يرتبط توافر مستقبلات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​بشكل عكسي بصفات البحث عن الجدة في البشر (2008)

دراسة جيدة عن شخصية البحث عن الجدة ومستقبلات الدوبامين. تساعد المستقبلات التلقائية في التحكم في مقدار الدوبامين المنطلق. انخفاض مستويات مستقبلات السيارات يعني أن المزيد من الدوبامين يتم إطلاقه لمحفزات معينة. ارتفاع الدوبامين يجعل الرواية * أي شيء * أكثر إثارة ، أو تحفيز لدائرة المكافأة.

يرتبط توافر مستقبلات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​بشكل عكسي بصفات البحث عن الجدة عند البشر David H. Zald، 1,2 Ronald L. Cowan، 2,3 Patrizia Riccardi، 4 Ronald M. Baldwin، 3 M. Sib Ansari، 3 Rui Li، 3 Evan S. Shelby، 1 Clarence E. Smith، 3 Mureen McHugo M. Kessler1 The Journal of Neuroscience، December 3، 31، 2008 (28): 53-14372؛ doi: أقسام 14378 / JNEUROSCI.10.1523-2423 من 08.2008Psychology و 1P Psychiatry و 2 العلوم الإشعاعية وجامعة Vanderbilt Nashville و Tennessee 3 و 37240 قسم الطب النووي ، كلية ألبرت أينشتاين للطب ، Bronx

ملخص
تعد السمات الشخصية التي تبحث عن الجدة عاملًا رئيسيًا في تطوير تعاطي المخدرات وغيره من السلوكيات غير الآمنة. نماذج القوارض من مزاجه تشير إلى أن الاستجابة لحداثة عالية يرتبط بانخفاض السيطرة على مستقبلات مثبطة للالخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. لقد تم التكهن بأن الاختلافات الفردية في أداء الدوبامين تكمن أيضًا في السمات المميزة لجدة البحث عن البشر. ومع ذلك ، فإن الاختلافات في نظام الدوبامين من القوارض والبشر ، وكذلك طرق تقييم الاستجابة / البحث عن الجدة في الأنواع ، تترك غير واضحة إلى أي مدى تُعلم النماذج الحيوانية فهمنا لشخصية الإنسان. في هذه الدراسة درسنا العلاقة بين سمات البحث عن الجدة في البشر وتوافر مستقبلات تشبه D2 (D2 / D3) في منطقة tegmental nigra / البطنية.

استنادًا إلى الأدب القوارض ، توقعنا أن البحث عن الجدة سيتميز بمستويات منخفضة من توافر مستقبلات D2 (تلقائي) المشابهة في الدماغ المتوسط. أكمل أربعة وثلاثون من البالغين الأصحاء (رجال 18 ، نساء 16) استبيان قياس الشخصية ثلاثي الأبعاد - البحث عن مقياس الطرافة و PET مع مسح D2 / D3 ligand [18F]. ارتبطت سمات الشخصية التي تبحث عن حداثة معاكسة مع توافر مستقبلات تشبه D2 في الدماغ المتوسط ​​البطني ، وهو التأثير الذي ظل كبيرا بعد السيطرة على العمر. نحن نتكهن بأن توفر مستقبلات الدماغ المتوسط ​​الأدنى (التلقائي) الذي يظهر لدى الباحثين عن الجدة العالية يؤدي إلى استجابات دوبامينية مُكَثِّرة للحداثة وغيرها من الحالات التي تحفز إطلاق الدوبامين.

الكلمات المفتاحية: الدوبامين. D2. المنطقة tegmental البطني ، المادة السوداء. المشاعر؛ التحفيز؛ مكافأة؛ الشخصية

المُقدّمة
الصفة الشخصية للبحث عن الجدة تستنبط مدى استجابة الشخص لمحفزات جديدة أو مواقف ذات نشاط استكشافي وإثارة إيجابية (Cloninger، 1986). السمة هي من بين أفضل المتنبئين لاستخدام المخدرات والسلوكيات الخطرة الأخرى (Howard et al.، 1997). توفر دراسات القوارض موازًا للبحث عن الإنسان ، حيث أن القوارض التي تظهر استجابات حركية أعلى لبيئات جديدة أكثر عرضة لتطوير الإدارة الذاتية للمُنشطات النفسية (بيازا وآخرون ، 1989).
تشير الدراسات الدوائية العصبية إلى أن القوارض المستجيبة للعصر العالي تتمتع بمستويات أعلى من الدوبامين خارج القاعدية والمحفزة في النواة المتكئة مقارنة بالمستجيبات منخفضة الجدة (برادبري وآخرون ، 1991 ؛ بيازا وآخرون ، بوكس ​​وآخرون ، هوكس وآخرون ، هوكس وآخرون ، هوكس وآخرون ، هوكس وآخرون) . يبدو أن إطلاق DA المرتفع هذا جزئيًا على الأقل كنتيجة لضعف السيطرة على مستقبلات الخلايا العصبية المنتجة للدماغ المتوسط ​​، حيث تظهر القوارض المستجيبة عالية الحداثة انخفاضًا في تثبيط مستقبلات D1991 الناجم عن (مستقبلات مستقبلية ذاتية مفترضة) لإطلاق النار DA (Marinelli and White، 1992) .

داخل الدماغ المتوسط ​​DA ، توفر المستقبِلات الذاتية D2 الحسية الجسدية التنظيم المثبط لإطلاق الخلايا العصبية DA (أغاجانيان وبوني ، 1977 ؛ وايت ووانغ ، 1984 ؛ لاسي وآخرون ، 1987 ؛ مركوري وآخرون ، 1992). تؤثر المستقبِلات الذاتية الحسية الجسدية على كل من الإصدار الحسية الجسدية المحلية لـ DA وكذلك إطلاق DA من المناطق الطرفية المحورية ، مع اختلاف القوة النسبية لهذه التأثيرات اعتمادًا على مجموعة الخلايا DA والمنطقة الطرفية (Maidment and Marsden، 1985؛ Westerink et al.، 1996 ؛ Cragg and Greenfield، 1997؛ Chen and Pan، 2000؛ Adell and Artigas، 2004). مستقبلات D2 القصيرة هي النوع الفرعي الأكثر وفرة في المستقبل المتوسط ​​في الدماغ (Sesack et al.، 1994؛ Khan et al.، 1998) ، وتوفر تثبيط قوي لإطلاق DA (Mercuri et al. ، 1997). تمت ملاحظة أن مستقبلات D3 الحسية الجسدية (Diaz et al. ، 2000) تلعب أيضًا وظيفة مستقبل تلقائي (Levant ، 1997 ؛ Tepper et al. ، 1997) ، ولكنها أقل وفرة (Tepper et al. ، 1997 ؛ Gurevich و Joyce ، 1999) ) وتوفير تأثير تنظيمي محدود أكثر من مستقبلات D2 التلقائية (Millan et al.، 2000؛ Sokoloff et al.، 2006). جزء صغير من مستقبلات D2 الشبيهة أيضًا يوطّن أيضًا مدخلات glutamatergic في الخلايا العصبية DA (Pickel et al.، 2002) ، مما يوفر طريقًا إضافيًا يمكن من خلاله لمستقبلات D2 الشبيهة بالميد المتوسط ​​تطبيق التنظيم المثبط لخلايا DA (Koga و Momiyama ، 2000) .

لقد تم التكهن بأن الاختلافات الفردية في أداء DA قد تقوم أيضًا على أساس سمة شخصية البحث عن الجدة في البشر (Dellu et al.، 1996). ومع ذلك ، هناك اختلافات كبيرة في الأنواع في نظام DA من القوارض والبشر (بيرجر وآخرون ، 1991 ؛ فرانكل وآخرون ، 2006). علاوة على ذلك ، ليس من الواضح ما إذا كانت النماذج الحيوانية التي تقيّم الاستجابات للحداثة التي لا مفر منها متماثلة مع الجدة التي يتم الإبلاغ عنها ذاتيا في البشر. لتحديد القدرة الترجعية للنماذج الحيوانية لإبلاغ ركائز علم الأدوية العصبية للشخصية البشرية ، قمنا باختبار ما إذا كانت الفروق الفردية في البحث عن الجدة ذات الصلة ذات الصلة ترتبط باحتمالية ربط تشبه D2 (BPND ؛ مؤشر لتوافر مستقبلات غير قابلة للاستبدال) في الدماغ المتوسط ​​لـ البشر الأصحاء. بالنظر إلى أن BPND شبيهة بـ D2 في الدماغ المتوسط ​​تعكس بشكل كبير سيطرة المستقبِل التلقائي على الخلايا العصبية DA ، فقد توقعنا أن السمات التي تبحث عن الجدة ستكون مرتبطة بشكل عكسي بـ BPND التي تشبه D2 في الدماغ المتوسط.

مواد وطرق
المشاركين. أكملت الدراسة أربعة وثلاثون مشاركًا بالغًا سليمًا عصبيًا ونفسيًا (متوسط ​​العمر = 23.4 ، المدى 18-38 ؛ رجال 18 ، نساء 16). قدم جميع المشاركين موافقة خطية مستنيرة وافق عليها مجلس المراجعة المؤسسية لجامعة فاندربيلت. قبل القبول في مرحلة PET للدراسة ، تم إعطاء جميع المشاركين اختبارًا بدنيًا لتقييم موانع المشاركة في الدراسة. أكملت الموضوعات مقابلة للأمراض النفسية (مقابلة سريرية منظمة لـ DSM-IV) (First et al.، 1997) لاستبعاد تاريخ الطب النفسي المحور الأول. تم استبعاد المشاركين أيضًا إذا أخذوا المنشطات النفسية في أكثر من مناسبتين. تم استبعاد المشاركين أيضًا إذا استوفوا معايير الاعتماد على النيكوتين ، أو كانوا مدخنين سجائر يوميًا.

مقياس البحث عن الجدة. أكمل جميع المشاركين مقياس البحث عن الجدة من استبيان الشخصية ثلاثي الأبعاد (Cloninger ، 1987a). طور كلونينغر مقياس البحث عن التجديد لتقييم "نزعة وراثية مفترضة نحو النشوة أو الإثارة الشديدة استجابة لمحفزات أو إشارات جديدة للحصول على مكافآت محتملة أو تخفيف محتمل للعقاب ، مما يؤدي إلى نشاط استكشافي متكرر سعياً وراء المكافآت المحتملة بالإضافة إلى النشاط. تجنب الرتابة والعقاب المحتمل "(Cloninger، 1987b). يحتوي المقياس على 34 سؤالًا من الصواب والخطأ ، موزعة على أربعة مقاييس فرعية: NS1: استثارة استكشافية (مقابل الصلابة الرواقية) ، والتي تستفيد من تفضيل الجدة والاستجابة لها ؛ NS2: الاندفاع (مقابل الانعكاس) ، والذي يستغل سرعة اتخاذ القرار ؛ NS3: الإسراف (مقابل الاحتياطي) ، والذي يستفيد من استعداد الأشخاص لإنفاق الأموال بحرية ؛ و NS4: الاضطراب (مقابل النظام الصارم) ، والذي يستفيد من المدى الذي يكون فيه الشخص عفويًا وغير مقيد بالقواعد واللوائح. يتم تسجيل الاستبيان بحيث تعكس الدرجات الأعلى بحثًا عن حداثة أكبر.

التصوير بالرنين المغناطيسي المسح. تم إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لفحص الدماغ باستخدام تسلسل مدرج مسترجع مدبب مدرج T1 محسوب بتدرج T3.6 ، زمن الصدى (TE) = 19 ، وقت التكرار (TR) = 400 ، TI = 24 ، 1.2 cm مجال الرؤية] في سهمي (سمك شريحة 1.4 ملم) والطائرات الاكليلية (سمك شريحة 19 مم). بالإضافة إلى ذلك ، تم الحصول على كثافة تدور محوري صدى دوران سريع مرجح (TE = 5000 ، TR = 3 ، 2 مم) و T106 مرجحة (TE = 5000 ، TR = 3 ، XNUMX مم) شرائح تم الحصول عليها للتأكد من أن المشاركين لم يكن لديك أي تشوهات هيكلية.
مسح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. تم قياس توافر مستقبلات شبيهة بـ D2 باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتقارب العالي D2 / D3 الإشعاعي [18F] fallypride. تم الانتهاء من تصوير PET باستخدام ماسح ضوئي GE Discovery LS PET (جنرال إلكتريك). تم وضع الموضوعات في الماسح الضوئي للسماح بجمع الشرائح المحورية بالتوازي مع المستوى المداري الوسطي مع كل من الحافة العلوية للحزامية والقشور الزمنية السفلية داخل مجال الرؤية. [18F] تم حقن Fallypride (5 mCi ، نشاط محدد> 2000 Ci / mmol) على مدى 30 ثانية من خلال قسطرة ثابتة. تم إجراء عمليات المسح التسلسلي ذات المدة المتزايدة خلال الساعة الأولى بعد حقن الراديوتركر. بعد استراحة من 15 إلى 20 دقيقة ، تم جمع مجموعة ثانية من عمليات المسح على مدار الخمسين دقيقة التالية. تم إعطاء استراحة ثانية من 50 إلى 20 دقيقة ، تليها مجموعة ثالثة من عمليات المسح التي تستغرق 30 دقيقة. وقت المسح الممتد المسموح به للنموذج الحركي المستقر يناسب مناطق الدماغ خارج الجسم والخطية. تم إجراء تصحيح توهين مُقاس باستخدام قضبان دوارة تبلغ 50 جم / 68 جيجا بايت قبل كل مجموعة من عمليات المسح.

يحتوي الماسح الضوئي GE Discovery LS المستخدم في هذه الدراسة على دقة محورية تبلغ 4 mm وبدقة طائرة تبلغ 4.5 – 5.5 mm نصف كاملة العرض (FWHM) في منتصف مجال الرؤية. يسمح هذا القرار بالتصور لـ [18F] fallypride BPND في المنطقة السوداء / المنطقة tegmental البطنية (VTA) [انظر Kessler et al. (1984) ، لمناقشة متطلبات الدقة المكانية للكشف عن النشاط في SN]. يعرض الشكل 1 مثالًا على الربط شبه العقلي D2 في مشارك واحد. في جميع المشاركين ، يمكن رؤية قمم [18F] fallypride BPND في SN. ومع ذلك ، فإن FWHM لا يوفر القدرة على التمييز بوضوح بين مختلف مجموعات خلايا DA ، مما يمنع الإلغاء الواضح لـ VTA من SN المجاور ، والذي يمتلك مستويات أعلى من مستقبلات D2 الشبيهة. لقد أظهرت الدراسات السابقة موثوقية جيدة بين intersubject و intratest لقياس BPND [18F] fallypride لخلايا الدماغ المتوسطة DA في دقة الماسح الضوئي هذه (Mukherjee et al.، 2002؛ Riccardi et al.، 2006). [18F] يرتبط fallypride بدرجة عالية من التقارب لمستقبلات D2 التي تشبه ما قبل المشبك وبعد المشبكي (Mukherjee et al.، 1999). ومع ذلك ، نظرًا لأن التعبير عن مستقبلات DA في الدماغ المتوسط ​​يسيطر عليه النوع الفرعي للمستقبل القصير D2 (Khan et al.، 1998) ، يُفترض أن يكون التباين في [18F] fallypride BP داخل الدماغ الأوسط مدفوعًا بالاختلافات الفردية في الاختصار D2. autoreceptors.

الشكل 1. [18F] Fallypride BPND في الدماغ المتوسط ​​DA لموضوع فردي. أ ، القمتان (المميزة بالسهام) تتوافق مع SN. يمكن أيضًا رؤية مستويات أعلى من BPND في الفص الصدغي الإنسي ، والدماغ الأمامي القاعدي. B ، A انفجار منطقة الدماغ المتوسط ​​DA في نفس الموضوع. يمكن أيضًا رؤية مستويات BPND كبيرة في الأكيمة في أسفل الشكل. ينتقل مقياس اللون من اللون الأرجواني (منخفض: 0.50 BPND) إلى الأصفر (مرتفع: BPND> 4.0).

تحليل البيانات. لتقليل أخطاء النمذجة المحتملة بسبب حركة الرأس ، تم تسجيل عمليات مسح PET التسلسلية باستخدام خوارزمية صلبة تعتمد على المعلومات المتبادلة (Wells et al. ، 1996 ؛ Maes et al. ، 1997). تم حساب الصور البارامترية لـ BPND باستخدام طريقة المنطقة المرجعية الكاملة (Lammertsma et al. ، 1996) مع عمل المخيخ كمنطقة مرجعية. على الرغم من أن المخيخ يحتوي على مستويات منخفضة من مستقبلات D2 (Hurley et al. ، 2003) ، إلا أن تأثيرها ضئيل على تقديرات [18F] fallypride BPND (Kessler et al. ، 2000). الأهم من ذلك ، أن المراسلات بين تقديرات BPND المستمدة من المنطقة المرجعية للمخيخ ومخططات لوغان (باستخدام وظيفة إدخال البلازما المصححة المستقلب) تشير إلى وجود ارتباط عالي للغاية (r> 0.99) في مناطق دماغية متعددة (Kessler et al. ، 2000) ، مما يشير إلى ذلك لا يؤدي استخدام المنطقة المرجعية للدماغ إلى حدوث أي خطأ كبير في مستويات BPND النسبية لمناطق الدماغ المختلفة.

تمت محاذاة صورة BPND لكل مشارك مع التصوير بالرنين المغناطيسي T1 المرجح بناءً على التسجيل المشترك للمتوسط ​​المرجح للمسح الديناميكي PET إلى التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام خوارزمية صلبة تعتمد على المعلومات المتبادلة (Wells et al. ، 1996 ؛ Maes et al. ، 1997 ) ، تم تشويه صورة التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي وصورة BPND لكل موضوع في مساحة مجسمة مشتركة بناءً على تسجيل الجسم غير الصلب لصورة PET / MRI المركبة إلى قالب PET / MRI (Rohde et al. ، 2003). لتحديد نجاح التسجيل في الدماغ المتوسط ​​، قمنا بتسمية العديد من المعالم يدويًا حول الدماغ المتوسط ​​، بما في ذلك الحافة الخلفية للأكيمة السفلية اليمنى واليسرى ، والنقطة الأمامية في أقصى اليمين واليسار السويقة الدماغية والحفرة بين السويقة عند z = –10 ، والنقطة السفلية من الصوار فوق الثدي. من بين 34 موضوعًا ، أظهر 33 شخصًا تسجيلًا ممتازًا للدماغ المتوسط ​​، مع عدم وجود علامة متفاوتة بمقدار> 2 مم في أي اتجاه من متوسط ​​إحداثيات العلامة (عبر هذه الموضوعات الـ 33 ، كان متوسط ​​المسافة في أي اتجاه من العلامة المتوسطة <1 مم لـ تم فحص كل علامة). بالنظر إلى الدقة المكانية لصور PET ، فإن هذه الدرجة من التسجيل الخاطئ تكون على مستوى subvoxel ، وسيكون لها تأثير ضئيل على النتائج. أظهر المشارك النهائي دليلاً أكبر على سوء التسجيل ، لا سيما من حيث علامات الأكيمة. حاولنا تصحيح ذلك باستخدام برنامج FSL-FLIRT (Jenkinson et al.2002) مع وضع ترجيح على قناع الدماغ المتوسط ​​، لكن الصورة المعاد تنظيمها لا تزال تظهر دليلًا على سوء التسجيل. نظرًا لأن التسجيل الخطي الخاص بجذع الدماغ لا يمكنه تصحيح مشكلات المحاذاة ، فقد استبعدنا هذا الموضوع من التحليل النهائي. لذلك تم الإبلاغ عن جميع التحليلات الأولية بناءً على 33 مشاركًا ، على الرغم من أن جميع النتائج المبلغ عنها ظلت ذات دلالة إحصائية عند تضمين هذا المشارك.

تم حساب الارتباطات البسيطة (لحظة منتج Pearson) والارتباطات الجزئية بشكل مستقل لكل فوكسل من صور BPND المقيسة مكانيًا باستخدام برنامج مخصص نفذ التحليلات وفقًا للصيغ التي قدمها Zar (1999). نظرًا لأن صور BPND سلسة بطبيعتها بالنسبة إلى حجم البنية محل الاهتمام ، لم يتم إجراء أي تصفية مكانية إضافية قبل التحليل. تم حساب أحجام الكتلة حيث تجاوزت جميع وحدات البكسل المجاورة عتبة حجم p <0.05 (غير مصححة). بالنسبة لمنطقة الدماغ المتوسط ​​DA ، طلبنا حدًا أقصى يبلغ 15 فوكسل. استند حد المدى هذا إلى الحد الأقصى المقاس FWHM (من بقايا صور BPND) داخل منطقة الدماغ المتوسط ​​DA ، ومنطقة بحث تبلغ 30 × 18 × 14 مم (اتبعت منطقة البحث ملامح الدماغ المتوسط). عتبة المدى 15 فوكسل تحقق عتبة أهمية حجم الكتلة من p <0.05 كما تم حسابه بواسطة محاكاة مونت كارلو (1000 تكرار) باستخدام AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .بي دي إف). للتحليل الاستكشافي لبقية الدماغ ، كان مطلوبًا حدًا أقصى قدره 72 فوكسل للأهمية ، بناءً على حسابات AlphaSim مع p = 0.05 ، متوسط ​​FWHM في جميع أنحاء الدماغ وإدراج جميع وحدات فوكسل بمتوسط ​​BPND 0.40. يجب أن تقوم الدراسات التي تفحص ارتباطات voxelwise بين سمات الشخصية وبيانات التصوير العصبي بإجراء تصحيح للتعامل مع مشكلة المقارنات المتعددة. كما هو موضح أعلاه ، بالنسبة لتحليلاتنا الأولية ، فقد أكدنا على معيار المدى المكاني للحد من مخاطر النتائج الإيجابية الخاطئة. يسمح هذا النهج بالتساهل من حيث حجم التأثير (بما يتوافق مع الحجم المعتدل إلى المتوسط ​​للارتباطات بين مقاييس الشخصية والمقاييس الأخرى) ، ولكنه يحد من القدرة على اكتشاف ارتباطات الحجم الصغير. هناك طريقة بديلة لتصحيح المقارنات المتعددة وهي تعديل القيمة p المرتبطة بحجم التأثير. للحصول على قيم p المصححة ، قمنا بتحويل قيم r إلى درجات Z ، وحددنا مستويات الأهمية باستخدام البرنامج النصي ptoz في FSL (Smith et al. 2004) بعد تحديد أن منطقة بحث الدماغ المتوسط ​​تحتوي على 23 عنصر دقة. باستثناء ما هو مذكور على وجه التحديد ، يتم الإبلاغ عن قيم p غير المصححة.

النتائج
كشف تحليل الارتباط Voxelwise عن ارتباط عكسي مهم بين مجموع درجات البحث عن الجدة و [18F] fallypride BPND في الدماغ المتوسط ​​DA ثنائيًا (المدى الإجمالي = 89 فوكسل ، متوسط ​​الارتباط للكتلة بأكملها ، r = -0.44 ، p <0.01). تركيز الذروة الارتباطية المترجمة إلى منطقة SN / VTA اليمنى عند إحداثيات Talairach x = 4.5 ، y = –22 ، z = –14.5 ، r = –0.68 ، p <0.00005 (الشكل 2) ، مع حدوث ذروة أصغر في اليسار SN (س = –13 ، ص = –25 ، ض = –11 ص = –0.53 ، ف <0.005). نظرًا لانخفاض مستويات مستقبلات DA والسمات التي تبحث عن الحداثة مع تقدم العمر ، أجرينا تحليل ارتباط جزئي يتحكم في العمر. كان للتحكم في العمر تأثير ضئيل على النتائج (المدى الكلي = 71 فوكسل ، متوسط ​​الارتباط لكامل المجموعة ، r = -0.43 ، p <0.05). ظهرت ارتباطات الذروة عند إحداثيات متطابقة ، وظلت شديدة الأهمية (يمين ، r = –0.64 ، p = 0.0001 ، يسار r = –0.51 ، p <0.005). إذا تم تطبيق معايير أكثر صرامة لحجم حجم التأثير ، مع تصحيح قيم p لعدد عناصر الدقة في منطقة البحث ، يظل تركيز ذروة SN / VTA الأيمن مهمًا في كل من التحليل الأصلي (p (مصحح) <0.005) و البيانات المصححة حسب العمر (p (مصححة) <0.01) ، بينما يُظهر SN / VTA الأيسر اتجاهًا ذا دلالة إحصائية.

الشكل 2. الارتباط العكسي بين [18F] fallypride BPND في الدماغ المتوسط ​​DA وإجمالي نقاط البحث عن الجدة. يُظهر A شريحة سهمية عبر SN الأيمن. يوفر B مخططًا مبعثرًا لإجمالي نقاط الجدة لكل مشارك و [18F] fallypride BPND عند إحداثيات الذروة. يعرض C سلسلة من الشرائح المحورية عبر الدماغ المتوسط ​​تتراوح من az من -10 إلى -19. في A و C ، تم تحديد الخرائط البارامترية لإظهار voxels فقط مع الارتباطات التي تتجاوز p <0.05 مستوى (غير مصحح) للحجم ، مع مناطق باللون الأحمر تتجاوز r = -0.50. R يمين لام ، اليسار.

قمنا أيضًا بتحليل ما إذا كان الجنس قد أثر على الارتباط بين DA midbrain BPND والبحث عن الحداثة (كما تم تقييمه من خلال التفاعل بين الجنس والدماغ المتوسط ​​BPND في توقع درجة الجدة). أشارت هذه التحليلات إلى أنه لا يوجد تأثير للجنس على العلاقة بين البحث عن الجدة و BPND في الدماغ المتوسط. كان نمط الارتباطات الذي ظهر من تحليل مقياس إجمالي البحث عن الجدة محددًا تمامًا ولم يعكس نمطًا عالميًا لمستويات منخفضة من مستقبلات تشبه D2 في جميع أنحاء الدماغ. لم تظهر أي مناطق أخرى من الدماغ ارتباطات بحجم أو مدى الدماغ المتوسط. في الواقع ، وصلت ثلاث مناطق أخرى فقط من الدماغ إلى عتبة 15 فوكسل مسبقًا بعد تصحيح العمر (ارتباط جزئي عكسي في المهاد الأيمن ، يتركز عند x = 22 ، y = –25 z = 12 ، ذروة r = –0.51 ، p <0.005 ، ارتباط إيجابي في التلفيف المجاور للحصين الأيمن ، x = 33 ، y = –18 ، z = –26 ، ذروة r = 0.54 ، p <0.005 ، وارتباط إيجابي في الحزامية الأمامية ثنائية الجانب ، ذروة x = - 4 ، y = 7 ، z = 28.5 r = 0.48 ، p <0.05) ، لكن لم ينج أي منها من تصحيح كامل للدماغ من أجل المدى.
لتحديد ما إذا كانت المقاييس الفرعية الفردية التي تبحث عن الجدة مرتبطة بـ [18F] fallypride BPND في الدماغ المتوسط ​​، أجرينا تحليلات ارتباطية لاحقة voxelwise مع كل مقياس فرعي. أظهرت جميع المقاييس الفرعية الأربعة لمقياس البحث عن الجدة على الأقل ارتباطات سلبية معتدلة مع منطقة الدماغ المتوسط ​​DA ، ولكن لم يتجاوز أي منها الحجم أو المدى الناتج عن تحليل إجمالي نقاط البحث عن الجدة. كان هناك ما لا يقل عن 4 فوكسلًا تظهر أهمية عند p <15 لكل مقياس فرعي (تم وصف التحليلات الاستكشافية الإضافية للمقاييس الفرعية للبحث عن الجدة في المواد التكميلية عبر الإنترنت ، المتاحة على www.jneurosci.org).

مناقشة
تشير البيانات الحالية إلى أن سمات الشخصية التي تبحث عن الجدة في البشر مرتبطة بتوفر مستقبلات D2 شبيهة في SN / VTA. نظرًا لأن مستقبلات D2 التي تشبه الدماغ المتوسط ​​تهيمن عليها المستقبِلات الذاتية الحسية الجسدية ، تشير هذه النتائج إلى وجود علاقة عكسية محددة بين سمات البحث عن الجدة وتوافر المستقبل التلقائي. تتلاقى هذه الملاحظة مع نتائج انخفاض التحمل الذاتي في القوارض المستجيبة للحداثة العالية (Marinelli and White، 2000).

لأن مستقبِل DA autorceptor هو منظم قوي لقدرة خلايا DA على إطلاق النار (Aghajanian and Bunney، 1977؛ Lacey et al.، 1987؛ Mercuri et al.، 1992، 1997؛ Adell and Artigas، 2004) الاختلافات الفردية من المتوقع أن تؤدي آلية التحكم إلى اختلافات جوهرية في خواص الاندفاع للخلايا العصبية DA ، وبالتالي إطلاق DA. في الواقع ، يوجد في القوارض علاقة عكسية بين معدلات إطلاق خلايا DA والمدى الذي يمكن كبحه لهذا النشاط من خلال التطبيق المحلي لـ DA (White and Wang، 1984؛ Marinelli and White، 2000). تظهر القوارض عالية الاستجابة المستجيبة نشاط انفجار DA أكثر تكرارا وأطول أمدا من القوارض سريعة الاستجابة (Marinelli و White، 2000) ، والتي قد تفسر بدورها المستويات الأعلى من إطلاق DA القاتل الهابط القاعدي الذي لوحظ في القوارض عالية الاستجابة المستجدة (برادبري وآخرون ، 1991 ؛ بيازا وآخرون ، 1991a ؛ هوكس وآخرون ، 1992 ؛ روجي بونت وآخرون ، 1993 ، 1998) (الشكل 3). بالإضافة إلى تقديم ردود فعل سلبية حادة على إطلاق النار المحفز ، تشير الدراسات الحديثة للخلايا العصبية DA المستنبت القوارض إلى أن مستقبلات مستقبلات تشبه D2 تؤثر على نشاط منظم ضربات القلب من خلايا DA خلال دورات زمنية أطول ، مثل أن الأفراد الذين لديهم سيطرة مستقبلية منخفضة قد يكون لديهم نسبة أكبر من الاندفاع إطلاق النار على النشاط منشط (هان وآخرون ، 2006).

الشكل 3. نموذج من السيطرة على مستقبلات والاختلافات الفردية في البحث عن الجدة. نظرًا لانخفاض عدد المستقبليات الجسدية للديانات المتاحة ، فإن الإفراج الجسدي للديانات المحلية لـ DA في SN / VTA ينتج انخفاضًا تلقائيًا عن إطلاق خلايا DA في الباحثين عن الجدة العالية نسبةً إلى الباحثين عن حداثة منخفضة.
نتيجةً لذلك ، يطلق الباحثون ذوو الحداثة العالية مزيدًا من DA في المناطق المستهدفة محور عصبي عندما يتم تحفيزهم بواسطة حداثة أو غيرها من الحالات التي تؤدي إلى إطلاق خلايا DA الدماغية المتوسطة.

من المحتمل أن يعكس الدور المحدد لتنظيم مستقبلات DA الذاتية في التأثير على سلوك البحث عن الحداثة القدرة المتميزة للمنبهات الجديدة على إطلاق SN / VTA (Ljungberg et al. ، 1992). لاحظت ثلاث دراسات وظيفية حديثة للتصوير بالرنين المغناطيسي استجابات تعتمد على مستوى الأكسجين في الدم (BOLD) في منطقة SN / VTA عندما توقع البشر الأصحاء أو شاهدوا صورًا أو ارتباطات جديدة (Schott et al. ، 2004 ؛ Bunzeck and Düzel ، 2006 ؛ Wittmann et al. ، 2007). من المفترض أن هذا يعكس انفجارًا لإطلاق خلية DA استجابةً للحداثة. يقترح كاكادي ودايان (2002) أن هذا النوع من الإطلاق الطوري الناجم عن الحداثة للخلايا العصبية DA يوفر "مكافأة استكشاف" محفزة تشجع استكشاف المحفزات أو البيئات. بناءً على بياناتنا الحالية ، من المتوقع أن يحصل الأفراد الذين لديهم مستويات مستقبلات ذاتية منخفضة على "مكافأة استكشاف" أكبر من أولئك الذين لديهم مستويات مستقبلات ذاتية أعلى.
تشير البيانات المتزايدة في كل من الرئيسيات البشرية وغير البشرية إلى أن الخلايا العصبية DA للدماغ المتوسط ​​تطلق استجابة لإشارات المكافأة التنبؤية والمكافآت غير المتوقعة أو غير المتوقعة (Schultz and Dickinson، 2000؛ O'Doherty et al.، 2002؛ Bayer and Glimcher، 2005؛ D Ardenne et al. ، 2008 ؛ Murray et al. ، 2008). كهدف رئيسي لإسقاطات VTA ، يُظهر المخطط البطني بالمثل نشاطًا متزايدًا بالاقتران مع إشارات المكافأة وأخطاء التنبؤ الإيجابية (بيرنز وآخرون ، 2001 ؛ O'Doherty وآخرون ، 2002 ؛ Pagnoni وآخرون ، 2002 ؛ Knutson و Adcock ، 2005 ؛ Abler et al. ، 2006 ؛ Yacubian et al. ، 2006). في الواقع ، يتم تعديل حجم استجابات BOLD القاتلة المرتبطة بأخطاء التنبؤ من خلال التلاعب على مستوى الولاية بـ DA (Pessiglione et al. ، 2006). بالنظر إلى البيانات الحالية حول البحث عن الحداثة والتنظيم التلقائي لـ DA ، يتبع ذلك أن الباحثين عن الجدة العالية سيكونون قد عززوا الاستجابات الهجومية أثناء الظروف التي تطلق DA. تمشيا مع هذه الفرضية ، Abler et al. (2006) أظهر مؤخرًا أن الأفراد الذين حصلوا على درجات عالية في مقياس الإثارة الاستكشافية الفرعي (NS1) يظهرون استجابات BOLD أكبر من البطنية المخطط لها من الهدافين المنخفضين عند تعرضهم لأخطاء تنبؤ إيجابية. وبالتالي ، قد تؤدي الاختلافات في التنظيم الذاتي ليس فقط إلى ردود تفاضلية على الجدة ، ولكن إلى مجموعة واسعة من عمليات التحفيز والتعلم التي تعتمد على DA.

قد تسهم العلاقة بين سمات الشخصية التي تبحث عن الجدة وأداء المستقبل التلقائي في زيادة القابلية للإدمان لدى الباحثين عن الجدة العالية. في القوارض ، يُظهر المستجيبون ذوو الحداثة العالية زيادة في إطلاق DA استجابةً للمنشطات النفسية (Hooks et al. ، 1991 ، 1992). في حين أن العلاقة بين DN و middrain BPND من أجل [18F] fallypride واستجابة المنشطات النفسية لدى البشر غير معروفة حاليًا ، فقد أبلغت العديد من الدراسات عن وجود علاقة بين البحث عن الجدة والاستجابات للأمفيتامين ، مع الباحثين عن الجدة العالية الذين أظهروا استجابة ذاتية ونفسية فسيولوجية معززة لـ D-amphetamine (ساكس و Strakowski ، 1998 ؛ Hutchison et al. ، 1999). وبالمثل ، ليتون وآخرون. أبلغت (2002) عن وجود علاقة بين الجدة تسعى وكمية الإفراج DA الناجم عن الأمفيتامين (يقاس النزوح [11C] raclopride) في المخطط البطني في عينة صغيرة من الموضوعات البشرية السليمة. Boileau et al. (2006) تشير كذلك إلى أن البحث عن الجدة يتنبأ بدرجة تطور الحساسية مع جرعات متكررة من الأمفيتامين. كل من هذه النتائج قد تكون نتيجة مباشرة للسيطرة على مستقبلات خفضت المرتبطة بالبحث عن الجدة.
تترك البيانات الحالية السؤال مفتوحًا حول سبب انخفاض توافر مستقبلات الدماغ المتوسط ​​الشبيهة بـ D2 لدى الأفراد الباحثين عن الجدة. للإجابة على هذا السؤال تأثير مباشر على تفسيرنا للعواقب الوظيفية لـ BPND مثل D2. أحد الاحتمالات هو أن هناك نسبة منخفضة من المستقبلات الذاتية إلى الخلايا العصبية DA ، بحيث يكون هناك تحكم أقل في المستقبلات الذاتية لكل خلية عصبية DA. سيكون هذا متسقًا بشكل مباشر مع النماذج الحيوانية. ومع ذلك ، هناك تفسيران محتملان آخران قد يكونان غير متسقين مع بيانات الحيوان ، ولكن مع ذلك يستحقان النظر فيهما. أولاً ، يمكن أن ينشأ انخفاض توافر المستقبلات الذاتية إذا كانت نسبة المستقبلات الذاتية إلى الخلايا العصبية DA طبيعية ، لكن الباحثين عن التجديد لديهم عدد أقل من الخلايا العصبية DA. هذا من شأنه أن يؤدي إلى انخفاض عام في أداء DA ، بدلاً من تقليل التحكم في المستقبلات الذاتية. ومع ذلك ، فإن هذا يتعارض مع البيانات التي تشير إلى أن مرضى باركنسون (الذين يعانون من انخفاض في الخلايا العصبية DA) قد خفضوا سمات الشخصية التي تبحث عن الجدة (مينزا وآخرون ، 1993 ؛ فوجي وآخرون ، 2000). علاوة على ذلك ، فإن فرضية انخفاض كثافة الخلايا العصبية DA لا تتفق مع أدبيات القوارض التي تشير إلى أن المستجيبين ذوي الحداثة العالية لديهم مستويات مرتفعة من DA خارج الخلية في المخطط (Bradberry et al. ، 1991 ؛ Piazza et al. ، 1991a ؛ Hooks et al. ، 1992 ). والاحتمال الثاني هو أن توافر المستقبلات الذاتية المنخفضة لدى الباحثين عن الجدة العالية ينتج عن الاختلافات الفردية في مستويات DA الذاتية. [18F] يتأثر Fallypride BP في الدماغ المتوسط ​​بمستويات DA الذاتية ، مثل أن الزيادات في مستويات DA خارج الخلية تؤدي إلى انخفاض [18F] fallypride BPND ، والنقصان في مستويات DA خارج الخلية تزيد [18F] fallypride BPND (Riccardi وآخرون ، 2006 ، 2008). هل يمكن للباحثين عن الجدة العالية أن يقللوا من توافر المستقبلات الذاتية لأنهم رفعوا مستويات DA الذاتية خارج الخلية في الدماغ المتوسط ​​، مما أدى إلى زيادة احتلال مستقبلاتهم الذاتية؟ على الرغم من أن هذا ممكن ، إلا أنه يبدو غير مرجح كتفسير منفرد. التباين في BPND في SN عبر الموضوعات أكبر من مقدار التغيير في BPND الناجم عن التلاعب الدوائي الذي يغير بشكل كبير مستويات DA خارج المشبك (Riccardi وآخرون ، 2006 ، 2008). علاوة على ذلك ، على الرغم من حساسيتها لمستويات DA الذاتية ، فإن غالبية التباين في مستويات BPND بين الأفراد تظل ثابتة أثناء هذه التلاعبات الدوائية. على سبيل المثال ، إعادة تحليل بيانات المنطقة محل الاهتمام من الدراسة التي أجراها Riccardi et al. (2008) ، حيث تم تخفيض مستويات DA الذاتية مع -methyl-para-tyrosine ، يشير إلى أن> 75 ٪ من التباين في SN BPND في الحالة المستنفدة تم شرحه بواسطة BPND في الحالة غير المستنفدة. هذا يعني أنه على الأقل في المشاركين الأصحاء نفسياً ، تظل المستويات النسبية لمستقبلات الدماغ المتوسط ​​المتوفرة ثابتة بشكل معقول حتى في مواجهة التلاعب الدوائي الذي يغير مستويات DA خارج المجموعة. وبالتالي ، يبدو من غير المرجح أن التباين الكبير في [18F] fallypride BPND عبر الموضوعات يمكن تفسيره فقط على أساس مستويات منشط خارج الخلية من DA.

هناك مسألتان منهجيتان إضافيتان تستدعي الاهتمام عند النظر في النتائج الحالية. أولاً ، تقتصر الدراسات PET في البشر عن طريق القرار المكاني ، مما يجعل من الصعب تحديد مدى تورط VTA مقابل SN. ينصب تركيز الأدب الحيواني بشكل طبيعي على VTA بالنظر إلى توقعاته إلى المخطط البطني. ومع ذلك ، قد تؤثر الفروق الفردية في عوامل التنظيم الذاتي على كل من VTA و SN (انظر المناقشة في المواد التكميلية عبر الإنترنت ، والمتاحة على www.jneurosci.org). وبالتالي ، حتى مع الدقة المكانية الأعلى ، ليس من الواضح ما إذا كانت المنطقة المرتبطة ستقتصر على VTA. وثانياً ، مدى عدم انعكاس النتائج على D2 أو D3 أو كلا النوعين الفرعيين للمستقبلين غير معروف. على الرغم من أن مستقبلات D3 أقل انتشارًا من مستقبلات D2 ، وجدت دراسة حديثة أن مستقبلات D3 المخفضة تعمل في الدماغ المتوسط ​​للقوارض عالية الاستجابة (Pritchard et al.، 2006). لسوء الحظ ، ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الأشعة الراديوية المحددة لتمييز المساهمات النسبية لمستقبلات D2 و D3 في البحث عن الجدة في البشر.

باختصار ، تُظهر البيانات الحالية وجود تقارب ملفت للنظر بين القوارض والبشر في العلاقة بين العوامل ذاتية التنظيم في الدماغ المتوسط ​​والسمات المزاجية المرتبطة بالجدة. ظهر هذا التقارب على الرغم من أننا قمنا بتقييم البحث عن حداثة من خلال تدبير تقرير ذاتي يفضّل تفضيلات الجدة ، بينما تقيس دراسات القوارض عادة الاستجابات لبيئات جديدة لا مفر منها. هذا هو الفارق الحاسم في أن الاستجابات للحداثة التي لا مفر منها لا ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالأفضليات الفعلية للجدة في القوارض (Klebaur et al.، 2001؛ Cain et al.، 2004؛ Zhu et al.، 2007) وقد تتعلق بكورتيكوستيرون استجابة الإجهاد بوساطة (بيازا وآخرون ، 1991b ؛ روجي بونت وآخرون ، 1998). نتوقع أن تؤثر العوامل ذاتية التنظيم لـ DA على جوانب متعددة من كيفية استجابة الكائنات الحية للحداثة والمكافأة ، وأن الاختلافات الفردية في هذه العوامل تتجلى في السمات المتداخلة ، وإن كانت غير المألوفة ، والمزاجية عبر الأنواع.

الحواشي

تلقى مايو 28 ، 2008. تمت مراجعة أكتوبر 14 و 2008 ؛ قبلت نوفمبر 5 ، 2008.
تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة منحة 1R01 DA019670-02.
ينبغي إرسال المراسلات إلى الدكتور ديفيد هـ. زالد ، قسم علم النفس ، PMB 407817 ، 2301 Vanderbilt Place ، ناشفيل ، تينيسي 37240. البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]
حقوق الطبع والنشر © 2008 Society for Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0

مراجع حسابات

Abler B، Walter H، Erk S، Kammerer H، Spitzer M (2006) خطأ التنبؤ كدالة خطية لاحتمال المكافأة يتم ترميزها في النواة البشرية المتكئة. Neuroimage 31: 790-795. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Adell A، Artigas F (2004) الإفراج الجسدي الحاد للدوبامين في المنطقة tegmental البطنية وتنظيمه بواسطة أنظمة الإرسال الواعية. Neurosci Biobehav Rev 28: 415 – 431. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Aghajanian GK، Bunney BS (1977) Dopamine "autoreceptors": التوصيف الدوائي عن طريق دراسات تسجيل خلية مفردة microiontophoretic. نونين شميدبيرجس أرش فارماكول 297: 1-7. [كروسريف] [شبكة العلوم] [ميدلاين]
ترمز Bayer HM، Glimcher PW (2005) للخلايا العصبية الدوبامين الدوبامين في منتصف الدماغ إلى إشارة خطأ في التنبؤ بالمكافأة الكمية. Neuron 47: 129 – 141. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berger B، Gaspar P، Verney C (1991) تعصيب الدوبامين من القشرة الدماغية: اختلافات غير متوقعة بين القوارض والقرود. الاتجاهات Neurosci 14: 21 – 27. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berns GS، McClure SM، Pagnoni G، Montague PR (2001) القدرة على التنبؤ تعمل على تعديل استجابة الدماغ البشري للمكافأة. J Neurosci 21: 2793 – 2798. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Boileau I و Dagher A و Leyton M و Gunn RN و Baker GB و Diksic M و Benkelfat C (2006) تحسس النمذجة على المنشطات في البشر: دراسة [11C] للتصوير المقطعي بالانبعاثات البوزيترونية / البوزيترون في الرجال الأصحاء. الطب النفسي العام للقوس 63: 1386 – 1395. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Bradberry CW، Gruen RJ، Berridge CW، Roth RH (1991) الاختلافات الفردية في التدابير السلوكية: الارتباطات مع الدوبامين النواة المتكئة قياس بواسطة التحليل الجزئي. Pharmacol Biochem Behav 39: 877 – 882. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bunzeck N ، Düzel E (2006) الترميز المطلق لحداثة التحفيز في المادة الأصلية البشرية / VTA. Neuron 51: 369 – 379. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cain ME، Smith CM، Bardo MT (2004) تأثير الجدة على الإدارة الذاتية للأمفيتامين في الفئران المصنفة كمستجيبات عالية ومنخفضة. علم الأدوية النفسي 176: 129 - 138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN، Pan WH (2000) التأثيرات التنظيمية لمستقبلات D2 في منطقة tegmental البطنية على مسار الدوبامين الميسوكورتيكليمبيك. J Neurochem 74: 2576-2582. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1986) نظرية بيولوجية اجتماعية موحدة للشخصية ودورها في تطور حالات القلق. Psychiatr Dev 4: 167-226. [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) استبيان الشخصية ثلاثي الأبعاد. سانت لويس ، MO: قسم الطب النفسي ، كلية الطب بجامعة واشنطن ، الإصدار الرابع.
Cloninger CR (1987b) طريقة منهجية لوصف وتصنيف المتغيرات الشخصية. عرض. الطب النفسي العام للقوس 44: 573 – 588. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Cragg SJ، Greenfield SA (1997) تحكم مستقبلي تفاضلي للإفراج عن الدوبامين الطرفي الحسية الجسدية وإفراز المحور العصبي في المادة السوداء ، المنطقة tegmental البطنية ، والمخطط. J Neurosci 17: 5738 – 5746. [الملخص / النص الكامل المجاني]
D'Ardenne K، McClure SM، Nystrom LE، Cohen JD (2008) استجابات جريئة تعكس إشارات الدوبامين في منطقة tegmental البشرية البطنية. Science 319: 1264-1267. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Dellu ، و Piazza PV ، و Mayo W ، و Le Moal M ، و Simon H (1996) ، البحث عن الجدة في خصائص السلوك الحيوي للفئران والعلاقة المحتملة مع خاصية البحث عن الإحساس لدى الإنسان. البيولوجيا العصبية 34: 136 – 145. [شبكة العلوم] [ميدلاين]
Diaz J، Pilon C، Le Foll B، Gros C، Triller A، Schwartz JC، Sokoloff P (2000) Dopamine D3 مستقبلات أعرب عنها جميع الخلايا العصبية الدوبامين mesencephalic. J Neurosci 20: 8677 – 8684. [الملخص / النص الكامل المجاني]
أول MB ، Spitzer RL ، Gibbon M ، Williams JB (1997) المقابلة السريرية المنظمة لـ DMS-IV (SCID-I). واشنطن العاصمة: الطب النفسي الأمريكي.
Frankle WG، Laruelle M، Haber SN (2006) الإسقاطات القشرية الأمامية قبل الدماغية في القرود: دليل على وجود صلة متفرقة. علم الأدوية العصبية 31: 1627 – 1636. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Fujii C ، Harada S ، Ohkoshi N ، Hayashi A ، Yoshizawa K (2000) سمات متعددة الثقافات لشخصية مرضى باركنسون في اليابان. Am J Med Genet 96: 1-3. [CrossRef] [شبكة العلوم] [ميدلاين]
Gurevich EV، Joyce JN (1999) توزيع مستقبلات الدوبامين D3 معبرة عن الخلايا العصبية في الدماغ البشري: مقارنة مع مستقبلات D2 التي تعبر عن الخلايا العصبية. علم الأدوية العصبية 20: 60 – 80. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hahn J، Kullmann PH، Horn JP، Levitan ES (2006) D2 autoreceptors بشكل مزمن يعزز نشاط منظم ضربات القلب الدوبامين. J Neurosci 26: 5240 – 5247. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Hooks MS، Jones GH، Smith AD، Neill DB، Justice JB Jr (1991) الاستجابة للحداثة تتنبأ بأن الحركية والنواة تستجيب لاستجابة الدوبامين للكوكايين. مزامنة 9: 121 – 128. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hooks MS، Colvin AC، Juncos JL، Justice JB Jr (1992) الاختلافات الفردية في الدوبامين خارج الخلية القاعدي والكوكايين المنبثق في النواة يتكمل باستخدام التحليل الجزئي الكمي. Brain Res 587: 306 – 312. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Howard MO، Kivlahan D، Walker RD (1997) نظرية Cloninger ثلاثية الأبعاد للشخصية وعلم الأمراض النفسية: تطبيقات لاضطرابات تعاطي المخدرات. J Stud Alcohol 58: 48–66. [شبكة العلوم] [ميدلاين]
Hurley MJ ، Mash DC ، Jenner P (2003) علامات النقل العصبي الدوباميني في المخيخ لدى الأفراد الطبيعيين والمرضى المصابين بمرض باركنسون الذين تم فحصهم بواسطة RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [شبكة العلوم] [ميدلاين]
Hutchison KE، Wood MD، Swift R (1999) عوامل الشخصية معتدلة الاستجابات الذاتية والنفسية الفسيولوجية لمضادات الأمفيتامين لدى البشر. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493 – 501. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Jenkinson M، Bannister P، Brady M، Smith S (2002) تحسين محسّن للتسجيل الخطي القوي والدقيق وتصحيح الحركة لصور الدماغ. Neuroimage 17: 825-841. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kakade S، Dayan P (2002) الدوبامين: التعميم والمكافآت. Neural Netw 15: 549 – 559. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM، Ellis JR Jr، Eden M (1984) تحليل بيانات مسح التصوير المقطعي بالانبعاث: القيود المفروضة حسب الدقة والخلفية. J Comput Assist Tomogr 8: 514 – 522. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM، Mason NS، Jones C، Ansari MS، Manning RG، Price RR (2000) [18F] N-allyl-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): قياس الجرعات الإشعاعية ، القياس الكمي لمستقبلات الدوبامين الإنفرازية وخارج الخلية في الإنسان. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU، Mrzljak L، Gutierrez A، de la Calle A، Goldman-Rakic ​​PS (1998) Promenence of the dopamine D2 short isoform in مسارات dopaminergic. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731 – 7736. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Klebaur JE، Bevins RA، Segar TM، Bardo MT (2001) الفروق الفردية في الاستجابات السلوكية للجدة والإدارة الذاتية للأمفيتامين في الفئران من الذكور والإناث. Behav Pharmacol 12: 267-275. [Web of Science] [Medline]
Knutson B، Adcock RA (2005) ذكرى المكافآت الماضية. Neuron 45: 331 – 332. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Koga E، Momiyama T (2000) مستقبلات الدوبامين التي تشبه D2 تمنع انتقال العدوى على الخلايا العصبية الدوبامينية الجرثومية الفئران. J Physiol 523: 163 – 173. [الملخص / النص الكامل المجاني]
لاسي MG ، Mercuri NB ، شمال RA (1987) يعمل الدوبامين على مستقبلات D2 لزيادة توصيلية البوتاسيوم في الخلايا العصبية من الفئران المؤدية nigra zona compa. J Physiol 392: 397 – 416. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Lammertsma AA، Bench CJ، Hume SP، Osman S، Gunn K، Brooks DJ، Frackowiak RS (1996) مقارنة بين طرق تحليل دراسات raclopride السريرية [11C]. J Cereb Blood Flow Metab 16: 42 – 52. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Levant B (1997) مستقبلات الدوبامين D3: البيولوجيا العصبية والأهمية السريرية المحتملة. Pharmacol Rev 49: 231 – 252. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Leyton M و Boileau I و Benkelfat C و Diksic M و Baker HF و Dagher A (2002) الدوبامين خارج الخلوي وطلب العقاقير والبحث عن الجدة. A / PET / [11C] دراسة raclopride في الرجال الأصحاء. علم الأدوية العصبي 6: 1027 – 1035.
Ljungberg T، Apicella P، Schultz W (1992) ردود الخلايا العصبية الدوبامين القرد أثناء تعلم التفاعلات السلوكية. J Neurophysiol 67: 145 – 163. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Maes F، Collignon A، Vandermeulen D، Marchal G، Suetens P (1997) Multimodality image لتسجيل الصور عن طريق تعظيم المعلومات المتبادلة. IEEE Trans Med Imaging 16: 187 – 198. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Maidment NT، Marsden CA (1985) في الجسم الحي دليل الأدلة والسلوكية للسيطرة على مستقبلات الحسية الجسدية من الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic. Brain Res 338: 317 – 325. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
يرتبط Marinelli M، White FJ (2000) زيادة التعرض للإدارة الذاتية للكوكايين بالنشاط الدافع المرتفع للخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط. J Neurosci 20: 8876 – 8885. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Menza MA ، Golbe LI ، Cody RA ، Forman NE (1993) السمات الشخصية المرتبطة بالدوبامين في مرض باركنسون. علم الأعصاب 43: 505-508. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Mercuri NB، Calabresi P، Bernardi G (1992) الإجراءات الفيزيولوجية الكهربية لعقاقير الدوبامين والدوبامين على الخلايا العصبية الموجودة في بروغوثيا نيجرا بارس كومباكا ومنطقة التجويف البطني. علوم الحياة 51: 711 - 718. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mercuri NB، Saiardi A، Bonci A، Picetti R، Calabresi P، Bernardi G، Borrelli E (1997) فقدان وظيفة مستقبل المستقبل التلقائي في الخلايا العصبية الدوبامينية من مستقبلات الدوبامين D2 الناقصة. Neurosci 79: 323 – 327. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Millan MJ ، Gobert A ، Newman-Tancredi A ، Lejeune F ، Cussac D ، Rivet JM ، Audinot V ، Dubuffet T ، Lavielle G (2000) S33084 ، رواية ، قوية ، انتقائية ، منافسة في dopamine D (3) - مستقبلات: أولا ، مستقبلية ، الشخصية الكهربية والكيميائية العصبية مقارنة مع GR218,231 و L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048 – 1062. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Mukherjee J، Yang ZY، Brown T، Lew R، Wernick M، Ouyang X، Yasillo N، Chen CT، Mintzer R، Cooper M (1999) تقييم أولي لمستقبلات مستقبلات الدوبامين D-2 خارج المجرى الخارجي في أدمغة القوارض وغير البشرية التي تستخدم radioligand تقارب عالية ، 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519 – 527. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mukherjee J، Christian BT، Dunigan KA، Shi B، Narayanan TK، Satter M، Mantil J (2002) Brain imaging of F-18-fallypride في متطوعين عاديين: تحليل الدم ، دراسات التوزيع ، اختبار إعادة الاختبار والتقييم الأولي للحساسية لتأثيرات الشيخوخة على مستقبلات الدوبامين D-2 / D-3. مزامنة 46: 170 – 188. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Murray GK، Corlett PR، Clark L، Pessiglione M، Blackwell AD، Honey G، Jones PB، Bullmore ET، Robbins TW، Fletcher PC (2008) Substantia nigra / ventral tegmental failure failure error error error failure. الطب النفسي مول 13: 239 ، 267 - 276.
O'Doherty JP، Deichmann R، Critchley HD، Dolan RJ (2002) الاستجابات العصبية أثناء توقع مكافأة الذوق الأساسي. الخلايا العصبية 33: 815-826. [CrossRef] [شبكة العلوم] [ميدلاين]
Pagnoni G، Zink CF، Montague PR، Berns GS (2002) النشاط في جسم الإنسان البطني مقفل بأخطاء التنبؤ بالمكافأة. Nat Neurosci 5: 97-98. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pessiglione M، Seymour B، Flandin G، Dolan RJ، Frith CD (2006) أخطاء التنبؤ التي تعتمد على الدوبامين تدعم سلوك البحث عن المكافآت في البشر. Nature 442: 1042 – 1045. [CrossRef] [Medline]
Piazza P، Rougé-Pont F، Deminière JM، Kharoubi M، Le Moal M، Simon H (1991a) يتم تقليل نشاط الدوبامين في القشرة المخية قبل الجبهية ويزيد في أكومينات الفئران المهيأة لتطوير الإدارة الذاتية للأمفيتامين. Brain Res 567: 169 – 174. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Piazza PV، Deminière JM، Le Moal M، Simon H (1989) العوامل التي تتنبأ بالضعف الفردي للإدارة الذاتية للأمفيتامين. العلوم 245: 1511 – 1513. [الملخص / النص الكامل المجاني]
تحدد كل من بيازا PV و Maccari S و Deminière JM و Le Moal M و Mormède P و Simon H (1991b) مستويات الكورتيكوستيرون القابلية الفردية للإدارة الذاتية للأمفيتامين. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Pickel VM، Chan J، Nirenberg MJ (2002) الاستهداف الخاص بالمنطقة لمستقبلات الدوبامين D2 ومستقبلات أحادية الحويصلة الحسية الجسدية 2 (VMAT2) ضمن التقسيمات الفرعية لمنطقة البطين. مزامنة 45: 113 – 124. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pritchard LM، Logue AD، Taylor BC، Ahlbrand R، Welge JA، Tang Y، Sharp FR، Richtand NM (2006) Brain Res Bull 3: 3-70. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P و Li R و Ansari MS و Zald D و Park S و Dawant B و Anderson S و Doop M و Woodward N و Schoenberg E و Schmidt D و Baldwin R و Kessler R (2006F) المهجرين بالإزاحة لـ [18F] fallypride في المناطق المخطط و خارج الخلية عند البشر. علم الأدوية العصبية 31: 1016 – 1026. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P ، Baldwin R ، Salomon R ، Anderson S ، Ansari MS ، Li R ، Dawant B ، Bauernfeind A ، Schmidt D ، Kessler R (2008) تقدير إشغال مستقبلات الدوبامين D2 لمستقبل أساسي في المناطق المخطط لها وخارجها في البشر باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع [18F] fallypride. Biol Psychiatry 63: 241-244. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rohde GK، Aldroubi A، Dawant BM (2003) خوارزمية القواعد التكيفية لتسجيل الصور غير جامدة القائمة على كثافة. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470 – 1479. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
روج بونت F ، ساحة PV ، Kharouby M ، Le Moal M ، Simon H (1993) زيادة أعلى وأطول بسبب الإجهاد في تركيزات الدوبامين في النواة المتكئة من الحيوانات المعرضة للإدارة الذاتية للأمفيتامين. دراسة غسيل الكلى. Brain Res 602: 169 – 174. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
تتأثر الروج-بونت إف ، ودروش الخامس ، ومو موال ، وساحة الكهروضوئية (1998) بالاختلافات الفردية في إطلاق الدوبامين الناجم عن الإجهاد في النواة المتكئة بالكورتيكوستيرون. Eur J Neurosci 10: 3903 – 3907. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sax KW، Strakowski SM (1998) استجابة سلوكية محسنة لسمات الدسمفيتامينات المتكررة وسمات الشخصية لدى البشر. Biol Psychiatry 44: 1192-1195. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Schott BH، Sellner DB، Lauer CJ، Habib R، Frey JU، Guderian S، Heinze HJ، Düzel E (2004) تفعيل هياكل الدماغ المتوسط ​​عن طريق الجدة الترابطية وتكوين ذاكرة واضحة في البشر. تعلم Mem 11: 383 – 387. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Schultz W، Dickinson A (2000) الترميز العصبي لأخطاء التنبؤ. Annu Rev Neurosci 23: 473 – 500. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sesack SR، Aoki C، Pickel VM (1994) توطين البنية التحتية للأجهزة المناعية التي تشبه مستقبلات D2 في الخلايا العصبية الدوبامين متوسطة الدماغ وأهدافها المهاجمة. J Neurosci 14: 88 – 106. [الملخص]
Smith SM، Jenkinson M، Woolrich MW، Beckmann CF، Behrens TE، Johansen-Berg H، Bannister PR، De Luca M، Drobnjak I، Flitney DE، Niazy RK، Saunders J، Vickers J، Zhang Y، De Stefano N، Brady JM ، Matthews PM (2004) تقدم في تحليل صورة MR الوظيفية والهيكلية وتنفيذها كـ FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208 – S219. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sokoloff P، Diaz J، Le Foll B، Guillin O، Leriche L، Bezard E، Gross C (2006) مستقبلات الدوبامين D3: هدف علاجي لعلاج الاضطرابات العصبية والنفسية. CNS Neurol Disord Drug Target 5: 25 – 43. [Medline]
Tepper JM، Sun BC، Martin LP، Creese I (1997) الأدوار الوظيفية لمستقبلات مستقبلات الدوبامين D2 و D3 على الخلايا العصبية التي تصيب الجنين والتي تم تحليلها بواسطة ضربة قاضية ضد العدوى في الجسم الحي. J Neurosci 17: 2519 – 2530. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Wells WM 3rd، Viola P، Atsumi H، Nakajima S، Kikinis R (1996) تسجيل حجم متعدد الوسائط من خلال تعظيم المعلومات المتبادلة. Med Image Anal 1: 35-51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH ، Kwint HF ، deVries JB (1996) علم الأدوية من الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic: دراسة microdialysis المزدوج التحقيق في منطقة tegmental البطني والنواة المتآكلة من الدماغ الفئران. J Neurosci 16: 2605 – 2611. [الملخص / النص الكامل المجاني]
الأبيض FJ ، وانغ RY (1984) A10 الخلايا العصبية الدوبامين: دور مستقبلات مستقبلية في تحديد معدل إطلاق النار وحساسية لمنبهات الدوبامين. علوم الحياة 34: 1161 - 1170. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Wittmann BC، Bunzeck N، Dolan RJ، Düzel E (2007) توقع نظام مكافأة المجندين وحصن الحصين أثناء الترويج للتذكر. Neuroimage 38: 194-202. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Yacubian J، Gläscher J، Schroeder K، Sommer T، Braus DF، Büchel C (2006) Dissociable systems for التوقعات المتعلقة بالربح والخسارة وأخطاء التنبؤ في الدماغ البشري. J Neurosci 26: 9530 – 9537. [الملخص / النص الكامل المجاني]
Zar JH (1999) تحليل الإحصاء الحيوي. Upper Saddle River، NJ: Prentice Hall.
Zhu J، Bardo MT، Bruntz RC، Stairs DJ، Dwoskin LP (2007) الفروق الفردية في الاستجابة للحداثة تتنبأ بوظيفة نقل الدوبامين قبل القشرة الأمامية وتعبير سطح الخلية. Eur J Neurosci 26: 717 – 728. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]