قمنا بمقارنة إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في النواة المتكئة من الأنواع التي تظهر نظم تزاوج مختلفة لدراسة التفاعلات المحتملة بين التنظيم الاجتماعي وتعاطي المخدرات. لم نعثر على أي نوع أو اختلافات إقليمية في الدوبامين القاعدي خارج الخلية ، ومع ذلك ، كان لدى الزناجات الأحادية الزيادات زيادات أكبر وأطول أمدا في الدوبامين خارج الخلوي بعد علاج الأمفيتامين مقارنة بالفيروسات الخاطئة. ثم فحصنا ما إذا كانت الزيادة التي يسببها الأمفيتامين في الدوبامين خارج الخلية يمكن أن تحفز الروابط الزوجية في فئران الزواج الأحادي. لقد وجدنا أنه على الرغم من زيادة الدوبامين في النواة المتكئة ، فإن إدارة الأمفيتامين لم تحفز الروابط الزوجية في فئران البراري الذكرية إلا إذا كانت الحيوانات قد عولجت لمنع تنشيط مستقبلات D1 ، والتي من المعروف أنها تمنع تكوين الرابطة الزوجية. تدعم هذه النتائج الاقتراحات التي تشير إلى أن الارتباط الاجتماعي وتعاطي المخدرات يشتركان في الركيزة العصبية الشائعة.

المواد

واستخدمت سهول البراري البالغة وفؤوس المروج لتقييم آثار علاج الأمفيتامين على مستويات خارج الخلوي من الدوبامين ومستقلبات الدوبامين DOPAC و HVA في النواة المتكئة. وكانت الموضوعات الذكور المربى الأسير ينحدر من السكان من جنوب ولاية إلينوي. كانت المستعمرات يتم تجاوزها بشكل دوري للحفاظ على التباين الوراثي. تم تفكيك الجراء في أيام 21 تقريبًا من العمر وأقاموا في أزواج من نفس الجنس في أقفاص من طراز علب الأحذية البلاستيكية (20 × 50 × 40 cm) مع فترة تشغيل ضوئي 14L: 10D و libitum الإعلانية الغذاء (بورينا أرنب تشاو تستكمل مع زيت بذور عباد الشمس السوداء) والماء. تم نقل الحيوانات لتنظيف الأقفاص أسبوعيا. تم إيواء الأنواع والجنس بشكل منفصل. تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل جامعة ولاية فلوريدا رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي.

Microdialysis التحقيق البناء والغرس

شيدت تحقيقات Microdialysis كما هو موضح سابقًا (كورتيس وآخرون ، 2003) باستثناء المنطقة النشطة كانت 1.5 mm والوزن الجزيئي للقطع للغشاء كان 18Kd. تحقيقات مع هذا التصميم لديها استرداد الدوبامين من 5 - 7 ٪. تم زرع مجسات مجسمة في النواة اليسرى تتكوم (إحداثيات من bregma: 2.1 الأمامي ، مم 0.6 الجانبي ، 6.3 بطني) تحت التخدير بنتاباربيتول الصوديوم (1 mg / 10 كجم وزن الجسم) والحيوانات سمحت لاستعادة بين عشية وضحاها. تم تحسين مجسات باستمرار في 2.3 ul / min مع محلول متساوي التوتر للصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم (144 mM NaCl ، 2.8 mM KCl ، 1.2 mM CaCl₂و 0.9 mM MgCl₂ (تم الحفظ و كورتيس ، 1993)).

جمع العينات وتحليل ديليسات

تم جمع عينات الدياليسات في قوارير تحتوي على 5ul من حمض البيركلوريك 0.1N وتم تجميدها على الفور عند درجة حرارة N80 حتى يتم تحليلها. تم تحديد مستويات Dialysate من الدوبامين ، DOPAC ، و HVA باستخدام تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء (HPLC) مع الكشف الكهروكيميائي (ECD ، ESA ، Inc. ، Chelmsford MA ، الولايات المتحدة الأمريكية). لكل عينة ، تم حقن 45ul من غسيل الكلى في العمود. تم فصل التحليلات باستخدام الوحدة النمطية للتحالفات المنفصلة (Waters، Inc. ، Milford MA ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، وعمود MD-150 (ESA ، Inc.) مع مرحلة متنقلة (معدل التدفق 0.7 ul / min) تتكون من ثنائي هيدروجين الصوديوم 75 mM أحادي الهيدرات الفوسفاتية (EM Science ، واشنطن ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، ملح الصوديوم 1.7-mM 1-octanesulfonic (Sigma ، سانت لويس ، MO ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، 0.01٪ triethylamine (Aldrich ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، 25uM EDTA (Fisher، Pittsburgh، PA) ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، درجة الحموضة المعدلة إلى 3.0 مع ~ 2ml / لتر من 85 ٪ حمض الفوسفوريك (فيشر). تم تحقيق الكشف عن الحليلة عن طريق أكسدة العينات أولاً في 400mV ، تليها الاختزال عند N350mV. تم قياس كمية DOPAC و HVA باستخدام قمم الأكسدة بكسب منخفض ، في حين تم قياس كمية الدوبامين باستخدام قمم الاختزال عند الكسب العالي. تم تحويل مناطق الذروة إلى كميات (pg analyte / 45 ul ، لم يتم تصحيحها لاستعادة التحقيق) من خلال مقارنات مع القمم المنتجة باستخدام معايير التركيز المعروفة. كان الحد الكمي للدوبامين ~ 2 pg / 45 ul injection ، وكان حد الكشف ~ 0.5 pg / 45 ul injection.

الآثار الحادة لعلاج الأمفيتامين المحيطي

بعد الانتعاش بين عشية وضحاها ، تم جمع أربع عينات أساسية 20 دقيقة ، وبعد ذلك تلقى كل ذكر حقنة داخل الصفاق (IP) إما من وزن الجسم 200ul / 40g من المياه المالحة أو من المالحة التي تحتوي على 3mg / kg من الأمفيتامين. ثم تم جمع العينات على فترات عشرين دقيقة لمدة ثلاث ساعات وتحليلها باستخدام HPLC-ECD.

آثار الأمفيتامين داخل النواة تتكدس

تم استخدام مجموعتين إضافيتين من الذكور من كل الأنواع لفحص آثار الأمفيتامين التي تدار مباشرة في NAcc عن طريق التحليل الجزئي العكسي أثناء جمع عينات لتحليل الدوبامين. في المجموعة الأولى ، بعد أخذ عينات خط الأساس ، تم تحويل سائل الغسيل الكلوي إلى سائل يحتوي على 1 mM الأمفيتامين لمدة ثلاث فترات عشرين دقيقة متبوعة بالعودة إلى سائل غسيل الكلى القياسي لمدة ساعتين أخريين. تم تصميم هذه التجربة لتقييم الاستجابات قصيرة الأجل المحفزة لعلاج الأمفيتامين. في المجموعة الثانية ، بعد أخذ العينات الأساسية ، تم استبدال سائل غسيل الكلى بسائل يحتوي على الأمفيتامين 100 uM. بعد ذلك ، تم زيادة مستويات الأمفيتامين بزيادة التركيز بعد كل عينة ثانية. كانت تركيزات الأمفيتامين التي تم اختبارها هي 0 و 100 و 200 و 400 و 800 uM و 1 mM. نظرًا لأنه تطلب حوالي 12 دقيقة لتركيز جديد من الأمفيتامين للوصول إلى المنطقة النشطة من المسبار بعد التغييرات بين المحاليل ، كانت العينة الأولى في كل تركيز عينة انتقالية ، بينما كان تركيز الأمفيتامين المستهدف موجودا لمدة ثلاث دقائق قبل ، ثم طوال فترة أخذ العينات الثانية عند كل تركيز. تم تصميم هذه التجربة لاختبار الاستجابات طويلة الأجل لعلاج الأمفيتامين.

تقييم التنسيب التحقيق الجزئي التنسيب

في نهاية فترة أخذ العينات من التحليل الجزئي ، أعطيت الحيوانات جرعة زائدة من بنتاباربيتول الصوديوم وتمت إزالة العقول لتقييم مواضع التحقيق. تم تقسيم العقول في 40µm على ناظم البرد وكانت المقاطع من خلال NAcc مثبتة على ذوبان الجليد على شرائح المجهر. تم تقييم موضع التحقيق في الأنسجة التي تم تركيبها حديثًا ، أو في بعض الحالات ، في الأنسجة الملطخة بـ nissl. تم تحديد الموضع باستخدام الحدود الإقليمية الموصوفة من قبل Paxinos و Watson (1998). تم استخدام جنو الكالس الجسم لتحديد الأمامي من الموضع الخلفي داخل NAcc. واعتبرت تحقيقات مع المسارات الإنسي إلى البطين الجانبي لتكون في قذيفة NAcc ، في حين أن تلك مع المسارات الجانبية للبطين تعتبر في قلب NAcc. لإدراجها في الدراسة ، يجب أن يكون 80٪ على الأقل من المنطقة النشطة إما داخل القلب أو الغلاف. تم استبعاد الحيوانات ذات المجسات التي امتدت أجزاء كبيرة من أكثر من منطقة واحدة.

آثار علاج الأمفيتامين على تكوين تفضيل الشريك

في التجربة الأولى ، تلقت فئران البراري الذكرية (n = 7 – 10 / group) حقن IP من 200 ul / 40 g من وزن الجسم المالح أو المالحة التي تحتوي على 0.5 أو 1.0 أو 3.0 mg / kg من الأمفيتامين. ثم تم إقران كل ذكر مع أنثى غير متقبلة جنسياً من المبيض بالحجم والوزن مماثلة لمدة ست ساعات من المعاشرة غير الجنسية. تم تصوير التفاعلات بين أعضاء كل زوج للتحقق لاحقًا من أن التزاوج لم يحدث أثناء المعاشرة ولتقييم العجز السلوكي المحتمل الناجم عن العلاج بالعقاقير.

مباشرة بعد فترة المعاشرة لمدة ست ساعات ، تم اختبار كل ذكر لتفضيل شريك (Williams et al.، 1992). يتكون جهاز اختبار تفضيل الشريك من قفص محايد (20 × 50 × 40 cm) متصل بواسطة أنابيب إلى أقفاص متماثلة ، أحدها يحتوي على شريك مألوف بينما يحتوي الآخر على أنثى غير مألوفة لم يتفاعل معها الذكر أبدًا . تم ربط الإناث في أقفاصهم وبالتالي لم يكن لديهم اتصال مع بعضهم البعض ، في حين أن موضوع الذكور كان الوصول غير المقيد إلى أقفاص الثلاثة. قام برنامج كمبيوتر مخصص (R. Henderson ، جامعة ولاية فلوريدا) يستخدم سلسلة من الحزم الضوئية عبر أنابيب التوصيل بمراقبة حركة الذكور بين الأقفاص. استمر الاختبار لـ 3 h. مرة أخرى ، تم تصوير الحيوانات بالفيديو للتحليل السلوكي المفصل. وشملت المتغيرات التي تم تقييمها الوقت الذي يقضيه في اتصال وثيق مع كل أنثى تحفيزية كتدبير للسلوك الانتسابي ، ومقدار الوقت الذي يقضيه في القفص المحايد كمقياس للسلوك غير الاجتماعي العام ، وعدد المعابر بين الأقفاص كمقياس لل النشاط العام.

في التجربة الثانية ، تم حقن فوهات البراري الذكرية (IP) باستخدام 100 ug / kg من SCH23390 ، وهو مضادات مستقبلات الدوبامين من النوع D1. بعد ثلاثين دقيقة تلقى كل ذكر إما مركبة أو 1mg / kg أمفيتامين (ip) ، وتم إقرانه مع أنثى لـ 6 h ، ثم تم اختباره لمعرفة تفضيل الشريك كما هو موضح أعلاه.

تحليل البيانات

واستخدمت كميات مطلقة من الدوبامين الديواليت للأنواع ، الإقليمية ، وبين مقارنات مجموعات العلاج من الكميات الأساسية عن طريق تحليل التباين (ANOVA) (الإحصاء). لهذه المقارنات ، تم استخدام متوسط ​​عينات خط الأساس الأربعة لكل حيوان. يتم تقديم وصف تفصيلي لمختلف مجموعات العوامل المستخدمة في ANOVAs مع النتائج. تم إجراء مقارنات بين أنواع DOPAC و HVA القاعدية باستخدام اختبارات t مستقلة.

بالنسبة لجميع المقارنات الأخرى ، تم التعبير عن كميات الدوبامين أو مستقلباته في كل عينة أساسية وعينة ما بعد الأمفيتامين كنسبة مئوية من متوسط ​​كمية خط الأساس. ثم تم استخدام هذه القيم في مقاييس متكررة ANOVAs مع التغيير في كمية التحليل عبر الوقت كقياس متكرر. في عدد قليل من الحالات ، كان من الضروري تقدير قيم العينات المفقودة لاستخدام تحليلات المقاييس المتكررة. في هذه الحالات ، تم حساب متوسط ​​جميع العينات للفترة الزمنية المناسبة. ثم تم استخدام الاستيفاء الوسيط لتوليد التقدير الثاني للقيمة المفقودة. ثم تم استخدام متوسط ​​هاتين القيمتين لاستبدال قيمة العينة المفقودة. لم يكن لأي حيوان مدرج في التحليلات أكثر من قيمة عينة واحدة تم إنشاؤها بهذه الطريقة. تم استخدام تحليلات Student-Neuman-Keuls (SNK) اللاحقة لمواصلة دراسة التأثيرات أو التفاعلات الرئيسية المهمة (p <0.05). مرة أخرى ، يتم تقديم أوصاف العوامل المختلفة المستخدمة في ANOVA مع النتائج. لكي يتم اعتبار العينة مختلفة بشكل كبير عن خط الأساس ، يجب أن تكون تلك العينة مختلفة بشكل كبير عن ثلاثة على الأقل من عينات خط الأساس الأربعة كما تم تقييمها بواسطة تحليل SNK اللاحق. تم تقييم تأثيرات العلاج على تفضيلات الشريك باستخدام اختبارات t المزدوجة لمقارنة وسائل المجموعة لمقدار الوقت الذي يقضيه في اتصال وثيق مع الشريك مقابل الشخص الغريب. تم إجراء اختبارات السلوكيات الأخرى أثناء اختبار تفضيل الشريك باستخدام ANOVAs متبوعة بتحليلات SNK اللاحقة عند العثور على تأثيرات أو تفاعلات رئيسية مهمة.

مقارنات بين الأنواع والمنطقة وشبه النواة لمستويات الدوبامين القاعدية

تم استخدام ANOVA ثلاثي الاتجاهات لمقارنة مستويات الدوبامين الأساسية. اجتمع ما مجموعه حيوانات 48 مع معايير تحديد موقع التحقيق (الشكل 1) لإدراجها في الأنواع (n = 20 molesow voles molow؛ 28 praolie voles) ، والمنطقة (n = 29 rostral؛ 19 caudal) و sub-nucleus (n = 18 core؛ 30 shell). الدوبامين القاعدي خارج الخلية (الجدول 1) لم تختلف بين الأنواع (F_1,40 = 0.08 ، p = 0.78) ، النوى الفرعية (F_1,40 = 0.85 ، p = 0.36) ، أو المستويات المنقولة / الذيلية (F_1,40 = 0.33 ، p = 0.57) ولم تكن هناك تفاعلات ذات دلالة إحصائية.

مقارنات الأنواع بعد إعطاء الأمفيتامين المحيطي

تلقى مرج وفول البر الذكور أي من وزن الجسم 200ul / 40g من الملكية الفكرية للمركبات المالحة (ن = 5 لكل الأنواع) أو من المياه المالحة التي تحتوي على 3 مغ / كغ من الأمفيتامين (ن = XOLUM فوهات المرج ، 8 voles مرج) ANOVA في اتجاهين باستخدام الأنواع والعلاج كعوامل لم تكشف عن وجود فروق في مستويات الدوبامين الأساسية (الجدول 2) إما بين الأنواع (F_1,23 = 1.29 ، p = 0.27) أو بين مجموعات العلاج (F_1,23 = 0.97 ، p = 0.33) ، على الرغم من وجود تفاعل كبير (F_1,23 = 5.11 ، ص = 0.04). لم يكشف التقييم بعد التفاعل عن وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين الأنواع داخل مجموعات العلاج أو بين مجموعات العلاج ، على الرغم من وجود اختلاف هامشي بين مجموعات الأمفيتامين والمالحة لفئران المرج (ع = 0.08).

أدت الإدارة المحيطية لـ 3mg / kg من الأمفيتامين إلى زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في NAcc في كلا النوعين (F_1,15 = 7.27 ، ف <0.02) ؛ ومع ذلك ، اختلف حجم ومدة الزيادة (مقارنة الأنواع F_1,15 = 17.10 ، ف <0.01 ؛ الأنواع حسب التفاعل الزمني و_12,180 = 2.24 ، ف <0.02) بين الأنواع (الشكل 2). في فئران البراري ، زاد الأمفيتامين من الدوبامين خارج الخلية إلى حوالي 275٪ من خط الأساس ، وعلى الرغم من وجود انخفاض تدريجي ، ظلت مستويات الدوبامين أعلى بكثير من خط الأساس لفترات أخذ العينات لمدة عشرين دقيقة على الأقل. في المقابل ، زاد الأمفيتامين الدوبامين خارج الخلوي فقط إلى حوالي 5٪ من خط الأساس في فوهات المرج ، وكانت المستويات مرتفعة بشكل كبير على خط الأساس فقط لمدة دقائق 175. لم تتغير مستويات الدوبامين بعد المعالجة المالحة في كلا النوعين. شوهد هذا النمط لكميات مطلقة من الدوبامين وكذلك بالنسبة للتغير في المئة من خط الأساس. عندما تمت مقارنة الكميات المطلقة من الدوبامين المستخرجة في كل عينة بين فئران المرج والمرج التي تلقت علاج الأمفيتامين ، كان هناك تأثير كبير على الأنواع (F_13,117 = 8.09 ، ف <0.001). بمقارنة النقاط الزمنية الفردية ، لم تكن هناك فروق بين الأنواع بين أي من القيم الأساسية ، لكن فئران البراري عرضت كميات مطلقة أكبر من الدوبامين خارج الخلية (30.5 ± 9.8 جزء من الغرام / عينة) بعد إعطاء الأمفيتامين مقارنة بفئران المرج (18.7 ± 4.2 بيكوغرام / عينة) .

مقارنات الأنواع لإدارة الأمفيتامين في موقع معين

أدى إعطاء 1mM الأمفيتامين في NAcc عبر موقع معين عن طريق التحليل الدقيق العكسي إلى زيادة كبيرة في مستويات الدوبامين خارج الخلوي إلى 2000٪ تقريبًا من خط الأساس في كلا النوعين (n = vole meadow mole and voles praineie voles) الشكل شنومكسا). علاوة على ذلك ، كانت أحجام وفترة الاستجابات متشابهة في كلا النوعين. وبالمثل ، لم يتم العثور على اختلافات في الأنواع عندما زاد تركيز الأمفيتامين ببطء على مدار عدة ساعات (ن = 4 voles meadow و 4 voles prairie) ؛ الشكل شنومكسب). في هذه التجربة ، زاد غسيل الكلى العكسي لـ 100 uM amphetamine من الدوبامين خارج الخلية إلى حوالي 700٪ من خط الأساس. استمر هذا المستوى من إطلاق الدوبامين ، لكنه لم يزداد أكثر على الرغم من الزيادة في نهاية المطاف بعشرة أضعاف في تركيز الأمفيتامين. لم تكن هناك اختلافات في الدوبامين القاعدي خارج الخلية سواء بين المجموعات التجريبية (F_1,13 = 0.001 ، p = 0.97) أو بين الأنواع (F_1,13 = 0.001 ، p = 0.98)

آثار الأمفيتامين على مستقلبات الدوبامين في NAcc

بشكل عام ، لم تكن هناك فروق في الأنواع في مستويات خط الأساس إما DOPAC (مرج 1159.7 ± 295.9 ، مرج 1011.2 ± 171.4 ؛ t = 0.56 أو p = 0.58) أو HVA (prairie 1033.5 ± 162.2؛ m = 976.8 165.7). تسببت الإدارة المحيطية للأمفيتامين في انخفاض كبير في مستويات خارج الخلية من DOPAC (F_12,108 = 13.54 ، ف <0.001) (الشكل شنومكسا). كما هو الحال مع الدوبامين ، كان حجم الاستجابة أصغر والمدة أقصر في فئران المرج مقارنة مع فئران البراري. إن إعطاء 1mM الأمفيتامين في NAcc عبر موقع معين عن طريق غسيل الكلى العكسي انخفض بشكل كبير مستويات DOPAC خارج الخلية (F_12,132 = 23.06، p <0.001) في كلا النوعين (الشكل شنومكسب). بقيت مستويات الاكتئاب طوال فترة الاختبار على الرغم من حقيقة أن محلول الأمفيتامين تم استبداله بسائل غسيل الكلى الطبيعي بعد ثلاث عينات فقط. أنتجت زيادات كبيرة من الأمفيتامين في NAcc نمط مماثل من الانخفاض في مستويات DOPAC خارج الخلية (F_12,48 = 15.70 ، ف <0.001) ؛ ومع ذلك ، أنتج بروتوكول الإدارة هذا تأثيرًا كبيرًا على الأنواع (F._1,4 = 17.18، p <0.02) ونوع من خلال تفاعل المعالجة (F_12,48 = 2.24 ، ف <0.03). على الرغم من أن كلا المجموعتين أظهرت انخفاضًا في DOPAC خارج الخلية ، إلا أن التأثير كان أكثر قوة في فحول المرج (الشكل شنومك). لم تتأثر المستويات خارج الخلية من HVA بالإدارة الطرفية أو الخاصة بالموقع في كلا النوعين (جميع قيم p> 0.20 ، البيانات غير معروضة).

آثار الأمفيتامين على الترابط الزوجي

كما هو متوقع ، تعرض الذكور المعالجون بمحلول ملحي يتعرضون لامرأة مبيض للبيض لمدة ست ساعات من الاتصال غير الجنسي للانتماء غير الانتقائي (الشكل شنومكسا) عند إعطاؤهم الاختيار فيما بعد بين الأنثى المألوفة والإناث غير المألوفة المبيضين (t = 0.69 ، p = 0.51). فشلت معالجة الأمفيتامين في أي من الجرعات الثلاث أيضًا في تفضيل الشريك (0.5 mg / kg: t = 0.71 ، p = 0.50 ؛ 1.0 mg / kg: t = 1.26 ، p = 0.29 ؛ 3 mg / kg: t = 0.05 ، ع = 0.96). ومع ذلك ، عند إعطاء 1 mg / kg من الأمفيتامين بعد المعالجة السابقة مع مضادات مستقبلات الدوبامين من نوع D1 SCH23390 (الشكل شنومكسب) ، أظهر الذكور تفضيلًا للتواصل مع الشريك (t = 2.46 ، p <0.05). أظهرت الحيوانات التي تم إعطاؤها SCH23390 متبوعًا بحقنة ملحية سلوكًا ارتباطًا غير انتقائي مشابهًا لتلك التي شوهدت للذكور الضابطة الأخرى (t =. لم تكن هناك عيوب سلوكية واضحة مرتبطة بأي من العلاجات (الجدول 3). على وجه التحديد ، فإن إجمالي الوقت الذي يقضيه في اتصال وثيق مع الإناث لا تختلف بين المجموعات (F_5,46 = 0.46 ، ص = 0.80). السلوكيات غير الاجتماعية مثل الوقت الذي يقضيه في القفص المحايد (F_5,46 = 0.25 ، p = 0.94) ونشاط الحركة (F_5,46 = 1.46 ، p = 0.23) لم تتأثر أيضًا بالمعالجة.

أنواع الاختلافات في استجابة الدوبامين NAcc للأمفيتامين

كان لدى فئران البراري الذكرية زيادة أقوى وأطول أمداً في الدوبامين خارج الخلية في NAcc بعد إعطاء الأمفيتامين المحيطي مقارنة بفئران المرج. تشير هذه الملاحظة إلى أن الشرطيات الأحادية الزواج قد تكون أكثر حساسية لتأثيرات الأمفيتامين من الأنواع المختلطة. وهكذا ، في الأنواع الأحادية الزواج ، قد تكون تأثيرات التعزيز الإيجابي للعقاقير مثل الأمفيتامين أقوى من تلك التي تعاني منها الأنواع المختلطة. بدلاً من ذلك ، يمكن أن تشير الاختلافات بين الأنواع في إطلاق الدوبامين الناجم عن المخدرات إلى أن جرعة الأمفيتامين التي تعزز للفسحات غير المتجانسة يمكن أن تنتج مثل هذه الاستجابة المكثفة في فئران الزواج الأحادي بحيث تكون مكرهة (Orsini et al.، 2004). في كلتا الحالتين ، يمكن تضخيم التغييرات في المسارات المركزية المرتبطة بتعاطي المخدرات في الأنواع الأحادية الزواج.

لم نعثر على اختلافات إقليمية في مستويات الدوبامين القاعدية خارج الخلوية في فئران المرج والمروج ، ولم نر أي اختلافات في الأنواع عند إعطاء الأمفيتامين مباشرة إلى NAcc. توفر هذه النتائج دليلًا إضافيًا على أن الاختلافات بين الأنواع في أنظمة التزاوج على شكل شُعب لا تنتج على الأرجح عن اختلافات جوهرية في دائرة الدوبامين العصبية (كورتيس وآخرون ، 2003). بدلاً من ذلك ، من المحتمل أن تنشأ الاختلافات في الأنواع عن اختلافات طفيفة في إطلاق الدوبامين أو خلوصه ، في توزيع أو كثافة مستقبلات الدوبامين ، أو في تفاعلات الدوبامين مع أنظمة ناقل عصبي أخرى (ليو وانغ ، 2003; ليم ويونغ ، 2004). منذ الأمفيتامين يستهدف نقل الدوبامين (جونز وآخرون ، 1998) ، يشير نقص الاختلافات في الأنواع في المستويات المحفزة استجابةً لإدارة الأمفيتامين الخاصة بالموقع إلى أن الأنواع لا تختلف في كثافة أو وظيفة ناقلات الدوبامين. بشكل سطحي ، يشير عدم وجود اختلافات في الأنواع استجابةً للإدارة الأمفيتامينية المستدامة أيضًا إلى أن الأنواع لا تختلف في قدراتها على إنتاج الدوبامين. ومع ذلك ، فإن اختلاف الأنواع في DOPAC خارج الخلية بعد المعالجة المستمرة للأمفيتامين قد يجادل ضد مثل هذا التفسير (جونز وآخرون ، 1998). كما هو الحال مع الدوبامين ، كانت تأثيرات الأمفيتامين على DOPAC خارج الخلوي أكبر وأطول مدة في فئران البراري منها في فئران المرج بعد الإعطاء المحيطي ، لكن عندما أُدخلت الأمفيتامين مباشرة في NAcc ، كان هناك انخفاض كبير في DOPAC في فئران المرج. بالنظر إلى عدم وجود فروق في الأنواع في الدوبامين خارج الخلوي بعد علاج الأمفيتامين في نفس الحيوانات ، فمن غير الواضح كيفية تفسير هذه النتائج. أحد الاحتمالات هو أن الانخفاض الكبير في DOPAC خارج الخلية بعد إعطاء الأمفيتامين الخاص بالموقع في فتحات المروج قد يعكس مستويات أقل من الدوبامين داخل الخلايا في فتحات الخلط. تجدر الإشارة إلى أنه لا يمكننا استبعاد احتمال أن الاختلافات بين الأنواع التي شوهدت بعد إعطاء الأمفيتامين المحيطي قد تعكس ببساطة اختلافات الأنواع في القدرة على استقلاب الأمفيتامين.

الأمفيتامين والربط الزوجي

والنتيجة الرئيسية الثانية في هذه الدراسة هي أن المعالجة بالأمفيتامين لم تحفز تفضيلات الشريك في غياب الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين D1. على السطح ، هذه نتيجة غير متوقعة. ترتبط الزيادات في الدوبامين خارج الخلية في NAcc بتكوين زوج الرابطة (غينغريتش وآخرون ، 2000) ، والتنشيط على المدى القصير لمسار mesolimbic يكفي للحث على تفضيلات الشريك (غينغريتش وآخرون ، 2000; أراغونا وآخرون ، 2003; كورتيس وانغ ، 2005; أراغونا وآخرون ، 2006). منذ أن أظهرت نتائج التحليل الجزئي أن علاج الأمفيتامين يزيد من إفراز الدوبامين في فئران البراري ، على الأرجح قد يتنبأ المرء أن علاج الأمفيتامين من شأنه أن يحفز الروابط الزوجية. لماذا إذن فشل الأمفيتامين في تحفيز تفضيلات الشريك؟

قد تكمن الإجابة في الأدوار النسبية التي يؤديها تنشيط مستقبلات الدوبامين من النوع D1 و D2 في الترابط الزوجي (أراغونا وآخرون ، 2003). تشير الدراسات المبكرة لتورط الدوبامين في الترابط الزوجي إلى أنه في حين أن تنشيط مستقبلات D2 سهّل تكوين رابطة الزوجين ، فإن مستقبلات D1 لم تشارك في هذه العملية (وانغ وآخرون ، 1999). ومع ذلك ، فقد أظهر العمل اللاحق أن تنشيط مستقبلات الدوبامين من النوع D1 يمنع في الواقع تشكيل تفضيلات الشريك الناجم إما عن التنشيط الدوائي لمستقبلات D2 أو عن طريق التزاوج (أراغونا وآخرون ، 2006). يتجلى هذا التعديل المعاكس في حقيقة أن أبومورفين ناهض مستقبلات الدوبامين يحفز الروابط الزوجية بطريقة تعتمد على الجرعة (أراغونا وآخرون ، 2006). في التركيزات المنخفضة ، يرتبط الأبومورفين في المقام الأول بمستقبلات D2 ، مما يسهل الترابط الزوجي. ومع ذلك ، عند التركيزات الأعلى ، يرتبط الأبومورفين بمستقبلات D1 أيضًا ، مما يلغي آثار تنشيط D2. ومن المتوقع نتيجة مماثلة لعقاقير مثل الأمفيتامين التي تنتج بشكل أساسي زيادات عالمية في الدوبامين خارج الخلية (بيكر ، 1990; يونغ وريس ، 1998; Yurek et al.، 1998). من غير المرجح أن تؤدي مثل هذه الزيادة إلى تنشيط تفضيلي لمجموعة فرعية محددة فقط من مستقبلات الدوبامين ، ولكنها ستؤدي إلى تنشيط غير محدد لجميع مستقبلات الدوبامين. نظرًا لأن التنشيط المتزامن لمستقبلات D1 و D2 يضر بالترابط الزوجي (أراغونا وآخرون ، 2006) ، لا يؤدي إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين إلى تحفيز تفضيلات الشريك في غياب الحصار المفروض على D1. ومع ذلك ، فإن المعالجة السابقة بمضادات D1 تؤدي إلى تنشيط D2 بشكل أساسي بعد الأمفيتامين ، وبالتالي يتم التعبير عن تفضيلات الشريك بعد العلاج المتزامن مع كلا العقارين.

تساعد هذه النتائج أيضًا في توضيح دور مستقبلات D1 في الترابط الزوجي. على الرغم من وجود أدلة جيدة على أن تنشيط D1 يمنع تكوين رابطة الزوج ويلعب دورًا مهمًا في رفض الاصحاب الجدد المحتملين (أراغونا وآخرون ، 2006; كورتيس وآخرون ، 2006) ، سابقًا ، لم يكن معروفًا ما إذا كان الحصار المفروض على مستقبلات D1 وحده يكفي للحث على السندات الزوجية. في هذه الدراسة ، لم يحفز حصار D1 وحده تكوين تفضيلات الشريك. وبالتالي ، في حالة عدم تنشيط D2 ، فإن الحد من تنشيط D1 لا يكفي لحدوث ترابط الزوجين.

وتجدر الإشارة إلى أن آثار الحصار D1 لم تنجم عن القمع السلوكي أثناء اختبار الاختيار. في إحدى الدراسات ، أنتجت جرعة مضادات D1 المستخدمة هنا بعض العجز الحركي قصير الأجل (ويذرفورد وآخرون ، 1990). ومع ذلك ، لم نعثر على أي عجز حركي واضح ؛ لم الذكور المعالجة لا تختلف عن الذكور السيطرة في السلوكيات غير الاجتماعية خلال اختبار تفضيل شريك. هذا قد يعكس الاختلافات في توقيت الاختبارات. في هذه الدراسة ، كان هناك ما لا يقل عن 30 دقيقة بين حقن الدواء وبداية التفاعلات السلوكية ولم يتم تقييم المتغير التابع الحاسم حتى 6 - 9 ساعات بعد العلاج بالعقاقير. وبالتالي ، فإن الزيادة في الوقت الذي تقضيه مع الشريك المألوف لم يكن نتيجة للتغيرات في التواصل الاجتماعي العام ، أو النشاط الحركي ، أو الوقت الذي يقضيه في عزلة. بدلاً من ذلك ، كان الدافع وراء الاختلاف في السلوك التابع هو التحول من الانتماء غير الانتقائي إلى تفضيل الاتصال بالشريك. من الممكن أيضًا أن يغير D1 الحصار السلوك أثناء فترة المعاشرة الأولية. بدا أن الذكور يتفاعلون بشكل طبيعي مع الإناث أثناء المعاشرة. ومع ذلك ، فإن السلوك النموذجي خلال هذه الفترة هو أن الأزواج يتجمعون بهدوء في زاوية واحدة من القفص لغالبية فترة المعاشرة. وبالتالي سيكون من الصعب الكشف عن القمع السلوكي دون اتخاذ تدابير أكثر توغلاً.

كما ذكر أعلاه ، غالبًا ما تستهدف المواد التي تسبب الإدمان نفس المسارات المركزية التي تعدل الارتباط الاجتماعي. على الرغم من أن هذه الدراسة ركزت على نظام الدوبامين ميزوليمبيك ، تجدر الإشارة إلى أن أنظمة الأفيون المركزية تلعب دورا في الترابط الاجتماعي (Panksepp وآخرون ، 1997) ، ويمكن أن تكون أيضًا أهدافًا للمواد المسببة للإدمان (De Vries and Shippenberg، 2002) جزئيًا عبر التفاعلات مع الدوبامين (Koob وآخرون ، 1998). في حالة حدوث آثار متبادلة بين تعاطي المخدرات والارتباط الاجتماعي ، يمكن أن تؤثر التغييرات في الأداء المركزي المرتبطة بالاستجابات للعقاقير على تكوين الرابطة الزوجية والعكس بالعكس. على سبيل المثال ، يمكن لعقاقير سوء الاستخدام تغيير مسارات الإشارات المرتبطة بمستقبلات D1 (Nestler ، 2001) ، التنشيط الذي يضعف الترابط الاجتماعي (أراغونا وآخرون ، 2006). وهكذا ، في فئران الزواج الأحادي ، قد ينتج عن تعاطي المخدرات تغيرات مركزية تزيد من صعوبة تكوين روابط اجتماعية. كيف يمكن أن تترجم هذا إلى أنواع أخرى لم يتم تحديدها بعد ، ومع ذلك ، تشير هذه النتائج إلى أن تعاطي المخدرات قد يكون له عواقب كبيرة على الترابط البشري.

تم دعم هذا العمل من خلال منح NIH HD48462 (JTC) و MH58616 و DA19627 (ZW)

• DOPAC
• 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid
• HVA
• حمض هوموفيليك
• VTA
• منطقة tegmental بطني
• تحقق نموا مطردا
• النواة المتكئة
• EDTA
• حمض الأسيتيك الإيثيلي الدياميني
• ip
• داخل الصفاق

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

1. Aragona BJ، Liu Y، Curtis JT، Stephan FK، Wang Z. A role role for nucleus accumbens dopamine in partner-preference formation in male prairie voles. ي Neurosci. 2003، 23: 3483-3490. [مجلات]
2. Aragona BJ، Liu Y، Yu YJ، Curtis JT، Detwiler JM، Insel TR، Wang Z. Nucleus accumbens dopamine interially mediates formation and formation of monogamous pair bonds. نات نيوروسكي. 2006، 9: 133-139. [مجلات]
3. Bamshad M، Novak MA، De Vries GJ. اختلافات الجنس والأنواع في تعقيم فاسوبريسين من سلالات البراري الساذجة جنسياً والوالدين ، ميكروتوس ochrogaster وفتحات المرج ، Microtus pennsylvanicus. ياء الغدد الصم العصبية. 1993، 5: 247-255. [مجلات]
4. بيكر JB. يعمل الإستروجين على تقوية سرعة إطلاق الدوبامين الحاد الناجم عن الأمفيتامين والسلوك الدوراني أثناء غسيل الكلى. نيوروسيت ليت. 1990، 118: 169-171. [مجلات]
5. Bell NJ، Forthun LF، Sun SW. التعلق وكفاءات المراهقين وتعاطي المخدرات: اعتبارات تنموية في دراسة سلوكيات المخاطرة. Subst Subst Use Use. 2000، 35: 1177-1206. [مجلات]
6. Curtis JT، Liu Y، Aragona BJ، Wang ZX. الدوبامين و الزواج الأحادي. الدماغ الدقة. 2006، 1126: 76-90. [مجلات]
7. Curtis JT ، Stowe JR ، Wang Z. التأثيرات التفاضلية للتفاعلات غير المحددة على نظام الدوبامين الفتاك في الأوساخ الاجتماعية وغير الاجتماعية. علم الأعصاب. 2003، 118: 1165-1173. [مجلات]
8. كورتيس JT ، وانغ Z. تورنتال منطقة tegmental المنطقة في الزوج الترابط في فئران المرج الذكور. Physiol Behav. 2005، 86: 338-346. [مجلات]
9. Cushing BS، Martin JO، Young LJ، Carter CS. يتم التنبؤ بآثار الببتيدات على تكوين تفضيل الشريك بواسطة الموائل في فئران البراري. هرم بيهاف. 2001، 39: 48-58. [مجلات]
10. De Vries TJ، Shippenberg TS. النظم العصبية الكامنة وراء الإدمان على الأفيون. ي Neurosci. 2002، 22: 3321-3325. [مجلات]
11. Dewsbury DA. تمرين للتنبؤ بالزواج الأحادي في الحقل من بيانات مختبرية عن أنواع 42 من القوارض المورويدية. أحيائي. 1981، 63: 138-162.
12. Di Chiara G. Nucleus يتجمع بين الدوبامين والقذيفة: الدور التفاضلي في السلوك والإدمان. Behav الدماغ الدقة. 2002، 137: 75-114. [مجلات]
13. Ellickson PL، Collins RL، Bell RM. استخدام المراهقين للمخدرات غير المشروعة بخلاف الماريجوانا: ما مدى أهمية الترابط الاجتماعي ولأي مجموعات أخلاقية؟ استخدام سوء استخدام. 1999، 34: 317-346. [مجلات]
14. Getz LL، Carter CS، Gavish L. نظام التزاوج لقرية البراري ، ميكروتوس ochrogaster: الدليل الميداني والمختبري للربط الزوجي. Behav Ecol Sociobiol. 1981، 8: 189-194.
15. Gingrich B، Liu Y، Cascio C، Wang Z، Insel TR. مستقبلات الدوبامين D2 في النواة المتكئة مهمة للارتباط الاجتماعي في أنثى البراري (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000، 114: 173-183. [مجلات]
16. Gruder-Adams S، Getz LL. مقارنة بين نظام التزاوج والسلوك الأبوي في Microtus ochrogaster و Microtus pennsylvanicus. J الثدييات. 1985، 66: 165-167.
17. Havassy BE، Wasserman DA، Hall SM. العلاقات الاجتماعية والامتناع عن الكوكايين في عينة العلاج الأمريكية. إدمان. 1995، 90: 699-710. [مجلات]
18. يتم التعبير عن استجابات هايدبريدر سي ، والاستجابات الحركية والكيميائية التي يسببها فيلدون جيه. تشابك عصبى. 1998، 29: 310-322. [مجلات]
19. هوفمان جي ، Getz LL ، Gavish L. تتداخل المجموعة المنزلية وتعايش عشيقات البراري من الذكور والإناث. أنا ميدل نات. 1984، 112: 314-319.
20. Howes SR، Dalley JW، Morrison CH، Robbins TW، Everitt BJ. تحول اليسار في اكتساب الإدارة الذاتية للكوكايين في الفئران التي تربيها العزلة: العلاقة مع مستويات خارج الخلية من الدوبامين والسيروتونين والغلوتامات في النواة المتكئة وتعبير FOS اللوني. علم الأدوية النفسية (بيرل) 2000 ؛ 151: 55 – 63. [مجلات]
21. Insel TR. هل الارتباط الاجتماعي اضطراب إدمان؟ Physiol Behav. 2003، 79: 351-357. [مجلات]
22. Insel TR، Preston S، Winslow JT. التزاوج في الرجل الأحادي: عواقب سلوكية. Physiol Behav. 1995، 57: 615-627. [مجلات]
23. Insel TR، Shapiro LE. يعكس توزيع مستقبلات الأوكسيتوسين التنظيم الاجتماعي في فئران الزواج الأحادي ومتعدد الزوجات. Proc Natl Acad Sci US A. 1992؛ 89: 5981 – 5985. [بك المادة الحرة] [مجلات]
24. Jones SR، Gainetdinov RR، Jaber M، Giros B، Wightman RM، Caron MG. اللدونة العصبية العميقة في استجابة لتعطيل الناقل الدوبامين. Proc Natl Acad Sci US A. 1998؛ 95: 4029 – 4034. [بك المادة الحرة] [مجلات]
25. Kaestner R. آثار استخدام الكوكايين والماريجوانا على الزواج والاستقرار الزوجي. المكتب الوطني للبحوث الاقتصادية ورقة عمل رقم 5038؛ 1995.
26. Kalivas PW ، Duffy P. إدارة الكوكايين المتكررة يغير الغلوتامات خارج الخلية في منطقة tegmental البطنية. J Neurochem. 1998، 70: 1497-1502. [مجلات]
27. Kandel DB، Rosenbaum E، Chen K. تأثير تعاطي المخدرات للأمهات وتجارب الحياة على الأطفال قبل سن المراهقة المولودين للأمهات المراهقات. J الزواج فام. 1994، 56: 325-340.
28. Koob GF، Sanna PP، Bloom FE. علم الأعصاب من الإدمان. الخلايا العصبية. 1998، 21: 467-476. [مجلات]
29. ليند DH ، سميث EO. التطور يجتمع مع علم النفس الاجتماعي: تحليل للسلوك الادمان. إدمان. 2002، 97: 447-458. [مجلات]
30. Lim MM، Nair HP، Young LJ. الأنواع والاختلافات بين الجنسين في توزيع المخ لأنواع مستقبلات عامل تحرير الكورتيوتروبين ، الأنواع الفرعية 1 و 2 في فصائل أحادية الزوجة ومختلطة. J شركات نيورول. 2005، 487: 75-92. [بك المادة الحرة] [مجلات]
31. ليم MM ، يونغ LJ. الدوائر العصبية المعتمدة على فاسوبريسين الكامنة وراء تشكيل رابطة الزوج في أحادي البراري أحادي الزوجة. علم الأعصاب. 2004، 125: 35-45. [مجلات]
32. ليو Y ، وانغ ZX. تتفاعل النواة المتكئة مع الأوكسيتوسين والدوبامين لتنظيم تكوين الرابطة الزوجية في أنثى البراري. علم الأعصاب. 2003، 121: 537-544. [مجلات]
33. Nestler EJ. الأساس الجزيئي لللدونة على المدى الطويل الكامنة وراء الإدمان. نات ريف نيوروسكي. 2001، 2: 215-215. [مجلات]
34. Orsini C، Buchini F، Piazza PV، Puglisi-Allegra S، Cabib S. إمكانية التوقع لتفضيل المكان الناجم عن الأمفيتامين من خلال الاستجابة الحركية للجدة والأمفيتامين في الماوس. علم الأدوية النفسية (بيرل) 2004 ؛ 172: 264 – 270. [مجلات]
35. Panksepp J ، Knutson B ، Burgdorf J. دور أنظمة الدماغ العاطفية في الإدمان: منظور تطوري عصبي ونموذج حيواني جديد "تقرير ذاتي". إدمان. 2002 ؛ 97: 459-469. [مجلات]
36. Panksepp J ، Nelson E ، Bekkedal M. أنظمة الدماغ للتوسط في الفصل الاجتماعي والضيق والمكافأة الاجتماعية - السوابق التطورية ووسطاء الببتيد العصبي. انتساب لا يتجزأ Neurobiol. 1997 ؛ 807: 78-100. [مجلات]
37. Paxinos G ، واتسون C. الدماغ الجرذ في الإحداثيات التجسيمي. طبعة رابعة. نيويورك: مطبعة أكاديمية ؛ 1998.
38. Recio Adrados JL. تأثير الأسرة والمدرسة والأقران على سوء استخدام المخدرات للمراهقين. الباحث J المدمن. 1995، 30: 1407-1423. [مجلات]
39. Saal D، Dong Y، Bonci A، Malenka RC. تؤدي أدوية سوء المعاملة والضغط إلى تكيف مشبكي شائع في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية. 2003، 37: 577-582. [مجلات]
40. Self DW، Barnhart WJ، Lehman DA، Nestler EJ. عكس تعديل سلوك البحث عن الكوكايين من قبل D1- و D2- مثل ناهضات مستقبلات الدوبامين. علم. 1996، 271: 1586-1589. [مجلات]
41. Self DW، Genova LM، Hope BT، Barnhart WJ، Spencer JJ، Nestler EJ. تورط كيناز البروتين المعتمد على cAMP في النواة المتكئة في تعاطي الكوكايين الذاتي وانتكاس سلوك البحث عن الكوكايين. ي Neurosci. 1998، 18: 1848-1859. [مجلات]
42. Shapiro LE ، Dewsbury DA. الاختلافات في السلوك التابع ، الترابط الزوجي ، وعلم الخلايا المهبلية في نوعين من الفيروس (Microtus ochrogaster و M. montanus) J Comp Psychol. 1990، 104: 268-274. [مجلات]
43. Sved AF، Curtis JT. النواقل العصبية للأحماض الأمينية في نواة المسالك الجرثومية: دراسة في التحليل الدقيق للحيوية المجهرية. J Neurochem. 1993، 61: 2089-2098. [مجلات]
44. Wang Z. الاختلافات في الأنواع في المسارات المناعية لل vasopressin في نواة قاع السارية الطرفي ونواة اللوز النسيبي الإنسي في فتحات البراري (ميكروتوس ochrogaster) و voles مرج (Microtus pennsylvanicusBehav Neurosci. 1995، 109: 305-311. [مجلات]
45. Wang Z، Smith W، Major DE، De Vries GJ. الاختلافات بين الجنسين والأنواع في آثار المعاشرة على تعبير فاسوبريسين في نواة السرير في السطور النهائية في فئران البراري (ميكروتوس ochrogaster) و voles مرج (Microtus pennsylvanicus) الدماغ الدقة. 1994، 650: 212-218. [مجلات]
46. Wang Z، Yu G، Cascio C، Liu Y، Gingrich B، Insel TR. الدوبامين D2 تنظيم مستقبلات التفضيلات الشريكة في فولاذ البراري الإناث (Microtus ochrogaster): آلية للزواج الرابطة؟ Behav Neurosci. 1999، 113: 602-611. [مجلات]
47. Weatherford SC، Greenberg D، Gibbs J، Smith GP. ترتبط فاعلية مضادات مستقبلات D-1 و D-2 ارتباطًا عكسيًا بقيمة المكافأة لزيت الذرة المغذي الخالي من السكر والسكروز في الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 1990، 37: 317-323. [مجلات]
48. Williams JR، Catania KC، Carter CS. تنمية تفضيلات الشريك في فئران البراري الأنثوية (Microtus ochrogaster): دور التجربة الاجتماعية والجنسية. هرم بيهاف. 1992، 26: 339-349. [مجلات]
49. ياماغوتشي ك ، كانديل دي بي. حول حل عدم توافق الأدوار - تحليل تاريخ حدث في الحياة لأدوار الأسرة واستخدام الماريجوانا. أنا J سوسيول. 1985 ؛ 90: 1284 - 1325.
50. يونغ آم ، ريس KR. الافراج عن الدوبامين في مجمع اللوزة من الفئران ، التي درسها غسيل المخ الجزئي. نيوروسيت ليت. 1998، 249: 49-52. [مجلات]
51. Yun IA ، Wakabayashi KT ، Fields HL ، Nicola SM. مطلوب منطقة tegmental البطني للنواة السلوكية يستجمع ردود اطلاق النار العصبية إلى العظة الحافزة. J Neurosci. 2004، 24: 2923-2933. [مجلات]
52. Yurek DM، Hipkens SB، Hebert MA، Gash DM، Gerhardt GA. انخفاض مرتبط بالعمر في إطلاق الدوبامين المميت والوظيفة الحركية في الفئران الهجينة النرويجية / فيشر 344 البنية. الدماغ الدقة. 1998، 791: 246-256. [مجلات]
53. Zocchi A، Girlanda E، Varnier G، Sartori I، Zanetti L، Wildish GA، Lennon M، Mugnaini M، Heidbreder CA. استجابة الدوبامين لعقاقير سوء المعاملة: تحقيق نواة قذيفة في النواة المتكئة بالماوس. تشابك عصبى. 2003، 50: 293-302. [مجلات]