ScienceDaily (يوليو 25 ، 2012) - أدت زيادة مستويات الدوبامين الناقل العصبي في القشرة الأمامية للدماغ إلى انخفاض ملحوظ في الاندفاع لدى البالغين الأصحاء ، وذلك في دراسة أجراها باحثون في مركز إرنست غالو للأبحاث والأبحاث في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو.
قال المؤلف الرئيسي أندرو كايزر Andrew Kayser ، وهو محقق في Gallo وأستاذ مساعد: "الاندفاع هو عامل خطر للإدمان على العديد من المواد ، وقد تم اقتراح أن الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الدوبامين في القشرة الأمامية يميلون إلى الاندفاع أكثر." طب الأعصاب في UCSF. "أردنا أن نرى ما إذا كان بإمكاننا تقليل الاندفاع عن طريق زيادة الدوبامين ، ويبدو أننا نستطيع ذلك."
تم نشر الدراسة في يوليو 4 في مجلة علم الأعصاب.
في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، أُعطي 23 مشاركًا بالغًا إما tolcapone ، وهو دواء معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) يثبط إنزيمًا يحط من الدوبامين ، أو دواء وهمي. ثم أعطى الباحثون للمشاركين مهمة تقيس الاندفاع ، وطلبوا منهم اتخاذ خيار افتراضي بين تلقي مبلغ أقل من المال على الفور ("أصغر عاجلاً") أو مبلغًا أكبر في وقت لاحق ("أكبر لاحقًا"). تم اختبار كل مشارك مرتين ، مرة باستخدام tolcapone ومرة باستخدام الدواء الوهمي.
كان المشاركون - وخاصة أولئك الذين كانوا أكثر اندفاعًا عند خط الأساس - أكثر ميلًا لاختيار الخيار الأقل اندفاعًا "الأكبر لاحقًا" بعد تناول تولكابون أكثر مما كانوا عليه بعد تناول الدواء الوهمي.
أكد التصوير بالرنين المغناطيسي الذي أجري أثناء إجراء المشاركين الاختبار أن مناطق القشرة الأمامية المرتبطة بصنع القرار كانت أكثر نشاطًا في وجود توكابونون أكثر من وجود الدواء الوهمي.
قال كايسر: "على حد علمنا ، هذه أول دراسة تستخدم tolcapone للبحث عن تأثير على الاندفاع".
لم تصمم الدراسة للتحقيق في الأسباب التي تقلل من انخفاض الدوبامين مع الاندفاع. ومع ذلك ، أوضح كايسر أن العلماء يرون أن الاندفاع يقترن بعدم توازن في الدوبامين بين القشرة الأمامية ، التي تحكم الوظائف التنفيذية مثل السيطرة الإدراكية والتنظيم الذاتي ، والمخطط المخطط ، الذي يعتقد أنه يشارك في تخطيط وتعديل سلوك أكثر اعتيادية.
"وقال كايسر إن معظم ، إن لم يكن كل ، العقاقير المخدرة ، مثل الكوكايين والأمفيتامين ، تنطوي بشكل مباشر أو غير مباشر على نظام الدوبامين. "إنهم يميلون إلى زيادة الدوبامين في المخطط ، والذي بدوره قد يكافئ السلوك الاندفاعي. بطريقة مبسطة للغاية ، يقول المخطط "اذهب" والقشرة الأمامية تقول "توقف". إذا كنت تتناول الكوكايين ، فإنك تزيد من إشارة "انطلق" ، وإشارة "التوقف" ليست كافية لمواجهتها ".
يخطط كايسر وفريقه البحثي لدراسة متابعة لتأثيرات تولكابون على سلوك الشرب. قال كايسر: "بمجرد أن نحدد ما إذا كان بإمكان شاربي الكحول تحمل هذا الدواء بأمان ، سنرى ما إذا كان له أي تأثير على مقدار ما يشربونه أثناء تناوله".
تمت الموافقة على تولكابون كدواء لمرض باركنسون ، حيث يعيق النقص المزمن في الدوبامين الحركة.
المؤلفون المشاركون في هذه الورقة هم: Daicia C. Allen، BS، Ana Navarro-Cebrian، PhD، Jennifer M. Mitchell، PhD وكبير المؤلفين Howard L. Fields، MD، PhD، of the Gallo Centre and UCSF.
تم دعم الدراسة من قبل صناديق من مركز ويلر لعلم الأعصاب من الإدمان ، والجيش الأمريكي للطب عن بعد ومركز أبحاث التكنولوجيا المتقدمة ، ومؤسسة البحوث الطبية المشروبات الكحولية / مؤسسة أبحاث الكحول وولاية كاليفورنيا.
المرجع مجلة:
Andrew S. Kayser، Daicia C. Allen، Ana Navarro-Cebrian، Jennifer M. Mitchell، and Howard L. Fields. الدوبامين ، الربط القشري ، والاختيار البيني. The Journal of Neuroscience، 4 July 2012، 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
THE STUDY
الدوبامين ، والاتصال القشري ، والاختيار بين الوقت.
ي Neurosci. 2012 Jul 4 ؛ 32 (27): 9402-9.
Kayser AS، Allen DC، Navarro-Cebrian A، Mitchell JM، Fields HL.
مصدر
قسم علم الأعصاب ، جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا 94143 ، إرنست جالو عيادة ومركز الأبحاث ، إميريفيل ، كاليفورنيا 94608 ، وقسم الأمراض العصبية ، شؤون المحاربين القدامى نظام الرعاية الصحية شمال كاليفورنيا ، مارتينيز ، كاليفورنيا 94553.
ملخص
القرارات المستندة إلى القيمة تعمل على تحسين النتائج السلوكية. نظرًا لأن المكافآت المتأخرة يتم خصمها ، فإن الميل المتزايد لاختيار مكافآت أصغر وأخرى فورية قد يؤدي إلى اختيار غير مثالي. يميز الخصم الحاد للمكافآت المتأخرة (الاندفاعية) الأشخاص المصابين بتلف الفص الأمامي والاضطرابات السلوكية بما في ذلك تعاطي المخدرات. في المقابل ، تشير الدراسات على الحيوانات والأدلة غير المباشرة في البشر إلى أن انخفاض الدوبامين في القشرة الأمامية يساهم في تخفيض حاد من خلال إضعاف وظيفة الكورتيكوستترات. لاختبار هذه الفرضية مباشرة ، أجرينا دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متوازنة بالغفل ، حيث قمنا بإعطاء موانع الكوليكول O-methyltransferase المانع للدماغ tolcapone أو الدواء الوهمي للأشخاص الأصحاء الذين يؤدون مهمة خصم تأخير. Tolcapone زيادة كبيرة في اختيار المكافآت النقدية المتأخرة ، وهذا الزيادة التي يسببها tolcapone covaried مع زيادة النشاط BOLD في putamen البطين الأيسر والعتبة الأمامية. كما غيرت تولكوكبون أيضًا التوصيلية القشرية: بالتحديد ، عن طريق إحداث انخفاض في التماسك بين بوتافين بطني وقشرة حلقية سابقة. تشير هذه النتائج إلى أن رفع مستويات الدوبامين القشرية يضعف خيار الاندفاع عن طريق تغيير وظيفة الستيروئيدات القشرية.
;