الدماغ. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, وو ك, أوسوليفان SS, وودهيد زد, Kiferle L, لورانس م, لايس AJ, Piccini P.
المصدر: شعبة علوم الدماغ ، قسم الطب ، مستشفى هامرسميث ، امبيريال كوليدج لندن ، لندن W12 0NN ، المملكة المتحدة.
ملخص
فرط الجنسي مع السلوك الجنسي القهري هو مصدر كبير للمرض للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون تلقي العلاجات استبدال الدوبامين. نحن نعرف القليل نسبيا عن الفيزيولوجيا المرضية للفرط الجنسي في مرض باركنسون ، ومن غير المعروف كيف يمكن للمؤثرات الجنسية البصرية ، المشابهة لتصوير الجنس في وسائل الإعلام السائدة أن تؤثر على الدماغ والسلوك لدى هؤلاء الأفراد المعرضين للإصابة. هنا ، لقد درسنا مجموعة من مرضى 12 الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الحساسية باستخدام تصميم كتلة التصوير بالرنين المغناطيسي وظيفية تعريض المشاركين إلى كل الدلائل البصرية الجنسية ، وغيرها من المكافئ والمحايد. افترضنا أن التعرض للإشارات الجنسية البصرية من شأنه أن يؤدي إلى زيادة الرغبة الجنسية لدى مرضى الشلل الرعاش باركنسون مع فرط الجنس الذي يتناسب مع التغيرات في نشاط الدماغ في المناطق المرتبطة بدافع جنسي محفز للدوبامين.
تم فحص المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس على تشغيل وإيقاف الأدوية الدوبامين ، وتمت مقارنة نتائجهم مع مجموعة من مرضى السيطرة مرض 12 باركنسون دون فرط النشاط أو اضطرابات السيطرة على الاندفاع الأخرى. كشف التعرض للعواطف الجنسية زيادة كبيرة في الرغبة الجنسية والاستجابات في مجموعة مرض فرط الحساسية باركنسون مرض مقارنة مع مرضى السيطرة مرض باركنسون. هذه التغييرات السلوكية تتوافق مع تغييرات هامة تعتمد على مستوى الأكسجين في الدم في المناطق داخل الحويصلات الهوائية ، البارمية ، والزمانية ، القذالي ، الحسية الجسدية والقشور الجبهية التي تتوافق مع العمليات العاطفية والمعرفية والمستقلة والبصرية والتحفيزية.
وأظهرت بيانات التصوير الوظيفي أن الرغبة الجنسية المتزايدة لدى مرضي فرط الحساسية ترتبط مع عمليات تنشيط محسّنة في المخطط البطني ، والقشور الحادة والميوربية الأمامية. Wداء المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط النشاط كانت خارج الدواء ، وأظهرت بيانات التصوير الوظيفي انخفاض في التنشيط أثناء تقديم العظة الجنسية بالنسبة إلى الدقةt.
لم يتم ملاحظة هذه التعطيلات عندما كان المرضى على الدواء ، مما يشير إلى أن الأدوية الدوبامين قد تطلق تثبيط في الدوائر العصبية المحلية في القشرة الدماغية التي قد تسهم في السلوك الجنسي القهري.
النتائج التي توصلت إليها هذه الدراسة لها آثار فيما يتعلق بالتأثير المحتمل لتعرض الجديلة عن طريق التعرض لوسائل الإعلام في تعزيز الرغبة الجنسية ، والتي في هذه المجموعة من المرضى الضعفاء يمكن أن تؤدي إلى عواقب اجتماعية مدمرة وأحيانا ، جمل رهن الاحتجاز.
التحفيز من خلال التعرض للعناوين البصرية الجنسية في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس يوفر الدافع الدافع وراء البحث عن هذا السلوك مكافأة من خلال التنشيط وإبطال عمل القشرة الدماغية.
المُقدّمة
اضطرابات السيطرة على النبضات بما في ذلك فرط الجنس والسلوك الجنسي القهري هي مصدر كبير للمرض للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون يتلقون العلاج باستبدال الدوبامين (اينتروب وآخرون.، 2006; ايفانز وآخرون.، 2009; Voon وآخرون.، 2009). يتجلى التباين الشديد في السلوك الجنسي القهري مع الطلبات المفرطة لممارسة الجنس من الزوج أو الشريك ، وزيادة الاهتمام الإباحي ، والاستمناء القهري ، والاختلاط بالزيارات إلى المومسات ، وفي بعض الأفراد الذين يميلون إلى سابق عهدهم ، إلى الشرايين (على سبيل المثال ، السادية ، البهائية ، المحسوبية). كوين وآخرون.، 1983; Voon وآخرون.، 2006). كان انتشار شذوذ الجنسي في مرض باركنسون ∼3.5 ٪ في دراسة كبيرة من المرضى الذين يتلقون العلاج ناهض الدوبامين مع الذكور أكثر عرضة من الإناث لتشخيص فرط النشاط (اينتروب وآخرون.، 2010). وقد اقترحت دراسة أحدث ولكن أصغر انتشار أعلى إلى حد ما من فرط التحاميل في مرض باركنسون من 7 ٪ ورابط مع l-DOPA (حسن وآخرون.، 2011). وقد أظهرت الدراسات السابقة أيضا وجود علاقة بين l-DOPA وفرط النشاط (Ballivet وآخرون.، 1973; بني وآخرون.، 1978; Uitti وآخرون.، 1989).
أصبح المحتوى الجنسي في وسائل الإعلام أكثر وضوحا ومتاحة للجمهور العام ، والإباحية متاحة بسهولة على شبكة الإنترنت. وقد ادعى أن التعرض المستمر للمواد الجنسية قادرة على تحفيز الانشغالات الاجتماعية غير المقبولة المفرطة اجتماعيا مع الجنس في بعض الأفراد والأفراد الضعفاء دستوريا أخذ الأدوية الدوبامين (ريس وآخرون.، 2007). تشير الدراسات التي أجريت على القرود إلى أن التفاعل التآزري بين عقاقير الدوبامين والإشارات الجنسية يعزز بشكل ملحوظ من النشاط الجنسي المفرط (بوميرانتز ، 1990). تتوافق أهمية العظة التي ترتبط بشكل كبير بالمكافأة مع نظرية البراعة الحافزة ، حيث يتم إنتاج "الرغبة" من خلال تفاعل تآزري بين الحالة الراهنة لنظام الدوبامين المسامي ووجود المكافآت أو إشاراتها (تشانغ وآخرون.، 2009; Berridge ، 2012).
حيوان اليف (REDOUTE وآخرون.، 2000) والرنين المغناطيسي الوظيفي (Arnow وآخرون.، 2002; هامان وآخرون.، 2004; والتر وآخرون.، 2008أظهرت الدراسات التي أجريت على المعالجة العصبية للمحفزات الجنسية البصرية لدى الأفراد الأصحاء أن عددًا من المناطق ، بما في ذلك المخطط البطني ، وما تحت المهاد ، واللوزة ، واللحاء الحزامي ، والقشرة المخية الأمامية ، متورطة في المعالجة البصرية للمنبهات الجنسية. في دراسة حديثة ، باستخدام PET والإجراءات غير المباشرة لإطلاق الدوبامين المخطط ، تبين أن المرضى الذين يعانون من اضطراب التحكّم بداء الشلل الرعاش باركنسون كان لديهم إفراز بطني إضافي من الدوبامين بعد التعرّض المرئي المتعلّق بالمكافأة مقارنةً بمجموعة من مرضى الشلل الرعاش لمرض باركنسون (أوسوليفان وآخرون.، 2011). كانت هذه النتيجة متماشية مع نظرية التحفيز التحفيزي ، التي تقترح أن المكافأة الإلزامية التي تنشأ عن الإسراف المفرط للبشارة الحافزة (أو "الرغبة") للحصول على المكافآت وإشاراتها ، كنتيجة لعمليات التدعيم العصبي التدريجي في إسقاطات الدوبامين المرتبطة بالمخطط البطني. دوافع التحفيز (Berridge وآخرون.، 2009).
وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن الدارات العصبية الدوبامينية في مناطق مثل المخطط البطني ، ما تحت المهاد ، اللوزة والقشرة الأمامية الفص الجبلي تلعب دورا في التحفيز الجنسي والسعي ، وخاصة في الاستجابة إلى العظة الجنسية (Pfaus ، 2010; Stolzenberg and Numan، 2011). لقد ثبت أن التوعية بأدوية دو dامينية تعزز السعي وراء المكافآت الطبيعية ، بما في ذلك الحوافز الجنسية (Fiorino and Phillips، 1999; Nocjar and Panksepp، 2002; أفونسو وآخرون.، 2009) ، نتيجة للإحالة المفرطة للحوافز لمكافأة العظة. وعلاوة على ذلك ، فإن السلوك الجنسي والأدوية الدوبامينية تعمل على تنشيط مجموعة من الخلايا العصبية في المخطط البطني ، اللوزة ، الهايبوتلاموس والقشرة الحزامية الأمامية ، وتحديد المواقع المحتملة حيث يمكن للأدوية التأثير على السلوك الجنسي (Frohmader وآخرون.، 2010; مالك وآخرون.، 2010).
تمشيا مع نظرية تحفيز الحافز ، يمكن أن يرتبط فرط الجنس في مرض باركنسون بزيادة المعالجة في مناطق الدماغ المرتبطة بالحوافز الجنسية والتفاعلات ، ويمكن تنشيط هذه الأدوية عن طريق دواء الدوبامين. في هذه الدراسة ، افترضنا أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط التناسلية سيظهرون نشاطًا جاذبًا جنسيًا متصلًا في هذه المناطق مرتبطًا بدوافع جنسية ، والتي قد يتم تعديلها بواسطة أدوية الدوبامين ، وربطها بدافع جنسي محسن. سعينا إلى التحقق من ذلك من خلال فحص تغيرات إشارة BOLD التي تعتمد على مستوى الأكسجين في الدم مع التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (من خلال مقارنة الاستجابات في مسح الدواء ON مع فحص الدواء OFF) وربط نتائج التصوير مع التقييمات السلوكية للدوافع الجنسية.
المرضى وطرق
المشاركون والخصائص السريرية
تم دراسة أربعة وعشرون المرضى غير الدهنية مع مرض باركنسون مجهول السبب (الجداول 1 و 2). اثنتا عشرة منها استوفت معايير التشخيص التشغيلي المقترحة للفرط الجنسي (Voon وآخرون.، 2006; جدول تكميلي 1). لم يكن لمرضى 12 الآخرين المصابين بمرض باركنسون أي تاريخ من فرط الحساسية أو غيره من اضطرابات السيطرة على الاندفاع وخدموا كمجموعة مراقبة. Frohmader وآخرون. (2011) وقد أظهرت أن آثار الأدوية الدوبامين على السلوك الجنسي القهري في النماذج الحيوانية تعتمد على الخبرة المتزامنة من الأدوية الدوبامين والخبرة الجنسية. وبالمثل ، فإن فرط الحساسية الناتج عن تعاطي المخدرات في مرض باركنسون يتطور فقط في سياق الاستخدام المتكرر للأدوية ولا يحدث بشكل حاد في دي نوفو المرضى (جلعادي وآخرون.، 2007). وبالتالي ، قارنا المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس إلى مجموعة مراقبة من المرضى الذين يعانون من العلاج مع مرض باركنسون.
الخصائص السريرية للمشاركين
| الخصائص السريرية | مرض باركنسون مع فرط الجنس | مرضى الشلل الرعاش باركنسون | P-قيمنا |
|---|---|---|---|
| عدد المواضيع | 12 | 12 | |
| العمر (سنوات ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| الجنس | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| مدة المرض (السنوات ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS إيقاف المحرك (الجزء الثالث) النتيجة (متوسط ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS على المحرك (الجزء الثالث) درجة و ٪ تحسن (يعني ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7٪) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7٪) | 0.29 (0.59)b |
| فحص الحالة العقلية المصغرة (متوسط ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| الصمام اليوميالمجموع (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| الصمام اليوميL-دوبا (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| الصمام اليوميDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
(أ) متوسط خمس تقييمات في خمسة أيام مختلفة.
ب يئس tالاختبار.
ج اختبار مان-ويتني.
مرضى مرضى الشلل الرعاش (باركنسون) = المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون دون فرط الجنس أو غيره من السلوكيات المندرة ؛ م = ذكور ؛ F = أنثى ؛ SD = الانحراف المعياري ؛ UPDRS = مقياس تقييم مرض باركنسون الموحد LED = ليفودوبا مكافئ. يتم احتساب الجرعة بشكل مشابه للتقرير السابق (بوليتيس وآخرون.، 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (100 × براميبكسول) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) صيغة LED ، في levodopa / carbidopa أو benserazide hydrochloride: فقط levodopa محسوب.
المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس
| المواد | الجنس | العمر | نوع السلوك الجنسي | أجهزة ICD أخرى | العلاج الدوباميني | الصمام اليوميDA | الصمام اليوميL-دوبا |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | المواد الإباحية / متكررة الانخراط في التخيلات الجنسية والحوافز | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | ممارسة الجنس مع الأشخاص الذين لا يربطهم في المعتاد أو يقضي وقتًا مفرطًا في الهوس حول الجنس أو يشارك في النشاط الجنسي | Pramipexole | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | ممارسة الجنس مع الأشخاص الذين لا يربطهم في العادة | روبنرول ، ليفودوبا | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | الشؤون فارغة / المشاركة مع المواد الإباحية على الإنترنت | Pramipexole | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | رفض المريض الكشف | BE ، CS | روبنرول ، ليفودوبا | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | زيادة النشاط الجنسي | CS | Pramipexole | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | إباحية | براميبكسول ، ليفودوبا | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | الشؤون فارغة / الهوس الأفكار الجنسية | PG ، BE ، CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | رفض المريض الكشف | BE ، CS | روبنرول ، ليفودوبا | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | المواد الإباحية / الزيارات المتكررة للبغايا | DDS | كابيرجولين ، ليفودوبا | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | الفيديو الإباحية / المشاركة مع الإباحية على الإنترنت | DDS | براميبكسول ، ليفودوبا | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | تورط مع المواد الإباحية على الإنترنت | DDS، PG، BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = الشراهة عند تناول الطعام ؛ CS = التسوق القهري ؛ DA = ناهض الدوبامين DDS = متلازمة dysamulation dopamine HS = hypesexuality ؛ ICD = اضطراب التحكم في الاندفاع ؛ PG = القمار المرضي.
شملت بطارية التقييم السريري Hoehn و Yahr staging ، والجزء المتحرك (الجزء الثالث) من مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد (UPDRS) ، وامتحان الفحص الذهني المصغر وحساب يومي l-DOPA الجرعة المكافئة (LED). أظهر ثمانية من مرضى 12 الذين يعانون من فرط نشاط داء باركنسون اضطرابًا إضافيًا واحدًا على الأقل للسيطرة على الحركة (الجداول 1 و 2).
تلقت الدراسة موافقة أخلاقية من هامرسميث ولجنة أخلاقيات البحوث في مستشفى تشارلوت الملكة. تم الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة من جميع المشاركين وفقا لإعلان هلسنكي.
التقييمات السلوكية
قبل المسح وبعده ، طُلب من المشاركين تقييم رغبتهم الجنسية ورغبتهم الجنسية على مقياس تناظري بصري (10 سم) ، مثبتًا بين "أقل عدد من أي وقت مضى" (0 cm = 0 points) و "الأكثر" (10 cm = 10 نقاط). تم الإبلاغ عن كلا المقياسين ذاتياً وترتبط بكيفية شعور المشاركين خلال الساعة الماضية فقط. وقد تبين أن مقاييس الرغبات ذات البند الواحد موثوقة مثل الاستبيانات الأطول متعددة العناصر (الغرب و Ussher ، 2010). بما أن معظم المرضى الذين يعانون من فرط نشاط داء باركنسون يعانون من اضطرابات إضافية في التحكم في الحركة ، فقد تم أيضًا استخدام مقاييس رغبة مماثلة تم الإبلاغ عنها ذاتيًا للمقامرة والمخدرات والمواد الغذائية.
إجراءات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي
تم فحص المشاركين في صباحين منفصلين (بين 11: 00 و 13: 00 h) 7 أيام متباعدة في تصميم عشوائي عشوائي بعد تخطي وجبة الإفطار ووقف الدواء على الأقل 18 h قبل المسح. تم فحص المشاركين في حالة الدواء OFF المحددة عمليًا في مسح واحد وفي حالة الدواء بعد تلقي جرعة عن طريق الفم l- دوبا / بنسيرازيد (200/50 مجم) قابل للتشتت قبل 45 دقيقة من بدء الفحص. تم تقييم أداء المحرك من خلال درجات محرك UPDRS في الأساس وقبل المسح مباشرة للتأكد من أن المريض قد استجاب للدواء (يُعرف بأنه> 25٪ تحسينات في درجات محرك UPDRS-III). استخدام lتم اختيار -DOPA لأن جميع المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون كانوا يأخذون هذا في السابق ، في حين لم يكن جميعهم على نفس ناهض الدوبامين. علاوة على ذلك، l-DOPA يمكن زيادة الدافع الجنسي في مرض باركنسون ، وقد لوحظ سلوك فرط الجنس في تركيبة مع المتزامنة l-DOPA العلاج ، وليس فقط العلاج ناهض الدوبامين (Ballivet وآخرون.، 1973; بني وآخرون.، 1978; حسن وآخرون.، 2011).
تم وضع المشاركين في الماسح الضوئي مع سماعات الرأس والحشوة حول الرأس والكتفين والذراعين لضمان وجود مساحة صغيرة للحركة قدر الإمكان. تم رصد الحركات في جميع أنحاء المسح وفي حالة الحركات المفرطة ، تم إعادة تشغيل المسح أو إزالة الأجزاء ذات الصلة من التحليل (تم إعادة تشغيل٪ 5.2 بسبب الهزة أو خلل الحركة). تم إجراء عملية شراء تصويرية على ماسح ضوئي كامل للجسم من شركة 3 T من Philips Intera. تم الحصول على بيانات كاملة عن الدماغ مع أحجام 199 من T.2* تصوير مستوٍّ متدرج صدى-متدرج صدى بالترتيب التصاعدي مع إجراء تلقائي عالي الرتبة (سمك الشريحة 3.25 mm ؛ زمن التكرار 3000 مللي ثانية ؛ زمن الصدى 30 ms ؛ زاوية زائدة 90 ؛ مجال الرؤية 190 × 219 ؛ مصفوفة 112 × 112). تم تعيين زاوية اقتناء الشريحة عند −30 ° من خط التجميع الأمامي والخلفي للحد من تسرب إشارة الفص الأمامي بسبب الجيوب الهوائية ، مع z-تصحيح التدرج للتعويض عن التدرجات الحساسية من خلال الطائرةDEICHMANN وآخرون.، 2003; حجر من ذهب وآخرون.، 2009). واحد عالية الدقة T1تم جمعها أيضا مسح التوربينات مجال المسح الضوئي الصدى (وقت الصدى 4.6 مللي ثانية ؛ وقت التكرار 9.7 مللي ؛ 8 ° زاوية الوجه ؛ مجال الرؤية 240 مم).
التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي
أثناء الفحص بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، تم تقديم خمسة أنواع من الصور الملونة في تصميم كتلة: (ط) العقاقير الدوبامينية العظة. (2) إشارات الطعام فاتح للشهية. (3) المال والقمار القمار. (4) الإشارات الجنسية ؛ و (5) الإشارات المحايدة. تم الحصول على الغالبية العظمى من الإشارات البصرية ذات الصلة بالمكافئات والمكافئة من نظام الصور الدولية المؤثرة (طويل وآخرون.، 2008) واستكملتها الصور المتاحة بحرية التي تم الحصول عليها من المواقع. تم تعريف جديلة جنسية بصرية بما في ذلك صور من اللمس الحميم ، تقبيل عاطفي ، يمزح البدني وصورا استفزازية للنساء أو الرجال (الجنس على أساس: الذكور من الإناث وشهدت الإناث الذكور) مع أجسادهم ملابس جزئيا. اشتملت الإشارات البصرية المحايدة على المناظر الطبيعية ومشاهد الطبيعة ، والأشياء المنزلية والأنماط العشوائية. النظام الدولي للصور العاطفية لقد تم التحقق من صحة المثيرات البصرية الجنسية سابقًا وقد ثبت أنها تحفز مستويات كبيرة من الإثارة الجنسية في الدراسات الوظيفية السابقة للكشف عن التصوير بالرنين المغناطيسي / الفسيولوجي (برادلي وآخرون.، 2001; Conaglen and Evans، 2006; والتر وآخرون.، 2008).
تم عرض صور ذات دقة متشابهة في كتل 14.7 في مرحلتين دائمًا 9 min 56 s لكل منهما. تحتوي كل كتلة على سبع صور مختلفة من نفس الفئة ، مع ما مجموعه ست كتل من كل نوع تظهر في ترتيب كتلة شبه عشوائي مع ترتيب صورة عشوائية في كل كتلة. شغّل الطلب متوازنًا بين المشاركين والزيارات. تم عرض كل صورة من أجل 2100 مللي ثانية ، وتتبع كل كتلة مواضيعية شريحة تقييم 4000 مللي حيث كان على المشارك تقييمها من 1 إلى 5 إلى أي مدى أعجبهم كتلة الصور التي رأوها (مع 1 "لقد كرهتها" و 5 يجري "أنا أحب ذلك"). تم إجراء هذه التقييمات عن طريق الصوت ، وتم تسجيلها في جهاز كمبيوتر. تبعت شريحة التقييم بفاصل زمني بين 1000 ms interstimulus من تقاطع تثبيت. تم عرض الصور من خلال مرآة مثبتة فوق ملف RF من ثماني قنوات ، والذي يعرض صورًا من جهاز عرض باستخدام نظام عرض الصور IFIS-SA (In Vivo) وبرنامج E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
تحليل بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي
تم تحليل بيانات التصوير باستخدام الخرائط الإحصائية البارامترية الإصدار 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience، UCL، UK). تم تجاهل المجلدات الخمسة الأولى من كل تشغيل وظيفي للتصوير بالرنين المغناطيسي للسماح بتأثيرات التوازن ، وتمت إعادة محاذاة جميع عمليات المسح الوظيفية مع أول مسح للتشغيل ثم مرة أخرى إلى متوسط جميع الأحجام الخاصة بتصحيح الحركة وتوقيت الشريحة. تألفت جميع عمليات المسح المضمنة في التحليل النهائي من حركة أقل من 2 مم في كل اتجاه. استكشفنا البيانات الخاصة بالقطع الأثرية المتبقية باستخدام الأداة المساعدة TSDiffAna التي تم تنفيذها في الإصدار 5 لرسم الخرائط الإحصائية ، والذي ينتج صورًا متوسطة ومتباينة لكل وحدة تخزين وظيفية (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). تُعرَّف القطع الأثرية بأنها حدوث حدوث ارتفاع في التباين وانخفاض متوسط الشدة غير مرتبط بالتصميم التجريبي. لم نكتشف أيًا من القطع الأثرية التي تحتاج إلى فحص أكثر تفصيلاً. تم تسجيل الصورة الوظيفية المتوسطة المسجلة في T1 الصورة الهيكلية. تم بعد ذلك تطبيع الصور الصدى المستوية في الفضاء المجسم القياسي للمعهد مونتريال العصبي باستخدام معلمات من T مجزأة1 الصورة الهيكلية وسلس باستخدام 8 ملم كامل العرض عند تصفية نصف غالوسية أقصى الحد الأقصى.
تم إجراء تحليل المستوى الأول على مستوى المشارك الفردي حيث تم إنشاء تباين فردي في نموذج خطي عام لكل حالة مكافأة ناقص خط الأساس (صور محايدة) والجنس مطروحًا منه المكافآت الأخرى (الجنس مقابل المكافآت الأخرى). اشتمل النموذج الخطي العام على ستة مقاييس للحركة والإزعاج ، تمثل الحركة وغيرها من الأعمال اليدوية المزعجة التي تحدث في ثلاثة اتجاهات للترجمة (الإزاحة) وثلاثة محاور للتناوب (x, y, z ترجمة و x, y, z دوران) لكل تشغيل. تم استخدام تضارب الاهتمام الناتج في هذه المرحلة (على سبيل المثال الجنس مقابل المحايد) في تحليل الآثار العشوائية الجماعية من المستوى الثاني. عتبة احصائية ل P تم استخدام <0.001 غير مصحح ومدى الكتلة أكثر من 10 فوكسل (2 × 2 × 2 مم) للتنشيط باستخدام تحليل الدماغ بالكامل مع التصحيح لمقارنات متعددة باستخدام معدل الاكتشاف الخاطئ في P <0.05 (جنوة وآخرون.، 2002). تم تحديد إحداثيات تفعيل الذروة voxel داخل الدماغ على مستوى المجموعة ل ON و OFF المسح في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع وبدون فرط الجنس. كما أجرينا أيضًا مجموعة إضافية بين المرضى (مرض باركنسون للتحكم في المرض مقابل مرض باركنسون مع فرط التناسلية) وتحليل بين العلاج (إيقاف مقابل الدواء) للتحقيق في ما إذا كانت معلمات الحركة أكبر في مريض واحد أو مجموعة شرطية من المجموعة الأخرى ووجدت أن الحركة لم تختلف بين المجموعات والشروط (P > 0.1 في كلتا الحالتين).
كإقليمي على الأرجح توجد فرضية ، تم إجراء تحليلات تأثيرات عشوائية إضافية من المستوى الثاني (الجنس مقابل محايد والجنس مقابل التناقضات الأخرى في شروط ON و OFF الدواء) من مناطق معينة من الفائدة باستخدام MarsBar (بريت وآخرون.، 2002) بنفس العتبة الإحصائية (معدل الاكتشاف الخاطئ في P <0.05). كانت هذه المناطق هي القشرة الأمامية المدارية ، والقشرة الحزامية الأمامية ، والقشرة الحزامية الخلفية ، واللوزة ، والمخطط البطني ، والوطاء. تم أخذ نماذج القشرة الأمامية المدارية والقشرة الحزامية الأمامية والقشرة الحزامية الخلفية واللوزة من مكتبة العلامات التشريحية الآلية المصاحبة لـ MarsBar. تم إنشاء المخطط البطني وخرائط كائن الوطاء من خلال رسم هذه المناطق ذات الأهمية في برنامج ANALYZE للتصوير الطبي (الإصدار 8.1 ، Mayo Foundation). ثم تم استخدام خرائط الكائنات هذه لإخفاء بقية الدماغ مما يسمح بإجراء مقارنات ضمن أحجام محددة (1850 ملم3 في كل نصف الكرة الأرضية للطبقة الوسطى و 1380 ملم3 في كل نصف الكرة الأرضية في الوطاء). تم استخلاص قيم التباين الفردي للمشاركين (مثل الجنس مقابل القيم المحايدة) لكل منطقة مهمة لكل من فحوصات ON و OFF للأدوية للارتباط مع البيانات السلوكية.
تحليل احصائي
تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام SPSS (الإصدار 16 ، SPSS Inc) لماكنتوش. تم إجراء مقارنات داخل مجموعات (على سبيل المثال مرض باركنسون مع فرط الحساسية خارج الجنس المسح الضوئي مقابل محايد) باستخدام الاقتران tتم إجراء اختبارات ومقارنات بين المجموعات (مثل مرض باركنسون مع فرط التنافر خارج الجنسي مقابل محايد - مقابل - مرضى الشلل الرعاش باركنسون الجنسي مقابل محايد) باستخدام نموذجين t-tests. بالنسبة للتحليل السريري والسلوكي ، تم اختبار تجانس التباين والغوسية مع اختبارات Bartlett و Kolmogorov – Smirnov. تم استخدام الاختبارات حدودي وغير parametric بشكل مناسب. معامل ارتباط بيرسون r ورو سبيرمانρ) (عندما لم تكن المتغيرات موزعة بشكل طبيعي) استخدمت لفحص العلاقة بين درجات الرغبة الجنسية الفردية بعد التعرض للإشارات البصرية الجنسية ومنطقة BOLD الثنائية الفردية من قيم تباين الاهتمامات للتباين الجنسي مقابل المحايد في حالات الدواء ON و OFF. تم استخدام تصحيح Bonferroni لمواجهة مشكلة المقارنات المتعددة.
النتائج
التحليل السريري والسلوكي
المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس كانوا يأخذون المزيد من ناهضات الدوبامين بشكل ملحوظ وأقل بكثير l-DOPA مقارنة مع مرضى السيطرة مرض باركنسون. لم تختلف المجموعتين إحصائياً في أي من الخصائص السريرية الأخرى (العمر والجنس ومدة المرض ، UPDRS الجزء الثالث OFF ، ON والاستجابة بعد l-DOPA ، وامتحان الدولة العقلية الصغيرة ، LED اليوميالمجموع()الجداول 1 و 2).
قبل فحص OFF و ON ، لم يختلف المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ومرضى السيطرة على مرض باركنسون على درجات الرغبة الجنسية (الجدول 3). بعد فحص OFF و ON ، حيث تعرض المشاركون للإشارات الجنسية ، أظهر المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس زيادة كبيرة في رغبتهم الجنسية مقارنة بتصنيفهم قبل الفحص كما أظهروا زيادة كبيرة مقارنة مع الرغبة الجنسية لل مرضى الشلل الرعاش باركنسون ، وهذا الأخير ما زالت متبقية نسبيا قبل وبعد مسح. كان المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس زيادة أعلى في رغبتهم الجنسية في ON مقارنة مع المسح الضوئي OFF (الجدول 3). لم يظهر مرض باركنسون مع فرط الجنس ومجموعات السيطرة على مرض باركنسون أي ضمن أو بين اختلافات المجموعة في الغذاء والمقامرة ورغبة المخدرات قبل وبعد عمليات المسح ON و OFF (لا تظهر البيانات).
الرغبة الجنسية قبل وبعد التعرض للمنبهات البصرية الجنسية
| قبل المحفزات البصرية الجنسية | بعد المحفزات البصرية الجنسية | P-value | |
|---|---|---|---|
| قبالة مسح | |||
| مرضى التحكم في PD (يعني ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (يعني ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-value | 0.40b | b | |
| على المسح | |||
| مرضى التحكم في PD (يعني ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (يعني ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-value | 0.15c | b | |
| قبالة مسح | على المسح | ||
|---|---|---|---|
| بعد-- قبل المحفزات البصرية الجنسية | |||
| مرضى التحكم في PD (يعني ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (يعني ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-value | 0.08b | b | |
يقترن tالاختبار.
ب يئس tالاختبار.
ج اختبار مان-ويتني.
د يلكوكسون مطابقة أزواج الاختبار.
HS = فرط الجنس ؛ PD = مرض باركنسون.
أحب المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس مع الإشارات البصرية الجنسية المقدمة خلال التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي بشكل ملحوظ أكثر من مرضى السيطرة على مرض باركنسون (جودة البيانات = 85.2 ٪ ؛ 3.4 ± 1.2 مقابل 2.1 ± 0.6 ، يعني ± SD ؛ P <0.05 ، غير مزدوج tاختبار مع تصحيح Welch) ، ولكن لم يكن هناك اختلاف في تصنيفاتهم من أجل مؤشرات المكافأة المتعلقة بالمخدرات والمال والقمار ، أو الطعام (P > 0.1 في جميع الحالات ، غير مزدوج tاختبار مع التصحيحات ويلش). لم يتم العثور على أي اختلافات بين ON و OFF Scan.
منطقة الاهتمام تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي
وأظهر تحليل منطقة الفائدة أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس كان لديهم نشاط أقوى (زيادة إشارة BOLD) من مرضى مرضى مرض باركنسون أثناء التعرض للإشارات البصرية الجنسية مقابل الحيادية في حالات الدواء OFF في المناطق التالية: القشرة الأمامية الأمامية (اليسار) : P <0.001 ، صحيح: P <0.005) ، القشرة الحزامية الأمامية (يسار: P <0.005 ، صحيح: P <0.001) ، القشرة الحزامية الخلفية (اليسار: P <0.001 ، صحيح: P <0.001) ، اللوزة اليسرى (P <0.05) ، المخطط البطني (يسار: P <0.05 ، صحيح: P <0.05) وما تحت المهاد (يسار: P <0.005 ، صحيح: P <0.01) (التين 1C-H). لنفس التباين في حالة الدواء ON ، لوحظت مجموعة مماثلة من تنشيطات الدماغ الإقليمية ، ولم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في التنشيطات بين ON و OFF المسح. عندما قارنا بين تأثير دواء "أوف" و "أون" على الدواء فقط في مجموعة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ، لم نجد اختلافات في التنشيط.
تظهر المقاطع المستعرضة والإكليلي والسهمي لخرائط المعلمات الإحصائية زيادات كبيرة في إشارة BOLD (المناطق الصفراء والحمراء) المرتبطة بالتعرض للصور الجنسية الشائعة في مرضى 12 Parkinson (PD) ومرضى 12 المصابين بمرض باركنسون مع hypersexuality (PD HS) (C-H) خلال حالات الدواء ON و OFF. يتم توضيح زيادات إشارة BOLD في (A و B) اليسار واليمين التلفيف الصدغي (MTG) وسط التلفيف القذالي (MOG) (x = −48 ، y = −59 ، z = 9) ، (C) المخطط البطني (VS) (x = 18، y = 15، z = - 11) ، (D) الغدة النخامية (x = −5 ، y = −4 ، z = −9) ، (Eالقشرة الأمامية الجبهية الأمامية (aPFC) والقشرة الحزامية الأمامية (ACC) والفصيص الجداري العلوي (SPL) والقشرة الحزامية الخلفية (PCC) (x = 8، y = −16 ، z = 33) ، (F) اليسار واليمين التلفيف الصدغي الأوسط والوسط التلفيف القذالي والقشرة الأمامية الجبهية الأمامية (x = −8 ، y = 56، z = 4) و (G و Hالقشرة المخية الأمامية (OFC) ، الفصيص الجداري العلوي ، القشرة الحزامية الخلفية ، التلفيف الصدغي الأوسط واليمين واليسار القذالي الأوسط (x = −24 ، y = 48، z = −8). يشير شريط اللون z-القيم.
وأظهر تحليل منطقة الفائدة أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس كان لديهم نشاط أقوى خلال التعرض الجنسي مقارنة مع غيرها من المكافآت البصرية المكافئة في حالات الدواء OFF في المناطق التالية: القشرة الأمامية الأمامية (اليسار: P <0.001 ، صحيح: P <0.001) ، القشرة الحزامية الأمامية (اليسار: P <0.001 ، يمين: P <0.001) ، القشرة الحزامية الخلفية (اليسار: P <0.001 ، صحيح: P <0.001) ، المخطط البطني (يسار: P <0.001 ، صحيح: P <0.001) وما تحت المهاد (يسار: P <0.001 ، صحيح: P <0.001). لوحظت عمليات تنشيط مماثلة أثناء حالة الدواء ON ، ولم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في عمليات التنشيط بين عمليات الفحص OFF و ON.
تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي كامل الدماغ
نشاط الدماغ المشترك بين المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ومرضى مرض الشلل الرعاش باركنسون
أظهر المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ومرضى السيطرة على مرض باركنسون زيادات كبيرة مماثلة في BOLD خلال التعرض إلى الإشارات البصرية الجنسية مقابل محايد في كل من حالات الدواء ON و OFF على المستوى الثنائي في التلفيف الصدغي الأوسط والتلفيف القذالي الأوسط (التين 1أ و ب؛ جداول تكميلية 2A و C ، البيانات التكميليةأ و ج). للتناقض نفسه في الحالة OFF ، أظهر المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الحساسية ومرضى مرض باركنسون السيطرة على نفس إشارة BOLD مماثلة تنخفض بشكل ثنائي في برزخ من التلفيف الحزامي [منطقة Brodmann (BA) 29 و 30] ، التلفيف parahippocampal و cuneus (BA 17 ) (التين 2أ و ب؛ جداول تكميلية 2ب و د ، البيانات التكميليةب و د).
تظهر المقاطع العرضية والإكليلية لخرائط المعلمات الإحصائية التي تشير إلى ارتفاع كبير في إشارة BOLD (المناطق المظلمة والأزرق الفاتح) المرتبطة بالتعرض للصور الجنسية الشائعة في مرضى التحكم في مرض 12 Parkinson (PD) (A و B) وفي المرضى 12 مع مرض باركنسون مع فرط النشاط (HS) (C و D) خلال حالة الدواء OFF. يتم توضيح انخفاض إشارة BOLD في (A و B) اليسار واليمين parahippocampal التلفيف (PHG) ، برزخ من التلفيف الحزامي (ICG) و cuneus (x = −9 ، y = −47 ، z = 2) ، (C) اليسار واليمين parahippocampal التلفيف ، cuneus ، برزخ من التلفيف الحزامي ، insula و claustrum الصحيح (x = −42 ، y = 14، z = 8) و (D) اليسار واليمين parahippocampal التلفيف (x = 22، y = 38، z = −14). في حالة الدواء ON ، في مجموعة من المرضى 12 مع مرض باركنسون مع فرط الجنس ، يتم الكشف عن أي انخفاض إشارة BOLD. يشير شريط اللون z-القيم.
نشاط الدماغ خاص للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس
أكّد التحليل الكامل للدماغ على المنطقة من نتائج الفائدة وأظهر زيادة كبيرة في إشارة BOLD في مجموعة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس مقارنة مع مرضى الشلل الرعاش باركنسون خلال التعرض إلى الإشارات البصرية الجنسية مقابل محايد في دولتي OFF و ON الدواء في المناطق التالية: القشرة الأمامية الأمامية الجبهية الثنائية (BA 10) والفصيص الجداري العلوي (BA 5 و 7) ، والتنشيط الجانبي المتأخر في الفصيص الجداري السفلي (BA 40) (التين 1C-H. جداول تكميلية 2A و C ، البيانات التكميليةأ و ج). لنفس التباين في الحالة OFF ، أظهر المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس مقارنة مع مرضى الشلل الرعاش باركنسون إشارة BOLD كبيرة تنخفض بشكل ثنائي في insula و claustrum الصحيح (التين 2C و D ؛ جداول تكميلية 2ب و د ، البيانات التكميليةب و د). لم تكن هناك زيادات مختلفة في إشارة BOLD أثناء التعرض إلى الإشارات البصرية الجنسية مقابل الحياد في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الحساسية بين حالات الدواء OFF و ON.
كما أكد التحليل الكامل للدماغ أن نتائج الاهتمام بالمرضى المصابين بمرض باركنسون مع فرط التناسق عند مقارنة اللمحات الجنسية مقابل المكافآت البصرية الأخرى وأظهرت زيادة كبيرة في إشارة BOLD في حالات إيقاف التشغيل والتشريح في القشرة الأمامية الجبهية الجانبية الثنائية (BA 9) ، وتنشيط الجانب الأيمن في القشرة الأمامية الجبهية الأمامية (BA 10) والتلفيف القشري.
تأثير lدواء الدواء في نشاط الدماغ في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس
في مجموعة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس في حالة دواء ON ، الانخفاضات التي لوحظت في حالة OFF وفي حالة OFF و ON في مرضى السيطرة على مرض باركنسون (انخفاض إشارة BOLD أثناء التعرض إلى الإشارات البصرية الجنسية مقابل محايد في برزخ تم التخلص من التلفيف الحزامي ، التلفيف القاحلة ، المستعمرات ، السنطانة و claustrum)جداول تكميلية 2ب و د ، البيانات التكميليةب و د).
نشاط الدماغ مرتبط بمنبهات مرئية مكافئة أخرى في مرضى مرض باركنسون مع فرط الجنس
لم نعثر على أي اختلاف في المجموعة أو بين الاختلافات بين المجموعات للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ومرضى مرض باركنسون في أي حالة مكافأة أخرى ناقص خط الأساس (صور محايدة) (مثل العقاقير الدوبامينية مقابل محايد) في أي من عمليات المسح الضوئي ON و OFF.
الارتباطات
في مجموعة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ، والرغبة الجنسية بعد التعرض للعين البصرية المرتبطة في حالة دواء OFF ، مع تباين النشاط (الجنس مقابل محايد) في القشرة الحزامية الخلفية (r = 0.78، P <0.01) والمخطط البطني (r = 0.80، P <0.01) (التين 3A و B) ، وفي حالة الدواء ON مع النشاط في القشرة الحزامية الأمامية (r = 0.87، P <0.001) والقشرة الأمامية المدارية الوسطى (r = 0.65، P <0.05) (التين 3ج و د). لم يتم العثور على ارتباطات في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع مجموعة hypersexual بين "تروق" الاشارات الجنسية ونشاط الدماغ خلال التعرض لمنبهات مرئية الجنسية مقابل محايد في كل من حالات الدواء ON و OFF. لم يتم العثور على ارتباط بين درجات الرغبة وتناقضات النشاط في مجموعة السيطرة على مرض باركنسون في كل من حالات الدواء ON و OFF (P > 0.1 في جميع الحالات).
في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ، فإن الرغبة الجنسية بعد التعرض للصور الجنسية ترتبط بزيادة في التنشيط في (A) القشرة الحزامية الخلفية و (B) مخطط بطني في حالة دواء OFF ومع زيادات في التنشيط في (C) القشرة الحزامية الأمامية و (B) والقشرة الأمامية المدارية المتوسطة خلال حالة الدواء ON.
مناقشة
إن فرط الجنس هو تأثير غير مرغوب نسبيا نسبيا لعلاج الدوبامين في مرض باركنسون ، والذي يمكن أن يؤدي في بعض الأحيان إلى عواقب اجتماعية مدمرة بما في ذلك الطلاق ، ودمار سمعة الشخص وحتى القبض عليه. تهدف دراستنا إلى استكشاف الآليات التي تقوم على أساس فرط الدوبامين المرتبطة بالدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. استخدمنا تقييمات سلوكية للدوافع الجنسية واستخدمنا نموذجًا وظيفيًا للتصوير بالرنين المغناطيسي مع تصوير مشترك للحياة الجنسية (شبيه بتلك التي توقعها وسائل الإعلام) كمؤشرات بصرية ، وأكدنا أن التعرض لمثل هذه الإشارات كان كافياً لزيادة الرغبة الجنسية لدى المرضى مرض باركنسون مع فرط الجنس عن طريق تنشيط مناطق الدماغ المرتبطة بالتحفيز الجنسي (انظر الجدول 4 لموجز النتائج).
ملخص للنتائج التي تظهر الفروق والقواسم المشتركة في إشارة BOLD الإقليمية وتقلل في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع وبدون فرط الحساسية في حالات الدواء ON و OFF
| مرض باركنسون مع فرط الجنس | مرضى الشلل الرعاش باركنسون | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF و ON يزيد | OFF يقلل | على النقصان | OFF و ON يزيد | OFF و ON يقلل |
| التلفيف الصدغي الأوسط | برزخ من الحزام التلفيف | التلفيف الصدغي الأوسط | برزخ من الحزام التلفيف | |
| التلفيف القذالي الأوسط | تلفيف باراهيبوكامبال | التلفيف القذالي الأوسط | تلفيف باراهيبوكامبال | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| بطني المخطط | العائق claustrum | |||
| اللوزة | العزل | |||
| الغدة النخامية | ||||
| القشرة الحزامية الأمامية | ||||
| القشرة الحزامية الخلفية | ||||
| القشرة المخية الجبهية | ||||
| القشرة الأمامية قبل الجبهية | ||||
| فصيلة جدارية فصيلة متفوقة | ||||
| الفصيص الجداري السفلي | ||||
بالاتفاق مع الدراسات التصويرية الوظيفية للتحفيز الجنسي البصري لدى الأفراد الأصحاء (REDOUTE وآخرون.، 2000; Arnow وآخرون.، 2002; والتر وآخرون.، 2008) ، والتعرض لالعواطف الجنسية البصرية تنشيط مناطق المعالجة البصرية - الزمانية - القذالي القذالي مثل التلفيف القذالي الوسطى والتلف الصدفي الأوسط في مجموعات من المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ومرضى مرض الشلل الرعاش باركنسون. في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ، أظهر التعرض للعناوين البصرية الجنسية في كل من حالات الدواء ON و OFF زيادة التنشيط في القشرة الأمامية المدارية ، القشرة الحزامية الأمامية ، القشرة الحزامية الخلفية ، المخطط البطني ، قشرة الفص الجبهي الأمامي ، الفصيص الجداري العلوي ، اللوزة و ما تحت المهاد ، مقارنة مع مرضى السيطرة على مرض باركنسون. أظهر المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس زيادة كبيرة في الرغبة الجنسية وتروق للمحتوى الجنسي بعد التعرض للإشارات الجنسية. تم زيادة رغبتهم الجنسية أكثر عندما كانوا على l-DOPA مقارنة مع OFF الدواء بعد التعرض للمحتوى الجنسي. وقد تم التأكيد على الدور الحاسم للقشرة الحزامية الأمامية والقشرة الحزامية الخلفية والجذع البطني والقشرة الأمامية المدارية في الدافع الجنسي من خلال حقيقة أن زيادة التنشيط في هذه المناطق يرتبط بزيادة الرغبة الجنسية. ومع ذلك ، لم يتم العثور على ارتباط بين نشاط الدماغ الإقليمي وعشرات "تروق".
وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الدوبامين يشارك في الدوافع والحوافز الجنسية الناجمة عن الإشارات الجنسية في المناطق بما في ذلك المخطط البطني ، المهاد ، القشرة الأمامية الفصمية ، اللوزة والقشرة الحزامية الأمامية ، وأن نظام الحساسية للأدوية الدوبامينية يمكن أن يؤدي إلى ملاحقة جنسية مبالغ فيها. وافتراس (Fiorino and Phillips، 1999; Nocjar and Panksepp، 2002; أفونسو وآخرون.، 2009; Pfaus ، 2010; Stolzenberg and Numan، 2011). مطلوب تجربة متزامنة مع الأدوية الدوبامين والنشاط الجنسي لتطوير السلوك الجنسي القهري (Frohmader وآخرون.، 2011) ، يعكس تأخر بدء فرط فرط الحساسية في مرض باركنسون بعد العلاج بأدوية الدوبامين (جلعادي وآخرون.، 2007). علاوة على ذلك ، أظهر العمل الأخير أن تعاطي المخدرات يمكن أن ينشط نفس الأنظمة العصبية كمكافأة جنسية ، مع وجود تراكب في المناطق بما في ذلك الوطاء والقشرة الحزامية الأمامية (Frohmader وآخرون.، 2010). النتائج التي توصلنا إليها جنبا إلى جنب مع الأعمال الحيوانية السابقة تدعم نظرية تحفيز الحافز كإطار لفهم آليات دواء الدوبامين يسبب فرط التحور في مرض باركنسون. تؤكد نظرية التحفيز التحفيزي أن الدوبامين يحفز السعي للحصول على المكافآت من خلال عزو البصيرة التحفيزية إلى المنبهات المرتبطة بالمكافأة (مثل الإشارات البصرية الجنسية) ، وإثارة السعي ("الراغب") في ممارسة الجنس ، وفي حالة فرط التحام اللعابي ، قد تُنسب الإشارات الجنسية مع الحافز الباثولوجي (Berridge وآخرون.، 2009). تؤكد نظرية التحفيز الحافز أيضًا أن "الرغبة" في الحصول على المكافآت ، بوساطة دارات عصبية عصبية مرتبطة بالدوبامين ، قد تنمو بمرور الوقت بشكل مستقل عن "الإعجاب" ، حيث يتطور الفرد في السعي إلى مكافأة قهرية (Berridge وآخرون.، 2009) ، ومن الجدير بالملاحظة هنا أن الدوبامين زاد من الرغبة الجنسية المستثارة ("الراغية") ، ولكنه لم يقيّم "الإعجاب" بالصور الجنسية لدى مرضى باركنسون مع فرط الحساسية.
بما أن الغالبية (8 من 12) للمرضى المصابين بمرض باركنسون مع فرط النشاط لديهم اضطراب واحد إضافي على الأقل للتحكم في الاندفاع (مثل القمار المرضي ، الأكل بنهم ، إلخ) ، أردنا اختبار ما إذا كانت التغييرات في التقييمات السلوكية وتفعيل الدماغ بعد المكافأة التعرض جديلة محددة لممارسة الجنس أو تمتد إلى مكافآت أخرى. لم تكن الرغبة الذاتية التي تم الإبلاغ عنها والرغبة في لعب القمار والمخدرات والغذاء مختلفة ضمن أو بين مجموعات المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ومرضى السيطرة على مرض باركنسون قبل وبعد عمليات المسح على ON و OFF. وبالمثل ، لم نلاحظ أي اختلافات بين المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ومرضى السيطرة على مرض باركنسون في الاستجابة العصبية لمنبهات بصرية مجزية أخرى في تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي تشير إلى أن نتائج التصوير لدينا كانت محددة أيضا ل hypersexexuality. ومع ذلك ، أردنا أيضًا استكشاف نشاط الدماغ المحدد المتعلق بالعرائس البصرية الجنسية مقارنة بالمكافآت الأخرى. وكشفت النتائج عن تفعيل قوي في كل من عمليات المسح على ON و OFF في القشرة الأمامية الأمامية ، القشرة الحزامية الأمامية ، القشرة الحزامية الخلفية ، المخططات البطنية ، قشرة الفص الجبهي الأمامي ، قشرة الفص الجبهي الأمامية الجانبية ، التلفيف القاعدي الوعائي ، الوطاء و الوطاء ، مما يؤكد الأهمية الخاصة لهذه المناطق في الدافع الجنسي والرغبة ، على الأقل في سياق فرط النشاط الجنسي.
هذا التحسين الانتقائي للإشارات الجنسية ملحوظ. العمل في النماذج الحيوانية من قبل Berridge وزملائه (Mahler و Berridge ، 2009, 2012; DiFeliceantonio and Berridge، 2012وقد أظهرت أن تحفيز الدوائر الأفيونية في اللوزة المخية والمخطط يمكن أن يركّز على '' الرغبة '' بشكل جدي جداً في طريقة الفوز على الجميع. في ظل هذه الظروف ، تصبح جرة المكافأة المفضلة الوحيدة "مغناطيسًا تحفيزيًا" قويًا للغاية يجذب كل عنصر الجذب إلى نفسه ، على حساب إشارات المكافآت الأخرى ، حتى في الحيوانات التي كانت أيضًا جذابة لتلك المكافآت الأخرى (Mahler و Berridge ، 2009, 2012; DiFeliceantonio and Berridge، 2012). وبالمثل ، ارتبطت مؤشرات المكافأة الجنسية بنشاط اللوزة المعززة مقارنةً بمؤشرات المكافأة الأخرى لدى الأفراد الذين يعانون من فرط الجنس ، وربما تم استهدافهم بشكل انتقائي مع تحسين الحوافز بطريقة "الفائز بأخذ الجميع" ، حتى في الأفراد الذين يعانون من نفس المرض اضطرابات السيطرة على الاندفاع.
يمكن أن يرتبط التنشيط المتزايد في المخطط البطني بزيادة إفراز الدوبامين في المخطط البطني (الحاجز وآخرون.، 2008) ، بما يتفق مع بيانات PET (أوسوليفان وآخرون.، 2011) والدراسات السابقة التي تبين زيادة إفراز الدوبامين ذات الصلة بالمنبهات الجنسية في المخطط البطني للحيوانات المحسسة (Fiorino and Phillips، 1999). من المعروف أن الآفات في الوطاء واللوزة تضعف الدافع الجنسي لدى القوارض من الذكور والإناث ، كما أن التنشيط اللطيف والميغدالا يتتبع الإثارة الجنسية في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية (هامان وآخرون.، 2004). أظهر المهاد أنه يلعب دورًا مركزيًا في السلوك الجنسي ويعتقد أنه متورط في المكون اللاإرادي للاستثارة الجنسية (فضائي وآخرون.، 1989; Kupfermann وآخرون.، 1991; Meisel و Sachs ، 1994; جورجياديس وآخرون.، 2010).
القشرة الحزامية الأمامية هي منطقة paralimbic أخرى متصلة مناطق الدماغ الأمامي والتحكم في عدد من الوظائف اللاإرادية والغدد الصماء (Stoléru وآخرون.، 1999). وقد ربطت الدراسات السابقة تنشيط القشرة الحزامية الأمامية مع درجة تنكس القضيب.REDOUTE وآخرون.، 2000) ومع المكون التحفيزي من الإثارة الجنسية والرغبة (REDOUTE وآخرون.، 2000; Arnow وآخرون.، 2002; الكرامة وآخرون.، 2002; والتر وآخرون.، 2008). كما تم ربط المناطق الجدارية والقشرة الحزامية الخلفية بنوعية الجاذبية في الرغبة في المكافأة (Garavan وآخرون.، 2000). وقد تم ربط القشرة الأمامية المدارية بتقديرات واضحة للمتعة والرغبة المتوقعة ، ويعتقد أن لها دورًا في التوسط في تجربة مكافأة ذاتية (Kringelbach ، 2005). علاوة على ذلك ، اقترح أن تنشيط القشرة الأمامية الأمامية والقشرة الأمامية الجبهية يرتبط بإحساس جسدي لطيف يتم تمثيله داخليًا أثناء الإثارة الجنسية (Stoléru وآخرون.، 2003). وجدنا أن الرغبة الجنسية المقدرة كانت مرتبطة بالنشاط في المناطق القشرية (بما في ذلك القشرة الحزامية الأمامية والقشرة المخية الأمامية) بالإضافة إلى المخطط البطني ، والذي قد يكون متسقًا مع فكرة أن "الحافز" "الحافز" ليس له خبرة مباشرة في الوعي الواعي ، أن "الرغبة" الواعية الواضحة تتطلب معالجة قشرية إضافية للمخرجات المخططة البطنية (Berridge and Robinson، 1995).
في دراستنا ، لم يتأثر نشاط الدماغ المعزز بعد التعرض للإشارات الجنسية بإدارة l-DOPA كما اقترح من قبل زيادة إشارة BOLD مماثلة في المسح الضوئي ON و OFF. ومع ذلك ، فإن عدم وجود حاد l- تأثير DOPA لا يزيل تأثير التفاعل التآزري لدولة الدوبامين المتوسطة ووجود الإشارات الجنسية في تحفيز "الرغبة" المحسنة من أجل مكافأة جنسية في مجموعة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس (Berridge ، 2012; OEI وآخرون.، 2012). المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس ، حتى في حالة OFF ليست خالية تماما من المخدرات ، ويفترض أنها حساسة ، وفي الدراسات على الحيوانات ، على الرغم من أن الأمفيتامين الحاد وتأثيرات الحساسية يمكن أن تكون مضافة (Tindell وآخرون.، 2005) ، يؤدي التحسس الناجم عن الإدارة السابقة للأمفيتامين إلى دفع مؤشرات المكافأة إلى السعي المفرط للمكافأة المرتبطة بها ، حتى عند اختبار الفئران المحسّنة في حالة خالية من المخدرات (Wyvell and Berridge، 2001).
ومن المثير للاهتمام ، في مجموعة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون مع فرط الجنس بعد الحاد l-DOPA التحدي ، لوحظ الانخفاضات عند إيقاف الأدوية الخاصة بهم وفي حالة OFF و ON في المرضى الذين يعانون من مرض الشلل الرعاش باركنسون (انخفاض إشارة BOLD أثناء التعرض إلى الإشارات البصرية الجنسية مقابل محايد في برزخ من التلفيف الحزامي ، التلفيف القفصي ، counus ، insula و claustrum) تم القضاء (لتأثير مماثل من التحدي المخدرات الدوبامين في إدمان الكوكايين ، انظر Volkow وآخرون.، 2010). هذه النتائج تشير إلى أن الأدوية الدوبامين يمكن القضاء على إلغاء تنشيط مناطق الدماغ ، والتي قد تكون ذات صلة بتغيرات بلاستيكية في محاولة لمنع تحفيز فرط الجنس. على الرغم من أنه من الصعب ترجمة الإثارة أو تثبيط إطلاق العصبونات إلى زيادات إشارة BOLD أو النقصان في voxels المنشطة (Georgopoulos وآخرون.، 1982; الباطني وآخرون.، 1984) ، يمكن للأدوية الدوبامين الافراج عن هذا التثبيط من خلال نشاط interneurons المثبطة التي تعمل داخل الدوائر العصبية المحلية في القشرة الدماغية. يمكن أن يرتبط إطلاق تثبيط الخلايا العصبية في برزخ التلفيف الحزامي ، التلفيف القفوي ، counus ، insula و claustrum عندما يكون المرضى على الأدوية الدوبامينية الخاصة بهم مع التغيرات السلوكية المتزامنة كما في هذه الدراسة كان هناك زيادة في نسبة الرغبة الجنسية. هذه النظرية مدعومة بالوقف الكامل للفرط الجنسي بعد الانسحاب من أدوية ناهضة مستقبلات الدوبامين (Mamikonyan وآخرون.، 2008; مونهوز وآخرون.، 2009).
يمكن أن يؤدي تثبيط تعطيل العزل عن طريق الأدوية الدوبامين إلى التعبير عن السلوك الجنسي المرضي ، حيث تشكل هذه المنطقة الباراليمينية روابط مع المناطق المعنية بالتنظيم الذاتي (اوبنهايمر وآخرون.، 1992) ، ترتبط المعلومات الحسية المجهزة للغاية مع الدول التحفيزية (Stoléru وآخرون.، 1999) ، بالاشتراك مع القشرة الحسية الجسدية الثانوية ، تم الإبلاغ عن مشاركتها في الرغبة الملحوظة للتعبير عن السلوك الجنسي الصريح (Mouras وآخرون.، 2003). وقد تبين أيضا أن claustrum تشارك في الاستجابات العاطفية والتحفيزية في الحيوانات (Hamamura وآخرون.، 1997) والبشر (ريمان وآخرون.، 1989) ويعتقد أنه يرتبط بالحافز الجنسي (ريس وآخرون.، 2007). تم الإبلاغ عن إلغاء تنشيط في مناطق parahippocampal بعد تقديم مقاطع الفيديو صريحة الجنسية ؛ ومع ذلك ، لا يمكن فهم الدور المحتمل لعمليات التعطيل هذه (REDOUTE وآخرون.، 2000).
في الختام ، هذه هي أول دراسة لفحص الآليات التي تقوم على أساس فرط الجنس في مرض باركنسون ، وستقدم النتائج دعمًا للحساب استنادًا إلى الحافز المبالغ فيه على أساس الحافز. وعلاوة على ذلك ، فإن النتائج التي توصلنا إليها لها بعض الآثار فيما يتعلق بإمكانية التعرض للإشعاع عن طريق الوصول إلى وسائل الإعلام للتأثير على السلوك الجنسي المرضي في مرض باركنسون. التحفيز بواسطة الإشارات المثيرة الشائعة للأفراد المعرضين لفرط فرط الحساسية قادر على توفير دافع تحفيزي للبحث عن مكافأة جنسية من خلال زيادة وتقلص عمليات تنشيط القشرة الدماغية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى عواقب اجتماعية ومضرة نفسياً. ومن ثم ، فإن تطبيق القيود على نوع وكمية التعرض للمنبهات البصرية المثيرة قد يحد من ظهور السلوك الجنسي المفرط أو المنحرف في المجموعات السكانية الضعيفة مثل تلك التي تستقبل عقاقير دو dامينية.
التمويل:
تم دعم هذا العمل بتمويل من باركنسون في المملكة المتحدة (J-0704).
مواد تكميلية
مواد تكميلية يتوفر في دماغ على الانترنت.
;