تأثير مضادات Orexin A (SB-334867) في النواة المتكئة على السلوك الاستعماري وتفضيل الكحول في فئران Wistar (2016)

 

ملخص

الهدف:

Nucleus accumbens (NAcc) لها دور في الإدمان والسلوك الاحتقاني. من أجل تقييم نظام ال oreninergic المتضمنة في هذا ، قمنا بتغذية مضاد Orexin A وتقييم التأثير على مدخول السوائل الغذائية وتفضيل الكحول في فئران Wistar.

المواد والطرق:

فئران ويستر الأصيلةn = 54) تم تقسيمها إلى مجموعات تحكم وتجريبية (جرعة منخفضة وجرعة عالية). باستخدام طريقة التجسيمي ، تم وضع دليل قنية في مكانها الثنائي للوصول إلى NAcc. تم حقن جرعة منخفضة (3 ng) و جرعة عالية (6 ng) من مضادات Orexin A (SB-334867) ، وتم تنفيذ استهلاك الأغذية وكمية المياه وتناول الكحول ، واثنين من إختيارات تفضيل اختيار الزجاجة الخالية من الكحول في المجموعة التجريبية. تلقت المجموعة الضابطة ضخ المالحة وكانت بقية الطرق المتبعة نفسها. أجريت القياسات مباشرة بعد التسريب ، في 1 h ، 2 h ، 4 h ، وطوال اليوم وتمثله في الشكل والجداول.

النتائج:

لوحظ انخفاض في كمية الماء مباشرة بعد التسريب في 1st ح (P <0.05) و 2nd ح (P <0.01) ، والذي كان أكثر في مجموعة الجرعات العالية مقارنة بالجرعة المنخفضة والضوابط. كان تناول الكحول يتبع نفس النمط أيضًا. في خيارين مجانيين من الزجاجتين ، لم تظهر الفئران أي تفضيل محدد للكحول.

الخلاصة:

كان هناك انخفاض يعتمد على الجرعة في تناول الطعام والسوائل في الفئران المعالجة. هذا اقترح وجود دور محتمل لنظام orexinergic في سلوك احتشاء. ومع ذلك ، قد لا يكون لـ Orexin A دور في تعديل إدمان الكحول من قبل مركز NAcc المكافئ.

الكلمات الدالة: Nucleus accumbens، food، Orexin-A antagonist (SB-334867)، water and alcohol

المُقدّمة

من المعروف أن المتكئة (NAC) تؤثر على سلوك المعدة والإدمان على المواد.,] كما تم المتورط في المكافأة والتحفيز.] تم وصف منطقتين فرعيتين متميزتين في NAcc ، وظهر الكثير من التداخل في عمل هاتين المنطقتين.وأظهرت] Microinjection من المخدرات الادمان في NAcc زيادة تعتمد على الجرعة في مستويات الدوبامين. الدوبامين هو مادة كيميائية عصبية تشارك في دائرة المكافآت. أظهرت الإدارة الذاتية الداخلية للأمفيتامين زيادة في الشعور بالمكافأة.] أجزاء أخرى في المنطقة تحت القشرة أيضا تؤثر على السلوك الاحتقاني ، والتي قد تكون مرتبطة ارتباطا وثيقا المتكئين. تبين أن مدخول الطعام وكمية المياه يتأثران بأجزاء عديدة من الدماغ القاعدي ، مثل ما تحت المهاد الجانبي ، [] النواة بارافينتريكولار ، الحاجز الشحمي ، [] واللوزة basolateral. [] هناك شبكات عصبية واسعة النطاق في تنظيم السلوك الاحتقاني. وقد ثبت أن NAcc متصل بشكل جيد بالمراكز الرئيسية تحت القشرية ، مثل منطقة tegmental البطنية (VTA) ؛ [] اللوزة الجانبية الأساسية وغيرها من المراكز.تم الإبلاغ عن الناقلات العصبية الرئيسية المشاركة في تعديل تناول الكحول ، والمكافأة ، وتناول الطعام من الدوائر العصبية في هذه المنطقة.]

في الآونة الأخيرة ، تم تحديد hypocretins ، مجموعة من الببتيدات غير المتجانسة ، من الوطاء ، hypocretin 1 و 2 (Orexin A و B) ، الببتيدات التي تحتوي على 32 aa و 29 aa ، على التوالي.] في الأصل ، كانت هذه المواد متورطة في تنظيم دورة النوم اليقظة ، كما يتضح من زيادة Orexin A الموجود في الوطاء خلال المرحلة النشطة من اليقظة. [] في مختبرنا ، وجدنا أن Orexin A زاد كمية الطعام والسوائل عندما تم حقنه في NAcc.] الأجسام المضادة أونيكسين تدار مركزيا يثبط جرعة تناول الطعام بشكل مستمر في الفئران 24 h مقيدة ، وإدارة الفئران داخل الأريتون فشل في قمع استهلاك الغذاء ، ويمثل أن الأجسام المضادة أوريكسين يعمل في الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس في الأنسجة الطرفية.] علاوة على ذلك ، أكدوا أن orexins الذاتية لها دور فيزيولوجي على سلوك التغذية. على الرغم من أن Orexins قد افترضت في البداية لتؤثر على السلوك الولادي ، فإن الدليل على دور Orexin A في سلوك التغذية وكمية الكحول وكذلك تفضيل الكحول غير واضح. في دراستنا السابقة ، أثبتنا أن Orexin A زاد من تناول الطعام والسوائل في الجرذان الصامون. [من أجل توضيح دور Orexin A في النشاط الاحتقاني بشكل لا لبس فيه ، قمنا بتنفيذ هذه المجموعة من التجارب في ذكور الفئران Wistar صاموا بين عشية وضحاها ، عن طريق غرس مضادات Orexin A SB-334867 في NAcc. [] قمنا أيضا باختبار تفضيل الكحول في الفئران المعالجة لتوضيح تأثير مضادات Orexin A على تناول الكحول. وتناقش هنا نتائج التجارب على تناول الطعام والماء والكحول ، وتفضيلات الكحول.

مواد وطرق

أربعة وخمسون من ذكور الجرذان الويستار (n = 54) وزنها (250 ± 10 g) ، تم اختيار 3-4 شهرًا للدراسة. تم تقسيمهم إلى ثلاث مجموعات. مجموعة مياه ، مجموعة كحول واثنين من مجموعة اختيار الزجاجة الحرة (n = 18 لكل منهما). تم تقسيمهم إلى ثلاث مجموعات فرعية ، بمعنى. المجموعة 1 - التحكم (التسريب الملحي) ؛ المجموعة 2 - جرعة منخفضة من SB-334867 (3 نانوغرام) ؛ المجموعة 3 - جرعة عالية من SB-334867 (6 نانوغرام ، n = 6 لكل منهما). تم توفير الغذاء والسوائل لجميع المجموعات أد ليب، باستثناء ما ذكر للصيام بين عشية وضحاها.

تم إيواء جميع الحيوانات بشكل فردي في أقفاص البولي بروبلين ، مع فراش مناسب من القشرة والحفاظ على دورة ضوء / الظلام 12-h في بيئة يتم التحكم بدرجة حرارتها. تم الحفاظ على الحيوانات وفقا لتوجيهات اللجنة لغرض التحكم والإشراف على التجارب على الحيوانات والمبادئ التوجيهية لحكومة الهند لاستخدام الحيوانات المختبرية. وافقت لجنة الأخلاقيات الحيوانية المؤسسية على بروتوكول الدراسة هذا.

المخدرات والجهاز

تم حل Saline 0.9٪ ، SB-334867 (من: Tocris bioscience) في 2٪ cyclodextran في الماء المعقم. عندما لا تكون قيد الاستخدام ، يتم تخزين الحلول في 4 درجة مئوية تصل إلى أسابيع 3. تم استخدام مضخة التسريب Harvard Pico plus (الولايات المتحدة الأمريكية) لتوصيل الدواء. تم توفير مياه الصنبور في زجاجات الشرب البلاستيكية ، وقدمت كريات طعام الجرذان (Hindustan Unilever Ltd. ،). تم شراء الكحول الإيثيلي (Absolute) (Hayman Ltd.، Eastways Park، Witham، Essex، CM83YE، UK) وتم تخفيفه لجعل كحول 10٪ (تم اختيار هذا التركيز على أساس دراسة تجريبية حول تفضيل تركيز الكحول) . تم استخدام Ketamine (NEON Laboratories limited، Thane، MS) and xylazine (Indian immunological Ltd.، Hyderabad) للتخدير.

الإجراءات الجراحية

تم تخدير ذكور الفئران البيضاء Wistar عن طريق حقن خليط من هيدروكلوريد الكيتامين (60 ملغ / كغ) ، هيدروكلوريد زيلازين (6 ملغ / كغ) والتي شنت على جهاز التجسيمي (اينكو ، الهند). تم إجراء شق على فروة الرأس ، وتطهيرها بالكامل بالروح الجراحية. تم تنظيف المنطقة مع القطن وبيروكسيد الهيدروجين. تم وضع علامة على نقاط التنسيق على الجمجمة في المناطق المقابلة للوصول إلى NAcc ، مع الإشارة إلى أطلس الدماغ Paxinos واتسون [] (من Bregma: Anteroposterior + 2.2 mm ، أفقي 1 مم و 7.4 عموديًا مم). تم عمل ثقب الثقب ، وتم زرع قنية دليل الفولاذ المقاوم للصدأ قنية (22 الشاش) وفقا للإحداثيات التجسيمي. مرة واحدة في قنية في مكان ، يتم تأمينه بمساعدة مسامير والاكريليك الأسنان. تم تركيب قنية الدليل مع ستيلايت ، وتم السماح للفئران بالشفاء لمدة 7 على الأقل قبل إجراء الاختبار. تم تصنيع قنية التسريب (قنية داخلية) من إبرة الأسنان الفولاذ المقاوم للصدأ Septoject من مقاييس 30 التي لديها محور ، مريحة للتعامل.] قنية التسريب يمتد 1 ملم خارج قنية دليل منها. قبل بدء التجارب ، تلقت جميع الفئران جلستين تدريبيتين تم فيهما الاحتفاظ بهما على 24 h fasting ثم استلمتا الطعام والماء و 10٪ alcohol. خلال هذه الجلسة ، تعلمت الفئران الصيام.

طريقة تجريبية

تم ملوحة المحلول الملحي العادي و SB-334867 (بجرعتين) ، على التوالي ، في مجموعات منفصلة من الفئران بعد صوم 24 h ؛ غير مخدرة (حرة الحركة) الفئران من خلال قنية دليل المضمون. تم تنفيذ الحقن بواسطة 10 μl حقنة هاميلتون متصلة مع أنبوب البولي ايثيلين والقنية الداخلية. تم تجهيز هذه المحقنة لمضخة هارفارد. ثم تم إزالة stylet وضعت في قنية دليل. تم إدخال القنية الداخلية في قنية دليل وتأمينها. بعد ذلك بدأت المضخة بتسليم المحلول إلى الجانب الأيمن والأيسر من NAcc واحدة تلو الأخرى ، 1 μl / min (بعد ضخ قناة قنية داخلية لحوالي 10 للسماح بانتشار الدواء). تم غرس جرعتين من SB-334867 في 3 نانوغرام (جرعة منخفضة) و 6 نانوغرام (جرعة عالية). في نهاية التسريب ، تمت إزالة القنية الداخلية ، ووضع الستايل الخلفي في موضعه وتمت ملاحظة الوقت. بعد التسريب ، تم تقديم كمية من الطعام والماء والكحول 10 على الفور في المجموعات المعنية. تم قياس تأثير SB-334867 على الاستهلاك وملاحظته بدقة في الفترات الزمنية للتسريب 1 و 2 و 4 و 24 h على التوالي. تمت إزالة الكريات من الماء والكحول والماء ، وتم حساب الكمية المستهلكة (الكمية المستهلكة = الكمية المباعة - الكمية المتبقية على الكمية ، على سبيل المثال في نهاية 1 h).

بعد الانتهاء من الدراسة ، تمت التضحية بالفئران بجرعة قاتلة من التخدير وتم تشريح الدماغ والحفاظ عليه من أجل المعالجة النسيجية. تم تقطيع سبعة أجزاء ميكرون وملطخة بالكريمات البنفسجية لتأكيد موقع التسريبالشكل 1].

الشكل 1 

Orexin A antagonist (SB-334867) في النواة المتكئة. تمثل الحانات ، (أ) المياه و (ب) كمية الطعام من الجرذان المحقونة بـ SB-334867 في النواة المتكئة ، في 1st، 2nd، 4th وفترة 24 h الزمنية مع جرعة 0 (0.9٪ saline = Group 1) و 3 ng SB-334867 ...

التحليل الإحصائي

تم تحليل البيانات باستخدام البرنامج الإحصائي SPSS الإصدار - 16 (SPSS for Windows ، الإصدار 16.0. Chicago، SPSS Inc. USA) ؛ تم إجراء ANOVA أحادي الاتجاه لمقارنة السلوك التكميلي بين المجموعات. تم إجراء المقارنة بين بعد خاصة اختبار Tukey (الاستهلاك لكل ساعة مقارنة بشكل منفصل ، على سبيل المثال ساعة واحدة للتحكم في تناول الطعام مقابل ساعة واحدة SB-1 تناول الطعام المعالج). تم التعبير عن البيانات على أنها تعني ± خطأ معياري للمتوسط P <0.05 ، اعتبرت كبيرة.

النتائج

التجربة الأولى

تم قياس استهلاك الغذاء والماء (n = 18) في هذه المجموعة ، NAcc cannulated animals (n = 18) ، تم تقسيمها إلى مجموعات فرعية ، المجموعة 1 (0.9٪ saline infusion) ، المجموعة 2 (SB-334867-3 ng) ، المجموعة 3 (SB-334867-6 ng). تم حقن المخدرات على المستوى الثنائي في NAcc [بيانات أظهرت في الجدول 1 والشكل Figure1a، 1a, ، ب].

الجدول 1 

تأثير SB-334867 على الطعام وكمية تناول 10٪ في 1 و 2 و 4 و 24 hn= 6 في كل مجموعة)

تناول الطعام

مقارنة بالتحكم في 1 h بعد أن أظهر العلاج SB-334867 نقصًا كبيرًا (F [2، 15] = 9.171 p = 0.003) في كمية الطعام (أي المجموعة 1 مقابل المجموعة 3 ، p <0.002) ؛ بينما ، لم يلاحظ أي تغيير كبير في ساعتين (F [2 ، 2] = 15 p = 0.829) ؛ 4 h (F [2، 15] = 0.160 p = 0.854) ؛ 24 h فواصل زمنية ما بعد فُرَص الدم (F [2، 15] = 4.873 p = 0.023) (المجموعة 1 مقابل المجموعة 3 ، p <0.028 ؛ المجموعة 2 مقابل المجموعة 3 ، p <0.05).

استهلاك الماء

أظهر العلاج SB-334867 أي تأثير على كمية المياه في 1 ح (F [2 ، 15] = 0.957 p = 0.406) ؛ 2 h (ماء 2 h F [2، 15] = 0.773 p = 0.479) ؛ 4 h (F [2، 15] = 0.288 p = 0.753) الفترات الزمنية postinfusion ؛ ولكن انخفض إجمالي استهلاك المياه 24 h (F [2، 15] = 10.688 p = 0.001) مقارنة بالتحكم (مجموعة 1 مقابل مجموعة 3 ، p <0.002 ؛ المجموعة 2 مقابل المجموعة 3 ، p <0.006).

التجربة الثانية

تم قياس الكحول (10 ٪) واستهلاك المواد الغذائيةn = 18 ، البيانات في الجدول 2 و الشكل 2].

الجدول 2 

تأثيرات SB-334867 على الطعام والماء وكمية الكحول 10٪ (تفضيل الزجاجة) على 1 و 2 و 4 و 24 h
الشكل 2 

القسم النسيجي للموقع المحقون: قسم ملون كريسيل البنفسجي (7 μ) لدماغ الفئران يوضح موقع التسريب (السهم الأسود) (× 2.5)

تم تقسيم الجرذان مقننة NAcc إلى ثلاث مجموعات فرعية ، المجموعة 1 (0.9 ٪ المالحة n = 6) ، المجموعة 2 (SB-334867-3 ng ، n = 6) ، و Group 3 (SB-334867-6 ng ، n = 6).

نتائج تناول الكحول بنسبة 10٪

في علاج 1 h و 2 h SB-334867 استهلاك الكحول بشكل كبير في 1st h (F [2، 15] = 4.457 p = 0.030) ، (المجموعة 1 مقابل المجموعة 3 ، p <0.004) ، 2nd h (F [2، 15] = 11.122 p = 0.001) (المجموعة 1 مقابل المجموعة 3 ، p <0.001 ؛ المجموعة 2 مقابل المجموعة 3 ، p <0.038). ومع ذلك ، لم يكن هناك تغيير كبير في استهلاك الكحول في 4 ساعات (F [2 ، 15] = 0.709 p = 0.508) و 24 h (F [2، 15] = 2.631 p = 0.105) فواصل زمنية ، على التوالي.

تناول الطعام

في 1 h و 2 h SB-334867 المعاملة بشكل كبير (F [2 ، 15] = 4.230 p = 0.035) تناول الطعام الموهن (المجموعة 1 مقابل المجموعة 3 ، p <0.03) ؛ (F [2، 15] = 16.558 p = 0.000) (المجموعة 1 مقابل المجموعة 2 ، p <0.000 ؛ المجموعة 2 مقابل المجموعة 3 ، p <0.021) ، على التوالي ، مقارنة بالتحكم. لم يلاحظ أي تغييرات كبيرة في 4 ساعات (F [2 ، 15] = 0.070 p = 0.933). في حين انخفض إجمالي مدخول الطعام (0 – 24 h) (F [2، 15] = 4.457 p = 0.030) (المجموعة 1 مقابل المجموعة 3 ، p <0.025).

التجربة الثالثة

طعام ، 10٪ كحول ، وماء [تفضيلان للزجاجة ، الجدول 2تم قياس الاستهلاك. تم تجميع جرذان مقننة NAcc مجمعة كمجموعة 1 (0.9٪ محلول ملحي ، n = 6) ، المجموعة 2 (SB-334867-3 ng ، n = 6) ، و Group 3 (SB-334867-6 ng ، n = 6) ، تم حقنها.

تناول الطعام

علاج SB-334867 في 1 h (F [2، 15] = 5.111، p = 0.02) تناول الطعام الموهن (المجموعة 1 مقابل المجموعة 3 ، p <0.011) ولكن لم يلاحظ أي فرق كبير في 2 ساعة ، 4 ساعات (F [2 ، 15] = 0.093 p = 0.911) ، (F [2 ، 15] = 0.797 p = 0.469) ، على التوالي ، وفي 24 h أظهر كل من جرعة المضاد انخفاض في كمية الطعام (F [2، 15] = 12.698 p = 0.001) (Group 1 vs. Group 2 and Group 3، p <0.039 ، p <0.000 ، على التوالي) ، مقارنة بمجموعة التحكم.

استهلاك الماء

لم ينتج عن العلاج SB-334867 أي تغيير في كمية الماء في أي مجموعة بفاصل زمني في 1 h (F [2، 15] = 0.584 p = 0.578) و 2 h (F [2 و 15] = 0.662 p = 0.530) و 4 h (F [2 و 15] = 1.655 P = 0.224) و 24 h (F [2، 15] = 0.513 p = 0.609).

استهلاك الكحول (10٪)

تناول جرعة مخفضة من تناول جرعة SB-334867 في 1 h (F [2، 15] = 9.098 p = 0.003) ، (المجموعة 1 مقابل مجموعة 2 ومجموعة 3 ، p <0.004 ، p <0.008 ، على التوالي). لا يوجد تغيير مهم في أي مجموعة عند ساعتين (F [2، 2] = 15 p = 0.446) و 4 h (F [2 و 15] = 0.931 p = 0.416) و 24 h (F [2، 15] = 0.349 p = 0.711) ، على التوالي.

إجمالي كمية السوائل

لا يوجد تغيير كبير في أي من المجموعات ، في 1st h (F [2، 15] = 2.064 p = 0.161) ، 2nd h (F [2، 15] = 1.023 p = 0.383) ، 4th h (F [2، 15] = 1.205 p = 0.327) و 24 h (F [2، 15] = 0.484، p = 0.626).

مناقشة

كان التحوير الغذائي والماء من قبل مختلف المواد الكيميائية العصبية تحت الفحص. من بين العديد من الجزيئات المرشحة التي ثبت أنها تؤثر على سلوك التغذية ، بما في ذلك تناول الكحول ، فإن Orexins متورطة أيضًا.كان يعتقد في الأصل أن Orexins منبهات من المدخول الغذائي وتنظيم نشاط الطعام. في وقت لاحق تم العثور على أنها تؤثر على النوم والدول اليقظة. [] دوبي وآخرون. أثبتت أن الإدارة المركزية لأوريكسينس لديها دورًا موضعيًا في السلوك الاحتراكي ، مركزة بشكل أساسي في الوطاء. [] في تجربتنا الحالية ، اختبرنا تأثير مضادات Orexin A (SB-334867) على NAcc. تم تكليف NAcc بدور محوري في أنشطة الإدمان والتغذية. [[2] كما تم توريط Orexins في وساطة هذا الإجراء من NAcc.] ومع ذلك ، أظهرت NAcc منطقتين متميزة نسيجيا ، [] التي قد يكون لها اختلافات وظيفية] ويبدو أن وظائفهم تتداخل بشكل كبير.] في تجاربنا السابقة ، وجدنا أن ضخ Orexin A إلى NAcc باستخدام تقنية microinjection زاد من تناول الطعام والماء في الساعات التالية مباشرة بعد التسريب ، ولكن لم يكن هناك تفضيل خاص للكحول عند اختباره من خلال اختيارين حراريين. [] لذلك ، حاولنا حقن مضادات أوركسين A في NAcc وتحليل كمية الطعام ، وتناول الماء وتناول الكحول في الفئران ، والتي صام بين عشية وضحاها.

الاستهلاك في 1st انخفض h في الحيوانات معالجة antexist بشكل كبير. تثبت دراستنا كذلك دور Orexin A في سلوك التغذية. يقوم مستحضر Orexin من نوع 1 (OX1R) المضاد لـ SB-334867 بالتخفيف من التغذية والشرب. أظهرت Orexin A باستمرار تأثير تنشيطي على التغذية والشرب. للمضاد OX1R تقارب أكبر لـ 10 لـ Orexin A من B.,]

توجد الخلايا العصبية Orexinergic في AccSh وكلا مستقبلات orexin (OX1R و OX2R) موجودة في NAcc ، مع OX2R معبرًا بدرجة أكبر.,[Orexin] زيادة تيارات GABAergic وانخفاض التيارات N- ميثيل- D- aspartate في الخلايا العصبية المتكئة معزولة.] بالإضافة إلى ذلك ، orexins تثير الخلايا العصبية VTA الدوبامينية. [بما أن الخلايا العصبية VTA الدوبامينية تعصب وتثير الخلايا العصبية AccSh GABAergic (المثبطة) ، فإن إشارات orexin يمكن أن تزيد من التثبيط المحلي في Acc عن طريق زيادة النشاط العصبي في الـ VTA ، مما يؤدي إلى زيادة تعزيز السلوك الكمومي. ولكن هذا تناقض بالدو وكيلي ، [] الذين لم يعثروا على أي تأثير على التغذية أو نشاط حركي مع Intre-AccSh Orexin A.

اختبرنا إمكانية استخدام Orexin A كمعدّل لاستهلاك الكحولالجدول 2] مع الطعام. من دراستنا السابقة ، أوضحنا أن الفئران تفضل استهلاك الكحول في محلول 10٪ الذي تم تأكيده في دراستنا السابقة. [] لذلك في هذه الدراسة ، قدمنا ​​الكحول في هذا التخفيف بعد ضخ المخدرات إلى NAcc. لقد وجدنا انخفاضا كبيرا في تناول الكحول في الساعات التالية مباشرة لضخ مضادات Orexin A. كان الانخفاض في مدخول الطعام والماء أقل في مجموعة التسريب بجرعات منخفضة (3 ng) بينما كان أعلى في المجموعة عالية الجرعة (6 ng). من أجل اختبار تفضيل الكحول ، قمنا بتزويد الجرذان بشرطين لاختيار زجاجة ، حيث تم توفير زجاجة مياه واحدة وأخرى تحتوي على كحول 10٪ في وقت واحد. بعد ضخ المضاد Orexin A أنتجت انخفاض كبير في تناول الطعام وتناول الكحول. تم العثور على هذا النوع من التراجع على حد سواء في جرعة منخفضة وعالية ولكن يقتصر على 1st ح بعد التسريب. ومع ذلك ، كان الانخفاض في تناول الطعام أكثر ملحوظة مقارنة بالماء أو الكحول. يعطي هذا الدليل دعمًا لإشراك Orexin A في تنظيم تناول الطعام ولكن لا يدعم إمكانية مشاركة Orexin A في تفضيل الكحول.

الدعم المالي والرعاية

قسم التكنولوجيا الحيوية ، جزء من مشروع ممول من DBT ، المرجع: المرجع: BT / PR14012 / MED / 30 / 315 / 2010 بتاريخ 30.09.2010 Government of India.

تضارب المصالح

لا يوجد هناك أي تضارب للمصالح.

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون قسم التكنولوجيا الحيوية ، حكومة الهند ، على الدعم المالي. كلية طب كاستورا ، مانجالور ، جامعة مانيبال ، للتسهيلات المقدمة.

مراجع حسابات

1. Trojniar W، Plucinska K، Ignatowska-Jankowska B، Jankowski M. Damage to the nucleus accumbens shell but not core impairs ventral tegmental area stimulation-induced feeding. J Physiol Pharmacol. 2007 و 58 (Suppl 3): 63 – 71. [مجلات]
2. مارتي VN ، Spigelman I. تغييرات طويلة الأمد في خصائص الغشاء ، والتيارات KC ، والتيارات المتشابهات glutamatergic من النواة المتكئة المتوسطة الخلايا الشوكية في نموذج الجرذ من الاعتماد على الكحول. جبهة عصبيه. 2012، 6: 86. [بك المادة الحرة] [مجلات]
3. Henderson MB، Green AI، Bradford PS، Chau DT، Roberts DW، Leiter JC. التحفيز العميق للدماغ من النواة المتكئة يقلل من تناول الكحول في الجرذان المفضلة للكحول. Neurosurg Focus. 2010، 29: E12. [مجلات]
4. Stratford TR، Kelley AE. GABA في النواة المتكئة قذيفة تشارك في التنظيم المركزي لسلوك التغذية. ي Neurosci. 1997، 17: 4434-40. [مجلات]
5. Hernandez L، Lee F، Hoebel BG. في وقت واحد microdialysis والأمفيتامين التسريب في النواة المتكئة ومخطط من الفئران تتحرك بحرية: زيادة في الدوبامين خارج الخلية والسيروتونين. الدماغ ريس الثور. 1987، 19: 623-8. [مجلات]
6. Hernandez L، Hoebel BG. التغذية والتحفيز الوطائي يزيدان من دوران الدوبامين في المتكئين. فيسيول بيهاف. 1988، 44: 599-606. [مجلات]
7. Maejima Y، Sakuma K، Santoso P، Gantulga D، Katsurada K، Ueta Y، et al. دارة الأوكسيتوسينيك من نواة البطينين فوق المفرط و supraoptic لتقوم بتشكيل الخلايا العصبية في POMC في الوطاء. FEBS Lett. 2014، 588: 4404-12. [مجلات]
8. جاناراجا ب ، جيجاناثان PS. تأثير اللوزة القاعدية الباطنية وآفات طور المهاد البطىء الباطني على الابتلاع وتفضيل الذوق في الجرذان. Indian J Med Res. 2000، 112: 65-70. [مجلات]
9. Narayanan NS، Guarnieri DJ، DiLeone RJ. الهرمونات الأيضية ودوائر الدوبامين والتغذية. الجبهة Neuroendocrinol. 2010، 31: 104-12. [بك المادة الحرة] [مجلات]
10. الحكيمة RA. الدوبامين والتعلم والتحفيز. نات ريف نيوروسكي. 2004، 5: 483-94. [مجلات]
11. Koob GF. الدوائر العصبية من إدمان الكحول: التخليق من النماذج الحيوانية. كتيب اليد Neurol. 2014، 125: 33-54. [مجلات]
12. Sakurai T، Amemiya A، Ishii M، Matsuzaki I، Chemelli RM، Tanaka H، et al. Orexins ومستقبلات orexin: عائلة من neuropeptides hypothalamic والمستقبلات المرتبط بالبروتين G التي تنظم سلوك التغذية. زنزانة. 1998، 92: 573-85. [مجلات]
13. Liu Y، Zhao Y، Ju S، Guo L. Orexin A upregulates the protein expression of OX1R ويعزز تكاثر الخلايا السرطانية المعوية SGC-7901 من خلال مسار إشارة ERK. Int J Mol Med. 2015، 35: 539-45. [مجلات]
14. Mayannavar S، Rashmi KS، Rao YD، Yadav S، Ganaraja B. Effect of orexin-A infusion in to the nucleus accumbens on consummatory behavior and alcohol alcohol preferference in male Wistar rat. الهندي J Physiol Pharmacol. 2014، 58: 319-26. [مجلات]
15. Yamada H، Okumura T، Motomura W، Kobayashi Y، Kohgo Y. Inhibition of food intake by central injection of anti-orexin antibody in fasted pars. Biochem Biophys Res Commun. 2000، 267: 527-31. [مجلات]
16. Smart D، Sabido-David C، Brough SJ، Jewitt F، Johns A، Porter RA، et al. SB-334867-A: أول مستقبلات orexin-1 الانتقائية. Br J Pharmacol. 2001، 132: 1179-82. [بك المادة الحرة] [مجلات]
17. Paxinos G، Watson C. London: Academic Press؛ 1998. الدماغ الفئران في الإحداثيات التجسيمي.
18. Mayannavar S، Rashmi KS، Deshpande K، Pai SR، Ganaraja B. Preparation of permanent cannula for intracranial micro-infusion of neuroactive materials in small animals. Int J Innov Res Sci Eng Technol. 2013، 2: 6032-8.
19. Willie JT، Chemelli RM، Sinton CM، Yanagisawa M. To eat or to sleep ؟. Orexin في تنظيم التغذية والاستيقاظ. انو ريف نيوروسكي. 2001، 24: 429-58. [مجلات]
20. Thorpe AJ، Kotz CM. Orexin A في النواة المتكئة ينشط التغذية والنشاط الحركي. الدماغ الدقة. 2005، 1050: 156-62. [مجلات]
21. Dube MG، Kalra SP، Kalra PS. تناول الطعام من قبل الإدارة المركزية ل orexins / hypocretins: تحديد مواقع ما تحت المهاد من العمل. الدماغ الدقة. 1999، 842: 473-7. [مجلات]
22. كيلي AE. السيطرة الجسدية البطنية للدوافع الشهية: الدور في السلوك الاحتقاني والتعلم المتعلق بالمكافأة. Neurosci Biobehav Rev. 2004 ؛ 27: 765 – 76. [مجلات]
23. Salgado S ، Kaplitt MG. The Nucleus Accumbens: A Review Review. ستيركتيك فانوك Neurosurg. 2015، 93: 75-93. [مجلات]
24. Ramaswamy C ، Ghosh S ، Vasudev R. تغيير تفضيل المواد الغذائية من حيث الطعم والقيمة الغذائية بعد آفة اثنين من المناطق الفرعية من المتكئة نواة. Indian J Med Res. 1998، 108: 139-44. [مجلات]
25. Stratford TR، Kelley AE. GABA في النواة المتكئة قذيفة تشارك في التنظيم المركزي لسلوك التغذية. ي Neurosci. 1997، 17: 4434-40. [مجلات]
26. Haynes AC، Jackson B، Overend P، Buckingham RE، Wilson S، Tadayyon M، et al. آثار إدارة المزمنة داخل وخارج المزرعة من الأوروتينات على التغذية في الفئران. الببتيدات. 1999، 20: 1099-105. [مجلات]
27. Muroya S، Funahashi H، Yamanaka A، Kohno D، Uramura K، Nambu T، et al. تتفاعل Orexins (hypocretins) مباشرة مع الخلايا العصبية neuropeptide Y ، و POMC ، والمستجيبة للجلوكوز لتنظيم إشارات Ca 2 + بطريقة متبادلة إلى الليبتين: مسارات عصبية Orexigenic في الوطاء الوسيط. Eur J Neurosci. 2004، 19: 1524-34. [مجلات]
28. Cluderay JE، Harrison DC، Hervieu GJ. توزيع البروتين لمستقبلات orexin-2 في الجهاز العصبي المركزي الفئران. Regul Pept. 2002، 104: 131-44. [مجلات]
29. Lu XY، Bagnol D، Burke S، Akil H، Watson SJ. التوزيع التفاضلي والتنظيم لـ OX1 و OX2 orexin / hypocretin receptor messenger RNA في الدماغ عند الصيام. هورم بيهاف. 2000، 37: 335-44. [مجلات]
30. Martin G، Fabre V، Siggins GR، de Lecea L. Interaction of hypocretins with neurotransmitters in the nucleus accumbens. Regul Pept. 2002، 104: 111-7. [مجلات]
31. Nakamura T، Uramura K، Nambu T، Yada T، Goto K، Yanagisawa M، et al. يتم توسط hyperlocomotion المستحثة Orexin والقوالب النمطية من قبل نظام الدوبامين. الدماغ الدقة. 2000، 873: 181-7. [مجلات]
32. بالدو BA ، كيلي AE. ضخ Amylin في نواة الفئران المتكئفين بشكل فعال يخفض النشاط الحركي والسلوك الاحتقاني. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001، 281: R1232-42. [مجلات]
33. Mayannavar SK، Shiva RK، Aithal K، Bhat RM، Ganaraja B. Effect of dual lesions of the nucleus accumbens on consummatory behavior in Wistar rat. J Pharm Res. 2013، 7: 263-6.
يتم توفير مقالات من مجلة الهندي للصيدلة من هنا منشورات ميدكنوو