المكافأة الأمفيتامين في Monogamous Prairie Vole (2007)

انتقل إلى:

ملخص

هناك العديد من العوامل التي تسهم في تعاطي المخدرات. وتشمل هذه العوامل الاستعداد الوراثي وتوافر العقاقير ، وهي متغيرات تم تصميمها بشكل جيد مع القوارض المختبرية التقليدية والتي ثبت أنها تؤثر بشكل كبير على سلوك البحث عن الدواء [1, 18, 22, 59]. ومع ذلك ، هناك تعقيدات أخرى معروفة للتأثير على تعاطي المخدرات في البشر ، مثل البيئة الاجتماعية [31]. يعتبر هذا المتغير أكثر صعوبة في الدراسة في المختبر لأن المواد التقليدية للقوارض لا تظهر تنظيمًا اجتماعيًا مماثلاً لتلك التي يظهرها البشر [4]. دراسات في الرئيسيات غير البشرية تثبت أهمية التسلسل الهرمي الاجتماعي في تناول المخدرات39]. ومع ذلك ، فإن تجارب الرئيسيات ليست عملية لمعظم المختبرات ، وبالتالي فإن فهم البيولوجيا العصبية للتفاعلات بين السلوك الاجتماعي وتعاطي المخدرات يمكن تسهيله إلى حد كبير إذا تمت دراسته في نماذج القوارض. هنا ، اتخذنا خطوة أولية نحو هذه الغاية من خلال إنشاء أنواع القوارض الاجتماعية للغاية ، وحيدة البراري أحادية الزوجة (ميكروتوس ochrogaster) ، لدراسات المخدرات.

البراري فولي هو نموذج قوي لدراسات الارتباط الاجتماعي [13, 23]. الذكور والإناث من هذا النوع تظهر التزاوج التفضيلي مع شريك واحد20] ، وتظهر مستويات عالية من السلوك الأبوي [36-38, 43] ، وتشكيل روابط زوجية دائمة ، والتي يتم الاحتفاظ بها حتى في حالة فقد أحد أعضاء هذا الزوج [57]. تدرس بشكل روتيني تكوين الرابطة في المختبر باستخدام اختبار تفضيل شريك [60, 61قدمت مثل هذه الدراسات نظرة ثاقبة على التنظيم العصبي للربط بين الزوجين [62]. على وجه الخصوص ، أظهرت الدراسات الحديثة أن تكوين الرابطة الزوجية وصيانتها يعتمدان بشكل حاسم على المكونات الرئيسية لدائرة مكافأة الدماغ ، بما في ذلك النواة المتكئة والبطنية الشاحبة [2, 3, 24, 33-35]. تعتبر مناطق الدماغ هذه مهمة لمعالجة المعلومات حول المكافآت الطبيعية الأخرى ، مثل الطعام والجنس [9, 29, 46, 47] ، وهذه الدوائر هي الهدف الرئيسي لجميع أدوية سوء الاستخدام [42].

وبالنظر إلى أن الترابط بين الزوجين ومكافأة العقاقير يشملان نفس النظم العصبية ، فمن المرجح أن يكون هناك تفاعل هام بين السلوك الاجتماعي والبحث عن المخدرات. لتسهيل التحقيق في هذه التفاعلات ، قمنا بتأسيس حقل البراري باعتباره نموذجًا قابلاً للحياة لدراسات الأدوية عن طريق إنشاء الأمفيتامين (AMPH) المستحث في الأماكن الموصى بها (CPP) في هذا النوع. تظهر بياناتنا أن جرعة AMPH يسبب CPP بشكل مستمر في كل من الذكور والإناث ، وأن الإناث أكثر حساسية لعلاج المخدرات. توفر هذه النتائج الأساس للدراسات المستقبلية التي تركز على التفاعل بين الترابط بين الزوجين ومكافأة الأدوية.

مواد وطرق

النتائج

تمشيا مع اختبارنا التجريبي (انظر الطرق) ، أظهر الذكور وقتًا أطول بكثير يقضونه في القفص الأبيض (16.7 ± 1.2 دقيقة) مقارنة بالقفص الأسود (11.7 ± 1.1 دقيقة) بعد تكييف التحكم بحقن المحلول الملحي (t = 4.29 ؛ p < 0.05) (الشكل. 1a). وهكذا ، كان القفص غير المفضل بمثابة بيئة مقترنة بـ AMPH في التجارب اللاحقة في محاولة لعكس هذا التفضيل. أدت جرعة منخفضة من AMPH (0.1 مجم / كجم) إلى عدم تفضيل أي من البيئتين (t = 0.78 ؛ p> 0.2) (الشكل. 1a). ومع ذلك ، أدى التكييف بجرعات أعلى من AMPH (0.5 إلى 3.0 مجم / كجم) في الذكور إلى تفضيلات قوية للبيئة المقترنة بالعقاقير (t = 2.49 و 2.11 و 4.95 على التوالي ؛ p <0.05) (الشكل. 1a).

  

الشكل 1

الأمفيتامين يسبب تفضيل مكان مشروط في الذكور والإناث البراري. أ) بالنسبة للذكور ، أظهرت مواضيع الضبط (n = 5) تفضيلًا متأصلًا للبيئة التي ستخدم فيما بعد كبيئة مالحة (شريط مفتوح). تكييف AMPH ...

لم تظهر فئران البراري الأنثوية أي تفضيل متأصل لأي من الغرفتين ، حيث لم يكن هناك تفضيل لأي من الغرفتين بعد تكييف التحكم بالمحلول الملحي (t = 0.52 ؛ p> 0.3) (الشكل. 1b). أدى إعطاء جرعة منخفضة من AMPH (0.1 مجم / كجم) إلى اتجاه نحو تفضيل البيئة المقترنة بالدواء (t = 1.60 ؛ p = 0.07) ، بينما أدى 0.5 مجم / كجم إلى إحداث CPP قوي (t = 4.07 ؛ p <0.05) ) (الشكل. 1b). على عكس الذكور ، فشلت الجرعات الأعلى من AMPH (1.0 و 3.0 مجم / كجم) في إحداث CPP (t = 1.25 و 0.59 ، على التوالي ؛ p> 0.1) (الشكل. 1b).

بالنظر إلى أن الجرعات العالية من AMPH (1.0 و 3.0mg / kg) المستحثة CPP في الذكور ولكن ليس الإناث ، وكانت أقل جرعة من AMPH (0.1mg / kg) أكثر فعالية في الإناث ، يبدو أن الإناث أكثر حساسية للعقاقير العلاج مقارنة بالذكور. لا ترجع هذه الاختلافات إلى الاختلافات في مستويات النشاط حيث لم يكن هناك فرق بين الذكور والإناث في عدد مدخلات القفص في جهاز CPP (ذكور 22.2 ± 1.4 ؛ والإناث 20.1 ± 1.3 ؛ ووسط الخطأ القياسي). علاوة على ذلك ، لم يتغير النشاط الحركي قبل وبعد التكييف إما للذكور أو الإناث (الجدول 1).

  

الجدول 1

عدد أزواج الأقفاص داخل جهاز تفضيل مكان غرفتين قبل التكييف (ما قبل الاختبار) وبعد التكييف (CPP). لا يوجد فرق في النشاط الحركي بين الذكور والإناث. لا يوجد فرق في النشاط الحركي ...

مناقشة

تمثل هذه الدراسة أول مظاهرة لمكافأة العقاقير في الفأر وحيد الزهرة. على غرار الأنواع الأخرى من القوارض ، فإن CPP الذي يسببه AMPH في وحدات البراري يعتمد على الجرعة [5, 58]. أجريت غالبية دراسات CPP التي يسببها AMPH مع ذكور الفئران ، وتظهر هذه الدراسات أن الجرعات الأكثر فعالية من AMPH تقع بين 0.3 و 3.0 mg / kg [25, 55] ، مجموعة تتفق مع النتائج الحالية من الذكور prairie. بالنسبة للذكور ، يبدو أن أعلى جرعة مستخدمة (3.0mg / kg) أقل فعالية من جرعات الوسيط (0.5 و 1.0mg / kg). وهذا يتفق مع الدراسات التي تبين أن الجرعات العالية من AMPH أقل فعالية ، أو في الواقع ، مكره [11].

بالنسبة للإناث ، تم تحويل استجابة الجرعة إلى اليسار ، مع أقل جرعة مستخدمة (0.1mg / kg) والتي تبين وجود اتجاه نحو CPP والجرعات الأعلى ، والتي كانت فعالة في الذكور (1.0 و 3.0mg / kg) ، فشلت في تحفيز CPP. وهذا يتسق مع الدراسات السابقة في الأنواع الأخرى التي أظهرت أن الإناث أكثر حساسية لمخدرات نفسية [7, 49]. تم عرض تحولات متشابهة على نحو مماثل لـ CPP التي يسببها AMPH في فئران الإناث [16, 32والاكتئاب الناجم عن تعاطي الكوكايين في الجرذان الإناث [51]. يتسبب أيضا AMPH والكوكايين في زيادة الحساسية السلوكية وكذلك زيادة أكبر في إفراز الدوبامين داخل الجسم المخطط والنواة المتكئة في الجرذان الإناث [6]. لذلك ، فإن دراستنا توفر دليلاً إضافياً على أن الإناث بشكل عام أكثر حساسية لتأثيرات الدواء من الذكور [50].

المساهم الرئيسي في الاختلافات بين الجنسين في حساسية psychostimulant في الفئران هي مستويات هرمون الاستروجين المصل [12]. الإناث هي الأكثر حساسية خلال هرمون الاستروجين الخارجي والخارجي أيضا زيادة السلوكيات التي يسببها AMPH وإطلاق سراح الدوبامين الذي يسببه AMPH في النواة المتكئة [7, 8]. ومع ذلك ، فإن البرااري تكون مستحثة في المبيضات [14, 27] ، ولها مستويات قاعدية منخفضة من استراديول المصل والمخ [53]. قد يفسر استراديول القاعدي المنخفض لماذا لا تكون الاختلافات بين الجنسين في هذا النوع أكثر وضوحًا ، حيث أنها تتوافق مع الدراسات في الفئران ، والتي تظهر أنه في حين أن الإناث المنتخبات للمبيضات لا تزال أكثر حساسية للـ AMPH من الذكور ، إلا أن الاختلافات تكون أقل قوة من تلك ذات التأثير السليم. دورات شبق8].

قد تساهم أنظمة الهرمونات الأخرى أيضًا في اختلافات الجنس في الحساسية تجاه المثيرات النفسية. على سبيل المثال ، يلعب كورتيكوستيرون (CORT) دورًا مهمًا في التوسط في مكافأة الدواء [48استئصال الغدة الكظرية ويزيل اختلافات الجنس في CPP التي يسببها AMPH في الفئران [51]. تحتوي أحواض البراري على مستويات عالية جدًا من مصل الدم مقارنة مع القوارض المختبرية التقليدية56] والذكور والإناث تختلف اختلافا كبيرا في التغيرات في مستويات CORT استجابة لمجموعة متنوعة من العلاجات [19]. علاوة على ذلك ، الاختلافات الجينية بين الذكور والإناث [17] قد يساهم أيضا في حساسية العلاج من تعاطي المخدرات. هناك حاجة لدراسات مستقبلية لمعالجة البيولوجيا الكامنة وراء الاختلافات بين الجنسين إلى العلاج من تعاطي المخدرات في حقول البراري.

يؤسّس إنشاء حقل الفيراري للدراسات الدوائية الأساس لتحقيقات مستقبلية في التفاعلات بين الترابط بين الزوجين ومكافأة الأدوية. في حين أنه من المعروف منذ أكثر من عقدين أن الترابط الأمومي يعتمد على إشارات الأفيون [44] ، دور الأفيونات في رابطة الزوج الأحادي غير معروف إلى حد كبير [54]. ومع ذلك ، فقد برز فهم مفصّل لتنظيم الدوبامين للترابط الزوجي [3] ومن المثير للاهتمام أن الترابط الزوجي والإدارة الذاتية للمهارات النفسية لديهم آليات عصبية مشابهة3, 52]. ويتسق هذا مع الفكرة القائلة بأن الأدوية المسيئة تتحكم بسلوكيات بفاعلية لأنها تتحول إلى دوائر دماغية متغيرة لتوسط السلوك الضروري للبقاء [10, 21, 28, 41] ، بما في ذلك الترابط الاجتماعي [15, 26, 45]. في الواقع ، لقد تم اقتراح أن الأفراد الذين يعانون من بيئات اجتماعية فقيرة قد يكونون أكثر احتمالا لتحفيز هذه المسارات العصبية بشكل مصطنع [40, 45] وأن الدعم الاجتماعي قد يقلل من الحوافز الإدمانية [44]. ويدعم ذلك من خلال دراسات تظهر أن البيئة الاجتماعية الإيجابية مفيدة للشفاء من إدمان المخدرات [30, 31]. ستختبر الدراسات المستقبلية بشكل مباشر ما إذا كانت "الحشوات" الرابطة "محمية" ضد المكافأة الدوائية ومن المؤمل أن تحسن العلاج والوقاية من إدمان المخدرات.

شكر وتقدير

الحواشي

مراجع حسابات