الوصول المتقطع إلى سائل عالي الدهون يحفز على زيادة الاستساة والحافز للاستهلاك في نموذج جرذ من استهلاك الشراهة (2013)

سيلفي لارديو, جيمس كيمو سليم م^*

وتتميز اضطرابات الأكل بنهم عن طريق نوبات منفصلة من الاستهلاك الغذائي السريع والمفرط. في الفئران ، يحول الوصول المتقطع إلى الطعام الدسم الحلو هذا الجانب من الأكل بنهم. هذه النماذج عادة ما تستخدم المواد الغذائية الصلبة. ومع ذلك ، فإن الكمية الإجمالية المستهلكة تعتمد على التحفيز ، والاستساغة والشبع ، والتي يصعب فصلها عن الطعام الصلب. في المقابل ، يمكن استخدام التحليل المجهري لعق لفصل هذه المعلمات عندما يكون المبتل سائل. لذلك ، قمنا بتطوير نموذج الشراهة باستخدام مستحلب سائل يتكون من زيت الذرة والقشدة الثقيلة والسكر. نبين أن الفئران التي تعطى وصولًا متقطعًا إلى هذا المستحلب عالي الدهون تطور سلوكًا شبيهًا بالقوة الشبيهة بالسلوك الذي تمت ملاحظته سابقًا مع الطعام الصلب عالي الدهون. إحدى سمات هذا السلوك كانت التصعيد التدريجي في الاستهلاك خلال أسابيع 2.5 من الوصول المتقطع ، والذي لم يكن ظاهراً في الفئران التي أعطيت سائل قليل الدهون على نفس جدول الوصول. يقترح تحليل المجهرية لعق أن هذا التصعيد كان راجعا على الأقل جزئيا إلى زيادات في كل من الدافع للاستهلاك والاستهلاك القائم على الاستساغة.

شنومك الحيوانات

تم الحصول على ذكور الجرذان Long – Evans (n ​​= 144) التي تزن 275 – 300 g من Harlan وتوجد في غرفة مع 12 h ، و 12 h off off light cycle. أجريت التجارب خلال مرحلة الضوء. اعتادت الحيوانات على التعامل يوميا لمدة أسبوع على الأقل قبل البدء بالتجارب. خلال هذا الوقت ، تم قياس تناول الطعام و وزن الجسم يومياً. قبل بدء التجربة ، تمت مطابقة ثلاث مجموعات من الجرذان بمتوسط ​​كمية الطعام المستهلكة ومتوسط ​​وزن الجسم. كانت جميع الإجراءات الحيوانية متسقة مع دليل المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية ، وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي لكلية ألبرت أينشتاين للطب.

سلوك 2.2

2.2.3. إجراء الوصول المتقطع

تم تقسيم الجرذان إلى ثلاث مجموعات: مجموعة الوصول المتقطع (بنهم) (I_COS. n = 46) ، مجموعة الوصول المستمر (C_COS. n = 36) ومجموعة تحكم مع عدم منحهم إمكانية الوصول إلى COS (N_COS. ن = 38). (يعد عدد الفئران المستخدمة كبيرًا لأن الجرذان استخدمت لاحقًا في التجارب الدوائية لمقارنة تأثيرات الأدوية على المجموعات المختلفة ؛ ولا يتم الإبلاغ عن هذه النتائج هنا.) بالنسبة إلى الأسابيع 5 ،_COS و ج_COS كانت مجموعات الوصول إلى lickometer تحتوي على COS في غرف المتكلمين ثلاث مرات في الأسبوع (الاثنين والأربعاء والجمعة ؛ MWF) ل 90 دقيقة. ج_COS المجموعة أيضا libitum الإعلانية الوصول إلى COS في جميع الأوقات في أقفاصهم المنزلية. تم تسجيل الطوابع الزمنية Lick و COS المدخول أثناء جلسات الوصول. وزن الجسم ، وتناول الطعام و (ل C_COS تم تسجيل كمية COS في قفص المنزل يوميا من الاثنين إلى الجمعة. لذلك ، يتم الإبلاغ عن قياسات 25 لتجربة أسبوع 5 (تين. 2A، D، B، E; 3A، C). يوم الاثنين ، تم تقسيم هذه التدابير من قبل ثلاثة لتطبيع لعطلة نهاية الأسبوع. مقارنات استهلاك chow في اليوم قبل يوم بعد جلسة الوصول (تين. 2C، F; 3B، Dقدمت مرتين في الأسبوع (لمجموع مقارنات 10 في أسابيع 5). ثم_COS تم شراء الفئران في نفس الوقت مع المجموعات الأخرى وتم الاحتفاظ بها في نفس المستعمرة ، ولكن لم يتم منحها حق الوصول إلى COS. libitum الإعلانية الوصول إلى الطعام والماء في جميع الأوقات في قفص المنزل.

 

الشكل 2

تأثر تناول السعرات الحرارية واستهلاك الطعام بالجدول الزمني للوصول والابتلاع

 

الشكل 3

لا يؤثر الوصول المتقطع إلى COS أو CS على زيادة الوزن

استخدمت تجربة منفصلة حل CS الأقل حرًا بدلاً من COS ، حيث تم استخدام ثلاث مجموعات من الجرذان (n = 8 لكل منهما) في هذه التجربة ،_CSC_CS وN_CS، وتم التعامل مع هذه بالضبط كما أنا_COSC_COS وN_COS مجموعات المذكورة أعلاه ، على التوالي ، إلا أنه تم استبدال CS ل COS_COS وN_CS تم التعامل مع المجموعات على نحو متطابق (لا يمكن الوصول إلى COS أو CS) ؛ كان الفرق أن ن_COS تم الحفاظ على المجموعة في مستعمرة في وقت واحد مع أنا_COS و ج_COS المجموعات ، في حين أن N_CS تم الحفاظ على المجموعة في وقت واحد مع أنا_CS و ج_CS المجموعات.

2.3. تحليل البيانات

2.3.1. الإحصاء

تدابير متكررة استخدم ANOVA بعامل واحد (أيام) أو عاملان (أيام ومجموعات) لمقارنة آثار إجراءات الضبط والإحكام. تليها أنوف - سيداك اللاحق الاختبارات. معدلة p <0.05 يعتبر فرقا كبيرا. يتم الإبلاغ عن نتائج ANOVA بتنسيق الجدول 1. لتحديد ما إذا كان الاستهلاك قد زاد خلال جلسات الوصول المتتالية ، تم تزويد البيانات من اليوم 2 إلى اليوم 8 بنموذج خطي باستخدام انحدار المربعات الصغرى. تم تقييم المنحدر عبر هذه الأيام لفرق كبير من 0 ، وتمت مقارنة المنحدرات بين الأول_COS و انا_CS مجموعات باستخدام ANCOVA. أجريت جميع التحليلات باستخدام بيئة برمجيات R43].

 

الجدول 1

نتائج ANOVA.

3.1. الاستهلاك الكلي ووزن الجسم

الفئران في أنا_COS (مجموعة الوصول المتقطع إلى COS) كان لدى 5 أسابيع من الوصول إلى كريم (50٪ v / v) ، زيت (50٪ v / v) ومستحلب سائل سكر (8٪ w / v) في أيام الاختبار: الاثنين والأربعاء والجمعة (ولا يمكن الوصول إلى COS في أي وقت آخر). تم تسليم COS من خلال lickometer في فترات وصول دقيقة 90 في غرف استثنائية. خلال الأسابيع 5 من الوصول المتقطع ، ازداد حجم COS المستهلكة بشكل مطرد: في يوم الوصول 15 (في نهاية 5^th في الأسبوع) ، كانت الكمية المستهلكة أعلى بكثير من أيام 1 إلى 10 ، وكانت المبالغ المستهلكة في الأيام 6 إلى 15 أكبر من الأيام 1 أو 2 أو 3 (الشكل. 1A). على النقيض من أنا_COS المجموعة ، الفئران في C_COS مجموعة (الوصول المستمر إلى COS) كان الوصول إلى COS ، ليس فقط في غرفة التشغيل خلال فترة وصول 90 دقيقة ، ولكن أيضا في قفص المنزل في جميع الأوقات الأخرى. كما هو متوقع ، فإن C_COS استهلكت المجموعة أقل بكثير من COS من أنا_COS المجموعة في الغرف النشطة في جميع الجلسات بعد الأول ، وأظهرت عدم وجود فروق في الاستهلاك في أيام 15 من الوصول (الشكل. 1A).

 

الشكل 1

زيادة COS ، ولكن ليس استهلاك CS عبر جلسات الوصول المتقطع المتتالية

على النقيض من الآثار التي لوحظت في الأول_COS المجموعة ، لم تتزايد الكمية المستهلكة بشكل ملحوظ عبر الأسابيع من أجل I_CS المجموعة ، التي كان لها حق الوصول إلى CS ، محلول كريم / سكر أقل دسمًا. أظهرت هذه الفئران مستوى منخفضًا من الاستهلاك في جلسة الدخول الأولى ، وعلى الرغم من أن الاستهلاك كان يميل إلى أن يكون أكبر في الجلسات اللاحقة (وعادةً ما يكون أكبر من الاستهلاك داخل الغرفة بواسطة C_CS المجموعة) ، لم تكن هناك زيادات أخرى عبر الأيام (الشكل. 1B). عدم وجود تأثير ذو دلالة إحصائية للأيام في الأول_CS مجموعة يتناقض مع تأثير قوي للأيام في الأول_COS مجموعة (الجدول 1)؛ ومع ذلك ، فإن هذا الاختلاف قد ينشأ ، من الناحية النظرية ، عن العدد الأقل من الموضوعات (وبالتالي القوة الإحصائية) في الجزء الأول_CS مجموعة. لذلك ، نحن كسر أنا_COS المجموعة إلى مجموعات فرعية 6 ذات حجم مماثل إلى أنا_CS group (N = 8 for 5 I_COS المجموعات الفرعية ، N = 6 لمجموعة فرعية واحدة ؛ تم تدريب المواضيع في كل مجموعة فرعية معا). كانت هناك زيادة كبيرة في استهلاك COS في 5 من 6 I_COS المجموعات الفرعية (تأثير الأيام: مجموعة 1: F_(14,211) = 5.87 ، ف <0.001 ؛ المجموعة 2: F._(14,210) = 4.06 ، ف <0.001 ؛ المجموعة 3: F._(14,200) = 4.83 ، ف <0.001 ؛ المجموعة 4: F._(14,196) = 7.98 ، ف <0.001 ؛ المجموعة 5: F._(14,74) = 1.87 ، ف <0.05) ؛ في المجموعة الفرعية المتبقية ، اقترب التأثير من الأهمية (F_(14,141) = 1.72 ، p = 0.058). في أنا_CS ومع ذلك ، لم يكن هناك دليل على وجود اتجاه نحو تأثير كبير (P = 0.56 ، الجدول 1). لذلك ، عدم وجود تأثير كبير من أيام في الأول_CS من المستبعد أن تكون الفئران بسبب نقص القوة الإحصائية.

هذه النتائج توحي بأنني_CS تعلمت الفئران أن تستهلك CS والتغلب على رهاب الخوف في جلسة واحدة ، ونتيجة لذلك بلغ استهلاكها مرحلة من الجلسة الثانية. لأن تأثيرات التعلم الأولي ورهاب المفاصل يجب أن تكون متشابهة بالنسبة إلى I_COS و انا_CS المجموعات ، الزيادة الكبيرة في الاستهلاك في الأول_COS مجموعة من اليوم 1 إلى اليوم 2 (الشكل. 1A) من المرجح أن يكون بسبب التعلم الأولي والحد من رهاب التخلف. ومع ذلك ، فإن الزيادة التدريجية في الأيام اللاحقة غير متناسقة مع هذه العمليات. لذلك ، لعزل الزيادة التدريجية في المدخول (الشكل. 1A) وغيرها من التدابير الإكتمية (تين. 5 و and6) 6) من تأثيرات التعلم المبدئي و neophobia ، نقارن الاستهلاك في كل الأيام الفردية بالاستهلاك الأساسي في الأيام 2 و 3.

 

الشكل 5

تغير زمن الانتقال للعق ومعدل الابتلاع الأولي على مدى أيام من الوصول المتقطع إلى COS

 

الشكل 6

تغيرت البنية المجهرية المتفجرة عبر أيام من الوصول إلى COS ، ولكن ليس CS

تأثير الهضبة المبكرة في الأول_CS مجموعة تقف في تناقض مذهل مع التصعيد التدريجي لوحظ في الأول_COS المجموعة ، التي وصلت إلى هضبة في اليوم 8. لمقارنة مباشرة معدل الزيادة في الاستهلاك بعد اليوم الأول في I_COS و انا_CS المجموعات ، حسبنا منحدر الزيادة من يوم 2 إلى اليوم 8 (الشكل. 1C). في حين كان المنحدر موجبًا ومختلفًا بشكل كبير عن 0 بالنسبة إلى I_COS المجموعة ، لم تختلف بشكل كبير عن 0 عن أنا_CS مجموعة. علاوة على ذلك ، لوحظ وجود ميل إيجابي كبير في 5 من 6 I_COS المجموعات الفرعية الموضحة أعلاه (غير موضحة). بالإضافة إلى ذلك ، مقارنة المنحدرات في أنا_COS و انا_CS أظهرت مجموعات باستخدام ANCOVA فرق كبير بين المجموعتين (الشكل. 1C). لذلك ، أنا_COS أظهرت المجموعة تصاعدًا تدريجيًا في الاستهلاك عبر فترات الوصول المتقطع التي لا يمكن تفسيرها بسهولة كنتيجة للتعلم الأولي أو التقليل من رهاب التخلف. هذا التصعيد التدريجي مشابه لما تم ملاحظته سابقًا بالنسبة للفئران التي تعطى إمكانية الوصول المتقطع إلى الطعام الصلب عالي الدهون [5, 6, 10-12].

التفسير البديل المحتمل للتصعيد التدريجي للاستهلاك في الأول_COS المجموعة هي أن الفئران تعلم تدريجيا للحصول على مزيد من COS لكل لعق. لاختبار هذه الفرضية ، قمنا بمقارنة عدد اللزوجة لكل مل من السوائل المستهلكة عبر I_COS و انا_CS مجموعات وعبر أيام الوصول ، وذلك باستخدام عامل اثنين ANOVA. أنا_COS يمسح مجموعة أكثر كفاءة من أنا_CS المجموعة (المتوسط ​​العام عبر جلسات 15: COS: 315.0 ± 52.3 licks / mL؛ CS: 418.3 ± 106.4 licks / mL؛ F_(1,719) = 13.6 ؛ p <0.001) وكان هناك تأثير لأيام الوصول (F_(14,719) = 1.8 p = 0.04) ، ولكن بدون تفاعل (F_(14,719) = 0.5 ع = 0.9). وأظهرت الاختبارات اللاحقة أن تأثير الأيام يرجع إلى زيادة كبيرة في الكفاءة من اليوم الأول إلى الثاني ، ولكن لا توجد زيادات أخرى في الجلسات اللاحقة. لذلك ، التصاعد التدريجي في الاستهلاك في الأول_COS لا يمكن أن تعزى المجموعة إلى التغييرات في كفاءة لعق.

عامل آخر يحتمل أن يكون مربكًا هو وجود المستحلب (صوديوم لاكتيلات الصوديوم) في COS ، ولكن ليس CS: I_COS ربما تكون الفئران قد تجنبت في البداية COS بسبب وجود المستحلب. نظرًا لأنه من المستحيل صنع COS بدون مستحلب ، قمنا باختبار الفرضية القائلة بأن الفئران تتجنب المستحلب المستخدم في تحضير COS من خلال مقارنة استهلاك CS و CS + 0.1 ٪ sodium stearoyl lactylate (الوزن / الحجم). تم تقديم ستة ذكور ساذجة في وقت واحد مع زجاجات تحتوي على كلا السائلين لمدة ساعة واحدة في قفص المنزل. تكررت هذه التجربة مرتين بعد يوم واحد من التعود ؛ تم تغيير موضع الزجاجة النسبي بين الأيام لتجنب التحيز الجانبي. في جلستي الوصول الأخيرتين ، شربت الفئران كميات مماثلة من CS (1 ± 4.2 مل) ومستحلب CS + (0.8 ± 5.4 مل ؛ اختبار t p> 0.4). لذلك ، لا تتجنب الجرذان المستحلب.

خلال الأسابيع 5 ، أنا_COS و ج_COS استهلكت المجموعات بشكل تدريجي أقل حرية في الحصول على الطعام في قفص المنزل. ج_COS استهلكت مجموعة صغيرة نسبيا من الطعام (الشكل. 2A) ، ولكن نظرا لاستهلاك كميات كبيرة من COS ، لا تزال تستهلك المزيد من السعرات الحرارية في اليوم من N_COS مجموعة التحكم ، والتي لم يكن لديك الوصول إلى COS (الشكل. 2B). أنا_COS أظهرت المجموعة تقلبات كبيرة ومنتظمة في استهلاك الطعام (الشكل. 2A) ، مع الجرذان في هذه المجموعة التي تستهلك المزيد من الطعام في اليوم السابق لدخول COS وأقل في 24 hr بعد وصول COS (الشكل. 2C). في المقابل ، لا N_COS ولا ج_COS اختلفت مجموعات في استهلاكها chow على الفور قبل وبعد فترة الوصول (الشكل. 2C). لأني_COS الفئران ، كانت النتيجة الصافية أنه في أيام وصول COS ، استهلكت هذه المجموعة إجمالي السعرات الحرارية المماثلة للمقدار الذي استهلكته C_COS المجموعة ، وأيام دون COS ، أنا_COS استهلكت المجموعة أقل قليلا من N_COS مجموعة. عدد كبير من السعرات الحرارية المستهلكة من قبل أنا_COS كانت المجموعة في أيام الوصول بسبب تناول COS: بحلول نهاية الأسابيع 5 ، أنا_COS المجموعة المستهلكة في 90 دقيقة أكثر قليلا من نصف كمية COS التي C_COS المجموعة المستهلكة في يوم كامل (في يوم الوصول 15: I_COS: 54.2 ± 4.0 kCal of COS consumed؛ C_COS: 97.7 ± 5.7 kCal of COS المستهلكة). نتج عن هذه التأثيرات نمط "سن المنشار" من إجمالي السعرات الحرارية خلال الأيام في I_COS مجموعة (الشكل. 2B). يمكن رؤية التأثير الأخير أيضًا الشكل. 2C (أنا_COS كان استهلاك المجموعة من الأطعمة قبل أيام الشراهة أقل من N_COS مجموعة). تتوافق هذه النتائج مع نتائج الآخرين الذين يستخدمون الوصول المتقطع إلى الأغذية الصلبة عالية الدسم كنموذج للقوارض من سلوك تناول الطعام الشراعي [5, 10, 11, 16, 41, 42].

الأهم من ذلك ، لم يلاحظ هذا النمط التغذية في الأول_CS الفئران ، التي كانت لديها إمكانية الوصول إلى محلول كريم / سكر أقل الدهون بدلاً من مستحلب COS: لم يتأثر مدخولها اليومي من الطعام إذا ما كانت الجرذان تتمتع بجلسة الوصول إلى CS (الشكل. 2D، F). بالإضافة إلى ذلك ، كان نموذج "الأسنان المنشورة" من السعرات الحرارية أقل وضوحا في الأول_CS الفئران مما في أنا_COS الفئران (مقارنة الشكل. 2E مع الشكل. 2B). وهكذا ، لوحظ نمط استهلاك شبيه بنهم مع وصول متقطع إلى COS ، ولكن ليس مع CS.

على الرغم من أن وزن الجسم من الفئران في جميع المجموعات زاد خلال الأسابيع 5 ، و C_COS زيادة وزن المجموعة بشكل أسرع من المجموعات الأخرى (الشكل. 3A). اللافت للنظر ، على الرغم من الوصول إلى COS 3 أيام / الأسبوع ، وأنا_COS المجموعة لم تكسب وزنا أكثر من N_COS مجموعة (الشكل. 3A). أنا_COS قد يكون تنظيم الفئران العادي على ما يبدو من وزن الجسم إلى انخفاض استهلاكها من الطعام بعد تناول COS (الشكل. 2C): زيادة الوزن كانت أكبر بكثير في اليوم السابق لدخول COS من اليوم التالي للوصول (الشكل. 3B). في المقابل ، فإن C_COS وN_COS اكتسبت المجموعات الوزن بمعدل ثابت (الشكل. 3B). وبالمثل ، مع حل كريم / سكر ، وجيم_CS زيادة وزن المجموعة أسرع من ذلك من الأول_CS وN_CS مجموعات (الشكل. 3C ، D). تتوافق هذه النتائج مع الملاحظات السابقة مع الطعام الصلب عالي الدهون [10, 11, 41]. وهي تشير إلى أنه ، كما هو الحال في حالات اضطراب الأكل بنهم البشري [45, 46] ، يمكن لفئران الجرذان الحد من استهلاكها بعد تناول كميات كبيرة من الطعام ذي السعرات الحرارية العالية ، حتى بعد الوصول المتكرر المتقطع لمثل هذا الطعام عبر أسابيع 5.

3.2. الدورة الزمنية للوقت داخل الاستهلاك

عندما يُسمح له بالوصول إلى سائل مستساغ للغاية ، فإن استهجان الجرذان في البداية يتضاءل كما أن المغذيات المبتلعة (ومحفزات الذوق المشروطة المرتبطة بها) تنشط آليات الشبع [34]. لذلك ، سألنا ما إذا كان استهلاك COS يتبع نمطًا مشابهًا. كما هو موضح في مخططات دورة الوقت لعق جلسة MIN 90 (في حاويات 5 min) ،_COS عرضت المجموعة معدل إجمالي زيادة كبيرة من لعق في أول دقيقة 20 من الدورة في الأسبوع 5 مقارنة مع الأسبوع 1 (الشكل. 4A ، B). أنا_COS عادت معدلات الفئران لعق مستويات منخفضة ، متفرقة من قبل حوالي 30 دقيقة بعد بدء الدورة (الشكل. 4A ، B) ، بما يتفق مع الملاحظات السابقة [34]. نظرًا للاختلاف الكبير في معدلات اللقاح في الأجزاء الأولية وما بعدها من جلسة الوصول ، في تحليلات نمط اللحظ اللاحقة ، نقوم بفحص الاستهلاك في الربع الأول من الجلسة (22.5 min) والأرباع الثلاثة الأخيرة (68.5 min) بشكل منفصل.

 

الشكل 4

وقد تركزت الزيادة في استهلاك COS على مدى أسابيع من الوصول المتقطع خلال الربع الأول من الدورة

وكما كان متوقعًا ، كان معدل الاستهلاك المتزايد في الربع الأول من الجلسة أقل حجمًا بكثير في C_COS مجموعة (الشكل. 4B). في الواقع ، من المدهش إلى حد ما أن C_COS شربت الفئران الكثير من COS على الإطلاق في غرف مقياس الضغط ، حيث كان COS متاحًا مجانًا في أقفاص منازلهم. أحد الاحتمالات هو أن COS الطازج كان يتم استهلاكه بشغف أكبر من COS في قفص المنزل ، والذي كان عمره يصل إلى 24 ساعة. ومع ذلك ، فإن مجموعة ساذجة من 6 فئران أعطيت COS جديدة و COS عمرها يوم واحد في 1 ساعة من اختبارات اختيار الزجاجة في قفص المنزل لم تظهر أي تفضيل لـ COS الطازج (COS الطازج: 2.9 ± 0.9 مل ؛ COS القديم: 6.0 ± 1.8 ؛ اختبار t p> 0.05). لذلك ، فإن زيادة الاستهلاك الأولي لـ COS في COS_COS قد تكون مجموعة وظيفة من التنشيط السلوكية بعد التنسيب في غرفة lickometer رواية (مقارنة مع القفص المنزل).

3.3. الكمون لعق الأول ومعدل لعق الأولي

التصاعد التدريجي للاستهلاك عبر الوصول المتقطع إلى COS (التين 1يمكن أن يعزى ذلك جزئياً إلى زيادة الحافز للاستهلاك و / أو زيادة الاستهلاك بالاستدارة. لاختبار هذه الفرضيات ، قمنا بفحص الكمون إلى أول جلسة في الدورة (مؤشر الحافز) ومعدل اللحمة الأولي (الذي يُعتقد أنه يعكس الاستهلاك الذي يعتمد على الاستساغة) [35-37]. خلال جلسات الوصول المتتالية ، أنا_COS أصبح اختفاء المجموعة لبدء الاستهلاك COS أقصر ، في حين أن C_COS لم يتغير وقت استجابة المجموعة (الشكل. 5A). وعلاوة على ذلك ، كان الكمون لعق الأول باستمرار بشكل ملحوظ أطول في C_COS مجموعة من أنا_COS مجموعة (الشكل. 5A) ، بما يتماشى مع الاختلافات في الدوافع المتوقعة بين الحيوانات نظراً للدخول المستمر والمقيّد إلى الطعام المفضل. على وجه الخصوص ، ومع ذلك ، زاد معدل لعق الأولي عبر جلسات في كل من الأول_COS و ج_COS الفئران ، وعادةً لا تختلف اختلافًا كبيرًا بين المجموعات في يوم معين (الشكل. 5C). وهكذا ، وعلى عكس مقياس التحفيز ، ازداد قياس الاستهلاك القائم على الاستساغة بالتوازي في المجموعتين.

كما هو متوقع نظرا لعدم وجود تصاعد في الاستهلاك في الأول_CS مجموعة ، لا أنا_CS ولا ج_CS أظهرت مجموعات انخفاض كبير في الكمون لعق الأولى (الشكل. 5B) أو زيادة في معدل اللحم الأولي (الشكل. 5D). باختصار ، أدى الوصول المتقطع إلى COS (ولكن ليس CS) إلى زيادات واضحة في التحفيز والاستساغة التي رافقت الزيادة في استهلاك COS.

3.4. انفجر عدد وطول

تلعق الفئران بمعدل نمطي يصل إلى 7 هرتز. أثناء تناول الوجبة ، يتم مقاطعة اللعقات المتدفقة بهذا المعدل بفعل توقف مؤقت ، والذي عادة ما يكون> ​​ثانية واحدة [36, 37]. من اليوم الثاني من الوصول إلى الخامس عشر ، معدل لعق داخل انفجر لل I_COS بقيت المجموعة مستقرة (6.7 ± 0.2 مقابل 6.9 ± 0.1 هرتز ، p> 0.05) ، مما يشير إلى أن الزيادة التدريجية في الاستهلاك واضحة في هذه المجموعة (الشكل. 1A) لم يكن بسبب تغيير في مولد النمط المركزي الذي يتحكم في معدل لعق انفجر.

يتأثر عدد الرشقات أثناء الوصول إلى سائل مستساغ بالحافز للاستهلاك ، في حين أن طول الرشقات يتأثر بقوة أكبر باستساغة السائل [36, 37]. تمشيا مع هذه الفكرة ، C_COS أظهرت الفئران أرقام انفجار أقل من أنا_COS فئرانالشكل. 6A ، C). في أنا_COS المجموعة ، كان عدد الرشقات يعتمد بشكل كبير على الوقت داخل جلسة الوصول: في الربع الأول ، زاد عدد الرشقات بشكل كبير خلال أسابيع 5 من الوصول ، في حين تميل إلى الانخفاض في الأرباع الثلاثة الأخيرة (الشكل. 6A ، C). في المقابل ، أنا_CS الفئران ، التي لم تصعد استهلاكها (الشكل. 1B) ، ولم تظهر التغييرات في رقم الرشقة في المرحلة المبكرة أو المتأخرة (الشكل. 6B ، D).

بعكس رقم الرشقة ، لم تختلف مدة الرشقة بشكل كبير بين I_COS و ج_COS مجموعات في أي يوم (الشكل. 6E). في الواقع ، على حد سواء أنا_COS و ج_COS المجموعات ، زادت مدة الرشقة خلال الأسابيع 5 من الوصول المتقطع (الشكل. 6E). كانت آثار التصعيد هذه غائبة في الأول_CS و ج_CS فئرانشكل 6F).

باختصار ، تظهر النتائج أن أسابيع من الوصول المتقطع إلى COS أدت إلى زيادة تدريجية في الاستهلاك في المرحلة المبكرة من كل جلسة وصول. وقد اقترنت هذه الزيادة بوقت استجابة أقل لبدء الاستهلاك وزيادة عدد رشقات اللحم (بما يتفق مع زيادة الحافز للاستهلاك) ، بالإضافة إلى زيادة معدل الذبح الأولي ومدة الرشقة الأطول (بما يتوافق مع الاستهلاك المتزايد الذي يعتمد على الاستساغة). لم يلاحظ أي زيادة تدريجية في الاستهلاك أو زيادة في مؤشرات التحفيز والاستساغة عندما أعطيت الفئران CS بدلًا من COS ، فاقترحت النتائج أن الاستهلاك الشبيه بالمشاكل يرجع جزئيًا على الأقل إلى تصاعد تدريجي في الدوافع والاستساغة إلى ما هو أبعد من المتوقع من التعلم الأولي وتناقص رهاب التخلف.

4.1. ملخص

يتميز الشراهة عند تناول الطعام بالنوبات المتقطعة (2 ساعة أو أقل) من الاستهلاك الغذائي السريع والمفرط الذي لا يحركه الجوع أو الحاجة الأيضية [2]. لدراسة آثار الاستهلاك الشبيه بالأنماط على العمليات العصبية التي تنظم تناول الطعام ، استخدمت الدراسات السابقة على الحيوانات الوصول المتقطع إلى الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من السعرات الحرارية ، خاصة الدهون [5, 10, 11, 16, 41] ، لأن البشر الذين يعانون من اضطرابات الأكل المفرط أو الشره المرضي عادة ما ينغمسون في تناول الأطعمة الغنية بالدهون [47-49]. يخضع تناول الطعام والشراب الغني بالمغذيات لثلاث عمليات مترابطة: التحفيز ، والاستساغة ، والشبع. لدراسة الآليات العصبية الكامنة وراء استهلاك الشراهة باستخدام تقنيات الغازية (مثل microinjection microinjection من المخدرات) ، سيكون من المفيد لدراسة هذه العمليات في عزلة. إحدى وسائل القيام بذلك هي فحص النمط الزمني للاستهلاك ، وهو إجراء يتم تسهيله إلى حد كبير عن طريق توصيل مدخنة سائلة عن طريق lickometer. لذلك ، قمنا بتطوير نموذج الوصول المتقطع للاستهلاك الشاق من سائل عالي الدهون ، على أساس نماذج الشراهة التي طورها كوروين وزملاؤه باستخدام الدهن الصلب [11, 12وامتدت لاحقًا إلى مخاليط الدهون / السكر الصلبة [10, 13, 16]. لأن المولع يتكون من مكونات رخيصة وغير متوفرة على نطاق واسع (كريم السوبر ماركت وزيت الذرة والسكر) ولا يحتاج إلى معدات خاصة للتحضير ، يمكن استخدام نموذجنا في تجارب لاحقة للحصول على أدلة عن آثار التلاعب العصبي على الشبع والتحفيز استساغة أثناء استهلاك الشراهة.

4.2. نمط الاستهلاك والعلاقة بنماذج الشراهة السابقة المتقطعة

نتائجنا مماثلة لتلك التي تم وضعها في وقت سابق للفئران نظرا للنفاذ المتقطع إلى الطعام الصلب الحلو الدهون. على وجه الخصوص ، عندما أعطيت الفئران الوصول المتقطع إلى COS (كريم / زيت / سكر ، وأنا_COS (المجموعة) ، زاد الاستهلاك خلال فترة النفاذ تدريجيًا عبر أيام الوصول ، بما يتفق مع الملاحظات السابقة [5-12]. علاوة على ذلك ، أنا_COS أظهرت الفئران نمط "الأسنان المنشورة" من السعرات الحرارية ، مع انخفاض استهلاك chow بعد الوصول إلى COS ، وقد لوحظت هذه التأثيرات على الرغم من الاختلافات الإجرائية من النماذج السابقة ، بما في ذلك الوصول إلى القفص المنزل المتقطع إلى تناول الطعام ذي السعرات الحرارية العالية وتوافر الطعام المتزامن في السابق الدراسات ولكن ليس لدينا (التي تم توفير الوصول COS في غرف منفصلة). ومما يثير الاهتمام أن كمية السعرات الحرارية في أيام وصول COS المتقطعة وصلت إلى مستويات مماثلة لتلك التي لوحظت في 24 hr في الجرذان نظرا للنفاذ المستمر إلى COS ، وانخفضت كمية الطعام بعد وصول COS إلى مستويات أقل من تلك التي شوهدت في الفئران نظرا لعدم إمكانية الوصول إلى COS على الإطلاق. هذه النتائج تتسق مع النتائج السابقة باستخدام الأطعمة الصلبة عالية الدسم5, 10, 13, 50]. التقلبات الكبيرة في السعرات الحرارية الناجمة عن التقلبات الموازية في الوزن ، مع النتيجة الصافية التي أنا_COS الفئران اكتسبت الوزن ليس أسرع من الفئران التي كان لها حق الوصول إلى الطعام فقط. تماثل هذه النتائج معًا الملاحظات السابقة باستخدام الوصول المتقطع إلى الطعام الصلب عالي الدهون [5, 10-13, 50] وتشير إلى أن الوصول المتقطع إلى COS السائل يحرض سلوك الشراهة الذي يشبه إلى حد كبير تلك الناجمة عن استخدام الأغذية الصلبة عالية الدهون.

ومما يدعو إلى الدهشة أن الفئران أعطت قدرة متقطعة على الوصول إلى محلول أقل سعراً من الكريمة والسكر (CS؛ I_CS أظهرت المجموعة عدم التصاعد التدريجي في الاستهلاك ولا في نمط الأسنان المنشورة في الفئران التي أعطيت COS ، وتشير هذه النتائج إلى أن المحتوى العالي من الدهون و / أو السعرات الحرارية ضروري لتطوير السلوك الشبيه بالسلوكيات في هذا الجدول. ومع ذلك ، فإن النتائج لا تستبعد إمكانية أن يكون تطور عملية bingeing دالة على كفاءة لعق (كمية السوائل التي تم الحصول عليها لكل لعق) ، والتي كانت أكبر بالنسبة لـ COS مقارنة بـ CS. سبب هذا الاختلاف غير معروف ، ولكن من المحتمل أن يكون له علاقة بالخصائص الفيزيائية المختلفة لـ COS و CS. يمكن أن يسهم ارتفاع معدل السعرات الحرارية التي تعززها كفاءة أكبر في زيادة تصاعد الاستهلاك في I_COS مجموعة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تسهم الأنواع المحددة من الدهون الموجودة في زيت الذرة في قابلية الجرذان لتطوير الشرايين ، كما قد يكون شكل الدهون (المستحلب). في الواقع ، تستهلك الفئران مستحلبات زيت الذرة بشكل أكثر بشاعة من زيت الذرة 100٪ ، تستحلب مستحلبات زيت الذرة درجة مماثلة من الاستهلاك مثل الدهون الصلبة ، وتستحلب مستحلبات زيت الذرة المحلاة إستهلاكًا أكبر [51-53]. وهكذا ، لأن العديد من الدراسات السابقة من bingeing تستخدم خليط من الدهون الصلبة والسكر [5, 16] ، قد يكون وجود زيت الذرة المستحلب العامل الحاسم الذي يمنح COS ، وليس CS ، القدرة على إثارة استهلاك الشراهة. يمكن اختبار هذه الفرضية من خلال تحديد ما إذا كانت مستحلبات زيت / ماء الذرة المحلاة (بدون الكريم) تحرض سلوكًا شبيهًا بالقوة الشبيهة بالسلوك الناجم عن COS ، ومع ذلك ، حتى لو كانت هذه هي الحالة ، فقد يكون COS أفضل للاستخدام في التجارب المستقبلية بسبب التحضير يستهلك زيت الذرة / مستحلبات المياه مع استقرار طويل الأمد معدات باهظة الثمن (وهو ميكروفلويزر) ، في حين لا يتطلب إعداد COS جهازًا أكثر تطوراً من خفاقة الأسلاك.

ولأن نموذجنا لنسق COS يوفر لفئران الوصول إلى مدخن عالي الدهون لمدة ثلاثة أيام في الأسبوع ، فقد تمكنا من ملاحظة انخفاض في استهلاك chow خلال 24 hr التالي ، والذي تم استرداده بعد ذلك على مدار ساعة 24 التالية. كان استهلاك Chow في 24 hr بعد الوصول المتقطع إلى COS (ولكن ليس CS) أقل بكثير من استهلاك 24 hr من قبل مجموعة التحكم مع عدم إمكانية الوصول إلى COS على الإطلاق (N_COS المجموعة) ، بما يتفق مع التقارير السابقة مع الدهون والدهون الحلوة [10, 12, 13]. إلى جانب النتائج التي توصلنا إليها ، تشير هذه النتائج إلى أن الإفراط في تناول الطعام ينشط عملية شبع طويلة الأمد تحد من الاستهلاك لساعات بعد فترة قصيرة جدًا من الاستهلاك خلال فترة الوصول. هذه النتائج مثيرة للاهتمام في ضوء النتائج التي توصلت إليها الفئران التي تتغذى على طعام عالي الدهون مقارنة بالأغذية عالية الكربوهيدرات ذات الكثافة الحرارية المتساوية28, 29, 54-58]. التحميل المسبق عبر المعدة مع الدهن يؤدي إلى تقليل تثبيط الاستهلاك اللاحق عن التحميل المسبق بجرعة isocaloric من الكربوهيدرات [29] ، وهذه التأثيرات طويلة الأمد (حتى يوم واحد) [28]. وهكذا ، فإن الجرذان تبالغ في زيادة الدهون لأن الدهن أقل فعالية (للسعرات الحرارية) في تنشيط آليات الشبع postiveestive. هذه الدراسات تشير إلى أن محتوى السكر في COS وغيرها من الخلطات الدهون / السكر المستخدمة في إجراءات الشراهة الوصول متقطعة قد تسهم بشكل كبير في تثبيط بعد الاستهلاك لحملة chow. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تقارن مباشرة عواقب المستخلصات المحتوية على السكر والدهون لتوضيح الأدوار التفاضلية للدهون والسكر في الشبع طويل الأجل الذي تحدثه الشراهة.

ازداد استهلاك COS تدريجياً خلال الأيام 8 الأولى (أسابيع 2.5) من الوصول المتقطع. ومن الجدير بالذكر أن الفئران التي أعطيت إمكانية الوصول المتقطع إلى خدمات العملاء لم تظهر زيادة تدريجية مماثلة ، على الرغم من أن مجموعتي الوصول المتقطعتين COS و CS زادتا استهلاكهما بشكل كبير من اليوم الأول إلى اليوم الثاني من الوصول. لأن الفئران في كلا المجموعتين يجب أن تتعلم كيفية الوصول إلى lickometers والتغلب على neophobia الأولي ، يمكن أن يعزى الزيادة الأولية في (يوم 1 إلى اليوم 2) في الاستهلاك لهذه العمليات. ومع ذلك ، فإن الزيادة التدريجية الإضافية في أنا_COS المجموعة غير متناسقة مع هذه العمليات لأنه لم يلاحظ في I_CS مجموعة. تم الإبلاغ عن زيادات تدريجية مماثلة في الفئران المعطاة لأطعمة حلوة و / أو عالية الدهون أو سائلة على أيام 3 أو أيام الأسبوع أو جداول الوصول المتقطع اليومي [9-12, 14, 59]. تتناقض هذه النتائج بشكل ملحوظ مع تلك الناتجة عن الفئران التي تتمتع بإمكانية الوصول المستمر إلى الطعام ذي السعرات الحرارية العالية: الاستهلاك اليومي إما أن ينخفض ​​تدريجيًا من الذروة الأولية [5, 6, 10] ، كما هو الحال في دراستنا (التين 3) أو يظل ثابتًا [12, 14]. وبالتالي ، فإن الاستهلاك المفرط خلال عمليات النغمة المتقطعة في الوصول يرجع في جزء منه إلى تصاعد في الاستهلاك الغائب في موضوعات غير مقيدة ؛ لأن هذا التأثير يعتمد على محتوى الدهون و / أو السعرات الحرارية من المبتلع ، تشير نتائجنا إلى أن الزيادة ليست نتيجة بسيطة لتعلم استهلاك أو التغلب على رهاب التخلف. بدلا من ذلك ، من المرجح أن الاستهلاك المتزايد تدريجيا بسبب العمليات الأخرى التي هي نتيجة لخصائص المادية و / أو المغذيات من COS التي تميزها عن CS.

استخدمت نماذج الفئران السابقة للفئران الوصول اليومي المتقطع إلى الطعام عالي الدهون كوسيلة للتحكم في الوصول إلى "يوميات" 3 أيام / أسبوع6, 11, 12, 15, 16, 40, 42, 60-63]. ومع ذلك ، فقد استخدمت دراسات أخرى الوصول اليومي المتقطع إلى نموذج bingeing [9, 10, 13, 14, 35, 59]. على وجه الخصوص ، غالباً ما يتصاعد استهلاك مدخول عالي السعرات الحرارية عبر فترات الوصول اليومية ، على الرغم من أن هذا التصعيد قد يكون أقل وضوحًا من الوصول إلى 3 أيام / أسبوع6]. وبالتالي ، هناك بعض الالتباس حول ما يشكل بروتوكولات الوصول والشراهة مثالية. توفر نتائجنا حلاً محتملاً: فهي تشير إلى أن مجموعة التحكم التي تعطى إمكانية الوصول المتقطع إلى CS على نفس الجدول الزمني لمجموعة COS binge لا تظهر استهلاكًا متصاعدًا. من ذوي الخبرة_COS الفئران تستهلك المزيد من السعرات الحرارية خلال فترات الوصول من أنا_CS الفئران ، وبالتالي فإن المقارنة بين هذه المجموعات تسمح الاستنتاج بأنني_COS الفئران تلبية التعريف التشغيلي للأكل الشراهة (استهلاك مزيد من السعرات الحرارية في فترة محدودة من غير bingers تستهلك في فترة مماثلة). وبالتالي ، قد يكون استخدام COS و CS (أو بشكل عام ، سوائل عالية أو منخفضة السعرات الحرارية أو عالية أو منخفضة الدهون) مفيدًا لإجراء مزيد من التجارب التي تتطلب التحكم في استهلاك الشراهة. يمتلك هذا النموذج ميزة إضافية تتمثل في أنه يعكس الإفراط في تناول الطعام لدى البشر في تناول الطعام عالي الدهون ، ذي السعرات الحرارية العالية ، في حين أن تناول الطعام غير الشراعي عادة ما يتضمن استهلاك كمية أقل من الطعام ذي السعرات الحرارية العالية. من ناحية أخرى ، يستهلك آكلو الشراهة البشريون الطعام الصلب وشبه الصلب ، في حين أن COS و CS هما سوائل.

4.3. الدافع ، استساغة والشبع في استهلاك الشراهة

نظرًا إلى التغييرات الشاملة في ثلاث عمليات مختلفة ، يمكن أن تكمن الزيادة التدريجية في الاستهلاك عبر أيام الوصول المتقطع: (1) يمكن أن يزيد الاستهلاك القائم على الاستساغة ؛ (2) يمكن أن يزيد الدافع لبدء الاستهلاك ؛ و / أو (3) يمكن أن تصبح آليات الشبع أقل في الفعالية ، وبالتالي إطالة "الوجبة" التي تؤخذ خلال فترة النفاذ. توفر نتائجنا أدلة موحية لزيادة الزيادات في الاستهلاك والاستهلاك. على وجه الخصوص ، كان التصاعد التدريجي في استهلاك COS عبر أيام من الوصول المتقطع مصحوبًا بوقت استجابة منخفض للعقبة الأولى ، وعدد أكبر من رشقات لعق ، وزيادة معدل لعق في الدقيقة الأولى من الوصول ، وانفجارات أطول لعق. تعتبر الإثنتان السابقتان من مؤشرات التحفيز ، والأخيرتان مؤشران للاستساغة [36, 37, 64]. وزاد كل من هذه الزيادة بشكل ملحوظ عبر الأيام مع زيادة الاستهلاك بشكل كبير. وبما أن كل من هذه التغييرات في نمط لعق ستميل إلى زيادة الاستهلاك ، فإننا نخلص إلى أن الاستهلاك المتصاعد عبر جلسات الوصول هو على الأقل جزء من هذه التغييرات الهيكلية ، وبالتالي زيادة التحفيز والاستساغة. وعلاوة على ذلك ، لم يلاحظ في هذه الزيادات في تدابير الدافع والاستساغة في الأول_CS المجموعة ، والتي لم تظهر زيادة الاستهلاك. لذلك ، من المرجح أن يكون الدافع المتزايد والاستساغة نتيجة لمحتوى السعرات الحرارية العالية و / أو الدهون في COS مقارنة مع CS.

ما الذي يمكن أن تكمن وراء الزيادات التدريجية الملحوظة في التحفيز والاستساغة؟ إن الدافع ليس عملية دماغية فردية ، بل هو بناء نفسي يعكس نشاط الآليات العصبية المتعددة. على سبيل المثال ، يدفع الجوع الحافز إلى تناول الطعام ، ولكن يمكن تحريض نفس السلوك الدافع بواسطة حافز مرتبط بالأغذية حتى في موضوعات ليست جائعة ، كما هو الحال في الأكل المشروط [65]. الآلية العصبية المحددة الكامنة وراء زيادة الدافع في الجرذان الفئران غير معروفة. من الممكن بالتأكيد أن يتم تضمين عملية التكييف ، بحيث تصبح المنبهات في غرفة الوصول مرتبطة بـ COS وبالتالي ، في جلسات لاحقة ، تحفز الدافع للسعي إلى تناول واستهلاك وبدء استهلاك COS حالما يتم وضع الحيوان في غرفة. وبالتالي ، فإن الدافع المتزايد تدريجيا عرض من قبل أنا_COS يمكن أن تكون الفئران دالة لقوة تعزيز الحافز غير المشروط (COS) ؛ قد يكون حل CS من قوة تقوية غير كافية لتعزيز زيادة الاستهلاك بعد التعلم الأولي.

غالباً ما يعتمد سلوك النهج الناتج عن التحفيز على إسقاط الدوبامين على النواة المتكئة [66-69] ، ويرافق استهلاك الإفراط في السكروز من الارتفاعات في الدوبامين خارج الخلية في المتكئة [19]. علاوة على ذلك ، يؤدي الاستهلاك الشبيه بنهم إلى تغييرات عديدة على المدى الطويل في نظام الدوبامين المتراكم ، بما في ذلك مستقبل D1 المرتفع وتعبير ناقل الدوبامين ، وانخفاض تعبير مستقبلات D2 [8] ، مما يشير إلى أن التغييرات على المدى الطويل في نشاط الدوبامين تشارك في الأكل بنهم. وبالفعل ، أظهرت الجرذان التي أعطت فترات طويلة من الوصول المتقطع إلى الدهون نقاط توقف أعلى في جدول معدل تقدمي لتدعيم الدهون70]. هذه الملاحظة لا تدعم استنتاجنا بقوة فقط بأن الدافع للأغذية المستساغة يتم تعزيزه في الأكل بنهم ، ولكنه يقدم دليلا إضافيا على تورط الدوبامين الميزوليمبي ، حيث أن أداء مهام النسبة التدريجية يعتمد على المتكثفات الدوبامين [71]. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت هناك علاقة سببية بين نشاط الدوبامين في المتكئة وزيادة الحافز للاستهلاك مع تطور عملية الكبح.

بالإضافة إلى التغيرات السلوكية المتسقة مع زيادة الحافز ، لاحظنا أيضًا التأثيرات التي يمكن تفسيرها بسهولة عن طريق زيادة الاستهلاك بالاستدارة (زيادة معدل اللحم الأولي وزيادة طول اللعاب). ويشارك عدد من هياكل الدماغ في الاستهلاك الذي يعتمد على الاستساغة ، بما في ذلك النواة المتكئة ، ونواة السبيل الانفرادي ، واللوزة ، والشظية البطنية ، ومنطقة تيزيتالال البطنية ، والوطني الوحشي [72-74]. على وجه الخصوص ، مستقبلات الأفيون ، وخاصة في المتكئة [44, 75-78قد يسهم في الاستهلاك المستساغ. ومن المثير للاهتمام ، يرتبط الاستهلاك الشبيه بنهم مع المستقبلات المنضبطة في المتكئة [8] ، مما يشير إلى أن زيادة neurotransic neurotransic قد يكون مسؤولا عن زيادة الاستهتار يحركها استهلاك لوحظ خلال الإفراط في الوصول. هذه الافتراضات تنتظر مزيد من الاختبار مع التلاعب الغازية من وظيفة مستقبلات المواد الأفيونية في bingeing الحيوانات.

ومما يثير الاهتمام أن إجراءات الاستساغة لم تزد ليس فقط في الأول_COS الفئران ، ولكن في C_COS مجموعة كذلك. هذه النتائج تشير إلى أن الوصول إلى COS لفترات طويلة ، وليس انقطاع الوصول ، هو الذي يسبب زيادة الاستهلاك بالاستدارة. فرق واحد بين C_COS و انا_COS المجموعات هي أن C_COS الفئران اكتسبت الوزن ، كما هو متوقع في ضوء ذلك libitum الإعلانية الوصول إلى نظام غذائي غني بالدهون يحفز السمنة41, 79, 80]. وهكذا ، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن استهلاك الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الطعم يمكن أن يزداد في المواد السمينة. وقد أظهرت الدراسات السابقة آثار معقدة من السمنة على استساغة. في إحدى الحالات ، كانت التركيزات المنخفضة للدهون والسكروز أقل استساغة في السمنة من الجرذان الخالية من الدهون ، في حين أن التركيزات الأعلى كانت مستساغة بشكل طفيف [79]. في دراسة أخرى ، لم تتأثر تدابير استساغة السكروز (حجم الانفجارات) على الإطلاق بالسمنة [81] ، وفي حالة أخرى ، انخفضت استساغة التدابير في سلالة من الجرذان البدناء [82]. هناك فارق مهم بين دراستنا ودراساتنا السابقة هو أننا اختبرنا استساغة نفس المادة الغنية بالدهون والتي كانت الحيوانات بها 24 hr الوصول المستمر (أي ، قمنا باختبار استساغة النظام الغذائي الذي تسبب في السمنة) ، في حين أعطت دراسات أخرى الحيوانات الغذائية عالية الدهون في القفص المنزل ، ولكن اختبار استساغة من النفط أو حلول السكروز. قد تؤدي هذه التصاميم إلى تأثيرات تباين سلبية ، والتي قد تمنع اكتشاف آلية استساغة مرتفعة. يجب استخدام التصاميم التجريبية التي تقلل من تأثيرات التباين لإجراء اختبار أكثر على نطاق واسع للفرضية القائلة بأن الاستهلاك الذي يعتمد على الاستساغة يتم تعزيزه في المواد السمينة.

ملاحظة أن الفئران التي أعطت وصولاً مستمراً إلى COS أظهرت زيادة في الاستهلاك بالاستدارة ، لكنها أظهرت انخفاض في السعرات الحرارية الكلية (واستهلاك COS) من اليوم الأول (التين 2) تشير إلى أن بعض العمليات الأخرى ، مثل الشبع ، يقاوم زيادة استساغة للحد من المدخول الكلي. وهذا يثير التساؤل حول ما إذا كانت آليات الشبع أكثر فاعلية في أصابع الخبرة من الفئران الساذجة إلى COS.^th أسبوع من الوصول المتقطع ، وأنا_COS أظهرت الفئران انخفاضًا حادًا في الاستهلاك في أول 20 – 30 بعد بدء فترة الوصول. من المحتمل أن يكون هذا الانخفاض بسبب التشبع المشروط وغير المشروط [34] ، ويوضح أن آليات الشبع قوية في الجرذان ، وتتألف من النتائج في مرضى الشره المرضي البشري [83]. على الرغم من أن معدل الانخفاض أسرع في الأسبوع 5 مما كان عليه في الأسابيع السابقة (خاصة الأسبوع 1) ، فإن هذا الإجراء يمكن أن يتأثر بالمعدلات المختلفة للمتناول الأولي في الجلسات المبكرة مقابل المتأخرة (وهي وظائف التحفيز والاستساغة). لذلك ، من الضروري عمل إضافي ، ربما باستخدام التحميل المسبق عبر المعدة ، لتقييم ما إذا كانت الاختلافات في آليات الشبع يمكن أن تساهم في الزيادة التدريجية في الاستهلاك عبر أيام الوصول المتقطع. ومع ذلك ، يمكن استخدام الانخفاض القوي في الاستهلاك خلال الدورة في الدراسات المستقبلية كمقياس للشبع عند دراسة تأثيرات التلاعب العصبي على استهلاك الشراهة المثبت.

4.4. الاستنتاجات

نبرهن على أن سائلًا حلوًا عالي الدهون يمكن استخدامه في الجرذان للحث على استهلاك شبيه بالشرايين مماثلًا لما لوحظ سابقًا في نماذج الوصول المتقطع باستخدام الطعام الصلب عالي الدهون. استخدام مبتلع السائل هو مفيد في عدة طرق. أولاً ، يمكن إعطاء سائل أقل من السعرات الحرارية على نفس جدول الدخول كجهاز تحكم في استهلاك الشراهة. وثانيا ، فإن الدقة الزمنية التي يوفرها قياس الاستهلاك باستخدام الليكومترات ستيسر إجراء مزيد من التحقيقات في سلوك الشراهة ، لا سيما استخدام الفسيولوجيا الكهربية في حيوانات تتصرف. وأخيرًا ، فإن استخدام مستخلص سائل عالي الدهون يُمكِّن تحليل البنية الدقيقة ، والذي يمكن استخدامه لجمع الأدلة من أجل أو ضد الاختلافات في الشبع ، والتحفيز والاستساغة في الجرذان bingeing عقب التلاعب العصبي الغازية (على سبيل المثال ، microinjection المحلي للمركبات neuroactive). هنا ، نستخدم التحليل المجهري لإثبات أن التصاعد التدريجي في الاستهلاك عبر فترات الوصول المتتالية يرجع على الأقل جزئياً إلى زيادة الحافز لبدء الاستهلاك وزيادة الاستهلاك المرتكز على الاستساغة. مزيد من التحقيق في هذه العمليات في الجرذان الفئران COS يؤدي إلى تعزيز فهم الآليات العصبية الكامنة وراء الاستهلاك بنهم.

نشكر الدكاترة. غاري شوارتز ونيكول أفينا لإجراء مناقشات مفيدة ، والدكتور شوارتز ، ومركز توازن الطاقة الحيواني نموذجية في مركز أبحاث التغذية السمنة في نيويورك لاستخدام الغرف المتميزة ، وشركة نياجيت لهديتهم السخية من لاكتيلات الصوديوم ستييرول. تم دعم هذا البحث من خلال منح من مؤسسة عائلة Klarman ، و NARSAD و NIH (MH092757) إلى SMN ، ومن قبل زمالة مؤسسة Hilda and Preston Davis إلى SL.

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.