الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية يدفع السلوك الشبيه بالاكتئاب في فئران الأكل القهري (2012)

. مخطوطة المؤلف المتاحة في PMC 2014 فبراير 25.

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

ملخص

زيادة توافر الأطعمة مستساغة للغاية هو عامل مساهم رئيسي في تطوير تناول القهري في السمنة واضطرابات الأكل. وقد اقترح أن الأكل القهري يمكن أن يتطور كشكل من أشكال العلاج الذاتي للتخفيف من الحالة العاطفية السلبية المرتبطة بالانسحاب من الأطعمة شديدة الاستساغة. هدفت هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كان الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية هو المسئول عن ظهور السلوك الشبيه بالاكتئاب. لهذا الغرض ، تم توفير مجموعة من ذكور الفئران Wistar نظام غذائي منتظم 7 أيام في الأسبوع (تشاو تشو) ، في حين تم توفير مجموعة ثانية من الفئران لأداء 5 أيام في الأسبوع ، يليها وصول 2-day إلى نظام غذائي عالي السكروزتشاو / مستساغا). بعد أسابيع 7 من تغيير النظام الغذائي ، تم تقييم السلوك الشبيه بالاكتئاب خلال الانسحاب من النظام الغذائي المستساغ للغاية وبعد الوصول المتجدد إليه ، وذلك باستخدام اختبار السباحة القسري ، واختبار استهلاك السكروز ، وعتبة التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. لقد وجد أن تشاو / مستساغا أظهرت الفئران المسحوبة من النظام الغذائي المستساغ للغاية زيادة وقت عدم الحركة في اختبار السباحة القسري وانخفاض استهلاك السكروز في اختبار استهلاك السكروز مقارنة مع السيطرة تشاو تشو الفئران. ومن المثير للاهتمام ، تم إلغاء الجمود المتزايد في اختبار السباحة القسري عن طريق تجديد الوصول إلى النظام الغذائي المستساغ للغاية. لم يلاحظ أي تغييرات في الإجراء عتبة التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. هذه النتائج تؤكد صحة الفرضية القائلة بأن الانسحاب من طعام مستساغ للغاية هو المسؤول عن ظهور السلوك الشبيه بالاكتئاب ، كما أنها تظهر أن الأكل القهري يعفي الحالة العاطفية السلبية الناجمة عن الانسحاب.

: الكلمات المفتاحية anhedonia ، مكافأة تحفيز الدماغ ، والاكتئاب ، واضطرابات الأكل ، والإدمان على الغذاء ، واختبار السباحة القسري ، الفئران ، السكروز

المُقدّمة

من المعتقد أن زيادة توافر الأطعمة ذات الكثافة السميكة والطاقية العالية (مثل الأطعمة الغنية بالسكريات و / أو الدهون) هي عامل مساهم في ظهور بعض أشكال السمنة واضطرابات الأكل (). يتميز الإفراط في تناول الأطعمة عالية الأداء عادة بنوبات الاستهلاك المفرط والسريع والقهري من الغذاء خلال فترات زمنية قصيرة (). بسبب المعايير الثقافية المتصورة للنحافة أو الصحة ، عادة ما يتبع نوبات الإفراط في تناول الطعام اتباع نظام غذائي وتقييد الأطعمة "الآمنة". في المقابل ، يحافظ الحمية الغذائية على الرغبة الشديدة في تناول الأطعمة الشهية الأكثر شهية ، كما أنه يعزز الشراهة التالية من "الأطعمة المحظورة". لذلك ، يؤدي التناوب المنتظم بين الأطعمة ذات الاستساغة المختلفة إلى حلقة مفرغة مستديمة ذاتية من نمط الاستهلاك / التقييد للاستهلاك ().

أثار نمط الاستهلاك هذا ، مسألة ما إذا كان "الإدمان على الغذاء" موجودًا بالفعل (). وقد اقترحت السمنة واضطرابات الأكل ، مثل الإدمان على المخدرات ، أن تكون حالات انتكاسة مزمنة مع فترات متعاقبة من الامتناع عن ممارسة الجنس والانتكاس من أطعمة مستساغة للغاية تستمر رغم العواقب السلبية. وقد تم رسم العديد من التشابهات بين الاعتماد على المخدرات والأكل القهري في السمنة واضطرابات الأكل ، بما في ذلك فقدان السيطرة على المخدرات / الغذاء ، وعدم القدرة على إنهاء استخدام المخدرات / الإفراط في تناول الطعام على الرغم من معرفة النتائج السلبية ، والضيق ، والشعور بالضيق عند محاولة الامتناع عن المخدرات / الغذاء ().

ويفترض التحول من تعزيز إيجابي إلى سلبي ليكون مسؤولا عن الانتقال من الاستخدام العرضي للمخدرات إلى الاعتماد على إدمان المخدرات. (). في مرحلة الإدمان ، يُعتقد أن الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات والادوية الإكراهية تتعايش مع الحالة العاطفية السلبية والاضطراب المرتبط بالامتناع عن ممارسة الجنس (مثل الانسحاب). وبالمثل ، فقد تم اقتراح أن الأكل القهري قد ينتج شكلاً من أشكال العلاج الذاتي للتخفيف من الحالة العاطفية السلبية المرتبطة بالانسحاب من الأطعمة المستساغة للغاية (). قد يكون الامتناع عن تناول أطعمة مستساغة للغاية مسؤولاً عن ظهور متلازمة الانسحاب التي تميزت بالاختلال ، والقلق ، والانهيدونيا ، الأمر الذي قد يؤدي بدوره إلى الانتكاس والإفراط في الأكل.

في هذا السياق ، تبين في الآونة الأخيرة أن الوصول المزمن والمتقطّع إلى الأطعمة شديدة التقلب لا يؤدي فقط إلى فرط النمو في النظام الغذائي المستساغ إلى حد كبير ، بل يؤدي أيضًا إلى السلوكيات التي تعتمد على الانسحاب ، والتي تشمل نقص التصبغ ، والعجز التحفيزي للحصول على طعام أقل استساغةً ، و سلوك شبيه بالتشنج (). ومع ذلك ، ما إذا كانت الحالة العاطفية السلبية لوحظت على إزالة نظام غذائي مستساغ للغاية يشمل أيضا السلوك الشبيه بالاكتئاب لا يزال مجهولا. ولذلك ، هدفت هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كان السلوك الشبيه بالاكتئاب يحدث بعد الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع لنظام غذائي مستساغ للغاية. لاختبار هذه الفرضية ، قمنا بتقييم ظهور (i) الجمود ، باستخدام اختبار السباحة القسري ، (2) السلوك الشبيه بالهَنْهُون ، وقياس استهلاك محلول السكروز ، و (3) عجز مكافأ الدماغ ، وقياس عتبة داخل الجمجمة التحفيز الذاتي (ICSS) ، في الفئران تدوير النظام الغذائي خلال الانسحاب من النظام الغذائي استساغة للغاية وخلال تجدد الوصول إليها.

طرق

المواد

ذكور الجرذان Wistar ، وزنها 180 - 230 ز و 41 - 47 أيام وصوله (نهر تشارلز ، ويلمنجتون ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، كانت مزدوجة في أقفاص بلاستيكية مغطاة بسلك (27 × 48 × 20 سم) على 12 ح دورة الضوء العكسي (إطفاء الأنوار في 9: 00 am) ، في حظيرة تسيطر عليها AAALAC (60٪) ومراقبة درجة حرارة (22 ° C). تمكنت الجرذان من الوصول إلى مرق الدجاج (Harlan Teklad LM-485 الحمية 7012 و 65٪ kcal carbohydrate و 13٪ fat و 21٪ protein و metabolizable Energy 341 cal / 100 g؛ Harlan، Indianapolis، Indiana، USA) وحرية الوصول إلى الماء في جميع الأوقات ما لم ينص على خلاف ذلك. تلتزم الإجراءات المستخدمة في هذه الدراسة للمعاهد الوطنية للصحة دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية (NIH رقم المنشور 85-23 ، 1996 المنقحة) و مبادئ رعاية الحيوان المعملية وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها في جامعة بوسطن الطبية (IACUC).

حرية الوصول إلى نظام غذائي مستساغ للتناوب

تم تنفيذ تناوب النظام الغذائي مستساغا الحرة كما هو موضح سابقا (). باختصار ، بعد إجراء عملية التأقلم ، تم تقسيم الجرذان إلى مجموعتين متطابقين لتناول الطعام ، ووزن الجسم ، وكفاءة التغذية من أيام 3 – 4 السابقة. ثم تم تزويد مجموعة واحدة بالوصول المجاني إلى نظام غذائي (Chow) 7 الغذائي في الأسبوع (تشاو تشوتم تزويد المجموعة الضابطة في هذه الدراسة ومجموعة ثانية بحرية الوصول إلى الطعام لمدة أيام 5 ، تليها أيام 2 من الوصول المجاني إلى نظام غذائي عالي اللذيذة ، بنكهة الشوكولاتة ، عالية السكروز (مستساغ ؛ تشاو / مستساغا). أجريت جميع الاختبارات السلوكية على الجرذان التي تم تدويرها بالطعام لمدة لا تقل عن الأسابيع 7. وكان النظام الغذائي "تشاو" هو الطعام المستخرج من الذرة والمشار إليه في الذرة من هارلان ، في حين أن النظام الغذائي الذي كان مستساغًا كان مكملاً غذائيًا تمامًا ، ونكهة الشوكولاتة ، والسكريات العالية (50٪ kcal) ، والنظام الغذائي القائم على AIN-76A الذي يمكن مقارنته بالمغذيات الكبيرة النسب وكثافة الطاقة إلى حمية تشاو [صيغة بنكهة الشوكولاتة 5TUL: 66.7٪ kcal carbohydrate، 12.7٪ fat، 20.6٪ protein، metabolizable energy 344 kcal / 100 g؛ TestDiet ، ريتشموند ، إنديانا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ وضعت ك 45mg الكريات الغذائية الدقيقة لزيادة تفضيلها ()]. للإيجاز ، يشار إلى الأيام 5 الأولى (تشاو فقط) وآخر أيام 2 (تشاو أو مستساغ وفقا للمجموعة التجريبية) من كل أسبوع في جميع التجارب كمراحل C و P. الأنظمة الغذائية لم تكن متوفرة في وقت واحد. كانت تفضيلات النظام الغذائي النسبية ، تحسب كنسبة مئوية من الاستهلاك اليومي (السعرات الحرارية) من النظام الغذائي الأول فيما يتعلق بالنظام الغذائي الثاني ، على النحو التالي: 5TUL الشوكولاته النظام الغذائي (النظام الغذائي مستساغ السكرية) مقابل Harlan LM-485 تشاو (M± تفضيل SEM 90.7 ± 3.6٪ ، كما تم نشره سابقًا (). تم حساب كفاءة الأعلاف كما اكتسبت من وزن الجسم ملغ / استهلاك الطاقة من السعرات الحرارية ().

اختبار السباحة القسري

تم تعديل اختبار السباحة القسري من الاختبار الموضح بواسطة  و  باستخدام أسطوانة أكبر قطرًا ومياه أعمق لزيادة الحساسية ، كما هو موضح سابقًا (). تحت الضوء ، الفئرانnتم وضع 19 بشكل فردي في اسطوانتين شفافتين من مادة البولي بروبيلين (38 سم ، وقطر 27 cm) تم فصلهما بواسطة شاشة معتمة. احتوت الاسطوانات على المياه العميقة 23 – 25 ° C ، و 24 cm. في هذا العمق ، لا تستطيع الفئران دعم نفسها بالوقوف (). تم تغيير الماء بين الموضوعات. تم إجراء جلستين للسباحة: أول 15-min preest ، تبعت 24 h فيما بعد باختبار 5-min. بعد كل جلسة سباحة ، تمت إزالة الفئران من الأسطوانات ، وتجفيفها ، وضعها في أقفاص ساخنة ل 10 دقيقة ، ثم عاد إلى أقفاصهم المنزلية. تم تسجيل جلسات الاختبار بالفيديو وسجلت لاحقًا يدويًا باستخدام جهاز ضبط وقت ؛ تم تحديد الوقت الذي يقضيه التنقل والسباحة والتسلق. تشاو / مستساغا كانت الفئران تتناوب على النظام الغذائي لأسابيع 7 كما هو موضح أعلاه. خلال الأسبوع 8th من ركوب الدراجات ، تشاو / مستساغا تم اختبار الفئران خلال المرحلة C أو P ، مع تشاو تشو يتم اختبار الفئران بشكل متزامن في تصميم بين موضوع. تم تنفيذ 15-min preest بعد 1 يومًا بعد التبديل (P → C أو C → P) ، في حين تم إجراء اختبار 5-min 24 h فيما بعد. تشاو تشو تم اختبار الفئران السيطرة في وقت واحد في تصميم بين الموضوعات. النظام الغذائي الخاص بكل منها متاح بحرية حتى وقت الاختبار. كانت الجرذان تقريبًا شهرًا 4 في وقت اختبار السباحة القسري.

اختبار استهلاك السكروز

تم تعديل اختبار استهلاك السكروز من . الفئران من دراسة ICSS (n= 15 ، تمت إزالة موضوع من الدراسة بسبب تفضيل المكان) تعرضت إلى محلول السكروز 0.8٪ مع الطعام ، والماء ، والحل الحلو المتاح بحرية في قفصهم المنزلي لمدة لا تقل عن أسبوع 1 لتعريفهم على المشروبات الحلوة . حدث التعرض السابق خلال تغيير النظام الغذائي ، وكان يستخدم للتحايل على تجنب ممكن من طعم الرواية بسبب رهاب التخلف (). تم تبديل مواقع السكروز وزجاجات الماء كل يوم لمنع تفضيل المكان. في اليوم الأول لكل من الطور P والمرحلة C ، سمح للفئران بشرب محلول السكروز 0.8٪ المتوفر في القفص المنزلي لـ 1 h خلال الدورة المظلمة. تم تقييم استهلاك السكروز في كل من المرحلتين C و P في نفس الحيوانات باستخدام تصميم داخل الموضوع. تم قياس كمية السكروز كمل / كجم من وزن الجسم.

التحفيز الذاتي داخل الجمجمة

جراحات لوضع الكهربائي

بعد التأقلم ، الفئران (nخضعت 16 لعملية زرع من جانب واحد لقطب 0.125mm قطب الفولاذ المقاوم للصدأ ثنائي القطب (MS303 / 3-B / SPC ، طول 10.5mm ؛ بلاستيك واحد ، روانوك ، فيرجينيا ، الولايات المتحدة الأمريكية) في حزمة الدماغ الأمامي الأيمن أو الأيسر على مستوى المهاد الجانبي باستخدام الإحداثيات التالية: AP - 0.5mm من bregma ، ML ± 1.7mm ، DV - 9.7mm من الجمجمة مع شريط القاطعة 5.0mm فوق خط interaural ، وفقًا لأطلس . تم تثبيتها أربعة مسامير الجواهري الفولاذ المقاوم للصدأ إلى الجمجمة الفئران حول القطب. تم تطبيق راتنج ملأ الأسنان التصالحية (هنري شين ، شركة ، ميلفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية) والاسمنت الاكريليك تشكيل قاعدة رمى بقوة القطب. شملت الجراحة تخدير الجرذان (isoflurane ، 2 - 3 ٪ في الأكسجين) وتأمينها في إطار Kopf Instruments التجسيمي (David Kopf Instruments ، Tujunga ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية. ). سمح للمواضيع بالتعافي من الجراحة لمدة 7 على الأقل قبل بدء تدريب ICSS.

جهاز

تم إجراء اختبارات ICSS واختبارها في غرف اختبار واضحة من البولي كربونات / الألومنيوم المعيارية المغطاة في مقصورات بيئية للتوهين الصوتي والتهوي (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates، St Albans، Vermont، USA) (). كان لكل غرفة أرضية شبكة وكان هناك ذراع قابل للسحب على جدار جانبي (). تم توصيل المواضيع إلى دائرة التحفيز الكهربائي بواسطة خيوط ثنائية القطب (بلاستيك واحد) والعازلات الدوارة التي تلامس الذهب (بلاستيك واحد). تم استخدام محفزات موجة مربعة الحالية الحالية (ميد أسوشيتس) لتقديم تحفيز الدماغ الكهربائية. تم التحكم في جميع وظائف البرمجة بواسطة جهاز كمبيوتر ذي دقة 10-ms.

الإجراء عتبة التحفيز الذاتي داخل القحف

بعد الشفاء من الجراحة ، تم تحديد العتبات لمكافأة تحفيز الدماغ باستخدام إجراء شدة التيار المنفصل التجريبي المنفصل المعدل المصمم أصلاً من قبل Kornetsky وزملائه () ووصفها بالتفصيل ). تم تدريب الجرذان على رافعة الضغط على جدول زمني ثابت (FR) 1 للتعزيز للحصول على قطارات 500-ms للتحفيز الكهربائي. يتكون كل حافز من قطار 500-ms مع عرض نبضة لـ 0.2 ms وتأخر 0.2 ms بين النبضات الموجبة والسلبية. تم اختبار جميع الفئران لأول مرة بتردد 50 Hz ، وإذا كان المستوى الحالي الذي استجابوا به أقل من 80 أو أعلى 120 μA وغير مستقر ، تم ضبط الترددات بشكل فردي لكل حيوان للوصول إلى المدى المطلوب من التيار وتم الحفاظ على ثابت لكامل الإجراء التجريبي (). وبمجرد إنشاء استجابة FR1 المستجيب للتحفيز الكهربائي ، تم تقييم عتبات ICSS باستخدام الإجراء التالي. في بداية كل تجربة ، تلقت الفئران حافزًا غير مقصود (S1) ، وبعد ذلك أتيحت لهم الفرصة ، خلال فترة محدودة من 7.5 ، للضغط على الرافعة ، مما أدى إلى تسليم منبه طارئ (S2) كان مطابقًا السابق S1. تم انقضاء فترة 7.5 – 22.5 s (متوسط ​​مدة 15 s) بين تسليم S2 وتوصيل S1 التالي. إذا لم تحدث أي استجابة ، فقد بدأت هذه الفترة الزمنية في نهاية فترة 7.5-s المخصصة للاستجابة. كانت هذه الفترات الزمنية عشوائية بحيث لا تستطيع الحيوانات "التنبؤ" بتسليم S1 التالي. يتكون A'trial من خمس عروض S1 في كثافة تيار ثابت (في μA). تم تسجيل ثلاثة ردود أو أكثر في هذه الشدة كإضافة (+) لهذه التجربة ، في حين تم تسجيل اثنين أو أقل من الردود باعتبارها ناقص (-) لهذه المحاكمة. إذا سجل الحيوان (+) لأول تجربة ، بدأت التجربة الثانية عند كثافة 5 μA أقل من الأولى. استمرت الشدة الحالية في الانخفاض بنفس كثافة ثابتة حتى سجل الحيوان (-) لمدة تجربتين متتاليتين. عندما حدث ذلك ، تكررت الشدة الحالية في التجربة الثانية التي تم الحصول على نتيجة (-) فيها ، ثم صعدت شدة التيار 5 μA لكل تجربة حتى سجل الحيوان (+) لمدة تجربتين متتاليتين. تم تعريف كل مجموعة من الشدات الحالية الصاعدة أو التنازلية على أنها "عمود" ، وتم تنفيذ ما مجموعه ستة أعمدة تناوبية / تصاعدية متناوبة لكل جلسة. تم تعريف الشدة عند نقطة الوسط بين (+) و (-) على أنها عتبة العمود. تم حساب الحد لكل دورة كمتوسط ​​عتبات الأعمدة الأربعة الأخيرة ؛ لذلك ، تم استبعاد عتبتي العمود الأول والثاني. أشارت الزيادة في عتبة المكافأة إلى أن شدة التحفيز التي كان يُنظر إليها في السابق على أنها تعزيز لم تعد تُعتبر مجزية ، الأمر الذي يعكس انخفاضًا في وظيفة المكافأة واقتراح حالة شبيهة بالاكتئاب. على العكس ، خفض عتبة المكافأة يعكس زيادة وظيفة المكافأة ().

لتثبيط الموضوع من الاستجابة خلال الفترة الفاصلة بين المحضرين ، فإن أي استجابة خلال هذه الفترة أجلت بداية S1 للحصول على 22.5 s الإضافي (وهو طول الوقت الذي تجاوز أو كان مساوياً للمدة العشوائية الأصلية للفاصل بين التجاوز ). تم تسجيل هذه الردود "العقوبة" كردود على المهلة ومثّلت مقياسًا لردع الاستجابات الشبيه بالاندفاع. استجابات الرافعة المفرطة داخل 2 بعد الاستجابة الأولية لم يكن لها أي عواقب وتم تسجيلها كردود عنقودية.

تم تحديد وقت استجابة الاستجابة على أنه الوقت بين توصيل S1 واستجابة الحيوان للرافعة. تم تحديد متوسط ​​زمن استجابة الاستجابة لكل جلسة اختبار كمتوسط ​​استجابة الاستجابة لجميع التجارب التي استجاب لها الحيوان. بعد الشفاء من الجراحة ، تم تدريب الفئران يوميا في الإجراء ICSS 2 h بعد تبديل النظام الغذائي. بعد تثبيت العتبة ، خضعت الفئران ركوب الدراجات الحمية. نظرا لطول مدة تبديل النظام الغذائي (أسابيع 7) ، تم اختبار الحيوانات مرة واحدة فقط في الأسبوع لتجنب فقدان غرس القطب. تم تزويد الجرذان بفرصة لإعادة تدريبها يوميًا خلال الأسبوع 7th من ركوب الحمية ، وتم اختبارها أخيرًا خلال الأسابيع التالية 8 و 9 و 10 لإجراءات تدوير النظام الغذائي.

تحليل احصائي

تم تحليل عدم الحركة ، والسباحة ، وتسلق الوقت في اختبار السباحة القسري خلال اليوم الأول والثاني من الاختبار باستخدام تحليلات الاتجاه الواحد للتباين (ANOVAs) ، مع حالة النظام الغذائي كعامل بين الموضوعات. تم استخدام ANOVAs ذات الاتجاهين مع حالة النظام الغذائي كعامل بين الموضوعات وعلبة الوقت كعامل داخل الموضوع لتحليل دورة الوقت من الجمود. تم تحليل استهلاك السكروز باستخدام ANOVA ذات الاتجاهين مع جدول الحمية كعامل بين الموضوعات والمرحلة كعامل داخل الموضوع. مخطط بونفيروني تصحيح tاختبارات استخدمت لمقارنة Cكيف / تشاو و  تشاو / مستساغا مجموعات خلال المرحلتين ، مع تعيين مستوى الأهمية في P قيمة أقل من 0.025. تم حساب متوسط ​​عتبة ICSS اليومية ووقت الاستجابة للرد في كل مرحلة خلال الأسابيع 8 و 9 و 10. تم تحليلها باستخدام ANOVAs مختلطة ثلاثية مع جدول الحمية كعامل بين الموضوعات والأسبوع والطور كعوامل داخل الموضوع. كانت حزم البرامج / الرسومات المستخدمة Systat 11.0 ، SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc. ، شيكاغو ، إلينوي ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، InStat 3.0 (GraphPad ، سان دييغو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، Statistica 7.0 (Statsoft Inc. ، تولسا ، أوكلاهوما ، الولايات المتحدة الأمريكية ) ، PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc.، Chicago، Illinois، USA) و G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

النتائج

آثار تناسق النظام الغذائي مستساغا على وقت الجمود في اختبار السباحة القسري

كما هو مبين في الشكل. 1aتشاو/سائغ أظهرت الفئران المسحوبة من الوصول المزمن والمتقطع إلى الغذاء المستساغ زيادة وقت عدم الحركة في كل من 15-min testest [F(2,16) = 4.37، P<0.05] واختبار 5 دقائق [F(2,16) = 3.78 ، P<0.05] ، مقارنة بـ تشاو تشو الفئران. كانت الزيادة في وقت عدم الحركة لدى الفئران التي تم سحبها من الطعام مقبولة ~ 97٪ في جلسة الاختبار القبلي و ~ 187٪ في جلسة الاختبار ، مقارنة بفئران التحكم. ومن المثير للاهتمام ، فإن عدم القدرة على الحركة في الوقت تشاو / مستساغا الفئران ، عندما تم اختبارها عند عرض النظام الغذائي المستساغ (P مرحلة) ، لا تختلف عن ذلك من السيطرة تشاو تشو الفئران في الاختبار التمهيدي لـ 15-min أو اختبار 5-min. بما أنه لا يمكن تكرار اختبار السباحة القسري على نفس الحيوانات ، فقد تم استخدام تصميم بين الموضوعات. ومع ذلك ، بسبب حجم عينة صغيرة من تشاو تشو الموضوعات المتاحة لهذه الدراسة (n= 19 ، حجم التأثير = 0.4 ، خطأ احتمال α = 0.05 ، الطاقة = 0.4) ، تشاو تشو تم تجميع الحيوانات التي تم اختبارها في المرحلتين في مجموعة واحدة ، لأنها لم تكن مختلفة إحصائياً. وللاستكمال ، كانت بيانات الجمود في اختبار السباحة القسري ، تم تحليلها في المرحلتين C و P لجميع المجموعات ، على النحو التالي (متوسط ​​± SEM): الاختبار القبلي C المرحلة 107.8 ± 16.4 مقابل 323.3 ± 33.3 ، المرحلة الأولى من المرحلة P 201.1 ± 33.5 مقابل 180.4 ± 61.5. test C phase 23.8 ± 14.7 vs. 101.2 ± 19.1، test P phase 42.9 ± 4.8 vs. 61.0 ± 17.1، تشاو تشو و  تشاو / مستساغاعلى التوالى علاوة على ذلك ، أظهرت نتائج ANOVA في الاتجاهين على صناديق الوقت من الجمود عبر 15min من الاختبار القبلي أو 5 دقيقة من الاختبار الآثار الرئيسية الهامة لجدول النظام الغذائي [الاختبار القبلي: F(2,16) = 4.37، P<0.05 ؛ اختبار: F(2,16) = 3.78، P<0.05] والوقت [الاختبار القبلي: F(4,64) = 18.55، P<0.001 ؛ اختبار: F(4,64) = 15.44، P<0.001] ، لكن تفاعلات جدول النظام الغذائي × الوقت لم تكن مهمة [الاختبار المسبق: F(8,64) = 1.06، NS؛ اختبار: F(8,64) = 0.97 ، NS].

التين 1 

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على الجمود ، تم تقييمه باستخدام اختبار السبح القسري في فئران ويستار (يعني ± SEM: n = 19) ، في 15-min الاختبار القبلي (اللوحة اليسرى) ، واختبار 5-min (اللوحة اليمنى). *تشاو / مستساغا (المرحلة C) ...

كما لوحظت تأثيرات كبيرة على وقت السباحة في كل من الاختبار القبلي [F(2,16) = 4.50، P<0.05] وجلسة الاختبار [F(2,16) = 5.27، P<0.02] ، مع سحب طعام مستساغ تشاو / مستساغا الفئران السباحة ~ 22 و ~ 27 أقل من تشاو تشو الفئران خلال الدورتين ، على التوالي (لا تظهر البيانات). مرة أخرى ، وقت السباحة تشاو / مستساغا الفئران ، التي تم اختبارها خلال المرحلة P ، لم تختلف عن السيطرة تشاو تشو الفئران في أي جلسة. لم يختلف وقت التسلق بين المجموعات في الاختبار القبلي [F(2,16) = 0.52 أو NS] أو جلسة الاختبار [F(2,16) = 3.13 ، NS] (لا تظهر البيانات). لم يكن هناك اختلاف في وزن الجسم بين المجموعات في وقت الاختبار [يعني ± SEM: 558 ± 26.8 مقابل 519 ± 21.8 مقابل 533 ± 11.4؛ F(2,16) = 0.92 ، NS ، تشاو تشو مقابل تشاو / مستساغا في المرحلة P مقابل. تشاو / مستساغا في المرحلة C ، على التوالي].

آثار تغيير النظام الغذائي مستساغة على اختبار استهلاك السكروز

كما هو مبين في التين 2أظهرت الفئران التي تم سحبها من المزمنة والمتقطعة الوصول إلى النظام الغذائي استساغة للغاية انخفاض استهلاك السكروز مقارنة مع تشاو تشو الفئران التي كانت تغذى باستمرار على الطعام القياسي [حمية الجدول الزمني: F(1,13) = 6.74، P<0.05 ؛ مرحلة: F(1,13) = 26.681 ، P<0.001 ؛ جدول النظام الغذائي × المرحلة: F(1,13) = 0.084 ، NS]. في الواقع ، تصحيح بونفيروني tوأظهرت الاختبار أنه خلال اليوم الأول من الانسحاب من الحمية بنكهة الشوكولاتة (C المرحلة) ، تشاو / مستساغا الفئران شربت أقل بكثير السكروز مقارنة مع تشاو تشو الفئران. استهلاك السكروز من تشاو / مستساغا انخفضت الفئران التي سحبت من النظام الغذائي استساغة للغاية بنسبة أكثر من 50٪ مقارنة مع تشاو تشو الفئران. كان هناك اتجاه لانخفاض استهلاك السكروز خلال مرحلة P ؛ ومع ذلك ، لم يكن هذا الاتجاه ذو دلالة إحصائية. لم يكن هناك فرق معنوي في وزن الجسم المطلق بين المجموعات في وقت الاختبار (متوسط ​​± SEM: 575 ± 28.4 مقابل 591 ± 29.5؛ t(15) = 0.69 ، NS ، تشاو تشو مقابل تشاو / مستساغا، على التوالي).

التين 2 

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على استهلاك السكروز في الفئران Wistar (يعني ± SEM: n= 15). *تشاو / مستساغا يختلف تشاو تشوP<0.05 (تصحيح Bonferroni t-اختبار).

آثار تغيير النظام الغذائي مستساغة على عتبة التحفيز الذاتي داخل القحف

عتبة ICSS من تشاو تشو و  تشاو / مستساغا تم تحليل المجموعات خلال مرحلة الانسحاب (C) ومرحلة الوصول المتجدد (P) لمدة ثلاثة أسابيع متتالية (8 و 9 و 10). كما هو مبين في ANOVA ثلاثي الاتجاه والموضح في التين 3، كان الوصول المتقطع إلى النظام الغذائي مستساغ للغاية ليس له تأثير كبير على عتبة ICSS [حمية الجدول الزمني: F(1,14) = 0.05، NS؛ جدول الحمية × المرحلة: F(1,14) = 1.58، NS؛ جدول الحمية × الأسبوع: F(2,28) = 0.29، NS؛ جدول الحمية × المرحلة × الأسبوع: F(2,28) = 0.24 ، NS]. في نفس الفترة الزمنية ، لم يؤثر تغيير النظام الغذائي المستساغ بدرجة كبيرة على وقت الاستجابة للرد [جدول الحمية الغذائية: F(1,14) = 0.54، NS؛ جدول الحمية × المرحلة: F(1,14) = 2.39، NS؛ جدول الحمية × الأسبوع: F(2,28) = 2.61، NS؛ جدول الحمية × المرحلة × الأسبوع: F(2,28) = 0.30 ، NS] (الجدول 1). لم يكن هناك اختلاف كبير في وزن الجسم المطلق بين المجموعات في وقت الاختبار [يعني SEM: 527.89 ± 15.15 مقابل 507.0 ± 19.74؛ t(14) = 0.40 ، NS ، تشاو تشو مقابل تشاو / مستساغاعلى التوالي].

التين 3 

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على وظيفة مكافأ الدماغ تقييم عتبات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (النسبة المئوية للتغيير من السيطرة تشاو تشو) في فئران ويستار (يعني ± SEM: n= 16).
الجدول 1 

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على latencies للاستجابة المقررة باستخدام إجراء التحفيز الذاتي داخل القحف في الفئران Wistar (يعني ± SEM: n= 16)

مناقشة

أظهرت نتائج الدراسة الحالية أن الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية هو المسئول عن ظهور حركة عدم الحركة المتزايدة في اختبار السباحة القسري. وعلاوة على ذلك ، تدوير تشاو / مستساغا أظهرت الفئران سلوكًا شبيهًا بالهذيان كما يتضح من انخفاض في استهلاك محلول السكروز المألوف 0.8٪. ومن المثير للاهتمام ، أن الوصول المتقطع والممتد إلى طعام مستساغ للغاية لم يزيد من عتبة المكافأة في نموذج ICSS ، والتي سيتم تفسيرها على أنها خلل في نظام مكافأة المخ.

عند إزالة النظام الغذائي المستساغ للغاية ، أظهرت الفئران المعاد تدويرها زيادة في عدم الحركة في اختبار السباحة القسري. بنفس القدر من الأهمية ، فإن وقت عدم الحركة في تشاو / مستساغا عادت الفئران إلى مستوى السيطرة بعد تجدد الوصول إلى النظام الغذائي السكرية. إن القيمة العلاجية المتناقضة للأغذية شديدة الاستساغة التي لوحظت في اختبار السباحة القسري تتسق مع التأثير الوقائي لنظام غذائي غني بالدهون ضد النمط الظاهري السلوكي الشبيه بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد المبكر للحياة أو الإجهاد المزمن (). وبالفعل ، فقد تبين أن اتباع نظام غذائي غني بالدهون لتخفيف حدة عدم الحركة التي يسببها فصل الأمهات وعدم المعالجة (). علاوة على ذلك ، تم حماية الفئران التي تغذت على نظام غذائي غني بالدهون من التأثيرات الشبيهة بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد النفسي الاجتماعي غير المتوقع (). التفسير البديل أن زيادة عدم الحركة في الوقت تشاو / مستساغا الفئران يمكن أن تكون نتيجة لقدرة عائمة محسنة بسبب زيادة وزن الجسم يمكن استبعادها حيث أن المجموعتين لم تختلفان بشكل كبير في وزن الجسم (). سوف تكون هناك حاجة لمزيد من الدراسات للتأكد من عدد أسابيع من ركوب الدراجات المطلوبة لتطوير السلوك الشبيه بالاكتئاب و / أو القلق بعد الانسحاب من الوصول المتقطع إلى طعام مستساغ للغاية ، وكذلك إلى متى تستمر السلوكيات غير المؤاتية بعد التحول إلى أقل المفضل النظام الغذائي الغذائي التقليدي.

من المعروف أن اختبار السباحة القسري له صحة تنبؤية جيدة لأنه يكتشف مضادات الاكتئاب المستخدمة بشكل موثوق به (). ومع ذلك ، فإن وصف الجمود في اختبار السباحة القسري كإجراء مرتبط بالاكتئاب لا يزال موضع جدل كبير. على مر السنين ، كان هناك العديد من التفسيرات والنظريات المتعلقة بمعنى استجابة حركة الجمود في اختبار السباحة القسري. يتم تفسير عدم الحركة في اختبار السباحة القسري على نطاق واسع على أنه سلوك سلبي وعلاقة سلوكية بين المزاج السلبي (). وقد تم تفسير عدم الحركة في اختبار السباحة القسري على أنه عدم القدرة أو التردد في الحفاظ على الجهد ، وليس كأنه نقص هرم معمم ()؛ ويرتبط هذا التردد مع النتائج السريرية التي تبين أن المرضى المصابين بالاكتئاب يظهرون عاهات نفسية واضحة في الاختبارات التي تتطلب إنفاقًا مستدامًا للجهد ، ومن ثم تمنح بعض صلاحية البناء لهذا الاختبار (). على الرغم من أنه يجب توخي الحذر لتجنب الإفراط في استيلاد القراءة السلوكية في اختبار السباحة القسري ، إلا أنه من الجدير بالذكر أيضًا أن عدم الحركة الأكبر في اختبار السباحة القسري يسببه العديد من العوامل بما في ذلك الاستعداد الوراثي () ، آثار الإجهاد () ، والتغيرات في كمية الطعام () ، والانسحاب الحاد من المخدرات (). العديد من هذه العوامل تؤثر أيضا أو يتم تغييرها من خلال مسار الاكتئاب الشديد في البشر. ولذلك ، يبدو أن اختبار السباحة القسري يقيس بُعدًا سلوكيًا ذا صلة بالاكتئاب ويقدم نفسه كنموذج جذاب لتقييم العوامل المرتبطة بالاكتئاب في الحيوانات.

أظهرنا أن الفئران مع وصول متقطع إلى طعام مستساغ للغاية تظهر انخفاض استهلاك حل السكروز. السكروز هو المعزز الطبيعي. لذلك ، تم اقتراح تقليل الاستهلاك أو التفضيل لحلول السكروز ليعكس انخفاض الحساسية للمكافآت ، وبشكل أعم ، anhedonia (). تتعلق نقطة المناقشة ذات الصلة بالتأثير المنافي للحد من استهلاك السكروز الذي لوحظ عندما تم سحب الجرذان من النظام الغذائي السكّري ، المستساغ. قد يتوقع المرء أن الفئران التي امتنعت عن اتباع نظام غذائي السكرية من شأنه أن يزيد ، بدلا من انخفاض ، تناولهم لمحلول السكروز بسبب تأثير الحرمان السكروز. ومع ذلك ، كان الحل المستخدم لتقييم anhedonia في هذه الدراسة نسبة منخفضة جدا من السكروز (0.8 ٪) ، كما هو معتاد لهذا النوع من الدراسة () ، ولكن في معارضة واضحة للنظام الغذائي استساغة للغاية ، والتي كان لها نسبة عالية جدا من السكروز (~ 50 ٪). لذلك ، من الواضح أن السمتين لم تكنا متكافئتين.

استهلاك السكروز من تشاو تشو و  تشاو / مستساغا تميل المجموعات إلى الاختلاف كدالة للمرحلة ، كما يتضح من اتجاه قوي (P= 0.08) للتفاعل بين جدول النظام الغذائي وعوامل الطور. أظهرت المقارنات التالية أن المجموعات اختلفت فقط في المرحلة C ، ولكن ليس في الطور P ، مما يوحي بأن الوصول المتجدد إلى النظام الغذائي المستساغ للغاية قد يخفف السلوك الشبيه بالإنهيداء ، مما يماثل ما لوحظ في اختبار السباحة القسري. . تتفق هذه النتائج مع القدرة المعلنة لأطعمة الراحة ، مثل الحمية الغذائية عالية الدهون ، لعكس الهيمنة الناتجة عن انفصال الأمهات ، مقاسة كخفض في تفضيل محلول السكروز. ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أنه ، حيث تم العثور فقط على تفاعل غير مهم بين هذين العاملين ، يمكن القول أيضًا أن الانخفاض العام في استهلاك 0.8٪ سكروز لوحظ في تشاو / مستساغا قد تعتمد مجموعة على التكيف الحسي ، والتعود hedonic ، أو التباين سلبي بسبب التعرض المزمن لنظام غذائي السكروز 50 ٪.

تؤكد نتائج هذه الدراسة على فرضية مفادها أن الوصول المتقطع المزمن إلى أطعمة مستساغة للغاية هو المسئول عن ظهور تأثير عاطفي سلبي وأن تجديد الوصول إليه قادر على تخفيف العاطفة السلبية الناجمة عن الانسحاب () ، مما يشبه ما هو مفترض لتطوير الاعتماد على المخدرات (). وقد تبين الانسحاب من تعاطي المخدرات على نطاق واسع أن يرافقه سلوك شبيه بالاكتئاب يقاس زيادة اليأس السلوكي في اختبار السباحة القسري ، وانخفاض استهلاك السكروز ، أو انخفاض وظيفة مكافأة الدماغ في ICSS. في الواقع ، تم إظهار زيادة عدم الحركة في اختبار السباحة القسري أثناء الانسحاب من النيكوتين () ، والإيثانول () ، الكوكايين () ، الأمفيتامين () ، MDMA () ، المواد الأفيونية () ، و phencyclidine (PCP) (). علاوة على ذلك ، هناك مجموعة كبيرة من الأدلة تظهر أن العلاج المزمن مع تعاطي المخدرات بما في ذلك الأمفيتامين () ، النيكوتين () ، والقنب () يمكن أن تنتج anhedonia أثناء الانسحاب ، تقاس من خلال خفض استهلاك السكروز / السكرين. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي الانسحاب من تعاطي المخدرات إلى زيادة عفوية في حدود المكافأة لـ ICSS ، وهو تأثير يشاركه الأمفيتامين () ، الكوكايين () ، الكحول () ، THC () والنيكوتين (). وقد لوحظت أيضا الارتفاعات في عتبة ICSS عندما عجلت الانسحاب دوائيا في الاعتماد الأفيونية والنيكوتين (). الانسحاب المعجل هو إجراء يستخدم فيه مضاد لمنع النشاط المستمر لعقار مقوي عند أهداف المستقبل. هذا الإجراء يجلب توقيت الانسحاب تحت السيطرة التجريبية وهو أداة فعالة لدراسة عمليات الاعتماد عندما يكون من الصعب قياس الانسحاب التلقائي أو الحصول عليه.

من المستغرب ، في هذه الدراسة ، أن الوصول المتقطع لنظام غذائي مستساغ للغاية لم يؤثر على عتبة ICSS. لم يتم دراسة آثار الوصول إلى tastants حلوة أو مستساغة على وظيفة مكافأة الدماغ على نطاق واسع ، والنتائج الحالية تتناقض.  أظهرت أن الحرمان من معزز لايدروج ، السكرين - غير التحلية غير الحرارية - لا يرتبط بالسلوك الإكتئابي ويمكنه تخفيض عتبة الـ ICSS. في المقابل،  أظهروا مؤخرًا أن وصول 18 – 23 h / day إلى حمية الكافيتريا ، التي تؤدي إلى تطور السمنة ، يمكن أن يزيد من عتبة المكافأة. لذلك ، يمكن تفسير عدم التأثير على عتبة ICSS في دراستنا بالعديد من العوامل المختلفة ، بما في ذلك tastants المستخدمة ، ومدة الوصول إلى النظام الغذائي ، وتطوير - أو لا - من السمنة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تفسير بديل لعدم وجود أي تغيير عفوي في عتبة ICSS في تشاو / مستساغا الفئران هي أن الانسحاب قد يحتاج إلى ترسيب دوائي للكشف عن عجز في وظيفة مكافأة المخ. علاوة على ذلك ، من الممكن أن الجرذان المعاد تدويرها أظهرت تغيرات في عتبة مكافأتها في وقت من اليوم تختلف عن تلك المختارة في الدراسة الحالية. ولذلك ، يمكن لظروف تدريب محددة أيضا أن تكون مسؤولة عن عدم وجود تأثير في نموذج ICSS. سوف تكون هناك حاجة الدراسات المستقبلية للتحقق من صحة هذه الفرضيات. إن التناقض بين النتائج السلبية التي تم الحصول عليها في تجربة ICSS والنتائج الإيجابية التي لوحظت في تناول السكروز واختبار السباحة القسري هو نقطة مثيرة للاهتمام للنقاش. على الرغم من أن الاختبارات المستخدمة في هذه الدراسة تقوم جميعها بتقييم السلوك الشبيه بالاكتئاب ، إلا أنها تقيس النتائج السلوكية المختلفة بشكل ملحوظ: يقيس اختبار السباحة القسري الجمود في وضع خطر يهدد الحياة. يقيس اختبار استهلاك السكروز دافعًا لموضوع التحفيز المجزي ؛ و ICSS ، من خلال التحفيز المباشر للخلايا العصبية من حزمة الدماغ الأمامي الإنسي ، يقيس الحد الأدنى من التيار الحالي الذي يعزز السلوك. وبالنظر إلى التنوع الكبير في النماذج المستخدمة ، فمن المرجح أن الاختبارات الثلاثة تعتمد على ركائز عصبية بيولوجية مختلفة وأن هناك صلة بين الناقلات العصبية المختلفة. لذلك ، قد لا يكون توحيد النتائج في الاختبارات المختلفة بالضرورة النتيجة المتوقعة الوحيدة الممكنة. على سبيل المثال ، في دراسة أخرى مماثلة لما تم ملاحظته هنا ، كان الإجهاد الخفيف المزمن قادراً على تقليل تناول محلول السكروز ، ولكنه لم يغير أداء ICSS في الجرذان المعزولة PVG).

وتؤكد نتائج هذه الدراسة أيضًا صحة الفرضية القائلة بأن الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية هو المسئول عن ظهور الحالة العاطفية السلبية ، والتي بدورها قد تؤدي إلى تناول الطعام القهري. في الواقع ، يسلط أدب ما قبل السريرية والسريرية الضوء على العلاقة القوية القائمة بين الانفعالات والإفراط في الأكل () ، والدور الرئيسي الذي يلعبه نظام عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) (). في السياق المحدد للنموذج الحيواني الذي استخدمناه هنا ، أظهرنا سابقًا أنه في الفئران المعرضة للدخول المتقطع لنظام غذائي مستساغ للغاية ، كل من الأكل القهري والتكيفات السلوكية المعتمدة على الانسحاب (أي نقص سفك الحمية الأقل تفضيلاً ، القلق تم حظر سلوك يشبه ، والعجز تحفيزي للحصول على أقل غذاء مستساغا) من قبل خصم مستقبلات CRF 1 انتقائية (). بالإضافة إلى ذلك ، كان الانسحاب من النظام الغذائي المستساغ للغاية مرتبطًا بزيادة التعبير عن CRF في النواة المركزية للاللوزة ، بغض النظر عن تنشيط محور HPA ، كما يتضح من عدم وجود إفراز كورتيكوستيرون التفاضلي أو تعبير CRF في نواة بارافينتريكولار ما تحت المهاد بين السيطرة وموضوعات ركوب الدراجات الغذائية المستساغين (). لذلك ، على الرغم من عدم اختباره بشكل مباشر في هذه الورقة ، إلا أنه يمكن التكهن بأن السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب الناتجة عن الوصول المتقطع المزمن إلى الطعام المستساغ يمكن أن تتوسط بواسطة عمليات إعادة تنظيم الخلايا العصبية في نظام CRF خارج الجسم. في الواقع ، يتفاعل نظام نموذج الإبلاغ الموحد عن الاستجابة السلوكية والاستقلالية والغدد الصماء للتوتر ، وقد تم اقتراحه للعب دور رئيسي في مجموعة متنوعة من الحالات المرضية التي تتضمن استجابات غير طبيعية للإجهاد ، مثل الاكتئاب (). أشارت مجموعة كبيرة من الأدلة ، الناتجة عن الملاحظات في كل من حيوانات المختبر والبشر ، إلى أهمية فرط نشاط نظام مستقبلات CRF / CRF1 في الاكتئاب. الأهم من ذلك ، أن الأنماط الظاهرية المرتبطة بالقلق والاكتئاب الناتجة عن التعرض المزمن للإجهاد في الحيوانات قد ثبت أنها تعتمد على نظام مستقبل CRF1 مفرط النشاط في مناطق الدماغ الأمامي الحوفي ، بما في ذلك اللوزة ، بغض النظر عن إجراءات CRF على نشاط محور HPA ().

وفي الختام

لقد أظهرنا سابقًا أن الفئران التي تم سحبها من عرض الطعام المستساغ انخفضت من تناول حمية غذائية مقبولة ، وقلل الجهد التحفيزي للحصول على حمية تشاو ، ووضعت سلوكًا شبيهًا بالقلق (). نقوم الآن بتوسيع هذه النتائج من خلال إظهار أن الوصول المتقطع المزمن إلى النظام الغذائي السكرية يؤدي أيضًا إلى زيادة عدم الحركة والقلق ، والذي يفسر بشكل عام على أنه سلوك شبيه بالاكتئاب (). كان الجمود يعتمد على الانسحاب ، حيث تم عكس هذا السلوك غير المتكيف من خلال تجديد الوصول إلى النظام الغذائي المستساغ للغاية. تتفق هذه النتائج مع الفرضية القائلة بأن الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية يدفع حالة عاطفية سلبية (). لذلك ، قد يساعد تناول الطعام القهري في علاج الحالة العاطفية السلبية المعتمدة على الانسحاب ، على غرار ما تم افتراضه لتطوير إدمان المخدرات ().

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون ستيفن سانت كير على المساعدة الفنية ، ودانكان موماني وتمارا زيريك للمساعدة التحريرية. تم إصدار هذا المنشور بواسطة أرقام المنح DA023680 و DA030425 و MH091945 و MH093650A1 و AA016731 من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) والمعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH) والمعهد الوطني للإدمان على الكحول وإدمان الكحول (NIAAA) ) ، من قبل الأستاذية التطويرية بيتر بول الوظيفي (الكمبيوتر). محتوياته هي وحدها مسؤولية المؤلفين ولا تمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية للمعاهد الوطنية للصحة.

ملاحظة

تم دعم هذه الورقة من خلال المنحة (الهبات) التالية:

المعهد الوطني للصحة العقلية: NIMH R01 MH091945 || MH.
المعهد الوطني لتعاطي المخدرات: NIDA R01 DA030425 || DA.
المعهد الوطني لتعاطي المخدرات: NIDA R00 DA023680 || DA.

الحواشي

 

تضارب المصالح

لا يوجد هناك أي تضارب للمصالح.

 

مراجع حسابات

  • آدم تي سي ، إبيل إس. الإجهاد والأكل ونظام المكافأة. فيزيول بيهاف. 2007 ؛ 91: 449-458. [مجلات]
  • Alcaro A و Cabib S و Ventura R و Puglisi-Allegra S. النمط الجيني والقابلية المعتمدة على التجربة للاستجابات الشبيهة بالاكتئاب في اختبار السباحة القسرية. علم الأدوية النفسي (بيرل) 2002 ؛ 164: 138-143. [مجلات]
  • ألونسو إس جيه ، داماس سي ، نافارو إي. اليأس السلوكي في الفئران بعد إجهاد ما قبل الولادة. J Physiol Biochem. 2000 ؛ 56: 77-82. [مجلات]
  • Anraku T، Ikegaya Y، Matsuki N، Nishiyama N. يؤدي الانسحاب من إعطاء المورفين المزمن إلى تعزيز مطول في عدم الحركة في اختبار السباحة القسري للفئران. علم الأدوية النفسي (بيرل) 2001 ؛ 157: 217-220. [مجلات]
  • APA. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. 4. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2000. مراجعة النص.
  • أفينا NM ، Rada P ، Hoebel BG. دليل على إدمان السكر: التأثيرات السلوكية والكيميائية العصبية للإفراط في تناول السكر المتقطع. نيوروسسي بيوبيهاف القس .2007 ؛ 32: 20-39. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Bambico FR ، Nguyen NT ، Katz N ، Gobbi G. التعرض المزمن للقنب خلال فترة المراهقة ولكن ليس خلال مرحلة البلوغ يضعف السلوك العاطفي والانتقال العصبي أحادي الأمين. ديس نيوروبيو. 2010 ؛ 37: 641-655. [مجلات]
  • بار آم ، فيليبس إيه جي. الانسحاب بعد التعرض المتكرر لـ D- الأمفيتامين يقلل من الاستجابة لمحلول السكروز كما تم قياسه بواسطة جدول النسبة التدريجي للتعزيز. علم الأدوية النفسية (بيرل) 1999 ؛ 141: 99-106. [مجلات]
  • Blasio A و Narayan AR و Kaminski BJ و Steardo L و Sabino V و Cottone P. مهمة تأخير تعديل معدلة لتقييم الاختيار الاندفاعي بين المعززات المتساوية في ذكور الجرذان غير المحرومة: تأثيرات 5-HT (2A / C) و 5- ناهضات مستقبلات HT (1A). علم الأدوية النفسية (بيرل) 2011 ؛ 219: 377-386. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Borsini F، Meli A. هل اختبار السباحة القسري نموذج مناسب للكشف عن النشاط المضاد للاكتئاب؟ علم الأدوية النفسي (بيرل) 1988 ؛ 94: 147-160. [مجلات]
  • Castagné V، Moser P، Roux S، Porsolt RD. نماذج القوارض للاكتئاب: السباحة القسرية واختبارات اليأس السلوكي لتعليق الذيل في الجرذان والفئران. في: Enna SJ، Williams M، editors. البروتوكولات الحالية في علم الأعصاب. الوحدة 8.10A. الفصل 8. نيويورك: وايلي ؛ 2011. الصفحات 8.10A.1-8.10A.14.
  • شارتوف إي ، سوير أ ، راشلين أ ، بوتر د ، بلياكاس أ ، كارليزون واشنطن. يضعف الحصار المفروض على مستقبلات الكابا الأفيونية من تطور السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب التي يسببها انسحاب الكوكايين في الفئران. علم الادوية العصبية. 2012 ؛ 62: 167–176. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Chen YW، Rada PV، Butzler BP، Leibowitz SF، Hoebel BG. يحث عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في غلاف النواة المتكئة على اكتئاب السباحة والقلق وانعدام التلذذ جنبًا إلى جنب مع التغيرات في توازن الدوبامين / الأسيتيل كولين المحلي. علم الأعصاب. 2012 ؛ 206: 155–166. [مجلات]
  • كوبر إس جيه ، فرانسيس رل. آثار الإعطاء الحاد أو المزمن للكلورديازيبوكسيد على معاملات التغذية باستخدام نسختين من المواد الغذائية في الفئران. فارماكول ياء. 1979 ؛ 31: 743-746. [مجلات]
  • كوروين RL. الشراهة عند الفئران: نموذج للسلوك المفرط المتقطع؟ شهية. 2006 ؛ 46: 11-15. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كوروين RL ، غريغسون بس. نظرة عامة على الندوة - إدمان الغذاء: حقيقة أم خيال؟ J نوتر. 2009 ؛ 139: 617-619. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كوتوني بي ، سابينو الخامس ، ناجي تي آر ، كوسينا دي في ، زوريلا إي بي. تغذية البنية المجهرية في السمنة التي يسببها النظام الغذائي المعرضة للتأثر مقابل الجرذان المقاومة: التأثيرات المركزية لـ urocortin 2. J Physiol. 2007 ؛ 583: 487-504. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كوتوني بي ، سابينو الخامس ، ستيردو إل ، زوريلا إب. يقلل الوصول المتقطع إلى الطعام المفضل من فعالية تعزيز الطعام في الفئران. أنا J Physiol. 2008 ؛ 295: R1066-R1076. [بك المادة الحرة][مجلات]
  • كوتوني بي ، سابينو الخامس ، روبرتو إم ، باجو إم ، بوكروس إل ، فريهاوف جي بي ، إت آل. يتوسط تجنيد نظام CRF الجانب المظلم من الأكل القهري. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 أ ؛ 106: 20016-20020. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كوتوني بي ، سابينو الخامس ، ستيردو إل ، زوريلا إب. التكيفات التكميلية والمتعلقة بالقلق والاستقلاب في إناث الفئران مع تناوب الوصول إلى الغذاء المفضل. علم الغدد الصماء العصبية. 2009 ب ؛ 34: 38-49. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كوتون بي ، وانغ إكس ، بارك جي دبليو ، فالينزا إم ، بلاسيو إيه ، كواك جي ، وآخرون. إن عداء مستقبلات سيجما 1 يمنع الأكل القهري. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2012 دوى: 10.1038 / npp.2012.89. النشر الإلكتروني قبل الطباعة. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Cryan JF ، Mombereau C. البحث عن فأر مكتئب: فائدة النماذج لدراسة السلوك المرتبط بالاكتئاب في الفئران المعدلة وراثيًا. مول الطب النفسي. 2004 ؛ 9: 326-357. [مجلات]
  • Cryan JF، Hoyer D، Markou A. الانسحاب من الأمفيتامين المزمن يؤدي إلى تأثيرات سلوكية تشبه الاكتئاب في القوارض. بيول للطب النفسي. 2003 ؛ 54: 49-58. [مجلات]
  • دالمان إم إف. السمنة الناتجة عن الإجهاد والجهاز العصبي العاطفي. اتجاهات Endocrinol Metab. 2010 ؛ 21: 159–165. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • دسوزا مرض التصلب العصبي المتعدد ، ماركو أ. أعلى العملة بالعملة العصبية. 2010 ؛ 3: 119 - 178. [مجلات]
  • دي كاسترو جم. علاقة ضبط النفس المعرفي بالطعام العفوي وتناول السوائل للبشر الذين يعيشون بحرية. فيزيول بيهاف. 1995 ؛ 57: 287-295. [مجلات]
  • Der-Avakian A ، Markou A. الانسحاب من التعرض المزمن للأمفيتامين ، ولكن ليس النيكوتين ، يؤدي إلى عجز فوري ودائم في السلوك المحفز دون التأثير على التفاعل الاجتماعي في الفئران. فارماكول Behav. 2010 ؛ 21: 359-368. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Detke MJ ، Rickels M ، Lucki I. السلوكيات النشطة في اختبار السباحة القسري على الفئران التي تنتجها مضادات الاكتئاب التي تحتوي على هرمون السيروتونين والنورادرينجيك. علم الأدوية النفسية (بيرل) 1995 ؛ 121: 66-72. [مجلات]
  • Epping-Jordan MP و Watkins SS و Koob GF و Markou A. انخفاض كبير في وظيفة مكافأة المخ أثناء انسحاب النيكوتين. طبيعة. 1998 ؛ 393: 76-79. [مجلات]
  • إبستين د إتش ، شاهام واي الفئران التي تأكل فطيرة الجبن ومسألة إدمان الطعام. نات نيوروسسي. 2010 ؛ 13: 529-531. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • إسبوزيتو آر ، كورنيتسكي سي.خفض المورفين من عتبات التحفيز الذاتي: عدم التسامح مع الإدارة طويلة الأمد. علم. 1977 ؛ 195: 189-191. [مجلات]
  • Filip M و Faron-Gorecka A و Kusmider M و Golda A و Frankowska M و Dziedzicka-Wasylewska M. التعديلات في BDNF و trkB mRNAs بعد علاجات الكوكايين الحادة أو المحسسة والانسحاب. Res الدماغ. 2006 ؛ 1071: 218-225. [مجلات]
  • Finger BC ، Dinan TG ، Cryan JF. النظام الغذائي عالي الدهون يحمي بشكل انتقائي من آثار التوتر الاجتماعي المزمن في الماوس. علم الأعصاب. 2011 ؛ 192: 351-360. [مجلات]
  • Gardner EL، Vorel SR. انتقال الكانابينويد والأحداث المتعلقة بالمكافأة. نيوروبيول ديس. 1998 ؛ 5: 502-533. [مجلات]
  • Geliebter A ، Aversa A. الأكل العاطفي عند الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والوزن الطبيعي ونقص الوزن. أكل Behav. 2003 ؛ 3: 341–347. [مجلات]
  • Getachew B ، Hauser SR ، Taylor RE ، Tizabi Y. يرتبط السلوك الشبيه بالاكتئاب الناجم عن الكحول بتخفيض النورإبينفرين القشري. Pharmacol Biochem Behav. 2010 ؛ 96: 395-401. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Ghitza UE، Gray SM، Epstein DH، Rice KC، Shaham Y. يعيد عقار يوهمبين المسبب للقلق الطعام اللذيذ الذي يبحث عن نموذج انتكاس الفئران: دور مستقبلات CRF1. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2006 ؛ 31: 2188-2196. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • جونسون بيإم ، كيني بيجي. مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف المكافأة الشبيهة بالإدمان والأكل القهري في الفئران البدينة. نات نيوروسسي. 2010 ؛ 13: 635-641. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kenny PJ، Markou A. يقلل انسحاب النيكوتين المشروط بشكل كبير من نشاط أنظمة المكافأة في الدماغ. ي نيوروسسي. 2005 ؛ 25: 6208-6212. [مجلات]
  • كيني بي جيه ، ماركو أ.الإدارة الذاتية للنيكوتين تعمل على تنشيط أنظمة المكافأة الدماغية بشكل حاد وتؤدي إلى زيادة طويلة الأمد في حساسية المكافأة. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2006 ؛ 31: 1203-1211. [مجلات]
  • كوب GF. دور أنظمة إجهاد الدماغ في الإدمان. عصبون. 2008 ؛ 59: 11–34. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كوب جي ، كريك إم جي. الإجهاد ، وعدم تنظيم مسارات المكافأة ، والانتقال إلى الاعتماد على المخدرات. أنا ي الطب النفسي. 2007 ؛ 164: 1149-1159. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • سي كورنيتسكي ، إسبوزيتو رو ، ماكلين إس ، جاكوبسون جو. عتبات التنبيه الذاتي داخل الجمجمة: نموذج للتأثيرات اللذيذة لتعاطي المخدرات. قوس جنرال للطب النفسي. 1979 ؛ 36: 289-292. [مجلات]
  • Laboure H، Saux S، Nicolaidis S. تأثيرات تغير نسيج الغذاء على معايير التمثيل الغذائي: أنماط التغذية قصيرة وطويلة الأمد ووزن الجسم. أنا J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001 ؛ 280: R780 – R789. [مجلات]
  • Laessle RG، Tuschl RJ، Kotthaus BC، Pirke KM. الارتباطات السلوكية والبيولوجية لضبط النظام الغذائي في الحياة الطبيعية. شهية. 1989 ؛ 12: 83-94. [مجلات]
  • لويد آر بي ، نيميروف سي بي. دور الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب: الآثار العلاجية. Curr Top Med Chem. 2011 ؛ 11: 609-617. [مجلات]
  • مانيام جي ، موريس إم جي. يتم تحسين قلق ما بعد الولادة طويل الأمد والسلوك الشبيه بالاكتئاب في الفئران الأم المعرضة لانفصال الأمهات عن طريق نظام غذائي مستساغ غني بالدهون. Behav الدماغ Res. 2010 أ ؛ 208: 72-79. [مجلات]
  • مانيام ج ، موريس إم جيه. يخفف نظام الكافتيريا المستساغ القلق والأعراض الشبيهة بالاكتئاب بعد بيئة مبكرة ضارة. علم الغدد الصماء العصبية. 2010 ب ؛ 35: 717-728. [مجلات]
  • مانيام جي ، موريس إم جي. تعمل التمارين الطوعية والنظام الغذائي الغني بالدهون على تحسين المظهر السلوكي والاستجابات للتوتر لدى ذكور الفئران المعرضة لضغط الحياة المبكر: دور الحُصين. علم الغدد الصماء العصبية. 2010 ج ؛ 35: 1553-1564. [مجلات]
  • Mannucci C، Tedesco M، Bellomo M، Caputi AP، Calapai G. التأثيرات طويلة المدى للنيكوتين على اختبار السباحة القسري في الفئران: نموذج تجريبي لدراسة الاكتئاب الناجم عن الدخان. نيوروتشيم إنت. 2006 ؛ 49: 481-486. [مجلات]
  • ماركوس آر ، كورنيتسكي سي عتبات التعزيز السلبية والإيجابية داخل الجمجمة: تأثيرات المورفين. علم الادوية النفسية. 1974 ؛ 38: 1-13.
  • ماركو أ ، كوب جي إف. انهدونيا Postcocaine. نموذج حيواني لانسحاب الكوكايين. علم الأدوية العصبية والنفسية. 1991 ؛ 4: 17-26. [مجلات]
  • ماركو أ ، كوب جي إف. بناء صحة نموذج عتبة التحفيز الذاتي: آثار التلاعب بالمكافأة والأداء. فيزيول بيهاف. 1992 ؛ 51: 111-119. [مجلات]
  • ماكجريجور هو ، جورتمان سي جي ، مورلي كيه سي ، كليمنس كج ، بلوكلاند A ، لي KM ، وآخرون. زيادة القلق والأعراض "الاكتئابية" بعد أشهر من تناول عقار الإكستاسي (الإكستاسي) في الجرذان: لا يتنبأ ارتفاع الحرارة الناجم عن الأدوية بنتائج طويلة الأمد. علم الأدوية النفسي (بيرل) 2003 ؛ 168: 465-474. [مجلات]
  • ميلا دي جي. محددات اختيار الطعام: العلاقات مع السمنة والتحكم في الوزن. أوبيس الدقة. 2001 ؛ 9 (ملحق 4): 249S – 255S. [مجلات]
  • Muscat R، Willner P. قمع شرب السكروز عن طريق الإجهاد المعتدل المزمن غير المتوقع: تحليل منهجي. نيوروسسي بيوبيهاف القس 1992 ؛ 16: 507-517. [مجلات]
  • Nestler EJ ، Barrot M ، DiLeone RJ ، Eisch AJ ، Gold SJ ، Monteggia LM. البيولوجيا العصبية للاكتئاب. عصبون. 2002 ؛ 34: 13-25. [مجلات]
  • Nielsen CK ، و Arnt J ، و Sanchez C. يختلف التحفيز الذاتي داخل الجمجمة وتناول السكروز كتدابير المتعة التي تتبع الإجهاد الخفيف المزمن: السلالات والاختلافات بين الأفراد. Behav الدماغ Res. 2000 ؛ 107: 21–33. [مجلات]
  • Noda Y، Yamada K، Furukawa H، Nabeshima T. تعزيز الجمود في اختبار السباحة القسري عن طريق العلاج تحت الحاد أو المتكرر مع phencyclidine: نموذج جديد لمرض انفصام الشخصية. فارماكول ياء. 1995 ؛ 116: 2531-2537. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Overstreet DH، Moy SS، Lubin DA، Gause LR، Lieberman JA، Johns JM. الآثار الدائمة لإعطاء الكوكايين قبل الولادة على السلوك العاطفي في الجرذان. فيزيول بيهاف. 2000 ؛ 70: 149-156. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Papp M ، Willner P ، Muscat R. نموذج حيواني من anhedonia: التخفيف من استهلاك السكروز وتكييف التفضيل عن طريق الإجهاد الخفيف المزمن غير المتوقع. علم الأدوية النفسية (بيرل) 1991 ؛ 104: 255-259. [مجلات]
  • Parylak SL ، Koob GF ، Zorrilla EP. الجانب المظلم لإدمان الطعام. فيزيول بيهاف. 2011 ؛ 104: 149-156. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Paterson NE، Myers C، Markou A. آثار الانسحاب المتكرر من إدارة الأمفيتامين المستمرة على وظيفة المكافأة في الدماغ في الفئران. علم الأدوية النفسي (بيرل) 2000 ؛ 152: 440-446. [مجلات]
  • Pellegrino LPA. أطلس التجسيمي لدماغ الفئران. نيويورك: بلينوم ؛ 1979.
  • Perrine SA، Sheikh IS، Nwaneshiudu CA، Schroeder JA، Unterwald EM. يقلل الانسحاب من تعاطي الكوكايين المزمن إشارات مستقبلات الأفيون الدلتا ويزيد من السلوكيات الشبيهة بالقلق والاكتئاب في الفئران. علم الادوية العصبية. 2008 ؛ 54: 355-364. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Picciotto MR ، Brunzell DH ، Caldarone BJ. تأثير مستقبلات النيكوتين والنيكوتين على القلق والاكتئاب. نيوروريبورت. 2002 ؛ 13: 1097-1106. [مجلات]
  • بوليفي J ، هيرمان سي بي. الرجيم والشراهة. تحليل سببي. أنا بسيتشول. 1985 ؛ 40: 193 - 201. [مجلات]
  • Porsolt RD ، Le Pichon M ، Jalfre M. الاكتئاب: نموذج حيواني جديد حساس للعلاجات المضادة للاكتئاب. طبيعة. 1977 ؛ 266: 730-732. [مجلات]
  • رينوار تي ، بايزانيس إي ، اليعقوبي إم ، سوريني إف ، حنون إن ، ميلفورت إم ، وآخرون. التأثيرات التفاضلية طويلة المدى لـ MDMA على نظام هرمون السيروتونين وتكاثر خلايا الحصين في الفئران 5-HTT بالضربة القاضية مقابل الفئران من النوع البري. إنت ياء نيوروبسيكوفارماكول. 2008 ؛ 11: 1149-1162. [مجلات]
  • Renoir T، Pang TY، Lanfumey L. الاكتئاب الناجم عن سحب الدواء: تغيرات هرمون السيروتونين واللدونة في النماذج الحيوانية. نيوروسسي بيوبيهاف القس 2012 ؛ 36: 696-726. [مجلات]
  • Ribeiro-Carvalho A و Lima CS و Nunes-Freitas AL و Filgueiras CC و Manhaes AC و Abreu-Villaca Y. التعرض للنيكوتين والإيثانول في الفئران المراهقة: التأثيرات على السلوك الشبيه بالاكتئاب أثناء التعرض والانسحاب. Behav الدماغ Res. 2011 ؛ 221: 282 - 289. [مجلات]
  • Rubino T و Vigano D و Realini N و Guidali C و Braida D و Capurro V et al. تثير دلتا 9-رباعي هيدروكانابينول المزمنة خلال فترة المراهقة تغيرات تعتمد على الجنس في المظهر العاطفي في الجرذان البالغة: الارتباطات السلوكية والكيميائية الحيوية. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2008 ؛ 33: 2760-2771. [مجلات]
  • Rygula R ، Abumaria N ، Flugge G ، Fuchs E ، Ruther E ، Havemann-Reinecke U. Anhedonia والعجز التحفيزي في الفئران: تأثير الإجهاد الاجتماعي المزمن. Behav الدماغ Res. 2005 ؛ 162: 127-134. [مجلات]
  • Sabino V و Cottone P و Koob GF و Steardo L و Lee MJ و Rice KC وآخرون. التفكك بين الشرب الحساس للمواد الأفيونية ومضاد CRF1 في الجرذان التي تفضل الكحول في سردينيا. علم الأدوية النفسية (بيرل) 2006 ؛ 189: 175-186. [مجلات]
  • Sabino V، Cottone P، Parylak SL، Steardo L، Zorrilla EP. تعرض الفئران القاضية لمستقبلات سيجما -1 نمطًا ظاهريًا يشبه الاكتئاب. Behav الدماغ Res. 2009 أ ؛ 198: 472-476. [بك المادة الحرة][مجلات]
  • Sabino V ، Cottone P ، Zhao Y ، Iyer MR ، Steardo L ، Jr ، Steardo L ، et al. يقلل مناهض مستقبلات سيجما BD-1063 من تناول الإيثانول والتعزيز في النماذج الحيوانية للإفراط في الشرب. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2009 ب ؛ 34: 1482–1493. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Sabino V و Cottone P و Blasio A و Iyer MR و Steardo L و Rice KC et al. يؤدي تنشيط مستقبلات سيجما إلى إحداث شرب شبيه بنهم في فئران سردينيا التي تفضل الكحول. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2011 ؛ 36: 1207-1218. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • شولتيس جي ، ماركو أ ، جولد إل إتش ، ستينوس إل ، كوب جي إف. الحساسية النسبية للنالوكسون لمؤشرات متعددة لسحب الأفيون: تحليل كمي للجرعة والاستجابة. هناك أكسب فارماكول ي. 1994 ؛ 271: 1391 - 1398. [مجلات]
  • شولتيس جي ، ماركو إيه ، كول إم ، كوب جي إف. انخفاض مكافأة الدماغ الناتجة عن سحب الإيثانول. Proc Natl Acad Sci USA. 1995 ؛ 92: 5880-5884. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • شاليف يو ، وإرب س ، وشهام واي.دور CRF والببتيدات العصبية الأخرى في إعادة البحث عن المخدرات الناجم عن الإجهاد. Res الدماغ. 2010 ؛ 1314: 15-28. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • سلاتري DA ، كريان جف. استخدام اختبار السباحة القسري للجرذان لتقييم نشاط يشبه مضادات الاكتئاب في القوارض. نات بروتوك. 2012 ؛ 7: 1009-1014. [مجلات]
  • سولبرغ إل سي ، هورتون ث ، توريك مهاجم. الإيقاعات اليومية والاكتئاب: آثار التمرين في نموذج حيواني. أنا J Physiol. 1999 ؛ 276: R152-R161. [مجلات]
  • Steiger H ، Gauvin L ، Engelberg MJ ، Ying Kin NM ، Israel M ، Wonderlich SA ، وآخرون. السوابق القائمة على الحالة المزاجية وضبط النفس لنوبات الشراهة في الشره المرضي العصبي: التأثيرات المحتملة لنظام السيروتونين. Psychol Med. 2005 ؛ 35: 1553-1562. [مجلات]
  • Sukhotina IA ، Malyshkin AA ، Markou A ، Bespalov AY. عدم وجود تأثيرات شبيهة بالاكتئاب للحرمان من السكرين في الفئران: اختبار السباحة القسري ، والتعزيز التفاضلي للمعدلات المنخفضة وإجراءات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. Behav Neurosci. 2003 ؛ 117: 970-977. [مجلات]
  • Tannenbaum B، Tannenbaum GS، Sudom K، Anisman H. التغيرات الكيميائية العصبية والسلوكية الناتجة عن نظام الضغط المزمن المتقطع: الآثار المترتبة على الحمل التباين. Res الدماغ. 2002 ؛ 953: 82-92. [مجلات]
  • Teegarden SL، Bale TL. يؤدي الانخفاض في التفضيل الغذائي إلى زيادة الانفعال وخطر الانتكاس الغذائي. بيول للطب النفسي. 2007 ؛ 61: 1021-1029. [مجلات]
  • ووكر بي إم ، دريمر دي إيه ، ووكر جي إل ، ليو تي ، ماثي إيه إيه ، إيلرز سي إل آثار التعرض لبخار الإيثانول لفترات طويلة على سلوك السباحة القسري ، ومستويات الببتيد العصبي Y ومستويات عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في أدمغة الفئران. كحول. 2010 ؛ 44: 487-493. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • وارن جي بي. تشكيل الاستجابة للتوتر: تفاعل الخيارات الغذائية المستساغة ، القشرانيات السكرية ، الأنسولين والسمنة البطنية. مول الخلية إندوكرينول. 2009 ؛ 300: 137–146. [مجلات]
  • Weingartner H ، Silberman E. نماذج من الضعف الإدراكي: التغيرات المعرفية في الاكتئاب. الثور بسيتشوفارماكول. 1982 ؛ 18: 27-42. [مجلات]
  • ويست سي إتش ، ويس جي إم. آثار الأدوية المضادة للاكتئاب على الفئران المرباة من أجل نشاط منخفض في اختبار السباحة. Pharmacol Biochem Behav. 1998 ؛ 61: 67-79. [مجلات]
  • Wieland S ، Lucki I. تم قياس نشاط شبيه بمضادات الاكتئاب لمنبهات 5-HT1A باختبار السباحة القسري. علم الأدوية النفسية (بيرل) 1990 ؛ 101: 497-504. [مجلات]
  • ويلارد د. السمنة: أنواعها وطرق علاجها. أنا طبيب فام. 1991 ؛ 43: 2099-2108. [مجلات]
  • Williams AM و Reis DJ و Powell AS و Neira LJ و Nealey KA و Ziegler CE وآخرون. تأثير بخار الكحول المتقطع أو الهيروين النابض على المؤشرات العاطفية الجسدية والسلبية أثناء الانسحاب التلقائي في فئران ويستار. علم الأدوية النفسية (بيرل) 2012 Epub قبل الطباعة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Willner P. نماذج حيوانية للاكتئاب: نظرة عامة. فارماكول هناك. 1990 ؛ 45: 425-455. [مجلات]
  • Wolfe BE ، Baker CW ، Smith AT ، Kelly-Weeder S. صحة وفائدة التعريف الحالي لنهم الأكل. Int ياء أكل ديسورد. 2009 ؛ 42: 674-686. [مجلات]
  • يخت D ، Stuckler D ، Brownell KD. العواقب الوبائية والاقتصادية لأوبئة السمنة والسكري العالمية. نات ميد. 2006 ؛ 12: 62-66. [مجلات]
  • زوريلا إب ، كوب جي إف. التقدم المحرز في تطوير مناهضات العامل الأول للكورتيكوتروبين. اكتشاف المخدرات اليوم. 1 ؛ 2010: 15-371. [بك المادة الحرة] [مجلات]