مستقبلات CRF في النواة تتكامل مع تعديل تفضيل الشريك في فئران البراري (2007)

هرم بيهاف. مؤلف المخطوط المتاحة في PMC ديسمبر 10 ، 2007.

نشر في الصيغة النهائية المعدلة على النحو التالي:

هرم بيهاف. أبريل 2007 ؛ 51 (4): 508 – 515.

نشرت على الانترنت يناير 27 ، 2007. دوى:  10.1016 / j.yhbeh.2007.01.006

PMCID: PMC2128037

NIHMSID: NIHMS22254

تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على هورم بيهاف

انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.

انتقل إلى:

ملخص

تشير الدلائل الحديثة إلى دور عامل إطلاق الكورتيوتروبين (CRF) في تنظيم الترابط الزوجي في فئران البراري. سبق أن أوضحنا أن أنواع أحادية الزوجة وغير أحادية الزوجة لها توزيعات مختلفة اختلافًا جذريًا في مستقبلات CRF نوع 1 (CRF)1) ونوع مستقبل CRF 2 (CRF2) في الدماغ ، وهذا CRF1 و CRF2 ترتبط كثافات المستقبلات في النواة المتكئة (NAcc) بالتنظيم الاجتماعي. تحتوي أحواض البراري والصنوبر أحادية الزوجة على مستويات منخفضة بشكل ملحوظ من مستقبلات CRF 1 (CRF)1) ، ومستويات أعلى بكثير من نوع 2 (CRF2) ملزمة ، في NAcc من مرج أحادي الزوجة وفئران مونتان. هنا ، أبلغنا أن حقن microFreation من CRF مباشرةً في NAcc يسرع تكوين تفضيل الشريك في فئران البراري الذكرية. لم يسهل التحكم في حقن CSF في NAcc ، و CRF في المحلول الموضعي ، تفضيل الشريك. وبالمثل ، لم تسهل حقن CRF في NAcc من voles مرج أحادي الزواج أيضًا تفضيل الشريك. في فئران البراري ، تم حظر تأثير تسهيل CRF هذا عن طريق الحقن المشترك لأي من CRF1 أو CRF2 مضادات مستقبلات في NAcc. تلوين كيميائي مناعي ل CRF و Urocortin-1 (Ucn-1) ، وهما رباطان داخليان ل CRF1 أو CRF2 كشفت مستقبلات في المخ ، أن ألياف CRF ، ولكن ليس Ucn-1 ، كانت الألياف المناعية موجودة في NAcc. هذا يدعم الفرضية القائلة بأن إطلاق CRF المحلي في NAcc يمكن أن ينشط CRF1 أو CRF2 مستقبلات في المنطقة. مجتمعة ، تكشف نتائجنا عن دور جديد لأنظمة CRF Accumbal في السلوك الاجتماعي.

: الكلمات المفتاحية النواة المتكئة ، التعلق ، CRF1 ، CRF2 ، عامل إطلاق الكورتيوتروبين ، هرمون إفراز الكورتيكوتروفين ، الفول ، مستقبلات الببتيد العصبي ، الرابطة الزوجية ، السلوك الاجتماعي ، الزواج الأحادي ، اختلافات الأنواع

يشارك نظام عامل إفراز الكورتيوتروبين (CRF) في علم الأحياء العصبية الكامنة وراء الإجهاد والقلق ، ولكن لا يعرف الكثير عن دوره في السلوك الاجتماعي. تعرض القوارض الدقيقة منظمات اجتماعية متنوعة ، وبالتالي تقدم مقاربة مقارنة ممتازة في دراسة البيولوجيا العصبية للسلوك الاجتماعي (يونغ وانغ ، 2004). البراري (ميكروتوس ochrogaster) وصنوبر الصنوبر (Microtus pinetorum) أحادي الزواج ؛ يشكل الزملاء البالغون روابط زوج انتقائية طويلة الأمد في الحقل والمختبر (Getz ، كارتر ، و Gavish ، 1981; Salo و Shapiro و Dewsbury، 1993). في المقابل ، مرج وثيق الصلة (Microtus pennsylvanicus) و voles montane (Microtus montanus) هي مختلة وعزلة (Gruder-Adams and Getz، 1985; شابيرو و Dewsbury ، 1990). كشفت الأبحاث السابقة أن توزيع الدماغ لمستقبلات النيوبيبتيد للأوكسيتوسين وفاسوبريسين يبدو أنه مسؤول عن الاختلافات بين الأنواع في التنظيم الاجتماعي (Insel و Shapiro ، 1992; Insel و Wang و Ferris و 1994; ليم ، وانغ ، أولازابال ، رن ، تيرويليجر ، ويونغ ، إكسنومب). ومع ذلك ، تشير أدلة أكثر حداثة إلى أن نظامًا آخر للببتيد العصبي ، CRF ، يبدو أنه يعدل الترابط الزوجي في فئران البراري (DeVries ، Guptaa ، Cardillo ، Cho ، و Carter ، 2002).

هناك عدد قليل نسبيا من الدراسات التي تبحث دور هرمونات التوتر في السلوك الاجتماعي. وجدت إحدى الدراسات أن إعطاء الكورتيكوستيرون الخارجي إلى فئران البراري الذكور سهّل تكوين رابطة الزوج مع أنثى جديدة (ديفريس ، ديفريز ، تيمز ، وكارتر ، 1996). وجدت دراسة لاحقة أن CRF المعطاة داخل البطيني (ICV) يسهل تفضيل الشريك في فئران البراري الذكرية ، حتى عند الجرعات المنخفضة جدًا التي لا يبدو أنها تؤثر على النشاط الحركي أو السلوك الشبيه بالقلق (DeVries et al.، 2002). علاوة على ذلك ، تم حظر تفضيل الشريك من خلال إدارة icv لـ CRF ألفا حلزونية والتي تقوم بشكل غير انتقائي بحظر مستقبلات CRF في المخ (DeVries et al.، 2002). تشير هذه البيانات إلى أن CRF قد يلعب دورًا في تكوين رابطة الزوج عبر آليات مستقلة عن القلق من خلال إشراك مستقبلات الدماغ المركزية. ومع ذلك ، من المحتمل أن يعمل CRF-infused CRF على أي عدد من مناطق الدماغ لتسهيل تفضيل الشريك ، ومن غير المعروف حاليًا أي من مناطق الدماغ المعنية بشكل خاص.

نظرًا لأن نظام CRF متورط في تنظيم تكوين الروابط الزوجية ، فقد توقعنا أن الدوائر العصبية لهذا النظام ستختلف بين الأنواع الأحادية الزواج وغير الأحادية. لقد أظهرنا سابقًا أنه على الرغم من أن توزيعات CRF mRNA والببتيد تبدو محفوظة بدرجة كبيرة بين الأنواع البكتيرية ، فإن توزيعات مستقبلات CRF 1 و 2 (CRF)1 و CRF2) تختلف اختلافًا كبيرًا في جميع أنحاء الدماغ في أربعة أنواع من الفصائل تعرض منظمات اجتماعية مختلفة (ليم ، ناير ، ويونغ ، 2005; ليم ، تسيفكوفسكايا ، باي ، يونغ ، ورابينين ، 2006). يبدو أن ارتباط المستقبِل يرتبط بالهيكل الاجتماعي الأحادي في العديد من مناطق الدماغ ؛ ومع ذلك ، فقط النواة تتكوم (NAcc) مفصولة باستمرار مع كل من أنواع أحادية الزوجة الأحادية وكلاهما أنواع أحادي الزوجة. تحتوي أحواض البراري والصنوبر أحادية الزوجة على مستويات منخفضة بشكل ملحوظ من مستقبلات CRF 1 (CRF) 1) ، ومستويات أعلى بكثير من نوع 2 (CRF2) ملزمة ، في NAcc من مرج أحادي الزوجة وفئران مونتان (ليم وآخرون، 2005).

بناءً على دراساتنا التشريحية العصبية التي توضح اختلافات الأنواع في نموذج الإبلاغ الموحد1 و CRF2 الكثافة في NAcc ، افترضنا أن عمل CRF داخل NAcc ، على وجه الخصوص ، كان حاسمًا للسلوك الاجتماعي الأحادي في فئران البراري. أولاً ، قررنا ما إذا كان حقن CRF مباشرة في NAcc يمكن أن يسهل تكوين تفضيلات الشريك بعد فترة تعايش مختصرة مع الشريك. بعد ذلك ، أجرينا التجربة المتطابقة في فتحات مرج غير أحادية. ثم ، نحن التلاعب CRF1 و CRF2 في NAcc باستخدام الخصوم الدوائية لتحديد مساهماتهم النسبية لتشكيل تفضيل شريك تسهيل CRF. أخيرًا ، نظهر دليلًا على تلطيخ المناعة لجينيتين داخليتين لـ CRF1 و CRF2 مستقبلات في الدماغ ، CRF- و Urocortin-1 (Ucn-1) ، في NAcc في فئران البراري. تظهر نتائج هذه الدراسات لأول مرة أن CRF ، العمل في NAcc يمكن أن يعزز الارتباط الاجتماعي ، وعلاوة على ذلك ، أن كلا CRF1 و CRF2 تشارك مستقبلات في هذه العملية.

طرق

المواد

كانت الحيوانات بالغة ، ساذجًا جنسيًا ، وموجودًا من الذكور والإناث (أيام 70 - 100) من مستعمرة تربية مختبرية بجامعة ولاية فلوريدا كانت مستمدة في الأصل من فئران تم التقاطها ميدانياً في إلينوي ، الولايات المتحدة الأمريكية. وكانت فوهات مرج السذاجة الجنسية البالغة من مستعمرة تربية المختبرات في جامعة إيموري. بعد الفطام في أيام 21 من العمر ، تم إيواء الموضوعات في أزواج من الأخوة من نفس الجنس أو ثلاثية ، كما أن الماء وأرنب بورينا شريطة توفيرها. تم الحفاظ على جميع الأقفاص على ضوء 14: 10: دورة مظلمة مع درجة الحرارة عند 20 ° C. تم تضمين بيانات من 87 volina prairie في تجارب الصيدلة CRF ، جنبا إلى جنب مع أعداد متساوية من voles الإناث البراري التحفيزية لفحص الترابط الزوجي. واستخدمت بيانات من 10 مرج فوط الذكور أيضا ، جنبا إلى جنب مع أعداد متساوية من فوهات مرج المرجانية التحفيز. واستخدمت ثمانية فئران البراري في دراسات الكيمياء المناعية CRF (ن = 4 لكل جنس).

تسهيل CRF لتفضيل الشريك

تم إدخال قناني البراري للذكور البالغين (n = 31) على نحو ثنائي في NAcc باستخدام طرق التجسيمي كما هو موصوف سابقًا (أراغونا وليو وكيرتيس وستيفان ووانغ ، 2003a; ليو وانغ ، 2003). تم تخدير موضوعات باستخدام بنتوباربيتال الصوديوم (2.5 ملغ لكل وزن جسم 40 جم) ، وقنابل دليل ثنائي المقياس 26 (بلاستيك واحد ، رونوك ، VA) تهدف إلى NAcc تم تجسيمها بطريقة مجسمة (الأمامي 1.7 ملم ، ثنائي الجانب ± 1 ملم مم إلى bregma). كانت حقن التحكم (n = 4.0) موجهة إلى مادة البودامين (السد الأمامي 6 ، الثنائي ± 1.7 mm ، ،1 mm إلى bregma). بعد الشفاء من أيام 2.5 - 3 ، تلقى الأشخاص حقنًا دقيقة (5 nl لكل جانب) من CSF أو عقار مذاب في CSF. تم إجراء الحقن بإبرة قياس 200 والتي تمدد 33 مم أسفل قنية التوجيه في المنطقة المستهدفة. تم توصيل الإبرة بحقنة هاملتون (هاملتون ، رينو ، نيفادا) عبر أنابيب البولي إيثيلين- 1 ، والتي تم من خلالها ضخ المحلول ببطء بواسطة مضخة (محرك قياسي MasterFlex L / S ، موديل 20-7016) بسرعة 21 nl / دقيقة ، لكل جانب. تم الحصول على الإنسان / الفئران CRF من سيغما (سانت لويس ، MO).

تم تقسيم الحيوانات إلى واحدة من أربع مجموعات: التحكم CSF (n = 7) ، 0.01 pg CRF إلى NAcc (n = 9) ، 0.1 pg CRF إلى NAcc (n = 15) ، و 0.1 pg CRF إلى caudate-putamen (n = 6). إن مادة البوتامين (CP) هي منطقة دماغية فقط ظهري إلى NAcc وتحتوي أيضًا على CRF2 مستقبلات ، وبالتالي بمثابة منطقة التحكم التشريعي للآثار CRF. تلقى كل حيوان حقن ثنائية من حجم 200 nl قبل تعايش مختصر لساعة 6 مع أنثى جديدة. تركيز 0.01 pg CRF في 200 nL هو 10 nM ، بينما تركيز 0.1 pg CRF في 200 nL هو 100 nM. ك المحسوبةi ل CRF1 هو 11 نانومتر ، في حين أن كي المحسوبة ل CRF2 هو 25 نانومتر بالنسبة إلى 125أنا سافاجيني (Primus و Yevich و Baltazar و Gallager ، 1997). التعايش لساعات 6 دون التزاوج باستمرار لا يحفز تفضيل الشريك ، كما هو موضح في الدراسات السابقة (أراغونا وآخرون ، 2003a; Aragona و Liu و Yu و Curtis و Detwiler و Insel و Wang و 2006). مباشرة بعد المعاشرة ، تم اختبار الموضوعات لتفضيل شريك.

تألف اختبار تفضيل الشريك من وضع الذكر في جهاز 3-chambered حيث تم ربط الشريك الأنثوي في قفص واحد ، وربطت أنثى جديدة ("غريبة") من نفس العمر وتمت تجربة اجتماعية-اجتماعية في قفص ثانٍ ، كما سبق الموصوفة (كارتر ، ديفريس ، و جيتز ، 1995). تم استخدام كل أنثى تحفيزية في اختبارين منفصلين لتفضيل الشريك ، مرة واحدة كشريك ، ومرة ​​أخرى كشخص غريب في موضوع آخر ، وبالتالي فإن كل أنثى كان لديها ما يعادل التعرض الاجتماعي والجنسي خلال المعاشرة ساعة 20. سمح للأفراد بالتجوال بحرية في جميع أنحاء الجهاز ، وتم تحديد كمية الوقت الذي يقضيه في الاتصال مع الشريك والغريب خلال اختبار 3 ساعة.

تم قياس النشاط الحركي أثناء اختبار تفضيل الشريك لتحديد ما إذا كانت الجرعات المختارة من علاج CRF تؤثر على النشاط الحركي العام أو السلوك الشبيه بالقلق ، كما هو موضح سابقًا (Hotta و Shibasaki و Arai و Demura ، 1999). تم تقييم عدد المعابر قفص عبر كلا الأنفاق من جهاز تفضيل شريك باستخدام أجهزة الكشف بالأشعة تحت الحمراء. هناك أربعة أشعة تحت الحمراء عبر الأقفاص الثلاثة لجهاز تفضيل الشريك ، مع عوارض محاطة بكل نفق تربط بين أقفاصين. تم جمع العدد الكلي لفواصل شعاع الصورة لكل حيوان خلال فترة ثلاث ساعات. بعد الاختبار السلوكي ، تم التضحية بالمواضيع وتم التحقق من مواقع الحقن تشريحيا.

تم اختبار فئران مرج الذكور البالغين (ن = 10) أيضا لتيسير CRF لتفضيل الشريك. كانت الحيوانات مقنطرة ثنائية في NAcc كما هو موضح أعلاه وتعيين عشوائي إلى واحدة من مجموعتين: السيطرة CSF (ن = 4) ، أو CRF 0.1 pg (ن = 6). تم إجراء اختبارات المعاشرة وتفضيلات الشريك تمامًا كما هو موضح أعلاه لفئران البراري. عادةً لا تشكل فتحات مرج الذكور البالغين من مستعمرتنا تفضيلات شريك عندما تتعايش مع أنثى (ليم وآخرون ، 2004b).

CRF1- و CRF2الصيدلة الاختيارية وتفضيل الشريك

تم إدخال قناني البراري للبالغين بشكل ثنائي في NAcc كما هو موضح أعلاه ومقسمة إلى واحدة من ثلاث مجموعات: 0.1 pg CRF (n = 10) ، 0.1 pg CRF plus 10 pg CRF1 خصم (CP-154,526) (n = 25) ، و 0.1 pg CRF plus 10 pg CRF2 خصم (مضاد للسوفاجين - 30) (ن = 15). تم الحصول على Anti-sauvagine-30 من Sigma (St. Louis، MO) و CP-154,526 من Michael Owens، Ph.D. (جامعة إيموري ، أتلانتا ، جورجيا). تركيز 10 pg CRF1 مضاد (CP-154,526) في محلول 200 nL هو 100 nM ، بينما تركيز 10 pg CRF2 المضاد (المضاد للسوفاجين - 30) في محلول 200 nL هو 10 nM. تلقى كل حيوان حقن ثنائية بحجم 200 nl مباشرة في NAcc قبل تعايش مختصر لساعة 6 مع أنثى جديدة. مباشرة بعد المعاشرة ، تم اختبار الموضوعات لتفضيل شريك كما هو موضح أعلاه. بعد الاختبار السلوكي ، تم التضحية بالمواضيع وتم التحقق من مواقع الحقن تشريحيا. تم استبعاد الحيوانات التي وضعت مواقع القنية خارج NAcc من تحليل البيانات ولم تنعكس في العدد الإجمالي للحيوانات المستخدمة.

تحليل البيانات

وقد تم تحليل البيانات من اختبار تفضيل الشريك لكل تجربة باستخدام طريقة 2 ANOVA التي كان التحفيز (شريك أو غريب) والعلاج عوامل. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام اختبارات t للطالب لمقارنة الوقت في الاتصال مع الشريك والغريب في كل مجموعة علاج. تم إجراء تصحيحات Bonferroni لمستوى الأهمية لكل تجربة من أجل تقليل خطر التعرض لخطأ النوع الأول بسبب المقارنات المتعددة. تم تصنيف الذكور على أنهم قاموا بتطوير تفضيل الشريك إذا قضوا أكثر من ضعف الوقت في الاتصال بالشريك أكثر من الغريب.

تم جمع البيانات التي تم جمعها للنشاط الحركي كعدد من فواصل الأشعة تحت الحمراء لكل حيوان ، وبلغ متوسطها داخل كل مجموعة العلاج. تم تحليل النتائج باستخدام ANOVA في اتجاه واحد مع العلاج كعامل مستقل.

CRF و Urocortin-1 Immunohistochemistry

تم تخدير فوهات البراري للبالغين بشكل كبير بين ساعات 10: 00 و 14: 00 مع الأيزوفلورين و perfused مع المياه المالحة تليها 2٪ بارافورمالديهايد في 10 mM (pH 7.4) مخزنة الفوسفات في محلول ملحي (PBS). تم تأجيل أدمغة تشريح بين عشية وضحاها في حل 2 ٪ بارافورمالدهيد / PBS و cryoprotected في 30 ٪ السكروز / برنامج تلفزيوني. تم تقسيم شرائح إكليلية حرة عائمة سماكة ثلاثين ميكرومتر على ناظم البرد وتم معالجتها للكيمياء المناعية وفقًا لبروتوكولات قياسية (Ryabinin ، Criado ، Henriksen ، Bloom ، و Wilson ، 1997; Weitemier ، Tsivkovskaia ، و Ryabinin ، 2005) مع تعديلات للأنسجة القطبية المحرز في التجارب السابقة (ليم وآخرون، 2006). باختصار ، تم إخماد نشاط بيروكسيداز الداخلي عن طريق حضانة 15 دقيقة مع بيروكسيد الهيدروجين 0.3٪. بالنسبة للجسم المضاد الخاص بـ Urocortin-1 ، تم إجراء الحظر من خلال حضانة لمدة خمس ساعات مع 2٪ Bovine Serum Albumin و 0.1٪ heparin و 0.01٪ Triton X-100 في PBS. بالنسبة للجسم المضاد الخاص بـ CRF ، تم إجراء الحظر عن طريق حضانة لمدة خمس ساعات مع مصل الماعز 4.5٪ ، 0.3٪ Triton X-100 في برنامج تلفزيوني. استخدمت الأجسام المضادة الأولية للأرنب التي تعترف بـ Urocortin-1 (Sigma-Aldrich، St. Louis، MO) في التخفيف 1: 5,000. استخدمت الأجسام المضادة الأولية التي تعترف بـ CRF (مختبرات Peninsula ، سان كارلوس ، كاليفورنيا) في التخفيف 1: 15,000. استخدمت الأجسام المضادة الثانوية المضادة للأرانب (Vector Laboratory Inc.، Burlingame، CA) للكشف عن الأجسام المضادة الأولية. تم الكشف عن الأجسام المضادة الثانوية باستخدام مجموعة Vectastain ABC (Vector) ، وتم التطوير الأنزيمي باستخدام مجموعة Metal Enhanced DAB (Pierce، Rockford، IL، USA). تم تقييم خصوصية المناعية من خلال الافتقار التام إلى مناعة في المناطق غير المعروفة للتعبير عن CRF أو Urocortin-1. علاوة على ذلك ، تم إجراء تجارب السيطرة على الامتصاص لهذه الأجسام المضادة سابقًا (Bachtell و Weitemier و Galvan-Rosas و Tsivkovskaia و Risinger و Philips و Grahame و Ryabinin ، 2003).

تم إجراء تحليل نوعي للصور باستخدام نظام يتكون من مجهر أوليمبوس BX40 وكاميرا فيديو رقمية عالية الدقة (أوليمبوس Qcolor3) متصلة بجهاز كمبيوتر شخصي يعمل بنظام Macintosh يعمل بنظام التشغيل OS-X. تم جمع الصور من قسم واحد بشكل أفضل عبر الحيوانات لكل منطقة دماغية رقمياً بنفس كثافة الإضاءة. بما أنه لم يلاحظ أي تلطيخ مناعي في أجسام الخلايا في NAcc ، فإن عدد الخلايا العصبية المناعية لم يتم حسابه كمياً.

النتائج

التلاعب الدوائي لمستقبلات CRF في NAcc

سبق أن أثبت أن ضخ CRF icv يسهل تفضيل الشريك في فئران البراري (DeVries et al.، 2002). بناءً على بياناتنا التشريحية العصبية التي توضح اختلافات الأنواع في نموذج الإبلاغ الموحد1 و CRF2 في NAcc ، افترضنا أن NAcc كان موقع العمل لتيسير CRF لتفضيل الشريك. وأظهرت الدراسة السابقة أن إدارة ICV التي تعتمد على الجرعة من CRF يمكن أن تسهل تفضيلات الشريك في فئران المرج الذكور بعد تعايش مختصر مع أنثى (DeVries et al.، 2002). بناءً على هذه الدراسة ، قمنا بتصميم جرعات CRF لحقن موقع معين في NAcc. كانت الجرعات التي استخدمناها ، 0.1 pg و 0.01 pg CRF الذائبة في محلول متساوي التوتر 200 nL (أو 100 nM و 10 nM ، على التوالي) ، أقل بكثير من الحد الأدنى من جرعات icv الفعالة من 0.1 ng و 1 ng CRF الذائبة في 1 μL (أو 210 nM و 2.1 μM ، على التوالي) (DeVries et al.، 2002). على الرغم من أن CRF قد ثبت أنه يرتبط بشكل تفضيلي بـ CRF1، كما أنه يرتبط CRF2 مع تقارب كبير (كi يساوي 11 و 25 ، على التوالي) (بريموس وآخرون ، 1997).

كشف تحليل مجموعة البيانات الإجمالية باستخدام ANOVA ثنائي الاتجاه عن تأثير رئيسي مهم لحيوان التحفيز (F (2،1,66) = 6.77 ، p <0.05) ، ولكن لم يتم اكتشاف أي تأثيرات أو تفاعلات رئيسية أخرى. لتحديد المجموعات التي قضت وقتًا في الاتصال بالشركاء بشكل مفضل على الغرباء ، تم إجراء اختبارات الطالب مع تصحيحات Bonferroni للقيمة p. لم تقضي فئران البراري مع الحقن الثنائي للسائل الدماغي النخاعي الاصطناعي في قطب الحاجز NAcc ، أو 0.1 بيكوغرام CRF في البوتامين المذنبة ، وقتًا أطول بكثير في الاتصال مع الشريك مقارنة بالحيوان المحفز الغريب (p> 0.3 ، اختبار الطالب t ، تم تعيين مستوى Bonferroni عند p <0.01) (الشكل شنومكسا). تميل فوهات البراري المحقونة بجرعة CRF المنخفضة ، 0.01 بيكوغرام ، نحو قضاء المزيد من الوقت على اتصال مع الشريك مقارنة بالشريك الغريب (p> 0.08 ، اختبار الطالب t ، تم تعيين مستوى Bonferroni عند p <0.01). على النقيض من ذلك ، فإن فئران البراري التي تتلقى حقنًا ثنائية لجرعة CRF أعلى بمقدار 10 أضعاف ، و 0.1 بيكوغرام في قطب الحاجز NAcc ، قضت وقتًا أكبر بكثير في الاتصال مع الشريك مقارنة بالشريك الغريب (p <0.01 ، اختبار الطالب ، مجموعة مستوى Bonferroni عند ف <0.01) (الشكل شنومكسا). علاوة على ذلك ، في حين أن 6 فقط من حيوانات التحكم في 13 عرضت تفضيل شريك ، تم تعريفه على أنه يقضي ضعف الوقت في الاتصال بالشريك مقارنة بالغريب ، فإن 12 من حيوانات 15 التي تستقبل 0.1 pg من CRF عرض تفضيل شريك (الشكل شنومكسب). كان لدى حيوانات 3 التي لم تعرض تفضيل الشريك تفضيلات قوية غريبة ، والتي ساهمت على الأرجح في عدم وجود تأثير رئيسي للعلاج أو تأثير التفاعل في ANOVA 2. وبالتالي ، في حين أن ضخ CRF في NAcc زاد بشكل كبير من الوقت في الاتصال مع الشريك بالنسبة إلى الشخص الغريب ، إلا أنه لم ينتج عنه زيادة إجمالية في وقت الاتصال مع الشريك.

الشكل 1 

تُسهل الحقن الجزئي الثنائي لـ CRF في NAcc تفضيل الشريك في فئران البراري الذكرية. (أ) لم تتحكم الحيوانات المتحكم فيها التي استلمت CSF مصطنعة في NAcc ، أو 0.1 pg CRF في مادة السد (CP) ، بشكل كبير من الشريك على ...

بسبب الاختلافات المثيرة في الأنواع في نموذج الإبلاغ الموحد1 و CRF2 الكثافات في NAcc ، افترضنا أن إجراء CRF داخل NAcc سيسهل فقط تشكيل تفضيل الشريك في فئران البراري ، وليس في فئران مرج غير أحادية الزواج. في الواقع ، فحول المرج المحقونة بسائل النخاع الشوكي ، أو الجرعة العالية 0.1 بيكوغرام من CRF ، لم تقضي وقتًا أطول بكثير في الاتصال مع الشريك مقارنة بالشريك الغريب (p> 0.5 ، اختبار الطالب للطالب) (الشكل 2).

الشكل 2 

تفشل الحقن الجزئي الثنائي لـ CRF في NAcc في تسهيل تفضيل الشريك في فئران مرج الذكور غير الأحادية. لم تنفق فتحات المرج البالغة التي تم حقنها بـ CSF الاصطناعي أو 0.1 pg من CRF في NAcc وقتًا أطول في الاتصال بالشريك أكثر من ...

استنادا إلى الاختلافات الأنواع في CRF1 و CRF2 التوزيع في NAcc ، افترضنا أن كلا CRF1 و CRF2 من شأنه تعديل سلوك تفضيل الشريك ، ربما في اتجاهين متعاكسين. كشف تحليل مجموعة البيانات الإجمالية باستخدام ANOVA ثنائي الاتجاه عن تأثير رئيسي مهم لحيوان التحفيز (F (2،1,94) = 7.52 ، p <0.05) ، ولكن لم يتم اكتشاف أي تأثيرات أو تفاعلات رئيسية أخرى. يتم حقن فئران البراري بمزيج من 0.1 بيكوغرام من CRF ، بالإضافة إلى 10 بيكوغرام من CRF الانتقائي2 المضاد anti-sauvagine-30 ، لم يقض وقتًا أطول بكثير مع الشريك أو الغريب (p> 0.3 ، اختبار الطالب t ، تم ضبط مستوى Bonferroni عند p <0.016) (الشكل شنومكسا). ومن المثير للاهتمام ، حقن فئران المرج مع كوكتيل من 0.1 pg من CRF ، بالإضافة إلى 10 pg انتقائي CRF1 المضاد CP-154,526،1-0.5 ، أظهر أيضًا حصارًا لتفضيل الشريك (p> 0.016 ، اختبار الطالب t ، تم تعيين مستوى Bonferroni عند p <XNUMX) (الشكل شنومكسا). تم اختبار فئران مرج التحكم المحقونة بـ 0.1 بيكوغرام من CRF في NAcc في وقت واحد ، ووجد أنها تكرر النتائج الأصلية لتسهيل تفضيل الشريك (p <0.01 ، اختبار الطالب t ، تم تعيين مستوى Bonferroni عند p <0.016) (الشكل شنومكسا). بالإضافة إلى ذلك ، في حين أن 8 من فئران المرج التي عولجت 10 CRF عرضت تفضيل شريك ، فقط 11 من حيوانات 25 التي تتلقى CRF1 خصم ، و 6 من حيوانات 15 التي تتلقى CRF2 خصم ، عرض تفضيل شريك (الشكل شنومكسب). نتائجنا تشير إلى أن تفعيل كل من CRF1 و CRF2 مستقبلات في NAcc ضرورية لتسهيل CRF الناجم عن تفضيل الشريك في فئران البراري.

الشكل 3 

كلا CRF1 و CRF2 المستقبلات في NAcc ضرورية لتشكيل تفضيل الشريك الذي ييسره CRF في فئران البراري. (أ) قضت الحيوانات التي تم حقنها بـ 0.1 بيكوغرام من CRF في NAcc وقتًا في الاتصال مع الشريك أكثر من الشخص الغريب (P <0.01 ، الطالب ...

لم يختلف النشاط الحركي بشكل كبير بين مجموعات العلاج (F (1,80،1.37) = 0.05 ، p> XNUMX ، ANOVA أحادي الاتجاه) ، على الرغم من أن النشاط الحركي يميل إلى أن يكون أقل في الحيوانات التي تتلقى CRF في NAcc. النتائج معروضة بتنسيق الجدول 1. يظهر قسم الأنسجة التمثيلي الذي يعرض موقع الكانيولا الخاص بـ NAcc الشكل 4.

الشكل 4 

التحقق النسيجي من وضع قنية. (أ) صورة مستقبلية مستقبلية على النصف الأيسر توضح موقع CRF2 في البراري فأر NAcc. (ب) صورة مجهرية ممثلة لقسم الدماغ الملون من Nissl والتي تصور وضع قنية في الداخل ...
الجدول 1 

يتم تمثيل النشاط الحركي من خلال العدد الإجمالي لفواصل حزمة الأشعة تحت الحمراء أو تقاطعات الأقفاص ، بمتوسط ​​داخل كل مجموعة معالجة. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات العلاج (F = 1.37 ، p> 0.05 ، اتجاه واحد ANOVA).

مناعة CRF و Ucn-1 في NAcc

لإظهار الصور المجهرية التي توجد بها بروابط مستقبلات CRF الذاتية في NAcc ، أجرينا المناعية CRF- و Urocortin-1 (Ucn-1) في فاعليات البراري البالغة. وتظهر أقسام الدماغ ممثل معالجتها ل CRF الكيمياء المناعية في الشكل 5. شوهدت ألياف مناعة CRF في NAcc في كلا الجنسين مع عدم وجود فروق واضحة في توزيع أو كثافة الألياف (الشكل 5b). لم يتم الكشف عن ألياف Ucn-1 في NAcc في فئران البراري من الذكور أو الإناث (الشكل 5c). وبالتالي ، فمن الممكن أن CRF هي واحدة من الروابط المحلية التي يمكن أن تربط فسيولوجيا CRF1 و CRF2 مستقبلات في فأر NAcc لتسهيل تفضيل الشريك. تجدر الإشارة إلى أن CRF قد تم ربطه بكلا CRF1 و CRF2، مع تقارب اثنين إلى عشرة أضعاف تقارب أعلى ل CRF1 (بريموس وآخرون ، 1997). ومع ذلك ، لا يمكننا استبعاد احتمال أن تساهم الروابط المحلية الأخرى مثل Urocortin-2 أو Urocortin-3 أيضًا في التحكم العصبي في تكوين رابطة الزوج.

الشكل 5 

المناعية CRF و Ucn-1 في فئران البراري. (أ) مخطط أطلس الجرذ يوضح مساحة التكبير 10x لـ NAcc (انظر المستطيل) (Paxinos و Watson ، 1998). (ب) قسم Vole Prairie يُظهر أليافًا مناعية CRF في NAcc (انظر الأسهم). (ج) المرج ...

مناقشة

في الدراسات السابقة ، حددنا اختلافات الأنواع في CRF accumbal1- و CRF2 التعبير الذي يرتبط مع التنظيم الاجتماعي عبر أربعة أنواع من السلالات. وكان أحادي البراري وفول الصنوبر مستويات أعلى من CRF2 في NAcc ، وانخفاض مستويات CRF1 في NAcc ، مقارنة بالأنواع غير أحادية الزوجة والمرتفعات (ليم وآخرون، 2005). بناءً على هذه البيانات ، افترضنا أن عمل CRF داخل NAcc كان حاسمًا للسلوك الاجتماعي الأحادي في فئران البراري. في هذه الدراسة ، نظهر لأول مرة أن الحقن الدقيقة من CRF مباشرة في NAcc تعمل في الواقع على تسهيل تفضيل الشريك في فئران البراري الذكرية. كشف تحليل ANOVA ذو الاتجاهين عن التأثير الرئيسي لحيوان التحفيز ، أي كان إجمالي الوقت الذي يقضيه في الاتصال مع الشريك أكثر من الغريب ، ولكن لم يتم اكتشاف أي تأثير رئيسي للعلاج أو التفاعل. تفضيلات غريبة قوية في حيوانات 3 من مجموعة 0.1 pg CRF NAcc أدت إلى تضخيم التباين ، ومنع اكتشاف تأثير التفاعل. ومع ذلك ، كشفت مقارنات منفصلة للوقت الذي تقضيه مع الشريك والآيات الغريبة عن تفضيلات مهمة للشريك في مجموعة 0.1 pg CRF NAcc. تم تكرار هذا التأثير في دراسة الخصومة ، مما يدل على قوة التأثير. لم يرتبط هذا التحول في تفضيلات الشريك بزيادة ذات دلالة إحصائية في الوقت الذي يقضيه مع الشريك أو انخفاض في الوقت الذي يقضيه مع شخص غريب ، بل كان نتيجة لزيادة التفضيل العام للشريك بالنسبة للغريب. في المقابل ، CRF ليس له أي تأثير على تفضيل الشريك في voles مرج غير أحادي. بالإضافة إلى ذلك ، نظهر أن تأثير التيسير يتم تعديله من خلال عمل CRF في كلا CRF1 و CRF2 مستقبلات. أخيرًا ، نظهر أدلة على صورة مجهرية أن ألياف CRF المناعية موجودة داخل البراري Vole NAcc ، مما يشير إلى أن CRF يمكن أن تكون واحدة من الروابط الداخلية التي تعمل على CRF1 و CRF2 مستقبلات في NAcc خلال تشكيل تفضيل الشريك. تُظهر هذه البيانات مجتمعة دورًا جديدًا لأنظمة CRF التي تعمل داخل NAcc في السلوك الاجتماعي.

بياناتنا التي توضح أن CRF في NAcc تسهل تفضيل الشريك تدعم فرضيتنا الأولية بأن أنظمة CRF Accumbal تشارك في تكوين رابطة زوجية في فئران البراري. لقد افترضنا أن CRF2 مستقبلات ، على وجه الخصوص ، كانت حاسمة بالنظر إلى وفرة من CRF2 مستقبلات في النوعين أحادي الزوجة ولكن ليس النوعين أحادي الزوجة (ليم وآخرون، 2005). تدعم نتائج هذه الفرضية المروج هذه الفرضية ، لأن ضخ CRF ليس له أي تأثير على تفضيل الشريك في الأنواع التي تفتقر بشكل فعال إلى CRF2 مستقبلات في NAcc. بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا أن المشاركة في إدارة CRF2كتل خصم انتقائية تفضيل شريك في فئران المرج. تكشف هذه البيانات عن دور محتمل محتمل لـ CRF2 مستقبلات في تشكيل السندات الزوج.

ومع ذلك ، وجدنا أيضا أن الإدارة المشتركة ل CRF1-الخصم الاختياري سدد تفضيل الشريك في فئران البراري. وكانت هذه النتيجة أكثر إثارة للدهشة ، بالنظر إلى أن CRF1 يتم التعبير عن مستقبلات في NAcc في كل من الأنواع غير أحادية الزواج الأحادي. مجتمعة ، هذه البيانات تؤكد أهمية على حد سواء أنواع فرعية لمستقبلات للتعبير عن تفضيل الشريك ، وتشير إلى احتمال أن خصوصية المستقبلات مسألة معقدة قد تستفيد من مزيد من الاستكشاف. من المحتمل أن يكون هناك تفاعل ديناميكي بين النوعين الفرعيين من المستقبلات في NAcc أثناء سلوك الترابط الزوجي ، وقد يكون من المثير للاهتمام استكشاف المزيد من الأنماط الخلوية في CRF1- و CRF2التعبير عن الخلايا العصبية ، أو لمعرفة ما إذا كان CRF1 و CRF2 مستقبلات قد حتى colocalize لنفس الخلايا العصبية. من الممكن أيضًا مشاركة عوامل أخرى مثل بروتين الارتباط CRF ، والذي قد يكون بمثابة خزان لـ CRF داخلي المنشأ (Jahn و Eckart و Brauns و Tezval و Spiess ، 2002).

جرعات CRF الفعالة للحقن الخاصة بالموقع في NAcc والتي سهّلت تفضيل الشريك لم تسفر عن أي تأثير مهم للعلاج الدوائي على النشاط الحركي ، وهو ما يفسر عادة على أنه سلوك يشبه القلق. ديفيز وكارتر (2002) العثور على جرعات فعالة من CRF icv لتفضيل الشريك في 0.1 و 1.0 ng (210 nM و 2.1 μM ، على التوالي) ، ولم يكتشف الاختلافات في نشاط الحركية بين مجموعات العلاج (DeVries et al.، 2002). كانت جرعاتهم 1000 إلى 10,000 أضعاف وأعلى على الأقل مرتين إلى عشرين في تركيز من الجرعات التي استخدمناها الموقع على وجه التحديد في NAcc (10 نانومتر و 100 نانومتر). في دراستنا ، على الرغم من أننا لم نكتشف اختلافات كبيرة في النشاط الحركي عبر مجموعات العلاج ، ومع ذلك ، كان هناك اتجاه طفيف نحو عدد أقل من المعابر قفص في الحيوانات التي تتلقى CRF وحدها في NAcc. في حين أنه من الممكن أن يمارس CRF تأثيرات خفية على السلوك الشبيه بالقلق وبالتالي الحركة ، والتي قد تؤثر بدورها على تكوين تفضيل الشريك ، فإننا نعتقد أن التفسير الأكثر منطقية هو أن انخفاض عبور القفص في المجموعة CRF وحدها هو نتيجة ثانوية لزيادة تفضيل الشريك ، أي الوقت الذي يقضيه داخل قفص الشريك فقط. هذا يدعم الفرضية القائلة بأن CRF قد يكون لها دور جديد ومنفصل في تنظيم السلوك الاجتماعي ، وربما مستقلة عن تأثيرات محور HPA على القلق.

نعرض أيضًا أدلة على صورة مجهرية من المناعة CRF في NAcc في نفس المنطقة مثل CRF2 مستقبلات في أحادي شجرة البراري. هذا يشير إلى أن CRF يمكن أن يكون أحد الروابط المحلية التي تعمل على CRF1 و CRF2 مستقبلات في NAcc. على الرغم من أن CRF قد ثبت أنه يرتبط بشكل تفضيلي بـ CRF1، كما أنه يرتبط CRF2 مع تقارب كبير (بريموس وآخرون ، 1997). لم يتم رؤية الألياف المناعية Ucn-1 في NAcc ، ولكن لوحظت في مناطق أخرى من الدماغ مثل نواة Edinger-Westphal (ليم وآخرون، 2006). لم نتمكن من وضع خرائط لألياف Urocortin-2 أو Urocortin-3 في الدماغ الدماغي بسبب نقص المناعة المحددة ؛ ومع ذلك ، سيكون من المثير للاهتمام تحديد ما إذا كانت هذه الروابط المحتملة ، والتي تربط أيضًا CRF2 مستقبلات مع تقارب عالية ، موجودة أيضا في NAcc جنبا إلى جنب مع CRF2 المستقبلات.

وقد تم تحديد الدماغ الأمامي البطني ، وخاصة NAcc ، مرارًا وتكرارًا على أنه منطقة الدماغ الحرجة لتشكيل رابطة الزوج في فئران البراري. بالنظر إلى دور NAcc في مسار مكافأة الدوبامين mesolimbic ، فقد تم الافتراض بأن آليات المكافأة والتعزيز الطبيعية تقوم على أساس تكوين رابطة الزوج ، بحيث يرتبط الشريك بشكل انتقائي بالمكافأة (أراغونا وآخرون ، 2003a; ليم ، ميرفي ، ويونغ ، 2004a). لقد أظهرنا سابقًا من خلال التلاعب الدوائي والوراثي أن مستقبلات vasopressin V1a الدماغية البطنية الأمامية ضرورية لتشكيل الروابط الزوجية للذكور ، حتى عند الإفراط في التعبير عنها في الأنواع غير القطبية أحادية الزواج (ليم وآخرون ، 2004b; ليم ويونغ ، 2004). مستقبلات الأوكسيتوسين في NAcc ضرورية لتفضيل الشريك في فئران البراري الأنثوية (يونغ ، ليم ، غينغريتش ، وإنسيل ، 2001). كما ثبت أن مستقبلات الدوبامين D1 و D2 تعدل تكوين تفضيلات الشريك وصيانته في كل من الذكور والإناث ، وفي الواقع يتفاعل الدوبامين مع الأوكسيتوسين أثناء هذه العملية السلوكية (أراغونا وآخرون ، 2003a; أراغونا وآخرون ، 2006; أراغونا وليو ويو ودامرون وبيرلمان ووانغ 2003b; ليو وانغ ، 2003). وبالتالي ، من المحتمل أن يساهم تنشيط مستقبلات CRF في وجود دائرة أكبر تتقارب في NAcc لإنتاج هذا السلوك الاجتماعي المعقد. تمشيا مع هذه الفرضية ، هناك أدلة على أن مستقبلات CRF في NAcc يمكن أن تعدل إطلاق الدوبامين في المخطط (لو ، ليو ، هوانغ ، وتشانغ ، 2003) ، وأدلة أولية حديثة تشير إلى أن تنشيط مستقبلات NAcc CRF يمكن أن يحفز الضغط على الشريط من أجل التعزيز الطبيعي (Berridge ، Pecine ، و Schulkin ، 2004). وقد أظهرت دراسة أخرى أن CRF2 يمكن أن تحفز المستقبلات في منطقة التجويف البطني ، والتي ترسل توقعات الدوبامين إلى NAcc ، على التحفيز على المدى الطويل ، وهو ارتباط فيزيولوجي للتعلم السلوكي وتكافؤ العلاقة (Ungless ، سينغ ، كراودر ، ياكا ، رون ، وبونسي ، 2003). نظرًا لافتراض تفضيل الشريك ليكون شكلاً من أشكال تعلم المكافآت الطبيعية ، قد تلعب مستقبلات CRF في NAcc دورًا مشابهًا في تقوية التشابك الأساسي خلال تكوين رابطة الزوج في فئران البراري.

تشكل رابطة الزوج في الطبيعة عملية معرفية معقدة تتطلب تكامل العديد من المحفزات الخارجية والحالات الداخلية. ينتج تكوين الرابطة الزوجية عن توليف العديد من العمليات السلوكية بما في ذلك الاعتراف الاجتماعي والنهج والدافع الاجتماعي ، ويشمل التعلم والذاكرة. الأوكسيتوسين والفاسوبريسين يشاركان بشكل كامل في المعالجة العصبية للمحفزات الاجتماعية وتشكيل الذكريات الاجتماعية (بيلسكي ، هو ، زيجدا ، ويستفال ، ويونغ ، 2004; Ferguson، Young، Hearn، Matzuk، Insel، and Winslow، 2000). قد يكون الدوبامين ضالعًا في الحالة التحفيزية الشديدة التي تقود التفاعل الاجتماعي مع شريك الفرد ، والتعزيز اللازم لإنشاء تفضيل شريك. قد يوفر CRF آلية تقوم من خلالها حالة الإجهاد الداخلية بتعديل تفضيل الشريك. يمكن إشارات CRF أيضا تمكين التغييرات على المدى الطويل في اللدونة العصبية خلال تشكيل السندات الزوج. يلعب كل نظام ناقل عصبي دورًا مختلفًا ولكنه مهم في السلوك المعقد لترابط الزوج ، كما أن الحصار المفروض على أي نظام من شأنه تعطيل تشكيل رابطة الزوج.

تمت دراسة دور CRF في تنظيم السلوك الاجتماعي إلى الحد الأدنى ، على الرغم من وفرة الدراسات المتعلقة CRF لسلوكيات الإجهاد والقلق. هناك أدلة قوية على أن CRF2 وظائف تنشيط مستقبلات لتقليل القلق والسلوكيات الشبيهة بالاكتئاب في الفئران (Bale و Contarino و Smith و Chan و Gold و Sawchenko و Koob و Vale و Lee و 2000; Bale and Vale ، 2003). يرتبط السلوك الاجتماعي والضغط النفسي والقلق بشدة ، خاصة في السلوكيات التي تنطوي على دعم اجتماعي أو التعامل مع العزلة الاجتماعية. تُظهر فئران المرج التي شكلت روابط زوجية مستويات مرتفعة من الكورتيكوستيرون في البلازما أثناء الانفصال الاجتماعي عن الشريك ، ويعيد لم الشمل مع الشريك هذه المستويات إلى خط الأساس (كارتر ، ديفريس ، تيمز ، روبرتس ، ويليامز ، وجيتز ، 1997). تظهر فئران البراري الذكرية التي تخضع للسباحة القسرية ، وهي ضغوط نفسية ، تسهيلًا لتكوين رابطة الزوج بعد تعايش مختصر مع الشريك (DeVries et al.، 1996). أخيرًا ، يُظهر الذكور المستعبدين من الزوجين والمفصولين عن شركائهم استراتيجيات أكثر سلبية في اختبار السباحة القسري مقارنة بنظرائهم المنفصلين عن الأخوة ، وترافق مثل هذه التغييرات السلوكية بزيادة في الرنا المرسال CRF في NAcc (بوش ، ناير ، نيومان ، ويونغ ، 2005).

تشير هذه البيانات إلى أن السلوكيات الاجتماعية والضغط النفسي لها علاقة متبادلة ، وعلاوة على ذلك ، تلعب نفس الجزيئات المتورطة في التوتر والقلق أيضًا دورًا مهمًا في السلوك الاجتماعي. في الواقع ، هناك أدلة على أن مضادات الذهان "الاجتماعية" الفاسوبريسين والأوكسيتوسين قد تعدل سلوك التوتر والقلق (بيلسكي وآخرون ، 2004; Landgraf و Gerstberger و Montkowski و Probst و Wotjak و Holsboer و Engelmann ، 1995; ليبش ، ووتجاك ، لاندجراف ، وإنجلمان ، 1996; Mantella و Vollmer و Li و Amico و 2003; رينج ، مالبرج ، بوتيستيو ، بينج ، بويكس ، لوه ، شيشتر ، ريزو ، رحمن ، وروزنزويج ليبسون ، 2006; Windle ، Shanks ، Lightman ، و Ingram ، 1997). وبالتالي ، فإن نفس الجزيئات التي تعدل حالة الإجهاد الداخلي قد تسهم في تنظيم السلوكيات الاجتماعية مثل تكوين رابطة الزوج ، وأن الجزيئات والدوائر المطورة لغرض سلوك واحد قد تتحكم في الواقع ديناميكيًا في الآخر.

شكر وتقدير

في جامعة إيموري ، نود أن نشكر الدكتور مايكل ج. أوينز على تكرمنا بتزويدنا بمجمع CP-154,526. نود أيضًا أن نشكر Lorra Miller و Meera Modi على مساعدتهما في تجربة مرج المرج. أخيرًا ، نود أن نشكر الدكاترة. كورتني ديفريس من جامعة ولاية أوهايو و سي سو كارتر من جامعة إلينوي في شيكاغو لعملهم الرائد في مجال CRF في فئران البراري ومراسلات الدكتور ديفريس عن التجارب الدوائية.

دعم المنح: تم دعم هذا البحث من قِبل NIH بمنح MH65050 إلى MML و AA13738 إلى AER و MH58616 إلى ZXW و MH64692 إلى LJY و NSF STC IBN-9876754 و Yerkes Center Grant RR00165.

الحواشي

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

مراجع حسابات

  1. Aragona BJ، Liu Y، Curtis JT، Stephan FK، Wang Z. دور حاسم للنواة يتكثف الدوبامين في تكوين تفضيل الشريك في فئران البراري الذكرية. J Neurosci. 2003a، 23 (8): 3483-90. [مجلات]
  2. Aragona BJ، Liu Y، Yu YJ، Curtis JT، Detwiler JM، Insel TR، Wang Z. Nucleus accumbens dopamine بوساطة تفاضلية في تشكيل وصيانة روابط الزوج الأحادي. نات نيوروسي. 2006، 9 (1): 133-9. [مجلات]
  3. Aragona BJ، Liu Y، Yu YJ، Damron A، Perlman G، Wang ZX. التعديل المقابل للتعلق الاجتماعي من خلال تنشيط مستقبلات الدوبامين من نوع D1 و D2 في النواة المتكئة. هرم بيهاف. 2003b، 44: 37.
  4. Bachtell RK، Weitemier AZ، Galvan-Rosas A، Tsivkovskaia NO، Risinger FO، Phillips TJ، Grahame NJ، Ryabinin AE. مسار الحاجز urocortin Edinger-Westphal-الوحشي وعلاقته باستهلاك الكحول. J Neurosci. 2003، 23 (6): 2477-87. [مجلات]
  5. Bale TL، Contarino A، Smith GW، Chan R، Gold LH، Sawchenko PE، Koob GF، Vale WW، Lee KF. تعرض الفئران الناقصة لمستقبلات هرمونات إفراز الكورتيوتروبين - 2 سلوكًا شبيهًا بالقلق وتصبح شديدة الحساسية للإجهاد. نات جينيت. 2000، 24 (4): 410-4. [مجلات]
  6. Bale TL ، Vale WW. زيادة السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب في الفئران الناقصة لعامل مستقبلات الكورتيوتروبين - ناقلات 2: استجابات ثنائية التفرع جنسياً. J Neurosci. 2003، 23 (12): 5295-301. [مجلات]
  7. Berridge KK، Pecine S، Schulkin J. Appetitive effect of CRF in accumbens shell on النهج مكيفة للحصول على مكافأة السكروز. المجتمع لعلم الأعصاب مجردة المشاهد / مخطط الرحلة. 2004: 437.12.
  8. Bielsky IF، Hu SB، Szegda KL، Westphal H، Young LJ. ضعف عميق في الاعتراف الاجتماعي والحد من السلوك الشبيه بالقلق في الفئران بالضربة القاضية مستقبلات V1a. Neuropsychopharmacology. 2004، 29 (3): 483-93. [مجلات]
  9. Bosch OJ، Nair HP، Neumann ID، Young LJ. يرتبط السلوك الشبيه بالاكتئاب في أعقاب العزلة عن شريك الأنثى مع تغير نشاط CRF مرنا ونشاط HPA في فصيلة البراري الذكرية. جمعية العلوم العصبية مجردة المشاهد / مخطط الرحلة. 2005. (البرنامج رقم 420.4)
  10. Carter CS، DeVries AC، Getz LL. ركائز فسيولوجية من الزواج الأحادي الثدييات: نموذج سلالة البراري. Neurosci Biobehav Rev. 1995؛ 19 (2): 303 – 14. [مجلات]
  11. Carter CS، DeVries AC، Taymans SE، Roberts RL، Williams JR، Getz LL. الببتيدات ، المنشطات ، وربط الزوج. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 1997، 807: 260-72. [مجلات]
  12. DeVries AC، DeVries MB، Tayman SE، Carter CS. آثار الإجهاد على التفضيلات الاجتماعية هي ثنائي الشكل جنسيًا في فئران البراري. Proc Natl Acad Sci US A. 1996؛ 93 (21): 11980-4. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  13. DeVries AC، Guptaa T، Cardillo S، Cho M، Carter CS. يحفز عامل إطلاق الكورتيوتروبين الأفضليات الاجتماعية في فئران البراري الذكرية. Psychoneuroendocrinology. 2002، 27 (6): 705-14. [مجلات]
  14. Ferguson JN، Young LJ، Hearn EF، Matzuk MM، Insel TR، Winslow JT. فقدان الذاكرة الاجتماعية في الفئران التي تفتقر إلى جين الأوكسيتوسين. نات جينيت. 2000، 25 (3): 284-8. [مجلات]
  15. Getz LL، Carter CS، Gavish L. نظام التزاوج لخزان البراري Microtus ochragaster: الدليل الميداني والمخبري للربط الزوجي. علم البيئة السلوكي وعلم الاجتماع الاجتماعي. 1981، 8: 189-194.
  16. Gruder-Adams S، Getz LL. مقارنة بين نظام التزاوج والسلوك الأبوي في Microtus ochragaster و M. pennsylvanicus. مجلة الثدييات. 1985، 66 (1): 165-167.
  17. Hotta M، Shibasaki T، Arai K، Demura H. Corticotropin-factor factor الافراج عن نوع 1 يتوسط تثبيط العاطفي الناجم عن تثبيط تناول الطعام والتغيرات السلوكية في الفئران. الدماغ الدقة. 1999، 823 (1-2): 221-5. [مجلات]
  18. Insel TR، Shapiro LE. يعكس توزيع مستقبلات الأوكسيتوسين التنظيم الاجتماعي في فئران الزواج الأحادي ومتعدد الزوجات. Proc Natl Acad Sci US A. 1992؛ 89 (13): 5981-5. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  19. Insel TR، Wang ZX، Ferris CF. أنماط توزيع مستقبلات فاسوبريسين في الدماغ المرتبطة بالتنظيم الاجتماعي في القوارض الدقيقة. J Neurosci. 1994، 14 (9): 5381-92. [مجلات]
  20. Jahn O، Eckart K، Brauns O، Tezval H، Spiess J.: البروتين الملزم لعامل إطلاق الكورتيوتروبين: موقع ربط يجند وهيكل وحدة فرعية. Proc Natl Acad Sci US A. 2002؛ 99 (19): 12055-60. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  21. يعمل كل من Landgraf R و Gerstberger R و Montkowski A و Probst JC و Wotjak CT و Holsboer F و Engelmann M. V1 vasopressin vasopressin لمستقبلات مستقبلات antisense oligodeoxynucleotide to septum على تقليل ارتباط vasopressin والقدرة على التمييز الاجتماعي والسلوك المتصل بالقلق لدى الفئران. J Neurosci. 1995، 15 (6): 4250-8. [مجلات]
  22. ليبس G ، Wotjak CT ، Landgraf R ، Engelmann M. Septal vasopressin ينظم السلوك المرتبط بالقلق لدى الفئران. نيوروسيت ليت. 1996، 217 (2-3): 101-4. [مجلات]
  23. ليم MM ، مورفي من الألف إلى الياء ، يونغ LJ. الأوكسيتوسين المضاد للبطيني ومستقبلات الفاسوبريسين V1a في فيراري المرج الأحادي (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004a، 468 (4): 555-70. [مجلات]
  24. Lim MM، Nair HP، Young LJ. الأنواع والاختلافات بين الجنسين في توزيع المخ لأنواع مستقبلات عامل تحرير الكورتيوتروبين ، الأنواع الفرعية 1 و 2 في فصائل أحادية الزوجة ومختلطة. J شركات نيورول. 2005، 487 (1): 75-92. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  25. Lim MM، Tsivkovskaia NO، Bai Y، Young LJ، Ryabinin AE. توزيع عامل إفراز الكورتيوتروبين و Urocortin 1 في المخ Vole. الدماغ Behav Evol. 2006، 68 (4): 229-240. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  26. Lim MM، Wang Z، Olazabal DE، Ren X، Terwilliger EF، Young LJ. تفضيل الشريك المحسن في نوع مختلط عن طريق معالجة التعبير عن جين واحد. طبيعة. 2004b، 429 (6993): 754-7. [مجلات]
  27. ليم MM ، يونغ LJ. الدوائر العصبية المعتمدة على فاسوبريسين الكامنة وراء تشكيل رابطة الزوج في أحادي البراري أحادي الزوجة. علم الأعصاب. 2004، 125 (1): 35-45. [مجلات]
  28. ليو Y ، وانغ ZX. تتفاعل النواة مع الأوكسيتوسين والدوبامين يتفاعلان لتنظيم تكوين رابطة الزوج في فئران البراري الأنثوية. علم الأعصاب. 2003، 121 (3): 537-44. [مجلات]
  29. تعتمد الاستجابات المعتمدة على الدوبامين على الكوكايين على L L و Liu Z و Huang M و Zhang Z. على أنواع مستقبلات عامل إطلاق الكورتيوتروبين. J Neurochem. 2003، 84 (6): 1378-86. [مجلات]
  30. Mantella RC، Vollmer RR، Li X، Amico JA. تعرض الفئران المصابة بعوز الأوكسيتوسين السلوك المرتبط بالقلق. الغدد الصماء. 2003، 144 (6): 2291-6. [مجلات]
  31. Paxinos G، Watson C. الدماغ الفئران في إحداثيات التجسيمي. 4. الصحافة الأكاديمية 1998.
  32. Primus RJ، Yevich E، Baltazar C، Gallager DW. توطين الأشعة السينية لمواقع ربط CRF1 و CRF2 في الدماغ الفئران البالغة. Neuropsychopharmacology. 1997، 17 (5): 308-16. [مجلات]
  33. Ring RH، Malberg JE، Potestio L، Ping J، Boikess S، Luo B، Schechter LE، Rizzo S، Rahman Z، Rosenzweig-Lipson S. نشاط مشابه لمزيل القلق من الأوكسيتوسين في فئران الذكور: الأدلة السلوكية والمستقلة ، الآثار العلاجية. علم الأدوية النفسية (بيرل) 2006: 1 – 8. [مجلات]
  34. Ryabinin AE، Criado JR، Henriksen SJ، Bloom FE، Wilson MC. الحساسية التفاضلية للتعبير c-Fos في قرن آمون وغيرها من مناطق المخ لجرعات معتدلة ومنخفضة من الكحول. مول الطب النفسي. 1997، 2 (1): 32-43. [مجلات]
  35. Salo AL، Shapiro LE، Dewsbury DA. السلوك الانتسابي في أنواع مختلفة من الشرطيات (Microtus) Psychol Rep. 1993 ؛ 72 (1): 316 – 8. [مجلات]
  36. Shapiro LE ، Dewsbury DA. الاختلافات في السلوك التابع ، الترابط الزوجي ، وعلم الخلايا المهبلية في نوعين من الفيروس (Microtus ochrogaster و M. montanus) J Comp Psychol. 1990، 104 (3): 268-74. [مجلات]
  37. يتطلب Ungless MA ، و Singh V ، و Crowder TL ، و Yaka R ، و Ron D ، و Bonci A. عامل إطلاق كورتيوتروبين البروتين CRF المُلزم لتحفيز مستقبلات NMDA عبر مستقبلات CRF 2 في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية. 2003، 39 (3): 401-7. [مجلات]
  38. Weitemier AZ، Tsivkovskaia NO، Ryabinin AE. يعتمد توزيع Urocortin 1 في مخ الفأر على الإجهاد. علم الأعصاب. 2005، 132 (3): 729-40. [مجلات]
  39. Windle RJ، Shanks N، Lightman SL، Ingram CD. الإدارة المركزية للأوكسيتوسين تقلل من إفراز الكورتيكوستيرون الناتج عن الإجهاد وسلوك القلق لدى الفئران. الغدد الصماء. 1997، 138 (7): 2829-34. [مجلات]
  40. Young LJ، Lim MM، Gingrich B، Insel TR. الآليات الخلوية للتعلق الاجتماعي. هرم بيهاف. 2001، 40 (2): 133-8. [مجلات]
  41. يونغ LJ ، وانغ Z. علم الأعصاب من الزوج الترابط. نات نيوروسي. 2004، 7 (10): 1048-54. [مجلات]