تعليقات: هذه الدراسة على السمنة ، التي تركز على مستقبلات الدوبامين (D2) وعلاقتها بفص الجبهي. هذا البحث ، من قبل رئيس NIDA ، يدل على أن أدمغة المبالغة هي مثل مدمني المخدرات في الآليتين فحصها. مثل مدمني المخدرات ، يعانون من السمنة لديهم مستقبلات D2 منخفضة ، و hypofrontality. إن مستقبلات D2 المنخفضة هي العامل الرئيسي في إزالة التحسس (استجابة المتعة المخدرة) لدائرة المكافأة. Hypefrontality يعني انخفاض الأيض في القشرة الأمامية ، والتي ترتبط مع ضعف السيطرة على الانفعال ، وزيادة العاطفية ، وسوء الحكم من النتائج. يبدو أن هناك علاقة بين انخفاض مستقبلات D2 وانخفاض أداء الفصوص الأمامية. أي أن التنبيه الزائد يؤدي إلى انخفاض في مستقبلات D2 التي تؤثر على الفص الأمامي ./em>
Neuroimage. 2008 October 1؛ 42 (4): 1537 – 1543.
نشرت على الانترنت 2008 يونيو 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Nora D. Volkow، ab * Gene-Jack Wang، c Frank Telang، b Joanna S. Fowler، c Panayotis K. Thanos، Jean Logan، c David Alexoff، c Yu-Shin Ding، d Christopher Wong، c Yeming Ma، b وكيث برادانك
المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، Bethesda MD 20892 ، الولايات المتحدة الأمريكية
(ب) المعهد الوطني المعني بالإدمان على الكحول وإدمان الكحول ، بيثيسدا ، MD 20892 ، الولايات المتحدة الأمريكية
c إدارة مختبر بروكهافن الوطني ، أبتون نيويورك 11973 ، الولايات المتحدة الأمريكية
د قسم الأشعة التشخيصية ، كلية الطب بجامعة ييل نيو هافن ، CT 06520-8042 ، الولايات المتحدة الأمريكية
* كاتب المقابلة. المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، 6001 Executive Boulevard ، غرفة 5274 ، بيثيسدا ، MD 20892 ، الولايات المتحدة الأمريكية. الفاكس: + 1 301 443 9127. عناوين البريد الإلكتروني: البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي] والبريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي] (ND Volkow).
ملخص
دور الدوبامين في السيطرة المثبطة معروف جيدًا وقد يساهم تعطيله في اضطرابات سلوكية من عدم السيطرة مثل السمنة. ومع ذلك ، فإن الآلية التي يتدخل بها ضعف النقل العصبي للدوبامين في التحكم المثبط غير مفهومة جيدًا. لقد وثقنا سابقًا انخفاضًا في مستقبلات الدوبامين D2 في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. لتقييم ما إذا كانت التخفيضات في مستقبلات الدوبامين D2 مرتبطة بالنشاط في مناطق الدماغ أمام الجبهية المتورطة في التحكم المثبط ، قمنا بتقييم العلاقة بين توافر مستقبلات الدوبامين D2 في المخطط مع استقلاب الجلوكوز في الدماغ (علامة لوظيفة الدماغ) في عشرة أشخاص يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 40 كجم / م 2) ومقارنتها مع تلك الموجودة في اثني عشر ضابطًا غير مصاب بالسمنة. تم استخدام PET مع [11 درجة مئوية] راكلوبرايد لتقييم مستقبلات D2 ومع [18F] FDG لتقييم التمثيل الغذائي للجلوكوز في الدماغ. في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، كان توافر مستقبلات D2 الخطية أقل من الضوابط وكان مرتبطًا بشكل إيجابي مع التمثيل الغذائي في الجبهية الظهرية الوحشية والتلفيف الحزامي الأمامي والقشور الحسية الجسدية. في الضوابط ، لم تكن الارتباطات مع التمثيل الغذائي قبل الجبهية مهمة ولكن المقارنات مع تلك الموجودة في الأشخاص الذين يعانون من السمنة لم تكن مهمة ، مما لا يسمح بنسب الارتباطات على أنها فريدة من نوعها للسمنة. تشير الارتباطات بين مستقبلات D2 المخططة والتمثيل الغذائي قبل الجبهية في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة إلى أن الانخفاضات في مستقبلات D2 القاتلة يمكن أن تسهم في الإفراط في تناول الطعام من خلال تعديلها لمسارات الفص الجبهي المخطط ، والتي تشارك في التحكم المثبط وإسناد البروز. يمكن أن يكون الارتباط بين مستقبلات D2 المخططة والتمثيل الغذائي في القشرة الحسية الجسدية (المناطق التي تعالج الاستساغة) أساس إحدى الآليات التي ينظم الدوبامين من خلالها خصائص تعزيز الطعام.
كلمات البحث: القشرة الأمامية Orbitofrontal cortex ، الحزامية الحزامية ، Dorsolateral الفص الجبهي ، ناقلات الدوبامين ، Raclopride ، PET
أثارت الزيادة في السمنة والأمراض الاستقلابية المرتبطة بها على مدى العقد الماضي القلق من أنه إذا لم يتم التحكم فيها ، فقد يصبح هذا هو التهديد الصحي العام الأول الذي يمكن الوقاية منه في القرن 21st (Sturm، 2002). على الرغم من العوامل المتعددة التي تسهم في هذا الارتفاع في السمنة ، لا يمكن التقليل من الزيادة في التنوع والحصول على طعام مستساغ (Wardle ، 2007). بما أن توافر الغذاء وتنوعه يزيد من احتمال الإفراط في تناول الطعام (راجع Wardle، 2007) فإن الوصول السهل إلى الطعام الجذاب يتطلب الحاجة المتكررة إلى إعاقة الرغبة في تناوله (Berthoud، 2007). إن مدى اختلاف الأفراد في قدرتهم على تثبيط هذه الاستجابة والتحكم في مقدار ما يأكلونه من المرجح أن يؤدي إلى تعديل مخاطر الإفراط في تناول الطعام في بيئاتنا الغذائية الغنية الحالية (Berthoud، 2007).
لقد أظهرنا أنه في الأفراد الأصحاء يتوافر مستقبل D2 في الأنماط السلوكية الأكلة المعدلة المخطط (Volkow et al.، 2003). وعلى وجه التحديد ، فإن الميل للأكل عند التعرض للمشاعر السلبية يرتبط ارتباطًا سلبيًا بتوفر مستقبلات D2 (كلما انخفضت مستقبِلات D2 كلما زادت احتمالية أن يتناولها الشخص إذا تم التأكيد عليه عاطفياً). بالإضافة إلى ذلك ، في دراسة مختلفة ، أظهرنا أن المواد السمينة السقيمة (BMI> 40) كانت أقل من توفر مستقبلات D2 المعتادة وكانت هذه التخفيضات متناسبة مع مؤشر كتلة الجسم (Wang et al.، 2001). هذه النتائج أدت بنا إلى افتراض أن توفر مستقبلات D2 المنخفضة يمكن أن يعرض الفرد لخطر الإفراط في تناول الطعام. في الواقع ، يتطابق هذا مع النتائج التي تظهر أن منع مستقبلات D2 (الأدوية المضادة للذهان) يزيد من تناول الطعام ويزيد من خطر السمنة (Allison et al.، 1999). ومع ذلك ، فإن الآليات التي يزيد بها توافر مستقبلات D2 المنخفضة يزيد من خطر الإفراط في تناول الطعام.
لقد ظهر مؤخرًا أنه في الضوابط الصحية ، ارتبطت الأشكال المتعددة في جين مستقبل D2 بالإجراءات السلوكية للتحكم المثبط (Klein et al. ، 2007). على وجه التحديد ، كان لدى الأفراد الذين لديهم متغير الجين المرتبط بتعبير D2 الأقل تحكمًا مثبطًا أقل من الأفراد الذين لديهم متغير جيني مرتبط بتعبير أعلى لمستقبل D2 وقد ارتبطت هذه الاستجابات السلوكية بالاختلافات في تنشيط التلفيف الحزامي (CG) وجبهة الظهر الوحشية قشرة (DLPFC) ، وهي مناطق دماغية متورطة في مكونات مختلفة للتحكم المثبط (Dalley et al. ، 2004). قادنا ذلك إلى إعادة النظر في احتمال أن يكون الخطر الأكبر للإفراط في تناول الطعام في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض توافر مستقبلات D2 مدفوعًا أيضًا بتنظيم DA لـ DLPFC ومناطق الفص الجبهي الإنسي ، والتي ثبت أنها تشارك في تثبيط اتجاهات الاستجابة السلوكية غير المناسبة (Mesulam ، 1985 ؛ Le Doux ، 1987 ؛ Goldstein and Volkow ، 2002). وهكذا أجرينا تحليلًا ثانويًا للبيانات من الأشخاص الذين تم تعيينهم سابقًا كجزء من الدراسات لتقييم التغيرات في مستقبلات D2 (وانج وآخرون ، 2001) واستقلاب الجلوكوز في الدماغ في السمنة (وانج وآخرون ، 2002) والبيانات من العمر المتطابق الضوابط. كانت فرضيتنا العملية هي أن توافر مستقبلات D2 في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة سوف يرتبط بالنشاط المعطل في مناطق الفص الجبهي.
في هذه الدراسة تم تقييم المواد السمينة والموضوعات غير السمينة بشكل معتدل باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) بالتزامن مع [11C] raclopride لقياس مستقبلات DA D2 (Volkow et al. و 1993a) ومع [18F] FDG لقياس الدماغ استقلاب الجلوكوز (Wang et al.، 1992). افترضنا أن مستقبلات DA D2 سوف ترتبط بالاستقلاب في مناطق ما قبل الجبهية (DLPFC ، CG والقشرة الأمامية الأمامية).
خدمة التوصيل
المواد
تم اختيار عشرة أشخاص يعانون من السمنة المفرطة (5 نساء و 5 رجال ، متوسط 35.9 ± 10 سنوات) بمتوسط كتلة جسم (مؤشر كتلة الجسم: الوزن بالكيلوجرام مقسومًا على مربع الطول بالأمتار) من 51 ± 5 كجم / م 2 من المسبح من الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة الذين استجابوا لإعلان. تم اختيار اثني عشر شخصًا غير مصابين بالسمنة (6 نساء و 6 رجال ، متوسط عمرهم 33.2 ± 8 سنوات) بمتوسط مؤشر كتلة الجسم 25 ± 3 كجم / م 2 للمقارنة. تم فحص المشاركين بعناية مع التاريخ الطبي المفصل ، والفحص البدني والعصبي ، و EKG ، واختبارات الدم الروتينية ، وعلم السموم في البول للأدوية العقلية للتأكد من استيفائهم لمعايير التضمين والاستبعاد. معايير التضمين هي: 1) القدرة على الفهم ومنح الموافقة المستنيرة. 2) مؤشر كتلة الجسم> 40 كجم / م 2 للأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ومؤشر كتلة الجسم أقل من 30 كجم / م 2 لأشخاص المقارنة و 3) 20-55 سنة من العمر. كانت معايير الاستبعاد: (1) الأمراض النفسية و / أو العصبية الحالية أو السابقة ، (2) صدمة الرأس مع فقدان الوعي لمدة تزيد عن 30 دقيقة ، (3) ارتفاع ضغط الدم والسكري والحالات الطبية التي قد تغير وظائف المخ ، (4) الاستخدام من أدوية فقدان الشهية أو الإجراءات الجراحية لفقدان الوزن في الأشهر الستة الماضية ، (6) الأدوية (الأدوية) الموصوفة في الأسابيع الأربعة الماضية ، (5) التاريخ السابق أو الحالي لتعاطي الكحول أو المخدرات (بما في ذلك تدخين السجائر). تم توجيه الأشخاص إلى التوقف عن تناول أي دواء أو مكملات غذائية بدون وصفة طبية قبل أسبوع واحد من الفحص. تم إجراء اختبارات البول قبل المسح للتأكد من عدم استخدام المخدرات ذات التأثير النفساني. تم الحصول على موافقات مستنيرة موقعة من الأشخاص قبل المشاركة وفقًا لما وافق عليه مجلس المراجعة المؤسسية في مختبر Brookhaven الوطني.التصوير PET
تم إجراء مسح PET باستخدام CTI-931 (تكنولوجيا الكمبيوتر ، Incorporated ، نوكسفيل ، Tenn.) التصوير المقطعي (القرار 6 × 6 × 6.5 مم FWHM ، شرائح 15) مع [11C] raclopride و [18F] FDG. تم نشر تفاصيل حول إجراءات تحديد المواقع ، والقسطرة الشريانية والوريدية ، وتقدير كمية الإشعاع الراديوي ، وفحص الإرسال والانبعاثات لـ [11C] raclopride (Volkow et al. ، 1993a) ، ولـ [18F] FDG (Wang et al.، 1992) . لفترة وجيزة لـ [11C] راسيلوبرايد ، بدأت عمليات المسح الديناميكي مباشرة بعد حقن iv من 4-10 mCi (نشاط محدد> 0.25 Ci / μmol في وقت الحقن) بإجمالي 60 دقيقة. بالنسبة لـ [18F] FDG ، تم أخذ مسح ضوئي واحد (20 min) 35 min بعد حقن iv من 4 – 6 mCi من [18F] FDG. تم إجراء المسح في نفس اليوم. تم إجراء فحص [11C] raclopride أولاً وتلاه [18F] FDG ، وتم حقن 2 h بعد [11C] raclopride للسماح بتلاشي 11C (نصف عمر 20 min). خلال الدراسة تم الاحتفاظ بالمواضيع مستلقية في كاميرا PET وأعينهم مفتوحة ؛ كانت الغرفة مضاءة بشكل خافت وظلت الضوضاء عند الحد الأدنى. بقيت ممرضة مع الأشخاص طوال العملية للتأكد من أن الشخص المعني لم يغفو أثناء الدراسة.
تحليل الصور والبيانات
تم الحصول على المناطق ذات الاهتمام (ROI) في [11C] صور راكليلوبرايد للمخططات (المذنبة والبوتامين) وللمخيخ. تم اختيار عائد الاستثمار في البداية على مسح متوسط (نشاط من 10 - 60 min لـ [11C] raclopride) ، ثم تم تسليط الضوء على عمليات المسح الديناميكية كما هو موضح سابقًا (Volkow et al.، 1993a). تم استخدام منحنيات النشاط الزمني لـ [11C] raclopride في المخطط ، والمخيخ ومنحنيات النشاط الزمني للتتبع غير المتغير في البلازما لحساب أحجام التوزيع (DV) باستخدام تقنية تحليل رسومية لنظام قابل للعكس (Logan Plots) (Logan et al) . ، 1990). تم استخدام المعلمة Bmax / Kd ، التي تم الحصول عليها كنسبة DV في المخطط إلى ذلك في المخيخ (DVstriatum / DVcerebellum) ناقص 1 ، كمعلمة نموذج لتوافر مستقبل DA D2. هذه المعلمة غير حساسة للتغيرات في تدفق الدم الدماغي (لوغان وآخرون ، 1994).
لتقييم الارتباطات بين توافر مستقبلات D2 واستقلاب الجلوكوز في الدماغ ، قمنا بحساب الارتباطات باستخدام رسم الخرائط الإحصائية (SPM) (Friston et al. ، 1995). ثم تم تأكيد نتائج SPM مع مناطق الاهتمام المرسومة بشكل مستقل (ROI) ؛ أي المناطق التي تم الحصول عليها باستخدام نموذج لم يتم توجيهه بواسطة الإحداثيات التي تم الحصول عليها من SPM. بالنسبة لتحليلات SPM ، تم تطبيع صور المقاييس الأيضية مكانيًا باستخدام القالب المقدم في حزمة SPM 99 وتم تنعيمها لاحقًا باستخدام نواة Gaussian متناحرة 16 مم. تم تعيين أهمية للارتباطات عند P <0.005 (غير مصححة ، 100 فوكسل) وتم تراكب الخرائط الإحصائية على صورة هيكلية للتصوير بالرنين المغناطيسي. بالنسبة لتحليل العائد على الاستثمار ، استخرجنا المناطق باستخدام قالب ، والذي نشرناه سابقًا (Wang et al. ، 1992). من هذا القالب ، اخترنا عائد الاستثمار للقشرة الأمامية المدارية الوسطى والجانبية (OFC) ، والتلفيف الحزامي الأمامي (CG) والقشرة الأمامية الجبهية الظهرية (DLPFC) التي افترضنا "بداهة" وجود ارتباط مع مستقبلات DA D2 ، والعائد على الاستثمار للمذنب و putamen ، التي كانت ROIs كانت مستقبلات D2 قاتلة ، وتم قياس العائد على الاستثمار في الجداري (القشرة الحسية الجسدية والتلفيف الزاوي) ، والزمني (التلافيف الصدغي العلوي والسفلي والحصين) ، والقشرة القذالية ، المهاد والمخيخ ، والتي تم اختيارها على أنها عائد الاستثمار المحايد تم إجراء تحليلات الارتباط اللحظي لمنتج بيرسون بين توافر مستقبلات D2 في المخطط والتدابير الأيضية الإقليمية. تم تحديد مستوى الأهمية للارتباطات بين مستقبلات D2 والتمثيل الغذائي الإقليمي من العائد على الاستثمار عند P <0.01 وتم الإبلاغ عن قيم P <0.05 على أنها اتجاهات. تم اختبار الفروق في الارتباطات بين المجموعات باستخدام اختبار شامل للمصادفات للانحدارات وتم تحديد الأهمية عند P <0.05.
النتائج
كانت مقاييس توافر مستقبلات D2 الخطيرة (Bmax / Kd) أقل بكثير في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مقارنة بالضوابط غير البدينة (2.72 ± 0.5 مقابل 3.14 ± 0.40 ، اختبار الطالب t = 2.2 ، P <0.05). أظهر تحليل SPM الذي تم إجراؤه على الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة لتقييم العلاقة بين توافر مستقبلات D2 والتمثيل الغذائي للجلوكوز في الدماغ أنه كان مهمًا في 4 مجموعات تركزت في (1) أمام الجبهية اليمنى واليسرى (BA 9) و CG (BA 32) و القشرة الأمامية المدارية الجانبية اليسرى (BA 45): (2) الفص الجبهي الأيمن والأيسر (BA 10) ؛ (3) التلفيف الحزامي البطني (BA 25) والقشرة الأمامية المدارية الوسطى (BA 11) ؛ و (4) القشرة الحسية الجسدية اليمنى (BA 1 و 2 و 3) (الشكل 1 ، الجدول 1). 1 خرائط الدماغ التي تم الحصول عليها باستخدام SPM توضح المناطق التي كانت فيها الارتباطات بين توافر مستقبلات D2 القاتلة واستقلاب الجلوكوز في الدماغ مهمة. تتوافق الأهمية مع P <0.005 ، حجم الكتلة غير المصحح> 100 فوكسل.
الجدول 1
مناطق الدماغ حيث كشف SPM عن ارتباطات كبيرة (P <0.005) بين توافر مستقبلات D2 القاتلة واستقلاب الجلوكوز أيد تحليل مستقل للارتباطات بين توافر مستقبلات DA D2 في المخطط والتدابير الأيضية المستخرجة باستخدام ROI نتائج SPM. أظهر هذا التحليل أن الارتباطات كانت كبيرة في DLPFC الأيمن والأيسر (المقابل لـ BA 9 و 10) ، CG الأمامي (المقابل لـ BA 32 و 25) والقشرة الأمامية المدارية الوسطى (BA 11). كما أكدت وجود علاقة معنوية مع القشرة الحسية الجسدية اليمنى (القشرة الجدارية بعد المركزية) (الجدول 2 ، الشكل 2). توافر المستقبلات (Bmax / Kd) والتمثيل الغذائي الإقليمي للدماغ في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة وفي الضوابط 2 منحدرات الانحدار بين توافر مستقبلات DA D2 (Bmax / Kd) واستقلاب الجلوكوز الإقليمي (ميكرومول / 2 جم / دقيقة) في مناطق الفص الجبهي وفي القشرة الحسية الجسدية. تظهر قيم هذه الارتباطات في الجدول 2 بالإضافة إلى ذلك ، أظهر التحليل باستخدام العائد على الاستثمار أيضًا ارتباطات مهمة مع القشرة الحسية الجسدية اليسرى وأظهر اتجاهًا في التلفيف الزاوي الأيمن والذنب الأيمن (الجدول 100 ، الشكل 2). لم تكن الارتباطات مع المناطق القشرية الأخرى (القذالي والزماني والجانبي المداري الأمامي) ، والقشرة تحت القشرية (المهاد ، المخطط) والمخيخية غير مهمة. على النقيض من ذلك ، كشف تحليل العائد على الاستثمار في الضوابط أن العلاقة المهمة الوحيدة بين توافر مستقبلات D2 والتمثيل الغذائي كان في التلفيف بعد المركزي الأيسر. كان هناك اتجاه لوجود علاقة متبادلة في القشرة الأمامية المدارية اليمنى والتلفيف الزاوي الأيمن.
مناقشة
هنا نظهر أنه في المرضى الذين يعانون من السمنة بشكل سقيم ارتبط توافر مستقبلات DA D2 مع النشاط الأيضي في مناطق الفص الجبهي (DLPFC ، القشرة المتوسطة المدارية المتوسطة و CG الأمامية). وقد تورطت جميع هذه المناطق في تنظيم استهلاك الغذاء وفي فرط البدانة للأفراد البدناء (Tataranni et al. و 1999 و Tataranni و DelParigi و 2003). كما نظهر ارتباطًا كبيرًا مع عملية التمثيل الغذائي في القشرة الحسية الجسدية (القشرية بعد المريضة) التي كانت مهمة في كل من البدانة والضوابط غير السليمة (المناطق اليسرى فقط). في حين أننا افترضنا الترابط مع المناطق قبل الجبهية كان الارتباط مع القشرة الحسية الجسدية نتيجة غير متوقعة.
الارتباط بين مستقبلات D2 والاستقلاب قبل الجبهي
الارتباط الكبير بين توافر مستقبلات D2 والتمثيل الغذائي في المناطق قبل الجبهية يتطابق مع النتائج التي توصلنا إليها سابقا في مدمني المخدرات (الكوكايين ، الميثامفيتامين والكحول) الذي أظهرنا فيه أن الانخفاضات في مستقبلات D2 ارتبطت بانخفاض التمثيل الغذائي في المناطق القشرية قبل الجبهية ( Volkow et al.، 1993b؛ Volkow et al.، 2001؛ Volkow et al.، 2007). وبالمثل في الأفراد المعرضين لخطر ارتفاع مستوى الإدمان على الكحول قمنا بتوثيق ارتباط بين توافر مستقبلات D2 والاستقلاب قبل الجبهي (Volkow et al.، 2006). تشترك كل من السمنة والإدمان في عدم القدرة على كبح السلوك على الرغم من الوعي بآثاره السلبية. نظرًا لأن مناطق الفص الجبهي متورطة في مكونات مختلفة للتحكم المثبط (Dalley et al. ، 2004) فإننا نفترض أن انخفاض توافر مستقبلات D2 في مخطط الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة (Wang et al. ، 2001) وفي نماذج القوارض من السمنة (حمدي) وآخرون ، 1992 ؛ Huang et al. ، 2006 ؛ Thanos et al. ، 2008) قد يساهم في السمنة جزئيًا عن طريق تعديل DA لمناطق الفص الجبهي التي تشارك في التحكم المثبط.
وتشير النتائج أيضا إلى أن تنظيم دوّاميني من مناطق ما قبل الجبهية من حيث صلتها بمخاطر السمنة يمكن التأقلم من خلال مستقبلات D2. ويتسق هذا مع الدراسات الجينية ، التي تتورط على وجه التحديد بجين مستقبلات D2 (تعدد الأشكال TAQ-IA) ، كواحد يشارك في التعرض للبدانة (Fang et al. ، 2005 ، Pohjalainen et al. ، 1998 ، Bowirrat و Oscar- بيرمان ، 2005). علاوة على ذلك ، فإن تعدد أشكال TAQ-IA ، الذي يبدو أنه يؤدي إلى انخفاض مستويات مستقبلات D2 في الدماغ (المخطط) (Ritchie and Noble ، 2003 ؛ Pohjalainen et al. ، 1998 ؛ Jonsson et al. ، 1999) وجد في الآونة الأخيرة أنه يرتبط مع انخفضت القدرة على تثبيط السلوكيات التي تؤدي إلى عواقب سلبية ومع ضعف التنشيط في مناطق الفص الجبهي (كلاين وآخرون ، 2007). كذلك أظهرت الدراسات قبل السريرية أن الحيوانات ذات مستويات مستقبلات D2 منخفضة أكثر اندفاعًا من حيواناتها اللاصقة بمستويات عالية لمستقبلات D2 (Dalley et al.، 2007). وبالتالي ، فإن نتائج دراستنا تقدم دليلاً آخر على أن ارتباط مستقبلات D2 بالتحكم المثبط والاندفاع يتم بوساطة جزئياً عن طريق تشكيل مناطق ما قبل الجبهية. في هذا الصدد ، من المثير للاهتمام ملاحظة أن الدراسات المورفولوجية في الدماغ قد أبلغت عن انخفاض حجم المادة الرمادية في قشرة الفص الجبهي في الأشخاص البدناء بالمقارنة مع الأفراد النحيلين (Pannacciulli et al.، 2006).
يعتبر الارتباط بين مستقبلات D2 و DLPFC مثيرًا للاهتمام بشكل خاص نظرًا لأن هذه المنطقة قد تورطت مؤخرًا في تثبيط داخلي للفعل المتعمد (Brass and Haggard ، 2007). أدى الدليل على أن النشاط العصبي يسبق الإدراك الواعي للفرد للنوايا بمقدار 200-500 مللي ثانية (ليبت وآخرون ، 1983) ، إلى تشكيك البعض في مفهوم "الإرادة الحرة" وراء الأفعال المقصودة وإلى اقتراح أن التحكم يعكس القدرة على تمنع الإجراءات التي لا نريدها. في الواقع ، تم اقتراح أن حق النقض أو "الإرادة الحرة" قد تكون الطريقة التي نمارس بها "الإرادة الحرة" (Mirabella ، 2007). في حالة السمنة يمكن للمرء أن يفترض أن التعرض للطعام أو الإشارات المكيفة سوف يؤدي إلى تنشيط غير إرادي للأنظمة العصبية المشاركة في شراء وتناول الطعام وأن التحكم يعكس القدرة على تثبيط هذه الإجراءات المتعمدة للرغبة في تناول الطعام الطعام. يمكن للمرء أن يتصور كيف أن وظيفة DLPFC غير السليمة ، والتي تمكن من تثبيط الإجراءات التي تؤدي إلى نتائج سلبية ، مثل الأكل عندما لا نكون جائعين لأننا لا نريد زيادة الوزن ، يمكن أن تؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام. تظهر نتائج التصوير انخفاضا أكبر في تفعيل الـ DLPFC بعد تناول وجبة في الأشخاص البدناء أكثر من تلك التي يدعمها الأفراد اللينون هذه الفرضية (Le et al.، 2006).
العلاقة بين توافر مستقبل D2 والقشرة المتوسطة المدارية الوسطى (OFC) و CG الأمامية تتوافق مع مشاركتها في تنظيم الشهية (Pliquett et al.، 2006). هناك العديد من الطرق التي يمكن للمرء أن يقترح من خلالها تعطيل تفعيل الدوبامين من OFC و CG يمكن أن يزيد من خطر الإفراط في تناول الطعام.
يتعامل الإنسياب OFC مع إسناد البراعة بما في ذلك قيمة الطعام (Rolls و McCabe و 2007 و Grabenhorst et al و 2007 و Tremblay و Schultz و 1999) وبالتالي يمكن أن يؤدي تنشيطه الثانوي إلى تحفيز DA المستحث بالأغذية إلى وجود دافع قوي لاستهلاك الطعام مع عدم القدرة المصاحبة لتثبيته. علاوة على ذلك ، لأن الاختلال في نشاط OFC يؤدي إلى ضعف في عكس الارتباطات المعرفية عندما يتم تخفيض قيمة المعزز (Gallagher et al.، 1999) فإن هذا قد يؤدي إلى استمرار الأكل عندما يتم تخفيض قيمة الطعام بالشبع ويمكن أن يفسر لماذا يرتبط تلف OFC بالسلوكيات القهرية بما في ذلك الإفراط في الأكل (Butter et al.، 1963، Johnson، 1971). كما يشارك OFC في تعلم ارتباطات تعزيز التحفيز والتكيف (Schoenbaum et al.، 1998، Hugdahl et al.، 1995) ومن ثم يمكن أن يشارك في التغذية الموصى بها (Weingarten، 1983). وهذا مهم لأن الاستجابات الشرطية الناجمة عن الطعام تساهم على الأرجح في الإفراط في تناول الطعام بغض النظر عن إشارات الجوع (Ogden and Wardle، 1990).
يتورط الـ CG (BA 32) في التحكم المثبط في الحالات التي تتطلب مراقبة النشاط ، وبالتالي فإن نشاطه المتقطع مع نشاط DLPFC الذي يتفاعل معه (Gehring و Knight 2000) من المحتمل أن يزيد من إضعاف قدرة الفرد السمني. لتثبيط الميل إلى الإفراط في تناول الطعام. يتورط CG البطني (BA 25) في التوسط في الاستجابة العاطفية للمنبهات البارزة (مجزية وكذلك مكره) (Elliott et al.، 2000) وقد أظهرت الدراسات التصويرية أنه يتم تنشيط BA 25 من قبل المكافآت الطبيعية والمخدرات (Breiter et al.، 1997، Francis et al.، 1999؛ Berns et al.، 2001). وبالتالي يمكن الربط بين الارتباط السلبي بين مستقبلات D2 والميل للأكل عند التعرض لعواطف سلبية سبق أن أبلغنا عنها في الضوابط الصحية (Volkow et al.، 2003) عن طريق تعديل BA 25.
العلاقة بين النشاط الأيضي في المناطق قبل الجبهية ومستقبلات D2 يمكن أن تعكس الإسقاطات على القشرة المخية قبل الجبهية من المخطط البطني الظهري (Ray and Price، 1993) ، وهي مناطق متورطة في التأثيرات التحفيزية والتحفيزية للأغذية (Koob and Bloom، 1988) و / أو من المنطقة tegmental البطنية (VTA) و المادة السوداء (SN) ، والتي هي الإسقاطات DA الرئيسية إلى المخطط (Oades و Halliday ، 1987). ومع ذلك ، فإن القشرة المخية قبل الجبهية ترسل أيضًا الإسقاطات إلى المخطط حتى يمكن أن تعكس الجمعية تنظيم ما قبل الجبهية للنشاط الجهازي DA (Murase et al.، 1993).
في الضوابط غير البدينة لم تكن الارتباطات بين مستقبلات D2 والأيض قبل الجبهي مهمة. في النتائج السابقة ، أظهرنا ارتباطًا كبيرًا بين مستقبلات D2 والأيض قبل الجبهي في المواضيع المدمَّنة مع توافر مستقبلات D2 منخفضة ولكن ليس في عناصر التحكم (Volkow et al.، 2007)ومع ذلك ، لم تكن المقارنة بين الارتباطات بين البدناء ومجموعات التحكم كبيرة ، مما يشير إلى أنه من غير المرجح أن الارتباط بين مستقبلات D2 والأيض قبل الجبهي هو فريد من نوعه للبدانة (أو للإدمان حسب Volkow et al. ، 2007). من الأرجح أن الارتباطات الأقوى التي تظهر في الأفراد البدينين تعكس المدى الأكبر لمقاييس مستقبلات D2 الجينية في البدانة (نطاق Bmax / Kd 2.1 – 3.7) مقارنة بأصناف التحكم (Bmax / Kd range 2.7 – 3.8).
عند تفسير هذه النتائج ، من المهم أيضًا اعتبار أن [11C] raclopride هو جهاز إشعاع مشع ، تكون ملامسته لمستقبلات D2 حساسة للـ DA الذاتية (Volkow et al. ، 1994) وبالتالي يمكن أن تعكس تخفيضات مستقبلات D2 في المواد السمينة انخفاضًا مستويات مستقبلية أو زيادة في إصدار DA. وقد أثبتت الدراسات قبل السريرية في النماذج الحيوانية للسمنة انخفاضًا في تركيز مستقبلات D2 (ثانوس وزملاؤه ، 2008) ، مما يشير إلى أن الانخفاض في الموضوعات السمينة يعكس نقصًا في مستويات مستقبلات D2.
الارتباط بين D2R والقشرة الحسية الجسدية
لم نفترض "بداهة" وجود ارتباط بين مستقبلات D2 والتمثيل الغذائي في القشرة الحسية الجسدية. عند مقارنتها بالمناطق الأمامية أو الزمنية ، هناك القليل نسبيًا مما يُعرف عن تأثير DA في القشرة الجدارية. في الدماغ البشري ، يكون تركيز مستقبلات D2 و D2 mRNA في القشرة الجدارية بينما يكون أقل بكثير مما هو عليه في المناطق تحت القشرية مكافئًا لتلك المُبلغ عنها في القشرة الأمامية (Suhara et al. ، 1999 ؛ Mukherjee et al. ، 2002 ؛ Hurd et al. ، 2001). على الرغم من وجود أدبيات محدودة حول دور القشرة الحسية الجسدية في تناول الطعام والسمنة. أبلغت دراسات التصوير عن تنشيط القشرة الحسية الجسدية في الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي مع التعرض للصور المرئية للأطعمة منخفضة السعرات الحرارية (Killgore et al. ، 2003) والشبع (Tataranni et al. ، 1999) ، وقد أظهرنا معدل استقلاب أعلى من الطبيعي. في القشرة الحسية الجسدية في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة (Wang et al. ، 2002). أفادت دراسة حديثة أيضًا أنه في الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يعانون من نقص الليبتين ، فإن إعطاء الليبتين قد جعل وزن الجسم طبيعيًا ويقلل من تنشيط الدماغ في القشرة الجدارية أثناء مشاهدة المنبهات المتعلقة بالغذاء (Baicy et al. ، 2007). تم تأكيد الاتصال الوظيفي بين المخطط والقشرة الحسية الجسدية للدماغ البشري مؤخرًا من خلال دراسة التحليل التلوي على 126 دراسة تصوير وظيفية ، والتي وثقت التنشيط المشترك للقشرة الحسية الجسدية مع تلك الموجودة في المخطط الظهري (Postuma and Dagher ، 2006 ). ومع ذلك ، من الارتباطات في دراستنا لا يمكننا التأكد من اتجاه الارتباط ؛ لذلك لا يمكننا تحديد ما إذا كان الارتباط بمستقبلات D2 يعكس تعديل DA للقشرة الحسية الجسدية و / أو تأثير القشرة الحسية الجسدية على توافر مستقبلات D2. في الواقع ، هناك أدلة كثيرة على أن القشرة الحسية الجسدية تؤثر على نشاط DA في الدماغ بما في ذلك إطلاق DA المخطط له (Huttunen et al. ، 2003 ؛ Rossini et al. ، 1995 ؛ Chen et al. ، 2007). هناك أيضًا دليل على أن DA يعدل القشرة الحسية الجسدية في الدماغ البشري (Kuo et al. ، 2007). بقدر ما يشير تحفيز DA إلى البروز ويسهل التكييف (Zink et al. ، 2003 ، Kelley ، 2004) ، فمن المحتمل أن يلعب تعديل DA لاستجابة القشرة الحسية الجسدية للطعام دورًا في تكوين ارتباط مكيف بين الغذاء والبيئة المتعلقة بالغذاء الإشارات وفي القيمة المعززة للأغذية التي تحدث في السمنة (إبشتاين وآخرون ، 2007).
قيود الدراسة
من المحدودية لهذه الدراسة أننا لم نحصل على إجراءات نفسية عصبية ، وبالتالي لا يمكننا تقييم ما إذا كان النشاط في مناطق ما قبل الجبهي مرتبطًا بالتدابير السلوكية للتحكم المعرفي في هذه الموضوعات السمينة. وعلى الرغم من أن الدراسات النفسية العصبية على السمنة محدودة ، إلا أن النتائج التي توصل إليها العلماء مرتبكة بسبب المضاعفات الطبية للبدانة (أي السكري وارتفاع ضغط الدم) ، هناك أدلة على أن التحكم المثبط في المواد السمينة قد يتعطل. على وجه التحديد ، عند المقارنة مع الأفراد ذوي الوزن الطبيعي ، فإن الأشخاص البدناء يصنعون خيارات أقل فائدة ، وهي نتيجة تتفق مع السيطرة المثبطة للخلل ومع خلل الوظيفة قبل الجبهية (Pignatti et al.، 2006). وعلاوة على ذلك ، ترتفع معدلات اضطراب فرط نشاط الانتباه (ADHD) ، الذي ينطوي على اضطراب في الاندفاع ، في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة (Altfas ، 2002). وبالمثل فقد ارتبط الاندفاع مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم في بعض السكان (Fassino وآخرون ، 2003) وفي الضوابط الصحية كما تم ربط مؤشر كتلة الجسم مع الأداء في مهام الوظيفة التنفيذية التي تتوسط الاندفاعية (Gunstad et al.، 2007).
كما أننا في هذه الورقة نركز على الدور الذي تلعبه القشرة المخية قبل الجبهية في السيطرة المثبطة والاندفاعية ، فنحن ندرك أن القشرة المخية قبل الجبهية مرتبطة بنطاق عريض من العمليات الإدراكية التي لا ينقطع كثير منها في الأجسام البدينة (Kuo et al.، 2006، Wolf et al.، 2007). من الممكن أن تكون وظائف القشرة المخية قبل الجبهية التي تساهم في السمنة هي حساسية لتشكيل DA عبر مسارات فصامية قبلية (Robbins، 2007؛ Zgaljardic et al.، 2006).
لا يقتصر عدم تنظيم نشاط الفص الجبهي أو ضعف الوظيفة التنفيذية على السمنة. في الواقع ، تم توثيق التشوهات في استقلاب الفص الجبهي والضعف في الوظيفة التنفيذية في مجموعة واسعة من الاضطرابات بما في ذلك تلك التي تنطوي على مشاركة الدوبامين مثل إدمان المخدرات والفصام ومرض باركنسون واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (Volkow et al.، 1993b؛ Gur et al.، 2000؛ Robbins، 2007؛ Zgaljardic et al.، 2006).
وكان هناك قيد آخر يتمثل في أن الدقة المكانية المحدودة لطريقة Raclopride لـ PET [11C] لم تسمح لنا بقياس مدى توفر مستقبلات D2 في مناطق الدماغ الصغيرة التي تعتبر مهمة في التوسط في السلوكيات المرتبطة بالأغذية مثل الوطاء (hypothalamus).
وأخيراً ، لا تدل الارتباطات على الارتباطات السببية ، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم عواقب نشاط داء الدماغ المعطل في وظيفة ما قبل الجبهية في المواد السمينة.
نبذة عامة
تُظهر هذه الدراسة ارتباطًا كبيرًا في المواد السمينة بين مستقبِلات D2 في المخطط ونشاط DLPF و medial OFC و CG (مناطق الدماغ المتورطة في السيطرة المثبطة وإحالة البراعة والتفاعل الانفعالي وقد يؤدي اختلالها إلى سلوكيات اندفاعية وقهرية) تشير إلى أن هذا قد يكون أحد الآليات التي يمكن لمستقبلات D2 المنخفضة في السمنة أن تسهم في الإفراط في تناول الطعام والبدانة. بالإضافة إلى ذلك ، نوثق أيضًا ارتباطًا كبيرًا بين مستقبلات D2 والتمثيل الغذائي في القشرة الحسية الجسدية التي يمكنها تعديل خصائص تعزيز الغذاء (Epstein et al. و 2007) والتي تستحق المزيد من البحث.
شكر وتقدير
نشكر ديفيد شلاير ، وديفيد أليكسوف ، وبول فاسكا ، وكولين شيا ، ويوين شو ، وبولين كارتر ، وكارين أبيلسكوغ ، وليندا توماس على مساهماتهم. تم دعم هذا البحث من قبل برنامج البحث الداخلي في المعاهد الوطنية للصحة (NIAAA) ووزارة الطاقة (DE-AC01-76CH00016).
مراجع حسابات
1. أليسون دي بي ، مينتور جيه إل ، وآخرون. زيادة الوزن التي يسببها مضادات الذهان: توليفة بحثية شاملة. أكون. J. الطب النفسي. 1999 ؛ 156: 1686–1696. [PubMed]
2. التفاص ي. مدى انتشار اضطراب نقص الانتباه / فرط الحركة بين البالغين في علاج السمنة. الطب النفسي BMC. 2002 ؛ 2:9. [مقالة مجانية عن PMC] [PubMed]
3. بايسي ك ، لندن إد ، وآخرون. يغير استبدال اللبتين استجابة الدماغ لإشارات الطعام لدى البالغين المصابين بنقص اللبتين وراثيًا. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة أ .2007 ؛ 104: 18276-18279. [مقالة مجانية عن PMC] [PubMed]
4. Berns GS ، McClure SM ، Pagnoni G ، Montague PR. القدرة على التنبؤ تعدل استجابة الدماغ البشري للمكافأة. J. نيوروسسي. 2001 ؛ 21: 2793-2798. [PubMed]
5. Berthoud HR. التفاعلات بين الدماغ "المعرفي" و "الأيضي" في التحكم في تناول الطعام. فيسيول. Behav. 2007 ؛ 91: 486-498. [PubMed]
6. Bowirrat A ، Oscar-Berman M. العلاقة بين النقل العصبي الدوباميني ، وإدمان الكحول ، ومتلازمة نقص المكافأة. جيه ميد. جينيه. ب. Neuropsychiatr. جينيه. 2005 ؛ 132 (1): 29-37.
7. Brass M، Haggard P. أن تفعل أو لا تفعل: التوقيع العصبي لضبط النفس. J. نيوروسسي. 2007 ؛ 27: 9141-9145. [PubMed]
8. Breiter HC ، Gollub RL ، وآخرون. التأثيرات الحادة للكوكايين على نشاط الدماغ البشري والعاطفة. عصبون. 1997 ؛ 19: 591-611. [PubMed]
9. الزبدة CM ، Mishkin M. تكييف وانقراض استجابة غذائية مجزية بعد اجتثاث انتقائي للقشرة الأمامية في القرود الريسوسية. إكسب. نيورول. 1963 ؛ 7: 65-67. [PubMed]
10. Chen YI، Ren J، et al. تثبيط تحفيز إفراز الدوبامين والاستجابة الديناميكية الدموية في الدماغ من خلال التحفيز الكهربائي للفئران الأمامية. نيوروسسي. بادئة رسالة. 2007 [Epub قبل الطباعة]
11. Dalley JW ، Cardinal RN ، وآخرون. الوظائف التنفيذية والمعرفية قبل الجبهية في القوارض: الركائز العصبية والكيميائية العصبية. نيوروسسي. بيوبيهاف. القس 2004 ؛ 28: 771-784. [PubMed]
12. Dalley JW ، Fryer TD ، وآخرون. تتنبأ مستقبلات Nucleus accumbens D2 / 3 باندفاع السمات وتعزيز الكوكايين. علوم. 2007 ؛ 315: 1267-1270. [مقالة مجانية عن PMC] [PubMed]
13. إليوت R ، روبنزتين شبيبة ، ساهاكيان بج ، دولان آر جيه. الانتباه الانتقائي للمحفزات العاطفية في مهمة لفظية / ممنوعة: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. نيوروريبورت. 2000 ؛ 11: 1739-1744. [PubMed]
14. إبشتاين إل إتش ، تمبل جيه إل. تعزيز الغذاء ، النمط الجيني لمستقبل الدوبامين D2 ، وتناول الطاقة في البشر الذين يعانون من السمنة المفرطة وغير المصابين. Behav. الأعصاب. 2007 ؛ 121: 877-886.
15. فانغ واي جي ، توماس جي إن وآخرون. تحليل عضو النسب المتأثر للارتباط بين جين مستقبل الدوبامين D2 TaqI والسمنة وارتفاع ضغط الدم. كثافة العمليات J. كارديول. 2005 ؛ 102: 111-116. [PubMed]
16. Fassino S، Leombruni P، et al. الحالة المزاجية ، واتجاهات الأكل ، والغضب لدى النساء البدينات اللواتي يعانين من اضطراب الأكل بنهم ودون ذلك. ياء النفس. الدقة. 2003 ؛ 54: 559-566. [PubMed]
17. فرانسيس إس ، رولز إت وآخرون. تمثيل اللمسة اللطيفة في الدماغ وعلاقتها بالذوق ومناطق حاسة الشم. نيوروريبورت. 1999 ؛ 10: 453-459. [PubMed]
18. Friston KJ ، Holmes AP ، et al. الخرائط المعيارية الإحصائية في التصوير الوظيفي: نهج خطي عام. همم. خريطة الدماغ. 1995 ؛ 2: 189-210.
19. Gallagher M، McMahan RW، et al. J. نيوروسسي. 1999 ؛ 19: 6610 - 6614. [PubMed]
20. جيرينج دبليو جي ، نايت آر تي. تفاعلات ما قبل الجبهية الحزامية في مراقبة العمل. علم الأعصاب الطبيعي. 2000 ؛ 3: 516-520.
21. Goldstein R ، Volkow ND. إدمان المخدرات وأساسه البيولوجي العصبي الأساسي: دليل التصوير العصبي لتورط القشرة الأمامية. أكون. J. الطب النفسي. 2002 ؛ 159: 1642–1652. [مقالة مجانية عن PMC] [PubMed]
22. Grabenhorst F، Rolls ET، et al. كيف يعدل الإدراك الاستجابات العاطفية للذوق والنكهة: التأثيرات التنازلية على القشرة الحزامية الأمامية والخلفية. سيريب. اللحاء. 2007 ديسمبر 1 ؛ [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]
23. Gunstad J ، Paul RH ، وآخرون. يرتبط ارتفاع مؤشر كتلة الجسم بخلل وظيفي في البالغين الأصحاء. كومبر. الطب النفسي. 2007 ؛ 48: 57-61. [PubMed]
24. Gur RE ، Cowell PE ، Latshaw A ، Turetsky BI ، Grossman RI ، Arnold SE ، Bilker WB ، Gur RC. انخفاض حجم المادة الرمادية الظهرية والحجاجية أمام الجبهية في الفصام. قوس. الجنرال الطب النفسي. 2000 ؛ 57: 761-768. [PubMed]
25. حمدي أ ، بورتر ج ، وآخرون. انخفاض مستقبلات الدوبامين D2 المخطط لها في جرذان زوكر البدينة: التغييرات أثناء الشيخوخة. مخ. الدقة. 1992 ؛ 589: 338-340. [PubMed]
26. Huang XF ، Zavitsanou K ، et al. ناقل الدوبامين والكثافة المرتبطة بمستقبلات D2 في الفئران المعرضة أو المقاومة للسمنة المزمنة التي يسببها النظام الغذائي عالية الدهون. Behav. Res الدماغ. 2006 ؛ 175: 415-419. [PubMed]
27. Hugdahl K، Berardi A، et al. آليات الدماغ في التكييف الكلاسيكي البشري: دراسة تدفق الدم PET. تقرير NeuroReport. 1995 ؛ 6: 1723-1728. [PubMed]
28. Hurd YL، Suzuki M، et al. تعبير مرنا لمستقبلات الدوبامين D1 و D2 في أقسام نصف الكرة الأرضية الكاملة من الدماغ البشري. J. كيم. نيوروانات. 2001 ؛ 22: 127-137. [PubMed]
29. Huttunen J، Kahkonen S، et al. آثار حصار D2-dopaminergic الحاد على الاستجابات القشرية الحسية الجسدية لدى البشر الأصحاء: دليل من الحقول المغناطيسية المستحثة. نيوروريبورت. 2003 ؛ 14: 1609-1612. [PubMed]
30. Johnson TN. الإسقاطات الطبوغرافية في globus pallidus والمادة السوداء من الآفات الموضوعة بشكل انتقائي في النواة المذنبة preommissural و putamen في القرد. إكسب. علم الأعصاب. 1971 ؛ 33: 584-596.
31. Jönsson EG، Nöthen MM، et al. تعدد الأشكال في جين مستقبل الدوبامين D2 وعلاقاتها بكثافة مستقبلات الدوبامين القاتلة للمتطوعين الأصحاء. مول. الطب النفسي. 1999 ؛ 4: 290 - 296. [PubMed]
32. Kelley AE. الذاكرة والإدمان: الدوائر العصبية المشتركة والآليات الجزيئية. عصبون. 2004 ؛ 44: 161 - 179. [PubMed]
33. كيلجور دبليو دي ، يونج إيه دي ، وآخرون. التنشيط القشري والحوفي أثناء مشاهدة الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية مقابل الأطعمة منخفضة السعرات الحرارية. التصوير العصبي. 2003 ؛ 19: 1381-1394. [PubMed]
34. كلاين تا ، نيومان ج ، وآخرون. الاختلافات المحددة وراثيا في التعلم من الأخطاء. علوم. 2007 ؛ 318: 1642-1645. [PubMed]
35. Koob GF، Bloom FE. الآليات الخلوية والجزيئية من الاعتماد على المخدرات. علوم. 1988 ؛ 242: 715-723. [PubMed]
36. Kuo HK، Jones RN، Milberg WP، Tennstedt S، Talbot L، Morris JN، Lipsitz LA. الوظيفة المعرفية لدى كبار السن ذوي الوزن الطبيعي وزيادة الوزن والسمنة: تحليل للتدريب المعرفي المتقدم لفوج كبار السن المستقلين والحيويين. جيه. جيرياتر. شركة 2006 ؛ 54: 97-103. [مقالة مجانية عن PMC] [PubMed]
37. Kuo MF ، Paulus W ، وآخرون. تعزيز ليونة الدماغ التي يسببها الدوبامين. سيريب. اللحاء. 2007 [Epub قبل الطباعة]
38. Le DS ، Pannacciulli N ، et al. قلة تنشيط قشرة الفص الجبهي الظهرية اليسرى استجابةً لوجبة: سمة من سمات السمنة. أكون. J. كلين. نوتر. 2006 ؛ 84: 725-731. [PubMed]
39. Le Doux JE. كتيب علم وظائف الأعضاء. في: Plum F، Mountcastle VB، editors. أكون. فيسيول. شركة واشنطن العاصمة: 1987. ص 419-459.
40. Libet B ، Gleason CA ، وآخرون. وقت النية الواعية للتصرف فيما يتعلق ببدء النشاط الدماغي (الجاهزية المحتملة). البدء اللاواعي في العمل التطوعي الحر. مخ. 1983 ؛ 106: 623-642. [PubMed]
41. Logan J، Volkow ND، et al. تأثيرات تدفق الدم على [11 درجة مئوية] ارتباط راكلوبريد في الدماغ: محاكاة نموذجية وتحليل حركي لبيانات PET. J. سيريب. ميتاب تدفق الدم. 1994 ؛ 14: 995-1010. [PubMed]
42. Logan J ، Fowler JS ، et al. تحليل رسومي للربط القابل للانعكاس من قياسات نشاط الوقت. J. سيريب. ميتاب تدفق الدم. 1990 ؛ 10: 740-747. [PubMed]
43. Mesulam MM. مبادئ علم الأعصاب السلوكي. ديفيس. فيلادلفيا: 1985.
44. ميرابيلا ج. تثبيط داخلي المنشأ والأساس العصبي لـ "الإرادة الحرة" J. Neurosci. 2007 ؛ 27: 13919-13920. [PubMed]
45. موخيرجي جيه ، كريستيان بي تي ، وآخرون. تصوير الدماغ لـ 18F-fallypride لدى المتطوعين العاديين: تحليل الدم ، والتوزيع ، ودراسات إعادة الاختبار ، والتقييم الأولي للحساسية لتأثيرات الشيخوخة على مستقبلات الدوبامين D-2 / D-3. تشابك عصبى. 2002 ؛ 46: 170-188. [PubMed]
46. Murase S، Grenhoff J، Chouvet G، Gonon FG، Svensson TH. تنظم قشرة الفص الجبهي إطلاق الانفجار وإطلاق جهاز الإرسال في الخلايا العصبية الدوبامين للفئران التي تمت دراستها في الجسم الحي. نيوروسسي. بادئة رسالة. 1993 ؛ 157: 53-56. [PubMed]
47. Oades RD، Halliday GM. نظام السقوف البطني (A10): البيولوجيا العصبية 1 التشريح والتوصيل. Res الدماغ. 1987 ؛ 434: 117–165. [PubMed]
48. Ogden J ، Wardle J. ضبط النفس الإدراكي والحساسية لإشارات الجوع والشبع. فيسيول. Behav. 1990 ؛ 47: 477-481. [PubMed]
49. Pannacciulli N ، Del Parigi A ، Chen K et al. تشوهات الدماغ في السمنة البشرية: دراسة مورفومترية تعتمد على فوكسل. التصوير العصبي. 2006 ؛ 31: 1419-1425. [PubMed]
50. Pignatti R ، Bertella L ، et al. اتخاذ القرار في السمنة: دراسة باستخدام مهمة القمار. يأكل. ديسورد الوزن. 2006 ؛ 11: 126-132. [PubMed]
51. Pliquett RU، Führer D، et al. تأثيرات الأنسولين على الجهاز العصبي المركزي - تركز على تنظيم الشهية. هورم. متعب. الدقة. 2006 ؛ 38: 442-446. [PubMed]
52. Pohjalainen T ، Rinne JO ، وآخرون. يتنبأ أليل A1 لجين مستقبل الدوبامين البشري D2 بتوافر مستقبلات D2 منخفضة لدى المتطوعين الأصحاء. مول. الطب النفسي. 1998 ؛ 3 (3): 256-260. [PubMed]
53. Postuma RB ، Dagher A. التوصيلية الوظيفية للعقد القاعدية على أساس التحليل التلوي لـ 126 من منشورات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ومنشورات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. سيريب. اللحاء. 2006 ؛ 16: 1508-1521. [PubMed]
54. راي جي بي ، برايس جيه إل. تنظيم الإسقاطات من نواة المهاد الأوسط إلى قشرة الفص الجبهي المدارية والوسطى في قرود المكاك. شركات نيورول. 1993 ؛ 337: 1–31.
55. ريتشي تي ، نوبل إي. رابطة من سبعة أشكال متعددة من جين مستقبلات الدوبامين D2 مع خصائص ربط مستقبلات الدماغ. نيوروتشيم. الدقة. 2003 ؛ 28: 73-82. [PubMed]
56. روبينز TW. التحول والتوقف: ركائز أمامية مخططة وتعديل كيميائي عصبي وآثار سريرية. فيلوس. عبر. R. Soc. لوند. بيول. علوم. 2007 ؛ 362: 917-932. [مقالة مجانية عن PMC] [PubMed]
57. Rolls ET ، McCabe C. تمثيلات الدماغ العاطفية المحسنة للشوكولاتة في مقابل غير الراغبين في تناول الشوكولاتة. يورو. J. نيوروسسي. 2007 ؛ 26: 1067-1076. [PubMed]
58. Rossini RM ، Bassetti MA ، et al. أثار الحسية الجسدية للعصب المتوسط الإمكانات. التقوية العابرة التي يسببها الأبومورفين للمكونات الأمامية في مرض باركنسون وفي مرض باركنسون. Electroencephalogr. كلين. نيوروفيزول. 1995 ؛ 96: 236 - 247. [PubMed]
59. Schoenbaum G، Chiba AA، et al. تقوم القشرة الجبهية المدارية واللوزة القاعدية بترميز النتائج المتوقعة أثناء التعلم. نات. نيوروسسي. 1998 ؛ 1: 155-159. [PubMed]
60. شتورم R. آثار السمنة والتدخين وشرب الخمر على المشاكل الطبية والتكاليف. الصحة Aff. (ميلوود) 2002 ؛ 21: 245-253. [PubMed]
61. Suhara T، Sudo Y، et al. كثافة العمليات ياء نيوروبسيتشوفارماكول. 1999 ؛ 2: 73-82. [PubMed]
62. Tataranni PA ، DelParigi A. التصوير العصبي الوظيفي: جيل جديد من دراسات الدماغ البشري في أبحاث السمنة. السمنة. القس 2003 ؛ 4: 229-238. [PubMed]
63. Tataranni PA، Gautier JF، et al. الارتباطات التشريحية العصبية للجوع والشبع عند البشر باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة أ. 1999 ؛ 96: 4569-4574. [مقالة مجانية عن PMC] [PubMed]
64. ثانوس بي كيه ، ميكايليدس إم ، وآخرون. يزيد تقييد الطعام بشكل ملحوظ من مستقبلات الدوبامين D2 (D2R) في نموذج الفئران للسمنة كما تم تقييمه بالتصوير داخل الجسم الحي ([11C] raclopride) والتصوير الإشعاعي الذاتي في المختبر ([3H] spiperone). تشابك عصبى. 2008 ؛ 62: 50-61. [PubMed]
65. Tremblay L، Schultz W. تفضيل المكافأة النسبية في القشرة الأمامية المدارية الرئيسية. طبيعة. 1999 ؛ 398: 704-708. [PubMed]
66. Volkow ND ، Wang GJ ، et al. انخفاضات عميقة في إطلاق الدوبامين في المخطط في مدمني الكحول المزيل للسموم: احتمال تورط مداري أمامي. J. نيوروسسي. 2007 ؛ 27: 12700-12706. [PubMed]
67. Volkow ND، Wang GJ، et al. مستويات عالية من مستقبلات الدوبامين D2 في الأفراد غير المتأثرين بالعائلات الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. قوس. الجنرال الطب النفسي. 2006 ؛ 63: 999-1008. [PubMed]
68. Volkow ND، Wang GJ، et al. يرتبط دوبامين الدماغ بسلوكيات الأكل عند البشر. كثافة العمليات J. أكل. ديسورد. 2003 ؛ 33: 136 - 142. [PubMed]
69. Volkow ND، Chang L، et al. انخفاض مستوى مستقبلات الدوبامين D2 في المخ في متعاطي الميتامفيتامين: الارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. أكون. J. الطب النفسي. 2001 ؛ 158: 2015-2021. [PubMed]
70. Volkow ND ، Wang GJ ، et al. تصوير منافسة الدوبامين الذاتية مع راكلوبرايد [11C] في الدماغ البشري. تشابك عصبى. 1994 ؛ 16: 255–262. [PubMed]
71. Volkow ND، Fowler JS، et al. استنساخ التدابير المتكررة لربط راكلوبريد 11C في الدماغ البشري. ياء نوكل. ميد. 1993 أ ؛ 34: 609-613. [PubMed]
72. Volkow ND، Fowler JS، et al. يرتبط انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين D2 بانخفاض التمثيل الغذائي الأمامي لدى متعاطي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993 ب ؛ 14: 169 - 177. [PubMed]
73. Wang GJ، Volkow ND، et al. تعزيز نشاط الراحة للقشرة الحسية الجسدية للفم في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. نيوروريبورت. 2002 ؛ 13: 1151-1155. [PubMed]
74. Wang GJ ، Volkow ND ، et al. دليل على أمراض الدوبامين في الدماغ في السمنة. لانسيت. 2001 ؛ 357: 354–357. [PubMed]
75. Wang GJ، Volkow ND، et al. الأهمية الوظيفية لتضخم البطين والضمور القشري في الأعراف ومدمني الكحول حسب تقييم PET و MRI والاختبار العصبي النفسي. الأشعة. 1992 ؛ 186: 59-65. [PubMed]
76. واردل ياء سلوك الأكل والسمنة. مراجعات السمنة. 2007 ؛ 8: 73-75. [PubMed]
77. Wolf PA، Beiser A، Elias MF، Au R، Vasan RS، Seshadri S. علاقة السمنة بالوظيفة الإدراكية: أهمية السمنة المركزية والتأثير التآزري لارتفاع ضغط الدم المصاحب. دراسة فرامنغهام للقلب. بالعملة. الدقة الزهايمر. 2007 ؛ 4: 111-116. [PubMed]
78. وينجارتن إتش بي. تثير الإشارات الشرطية التغذية في الفئران المشبعة: دور للتعلم في بدء الوجبة. علوم. 1983 ؛ 220: 431-433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ ، Borod JC ، Foldi NS ، Mattis PJ ، Gordon MF ، Feigin A ، Eidelberg D. فحص الخلل الوظيفي التنفيذي المرتبط بالدائرة الأمامية للولادة في مرض باركنسون. J. كلين. إكسب. نيوروبسيتشول. 2006 ؛ 28: 1127-1144. [PubMed]
80. Zink CF ، Pagnoni G وآخرون. استجابة الإنسان المخطط للمحفزات البارزة غير المجزية. J. نيوروسسي. 2003 ؛ 23: 8092-8097. [PubMed]
________________________________________
;