بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2020 أبريل 20 ؛ 99: 109864. دوى: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 يناير 15.
ماسيا ف1, وانغ س1, بني ياء1, نيسبيت كم2, كينيدي RT3, Vezina P4.
ملخص
أبلغنا مؤخرًا أن النواة المتكئة (NAcc) الدوبامين (DA) يتتبع عدم اليقين أثناء استجابة العامل للسكرين غير السعرات الحرارية. أظهرنا أيضًا أن التعرض المتكرر المتكرر لهذا الشك ، مثل التعرض لأدوية تعاطي ، يؤدي إلى تحسس آثار المحرك و NAcc DA للأمفيتامين ويعزز الإدارة الذاتية اللاحقة للدواء. نستعرض هنا هذه النتائج مع الآخرين الذين يظهرون أن إشارات NAcc الغلوتامات تتأثر بالمثل بعدم اليقين. كما تتتبع المستويات الخارجية الخلوية من الغلوتامات في هذا الموقع حالة عدم اليقين في مهمة يرتبط فيها بدس الأنف للسكرين في جدول متغير متصاعد من التعزيز بالتزايد التدريجي في التباين بين أداء العامل والعائد. علاوة على ذلك ، فإن الاستجابة السلوكية المحسوسة للأمفيتامين ومن أجلها بعد التعرض لعدم اليقين مصحوبة بزيادة مستويات الكالسيوم2+/ بروتين كيناز II (CaMKII) وبروتين كيناز C (PKC) المعتمد على الهدوء ، وكذلك مستويات البروتين المتغيرة لعامل النسخ ∆FosB (زيادة) وناقل الغلوتامات 1 (GLT1 ؛ انخفاض) في أنسجة NAcc. من الجدير بالذكر أن الفسفرة بواسطة CaMKII و PKC تنظم الاتجار بمستقبلات AMPA ووظيفتها في هذا الموقع ، وترتفع بعد التعرض للمنبه النفسي ، وهي ضرورية للتعبير عن تعاطي المخدرات المحسن. لوحظت زيادة مستويات ∆FosB وانخفاض GLT1 بعد التعرض للمنبه النفسي ، وترتبط بزيادة تناول الأدوية والبحث عنها ، ومن المعروف أنها تعدل مستقبلات AMPA ومستويات الغلوتامات خارج الخلية على التوالي. هذه التكييفات في انتقال الغلوتامات وكذلك تلك التي لوحظت مع DA بعد التعرض المتكرر المتكرر لعدم اليقين تشبه تلك التي ينتجها التعرض للأدوية التي تم إساءة استخدامها. معًا ، يشيرون إلى تجنيد كل من مسارات DA وإشارات الغلوتامات في NAcc في كل من إدمان المخدرات والسلوك. نظرًا لأن عدم اليقين أمر أساسي لألعاب الصدفة ، فإن هذه النتائج لها صلة خاصة باضطرابات القمار المعروفة بإظهار الاعتلال المشترك مع تعاطي المخدرات.
الكلمات المفتاحية: الأمفيتامين. الدوبامين. مقامرة الغلوتامات. التحسس ريبة
PMID: 31952958
;