مستخلصات الكورتيكوستريبتيلات تعدل الاستجابة للأدوية التنفسية والتأثيرات المرتبطة بالمخدرات (2015)

Neuropsychopharmacology. أغسطس 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, ناكاتا KG1,2, دونكلس إي1, Neumaier JF2,3,4, فيرغسون SM1,2,3.

ملخص

القشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) والنواة المتكئة (NAc) كلاهما مكونان أساسيان لدائرة العقد القشرية - المهادية القشرية التي تنظم السلوكيات المرتبطة بالإدمان. ومع ذلك ، فإن دور المدخلات الواردة من mPFC إلى NAc في هذه السلوكيات غير واضح.

لمعالجة هذا ، استخدمنا نهج ناقل الفيروسية تعتمد على اعتماد الكريامبيناز للتعبير عن G.ط / سDREADDs -coupled DREADDs (Disceptors Designer Exclusiveively Activated by Designer Drugs) selectively in الخلايا العصبية mPFC الإسقاط إلى NAC وفحص عواقب وخفض نشاط هذه الخلايا العصبية على تحريض من الأمفيتامين وتوعية المخدرات وتناول المخدرات أثناء تعاطي الكوكايين الذاتي.

والمثير للدهشة أن خفض نشاط وقاية الميثيل الكلوروفلوروكربوني إلى NAc قلل من التحسس الحركي وليس له أي تأثير على تعاطي المخدرات أثناء تعاطي الكوكايين الذاتي.

ومع ذلك ، تثبيط نشاط وارد الكورتيكوستترات أثناء التحسس بعد ذلك تعزيز استجابة مشروطة.

بالإضافة إلى ذلك ، أدى هذا التلاعب خلال إدارة الذات المخدرات في معدلات أبطأ من الانقراض وزيادة الاستجابة خلال إعادة التأهيل التي يسببها رئيس المخدرات ، وهو التأثير الذي تم تطبيعه عن طريق تثبيط هذه afferents القشرية مباشرة قبل رئيس الوزراء المخدرات.

هذه النتائج تشير إلى أن السيطرة القشرية المخمدة على NAc خلال التعرض للعقار قد يؤدي إلى تغييرات طويلة الأجل في قدرة الأدوية والمحفزات المرتبطة بها لدفع السلوك