البيولوجيا العصبية للارتباط الاجتماعي: مقاربة مقارنة للدراسات السلوكية ، وعلم الأعصاب ، والدراسات العصبية الكيميائية (2008)

انتقل إلى:

ملخص

1.المقدمة

السلوك الاجتماعي ينطوي على تفاعلات معقدة بين الأفراد ويتم عرضه ، بدرجات متفاوتة ، في جميع أنحاء المملكة الحيوانية. فالتزاوج والعدوان ، على سبيل المثال ، شائعان للأنواع التي تعرض استراتيجيات حياة متباينة ، في حين أن تكوين روابط قوية بين البالغين ورعاية الأبوين الوالدين للنسل لا تظهر عادة إلا من خلال الأنواع التي تتبع استراتيجيات الحياة الأحادية ، بما في ذلك استراتيجياتنا الخاصة. إن تكوين روابط اجتماعية قوية أمر ضروري للرفاه الفردي ، وفي البشر ، هو عنصر حاسم في الصحة العقلية. على هذا النحو ، يتم استخدام عدم القدرة على القيام بذلك كعنصر تشخيصي لمختلف الاضطرابات النفسية ، بما في ذلك التوحد والقلق الاجتماعي والفصام (Volkmar ، 2001). قد دراسة دراسة بيولوجيا الأعصاب الكامنة وراء الرابطة الاجتماعية توفير نظرة ثاقبة لأسباب وعلاج هذه الاضطرابات.

على الرغم من تطوير نماذج حيوانية مختلفة لدراسة السلوكيات الاجتماعية في كل مكان لأنواع الثدييات ، بما في ذلك التزاوج والرعاية الأمومية والعدوان (Seay وآخرون ، 1962; Coe et al.، 1978; كندريك وآخرون ، 1992; نيلسون وآخرون ، 2001; ويلر وآخرون ، 2003; Levy et al.، 2004; Moriceau et al.، 2005; هول وآخرون ، 2006; هول وآخرون ، 2007; نيلسون وآخرون ، 2007) ، وقد تم فهم وجود روابط قوية بين أزواج التزاوج (الترابط الزوجي) ، والسلوكيات المرتبطة بهذه الروابط ، مثل حماية الشريك (العدوان الانتقائي) والرعاية الأبوية ، ربما بسبب عدم وجود نماذج حيوانية مناسبة. هذه السلوكيات غير شائعة نسبيًا في المملكة الحيوانية ، وفي الثدييات يتم عرضها فقط بواسطة 3 - 5٪ من الأنواع التي تكون أحادية الزوجة (Kleiman ، 1977). في السنوات الأخيرة ، القوارض من جنس العكبر وقد استخدمت في الدراسات المختبرية لاستكشاف هذه السلوكيات الاجتماعية أقل شيوعا وآلياتها العصبية البيولوجية الأساسية. الدراسات التي تركز على فرد واحد من البراري (ميكروتوس ochrogaster) وغيرها من الأنواع ذات الصلة فولي قدمت نظرة ثاقبة على الهرمونية ، neuroanatomical ، والكيميائية العصبية ، والتنظيم الخلوي والجزيئي من الزوج الترابط والعدوان الانتقائي والرعاية الأبوية.

في هذا الاستعراض سنقدم أولا العكبر القوارض ومناقشة استخدامها المحتمل في الدراسات المقارنة. سوف نناقش بعد ذلك التنظيم الاجتماعي للفورة المرجانية وكيف يتم استخدام هذا النموذج الحيواني لدراسة السلوك الاجتماعي. وأخيرًا ، سنناقش الدراسات العصبية والميكانيكية العصبية التي أوضحت بعض الآليات المركزية المهمة التي تقوم على ربط الزوجين والسلوكيات المرتبطة به.

2. ال العكبر قوارض للدراسات المقارنة

الجنس العكبر يتكون من مجموعة متنوعة من أنواع الكائنات التي تتشارك في علاقة تصنيفية وثيقة ولكنها تختلف بشكل ملحوظ في التنظيم الاجتماعي. هذا التشابه بين النسق ، مقترنا باستراتيجية حياة متباينة ، يجعل هذه القوارض ذات قيمة كبيرة بالنسبة للدراسات المقارنة التي تبحث في السلوك الاجتماعي. على سبيل المثال ، البراري والصنوبر فولاريس (M. pinetorum) هي التابعة للغاية (الشكل شنومكسا) ، القوارض الأحادية التي تشكل روابط دائمة بعد التزاوج (فيتزجيرالد وآخرون ، 1983; Getz et al.، 1986; كارتر وآخرون ، 1993). في كلا النوعين ، يتشارك الذكور والإناث المستعبدين في العش والوطن ويشارك كل من الأم والأب في تربية النسل (الشكل شنومكسب()ويلسون ، 1982; فيتزجيرالد وآخرون ، 1983; McGuire et al.، 1984; Gruder-Adams et al.، 1985; Getz et al.، 1986; أوليفيراس وآخرون ، 1986; كارتر وآخرون ، 1993). بدلا من ذلك ، مرج (م. بينسلفانيكوس) و montane (م. مونتانوس) voles أقل اجتماعية (الشكل شنومكسا) ، القوارض منحل التي لا تشكل روابط زوج أو حصة العش بعد التزاوج (جيتز ، 1972; ماديسون ، 1978; جانيت ، 1980; ماديسون ، 1980; جانيت ، 1982; Insel et al.، 1995b; يونغ وآخرون ، 1998). في هذه الأنواع ، كما هو شائع بالنسبة للثدييات المنحلة الأخرى ، تشارك الأم فقط في رعاية الوالدين (الشكل شنومكسب()ويلسون ، 1982; McGuire et al.، 1984; Gruder-Adams et al.، 1985; أوليفيراس وآخرون ، 1986). من المثير للاهتمام ملاحظة أن هذه الأنواع من الفئران ، على الرغم من استراتيجيات حياتها المختلفة وسلوكها الاجتماعي ، تعرض سلوكيات غير اجتماعية مماثلة. على سبيل المثال ، تُظهر أنماطًا متشابهة من النشاط الإيقاعي الفائق ، والسلوك الحركي الاستكشافي ، والحفر ، وبناء العش (تامارين ، 1985). لذلك ، ترتبط اختلافاتهم في السلوك الاجتماعي باستراتيجيات الحياة النوعية الخاصة بهم.

  

الشكل 1

مقارنة بين البراري والمرج vole السلوك الاجتماعي

بالإضافة إلى السلوك الاجتماعي ، قدمت الأنواع الفولية أيضًا نموذجًا مقارنًا لدراسة العمليات التطورية والفيزيولوجية الأخرى. على سبيل المثال ، وجد أن الأحجام الأحادية و المختلطة تختلف في معدل نمو الدماغ (جوتيريز وآخرون ، 1989) ، نمط الثنوية الجنسية في مناطق معينة من الدماغ (Shapiro وآخرون ، 1991) ، والتعبير الإقليمي للناقلات العصبية أثناء التطوير وفي مرحلة البلوغ (وانغ وآخرون ، 1996b; وانغ وآخرون ، 1997b; وانغ وآخرون ، 1997c; وانغ وآخرون ، 1997d; Liu et al.، 2001b)، القدرة المكانية (جاكوبز وآخرون ، 1990) ، والاستجابة للضغط الاجتماعي والسلوك المتعلق بالقلق (Shapiro وآخرون ، 1990; Stowe et al.، 2005). معا ، تظهر هذه البيانات فائدة كبيرة من القوارض microtine لدراسات المقارنة.

3. The prairie vole والتعلق الاجتماعي

البراري فولي هو نوع من mictrotine ، وجدت في المراعي في وسط الولايات المتحدة (تامارين ، 1985) ، يُستخدم بشكل شائع لدراسة التعلق الاجتماعي. وقد أظهرت الدراسات الميدانية أن الأحراج المرجانية أحادية التزاوج لأن الذكور والإناث يشكلون روابط زوجية طويلة الأجل بعد التزاوج ، ويشتركون في العش ومجموعة المنازل طوال موسم التكاثر ، ويميلون إلى السفر معًا (Getz et al.، 1981; تامارين ، 1985; Getz et al.، 1986). وبمجرد أن يتم الربط بين الذكور والإناث ، فإن الذكور البالغين والفرو البراري سرعان ما يظلون معاً حتى يموت أحد الشريكين ، وحتى في هذه الحالة ، نادراً ما يشكلون رابطة زوج جديدة (Getz et al.، 1996; Pizzuto et al.، 1998).

أصبح من الممكن دراسة السلوك الاجتماعي للأعشاب المرجانية في المختبر حيث أن هذه الحيوانات تتكيف بسهولة ، وتتكاثر بشكل جيد ، وتستمر في عرض استراتيجية الحياة الأحادية في الأسر (Dewsbury، 1987). تم دراسة إحدى السمات السلوكية للزواج الأحادي ، الرعاية ثنائية الأبوين للنسل ، بشكل جيد في هذا النوع. يشارك كل من الأم والأب بريري فيز في تربية أبنائهم ، ويساهم الآباء بشكل مباشر وغير مباشر في بقاء الجراء عن طريق عرض جميع جوانب السلوك الأبوي باستثناء التمريض (انظر المراجعات Dewsbury، 1985; وانغ وآخرون ، 1996a). على سبيل المثال ، تجمع الذكور prairie voles وتحضر مواد لبناء العش ، والمشاركة في بناء المدرجات وحشد المواد الغذائية ، وحضنة مباشرة ، والعريس ، واسترداد الجراء (توماس وآخرون، 1979; Dewsbury، 1985; Gruder-Adams et al.، 1985; أوليفيراس وآخرون ، 1986).

كما تم دراسة تكوين ارتباطات البالغين بين الذكور والإناث في البراري في بيئة مضبوطة. مؤشر سلوكي يمكن الاعتماد عليه لتكوين رابطة الزوج في المختبر هو تطوير تفضيل لزميل مألوف (تفضيل الشريك) (Williams et al.، 1992b; وينسلو وآخرون ، 1993; Insel et al.، 1995a). يمكن تحديد هذا الارتباط التفضيلي باستخدام اختبار تفضيل الشركاء ، الذي تم تطويره أولاً في مختبر الدكتور سو كارتر (Williams et al.، 1992b). بشكل عام ، يتكون جهاز الاختبار المكون من ثلاثة غرف من قفص مركزي متصل بواسطة أنابيب مجوفة إلى أقفاص متماثلين ، يحتوي كل منهما على حيوان منبه. كل حيوان محفز ، أحدهما هو الشريك المألوف والآخر غريب غريب ، مرتبط في القفص الخاص به ولا يمكن أن يتفاعل مع الآخر. ثم يتم وضع هذا الموضوع في القفص المركزي ويسمح له بالجري بحرية في جميع أنحاء الجهاز طوال مدة الاختبار المسجل بالفيديو لمدة ثلاث ساعات. في بعض اختلافات هذا الجهاز ، بما في ذلك مختبرنا الخاص ، تقوم مستشعرات الضوء الضوئي عبر الأنابيب المتصلة بمراقبة مقدار الوقت الذي يقضيه الشخص في كل قفص ووتيرة مدخلات القفص. يتم الاستدلال على تفضيل الشريك عندما يقضي الشخص وقتًا أطول بكثير في الاتصال جنبًا إلى جنب مع شريكه المألوف مقارنةً مع الشخص الغريب المعين. يمكن رؤية تشكيل تفضيل الشريك بشكل موثوق به في كل من الذكور والإناث في حقول المرج في المختبر بعد ساعات 24 من التزاوج والتعايش (الشكل شنومك()Williams et al.، 1992b; وينسلو وآخرون ، 1993; Insel et al.، 1995b). وتجدر الإشارة إلى أنه في حين يعتبر التزاوج ضروريًا بشكل عام لتطوير تفضيلات الشريك في وحدات البراري (وينسلو وآخرون ، 1993; Insel et al.، 1995bوأظهرت إحدى الدراسات أن أنثى البراري المبيض ovariectomized كانت قادرة على تكوين تفضيلات شريك خلال التعايش الموسعة مع ذكر في غياب التزاوج (Williams et al.، 1992b). لقد ثبت أن تفضيلات الشريك ، بمجرد تشكيلها ، تستمر لمدة أسبوعين على الأقل حتى في غياب التعرض المستمر للشريك (Insel et al.، 1995a).

تتزامن مع تشكيل تفضيل شريك ، يتطور السلوك العدواني أيضا في الذكور prairie voles التالية 24 ساعات من التزاوج (وينسلو وآخرون ، 1993; Insel et al.، 1995b; وانغ وآخرون ، 1997a). في حين أن الذكور البالغين من السذاجة الجنسية عادة ما يستكشفون ، لكنهم يظهرون سلوكًا ضئيلًا للهجوم تجاه حيوان غير مألوف ، فإن الذكر ذي الخبرة الجنسية سيهاجم بشراسة شخص غريب معين.وينسلو وآخرون ، 1993; Insel et al.، 1995b; وانغ وآخرون ، 1997a; أراغونا وآخرون ، 2006) ، بما في ذلك الأنثى المتقبلة جنسيًا (الشكل 1D()Gobrogge et al.، 2007). هذا العدوان انتقائي ، حيث أن الذكور لا يزالون موالين لزميلهم المألوف (وينسلو وآخرون ، 1993; Gobrogge et al.، 2007) ، ويعتقد أنه يعمل في الحراسة المتآلفة وفي الحفاظ على السندات الزوجية التي تم إنشاؤها بالفعل لأنه يمنع تكوين السندات المستقبلية مع غيرها من المقتنيات. العدوان الانتقائي ، مثل الترابط الزوجي ، هو سلوك دائم يستمر لمدة أسبوعين على الأقل بعد تشكيل تفضيل الشريك (وينسلو وآخرون ، 1993; أراغونا وآخرون ، 2006; Gobrogge et al.، 2007). في المختبر ، يتم دراسة هذا السلوك باستخدام اختبار دخيل مقيم. بشكل عام ، يسمح للمواضيع بالتزاوج والمعاشرة مع أنثى في القفص المنزلي للموضوع لفترة من الزمن. ثم ، خلال اختبار الدخيل المقيم ، يتم إزالة الشريك المألوف واستبداله بواحد من متطفل بعينه ويتم تصوير الرد السلوكي للموضوع تجاه الدخيل على شريط فيديو وكميا. يمكن تحديد أنواع مختلفة من السلوك ، بما في ذلك لدغات الهجوم ، والشاشات الجانبية ، والتهديدات بالاندفاع ، والمطاردة ، والمواقف الدفاعية ، والانتماء (وينسلو وآخرون ، 1993; أراغونا وآخرون ، 2006; Gobrogge et al.، 2007). وقد ركزت الدراسات على العدوان الانتقائي على الذكور prairie voles (وينسلو وآخرون ، 1993; Insel et al.، 1995b; وانغ وآخرون ، 1997a) ، ومع ذلك تظهر الإناث من هذا النوع بعض العدوان الناجم عن التزاوج (Getz et al.، 1980; Getz et al.، 1981).

لقد تم إثبات أن ساعات 24 من التزاوج والمعاشرة بين ذكر بالغ وحيوان البراري الإناث تسفر بشكل موثوق عن تكوين تفضيل الشريك ، كما يتضح من الارتباط التفضيلي للموضوع مع شريكه المألوف مقابل شخص غريب معين (Williams et al.، 1992b; Insel et al.، 1995a; Insel et al.، 1995b; أراغونا وآخرون ، 2003). في المقابل ، فإن 1 - 6 ساعات من التعايش بدون تزاوج غير كافية لإنتاج تفضيل الشريك في هذا النوع (Williams et al.، 1992b; Insel et al.، 1995a; Insel et al.، 1995b; تشو وآخرون ، 1999). لقد أصبح هذا النموذج مفيدًا في الدراسات الدوائية التي تحقق في التنظيم الكيميائي العصبي للربط بين الزوجين. على سبيل المثال ، إذا كان حصار مستقبل كيميائي عصبي ينتج عنه عدم قدرة الحيوانات على تكوين تفضيل شريك بعد 24 ساعات من التزاوج ، يمكن استنتاج أن الوصول إلى هذا المستقبل ضروري لتكوين رابطة الزوج. بدلا من ذلك ، إذا كان التنشيط الدوائي لمستقبل كيميائي عصبي خلال فترة التعايش الاجتماعي للساعة 1-6 يحث على تفضيلات الشريك ، فيمكن الاستدلال على أن تفعيل هذا المستقبل كافٍ للحث على الترابط بين الزوجين. باستخدام هذا النموذج ، تم إشراك العديد من المواد الكيميائية العصبية في الترابط الاجتماعي لبراري البراري بما في ذلك الأوكسيتوسين (OT) ، أرجينين فاسوبريسين (AVP) ، الدوبامين (DA) ، عامل إطلاق الكورتيكوتروفين (CRF) ، حمض جاما-أمينوبوترام (GABA) والغلوتامات (Williams et al.، 1992a; وينسلو وآخرون ، 1993; Williams et al.، 1994; كارتر وآخرون ، 1995; وانغ وآخرون ، 1998; وانغ وآخرون ، 1999; غينغريتش وآخرون ، 2000; Liu et al.، 2001a; أراغونا وآخرون ، 2003; Liu et al.، 2003; ليم وآخرون ، 2004c; Curtis et al.، 2005b; أراغونا وآخرون ، 2006). في هذه المراجعة ، سنركز على مشاركة وتفاعلات نيوروببتيد AVP و OT و الناقل العصبي DA في تنظيم سلوك الترابط الزوجي في أحاديات البراري الأحادي.

4. تنظيم عصبي من التعلق الاجتماعي

دراسات مبكرة التحقيق في بيولوجيا الأعصاب من البراري vole المرفق الاجتماعي ركزت على اثنين neuropeptides AVP و OT بسبب دورها المعروف في العمليات الرئيسية المرتبطة الترابط الاجتماعي. على سبيل المثال ، كان AVP و OT متورطين منذ وقت طويل في التعلم والذاكرة (de Wied et al.، 1974; Hamburger-Bar et al.، 1985; Hamburger-Bar et al.، 1987; Engelmann et al.، 1996) ، اثنان من العوامل الأساسية للاعتراف الفردي ، وفي نهاية المطاف الترابط الزوج بين البالغين المرج الفيلة (كارتر وآخرون ، 1995). بالإضافة إلى ذلك ، كان كل من الببتيدات متورطًا في السلوك الجنسي (Argiolas et al.، 1988; Argiolas et al.، 1989; كارتر وآخرون ، 1995) والتزاوج مهم لتشكيل رابطة الزوج. وأخيرًا ، كان من المعروف أن OT و AVP مهمان للرابطة بين الأم والنسل. في الواقع ، تم العثور على الإدارة المركزية لل OT لتعزيز سلوك الأمهات في الأغنام (كندريك وآخرون ، 1987) والجرذان (Pederson وآخرون ، 1979).

وقد كشفت الدراسات المقارنة بين الأنواع الفردية أحادي وثنائي الذيل أنماط توزيع أنظمة AVP و OT المركزية في الدماغ فأول. باستخدام الكيمياء immunocytochem و فى الموقع تم العثور على التهجين ، AVP خلايا إيجابية في عدة مناطق الدماغ بما في ذلك نواة ما تحت المهاد ، ونواة السرير من المحطة الطرفية ستريا (BNST) ، ونواة الأنسية من اللوزة (MeA) (Bamshad وآخرون ، 1993; وانج ، 1995; وانغ وآخرون ، 1996b). توجد ألياف AVP-immunoreactive (AVP-ir) في الحاجز الجانبي (LS) ، النواة العضدية الجانبية ، النطاق القطري ، BNST ، منطقة ما قبل التقبل الوسطى (MPOA) ، و MeA (وانغ وآخرون ، 1996b). تم العثور على خلايا إيجابية OT في عدة مناطق الدماغ بما في ذلك نواة ما تحت المهاد ، MPOA ، BNST ، ومنطقة المهاد الجانبي (LH) (وانغ وآخرون ، 1996b). على الرغم من وجود بعض الاختلافات في الأنواع الدقيقة (وانج ، 1995; وانغ وآخرون ، 1996b) بشكل عام ، يبدو أن أنماط توزيع الخلايا الإيجابية AVP و OT والتوقعات الخاصة بها يتم حفظها بشكل كبير بين أنواع الكائنات على الرغم من استراتيجيات الحياة المتباينة. ويدعم ذلك كذلك حقيقة أن هذه المسارات من الببتيد العصبي تتشارك في بعض الخصائص مع تلك الموجودة في الأنواع الأخرى من القوارض التي تتبع استراتيجيات الحياة غير الأحادية. على سبيل المثال ، مسار AVP في الفولتات ، كما هو الحال في الفئران (De Vries et al.، 1990; Szot وآخرون ، 1993) ، يظهر درجة مثيرة للإعجاب من ديمومرفيا الجنسي في BNST و LS. على وجه التحديد ، يكون لدى الذكور خلايا AVP إيجابية وكثافة أعلى من إسقاطات AVP-IR في هذه المناطق أكثر من الإناث (Bamshad وآخرون ، 1993; وانج ، 1995; وانغ وآخرون ، 1996b) ، وينظم هذا التعبير AVP في الذكور من خلال تعميم التستوستيرون (وانغ وآخرون ، 1993).

دراسات باستخدام مستقبل autoradiography و فى الموقع أظهرت التهجين اختلافات في الأنواع المدهشة في أنماط توزيع مستقبلات AVP و OT والكثافة الإقليمية في الفولتات التي تتبع استراتيجيات حياتية مختلفة (Insel et al.، 1992a; Insel et al.، 1994; يونغ وآخرون ، 1996; يونغ وآخرون ، 1997b; ليم وآخرون ، 2004a; Smeltzer وآخرون ، 2006). على سبيل المثال ، يكون لمكونات البراري أكثر كثافة من مستقبلات AVP V1a (V1aR) أو تعبير mRNA أكثر من montane voles في العديد من مناطق الدماغ ، بما في ذلك البصيلة الشمعية التبعي ، الفرقة القطرية ، المهاد الوحشي و paraventricular thalamus ، و BNST (Insel et al.، 1994; يونغ وآخرون ، 1997b). من ناحية أخرى ، تمتلك وحدات montane voles كثافة أعلى من V1aR مقارنة بأحجار البراري في مناطق الدماغ الأخرى بما في ذلك قشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) و LS (شخصيات 2A و B()Insel et al.، 1994; Smeltzer وآخرون ، 2006). من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن البراري أحادي الزوجة وصنوبر الصنوبر تظهر نمطا مماثلا من وضع العلامات V1aR في الدماغ في حين تظهر montane و meadow منحل آخر نمط ، مما يشير إلى أن هذه الاختلافات في توزيع V1aR ليست بالضرورة محددة الأنواع ، ولكن بدلا من ذلك يرتبط التنظيم الاجتماعي (Insel et al.، 1994; وانغ وآخرون ، 1997d; يونغ ، 1999). في الواقع ، تم العثور على وضع العلامات الكثيفة لـ V1aR في الشحمي البطني (VP) من البراري أحادي الزوجة وصنوبر الصنوبر (Insel et al.، 1994; ليم وآخرون ، 2004aفي حين أن المروج غير المشوش والملفات الجبلية تظهر القليل من ملزمة V1aR في هذه المنطقة (شخصيات 2A و B()Insel et al.، 1994) ، مشيرا إلى وجود علاقة بين كمية V1aRs في نائب الرئيس وعرض استراتيجية الحياة الأحادية.

  

الشكل 2

مشاركة AVP و OT في الترابط الزوجي في وحدات مرجح البراري

وبالمثل ، توجد أيضًا اختلافات في نمط التوزيع والكثافة الإقليمية لتوصيف مستقبلات OT (OTR) وتعبير mRNA في الأنواع المنفردة ذات الاستراتيجيات الحياتية والسلوكيات الاجتماعية المختلفة. الأحاديات الزوجية لها كثافة عالية من OTR في NAcc ، PFC ، و BNST ، مناطق الدماغ التي تظهر ملزمة صغيرة في volesuous منحل (شخصيات 2C و D), في حين أن الأنواع المشوشة بدلاً من ذلك لها كثافة OTR أكبر في الـ LS ونواة ventromedial من الوطاء والنواة القشرية للاللوزة (Insel et al.، 1992b; يونغ وآخرون ، 1996; Smeltzer وآخرون ، 2006). تجدر الإشارة إلى أن هذه الاختلافات في توزيعات V1aR و OTR في الدماغ فأر لا توجد فقط في مرحلة البلوغ ولكن أيضا خلال مرحلة الطفولة المبكرة تطور ما بعد الولادة (وانغ وآخرون ، 1997c; وانغ وآخرون ، 1997d). بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الاختلافات خاصة بأنظمة AVP و OT حيث لا توجد فروق بين الأنواع للبنزوديازيبين أو علامات مستقبلات الأفيون (Insel et al.، 1992a). توفر هذه البيانات معًا أدلة تدعم الفرضية القائلة بأن الاختلافات في كمية التعبير المستقبلي في مناطق معينة من الدماغ تحدد الصفات السلوكية (Hammock et al.، 2002). في الفولار ، هذه الأنماط التفاضلية لـ V1aRs و / أو OTRs تؤدي إلى استجابة الدماغ المتغيرة إلى neuropeptides ، وقد تكون مسؤولة عن اختلافات الأنواع في السلوك الاجتماعي.

تم العثور على التزاوج والمعاشرة الاجتماعية ، والتي تحفز تكوين السندات الزوج ، لتعديل وسط AVP و / أو نشاط OT. في الذكور prairie voles ، على سبيل المثال ، tأيام من الخبرة الاجتماعية والتزاوج مع الإناث الناجم عن زيادة في عدد الخلايا المسمى مرنا AVP في BNST (وانغ وآخرون ، 1994) وانخفاض في كثافة الألياف AVP-IR في LS (Bamshad وآخرون ، 1994). كخلايا AVP في مشروع BNST إلى LS (De Vries et al.، 1983) ، تشير هذه البيانات إلى توليف AVP محسّن في BNST مقترن بزيادة AVP في LS التي يسببها تجربة مع أنثى (وانغ وآخرون ، 1998). نظرا للطبيعة ديمكومفيك جنس من هذا المسار AVP (Bamshad وآخرون ، 1993; وانج ، 1995; وانغ وآخرون ، 1996b) وعدم وجود تغييرات مماثلة في نشاط AVP في أفيس الإناث (وانغ وآخرون ، 1994) ، توفر هذه البيانات دليلاً ارتباطيًا على المشاركة المحتملة لـ AVP المركزي في العمليات الفسيولوجية والسلوكية المرتبطة بالتزاوج وتشكيل رابطة الزوج في حقول المرج من الذكور (Bamshad وآخرون ، 1994; وانغ وآخرون ، 1994; وانغ وآخرون ، 1998). في البراري الإناث ، والتعرض للذكر العظة chemosensory يسبب زيادة في الربط OTR في النواة الأمامية الشم (Witt et al.، 1991) ، مشيرا إلى أن السلوك الاجتماعي يمكن أن يؤثر أيضا على OTRs.

الدليل المباشر على تنظيم AVP و OT لسلوك الترابط الزوجي جاء من الدراسات العصبية. في الذكور من خلال البراري ، تم منع إعطاء مخدر V1aR التداخل داخل الشرايين بعد تشكيل 24 للتزاوج في حين أن إعطاء AVP شريك تفضيلات شريك دون التزاوج ، وتورط وسط AVP في الزوج الترابط (الشكل 2E()وينسلو وآخرون ، 1993; تشو وآخرون ، 1999). هذا المفهوم مدعوم بالبيانات التي تظهر ذلك إدارة ICV من AVP سهلت ، في حين تم منع إدارة مضاد V1aR ، العدوان الانتقائي في الذكور prairie voles (وينسلو وآخرون ، 1993). علاوة على ذلك ، الموقع معالجة محددة لـ AVP في LS أو VP ، من خلال إعطاء AVP أو أحد مضادات V1aR ، وتأثير التفضيل الخاص بالشريك المتأثر ، مما يدل على دور هذه المناطق في الدماغ في دائرة AVP الهامة للزواج الرابطة (Liu et al.، 2001a; ليم وآخرون ، 2004c). تجدر الإشارة إلى أن التلاعبات المركزية لـ AVP لا يكون لها تأثيرات مشابهة على سلوك الأجنة المنفردة (يونغ وآخرون ، 1997b; يونغ ، 1999). في الإناث البراري ، تسريب OT في تكوين تفضيل شريك البطين الجانبي ، في حين دفعت دفعات خصم OTR هذا السلوك بعد التزاوج أو ضخ OT (الشكل 2F) ، مما يدل على ضرورة مركز OT للترابط الزوجي (Williams et al.، 1994; Insel et al.، 1995a; تشو وآخرون ، 1999). وقد ثبت أيضًا أن NAcc مهمًا لتنظيم OT للربط بين الزوجين كالتلاعب بالـ OT في تركيبة تفضيل شريك NAcc المعدلة في أنثى البراري (Liu et al.، 2003).

في الدراسات المبكرة ، تم فحص آثار AVP على الترابط الزوج بشكل حصري تقريبا في الذكور في حين تم فحص تلك OT في المقام الأول في الإناث. ربما تم اختيار هذا الاقتران لممارسة الجنس مع الببتيد بسبب الشكلية الجنسية المعروفة وحساسية التستوستيرون لمسار BNST-LS AVP ومشاركة OT في الترابط بين الأم والرضيع (Pederson وآخرون ، 1979; De Vries et al.، 1983; كندريك وآخرون ، 1987; De Vries et al.، 1990; كندريك وآخرون ، 1992). تيكان يعتقد أن هوس ، AVP و OT لها تأثيرات محددة النوع ؛ AVP تنظيم الزوج الرابطة في الذكور prairie voles و OT تنظيم نفس السلوك في الإناث prairie (وينسلو وآخرون ، 1993; Williams et al.، 1994; Insel et al.، 1995a). ومع ذلك ، من خلال التلاعب الدوائي الدقيق أصبح من الواضح في وقت لاحق أن AVP و OT كانا مهمين لربط الزوجين في كلا الجنسين. على سبيل المثال ، إدارة ICV لأي من AVP أو OT إلى ذكر أو تفضيلات أنثى brairie braes المستحثة بعد ساعة واحدة فقط من التعايش ، على الرغم من أن الجرعات الفعالة لكل neuropeptide تختلف بين الجنسين (تشو وآخرون ، 1999). علاوة على ذلك ، كان إعطاء مضادات OTR في الـ LS طريقة فعالة لمنع تشكيل تفضيل الشريك في ذكورية البراري (Liu et al.، 2001a). تيهنا ، على الرغم من أن AVP و OT قد لا يزال لديهما أدوار محددة بين الجنسين في الترابط الزوجي (على سبيل المثال ، الذكور والإناث أكثر حساسية لـ AVP و OT ، على التوالي) ، فمن المرجح أن كلا neuropeptides تشارك في تنظيم الترابط الزوج في كل من الذكور و الاناث أخيراً ، من المهم ملاحظة أنه في الدراسات الدوائية المذكورة أعلاه ، فإن إدارة AVP ، أو OT ، أو ناهضات / مضادات مستقبلاتها ، لم تغير عموماً تزاوج الشخص ، أو التفاعلات الاجتماعية ، أو النشاط الحركي ، مما يشير إلى أن تأثيرات AVP و OT كانت محددة لسلوك الترابط الزوج.

كما تم استخدام نهج مقارن لفحص الأساس الجزيئي للسلوك الاجتماعي واستراتيجية الحياة. وقد أظهرت الدراسات التي تركز على التراكيب الوراثية لل V1aR و OTR في أنواع القوارض الدقيقة أن مناطق الترميز المستقبلة يتم حفظها بشكل كبير بين الأحاديات الأحادية والزوايا المنفردة (يونغ وآخرون ، 1996; يونغ وآخرون ، 1997a; يونغ وآخرون ، 1999). ومع ذلك ، فإن تحليل المنطقة المرافقة لـ 5 في جين V1aR و OTR أظهر بعض الاختلافات في الأنواع في العناصر التنظيمية المحتملة (يونغ وآخرون ، 1996; يونغ وآخرون ، 1997a; يونغ وآخرون ، 1999). على وجه التحديد ، يحتوي كل من البراري الأحادي و صنوبر الصنوبر على تسلسل من الحمض النووي المكروي الساتلي المتكرر في منطقة المحفز لجين V1aR غير الموجود في مرج و جنين مختلطين (يونغ وآخرون ، 1999; Hammock et al.، 2002; Hammock et al.، 2004).

تم الافتراض بأن اختلافات الأنواع في بنية منطقة المروج V1aR هي المسؤولة عن التعبير الجيني النوعي والسلوك الاجتماعي المرتبط به (Hammock et al.، 2004). هذه الفكرة مدعومة ببيانات من العديد من الدراسات المعدلة وراثيًا (Pitkow وآخرون ، 2001; Landgraf et al.، 2003; ليم وآخرون ، 2004b). على سبيل المثال ، كان لدى الفئران المعدلة وراثيا التي استقبلت جين V1aR في البراري نمط توزيع من V1aRs في الدماغ شبيه ببراري الأجسام المرجانية ولكن تختلف عن تلك الموجودة في الفئران غير المنتظمة. وعلاوة على ذلك ، استجابت هذه الفئران المعدلة وراثيا V1aR لحقن AVP مع زيادة في السلوك الانتساب بالمقارنة مع littermates البرية من نوعهم (يونغ وآخرون ، 1999). بالإضافة إلى ذلك ، فإن زيادة تعبير V1aR ، عن طريق نقل الجينات الناقل للفيروسات ، في نائب الرئيس للذكور المرجعي يعزز الجهد التآلفي المعزز وتشكيل تفضيل الشريك الميسر (Pitkow وآخرون ، 2001). في دراسة أحدث ، تم استخدام ناقل الفيروسية لنقل البراري VOLNUMXaR إلى نائب الرئيس من مرج مرج الحمام (ليم وآخرون ، 2004b). ومن المثير للاهتمام أن هذه المروج المعدلة وراثيا لم تظهر فقط كثافات V1aR الشبيهة بالبراري في نائب الرئيس (أرقام 3A – C) ، ولكن أيضًا عرض تشكيل تفضيل الشريك المعزز (الشكل 3D) ، سمة مميزة لاستراتيجية الحياة الأحادية (ليم وآخرون ، 2004b). من المهم أن نلاحظ ، مع ذلك ، أن الاختلاف في جين V1aR وحده لا يكفي لتحديد التنظيم الاجتماعي. في الواقع ، وجدت دراسة حديثة أن العديد من أنواع القوارض ، بما في ذلك الأنواع الأخرى الفوضوية غير الصبغيية ، تتميز أيضًا بمناطق V1aR المروجة ذات متواليات متناهية الصغر متشابهة مماثلة لتلك الخاصة بالبراري أحادي الزوجة وصنوبر الصنوبر (Fink et al.، 2006). هذه النتيجة الأخيرة تسلط الضوء على مدى تعقيد الترابط بين الزوجين واحتمالية مساهمة العديد من الأنظمة العصبية الكيميائية في هذا السلوك. في الواقع ، لم تكن أحواض مرج المرج المعدلة وراثياً الموصوفة أعلاه تشكل تفضيلات شريك في وجود مضادات مستقبلات الدوبامين (ليم وآخرون ، 2004b) ، مما يشير إلى أن التأثيرات السلوكية لنقل جين V1aR قد تعتمد على تفاعل هذا الجين مع أنظمة كيميائية عصبية أخرى ، مثل نظام دوبامين ميزوليببيك.

  

الشكل 3

قد يسهم توزيع V1aR في التنظيم الاجتماعي

5. تنظيم الدوبامين من الارتباط الاجتماعي في الواقع

يلعب الدوبامين المركزي دوراً هاماً في معظم ، إن لم يكن كلها ، من العمليات الإدراكية والسلوكية الأساسية المرتبطة بربط الزوج بما في ذلك الشوق ، والسلوك الجنسي ، والتعلم ، والذاكرة ، والتكييف. (ميتشل وآخرون ، 1992; Cheng et al.، 2003; هول وآخرون ، 2004; هول وآخرون ، 2006; ليمون وآخرون ، 2006; Tillerson et al.، 2006; الغندي وآخرون ، 2007). DA ، لا سيما في مناطق الدماغ mesolimbic ، كما تم المتورطين في وساطة مجموعة متنوعة من المكافآت الطبيعية (Wise وآخرون ، 1989; بوزارث ، 1991) بما في ذلك التزاوج (Everitt ، 1990) مما يسهل الربط بين الزوجين (كارتر وآخرون ، 1990; Williams et al.، 1992b; Insel et al.، 1995b; Curtis وآخرون ، 2003a; وانغ وآخرون ، 2004). ولهذه الأسباب ، تم الافتراض بأن DA تلعب دورًا في الترابط الزوجي وأصبح تنظيم DAergic للالتصاق الاجتماعي منذ ذلك الحين محوراً هاماً في هذا المجال.

وقد تم تعيين توزيع الخلايا DA والإسقاطات في الدماغ فأر البراري من قبل مختلف الدراسات immunocytochemical. يمكن تحديد الخلية لتكون DAergic إذا كانت تسميات لتيروزين هيدروكسيلاز (TH) ، وهو معدل الحد من الإنزيم في توليفة الكاتيكولامين ، في حالة عدم وضع العلامات على الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH) ، وهو الإنزيم الذي يحول DA إلى إفراز. باستخدام هذه الطريقة ، أظهرت الدراسات أن خلايا DAergic موجودة في العديد من مناطق الدماغ ذات الصلة بالربط بين الزوجين بما في ذلك BNST ، MPOA ، المنطقة tegmental البطنية (VTA) ، MeA ، و LH (أراغونا ، 2004; Gobrogge et al.، 2007; Northcutt وآخرون ، 2007). بالإضافة إلى ذلك ، فإن الـ NAcc و putamen caudate (CP) و tubercle الشمية تظهر تلطيخ شديد لكل من TH وناقل الدوبامين (DAT) ، مما يشير إلى وجود محطات DA كثيفة في هذه المناطق (أراغونا وآخرون ، 2003).

وقد أظهرت الدراسات المقارنة أنه على الرغم من أن أنماط توزيع DA قبل المشابك تتشابه بشكل عام بين الأحاديات الأحادية والثنائية (ليو وآخرون ، في الإعدادية), بعض الاختلافات في الأنواع في كثافة الخلايا موجودة. على سبيل المثال ، وجد أن وحدات البراري لديها وصفات أكثر كثافة من الخلايا TH-Immunoreactive (TH-ir) في BNST و MeA من مرج الأمواج (Northcutt وآخرون ، 2007). لم تعبر هذه الخلايا نفسها عن علامة DBH التي تشير إلى أنها كانت DAergic. كوظيفة BNST و MeA في معالجة الإشارات الحسية الكيميائية وفي سلوكيات الوساطة المرتبطة بترابط الزوج في وحدات البراري (كيركباتريك وآخرون ، 1994; وانغ وآخرون ، 1994; وانج ، 1995; Curtis et al.، 2003b) ، رتشير البيانات إلى اختلافات هامة في الأنواع المحددة في مناطق الدماغ DAergic المرتبطة التنظيم الاجتماعي.

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على اختلافات في كثافة مستقبلات DA بين المرج والاعشاب المرجانية. يمكن تصنيف مستقبلات DA إلى عائلتين رئيسيتين ، وهما مستقبلات تشبه D1 (D1Rs) ومستقبلات تشبه D2 (D2Rs). في كل من المرج والأراضي المرجانية ، D1Rs و D2Rs موجودة في NAcc ، CP ، mPFC و amygdala و D2Rs موجودة أيضا في المادة السوداء و VTA (أراغونا وآخرون ، 2003; ليو وآخرون ، في الإعدادية). Wيتشابه هذا النمط من توزيع المستقبِلات بين المرج والأعشاب ، وتوجد اختلافات في الأنواع في كثافة المستقبلات. لدى الذكور مرج مرجعية أكثر بكثير من D1R ملزم داخل NAcc و mPFC من الذكور prairie voles ، في حين أن firirie أكثر ملزمة D2R في mPFC (أراغونا وآخرون ، 2006; Smeltzer وآخرون ، 2006). هذه الاختلافات في كثافة أنواع فرعية معينة من مستقبلات DA يمكن أن يكون لها تأثيرات عميقة على استجابة الدماغ إلى DA المنبثقة والتأثيرات المقابلة على السلوك. في الواقع ، تم العثور على المستوى العالي من D1Rs في NAcc من مرج مرج الأعشاب ليكون مسؤولا عن انخفاض سلوكهم الاجتماعي نسبة إلى البراري (انظر أدناه) (أراغونا وآخرون ، 2003; أراغونا وآخرون ، 2006).

التزاوج يسهل الربط بين الزوجين (كارتر وآخرون ، 1990; Williams et al.، 1992b; Insel et al.، 1995b; وانغ وآخرون ، 2004) ويزيد من نشاط DA في NAcc لكل من الذكور والإناث من مرج الحمام (غينغريتش وآخرون ، 2000; أراغونا وآخرون ، 2003; Curtis وآخرون ، 2003a). ولذلك فقد اقترح أن DA يلعب دورا هاما في سلوك الزوج الترابط. وقد قدمت التلاعبات الدوائية في الفجل البراري أدلة مباشرة لدعم هذه الفرضية. فمثلا، الحقن الطرفي لنشأة تفضيل شريك غير محدد في DA في حالة عدم وجود تزاوج ، في حين أن حقن مضادات مستقبلات DA غير محددة تمنع تفضيلات شريك التزاوج (الشكل شنومكسا()وانغ وآخرون ، 1999; أراغونا وآخرون ، 2003). تشير هذه النتائج إلى أن DA ضروري لتشكيل تفضيل الشريك (وانغ وآخرون ، 1999; أراغونا وآخرون ، 2003). تشير الدراسات التي أجريت في كل من الذكور والإناث في البراري إلى أن تنظيم DA للربط بين الزوجين هو مستقبلات وموقع محدد. على سبيل المثال ، أدى تنشيط D2Rs ، ولكن ليس D1Rs ، في NAcc ، ولكن ليس CP ، إلى تكوين تفضيل الشريك المفضل في مجاميع البراري الإناث والذكور ، في حين أن حصار D2Rs في NAcc يمنع تكوين تفضيلات الشريك (الشكل شنومكسب()غينغريتش وآخرون ، 2000; أراغونا وآخرون ، 2003; أراغونا وآخرون ، 2006). بالإضافة إلى ذلك ، فإن إعطاء ناهض D1R في تشكيل شريك NAcc المحظور يتسبب في التزاوج إما عن طريق التزاوج. (الشكل شنومك) أو عن طريق تفعيل D2R (أراغونا وآخرون ، 2006). تشير هذه البيانات إلى وجود تأثير متعارض لمستقبلات NAcc DA على الترابط الزوجي الذي يسهل تنشيط D2R وتنشيط D1R يمنع تكوين تفضيلات الشريك. Further ، تنظيم DA للربط الزوجي هو منطقة فرعية محددة داخل NAcc ، حيث أن تنشيط D2R في غلاف NAcc ، ولكن ليس النواة ، يحفز تكوين تفضيل الشريك (أراغونا وآخرون ، 2006). ومن المثير للاهتمام ، أن تنظيم DA المحدد للمنطقة والمنطقة معروف أيضًا بالتوسط في سلوكيات أخرى ، مثل سلوك الاستجداء والسلوكيات. (هول وآخرون ، 1992; Self et al.، 1996; غراهام وآخرون ، 2007).

  

الشكل 4

DA تنظيم الزوج الترابط في الذكور prairie

ويدعم تنظيم مستقبلات DA محددة من الترابط الزوج كذلك من البيانات الأخيرة من دراسة الدوائية التي تنطوي على التلاعب بمسار إشارة مستقبل DA. D1Rs و D2Rs هما مستقبلات مقترنة بالبروتين G التي تقوم بتعديل الأدينوزين 3 '، 5'- أحادي الفوسفات (cAMP) عبر الخلايا من خلال الوحدات الفرعية لبروتين G-alpha (Missale et al.، 1998; نفيه وآخرون ، 2004). تقترن D1Rs ببروتينات G مع وحدات فرعية ألفا محفزة تزيد نشاط cyclase adenylate (AC) عند تنشيطه ، مما يسفر عن زيادة في تكوين cAMP ، فسفرة بروتين kinase (PKA) المعتمد على cAMP وتفعيل الخلية اللاحق. بدلا من ذلك ، يقترن D2Rs ببروتينات G مع وحدات فرعية ألفا مثبطة. عند تنشيط D2Rs ، تعمل هذه الوحدات الفرعية على تقليل نشاط التيار المستمر ومستويات cAMP وتنشيط PKA ونشاط الخلايا بعد المشبكية في نهاية المطاف. في دراسة حديثة ، كان تنشيط تنشيط G-proteins أو نشاط PKA في غلاف NAcc يمنع تكوين أفضلية الشريك (أراغونا وآخرون ، 2007) ، لوحظت نفس النتيجة السلوكية عند تنشيط D1Rs نفسها (أراغونا وآخرون ، 2006). وعلى النقيض من ذلك ، فإن تقليل تشوير cAMP في غلاف NAcc ، وبالتالي محاكاة التأثيرات الجزيئية لتنشيط D2R ، يؤدي إلى تكوين تفضيل شريك (أراغونا وآخرون ، 2007). وقد وفرت هذه البيانات أول دليل داخل الخلايا على أن D1Rs و D2Rs ينظمان الترابط بين الزوجين.

وأخيرًا ، لا تعتبر قيمة DA مهمة فقط لتشكيل تفضيل الشركاء ، ولكنها تلعب أيضًا دورًا في صيانة السندات الزوجية (أراغونا وآخرون ، 2006; Gobrogge et al.، 2007). كما نوقش في وقت سابق ، يهاجم الزوجان المروجان بقوة مهاجمين غير مألوفين ويرفضون الاصحاب المحتملين حتى عندما تتم إزالة شريكهم (وينسلو وآخرون ، 1993; Pizzuto et al.، 1998; أراغونا وآخرون ، 2006; Gobrogge et al.، 2007). هذا العدوان الانتقائي يمنع تشكيل رابطة الزوج الثاني ، وبالتالي الحفاظ على أول واحد. من المعروف أن AVP مهم لهذا السلوك (وينسلو وآخرون ، 1993). ومع ذلك ، فقد بينت الأدلة الأخيرة تورط DA (أراغونا وآخرون ، 2006; Gobrogge et al.، 2007). وعلى وجه التحديد ، يُظهر زوج من الذكور المرتبطين بالبراري أكثر ارتباطًا كبيرًا بـ D1R في NAcc مقارنةً بالجنس الساذج في البراري. (شخصيات 4D و E). تيإن إعادة تنظيمه المتراكم لا يرجع إلى تعرض الإناث أو التزاوج ، ولكن بدلاً من ذلك ، يكون محددًا لربط الترابط (أراغونا وآخرون ، 2006). تم العثور على D1Rs في NAcc للتوسط العدوان الانتقائي في زوج الحيوانات المستعبدين كما الحصار داخل NAcc من D1Rs ، ولكن ليس D2Rs ، يلغي السلوك (الشكل 4F()أراغونا وآخرون ، 2006). لذلك ، قد تكون الزيادة في عدد NAcc D1Rs في زوج الحيوانات المستعبدة مسؤولة مباشرة عن صيانة السندات الزوجية. لقد أيدت الدراسات المقارنة هذه الفرضية ، مقارنةً بأحجار البراري ، فإن مرج مرج المنحل الذكري يحتوي على مستوى أساسي أعلى من D1R في NAcc ، ويؤدي حصار هذه المستقبلات إلى زيادة السلوك التفاعلي (أراغونا وآخرون ، 2006).

6. التفاعلات العصبية الكيميائية في تنظيم الترابط الزوجي

تتطلب السلوكيات الاجتماعية المعقدة ، مثل الترابط الزوجي ، العديد من جوانب الوظائف الفسيولوجية والمعرفية والسلوكية. لذلك ، ليس من المستغرب أن تشارك أنظمة متعددة من الناقلات العصبية في تنظيم السلوك الاجتماعي. وقد أشارت البيانات المقدمة أعلاه إلى وجود ثلاثة أنظمة كيميائية وعصبية منفصلة ، AVP و OT و DA ، في الترابط المزدوج. ليس من المستغرب أن تتفاعل هذه الأنظمة في تنظيم الترابط الزوجي. وعلاوة على ذلك ، تشارك أيضا المواد الكيميائية العصبية الأخرى بما في ذلك عامل إطلاق الكورتيكوتروبين ، GABA والغلوتامات في تنظيم الترابط الزوجي.

واحدة من أول التفاعلات الكيميائية العصبية لوحظ في تنظيم العلاقات الزوجية تشارك AVP و OT. في حين الإدارة المركزية لتكوين تفضيل شريك AVP أو OT ميسرة ، كان الحصار من أي مستقبلات neuropeptide فعال لتثبيط تفضيلات الشريك الناجم عن AVP أو OT (تشو وآخرون ، 1999). تشير هذه البيانات إلى أن AVP و OT يمكن أن يتفاعلان للتوسط في ترابط الزوج. تتداخل خلايا AVP و OT ومستقبلاتها في العديد من مناطق الدماغ بما في ذلك LS (Insel et al.، 1992a; Insel et al.، 1994; وانغ وآخرون ، 1996b). في الواقع ، إدارة موقع محدد لـ AVP مباشرة في تفضيلات الشريك المستحث LS ، وتم منع هذا السلوك من خلال الإدارة المتزامنة لـ AVP مع مضاد V1aR أو مضادات OTR (Liu et al.، 2001a). توحي هذه النتيجة بأن الوصول إلى كل من مستقبلات AVP و OT في LS أمر مهم للزواج الرابطة وأن هذين الببتين العصبيين قد يتعاونان في الوساطة في هذا السلوك الاجتماعي.

كما تم العثور على AVP و OT للتفاعل مع DA في تنظيم الترابط الزوجي. إدارة Intra-NAcc لمضاد OTR في أنثى البراري الودائع المحظورة تفضيلات الشريك الناجمة عن تفعيل D2R (Liu et al.، 2003). في نفس الدراسة ، منع حصار D2Rs في NAcc تفضيلات الشريك الناجم عن إدارة OT (Liu et al.، 2003). تشير هذه البيانات إلى أن التنشيط المتزامن لـ OT و D2Rs في هذه المنطقة ضروري للترابط الزوجي. دعماً لهذه الفرضية ، وجد أن إدارة INAcc لمضاد D1R لم تمنع تفضيلات الشريك الناجم عن OT (Liu et al.، 2003) ، وهي نتيجة تتوافق مع توسط تشكيل تفضيل الشريك بواسطة D2R ، ولكن ليس تنشيط D1R في NAcc (أراغونا وآخرون ، 2003; أراغونا وآخرون ، 2006). وقد أظهرت الدراسات أيضًا أن AVP و DA يتفاعلان للتوسط في ترابط الزوجين. أظهرت ذبابات مرج الحيوانات التي استقبلت نقل ناقلات الفيروسية لجين V1aR في الفيراري إلى VP زيادة التعبير الخاص بالمنطقة V1aR المصاحب لتكوين تفضيل شريك التزاوج الناتج عن التزاوج (والذي لن يحدث بشكل طبيعي في أحواض مرج الماء) (ليم وآخرون ، 2004b). ومن المثير للاهتمام، إدارة مضادات D2R ألغت تشكيل تفضيل الشريك هذا ، مشيرًا إلى أن DA و AVP يتفاعلان للتوسط بين سلوك الترابط الزوجي (ليم وآخرون ، 2004b). تتوافق فكرة تفاعل DA و AVP في VP مع الأدبيات الحالية. في الواقع ، يتم إثراء هذه المنطقة مع V1aRs (Insel et al.، 1994) ، المتورطين في وساطة AVP لتفضيلات الشركاء (Pitkow وآخرون ، 2001; ليم وآخرون ، 2004b) ، ويتلقى غالبية الناتج التراكمية (Heimer وآخرون ، 1991).

وأخيرًا ، تتلقى NAcc توقعات DAergic من VTA (سوانسون ، 1982). لذلك ، يمكن أن يغيّر الغلوتامات و GABA في VTA نشاط خلايا DAergic وبالتالي يؤثر على إطلاق DA في NAcc (شي وآخرون ، 1998; Takahata وآخرون ، 2000). ومن المثير للاهتمام ، أن الحصار المفروض على مستقبلات الغلوتامات من نوع AMPA أو مستقبلات GABAA في VTA يؤدي إلى تكوين تفضيل الشريك دون التزاوج في الذكور. (Curtis وآخرون ، 2005a) ، مما يشير إلى وجود تفاعل بين GABA و glutamate و DA في تنظيم سلوك الترابط الزوجي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد الطبيعة المحددة لهذه التفاعلات.

7. اختتام

باختصار ، تقدم الدراسات المقارنة باستخدام القوارض الدقيقة فرصة فريدة لاستكشاف بيولوجيا الأعصاب للسلوكيات الاجتماعية المعقدة. كان نموذج الفأر الخاص بالبراري مفيدًا بشكل خاص في دراسة الروابط الاجتماعية للبالغين. إن المعلومات المكتسبة من هذه الدراسات لديها القدرة على تعزيز فهمنا للآليات الكامنة وراء الاضطرابات البشرية التي كانت صعبة في الماضي للدراسة بسبب عدم وجود نماذج حيوانية مناسبة مثل التوحد والقلق الاجتماعي وانفصام الشخصية. في الواقع ، عدم القدرة على تشكيل الروابط الاجتماعية هو مكون رئيسي لتشخيص هذه الاضطرابات (Volkmar ، 2001). وعلاوة على ذلك ، فقد أظهرت البيانات الحديثة من مختبرنا أن الترابط الاجتماعي ومكافأة الأدوية في حقل البراري قد يتفاعلان ، مما يشير إلى الاستخدام المبتكر لنموذج فاكهة البراري في دراسة إدمان المخدرات. ومن المأمول أن تستمر الأبحاث المستمرة باستخدام القوارض الدقيقة في تعزيز فهمنا للسلوكيات العادية وغير العادية لدى البشر.

شكر وتقدير

الحواشي

مراجع حسابات