دور الدوبامين mesocorticolimbic في تنظيم التفاعلات بين تعاطي المخدرات والسلوك الاجتماعي (2010)

كيمبرلي أ,^* كايل إل جوبروجو زوكسين وانغ

معلومات المؤلف ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

يمكن أن يكون لاستخدام العقاقير التي تسبب الإدمان عواقب وخيمة على المديين القصير والطويل على السلوكيات الاجتماعية. وبالمثل ، يمكن للتجارب الاجتماعية ووجود أو عدم وجود ارتباطات اجتماعية خلال مرحلة النمو المبكرة وطوال الحياة أن تؤثر بشكل كبير على مدخول المخدرات وقابلية تعاطي المخدرات. تفاصيل المراجعة التالية تفاصيل هذا التفاعل المتبادل ، مع التركيز على العقاقير الشائعة لسوء المعاملة (على سبيل المثال، المنشطات النفسية ، المواد الأفيونية ، الكحول والنيكوتين) والسلوكيات الاجتماعية (على سبيل المثال، الأمهات ، الجنسية ، اللعب ، السلوكيات العدوانية والترابط). وتناقش الآليات العصبية الكامنة وراء هذا التفاعل ، مع التركيز بشكل خاص على إشراك نظام الدوبامين mesocorticolimbic.

1.1. آثار المخدرات على سلوك الأم

عرض السلوك الأمومي بعد الولادة له دوافع جوهرية ومستقرة بشكل استثنائي عبر أنواع الثدييات ، ومع ذلك فقد أظهرت مجموعة متنوعة من الدراسات أن سلامتها يمكن أن تتعرض للخطر بسبب تعاطي المخدرات. في الدراسات التي تسيطر عليها الإنسان ، تم توثيق الآثار الضارة لكل من إدمان المنشطات الأفيونية والأفيونية على السلوكيات الأمهات بدقة. أمضت النساء اللائي تعاطين أي نوع من المخدرات أثناء الحمل وقتًا أقل في التفاعل مع الأطفال حديثي الولادةGottwald و Thurman ، 1994) ، أظهر حماسة أقل بكثير خلال التفاعلات بين الأم والرضيع (بيرنز وآخرون ، 1997) ، وعرض مستويات أعلى من السلوكيات الأبوة والأمومة السلبية (Johnson et al.، 2002) ومشاركة الوالدين أقل عموما (Suchman و Luthar ، 2000) من النساء الذين يتعاطون المخدرات. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الأمهات الذين استمروا في تعاطي المخدرات بعد الولادة أقل استجابة الأمهات من الأمهات الذين بقوا خالية من المخدرات (Johnson et al.، 2002; Schuler et al.، 2000) ، وإظهار الإهمال الجسدي والعاطفي تجاه أطفالهم وفقدان الاهتمام في تقديم الرعاية عندما تكون تحت تأثير (هاولي وآخرون ، 1995). تشير هذه الدراسات وغيرها إلى النتائج السلبية العميقة لتعاطي المخدرات على سلوك الأم. ومع ذلك ، فإن العوامل المربكة في هذه الدراسات - بما في ذلك الحالة الاجتماعية والاقتصادية ، والاضطرابات النفسية الموجودة سابقًا واستخدام المشارك للأدوية المتعددة - تجعل من الصعب تفسير مساهمة دواء محدد أو نمط زمني لتعرض المخدرات للنتائج السلوكية المرصودة.

الرئيسيات غير البشرية (شيرينرينج وهشت ، 1979) وقد استخدمت نماذج القوارض لدراسة آثار التعرض للمخدرات على سلوك الأم في ظل ظروف أكثر سيطرة. استخدمت الغالبية العظمى من هذه الدراسات فئران مختبرية لتوثيق التأثيرات التخريبية للأفيونيات (الجسور والجريم ، 1982; جريم وجسور ، 1983; ماير وآخرون ، 1985; Slamberova et al.، 2001) ، AMPH (فرانكوفا ، 1977; Piccirillo et al.، 1980) ، الميثامفيتامين (Slamberova et al.، 2005a, 2005b) ، والكوكايين (Febo و Ferris ، 2007; Johns et al.، 1994; كينسلي وآخرون ، 1994; Vernotica et al.، 1996; Vernotica et al.، 1999; Zimmerberg و Gray ، 1992) التعرض أثناء الحمل و / أو بعد الولادة على السلوكيات الاستباقية ، والدوافع المحفزة التي تظهر عادة من قبل هذا النوع ، بما في ذلك استرجاع الجرو ، لعق الجرو / الاستمالة وسلوك بناء العش (نومان وستولزنبرج ، 2009). هنا ، سنراجع هذه الدراسات ، مع التركيز أولاً على الآثار القصيرة الأجل ، ثم على الآثار الطويلة الأجل لتعرض المخدرات على هذه السلوكيات الأمومية في الفئران بعد الولادة (السد).

أشارت مجموعة متنوعة من الدراسات إلى أن العقاقير المخدرة تغيّر السلوكيات الأمومية لدى الفئران بعد فترة وجيزة من تناولها. أظهرت السدود التي تعرضت لـ AMPH أو الكوكايين خلال فترة ما بعد الولادة انخفاضًا في لعق الجرو ، وزيادة الكمون للاتصال واسترداد الجراء و / أو تقليل سلوكيات بناء العش عند مقارنتها بالضوابط المحقونة بالملح (فرانكوفا ، 1977; Piccirillo et al.، 1980; Zimmerberg و Gray ، 1992). وبالمثل ، فإن تعاطي الكوكايين طوال فترة الحمل وخلال فترة ما بعد الولادة يضعف سلوك بناء العش ويقلل من نسبة الإناث اللائي استرجعن الجراء وصنّفوه (كينسلي وآخرون ، 1994; Vernotica et al.، 1996). قد تكون هذه التأثيرات خاصة بمنطقة الدماغ ، مثل ضخ الكوكايين المصغر مباشرة في منطقة ما قبل الأخد وسطي (MPOA) و NAcc - وهما منطقتان متورطان بشكل معقد في سلوك الأم (نومان وستولزنبرج ، 2009) - ولكن ليس في المحلول الذائب (CP) أو الحصين الظهرية ، أو ضعف استرجاع الجرو (Vernotica et al.، 1999). من المهم أن نلاحظ أنه في الدراسات المذكورة أعلاه ، تم اختبار سلوكيات الأم بعد فترة وجيزة من الحقن (أي، في حين أن المخدرات كانت لا تزال موجودة في مجرى الدم / الدماغ). لذلك ، من الممكن أن تكون تأثيرات المخدرات على سلوك الأم ثانوية عن آثارها على السلوكيات الأخرى ، مثل النشاط الحركي والصور النمطية (كونكو وآخرون ، 1998). في الواقع ، من الدراسات التي اختبرت هذه التدابير البديلة ، لاحظت جميع الاختلافات تقريبًا في النشاط الحركي و / أو الصور النمطية بين المجموعات التي عولجت بالمخدرات والمالحة (فرانكوفا ، 1977; Piccirillo et al.، 1980; Vernotica et al.، 1996; Vernotica et al.، 1999). ومع ذلك ، فإن الحجة لاتخاذ إجراءات مباشرة من تعاطي المخدرات على سلوك الأم تدعمها الخلاف الزمني بين السلوك الحركي المتغير وسلوك الأمهات المعاقين (أي، ظلت السلوكيات الأمومية معطلة بعد عودة النشاط الحركي إلى طبيعته) (Vernotica et al.، 1999).

لا تزال الاضطرابات الهامة في سلوك الأم تتجاوز المرحلة الحادة من التعرض للمخدرات. على سبيل المثال ، الفئران الحامل التي عولجت بالكوكايين أو الميثامفيتامين طوال فترة الحمل ثم انسحبت من العلاج الدوائي خلال فترة ما قبل الولادة اتصلت و / أو أعدت الجراء أقل وعرضت الكمون أطول لبناء الأعشاش و / أو لاستعادة جميع الجراء إلى العش من المعالجة بالملح الإناث عند اختبارها في نقاط زمنية مختلفة بعد الولادة (Johns et al.، 1994, 1997b; Slamberova et al.، 2005b). بالإضافة إلى ذلك ، زاد تناول المورفين المتكرر خلال فترة الحمل من زمن الوصول لاسترداد الجراء وتقليل سلوكيات التهيأ والعق عند إجراء الاختبارات في أيام ما بعد الولادة 12 أو 23 ، على التوالي (Slamberova et al.، 2001). على النقيض من هذه الآثار ، تم تعزيز سلوك الأم عند إعطاء الكوكايين قبل الحمل وفي نظام كافي للحث على التوعية السلوكية (أي، وتفاقم الصور النمطية أو الحركة العامة عند التعرض المتكرر للمخدرات) (Febo و Ferris ، 2007). في هذه الدراسة ، أعطيت الإناث البكر الحقن اليومي داخل الصفاق (IP) من الكوكايين لأيام 14 ، وهو نموذج علاجي نتج عنه توعية سلوكية. بعد ذلك ، تم إيواء الإناث مع ذكر من ذوي الخبرة الجنسية لأيام 5 وترك دون عائق طوال فترة الحمل وبعد الولادة 1 - 2. اختبار سلوك الأمهات في أيام ما بعد الولادة ، كشف 3 - 4 عن استتار أقصر لاسترداد جميع الجراء ، مما يشير إلى تعزيز سلوك الأمهات في السدود التي تحسس الكوكايين. من المحتمل أن يكون التأثير التفاضلي على سلوكيات الأم المحفزة الموصوفة في هذه الدراسات يرجع إلى وقت التعرض للعقار (أي، قبل أو أثناء الحمل). ومع ذلك ، من الممكن أيضًا أن يكون تطوير التوعية بالكوكايين ، والذي لوحظ فقط في الدراسة الأخيرة ، قد زاد من الدافع للبحث عن حافز طبيعي ، في هذه الحالة الجراء (Febo و Ferris ، 2007). سيناقش مفهوم "التوعية المتبادلة" بمزيد من التفصيل لاحقًا.

قد يسمح استخدام نماذج تفضيلات المكان المشروطة بتفسير أكثر وضوحًا لآثار تعاطي المخدرات على دافع الأمهات. استنادًا إلى التكييف الكلاسيكي ، يعكس تفضيل المكان المشروط تفضيلًا للسياق البيئي (التحفيز المشروط) الذي تم إقرانه بمحفز أساسي (محفز غير مشروط) ، مثل عقار (Bardo and Bevins، 2000). باستخدام هذا النموذج ، فقد تبين أن الكوكايين هو معزز قوي للجرذان بعد الولادة. عند اختبارها خلال مراحل ما بعد الولادة المبكرة أو المتأخرة ، تشكل الفئران الإناث بسهولة تفضيلات الأماكن المكيفة للبيئات التي لا تحتوي على الكوكايين - ولكن لا تتوافق مع الملوحة (Seip وآخرون ، 2008). الأهم من ذلك ، الجراء هي أيضا معززات قوية. تشكل الأمهات بسهولة تفضيلات مكان مشروطة للغرف المرتبطة بالجرو (Wansaw et al.، 2008) وسيحظر الضغط عدة مرات أو حتى يعبر شبكة كهربائية للوصول إلى الجراء (لي وآخرون ، 1999). لقد تم استغلال الخواص المعززة للجرو والكوكايين مؤخرًا لاكتشاف تأثيرات الكوكايين على دافع الأمهات. باستخدام نموذج التفضيل المشروط للمكان ذي الاختيار المزدوج لتقييم السلوكيات التي يحفزها الجرو والكوكايين في وقت واحد ، فقد ثبت أن الكوكايين قد يضعف الدافع الأمومي وأن هذا الاختلال يتغير عبر فترة ما بعد الولادة (ماتسون وآخرون ، 2001; Seip و Morrell ، 2007). على وجه التحديد ، فضلت السدود المبكرة للولادة غرفة مرتبطة بالجرو على غرفة مرتبطة بالكوكايين ، في حين فضلت السدود المتوسطة بعد الوالدية بعد الولادة الغرفة المرتبطة بالكوكايين. تشير هذه النتائج إلى أن السدود في فترة ما بعد الولادة المبكرة تتمتع بمستوى عالٍ من التحفيز للأم ، كما هو موضح في مكان آخر (Wansaw et al.، 2008) ، في حين أن السدود الوسطى إلى المتأخرة قد تكون أكثر عرضة لخصائص التعزيز للكوكايين.

1.2. دور mesocorticolimbic DA

وكان التحقيق المباشر في الآليات الكامنة وراء ضعف المخدرات لسلوك الأم نادرة. ومع ذلك ، تشير مجموعة متنوعة من الأدلة غير المباشرة إلى أن التعديلات في نظام DA mesocorticolimbic قد تكون متورطة. ينبع هذا الدليل من دراسات متعددة توضح بالتفصيل مشاركة DA mesocorticolimbic في السلوكيات الأم ومجموعة كبيرة من الأدبيات التي تصف التغيرات القصيرة والطويلة الأجل التي تحدثها هذه الدائرة عن طريق تعاطي المخدرات. بما أن الموضوع الأخير يقع خارج نطاق هذا الاستعراض وقد تم تلخيصه على نطاق واسع في مكان آخر (دي كيارا ، 1995; Di Chiara et al.، 2004; هيمان وآخرون ، 2006; Koob و Nestler ، 1997; Kuhar et al.، 1991; Nestler ، 2005; Pierce و Kalivas ، 1997; توماس وآخرون، 2008; الأبيض و Kalivas ، 1998) ، سنركز أولاً على الأدلة التي تشير إلى تورط DA mesocorticolimbic في سلوك الأم. بعد ذلك ، سنراجع الدراسات الحديثة التي بدأت بالتحقيق في التغيرات التي تحدثها العقاقير في هذه الدائرة DAergic ، وتحديدا في سدود الأمهات ، والتي قد تتداخل مع سلوك الأم.

يُعتقد أن نظام DA mesocorticolimbic DA يشارك بشكل معقد في الدائرة العصبية التي تنظم السلوكيات الأمومية المحفزة (للاطلاع على مراجعة مفصلة ، انظر (نومان وستولزنبرج ، 2009)). يتم إصدار DA في NAcc (هانسن وآخرون ، 1993) و mPFC (Febo و Ferris ، 2007) عندما تتفاعل الفئران الأمهات مع الجراء أو يلعقونها /Champagne et al.، 2004) ، وحصار مستقبلات NAcc DA (كير وستيرن ، 1999) أو آفة mPFC (Afonso وآخرون ، 2007) يعطل سلوك لعق / الاستمالة. من المحتمل أن يتوسط بناء العش عن طريق تنشيط VTA ، حيث تؤدي آفة VTA إلى بناء أعشاش أدنى بواسطة سدود ما بعد الولادة (جافوري ولي لو ، 1979). علاوة على ذلك ، أشارت مجموعة متنوعة من الدراسات إلى أن VTA و NAcc و mPFC كلها مهمة للتعبير عن استرجاع الجرو الطبيعي. على سبيل المثال ، باستخدام مخطط كهربية الدماغ (EEG) لقياس النشاط الكهربائي في الوقت الفعلي أثناء سلوك الأم ، فقد تبين أن النشاط يزداد في VTA و mPFC أثناء استرجاع الجرو (Hernandez-Gonzalez et al.، 2005). وبالتالي ، كلا تعطيل VTA (نومان وستولزنبرج ، 2009) وآفة mPFC (Afonso وآخرون ، 2007) يزعج استرجاع الجرو في الفئران بعد الولادة. من المحتمل أن يتوسط هذا التأثير في نشاط الدوبامين في هذه المناطق ، حيث لوحظت تأثيرات ضارة مماثلة على استرجاع الجرو بعد نفاد الدوبامين في VTA أو NAcc (هانسن ، 1994; هانسن وآخرون ، 1991). مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن نظام DA mesocorticolimbic يلعب دورًا مهمًا في عرض سلوك الأم.

في حين أنه من المقبول أن يكون تنشيط مستقبلات DA ، خاصة في NAcc ، ضروريًا لعرض السلوكيات الأمومية (كير وستيرن ، 1999) ، لا تزال مساهمة الأنواع الفرعية لمستقبلات معينة مثيرة للجدل. هناك نوعان من العائلات الرئيسية لمستقبلات DA ، مستقبلات تشبه D1 (D1R) ومستقبلات تشبه D2 (D2R) ، والتي تختلف في آثارها على بعض السلوكيات ، وتوزيعها التشريعي داخل NAcc ، وتأثيراتها على مسارات الإشارات داخل الخلايا (مربع 1; الشكل 2()Missale et al.، 1998; نفيه وآخرون ، 2004; سيبلي ومونسما ، 1992). Rوقد أسفر التحقيق ecent في الأهمية النسبية لهذه الأنواع الفرعية مستقبلات لسلوك الأم نتيجة متضاربةالصورة. في إحدى الدراسات ، أدى حقن NAcc لـ SCH23390 ، وهو خصم D1R ، ولكن ليس إيتكلوبريد ، خصم D2R ، في نقاط زمنية مختلفة بعد الولادة إلى تعطيل استرجاع الجرو العادي (نعمان وآخرون ، 2005) ، مما يشير إلى دور D1R ، ولكن ليس D2R ، التنشيط في هذا السلوك. ومع ذلك ، في دراسة أخرى ، أدى حصار NAcc D2R إلى تعطيل استرجاع الجرو ، مما يشير إلى دور لتنشيط D2R في سلوك الأم أيضًا (سيلفا وآخرون، 2003).

أدت المشاركة الكبيرة للـ Mesocorticolimbic DA في سلوك الأم للباحثين إلى افتراض أن آثار تعاطي المخدرات على سلوك الأم قد تكون نتيجة للتغييرات التي يسببها الدواء في النقل العصبي DA (Vernotica et al.، 1996; Vernotica et al.، 1999). في الواقع ، فإن جميع العقاقير المعروفة للإساءة بشكل مباشر أو غير مباشر تقوم بتنشيط النقل العصبي mesocorticolimbic DAergic واستخدام المخدرات المزمن يؤدي إلى تكيفات دائمة في VTA و NAcc و mPFC (Koob ، 1992; Nestler ، 2005) - المناطق النظيفة التي وظيفتها العادية ، كما هو موضح أعلاه ، أمر ضروري لسلوك الأم. ومع ذلك ، فإن الأبحاث التي تبحث مباشرة عن الركائز العصبية التي قد تشكل أساسًا لضعف سلوك الأمهات الناجم عن المخدرات قد بدأت للتو ، وحسب علمنا ، فقد ركزت بشكل حصري تقريبًا على الكوكايين.

باستخدام التصوير الوظيفي بالرنين المغناطيسي (fMRI) ، كشفت دراسة حديثة أن إدارة الكوكايين الحاد للملكية الفكرية تسببت في أنماط تفاضلية لتنشيط المخ بين الإناث البكر والسدود المرضعة للأمهات (Ferris et al.، 2005). في العذارى ، تنشيط علاج الكوكايين مناطق الدماغ mesocorticolimbic ، مما تسبب في إشارة إيجابية تعتمد على مستوى الأوكسجين في الدم (BOLD) في NAcc و mPFC. هذا النمط من التنشيط يشبه إلى حد بعيد النمط المذكور في الفئران الذكور (لوه وآخرون ، 2003) والأنواع الأخرى (Breiter et al.، 1997) بعد تناول الكوكايين ، والنمط الناجم عن الجراء في السدود المرضعة. في المقابل ، نتج عن معالجة ip للكوكايين في السدود المرضية غياب ملحوظ لتفعيل mPFC ، وتفعيل تغيير تشريحي داخل NAcc ، وتغيير إشارة BOLD سلبية قوية في جميع أنحاء نظام DA mesocorticolimbic (Ferris et al.، 2005) ، مما يشير إلى أن التعرض للكوكايين قد يتداخل مع ركائز DAergic في السدود المرضعة التي تعتبر ضرورية لسلوك الأم. في دراسة أخرى ، تم فحص تأثير تجربة الكوكايين السابقة على أنماط التنشيط الناجم عن الجراء داخل نظام DA mesocorticolimbic للسدود المرضعة. أظهرت الإناث اللائي تم توعيةهن بالكوكايين قبل الحمل أقل بكثير من تفعيل BOLD في mPFC أثناء تفاعل الجرو من السدود المعالجة بالمياه المالحة (Febo و Ferris ، 2007). علاوة على ذلك ، مستويات خط الأساس من DA في mPFC - كما تم قياسها بواسطة في الجسم الحي انحلال المخ الجزئي في المخ - كان أقل في السدود الحساسة للكوكايين من الأشخاص المعالجين بالملح ، لكن إطلاق DA الناجم عن الجرو في هذه المنطقة كان مشابهًا بين المجموعات (Febo و Ferris ، 2007). الأهم من ذلك ، كانت هذه الاختلافات في تنشيط الخلايا العصبية الناجم عن الجرو ومستويات DA الأساسية موجودة تقريبا 30 أيام بعد حقن الكوكايين النهائي ، مما يشير إلى أن التعرض المتكرر للعقاقير يمكن أن يؤدي إلى تغييرات دائمة داخل مناطق المخ mesocorticolimbic المتورطة في سلوك الأم. في حين يشير هذا الدليل إلى أن التعديلات التي تحدث في التهاب الموضعي القاعدي الوسيط قد تكون متورطة بالفعل ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لفهم آليات محددة يمكن بواسطتها لتعاطي المخدرات أن يغير سلوكيات الأم.

2.1. آثار المخدرات على السلوك الجنسي

نادرة الدراسات التي تسيطر عليها تفاصيل آثار تعاطي المخدرات على السلوك الجنسي للإنسان. ومع ذلك ، تشير دراسات التقرير الذاتي إلى أن تعاطي المخدرات يؤثر بشكل كبير على السلوك الجنسي للرجال والنساء. تم الإبلاغ عن التأثيرات الإيجابية ، بما في ذلك زيادة الإثارة الجنسية والرغبة ، والأداء والسرور المحسنين ، والنشوة الجنسية المكثفة من قِبل مستخدمي AMPH و MDMA والكوكايين والهيروين على حد سواء (الباسل وآخرون ، 2003; كال ، 1992; مسيلراث ، 2005; Rawson وآخرون ، 2002). ومن المثير للاهتمام أن الآثار السلبية لهذه العقاقير يتم الإبلاغ عنها بشكل شائع ، بما في ذلك العجز الجنسي وفقدان النشاط الجنسي خلال فترات الإدمان (دي ليون وكسلر ، 1973; الباسل وآخرون ، 2003; Mintz et al.، 1974; Weatherby وآخرون ، 1992). يبدو أن اتجاه هذا التأثير يعتمد على العديد من العوامل بما في ذلك نوع الدواء والجرعة والجنس وتاريخ تناول الطعام ، ومستويات النشاط الجنسي الأساسية وتوقعات آثار المخدرات.

لاكتساب نظرة ثاقبة بشكل منهجي على آثار تعاطي المخدرات على السلوكيات الجنسية ، استخدمت الدراسات المختبرية الفئران كنموذج حيواني. كما ذُكر أعلاه ، فإن العقاقير المخدرة تغيّر الشهية (على سبيل المثال، الإثارة الجنسية والرغبة) ، والتكميلي (على سبيل المثال، الجماع السليم) ، جوانب السلوك الجنسي ، والقيام بذلك من خلال الإجراءات مجتمعة على النظم المركزية والمحيطية. هنا ، سوف نركز على التعديلات التي يسببها الدواء في الشهية (أي، دوافع) جوانب السلوك الجنسي ، كدور ل DA mesocorticolimbic في الدافع الجنسي قد تم تأسيسها بشكل جيد (يتم إحالة القارئ في مكان آخر لمناقشة آثار المخدرات على السلوكيات الجنسية البارعة (Pfaus وآخرون ، 2009)). في الفئران الذكور ، سلوكيات التحقيق الموجهة للإناث (على سبيل المثال، استنشاق واستمالة) ، غالبًا ما يتم استخدام اختلافات في التركيب والاقتحام ، وفترات ما بعد القذف ، ونسبة الذكور إلى التجميع والتغييرات المشروطة في المستوى التي تم إجراؤها بحثًا عن أنثى في جهاز ثنائي المستوى كمؤشرات للتحفيز الجنسي (Everitt ، 1990; مندلسون وبفاوس ، 1989). في الفئران الإناث بدلاً من ذلك ، يمكن تحديد الدافع الجنسي عن طريق حدوث سلوكيات استباقية أو التماس ، بما في ذلك القفز ، والجرأة ، وتهتز الأذن وتيرة التحفيز الجنسي (إرسكين ، 1989).

وقد أشارت الدراسات التي أجريت على كل من الفئران من الذكور والإناث إلى أن الدافع الجنسي قد يتغير عن طريق تعاطي المخدرات عند تسليمها مباشرة قبل اختبار السلوك. المنشطات النفسية ، بما في ذلك AMPH ، و MDMA ، والكوكايين ، تنتج انخفاضات تعتمد على الجرعة في الدافع الجنسي لدى الذكور ذوي الخبرة الجنسية. يتجلى هذا الانخفاض في انخفاض التغيرات في المستوى الاستباقي ونسبة الذكور المتراكمين ، وكذلك زيادة في فترات ما بعد القذف بعد العلاج بالعقاقير (بيجنامي ، 1966; كاجيانو وآخرون ، 2008; دورنان وآخرون ، 1991; Pfaus وآخرون ، 2009). ومع ذلك ، كما هو موضح في كل دراسة ، فإن هذه الآثار ترجع إلى حد كبير إلى تنشيط الحركة الحركية والقوالب النمطية التي يسببها العلاج بالعقاقير. في المقابل ، يعزز التعرض للمنبهات النفسية الدافع الجنسي لدى الذكور الساذجين جنسياً. في الواقع ، قلل علاج AMPH من حالات اختفاء الحمل والإغلاق عند الذكور البكر (Agmo and Picker، 1990). في الإناث ، تكون تأثيرات التعرض للمضادات الذهنية الحادة معقدة على قدم المساواة ، حيث تم العثور على كل من الزيادات والنقصان في السلوكيات الاستباقية والتماسية اعتمادًا على حالة المخدرات المستخدمة والحالة الهرمونية للحيوانات (غوارشي وكلارك ، 2003; Guarraci et al.، 2008; حامل وآخرون ، 2010; Pfaus وآخرون ، 2009). تم الإبلاغ عن عدم تناسق فيما يتعلق بالتأثيرات الحادة للاكتئاب على الدافع الجنسي لدى الفئران الذكور. على سبيل المثال ، في حين لوحظت زيادات في التغيرات في المستوى الاستباقي بعد تناول الكحوليات بشكل حاد (فيرارو وكيفر ، 2004) ، مما يشير إلى تسهيل الدافع الجنسي ، جرعات مماثلة تأخير استجابة استجابة للوصول إلى أنثى تقبلا جنسيا (سكوت وآخرون ، 1994) ، مما يشير إلى انخفاض في الدافع الجنسي. علاوة على ذلك ، أدى حقن المورفين الحاد إلى زيادة كبيرة في السلوكيات الموجهة للإناث ، بما في ذلك الاستنشاق والاستمالة والمتابعة والتركيب في دراسة واحدة (ميتشل وستيوارت ، 1990) ، ولكن لم يكن له تأثير على هذه السلوكيات أو غيرها من السلوكيات الشهية في مكان آخر (Pfaus وآخرون ، 2009).

ومع ذلك ، تم تحقيق الاتساق في فحص آثار التعرض للمُنشطات النفسية المتكررة - وخاصة نماذج العلاج التي تؤدي إلى التوعية السلوكية - على الدافع الجنسي لدى كل من الفئران من الذكور والإناث (Afonso وآخرون ، 2009; Fiorino and Phillips، 1999a, 1999b; غوارشي وكلارك ، 2003; Nocjar and Panksepp، 2002). بشكل جماعي ، أشارت هذه الدراسات إلى وجود زيادة دائمة في الدافع الجنسي بعد توقف علاج المخدرات. على سبيل المثال ، في إحدى الدراسات ، تم إعطاء الفئران الذكور نظام توعية لحقن AMPH (IP) وتم اختبارهم للسلوك الجنسي بعد ثلاثة أسابيع من إعطاء AMPH النهائي (Fiorino and Phillips، 1999b). في يوم الاختبار الأول ، عرض الذكور البكر الذين عولجوا بـ AMPH زمنًا أقصر بكثير للتركيب والتخثر ، لكن لم يظهروا أي تغييرات في النشاط الحركي ، مما يشير إلى أن علاج AMPH يعزز الدافع الجنسي في حد ذاته. وفقًا لذلك ، أجرت الفئران التي عولجت AMPH أيضًا تغيرات أكثر في المستوى تحسباً لامرأة متقبلة جنسيًا من الفئران المعالجة بمحلول ملحي في يوم الاختبار النهائي (Fiorino and Phillips، 1999b). تم توثيق نتائج مماثلة في الإناث ، حيث زاد التعرض المتقطع AMPH من عدد طلبات الالتماس والقفزات والسهام المعروضة في وجود ذكر (Afonso وآخرون ، 2009) وقلت من الكمون للعودة إلى الذكور خلال سلوكيات التزاوج يسير بخطى (غوارشي وكلارك ، 2003) لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع بعد توقف علاج المخدرات. مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن نظام التوعية من التعرض AMPH قد يؤدي إلى "التحسس المتبادل" دائم للحوافز الجنسية.

2.2. دور mesocorticolimbic DA

سوف نركز على مفهوم "التداخل المتبادل" لمناقشة كيف يمكن أن تكون التعديلات في داء القشرة المخية القاعدية وراء التعزيز الموثوق به للدوافع الجنسية الناجمة عن التعرض المتكرر لعقاقير الإيذاء المنشطة للمخدرات. نظرية التوعية التحفيزية للإدمان (روبنسون وبيريدج ، 1993, 2008) يفترض أن التعرض المتكرر لعقاقير سوء المعاملة (في ظل ظروف معينة) يغير باستمرار الدوائر العصبية المسؤولة عن إعطاء أهمية للمنبهات. تؤدي هذه التعديلات العصبية إلى توعية الملاءمة المنسوبة إلى حوافز الدواء ، وبالتالي الدافع المرضي للبحث عن المخدرات. الأهم من ذلك ، قد يؤدي التغير العصبي الناجم عن المخدرات إلى تغيير خصائص الحوافز للمنبهات الطبيعية ، مما يزيد من الدافع للمحفزات الطبيعية ، مثل السكروز (Avena و Hoebel ، 2003)، طعام (Bakshi و Kelley ، 1994) ، أو في هذه الحالة ، شريك تقبلا جنسيًا (Fiorino and Phillips، 1999b; غوارشي وكلارك ، 2003).

أشارت الدراسات التي أجريت على البيولوجيا العصبية للتوعية إلى أن الخلايا العصبية mesocorticolimbic DAergic تخضع لكل من التعديلات قبل وبعد التشابك عقب التعرض المزمن للأدوية ، كما تمت مراجعتها بالتفصيل في مكان آخر (Pierce و Kalivas ، 1997; الأبيض و Kalivas ، 1998). على سبيل المثال ، في حين زاد التعرض الحاد لعقاقير سوء المعاملة النفسي من مستويات DA خارج الخلية في NAcc (Di Chiara et al.، 1993; هيرد وانجيرستيدت ، 1989) ، تم تحسين هذه الزيادة في DA بشكل كبير بعد العلاج المتكرر بالمُنشطات النفسية ، نتيجةً لكل من زيادة نشاط الخلايا العصبية DA والتغييرات في أطراف DA axon (للمراجعة ، راجع (Pierce و Kalivas ، 1997)). بالإضافة إلى ذلك ، فقد لوحظت تغييرات في نشاط مستقبلات DA بعد الإعطاء المتكرر للمخدر النفسي ، بما في ذلك التحسين المستمر لحساسية NAcc D1R (هنري وآخرون ، 1989; هنري وأبيض ، 1991, 1995; سيمبسون وآخرون ، 1995). أخيرًا ، تحدث أيضًا تعديلات هيكلية دائمة في الخلايا العصبية NAcc و PFC ، بما في ذلك زيادة طول شجيري وفروعه وكثافة العمود الفقري شجيري (روبنسون وآخرون ، 2001; روبنسون و Kolb ، 1997).

مثل هذه التغييرات التي يسببها المخدر النفسي تهم هذه المناقشة لأن نظام DA mesocorticolimbic يلعب دورًا أساسيًا في الدافع الجنسي. يتم إصدار DA في NAcc من الفئران من الذكور والإناث عند تقديم شريك تقبلا جنسيا ، قبل الجماع (بيكر وآخرون ، 2001a; Pfaus وآخرون ، 1990; Pfaus وآخرون ، 1995). علاوة على ذلك ، في الإناث ، يتم تعزيز إطلاق DA أثناء سرعة التحفيز الجنسي (بيكر وآخرون ، 2001a; Mermelstein and Becker، 1995). في الذكور ، زاد استنزاف NAcc DA ، في حين انخفض تحفيز إطلاق NAcc DA ، والكمون اللازم للتركيب والاقتحام ، ولكن لم يكن له أي تأثير على عدد الجبال والتهديدات (Everitt ، 1990) ، مما يدل على عمل مباشر من NAcc DA العصبي على الدافع الجنسي. أشارت دراسات متعددة إلى أهمية تنشيط مستقبلات DA في التحفيز الجنسي. أدى الحصار المفروض على مستقبلات NAcc DA عبر هالوبيريدول إلى تقليل عدد تغييرات المستوى الاستباقي قبل إدخال الأنثى إلى جهاز اختبار ثنائي المستوى ، مما يشير إلى أن تنشيط مستقبلات DA في NAcc يشارك في الدافع الجنسي (Pfaus و Phillips ، 1991). قد يكون تنشيط D2Rs في NAcc ذا أهمية خاصة ، نظرًا لأن حصار D2R زاد من زمن استراحة التثبيت والتسلل (Everitt ، 1990) ، ومع ذلك هناك حاجة التلاعب إضافية مستقبلات محددة في NAcc للتحقق من دور لأسرة معينة من مستقبلات DA في الجوانب الشهية للسلوك الجنسي. وقد تورط Mesocorticolimbic DA في الدافع الجنسي كما أدى التحفيز الكهربائي لل VTA انخفاض جبل ، والتخدير وقذف الكمون في الفئران الذكور (ايبرجن وكاجيولا ، 1973; ماركوفسكي وهال ، 1995) ، في حين زادت آفات VTA فترات ما بعد القذف (براكيت وآخرون ، 1986).

بالنظر إلى الدور الحاسم الذي تؤديه الإصابة بمرض القشرة الدماغية في الاستجابات الجنسية الشهية (Everitt ، 1990; Melis و Argiolas ، 1995) ، يمكن أن التغييرات التي يسببها المخدر النفسي المرتبطة التوعية المخدرات تكمن وراء تعزيز الدافع الجنسي. على حد علمنا ، دراسة واحدة فقط قد حققت مباشرة هذا الاحتمالFiorino and Phillips، 1999a). في هذه الدراسة ، تم إعطاء الفئران الذكور نظام توعية من حقن AMPH (IP) وتم اختبارها بعد ثلاثة أسابيع عن السلوك الجنسي. أثناء الاختبار السلوكي ، تم إجراء microdialysis في NAcc لقياس تدفق DA. لم يتم العثور على اختلافات في مستويات القاعدية خارج الخلية من NAcc DA بين AMPH- والفئران المعالجة المالحة. ومع ذلك ، كان الإفراج DA أعلى بكثير في الفئران توعية AMPH عندما وضعت على مقربة من الإناث تقبلا جنسيا. بالإضافة إلى ذلك ، عندما سمح للتفاعل مع الأنثى ، كان لدى الفئران الحساسة لـ AMPH زيادة أكبر في تدفق DA خلال أول عينة جماعية من 10 من الجرذان المعالجة بمحلول ملحي ، وعرضت اختصارات أقصر بكثير لتركيبها. تشير هذه النتائج إلى أن إطلاق NAcc DA المحسن استجابةً للحافز الجنسي قد يكمن وراء زيادة الدافع الجنسي لدى الفئران المحسّنة ضد AMPH (Fiorino and Phillips، 1999a). لذلك ، تمامًا كما يتسبب حقنة الدواء الأولية في زيادة تدفق DA في الحيوانات الحساسة للمضادات الذهنية (Pierce و Kalivas ، 1997) ، وكذلك الأمر بالنسبة للتعرض للإناث التي تقبل جنسيًا ، مما يدعم فكرة أن نظام التوعية بالتعرض للمخدرات قد يؤدي إلى "التحسس المتبادل" الدائم للحوافز الجنسية. هناك حاجة إلى إجراء تحقيقات مستقبلية للآليات التي قد تكمن وراء هذه الظاهرة ويمكن أن توفر نظرة ثاقبة مفيدة في علاج اضطرابات الرغبة الجنسية عند البشر (Fiorino and Phillips، 1999b).

3.1. آثار المخدرات على اللعب الاجتماعي

يُعتقد أن اللعب الاجتماعي (يُطلق عليه أيضًا اللعب القاسي والمتعثر) بين الثدييات الأحداث يشارك بشكل أساسي في تطوير وممارسة وصقل المهارات اللازمة للعرض الطبيعي للسلوكيات الاجتماعية في مرحلة البلوغ (Panksepp وآخرون ، 1984). وبالتالي ، فإن الحرمان من اللعب أثناء تطور الأحداث يؤدي إلى عواقب سلوكية بارزة ، بما في ذلك تغيير السلوكيات المنتسبة والعدوانية والجنسية في وقت لاحق من العمر (للمراجعة ، انظر (Vanderschuren وآخرون ، 1997)). في القسم التالي ، سنناقش كيف أن التعرض لأدوية سوء المعاملة ، إما التعرض الحاد في الأحداث أو التعرض المتكرر خلال فترة ما قبل الولادة ، يمكن أن يغير بشدة سلوكيات اللعب الاجتماعي.

يتميز اللعب الاجتماعي لدى الفئران بعدد من التصرفات السلوكية بما في ذلك التعلق والانتفاض والهجمات المؤلمة والملاكمة والمصارعة والعناية الاجتماعية (Panksepp وآخرون ، 1984; Vanderschuren وآخرون ، 1997) ، وكلها تتعطل بشدة بعد التعرض الحاد لمجموعة واسعة من العقاقير المخدرة (مع استثناءات ملحوظة من المورفين والإيثانول). على سبيل المثال ، الحقن المحيطي للميثيلفينيديت (MP) ، وهو دواء منشط للذهان ، مثل الكوكايين ، يمنع امتصاص DA ويرفع مستويات DA خارج الخلية (فيريس وتانغ ، 1979) ، سلوكيات اللعب التي تم القضاء عليها فعليًا في الفئران الصغيرة (بيتي وآخرون ، 1982; Vanderschuren وآخرون ، 2008). في التجارب التي تم فيها منح MP لعضو واحد فقط في dyad ، لم تنقض الحيوانات المعالجة MP على الشريك المعالج بالملح على الرغم من أن هذا الشريك حاول التماس اللعب ، مما يشير إلى أن MP قام بقمع بدء اللعب والاستجابة للعب المبادرة (Vanderschuren وآخرون ، 2008). الأهم من ذلك ، لم تكن هناك تغييرات في النشاط الحركي واضحة خلال هذا اللقاء الاجتماعي. الحقن المحيطي من AMPH انخفض بشكل كبير مدة اللعب الاجتماعي وعدد من المسامير المعروضة أثناء اللعب ، ولكن زيادة التحقيق الاجتماعي في دراسات متعددة (بيتي وآخرون ، 1984; بيتي وآخرون ، 1982; سوتون وراسكين ، 1986). بالإضافة إلى ذلك ، عطل الكافيين والنيكوتين أيضًا سلوكيات اللعب (هولواي وثور ، 1985; Thiel et al.، 2009). ومع ذلك ، يمكن التوسط مؤقتًا للتأثيرات الحادة للنيكوتين حيث انخفض النيكوتين في اللعب الاجتماعي عندما يعطى تحت الجلد في 5min من الاختبارات السلوكية ، وزيادة التفاعلات الاجتماعية 10 و 30min بعد الحقن (إيرفين وآخرون ، 1999; Thiel et al.، 2009; Trezza وآخرون ، 2009). بالإضافة إلى النيكوتين ، التعرض للمورفين (نورمانسل وبانكسيب ، 1990; Vanderschuren وآخرون ، 1995a; Vanderschuren et al.، 1995b) والإيثانول (Trezza وآخرون ، 2009) أيضًا تحسين اللعب بين الشركاء دون تغيير السلوكيات المرتبطة بالقلق أو الاستكشافية الاجتماعية أو الحركية.

إن التعرض المتكرر ، وخاصة التعرض لما قبل الولادة ، لعقاقير سوء المعاملة يؤدي أيضًا إلى تغيير سلوك اللعب الاجتماعي للأحداث. في البشر ، أظهر الأطفال الذين تعرضوا للكوكايين أو الهيروين قبل الولادة عددًا أقل من أحداث اللعب التلقائي من الضوابط غير المعرضة للمخدرات وكانت أحداث اللعب هذه غير منظمة وغير موضوعية (رودنج وآخرون ، 1989). في الفئران ، كان ذري اللعب المكشوفون من الكوكايين أقل (الخشب وآخرون ، 1994) وأثار التماس لعب أقل من خصوصيات (الخشب وآخرون ، 1995). الأهم من ذلك ، قد تستمر آثار التعرض للكوكايين الحملي إلى مرحلة البلوغ. عرضت الفئران المعرضة للكوكايين قبل الولادة تفاعلًا اجتماعيًا أقل ، بما في ذلك استنشاق الشريك ومتابعته والاستمالة والملاكمة والمصارعة مع شريك ، مقارنةً بالفئران المعرضة للملوحة عند اختبارها كبالغين في أيام 120 من العمر (Overstreet et al.، 2000). لوحظت تأثيرات معاكسة على اللعب الاجتماعي بعد التعرض للمورفين قبل الولادة. على وجه التحديد ، تعرضت الفئران قبل الولادة لشركاء اللعب المورفين المعلقين بشكل ملحوظ في أسابيع 3 و 4 وعرضت منهجًا اجتماعيًا أكثر وتجنبًا اجتماعيًا في مرحلة البلوغ (Niesink et al.، 1996).

3.2. دور mesocorticolimbic DA

مثل السلوكيات الأخرى ذات الدوافع الطبيعية ، فإن اللعب الاجتماعي يعزز (على سبيل المثال، سوف تتفاوض الحيوانات مع متاهات معقدة من أجل الانخراط في فترات وجيزة من اللعب الاجتماعي مع شريك اللعب) (نورمانسل وبانكسيب ، 1990) ، ويتم بوساطة ، جزئياً ، بواسطة mesocorticolimbic DA (Panksepp وآخرون ، 1984; Vanderschuren وآخرون ، 1997). أدى اللعب الاجتماعي إلى زيادة مستويات DA ودوران DA في الدماغ لدى الفئران الأحداث (بانكسب ، 1993). انخفض تواتر و / أو مدة سلوك التثبيت و / أو الاستمالة الاجتماعية بشكل كبير بواسطة هالوبيريدول ، خصم مستقبلات DA العام (بيتي وآخرون ، 1984; هولواي وثور ، 1985; Niesink و Van Ree ، 1989). بالإضافة إلى ذلك ، جرعات منخفضة من الأبومورفين ، والتي يعتقد أنها تفضيلية لتفعيل مستقبلات DA قبل المشبكي (أي، مستقبلات مستقبلية) ، وبالتالي تمنع إطلاق DA ، قللت من وتيرة ومدة سلوك التعلق والاستمالة (Niesink و Van Ree ، 1989). على النقيض من ذلك ، حفزت جرعات عالية من الأبومورفين ، والتي من المحتمل أن تنشط مستقبلات DA قبل وبعد المشبك ، سلوك التثبيط (بيتي وآخرون ، 1984). مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى تورط النقل العصبي DA في اللعب الاجتماعي. علاوة على ذلك ، فإن الفئران حديثي الولادة التي أعطت الحقن داخل البطينات لـ 6-hydroxydopamine (6-OHDA) ، استنفدت مستويات DA بشكل كبير في المخطط الظهري و NAcc وأظهرت سلوكيات هجومية ودفاعية متغيرة مثل الأحداث التي أدت إلى اقتحام تسلسلات لعوب سلوكيات أخرى غير لعب ، مثل التباين (Pellis et al.، 1993). في حين أن Mesocorticolimbic DA قد يكون بالتالي مهمًا للعب الاجتماعي ، فإن مشاركة مناطق معينة في الدماغ وعائلات مستقبلات DA لا تزال غير معروفة إلى حد كبير.

الآليات التي من خلالها التعرض الحاد للمخدرات قد تغير سلوك اللعب غير واضحة. كما تزيد المنشطات النفسية مباشرة من مستويات DA في NAcc ، غالبًا ما تُعزى الآثار السلوكية لهذه الأدوية إلى تأثيرها على النقل العصبي DA. ومع ذلك ، لم تؤثر المعالجة المسبقة بمضادات مستقبلات DA على الاضطرابات الناجمة عن سلوكيات اللعب في MP أو AMPH (بيتي وآخرون ، 1984; Vanderschuren وآخرون ، 2008) ، مما يشير إلى أن النقل العصبي DA الذي تم تغييره قد لا يكون مسؤولاً عن آثار هذه الأدوية على اللعب الاجتماعي. نظرًا لأن هذه التلاعب الدوائي كانت منهجية ، فقد تكون هناك حاجة إلى مزيد من التلاعب المركزي لتقييم أكثر مشاركة DA المركزي في آثار MP و AMPH على اللعب الاجتماعي. ومع ذلك ، فإن تنشيط مستقبلات DA مهم بشكل واضح للتأثيرات الحادة الإيجابية للنيكوتين والإيثانول على اللعب الاجتماعي ، حيث تم حظر الآثار السلوكية لهذه الأدوية عن طريق المعالجة باستخدام مضادات مستقبلات DA a-flupenthixol (Trezza وآخرون ، 2009).

على الرغم من أن القليل من الدراسات قد درست بشكل مباشر الآليات العصبية الكامنة وراء تغيير اللعب الاجتماعي في الأشخاص الذين يتعرضون لعقاقير سوء المعاملة قبل الولادة ، فقد اقترح أن التعرض قبل الولادة لعقاقير سوء المعاملة ، وخاصة الكوكايين ، يؤدي إلى تغييرات دائمة في أنظمة DA المركزية ، وأن هذه التعديلات قد تكمن وراء سلوك ضعيف في وقت لاحق في الحياة (Spear et al.، 1989). بالنظر إلى أن الأحاديات تلعب دورًا مهمًا في التطور العصبي (راجع المراجعة (ليفيت وآخرون ، 1997)) و afferents والمستقبلات DAergic موجودة بشكل ملحوظ في المناطق الحوفي أثناء نمو الدماغ (Schambra et al.، 1994; تينيسون وآخرون ، 1973) ، من المحتمل أن تكون هذه المناطق عرضة لآثار تعاطي المخدرات خلال هذه الفترة الزمنية. في الواقع ، فإن الأشخاص الذين تعرضوا للكوكايين قبل الولادة قد أعلنوا عن تغييرات تشريحية وغيروا اقتران بروتين D1R-G في المناطق الغنية بـ DA في القشرة الدماغية (ليفيت وآخرون ، 1997). يتم أيضًا تغيير كثافات مستقبلات DA في كل من مناطق دماغ أيروكورتيكوليمبيك وداجيرك المولودة بالولادة نتيجة للتعرض للكوكايين قبل الولادة ، ويبدو أن هذه التعديلات تخضع للإشراف بسبب كل من العمر ونوع الجنس من النسل (Dow-Edwards et al.، 1990; Ferris et al.، 2007; Glatt et al.، 2000; Leslie وآخرون ، 1994; Scalzo et al.، 1990). علاوة على ذلك ، فإن العديد من هذه المناطق ، بما في ذلك NAcc و VTA و amygdala و MPOA و substantia nigra و CP تظهر انخفاضًا كبيرًا في نشاط التمثيل الغذائي نتيجة لتعرض الكوكايين قبل الولادة (Dow-Edwards et al.، 1990). وقد دعمت التجارب النفسية النفسية أيضًا اقتراح ذلك في الرحم قد يؤدي التعرض للكوكايين إلى حدوث تغييرات دائمة في أنظمة DA ، لأن الأحداث المعرضين للكوكايين قد غيّروا الحساسيات للتلاعب بالحساسية (Spear et al.، 1989). علاوة على ذلك ، أشار التحليل التلوي للأدبيات الموجودة إلى أن العمر يخفف من آثار الكوكايين قبل الولادة على مستويات DA على وجه التحديد داخل المخطط ، بحيث تميل مستويات DA إلى الانخفاض في المراهقين المعرضين قبل الولادة للكوكايين وزيادة هامشية في البالغين (Glatt et al.، 2000). بينما توفر هذه الدراسات معلومات مهمة حول تأثيرات التعرض للكوكايين قبل الولادة على ركائز DAergic العصبية ، ستحتاج الدراسات المستقبلية إلى دراسة ما إذا كانت هذه التعديلات أو غيرها من التغييرات مسؤولة عن ضعف اللعب الاجتماعي الناجم عن المخدرات.

4.1. آثار المخدرات على السلوك العدواني

تأثير بارز آخر من تعاطي المخدرات على السلوك الاجتماعي البشري هو زيادة العدوان. عند اختباره في إعدادات المختبر التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي ، أظهر الرجال والنساء الذين تناولوا الكحول مستويات أعلى بكثير من العدوان تجاه الآخرين (Chermack و Taylor ، 1995; جيانكولا وآخرون ، 2009). علاوة على ذلك ، ارتبط تعاطي المخدرات بشدة بالعنف والقتل المتصلين بالأسلحة (Hagelstam و Hakkanen ، 2006; Madan et al.، 2001; Spunt et al.، 1998) ، عدوان الشريك الحميم ، بما في ذلك العدوان البدني والنفسي الموجه من الشريك (Chermack et al.، 2008; O'Farrell و Fals-Stewart، 2000)، العنف الجنسي (الباسل وآخرون ، 2001) وإساءة معاملة الأطفال (هاباسالو وهامالينين ، 1996; موكاو ، 2002; Walsh وآخرون ، 2003). بشكل جماعي ، يؤدي العنف المرتبط بالمخدرات إلى خلل في نظام الأسرة وسجنه (Krug et al.، 2002) ، وخلق الاهتمامات المجتمعية الهامة.

في حين أن البحوث العدوانية في البشر قد وفرت معلومات قيمة فيما يتعلق بالعلاقة بين تعاطي المخدرات والعنف ، فقد استخدمت نماذج الرئيسيات غير البشرية والقوارض لدراسة منهجية آثار التعرض للمخدرات على العدوان. في القوارض ، يصنف السلوك العدواني عادة إلى فئتين متميزتين: الهجومية والدفاعية. من الأمثلة على العدوان الهجومي التهديدات والهجمات والعض والمطاردات ، في حين أن العدوان الدفاعي يشمل في كثير من الأحيان وضعيات في وضع مستقيم وهجمات انتقامية (بلانشارد وبلانشارد ، 1977; Blanchard et al.، 1977). على الرغم من أن هذه السلوكيات العدوانية يتم اختبارها غالبًا في الذكور ، أثناء اللقاءات الفاصلة ، يتم قياسها أيضًا بشكل شائع عند الإناث بعد الولادة ، وفي ظل هذه الظروف ، يشار إليها مجتمعة باسم "العدوان الأمومي" (جيمي وستيفنسون ، 2006; Johns et al.، 1998a; Johns et al.، 1994; نعمان ، 1994; سيجل وآخرون ، 1983). سوف نركز على الأبحاث التي تفحص هذه السلوكيات لوصف آثار التعرض الحاد والمتكرر للعقاقير على العدوان عند الذكور والإناث.

أثبتت دراسات متعددة أن السلوكيات العدوانية يمكن أن تتغير بعد فترة وجيزة من التعرض للعقاقير ، وأن اتجاهية هذه الآثار تعتمد على الدواء والجرعة المدارة ، وكذلك الاختلافات الفردية بين الموضوعات. على سبيل المثال ، في حين أن بعض الفئران الذكور المقيمة عرضت عدوانًا هجوميًا ودفاعيًا قويًا تجاه متسلل بعد تناول جرعة منخفضة من الكحول ، لم يتأثر العدوان في غيره من السكان أو حتى انخفض (بيري ، 1993; Miczek وآخرون ، 1998) ، اكتشاف الفكر يعتمد على الاختلافات الفردية بين الموضوعات. Gamma-hydroxybutyrate (GHB) ، وهو دواء جديد نسبيًا له خصائص مسببة للإدمان ، زاد بشكل كبير من العدوان الهجومي (التهديدات والهجمات) على الفئران الذكور بجرعات منخفضة ، لكنه انخفض سلوك الهجوم بجرعات عالية (نافارو وآخرون ، 2007). علاوة على ذلك ، فإن إعطاء جرعات منخفضة من الكوكايين عند الذكور لم يكن له أي تأثير على العدوان العدواني ، في حين أن الجرعات الكبيرة من الكوكايين أو AMPH قللت من العدوان الهجومي (دارماني وآخرون ، 1990; Tidey و Miczek ، 1992a) ، وتسليط الضوء على أهمية جرعة الدواء على النتائج السلوكية. على غرار آثار الكوكايين عند الذكور ، قلل تناول جرعة عالية من الكوكايين من العدوان الأمومي الهجومي عند الإناث (Vernotica et al.، 1996). كما تبين أن تعاطي العقاقير الأفيونية ، مثل المورفين ، يغير أنماط العدوان ، وخاصة العدوان العدواني (فيراري وباجيو ، 1982; جيانوتسوس وآخرون ، 1976; جيانوتسوس وآخرون ، 1974; بوري ولال ، 1973; Rodriguez-Arias et al.، 1999; Tidey و Miczek ، 1992b). على سبيل المثال ، عرضت الفئران الذكرية المحقونة بالمورفين عدوانًا هجوميًا محسّنًا تجاه ذكور أخرى (Rodriguez-Arias et al.، 1997). في المقابل ، أدت حقن المورفين في الجرذان المرضعة إلى انخفاض عدوان الأمهات الهجومية على الذكور المعنيين (كينسلي وجسور ، 1986).

على الرغم من أن التأثيرات قصيرة المدى لتعرض المخدرات على العدوان تعتمد على العديد من العوامل ، كما ذكر أعلاه ، فإن التعرض المتكرر لعقاقير تعاطي المخدرات يعزز باستمرار السلوكيات المنذرة - وتحديدا تلك المرتبطة بالعدوان العدواني - وهذه الآثار مستمرة. على سبيل المثال ، علاج الذكور السوريين (أي، ذهبية) الهامستر (Mesocricetus auratus) خلال فترة المراهقة مع الكوكايين (DeLeon et al.، 2002a; هاريسون وآخرون ، 2000a; جاكسون وآخرون ، 2005; Knyshevski et al.، 2005a; Knyshevski et al.، 2005b; ميلوني وآخرون ، 2001زيادة كبيرة في العدوان العدائي / التصعيدي في مرحلة البلوغ. تم العثور على التعرض للستيرويدات الابتنائية - المواد التي يساء استخدامها عادة - أثناء فترة المراهقة لتعزيز العدوان الهجومي في مرحلة البلوغ (DeLeon et al.، 2002b; هاريسون وآخرون ، 2000b; ميلوني وآخرون ، 1997; ميلوني وفريس ، 1996). علاوة على ذلك ، زاد التعرض المتكرر للمخدرات أثناء الحمل من عدوان الأمهات اللاحق في السدود المرضعة. على وجه التحديد ، عرضت الفئران الحامل التي تلقت حقن الكوكايين يوميًا من يوم الحمل 1-20 تهديدات وهجمات متزايدة تجاه متسلل من أسبوع إلى أسبوعين بعد الولادة (Johns et al.، 1997b; Johns et al.، 1998b). ومن المثير للاهتمام أن التعرض للمخدرات قبل الولادة قد يؤثر على السلوكيات العدوانية في وقت لاحق من الحياة. السدود الأنثى البالغة المعرضة للكوكايين قبل الولادة تعرض مستويات مرتفعة من العدوان الأمومي الهجومي تجاه متسلل (McMurray et al.، 2008). علاوة على ذلك ، تعرض الفئران الذكورية قبل تعاطي الكحول إلى عدوان هجومي محسّن في مرحلة البلوغ بالنسبة للسيطرة على الذكور (Krsiak et al.، 1977). كما ارتبط الانسحاب من التعرض المتكرر للعقاقير ، خاصةً من مثبطات الجهاز العصبي المركزي ، بتحريض العدوانية أو تعزيزها. على سبيل المثال ، الفئران الذكور التي عولجت بحقنة يومية من المورفين لمدة 14 يومًا - والتي تحفز الاعتماد على المورفين بشكل موثوق ، أظهرت مستويات أعلى من العدوان الهجومي خلال فترة انسحاب مدتها 48 ساعة مقارنة بزملائها الذين عولجوا باستخدام المركبات (Rodriguez-Arias et al.، 1999). وقد وثقت دراسات أخرى أيضا هذا العدوان الناجم عن الانسحاب بعد العلاج المتكرر مع المورفين (فيراري وباجيو ، 1982; جيانوتسوس وآخرون ، 1976; جيانوتسوس وآخرون ، 1974; بوري ولال ، 1973; Rodriguez-Arias et al.، 1999; Tidey و Miczek ، 1992b) ، والعديد من الأدوية الأخرى بما في ذلك الميثادون (سينغ ، 1975) ، البنزوديازيبينات (ناث وآخرون ، 2000) والإيثانول (ملف وآخرون ، 1991).

كما تم مؤخرا دراسة العدوان الناجم عن المخدرات في مروج البراري (ميكروتوس ochrogaster) ، وهو نوع من القوارض أحادي الزواج اجتماعيًا يشكل روابط الزوج بعد التزاوج. على الرغم من أن فئران المرج الذكور الساذجة جنسياً شديدة الانتماء تجاه حيوانات غير مألوفة غير مألوفة ، إلا أن الذكور المتزوجين عدوانية للغاية (كما تتميز السلوكيات العدوانية الهجومية والدفاعية) تجاه الغرباء غير المألوفين (أراغونا وآخرون ، 2006; Gobrogge et al.، 2007; Gobrogge et al.، 2009; Insel et al.، 1995a; وانغ وآخرون ، 1997; وينسلو وآخرون ، 1993). هذا العدوان الناجم عن التزاوج أطلق عليه "العدوان الانتقائي" لأنه موجه نحو الغرباء من الذكور والإناث غير المألوفين ، ولكن ليس تجاه رفيق الإناث المألوف (Insel et al.، 1995a; وانغ وآخرون ، 1997; وينسلو وآخرون ، 1993). ومن المثير للاهتمام ، أن التعرض المتكرر AMPH (1.0 mg / kg IP حقن يوميًا لأيام 3) تسبب في حدوث عدوان (نتيجة مشتركة لكل من السلوكيات الهجومية والدفاعية) تجاه حيوانات غير مألوفة غير مألوفة في فصائل البراري الذكرية الساذجة جنسيًا (Gobrogge et al.، 2009). علاوة على ذلك ، فإن علاج AMPH ليس فقط يعزز العدوان تجاه الغرباء غير المألوفين ، ولكن أيضًا تجاه الإناث المميزات المعروفات (Gobrogge et al.، 2009). تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن استخدام فيروس البراري في الدراسات المستقبلية لاختبار التفاعلات بين التعرض للعقاقير والعدوان الموجه من قِبل الشريك ، وهو أحد أكثر أشكال العدوان التي يسببها المخدرات شيوعًا في البشر (Chermack et al.، 2008; O'Farrell و Fals-Stewart، 2000). النتائج من هذه الأنواع من الدراسات لديها القدرة على الكشف عن الآليات العصبية الكامنة وراء هذا التفاعل السلوكي ، وقد تسمح بتطوير علاجات جديدة للإدمان على المخدرات و / أو العدوان المرضي في البشر.

4.2. دور mesocorticolimbic DA

على الرغم من أن العديد من أنظمة غير Dergic متورطة في العدوان (آدمز ، 2006; كافوسي وآخرون ، 1997; Miczek وآخرون ، 2002; نيلسون وترينور ، 2007; سيفر ، 2008) ، قد يؤدي الاضطراب الوسيط القاري أيضًا إلى دور مهم. أظهرت الأبحاث المبكرة في هذه المسألة أن التحفيز الكهربائي ذو التردد المنخفض لـ VTA و NAcc قمع سلوك الهجوم الناجم عن التحفيز الكهربائي تحت المهاد في الماكرون (جولدشتاين وسيجل ، 1980) والآفات الكيميائية العصبية لل NAcc سهلت العدوان الناجم عن الأبومورفين في الفئران (Pucilowski و Valzelli ، 1986). في الآونة الأخيرة ، تم إثبات أن إصدار DA زاد في NAcc من الفئران أثناء ترقب وعرض حلقة عدوانية (فيراري وآخرون ، 2003). علاوة على ذلك ، أدى الحصار المفروض على NAcc D1Rs إلى انخفاض العدوان تجاه مضارب ذكور غير مألوفين في زوجات البراري الذكور المستعبدين ، مما يشير إلى أن تنشيط NAcc D1R قد يكون مهمًا للسلوك العدواني (أراغونا وآخرون ، 2006).

يوجد دليل غير مباشر ومباشر على دور Mesocorticolimbic DA في التغيرات التي يسببها الدواء في السلوكيات العدوانية. على سبيل المثال ، ارتبط عدوان الأمهات الناجم عن الكوكايين بزيادة محتوى DA في مناطق المخ المختلفة القشرية الدماغية بما في ذلك VTA و amygdala (Lubin وآخرون ، 2003). علاوة على ذلك ، فإن القرود المخملية المعالجة بشكل مزمن بالميثامفيتامين قد قللت بشكل كبير من محتوى DA الشاق ومستويات ربط ناقل DA عن الضوابط المحقونة بالمالحة (Melega et al.، 2008) ، ومع ذلك تجدر الإشارة إلى أن هذه التغييرات ارتبطت بانخفاض مستويات العدوان طوال فترة العلاج بالعقاقير. هناك عدد محدود من الدراسات التي قيمت مباشرة دور Desocorticolimbic DA في العدوان الناجم عن المخدرات. من هذه الدراسات ، تم إجراء العديد منها في غضون أيام قليلة من توقف العلاج الدوائي المتكرر (على سبيل المثال، خلال سحب المخدرات). الحصار النظامي لمستقبلات DA بشكل عام ، D1Rs وحدها ، أو D2Rs وحدها ، انخفض بشكل كبير العدوان الناجم عن انسحاب المورفين (Rodriguez-Arias et al.، 1999). ومع ذلك ، فقد أظهرت التلاعب بالموقع المحدد التأثير المعاكس. الحصار العام لمستقبلات NAcc DA أو D2Rs وحده عزز العدوان الناجم عن انسحاب المورفين في الفئران (هاريس وأستون جونز ، 1994) ، في حين أن تنشيط D1Rs قلل من عرض السلوك العدواني أثناء انسحاب المورفين دون تغيير سلوك القاطرة (Tidey و Miczek ، 1992b). في حين أن هذه الدراسات تشير بالتأكيد إلى دور النقل العصبي DA في العدوان الناجم عن المخدرات ، هناك حاجة إلى دراسات في المستقبل لتوضيح دور Mesocorticolimbic DA في هذا السلوك.

5.1. آثار المخدرات على الترابط الزوجي

يحدث تكوين المرفقات الاجتماعية الدائمة ، أو الروابط الزوجية ، بين الشركاء الجنسيين في جميع المجتمعات البشرية تقريبًا ، وهو شائع بين 3-5٪ من أنواع الثدييات التي تتبع إستراتيجية حياة أحادية الزواج (Kleiman ، 1977). على الرغم من طبيعته المعززة إلى حد كبير ، يمكن أن تتعرض الروابط الزوجية للخطر بسبب تعاطي المخدرات ، كما يتضح من الآثار المدمرة لتعاطي المخدرات غير المشروع على الاستقرار الزوجي (كايستنر ، 1995). في الآونة الأخيرة ، قمنا بتطوير نموذج البرولي البرولي للتحقيق في الآليات العصبية البيولوجية الكامنة وراء العلاقة المعقدة بين عقاقير سوء المعاملة والروابط الزوجية. كما ذكرنا سابقًا ، تعتبر فئران البراري من القوارض الاجتماعية الأحادية للغاية التي تشكل روابط زوجية طويلة الأجل بعد التزاوج (أراغونا وانغ ، 2004; كارتر وآخرون ، 1995; Insel and Young، 2001; يونغ وآخرون ، 2008a). وبمجرد أن يتم الربط بين الذكور والإناث ، فإن الذكور البالغين والفرو البراري سرعان ما يظلون معاً حتى يموت أحد الشريكين ، وحتى في هذه الحالة ، نادراً ما يشكلون رابطة زوج جديدة (جيتز وكارتر ، 1996; Pizzuto و Getz ، 1998). مؤشر سلوكي موثوق به لتكوين رابطة الزوج في سلالة البراري هو تطوير التفضيل لرفيق مألوف على شخص غريب مُشار إليه ، ويشار إليه باعتباره تفضيل الشريك (Insel و Hulihan ، 1995b; Williams et al.، 1992; وينسلو وآخرون ، 1993). في المختبر ، يُنظر إلى تكوين تفضيل الشريك بشكل موثوق بعد ساعات 24 من المعاشرة مع التزاوج ، ويستمر لمدة لا تقل عن 2 أسابيع بعد ذلك (Insel و Hulihan ، 1995b).

لقد أثبتنا مؤخرًا أن التعرض المتكرر AMPH يمنع تكوين تفضيلات الشريك في فئران البراري الذكرية (Liu et al.، 2010). في هذه الدراسة ، تم تقسيم فئران البراري الذكرية إلى أربع مجموعات لم تتلق أي حقن (سليم) ، أو حقن ملحي ، أو حقن 1.0 أو 5.0 mg / kg AMPH (ip) مرة واحدة يوميًا لمدة أيام متتالية من 3. في اليوم التالي للحقن النهائي مباشرة ، تم إقران الموضوعات مع أنثى ل 24hrs من التزاوج ثم تم اختبارها لتشكيل تفضيلات الشريك. تمشيا مع الدراسات السابقة ، أمضت فئران البراري السليمة والمالحة وقتًا أطول بكثير مع رفيقها المألوف من الغريب (أي، تشكل تفضيلات الشريك الناجم عن التزاوج) (أراغونا وآخرون ، 2003; أراغونا وآخرون ، 2006; وينسلو وآخرون ، 1993). ومع ذلك ، قضى الذكور الذين عولجوا بـ AMPH كميات متساوية من الوقت مع كلا الحيوانين ، مما يشير إلى أن التعرض المتكرر لـ AMPH حال دون تكوين تفضيل الشريك (الشكل شنومكسا). من المهم أن نلاحظ أن آثار AMPH على تكوين تفضيل الشريك لم تكن ثانوية بالنسبة للآثار على التدابير السلوكية الأخرى ، حيث لم يلاحظ وجود فروق في تزاوج التزاوج خلال فترة المعاشرة أو النشاط الحركي أثناء اختبار تفضيل الشريك بين الملوحة و AMPH- الحيوانات المعالجة.

    

الشكل 3

الدوبامين (DA) في النواة المتكئة (NAcc) متورط في التداخل الناتج عن الأمفيتامين (AMPH) في الترابط الزوجي. A) بعد 24hrs من التزاوج ، سليمة ومعالجة بالمياه المالحة (0.0 ، 1 حقن / يوم / 3 أيام) قضى voles البراري الذكور أكثر بكثير من الوقت ...

البيانات الموضحة أعلاه تسلط الضوء على الآثار الضارة للتعرض AMPH المتكرر على الترابط الاجتماعي في فئران البراري الذكرية ، ومع ذلك ، فإن التعرض المتكرر للعقاقير قد يؤثر سلبًا على الترابط الاجتماعي في الإناث. في الواقع ، أظهرت الأدلة التجريبية الحديثة من مختبرنا أن التعرض المتكرر للأمبير يمنع تكوين تفضيلات الشريك الناجم عن التزاوج في فئران البراري الأنثوية (يونغ وآخرون ، 2008b). ومن المثير للاهتمام ، كانت جرعات أقل من AMPH فعالة لمنع هذا التفضيل الاجتماعي في الإناث من الذكور ، مما يدل على أن الإناث قد تكون أكثر حساسية لآثار AMPH من الذكور. وقد تم دعم هذه الفرضية من خلال دراسات سابقة أجريت في فئران البراري ، مما يدل على تحول نحو اليسار في منحنى استجابة الجرعة للإناث في تطوير تفضيلات المكان المكيف التي يسببها AMPH (أراغونا وآخرون ، 2007) - وقد تم دعمها أيضًا من خلال الدراسات التي أجريت على أنواع القوارض الأخرى التي توثق أشكال التشوه الجنسي في الاستجابات السلوكية والعصبية لعقاقير سوء المعاملة من المنشطات النفسية (بيكر ، 1999; بيكر وآخرون ، 2001b; روث وآخرون ، 2004).

5.2. دور mesocorticolimbic DA

أظهر العمل السابق من مختبرنا وغيره أن DA mesocorticolimbic - وخاصة DA العصبي في NAcc - ضروري لتشكيل تفضيلات الشريك (أراغونا وآخرون ، 2003; أراغونا وآخرون ، 2006; كورتيس وآخرون ، 2003; كورتيس وانغ ، 2005; غينغريتش وآخرون ، 2000; ليو وانغ ، 2003; وانغ وآخرون ، 1999). التزاوج - الذي يسهل تكوين تفضيلات الشريك - يزيد من نشاط DA في NAcc لكل من فئران البراري من الذكور والإناث (أراغونا وآخرون ، 2003; غينغريتش وآخرون ، 2000). يؤدي الحصار الدوائي لمستقبلات NAcc DA عن طريق تكوين تفضيلات شريك كتل هالوبيريدول الناجم عن التزاوج أثناء تنشيط مستقبلات NAcc DA عن طريق عقار أبومورفين المعتمد على الجرعة إلى تكوين تفضيل الشريك في غياب التزاوج (أراغونا وآخرون ، 2003). هذه النتائج تشير إلى أن DA النقل العصبي في NAcc يلعب دورا حاسما في تشكيل رابطة الزوج. لقد أثبتت التلاعب الدوائي الإضافي أن تنظيم الدوبامين لتشكيل تفضيل الشريك محدد لمستقبلات ، بحيث يمنع تنشيط D1R ، ويسهل تنشيط D2R تفضيلات الشريك. في الواقع ، فإن تنشيط D2Rs ، ولكن ليس D1Rs ، في NAcc سهّل تشكيل تفضيلات الشريك في فئران البراري الأنثوية والذكور ، في حين أن الحصار المفروض على NAcc D2Rs حال دون تشكيل تفضيل الشريك (أراغونا وآخرون ، 2003; أراغونا وآخرون ، 2006; غينغريتش وآخرون ، 2000). بالإضافة إلى ذلك ، إدارة ناهض D1R في تشكيل تفضيل الشريك المحظور NAcc الناجم عن التزاوج أو تنشيط D2R (أراغونا وآخرون ، 2006). تم دعم تنظيم DA الخاص بتكوين تفضيلات الشريك بشكل أكبر من خلال معالجة مسار تشوير cAMP داخل الخلايا داخل NAcc (أراغونا وانغ ، 2007). تذكر أن تنشيط D1Rs و D2Rs ، من خلال وحدات ألفا الفرعية للبروتينات G التي تتفاعل معها ، له تأثيرات معاكسة على تشوير cAMP داخل الخلايا (مربع 1; الشكل 2). في دراسة حديثة ، الحقن داخل NAcc لعامل دوائي يمنع تنشيط تفضيل شريك PKA الميسر (تأثير متوافق مع تنشيط D2R) (أراغونا وانغ ، 2007). بالإضافة إلى ذلك ، منع حقن intra-NAcc لعامل دوائي يزيد من نشاط PKA من تكوين تكوين تفضيل الشريك الناجم عن التزاوج (تأثير متوافق مع تنشيط D1R) (أراغونا وانغ ، 2007). ومن المثير للاهتمام ، أن جميع عمليات التلاعب الدوائية الموصوفة أعلاه تؤثر على الترابط الزوجي فقط إذا تم إجراؤها في غلاف NAcc ، على عكس NAcc core أو CP ، مما يشير إلى أن تنظيم DAergic للربط الزوجي هو أيضًا مخصص لمنطقة الدماغ والمناطق دون الإقليمية (أراغونا وآخرون ، 2006; أراغونا وانغ ، 2007).

نظرًا لأن Mesocorticolimbic DA يلعب دورًا حاسمًا في تكوين تفضيلات الشريك ويتم تغييره عن طريق التعرض المتكرر لعقاقير سوء المعاملة ، فقد افترضنا أن التعديلات في هذا النظام قد تكمن وراء الضعف الناجم عن AMPH في تكوين تفضيلات الشريك. للتحقيق في هذا الاحتمال ، تمت مقارنة مستويات التعبير الجيني لمستقبلات DA والبروتين في مناطق المخ mesocorticolimbic بين فئران البراري الذكور التي عولجت بمحلول ملحي و AMPH (واحد 1.0 mg / kg من حقنة ip في اليوم لأيام متتالية من 3 - نفس نظام الجرعات الذي أعاق الشريك تشكيل التفضيل). أظهر الذكور الذين عولجوا بـ AMPH مستويات أعلى بكثير من D1R ، ولكن ليس D2R ، mRNA ووسم البروتين في NAcc من الذكور الذين عولجوا بمحلول ملحي ، مما يشير إلى أن التعرض AMPH زاد تعبير D1R في NAcc (الشكل شنومكسب()Liu et al.، 2010). كما لوحظت تغييرات في كثافة نوع مستقبل DA واحد فقط ، فإن هذه النتائج تشير إلى أن إدارة AMPH قد تغير التوازن بين الأنواع الفرعية لمستقبلات DA في NAcc ، مما يؤدي إلى تثبيط تفضيلات الشريك الناجم عن التزاوج من خلال زيادة نسبة D1Rs إلى D2Rs في هذه المنطقة. في تجربة إضافية ، أدى الحصار الدوائي لـ D1Rs قبل حقن AMPH يوميًا إلى التخلص من الجرعة الناجمة عن AMPH في تكوين تفضيل الشريكLiu et al.، 2010). مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أن التعرض لـ AMPH قد يمنع تكوين تفضيلات الشريك من خلال آلية D1R بوساطة. يتم دعم هذه الفكرة من خلال عملنا السابق في فئران البراري ، والتي أثبتت أن تنشيط D1R لا يحول دون تكوين تفضيلات الشريك الناجم عن التزاوج فحسب ، بل يحتمل أيضًا أن يلعب دورًا في منع تكوين روابط زوجية إضافية ، بمجرد تكوين واحد (أراغونا وآخرون ، 2003; أراغونا وآخرون ، 2006). على سبيل المثال ، يكون لدى زوجات البراري الذكور المستعبدين مستويات أعلى بكثير من ارتباط D1R في NAcc مقارنة بالذكور الساذجين جنسًا (الشكل شنومك). يُعتقد أن هذا المستوى المرتفع لكثافة D1R يكمن ، جزئيًا ، في ظهور العدوان تجاه الإناث الغريبة بشكل محدد (أراغونا وآخرون ، 2006) ، بما في ذلك الإناث تقبلا جنسيا (Gobrogge et al.، 2007; Gobrogge et al.، 2009) ، حيث أن حصار NAcc D1R لدى الذكور المستعبدين يثبط عدوانية انتقائية تجاه الإناث الغريبات (أراغونا وآخرون ، 2006()الشكل 3D). على هذا النحو ، يعتقد أن هذا الشكل الطبيعي من المرونة العصبية (أيزيادة وظائف NAcc D1Rs في الذكور المستعبدين) للحفاظ على روابط الزوج الثابتة من خلال منع تكوين روابط جديدة. نظرًا لأن التعرض AMPH يزيد من تعبير NAcc D1R ، فمن الممكن أن تؤدي AMPH بشكل مصطنع إلى تحفيز هذه المرونة العصبية ، مما يؤدي إلى اختلال الدواء الناجم عن تكوين تفضيل الشريك. في الواقع ، بعد التعرض المتكرر لمرض AMPH ، تُظهر فئران المرج الذكور الساذجة جنسياً عدوانًا محسّنًا تجاه كل من الإناث المألوفات وغير المألوفات (الشكل 3E()Gobrogge et al.، 2009) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى ضعف الزوج الترابط. تهدف التجارب الجارية في مختبرنا إلى إجراء مزيد من الدراسة للآليات التي من خلالها تعيق AMPH الترابط الزوجي في فئران البراري من الذكور والإناث مع التركيز على التفاعلات بين DA mesocorticolimbic وأنظمة الببتيد العصبي الضرورية للسلوك الاجتماعي.

6.1. آثار التجربة الاجتماعية على تعاطي المخدرات

بينما يتضح من الدراسات الموصوفة أعلاه أن تعاطي المخدرات يمكن أن يغير السلوكيات الاجتماعية بعمق ، إلا أن هناك أدلة متزايدة تشير إلى أن هذه العلاقة متبادلة. يمكن للتجارب الاجتماعية ووجود / عدم وجود ارتباطات وتفاعلات اجتماعية خلال مرحلة النمو المبكرة وطوال الحياة أن تؤثر بشكل كبير في تناول الدواء وقابلية تعاطي المخدرات. في الواقع ، يمكن أن تزيد الاضطرابات في البيئة الاجتماعية ، وخاصة أثناء التطور المبكر ، من قابلية تعاطي المخدرات في وقت لاحق من الحياة ، في حين أن تطوير ارتباطات اجتماعية قوية ، بما في ذلك الروابط بين الأبوين وروابط الزوجين البالغين قد تحمي من تعاطي المخدرات. وقد تم دعم هذه الفكرة من خلال العديد من الدراسات الموضحة أدناه.

الاضطرابات في البيئة الاجتماعية أثناء التطور المبكر وطوال الحياة قد تزيد من الميل إلى تعاطي المخدرات. في الواقع ، ارتبط إهمال الأطفال في مرحلة الطفولة بزيادة خطر حدوث مشاكل متعلقة بالكحول في وقت لاحق من العمر ، وهو تأثير بارز في النساء (ويدوم وآخرون ، 1995). في قرود ريسوس ، تمت مقارنة استهلاك الكحول في سن 4 الذين تم تربيتهم خلال الأشهر الستة الأولى من العمر إما من قبل أقرانهم دون أي وصول إلى البالغين أو من قبل أمهاتهم (هيغلي وآخرون ، 1991). عند منحهم حق الوصول المجاني إلى كل من محلول الإيثانول / السكروز ومحلول التحكم في السكروز ، يستهلك الأشخاص الذين تمت تربيتهم على الأقران كمية أكبر من الإيثانول من المواد التي ترعاها الأم ، مما يشير إلى أن روابط الأم والطفل المعطلة قد تلعب دورًا في تعاطي الكحول فيما بعد. علاوة على ذلك ، في نفس الدراسة ، عندما تم فصل الموضوعات القديمة عن 4 لعدة أيام عن زملائهم في الأقفاص ، زادت الموضوعات التي ترعاها الأم من استهلاكهم للإيثانول ، مما يشير إلى أن التفاعلات الاجتماعية في وقت لاحق من الحياة يمكن أن يكون لها أيضًا تأثير عميق على تعاطي المخدرات (هيغلي وآخرون ، 1991).

وقد أظهرت دراسات فصل / حرمان الأمهات في القوارض أهمية التجارب الاجتماعية المبكرة على الاستجابات للعقاقير في وقت لاحق من الحياة. في هذه الدراسات ، تم تعريف انفصال الأم على أنه فصل القمامة السليمة بالكامل عن السد لـ 1 أو أكثر من ساعات كل يوم على مدار عدة أيام خلال الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة. كان حرمان الأمهات مشابهاً لفصل الأمهات ، باستثناء أن الجراء الفرديين كانوا معزولين عن بعضهم البعض أثناء الانفصال اليومي. وفقًا للدراسة التي أجريت على قرود ريسوس المذكورة آنفًا ، شربت الفئران المنفصلة عن الأمهات كمية أكبر من الإيثانول مقارنة بعناصر التحكم التي تربى بشكل طبيعي (Huot وآخرون ، 2001; بلوج وآخرون ، 2003). الأهم من ذلك ، في هذه الدراسات ، لم يلاحظ وجود فروق في إجمالي تناول السوائل ، مما يشير إلى أن الانفصال المبكر للأمهات يغير مباشرة من تناول الكحول. وبالمثل ، أظهرت الفئران المحرومة من الأم زيادة كبيرة في تناول المورفين و AMPH وزيادة اكتساب الإدارة الذاتية للكوكايين بالمقارنة مع الضوابط التي تربى عادة (Kosten et al.، 2000; فازكيز وآخرون ، 2006). الأهم من ذلك ، في دراسة الإدارة الذاتية ، لم يلاحظ وجود فروق في اكتساب العامل المستجيب للغذاء أو النشاط الحركي (Kosten et al.، 2000). مجتمعة ، هذه الدراسات تسلط الضوء على آثار الاضطرابات المبكرة في البيئة الاجتماعية على التعرض لتعاطي المخدرات في وقت لاحق في الحياة. ومع ذلك تجدر الإشارة إلى أن العوامل الوراثية والمسار الزمني المحدد للاضطرابات الاجتماعية تلعب أيضًا دورًا (ماثيوز وآخرون ، 1999; فان دير فين وآخرون ، 2008). علاوة على ذلك ، بالإضافة إلى تغيير السلوكيات المرتبطة بالمخدرات ، يمكن أن يكون للاضطرابات البيئية المبكرة أيضًا تأثير عميق على السلوكيات الاجتماعية في وقت لاحق من الحياة (كوشينغ وكرامر ، 2005; لي وهوكين ، 2007; فينيما ، 2009). لذلك ، من المثير للاهتمام النظر في العلاقة بين السلوك الاجتماعي المتغير والضعف العالي في تعاطي المخدرات الذي يظهره البالغين المعرضون لأحداث سلبية في وقت مبكر من الحياة.

قد تؤثر نوعية التفاعلات الاجتماعية المبكرة في الحياة أيضًا على تعاطي المخدرات لاحقًا. في البشر ، على سبيل المثال ، تم العثور على نوعية العلاقة بين الوالدين والطفل للتأثير على احتمال إدمان الكحول والمخدرات في وقت لاحق من الحياة (Kendler et al.، 2000). وبالمثل ، فإن مستويات رعاية الأم في الفئران ، والتي تتميز بالعق والاستمالة للجرو ، ترتبط أيضًا بالإدارة الذاتية لكل من الكوكايين والإيثانول. على وجه التحديد ، ارتبطت المستويات المنخفضة للعق والاستمالة بمستويات أعلى من تعاطي المخدرات لدى الجرو وارتبطت المستويات الأعلى للعقود والاستمالة بمستويات منخفضة من تناول جرو المخدرات (فرانسيس وكوهار ، 2008). يثير هذا الأمر نقطة مهمة مفادها أن التعرض لعقار الأم ، والذي يعطل ظهور اللقاح والاستمالة ، وكذلك سلوكيات الأم الأخرى ، قد يؤثر بشكل مباشر على قابلية تعاطي المخدرات في النسل.

كما أن التفاعلات الاجتماعية المضطربة قد تزيد من قابلية تعاطي المخدرات ، فإن الارتباطات الاجتماعية القوية بين الأفراد قد تحمي من تعاطي المخدرات. في البشر ، يرتبط وجود عائلة نووية سليمة بشكل سلبي بمشاكل تعاطي المخدرات بشكل عام ، واستخدام العقاقير "الصلبة" مثل AMPH والكوكايين (Bell et al.، 2000; إليكسون وآخرون ، 1999). علاوة على ذلك ، ارتبطت علاقات مستقرة وحميمة بين أزواج البالغين بانخفاض معدلات الانتكاس إلى تعاطي المخدرات (Kosten et al.، 1987). تم دعم هذه الفكرة بشكل أكبر من خلال دراستنا الحديثة التي تتطلب فيها فوهات البراري الذكرية الزوجية جرعة أعلى من AMPH للتعبير عن تفضيلات الأماكن المكيفة من الذكور الساذجة جنسياً ، مما يوحي بأن تجربة الترابط الزوجي قد تقلل من الدوافع المرتبطة بـ AMPH (Liu et al.، 2007).

6.2. دور Mesocorticolimbic DA

على الرغم من أنه لا يُعرف سوى القليل عن الآليات الكامنة وراء التفاعلات السلوكية المذكورة أعلاه ، إلا أن إهمال الطفولة عند البشر وحرمان الأمهات في الرئيسيات غير البشرية وأنواع القوارض ارتبطت بالنشاط المتغير لأنظمة DA. على سبيل المثال ، الأطفال الذين يتعرضون لسوء المعاملة ، والذي يكون إهمال الطفل هو أكثر أشكاله انتشارًا (المجلس القومي للبحوث ، 1993) ، في غضون سنوات 6 الأولى من العمر ، كان نشاط DA beta hydroxylase منخفضًا بدرجة كبيرة (الإنزيم الذي يحول DA إلى norepinephrine في الخلايا العصبية) أكثر من الأطفال الذين لم يتم إساءة معاملتهم (Galvin et al.، 1995). ارتبطت مستويات DA البولية المرتفعة أيضًا بسوء معاملة الأطفال (De Bellis et al.، 1999). على الرغم من أن الأهمية الوظيفية لهذه التعديلات غير معروفة حتى الآن ، فقد قيل إن التعديلات الفيزيولوجية العصبية الناجمة عن الاضطرابات الاجتماعية في وقت مبكر من الحياة قد تكمن وراء التعرض لاحقًا لإساءة استعمال المخدرات (دي بيليس ، 2002; جوردون ، 2002). الدعم لهذه الفكرة يأتي من الدراسات في نماذج القوارض. على سبيل المثال ، أدى حرمان الأمهات ، الذي عزز من الإدارة الذاتية للعقاقير المختلفة لإساءة المعاملة (كما هو موضح أعلاه) إلى تعزيز انتقال NAcc DA استجابةً لمرض AMPH والكوكايين ، مما يشير إلى زيادة حساسية مضادات الكورتيزون القهري لأدوية الإساءة. علاوة على ذلك ، لوحظت هذه الحساسية المعززة لدى فئران الرضع والأحداث والبالغين ، مما يشير إلى وجود تأثير دائم لحرمان الأمهات على نظام DA mesocorticolimbic (كيهوي وآخرون ، 1998; كيهوي وآخرون ، 1996; Kosten et al.، 2003, 2005). قد يؤثر تناول الدواء أيضًا بشكل تفاضلي على مستويات مستقبلات DA mesocorticolimbic اعتمادًا على التجربة الاجتماعية ، حيث أن الفئران المنفصلين عن طريق الأمهات كانت لديهم مستويات ارتباط D1R أقل بشكل ملحوظ في مناطق متعددة من الدماغ ، بما في ذلك جوهر NAcc ، بعد استهلاك الإيثانول مقارنةً مع الفئران غير المعالجة (بلوج وآخرون ، 2003).

نشكر كلوديا ليبرويرث وكيلي لي وميليسا مارتن وآدم سميث على قراءتهم الناقدة للمخطوط وتشارلز بادلاند لمساعدته في الشخصيات. تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة لمنح DAF31-25570 إلى KAY و MHF31-79600 إلى KLG و DAR01-19627 و DAK02-23048 و MHR01-58616 إلى ZXW.

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

1. آدمز DB. آليات الدماغ للسلوك العدواني: مراجعة محدثة. Neurosci Biobehav Rev. 2006؛ 30 (3): 304 – 18. [مجلات]
2. Afonso VM، Mueller D، Stewart J، Pfaus JG. المعالجة الأمفيتامينية تسهل السلوكيات الجنسية الشهية لدى الفئران الأنثوية. علم الأدوية النفسية. 2009، 205 (1): 35-43. [مجلات]
3. Afonso VM، Sison M، Lovic V، Fleming AS. تؤثر آفات قشرة الفص الجبهي الإنسي في الفئران الأنثوية على السلوك الجنسي والأمومي وتنظيمها المتسلسل. Behav Neurosci. 2007، 121 (3): 515-26. [مجلات]
4. Agmo A، Picker Z. Catecholamines وبدء السلوك الجنسي لدى فئران ذكور بدون خبرة جنسية. Pharmacol Biochem Behav. 1990، 35 (2): 327-34. [مجلات]
5. Amara SG، Kuhar MJ. ناقلات الناقلات العصبية: تقدم حديث. Annu Rev Neurosci. 1993، 16: 73-93. [مجلات]
6. أراغونا BJ ، Detwiler JM ، وانغ Z. الأمفيتامين مكافأة في أحادي الزوجة البراري. نيوروسيت ليت. 2007، 418: 190-4. [بك المادة الحرة] [مجلات]
7. Aragona BJ، Liu Y، Curtis JT، Stephan FK، Wang Z. دور حاسم للنواة يتكثف الدوبامين في تكوين تفضيل الشريك في فئران البراري الذكرية. J Neurosci. 2003، 23 (8): 3483-90. [مجلات]
8. Aragona BJ، Liu Y، Yu YJ، Curtis JT، Detwiler JM، Insel TR، Wang Z. Nucleus accumbens dopamine بوساطة تفاضلية في تشكيل وصيانة روابط الزوج الأحادي. نات نيوروسي. 2006، 9 (1): 133-9. [مجلات]
9. أراغونا بي جيه ، وانج زي.ميكروتوس ochrogaster): نموذج حيواني للبحوث الغدد الصم العصبية السلوكية على الترابط الزوجي. Ilar J. 2004 ؛ 45 (1): 35 – 45. [مجلات]
10. أراغونا BJ ، وانغ Z. معارضة تنظيم تشكيل السندات الزوج من خلال إشارات cAMP داخل قذيفة المتكئين نواة. ي Neurosci. 2007، 27: 13352-6. [مجلات]
11. Avena NM، Hoebel BG. تُظهر الفئران المحسّنة بالأمفيتامين فرط النشاط الناجم عن السكر (التحسس المتقاطع) وفرط سكر السكر. Pharmacol Biochem Behav. 2003، 74 (3): 635-9. [مجلات]
12. Bakshi VP ، Kelley AE. التحسس والتكيف مع التغذية بعد حقن ميكروفين متعددة في النواة المتكئة. الدماغ الدقة. 1994، 648 (2): 342-6. [مجلات]
13. بلفور دي جي. مسارات الخلايا العصبية التي تتوسط في الخصائص السلوكية والإدمان للنيكوتين. Handb Exp Pharmacol. 2009، 192: 209-33. [مجلات]
14. Bardo MT، Bevins RA. تفضيل المكان المشروط: ما الذي يضيفه إلى فهمنا المبدئي لمكافأة المخدرات؟ علم الأدوية النفسية. 2000، 153 (1): 31-43. [مجلات]
15. Beatty WW، Costello KB، Berry SL. قمع قتال اللعب بواسطة الأمفيتامين: آثار مضادات الكاتيكولامين ، منبهات ومثبطات التوليف. Pharmacol Biochem Behav. 1984، 20 (5): 747-55. [مجلات]
16. Beatty WW، Dodge AM، Dodge LJ، White K، Panksepp J. المنشطات الحركية النفسية ، الحرمان الاجتماعي واللعب في جرذان الأحداث. Pharmacol Biochem Behav. 1982، 16 (3): 417-22. [مجلات]
17. بيكر JB. الاختلافات بين الجنسين في وظيفة الدوبامين في المخطط والنواة المتكئة. Pharmacol Biochem Behav. 1999، 64: 803-12. [مجلات]
18. Becker JB، Rudick CN، Jenkins WJ. دور الدوبامين في النواة يتصاعد و المخطط في السلوك الجنسي لدى الفئران الأنثوية. J Neurosci. 2001a، 21 (9): 3236-41. [مجلات]
19. Becker JB، Molenda H، Hummer DL. الاختلافات بين الجنسين في الاستجابات السلوكية للكوكايين والأمفيتامين. الآثار المترتبة على آليات التوسط في الفروق بين الجنسين في تعاطي المخدرات. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 2001b، 937: 172-87. [مجلات]
20. Bell NJ، Forthun LF، Sun SW. التعلق وكفاءات المراهقين وتعاطي المخدرات: اعتبارات تنموية في دراسة سلوكيات المخاطرة. استخدام سوء استخدام. 2000، 35 (9): 1177-206. [مجلات]
21. Berke JD، Hyman SE. الإدمان ، الدوبامين ، والآليات الجزيئية للذاكرة. الخلايا العصبية. 2000، 25 (3): 515-32. [مجلات]
22. بيري MS. الإيثانول الناجم عن تعزيز السلوك الدفاعي في نماذج مختلفة من العدوان الفئران. J مسمار الكحول ملحق. 1993، 11: 156-62. [مجلات]
23. Bignami G. التأثيرات الدوائية على سلوك التزاوج في الفئران الذكور. آثار الأمفيتامين د ، LSD-25 ، الستركنين ، النيكوتين وعوامل مضادات الكولين المختلفة. Psychopharmacologia. 1966، 10 (1): 44-58. [مجلات]
24. Blanchard RJ، Blanchard DC. السلوك العدواني في الفئران. بيهاف بيول. 1977، 21 (2): 197-224. [مجلات]
25. Blanchard RJ، Blanchard DC، Takahashi T، Kelley MJ. الهجوم والسلوك الدفاعي في الفئران البيضاء. الرسوم المتحركة Behav. 1977، 25 (3): 622-34. [مجلات]
26. Brackett NL، Iuvone PM، Edwards DA. آفات الدماغ المتوسط ​​، الدوبامين والسلوك الجنسي الذكري. Behav الدماغ الدقة. 1986، 20 (2): 231-40. [مجلات]
27. Breiter HC، Gollub RL، Weisskoff RM، Kennedy DN، Makris N، Berke JD، Goodman JM، Kantor HL، Gastfriend DR، Riorden JP، Mathew RT، Rosen BR، Hyman SE. الآثار الحادة للكوكايين على نشاط الدماغ البشري والعاطفة. الخلايا العصبية. 1997، 19 (3): 591-611. [مجلات]
28. Bridges RS، Grimm CT. عكس تعطل المورفين في سلوك الأم عن طريق العلاج المتزامن مع مضادات الأفيون نالوكسون. علم. 1982، 218 (4568): 166-8. [مجلات]
29. براون RW ، Kolb B. التوعية النيكوتين يزيد من طول شجيري وكثافة العمود الفقري في النواة المتكئة والقشرة الحزامية. الدماغ الدقة. 2001، 899 (1-2): 94-100. [مجلات]
30. Burns KA، Chethik L، Burns WJ، Clark R. العلاقة المبكرة للأمهات المتعاطين للمخدرات وأطفالهن الرضع: تقييم في عمر ثمانية إلى اثني عشر شهرًا. J Clin Psychol. 1997، 53 (3): 279-87. [مجلات]
31. Butovsky E، Juknat A، Elbaz J، Shabat-Simon M، Eilam R، Zangen A، Altstein M، Vogel Z. التعرض المزمن لـ Delta9-tetrahydrocannabinol يقلل من تنظيم الأوكسيتوسين والفيزيوفيزين العصبي المرتبط بالأوكسيتوسين في مناطق معينة من الدماغ. مول خلية Neurosci. 2006، 31 (4): 795-804. [مجلات]
32. Cagiano R و Bera I و Sabatini R و Flace P و Vermesan D و Vermesan H و Dragulescu SI و Bottalico L و Santacroce L. تأثيرات على السلوك الجنسي للفئران لـ MDMA (النشوة) وحدها أو بالاشتراك مع الموسيقى الصاخبة. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008، 12 (5): 285-92. [مجلات]
33. Carlezon WA، Jr، Thomas MJ. ركائز بيولوجية للمكافأة والكره: نواة تتغذى على فرضية النشاط. الفارماكولوجيا العصبية. 2009 ؛ 56 (Suppl 1): 122 – 32. [بك المادة الحرة] [مجلات]
34. Carter CS، DeVries AC، Getz LL. ركائز فسيولوجية من الزواج الأحادي الثدييات: نموذج سلالة البراري. Neurosci Biobehav Rev. 1995؛ 19 (2): 303 – 14. [مجلات]
35. Champagne FA، Chretien P، Stevenson CW، Zhang TY، Gratton A، Meaney MJ. الاختلافات في النواة تكتنف الدوبامين المرتبط بالاختلافات الفردية في سلوك الأم في الفئران. J Neurosci. 2004، 24 (17): 4113-23. [مجلات]
36. Chermack ST، Murray RL، Walton MA، Booth BA، Wryobeck J، Blow FC. العدوان الشريك بين الرجال والنساء في علاج اضطرابات تعاطي المخدرات: يرتبط بالعدوان النفسي والجسدي والإصابة. تعاطي الكحول المخدرات. 2008، 98 (1-2): 35-44. [بك المادة الحرة] [مجلات]
37. Chermack ST، Taylor SP. الكحول والعدوان البدني البشري: الآثار الدوائية مقابل الآثار المتوقعة. ي مسمار الكحول. 1995، 56 (4): 449-56. [مجلات]
38. Cooper JR، Bloom FE، Roth RH. القواعد الكيميائية الحيوية لعلم الأدوية العصبية. مطبعة جامعة أوكسفورد نيويورك: 2003.
39. Curtis JT و Liu Y و Aragona BJ و Wang Z. Dopamine and monogamy. الدماغ الدقة. 2006، 1126 (1): 76-90. [مجلات]
40. Curtis JT ، Stowe JR ، Wang Z. التأثيرات التفاضلية للتفاعلات غير المحددة على نظام الدوبامين الفتاك في الأوساخ الاجتماعية وغير الاجتماعية. علم الأعصاب. 2003، 118 (4): 1165-73. [مجلات]
41. كورتيس JT ، وانغ Z. تورنتال منطقة tegmental المنطقة في الزوج الترابط في فئران المرج الذكور. Physiol Behav. 2005، 86 (3): 338-46. [مجلات]
42. كوشينغ BS ، كرامر KM. الآليات الكامنة وراء التأثيرات اللاجينية للتجربة الاجتماعية المبكرة: دور المكورات العصبية والمنشطات. Neurosci Biobehav Rev. 2005؛ 29: 1089 – 105. [مجلات]
43. Darmani NA، Hadfield MG، Carter WH، Jr، Martin BR. الآثار الحادة والمزمنة للكوكايين على العدوان الناجم عن العزلة في الفئران. علم الأدوية النفسية. 1990، 102 (1): 37-40. [مجلات]
44. دي بيليس MD. الصدمات التنموية: آلية تساهم في اضطرابات تعاطي الكحول والمخدرات. Psychoneuroendocrinology. 2002، 27 (1-2): 155-70. [مجلات]
45. De Bellis MD، Baum AS، Birmaher B، Keshavan MS، Eccard CH، Boring AM، Jenkins FJ، Ryan ND. جائزة AE Bennett للأبحاث. الصدمات التنموية. الجزء الأول: نظم الإجهاد البيولوجي. بيول الطب النفسي. 1999، 45 (10): 1259-70. [مجلات]
46. De Leon G، Wexler HK. إدمان الهيروين: علاقته بالسلوك الجنسي والتجربة الجنسية. ياء شاذ نفسي. 1973، 81 (1): 36-8. [مجلات]
47. DeLeon KR، Grimes JM، Connor DF، Melloni RH.، Jr تعرض الكوكايين للمراهقين والعدوان العدواني: تورط إشارات السيروتونين العصبية والتعصيب في الهامستر السوري الذكر. Behav الدماغ الدقة. 2002a، 133 (2): 211-20. [مجلات]
48. DeLeon KR، Grimes JM، Melloni RH.، Jr إن المعالجة الستيرويدية المنشطة الاندروجينية المتكررة خلال فترة المراهقة تزيد من مستقبلات فاسوبريسين V (1A) الملزمة في الهامستر السوري: العلاقة مع العدوان الهجومي. هرم بيهاف. 2002b، 42 (2): 182-91. [مجلات]
49. Devine DP، Leone P، Pocock D، Wise RA. المشاركة التفاضلية لمستقبلات tegmental mu و delta و kappa الأفيونية في تحوير إطلاق الدوبامين mesolimbic basal basal: في دراسات microdialysis في الجسم الحي. J Pharmacol Exp Ther. 1993، 266 (3): 1236-46. [مجلات]
50. Di Chiara G. دور الدوبامين في تعاطي المخدرات ينظر إليها من منظور دورها في التحفيز. تعاطي الكحول المخدرات. 1995، 38 (2): 95-137. [مجلات]
51. Di Chiara G، Bassareo V، Fenu S، De Luca MA، Spina L، Cadoni C، Acquas E، Carboni E، Valentini V، Lecca D. Dopamine and Drug addiction: the nucleus accumbens shell connection. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 ؛ 47 (Suppl 1): 227 – 41. [مجلات]
52. Di Chiara G، Tanda G، Frau R، Carboni E. في الإصدار التفضيلي للدوبامين في النواة المتكاثفة بواسطة الأمفيتامين: دليل إضافي تم الحصول عليه بواسطة تحقيقات غسيل الكلى المركزى المزروع رأسياً. علم الأدوية النفسية. 1993، 112 (2-3): 398-402. [مجلات]
53. Dornan WA، Katz JL، Ricaurte GA. آثار الإدارة المتكررة لل MDMA على التعبير عن السلوك الجنسي في الفئران الذكور. Pharmacol Biochem Behav. 1991، 39 (3): 813-6. [مجلات]
54. Dow-Edwards DL، Freed LA، Fico TA. الآثار الهيكلية والوظيفية للتعرض للكوكايين قبل الولادة في دماغ الفئران البالغ. الدماغ الدقة ديف الدماغ الدقة. 1990، 57 (2): 263-8. [مجلات]
55. Eibergen RD، Caggiula AR. تورط الدماغ الأوسط البطني في السلوك الجمعي للفئران الذكور. Physiol Behav. 1973، 10 (3): 435-41. [مجلات]
56. الباسل ن ، جيلبرت إل ، راجاه الخامس. العلاقة بين تعاطي المخدرات والأداء الجنسي بين النساء على الميثادون. زيادة خطر العنف الجنسي الحميم وفيروس نقص المناعة البشرية. مدمن Behav. 2003، 28 (8): 1385-403. [مجلات]
57. يرتبط الباسل ن ، ويت إس إس ، وادا تي ، جيلبرت إل ، والاس ج. بعنف الشريك بين المشتغلات بالجنس في الشوارع: تعاطي المخدرات ، وتاريخ إساءة معاملة الأطفال ، ومخاطر فيروس نقص المناعة البشرية. رعاية مرضى الإيدز 2001، 15 (1): 41-51. [مجلات]
58. Ellickson PL، Collins RL، Bell RM. استخدام المراهقين للمخدرات غير المشروعة بخلاف الماريجوانا: ما مدى أهمية الترابط الاجتماعي ولأي مجموعات عرقية؟ استخدام سوء استخدام. 1999، 34 (3): 317-46. [مجلات]
59. إرسكين MS. سلوك التماس في الفئران الأنثوية: مراجعة. هرم بيهاف. 1989، 23 (4): 473-502. [مجلات]
60. إيفريت BJ. الدافع الجنسي: تحليل عصبي وسلوكي للآليات الكامنة وراء الاستجابات الشهية والجماعية للفئران الذكور. Neurosci Biobehav Rev. 1990؛ 14 (2): 217 – 32. [مجلات]
61. Febo M ، Ferris CF. تطور تحسس الكوكايين قبل الحمل يؤثر على استرجاع الأم للجرو والنشاط القشري الجبهي أثناء الرضاعة. علم الأعصاب. 2007، 148 (2): 400-12. [بك المادة الحرة] [مجلات]
62. Ferrari F، Baggio G. تأثير lisuride على علامات انسحاب المورفين في الفئران: تأثير محاكاة الدوبامين. علم الأدوية النفسية. 1982، 78 (4): 326-30. [مجلات]
63. Ferrari PF، van Erp AM، Tornatzky W، Miczek KA. Accumbal الدوبامين والسيروتونين تحسبا للحلقة العدوانية القادمة في الفئران. Eur J Neurosci. 2003، 17 (2): 371-8. [مجلات]
64. Ferraro FM، 3rd، Kiefer SW. التحليل السلوكي للذكور الدافع الجنسي الفئران والأداء بعد العلاج الإيثانول الحاد. Pharmacol Biochem Behav. 2004، 78 (3): 427-33. [مجلات]
65. Ferris CF، Kulkarni P، Sullivan JM، Jr، Harder JA، Messenger TL، Febo M. Pup suckling هو أكثر مجزية من الكوكايين: أدلة من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي والتحليل الحسابي ثلاثي الأبعاد. J Neurosci. 2005، 25 (1): 149-56. [مجلات]
66. Ferris MJ، Mactutus CF، Silvers JM، Hasselrot U، Beaudin SA، Strupp BJ، Booze RM. يتوسط الجنس التعبير عن مستقبلات الدوبامين والغدة الكظرية في الفئران البالغة التي تتعرض للكوكايين قبل الولادة. Int J Dev Neurosci. 2007، 25 (7): 445-54. [بك المادة الحرة] [مجلات]
67. Ferris RM، Tang FL. مقارنة بين تأثيرات أيزومرات الأمفيتامين والميثيلفينيديت والديوكسي برودرول على امتصاص L - [3H] و norepinephrine و [3H] الدوبامين بواسطة حويصلات متشابكة من حويصلات الفئران بأكملها من الدماغ ، المخطط والهيبوثالاموس. J Pharmacol Exp Ther. 1979، 210 (3): 422-8. [مجلات]
68. ملف SE ، Zharkovsky A ، Gulati K. آثار baclofen و nitrendipine على استجابات سحب الإيثانول في الفئران. الفارماكولوجيا العصبية. 1991، 30 (2): 183-90. [مجلات]
69. فيورينو مدافع ، فيليبس AG. تسهيل السلوك الجنسي وتدفق الدوبامين المعزز في النواة المتآكلة للجرذان الذكور بعد التحسس السلوكي الناجم عن الأمفيتامين. J Neurosci. 1999a، 19 (1): 456-63. [مجلات]
70. فيورينو مدافع ، فيليبس AG. تيسير السلوك الجنسي لدى الفئران الذكور بعد التوعية السلوكية التي يسببها د الأمفيتامين. علم الأدوية النفسية. 1999b، 142 (2): 200-8. [مجلات]
71. الطابق E ، منغ L. الأمفيتامين يطلق الدوبامين من الحويصلات المشبكية بواسطة آليات مزدوجة. نيوروسيت ليت. 1996، 215 (1): 53-6. [مجلات]
72. فرانسيس DD ، كوهار إم جي. يرتبط تواتر لعق الأمهات والعناية بها بشكل سلبي بالتعرض للكوكايين وتعاطي الكحول في الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 2008، 90 (3): 497-500. [بك المادة الحرة] [مجلات]
73. Frankova S. التغييرات التي يسببها المخدرات في السلوك الأمومي للفئران. علم الأدوية النفسية. 1977، 53 (1): 83-7. [مجلات]
74. Gaffori O، Le Moal M. اضطراب السلوك الأمومي وظهور أكل لحوم البشر بعد آفات tegmentum mesencephalic البطنية. Physiol Behav. 1979، 23 (2): 317-23. [مجلات]
75. Galvin M، Ten Eyck R، Shekhar A، Stilwell B، Fineberg N، Laite G، Karwisch G. Serum dopamine beta hydroxylase وإساءة المعاملة في الصبيان الذين يتلقون العلاج النفسي. إساءة معاملة الطفل Negl. 1995، 19 (7): 821-32. [مجلات]
76. Gammie SC، Stevenson SA. آثار الإجهاد اليومي والحاد ضبط النفس أثناء الرضاعة على عدوان الأمهات والسلوك في الفئران. ضغط عصبى. 2006، 9: 171-80. [بك المادة الحرة] [مجلات]
77. Gerfen CR، Engber TM، Mahan LC، Susel Z، Chase TN، Monsma FJ، Jr، Sibley DR. D1 و D2 التعبير الجيني المنظم لمستقبل الدوبامين للخلايا العصبية المهاجمة والمضادة للخلايا. علم. 1990، 250: 1429-32. [مجلات]
78. Getz LL ، كارتر CS. شراكات مرج البرول. العالم الأمريكي. 1996، 84: 56-62.
79. Giancola PR، Levinson CA، Corman MD، Godlaski AJ، Morris DH، Phillips JP، Holt JC. الرجال والنساء والكحول والعدوان. إكسب كلين Psychopharmacol. 2009، 17 (3): 154-64. [مجلات]
80. Gianutsos G، Hynes MD، Lal H. تعزيز انسحاب المورفين والعدوان الناجم عن الأبومورفين بواسطة الكلونيدين. Psychopharmacol Commun. 1976، 2 (2): 165-71. [مجلات]
81. Gianutsos G، Hynes MD، Puri SK، Drawbaugh RB، Lal H. تأثير آفات الأبومورفين و nigrostriatal على العدوان وتحول الدوبامين الهائل خلال انسحاب المورفين: دليل على فرط الحساسية للدوبامين في الامتناع الممتد. Psychopharmacologia. 1974، 34 (1): 37-44. [مجلات]
82. Gingrich B، Liu Y، Cascio C، Wang Z، Insel TR. تعتبر مستقبلات الدوبامين D2 في النواة المتكئة مهمة للتعلق الاجتماعي في فئران البراري الأنثوية (ميكروتوس ochrogasterBehav Neurosci. 2000، 114 (1): 173-83. [مجلات]
83. Glatt SJ، Bolanos CA، Trksak GH، Jackson D. تأثيرات التعرض للكوكايين قبل الولادة على تطوير نظام الدوبامين: تحليل تلوي. السمية العصبية تيراتول. 2000، 22 (5): 617-29. [مجلات]
84. Gobrogge KL و Liu Y و Jia X و Wang Z. التنشيط العصبي الأمامي التخاطفي والجمعيات الكيميائية العصبية مع العدوان في فئران البراري الذكور المستعبدين. J شركات نيورول. 2007، 502 (6): 1109-22. [مجلات]
85. Gobrogge KL، Liu Y، Young LJ، Wang Z. فاسوبريسين المهاد الأمامي ينظم الترابط بين الزوجين والعدوان الناجم عن المخدرات في قوارض أحادية الزواج. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106 (45): 19144-9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
86. Goldstein JM، Siegel J. قمع السلوك الهجومي في القطط عن طريق تحفيز المنطقة tegmental البطنية والنواة المتكئة. الدماغ الدقة. 1980، 183 (1): 181-92. [مجلات]
87. غوردون الأب. الإجهاد البيئي المبكر والتعرض البيولوجي لتعاطي المخدرات. Psychoneuroendocrinology. 2002، 27 (1-2): 115-26. [مجلات]
88. Gottwald SR، Thurman SK. آثار التعرض للكوكايين قبل الولادة على التفاعل بين الأم والرضيع وإثارة الرضع في فترة الوليد. أعلى في وقت مبكر المواصفات تربية الطفل. 1994، 14: 217-231.
89. Grimm CT، Bridges RS. الأفيونية تنظيم السلوك الأمومي في الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 1983، 19 (4): 609-16. [مجلات]
90. Guarraci FA، Clark AS. تعديل الأمفيتامين من السلوك التزاوج يسير بخطى. Pharmacol Biochem Behav. 2003، 76 (3-4): 505-15. [مجلات]
91. Guarraci FA، Frohardt RJ، Hines D، Navaira E، Smith J، Wampler L. دفعات الأمفيتامين داخل الجمجمة إلى منطقة preoptic medial لكن لا تؤثر النواة المتكئة على سلوك التزاوج المتقطع في إناث الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 2008، 89 (3): 253-62. [مجلات]
92. Gysling K ، وانغ RY. التنشيط الناجم عن المورفين من الخلايا العصبية الدوبامين A10 في الفئران. الدماغ الدقة. 1983، 277 (1): 119-27. [مجلات]
93. Haapasalo J ، Hamalainen T. مشاكل الأسرة في مرحلة الطفولة والمشاكل النفسية الحالية بين الجناة الشباب العنيفين والممتلكات. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996، 35 (10): 1394-401. [مجلات]
94. Hagelstam C ، Hakkanen H. جرائم القتل للمراهقين في فنلندا: خصائص الجريمة والمجرم. الطب الشرعي الخيال العلمي. 2006، 164 (2-3): 110-5. [مجلات]
95. Hansen S. السلوك الأمومي للفئران الإناث المصابة بآفات 6-OHDA في المخطط البطني: توصيف عجز استرجاع الجرو. Physiol Behav. 1994، 55 (4): 615-20. [مجلات]
96. Hansen S، Bergvall AH، Nyiredi S. التفاعل مع الجراء يعزز إفراز الدوبامين في المخطط البطني لجرذان الأمهات: دراسة في التحليل الجزئي. Pharmacol Biochem Behav. 1993، 45 (3): 673-6. [مجلات]
97. Hansen S، Harthon C، Wallin E، Lofberg L، Svensson K. Effects of 6-OHDA dopinatedduced depducedions in the vental or dorsal striatum on the mathnal and sex وسلوك في الفئران الأنثوية. Pharmacol Biochem Behav. 1991، 39 (1): 71-7. [مجلات]
98. Harris GC، Aston-Jones G. Involvement of D2 مستقبلات الدوبامين في النواة المتكئة في متلازمة انسحاب الأفيون. طبيعة. 1994، 371 (6493): 155-7. [مجلات]
99. Harrison RJ، Connor DF، Nowak C، Melloni RH.، Jr المزمن جرعة منخفضة من الكوكايين العلاج خلال فترة المراهقة يسهل العدوان في الهامستر. Physiol Behav. 2000a، 69 (4-5): 555-62. [مجلات]
100. Harrison RJ، Connor DF، Nowak C، Nash K، Melloni RH.، Jr المزمن العلاج بالستيرويد الابتنائية منشط الذكورة أثناء فترة المراهقة يزيد من فاسوبريسين المهاد الأمامي الأمامي والعدوان في الهامستر سليمة. Psychoneuroendocrinology. 2000b، 25 (4): 317-38. [مجلات]
101. Hawley TL ، Halle TG ، Drasin RE ، Thomas NG. أطفال الأمهات المدمنات: آثار "وباء الكراك" على بيئة تقديم الرعاية وتنمية الحضانة. أنا J Orthopsychiat. 1995، 65 (3): 364-79. [مجلات]
102. هنري DJ ، Greene MA ، White FJ. الآثار الكهربية للكوكايين في نظام الدوبامين mesoaccumbens: الإعطاء المتكرر. J Pharmacol Exp Ther. 1989، 251 (3): 833-9. [مجلات]
103. هنري DJ ، الأبيض FJ. تؤدي إدارة الكوكايين المتكررة إلى تعزيز حساسية مستقبلات الدوبامين D1 داخل نواة الفئران المتكئة. J Pharmacol Exp Ther. 1991، 258 (3): 882-90. [مجلات]
104. هنري DJ ، الأبيض FJ. استمرار التحسس السلوكي للكوكايين المتوازي يعزز تثبيط النواة التي تتجمع الخلايا العصبية. J Neurosci. 1995، 15 (9): 6287-99. [مجلات]
105. هرنانديز-جونزاليس إم ، نافارو-ميزا إم ، برييتو-بيركوتشيا كاليفورنيا ، جيفارا MA. النشاط الكهربائي لقشرة الفص الجبهي ومنطقة القصبة البطنية أثناء سلوك الأم الفئران. عملية behav. 2005، 70 (2): 132-43. [مجلات]
106. Herz A. الأنظمة الأفيونية الذاتية وإدمان الكحول. علم الأدوية النفسية. 1997، 129 (2): 99-111. [مجلات]
107. Higley JD، Hasert MF، Suomi SJ، Linnoila M. Nonhuman primate model of alcohol abuse: تأثيرات الخبرة المبكرة ، والشخصية ، والضغط على استهلاك الكحول. Proc Natl Acad Sci US A. 1991؛ 88 (16): 7261-5. [بك المادة الحرة] [مجلات]
108. Holder MK، Hadjimarkou MM، Zup SL، Blutstein T، Benham RS، McCarthy MM، Mong JA. الميثامفيتامين يسهل السلوك الجنسي للإناث ويعزز تنشيط الخلايا العصبية في اللوزة الإنسي ونواة البطني في منطقة ما تحت المهاد. Psychoneuroendocrinology. 2010، 35 (2): 197-208. [بك المادة الحرة] [مجلات]
109. هولواي WR ، الابن ، ثور DH. التأثيرات التفاعلية للكافيين ، 2-chloroadenosine و haloperidol على النشاط ، والتحقيق الاجتماعي ، ومكافحة قتال الفئران الأحداث. Pharmacol Biochem Behav. 1985، 22 (3): 421-6. [مجلات]
110. Hu XT، Koeltzow TE، Cooper DC، Robertson GS، White FJ، Vezina P. Repeated vental tegmental area amphetamine management يغير dopamine D1 مستقبلات الإشارات في النواة accumbens. تشابك عصبى. 2002، 45 (3): 159-70. [مجلات]
111. Huot RL ، Thrivikraman KV ، Meaney MJ ، Plotsky PM. تطور تفضيل الإيثانول البالغ وقلقه نتيجة انفصال الأمهات حديثي الولادة في فئران لونغ إيفانز وانعكاسها مع العلاج المضاد للاكتئاب. علم الأدوية النفسية. 2001، 158 (4): 366-73. [مجلات]
112. Hurd YL، Ungerstedt U. Cocaine: وهو تقييم في الجسم الحي للحيوية الدقيقة لعمله الحاد على انتقال الدوبامين في مخطط الفئران. تشابك عصبى. 1989، 3 (1): 48-54. [مجلات]
113. Hyman SE، Malenka RC، Nestler EJ. الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المتعلقة بالجوائز. انو ريف نيوروسكي. 2006، 29: 565-98. [مجلات]
114. Inciardi JA. مخاطر فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز بين متعاطي المخدرات من الذكور الذين يتعاطون المخدرات عن طريق الحقن والذين يتبادلون الجنس. نيدا الدقة مونوغر. 1994، 143: 26-40. [مجلات]
115. Insel TR، Preston S، Winslow JT. التزاوج في الرجل الأحادي: عواقب سلوكية. Physiol Behav. 1995a، 57: 615-27. [مجلات]
116. Insel TR، Hulihan TJ. آلية خاصة بنوع الجنس للارتباط الزوجي: تكوين الأوكسيتوسين وتفضيل الشريك في فئران أحادية الزواج. Behav Neurosci. 1995b، 109 (4): 782-9. [مجلات]
117. Insel TR، Young LJ. علم الأحياء العصبي للمرفق. نات ريف نيوروسي. 2001، 2 (2): 129-36. [مجلات]
118. ايرفين هاء ، شيتا س ، ملف سراج الدين. مسار التغيرات في اختبار التفاعل الاجتماعي للقلق بعد تناول النيكوتين بشكل حاد ومزمن. Behav Pharmacol. 1999، 10 (6-7): 691-7. [مجلات]
119. Jackson D، Burns R، Trksak G، Simeone B، DeLeon KR، Connor DF، Harrison RJ، Melloni RH.، Jr Anas hypothalamic hypothalamic vasopressin يعدل الآثار المحفزة للعدوان من التعرض للكوكايين المراهقين في الهامستر السوري. علم الأعصاب. 2005، 133 (3): 635-46. [مجلات]
120. Johnm JM، Lubin DA، Walker CH، Meter KE، Mason GA. يقلل علاج الكوكايين الحملي المزمن من مستويات الأوكسيتوسين في منطقة ما قبل الحوض الوسطي ، المنطقة tegmental البطنية وحصن الحصين في الفئران Sprague-Dawley. نيوروببتيد. 1997a، 31 (5): 439-43. [بك المادة الحرة] [مجلات]
121. Johns JM، Nelson CJ، Meter KE، Lubin DA، Couch CD، Ayers A، Walker CH. الآثار التي تعتمد على الجرعة لحقن الكوكايين الحادة المتعددة على سلوك الأم والعدوان في الفئران سبراغ داولي. ديف Neurosci. 1998a، 20: 525-32. [بك المادة الحرة] [مجلات]
122. Johns JM، Noonan LR، Zimmerman LI، McMillen BA، Means LW، Walker CH، Lubin DA، Meter KE، Nelson CJ، Pedersen CA، Mason GA، Lauder JM. يغير العلاج المزمن للكوكايين السلوك الاجتماعي / العدواني في سدود سبراغ داولي الجرذ وفي ذريتها المكشوفة قبل الولادة. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 1998b، 846: 399-404. [بك المادة الحرة] [مجلات]
123. Johnm JM، Noonan LR، Zimmerman LI، Li L، Pedersen CA. آثار علاج الكوكايين المزمن والحاد على ظهور السلوك العدواني والعدوان في الفئران سبراغ داولي. Behav Neurosci. 1994، 108 (1): 107-12. [مجلات]
124. Johnm JM، Noonan LR، Zimmerman LI، Li L، Pedersen CA. آثار الانسحاب على المدى القصير والطويل من علاج الكوكايين الحملي على سلوك الأم والعدوان في الفئران سبراغ داولي. ديف Neurosci. 1997b، 19 (4): 368-74. [مجلات]
125. Johnson AL، Morrow CE، Accornero VH، Xue L، Anthony JC، Bandstra ES. استخدام الكوكايين للأمهات: التأثيرات المقدرة على تفاعلات لعب الأم والطفل في فترة ما قبل المدرسة. J Dev Behav Pediatr. 2002، 23 (4): 191-202. [بك المادة الحرة] [مجلات]
126. جونسون SW ، شمال RA. الأفيونيات تثير الخلايا العصبية الدوبامين عن طريق فرط الاستقطاب من interneurons المحلية. J Neurosci. 1992، 12 (2): 483-8. [مجلات]
127. Jones SR، Gainetdinov RR، Wightman RM، Caron MG. آليات عمل الأمفيتامين في الفئران التي تفتقر إلى ناقل الدوبامين. J Neurosci. 1998، 18 (6): 1979-86. [مجلات]
128. Kaestner R. آثار استخدام الكوكايين والماريجوانا على الزواج والاستقرار الزوجي. المكتب الوطني للبحوث الاقتصادية. ورقة العمل رقم 5038 1995
129. Kalivas PW، Duffy P، Eberhardt H. Modulation of A10 dopamine neurons by gamma-aminobutyric acid. J Pharmacol Exp Ther. 1990، 253 (2): 858-66. [مجلات]
130. Kall KI. آثار الأمفيتامين على السلوك الجنسي لمتعاطي المخدرات الوريدية الذكور في ستوكهولم - دراسة تجريبية. تعليم الإيدز السابق. 1992 ؛ 4 (1): 6-17. [مجلات]
131. كافوسي R، Armstead P، Coccaro E. The البيولوجيا العصبية للعدوان الاندفاعي. Psychiatr كلين شمال صباحا. 1997، 20 (2): 395-403. [مجلات]
132. Keer SE، Stern JM. يمنع الحصار المفروض على مستقبل الدوبامين في النواة استرجاع الأم ولعقها ، لكنه يعزز سلوك التمريض في الفئران المرضعة. Physiol Behav. 1999، 67 (5): 659-69. [مجلات]
133. Kehoe P، Shoemaker WJ، Arons C، Triano L، Suresh G. إجهاد العزلة المتكرر في الفئران حديثي الولادة: العلاقة بأنظمة الدوبامين في الدماغ في الفئران القديمة 10. Behav Neurosci. 1998، 112 (6): 1466-74. [مجلات]
134. Kehoe P، Shoemaker WJ، Triano L، Hoffman J، Arons C. العزلة المتكررة في الفئران حديثي الولادة تنتج تغيرات في السلوك وإطلاق الدوبامين المهاجر البطني في الأحداث بعد تحدي الأمفيتامين. Behav Neurosci. 1996، 110 (6): 1435-44. [مجلات]
135. Kelley AE، Berridge KC. علم الأعصاب من المكافآت الطبيعية: أهمية العقاقير التي تسبب الإدمان. J Neurosci. 2002، 22 (9): 3306-11. [مجلات]
136. Kendler KS، Bulik CM، Silberg J، Hettema JM، Myers J، Prescott CA. الاعتداء الجنسي على الأطفال واضطرابات نفسية وتعاطي مواد الإدمان لدى النساء: تحليل للسيطرة على الأوبئة والكوتوين. القوس العام للطب النفسي. 2000، 57 (10): 953-9. [مجلات]
137. Khan ZU، Mrzljak L، Gutierrez A، de la Calle A، Goldman-Rakic ​​PS. بروز الدوبامين D2 isoform القصير في مسارات الدوبامين. Proc Natl Acad Sci US A. 1998؛ 95: 7731 – 6. [بك المادة الحرة] [مجلات]
138. Khoshbouei H، Wang H، Lechleiter JD، Javitch JA، Galli A. Amphetamine-dopflux efflux. آلية حساسة للجهد وداخل الخلايا Na +. J Biol Chem. 2003، 278 (14): 12070-7. [مجلات]
139. Kinsley CH، Bridges RS. تورط الأفيون في العدوان بعد الولادة في الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 1986، 25 (5): 1007-11. [مجلات]
140. Kinsley CH، Turco D، Bauer A، Beverly M، Wellman J، Graham AL. يغير الكوكايين بداية سلوك الأمهات والحفاظ عليه في الفئران المرضعة. Pharmacol Biochem Behav. 1994، 47 (4): 857-64. [مجلات]
141. كليمان د. الزواج الأحادي في الثدييات. س القس بيول. 1977، 52 (1): 39-69. [مجلات]
142. Knyshevski I، Connor DF، Harrison RJ، Ricci LA، Melloni RH.، Jr Persistent activation of select forebrain region in the العدوانية ، المراهق الهامستر تعامل الكوكايين. Behav الدماغ الدقة. 2005a، 159 (2): 277-86. [مجلات]
143. Knyshevski I، Ricci LA، McCann TE، Melloni RH.، Jr Serotonin type-1A مستقبلات تعدل المراهقين ، التي يسببها الكوكايين العدوانية الهجومية في الهامستر. Physiol Behav. 2005b، 85 (2): 167-76. [مجلات]
144. Koob GF. عقاقير سوء المعاملة: علم التشريح ، علم الصيدلة ووظيفة مسارات المكافآت. الاتجاهات Pharmacol Sci. 1992، 13 (5): 177-84. [مجلات]
145. Koob GF ، Nestler EJ. علم الأحياء العصبي لإدمان المخدرات. J Neuropsych Clin N. 1997؛ 9 (3): 482 – 97. [مجلات]
146. Kosten TA ، Miserendino MJ ، Kehoe P. تعزيز اكتساب الكوكايين الإدارة الذاتية في الفئران البالغة مع تجربة الإجهاد العزلة الوليدية. الدماغ الدقة. 2000، 875 (1-2): 44-50. [مجلات]
147. Kosten TA ، و Zhang XY ، و Kehoe P. يُعزِّز إجهاد العزلة الوليدية المزمنة الزيادات التي يسببها الكوكايين في مستويات الدوبامين القاتل البطني في جرذان الفئران. الدماغ الدقة ديف الدماغ الدقة. 2003، 141 (1-2): 109-16. [مجلات]
148. Kosten TA ، Zhang XY ، Kehoe P. استجابات كيميائية عصبية وسلوكية للكوكايين لدى فئران ذكور بالغين مع تجربة عزل لحديثي الولادة. J Pharmacol Exp Ther. 2005، 314 (2): 661-7. [مجلات]
149. Kosten TR، Jalali B، Steidl JH، Kleber HD. العلاقة بين الهيكل الزوجي والتفاعلات مع الأفيون الانتكاس سوء المعاملة. صباحا ي المخدرات تعاطي الكحول. 1987، 13 (4): 387-99. [مجلات]
150. Krsiak M ، Elis J ، Poschlova N ، Masek K. زيادة العدوانية وانخفاض مستويات السيروتونين في الدماغ في ذرية الفئران التي تعطى الكحول أثناء الحمل. ي مسمار الكحول. 1977، 38 (9): 1696-704. [مجلات]
151. Krug EG، Dahlberg LL، Mercy JA، Zwi AB، Lozito R. World report on العنف والصحة. جنيف: منظمة الصحة العالمية ؛ 2002. [مجلات]
152. Kuhar MJ، Ritz MC، Boja JW. فرضية الدوبامين لخصائص التعزيز للكوكايين. الاتجاهات Neurosci. 1991، 14 (7): 299-302. [مجلات]
153. Kunko PM، French D، Izenwasser S. تعديلات في النشاط الحركي أثناء تناول الكوكايين المزمن: التأثير على مستقبلات الدوبامين والتفاعل مع المواد الأفيونية. J Pharmacol Exp Ther. 1998، 285 (1): 277-84. [مجلات]
154. Langevin R ، Paitich D ، Orchard B ، Handy L ، Russon A. دور الكحول والمخدرات ومحاولات الانتحار والتوترات الظرفية في جرائم القتل التي يرتكبها الجناة الذين يُنظر إليهم للتقييم النفسي. دراسة تسيطر عليها. اكتا Psychiatr سكان. 1982، 66 (3): 229-42. [مجلات]
155. Lee A ، Clancy S ، Fleming AS. الضغط على شريط الجرذان للأم من أجل الجراء: آثار آفات mpoa ومواقع الأطراف على سلوك الأم والعامل النشط من أجل تعزيز الجرو. Behav الدماغ الدقة. 1999، 100 (1-2): 15-31. [مجلات]
156. لي الخامس ، هوكين PN. الإدراك والعاطفة ، والنمو العصبي الحيوي: التوسط في العلاقة بين سوء المعاملة والعدوان. سوء معاملة الطفل. 2007، 12: 281-98. [مجلات]
157. Lee SP، So CH، Rashid AJ، Varghese G، Cheng R، Lanca AJ، O'Dowd BF، George SR. الدوبامين D1 و D2 مستقبل التوليد يولد إشارة جديدة الكالسيوم بوساطة فسفوليباز C. J Biol Chem. 2004، 279: 35671-8. [مجلات]
158. Lejuez CW ، بورنوفالوفا ماجستير ، بنات SB ، Curtin JJ. الاختلافات في الاندفاع والسلوك الخطر الجنسي بين مستخدمي الكراك / الكوكايين داخل المدينة ومستخدمي الهيروين. تعاطي الكحول المخدرات. 2005، 77 (2): 169-75. [مجلات]
159. Leslie CA، Robertson MW، Jung AB، Liebermann J، Bennett JP.، Jr تأثيرات التعرض للكوكايين قبل الولادة على تطور وظيفة الدوبامين في المواليد الجدد بعد الولادة. تشابك عصبى. 1994، 17 (3): 210-5. [مجلات]
160. Levitt P، Harvey JA، Friedman E، Simansky K، Murphy EH. دليل جديد على تأثير الناقل العصبي على نمو المخ. الاتجاهات Neurosci. 1997، 20 (6): 269-74. [مجلات]
161. Liu Y، Aragona BJ، Young KA، Dietz DM، Kabbaj M، Mazei-Robison M، Nestler EJ، Wang Z. Nucleus accumbens dopamine mediates inmated-induced إضعاف الرابطة الاجتماعية في أنواع القوارض الأحادية. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107 (3): 1217-1222. [بك المادة الحرة] [مجلات]
162. Liu Y، Aragona BJ، Young KA، Dietz DM، Kabbaj M، Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove، CA: 2007. تطوير نموذج حيواني لدراسة التفاعلات الاجتماعية ومكافآت المخدرات ؛ ص. 3.74.
163. ليو Y ، وانغ ZX. تتفاعل النواة مع الأوكسيتوسين والدوبامين يتفاعلان لتنظيم تكوين رابطة الزوج في فئران البراري الأنثوية. علم الأعصاب. 2003، 121 (3): 537-44. [مجلات]
164. Lubin DA، Cannon JB، Black MC، Brown LE، Johns JM. آثار الكوكايين المزمن على مستويات أحادي الأمين في هياكل المخ المنفصلة لسدود الفئران المرضعة. Pharmacol Biochem Behav. 2003، 74 (2): 449-54. [بك المادة الحرة] [مجلات]
165. لوه ، وو جي ، لي زي ، لي اس جيه. توصيف تأثيرات متوسط ​​ضغط الدم الشرياني الناجم عن الكوكايين والميثاييد الكوكايين على إشارات جريئة في مخ الفئران. ماج ريسون ميد 2003، 49 (2): 264-70. [مجلات]
166. لينش WJ ، تايلور الابن. التغييرات المستمرة في الدافع إلى الكوكايين ذاتي الإدارة بعد تعديل نشاط البروتين كيناز A (PKA) الدوري المعتمد على AMP في النواة المتكئة. Eur J Neurosci. 2005، 22: 1214-20. [مجلات]
167. Madan A، Beech DJ، Flint L. Drugs، guns، and kids: theرابط بين تعاطي المخدرات والإصابات الناجمة عن عنف الأشخاص. J Pediatr سورج. 2001، 36 (3): 440-2. [مجلات]
168. ماركوفسكي نائب الرئيس ، هال م. Cholecystokinin يعدل التأثيرات الدوبامين mesolimbic على السلوك الجمركي الفئران الذكور. الدماغ الدقة. 1995، 699 (2): 266-74. [مجلات]
169. Matthews K، Robbins TW، Everitt BJ، Caine SB. يؤدي فصل الأمهات المتكرر للولادة إلى تغيير الإدارة الذاتية للكوكايين في الوريد لدى الفئران البالغة. علم الأدوية النفسية. 1999، 141 (2): 123-34. [مجلات]
170. ماثيوز RT ، العاصمة الألمانية. أدلة الفيزيولوجيا الكهربية لإثارة الخلايا العصبية الدوبامين منطقة الفئران tegmental بواسطة المورفين. علم الأعصاب. 1984، 11 (3): 617-25. [مجلات]
171. Mattson BJ، Williams S، Rosenblatt JS، Morrell JI. مقارنة بين اثنين من المحفزات الإيجابية التعزيز: الجراء والكوكايين طوال فترة ما بعد الولادة. Behav Neurosci. 2001، 115 (3): 683-94. [مجلات]
172. Mayer AD، Faris PL، Komisaruk BR، Rosenblatt JS. يقلل عدو الأفيون من تنظيف المشيمة والجرو عن طريق الفئران المختبرة. Pharmacol Biochem Behav. 1985، 22 (6): 1035-44. [مجلات]
173. McDonald CG، Dailey VK، Bergstrom HC، Wheeler TL، Eppolito AK، Smith LN، Smith RF. تنتج إدارة النيكوتين Periadolescent تغيرات دائمة في التشكل الشجيري للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النواة المتكئة. نيوروسيت ليت. 2005، 385 (2): 163-7. [مجلات]
174. McElrath K. MDMA والسلوك الجنسي: تصورات مستخدمي النشوة عن الحياة الجنسية والمخاطر الجنسية. استخدام سوء استخدام. 2005، 40 (9-10): 1461-77. [مجلات]
175. McGregor IS، Callaghan PD، Hunt GE. من الموجات فوق الصوتية إلى المعادية للمجتمع: دور للأوكسيتوسين في آثار التعزيز الحادة والعواقب الضارة على المدى الطويل لتعاطي المخدرات؟ Br J Pharmacol. 2008، 154 (2): 358-68. [بك المادة الحرة] [مجلات]
176. McMurray MS، Joyner PW، Middleton CW، Jarrett TM، Elliott DL، Black MA، Hofler VE، Walker CH، Johns JM. آثار الكوكايين بين الأجيال على السلوك العدواني للأم وأوكسيتوسين المخ في سدود الفئران. ضغط عصبى. 2008، 11 (5): 398-410. [بك المادة الحرة] [مجلات]
177. Melega WP، Jorgensen MJ، Lacan G، Way BM، Pham J، Morton G، Cho AK، Fairbanks LA. إن تناول الميثامفيتامين على المدى الطويل في قرد vervet يمثل نماذج من التعرض البشري: السمية العصبية في الدماغ والتشكيلات السلوكية. Neuropsychopharmacology. 2008، 33 (6): 1441-52. [مجلات]
178. ميليس MR ، Argiolas A. الدوبامين والسلوك الجنسي. Neurosci Biobehav Rev. 1995؛ 19 (1): 19 – 38. [مجلات]
179. Melloni RH، Jr، Connor DF، Hang PT، Harrison RJ، Ferris CF. التعرض للستيرويد الابتنائية - منشط الذكورة أثناء المراهقة والسلوك العدواني في الهامستر الذهبي. Physiol Behav. 1997، 61 (3): 359-64. [مجلات]
180. Melloni RH، Jr، Connor DF، Todtenkopf MS، DeLeon KR، Sanyal P، Harrison RJ. العلاج المتكرر للكوكايين ينشط وضع العلامات على الهامستر عند المراهقات. Physiol Behav. 2001، 73 (4): 561-70. [مجلات]
181. Melloni RH، Jr، Ferris CF. المراهقين استخدام الستيرويد المنشطة والسلوك العدواني في الهامستر الذهبي. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 1996، 794: 372-5. [مجلات]
182. Mendelson SD، Pfaus JG. البحث على مستوى: اختبار جديد من الدافع الجنسي في الفئران الذكور. Physiol Behav. 1989، 45 (2): 337-41. [مجلات]
183. ميريديث GE. إطار متشابك للإشارة الكيميائية في النواة تتكوم. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 1999، 877: 140-56. [مجلات]
184. Mermelstein PG ، Becker JB. زيادة الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة ومخطط للفأر الأنثوي خلال السلوك الجمعي يسير بخطى. Behav Neurosci. 1995، 109 (2): 354-65. [مجلات]
185. Miczek KA ، Barros HM ، Sakoda L ، Weerts EM. الكحول والعدوان المتزايد في الفئران الفردية. الكحول كلين إكسب الدقة. 1998، 22 (8): 1698-705. [مجلات]
186. Miczek KA، Fish EW، De Bold JF، De Almeida RM. المحددات الاجتماعية والعصبية للسلوك العدواني: أهداف العلاج الدوائي في أنظمة السيروتونين والدوبامين وحمض غاما أمينوبيوتريك. علم الأدوية النفسية. 2002، 163 (3-4): 434-58. [مجلات]
187. Mintz J، O'Hare K، O'Brien CP، Goldschmidt J. مشاكل جنسية لمدمني الهيروين. القوس العام للطب النفسي. 1974، 31 (5): 700-3. [مجلات]
188. Missale C، Nash SR، Robinson SW، Jaber M، Caron MG. مستقبلات الدوبامين: من البنية إلى الوظيفة. Physiol Rev. 1998 ؛ 78 (1): 189 – 225. [مجلات]
189. Mitchell JB، Stewart J. تيسير السلوكيات الجنسية لدى الفئران الذكور المرتبطة بالحقن داخل الأفيون. Pharmacol Biochem Behav. 1990، 35 (3): 643-50. [مجلات]
190. Mokuau N. التدخلات القائمة على الثقافة لتعاطي المخدرات وإساءة معاملة الأطفال بين سكان هاواي الأصليين. ممثل الصحة العامة 2002 ؛ 117 (Suppl 1): S82 – 7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
191. المجلس الوطني للبحوث. فهم إساءة معاملة الأطفال وإهمالهم. مطبعة الأكاديمية الوطنية واشنطن العاصمة: 1993.
192. Nath C، Saxena RC، Gupta MB. تأثير منبهات الدوبامين والمضادات على متلازمة انسحاب اللورازيبام في الفئران. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000، 27 (3): 167-71. [مجلات]
193. Navarro JF، Pedraza C، Gonzalez F. الآثار الحادة ودون المزمنة لهاما غاما-هيدروكسي بويترييت على العدوان الناجم عن العزلة في الفئران الذكرية. طرق البحث عن Exp Clin Pharmacol. 2007، 29 (6): 379-82. [مجلات]
194. نيلسون ر ج ، المدرب ب. الآليات العصبية للعدوان. نات ريف نيوروسي. 2007، 8 (7): 536-46. [مجلات]
195. Nesse RM، Berridge KC. استخدام المخدرات ذات التأثير النفساني من منظور تطوري. علم. 1997، 278 (5335): 63-6. [مجلات]
196. Nestler EJ. الآليات الجزيئية لإدمان المخدرات. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 و 47 (Suppl 1): 24 – 32. [مجلات]
197. Nestler EJ. هل هناك طريق جزيئي مشترك للإدمان؟ نات نيوروسي. 2005، 8 (11): 1445-9. [مجلات]
198. Neve KA، Seamans JK، Trantham-Davidson H. Dopamine مستقبلات الإشارات. J Recept إشارة نقل القرار. 2004، 24 (3): 165-205. [مجلات]
199. Niesink RJ ، Van Ree JM. إشراك أنظمة الأفيونيات والدوبامين في التثبيط الناتج عن العزلة والتربية الاجتماعية للفئران الصغيرة. الفارماكولوجيا العصبية. 1989، 28 (4): 411-8. [مجلات]
200. Niesink RJ، Vanderschuren LJ، van Ree JM. اللعب الاجتماعي في جرذان الأحداث بعد التعرض للمورفين في الرحم. Neurotoxicology. 1996، 17 (3-4): 905-12. [مجلات]
201. Nocjar C ، Panksepp J. المعالجة المزمنة المتقطعة للأمفيتامين تعزز السلوك الشهية في المستقبل للعقاقير والمكافأة الطبيعية: التفاعل مع المتغيرات البيئية. Behav الدماغ الدقة. 2002، 128 (2): 189-203. [مجلات]
202. Normansell L، Panksepp J. تأثيرات المورفين والنالوكسون على التمييز المكاني المكافأ به في الفئران الأحداث. ديف Psychobiol. 1990، 23 (1): 75-83. [مجلات]
203. نعمان م. سلوك الأم. في: Knobil E ، نيل JD ، المحررين. فسيولوجيا التكاثر. نيويورك: الغراب الصحافة ؛ 1994. ص. 221 – 301.
204. Numan M، Numan MJ، Pliakou N، Stolzenberg DS، Mullins OJ، Murphy JM، Smith CD. آثار D1 أو D2 مستقبل مستقبلات الدوبامين في منطقة ما قبل الأخد الإنسي أو الشريان البطني أو النواة المتكئة على استجابة استرجاع الأم والجوانب الأخرى لسلوك الأم في الفئران. Behav Neurosci. 2005، 119 (6): 1588-604. [مجلات]
205. نعمان M ، Stolzenberg DS. تفاعلات منطقة ما قبل الجراحة الإنسي مع الأنظمة العصبية الدوبامين في السيطرة على بداية والحفاظ على سلوك الأم في الفئران. جبهة الغدد الصم العصبية. 2009، 30 (1): 46-64. [مجلات]
206. O'Farrell TJ، Fals-Stewart W. Behavioral الأزواج العلاج لإدمان الكحول وتعاطي المخدرات. ياء علاج سوء المعاملة. 2000، 18 (1): 51-4. [بك المادة الحرة] [مجلات]
207. Overstreet DH، Moy SS، Lubin DA، Gause LR، Lieberman JA، Johns JM. الآثار المستمرة لإدارة الكوكايين قبل الولادة على السلوك العاطفي لدى الفئران. Physiol Behav. 2000، 70 (1-2): 149-56. [بك المادة الحرة] [مجلات]
208. Panksepp J. In: خشنة وتعثر اللعب: عملية الدماغ الأساسية. محرر MacDonald KB. مطبعة جامعة ولاية نيويورك؛ ألباني: 1993. ص. 147 – 84.
209. Panksepp J، Knutson B، Burgdorf J. دور الأنظمة الدماغية العاطفية في الإدمان: منظور تطوري عصبي ونموذج حيواني جديد "للتقرير الذاتي". إدمان. 2002، 97 (4): 459-69. [مجلات]
210. Panksepp J، Siviy S، Normansell L. البيولوجيا النفسية للعب: المنظورات النظرية والمنهجية. Neurosci Biobehav Rev. 1984؛ 8 (4): 465 – 92. [مجلات]
211. Pellis SM، Castaneda E، McKenna MM، Tran-Nguyen LT، Whishaw IQ. دور المخطط في تنظيم تسلسل قتال اللعب في الفئران المستنفدة للدوبامين حديثي الولادة. نيوروسيت ليت. 1993، 158 (1): 13-5. [مجلات]
212. Pfaus JG، Damsma G، Nomikos GG، Wenkstern DG، Blaha CD، Phillips AG، Fibiger HC. السلوك الجنسي يعزز انتقال الدوبامين المركزي في الفئران الذكور. الدماغ الدقة. 1990، 530 (2): 345-8. [مجلات]
213. Pfaus JG، Damsma G، Wenkstern D، Fibiger HC. النشاط الجنسي يزيد من انتقال الدوبامين في النواة المتكئة ومخطط للفئران الإناث. الدماغ الدقة. 1995، 693 (1-2): 21-30. [مجلات]
214. Pfaus JG، Phillips AG. دور الدوبامين في الجوانب الاستباقية والتكميلية للسلوك الجنسي لدى الجرذ الذكر. Behav Neurosci. 1991، 105 (5): 727-43. [مجلات]
215. Pfaus JG، Wilkins MF، Dipietro N، Benibgui M، Toledano R، Rowe A، Couch MC. التأثيرات المثبطة والمثبطة للمنشطات الحركية والاكتئاب على السلوك الجنسي للفئران من الذكور والإناث. هرم بيهاف. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [مجلات] [الصليب المرجع]
216. Piccirillo M، Alpert JE، Cohen DJ، Shaywitz BA. الأمفيتامين والسلوك الأمومي: علاقات الاستجابة للجرعة. علم الأدوية النفسية. 1980، 70 (2): 195-9. [مجلات]
217. Pierce RC، Kalivas PW. نموذج دارة للتعبير عن التحسس السلوكي للمنبهات النفسية التي تشبه الأمفيتامين. Brain Res Brain Res Rev. 1997؛ 25 (2): 192 – 216. [مجلات]
218. Pizzuto T ، Getz LL. فناجين البراري الأنثوية (ميكروتوس ochrogaster) تفشل في تشكيل زوج جديد بعد فقدان رفيقه. العمليات السلوكية. 1998، 43: 79-86. [مجلات]
219. Ploj K، Roman E، Nylander I. التأثيرات طويلة المدى لفصل الأم على تناول الإيثانول ومستقبلات الأفيون والدماغ في دماغ Wistar الفئران الذكور. علم الأعصاب. 2003، 121 (3): 787-99. [مجلات]
220. Pucilowski O، Valzelli L. الآفات الكيميائية للنواة تتكمل في الفئران: التأثيرات على القتل والعدوان الناجم عن الأبومورفين. Behav الدماغ الدقة. 1986، 19 (2): 171-8. [مجلات]
221. Puri S، Lal H. تأثير تحفيز الدوبامين أو الحصار على عدوان المورفين. Psychopharmacologia. 1973، 32 (2): 113-20. [مجلات]
222. Rashid AJ، So CH، Kong MM، Furtak T، El-Ghundi M، Cheng R، O'Dowd BF، George SR. يقترن D1-D2 heterooligomers مستقبلات الدوبامين مع الصيدلة فريدة من نوعها إلى التنشيط السريع لل Gq / 11 في المخطط. Proc Natl Acad Sci US A. 2007؛ 104: 654 – 9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
223. Rawson RA، Washton A، Domier CP، Reiber C. المخدرات والآثار الجنسية: دور نوع الدواء والجنس. ياء علاج سوء المعاملة. 2002، 22 (2): 103-8. [مجلات]
224. روبنسون TE ، بيكر JB. التغيرات المستمرة في الدماغ والسلوك التي تنتجها إدارة الأمفيتامين المزمن: مراجعة وتقييم النماذج الحيوانية من الذهان الأمفيتامين. الدماغ الدقة. 1986، 396 (2): 157-98. [مجلات]
225. Robinson TE، Berridge KC. الأساس العصبي لشغف المخدرات: نظرية تحفيز الإدمان. Brain Res Brain Res Rev. 1993؛ 18 (3): 247 – 91. [مجلات]
226. Robinson TE، Berridge KC. إعادة النظر. نظرية التوعية التحفيزية للإدمان: بعض القضايا الحالية. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363 (1507): 3137-46. [بك المادة الحرة] [مجلات]
227. روبنسون TE ، Gorny G ، Mitton E ، Kolb B. الكوكايين الإدارة الذاتية يغير مورفولوجيا التشعبات والعمود الفقري شجيري في النواة المتكئة والقشرة المخية الحديثة. تشابك عصبى. 2001، 39 (3): 257-66. [مجلات]
228. Robinson TE، Gorny G، Savage VR، Kolb B. تأثيرات واسعة النطاق ولكنها محددة إقليمياً للمورفين المدار ذاتيًا على العمود الفقري الشجيري في النواة المتكئة ، الحصين ، والقشرة المخية الحديثة للجرذان البالغة. تشابك عصبى. 2002، 46 (4): 271-9. [مجلات]
229. Robinson TE، Kolb B. التعديلات الهيكلية المستمرة في النواة تتجمع والخلايا العصبية قبل القشرة الأمامية التي تنتجها التجربة السابقة مع الأمفيتامين. J Neurosci. 1997، 17 (21): 8491-7. [مجلات]
230. يقوم Robinson TE، Kolb B. Morphine بتغيير بنية الخلايا العصبية في النواة المتكئة والقشرة المخية للجرذان. تشابك عصبى. 1999، 33 (2): 160-2. [مجلات]
231. Rodning C، Beckwith L، Howard J. Prenatal التعرض للمخدرات: تشوهات سلوكية تعكس ضعف الجهاز العصبي المركزي؟ Neurotoxicology. 1989، 10 (3): 629-34. [مجلات]
232. Rodriguez-Arias M، Minarro J، Simon VM. تفاعل المورفين وهالوبيريدول في السلوكيات الحركية والفئران للذكور. Pharmacol Biochem Behav. 1997، 58 (1): 153-8. [مجلات]
233. Rodriguez-Arias M، Pinazo J، Minarro J، Stinus L. Effects of SCH 23390، raclopride، and haloperidol on morphine-induced العدوانية في ذكور الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 1999، 64 (1): 123-30. [مجلات]
234. روث ME ، Cosgrove KP ، كارول ME. الاختلافات بين الجنسين في التعرض لتعاطي المخدرات: استعراض الدراسات قبل السريرية. Neurosci Biobehav Rev. 2004؛ 28: 533 – 46. [مجلات]
235. Sarnyai Z. الأوكسيتوسين والتكيف العصبي للكوكايين. بروغ المخ الدقة. 1998، 119: 449-66. [مجلات]
236. Sarnyai Z ، Kovacs GL. دور الأوكسيتوسين في التكيف العصبي لعقاقير سوء المعاملة. Psychoneuroendocrinology. 1994، 19 (1): 85-117. [مجلات]
237. Scalzo FM، Ali SF، Frambes NA، Spear LP. تعرض فئران الفطام التي تتعرض للكوكايين قبل الولادة إلى زيادة في ارتباط D2 الدوبامين الخطير المرتبط بزيادة تقارب يجند. Pharmacol Biochem Behav. 1990، 37 (2): 371-3. [مجلات]
238. Schambra UB، Duncan GE، Breese GR، Fornaretto MG، Caron MG، Fremeau RT.، Jr Ontogeny of D1A و D2 مستقبلات الدوبامين الفرعية في دماغ الفئران باستخدام التهجين في الموقع وتجليد المستقبلات. علم الأعصاب. 1994، 62 (1): 65-85. [مجلات]
239. Schiorring E ، Hecht A. التأثيرات السلوكية للجرعات المنخفضة والحادة من الأمفيتامين (د) على التفاعل الثنائي بين قرود الأم والرضيع (Cercopithecus aethiops) خلال الأشهر الستة الأولى بعد الولادة. علم الأدوية النفسية. 1979، 64 (2): 219-24. [مجلات]
240. Schuler ME، Nair P، Black MM، Kettinger L. تفاعل بين الأم والرضيع: آثار التدخل المنزلي واستمرار تعاطي المخدرات للأم. ياء كلين الطفل النفسي. 2000، 29 (3): 424-31. [بك المادة الحرة] [مجلات]
241. Scott MP، Ettenberg A، Olster DH. آثار الكحول على الدافع الجنسي للفأر الذكور. Pharmacol Biochem Behav. 1994، 48 (4): 929-34. [مجلات]
242. Seip KM، Morrell JI. إن زيادة بروز الحافز للكوكايين يتحدى تفضيل المثيرات المرتبطة بالكوكايين خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة: تحليل المكان المفضل والتحاليل الحركية في الجرذ الأنثى المرضعة. علم الأدوية النفسية. 2007، 194 (3): 309-19. [بك المادة الحرة] [مجلات]
243. Seip KM، Pereira M، Wansaw MP، Reiss JI، Dziopa EI، Morrell JI. تحفيز الكوكايين الحافز عبر فترة ما بعد الولادة للفأر الأنثوي. علم الأدوية النفسية. 2008، 199 (1): 119-30. [بك المادة الحرة] [مجلات]
244. Self DW، Barnhart WJ، Lehman DA، Nestler EJ. عكس تعديل سلوك البحث عن الكوكايين من قبل D1- و D2- مثل ناهضات مستقبلات الدوبامين. علم. 1996، 271: 1586-9. [مجلات]
245. Self DW، Genova LM، Hope BT، Barnhart WJ، Spencer JJ، Nestler EJ. تورط كيناز البروتين المعتمد على cAMP في النواة المتكئة في تعاطي الكوكايين الذاتي وانتكاس سلوك البحث عن الكوكايين. ي Neurosci. 1998، 18: 1848-59. [مجلات]
246. Sibley DR، Monsma FJ.، Jr البيولوجيا الجزيئية لمستقبلات الدوبامين. الاتجاهات Pharmacol Sci. 1992، 13 (2): 61-9. [مجلات]
247. Siegel HI و Giordano AL و Mallafre CM و Rosenblatt JS. العدوان الأمومي في الهامستر: آثار مرحلة الرضاعة ، وجود الجراء ، والاختبار المتكرر. هرم بيهاف. 1983، 17: 86-93. [مجلات]
248. سيفر LJ. علم الأعصاب من العدوان والعنف. أنا ي الطب النفسي. 2008، 165 (4): 429-42. [بك المادة الحرة] [مجلات]
249. Silva MR، Bernardi MM، Cruz-Casallas PE، Felicio LF. تؤدي حقن البيموزيد في النواة إلى تعطيل سلوك الأم في الفئران المرضعة. Pharmacol Toxicol. 2003، 93 (1): 42-7. [مجلات]
250. Simpson JN ، Wang JQ ، McGinty JF. يؤدي تناول الأمفيتامين المتكرر إلى زيادة طويلة في البروتين المرتبط بعنصر الاستجابة لاستجابة السيكلاز الفسفورية ومناعة المستضد المرتبطة بفوس في جسم الجرذان. علم الأعصاب. 1995، 69 (2): 441-57. [مجلات]
251. سينغ ج. م. التغيرات السلوكية التي يسببها الميثادون: الحركات الدائرية ، والعدوان ، والجوانب الكهربية. الباحث J المدمن. 1975، 10 (4): 659-73. [مجلات]
252. Sklair-Tavron L، Shi WX، Lane SB، Harris HW، Bunney BS، Nestler EJ. المورفين المزمن يسبب تغييرات واضحة في مورفولوجيا الخلايا العصبية الدوبامين ميزوليمبيك. Proc Natl Acad Sci US A. 1996؛ 93 (20): 11202-7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
253. Slamberova R، Charousova P، Pometlova M. اختلال السلوك الأمومي بسبب الميتامفيتامين الذي يتم إدارته خلال فترة ما قبل التزاوج والحمل والرضاعة. Reprod توكسيكول. 2005a، 20 (1): 103-10. [مجلات]
254. Slamberova R ، Charousova P ، Pometlova M. إدارة الميثامفيتامين أثناء الحمل يضعف سلوك الأم. ديف Psychobiol. 2005b، 46 (1): 57-65. [مجلات]
255. Slamberova R، Szilagyi B، Vathy I. إن إعطاء المورفين المتكرر أثناء الحمل يخفف من سلوك الأم. Psychoneuroendocrinology. 2001، 26 (6): 565-76. [مجلات]
256. Spear LP، Kirstein CL، Frambes NA. آثار الكوكايين على تطور الجهاز العصبي المركزي: الدراسات السلوكية ، النفسية ، والكيميائية العصبية. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 1989، 562: 290-307. [مجلات]
257. Spunt B، Brownstein HH، Crimmins SM، Langley S، Spanjol K. جرائم القتل ذات الصلة بالكحول المرتكبة من قبل النساء. الأدوية ذات التأثير النفساني. 1998، 30 (1): 33-43. [مجلات]
258. سوشمان NE ، Luthar SS. إدمان الأم ، اختلال الطفل والمخاطر الاجتماعية والديموغرافية: الآثار المترتبة على سلوكيات الأبوة والأمومة. إدمان. 2000، 95 (9): 1417-28. [بك المادة الحرة] [مجلات]
259. Surmeier DJ و Ding J و Day M و Wang Z و Shen W. D1 و D2 مستقبل مستقبلات الدوبامين لتعديل الجلوتاماتريك القاتل في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الفتاكة. الاتجاهات Neurosci. 2007، 30: 228-35. [مجلات]
260. Sutton ME ، Raskin LA. تحليل سلوكي لآثار الأمفيتامين على اللعب ونشاط الحركة في الفئران بعد الفطام. Pharmacol Biochem Behav. 1986، 24 (3): 455-61. [مجلات]
261. Tennyson VM، Mytilineou C، Barrett RE. الإسفار والدراسات المجهرية للإلكترون للتطور الباكر لنغمة الإسهال ومنطقة البطين tegmenti في أرنب الجنين. J شركات نيورول. 1973، 149 (2): 233-58. [مجلات]
262. Testa M، Livingston JA، Leonard KE. تعاطي النساء للمخدرات وتجارب عنف الشريك الحميم: دراسة طولية بين عينة مجتمع. مدمن Behav. 2003، 28 (9): 1649-64. [مجلات]
263. Thiel KJ، Sanabria F، Neisewander JL. التفاعل التآزري بين النيكوتين والمكافآت الاجتماعية لدى الفئران الذكور المراهقين. علم الأدوية النفسية. 2009، 204 (3): 391-402. [بك المادة الحرة] [مجلات]
264. Thomas MJ، Kalivas PW، Shaham Y. Neuroplasticity in the mesolimbic dopamine system and cocaine addiction. Br J Pharmacol. 2008، 154 (2): 327-42. [بك المادة الحرة] [مجلات]
265. Tidey JW ، Miczek KA. زاد السلوك العدواني خلال انسحاب المورفين: آثار الأمفيتامين د. علم الأدوية النفسية. 1992a، 107 (2-3): 297-302. [مجلات]
266. Tidey JW ، Miczek KA. عدوان انسحاب المورفين: تعديل مع منبهات مستقبلات D1 و D2. علم الأدوية النفسية. 1992b، 108 (1-2): 177-84. [مجلات]
267. Trezza V، Baarendse PJ، Vanderschuren LJ. الآثار الاجتماعية الإيجابية للنيكوتين والإيثانول في الفئران المراهقة من خلال آليات سلوكية عصبية قابلة للفصل جزئيًا. Neuropsychopharmacology. 2009، 34 (12): 2560-73. [بك المادة الحرة] [مجلات]
268. van der Veen R، Koehl M، Abrous DN، de Kloet ER، Piazza PV، Deroche-Gamonet V. Maternal Environment يؤثر على تناول الكوكايين في مرحلة البلوغ بطريقة تعتمد على التركيب الوراثي. بلوس واحد. 2008، 3 (5): e2245. [بك المادة الحرة] [مجلات]
269. Vanderschuren LJ، Niesink RJ، Spruijt BM، Van Ree JM. آثار المورفين على جوانب مختلفة من اللعب الاجتماعي في الفئران الأحداث. علم الأدوية النفسية. 1995a، 117 (2): 225-31. [مجلات]
270. Vanderschuren LJ ، Niesink RJ ، Van Ree JM. علم الأحياء العصبي لسلوك اللعب الاجتماعي لدى الفئران. Neurosci Biobehav Rev. 1997؛ 21 (3): 309 – 26. [مجلات]
271. Vanderschuren LJ، Spruijt BM، Hol T، Niesink RJ، Van Ree JM. التحليل المتسلسل لسلوك اللعب الاجتماعي في جرذان الأحداث: آثار المورفين. Behav الدماغ الدقة. 1995b، 72 (1-2): 89-95. [مجلات]
272. Vanderschuren LJ، Trezza V، Griffioen-Roose S، Schiepers OJ، Van Leeuwen N، De Vries TJ، Schoffelmeer AN. الميثيلفينيديت يعطل سلوك اللعب الاجتماعي لدى الفئران المراهقة. Neuropsychopharmacology. 2008، 33 (12): 2946-56. [بك المادة الحرة] [مجلات]
273. Vazquez V، Giros B، Dauge V. الحرمان من الأمهات يعزز بشكل خاص القابلية للتأثر بالأفيونيات. Behav Pharmacol. 2006، 17 (8): 715-24. [مجلات]
274. فينيما ه. يرتبط إرهاق الحياة المبكرة وتطور العدوان والغدد الصم العصبية والبيولوجية العصبية: ما الذي يمكن أن نتعلمه من النماذج الحيوانية؟ جبهة الغدد الصم العصبية. 2009، 30: 497-518. [مجلات]
275. Vernotica EM، Lisciotto CA، Rosenblatt JS، Morrell JI. الكوكايين يضعف عابرة سلوك الأم في الفئران. Behav Neurosci. 1996، 110 (2): 315-23. [مجلات]
276. Vernotica EM، Rosenblatt JS، Morrell JI. يساهم التسريب الميكروي للكوكايين في منطقة ما قبل الجراحة الإنسي أو النواة في إعاقة سلوك الأم في الفئران بشكل عابر. Behav Neurosci. 1999، 113 (2): 377-90. [مجلات]
277. Walsh C، MacMillan HL، Jamieson E.. العلاقة بين تعاطي مواد الوالدين وإساءة معاملة الطفل: النتائج التي توصلت إليها مضادات أونتاريو الصحية. إساءة معاملة الطفل Negl. 2003، 27 (12): 1409-25. [مجلات]
278. Wang Z، Hulihan TJ، Insel TR. ترتبط التجربة الجنسية والاجتماعية بأنماط مختلفة من السلوك والتنشيط العصبي في الذكور. الدماغ الدقة. 1997a، 767: 321-32. [مجلات]
279. Wang Z، Yu G، Cascio C، Liu Y، Gingrich B، Insel TR. الدوبامين D2 بوساطة تنظيم تفضيلات الشريك في فئران البراري الأنثوية (ميكروتوس ochrogaster): آلية لترابط الزوج؟ Behav Neurosci. 1999، 113 (3): 602-11. [مجلات]
280. Wansaw MP، Pereira M، Morrell JI. توصيف الدافع الأمومي في الفئران المرضعة: التناقضات بين الاستجابات المبكرة والمتأخرة للولادة. هرم بيهاف. 2008، 54 (2): 294-301. [بك المادة الحرة] [مجلات]
281. Weatherby NL، Shultz JM، Chitwood DD، McCoy HV، McCoy CB، Ludwig DD، Edlin BR. الكراك استخدام الكوكايين والنشاط الجنسي في ميامي ، فلوريدا. الأدوية ذات التأثير النفساني. 1992، 24 (4): 373-80. [مجلات]
282. White FJ، Kalivas PW. التكيف العصبي المتورط في إدمان الأمفيتامين والكوكايين. تعاطي الكحول المخدرات. 1998، 51 (1-2): 141-53. [مجلات]
283. Widom CS، Ireland T، Glynn PJ. متابعة تعاطي الكحول عند الأطفال المعتدى عليهم والمهمشين متابعة: هل هم في خطر متزايد؟ ي مسمار الكحول. 1995، 56 (2): 207-17. [مجلات]
284. Williams JR، Catania KC، Carter CS. تنمية تفضيلات الشريك في فئران البراري الأنثوية (ميكروتوس ochrogaster): دور التجربة الاجتماعية والجنسية. هرم بيهاف. 1992، 26 (3): 339-49. [مجلات]
285. Winslow JT ، Hastings N ، Carter CS ، Harbaugh CR، Insel TR. دور vasopressin المركزي في الترابط الزوجي في فئران المرج الأحادية. طبيعة. 1993، 365 (6446): 545-8. [مجلات]
286. Wonnacott S ، Sidhpura N ، Balfour DJ. النيكوتين: من الآليات الجزيئية إلى السلوك. Curr Opin Pharmacol. 2005، 5 (1): 53-9. [مجلات]
287. Wood RD، Bannoura MD، Johanson IB. التعرض للكوكايين قبل الولادة: التأثيرات على سلوك اللعب في جرذ الأحداث. السمية العصبية تيراتول. 1994، 16 (2): 139-44. [مجلات]
288. Wood RD، Molina VA، Wagner JM، Spear LP. العب السلوكية واستجابة الإجهاد في ذرية النابضة المكشوفة التي تتعرض للكوكايين قبل الولادة. Pharmacol Biochem Behav. 1995، 52 (2): 367-74. [مجلات]
289. Young KA، Liu Y، Wang Z. علم الأحياء العصبي للتعلق الاجتماعي: نهج مقارن للدراسات السلوكية ، التشريحية العصبية والكيميائية العصبية. شركات Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a، 148 (4): 401-10. [بك المادة الحرة] [مجلات]
290. Young KA، Liu Y، Wang ZX. إن التعرض للأمفيتامين المتكرر يعرقل الترابط الاجتماعي في فئران البراري الأنثوية الأحادية الزواج: تورط الدوبامين mesolimbic. Soc for Neurosci Abs Presentation Number 2972 2008b
291. Zimmerberg B، Gray MS. آثار الكوكايين على سلوكيات الأم في الفئران. Physiol Behav. 1992، 52 (2): 379-84. [مجلات]