الوهمي في علاج القمار المرضي. بيول. الطب النفسي. 2001.49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [مجلات]
Kim SW، Grant JE، Adson DE، Shin YC، Zaninelli R. A double-blind، controlled-controlled study of the efficitive and safety of paroxetine in the treatment of patrickical gambling disorder. جى كلين الطب النفسي. 2002.63: 501-507. [مجلات]
Knutson B، Fong GW، Bennett SM، Adams CM، Hommer D. A area of mesial prefrontal cortex tracks monetarily collecting results: characterization with fMRI المتعلقة بالأحداث السريعة. Neuroimage. 2003.18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [مجلات]
Kosten TR، Scanley BE، Tucker KA، Oliveto A، Prince C، Sinha R، Potenza MN، Skudlarski P، Wexler BE cue-induced brain activity activations and recapse in cocaine dependent patients. Neuropsychopharmacology. 2006.31: 644-650. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300851 [مجلات]
Lang AE ، Obeso JA التحديات في مرض باركنسون: استعادة نظام الدوبامين نيغروسترياتال ليست كافية. انسيت Neurol. 2004.3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [مجلات]
Linnoila M، Virkunnen M، Scheinen M، Nuutila A، Rimon R، Goodwin F. low cerebrospinal fluid 5 hydroxy indolacetic acid concentations تفاضل الاندفاع من السلوك العنيف غير المندفع. علوم الحياة. 1983.33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [مجلات]
Mamikonyan E ، Siderowf AD ، Duda JE ، Potenza MN ، Horn S ، Stern MB ، Weintraub D. المتابعة طويلة المدى لاضطرابات السيطرة على الانفعالات في مرض باركنسون. وسائل التحقق. Disord. 2008.23: 75-80. دوى: 10.1002 / mds.21770 [بك المادة الحرة] [مجلات]
McClure S، Laibson DI، Loewenstein G، Cohen JD تقوم الأنظمة العصبية المنفصلة بتقدير المكافآت النقدية الفورية والمؤجلة. العلم. 2004.306: 503-507. دوى: 10.1126 / science.1100907 [مجلات]
Menon V، Adleman NE، White CD، Glover GH، Reiss AL-Error brain activation during an Go / NoGo response tohibition task. همهمة. الدماغ ماب. 2001.12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [مجلات]
Meyer G، Hauffa BP، Schedlowski M، Pawluk C، Stadler MA، Exton MS Casino gambling increase heart rate and cortisol salivary cortisol in gamblers العادية. بيول. الطب النفسي. 2000.48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [مجلات]
Meyer G، Schwertfeger J، Exton MS، Janssen OE، Knapp W، Stadler MA، Schedlowski M، Kruger TH Neuroendocrine response to casino gambling in problem gamblers. Psychoneuroendocrinology. 2004.29: 1272-1280. دوى: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [مجلات]
Moeller FG، Barratt ES، Dougherty DM، Schmitz JM، Swann AC Psychiatric aspects of impulsivity. صباحا. ياء الطب النفسي. 2001.158: 1783-1793. دوى: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [مجلات]
Naqvi NH، Rudrauf D، Damasio H، Bechara A. Damage to the insula disrupts addiction to cigaret smoking. العلم. 2007.5811: 531-534. دوى: 10.1126 / science.1135926 [مجلات]
Nestler EJ الآليات الجزيئية لإدمان المخدرات. الفارماكولوجيا العصبية. 2004.47: 24-32. دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [مجلات]
جديد AS ، وآخرون. قشرة الفص الجبهي 18-fluorodeoxyglucose استجابة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ل هدف-كلوروفينيل بيبيرازين في العدوان المتهور. قوس. الطب النفسي العام. 2002.59: 621-629. دوى: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [مجلات]
Nordin C، Eklundh T. Altered CSF 5-HIAA disposition in gogylers male المرضي. الجهاز العصبي المركزي 1999.4: 25-33. [مجلات]
Oslin DW ، Berrettini W ، Kranzler HR ، Pettinate H ، Gelernter J ، Volpicelli JR ، O'Brien CP يرتبط تعدد الأشكال الوظيفي لجين مستقبلات الأفيونية الميو باستجابة النالتريكسون في المرضى المعتمدين على الكحول. Neuropsychophamacology. 2003.28: 1546-1552. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300219 [مجلات]
Pallanti S، Bernardi S، Quercioli L، DeCaria C، Hollander E. Serotonin dysfunction in gamblers pathological: increase prolactin response to oral m-CPP versus placebo. الجهاز العصبي المركزي 2006.11: 955-964. [مجلات]
بيرلسون ، جي دي ، شاشواث ، إم ، أندريه ، تي ، هيلتون ، جيه ، بوتينزا ، إم إن ، ورهونسكي ، بي ، أندروز ، إم وستيفنز ، إم 2007 تنشيط غير طبيعي للرنين المغناطيسي الوظيفي لدائرة المكافأة في متعاطي الكوكايين الحاليين مقابل متعاطي الكوكايين السابقين . في المؤتمر السنوي للكلية الأمريكية للأمراض العصبية النفسية ، بوكا راتون ، فلوريدا.
Petry NM، Stinson FS، Grant BF Co-motherorship of DSM-IV gastling gambling and other psychiatric disorders: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. جى كلين الطب النفسي. 2005.66: 564-574. [مجلات]
Potenza MN هل ينبغي أن تشمل االضطرابات اإلدمانية األوضاع غير المرتبطة بالمواد؟ إدمان. 2006.101(ملحق 1): 142 – 151. دوى: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [مجلات]
Potenza MN ، Steinberg MA ، McLaughlin S ، Wu R ، Rounsaville BJ ، O'Malley SS الاختلافات المرتبطة بالجنس في خصائص المقامرين الذين يعانون من مشاكل باستخدام خط المساعدة الخاص بالمقامرة. صباحا. ياء الطب النفسي. 2001.158: 1500-1505. دوى: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [مجلات]
Potenza MN، Leung H.-C، Blumberg HP، Peterson BS، Skudlarski P، Lacadie C، Gore JC An fMRI Stroop study of ventromedial prefrontal cortical function in pathological Gambators. صباحا. ياء الطب النفسي. 2003a.160: 1990-1994. دوى: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [مجلات]
Potenza MN، Steinberg MA، Skudlarski P، Fulbright RK، Lacadie C، Wilber MK، Rounsaville BJ، Gore JC، Wexler BE Gambling urges in patrickical Gambens: a fMRI study. قوس. الطب النفسي العام. 2003b.60: 828-836. دوى: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [مجلات]
Potenza MN ، Voon V ، Weintraub D. نظرة دوائية: اضطرابات التحكم في الانفعالات وعلاجات الدوبامين في مرض باركنسون. نات. كلين. تطبيقي. Neurosci. 2007.3: 664-672. دوى: 10.1038 / ncpneuro0680 [مجلات]
Reuter J، Raedler T، Rose M، Hand I، Glascher J، Buchel C. ويرتبط المقامرة الباثولوجية بتخفيض تفعيل نظام المكافأة المتوسطة. نات. Neurosci. 2005.8: 147-148. دوى: 10.1038 / nn1378 [مجلات]
روي إيه وآخرون. القمار المرضي. دراسة نفسية. قوس. الطب النفسي العام. 1988.45: 369-373. [مجلات]
روي أ ، دي يونغ J ، Linnoila M. الانبساط في المقامرين المرضية: يرتبط مع مؤشرات الدالة النورادرينية. قوس. الطب النفسي العام. 1989.46: 679-681. [مجلات]
Schultz W، Tremblay L، Hollerman JR Reward processing in primate orbitofrontal cortex and basal ganglia. Cereb. قشرة. 2000.10: 272-284. دوى: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [مجلات]
Shaffer HJ، Korn DA Gambling والاضطرابات النفسية ذات الصلة: تحليل الصحة العامة. أنو. القس الصحة العامة. 2002.23: 171-212. دوى: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [مجلات]
Shaffer HJ، Hall MN، Vander Bilt J. Estimating the prevalence of Dissoered Gambling in the United States and Canada: a research synthesis. صباحا. J. الصحة العامة. 1999.89: 1369-1376. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Shinohara K، Yanagisawa A، Kagota Y، Gomi A، Nemoto K، Moriya E، Furusawa E، Furuya K، Tersawa K. Physiological changes in Pachinko players؛ بيتا إندورفين ، الكاتيكولامينات ، مواد نظام المناعة ومعدل ضربات القلب. تطبيق ورقة. العلوم الإنسانية. 1999.18: 37-42. دوى: 10.2114 / jpa.18.37 [مجلات]
Siever LJ، Buchsbaum MS، New AS، Spiegel-Cohen J، Wei T، Hazlett EA، Sevin E، Nunn M، Mitropoulou V. d,l-استجابة الفينولفلوارامين في اضطراب الشخصية الاندفاعية المقررة مع [¹⁸F] fluorodeoxyglucose التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. Neuropsychopharmacology. 1999.20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [مجلات]
Spanagel R، Herz A، Shippenberg TS معارضة أنظمة الأفيون الذاتية النشطة من الناحية الحيوية تعدل مسار الدوبامين المسيرولمبي. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1992.89: 2046-2050. دوى: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [بك المادة الحرة] [مجلات]
يتم تقليل Tanabe J و Thompson L و Claus E و Dalwani M و Hutchison K و Banich MT Prefrontal cortex للنشاط في مستخدمي القمار والمستخدمين غير القامرين أثناء اتخاذ القرار. همهمة. الدماغ ماب. 2007.28: 1276-1286. دوى: 10.1002 / hbm.20344 [مجلات]
Voon V و Hassan K و Zurowski M و de Souza M و Thomsen T و Fox S و Lang AE و Miyasaki J. انتشار السلوكيات المتكررة والبحث عن المكافآت في مرض باركنسون. علم الأعصاب. 2006.67: 1254-1257. دوى: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [مجلات]
Voon V، Thomsen T، Miyasaki JM، de Souza M، Shafro A، Fox SH، Duff-Canning S، Lang AE، Zurowski M. العوامل المرتبطة بالمقامرة المرضية المرتبطة بالعقاقير الدوبامينية في مرض باركنسون. قوس. Neurol. 2007.64: 212-216. دوى: 10.1001 / archneur.64.2.212 [مجلات]
Weintraub D ، Siderow A ، Potenza MN ، Goveas J ، Morales K ، Duda J ، Moberg P ، Stern M. يرتبط استخدام ناهضات الدوبامين باضطرابات التحكم في الانفعالات في مرض باركنسون. قوس. Neurol. 2006.63: 969-973. دوى: 10.1001 / archneur.63.7.969 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Wexler BE، Gottschalk CH، Fulbright RK، Prohovnik I، Lacadie CM، Rounsaville BJ، Gore JC Functional magnetic resonance imaging of cocaine craving. صباحا. ياء الطب النفسي. 2001.158: 86-95. دوى: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [مجلات]
Wrase J، et al. يرتبط خلل تجهيز المكافآت مع شغف الكحول في مدمني الكحول المدمنين. Neuroimage. 2007.35: 787-794. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [مجلات]