خلل في قشرة الفص الجبهي في الإدمان: نتائج التصوير العصبي والآثار السريرية (2011)

دراسة كاملة

ريتا ز. غولدشتاين 1 ونورا دي فولكو

مراجعات الطبيعة لعلم الأعصاب 12 ، 652-669 (نوفمبر 2011) | دوى: 10.1038 / nrn3119

ملخص

كان يعتقد في البداية أن فقدان السيطرة على تناول الدواء الذي يحدث في الإدمان ناتج عن تعطيل دوائر المكافأة تحت القشرية. ومع ذلك ، فقد حددت دراسات التصوير في السلوكيات التي تسبب الإدمان مشاركة رئيسية في قشرة الفص الجبهي (PFC) من خلال تنظيمها لمناطق المكافأة الحزبية ومشاركتها في الوظيفة التنفيذية العليا (على سبيل المثال ، ضبط النفس ، إسناد الملحة والوعي). تركز هذه المراجعة على دراسات التصوير العصبي الوظيفية التي أجريت في العقد الماضي والتي وسعت من فهمنا لمشاركة PFC في إدمان المخدرات. إن اضطراب PFC في الإدمان لا يقوم فقط على تعاطي المخدرات القهري ولكن أيضًا يفسر السلوكيات الضارة المرتبطة بالإدمان وتآكل الإرادة الحرة.

مقدمة

يشمل إدمان المخدرات دورة الانتكاس من التسمم ، والشراهة ، والانسحاب ، والشغف الذي يؤدي إلى الإفراط في تعاطي المخدرات على الرغم من الآثار الضارة (الشكل 1). الأدوية التي يسيء استخدامها البشر تزيد الدوبامين في دائرة المكافأة ويعتقد أن هذا يكمن وراء آثارها المجزية. لذلك ، ركزت معظم الدراسات الإكلينيكية على الإدمان على مناطق الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​(المنطقة القطنية الباطنية والمثنية) وهياكل العقد القاعدية التي يخططون لها (المخطط البطني ، حيث توجد النواة المتكئة ، والمخطط الظهري) ، التي من المعروف أن تشارك في المكافأة ، وتشكيل وتكوين العادة 1 ، 2 ، 3. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات قبل السريرية والسريرية في الآونة الأخيرة إلى النور وبدأت في توضيح دور قشرة الفص الجبهي (PFC) في الإدمان 4. يُعزى عدد من العمليات إلى PFC التي تعتبر أساسية لوظائف علم النفس العصبي السليمة - التي تشمل العاطفة والإدراك والسلوك - والتي تساعد على توضيح سبب تأثير اضطراب PFC في الإدمان سلبًا على مجموعة واسعة من السلوكيات (Table 1).

الشكل 1 | المظاهر السلوكية لمتلازمة iRISA لإدمان المخدرات.

يوضح هذا الشكل الأعراض السريرية الأساسية لإدمان المخدرات - التسمم ، الشراهة ، والانسحاب ، والشغف - كمظاهر سلوكية لمتلازمة الاستجابة المعززة وإعاقة الإسناد (iRISA). قد تؤدي الإدارة الذاتية للعقاقير إلى التسمم ، اعتمادًا على الدواء وكمية ومعدل الاستخدام والمتغيرات الفردية. تتطور نوبات الشخير مع بعض العقاقير ، مثل الكراك الكوكايين ، ويصبح تعاطي المخدرات إلزاميًا - حيث يستهلك الكثير من الدواء ولفترات أطول من الوقت المستهدف - مما يشير إلى انخفاض ضبط النفس. الأدوية الأخرى (على سبيل المثال ، النيكوتين والهيروين) ترتبط بزيادة استخدام المخدرات. بعد التوقف عن الاستخدام المفرط أو المتكرر للمخدرات ، تتطور أعراض الانسحاب ، بما في ذلك عدم وجود الدافع ، والاثدونيا ، والعاطفة السلبية ، وتعزيز تفاعل الإجهاد. عندئذٍ يمكن أن يمهد الطريق إلى استخدام إضافي للعقاقير ، حتى عندما يحاول الفرد المدمن الامتناع عن التدخين (انظر الجدول 1 للتعرف على الخصائص السريرية للإدمان في السياق ، يمكن أن يشتهي الإفراط في الرغبة الشديدة أو الرغبة في المخدرات ، أو غيرها من العمليات التلقائية مثل تحيز الانتباه والاستجابات المشروطة. من iRISA ودور PFC في الإدمان). تم تعديل الشكل ، بإذن ، من المرجع. 7 © (2002) الجمعية الأمريكية للطب النفسي.

الجدول 1 | العمليات المرتبطة القشرة الأمامية التي تعطلت في الإدمان

على أساس نتائج التصوير والدراسات قبل السريرية الناشئة 5 ، 6 ، اقترحنا 10 منذ سنوات أن وظيفة تعطلت من PFC يؤدي إلى متلازمة ضعف تثبيط الاستجابة وإسناد salience (iRISA) في الإدمان (الشكل 1) - متلازمة هي تتميز بإعطاء أهمية كبيرة للمنبهات المتعلقة بالمخدرات والعقاقير ، وانخفاض الحساسية للمتعززات غير الدوائية وانخفاض القدرة على تثبيط السلوكيات غير القادرة على التكيف أو غير المواتية 7. نتيجة لهذه العجوزات الأساسية ، أصبح البحث عن المخدرات وتناولها محركًا تحفيزيًا رئيسيًا ، حيث يحدث على حساب الأنشطة الأخرى 8 وبلغ ذروته بالسلوكيات الشديدة من أجل الحصول على العقاقير 9.

هنا نقوم بمراجعة دراسات التصوير في دور PFC في الإدمان من العقد الماضي ، ودمجها في نموذج iRISA بهدف الحصول على فهم أكبر لخلل PFC في الإدمان. على وجه التحديد ، هذا هو أول تقييم منهجي لدور المناطق المتميزة داخل PFC غير المتجانسة وظيفيًا في آليات علم النفس العصبي التي تكمن وراء فرضية دورة الإدمان المتسارعة. نستعرض التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ودراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية (fMRI) التي تركز على مناطق PFC المتورطة في الإدمان. وتشمل هذه القشرة المدارية الأمامية (OFC) ، القشرة الحزامية الأمامية (ACC) والقشرة الأمامية الأمامية الوحشية (DLPFC) (انظر جدول 1 لمناطق برودمان ؛ انظر المعلومات التكميلية S1 (الجدول) لمناطق Brodmann التي لم يتم مناقشتها في النص الرئيسي). نحن نعتبر نتائج هذه الدراسات (الشكل 2) في سياق الدور الذي تلعبه PFC في iRISA: أولاً ، في الاستجابة للآثار المباشرة للعظة المخدرات والمخدرات ذات الصلة ؛ الثانية ، في الاستجابة للمكافآت غير المخدرات ، مثل المال ؛ ثالثًا ، في الوظيفة التنفيذية العليا ، بما في ذلك التحكم المثبط ؛ والرابع ، في الوعي بالمرض. نقدم نموذجًا بسيطًا يساعد على توجيه فرضياتنا فيما يتعلق بدور مختلف المناطق دون الإقليمية للفلوروكربون المشبع بالفلور في النمط الداخلي لإدمان المخدرات (الشكل 3) ، كما هو موضح بمزيد من التفاصيل أدناه. لدراسات ما قبل السريرية على PFC في الإدمان أو حسابات متعمقة في الوظيفة التنفيذية لل PFC نحيل القارئ إلى الاستعراضات الأخرى 10 ، 11.

الشكل 2 | دراسات التصوير العصبي الحديثة لنشاط PFC في الأفراد المدمنين على المخدرات.

يتم رسم مناطق التنشيط (المقاسة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي ، التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أو التصوير المقطعي بالانبعاث أحادي الفوتون (SPECT)) (المعلومات التكميلية S1 (الجدول)) في مساحة التجسيمي ، كما هو موضح على الأسطح الظهرية والبطنية (أعلى الجزء) والسطوح الجانبية والإسية (الجزء الأوسط والجزء السفلي ، على التوالي) من الدماغ البشري. أ | تغييرات النشاط المتعلقة بالميزات العصبية في الإدمان. تظهر مناطق قشرة الفص الجبهي (PFC) اختلافات في النشاط بين الأفراد الذين يعانون من الإدمان والضوابط الصحية أثناء المهام التي تشمل الانتباه والذاكرة العاملة (كما هو موضح باللون الأخضر) ، وصنع القرار (كما هو موضح باللون الأزرق الفاتح) ، والتحكم المثبط (الموضح باللون الأصفر) ، والعاطفة والدافع (يظهر باللون الأحمر) ، وتفاعلية جديلة وإدارة المخدرات (كما هو موضح باللون البرتقالي). بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط النشاط في بعض مناطق PFC بأداء المهام أو تعاطي المخدرات (كما هو موضح باللون الأزرق الغامق). ب | تغييرات النشاط المتعلقة بالسمات السريرية في الإدمان ، بما في ذلك التسمم والشراهة (الموضحة باللون الأحمر ؛ تم استخدام المخدرات في غضون ساعات 48 من الدراسة) ، والشغف (كما هو موضح باللون الوردي ؛ استخدمت الأدوية 1 – 2 قبل أسابيع من الدراسة) والانسحاب (كما هو موضح في باللون الأرجواني ؛ تم استخدام المخدرات أكثر من 3 أسابيع قبل الدراسة). يشار أيضًا إلى المناطق التي أظهرت التنشيط في الدراسات التي لم تحدد فيها مرحلة الإدمان أو تعذر تحديدها (موضحة باللون البني). هذه هي نفس الدراسات كما هو موضح في. تم تضمين الدراسات فقط إذا تم توفير إحداثيات س وص و ض وإذا كانت هذه الإحداثيات داخل المادة الرمادية PFC ؛ لم يتم تضمين الدراسات التي لم يتم العثور على إحداثيات x و y و z أو تم تصنيفها بشكل غير صحيح. تم تحويل جميع إحداثيات x و y و z إلى مساحة Talairach (باستخدام GingerAle ، أحد تطبيقات Java عبر النظام الأساسي للتحليل التلوي) قبل التخطيط. تم استخدام صندوق أدوات تحليل كثافة النواة متعدد المستويات 213، 214 (راجع موقع ويب جامعة CANLab CANLab على الويب ؛ انظر أيضًا المعلومات التكميلية S8 (الشكل)).

الشكل 3 | نموذج لمشاركة PFC في iRISA في الإدمان.

نموذج لكيفية تنظيم التفاعلات بين المناطق دون القشرة (PFC) دون الإقليمية للتغيرات المعرفية والعاطفية والسلوكية في الإدمان. يوضح النموذج كيف أن التغييرات في نشاط المناطق الفرعية PFC في الأفراد المدمنين ترتبط بالأعراض السريرية الأساسية للإدمان - التسمم والازدواج ، والانسحاب والشغف - مقارنة بنشاط PFC في الأفراد أو الدول الأصحاء وغير المدمنين. ويركز النموذج بشكل خاص على السيطرة المثبطة وتنظيم العاطفة. تمثل الأشكال البيضاوية الزرقاء المناطق الفرعية الظهرية لـ PFC (بما في ذلك PFC الظهرية الوحشية (DLPFC) ، والقشرة الحزامية الأمامية الظهرية (dACC) والتلفيف الأمامي السفلي ؛ انظر الجدول 1) التي تشارك في التحكم في الترتيب الأعلى (العمليات "الباردة"). تمثل الأشكال البيضاوية الحمراء المناطق الفرعية البطنية لـ PFC (القشرة الأمامية المدارية الوسطى (mOFC) ، و PFC البطني و rostroventral ACC) التي تشارك في عمليات أكثر تلقائية مرتبطة بالعاطفة (عمليات "ساخنة"). يتم تمثيل الوظائف العصبية والنفسية المرتبطة بالمخدرات (على سبيل المثال ، الحافز الحافز ، الرغبة في المخدرات ، تحيز الانتباه والسعي للحصول على المخدرات) التي تنظمها هذه المناطق الفرعية بظلال أغمق والوظائف غير المرتبطة بالمخدرات (على سبيل المثال ، جهد متواصل) ممثلة بظلال أخف . أ | في الحالة الصحية ، تسود الوظائف المعرفية غير المرتبطة بالمخدرات ، والعواطف والسلوكيات (التي تظهرها الأشكال البيضاوية الكبيرة ذات الألوان الفاتحة) والاستجابات التلقائية (العواطف واتجاهات الفعل التي يمكن أن تؤدي إلى تعاطي المخدرات) يتم قمعها من خلال مدخلات من PFC الظهرية ( كما هو موضح في السهم السميك). وبالتالي ، إذا تعرض شخص في الحالة الصحية للمخدرات ، يتم منع أو إيقاف سلوك تعاطي المخدرات المفرط أو غير المناسب ("توقف!"). ب | أثناء الشغف والانسحاب ، تبدأ الوظائف المعرفية والعواطف والسلوكيات المرتبطة بالمخدرات في التغلب على الوظائف غير المتعلقة بالمخدرات ، مما يؤدي إلى حدوث صراع بشأن تعاطي المخدرات ("توقف؟"). يتم تعيين انخفاض الاهتمام و / أو القيمة إلى المنبهات غير المرتبطة بالمخدرات (كما هو موضح من خلال الأشكال البيضاوية الصغيرة المظللة بالضوء) ، ويرتبط هذا التخفيض بتقليل التحكم الذاتي وبأنهيدونيا وتفاعلية التوتر والقلق. هناك أيضًا زيادة (تظهرها الأشكال البيضاوية المظلمة الأكبر) في الإدراك المتحيز للعقاقير والشغف الناجم عن العقاقير ورغبة المخدرات. ج | أثناء التسمم والشراهة ، يتم قمع الوظائف المعرفية عالية المستوى غير المتعلقة بالعقاقير (التي تظهر من خلال الشكل البيضاوي الأزرق الفاتح الصغير) من خلال زيادة المدخلات (كما هو موضح بالسهم السميك) من المناطق التي تنظم الوظائف "الساخنة" المتعلقة بالعقاقير (الكبيرة) بيضاوي أحمر غامق). أي أن هناك مدخلات منخفضة من مناطق التحكم المعرفي ذات الترتيب الأعلى (كما هو موضح بالسهم الرفيع المتقطع) ، وتهيمن المناطق "الساخنة" على المدخلات المعرفية ذات الترتيب الأعلى. وبالتالي ، يضيق الانتباه للتركيز على الإشارات المتعلقة بالمخدرات على جميع المعززات الأخرى ، والزيادات في الاندفاع ، ويتم إطلاق العنان للمشاعر الأساسية - مثل الخوف أو الغضب أو الحب - اعتمادًا على السياق والتأهب الفردي. والنتيجة هي أن السلوكيات التلقائية التي يحركها التحفيز ، مثل تعاطي المخدرات القهري ، والعدوانية والاختلاط ، تسود ("اذهب!").

في تقييم هذه المراجعة ، يحتاج القراء إلى تبني عدد لا يحصى من النتائج ، والتي يمكن أن تكون مربكة للغاية حيث لا يتم تقديم استنتاجات محددة دائمًا. هذا صحيح بشكل خاص لتوطين الوظائف: على سبيل المثال ، هل ACC الظهري و DLPFC متورطان في استجابة الرغبة الشديدة أو في التحكم في الرغبة ، أو في كليهما؟ تحديد منطقة PFC دون الإقليمية التي تتوسط أي وظيفة يمكن أن تكون صعبة للغاية ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى المرونة التشريحية والمعرفية العصبية لهذه الوظائف - أي أنه يمكن للمشاركين استخدام استراتيجيات متعددة عند أداء المهام النفسية العصبية ، ويبدو أن أنظمة الفص الجبهي تتمتع بمستوى أعلى من المرونة الوظيفية من المزيد من أنظمة الاستشعار الأساسية. قد يكون عقد آخر من البحث لا يقدر بثمن في فهمنا لدور PFC في إدمان المخدرات. دمج النتائج من الآفات قبل السريرية والدراسات الدوائية ، مع الأخذ في الاعتبار البنى القشرية وتحت القشرية الأخرى في الإدمان - يرتبط PFC بشكل كثيف بمناطق الدماغ الأخرى (انظر الإطار 1 لمناقشة الدراسات المبكرة التي تفحص هذه الشبكات في سياق الإدمان) - واستخدام الحسابات قد تساعد النمذجة بشكل أكبر في إسناد الوظائف النفسية المحتملة لاختيار مناطق PFC وفي تعزيز فهمنا لمشاركتهم في إدمان المخدرات. مراجعتنا هي خطوة في هذا الاتجاه.

صندوق 1 | التغييرات المرتبطة بالإدمان في اتصال PFC وهيكله

قشرة الفص الجبهي (PFC) مترابطة بشكل كثيف مع مناطق وشبكات الدماغ القشرية وتحت القشرية الأخرى ، بما في ذلك "شبكة الوضع الافتراضي" (DMN) و "شبكات الانتباه الظهرية" ، والتي تشارك في عمليات التحكم التنفيذية مثل الانتباه والتثبيط^{43 155 156}. على الرغم من أن مسألة كيفية تأثير هذه الشبكات - وغيرها من مناطق المخ المترابطة - في إدمان المخدرات قد بدأت في الآونة الأخيرة في استكشافها ، فقد أظهرت دراسات الاتصال الوظيفي في حالة الراحة بالفعل واعدة في الكشف عن أنماط تتنبأ بخطورة المرض ونتائج العلاج. على سبيل المثال ، في مدخني السجائر ، ترتبط القشرة الحلقية الأمامية الظهرية (DACC) - الاتصال العكسي عكسياً مع شدة إدمان النيكوتين ؛ باستخدام تصحيح النيكوتين عزز بشكل كبير قوة التماسك لعدة مسارات اتصال ACC ، بما في ذلك تلك لهياكل خط الوسط الأمامي¹⁵⁷. بالإضافة إلى ذلك ، لدى المدخنين الممتنعين عن التدخين ، ارتبط تحسن أعراض الانسحاب بعد العلاج ببدائل النيكوتين بزيادة الارتباط العكسي بين شبكة التحكم التنفيذية و DMN ، مع اتصال وظيفي متغير داخل DMN ، مع اتصال وظيفي متغير بين شبكة المراقبة التنفيذية والمناطق متورط في المكافأة¹⁵⁸. دراسات أكثر حداثة حول إدمان النيكوتين تكيفت مع نهج مهم متعدد التصوير حيث يتم استكشاف الاتصال فيما يتعلق بسلامة المادة الرمادية وتفاعلية جديلة^{159 160}.

يتم أيضًا تقليل قوة الاتصال الوظيفية الخاصة بالشبكة في الإدمانات الأخرى. في الأفراد المدمنين على الكوكايين ، كان لدى ACC المستقيمي (جزء من DMN) اتصال أقل مع الدماغ المتوسط ​​، حيث توجد الخلايا العصبية الدوبامين¹⁶¹، وقد تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في دراسات أخرى¹⁶². كما تم الإبلاغ عن تخفيضات في الاتصال الوظيفي في إدمان الهيروين¹⁶³، الذي تم تعديل الاتصال من قبل العظة ذات الصلة بالمخدرات¹⁶⁴ ويرتبط مع مدة أطول من استخدام الهيروين¹⁶⁵. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان اتصال حالة الراحة يتنبأ بأداء المهام ، وكيف تغير الأدوية التي تتسبب في تعاطي المخدرات أو الأدوية المحتملة هذه التدابير - على سبيل المثال ، هل تزيد إدارة الدواء من اتصال الدماغ أثناء الراحة والتنشيطات التي تسببها المهام أو يمكن أن تزيد من الراحة أو هل ترتبط الحالة الأساسية بانخفاض عمليات التنشيط التي تحدثها المهمة؟ هذه الأسئلة مهمة لأن الإجابات ستساعد في تحديد النقاط النهائية السريرية المصممة بشكل فردي - على سبيل المثال ، يمكن تقليل جرعة الدواء بناءً على الاتصال الوظيفي الأساسي لحالة الراحة للفرد.

أظهرت دراسات التصوير الهيكلي انخفاض كثافة المادة الرمادية PFC أو سمكها عبر مجموعات الإدمان (حتى فقدان 20٪). على سبيل المثال ، تم توثيق انخفاضات المادة PFC ذات اللون الرمادي ، وتحديدا في PFC الظهرية (DLPFC) ، في الأفراد المدمنين على الكحول. وترتبط هذه التخفيضات مع تعاطي الكحول مدى الحياة^{166 167} وأسوأ وظيفة تنفيذية¹⁶⁷، وتستمر من 6 - 9 أشهر حتى 6 سنوات أو أكثر من الامتناع عن ممارسة الجنس^{168 169 170}. على الرغم من بعض النتائج المتضاربة¹⁷¹معظم الدراسات على الأفراد المدمنين على الكوكايين^{172 173 174}والميثامفيتامين¹⁷⁵الهيروين¹⁷⁶ (حتى عند العلاج ببدائل الميثادون)^{177 178}) والنيكوتين^{159 160 179 180} الإبلاغ عن تخفيضات مماثلة في المادة الرمادية PFC - والتي تكون أكثر وضوحًا في DLPFC و ACC والقشرة الأمامية المدارية (OFC) - والتي ترتبط مع مدة أطول أو زيادة شدة تعاطي المخدرات. يشير استمرار هذه التغييرات الهيكلية إلى ما بعد نهاية تعاطي المخدرات وإلى الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى الطويل إلى تأثير عوامل ما قبل المهووسين أو المستقرة التي قد تؤهب الأفراد على تعاطي المخدرات والإدمان أثناء النمو (مربع 3). ومع ذلك ، فإن مثل هذه التشوهات الهيكلية لا تظهر لدى المراهقين الذين يتعاطون الكحول¹⁸¹ أو الماريجوانا¹⁸²، مما يشير إلى أن هذه التخفيضات PFC يمكن أن تكون أيضا نتيجة تعتمد على الجرعة من تعاطي المخدرات. سواء كان ذلك يؤدي إلى الإدمان أو كنتيجة للإدمان ، فإن حجم المادة الرمادية الأقل من PFC ، وخاصة في OFC الإنسي ، يرتبط باتخاذ القرارات غير المواتية.¹⁸³ التي يمكن أن تؤدي إلى عواقب وخيمة في حياة الأفراد المدمنين.

الآثار المباشرة للتعرض المخدرات

هنا ، نستعرض الدراسات التي قيمت آثار الأدوية المنشطة وغير المنشطة على نشاط PFC (معلومات تكميلية S2 (الجدول)). يتنبأ نموذجنا بالتحسينات المستحثة بالعقاقير للنشاط في مناطق PFC التي تشارك في العمليات المتعلقة بالمخدرات - بما في ذلك الاستجابات العاطفية والسلوكيات التلقائية والمشاركة التنفيذية العليا (على سبيل المثال ، OFC الإنسي (mOFC) و PFC البطني في التوق ، OFC in توقع المخدرات ، ACC في التحيز الانتباه و DLPFC في تشكيل ذكريات العمل ذات الصلة بالمخدرات). كما أنه يتنبأ بالنقصان الناجم عن المخدرات في النشاط غير المتعلق بالمخدرات في مناطق PFC نفسها هذه ، وعلى الأخص أثناء الرغبة الشديدة والإفراط في تناول الأفراد المدمنين على المخدرات ، والمناقش أدناه (الشكل 3). تمشيا مع التنبؤ السابق ، زادت إدارة الكوكايين عن طريق الوريد للأفراد المدمنين على الكوكايين بين عشية وضحاها من التقارير الذاتية للارتفاع والشغف ، وزيادة الاستجابات المعتمدة على مستوى الأكسجين في الدم (BOLD) في مختلف المناطق الفرعية PFCX12 ، 13. ومن المثير للاهتمام ، تم تعديل النشاط في OFC الوحشي الأيسر ، القشرة الأمامية و ACC بتوقع الدواء (أي ، كان النشاط أكبر بعد المتوقع مقابل تسليم غير متوقع للكوكايين عن طريق الوريد) ، في حين استجابت المناطق القشرية الفرعية بشكل رئيسي للآثار الدوائية للكوكايين (أي ، لم يكن هناك تعديل عن طريق التوقع) ؛ يختلف الاتجاه المحدد للتأثير حسب منطقة الاهتمام (ROI) 13. في دراسة أجريت على 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG) ، أدى تناول ميثيلفينيديت المخدرات المنشطة (MPH) لمستخدمي الكوكايين النشطين إلى زيادة استقلاب الجلوكوز في المخ بأكمله. هنا ، أظهرت الوحشية OFC الجانبية استقلابًا أكبر استجابةً لما هو غير متوقع من MPH ؛ قد يعكس النمط المعاكس لنموذج BOLD في الدراسة السابقة 14 الحساسية الزمنية المختلفة لطرائق التصوير (انظر أدناه).

الأدوية المنشطة تزيد أيضًا من نشاط PFC في حيوانات المختبر. على سبيل المثال ، زاد تدفق الدم الدماغي الإقليمي (rCBF) في قرود الريس ساذجة المخدرات في DLPFC بعد الإدارة غير الطارئة وفي ACC خلال الإدارة الذاتية ذات المعدل الثابت البسيط للكوكايينكسينومكس ، 15. أظهرت دراسة PET FDG في نفس النموذج الحيواني أن الإدارة الذاتية للكوكايين زادت من عملية الأيض في OFC و ACC إلى حد أكبر عندما تم تمديد الوصول إلى الكوكايين مقارنة بالوقت الذي كان فيه الوصول محدودًا 16 (لاحظ أن الوصول الموسع ، ولكن ليس الوصول المحدود أو القصير ، هو المرتبطة الانتقال من المعتدل إلى الإفراط في تناول المخدرات ، كما يحدث في addiction17). وبالمثل ، فإن تناول الكوكايين داخل البطيني في الفئران تسبب في استجابة رنين مغناطيسية كبيرة في مناطق مختارة من الدماغ ، بما في ذلك PFC18.

مجتمعة ، فإن التأثير الرئيسي للكوكايين (والمنشطات الأخرى مثل MPH) على PFC هو زيادة نشاط PFC ، كما تم قياسه بواسطة استقلاب الجلوكوز ، CBF أو BOLD (على الرغم من أن دراسة حديثة ، خفضت الكوكايين من حجم الدم الدماغي PFC في قرود المكاك 20 ). نظرًا لأن طول الوصول إلى المخدرات وتوقع المخدرات يعدل نشاط PFC ، فإن الزيادة في النشاط التي تحدث أثناء تناول الدواء قد تكون مؤشراً على تكيفات الخلايا العصبية التي تنشأ في الانتقال من الاستخدام الأول أو العرضي إلى الاستخدام المنتظم ، مثل علم النفس العصبي المرتبط بالمخدرات العمليات ، بما في ذلك الترقب المرتبط بالعقاقير (وغيرها من الاستجابات المشروطة) ، قمع العمليات المتعلقة بالأدوية غير الكسوف أو كسوفها ، مثل توقع - أو الدافع - السعي وراء الأهداف غير المتعلقة بالمخدرات (الشكل 3).

في مدخني السجائر ، تم تخفيض rCBF في الظهر الأيسر ACC (dACC) وهذا يرتبط بانخفاض في الرغبة في التدخين بعد تدخين السيجارة الأولى من day21. تم الإبلاغ عن ارتباطات مماثلة بين rCBF في OFC والشغف بعد الحقن الحادة من الهيروين في الأشخاص الذين يعتمدون على الهيروين. قد يعكس التباين بين آثار الكوكايين (والمنشطات الأخرى) وأنواع العقاقير الأخرى على نشاط PFC الاختلافات في التأثيرات الدوائية المباشرة للعقاقير على PFC ومناطق المخ الأخرى (القنب ومستقبلات الأفيون ومستقبلات النيكوتين ، والتي هي أهداف بالنسبة للماريجوانا ، يكون للهيروين والنيكوتين ، على التوالي ، توزيع إقليمي متميز للدماغ) أو على أهداف خارج الجهاز العصبي المركزي (الكوكايين والميثامفيتامين لهما آثار متعاطفة طرفية تختلف عن الآثار المحيطية للماريجوانا أو الكحول) ، أو قد تعكس التباين في المنهجية العوامل (على سبيل المثال ، ما إذا كانت الدراسات تحليل القيم المطلقة أو النسبية (أو تطبيع)) 22. قد يكون مرتبطًا أيضًا بتأثيرات الرغبة في تناول العقاقير: مع العقاقير مثل الكوكايين ، يزيد حنين الأفراد المدمنين من 23-10 بعد دقائق من التدخين ، في حين أن الدراسات التي تمت مناقشتها أعلاه تتناقص في الرغبة في التناول بعد تناول النيكوتين أو الهيروين مباشرة. عند النظر إلى هذا الضوء ، وتمشيا مع نموذجنا ، تشير النتائج الجماعية إلى أنه عندما ينقص تناول الدواء شغفًا ، يرتبط ذلك بانخفاض نشاط PFC المرتبط بالعقاقير ، والعكس بالعكس. بالتزامن مع هذه الانخفاضات ذات الصلة بالمخدرات ، نتوقع زيادة نشاط PFC غير المتعلق بالمخدرات ، كما هو الحال بالفعل (انظر أدناه).

يمكن أيضًا أن تعزى التباينات بين النتائج في هذا القسم وطوال هذه المراجعة إلى الاختلافات بين طرائق التصوير المختلفة - وهي مسألة يجب الاعتراف بها في وقت مبكر من هذا الاستعراض. على سبيل المثال ، يقيس PET FDG نشاط التمثيل الغذائي للجلوكوز بمتوسط ​​30 min ، في حين يعكس fMRI BOLD و PET CBF تغييرات أسرع في أنماط التنشيط. تختلف هذه الطرائق أيضًا في قياسات خط الأساس الخاصة بها: لا يمكن إنشاء خط قاعدي مطلق مع الرنين المغناطيسي الوظيفي BOLD ، في حين أنه من الممكن مع التصوير بالرنين المغناطيسي PET والدوران الشرياني. هناك اختلاف شائع آخر بين الدراسات هو الحالة الأساسية للفرد ، على سبيل المثال ، يمكن أن تؤثر مدة الامتناع عن التدخين على مقاييس الرغبة والانسحاب.

ردود على العظة ذات الصلة بالمخدرات

في جوهر إدمان المخدرات ، توجد ردود مشروطة على المنبهات المرتبطة بالعقار التي تتطور لدى المستخدمين المعتادين - مثل الأشياء التي تستخدم لإدارة المخدرات ، والأشخاص الذين يشترون الدواء أو الحالات العاطفية التي كانت في الماضي إما مرتاحة أو مدفوعة عن طريق استخدام الدواء - التي تدفع ثم الرغبة في تعاطي المخدرات والتي تعد من المساهمين المهمين في الانتكاس. قيمت دراسات التصوير هذه الاستجابات المشروطة عن طريق تعريض الأشخاص المدمنين للعظة ذات صلة بالمخدرات ، على سبيل المثال ، من خلال إظهار الصور المرتبطة بالمخدرات. هنا ، نقوم أولاً بمراجعة الدراسات التي قارنت استجابة PFC بالتعرض للإشارة إلى الأفراد والضوابط المدمنين (المعلومات التكميلية S3 (الجدول)) ، ثم نناقش الدراسات التي استكشفت تأثير الامتناع عن ممارسة الجنس والتوقع والتدخلات المعرفية على استجابات PFC للعقار ذات الصلة العظة (معلومات تكميلية S4 (الجدول)). نتوقع أنه في الأفراد المدمنين ، تحاكي استجابات PFC للإشارات ذات الصلة بالمخدرات الاستجابات للعقار نفسه ، بسبب التكييف ، وأن هذا التدخل يتسبب في تقليل الاستجابات المشروطة لعقاقير المخدّرات في PFC.

تأثير التعرض جديلة على نشاط PFC. على الرغم من وجود بعض الاستثناءات ، تشير دراسات 24 ، 25 ، 26 ، تفيد بأن الأفراد المدمنين على المخدرات ، مقارنة بالضوابط ، يظهرون استجابات BOLD معززة في PFC للإشارات المتعلقة بالمخدرات نسبة إلى إشارات التحكم (معلومات تكميلية S3 (جدول)). تم الإبلاغ عن هذه النتائج في DLPFC الأيسر ، التلف الأيسر الجبهي الأيسر والتلفيف دون الكتلوي الأيمن (منطقة Brodmann 34) لدى مدخني السجائر الشباب 27 ، وفي DLPFC الثنائي و ACC في مدمني الكحول على المدى القصير 28 و 29 على المدى الطويل. تم الإبلاغ عن زيادات مماثلة في الدراسات (بما في ذلك دراسات PET FDG) للأفراد المدمنين على الكوكايين الذين يشاهدون مقاطع الفيديو ذات الصلة بالكوكايين 30 والمدخنين الشرهين الذين يشاهدون مقاطع الفيديو المتعلقة بالسجائر أثناء التعامل مع السجائر 31. في كثير من الأحيان ، لا توجد فروق بين الأفراد المدمنين وغير المدمنين في درجات التكافؤ أو الإثارة ، أو حتى في ردود الفعل اللاإرادية (على سبيل المثال ، استجابات سلوك الجلد) إلى cues29 ذات الصلة بالمخدرات ، مما يشير إلى أن تدابير التصوير العصبي أكثر حساسية في الكشف عن المجموعة الاختلافات في ردود مشروطة على العظة المخدرات ذات الصلة. الأهم من ذلك ، تم ربط استجابات PFC الناجم عن جديلة مع craving31 وشدة تعاطي المخدرات 27 ، وتوقع كل من الأداء اللاحق على مهمة التعرف على العاطفة تستعد 32 وتعاطي المخدرات 3 أشهر في وقت لاحق 29 ، مشيرا إلى أن هذه التدابير لها أهمية سريرية. نظرًا لأنه لم يتم تنشيط أي تنشيط لـ PFC عن طريق cues33 المقنع ذي الصلة بالعقاقير (والذي ينشط المناطق القشرية السفلية بدلاً من 34) ، فإن هذه التأثيرات قد تحدث فقط عندما يتم إدراك وعي العظة ذات الصلة بالمخدرات ، ولكن يجب إجراء مزيد من الدراسة.

يستكشف خط مثير للاهتمام من الدراسات التنشيط PFC المرتبط بالإشارة أثناء التعرض للعقاقير الدوائية الحادة. في الذكور المعتمدين على الهيروين الذين يتلقون حقن الهيروين أثناء مشاهدة مقاطع الفيديو المتعلقة بالمخدرات ، يرتبط CBF في OFC بالرغبة في استخدام الدواء ، و CBF في DLPFC (Brodmann area 9) يرتبط بالسعادة 22 (معلومات تكميلية S2 (جدول)). في هذا السياق ، من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن مجرد طعم الكحول (مقابل عصير الليتشي) يمكن أن يزيد من نشاط BOLD PFC لدى الصغار ، وأن هذه الاستجابة ترتبط باستخدام الكحول و craving35 وربما تكون مدفوعة بواسطة النقل العصبي الدوبامين في دائرة المكافأة تحت القشرية 36 . على النقيض من ذلك ، في المشروبات التي لا تعتمد على الكحول أو مدخني السجائر ، تم تقليل نشاط OFC المتعلق بالإشارة عن طريق تناول الكحول أو إدارة النيكوتين ، على التوالي 37. يتردد صدى هذا الاكتشاف في النتيجة التي خلصت إليها الدراسة أنه في الأشخاص غير المدمنين ، قللت إدارة الـ MPH عن طريق الأيض في مناطق PFC البطنية 38 (Box 2). يمكن أن تقارن الدراسات المستقبلية بشكل مباشر استجابات PFC مع الإشارات ذات الصلة بالمخدرات في الأفراد غير المعالين والأفراد المعالين ، وبالتالي استكشاف تأثير التسمم على استجابات PFC ذات الصلة جديلة. نمذجة الشراهة عند تعاطي المخدرات من شأنه أن يكون مفيداً لتصميم التدخلات للحد من السلوكيات القهرية التي يسببها جديلة.

صندوق 2 | دور الدوبامين والناقلات العصبية الأخرى

يتم أيضًا توزيع مستقبلات الدوبامين D2 ، والتي يتم التعبير عنها بكثافة عالية في المناطق تحت القشرية مثل الدماغ المتوسط ​​والظهري الظهري والبطيني ، في جميع أنحاء قشرة الفص الجبهي (PFC). أفادت سلسلة من دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) عن انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين D2 في حالات الأفراد المدمنين على الميتامفيتامين¹⁸⁴والكوكايين³⁸ أو الكحول¹⁸⁵، وفي الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة¹⁸⁶، وارتبطت هذه التخفيضات مع انخفاض النشاط الأيضي الأساسي في القشرة الأمامية المدارية (OFC) والقشرة الحزامية الأمامية (ACC). هذا يشير إلى أن فقدان إشارات الدوبامين من خلال مستقبلات D2 قد يكمن وراء بعض حالات العجز في الوظيفة قبل الجبهية التي تظهر في الإدمان - وهي فكرة تدعمها بيانات أولية تبين أن توفر مستقبلات الدوبامين D2 الاستباقي يرتبط باستجابة PFC الوسيطة للأموال في الكوكايين المدانين الأفراد¹⁸⁷. تم الإبلاغ أيضًا عن انخفاض توفر مستقبلات الدوبامين D2 في حالات المدخنين الشرهين الذكور ، بعد التدخين كالمعتاد وبعد ساعات 24 من الامتناع. في الحالة الموضحة ، كان توافر مستقبلات الدوبامين D2 في لجنة التنسيق الإدارية الثنائية مرتبطًا سلبًا بالرغبة في التدخين (لوحظت علاقات إيجابية في المخطط و OFC)¹⁸⁸. تم الإبلاغ عن أدلة على استنفاد الدوبامين في PFC الظهرية (DLPFC) أيضا في الشباب المزمن الكيتامين تم ربط المستخدمين ، ومستويات النضوب مع ارتفاع استخدام المخدرات الأسبوعية¹⁸⁹. أبلغت دراسات أخرى للـ PET عن إطلاق الدوبامين المميت الموهن بشكل ملحوظ استجابة للإعطاء عن طريق الوريد لعقار منبه (على سبيل المثال ، ميثيلفينيديت) في متعاطي الكوكايين والكحوليين ، مع انخفاض موازٍ في التجارب المبلغ عنها ذاتياً من الشعور بالإرتفاع^{38 185}.

تمشيا مع البيانات المستقاة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تشير هذه النتائج في الأفراد المدمنين إلى وظيفة الدوبامين المثيرة الفتاكة - سواء في الأساس أو استجابة للتحدي المباشر - المرتبط بتعزيز الشهوة وشدة الاستخدام. استجابة الدوبامين المميتة الفاشلة تنبئ بالاختيار الفعلي للكوكايين على الأموال لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين ، مما يشير إلى أنه قد يهيئ الأشخاص للانتكاس¹⁹⁰. تشير النتائج أيضًا إلى أنه من خلال تنظيم حجم الزيادات في الدوبامين في المخطط¹⁸⁵، يضطلع OFC بدور حاسم في تعديل قيمة المعززات ؛ قد يعطل تعطيل هذا النظام زيادة القيمة المنسوبة إلى مكافأة مخدرات في الأشخاص المدمنين. تمشيا مع هذا الاقتراح ، زادت عملية الأيض في OFC الإنسي و ACC البطني في متعاطي الكوكايين بعد إعطاء المنشطات عن طريق الوريد ، في حين تم تخفيضها في الضوابط ؛ وارتبطت الزيادات الأيضية الإقليمية في المعتدين مع حنين المخدرات³⁸.

كما تعمل المواد الأفيونية الذاتية على التوسط في الاستجابات المجزية للعديد من العقاقير المخدرة ، وخاصة الهيروين والكحول والنيكوتين. ارتبط تعاطي المخدرات المتكرر بانخفاض الإفراج عن الأفيونيات الذاتية ، وهو تأثير قد يسهم في أعراض الانسحاب ، بما في ذلك خلل النطق. دراسة باستخدام [¹¹C] كارفينتانيل أظهر أن متعاطي الكوكايين لديهم إمكانات ملزمة لمستقبلات الأفيون PFC mu أعلى (تشير إلى مستويات أفيونية أقل داخلية) من الضوابط الصحية غير المدمنة ، وأن هذا استمر في القشرة الأمامية الأمامية و ACC طوال أسابيع 12 من الامتناع¹⁹¹. ارتبطت مستقبلات الأفيون المرتفعة الملزمة في DLPFC و ACC قبل العلاج بزيادة استخدام الكوكايين ومدة أقصر من الامتناع عن ممارسة الجنس ، واقترح أن تكون مؤشرا أفضل لنتائج العلاج من تعاطي المخدرات والكحول الأساس¹⁹². تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في الرجال الذين يتعاطون الكحول¹⁹³، بينما يتم عكس مستوى ملزمة مستقبلات الأفيون mu (أو كابا) بواسطة الميثادون المزمن لدى الأفراد المدمنين على الهيروين¹⁹⁴.

تم الإبلاغ عن انخفاض احتمال ارتباط مركبات الكربون المشبعة بالفلور لمادة راديوليجان ناقلة للسيروتونين في متعاطي الميتامفيتامين البارزين¹⁹⁵، ومستخدمي MDMA الشباب الترفيهية¹⁹⁶ وفي مدمني الكحول المستعادة¹⁹⁷. قد يعكس انخفاض توفر ناقل السيروتونين عمليات التكيف العصبية لزيادة السيروتونين المتشابك ، لكنه قد يعكس أيضًا تلفًا للأطراف العصبية السيروتونينية. تشمل أنظمة الناقل العصبي الأخرى التي تنظم PFC وتشارك في عمليات التخفيف العصبي التي تحدث مع تعاطي المخدرات المتكرر في حيوانات المختبر الغلوتامات¹⁹⁸ والقنب^{199 200} الأنظمة. ومع ذلك ، لا توجد دراسات منشورة حتى الآن مع أجهزة استشعار راديوي لتصوير هذه الأنظمة في إدمان الإنسان.

يرى معلومات تكميلية S7 (الجدول) للحصول على نظرة عامة على الدراسات التي تقارن أنظمة الناقل العصبي بين الأفراد المدمنين والضوابط الصحية.

تم الإبلاغ أيضًا عن تنشيط PFC للإشارات ذات الصلة في الإدمان السلوكي. على سبيل المثال ، أظهر الذكور الشباب الذين لعبوا ألعاب الإنترنت لأكثر من 30 ساعة في الأسبوع عمليات تنشيط BOLD في OFC و ACC و medial PFC و DLPFC عند عرض صور اللعبة ، وكانت هذه التنشيطات مرتبطة بالرغبة في اللعب. وبالمثل ، مقارنةً بالمواضيع الضابطة ، أظهر المقامرين المرضيين الذين يشاهدون مقاطع فيديو المقامرة نشاطًا متزايدًا في DLPFC الأيمن والتلفيف الجبهي السفلي ، وهذا التنشيط مرتبط بالرغبة في المقامرة. على النقيض من ذلك ، أظهرت دراسة أخرى أجريت على المقامرين المرضيين انخفاض استجابات PFC BOLD البطنية اليسرى للفوز مقابل الخسارة في مهمة شبيهة بالمقامرة ، وكان حجم التخفيض مرتبطًا بشدة إدمان القمار ، كما تم تقييمه باستخدام استبيان المقامرة. قد تكون الاتجاهات المعاكسة لتغيرات النشاط (فرط التنشيط مقابل التنشيط المفرط مقارنة بعناصر التحكم) مدفوعة بعائد الاستثمار (على سبيل المثال ، غالبًا ما تُرى عمليات إلغاء التنشيط ذات الصلة بمهمة PFC والتي تُنسب إلى دور شبكة "الدماغ الافتراضي") ، الاختلافات في الرغبة (تم الإبلاغ عن الرغبة في المراجع 39 ، 40 ، 41 ولكن ليس المرجع 42) ، اختلافات المهام أو العوامل المنهجية ، والتي تم تلخيصها في نهاية هذا القسم.

الاضطرابات التي تتميز بضعف السيطرة على استهلاك الغذاء ترتبط أيضًا بتفاعل غير طبيعي مع PFC للإشارات. هذا ليس غير متوقع ، نظرًا لأن هذه الاضطرابات والإدمان تنطوي على تنازلات مماثلة في الدوائر العصبية ، بما في ذلك انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين D44. على سبيل المثال ، أظهرت النساء المصابات بفقدان الشهية أو الشره المرضي اللائي يشاهدن صورًا للأطعمة بشكل سلبي (مقابل الصور غير المتعلقة بالطعام) زيادة استجابات الرنين المغناطيسي الوظيفي BOLD في PFC2 البطني الأيسر. مقارنة بالمرضى الذين يعانون من الشره المرضي ، أظهر المرضى المصابون بفقدان الشهية مزيدًا من تنشيط OFC استجابةً لصور الطعام ، مما قد يشير إلى تورط هذه المنطقة في ضبط النفس المفرط في التقييد ؛ على النقيض من ذلك ، انخفض نشاط DLPFC الذي ترك لهذه الصور في المرضى الذين يعانون من الشره المرضي مقارنة بالضوابط الصحية ، مما قد يؤدي إلى تورط هذه المنطقة في فقدان السيطرة على تناول الطعام. في دراسة أخرى ، أظهرت النساء الشابات اللائي يعانين من اضطرابات الأكل ، ولكن ليسوا من الأشخاص الخاضعين للمراقبة ، تنشيط PFC البطني الأيسر أثناء اختيار الكلمة الأكثر سلبية من مجموعات الكلمات ذات الصلة بصورة الجسم السلبية (مقارنةً أثناء اختيار الكلمة الأكثر حيادية من مجموعات الكلمات المحايدة) 45. لم يتم ملاحظة هذه الاختلافات للكلمات السلبية بشكل عام ، مما يشير إلى أن تنشيط هذه المنطقة كان مدفوعًا بالكلمات الأكثر ارتباطًا بالاهتمامات الفعلية لهذه المجموعة من المرضى. بالاقتران مع النتائج في المقامرين المرضيين الموصوفين أعلاه ، فإن استجابات PFC البطنية قد تتعقب الصلة العاطفية للإشارات ذات الأهمية القصوى للمرضى المعنيين (أي الفوز أو تجنب الخسارة للأفراد الذين يعانون من المقامرة المرضية ، وصورة الجسم للأفراد المصابين اضطرابات الأكل والإشارات المتعلقة بالمخدرات للأفراد المدمنين على المخدرات) ويمكن أن تكون بمثابة هدف لتتبع التدخلات العلاجية في الإدمان ، كما تم اقتراحه مؤخرًا.

تأثير الامتناع عن ممارسة الجنس ، والتوقع والتدخلات المعرفية. هنا ، نقترح أن التدخل المعرفي والامتناع عن ممارسة الجنس على المدى الطويل تخفف الاستجابات التي يسببها جديلة في PFC ، وأن التوقعات المتعلقة بالمخدرات والامتناع عن ممارسة الجنس على المدى القصير يكون لها تأثير معاكس. تم دراسة تأثير الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى القصير على النشاط المتعلق بملاحظات PFC على نطاق واسع في إدمان النيكوتين (معلومات تكميلية S4 (جدول)). في دراسة تدور حول التصوير بالرنين المغناطيسي الشرياني ، زاد امتناع 12 ساعة لدى المدخنين عن الرغبة الشديدة ، و CBF العالمي و CBF الإقليمي في OFC ، وانخفض CBF في PFC الصحيح ، مع تغييرات CBF في جميع ROIs المرتبطة بأعراض الرغبة والسحب 50. تم الإبلاغ أيضًا عن مثل هذا التفاعل الفعال المعزز لفترات أطول من الامتناع عن ممارسة الجنس - حتى أيام 8 في DLPFC ، و ACC ، والتلفيف الجبهي السفلي عند المدخنات من الإناث 51 - وأيضًا يرتبط بشكل إيجابي مع craving52. ومع ذلك ، تشير بعض الدراسات إلى عدم وجود تأثير للامتناع عن ممارسة نشاط PFC الناجم عن الإشارات 53. يمكن أن يعزى ذلك إلى عوامل أخرى تساهم في تباين كبير في النتائج ، مثل توقع التدخين في نهاية الدراسة 54. في الواقع ، كما نوقش أعلاه 13 ، فإن التوقع وحده قد يحاكي تأثيرات تناول المخدرات الحاد على تنشيط PFC في الأفراد المدمنين. الدراسات التي تستكشف فيها جميع المتغيرات الثلاثة - توقع تناول الدواء ، والتعرض للإشارات المرتبطة بالمخدرات والامتناع عن ممارسة الجنس - للتأثيرات الرئيسية وتأثيرات التفاعل على نشاط PFC ستكون مفيدة ، لا سيما إذا كانت تتضمن عينات كبيرة. تبقى أيضًا ديناميات الزمن الزمنية للتفاعلية للإشارة إلى PFC في الدراسات الطولية ، لتتبع نفس الفرد خلال فترات الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة.

يستكشف الخط الواعد من البحث التعديل السلوكي للتفاعلية. على سبيل المثال ، تم اقتراح دور لـ mOFC في قمع الشهوة من خلال نتائج دراسة حديثة لـ PET في مستخدمي الكوكايين. زادت الرغبة الشديدة بعد مشاهدة شريط فيديو يحتوي على إشارات مرتبطة بالكوكايين ، ومستويات شغف مرتبطة باستقلاب الجلوكوز في PFC55 الإنسي. الأهم من ذلك ، عندما تم توجيه المشاركين - قبل مشاهدة الفيديو - لمنع الرغبة الشديدة ، انخفض التمثيل الغذائي في mOFC الصحيح ، وهذا مرتبط بتنشيط التلفيف الجبهي السفلي الأيمن (Brodmann area 44) ، وهي منطقة حاسمة في السيطرة المثبطة. في مدخني السجائر الباحثين عن العلاج ، ارتبطت تعليمات مقاومة الرغبة في تناول الطعام أثناء مشاهدة مقاطع الفيديو المرتبطة بالتدخين مع تنشيط DLPFC و ACC ، على الرغم من أن هذا التنشيط يرتبط بشكل غير متوقع بشكل إيجابي مع craving56. تشير دراسة حديثة إلى أن اتجاه التغير في النشاط والارتباط بالشغف يمكن تعديله من خلال الاستراتيجية السلوكية المستخدمة لقمع الشهوة. في هذه الدراسة الأنيقة ، تم توجيه تعليمات إلى مدخني السجائر للنظر في الآثار المباشرة مقابل الطويلة الأجل لاستهلاك المنبهات الموضحة في الصور (57 ذات الصلة بالسجائر مقابل الإشارات ذات الصلة بالأغذية). النظر في العواقب طويلة الأجل ارتبط بزيادة النشاط في مناطق PFC المرتبطة بالتحكم المعرفي (DLPFC والتلفيف الجبهي السفلي) ومع انخفاض النشاط في مناطق PFC المرتبطة بالشغف (mOFC و ACC). بالإضافة إلى ذلك ، انخفض شغف الإبلاغ الذاتي عندما نظرت الموضوعات عواقب طويلة الأجل ، وكان مرتبط سلبا مع النشاط في DACC و DLPFC. أظهر تحليل للوساطة أن الارتباط بين زيادة النشاط في DLPFC والنقصان المتعلقين بالتنظيم في الرغبة لم يعد مهمًا بعد تضمين النشاط المنخفض في المخطط البطني في النموذج. ومع ذلك ، فإن الدراسات قبل السريرية باستخدام الاجتثاث أو أدوات البصريات الضوئية ضرورية لفهم تفاعل الـ PFC والجسم البطني بشكل أفضل في قمع الاستجابات المتوقفة. مجتمعة ، تقدم نتائج الدراسات التي تستخدم الأساليب السلوكية لقمع الرغبة في دعم النموذج المقترح لدينا (الشكل 3) ، والذي يميز بين مناطق PFC التي تسهل الجهد المعرفي غير المتعلق بالمخدرات والسيطرة المثبطة (DLPFC ، DACC ، التلفيف الجبهي السفلي) و تلك التي تعكس القلق العاطفي المرتبط بالمخدرات والسلوكيات القهرية (mOFC و ACC البطني).

لتلخيص ، يحاكي التعرض للإشارات ذات الصلة بالمخدرات آثار الإدارة المباشرة للعقاقير على نشاط PFC في الأفراد المدمنين على المخدرات ، على الرغم من تأثير مدة الامتناع عن ممارسة الجنس وتوقع تعاطي المخدرات (والعمليات ذات الصلة مثل تشكيل الذكريات المتعلقة بالمخدرات) ، وإسهاماتها الفريدة في وظيفة PFC ، تبقى قيد التقييم في أحجام عينة كبيرة. من خلال توسيع نطاق دراسات تفاعلية الإشارات لتشمل وظائف نفسية وعصبية إضافية ، واستكشاف اتجاه الارتباطات بين نشاط PFC ونقاط نهاية محددة (على سبيل المثال ، الرغبة) ، فإن الأهمية الوظيفية لتنشيط مناطق معينة من PFC في الإدمان سوف تصبح أكثر وضوحًا. هناك توصية أخرى للدراسات المستقبلية حول تفاعل الإشارات وهي إجراء مقارنات مباشرة بين الجلسات (على سبيل المثال ، الامتناع مقابل الشبع) وشروط المهمة (على سبيل المثال ، المخدرات مقابل العظة المحايدة) وأداء الارتباطات الكاملة للدماغ مع التغيرات السلوكية ذات الصلة. يمكن أن تقارن الدراسات المستقبلية أيضًا مدة ونمط تنشيط الـ PFC بعد التعرض الحاد للدواء وبعد التعرض لمنبهات مشروطة في نفس الموضوعات. يمكن استخدام الدراسات التي أجريت على الأفراد غير المدمنين لتقييم تأثير الحرمان (على سبيل المثال ، من الغذاء) والاحتياجات العاجلة (على سبيل المثال ، الجوع والرغبة الجنسية والدافع الإنجاز) على تفاعل جديلة PFC. على سبيل المثال ، في الضوابط الصحية الشابة ، ارتبط شغف الأطعمة المتخيلة - الناجم عن اتباع نظام غذائي رتيب - مع التنشيط في العديد من مناطق الأطراف الحركية وشلل الأطفال ، بما في ذلك ACC (Brodmann area 24) 58.

من المهم أن نلاحظ أنه نظرًا لأننا لم نراجع الأدب المخطط للعرق البطني - وبالتالي لا يمكن إجراء مقارنات مباشرة بين الـ PFC والاستجابات القشرية لهذه المحفزات - فلا يمكننا أن نستنتج ، على الرغم من إغراء ذلك ، أن نشاط الـ PFC نفسه قد يساهم في آثار مجزية من المخدرات والعظة المخدرات.

ردود على المكافآت غير المخدرات

نقترح أنه في الأفراد الذين يعانون من إدمان المخدرات ، يكون نشاط PFC رداً على المكافآت غير المرتبطة بالمخدرات معاكسًا لنشاطات PFC التي تميز المعالجة المرتبطة بالمخدرات (الشكل 3). على وجه التحديد ، في الأفراد المدمنين الذين هم في حالة من الرغبة في التسمم أو التسمم أو الانسحاب أو الامتناع المبكر ، سيتم تخفيف حساسية الـ PFC تجاه المكافآت غير المرتبطة بالمخدرات مقارنةً بتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء غير المدمنين. في الواقع ، يمثل انخفاض الحساسية للمكافآت غير المرتبطة بالمخدرات تحديًا في إعادة التأهيل العلاجي للمرضى الذين يعانون من اضطرابات تعاطي المخدرات. لذلك ، من المهم دراسة كيفية استجابة الأفراد المدمنين للمخدرات للمتعزيزات غير المرتبطة بالمخدرات.

تم تفسير هذه الحساسية المنخفضة للمكافأة غير المرتبطة بالمخدرات على أنها تكيف خيفي. في هذا التفسير ، يؤدي الاستخدام المتكرر والجرعات العالية من المخدرات إلى تغييرات دماغية تعويضية تحد من عمليات المتعة والتحفيز الشهية (`` المكافأة '') ، وبدلاً من ذلك تقوية الأنظمة المكروهة (الخصم أو `` المكافأة ''). تشبه هذه العملية التسامح ، حيث تقل الحساسية للمكافأة. يتم التقاطها أيضًا من خلال فرضية عملية الخصم التي حددها Slomon و Corbit 59 ، والتي تصف الديناميكيات الزمنية لمعارضة الاستجابات العاطفية ؛ هنا ، يسود التعزيز السلبي (على سبيل المثال ، الانسحاب) على التعزيز الإيجابي (على سبيل المثال ، الارتفاع الناتج عن المخدرات) في الانتقال من تعاطي المخدرات العرضي إلى الإدمان. هذه العملية ذات صلة بالتفاعل العاطفي وتنظيم العواطف ، والتي ، بقدر ما يتم تعريف العواطف على أنها `` حالات تثيرها المعززات '' ، لا بد أن تتعطل في إدمان المخدرات ، خاصة أثناء المعالجة المنحازة للمخدرات مثل الرغبة الشديدة والشراهة.

Anhedonia هي إحدى الخصائص المميزة للاعتماد على المخدرات 64 ، ويلبي العديد من الأفراد المدمنين على المخدرات معايير اضطراب الاكتئاب الشديد - والتي تشمل Anhedonia كأحد الأعراض الأساسية (على سبيل المثال ، 50٪ من الأفراد المدمنين على الكوكايين 65). لا يقتصر الارتباط القوي بين اضطرابات المزاج وتعاطي المخدرات على الاكتئاب 66 ؛ على سبيل المثال ، الضيق العاطفي هو عامل خطر لإنتكاس المخدرات 67. ومع ذلك ، فإن الأبحاث حول كيفية تورط معالجة العاطفة المتغيرة في اضطرابات تعاطي المخدرات هي في مهدها 68 ، 69 ، كما هو موضح أدناه (معلومات تكميلية S5 (الجدول)).

المال هو معزز تجريدي فعال وثانوي وقابل للتعميم يكتسب قيمته من خلال التفاعل الاجتماعي ، ويستخدم في التعلم العاطفي في التجربة الإنسانية اليومية ؛ وبالتالي قد تشير المعالجة المخترقة لهذه المكافأة إلى آلية تعلم عاطفية غير مؤاتية اجتماعيًا في الإدمان. مثل هذا العجز ، الذي يكون أكثر وضوحًا نظرًا للقيمة التحفيزية والإثارة القوية التي ترتبط عادةً بهذه المكافأة ، من شأنه أن يدعم فكرة أنه في الإدمان ، يتم `` اختطاف '' دوائر المكافأة في الدماغ بواسطة المخدرات ، على الرغم من احتمال وجود عجز موجود مسبقًا في معالجة المكافآت أيضًا لا يمكن استبعاده.

حققت إحدى دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي في كيفية استجابة الأفراد المدمنين على الكوكايين والضوابط لتلقي مكافأة مالية مقابل الأداء الصحيح على الاهتمام المستمر ومهمة الاختيار القسري. في عناصر التحكم ، ارتبطت المكافأة المالية المستمرة (المكاسب التي لم تختلف ضمن مجموعات المهام والتي كانت متوقعة تمامًا) باتجاه لـ OFC الجانبي الأيسر للاستجابة بطريقة متدرجة (النشاط زاد بشكل رتيب مع المبلغ: مكاسب عالية> ربح منخفض> لا ربح) ، في حين استجاب DLPFC و rostral ACC بشكل متساوٍ لأي مبلغ نقدي (مكسب مرتفع أو منخفض> لا ربح). يتوافق هذا النمط مع دور OFC في معالجة المكافأة النسبية ، كما هو موثق في الموضوعات غير البشرية والبشرية 70 ، 71 ، 72 ، 73 ، 74 ، ومع دور DLPFC في الاهتمام. أظهر الأشخاص المدمنون على الكوكايين إشارات رنين مغناطيسي منخفضة في OFC الأيسر لتحقيق مكاسب عالية مقارنة بعناصر التحكم وكانوا أقل حساسية للاختلافات بين المكافآت المالية في اليسار OFC وفي DLPFC. ومن اللافت للنظر أن أكثر من نصف المدمنين على الكوكايين قيموا قيمة جميع المبالغ المالية بالتساوي (أي 75 دولارات أمريكية = 76 دولار أمريكي) 77. يمكن أن يُعزى خمسة وثمانون بالمائة من التباين في هذه التصنيفات إلى استجابات OFC الجانبية والتلفيف الجبهي الإنسي (واللوزة) على المكافأة المالية في الموضوعات المدمنة. على الرغم من ضرورة تكرار هذه النتائج في حجم عينة أكبر ومع مهام أكثر حساسية ، إلا أنها تشير مع ذلك إلى أن بعض الأفراد المدمنين على الكوكايين قد يكون لديهم حساسية منخفضة للاختلافات النسبية في قيمة المكافآت. قد يكون مثل هذا `` التسطيح '' للتدرج المعزز المتصور أساس الإفراط في التقييم أو التحيز تجاه المكافآت الفورية (مثل الدواء المتاح) 10 وخصم المكافآت الأكبر ولكن المتأخرة 1000 ، 78 ، وبالتالي تقليل الدافع التحفيزي المستمر. قد تكون هذه النتائج ذات صلة علاجية حيث ثبت أن التعزيز النقدي في البيئات الخاضعة للإشراف الجيد يعزز الامتناع عن تعاطي المخدرات ، وقد يكون أيضًا ذا صلة في التنبؤ بالنتائج السريرية. تماشياً مع هذه الفكرة ، في مجموعة مماثلة من الموضوعات ، كانت درجة تنشيط dACC في مهمة يتم فيها دفع أجر نقدي للأداء الصحيح مرتبطًا بتكرار استخدام الكوكايين ، في حين ترتبط درجة نقص التنشيط ACC (الممتد إلى mOFC) بالمهمة- المستحثة قمع الرغبة الشديدة 79. كان هناك ارتباط عكسي بين عوائد الاستثمار من PFC مع تفاعل جديلة في الدماغ المتوسط ​​في الأشخاص المدمنين على الكوكايين ولكن ليس في الأشخاص الخاضعين للمراقبة ، مما يورط هذه التقسيمات الفرعية في تنظيم الاستجابات التلقائية للعقاقير.

تجدر الإشارة إلى أنه في الدراسات الموضحة أعلاه ، لم يُطلب من الأشخاص الاختيار بين المكافآت النقدية. نتوقع أن يتبع الخيار بالمثل وظيفة خطية (اختيار المكافأة الأعلى على الأقل) في الضوابط السليمة أكثر من الأفراد المدمنين ، الذين نتوقع أن نظهر مرونة أقل في الاختيار (اختيار الدواء على معززات أخرى) ، خاصة أثناء الرغبة الشديدة والازدحام . أجريت معظم الدراسات التي تسمح للمواطنين بالاختيار بين المعززات في حيوانات المختبر. لقد أظهرت هذه الدراسات أنه عند إعطاء الخيار ، فإن الحيوانات التي سبق تعريضها للمخدرات تختار العقار على الجدة 85 والسلوك الأمومي المناسب 86 وحتى food87 و 88 و 89 ، مما يشير إلى أن التعرض للعقار يمكن أن يقلل من القيمة المدركة للمكافآت الطبيعية ، حتى تلك التي هي اللازمة للبقاء على قيد الحياة. في دراسة حديثة أجريت على التصوير العصبي البشري والتي تمكن الأشخاص من الفوز بالسجائر أو المال ، كان المدخنين في بعض الأحيان أكثر تحمسًا للحصول على المال من السجائر ، في حين بذل المدخنين المعتمدون جهودًا مماثلة لكسب المال أو السجائر 90. ولوحظ وجود مجموعة مماثلة من تفاعل المكافأة في OFC الأيمن ، و DLPFC الثنائي ، و ACC الأيسر ، بحيث أظهرت هذه المناطق لدى المدخنين في بعض الأحيان نشاطًا أعلى للمنبهات تتنبأ بمكافأة نقدية متزايدة مقارنة بالمنبهات التي تتنبأ بمكافأة السجائر ، بينما أظهر المدخنون المعتمدون لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في نشاط الدماغ الاستباقي. أظهرت هذه المناطق أيضًا تنشيطًا أعلى للمال في بعض الأحيان مقارنةً بالمدخنين المعتمدين 90.

تسهم هذه النتائج ، إلى جانب النتائج السلوكية في الاختبارات النفسية العصبية لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين 91 ، 92 (انظر أيضًا Box 2) ، في فهمنا لكيفية تغير تفضيلات المكافأة النسبية في الإدمان مثل هذا التفضيل بالنسبة للعقار مع (وفي بعض الأحيان يتجاوز) التفضيل للعازلات الأخرى ، مع ما يصاحب ذلك من انخفاض في القدرة على تعيين القيم النسبية للمكافآت غير المتعلقة بالمخدرات.

التفاعل العاطفي.

قارنت العديد من الدراسات التي تمت مراجعتها أعلاه استجابات PFC مع محفزات غير محددة للقلق ولكنها تثير عاطفياً مع الاستجابات للإشارات المتعلقة بالقلق (على سبيل المثال ، المتعلقة بالمخدرات) 25 ، 26 ، 28 ، 46 ، 47 (معلومات تكميلية S3 (الجدول)) . كان PFC مفرط النشاط استجابة للصور من جميع الفئات العاطفية في الأشخاص المدمنين على الكحول ، وكان PFC الأمامي ناقص النشاط استجابة للصور الممتعة لدى الأفراد المدمنين على الهيروين ، وفي المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل كانت استجابات PFC للصور البغيضة طبيعية. وهكذا ، على عكس تنبؤات نموذجنا (الشكل 28) ، لم تكن هناك اختلافات في استجابة PFC بين الإشارات المتعلقة بالعقاقير والعاطفية ولكن غير المتعلقة بالمخدرات في أي من هذه الدراسات. يمكن أن تُعزى هذه النتيجة ، والتباين في نمط النتائج ، إلى - من بين عوامل أخرى - العدد الصغير من الدراسات ، والاختلافات بين الدراسات (مثل أحجام العينات ، والعقار الأساسي لإساءة الاستخدام ، ومدة الامتناع عن ممارسة الجنس) وحساسية التدابير المستخدمة. قد تستفيد الدراسات المستقبلية من استخدام التسجيلات المحتملة ذات الصلة بالحدث أو تخطيط كهربية الدماغ ، والتي تتميز بدقة زمنية أعلى بكثير من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.

تظهر صورة أوضح عندما تدمج الدراسات المعالجة العاطفية في المهام المعرفية والسلوكية (معلومات تكميلية S5 (جدول)). على سبيل المثال ، عندما يطلب منهم التعاطف مع بطل الرواية في سلسلة من الرسوم الكاريكاتورية ، يصور كل منهم قصة قصيرة ، قدم الأفراد المدمنون على الميثامفيتامين إجابات صحيحة أقل من الضوابط على السؤال "ما الذي سيجعل الشخصية الرئيسية تشعر بالتحسن؟" 93. بالمقارنة مع الأشخاص الخاضعين للتحكم ، أظهر الأفراد المدمنون أيضًا نقصًا في تنشيط OFC (وفرط تنشيط في DLPFC) عند الإجابة على هذا السؤال. باستثناء دراسة واحدة أجريت على أشخاص مدمنين على الهيروين 94 ، أفادت دراسات أخرى مماثلة أيضًا عن وجود فروق بين مجموعات المدمنين والمجموعات الضابطة في استجابات PFC للمهام التي تتطلب معالجة المنبهات العاطفية مثل الوجوه أو الكلمات أو المشاهد المعقدة. على سبيل المثال ، عندما حكم الرجال الذين يعانون من إدمان الكحول على شدة تعبيرات الوجه الخمسة ، ارتبطت التعبيرات السلبية بتدخلات منخفضة في ACC الأيسر ولكن مع تنشيطات أعلى في DLPFC الأيسر و DACC الأيمن مقارنة مع controls95. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع عناصر التحكم السليمة ، أظهر مستخدمو الكوكايين نقص السكر في الدم لدى ACC و dorsomedial أثناء قيامهم بمهمة تمييز الحروف أثناء تقديم مجموعة من الصور الممتعة (مقابل المحايدة) وفرط النشاط في DLPFC الثنائي أثناء تقديم صور غير سارة (مقابل ممتعة) pictures96. على نحو مشابه ، مقارنةً بالضوابط الصحية ، أظهر مدخّنون الماريجوانا انخفاضًا في نشاط ACC الأيسر ، و DLPFC الأيمن وفرط تنشيط التلفيف الجبهي السفلي استجابةً لعرض الوجوه الغاضبة المقنعة (مقابل الوجوه المحايدة) ؛ استجابات لجنة التنسيق الإدارية الصحيحة مرتبطة إيجابيا مع وتيرة تعاطي المخدرات واستجابات لجنة التنسيق الإدارية الثنائية المرتبطة مستويات القنب البولية وتعاطي الكحول 97. على النقيض من ذلك ، كان مركز التحكم في الوصول إلى اليسار مفرط النشاط في المواضيع التي تعتمد على الميثامفيتامين مقارنةً بالضوابط عند الحكم على التعبير العاطفي على الوجوه في مهمة مطابقة التأثير (مقابل الحكم على شكل الأشكال المجردة) وارتبط ذلك بمزيد من العداء المبلغ عنه ذاتيًا وحساسية التعامل مع الآخرين في المواضيع المدمنين 98.

مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن DLPFC يكون في الغالب مفرط النشاط أثناء معالجة العواطف لدى الأفراد المدمنين مقارنة بالأشخاص الضابطة ، خاصة بالنسبة للعواطف السلبية. يظهر ACC نتائج مختلطة ، على الرغم من وجود المزيد من الدراسات التي تظهر نقص النشاط أكثر من فرط النشاط. من الممكن أن يؤدي فرط النشاط DLPFC إلى تعويض نقص النشاط ACC ، مما يفسر عدم وجود اختلاف في أداء المهام بين متعاطي المخدرات والضوابط الصحية في معظم هذه الدراسات. يمكن ملاحظة السلوكيات الضارة و / أو الاندفاعية أثناء تحديات الاستثارة العاطفية الأكبر مثل الإجهاد أو الرغبة الشديدة أو المهام الأكثر صعوبة. من الواضح أن أدوار هذه المناطق فيما يتعلق بالنموذج المقترح (الشكل 3) تحتاج إلى فهم أفضل. من الممكن ، من خلال التوظيف المبكر لوظيفة تنفيذية PFC عالية الرتبة (بوساطة DLPFC) ، أن الاستثارة العاطفية السلبية تعزز خطر تعاطي المخدرات لدى الأفراد المدمنين ، لا سيما في المواقف التي تفرض ضغطًا إضافيًا على موارد التحكم المعرفية المحدودة. يتوافق هذا التفسير مع التنافس بين العمليات الدوائية وغير المتعلقة بالعقاقير وبين العمليات "الباردة" و "الساخنة" في النموذج (الشكل 3 ج).

على الرغم من أن العديد من الدراسات المذكورة أعلاه استخدمت المنبهات ذات القيمة السلبية ، فإن السؤال الذي طال أمده هو ما إذا كانت الحساسية المتغيرة للمعززات غير العقاقير لدى الأفراد المدمنين تنطبق أيضًا على المعززات السلبية مثل خسارة المال. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الأشخاص "المدمنين" يظهرون السعي المستمر للمخدرات حتى لو كان العقار مرتبطًا بتلقي صدمة كهربائية. في البشر ، تم الإبلاغ عن نقص التنشيط في PFC البطني الأيمن لدى المدخنين أثناء الخسارة المالية ، وفي المقامرين أثناء الكسب النقدي ، 99 (المعلومات التكميلية S100 (الجدول)). على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات بوضوح ، فإن الآثار المترتبة على انخفاض الحساسية تجاه المعززات السلبية في الإدمان لها آثار عملية ، بالإضافة إلى المعززات الإيجابية (مثل القسائم والامتيازات) ، يتم استخدام المعززات السلبية (مثل السجن) بشكل متزايد في إدارة متعاطي المخدرات. يمكن تحسين التدخلات عن طريق اختيار النوع والجرعة الأكثر فعالية من المعزز. يمكن أن تساعد الدراسات المستقبلية أيضًا في التأكد مما إذا كان الأفراد المدمنون قد يلجأون إلى تعاطي المخدرات لأنهم يشعرون بالملل بسهولة أو بالإحباط أو الغضب أو الخوف ، ربما نتيجة لتغيير وظائف PFC. قد تترافق العتبة المنخفضة لتجربة أي من هذه المشاعر ، أو عدم القدرة على الحفاظ على السلوك الموجه نحو الهدف (على سبيل المثال ، إكمال مهمة مملة) عند تجربة هذه المشاعر ، مع ضعف السيطرة المثبطة (أي الاندفاع المعزز) كما هو موضح أدناه. في الأفراد المدمنين على الكوكايين ، يعتاد نشاط PFC قبل الأوان على العرض المتكرر لمهمة الاهتمام المستمر الحافز 5 ، والتي يمكن أن تكون مقياسًا لاستدامة الجهد للخطر وتؤدي إلى عدم كفاية المشاركة في أنشطة العلاج.

السيطرة المثبطة في الإدمان

يتسم إدمان المخدرات باضطرابات معرفية خفيفة ، لكنها منتشرة ، 102 والتي قد تسرع من مساره ، وتهدد بالامتناع المستمر عن ممارسة الجنس 103 ، أو تزيد من الاستنزاف من العلاج 104 ، 105. تعد PFC ضرورية للعديد من هذه العمليات المعرفية ، بما في ذلك الانتباه والذاكرة العاملة واتخاذ القرار والتأخير الخصم (الجدول 1) ، وكلها معرضة للخطر في الأفراد المدمنين ، كما تمت مراجعتها في مكان آخر 106. وظيفة معرفية مهمة أخرى لـ PFC هي ضبط النفس ، وهنا نركز على دور PFC في هذه العملية في الإدمان (المعلومات التكميلية S6 (الجدول)). يشير ضبط النفس ، من بين عمليات تشغيل أخرى ، إلى قدرة الشخص على توجيه السلوك أو إيقافه ، خاصة عندما لا يكون السلوك هو الأمثل أو المفيد ، أو يُنظر إليه على أنه الشيء غير الصحيح الذي يجب القيام به. هذا وثيق الصلة بالإدمان ، على الرغم من بعض الوعي بالعواقب المدمرة للمخدرات (انظر أيضًا القسم أدناه حول الوعي بالمرض في الإدمان) ، فإن الأفراد المدمنين على المخدرات يظهرون ضعفًا في القدرة على منع الإفراط في تناول المخدرات. من المحتمل أيضًا أن يساهم ضعف التحكم المثبط ، وهو عملية رئيسية في ضبط النفس ، في الانخراط في الأنشطة الإجرامية من أجل الحصول على الدواء ، وتكمن وراء ضعف تنظيم المشاعر السلبية ، كما هو مقترح أعلاه. يمكن أن تؤدي هذه الإعاقات أيضًا إلى جعل الأفراد عرضة للإدمان. تمشيا مع التقارير السابقة 107 ، يتنبأ ضبط النفس لدى الأطفال خلال العقد الأول من العمر بالاعتماد على المواد في العقد الثالث من العمر.

الذهاب / عدم الذهاب وإيقاف المهام وقت رد الفعل إشارة.

المهام التي تستخدم غالبًا لقياس التحكم التثبيطي هي مهمة go / no-go ومهمة رد فعل إشارة التوقف (SSRT). في مهمة go / no-go ، أظهر الأفراد المدمنين على الكوكايين أخطاء أكثر في الإغفال والارتكاب أكثر من الضوابط ، ويعزى ذلك إلى نقص النشاط في DACC خلال التجارب الوقائية 109. في دراسة أخرى ، تفاقم هذا العجز السلوكي المثبط لدى متعاطي الكوكايين بسبب ارتفاع حمل الذاكرة العاملة ؛ مرة أخرى ، ارتبط نقص تنشيط DACC بنقص أداء المهمة 110. وبالمثل ، أظهر الرجال المدمنون على الهيروين أوقات رد فعل أبطأ في مهمة go / no-go ، إلى جانب نقص النشاط في ACC و PFC111 الإنسي. نتائج SSRT أكثر صعوبة في التفسير. على سبيل المثال ، كانت لجنة التنسيق الإدارية ناقصة النشاط خلال مثبطات الاستجابة الناجحة مقارنة مع مثبطات الاستجابة الفاشلة لدى الرجال المدمنين على الكوكايين ، وكان أدائهم السلوكي مشابهًا لأداء الضوابط 112. كان ACC أيضًا ناقص النشاط خلال كل من التعديل السلوكي الدقيق والمجازفة في هذه المهمة عند مدمني الكحوليات الممتنعين عن التدخين ، لا سيما في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الرغبة في تناول الكحول في وقت فحص الرنين المغناطيسي الوظيفي. على النقيض من ذلك ، كان ACC مفرط النشاط أثناء أخطاء تثبيط 113 ، ربما لأن مدمني الكحوليات الممتنعين مارسوا اهتمامًا أكبر في مراقبة إشارة التوقف عن الضوابط - وهي وظيفة مرتبطة بـ ACC. تم الإبلاغ أيضًا عن زيادة النشاط في مناطق أخرى من الـ PFC عند مدخني السجائر بعد الامتناع عن تناول 113 ساعة ، ولكن (على عكس التوقع لزيادة التنشيط الإقليمي) تم تخفيض دقة 24 (معلومات تكميلية S114 (جدول)).

قد يكون التباين الكبير في نتائج هذه الدراسات بسبب الاختلافات في التحليلات ونوع المقارنة والاختلافات في الأداء بين المجموعتين ، بالإضافة إلى المتغيرات الأخرى. ومع ذلك ، يظهر نمط يكون فيه مركز التحكم في الحركة (DACC) منخفض النشاط خلال مهام التحكم المثبطة ، ويرتبط هذا النشاط في الغالب بضعف الأداء ، خاصةً مع فترات الإمتناع القصيرة. التدخلات المعرفية والسلوكية المستهدفة قد تخفف من هذا الاختلال الوظيفي. على سبيل المثال ، تعزيز المعلومات المثبّتة (مثل تقديم تحذير بشأن تجربة حظر على الذهاب وشيكة) التحكم المثبط في مهمة go / no-go ، وكان هذا مرتبطًا بتفعيل ACC المحسّن في الأفراد المدمنين على الميثامفيتامين 115. يمكن استخدام هذه التدخلات المعرفية والسلوكية كتمارين لإعادة التأهيل العصبي وتقترن بالإعطاء المتزامن للعقاقير ، كما هو موضح أدناه.

المهام القوية.

 يمكن أيضًا التحكم في المثبطة باستخدام Stroop task116. الأداء الأبطأ والمزيد من الأخطاء أثناء المحاكمات غير المتوافقة في هذه المهمة هي السمة المميزة لخلل PFC. أظهرت أبحاث التصوير العصبي أن مركز التحكم الرقمي (DACC) و DLPFC مشتركان في هذه المهمة 117 و 118 و 119 ، مع أدوار مميزة لهذه المناطق في الكشف عن النزاع (dACC) ودقة الوضوح (DLPFC) 120.

تشير الدراسات التي تستخدم مهمة Stroop الملونة بالألوان في الأفراد المدمنين إلى نتائج تعكس في الغالب النتائج المذكورة أعلاه. على سبيل المثال ، كان لدى متعاطي الكوكايين انخفاض في معامل التركيز الأحيائي في DACC الأيسر و DLPFC الأيمن أثناء التجارب غير المتجانسة مقارنة بالتجارب المتطابقة ، في حين أن ACC الصحيح أظهر النمط المعاكس ؛ علاوة على ذلك ، كان تنشيط ACC الصحيح مرتبطًا سلبًا باستخدام الكوكايين use121 (معلومات تكميلية S6 (جدول)). في الرجال الذين يستخدمون الماريجوانا ، تم الإبلاغ عن انخفاض CBF خلال هذه المهمة في العديد من مناطق PFC ، بما في ذلك ACC المحيطة ، PFC البطني و DLPFC122. وأظهرت الموضوعات التي تعتمد على الميثامفيتامين أيضا نقصان النشاط في شبكة التحكم المثبطة ، بما في ذلك DACC و DLPFC أثناء تنفيذ هذه المهمة 123. تمشيا مع تأثير الامتناع عن التدخين على مهمة go / no-go الموضحة أعلاه 114 ، كان مدخنو السجائر الذين تم اختبارهم بعد امتناع 12 ساعة عن إبطاء أوقات رد الفعل ، وتعزيز DACC وخفض استجابات DLPFC الصحيحة للتجارب غير المتوافقة مع كلمة اللون Stroop task124 (معلومات تكميلية S4 (جدول)). الأهم من ذلك ، أظهرت دراسة أجريت على الرنين المغناطيسي الوظيفي أن تنشيط PFC البطني (مناطق برودمان 10 و 32) خلال مهمة Stroop الملونة بالألوان أجرت 8 أسابيع قبل بداية العلاج توقع نتائج العلاج في الأفراد المدمنين على الكوكايين 125.

في المتغير العاطفي لهذه المهمة ، يتم استبدال الكلمات الملونة بالكلمات أو الصور العاطفية المرتبطة بمجال اهتمام فرد معين ، مثل الكلمات المتعلقة بالكحول للأفراد المدمنين على الكحول. على الرغم من أن كلا من اختبارات Stroop الكلاسيكية والعاطفية تنطوي على الحاجة إلى قمع الاستجابات لمعلومات التحفيز المشتتة مع الحفاظ بشكل انتقائي على الاهتمام بخاصية التحفيز المطلوبة لإكمال المهمة ، فإن مهمة Stroop العاطفية فقط هي التي تستخدم الأهمية العاطفية كمشتت. يمكن لمثل هذه التصميمات العاطفية Stroop أن تحدد بشكل أكبر نشاط PFC المتغير في الإدمان: هل هو قابل للتعميم على أي نوع من الصراع أم أنه يحدث على وجه التحديد أثناء النزاعات في سياق متعلق بالمخدرات؟

أظهرت دراسة أجريت على الرنين المغناطيسي الوظيفي لمستخدمي المنبهات تحيز الانتباه للكلمات المرتبطة بالمخدرات: أظهر الأفراد المدمنون ، ولكن ليسوا الضوابط ، مزيدًا من التحيز في الانتباه إلى الكلمات المرتبطة بالمخدرات (يتم قياسها كمتوسط ​​استجابة استجابة الألوان المحددة بشكل صحيح للكلمات المرتبطة بالمخدرات مطروحًا منها الوسيط زمن استجابة استجابة الألوان المحددة بشكل صحيح للكلمات المحايدة المتطابقة) ، والتي كانت مرتبطة مع استجابات معززة PFC بطني الأيسر. لم يتم ملاحظة مثل هذه الاستجابات في كلمة اللون Stroop task126. وبالمثل ، تضخمت الصور المتعلقة بالمخدرات ردود لجنة مكافحة الإرهاب على المعلومات المتعلقة بالمهمة في مدخني السجائر 127. تشير هذه النتائج إلى أنه عند الإدمان ، هناك حاجة إلى مزيد من الموارد من أعلى إلى أسفل للتركيز على المهام الإدراكية عندما تكون الإشارات ذات الصلة بالمخدرات موجودة كمشتتات (وبالتالي تحيز الانتباه) أثناء المهمة. التعارض مع هذه النتائج وغيرها من نتائج 128 هي دراسات أجريت على متعاطي الكوكايين الحاليين ، حيث لم ترتبط الكلمات المرتبطة بالمخدرات بالأداء البطيء أو المزيد من الأخطاء 83 ، 129. يمكن أن يكون هذا التباين متعلقًا بتصميم المهمة أو حالة طلب العلاج للمشاركين في الدراسة ؛ نتوقع أن يكون الصراع المعزز بين الكلمات المتعلقة بالمخدرات والكلمات المحايدة هو الذي يميز الأفراد الذين يحاولون الامتناع عن المخدرات. تم نشر دليل على هذا التأثير في مدخني السجائر مؤخرًا 130.

آثار إدارة المخدرات أثناء مهام التحكم المثبطة.

يمكن أن تدعم أوجه القصور في تنظيم العاطفة والتحكم المثبط لدى الأفراد المدمنين وتعزيز نشاط PFC عن طريق الإدارة المباشرة للمخدرات (انظر أعلاه والمعلومات التكميلية S2 (الجدول)) معًا فرضية التطبيب الذاتي 131 ، 132. وفقًا لهذه الفرضية ، الإدارة الذاتية للدواء - والزيادات المصاحبة في نشاط PFC - تخفيف العجز العاطفي والمعرفي الموجود لدى مدمني المخدرات. تم التعرف على تأثير العلاج الذاتي هذا سابقًا من قبل مجتمع العلاج ، كما يتضح من استخدام الميثادون (مادة أفيونية اصطناعية) كعلاج بديل ناهض قياسي لاعتماد الهيروين. في دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي ، ارتبطت مشاهدة الإشارات المتعلقة بالهيروين برغبة أقل خلال جرعة ما بعد الجرعة مقارنة بجلسة الميثادون السابقة للجرعة في الأفراد المدمنين على الهيروين ، مع انخفاضات مصاحبة في الاستجابات المتعلقة بجديلة في ثنائي OFC133 (معلومات تكميلية S4 (الطاولة)). بدأ الدعم التجريبي في التراكم لإحداث تأثير مماثل لدى مدمني الكوكايين. على سبيل المثال ، يعمل الكوكايين في الوريد (الذي يزيد من مستويات الدوبامين خارج الخلية) لدى مستخدمي الكوكايين على تحسين التحكم المثبط في مهمة الذهاب / عدم الذهاب ، وكان هذا مرتبطًا بتطبيع نشاط ACC وتعزيز تنشيط DLPFC الصحيح أثناء المهمة. في الوريد MPH (الذي يزيد أيضًا من مستويات الدوبامين خارج الخلية) أدى بالمثل إلى تحسين الأداء على SSRT في متعاطي الكوكايين ، وكان هذا مرتبطًا بشكل إيجابي مع التنشيط المرتبط بالتثبيط للقشرة الأمامية الوسطى اليسرى ويرتبط سلبًا بالنشاط في PFC البطني ؛ بعد MPH ، أظهر النشاط في كلا المنطقتين اتجاهًا للتطبيع. أظهرت دراسة PET أن MPH الفموي يخفف من التمثيل الغذائي المنخفض في مناطق الدماغ الحوفية - بما في ذلك OFC الجانبي و DLPFC - التي أعقبت التعرض للإشارات المرتبطة بالكوكايين لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين. كما أنه قلل من أخطاء ارتكاب الأخطاء ، وهو مقياس شائع للاندفاع ، أثناء مهمة Stroop العاطفية ذات الصلة بالمخدرات ، سواء في الأفراد المدمنين على الكوكايين أو الضوابط ، وفي الأفراد المدمنين ، ارتبط هذا الانخفاض بتطبيع التنشيط في ACC (ممتد). إلى MOFC) و DACC ؛ ارتبط التنشيط المرتبط بمهمة dACC قبل إدارة MPH بتعاطي الكحول لفترة أقصر (الشكل 134). على الرغم من أنه لا يزال يتعين دراسة ما إذا كانت التأثيرات النورادرينالية للـ MPH تساهم في تأثيرات `` التطبيع '' في مستخدمي الكوكايين أو كيف ، فإن هذه النتائج مجتمعة تشير إلى أنه يمكن استخدام تأثيرات تعزيز الدوبامين لـ MPH لتسهيل التغييرات في السلوك لدى الأفراد المدمنين ( على سبيل المثال ، تحسين ضبط النفس) ، لا سيما إذا تم الجمع بين علاج MPH مع تدخلات معرفية محددة.

الشكل 4 | تأثير الميثيلفينيديت عن طريق الفم على نشاط القشرة الحزامية الأمامية ووظائفها في إدمان الكوكايين.

ميثيلفينيديت يعزز الاستجابات الوظيفية الحبيبية التصوير بالرنين المغناطيسي ويقلل من أخطاء العمولة على مهمة إدراكية بارزة (تفاعلية جديلة مقابل أجر) في الأفراد الذين يعانون من إدمان الكوكايين. أ | خريطة محورية للمناطق القشرية التي أظهرت استجابات معززة للميثيلفينيديت (MPH) مقارنةً بالعلاج الوهمي عند الأفراد المدمنين على الكوكايين. هذه المناطق هي القشرة الحلقية الأمامية الظهرية (DACC ؛ مناطق Brodmann 24 و 32) و ACC rostroventromedial (rvACC) تمتد إلى القشرة الأمامية المدارية الإنسي (mOFC ؛ مناطق Brodmann 10 و 32). تكون مستويات الأهمية (درجات T) من التنشيط مشفرة بالألوان (كما هو موضح في مقياس اللون). ب | العلاقة بين إشارة BOLD (المقدمة مع تغير٪ إشارة من الدواء الوهمي) في rvACC الذي يمتد إلى mOFC (x = N9، y = 42، z = N6؛ مناطق Brodmann 10 و 32) أثناء معالجة الكلمات ذات الصلة بالدواء في مهمة الرنين المغناطيسي الوظيفي (كلاهما عشرات دلتا: MPH ناقص الدواء الوهمي). الموضوعات هي 13 من الأفراد الذين يعانون من اضطرابات تعاطي الكوكايين وضوابط 14 صحية. الشكل مستنسخ ، بإذن ، من المرجع. 215 © (2011) شركة ماكميلان للنشر المحدودة. جميع الحقوق محفوظة.

تجدر الإشارة إلى أن تأثير منبهات الدوبامين على تطبيع استجابات سلوك الدماغ لتحديات التحكم العاطفي أو المعرفي قد تعتمد على أنماط تعاطي المخدرات القهري 126 أو اختلافات فردية أخرى ، مثل ضبط النفس الأساسي وتعاطي المخدرات مدى الحياة ، ولكن هذه الاحتمالات يبقى أن تدرس في أحجام أكبر عينة. أيضا ، قد تقدم تحقيقات غير الدوبامين (على سبيل المثال ، منبهات مستقبلات الكوليني أو AMPA) أهداف الدوائية إضافية لعلاج إدمان الكوكايين 138.

باختصار ، تشير نتائج الدراسات التي أجريت على المكافحة في إدمان المخدرات إلى أن هناك قصور في نشاط DACC ونقص في التحكم المثبط في الأفراد المدمنين على المخدرات. تم الإبلاغ عن نشاط PFC المحسن بعد الامتناع عن ممارسة الجنس لمدة قصيرة ، عند التعرض للإشارات ذات الصلة بالمخدرات وإلى العقار نفسه (أو العوامل الدوائية المماثلة). ومع ذلك ، على الرغم من أن التعرض للعقاقير يرتبط أيضًا بتحسين الأداء في هذه المهام الإدراكية ، فإن الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى القصير والتعرض للعقاقير ذات الصلة بالعقاقير لهما نتيجة عكسية على أداء المهمة. تم عرضه في سياق النموذج المقترح (الشكل 3) ، على الرغم من أن العقاقير المخدرة تقدم راحة مؤقتة ، فإن العلاج النفسي المزمن بهذه العقاقير له عواقب طويلة الأجل - انخفاض آليات التحكم المثبطة وما يرتبط بها من اضطرابات عاطفية - والتي قد لا يمكن التخفيف من حدتها الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى القصير ، والتي تكون عرضة للتجدد عند التعرض للإشارات ذات الصلة بالمخدرات. يجب أن يصبح تطبيع هذه الوظائف ، باستخدام التدخلات الدوائية والمعرفية السلوكية المستهدفة تجريبياً والمستهدفة - بالاقتران مع المعززات ذات الصلة - هدفًا في علاج الإدمان.

مرض الوعي في الإدمان

القدرة على البصيرة في عالمنا الداخلي (بما في ذلك الإدراك ولكن تمتد إلى مستوى أعلى من الوعي الذاتي العاطفي والتحفيزي والمعرفي) تعتمد جزئيًا على PFC. نظرًا للضعف في وظيفة PFC لدى الأشخاص الذين يعانون من الإدمان التي تمت مراجعتها أعلاه ، فمن الممكن أن يكون الوعي المقيد بمدى الضعف السلوكي أو الحاجة إلى العلاج وراء ما يُنسب تقليديًا إلى "الإنكار" في إدمان المخدرات - وهذا هو ، قد يكون من الخطأ افتراض أن المريض المدمن قادر على فهم عجزه أو عجزها بالكامل ولكنه يختار تجاهلها. في الواقع ، أشارت الدراسات مؤخرًا إلى أن الأفراد المدمنين ليسوا على دراية كاملة بخطورة مرضهم (أي سلوكهم في البحث عن المخدرات وتناولها وعواقبها) وقد يرتبط هذا بالعجز في شبكة التحكم.

قدمت العديد من الدراسات أدلة على الانفصال بين الإدراك الذاتي والسلوك الفعلي في الإدمان. على سبيل المثال ، في الضوابط الصحية ، ارتبطت سرعة ودقة الاستجابات لحالة نقدية عالية مقارنة بإشارة محايدة في اختيار قسري بأجر نقدي بمهمة الاهتمام المستمر بالمشاركة الذاتية المبلغ عنها في المهمة ؛ على النقيض من ذلك ، تم فصل تقارير الأشخاص الذين يتناولون الكوكايين عن المشاركة في المهام عن أداء مهامهم الفعلي ، مما يشير إلى الخلاف بين الدافع المبلغ عنه ذاتيًا والسلوك القائم على الهدف. باستخدام مهمة تم تطويرها مؤخرًا حيث اختار المشاركون صورهم المفضلة من أربعة أنواع من الصور ثم أبلغوا عما يعتقدون أنه أكثر أنواع الصور المحددة 70 ، كان التناقض بين التقرير الذاتي والاختيار الفعلي - مما يشير إلى ضعف البصيرة في سلوك الاختيار الشخصي - كان الأكثر شدة في متعاطي الكوكايين الحاليين ، على الرغم من أنه كان واضحًا أيضًا لدى المستخدمين الممتنعين ، الذين ارتبطوا بتكرار تعاطي الكوكايين مؤخرًا.

قد تكون الآلية الأساسية لهذا التفكك هي فك اقتران الاستجابات السلوكية واللاإرادية أثناء التعلم العكسي ، كما ثبت حدوثه بعد إصابة OFC في القرود. هناك بعض الدلائل على وجود انفصامات عصبية - سلوكية مماثلة في البشر أيضًا. في دراسة محتملة ذات صلة بالحدث باستخدام المهمة المذكورة أعلاه ، أظهر الأشخاص الضابطين استجابات قشرية كهربائية متغيرة وأوقات رد فعل في حالة المال المرتفع مقارنة بحالة الإشارات المحايدة ، وتم ربط هذين المقياسين للانتباه المحفز. لم يُلاحظ هذا النمط في مجموعة مدمني الكوكايين ، حيث كانت القدرة على الاستجابة بدقة للمال (أي كلما زادت المرونة السلوكية لهذا المعزز) ، مرتبطة سلبًا بتكرار تعاطي الكوكايين الأخير. أظهرت دراسة أخرى أنه في مهمة القمار ، كانت اختيارات الأشخاص الضابطة تسترشد بكل من الأخطاء الفعلية والمتخيلة ، في حين أن مدخني السجائر لم يسترشدوا إلا بالأخطاء الفعلية التي ارتكبوها ، على الرغم من أن الأخطاء التخيلية تسببت في استجابات عصبية قوية 140 ، مما يشير مرة أخرى إلى الانفصال العصبي - السلوكي في الإدمان. في النموذج المقترح (الشكل 70) ، يتم تمثيل هذه الآلية من خلال انخفاض المدخلات من مناطق التحكم الإدراكي ذات الترتيب الأعلى إلى المناطق المرتبطة بالمعالجة العاطفية والاستجابات المشروطة.

الأهم من ذلك ، يمكن التحقق من صحة هذا التفكك العصبي - السلوكي عند البشر من خلال مقارنة التقارير الذاتية للمرضى مع تلك الخاصة بالمخبرين (137) مثل أفراد الأسرة أو مقدمي العلاج ، أو مع المقاييس الموضوعية للأداء في الاختبارات النفسية العصبية. من المهم أن نتذكر أن تدابير التقرير الذاتي تقدم لمحة مهمة عن حالات الانفصال هذه ، ولكن نظرًا لقيود التقارير الذاتية ، فإن تطوير مقاييس أكثر موضوعية للبصيرة والوعي أمر بالغ الأهمية لكل من الأغراض البحثية والإكلينيكية. مقياسان واعدان هما الوعي بالأخطاء ويؤثران على المطابقة. تم العثور على الوعي بالخطأ في مهمة go / no-go قد انخفض في متعاطي الماريجوانا الشباب ، وكان هذا مرتبطًا بتخفيضات DLPFC الثنائية و ACC الصحيحة ، ومع زيادة تعاطي المخدرات الحالي. في الموضوعات المعتمدة على الميثامفيتامين ، كان PFC الثنائي بطني جانبي ناقص النشاط أثناء مطابقة التأثير وكان هذا مرتبطًا بمزيد من الألكسيثيميا المبلغ عنها ذاتيًا. نظرًا لأن الوعي الأفضل بخطورة تعاطي المخدرات تنبأ بالامتناع الفعلي عن ممارسة الجنس لمدة تصل إلى عام واحد بعد العلاج في مدمني الكحول 143 ، فإن هذا الخط الناشئ من البحث يمكن أن يعزز فهمنا للانتكاس في إدمان المخدرات بشكل كبير ، مما قد يحسن أساليب التدخل المتاحة حاليًا ، على سبيل المثال ، من خلال الاستهداف الأفراد المدمنون الذين قللوا من الوعي الذاتي للتدخلات المخصصة.

دراسة القيود والاتجاهات المستقبلية

يتمثل القيد الرئيسي في هذه المراجعة في تركيزنا الانتقائي على الـ PFC على حساب استبعاد جميع مناطق المخ القشرية والهياكل تحت القشرية. البنية التي تدعم الوظيفة التنفيذية العليا والتحكم من أعلى إلى أسفل معقدة ، ويعتقد أنها تشمل العديد من الشبكات الوظيفية التي تشمل ، بالإضافة إلى PFC ، مناطق أخرى مثل القشرة الجدارية المتفوقة ، insula ، المهاد و cerebellum147. وبالتالي ، وبالنظر إلى القيود الكامنة في دراسات التصوير العصبي البشري المستعرضة ، ينبغي تجنب إسناد السببية - وهذا يعني أن الـ PFC قد لا تدفع مباشرة العجز الموصوف في هذه المراجعة. يجب أن تشرب التحليل التلوي في المستقبل التي يتم فيها استكشاف هذه الشبكات الوظيفية في الإدمان نتائج من الدراسات الميكانيكية في حيوانات المختبر.

هناك مشكلة ملحوظة في العديد من الدراسات التي تمت مراجعتها تتعلق باستخدامهم لتحليلات ROI الوظيفية التي تفتقر في بعض الأحيان إلى التصحيحات الإحصائية الأكثر صرامة لتحليلات الدماغ بالكامل. على سبيل المثال ، للتغلب على مشكلات انخفاض الطاقة ، تقتصر النتائج المبلغ عنها أحيانًا على التحليلات اللاحقة المخصصة في المناطق التي أظهرت نتائج مهمة عبر جميع الموضوعات لجميع ظروف المهمة ؛ لا يتم إجراء تحليلات كاملة للعقل الرئيسي (على سبيل المثال ، مجموعة أو نوع من التحفيز) أو تأثيرات التفاعل ، أو الارتباطات مع أداء المهمة أو نقاط النهاية السريرية. لذلك ، يمكن أن تمثل نتائج ROI هذه خطأ من النوع الأول ، لكنها قد تفوت أيضًا على الركائز العصبية الرئيسية التي تشارك في الظاهرة قيد التحقيق ، على سبيل المثال ، الرغبة في التحكم في الرغبة الشديدة أو التحكم فيها. تتمثل إحدى طرق التحايل على قيود تحليلات ما بعد المخصصة في إجراء كل من تحليلات الدماغ بالكامل واستخدام ROIs148 ، 149 ، التشريحي المحدد سلفًا ، والذي يمكن أن يساعد أيضًا في توحيد تسميات ROIs عبر الدراسات. تتعلق المشكلات الشائعة الأخرى بالعرض غير الكامل للبيانات الفعلية (مثل عدم تقديم كل من الوسط والتباين ، أو عدم تقديم نقاط مبعثرة عند الإبلاغ عن الارتباطات) ، والتي يمكن أن تحجب اتجاه التأثير (التنشيط مقابل إلغاء التنشيط) ، مما قد يزيد من التباين في النتائج المنشورة (على سبيل المثال ، يمكن أن يشير النشاط المفرط إلى تنشيطات أعلى أو إلغاء تنشيط أقل من الأساس). باختصار ، سوف يستفيد هذا المجال من توحيد الإجراءات المتعلقة بالتصوير والمهام والتحليلات وتوصيف الموضوعات - مما يسهل تفسير النتائج. يعد التقييس ضروريًا أيضًا للسماح بتكامل مجموعات البيانات من مختلف المختبرات - سيكون تجميع البيانات هذا مهمًا بشكل خاص للدراسات الوراثية التي تهدف إلى فهم التفاعل بين الجينات وتطور المخ ووظيفة المخ وتأثيرات العقاقير على هذه العمليات. على سبيل المثال ، سيكون إنشاء مجموعات بيانات تصوير كبيرة أمرًا مهمًا في فهم كيفية تأثير الجينات المرتبطة بضعف الإدمان على الدماغ البشري بعد التعرض الحاد والمتكرر للعقاقير. علاوة على ذلك ، فإن القدرة على دمج مجموعات بيانات التصوير الكبيرة - كما حدث مؤخرًا لصور التصوير بالرنين المغناطيسي للراحة الوظيفية للتواصل 150 - ستسمح بفهم أفضل لعلم الأحياء العصبي للإدمان الذي قد يكون بمثابة علامة بيولوجية في المستقبل لتوجيه العلاج.

على الرغم من وجود بعض الاستثناءات القليلة (التي تتضمن PFC المناسب ، وخاصة ACC و DLPFC ، في العمليات المثبطة التعويضية) ، فإن البيانات التي تمت مراجعتها هنا لا تظهر أي نمط واضح يشير إلى تباعد تغييرات الدماغ في الأفراد المدمنين. ومع ذلك ، فإن الوحشية لم تكن محور التحقيق في أي من الدراسات التي تمت مراجعتها. بالنظر إلى أن هناك أدلة على تعطل الجوانب الجانبية أثناء التنصت على تعاطي الكوكايين في 151 ، فإن الدراسات التي تبحث بالتحديد في تحبيب PFC في iRISA في الإدمان ضرورية. علاوة على ذلك ، هناك اختلافات واضحة بين الجنسين في الاستجابات للعقاقير والانتقال إلى الإدمان ، وتزيد دراسات التصوير من فهمنا للسمات ثنائية الشكل الجنسي للعقل البشري. ومع ذلك ، حتى الآن ، ركزت القليل من الدراسات التي يتم التحكم فيها جيدًا على الاختلافات الجنسية في دور الـ PFC في الإدمان ؛ بدلاً من ذلك ، تستخدم العديد من الدراسات مواضيع الإناث أو الذكور (معظمهم من الذكور). هناك حاجة أيضًا إلى دراسات لاستكشاف التأثيرات المعدلة المحتملة للخصائص الفردية الأخرى ؛ من الأمور ذات الأهمية الخاصة تأثير الاضطرابات المصاحبة للمرض (على سبيل المثال ، الاكتئاب قد يؤدي إلى تفاقم حالات العجز لدى الأفراد المدمنين 152) وتكرار تعاطي المخدرات ومدة الامتناع عن ممارسة الجنس (على سبيل المثال ، قد يقلل الكوكايين أو يخفي العيوب الكامنة وراء المعرفي 153 أو عاطفي 154 في الكوكايين المدانين الأفراد). من شأن الدراسات الطولية أن تتيح فحص هذه القضايا ، والتي لها أهمية خاصة لأولئك الذين يمتنعون عن المخدرات على أمل أن يتعافى أداء PFC. علاوة على ذلك ، فإن المقارنة بين أنواع مختلفة من المواد التي أسيء استخدامها قد تسمح بالتمييز بين العوامل الخاصة بأدوية معينة عن العوامل التي يمكن أن تكون شائعة بين مجموعات الإدمان. بدلاً من التعامل مع عدم تجانس التغييرات العصبية والسلوكية في الإدمان كضوضاء ، يمكن أن تستكشفها الدراسات بهدف الإجابة عن الأسئلة الرئيسية: هل خلل وظيفة PFC في iRISA أكثر وضوحًا عند بعض الأفراد المدمنين أكثر من غيرهم؟ هل يدفع التداوي الذاتي إلى تعاطي المخدرات في بعض الأفراد أكثر من غيرهم؟ كيف يؤثر تعاطي المخدرات المهووسين ، والتي هي القاعدة أكثر من الاستثناء (على سبيل المثال ، معظم المدمنين على الكحول مدمنون على النيكوتين) ، في علم الأحياء العصبي عند الإدمان؟ ما هي الآثار المترتبة على هذا التباين لنتائج العلاج والشفاء؟ الأهم من ذلك ، كيف يمكننا استخدام هذه النتائج المختبرية على وظيفة PFC في الإدمان لإبلاغ تصميم التدخلات العلاجية الفعالة؟

ملخص واستنتاجات

بشكل عام ، كشفت دراسات التصوير العصبي عن نمط ناشئ من الخلل الوظيفي المعمم في PFC لدى الأفراد المدمنين على المخدرات والذي يرتبط بنتائج أكثر سلبية - المزيد من تعاطي المخدرات ، وأداء المهام المرتبطة بـ PFC أسوأ واحتمال أكبر للانتكاس. في الأفراد المدمنين على المخدرات ، يتم استبدال تنشيط PFC على نطاق واسع عند تناول الكوكايين أو المخدرات الأخرى وعند تقديم الإشارات المتعلقة بالمخدرات بنقص نشاط PFC على نطاق واسع أثناء التعرض لتحديات عاطفية وإدراكية عالية المستوى و / أو أثناء الانسحاب المطول عندما لا يتم تحفيزه. تشمل أدوار PFC الأكثر صلة بالإدمان ضبط النفس (أي تنظيم العاطفة والتحكم المثبط) لإنهاء الإجراءات غير المفيدة للفرد ، وإسناد البروز والحفاظ على الإثارة التحفيزية الضرورية للانخراط في الهدف مدفوعًا السلوكيات والوعي الذاتي. على الرغم من أن النشاط بين مناطق PFC متكامل ومرن للغاية ، بحيث تشارك أي منطقة واحدة في وظائف متعددة ، فإن PFC الظهرية (بما في ذلك dACC و DLPFC والتلفيف الأمامي السفلي) قد تورط بشكل أساسي في التحكم من أعلى إلى أسفل والوظائف المعرفية ، PFC البطني (بما في ذلك ACC subgenual و mOFC) في تنظيم العاطفة (بما في ذلك التكييف وتعيين بروز الحافز للأدوية والإشارات المتعلقة بالمخدرات) ، و PFC الجانبي و OFC الجانبي في اتجاهات الاستجابة التلقائية والاندفاع (الجدول 1). قد يساهم الخلل الوظيفي في مناطق PFC هذه في تطوير الرغبة الشديدة والاستخدام القهري و "إنكار" المرض والحاجة إلى العلاج - الأعراض المميزة لإدمان المخدرات. قد يسبق هذا الخلل الوظيفي لمركبات الكربون الكلورية فلورية في بعض الحالات تعاطي المخدرات ويضفي ضعفًا لتطوير اضطرابات تعاطي المخدرات (الإطار 3). بصرف النظر عن اتجاه السببية ، فإن نتائج دراسات التصوير العصبي التي تمت مراجعتها هنا تشير إلى إمكانية استهداف مؤشرات حيوية محددة لأغراض التدخل. على سبيل المثال ، ربما يمكن استخدام تشوهات PFC لتحديد الأطفال والمراهقين الذين سيستفيدون أكثر من جهود الوقاية المكثفة من تعاطي المخدرات ، وربما يمكن للأدوية أن تخفف من هذا العجز وتساعد الأفراد المدمنين على الانخراط في علاج إعادة التأهيل.

صندوق 3 | الضعف والتأهب لتعاطي المخدرات

الدراسات حول كيف أن نقاط الضعف قبل المرضية - مثل التعرض قبل الولادة للعقاقير أو تاريخ العائلة أو الأشكال المتعددة للجينات المختارة وتفاعلاتها - تؤثر على وظيفة قشرة الفص الجبهي (PFC) هي دور حاسم في تصميم التدخل المستقبلي وربما جهود الوقاية ؛ تسلط هذه الدراسات الضوء على أهمية استهداف المؤشرات الحيوية الواضحة للتعرض لإدمان المخدرات والإدمان عليها. على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن انخفاض تدفق الدم الدماغي العالمي المطلق (CBF) (−10٪) ، و CBF النسبي المعزز في الظهرية PFC (DLPFC) (9٪) والقشرة الحزامية الأمامية (ACC) (12٪) تم الإبلاغ عنها التعرض للكوكايين قبل الولادة²⁰¹. تم الإبلاغ عن فرط نشاط PFC أيضًا في المستخدمين الشباب لـ MDMA²⁰²الماريجوانا²⁰³ أو الكحول²⁰⁴ أثناء مهمة go / no-go ، التي يؤدونها بشكل طبيعي (معلومات تكميلية S6 (الجدول)). وبالمثل ، فإن الأطفال الذين لديهم آباء مدمنون على الكحول والأطفال وكانوا عرضة لشرب الخمر (مقارنةً بمستوى مشكلة تناول الكحول على مدار فترة المراهقة) مقارنةً بالأطفال الذين يعانون من آلام كحولية والذين لديهم آباء مدمنون على الكحول ولكنهم مرونون ، بينما كان لدى الأطفال الذين لديهم آباء كحولية وكانوا مرنين. كانت القشرة الأمامية المدارية الثنائية (OFC) ناقصة النشاط ، على الرغم من عدم وجود فروق سلوكية عند قراءة الكلمات العاطفية بصمت. عبر العينة بأكملها ، ارتبط هذا فرط نشاط PFC الظهري بمزيد من الأعراض الخارجية ومع العدوان²⁰⁵ (معلومات تكميلية S5 (الجدول)). وبالتالي ، قد تكون هذه التغييرات في نشاط PFC تعويضية على المدى القصير (كما يتضح من أداء المهام المتساوية) ، ولكن على المدى الطويل قد تعزز تعاطي المخدرات والإدمان في هؤلاء الأفراد ، على الرغم من أن هذا لا يزال يتعين التأكد منه.

قد تتضمن الآلية التي تقوم عليها مثل هذه القابلية للتأثر ، أو التي توفر الحماية ضد ، للإدمان المتطور ، انتقال عصبي متعدد الدوبامين. على سبيل المثال ، كانت معدلات توفر مستقبلات الدوبامين D2 الجهازي واستقلاب PFC الإقليمي أعلى في الشباب ، ولا يتأثرون بالعائلات الكحولية مقارنة بالمواد التي ليس لها تاريخ عائلي ، وهو عكس النتائج التي يتم الإبلاغ عنها عادة في الأفراد المدمنين (مربع 2. بحيرة معلومات تكميلية S7 (الجدول))²⁰⁶. أفاد الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من تعاطي الكحول عن انخفاض العاطفية الإيجابية ، وهذا مرتبط مع كل من مستقبلات الدوبامين D2 الأقل انخفاضًا في الجسم وانخفاض معدل الأيض في الجسم. لذلك من الممكن أن توفر مستقبلات الدوبامين D2 الأعلى ونشاط التمثيل الغذائي المعزز في PFC لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من تعاطي الكحول قد زاد من مستوى الانفعالية الإيجابية - على الرغم من أن هذا ظل دون المستوى في الضوابط الصحية - إلى المستويات التي قد يكون لها حماية هؤلاء الأفراد من تطوير الإدمان. من الممكن أيضًا أن تكون هناك حاجة إلى ظروف مثالية للحفاظ على مثل هذه الحماية ، وأن الظروف المثلى (على سبيل المثال ، الإجهاد المزمن) يمكن أن تعرض هؤلاء الأفراد أنفسهم للإدمان لاحقًا في الحياة ، ولكن يبقى تحديد ذلك في الدراسات الطولية. آليات أخرى ، مثل خلل التشكل في الدماغ²⁰⁷، قد يكون مهمًا أيضًا في منح القابلية للإدمان.

المساهمات الجينية في التعرض للإدمان مهمة أيضا. على سبيل المثال ، كان لدى مستخدمي الماريجوانا العاديين الذين لديهم أليلات محفوفة بالمخاطر من الجينات التي تشفر مستقبلات القنب 1 (CB1) أو حمض أميني هيدرولاز 1 (FAAH ؛ الإنزيم الذي يستقلب القنب الداخلي المنشأ) بدرجة أكبر من التفاعلات المرتبطة بالمخدرات.²⁰⁸. الأهم من ذلك ، يمكن استخدام مثل هذه الجينات بواسطة التفاعلات البيئية للتنبؤ بالسلوكيات الضارة في المستقبل. على سبيل المثال ، يمكن توقع حدوث زيادات في 1 لمدة عام في كتلة الجسم من المراهقات الأصحاء من خلال تنشيط OFC الوحشي الناجم عن العظة ذات الصلة بالأغذية ، ولكن فقط في ناقلات مستقبلات الدوبامين للأليلات الدوبلامين D4 (DRD4) 7 كرر أليل أو DRD2 تقية A1 أليل²⁰⁹. تشير الدراسات الحديثة أيضًا إلى أن التفاعلات بين الأشكال المتعددة والتعرض العائلي - بما في ذلك ما قبل الولادة - يمكن أن يؤثر على تطور OFC^{210 211}. على سبيل المثال ، أظهرت دراسة حديثة أن حجم المادة الرمادية OFC (mOFC) الإنسي تم تعديله بواسطة النمط الوراثي أحادي الأمين أوكسيديز A ، بحيث أدى انخفاض النشاط المتغير لهذا الجين إلى انخفاض المادة الرمادية mOFC في الأفراد المدمنين على الكوكايين²¹²، وكان هذا يرتبط مع استخدام أطول مدى الحياة الكوكايين.

روابط

المزيد من المعلومات

• الصفحة الرئيسية لـ Rita Z. Goldstein

• الصفحة الرئيسية لمجموعة بروكهافن للمختبر العصبي

• المعهد الوطني لتعاطي المخدرات

• موقع جامعة كولورادو CANLab Software

شكر وتقدير

تم دعم هذه الدراسة من خلال منح من المعهد الوطني الأمريكي لتعاطي المخدرات (R01DA023579 إلى RZG) ، وبرنامج NIAAA الداخلي ووزارة الطاقة ، ومكتب البحوث البيولوجية والبيئية (لدعم البنية التحتية). نحن ممتنون لمساهمة AB Konova في تصميم الشكل 2. نحن مدينون للمراجعين الذين حظيت تعليقاتهم بتقدير كبير ووجهت مراجعتنا للمخطوطة الأصلية.

بيان المصالح المتضاربة

الكتاب تعلن أي المصالح المالية المتنافسة.

معلومات تكميلية

معلومات اساسية مطلوبة في هذه الورقة.

مراجع حسابات

1. الحكيم ، RA علم الأعصاب من الإدمان. داء. أوبان. Neurobiol.6 ، 243-251 (1996).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

2. Everitt ، BJ ، Dickinson ، A. & Robbins ، TW الأساس العصبي النفسي للسلوك الإدماني. Res الدماغ. Res الدماغ. التنقيح 36 ، 129-138 (2001).

س المادة

PubMed

كيم بورت

3. Di Chiara، G. & Imperato، A. الأدوية التي يسيء استخدامها البشر تزيد بشكل تفضيلي من تركيزات الدوبامين المشبكي في النظام الميزوليفيكي للفئران التي تتحرك بحرية. بروك. ناتل أكاد. علوم. USA85 ، 5274-5278 (1988).

س المادة

PubMed

كيم بورت

4. Volkow، ND & Fowler، JS Addiction ، مرض الإكراه والقيادة: إصابة القشرة الحجاجية الأمامية. سيريب. Cortex10 ، 318-325 (2000).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

5. Robinson، TE، Gorny، G.، Mitton، E. & Kolb، B. يعمل الكوكايين على تغيير شكل التشعبات والأشواك المتغصنة في النواة المتكئة والقشرة المخية الحديثة. المشبك 39 ، 257-266 (2001).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

6. Robinson، TE & Kolb، B. التعديلات في شكل التشعبات والأشواك المتغصنة في النواة المتكئة وقشرة الفص الجبهي بعد العلاج المتكرر بالأمفيتامين أو الكوكايين. يورو. نيوروسسي 11 ، 1598-1604 (1999).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

7. Goldstein، RZ & Volkow، ND Drug addiction وأساسها البيولوجي العصبي الأساسي: دليل التصوير العصبي لتورط القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي 159، 1642–1652 (2002).

س المادة

PubMed

س ISI

8. Volkow، ND، Fowler، JS & Wang، GJ الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. J. كلين. Invest111، 1444–1451 (2003).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

9. Volkow، ND & Li، TK Drug addiction: البيولوجيا العصبية للسلوك انحرفت. نيوروسسي 5 ، 963-970 (2004) القس الطبيعة.

س المادة

10. Schoenbaum، G.، Roesch، MR، Stalnaker، TA & Takahashi، YK منظور جديد حول دور القشرة الأمامية المدارية في السلوك التكيفي. نيوروسسي 10 ، 885-892 (2009).

س المادة

11. منصوري ، اتحاد كرة القدم ، تاناكا ، ك ، باكلي ، إم جي التعديل السلوكي الناجم عن الصراع: دليل على الوظائف التنفيذية لقشرة الفص الجبهي. نيوروسسي 10 ، 141-152 (2009) القس الطبيعة.

س المادة

12. كوفل ، العلاقات العامة وآخرون. الاستجابات العصبية لإدارة الكوكايين الحادة في الدماغ البشري التي اكتشفتها الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage28 ، 904-914 (2005).

س المادة

PubMed

س ISI

13. كوفل ، ب. وآخرون. يُعدل التوقع استجابات الدماغ البشري للكوكايين الحاد: دراسة تصوير وظيفي للرنين المغناطيسي. بيول. Psychiatry63، 222-230 (2008).

س المادة

PubMed

س ISI

14. Volkow، ND et al. التوقع يعزز التمثيل الغذائي للدماغ الإقليمي والآثار المعززة للمنشطات في متعاطي الكوكايين. J. Neurosci.23 ، 11461-11468 (2003).

توضح هذه الدراسة أن تنشيط المخ الإقليمي الناجم عن ميل بالساعة عن طريق الحقن الوريدي يتأثر بالتوقع الذي يحدث عند إعطاء الدواء ، مما يشير إلى أن تأثيرات الدواء لدى الفرد المدمن ليست مجرد وظيفة للخصائص الدوائية للدواء ولكن في الماضي الخبرات والتوقعات التي تولد هذه.

PubMed

س ISI

كيم بورت

15. Howell، LL، Votaw، JR، Goodman، MM & Lindsey، KP Cortical Activation أثناء استخدام الكوكايين والانقراض في قرود الريسوس. علم الأدوية النفسية 208 ، 191-199 (2010).

16. هاول ، إل إل وآخرون. تنشيط الدماغ الناجم عن الكوكايين يحدده التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للتصوير العصبي في قرود الريس الواعية. علم الأدوية النفسية 159 ، 154 - 160 (2002).

س المادة

PubMed

17. Henry، PK، Murnane، KS، Votaw، JR & Howell، LL التأثيرات الأيضية الحادة للكوكايين في الدماغ في قرود الريسوس مع تاريخ من تعاطي الكوكايين. سلوك تصوير الدماغ 4 ، 212-219 (2010).

18. Ahmed، SH & Koob، GF الانتقال من تناول المخدرات المعتدل إلى المفرط: تغيير في نقطة ضبط المتعة. العلوم 282 ، 298-300 (1998).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

19. Febo، M. et al. تصوير التغييرات التي يسببها الكوكايين في نظام الدوبامين mesocorticolimbic من الفئران الواعية. ج. نيوروسي طرق 139 ، 167 - 176 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

20. Mandeville، JB et al. FMRI من الكوكايين الإدارة الذاتية في قرود المكاك يكشف عن تثبيط وظيفي للعقد القاعدية. علم الأدوية العصبية والنفسية 36 ، 1187 - 1198 (2011).

س المادة

21. Zubieta، JK et al. استجابات تدفق الدم في المخ الإقليمية للتدخين في مدخني التبغ بعد الامتناع عن ممارسة الجنس بين عشية وضحاها. صباحا. J. Psychiatry162، 567-577 (2005).

س المادة

PubMed

س ISI

22. بيع ، لوس انجليس وآخرون. الاستجابات العصبية المرتبطة جديلة أثار الحالات العاطفية والهيروين في مدمني الأفيون. المخدرات الكحول Depend.60 ، 207 - 216 (2000).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

23. Domino، EF et al. آثار النيكوتين على استقلاب الجلوكوز الدماغي الإقليمي عند استيقاظ المدخنين. علم الأعصاب 101 ، 277 - 282 (2000).

س المادة

PubMed

كيم بورت

24. Myrick، H. et al. نشاط الدماغ التفريقي في مدمني الكحول والشراب الاجتماعي إلى العظة الكحول: العلاقة إلى حنين. علم الأدوية العصبية والنفسية 29 ، 393 - 402 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

25. دي جريك ، م. وآخرون. انخفاض النشاط العصبي في دوائر المكافأة خلال إشارة شخصية في مدمني الكحوليات - دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. همهمة. الدماغ Mapp.30 ، 1691 - 1704 (2009).

26. Zijlstra، F.، Veltman، DJ، Booij، J.، van den Brink، W. & Franken، IH Neurobiological substrates of cue-licated cابع and anhedonia في الذكور الذين امتنعوا مؤخرًا عن الاعتماد على المواد الأفيونية. المدمنون على الكحول 99 ، 183 - 192 (2009).

27. Yalachkov، Y.، Kaiser، J. & Naumer، MJ تعكس مناطق الدماغ المتعلقة باستخدام الأداة والمعرفة العملية الاعتماد على النيكوتين. J. نيوروسسي 29 ، 4922-4929 (2009).

28. هاينز ، إيه وآخرون. يرتبط تنشيط الدماغ الناتج عن المؤثرات الإيجابية المؤثرة بانخفاض خطر الانتكاس في المواد الكحولية التي تزيل السموم. الكحول. كلين. إكسب. Res.31 ، 1138 – 1147 (2007).

29. Grusser، SM et al. يرتبط التنشيط الناجم عن المخطط في القشرة المخية والجزء الأمامي الإنسي مع الانتكاس اللاحق في مدمني الكحول. علم الأدوية النفسية 175 ، 296 - 302 (2004).

س المادة

PubMed

كيم بورت

30. Garavan ، H. et al. شغف الكوكايين الناجم عن جديلة: خصوصية التشريحية العصبية لمتعاطي المخدرات ومحفزات المخدرات. صباحا. J. Psychiatry157، 1789-1798 (2000).

في مستخدمي الكوكايين ، تسببت مشاهدة فيلم مرتبط بالكوكايين في تنشيط ACC بدرجة أكبر من مشاهدة فيلم جنسي جنسي. تشير هذه الدراسة إلى أن الإشارات ذات الصلة بالمخدرات لدى الأفراد المدمنين على المخدرات تنشط ركائز تشريحية عصبية مماثلة كمحفزات مثيرة بشكل طبيعي في الضوابط الصحية.

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

31. برودي ، وآخرون. التغيرات الأيضية في المخ أثناء شغف السجائر. قوس. Gen. Psychiatry59، 1162-1172 (2002).

س المادة

PubMed

س ISI

32. Artiges ، E. وآخرون. يمكن أن يؤدي التعرض إلى إشارات التدخين أثناء مهمة التعرف على المشاعر إلى تعديل تنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي الحوفي لدى مدخني السجائر. مدمن. Biol.14 ، 469-477 (2009).

33. تشانغ ، X. وآخرون. الصور ذات الصلة بالتدخين المقنع تعدل نشاط الدماغ لدى المدخنين. همهمة. الدماغ Mapp.30 ، 896 - 907 (2009).

34. تشايلدرس ، إيه آر وآخرون. مقدمة للعاطفة: التنشيط الحوفي من خلال الإشارات الجنسية "غير المرئية". PLoS ONE3 ، e1506 (2008).

س المادة

PubMed

كيم بورت

35. فيلبي ، وزير الخارجية وآخرون. التعرض لمذاق الكحول يثير تفعيل الدائرة العصبية mesocorticolimbic. علم الأدوية العصبية والنفسية 33 ، 1391 - 1401 (2008).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

36. Urban، NB et al. الاختلافات بين الجنسين في إطلاق الدوبامين المهاجم في البالغين الصغار بعد تحدي الكحول عن طريق الفم: دراسة تصوير مقطعي بانبعاث البوزيترون مع [11C] raclopride. بيول. Psychiatry68، 689-696 (2010).

37. King، A.، McNamara، P.، Angstadt، M. & Phan، KL تحث الركائز العصبية للتدخين الناجم عن الكحول لدى مدخني الشرب الثقيل وغير اليومي. علم الأدوية النفسية والعصبية 35 ، 692-701 (2010).

س المادة

38. Volkow، ND et al. تفعيل القشرة المدارية والوسيطة من الميثيلفينيديت في المواد التي تدمن على الكوكايين ولكن ليس في الضوابط: أهمية الإدمان. J. Neurosci.25 ، 3932-3939 (2005).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

39. كو ، CH وآخرون. أنشطة الدماغ المرتبطة نحث الألعاب من إدمان الألعاب عبر الإنترنت. J. Psychiatr. Res.43 ، 739 – 747 (2009).

40. Crockford، DN، Goodyear، B.، Edwards، J.، Quickfall، J. & el-Guebaly، N. Cue الناجم عن نشاط الدماغ في المقامرين المرضي. بيول. الطب النفسي 58 ، 787-795 (2005).

س المادة

PubMed

41. Goudriaan، AE، De Ruiter، MB، Van Den Brink، W.، Oosterlaan، J. & Veltman، DJ Brain أنماط التنشيط المرتبطة بتفاعلية الإشارات والشغف في المقامرين الذين يعانون من مشاكل ، والمدخنين الشرهين والضوابط الصحية: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي مدمن. بيول 15 ، 491-503 (2010).

42. رويتر ، جيه وآخرون. يرتبط القمار المرضي بتقليل تنشيط نظام المكافآت المتوسطة. Nature Neurosci.8، 147-148 (2005).

س المادة

43. ريشيل ، مي وآخرون. والوضع الافتراضي من وظيفة الدماغ. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. USA98 ، 676 – 682 (2001).

س المادة

PubMed

كيم بورت

44. Volkow، ND، Wang، GJ، Fowler، JS & Telang، F. تداخل الدوائر العصبية في الإدمان والسمنة: دليل على أمراض النظم. فيل. عبر. R. Soc. لوند. ب بيول. Sci.363 ، 3191-3200 (2008).

45. وانج ، جي جي وآخرون. الدماغ الدوبامين والسمنة. Lancet.357 ، 354-357 (2001).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

46. أوهير ، ر. وآخرون. نشاط قشرة الفص الجبهي الإنسي المرتبط باستفزاز الأعراض في اضطرابات الأكل. صباحا. J. Psychiatry161، 1238-1246 (2004).

س المادة

PubMed

47. مياكي ، ي. وآخرون. المعالجة العصبية لمحفزات الكلمات السلبية المتعلقة صورة الجسم في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage50 ، 1333-1339 (2010).

48. Culbertson، CS et al. تأثير علاج البوبروبيون على تنشيط المخ الناجم عن العظة المرتبطة بالسجائر لدى المدخنين. قوس. Gen. Psychiatry68، 505-515.

49. فرانكلين ، ت. وآخرون. آثار الفارينكلين على تدخين ردود الفعل العصبية والشغف. قوس. Gen. Psychiatry68، 516-526.

50. وانج ، ز. وآخرون. ركائز عصبية من الرغبة الشديدة في السجائر التي يسببها الامتناع عن التدخين لدى المدخنين المزمنين. J. Neurosci.27 ، 14035-14040 (2007).

س المادة

PubMed

كيم بورت

51. جينس ، إيه سي وآخرون. تفاعل الرنين المغناطيسي الوظيفي مع الصور المرتبطة بالتدخين قبل وأثناء الامتناع عن التدخين. إكسب. كلين. Psychopharmacol.17 ، 365-373 (2009).

س المادة

PubMed

52. McClernon، FJ، Kozink، RV، Lutz، AM & Rose، JE 24-h الامتناع عن التدخين يعزز تنشيط fMRI-BOLD لإشارات التدخين في القشرة المخية والمخطط الظهري. علم الأدوية النفسية 204 ، 25–35 (2009).

س المادة

PubMed

53. McBride، D.، Barrett، SP، Kelly، JT، Aw، A. & Dagher، A. آثار التوقع والامتناع عن ممارسة الجنس على الاستجابة العصبية لإشارات التدخين لدى مدخني السجائر: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. علم الأدوية النفسية والعصبية 31 ، 2728-2738 (2006).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

54. Wilson، SJ، Sayette، MA، Delgado، MR & Fiez، JA معدل التدخين المتوقع ينظم النشاط العصبي الناتج عن التلميح: دراسة أولية. نيكوتين توب. القرار 7 ، 637-645 (2005).

س المادة

PubMed

س ISI

55. Volkow، ND et al. السيطرة المعرفية على شغف المخدرات يمنع مناطق المكافأة في المخ لدى متعاطي الكوكايين. Neuroimage49 ، 2536-2543 (2010).

توضح هذه الدراسة أنه عندما يحاول متعاطي الكوكايين قمع الشهوة ، فإن هذا يؤدي إلى تثبيط مناطق المخ الحوفي المرتبطة عكسيا بتنشيط القشرة الأمامية اليمنى السفلية اليمنى (منطقة برودمان 44) ، والتي تعد منطقة رئيسية للتحكم في المثبطة.

س المادة

PubMed

س ISI

56. برودي ، وآخرون. ركائز عصبية مقاومة حنين أثناء التعرض جديلة السجائر. بيول. Psychiatry62، 642-651 (2007).

س المادة

PubMed

كيم بورت

57. كوبر ، حاء وآخرون. المسار الأمامي الجهازي للهجوم يرتكز على التنظيم المعرفي للشغف. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. USA107 ، 14811 – 14816 (2010).

النظر في العواقب طويلة الأجل لاستهلاك السجائر كان مرتبطا بانخفاض الرغبة الشديدة وانخفاض النشاط في مناطق PFC المرتبطة بالشغف ، ومع زيادة النشاط في مناطق PFC المرتبطة بالتحكم المعرفي. تقدم هذه الدراسة تدخلًا إدراكيًا وسلوكيًا محددًا للتقليل من شغف الناجم عن الإشارات.

س المادة

PubMed

58. Pelchat، ML، Johnson، A.، Chan، R.، Valdez، J. & Ragland، JD Images of الرغبة: تنشيط شغف الطعام أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage 23 ، 1486–1493 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

59. Volkow، ND، Fowler، JS، Wang، GJ & Swanson، JM Dopamine في تعاطي المخدرات والإدمان: نتائج دراسات التصوير والآثار العلاجية. مول. الطب النفسي 9 ، 557-569 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

60. Koob، GF & Le Moal، M. إدمان المخدرات ، عدم تنظيم المكافأة ، والترابط. علم الأدوية النفسية والعصبية 24 ، 97-129 (2001).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

61. Solomon، RL & Corbit، JD نظرية عملية الخصم للدافع. I. الديناميات الزمنية للتأثير. بسيتشول. القس 81 ، 119 - 145 (1974).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

62. Solomon، RL & Corbit، JD نظرية عملية الخصم للدافع. II. إدمان السجائر. J. غير طبيعي. نفسية 81 ، 158-171 (1973).

63. رولز ، ET بالضبط من الدماغ والعاطفة. Behav. Brain Sci.23، 177-191؛ مناقشة 192 – 233 (2000).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

64. Russell، M. in Drugs and Drug Dependence (ed. Edwards، G.) 182 – 187 (Lexington Books، 1976).

65. Gold، MS in Substance Abuse: A Compensive Textbook (eds Lowinson، JH، Ruiz، P.، Millman، RB & Langrod، JG) 181-199 (Williams & Wilkins، 1997).

66. Cheetham، A.، Allen، NB، Yucel، M. & Lubman، DI دور عدم التنظيم العاطفي في إدمان المخدرات. كلين. بسيتشول. الرؤيا 30 ، 621-634 (2010).

67. سينها ، ر. دور الإجهاد في الإدمان الانتكاس. داء. الطب النفسي Rep.9 ، 388 - 395 (2007).

س المادة

PubMed

68. Aguilar de Arcos، F.، Verdejo-Garcia، A.، Peralta-Ramirez، MI، Sanchez-Barrera، M. & Perez-Garcia، M. تجربة الانفعالات في متعاطي المخدرات المعرضين لصور تحتوي على محايدة وإيجابية و المحفزات العاطفية السلبية. إدمان المخدرات على الكحول ، 78 ، 159 - 167 (2005).

69. Verdejo-Garcia، A.، Bechara، A.، Recknor، EC & Perez-Garcia، M. الاختلال الوظيفي التنفيذي لدى الأفراد المدمنين على المخدرات أثناء تعاطي المخدرات والامتناع عن تعاطي المخدرات: فحص الارتباطات السلوكية والمعرفية والعاطفية للإدمان. J. Int. نيوروبسيكول. المجتمع 12 ، 405-415 (2006).

س المادة

PubMed

س ISI

70. Goldstein، RZ et al. هل انخفضت الحساسية القشرية الأمامية للمكافآت النقدية المرتبطة بضعف الحافز والتحكم الذاتي في إدمان الكوكايين؟ J. Psychiatry164، 43-51 (2007).

ارتبطت المكافأة النقدية المستمرة بنمط تنشيط عصبي قوي في موضوعات التحكم الصحية ولكن ليس في موضوعات تعاطي الكوكايين. بالإضافة إلى ذلك ، ذكرت هذه الدراسة نتائج تتفق مع ضعف الوعي الذاتي في إدمان الكوكايين.

س المادة

PubMed

س ISI

71. Tremblay، L. & Schultz، W. تفضيل المكافأة النسبية في القشرة الأمامية المدارية الرئيسية. Nature398، 704–708 (1999).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

72. إليوت ، آر ، نيومان ، جيه إل ، لونج ، أو إيه ، ديكين ، جي إف أنماط الاستجابة التفاضلية في المخطط والقشرة الأمامية المدارية للمكافأة المالية في البشر: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي البارامترى. J. نيوروسسي 23 ، 303-307 (2003).

PubMed

س ISI

كيم بورت

73. Breiter، HC، Aharon، I.، Kahneman، D.، Dale، A. & Shizgal، P. التصوير الوظيفي للاستجابات العصبية للتوقعات وتجربة المكاسب والخسائر النقدية. نيورون 30 ، 619-639 (2001).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

74. Kringelbach، ML، O'Doherty، J.، Rolls، ET & Andrews، C. تنشيط القشرة الأمامية المدارية للإنسان إلى محفز غذائي سائل مرتبط بمتعة ذاتية. سيريب. Cortex13 ، 1064-1071 (2003).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

75. Knutson ، B. ، Westdorp ، A. ، Kaiser ، E. & Hommer ، D. تصور FMRI لنشاط الدماغ أثناء مهمة تأخير الحافز النقدي. نيورويماج 12 ، 20-27 (2000).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

76. O'Doherty، J.، Kringelbach، ML، Rolls، ET، Hornak، J. & Andrews، C. ملخص تمثيل المكافأة والعقاب في القشرة الأمامية المدارية للإنسان. Nature Neurosci.4 ، 95-102 (2001).

77. هورناك ، جيه وآخرون. تعلم الانعكاس المرتبط بالمكافآت بعد الاستئصال الجراحي في قشرة الفص الجبهي المدارية الأمامية أو الظهرية في البشر. جيه كوجن Neurosci.16 ، 463-478 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

78. Goldstein، RZ et al. ترتبط الحساسية الذاتية للتدرجات النقدية مع تفعيل frontolimbic لمكافأة متعاطي الكوكايين. المخدرات الكحول Depend.87 ، 233 - 240 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

79. Roesch، MR، Taylor، AR & Schoenbaum، G. ترميز المكافآت المخصومة بالوقت في القشرة الأمامية المدارية مستقل عن تمثيل القيمة. نيورون 51 ، 509-520 (2006).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

80- ويمتلك متعاطو كيربي وك.إن. آند بيتري ون إم هيروين والكوكايين معدلات خصم أعلى على المكافآت المتأخرة مقارنة بمدمنين على الكحول أو ضوابط عدم تعاطي المخدرات. الإدمان 99 ، 461-471 (2004).

س المادة

PubMed

81. مونتيروسو ، جيه آر وآخرون. النشاط القشري Frontoparietal من الموضوعات التي تعتمد على الميتامفيتامين والمقارنة أداء مهمة خصم تأخير. همهمة. الدماغ Mapp.28 ، 383 - 393 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

82. Kampman، KM ما الجديد في علاج إدمان الكوكايين؟ الطب النفسي مندوب 12 ، 441-447 (2010).

83. Goldstein، RZ et al. نقص إفراز القشرة الحزامي الأمامي لمهمة بارزة عاطفيا في إدمان الكوكايين. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. USA106 ، 9453 – 9458 (2009).

س المادة

PubMed

84. Goldstein، RZ et al. استجابة الدوبامين لكلمات المخدرات في إدمان الكوكايين. J. Neurosci.29 ، 6001-6006 (2009).

س المادة

PubMed

كيم بورت

85. Reichel، CM & Bevins، RA المنافسة بين التأثيرات المجزية المشروطة للكوكايين والجدة. Behav. علم الأعصاب 122 ، 140-150 (2008).

س المادة

PubMed

86. ماتسون ، بي جيه ، ويليامز ، إس ، روزنبلات ، جي إس وموريل ، جي آي مقارنة بين محفزين معززين إيجابيين: الجراء والكوكايين طوال فترة ما بعد الولادة. Behav. نيوروسسي ، 115 ، 683-694 (2001).

87. Zombeck، JA et al. خصوصية التشريحية العصبية للاستجابات المشروطة للكوكايين مقابل الغذاء في الفئران. الفيزيولوجيا. Behav.93 ، 637-650 (2008).

PubMed

س ISI

88. Aigner، TG & Balster، RL Choice السلوك في قرود الريسوس: الكوكايين مقابل الطعام. Science201 ، 534-535 (1978).

س المادة

PubMed

كيم بورت

89. Woolverton، WL & Anderson، KG آثار التأخير على التعزيز على الاختيار بين الكوكايين والطعام في قرود الريسوس. علم الأدوية النفسي ، 186 ، 99-106 (2006).

90. Buhler، M. et al. يتميز الاعتماد على النيكوتين بمعالجة المكافآت المضطربة في دافع قيادة الشبكة. بيول. Psychiatry67، 745-752 (2010).

وأظهر المدخنون من حين لآخر استجابات سلوكية أكبر وتفاعلية القشرة المخية للمحفزات التي تتنبأ بمكافآت مالية مقابل السجائر ، بينما في المدخنين المعالين كانت هذه الاستجابات مساوية لكلا النوعين من المكافآت. هذا يشير إلى وجود خلل في الحافز الملحوظ الذي يعزى إلى التكهن بالمكافأة على المخدرات مقابل المكافآت غير الدوائية التي تنبئ بإدمان المخدرات.

91. Moeller، SJ et al. خيار محسن لعرض صور الكوكايين في إدمان الكوكايين. بيول. Psychiatry66، 169-176 (2009).

92. Moeller، SJ et al. ضعف البصر في إدمان الكوكايين: الأدلة المختبرية والآثار على سلوك الباحثين عن الكوكايين. Brain.133 ، 1484-1493 (2010).

93. كيم ، واي تي وآخرون. تعديلات في النشاط القشري لمتعاطي الميتامفيتامين الذكور الذين يقومون بمهمة التعاطف: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. همهمة. Psychopharmacol.25 ، 63-70 (2010).

94. Wang ، ZX et al. تعديلات في معالجة المؤثرات العاطفية غير المرتبطة بالمخدرات في مدمني الهيروين الممتنعين. Neuroimage49 ، 971-976 (2010).

95. سلوم ، ج. ب. الاستجابة الحادة الأمامية الحادة المنبعثة خلال مهمة فك ترميز مبسطة لتعابير الوجه العاطفية السلبية لدى مرضى الكحول. الكحول. كلين. إكسب. Res.31 ، 1490 – 1504 (2007).

96. Asensio، S. et al. تغيير الاستجابة العصبية للنظام العاطفي الشهية في إدمان الكوكايين: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. مدمن. Biol.15 ، 504-516 (2010).

97. Gruber، SA، Rogowska، J. & Yurgelun-Todd، DA تغيرت الاستجابة العاطفية في مدخني الماريجوانا: دراسة FMRI. إدمان المخدرات على الكحول 105 ، 139-153 (2009).

98. Payer، DE et al. الاختلافات في النشاط القشري بين الأفراد الذين يعتمدون على الميتامفيتامين والأصحاء أداء مهمة مطابقة تؤثر على الوجه. المخدرات الكحول Depend.93 ، 93 - 102 (2008).

س المادة

PubMed

س ISI

99. Deroche-Gamonet، V.، Belin، D. & Piazza، PV Evidence لسلوك يشبه الإدمان في الفئران. العلوم 305 ، 1014-1017 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

100. دي رويتر ، MB et al. استجابة المثابرة والحساسية قبل الفص الجبهي للمكافأة والعقاب في المقامرين الذكور المشكلة والمدخنين. علم الأدوية العصبية والنفسية 34 ، 1027 - 1038 (2009).

س المادة

101. Goldstein، RZ et al. تأثير الممارسة على مهمة الاهتمام المستمر في متعاطي الكوكايين. Neuroimage35 ، 194-206 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

102. Goldstein، RZ et al. شدة الضعف العصبي النفسي في إدمان الكوكايين والكحول: الارتباط مع التمثيل الغذائي في قشرة الفص الجبهي. علم النفس العصبي 42 ، 1447 - 1458 (2004).

س المادة

PubMed

103. Garavan، H. & Hester، R. دور التحكم المعرفي في إدمان الكوكايين. نيوروبسيكول. القس 17 ، 337-345 (2007).

104. أهارونوفيتش ، إي ، نونيس ، إي وحسين ، د. ضعف الإدراك ، والاحتفاظ والامتناع عن تعاطي الكوكايين في العلاج السلوكي المعرفي. إدمان المخدرات على الكحول 71 ، 207 - 211 (2003).

س المادة

PubMed

105. أهارونوفيتش ، إ. وآخرون. يتنبأ العجز المعرفي بالاحتفاظ بالعلاج في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. المخدرات الكحول Depend.81 ، 313 - 322 (2006).

س المادة

PubMed

106. Goldstein، RZ، Moeller، SJ & Volkow، ND. في التصوير العصبي في الإدمان (محرران Adinoff ، B. & Stein ، EA) (Weily ، 2011).

107. ترتر ، RE وآخرون. يتنبأ سوء السلوك العصبي في مرحلة الطفولة المبكرة عند ظهور اضطراب تعاطي المخدرات. صباحا. J. Psychiatry160، 1078-1085 (2003).

س المادة

PubMed

108. موفيت ، تي وآخرون. يتنبأ التدرج في ضبط النفس في مرحلة الطفولة بالصحة والثروة والسلامة العامة. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. USA108 ، 2693 – 2698 (2011).

109. كوفمان ، جي إن ، روس ، تي جيه ، شتاين ، إي إيه وغارافان ، هـ. Cingulate نقص النشاط في مستخدمي الكوكايين أثناء مهمة GO-NOGO كما يتضح من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي المتعلق بالحدث. J. نيوروسسي 23 ، 7839-7843 (2003).

PubMed

س ISI

كيم بورت

110. Hester، R. & Garavan، H. الاختلال الوظيفي التنفيذي في إدمان الكوكايين: دليل على النشاط الجبهي والحزامي والمخيخ المتضارب. J. نيوروسسي 24 ، 11017-11022 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

111. فو ، ليرة لبنانية وآخرون. ضعف وظيفة تثبيط الاستجابة في من يتعولون الهيروين: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neurosci. Lett.438 ، 322-326 (2008).

112. Li، CS et al. يرتبط العصبية بالتحكم في الدافع أثناء تثبيط إشارة التوقف عند الرجال المعتمدين على الكوكايين. علم الأدوية العصبية والنفسية 33 ، 1798 - 1806 (2008).

س المادة

PubMed

113- Li، CS، Luo، X.، Yan، P.، Bergquist، K. & Sinha، R. تغيير التحكم في الاندفاع في الاعتماد على الكحول: المقاييس العصبية لأداء إشارة التوقف. كحول. كلين. إكسب. الدقة 33 ، 740-750 (2009).

س المادة

PubMed

114- Kozink، RV، Kollins، SH & McClernon، FJ يقوم الانسحاب عن التدخين بتعديل القشرة الأمامية السفلية اليمنى ولكن ليس تنشيط المنطقة الحركية التكميلية أثناء التحكم المثبط. علم الأدوية النفسية والعصبية 35 ، 2600-2606 (2010).

س المادة

115. Leland، DS، Arce، E.، Miller، DA & Paulus، MP القشرة الحزامية الأمامية والاستفادة من الإشارات التنبؤية لتثبيط الاستجابة لدى الأفراد المعتمدين على المنشطات. بيول. الطب النفسي 63 ، 184 - 190 (2008).

cueing بالمعلومات تعزيز السيطرة المثبطة في مهمة go / no-go ، وهذا مرتبط مع تعزيز تفعيل ACC في الأفراد المدمنين على الميثامفيتامين. تقدم هذه الدراسة تدخلًا إدراكيًا وسلوكيًا محددًا يمكن استخدامه لتعزيز التحكم المثبطة في الإدمان.

116. Stroop ، JR دراسات التداخل في ردود الفعل اللفظية التسلسلية. J. Exp. Psychol.18 ، 643-662 (1935).

س المادة

س ISI

117. Leung، HC، Skudlarski، P.، Gatenby، JC، Peterson، BS & Gore، JC دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية المتعلقة بالحدث لمهمة تداخل الكلمات الملونة stroop. سيريب. اللحاء 10 ، 552-560 (2000).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

118. باردو ، جي في ، باردو ، بي جيه ، جانر ، ك.و. & رايشل ، إم إي. القشرة الحزامية الأمامية تتوسط في معالجة الاختيار في نموذج ستروب للنزاع المتعمد. بروك. ناتل أكاد. علوم. USA87 ، 256-259 (1990).

س المادة

PubMed

كيم بورت

119. مقعد ، CJ وآخرون. تحقيقات التشريح الوظيفي للانتباه باستخدام اختبار ستروب. علم النفس العصبي 31 ، 907 - 922 (1993).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

120. Carter، CS & van Veen، V. القشرة الحزامية الأمامية وكشف الصراع: تحديث للنظرية والبيانات. كوغن. تؤثر. Behav. نيوروسسي 7 ، 367-379 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

121. Bolla، K. et al. الخلل القشري قبل الجبهي عند متعاطي الكوكايين الممتنعين. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.16 ، 456-464 (2004).

PubMed

س ISI

122. Eldreth، DA، Matochik، JA، Cadet، JL & Bolla، KI نشاط دماغي غير طبيعي في مناطق الدماغ قبل الجبهية لدى متعاطي الماريجوانا الممتنعين. Neuroimage 23 ، 914-920 (2004).

س المادة

PubMed

123. Salo، R.، Ursu، S.، Buonocore، MH، Leamon، MH & Carter، C. إعاقة وظيفة قشرة الفص الجبهي وتعطيل التحكم الإدراكي التكيفي لدى متعاطي الميتامفيتامين: دراسة وظيفية بالتصوير بالرنين المغناطيسي. بيول. الطب النفسي 65 ، 706-709 (2009).

س المادة

PubMed

س ISI

124. عزيزيان ، إيه وآخرون. التدخين يقلل من النشاط الحزامي الأمامي المرتبط بالنزاع لدى مدخني السجائر المتوقفين يقومون بمهمة قوية. علم الأدوية العصبية والنفسية 35 ، 775 - 782 (2010).

س المادة

PubMed

س ISI

125. Brewer، JA، Worhunsky، PD، Carroll، KM، Rounsaville، BJ & Potenza، MN يرتبط تنشيط الدماغ أثناء المعالجة stroop بنتائج في المرضى المعتمدين على الكوكايين. بيول. الطب النفسي 64 ، 998-1004 (2008).

س المادة

PubMed

كيم بورت

126. Ersche ، KD et al. تأثير الإكراه من تعاطي المخدرات على التحوير الدوبامين من التحيز الانتباه في الاعتماد على المنشطات. قوس. Gen. Psychiatry67، 632-644 (2010).

أظهر الأفراد المعتمدون على المنبهات تحيزًا متعمدًا للكلمات المتعلقة بالمخدرات ، والذي ارتبط بتنشيط أكبر متعلق بالتلميح لقشرة الفص الجبهي اليسرى ؛ كان التحيز المتعمد أكبر في الأشخاص الذين يعانون من أنماط قهرية للغاية من تعاطي المنشطات. تشير هذه الدراسة أيضًا إلى أن تأثيرات تحديات الدوبامين على التداخل المتعمد وتنشيط الدماغ المرتبط به تعتمد على مستوى إلزامي أساسي للفرد.

127. Luijten ، M. et al. الركيزة العصبية من التحيز الانتباه المتعلقة بالتدخين. Neuroimage54 ، 2374-2381 (2010).

128. جينس ، إيه سي وآخرون. ركائز عصبية من التحيز المتعمد للعظة ذات الصلة بالتدخين: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. علم الأدوية العصبية والنفسية 35 ، 2339 - 2345 (2010).

س المادة

129. Goldstein، RZ et al. دور الحزامية الأمامية والقشرة الأمامية المدارية الإنسيّة في معالجة إشارات المخدرات في إدمان الكوكايين. علم الأعصاب 144 ، 1153 - 1159 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

130. نيستور ، إل ، مكابي ، إي ، جونز ، جيه ، كلانسي ، إل آند جارافان ، هـ. الاختلافات في النشاط العصبي "من أسفل إلى أعلى" و "من أعلى إلى أسفل" لدى مدخني السجائر الحاليين والسابقين: دليل على ركائز عصبية قد تعزز الامتناع عن النيكوتين من خلال زيادة التحكم المعرفي. الصورة العصبية 56 ، 2258-2275.

131. Khantzian، EJ فرضية العلاج الذاتي لاضطرابات الإدمان: التركيز على إدمان الهيروين وتعاطي الكوكايين. صباحا. J. Psychiatry142، 1259-1264 (1985).

PubMed

س ISI

كيم بورت

132. Khantzian، EJ فرضية التطبيب الذاتي لاضطرابات تعاطي المخدرات: إعادة النظر والتطبيقات الحديثة. حارف. القس Psychiatry4 ، 231 - 244 (1997).

س المادة

PubMed

كيم بورت

133. Langleben ، DD et al. التأثير الحاد لجرعة صيانة الميثادون على استجابة FMRI للدماغ للإشارات المرتبطة بالهيروين. صباحا. J. Psychiatry.165، 390-394 (2008).

س المادة

PubMed

134. Garavan، H.، Kaufman، JN & Hester، R. التأثيرات الحادة للكوكايين على البيولوجيا العصبية للتحكم المعرفي. فيل. عبر. R. Soc. لوند. ب بيول. Sci.363 ، 3267–3276 (2008).

135. Li، CS et al. العلامات البيولوجية لآثار الميثيلفينيديت عن طريق الوريد على تحسين السيطرة المثبطة في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. USA107 ، 14455 – 14459 (2010).

136. Volkow، ND et al. الميثيلفينيديت يخفف تثبيط الدماغ الحوفي بعد التعرض لعظة الكوكايين في متعاطي الكوكايين. PLoS ONE5 ، e11509 (2010).

137. Goldstein، RZ et al. يعمل الميثيلفينيديت عن طريق الفم على تطبيع نشاط الحبيبات في إدمان الكوكايين أثناء مهمة إدراكية بارزة. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. USA107 ، 16667 – 16672 (2010).

انخفض MPH عن طريق الفم الاندفاع في مهمة Stroop العاطفية ذات الصلة بالمخدرات ، وارتبط هذا الانخفاض مع تطبيع التنشيط في ACC rostroventral (تمتد إلى mOFC) و DACC في الأفراد المدمنين الكوكايين. هذه النتائج تشير إلى أن MPH عن طريق الفم قد يكون لها فوائد علاجية في تحسين الوظائف المعرفية والسلوكية لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين.

س المادة

PubMed

138. Adinoff، B. et al. تغيير نظم مستقبلات الكوليني العصبية في مواضيع مدمن الكوكايين. علم الأدوية العصبية والنفسية 35 ، 1485 - 1499 (2010).

س المادة

139. Goldstein، RZ et al. الدائرة العصبية للضعف البصري في إدمان المخدرات. الاتجاهات Cogn. Sci.13 ، 372-380 (2009).

س المادة

PubMed

س ISI

140. Reekie، YL، Braesicke، K.، Man، MS & Roberts، AC فك اقتران الاستجابات السلوكية واللاإرادية بعد آفات القشرة الأمامية المدارية الرئيسية. بروك. ناتل أكاد. علوم. USA105 ، 9787-9792 (2008).

س المادة

PubMed

141. Goldstein، RZ et al. حساسية مخاطرة بالمكافأة النقدية لدى مستخدمي الكوكايين الحاليين: دراسة لتخطيط موارد المؤسسات. الفسيولوجيا النفسية 45 ، 705-713 (2008).

142- تشيو ، بي إتش ، لورينز ، تي إم ومونتاج ، أدمغة مدخني العلاقات العامة تحسب ، ولكنها تتجاهل ، إشارة خطأ وهمية في مهمة استثمار متسلسلة. Nature Neurosci.11 ، 514-520 (2008).

س المادة

143. رين ، دبليو ، ديساي ، إن ، روزنبلات ، إتش آند جاستفريند ، دكتور إنكار الإدمان والخلل المعرفي: تحقيق أولي. كلين الطب النفسي العصبي. نيوروسسي 14 ، 52-57 (2002).

144- Hester ، R. ، Nestor ، L. & Garavan ، H. ضعف الوعي بالأخطاء ونقص نشاط القشرة الحزامية الأمامية في متعاطي القنب المزمن. علم الأدوية النفسية والعصبية 34 ، 2450-2458 (2009).

أظهر مستخدمو الحشيش عجزًا في الوعي بأخطاء العمولات ، وقد ارتبط ذلك بفرط النشاط في لجنة التنسيق الإدارية والنسولة الصحيحة في مهمة الذهاب / عدم الذهاب. تشير هذه الدراسة إلى أوجه القصور في دور لجنة التنسيق الإدارية و insula في رصد الوعي بين الإدراك في إدمان المخدرات.

س المادة

PubMed

145. Payer، DE، Lieberman، MD & London، ED Neural الارتباطات الخاصة بمعالجة التأثير والعدوانية في اعتماد الميتامفيتامين. قوس. الطب النفسي العام 68 ، 271-282 (2010).

كان PFC الوحشي منخفض النشاط أثناء مطابقة التأثير في الموضوعات التي تعتمد على الميثامفيتامين ، وهذا مرتبط بمزيد من الأليزيتيميا التي يتم الإبلاغ عنها ذاتيًا ، مشيرًا إلى آلية تحد من البصيرة العاطفية وربما تساهم في زيادة العدوان في الإدمان.

146- Kim، JS et al. دور نظرة مدمني الكحول في الامتناع عن الكحول لدى مدمني الكحول الكوريين الذكور. J. الكورية ميد. Sci.22 ، 132-137 (2007).

147. Dosenbach، NU، Fair، DA، Cohen، AL، Schlaggar، BL & Petersen، SE بنية شبكات مزدوجة للتحكم من أعلى إلى أسفل. اتجاهات كوغن. Sci.12، 99–105 (2008).

س المادة

148. Kriegeskorte، N.، Simmons، WK، Bellgowan، PS & Baker، CI التحليل الدائري في علم الأعصاب للأنظمة: مخاطر الغمس المزدوج. Nature Neurosci.12 ، 535-540 (2009).

س المادة

149. Poldrack، RA & Mumford، JA Independence in ROI analysis: where is the voodoo؟ Soc. كوغن. تؤثر. نيوروسسي 4 ، 208-213 (2009).

س المادة

150. Biswal ، BB et al. نحو علم اكتشاف وظيفة الدماغ البشري. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. USA.107 ، 4734 – 4739 (2010).

س المادة

PubMed

151. Hanlon، CA، Wesley، MJ، Roth، AJ، Miller، MD & Porrino، LJ فقدان الجوانب في متعاطي الكوكايين المزمنين: فحص الرنين المغناطيسي الوظيفي للتحكم الحسي. الطب النفسي ، 181 ، 15-23 (2009).

152. كوشنير ، ف. وآخرون. تعزيز ملحة جديلة التدخين المرتبطة شدة الاكتئاب في الأفراد الذين يعتمدون على النيكوتين: دراسة أولية الرنين المغناطيسي الوظيفي. كثافة العمليات. J. Neuropsychopharmacol.7 July 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

س المادة

153. Woicik ، PA et al. علم النفس العصبي لإدمان الكوكايين: يستخدم الكوكايين الأخير أقنعة في الضعف. علم الأدوية العصبية والنفسية 34 ، 1112 - 1122 (2009).

س المادة

154- Dunning، JP et al. الاهتمام المحفز بالكوكايين والإشارات العاطفية لدى متعاطي الكوكايين الممتنعين عن تعاطي المخدرات - دراسة تخطيط موارد المؤسسات. يورو. J. Neurosci.33 ، 1716-1723 (2011).

155. Raichle، ME & Snyder، AZ نمط افتراضي لوظيفة الدماغ: تاريخ موجز لفكرة متطورة. الصورة العصبية 37 ، 1083-1090 ؛ مناقشة 1097-1089 (2007).

س المادة

PubMed

156. Greicius، MD، Krasnow، B.، Reiss، AL & Menon، V. الاتصال الوظيفي في دماغ الراحة: تحليل شبكة لفرضية الوضع الافتراضي. بروك. ناتل أكاد. علوم. USA100 ، 253-258 (2003).

س المادة

PubMed

كيم بورت

157. Hong، LE et al. رابطة إدمان النيكوتين وأفعال النيكوتين مع دوائر وظيفية منفصلة للقشرة الحزامية. قوس. الجنرال الطب النفسي 66 ، 431-441 (2009).

س المادة

PubMed

158. Cole، DM et al. يحسن استبدال النيكوتين لدى المدخنين الممتنعين أعراض الانسحاب المعرفي من خلال تعديل ديناميكيات شبكة الدماغ. Neuroimage52 ، 590-599 (2010).

159. تشانغ ، X. وآخرون. الاختلافات التشريحية وخصائص الشبكة الكامنة وراء تفاعل جديلة التدخين. Neuroimage54 ، 131-141 (2011).

160. تشانغ ، X. وآخرون. العوامل الكامنة وراء التغيرات الهيكلية قبل الجبهي و insula لدى المدخنين. Neuroimage54 ، 42-48 (2011).

161. Tomasi، D. et al. انقطاع الاتصال الوظيفي مع الدماغ المتوسط ​​الدوبامين في متعاطي الكوكايين. PLoS ONE5 ، e10815 (2010).

س المادة

PubMed

162. Gu و H. et al. داء المكورات القشرية الدماغية تضعف لدى مستخدمي الكوكايين المزمنين كما يتضح من التوصيلية الوظيفية للراحة. Neuroimage53 ، 593-601 (2010).

س المادة

PubMed

س ISI

163. وانج و. التغييرات في الاتصال الوظيفي للقشرة الحزامية الأمامية البطنية في متعاطي الهيروين. الذقن. ميد. J.123 ، 1582 – 1588 (2010).

164. داجليش ، السيد وآخرون. تحليل التوصيل الوظيفي للدوائر العصبية للشغف الأفيوني: "أكثر" بدلاً من "مختلف"؟ Neuroimage20 ، 1964 – 1970 (2003).

165. يوان ، ك. وآخرون. الجمع بين المعلومات المكانية والزمانية لاستكشاف التغييرات في شبكات حالة الراحة في الأفراد الذين يعتمدون على الهيروين. Neurosci. Lett.475 ، 20-24 (2010).

166. فين ، ج. وآخرون. فقدان المادة الرمادية القشرية في الأفراد الذين يعتمدون على العلاج بالكحول. الكحول. كلين. إكسب. Res.26 ، 558 – 564 (2002).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

167. Chanraud، S. et al. قياس تشكل الدماغ والأداء المعرفي في الكحول المعالين من السموم مع الحفاظ على الأداء النفسي والاجتماعي. علم الأدوية العصبية والنفسية 32 ، 429 - 438 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

168. Chanraud، S.، Pitel، AL، Rohlfing، T.، Pfefferbaum، A. & Sullivan، EV المهام المزدوجة والذاكرة العاملة في إدمان الكحول: العلاقة بالدوائر الأمامية المخيخية. علم الأدوية النفسية والعصبية 35 ، 1868-1878 (2010).

س المادة

169. ماكريس ، ن. وآخرون. انخفاض حجم نظام مكافأة الدماغ في إدمان الكحول. بيول. Psychiatry.64، 192-202 (2008).

170. ووبروك ، ت. وآخرون. آثار الامتناع عن ممارسة الجنس على التشكل في الدماغ: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. يورو. قوس. عيادة الطب النفسي Neurosci.259 ، 143-150 (2009).

171. Narayana، PA، Datta، S.، Tao، G.، Steinberg، JL & Moeller، FG تأثير الكوكايين على التغيرات الهيكلية في الدماغ: قياس حجم التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام قياس التشكل المعتمد على التوتر. المدمنون على الكحول ، 111 ، 191-199 (2010).

172. فرانكلين ، تي آر وآخرون. تناقص تركيز المادة الرمادية في القشريات المعزولة ، المدارية ، الحبيبية ، والزمانية لمرضى الكوكايين. بيول. Psychiatry51، 134-142 (2002).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

173. ماتوتشيك ، جيه إيه ، لندن ، إد ، إلدريث ، دي إيه ، كاديت ، جيه إل وبولا ، كي آي تكوين الأنسجة القشرية الأمامية في متعاطي الكوكايين الممتنعين: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. نيورويماج 19 ، 1095-1102 (2003).

س المادة

PubMed

س ISI

174. سيم ، أنا وآخرون. يرتبط حجم المادة الرمادية المخيخية بمدة استخدام الكوكايين في المواد التي تعتمد على الكوكايين. علم الأدوية العصبية والنفسية 32 ، 2229 - 2237 (2007).

س المادة

175. شوارتز ، دل وآخرون. الاختلافات المورفومترية العالمية والمحلية في الأفراد الذين يعتمدون مؤخراً على الميتامفيتامين. Neuroimage50 ، 1392-1401 (2010).

176. يوان ، ي. وآخرون. ترتبط كثافة المادة الرمادية سلبًا بمدة استخدام الهيروين في الأفراد الذين يعتمدون على الهيروين في عمر الشباب. الدماغ Cogn.71 ، 223 - 228 (2009).

177. Lyoo ، IK et al. تنخفض كثافة المادة الرمادية الأمامية والزمانية في الاعتماد على المواد الأفيونية. علم الأدوية النفسية 184 ، 139 - 144 (2006).

178. ليو ، هـ وآخرون. الحد من حجم المادة الرمادية الأمامية والحبيبية في الاعتماد على الهيروين: القياس الدقيق القائم على فوكسل. عيادة الطب النفسي Neurosci.63 ، 563-568 (2009).

179. برودي ، وآخرون. الاختلافات بين المدخنين وغير المدخنين في أحجام وكثافة المواد الرمادية الإقليمية. بيول. Psychiatry55، 77-84 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

180. Kuhn، S.، Schubert، F. & Gallinat، J. انخفاض سماكة القشرة الجبهية المدارية الوسطى لدى المدخنين. بيول. الطب النفسي 68 ، 1061-1065 (2010).

181. Medina، KL et al. أحجام قشرة الفص الجبهي عند المراهقين الذين يعانون من اضطرابات تعاطي الكحول: آثار جنس فريدة. الكحول. كلين. إكسب. Res.32 ، 386 – 394 (2008).

س المادة

PubMed

س ISI

182. Medina، KL et al. قياس تشوه القشرة قبل الجبهية لدى مستخدمي الماريجوانا المراهقين الممتنعين: الآثار الجنسانية الدقيقة. مدمن. Biol.14 ، 457-468 (2009).

183. تانابي ، جيه وآخرون. يتم تقليل المادة الرمادية المدارية الأمامية القشرة الدماغية في الأفراد الممتنعين عن المواد. بيول. Psychiatry65، 160-164 (2009).

184. Volkow، ND et al. انخفاض مستوى مستقبلات الدوبامين D2 في متعاطي الميتامفيتامين: الارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. صباحا. J. Psychiatry158، 2015-2021 (2001).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

185. Volkow، ND et al. انخفاضات عميقة في إطلاق الدوبامين في المخطط في مدمني الكحول الذين يزيلون السموم: تورط محتمل في المدار. J. Neurosci.27 ، 12700-12706 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

186. Volkow، ND et al. ترتبط انخفاض مستقبلات D2 الهجومية الدوبامين مع الأيض قبل الجبهية في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة: العوامل المساهمة المحتملة. Neuroimage42 ، 1537-1543 (2008).

س المادة

PubMed

س ISI

187. Asensio، S. et al. يتنبأ توافر مستقبلات الدوبامين D2 Striatal بالاستجابات المهادية والوسامية قبل الجبهية لمكافأة متعاطي الكوكايين بعد ثلاث سنوات. Synapse64 ، 397 – 402 (2009).

188. Fehr، C. et al. ارتباط انخفاض مستوى مستقبل الدوبامين d2 في حالات الاعتماد على الاعتماد على النيكوتين بشكل مشابه لتلك التي تظهر مع أدوية أخرى من سوء المعاملة. صباحا. J. Psychiatry165، 507-514 (2008).

س المادة

PubMed

189. ناريندران ، ر. وآخرون. تغيير وظيفة الدوبامين قبل الجبهي في مستخدمي الكيتامين الترفيهيين المزمنين. صباحا. J. Psychiatry162، 2352-2359 (2005).

س المادة

PubMed

س ISI

190. مارتينيز ، د. وآخرون. إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين: أضعف بشكل ملحوظ في إدمان الكوكايين والتنبؤ باختيار الإدارة الذاتية للكوكايين. صباحا. J. Psychiatry164، 622-629 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

191. Gorelick ، ​​DA et al. تصوير مستقبلات الأفيونيات في المخ لدى متعاطي الكوكايين الممتنعين: دورة الوقت والعلاقة مع حنين الكوكايين. بيول. Psychiatry57، 1573-1582 (2005).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

192. Ghitza ، UE et al. تتنبأ ارتباطات مستقبلات الأفيون الدماغية بنتائج علاج المرضى الخارجيين الذين يتعاطون الكوكايين. بيول. Psychiatry68، 697-703 (2010).

193. وليامز ، TM وآخرون. ربط مستقبلات الأفيونيات في الدماغ في الإمتناع المبكر عن إدمان الكحول والعلاقة مع الرغبة: دراسة [11C] diprenorphine PET. يورو. Neuropsychopharmacol.19 ، 740-748 (2009).

س المادة

PubMed

كيم بورت

194. كلينج ، ماجستير وآخرون. تصوير مستقبلات الأفيونيات باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني و [18F] السايكلوفوكسي في مدمني الهيروين السابقين طويلي الأجل والمعالجين بالميثادون. J. Pharmacol. إكسب. Ther.295 ، 1070 - 1076 (2000).

PubMed

س ISI

كيم بورت

195. Sekine ، Y. et al. كثافة السيروتونين في المخ والعدوان في متعاطي الميتامفيتامين الممتنعين. قوس. Gen. Psychiatry63، 90-100 (2006).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

196. ماكان ، UD وآخرون. دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لمنتجي الدوبامين والسيروتونين في الدماغ لدى مستخدمي 3,4-methylenedioxymethamphetamine ("النشوة"): العلاقة مع الأداء المعرفي. علم الأدوية النفسية 200 ، 439 - 450 (2008).

197. Szabo، Z. et al. التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لنقل السيروتونين في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من إدمان الكحول. بيول. Psychiatry55، 766-771 (2004).

س المادة

PubMed

كيم بورت

198. Kalivas، PW فرضية التوازن للغلوتامات في الإدمان. Nature Rev. Neurosci.10، 561-572 (2009).

س المادة

199. Laviolette، SR & Grace، AA أدوار أنظمة مستقبلات القنب والدوبامين في دوائر التعلم العاطفية العصبية: الآثار المترتبة على مرض انفصام الشخصية والإدمان. زنزانة. مول. علوم الحياة 63 ، 1597–1613 (2006).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

200. Lopez-Moreno، JA، Gonzalez-Cuevas، G.، Moreno، G. & Navarro، M. علم العقاقير لنظام endocannabinoid: التفاعلات الوظيفية والهيكلية مع أنظمة الناقلات العصبية الأخرى وتداعياتها على الإدمان السلوكي. مدمن. بيول .13 ، 160-187 (2008).

201. راو ، هـ وآخرون. تغير تدفق الدم في الدماغ يستريح في المراهقين مع التعرض للكوكايين الرحم كشفت عن نضح التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. Pediatrics120 ، e1245 – e1254 (2007).

202- روبرتس ، جنرال موتورز وغارافان ، ح. دليل على زيادة التنشيط الكامن وراء السيطرة المعرفية في متعاطي الإكستازي والقنب. Neuroimage 52 ، 429-435 (2010).

س المادة

PubMed

203. Tapert ، SF et al. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للمعالجة المثبطة في مستخدمي الماريجوانا المراهقين الممتنعين. علم الأدوية النفسية 194 ، 173 - 183 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

204- Heitzeg، MM، Nigg، JT، Yau، WY، Zucker، RA & Zubieta، JK علامات الخلل الوظيفي في سترياتال هي علامات الخطر الموجودة مسبقًا والخلل الجبهي الإنسي مرتبط بمشكلة الشرب عند الأطفال من مدمني الكحول. بيول. الطب النفسي 68 ، 287-295 (2010).

205. Heitzeg، MM، Nigg، JT، Yau، WY، Zubieta، JK & Zucker، RA الدوائر العاطفية وخطر الإدمان على الكحول في أواخر المراهقة: الاختلافات في الاستجابات الأمامية للولادة بين الأطفال الضعفاء والمرنين لأبوين مدمنين على الكحول. كحول. كلين. إكسب. القرار 32 ، 414-426 (2008).

206. Volkow، ND et al. مستويات عالية من مستقبلات الدوبامين D2 في أعضاء تتأثر الأسر الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. قوس. Gen. Psychiatry63، 999-1008 (2006).

س المادة

PubMed

س ISI

207. Sowell ، ER et al. سماكة القشرية غير الطبيعية وأنماط ارتباط سلوك الدماغ في الأفراد الذين يعانون من تعاطي الكحول بشكل كبير قبل الولادة. Cereb. Cortex18 ، 136 – 144 (2008).

208. Filbey، FM، Schacht، JP، Myers، US، Chavez، RS & Hutchison، KE التأثيرات الفردية والإضافية لجينات CNR1 و FAAH على استجابة الدماغ لإشارات الماريجوانا. علم الأدوية النفسية والعصبية 35 ، 967-975 (2010).

س المادة

209- ستيس ، إي ، يوكوم ، إس ، بوهون ، سي ، مارتي ، إن آند سمولين ، أ. استجابة دوائر المكافأة للطعام تتنبأ بالزيادات المستقبلية في كتلة الجسم: التأثيرات المعتدلة لـ DRD2 و DRD4. Neuroimage50 ، 1618–1625 (2010).

س المادة

PubMed

س ISI

210. Lotfipour، S. et al. القشرة الأمامية المدارية وتعاطي المخدرات أثناء فترة المراهقة: دور التعرض قبل الولادة للتدخين الأمومي والنمط الوراثي BDNF. قوس. Gen. Psychiatry66، 1244-1252 (2009).

211. هيل ، سي وآخرون. اختلال الوحشية القشرية المدارية في النسل من عائلات الاعتماد على الكحول متعددة. بيول. Psychiatry65، 129-136 (2009).

س المادة

PubMed

س ISI

212. علياء كلاين ، ن. وآخرون. تفاعل مرض الجين x على المادة الرمادية المدارية في إدمان الكوكايين. قوس. Gen. Psychiatry68، 283-294 (2011).

213- Wager، TD، Lindquist، M. & Kaplan، L. التحليل التلوي لبيانات التصوير العصبي الوظيفي: الاتجاهات الحالية والمستقبلية. شركة كوغن. تؤثر. نيوروسسي 2 ، 150-158 (2007).

س المادة

PubMed

س ISI

214. Wager، TD، Lindquist، MA، Nichols، TE، Kober، H. & Van Snellenberg، JX تقييم اتساق وخصوصية بيانات التصوير العصبي باستخدام التحليل التلوي. Neuroimage45 ، S210 – S221 (2009).

215. Goldstein، RZ & Volkow، ND يعمل ميثيلفينيديت الفموي على تطبيع النشاط الحزامي ويقلل الاندفاع في إدمان الكوكايين أثناء مهمة معرفية بارزة عاطفياً. علم الأدوية النفسية والعصبية 36 ، 366–367 (2011).

س المادة

216. Kringelbach، ML & Rolls، ET التشريح العصبي الوظيفي للقشرة الأمامية المدارية للإنسان: دليل من التصوير العصبي وعلم النفس العصبي. بروغ. نيوروبيول 72 ، 341-372 (2004).

س المادة

PubMed

س ISI

217. Blair، RJ اللوزة القشرة الأمامية والخلفية البطنية: مساهمات وظيفية واختلال وظيفي في الاعتلال النفسي. فيل. عبر. ر. سوك وند. بي بيول. Sci.363 ، 2557-2565 (2008).

س المادة

كيم بورت

218. ريدرينكوف ، KR et al. استهلاك الكحول يضعف اكتشاف أخطاء الأداء في القشرة المخية الأمامية. Science298 ، 2209 – 2211 (2002).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

219. Rajkowska، G. & Goldman-Rakic، PS التعريف المعماري الخلوي لمناطق الفص الجبهي في القشرة المخية الطبيعية: II. التباين في مواقع المناطق 9 و 46 وعلاقتها بنظام تاليراش التنسيقي. سيريب. Cortex5 ، 323-337 (1995).

س المادة

PubMed

س ISI

كيم بورت

220. Petrides ، M. الوحشي قشرة الفص الجبهي: التنظيم المعماري والوظيفي. فيل. عبر. ر. سوك وند. بي بيول. Sci.360 ، 781-795 (2005).