التحفيز الحافز والدوبامين الناتج عن الإدارة الذاتية المتقطعة لكن غير الطويلة للوصول إلى الكوكايين

Eur J Neurosci. 2019 Apr 9. doi: 10.1111 / ejn.14418.

كاوا أب¹, فالنتا AC², كينيدي RT², روبنسون تي¹.

ملخص

إن النمط الزمني لتعاطي المخدرات (الدوائية) له تأثير عميق على قدرة الكوكايين الذاتي الإدارة على إنتاج سلوك يشبه الإدمان في القوارض ، وتغيير المخ. ولمعالجة هذه المشكلة بشكل أكبر ، قمنا بمقارنة آثار الإدارة الذاتية للكوكايين ذات الوصول الطويل (LgA) ، والتي تستخدم على نطاق واسع لنمذجة الانتقال إلى الإدمان ، مع الوصول المتقطع (IntA) ، الذي يُعتقد أنه يعكس بشكل أفضل نمط تعاطي المخدرات في البشر ، على قدرة حقنة واحدة من الكوكايين ذاتي الإدارة لزيادة الفائض من الدوبامين (DA) في قلب النواة المتكئة (باستخدام التحليل الجزئي في الجسم الحي) ، وإنتاج سلوك يشبه الإدمان. كانت تجربة IntA أكثر فاعلية من LgA في إنتاج سلوك شبيه بالإدمان - زيادة تعتمد على تجربة المخدرات في الدافع للكوكايين التي تم تقييمها باستخدام إجراءات اقتصادية سلوكية ، والإعادة إلى الحالة السابقة - على الرغم من انخفاض إجمالي استهلاك المخدرات. لم تكن هناك فروق جماعية في المستويات القاعدية من DA في الدياليت [DA] ، ولكن زادت حقن IV الذاتية واحدة من الكوكايين [DA] في قلب النواة المتكاثرة إلى حد كبير في الفئران مع خبرة IntA السابقة تجربة LgA أو الوصول المحدود (LimA) ، ولم تختلف المجموعتان الأخيرتان. علاوة على ذلك ، ارتبط الدافع العالي للكوكايين باستجابة [DA] عالية. وبالتالي ، أنتجت IntA ، ولكن ليس LgA ، كل من التحفيز والتوعية DA. وهذا يتفق مع فكرة أن نظام الدوبامين عالي الحساسية قد يساهم في الانتقال من أنماط تعاطي المخدرات إلى أنماط إشكالية تحدد الإدمان. محمي هذه المادة بموجب حق المؤلف. جميع الحقوق محفوظة.

الكلمات المفتاحية: إدمان؛ الكوكايين. الدوبامين. وصول متقطع التوعية

PMID: 30968487

دوى: 10.1111 / ejn.14418

مناقشة

كان الغرض من هذه الدراسة هو مقارنة قدرة تجربة الإدارة الذاتية للكوكايين LgA و IntA لفترات طويلة على إنتاج سلوك يشبه الإدمان (نسبة إلى ShA) ، وكيف أثر هذا على قدرة الكوكايين الذاتي الإدارة على تغيير مستويات DA خارج الخلية في النواة تتجمع في الجسم الحي. النتائج الرئيسية كانت: 1. كما هو متوقع ، أدى LgA إلى استهلاك كميات أكبر بكثير من الكوكايين من INA. 2. أنتج كل من IntA و LgA تصعيد المدخول مع زيادة خبرة الإدارة الذاتية. 3. تجربة IntA (ولكن ليس LgA) تزيد من الدافع للكوكايين ، كما يتضح من انخفاض في α وزيادة في PMax. 4. وأظهرت الفئران IntA إعادة الناجم عن الكوكايين المستحثة جديلة أكثر من الفئران LgA. 5. زادت تجربة LgA (ولكن ليس INA) من المستوى المفضل من تناول الكوكايين عندما لم يكن هناك حاجة إلى بذل جهد (Q0). 6. لم تكن هناك فروق جماعية في المستويات القاعدية من DA في الدياليت ، ولكن الحقن الوريدي للكوكايين الوريدي واحد زاد من DA في قلب النواة المتكاثرة إلى حد كبير في الفئران مع خبرة IntA سابقة من أولئك الذين لديهم خبرة LgA أو ShA ، ولم تختلف المجموعتان الأخيرتان. 7. في جميع الفئات ، ارتبط الدافع العالي للكوكايين باستجابة DA أكبر. 8. لم تكن هناك فروق جماعية في تركيزات الدياليت في الغلوتامات ، GABA ، ACh ، DOPAC أو HVA ، على الرغم من أن الكوكايين زاد 3-MT إلى حد أكبر في IntA من الفئران ShA أو LgA ، بما يتوافق مع التأثيرات على DA.كانت تجربة IntA أكثر فعالية في إنتاج سلوك يشبه الإدمان من LgA الخبره في مجال الغطس

منذ تقديمه في 1998 (Ahmed & Koob ، 1998) تم اعتماد إجراء LgA على نطاق واسع لنمذجة الانتقال إلى إدمان الكوكايين في الجرذان ، لأنه كان يعتقد أنه فعال بشكل خاص في إنتاج عدد من السلوكيات الشبيهة بالإدمان ، بالنسبة إلى ShA (للمراجعات انظر ، أحمد ، 2012 ؛ إدواردز وكوب 2013). في ورقتهما عام 1998 ، أفاد أحمد وكوب أن LgA ، ولكن ليس ShA ، أدى إلى تصعيد المدخول. منذ ذلك الوقت ، تم الإبلاغ أيضًا عن أنه ، بالنسبة إلى ShA ، فإن الفئران التي لديها خبرة في LgA تكون أكثر تحفيزًا للبحث عن الكوكايين (Paterson & Markou ، 2003 ؛ Wee وآخرون.، 2008) ، واتخاذ المزيد من الكوكايين في مواجهة الآثار الضارة (شيويه وآخرون.، 2012 ؛ Bentzley وآخرون.، 2014 ؛ انظر أيضًا Vanderschuren & Everitt ، 2004) ، وأظهر قدرًا أكبر من استعادة سلوك البحث عن الكوكايين بعد الانقراض (Mantsch وآخرون.، 2004 ، 2008 ؛ أحمد وكادور ، 2006 ؛ كيبين وآخرون.، 2006). كما هو مبين في المقتطفات المذكورة في مقدمة من أحمد (2012) ، فقد اقترح أن العامل الحاسم الضروري لظهور التصعيد وغيرها من السلوك الشبيه بالإدمان هو كمية من المخدرات المستهلكة. كما قال إدواردز وكوب (2013) ، "من المحتمل أن يظل التعرض المفرط للعقاقير عنصراً لا غنى عنه يدفع عملية الإدمان". ومع ذلك ، فإن النتائج المقدمة هنا تضيف إلى مطبوعات متزايدة تشير إلى أن هذا ليس هو الحال.

ينتج عن الإدارة الذاتية لـ IntA استهلاكًا أقل بكثير للكوكايين من استهلاك LgA. ومع ذلك ، كما هو مذكور هنا ، أنتجت IntA أيضًا تصاعد المدخول وكانت أكثر فاعلية من LgA في زيادة الحافز للكوكايين وفي إعادة السلوك الناشئ عن الكوكايين إلى التعافي. تتوافق هذه النتائج مع عدد من الدراسات الحديثة التي أبلغت أيضًا عن أن إنتا ينتج تصاعداً في المدخول ، ودوافع متزايدة للكوكايين ، واستمرار السعي وراء الكوكايين في مواجهة عواقب وخيمة ، واستمرار البحث عن الكوكايين عندما لا يكون متاحًا ، وتنبؤًا أكبر الناجم عن إعادة (زيمر وآخرون.، 2012 ؛ كاوا وآخرون.، 2016 ؛ ألين وسماحة ، 2018 ؛ ألين وآخرون.، 2018 ؛ جوامع وآخرون.، 2018 ؛ كاوا وروبنسون ، 2018 ؛ مغني وآخرون.، 2018). مجتمعة ، أثبتت هذه الدراسات أن استهلاك كمية كبيرة من الكوكايين المرتبطة بـ LgA ليس ضروريًا لتطوير السلوك الشبيه بالإدمان ، ويبدو أن العوامل الدوائية الأخرى أكثر أهمية (Allain وآخرون.، 2015). فشل تجربة LgA في زيادة الدافع للكوكايين في هذه الدراسة لا يتماشى مع العديد من الدراسات السابقة باستخدام إما نفس المؤشرات الاقتصادية السلوكية

كانت تجربة IntA أكثر فعالية في إنتاج سلوك يشبه الإدمان من LgAالخبره في مجال الغطس

منذ تقديمه في 1998 (Ahmed & Koob ، 1998) تم اعتماد إجراء LgA على نطاق واسع لنمذجة الانتقال إلى إدمان الكوكايين في الجرذان ، لأنه كان يعتقد أنه فعال بشكل خاص في إنتاج عدد من السلوكيات الشبيهة بالإدمان ، بالنسبة إلى ShA (للمراجعات انظر ، أحمد ، 2012 ؛ إدواردز وكوب 2013). في ورقتهما عام 1998 ، أفاد أحمد وكوب أن LgA ، ولكن ليس ShA ، أدى إلى تصعيد المدخول. منذ ذلك الوقت ، تم الإبلاغ أيضًا عن أنه ، بالنسبة إلى ShA ، فإن الفئران التي لديها خبرة في LgA تكون أكثر تحفيزًا للبحث عن الكوكايين (Paterson & Markou ، 2003 ؛ Wee وآخرون.، 2008) ، واتخاذ المزيد من الكوكايين في مواجهة الآثار الضارة (شيويه وآخرون.، 2012 ؛ Bentzley وآخرون.، 2014 ؛ انظر أيضًا Vanderschuren & Everitt ، 2004) ، وأظهر قدرًا أكبر من استعادة سلوك البحث عن الكوكايين بعد الانقراض (Mantsch وآخرون.، 2004 ، 2008 ؛ أحمد وكادور ، 2006 ؛ كيبين وآخرون.، 2006). كما هو مبين في المقتطفات المذكورة في مقدمة من أحمد (2012) ، فقد اقترح أن العامل الحاسم الضروري لظهور التصعيد وغيرها من السلوك الشبيه بالإدمان هو كمية من المخدرات المستهلكة. كما قال إدواردز وكوب (2013) ، "من المحتمل أن يظل التعرض المفرط للعقاقير عنصراً لا غنى عنه يدفع عملية الإدمان". ومع ذلك ، فإن النتائج المقدمة هنا تضيف إلى مطبوعات متزايدة تشير إلى أن هذا ليس هو الحال.

ينتج عن الإدارة الذاتية لـ IntA استهلاكًا أقل بكثير للكوكايين من استهلاك LgA. ومع ذلك ، كما هو مذكور هنا ، أنتجت IntA أيضًا تصاعد المدخول وكانت أكثر فاعلية من LgA في زيادة الحافز للكوكايين وفي إعادة السلوك الناشئ عن الكوكايين إلى التعافي. تتوافق هذه النتائج مع عدد من الدراسات الحديثة التي أبلغت أيضًا عن أن إنتا ينتج تصاعداً في المدخول ، ودوافع متزايدة للكوكايين ، واستمرار السعي وراء الكوكايين في مواجهة عواقب وخيمة ، واستمرار البحث عن الكوكايين عندما لا يكون متاحًا ، وتنبؤًا أكبر الناجم عن إعادة (زيمر وآخرون.، 2012 ؛ كاوا وآخرون.، 2016 ؛ ألين وسماحة ، 2018 ؛ ألين وآخرون.، 2018 ؛ جوامع وآخرون.، 2018 ؛ كاوا وروبنسون ، 2018 ؛ مغني وآخرون.، <span class=”notranslate”>1985</span>).

مجتمعة ، أثبتت هذه الدراسات أن استهلاك كمية كبيرة من الكوكايين المرتبطة بـ LgA ليس ضروريًا لتطوير السلوك الشبيه بالإدمان ، ويبدو أن العوامل الدوائية الأخرى أكثر أهمية (Allain وآخرون.، 2015). فشل تجربة LgA في زيادة الدافع للكوكايين في هذه الدراسة لا يتماشى مع العديد من الدراسات السابقة التي تستخدم إما نفس المؤشرات الاقتصادية السلوكية قد تتصاعد مع كل من LgA و IntA ، ولكن لأسباب مختلفة للغاية - بسبب التسامح مع التأثير المطلوب للكوكايين في حالة LgA وتوعية الحوافز في حالة IntA (Kawa وآخرون.، 2016 ؛ كاوا وروبنسون ، 2018). بالطبع ، الفكرة القائلة بأن الجوانب التحفيزية والسلوكية قابلة للفصل نفسياً (وعصبيًا بيولوجيًا) هنا (Zimmer وآخرون.، 2012 ؛ Bentzley وآخرون.، 2014) أو اختبارات النسبة التقدمية (PR) (باترسون وماركو ، 2003 ؛ وي وآخرون.، 2008). ومع ذلك ، في كثير من الأحيان تم تقييم آثار LgA ذكرت في هذه الدراسات فقط في نقطة زمنية واحدة ومقارنة مع ShA ، ولم تشارك في مقارنات الموضوع. في الدراسات التي تقاس كيف الدافع غير مع زيادة تجربة LgA (Bentzley وآخرون.، 2014) كانت الآثار متواضعة بالنسبة للتغييرات التي تحدث بعد IntA. تتوافق النتائج التي توصلنا إليها مع التقارير الأخرى التي تفيد بأن تجربة LgA لا تزيد من الدافع للكوكايين ، كما تم تقييمها إما بالمقاييس الاقتصادية السلوكية (Oleson & Roberts ، 2009) أو اختبارات العلاقات العامة (Liu وآخرون.، 2005 ؛ كوادروس وميكزيك ، 2009 ؛ ويلون وآخرون.، 2014 التكميلية). بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن أن التغييرات في الدوافع الناتجة عن تجربة LgA عابرة للغاية ، وتستمر لبضعة أيام فقط بعد جلسة الإدارة الذاتية الأخيرة (Bentzley وآخرون.، 2014 ؛ جوامع وآخرون.، 2018) ، في حين أن الدافع المتزايد الذي أنتجته تجربة IntA طويل الأمد - لا يزال واضحًا بعد 50 يومًا من الامتناع (James وآخرون.، 2018). باختصار ، الأدلة إلى أن LgA تزيد من دافع الكوكايين مختلطة إلى حد ما ، في حين تم الإبلاغ عن Inta باستمرار للقيام بذلك.

عندما يُسمح بإعطاء الكوكايين ذاتيًا في ظل جداول التعزيز منخفضة النسبة الثابتة (FR) ، فإن الفئران بشكل عام تعاير استجابتها لتحقيق تركيز مفضل للكوكايين في الدماغ ، والذي تدافع عنه ضمن نطاق واسع من الجرعات (جربر وايز ، 1989 ؛ أحمد كوب ، 1999 ؛ لينش وكارول ، 2001). تم تحديد هذا المستوى المفضل للاستهلاك هنا بواسطة المقياس Q0 - المستوى المفضل للاستهلاك عندما تكون التكلفة صفرًا. يُفترض أن Q0 يمثل مستوى الدماغ من الكوكايين الذي ينتج عنه بعض التأثير المطلوب الأمثل ، بحيث لا يكون الكوكايين أكثر أو أقل هو الأفضل. أشار البعض إلى Q0 على أنها "نقطة ضبط المتعة" (Bentzley وآخرون.، 2013) ، على الرغم من أن "نقطة الاستقرار" قد تكون أكثر ملاءمة (انظر Berridge ، 2004). بالطبع ، ليس من الممكن معرفة ما إذا كان Q0 يعكس بالفعل تأثيرات المتعة الذاتية في القوارض. ومع ذلك ، فإن تجربة LgA تزيد من المستوى المفضل لاستهلاك الكوكايين ، كما يتضح من تصاعد المدخول (Ahmed & Koob ، 1998) ، وبزيادة Q0 ، كما ورد هنا وآخرون (Oleson & Roberts، 2009؛ Bentzley وآخرون.، 2014 ؛ جوامع وآخرون.، 2018). تشير النتائج الحالية ، بالتالي ، إلى أن تجربة LgA تنتج التسامح مع أي تأثير مرغوب فيه للكوكايين يتم الدفاع عنه مع ارتفاع الأسعار ، دون أي تغيير في الدافع للكوكايين. في المقابل ، يزيد IntA من الدافع للكوكايين دون أي تغيير مصاحب في التأثيرات المرغوبة للكوكايين. على الرغم من التكهنات العالية ، فقد يعكس هذا التفكك بين الكوكايين "الرغبة" و "الإعجاب" (Robinson & Berridge، 1993؛ Berridge & Robinson، 2016). كما يشير إلى أنه تم اقتراح الكوكايين بشكل متكرر (على سبيل المثال ، Nicola & Deadwyler ، 2000 ؛ Sharpe & Samson ، 2001 ؛ Oleson et آل.، 2011 ؛ GUILLEM وآخرون.، <span class=”notranslate”>1985</span>).

لا LGA ولا تجربة إنتا غيرت الدوبامين القاعدي

تم الإبلاغ عن انخفاض في مستويات DA القاعدية عند إجراء الاختبار بعد فترة وجيزة من وقف إجراءات الإدارة الذاتية للجرعة العالية و / أو تناول كميات كبيرة من الكوكايين (Mateo et آل.، 2005 ؛ فيريس وآخرون.، 2011). ومع ذلك ، في هذه الدراسة لا تجربة LgA أو IntA كان لها أي تأثير على DA القاعدية في غسيل الكلى. أيضًا ، قمنا بتضمين 13C6 الدوبامين في aCSF ، مما سمح لنا بحساب جزء استخلاص لكل عينة ، وبالتالي تقدير DA الأساسي بشكل أكثر دقة. لم تكن هناك اختلافات مجموعة في جزء الاستخراج ، وبالتالي تعزيز استنتاجنا أن لا LgA و IntA غيرت DA القاعدي (نسبة إلى ShA). هذه النتيجة تتفق مع التقارير الأخرى التي تفيد بأن تجربة LgA لا تغير تركيزات DA الأساسية في الدياليت ، بالنسبة لفئران ShA (أحمد وآخرون.، 2003) أو الفئران ساذجة المخدرات (Calipari وآخرون.، 2014). بالإضافة إلى ذلك ، فإن مستويات DA الأساسية لا ترتبط بأي من مقاييس السلوك الشبيهة بالإدمان ، بما يتوافق مع الدراسات الأخرى (Hurd وآخرون.، 1989 ؛ أحمد وآخرون.، <span class=”notranslate”>1985</span>).

IntA ، ولكن ليس LgA ، يستشعر الفائض من الدوبامين الناجم عن الكوكايين

كانت هناك دراسات قليلة جدا حول الآثار البيولوجية العصبية للتجربة IntA ، وتلك التي تشارك جميع المشاركين خارج الجسم الإجراءات. الأكثر أهمية لهذه الدراسة هي تقارير كاليباري وآخرون. (2013 ، 2015) أن تجربة IntA تستشعر تحفيز إطلاق DA من النواة المتكئة في شرائح الأنسجة ، نسبة إلى الفئران أو الفئران الساذجة التي لها تاريخ من ShA ، وكذلك تزيد من قدرة الكوكايين على منع امتصاص DA. كان الغرض الرئيسي من التجربة الحالية هو تحديد ما إذا كان هناك حساسية مماثلة من النقل العصبي DA موجودة في فئران مستيقظة تتصرف. بعد تجربة مطولة من إنتا ، أعطى تسريب واحد من الكوكايين يتم إدارته ذاتيًا ، نظرًا لغياب إشارة الكوكايين ، زيادة أكبر في DA خارج الخلية في القلب المتكئل من متابعة تجربة LgA أو ShA ، ولم تختلف هاتان المجموعتان الأخيرتان. علاوة على ذلك ، تنبأ حجم استجابة DA الدافع للكوكايين ، كما تم تقييمها من قبل عدد من التدابير ، بما في ذلك PMax ، α ، والسعي الكوكايين في يوم اختبار التحليل الجزئي. بالإضافة إلى ذلك ، كانت استجابة DA للكوكايين أكبر في الفئران التي حققت أكبر قدر من معايير الإدمان. تثبت هذه النتائج أن IntA ، وهو إجراء للإدارة الذاتية للكوكايين فعال بشكل خاص في إنتاج التوعية بالحوافز والسلوك الشبيه بالإدمان ، يحسّس أيضًا استجابة الدوبامين للكوكايين. أخيرًا ، تم الإبلاغ عن أن IntA يكون فعالًا بشكل خاص في إنتاج عدد من التأثيرات البيولوجية العصبية الأخرى المرتبطة بتطور السلوك الشبيه بالإدمان ، بما في ذلك خلل التنظيم في وظيفة مستقبلات mGluR2 / 3 (Allain وآخرون.، 2017) ، مستويات BDNF مرتفعة (Gueye وآخرون.، 2018) ، وزيادة النشاط في الخلايا العصبية orexin / hypocretin (جيمس وآخرون.، <span class=”notranslate”>1985</span>).

على عكس التحسس الدوباميني الناتج عن تجربة IntA ، هناك عدد من التقارير التي تفيد بأن LgA يقوم بالعكس - يقلل من وظيفة DA ، نسبة إلى ShA. على سبيل المثال ، باتباع LgA ، أو غيرها من إجراءات جرعة عالية من الكوكايين ، تقل قدرة الكوكايين على تثبيط امتصاص DA ، أو للتحفيز الكهربائي لاستحضار إطلاق DA من القلب المتكمل ، في شرائح الأنسجة ، كما يتم قياس الفائض DA المستحضر بالكوكايين باستخدام microdialysis في الجسم الحي (فيريس وآخرون.، 2011 ؛ كاليباري وآخرون.، 2013 ، 2014 ؛ Siciliano وآخرون.، 2016). قد يبدو من المفاجئ ، إذن ، في هذه الدراسة أن حقن IV واحد من الكوكايين يتم إدارته ذاتيًا زاد من DA إلى نفس المدى لدى الفئران التي تتمتع بتجربة LgA أو ShA - أي أنه لا يوجد دليل على التسامح. ليس من الواضح ما الذي يفسر التناقض - على سبيل المثال ، خارج الجسم مقابل في الجسم الحي التدابير ، تحدي الكوكايين IP المُدار بواسطة المجرب ، مقابل الحقن الوريدي المُدار ذاتياً ، تقنية القياس ، أو الاختلافات المنهجية الأخرى. ومع ذلك ، فإن النتائج الحالية تتفق مع دراسة أخرى عن آثار تجربة LgA على DA تقاس مع غسيل الكلى في الجسم الحي. أفاد أحمد (2003) أنه بالنسبة إلى ShA ، لم يقل LgA استجابة DA في النواة المتراكمة إما لحقن IV المدار من قبل المجرب من الكوكايين ، أو تعاطي الكوكايين الذاتي. وبالتالي ، يبدو أن تجربة LgA لا تقلل باستمرار نشاط DA. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن التأثيرات قد تختلف إلى حد كبير كدالة للوقت الذي يتم بعده اختبار الفئران ذات الإدارة الذاتية (على سبيل المثال ، Ferrario وآخرون.، 2005 ؛ Siciliano وآخرون.، 2016). بالإضافة إلى ذلك ، Willuhn et al. أفاد (2014) أن حجم استجابة DA المرحلية التي شوهدت عقب إلقاء الأنف بالسكاكين الذي سلم الكوكايين تدريجيًا مع زيادة تجربة LgA ، كما تم قياسه باستخدام قياس الجهد الدوري السريع. ومع ذلك ، بلغت ذروة استجابة DA المرحلية هذه 5 ثانية تقريبًا بعد أنفكها ، وهو أمر مبكر جدًا لتعكس الآثار الدوائية للكوكايين (Stuber) وآخرون.، 2005 ؛ أراغونا وآخرون.، 2008) ، وبالتالي ، قد لا تكون ذات صلة بالدراسات التي نوقشت أعلاه.

بعد ساعة واحدة من حقن الكوكايين ، تم تقديم الإشارات التي ارتبطت بالكوكايين وتوقعنا أن نرى استجابة DA مشروطة. لكن جديلة الكوكايين لم يكن لها أي تأثير في أي مجموعة ، على أي قياس كيميائي عصبي. ليس من الواضح لماذا كان هذا هو الحال ، لأن جديلة بالتأكيد لها خصائص تحفيزية ، كما يتضح من اختبار إعادة الإشارات. ومع ذلك ، إذا لم يكن هناك سوى استجابة قصيرة جدًا (بالثواني) واستجابة صغيرة نسبيًا ، فقد لا يكون قابلاً للاكتشاف خلال فترة أخذ عينات دقيقة من 3 المستخدمة هنا ، وقد تكون هناك حاجة إلى تقنيات أخرى لدراسة تأثيرات IntA على هذه الاستجابات المشروطة.

وقد اقترح أن الإدمان يتميز نقص سكر الدمالدوبامين ، حالة اللاذع ، والدافع القهري للبحث عن الكوكايين وتناوله ينبع من الرغبة في التغلب على نقص DA (Dackis & Gold ، 1985 ؛ Koob & Le Moal ، 1997 ، 2001 ؛ Blum وآخرون.، 2015 ؛ Volkow وآخرون.، 2016). تم تفسير التقارير التي تفيد بأن تجربة LGA للكوكايين في الإدارة الذاتية تقلل من وظيفة DA على أنها دعم لهذا الرأي ، خاصة وأن الفكر LgA هو أفضل نموذج للتغيرات في المخ والسلوك الذي يؤدي إلى الانتقال من أنماط عارضة من تعاطي المخدرات إلى الاستخدام المتصاعد الذي يميز الإدمان. ومع ذلك ، كما تم استعراضه أعلاه ، فإن الدليل على أن LgA ينتج حالة من نقص مادة الأمين هو أمر غامض ، كما هو دليل على أنه يزيد من الدافع للكوكايين. بالإضافة إلى ذلك ، تدعم الدراسات التي تستخدم إجراء الإدارة الذاتية لـ IntA الذي تم تطويره مؤخرًا نظرية مختلفة. تم تطوير إجراء IntA مبدئيًا لأنه يُعتقد أنه يصور أنماطًا متقطعة بشكل أفضل من تعاطي الكوكايين عند البشر ، خاصة أثناء الانتقال إلى الإدمان (Zimmer) وآخرون.، 2012 ؛ ألين وآخرون.، 2015). هناك الآن أدلة كبيرة على أن IntA تنتج توعية للحوافز ، وأكثر فعالية من LgA في إنتاج سلوك يشبه الإدمان (كاوا) وآخرون.، 2016 ؛ ألين وآخرون.، 2017 ، 2018 ؛ ألين وسماحة ، 2018 ؛ جوامع وآخرون.، 2018 ؛ كاوا وروبنسون ، 2018). على الرغم من محدودية الأدلة ، وهناك حاجة إلى مزيد من العمل ، تشير الأدلة المتاحة إلى أن تجربة IntA تعمل أيضًا على توعية وظيفة DA (Calipari وآخرون.، 2013 ، 2015) ، بما في ذلك قدرة الكوكايين على زيادة DA خارج الخلية في الجسم الحي، كما ذكرت هنا.

في الختام ، فإن الدراسات التي تستخدم إجراء IntA تتفق أكثر مع الرأي القائل بأن الدافع المرضي للبحث عن وتعاطي الكوكايين في الإدمان يرجع ، على الأقل جزئيًا ، إلى فرطحالة الدوبامين المستجيبة ، بما يتوافق مع وجهة نظر التحفيز التحفيزية للإدمان (Robinson & Berridge ، 1993 ؛ Berridge & Robinson ، 2016). بالطبع ، متلازمة معقدة مثل الإدمان لن تكون قابلة للاختزال إلى تغييرات في نظام ناقل عصبي واحد ، أو حتى عملية نفسية واحدة ، ويبقى أن نرى ما هي الوظائف النفسية العصبية الأخرى التي تغيرت من خلال تجربة IntA (على سبيل المثال ، Allain وآخرون.، 2017 ؛ غويي وآخرون.، 2018 ؛ جوامع وآخرون.، 2018). ومع ذلك ، فإن الأدلة المتنامية بشأن أهمية العوامل الحركية الدوائية في تعزيز تطور الإدمان تشير إلى ضرورة إيلاء هذه العوامل المزيد من الاهتمام في النماذج السابقة للإدمان (Allain وآخرون.، <span class=”notranslate”>1985</span>).