آفات قشرة الفص الجبهي الإنسي تسبب السلوك الجنسي غير المتكيف في ذكور الجرذان (2010)

بيول الطب النفسي. 2010 Jun 15 ؛ 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

مصدر

قسم بيولوجيا الخلية ، جامعة سينسيناتي ، سينسيناتي ، أوهايو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ملخص

خلفية:

عدم القدرة على تثبيط السلوكيات بمجرد أن تصبح غير مؤهل هو أحد مكونات العديد من الأمراض النفسية ، وتم تحديد القشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) كوسيط محتمل للتثبيط السلوكي. اختبرت الدراسة الحالية ما إذا كانت mPFC تشارك في تثبيط السلوك الجنسي عندما ترتبط بنتائج مكرهه.

أساليب:

باستخدام الفئران الذكور ، تم اختبار آثار آفات المناطق القاعدية و prelimbic من mPFC على التعبير عن السلوك الجنسي والقدرة على التزاوج باستخدام التزاوج باستخدام نموذج من النفور من حالة الجماع.

النتائج:

آفات قشرة الفص الجبهي الإنسي لم تغير تعبير السلوك الجنسي. على النقيض من ذلك ، منعت آفات mPFC تماما اكتساب تكييف النفور الجنسي واصلت الحيوانات lesioned التزاوج ، على النقيض من تثبيط سلوكي قوي تجاه الجماع في الحيوانات الذكور سليمة mPFC ، مما أدى إلى 22 ٪ فقط من الحيوانات الذكور سليمة تواصل التزاوج. ومع ذلك ، كانت الجرذان مع آفات mPFC قادرة على تشكيل تفضيل مكان مشروط للمكافأة الجنسية والنفور من المكان مشروط لكلوريد الليثيوم ، مما يشير إلى أن هذه الآفات لم يغير التعلم الترابطية أو الحساسية لكلوريد الليثيوم.

الاستنتاجات:

تشير الدراسة الحالية إلى أن الحيوانات المصابة بآفات mPFC قادرة على الأرجح على تكوين ارتباطات ذات نتائج مكروهة لسلوكها ولكنها تفتقر إلى القدرة على قمع السعي وراء المكافأة الجنسية في مواجهة العواقب البغيضة. قد تساهم هذه البيانات في فهم أفضل للأمراض الشائعة الكامنة وراء اضطرابات التحكم في الانفعالات ، حيث أن السلوك الجنسي القهري له معدل انتشار كبير للاعتلال المشترك مع الاضطرابات النفسية ومرض باركنسون.

مقدمة

وتشارك القشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) في العديد من وظائف النظام الأعلى في الجهاز العصبي للثدييات بما في ذلك تنظيم الإثارة العاطفية والسلوكيات التي تشبه القلق ، فضلاً عن المرونة السلوكية وصنع القرار (1-5). يعتقد أن صنع القرار القائم على المكافآت يتم التحكم فيه بواسطة دارة عصبية تتكون من mPFC ، و amygdala ، و striatum (6) التي يعمل فيها mPFC كوحدة تحكم "من أعلى لأسفل" في هذه العملية (7,8). السمة الرئيسية في صنع القرار القائم على المكافأة هي القدرة على تتبع علاقات "الاستجابة-النتيجة" مع مرور الوقت (9). وبهذه الطريقة ، عندما تصبح العواقب المرتبطة بالعمل السلوكي غير مؤاتية ، يتناقص تكرار هذه الإجراءات. هذا يؤدي إلى التكيف السلوكي الإيجابي ، وهذه الاستجابة تعتمد على وظيفة mPFC سليمة (8, 10). عدم القدرة على تغيير الإجراءات السلوكية بمجرد أن تؤدي إلى نتائج سلبية هو عرض شائع لمجموعة متنوعة من الاضطرابات الإدمانية (11-15).

السلوك الجنسي للذكور القوارض سلوك طبيعي قائم على المكافأة حيث تتم مراقبة علاقات الاستجابة-النتيجة لتحقيق هدف الجماع (16). ومع ذلك ، فإن ذكور الجرذان تمتنع عن التزاوج عندما يتم إقران السلوك الجنسي مع كلوريد الليثيوم التحفيزي المجهض (LiCl ، 17 ، 18). ارتبط نشاط mPFC بالسلوك الجنسي لدى الذكور في القوارض (19-25) والبشر (26). ومع ذلك ، لا يزال الدور الدقيق لـ mPFC في السلوك الجنسي غير واضح. كان الهدف من هذه الدراسة هو وصف آثار آفات mPFC على التعبير عن السلوك الجنسي ، وعلى اكتساب تثبيط سلوكي تجاه السلوك الجنسي في الفئران باستخدام نموذج من النفور الطارئ المكورات. اشتملت الآفات على نوى infalimbic (IL) و prelimbic (PL) من الـ mPFC ، حيث أن هذه المناطق الفرعية قد تم عرضها على مناطق الدماغ المشاركة في تنظيم السلوك الجنسي (20). النتائج من هذه الدراسة تظهر أن وظيفة mPFC سليمة ليست مطلوبة للتعبير الطبيعي للسلوك الجنسي. وبدلاً من ذلك ، تدعم النتائج فرضية أن mPFC تنظم تنفيذ تثبيط سلوكي تجاه السلوك الجنسي بمجرد ارتباط هذا السلوك بنتائج مكرهه.

المواد والطرق

أشكال حيوانات

الذكور البالغين (250-260 grams) تم إيواء الفئران سبراغ داولي التي تم الحصول عليها من مختبرات هارلان (إنديانابوليس) بشكل فردي في غرفة مضاءة بشكل مصطنع على دورة الضوء / الظلام المعكوسة (12: 12 h ، الأنوار عند 10 AM) عند درجة حرارة 72 F. الغذاء والماء كانت متوفرة في جميع الأوقات. تم استخدام الإبيترفيستوميد والإستروجين (كبسولة silastic مع 5٪ 17-beta-estradiol benzoate) و progesterone (حقن 500 XG في 0.1 ml من زيت السمسم) مع فئران Sprague Dawley (210 – 225 grams) في جميع اختبارات التزاوج ، بدأ بعد أربع ساعات من بداية الفترة المظلمة ، وتم إجراء السلوك في قفص فحص زجاجي مستطيل الشكل (60 × 45 × 50 cm) تحت إضاءة حمراء معتمة. تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل لجنة رعاية الحيوان واستخدامها من جامعة سينسيناتي ، لجنة رعاية الحيوان في جامعة غرب أونتاريو ، ومطابقة للمبادئ التوجيهية NIH و CCAC التي تنطوي على حيوانات الفقاريات في البحث.

جراحة الآفة

تم تخدير الحيوانات مع جرعة 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine و 13 mg / kg Xylazine). تم وضع الحيوانات في جهاز التجسيمي (أدوات Kopf ، Tujunga ، كاليفورنيا الولايات المتحدة الأمريكية) ، تم إجراء شق لفضح الجمجمة ، وتم حفر ثقوب فوق مواقع الحقن باستخدام حفر dremmel (دريميل ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم حقن حمض الإيبوتينيك (0.25μl ، 2٪ في PBS) بشكل ثنائي باستخدام حقنتين عند إحداثيات dorsoventral مختلفة ، كل على مدى فترة دقيقة 1.5 باستخدام حقنة 5μl Hamilton في الإحداثيات التالية نسبة إلى Bregma (مع الجمجمة المستوية أفقياً): لـ PL و IL الآفات: AP = 2.9 ، ML = 0.6 ، DV = −5.0 و −2.5. تم تنفيذ آفات الشام باستخدام نفس الأساليب ، ولكن باستخدام حقن المركبات (PBS). تم السماح لجميع الحيوانات بالتعافي لمدة 7-10 قبل الاختبار السلوكي.

تصميم

التعبير عن السلوك الجنسي

تم إجراء آفات PL و IL في الحيوانات التي كانت ساذجة جنسيا قبل الجراحة. بعد الشفاء ، تم السماح للحيوانات بالتزاوج مرة واحدة في الأسبوع حتى ظهور قذف واحد ، لمدة أربعة أسابيع متتالية بعد الجراحة. تم تحليل الاختلافات في المعايير الجنسية (مثل latencies لتركيب ، intromission ، القذف ، وأعداد من الجبال والتحات) داخل كل تجربة باستخدام ANOVA في اتجاه واحد مع جراحة الآفة كعامل. أجريت المقارنات التالية باستخدام اختبارات Fishers PLSD ، وجميعها ذات مستويات أهمية 5٪.

تجارب مرتفعة متاهة زائد

تم اختبار الحيوانات مع آفات أو معالجة زائفة على المتاهة زائد مرتفعة (EPM). تم إجراء هذا الاختبار بعد خمسة أسابيع من الجراحة وبعد أسبوع من جلسة التزاوج الأخيرة. تم تصنيع EPM من زجاج شبكي واضح ويتكون من أربعة أذرع متساوية الطول تمتد من الساحة المركزية التي شكلت شكل علامة زائد. كانت ذراعان من المتاهة مفتوحة على البيئة الخارجية ، وكانت الذراعان الآخران للمتعان محاطين بشرائط داكنة (ارتفاع 40cm) امتدت على طول الذراع بالكامل. الحدود بين المنطقة الوسطى والأذرع تم تحديدها من خلال خطوط بيضاء على أذرع تقع 12 سم من وسط المتاهة. أجريت اختبارات EPM تحت إضاءة خافتة ، 1-4 بعد ساعات من بداية الفترة المظلمة. تم تحديد الاختلافات بين الحيوانات الشامخة والآفات باستخدام اختبارات t للطلاب مع مستوى أهمية 5٪.

النفور الجنس مشروط

تم إخضاع الجرذان الذكور لثلاث جلسات تزاوج للحصول على تجربة جنسية قبل التقرح أو الجراحة الخاطئة. تم إدراج الحيوانات التي عرضت القذف خلال اثنين على الأقل من ثلاثة اختبارات التزاوج ما قبل الجراحة في هذه الدراسة وانقسمت عشوائياً على أربع مجموعات تجريبية: شام - LiCl ، Lesion-LiCl ، Sham-Saline ، و Lesion-Saline. أجريت جراحة الآفة أو الشام بعد مرور 3 يومًا على آخر جلسة تدريبية. تم السماح للحيوانات بالشفاء لمدة أسبوع بعد الجراحة قبل بدء جلسات التكييف. خلال جلسات التكييف ، استقبل نصف الذكور الشامين والمصابين بالأذى الليكلين بعد التزاوج مباشرة (شام - LiCl و Lesion-LiCl) ، في حين أن النصف الآخر من الرجال الشامين والآذان عملوا كضوابط واستلموا الملح بعد التزاوج مباشرة (Sham-Saline و سلاين-سالين). في يوم تكييف 1 ، تم السماح للحيوانات بالتزاوج لقذف واحد وتم حقنها في غضون دقيقة واحدة بعد القذف مع جرعة 20ml / kg من 0.15M LiCl أو المالحة ثم وضعها مرة أخرى في أقفاصها المنزلية. في الصباح على يوم تكييف 2 ، تم وزن جميع الذكور وتم إعطاء الحيوانات المالحة مشروطة جرعة 20ML / كغم من 0.15M LiCl ، في حين تم حقن الحيوانات مشروطة LiCl مع جرعة مكافئة من المياه المالحة. وقد تكرر هذا النموذج خلال عشرين يوما متتالية بلغ مجموعها عشر جلسات تكييف كاملة. تم تسجيل معلمات السلوك الجنسي أثناء كل تجربة. تم تحليل الفروق في النسب المئوية للحيوانات التي عرضت التجمعات والتهابات ، أو القذف لكل تجربة باستخدام تحليل Chi-Square مع مستوى أهمية 5٪. نظرًا لعدم اكتشاف أي اختلافات بين مجموعات Sham-Saline و Lesion-Saline في أي معلمة ، تم الجمع بين هاتين المجموعتين من أجل التحليل الإحصائي (n = 9) وتمت مقارنتهما إما مع Lesion-LiCl أو مجموعة Sham-LiCl.

تفضيل المكان المشروط

خضعت الحيوانات الساذجة جنسيا لعملية جراحية الآفة كما هو موضح أعلاه ، وكان يسمح لاسترداد لمدة أسبوع واحد قبل اختبار السلوك. بدأ كل اختبار السلوك 4 ساعة بعد بداية الفترة المظلمة. تم تقسيم جهاز تفضيل المكان المشروط إلى ثلاث غرف مع غرفة مركز محايد. جانب واحد من الغرفة كان له جدران بيضاء وأرضية شبكية ، في حين كان الجانب الآخر أسود مع قضبان فولاذية مقاومة للصدأ كأرضية ، كانت الغرفة المركزية رمادية مع أرضيات زجاجية (Med Associates، St. Albans، VT). أولا ، تم إجراء اختبار مسبق لتحديد تفضيل طبيعي لكل فرد قبل بدء التكييف ، وتم وضع جميع الحيوانات في غرفة المركز مع حرية الوصول إلى جميع الغرف لمدة 15 دقيقة وتم تسجيل الوقت الإجمالي الذي يقضيه في كل غرفة. في اليوم التالي ، أي يوم تكييف 1 ، يتم تقليد الذكور إلى قذف واحد في قفصهم المنزلي الذي وضعوا على الفور في غرفة غير مفضلة في البداية لمدة ثلاثين دقيقة دون الوصول إلى الغرف الأخرى أو تم وضعها في الغرفة المفضلة لديهم في البداية ل ثلاثين دقيقة دون سلوك جنسي مسبق. في يوم التكييف الثاني ، تلقى الذكور العلاج المعاكس. تم تكرار هذا النموذج التكييفي مرة أخرى. في اليوم التالي ، أجري اختبار ما بعد كان مطابقًا إجرائياً للاختبار المسبق. واستخدمت قيمتان منفصلتان لتحديد ما إذا كانت الحيوانات المقطوعة بالميكروبات المشبعة بالميكروبات تشكل تفضيلاً مشروطًا لممارسة الجنس. كانت النتيجة الأولى هي درجة الفرق ، التي تم تعريفها بالفرق بين الوقت المستغرق في الغرفة المفضلة مبدئيًا والوقت الذي يقضيه في الغرفة غير المفضلة مبدئيًا. تم تعريف درجة التفضيل على أنها الوقت المستغرق في الحجرة غير المفضلة مبدئيًا مقسومًا على الوقت المستغرق في الحجرة غير المفضلة مبدئيًا بالإضافة إلى الوقت الذي يقضيه في الغرفة المفضلة مبدئيًا. وتمت مقارنة نتائج التفضيل والاختلاف لكل حيوان بين الاختبار القبلي والاختبار البعدي باستخدام اختبارات t-student الزوجية مع مستويات أهمية 5٪. أثبتت الدراسات السابقة أن التزاوج يؤدي إلى تفضيل مكان مشروط قوي باستخدام هذا النموذج ، وأن معالجات التحكم لا تؤدي إلى تغييرات في التفضيل (27-29).

مكان النفور المكان

خضعت الحيوانات الساذجة جنسيا لآفة أو جراحة زائفة كما هو موصوف أعلاه وتم السماح لاستردادها لمدة أسبوع واحد قبل إجراء اختبار سلوكي. بدأ جميع الاختبارات السلوكية بعد 4 ساعة من بداية فترة الضوء. باستخدام جهاز CPP الموصوف أعلاه ، تم إقران حقن LiCl أو محلول ملحي مع الحجرة المفضلة مبدئياً أو غير المفضلة على التوالي خلال تجربتين للتكييف بطريقة متوازنة. تم إجراء اختبارات ما قبل وبعد تحليل البيانات وتحليلها كما هو موضح أعلاه باستخدام اختبارات t-student الزوجية مع مستويات أهمية 5٪.

التحقق من صحة الآلام

للحصول على التحقق من الآفات تم perfused الحيوانات transcardially مع بارافورمالدهيد 4 ٪ وتم تقسيم العقول (كوروني). تم عمل الأقسام وعلاجها من أجل علامة Neuronal NeuN باستخدام مصل ضدي أولي في محلول الحضانة للتعرف على NeuN (مصل مضاد أحادي النوي NeuN ؛ 1: 10,000 ؛ Chemicon) وطرق immunoperoxidase القياسية (19). تم تحديد موقع وحجم الآفات ibotenic عن طريق تحليل المنطقة في الأقسام mPFC المجاورة خالية من تلوين NeuN الخلايا العصبية. امتدت آفات MPFC عادة على مسافة من AP + 4.85 إلى + 1.70 نسبة إلى bregma (الشكل 1A – C). اعتبرت الآفات مكتملة إذا تم تدمير 100٪ من IL و 80٪ من PL ، وتم تضمين الحيوانات فقط مع آفات كاملة في التحليلات الإحصائية (تجربة السلوك الجنسي ، les n n = 11 ، sham n = 12 ؛ تجربة EPM ، آفة n = 5 ، sham n = 4 ؛ تجربة النفور الجنسي الموصى بها ، sham-saline n = 4 ، sham-LiCl n = 9 ، les-saline n = 5 ، lesion-LiCl n = 12 ؛ تجربة تفضيل المكان المشروطة ، lesion n = 5 ؛ تجربة النفور مكان مشروط ، شام ن = 12 ، آفة ن = 9).

الشكل 1

الشكل 1

أ) رسم تخطيطي لقسم الاكليلية من خلال mPFC يوضح الموقع العام لجميع الآفات (45). B - C) صور من قسم الاكليلية الملطخة ل NeuN من الشام ممثل (B) والآفة (C) الحيوان. تشير الأسهم إلى موقع (أكثر …)

النتائج

السلوك الجنسي

لم تؤثر آفات PL / IL على أي من المعلمات الجنسية التي تم اختبارها عند الذكور والتي كانت ساذجة جنسياً قبل الجراحة (الشكل 1D – F). في الاتفاق ، تم الكشف عن أي آثار للآفات PL / IL على السلوك الجنسي في الذكور من ذوي الخبرة الجنسية المدرجة في تجربة النفور ممارسة الجنس مشروطة ، خلال المحاكمة الأولى ، ومن ثم قبل إقران LiCl مع السلوك الجنسي (الجدول 1). وبالتالي ، لم تؤثر آفات PL / IL على السلوك الجنسي بشكل مستقل عن التجربة الجنسية.

الجدول 1

الجدول 1

اضطرابات (بالثواني) لتركيب (M) ، intromission (IM) ، و القذف (Ej) في sham (n = 13) و ذكور آفة PL / IL (n = 16) أثناء تجربة التزاوج الأولى لنموذج النفور المشروط. آفات PL / IL لا تؤثر على أي معلمة من السلوك الجنسي (أكثر …)

Elevated Plus Maze

بالاتفاق مع التقارير السابقة (27-29) ، عرضت ذكور الجرذان مع آفات mPFC الذكور المزيد من الإدخالات في ذراع مفتوحة EPM مقارنة بالضوابط (الشكل 1G) ، مما يشير إلى أن وظيفة mPFC أمر بالغ الأهمية للحالات التي تتطلب تقييم المخاطر.

النفور الجنسي مشروط

آثار تكييف LiCl على السلوك الجنسي

أدى تكييف LiCl إلى انخفاض كبير في النسب المئوية للذكور الشام الذين أظهروا التجمعات أو التداخل أو القذف مقارنة بالضوابط المالحة الشام (الشكل 2A – B). ومع ذلك ، سد الآفات mPFC تماما تثبيط بسبب تكييف LiCl. كشف تحليل مربع كاي عن فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات المكتشفة في النسب المئوية للحيوانات التي عرضت الجبال (الشكل شنومكسا) ، التدخلات (لا تظهر ، بيانات مماثلة ل الشكل شنومكسا) ، أو القذف (الشكل شنومكسب). وعلى وجه التحديد ، كانت النسب المئوية للذكور التي أظهرت التطعيمات ، أو القذف ، أو القذف أقل بشكل ملحوظ في مجموعة شام-ليكل مقارنة بحيوانات الضبط المعاملة بالملح (الشام واللقاح) ، مما يشير إلى تأثير مدمر لتكييف الليسيلة على الجماع في حيوانات الشام. في المقابل ، لوحظ أي تأثير لتكييف LiCl في الذكور Lesion-LiCl (شخصيات 2A – B). وبالتالي ، وظيفة mPFC أمر بالغ الأهمية لاقتناء التثبيط المشروط للسلوك الجنسي. ومع ذلك ، فمن الممكن أن الآفات PL / IL توهن التعلم التنظيمي المرتبطة المكافأة الجنسية ، وبالتالي في اختبار دراسة منفصلة للآفات PL / IL على اكتساب تفضيل مكان مشروط للمكافأة الجنسية تم اختباره.

الشكل 2

الشكل 2

أ) النسبة المئوية للحيوانات التي أظهرت تصاعدًا أو ب) التي تم إنزالها أثناء إجراء النفور من وحدة الجماع المعبر عنها في جميع التجارب العشر في الفئران الزائفة أو الفئران الذكور المصابة بـ PL / IL. * يشير إلى فرق كبير (P <10) بين LiCl الشام (أكثر …)

مكان تفضيل المكان والنفور

أظهرت الفئران ذات الآفات mPFC التعلم النقابي العادي من الإشارات السياقية المقترنة بالمكافأة الجنسية ، كما هو مبين من خلال زيادة درجة الاختلاف ودرجة التفضيل أثناء الاختبار اللاحق (الشكل 3A – B). علاوة على ذلك ، لم تؤثر الآفات على التعلم الترابطى للعواطف السياقية مع الشعور بالضيق الناتج عن LiCl ، مشيرا إلى انخفاض كبير في درجات الفرق والتفضيل أثناء الاختبار البعدي (الشكل 3C – D).

الشكل 3

الشكل 3

C) درجة التفضيل محسوبة كنسبة مئوية من مجموع الوقت الذي يقضيه في غرفة مقترنة خلال الاختبار القبلي وبعد الاختبار في الجرذان المترافقة مع PL / IL. * = p = 0.01 بالمقارنة مع الاختبار القبلي. د) درجة الفرق المحسوبة حسب الزمن (بالثواني) في غرفة مزدوجة وقت طرحها (أكثر …)

مناقشة

في هذه الدراسة ، أفادنا أن آفات المناطق IL و PL من MPFC لا تؤثر على التعبير عن السلوك الجنسي ، ولا اكتساب تفضيل مكان مشروط للمكافأة الجنسية. بدلا من ذلك ، الآفات تمنع اكتساب النفور الجنسي المشروط. تقدم هذه النتائج دليلاً عمليًا على الفرضية القائلة بأن القدرة على إجراء تعديلات سلوكية تكيفية يتم تنظيمها من قبل المنطقتين الفرعيتين لـ IL و PL في mPFC.

البيانات السابقة من مختبرنا تشير إلى أن الخلايا العصبية mPFC يتم تنشيطها أثناء السلوك الجنسي في ذكور الفئران (20). ومع ذلك ، فإن الجرذان mPFC lesioned في هذه الدراسة لا يمكن تمييزها من الفئران السيطرة الشام في أي من المعلمات تحليل السلوك الجنسي. بالاتفاق مع التقارير السابقة (30, 32) آفات mPFC أنتجت تأثيرات مزيل القلق كما تم تقييمها بالأداء على المتاهة المرتفعة زائد ، مما يشير إلى أن بروتوكولنا للتأثير فعال. لذلك ، تشير النتائج الحالية إلى أن تنشيط تقسيمات IL و PL داخل mPFC أثناء السلوك الجنسي ليس ضروريًا للتعبير الطبيعي عن السلوك الجنسي. في المقابل ، أظهرت دراسة سابقة أجراها Agmo وزملاؤك في العمل أن آفات المنطقة الحزامية الأمامية (ACA) قد زادت من تأخر الحمل وانسدادها وخفضت النسبة المئوية للذكور الذين قاموا بالتماسك (25). لذلك ، من الممكن أن تلعب الـ ACA دورًا في أداء السلوك الجنسي ، في حين تتوسط مناطق IL و PL لتثبيط السلوك المرتبط بالنتائج المحفوفة بالمخاطر.

على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن آفات mPFC لتعطيل أشكال مختلفة من توحيد الذاكرة (33, 34) ، لا يمكن إرجاع آثار آفات mPFC على تثبيط السلوك المبلغ عنها هنا إلى عجز التعلم. في مجموعة منفصلة من التجارب تم اختبار mPFC الذكور الذكور من أجل القدرة على تحديد تفضيل مكان مشروط للسلوك الجنسي. وظل التعلم الارتباطي المرتبط بالمكافى سليما في الحيوانات المتقلبة من mPFC حيث كان هؤلاء الذكور قادرين على تشكيل تفضيل مميَّز لحجرة الإقران الجنسي. تتفق هذه النتيجة مع الدراسات السابقة التي تدرس دور PL أو mPFC الكاملة لاقتناء CPP المستحث بفعالية نفسية (35, 36) ، علاوة على ذلك ، لم يتأثر التعلم النقابي للحافز المكافئ LiCl بآفات mPFC ، بما يتفق مع التقارير السابقة التي تفيد بأن آفات PFC لم تمنع اكتساب النفور من المذاق المشروط (34). هذه البيانات مجتمعة تشير إلى أن التنشيط الذي لوحظ من قبل لتقسيمات PL / IL داخل mPFC (20) ليست ضرورية لاكتساب التعلم التنظيمي ذات الصلة بالمكافأة ، ومع ذلك فهي ضرورية للاستخدام السليم لهذه المعلومات من حيث صلتها بتنفيذ الرقابة السلوكية. تتفق هذه الفكرة مع التناقض الحالي بأن وظيفة IL الصحيحة ضرورية للمسح والتصرف بناءً على المدخلات المثبطة والمثيرة التي تنقل معلومات حول الحالات الطارئة للتكفير عن المكافآت (37). علاوة على ذلك ، الحيوانات مع PL (35) أو IL (8, 37, 38) الآفات عرض التعلم الانقراض العادي على الرغم من عدم القدرة على الاستفادة من هذه المعلومات لاتخاذ قرارات موجهة الهدف.

في الختام ، تشير الدراسة الحالية إلى أن الحيوانات ذات الآفات mPFC من المحتمل أن تكون قادرة على تشكيل الارتباطات مع نتائج مكررة من سلوكها ، لكنها تفتقر إلى القدرة على قمع البحث عن مكافأة جنسية في مواجهة عواقب تافهة. في الإثارة الجنسية عند الإنسان هي تجربة معقدة حيث تعمل معالجة المعلومات المعرفية-العاطفية على تحديد ما إذا كانت الخواص المتميزة لمحفز معين كافية للعمل كحافز جنسي (39). تشير البيانات الحالية إلى أن اختلال وظيفي في mPFC قد يساهم في اتخاذ المخاطر الجنسية أو السعي القسري للسلوك الجنسي. وعلاوة على ذلك ، فقد ارتبط ضعف mPFC مع العديد من الاضطرابات النفسية (13, 40) مما يوحي بأن الخلل الوظيفي للـ mPFC قد يكون مرضًا كامنًا يتشارك مع الاضطرابات الأخرى وأن السلوك الجنسي القهري قد يرتبط باضطرابات أخرى. في الواقع ، في البشر ، تم الإبلاغ عن فرط الجنس أو السلوك الجنسي القهري إلى ارتفاع معدل انتشار الاعتلال المشترك مع الظروف النفسية (بما في ذلك تعاطي المخدرات والقلق واضطرابات المزاج) (41) ، وتقريبًا انتشار 10٪ في مرض باركنسون مع الشراء القهري والقمار والأكل (42-44).

الحواشي

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

مراجع حسابات

1. Huang H، Ghosh P، van den Pol A. Prefrontal Cortex – Projecting Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucleus-Excited by Hypocretin: A Circforward Circuit That May Enhance Argeal Cognitive Arousal. ي Neurophysiol. 2005.95: 1656-1668. [مجلات]
2. Floresco SB، Braaksma D، Phillips AG. تعمل الدارة الثلاثية القشرية المخية على تقوية الذاكرة العاملة أثناء التأخر في الاستجابة على متاهة ذراع شعاعي. ي Neurosci. 1999.24: 11061-11071. [مجلات]
3. Christakou A، Robbins TW، Everitt B. Prefrontal Cortical – Ventral Striatal Interactions Involved in Affective Modulation of Attentional Performance: Implications for Corticostriatal Circuit Function. ي Neurosci. 2004.4: 773-780. [مجلات]
4. جدار P ، Flinn J ، Messier C. Infralimbic muscarinic M1 المستقبلات تعدل السلوك مثل القلق والذاكرة العاملة العفوية في الفئران. علم الأدوية النفسية. 2001.155: 58-68. [مجلات]
5. Marsh ABK، Vythilingam M، Busis S، Blair R. Response options and expectations of reward in decision-making: The differential roles of dorsal and rostral front cedex cortex. NeuroImage. 2007.35: 979-988. [بك المادة الحرة] [مجلات]
6. Rogers R، Ramanani N، Mackay C، Wilson J، Jezzard P، Carter C، Smith SM. يتم تنشيط أجزاء متميزة من القشرة الحزامية الأمامية و القشرة الوسطى الإنسي بواسطة معالجة المكافأة في مراحل الفصل من إدراك صنع القرار. بيول الطب النفسي. 2004: 55.
7. Miller EK، Cohen JD. نظرية تكاملية لوظيفة القشرة الجبهية. انو ريف نيوروسكي. 2001.24: 167-202. [مجلات]
8. Quirk G، Russo GK، Barron J، Lebron K. The Role of Ventromedial Prefrontal Cortex in the Recovery of Extinguished Fear. ي Neurosci. 2000.16: 6225-6231. [مجلات]
9. ديكنسون أ. الإجراءات والعادات: تطوير الاستقلالية السلوكية. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985.308: 67-78.
10 Gehring WJ، Knight RT. التفاعلات قبل الجبهية الحزامية في رصد العمل. نات نيوروسكي. 2000.3: 516-520. [مجلات]
11 Dalley J، Cardinal R، Robbins T. Prefrontal executive and embognational functions in rodents: neural and neurochemical substrates. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2004.28: 771-784. [مجلات]
12 Everitt BJ، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. نات نيوروسكي. 2005.8: 1481-1489. [مجلات]
13 Graybiel AM، Rauch SL. نحو علم الأعصاب من اضطراب الوسواس القهري. الخلايا العصبية. 2000.28: 343-347. [مجلات]
14 Reuter JRT، Rose M، Hand I، Glascher J، Buchel C. ترتبط المقامرة الباثولوجية بتخفيض تفعيل نظام المكافآت المتوسطة. الطبيعة العصبية. 2005.8: 147-148.
15 روبنز TW ، Everitt BJ. نظم الذاكرة Limbic- مخطط والادمان على المخدرات. Neurobiol تعلم Mem. 2002.78: 625-636. [مجلات]
16 Pfaus JG، Kippin TE، Centeno S. التكييف والسلوك الجنسي: مراجعة. هورم بيهاف. 2001.2: 291-321. [مجلات]
17 Agmo A. التكيّف الاحتمالي التراكمي الحتمي وحافز التحفيز الجنسي في ذكور الجرذان: دليل على عملية مرحلية للسلوك الجنسي من مرحلتين. فيسيول بيهاف. 2002.77: 425-435. [مجلات]
18 بيترز آر إتش. تذبذبات مستفادة لسلوك التكاثر في ذكور الفئران. Behav Neurosci. 1983.97: 140-145. [مجلات]
19 Balfour ME، Yu L، Coolen LM. يعمل السلوك الجنسي والعناوين البيئية المرتبطة بالجنس على تنشيط نظام الميزولببيك في ذكور الجرذان. Neuropsychopharmacology. 2004.29: 718-730. [مجلات]
20 Balfour ME، Brown JL، Yu L، Coolen LM. الإسهامات المحتملة من efferents من قشرة الفص الجبهي الإنسي إلى التنشيط العصبي بعد السلوك الجنسي في الفئران الذكور. علم الأعصاب. 2006.137: 1259-1276. [مجلات]
21 Hernandez-Gonzalez M، Guevara A، Morali G، Cervantes M. Subcortical Multiple Unit Activity Activity Changes during Rat Male Sexual Behaviour. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 1997.61(2): 285-291. [مجلات]
22 هندريكس سراج الدين ، شيتز ها. تفاعل هياكل الوطاء في وساطة السلوك الجنسي الذكري. فيسيول بيهاف. 1973.10: 711-716. [مجلات]
23 Pfaus JG، Phillips AG. دور الدوبامين في الجوانب الاستباقية والواجبية للسلوك الجنسي في الجرذان الذكور. Behav Neurosci. 1991.105: 727-743. [مجلات]
24 Fernandez-Guasti A، Omana-Zapata I، Lujan M، Condes-Lara M. Actions of sciatic nerve ligature on sexual behavior of genually experience and experience of rats: effects of frontal pole decortication. فيسيول بيهاف. 1994.55: 577-581. [مجلات]
25 Agmo A، Villalpando A، Picker Z، Fernandez H. Lesions of the medial prefrontal cortex and sexual behavior in the male rat. الدماغ الدقة. 1995.696: 177-186. [مجلات]
26 Karama S، Lecours AR، Leroux J، Bourgouin P، Beaudoin G، Joubert S، Beauregard M. Areas of Brain Activation in Males and Females During Viewing of Erotic Film Excerpts. خرائط الدماغ البشري. 2002.16: 1-13. [مجلات]
27 Tenk CM، Wilson H، Zhang Q، Pitchers KK، Coolen LM. المكافأة الجنسية في ذكور الجرذان: آثار التجربة الجنسية على تفضيلات المكان المشروط المرتبطة بالقذف والانفصال. هورم بيهاف. 2009.55: 93-7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
28 Pitchers KK، Balfour ME، Lehman MN، Richtand NM، Yu L، Coolen LM. المرونة العصبية في النظام الميزمبامي الناجم عن المكافأة الطبيعية والامتناع عن المكافأة لاحقا. Biol Psych. 2009 في الصحافة.
29 Webb IC، Baltazar RM، Wang X، Pitchers KK، Coolen LM، Lehman MN. الاختلافات النهارية في المكافأة الطبيعية والعقاقير ، هيدروكسيلاز التيروزين ميزوليبامي ، والتعبير الجيني على مدار الساعة في الجرذان الذكور. J بيول إيقاعات. 2009 في الصحافة.
30 شاه إيه. إيه. ترييت دي. الآفات المثيرة للإثارة في قشرة الفص الجبهي الإنسي تخفف من حدة استجابات الخوف في اختبارات المتاهة ، والتفاعل الاجتماعي ، ودراسة مسبار الصدمة. الدماغ الدقة. 2003.969: 183-194. [مجلات]
31 Sullivan RM، Gratton A. التأثيرات السلوكية للآفات السيتوبوتية لقشرة الفص الجبهي الإنسي في الفئران تعتمد على نصف الكرة الأرضية. الدماغ الدقة. 2002a.927: 69-79. [مجلات]
32 Sullivan RM، Gratton A. Prefrontal cortical regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal function in the rat and implications for psychopathology: side matters. Psychoneuroendocrinology. 2002b.27: 99-114. [مجلات]
33 Franklin T، Druhan JP. إشراك النواة المتكئة و القشرة الإنسية في الجبهية في التعبير عن فرط النشاط المشروط إلى بيئة مرتبطة بالكوكايين في الجرذان. Neuropsychopharmacology. 2000.23: 633-644. [مجلات]
34 Hernadi I، Karadi Z، Vigh J، Petyko Z، Egyed R، Berta B، Lenard L. Alterations of condition taste courcing after neurotoxins microiontophoretically applied in the medial preternal cortex of the rat. الدماغ ريس الثور. 2000.53: 751-758. [مجلات]
35 Zavala A، Weber S، Rice H، Alleweireldt A، Neisewander JL. دور المنطقة الفرعية prelimbic من القشرة الفص الجبهي الإنسي في اكتساب ، والانقراض ، واستعادة تفضيل المكان المشروط بالكوكايين. بحوث الدماغ. 2003.990: 157-164. [مجلات]
36 Tzschentke TM، Schmidt W. التغايرية الوظيفية لقشرة الفص الجبهي الإنسي: آثار الآفات المنفصلة تحت منطقة معينة على تفضيل المكان المشروط بفعل الدواء والتحسس السلوكي. Eur J Neurosci. 1999.11: 4099-4109. [مجلات]
37 Rhodes SE، Killcross AS. آفات قشرة الفأر اللعابية تؤدي إلى تخلف متقطع ولكن أداء اختبار التجميع الطبيعي بعد التدريب على إجراء تثبيط مشروط بافلوفان. Eur J Neurosci. 2007.9: 2654-2660. [مجلات]
38 رودس سراج الدين ، Killcross S. الآفات من القشرة اللعابية الفئران تعزيز الانتعاش واستعادة استجابة بافلوفان appetitive. تعلم ميم. 2004.5: 611-616. [بك المادة الحرة] [مجلات]
39 Stoleru S، Gregoire MC، Gerard D، Decety J، Lafarge E، Cinotti L، Lavenne F، Le Bars D، Vernet-Maury E، Rada H، Collet C، Mazoyer B، Forest MG، Magnin F، Spira A، Comar D ارتباطات التشريح العصبي للإثارة الجنسية المثارة بصريا في الذكور البشرية. القوس الجنس Behav. 1999.28: 1-21. [مجلات]
40 Taylor SF، Liberzon I، Decker LR، Koeppe RA. دراسة تشريحية وظيفية للعاطفة في الشيزوفرينيا. الفصام 2002.58: 159-172.
41 سلوك الجنس بانكروفت J. "خارج السيطرة": نهج مفاهيمي نظري. عيادات الطب النفسي في أمريكا الشمالية. 2008.31(4): 593-601. [مجلات]
42 Weintraub MD. اضطرابات الدوبامين والاندفاع في مرض باركنسون. حوليات Neurol. 2008.64: S93-100.
43 اسياس IU ، وآخرون. العلاقة بين الاندفاع والاضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. اضطرابات الحركة. 2008.23: 411-415. [مجلات]
44 Wolters EC. اضطرابات باركنسون ذات الصلة بالأمراض في الطيف القهري الدافع. ي Neurol. 2008.255: 48-56. [مجلات]
45 سوانسون إل دبليو. خرائط الدماغ: هيكل فأر الجرذ. إلسفير. أمستردام: 1998.