صباحا J الطب النفسي. 2000 Nov;157(11):1789-98.
جارافان اتش1, Pankiewicz J, بلوم, تشو JK, سبيري لام, روس تي جيه, Salmeron BJ, Risinger R, كيلي د, شتاين EA.
ملخص
موضوعي:
وقد تم الافتراض بأن هناك إشارات مرتبطة بالكوكايين لإدامة تعاطي المخدرات عن طريق إحداث استجابة شاقة تدفع إلى سلوك يسعى إلى المخدرات. ومع ذلك ، فإن الآليات ، التشريح العصبي الكامن ، وخصوصية هذا التشريح العصبي ليست مفهومة بالكامل بعد.
METHOD:
ولمعالجة هذه المشاكل ، خضع مستخدمو الكوكايين ذوي الخبرة (N = 17) وموضوعات المقارنة (N = 14) لتصوير الرنين المغناطيسي الوظيفي في حين عرض ثلاثة أفلام منفصلة تصور 1) الأفراد الذين يدخنون الكراك الكوكايين ، 2) مشاهد الطبيعة في الهواء الطلق ، و 3) محتوى جنسي صريح. وقد تم تحديد مواقع حميدة المرشحة على أنها تلك التي أظهرت التنشيط الكبير في مستخدمي الكوكايين عند مشاهدة فيلم الكوكايين. بعد ذلك ، طُلب من هذه المواقع أن تظهر قدرًا أكبر من التنشيط عند مقارنتها بموضوعات المقارنة التي تعرض أفلام الكوكايين (خصوصية السكان) ومستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون الفيلم الطبيعي (خصوصية المحتوى).
النتائج:
كانت مناطق الدماغ التي استوفت هذه المعايير مترسبة إلى حد كبير وتضمنت الفص الجبهي (الوسطي الوسطي والوسطى ، التلفيف الأمامي السفلي السفلي) ، الفص الجداري (الفصيص الجداري الثنائي السفلي) ، العوامة ، والفص الحاد (التلفيف الحزامي الأمامي والخلفي). من مناطق 13 التي تم تحديدها كمواقع حسية افتراضية ، فقط ثلاثة (الحزامية الأمامية ، الفصيص الجداري الأيمن أدنى ، ونواة الظهرية / المذنبة) أظهرت تفعيل أكبر بشكل كبير خلال فيلم الكوكايين من خلال فيلم الجنس في مستخدمي الكوكايين ، مما يوحي بأن تنشيط إشارات الكوكايين ركائز neuroanatomical مماثلة كمحفزات موحية بشكل طبيعي في مستخدمي الكوكايين. وأخيرًا ، وعلى عكس تأثيرات فيلم الكوكايين ، أظهر مستخدمو الكوكايين استجابة أصغر من روايات المقارنة للفيلم الجنسي.
الاستنتاجات:
تشير هذه البيانات إلى أن حمية الكوكايين لا ترتبط بدائرة نيورانية تشريحيية متفانية وفريدة من نوعها ؛ وبدلا من ذلك ، فإن المستخدم الفريد من نوعه في الكوكايين هو قدرة المستمعين من العقاقير المستخلصة من العقاقير على إنتاج نشاط دماغي يضاهي التنشيط المحفوف بالمحفزات غير الطبيعية في موضوعات المقارنة الصحية.
لقد تم التأكيد على أهمية تجارب التوق إلى إدمان الإدمان على المخدرات (1-3). ويعتقد أن حمية المخدرات هي حالة تحفيزية قوية أو رغبة شديدة تدفع الكوكايين إلى التماس الكوكايين. ومع ذلك ، فإن الآليات النفسية المحددة ، العاطفية والمعرفية ، التي تكمن وراء شغف الأدوية ومحدداتها ، وعلاقتها بتعاطي المخدرات التالي ليست مفهومة تمامًا. من الناحية النظرية ، يشير مستخدمو الكوكايين إلى أن الرغبة الشديدة تحدث مرتين تقريبًا في اليوم (مع استمرار كل حلقة لمدة تقريبًا من دقائق 20 أو أقل [4]) ، من شدة متغيرة ، ويمكن أن يسببها وسائل متعددة. على سبيل المثال ، يمكن لإدارة الكوكايين إعادة الاستجابة للكوكايين في الجرذان (5) وقد ثبت للحث على حنين في البشر لمزيد من الكوكايين (6). وقد أثبتت التقنيات المستندة إلى المختبرات التي تحفز الإجهاد في الآونة الأخيرة على إثارة المزيد من الشغف الذاتي في تعاطي الكوكايين (7). كما تشير مجموعة من الأبحاث إلى أن الإشارات البيئية المتعلقة بالمخدرات يمكن أن تخدم الرغبة الشديدة لدى متعاطي المخدرات (3, 8, 9) وأن قوة هذا الشغف المستحث هو مرتبط بشكل إيجابي مع شدة الاعتماد على الكوكايين (10). تشايلدز وزملائه (8) وأفادت أن مستخدمي الكوكايين يستشهدون في كثير من الأحيان كمبتدئين شغوفين بالعواطف الخارجية مثل المال أو صديق يستخدم العقاقير والمؤثرات الداخلية مثل dysphoria. أشار تحليل محددات انتكاسة الكوكائين إلى أن نسبة 34٪ من الانتكاسات تبعت لقاءات مع محفزات مرتبطة بالمخدرات ، وتتبع 11٪ معالجة النقود (11). ومع ذلك ، فإن المواقع العصبية والأنظمة النفسية المسؤولة عن الشروع في الحثّ على الكوكايين الناجم عن الشائعات ، وكيف يمكن أن تختلف عن حالات الإثارة الأخرى ليست مفهومة جيداً. قد تبدو مثل هذه البيانات حاسمة لتطوير تدخلات سلوكية وعقائدية جديدة لعلاج الكوكايين ، وهو وضع أصبح أكثر إلحاحًا لأن الأنظمة العلاجية الحالية أقل فاعلية تمامًا بالنسبة لغالبية الأفراد الذين يسعون للعلاج. تقنيات التصوير العصبي غير الباضعة الآن تتيح الفرصة لتحديد الأسس العصبية العصبية لهذه الظواهر النفسية.
وقد أشارت أبحاث التصوير العصبي السابقة إلى وجود عدد من المناطق القشرية وغير القشرية في شغف الأدوية البشرية ، بما في ذلك الهياكل الأمامية والخلفية. على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين درجات الحنين المبلغ عنها ذاتيا واستقلاب الجلوكوز الدماغي الإقليمي في القشرة الجبهية الأمامية والخلفية. (12). لوحظ وجود مشاركة أمامية مماثلة من قبل ماس وزملائه (13)، الذين عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) أفاد التنشيط الكبير في القشرة الجبهية الأمامية الجبهية اليسرى والحزامية الأمامية التي تتوافق مع عرض المنبهات المرتبطة بالكوكايين. كما تم الإبلاغ عن أن إشارات الكوكايين ، نسبة إلى الإشارات الحيادية ، أنتجت زيادات في استقلاب الجلوكوز في الدماغ الإقليمي في الفص الجبهي الأمامي الجانبي ، والطبيعي المداري المتساوي ، والأوعية القهرية ، والممتلئة ، وعدد من المناطق الزمنية والجدارية. (14). تم العثور على ارتباطات كبيرة من 0.60 أو أكبر بين تدابير حنين المبلغ عنها ذاتيا واستقلاب الجلوكوز الدماغية الإقليمية في قشرة الفص الجبهي أمامي جانبية ، المخيخ ، والفص الصدغي وسطي ، وتحديدا اللوزة. وقد نجحت دراسات تصوير الأعصاب الأخرى في تكاثر التدخل الأمامي والجوفي في حنين الكوكايين (15-17). قد يكون من المفترض أن الصورة الناشئة لمشاركة الخلايا العصبية على نطاق واسع تعكس مشاركة عدد من العمليات المعرفية والعاطفية التي تعمل في حفلة موسيقية لإنتاج تجربة حنين ذاتية.
يتطلب تحديد الرغبة الشديدة من خلال التعرض للعواطف المتعلقة بالكوكايين استيفاء معايير معينة. وقد اقتُرح أن تكون الاستجابة الحذرة لكل من السكان والمحتوى محددة ، وملاحظتها لدى متعاطي الكوكايين ، ولكن ليس في موضوعات المقارنة بين الكوكايين والسذاجة ، واستجابة لمحفزات الكوكايين ، ولكن ليس على سبيل المثال ، الإشارات المتعلقة بالأفيون (18). نقترح أن مدى ملاءمة المعيار الخاص بالمحتوى يتوقف على اختيار المرء لمحفزات المقارنة. على سبيل المثال ، قد تكون الزيادة في الإثارة أحد مكونات شغف الكوكايين المستحث. في حين قد يكون من المعقول اشتراط عدم تحفيز هذا الإثارة عن طريق محفزات محايدة (على سبيل المثال ، أدوات خاصة بالأفيون ، كما يتبين من Ehrman et al. [19]) ، قد يتوقع المرء استجابة مماثلة للمحفزات الإثارة الأخرى (على سبيل المثال ، المحفزات الجنسية المفعمة بالحيوية). وبالفعل ، فإن الدرجة التي تنعكس فيها الاستجابة العصبية العصبية على إشارات الكوكايين استجابة لمثيرات محفزة أخرى هي سؤال مفتوح قد ينير بعض العمليات (الشائعة) التي يثيرها كلتا المجموعتين من الإشارات. وتحقيقاً لهذه الغاية ، سعت الدراسة الحالية إلى تحديد ما إذا كانت الاستجابة العصبية العصبية الملاحظة في مستخدمي الكوكايين عند تعرضها للمنبهات المرتبطة بالكوكايين ستكون فريدة بالنسبة لمستخدمي الكوكايين (أي ، غير موجودة في موضوعات المقارنة بين الكوكايين والسذاجة) وفريدة من نوعها لمحفزات الكوكايين ( أي غير موجود للمحفزات الحيادية) ولكن ربما يتقاسمها المحفزات اللاذعة.
خدمة التوصيل
المواد
في المجموع ، شهدت 24 مستخدمي الكوكايين وشارك 18 مواضيع المقارنة الصحية في هذه الدراسة. تم تجنيد الأشخاص من خلال إعلانات الصحف المحلية وتم دفع مقابل مشاركتهم. تم فحص مستخدمي الكوكايين بحيث لم يتم تضمين سوى أولئك الذين كانت الطريقة الأساسية لتعاطي الكوكايين من خلال التدخين (الكراك) مجانية. لم يستوف موضوع المعايير لأي محور أنا حالة نفسية غير تعاطي الكوكايين أو الاعتماد عليه. سبعة عشر من مستخدمي الكوكايين (رجال 14 وثلاث نساء ؛ متوسط العمر = سنوات 34 ، الفئة العمرية = 27 - 44) وموضوعات مقارنة 14 (تسعة رجال وخمس نساء ؛ متوسط العمر = سنوات 26 ، الفئة العمرية = 19 - 39) مرت جميع الاستثناءات معايير وأدرجت في تحليلات الرنين المغناطيسي الوظيفي. من بين مستخدمي الكوكايين 17 ، تسعة من القوقاز ، وثمانية من الأمريكيين الأفارقة. كان 13 يمينًا في اليد اليمنى ، وكان يسارًا واحدًا ، وثلاثة كانت مقيدة. من مواضيع المقارنة 14 ، 12 كانت قوقازية ، واحدة كانت آسيوية ، وواحدة من أصل إسباني. كان 13 يمينًا في اليد بقوة ، وكان أحدهما أعسرًا. بلغ متوسط عدد مستخدمي الكوكايين سنوات استخدام الكوكايين 11 (النطاق = 2 - 25) بمتوسط إنفاق كوكايين شهري قدره $ 1,025 (نطاق = $ 150 - $ 5,000). أفاد الأشخاص الذين شاركوا في المقارنة بعدم وجود أي تاريخ لاستخدام الكوكايين. بعد الوصف الكامل ، أعطت جميع المواد موافقة كتابية مستنيرة للمشاركة في هذه الدراسة ، والتي وافق عليها مجلس المراجعة المؤسسية للكلية الطبية في ولاية ويسكونسن.
إجراء
عند الوصول إلى وحدة التصوير بالرنين المغناطيسي ، يكون كل موضوع استمارات موافقة كاملة وتلقي تعليمات وتدريب على مهمة ذاكرة تعمل والتي سيتم تنفيذها أثناء جلسة المسح. تم عرض شرائح أفلام الفيديو ومهمة الذاكرة العاملة على شاشة في قدمي الموضوع وتمت مشاهدتها بمساعدة نظارات موشور موصولة إلى داخل ملف رأس التردد الراديوي. تم تسليم الحوار الفيديو إلى الموضوعات عن طريق التوصيل الجوي من خلال أنابيب بلاستيكية مترابطة من خلال سدادات الأذن التي تضعف ضوضاء الماسح الضوئي. تم استخدام ثلاثة أفلام بمحتوى مختلف. يصور فيلم الكوكايين اثنين من الرجال الأمريكيين الأفارقة المشاركين في حوار خاص بالمخدرات أثناء تدخين "كوكايين الكوكايين" (الذي كان في الواقع البنزوكايين مصنوع ليبدو مثل كوكايين الكراك) وشرب "الكحول" (وهو الماء في زجاجة الجن). وكان الرجال من مستخدمي الكوكايين ذوي الخبرة. تم تصوير الفيلم بالتشاور مع ، ومراجعته من قبل عدد من مستخدمي الكوكايين السابقين والحاليين لضمان الأصالة. تيكان فيلم الطبيعة يحتوي على صور خارجية خلابة. يحتوي فيلم الجنس على نشاط مغاير للجنس. كان كل فيلم عبارة عن مدة 4 دقيقة ، وكان كل منهما مسبوقًا بشاشة زرقاء فارغة لمدة 3 دقيقة. وشهدت جميع المواد أول مرة فيلم الطبيعة ، وكان ترتيب أفلام الجنس والكوكايين موازياً بين الموضوعات. مباشرة بعد كل فيلم ، قام المشاركون بمهمة ذاكرة عمل visuospatial لدقائق 5. وبالتالي ، فإن كل عملية مسح تتألف من فترة راحة 3-minute ، وفيلم 4-minute ، ومهمة ذاكرة العمل 5-minute. بعد تجارب الذاكرة العاملة التي أعقبت كل فيلم ، أكملت الموضوعات تدابير التقرير الذاتي بأثر رجعي تقييم استجابتهم لمحتوى الفيلم السابق. الأسئلة التي تركز على ردود الموضوع على الفيلم (الجدول 1). خدمت مهمة الذاكرة العاملة غرضًا من شقين: كصورة تشويش لتقليل أي شغف متداخل حاذق بين الأفلام وكدليل لتحديد تأثير الرغبة الشديدة على أداء المهام المعرفية وتفعيل الدماغ. سيتم الإبلاغ عن نتائج هذا الجزء من التجربة في مكان آخر.
لم نتمكن من السيطرة على دور توقعات الحصول على الكوكايين أو الجنس بعد أن تكون الدراسة قد تناولت هذه الموضوعات. تلقى جميع مستخدمي الكوكايين تدخلاً علاجياً قصيرًا بعد إجراء المسح ولم يسمح لهم بمغادرة المستشفى إلى أن أكد الطبيب النفسي المعالج أنهم لم يعودوا يتوقون إلى الكوكايين. في دراسة سابقة (20)لم يتم الإبلاغ عن أي تعاطي إضافي للمخدرات بعد المشاركة في تجربة الكوكايين الوريدي ، وهو ما يشير إلى نقل قليل من سياق تجريبي متعلق بالمخدرات إلى سياق العالم الحقيقي.
إجراءات المسح fMRI
تم جمع الشرائح الس Xينية 7-mm المتجاورة التي تغطي الدماغ بأكمله باستخدام تتابع نبض متدرج صدى متذبذب ، متتابع نبضات صدى (TE = 40 msec ؛ TR = 6000 msec ؛ مجال الرؤية = 24 cm ؛ 64 × 64 matrix ؛ in- قرار الطائرة = 3.75 × 3.75 مم). أجريت جميع عمليات المسح على ماسح ضوئي 1.5-T Signa (GE Medical Systems، Milwaukee) مجهز بملف تدرج محلي ثلاثي المحور قطره 30.5-cm وملف تربيع ذو رأس تروس ذيل تروس ذو نهاية تربيعية (21). تم استخدام حشوة الرغوة للحد من حركات الرأس داخل الملف. تم الحصول على تردد عالية التردد المدلل امتلاك استدعت في الحصول على الصور التشريحية حالة ثابتة قبل التصوير الوظيفي للسماح توطين تشريحي لاحق من التنشيط الوظيفي.
تحليلات fMRI
تم إجراء جميع معالجة البيانات باستخدام حزمة البرامج AFNI الإصدار 2.2 (22). تم تطبيق تصحيح الحركة داخل الطائرة وخوارزميات كشف الحافة لأول مرة على البيانات الوظيفية. تم استبعاد المواضيع التي كانت السلسلة الزمنية للوحات التصوير بالرنين المغناطيسي لفيلم ما زالت تحتوي على حركات للرؤوس الحسية الملموسة كما تم تحديدها من خلال العرض السينمائي من تحليل هذا الفيلم. يتم عرض عدد مستخدمي الكوكايين وموضوعات المقارنة المدرجة في التحليلات الفنية لكل فيلم في الجدول 1. في المجموع ، كانت نسبة 47٪ من أفلام مستخدمي الكوكايين و 57٪ من أفلام المشاركين قابلة للتحليل. تم استبعاد 40٪ من أفلام مستخدمي الكوكايين و 35٪ من أفلام المشاركين في المقارنة بسبب الحركة ، مع الاستبعادات المتبقية التي تعزى إلى مشاكل فنية في الحصول على البيانات. وكان جميع مستخدمي الكوكايين المتضمنين في تحاليل أفلام الكوكايين النقدية هم المستخدمون الحاليون ، ولم يتلق أي منهم العلاج.
تم تضمين أول 7.5 دقيقة (صور 75) لكل عملية مسح في تحليل الرنين المغناطيسي الوظيفي الحالي. شمل ذلك فترة خط الأساس 3-minute ، وفيلم 4-minute ، وأول فترة راحة ثانية 30 لمهمة الذاكرة العاملة اللاحقة. لتوصيف استجابة voxel ، تم تصميم إشارات fMRI المكتسبة خلال فترة 7.5-minute هذه مع توزيعات بيتا على أساس كل voxel باستخدام تقنية الانحدار غير الخطية (23) (الشكل 1). تم اختيار توزيع بيتا على أسس تجريبية ، بالنظر إلى مجموعة واسعة من السلاسل الزمنية المختلفة التي يمكن أن تكون نموذجًا لها. تم تقييد وقت بداية نموذج بيتا في غضون دقائق 1.5 بعد ظهور الفيديو ، وتم تركيب أفضل خطية تناسب السلسلة الزمنية قبل هذا الوقت بداية. المعلمات الأخرى لتوزيع بيتا (ثابت مضاعف [k] واثنان من الأسس [α، β]) (الشكل 1) كانت مقيدة بشكل فضفاض حتى يمكن تحقيق نموذج مناسب بشكل أفضل لكل سلسلة زمنية voxel. تم ترشيح بيانات السلاسل الزمنية لاستبعاد جميع الترددات فوق 0.01 Hz قبل النمذجة غير الخطية ، حيث أظهرت التحليلات الأولية أن التغييرات عالية التردد في سلسلة البيانات الزمنية غالباً ما تؤثر سلبًا على جودة النموذج غير الخطي. بالنسبة لكل voxel ، تم التعبير عن المنطقة الواقعة أسفل منحنى النموذج التجريبي كنسبة مئوية من المساحة تحت أفضل خطية ملائمة (فرضية فارغة تمثل عدم الاستجابة). كانت هذه النسبة المئوية من المساحة تحت مقياس المنحنى بمثابة تقدير لحجم استجابة فوكسل معين لمحتوى الفيلم (الشكل 1). تم تحويل النسبة المئوية للمنطقة تحت الصور الوظيفية المنحنى إلى نظام إحداثيات التجسيمي القياسي (24) وضوحًا مكانيًا باستخدام عرض 4.2-mm الكامل عند نصف مرشح غاوسي متناصف كحد أقصى. تتم الإشارة إلى هذه الصور الوظيفية لاحقًا كخرائط تنشيط وتم استخدامها لتحليلات المجموعة التالية.
توطين وخصوصية حنين الكوكايين
تم إجراء اختبار واحد لعينة واحدة ضد فرضية العدم لعدم وجود تأثير على النسبة المئوية للمنطقة تحت مقياس المنحنى لمستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون فيلم الكوكايين. تم اختبار هذا الاختبار t مع قيمة voxel-wise p لـ 0.0025 ومعيار أن كل voxel هام يكون جزءًا من مجموعة 100-μl أكبر من voxels المتجاورة ذات الأهمية (يساوي تقريبًا حجم الفوسيل المكتسب أصلاً) ، حدد voxels أظهرت استجابة لفيلم الكوكايين في مستخدمي الكوكايين. وقد وصفت مزايا الجمع بين عتبة voxel-wise مع أدنى حجم الكتلة في مكان آخر (25). حددت مجموعات التنشيط التي نجت من هذه المعايير مناطق وظيفية ذات أهمية لمجموعة المقارنات التالية.
ولتحديد ما إذا كانت استجابة هذه المناطق فريدة من نوعها بالنسبة لمستخدمي الكوكايين (خصوصية السكان) ، فإن المناطق النشطة لمستخدمي الكوكايين أثناء التعرض لفيلم الكوكايين تم فرضها على خرائط التنشيط لموضوعات المقارنة أثناء التعرض لفيلم الكوكايين ، و تمت مقارنة المناطق ذات الاهتمام باستخدام اختبارات T نموذجين. ولتحديد ما إذا كانت استجابة هذه المناطق ذات الأهمية خاصة لفيلم الكوكايين (خصوصية المحتوى) ، تم فرض المناطق النشطة لمستخدمي الكوكايين أثناء التعرض لفيلم الكوكايين على خرائط تنشيط مستخدمي الكوكايين أثناء التعرض لفيلم الطبيعة واختبارات t مقارنة قيم التنشيط المتوسطة. وأخيرًا ، لتحديد ما إذا كانت هذه المناطق ذات الاهتمام قد تم تنشيطها أيضًا بواسطة اللاوندوج ، المحفزات المحفزة (خصوصية المحتوى) ، تم تثبيت المناطق النشطة لمستخدمي الكوكايين أثناء التعرض لفيلم الكوكايين على خرائط التنشيط لكل من مستخدمي الكوكايين وموضوعات المقارنة خلال التعرض لفيلم الجنس. تم إجراء اختبارات منفصلة لكل مقارنة ، حيث أن الطبيعة المخصصة للاستثناءات من التحليلات الوظيفية تركت عددًا قليلًا من الموضوعات مع بيانات كاملة للسماح بإجراء تحليل شامل للنتائج.
المسئولية تجاه الجنس والطبيعة
وللتعرف على المجالات التي يتم تفعيلها عند مشاهدة الفيلم الجنسي ، أجريت اختبارات منفصلة لعينة واحدة مقابل الفرضية الصفرية لعدم وجود تأثير على خرائط تنشيط مستخدمي الكوكايين وموضوعات المقارنة. كان كل عتبة مع قيمة p فوكسيل الحكمة 0.0025 ومعيار الكتلة 100-μl ، كما هو موضح سابقا. لتسهيل الاختبار الإحصائي بين المجموعتين ، تم الجمع بين هذه الخرائط بحيث تشمل voxel إذا كانت كبيرة في أي من الخريطتين. تم إجراء اختبارين من عينة t مقارنة المستخدمين والموضوعات المقارنة على قيم التنشيط المتوسطة لكل مجموعة من هذه الخريطة المدمجة. تم إجراء سلسلة مماثلة من التحليلات لفيلم الطبيعة.
النتائج
تدابير تقرير ذاتي
الجدول 1 يحتوي على متوسطات جماعية لردود مقياس ليكرت على الأسئلة التي يتم طرحها بعد كل فيلم. وتشير البيانات إلى أن فيلم الكوكايين نجح في إحداث حالة شاقة لدى مستخدمي الكوكايين. على سبيل المثال ، أبلغ مستخدمو الكوكايين عن إعجابهم بفيلم الكوكايين أكثر من المواد المقارنة ، في حين لم يختلفوا عن مواضيع المقارنة في مدى إعجابهم بالطبيعة أو الأفلام الجنسية. وقد لوحظ نمط مماثل لكيفية الإثارة والنشاط من خلال الأفلام ، وبشكل حاسم ، بمقدار ما جعل كل فيلم يريده أن يدخن الكوكايين. كما أبلغ مستخدمو الكوكايين عن أنهم أقل تعباً من الأشخاص الذين يعانون من فرط المقارنة بعد فيلم الكوكايين فقط. لتسهيل مقارنات إضافية على أساس هذه الردود على فيلم الكوكايين ، تم احتساب درجة حنين المركبة. وقد تم اختيار الأسئلة الخمسة التي تميز بشكل كبير مستخدمي الكوكايين وموضوعات المقارنة بعد التعرض لفيلم الكوكايين ولكن ليس للفلمين الآخرين كطموح شبيه بالكوكايين. كانت درجة حنين المركب هي مجموع هذه الأسئلة الخمسة (تم طرح مقياس التعب أولاً من 10 بحيث يتم ترميز أقل التعب كزيادة مع شغف متزايد). سمحت لنا درجة حنين المركبة باختبار ما إذا كانت الاختلافات في شغف الكوكايين موجودة بين الأشخاص المستبعدين والمضمنين وللاختبار لتأثيرات ترتيب الأفلام.
اختلفت درجات الرغبة الشديدة المركبة بشكل كبير بين جميع مستخدمي الكوكايين (N = 23 ؛ فقدت بيانات موضوع واحد) وموضوعات المقارنة (N = 18) الذين شاهدوا فيلم الكوكايين (t = 6.7 ، df = 39 ، p <0.0001) أيضًا كما بين هؤلاء الأشخاص الذين تم تضمينهم في التحليلات الوظيفية لفيلم الكوكايين (t = 6.4 ، df = 21 ، p <0.0001). كشفت تحليلات أخرى أن مستخدمي الكوكايين المستبعدين من التحليلات الوظيفية لفيلم الكوكايين بسبب حركات الرأس لم يكونوا مختلفين بشكل كبير عن المستخدمين الذين تم تحليلهم في الرغبة الشديدة المبلغ عنها (t = 1.9 ، df = 17 ، p = 0.07). في الواقع ، أفادت الموضوعات المدرجة في التحليلات الوظيفية عن درجة شغف مركبة أعلى (27.7 مقابل 20.5) ، وبالتالي تجنب المخاوف من تحيز الاختيار في تحليلاتنا حيث ربما يكون الأشخاص الذين يتوقون أكثر من غيرهم قد تحركوا أكثر. كشف تحليل لتأثير ترتيب الفيلم في مستخدمي الكوكايين الذين شاهدوا فيلم الكوكايين قبل أو بعد الفيلم الجنسي عن عدم وجود فروق في درجة الرغبة المركبة. كان هذا صحيحًا لجميع مستخدمي الكوكايين (t = 0.4 ، df = 21 ، p = 0.73) ولأولئك المشمولين في التحليلات الوظيفية لفيلم الكوكايين (t = 0.1 ، df = 9 ، p = 0.91). تم حساب درجة مركبة مماثلة للردود على فيلم الجنس (أي ، عدد الأشخاص الذين أحبوا الفيلم الجنسي ، وما إلى ذلك) وفيلم الطبيعة (على سبيل المثال ، مدى إعجاب الأشخاص بفيلم الطبيعة ، تم تنشيطهم بواسطة ، وما إلى ذلك). نتم العثور على اختلافات معنوية المجموعة مع اختبارات ر غير مزاوجة للجنس أو فيلم الطبيعة إما عندما تم تضمين جميع الموضوعات أو فقط تلك الموضوعات المدرجة في تحليلات فيلم وظيفية منها.
التحليلات الوظيفية التنشيط: حنين الكوكايين
بالنسبة لمستخدمي الكوكايين ، أظهرت مناطق 19 المثيرة للاهتمام استجابات مهمة أثناء التعرض لفيلم الكوكايين (الجدول 2). كانت هذه في الغالب في الفص الجبهي والحاجي ، تركت بشكل جانبي بشكل عام ، وتضمنت الجيروسكرين الوسطي ، السفلي ، الوسطي ، والأعلى متفوقة وكذلك كلا من التلفيف الحزامي الأمامي والخلفي. شوهد التنشيط الثنائي في الفصيص الجداري السفلي ، ورُسم التنشيط الوحشي في القطب الزمني. وقد لوحظت المناطق المتبقية من الاهتمام في insula الصحيح وتحت القشرة ، في النواة الظهارية اليسرى / المذنبة اليسرى والنواة الأمامية للمهاد.
أظهر معظم (13 of 19) من هذه المناطق ذات الاهتمام فائدة أكبر بشكل ملحوظ في مستخدمي الكوكايين مقارنة بمواضيع المقارنة عند مقارنة التنشيط الناتج عن غشاء الكوكايين (الجدول 3 و الشكل 2). كما أظهرت مناطق 13 نفسها ذات الاهتمام فائدة أكبر بشكل ملحوظ لمستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون فيلم الكوكايين مقارنة بمستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون الفيلم الطبيعي. من خلال عدم مشاركتهم في موضوعات المقارنة الذين يشاهدون محتوى الفيلم نفسه من الكوكايين ولا يتواجدون في المستخدمين الذين يشاهدون محتوى الفيلم الطبيعي ، فإن هذه النتائج تتحدث عن خصوصية مناطق 13 هذه للتوق إلى تعاطي الكوكايين.
وعلى العكس من ذلك ، أظهرت أقلية فقط من هذه المناطق ذات الأهمية (أربعة من 19) نشاطًا مختلفًا تمامًا عندما تم اختبار مستخدمي الكوكايين الذين كانوا يشاهدون فيلم الكوكايين ضد مستخدمي الكوكايين الذين كانوا يشاهدون الفيلم الجنسي ، وواحدًا من هؤلاء الأربعة ، يقع في الجزء السفلي الأيسر من التلفيف الأمامي ، لم يكن كبيرا في أي من المقارنات السابقة (الجدول 3). أما المناطق الثلاث الباقية ذات الأهمية ، والتي كانت مهمة في المقارنات الثلاثة جميعها ، فقد تمحورت حول التلفيف الحزامي الأمامي ، والفصيص الجداري الأيمن الأدنى ، والنواة الظهارية اليسرى / المذنبة اليسرى. وأخيرًا ، أظهرت أربع مناطق فقط من مناطق 19 اهتمامًا كبيرًا بين مستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون فيلم الكوكايين وأشخاص المقارنة الذين يشاهدون الفيلم الجنسي. وأظهرت جميع المناطق الأربع ذات الاهتمام تنشيطًا أكبر لدى مستخدمي الكوكايين ، لكن واحدة فقط ، موجودة في الفصيص الجداري الأيمن الأدنى ، كانت أيضًا ذات أهمية في المقارنات السابقة. أما المناطق الثلاث المتبقية من الاهتمام فكانت موجودة في التلفيف الأمامي العلوي الأيمن ، وظهر الفصيص الجداري السفلي ، والنواة الأمامية للمهاد. عند تفسير هذه النتائج ، تجدر الإشارة إلى أن هذه المقارنات بين الفئتين وبين الأفلام قد تكون متحيزة نحو خريطة التفعيل لمستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون فيلم الكوكايين ، حيث كان هذا الشرط هو الذي حدد وظيفيا مناطق الاهتمام.
التحليلات الوظيفية التنشيط: الجنس وأفلام الطبيعة
تم تنشيط مناطق مماثلة في مستخدمي الكوكايين وموضوعات المقارنة عندما نظروا إلى فيلم الجنس. وشملت هذه الجبهة واسعة (ميديالي ، متفوقة ، وأدنى الجوهري أمامي) ، الأمامي والخلفي الحزامية ، insula الثنائية ، المذنبة ، المهدية ، القذالي ، القذالي ، ومخيخي المناطق. لوحظ عدد أكبر من المجموعات (36 مقابل 25) ، التي تشمل حجمًا إجماليًا أكبر (8,942 μl مقابل 5,280 μl) ، مع وجود متوسط أكبر للتنشيط (0.24٪ مقابل 0.20٪) في موضوعات المقارنة مقارنة بمستخدمي الكوكايين. تم تجميع التجمعات النشطة من كلا المجموعتين وتم إجراء اختبارات t التي قارنت بين المجموعتين على قيم التنشيط المتوسطة لكل من المجموعات المدمجة. من بين مجموعات 52 في هذه الخريطة المجمعة ، أظهر 29 اختلافات كبيرة ، ومن بين هذه ، أظهر 23 تنشيطًا أكبر بشكل ملحوظ في مواضيع المقارنة مقارنة بمستخدمي الكوكايين. أدى تصحيح Bonferroni (p≤0.001) ، المضمن في العدد الكبير من الاختبارات الإحصائية المنفصلة ، إلى تقليل عدد الاختلافات المهمة إلى 10. نصف هذه العناقيد كانت موجودة في الفصوص الأمامية ، ونصفها في المخيخ ، الحزامية الخلفية ، والفصوص الجدارية (الجدول 4). من بين مجموعات 10 هذه ، أظهر تسعة عمليات تنشيط أكبر في المواد المقارنة مقارنة بمستخدمي الكوكايين. وبفضل حقيقة أن مواضيع المقارنة ساهمت بمزيد من العناقيد إلى الخريطة المجمعة ومحاسبة العدد الكبير من الاختبارات الإحصائية ، فإن هذه التحليلات تظهر استجابة أكبر من جانب أشخاص المقارنة لأفلام الجنس مما أظهره مستخدمو الكوكايين. هذا يقف على النقيض من النتائج من تحليلات فيلم الكوكايين.
تم تنشيط عدد قليل من المناطق بشكل ملحوظ في مستخدمي الكوكايين (أربع مجموعات) أو موضوعات المقارنة (مجموعتان) عند عرض فيلم الطبيعة. هناك مجموعتان ، تقعان في الجزء الخلفي الأيمن الأيمن الحزامي والغسول المغزلي الأيمن ، وكانتا أكبر بكثير في موضوعات المقارنة مقارنة بالمستخدمين للكوكايين ، في حين كانت اثنتان أخريان ، تقعان على التلفيف الأمامي العلوي الأيمن (منطقة برومان 9) والجزء الأيسر من التلفيف البؤري (منطقة برودمان). 3) ، أظهر النمط المعاكس.
مناقشة
واستناداً إلى التقارير الذاتية لمستخدمي الكوكايين المحنكين ، كان مشاهدة فيلم يصور رجلين يدخنان الكراك الأخضر كافياً للحث على تعاطي الكوكايين. وكشفت التحليلات الوظيفية للرنين المغناطيسي (MRI) توزيع مناطق الدماغ التي أظهرت زيادة كبيرة في التنشيط في مستخدمي الكوكايين حيث كان ينظر إلى إشارات الكوكايين.. كانت هذه المناطق في الفص الجبهي (الإنسي والظهراني) ، الحوفي (الحزامي الأمامي والخلفي) ، والجدارية الجداري (الفصيص الجداري الثنائي السفلي) الفصوص. كما تم تنشيط insula الصحيح والقطب الزمني الأيسر. تم إجراء عدد من مقارنات التحكم لتحديد خصوصية هذه المناطق النشطة لتذوق الكوكايين. أولاً ، تم تنشيط غالبية المناطق المستجيبة إلى حد كبير في مستخدمي الكوكايين أكثر من موضوعات المقارنة خلال فيلم الكوكايين ، مما يوحي بأن الاستجابة التي أظهرها مستخدمو الكوكايين لم تكن تعكس خاصية مثيرة للإعجاب في الفيلم ولكن بدلاً من ذلك كانت مشروطة على موضوع وجود تاريخ من تعاطي الكوكايين. ثانياً ، كانت مناطق الدماغ نفسها أكثر نشاطاً في مستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون فيلم الكوكايين أكثر من مستخدمي الكوكايين الذين يشاهدون فيلم الطبيعة ، مما يدل على أن المناطق المستجيبة في مستخدمي الكوكايين لم تكن ردود شبيهة بالخصائص التي أثارها أي فيلم بشكل عشوائي ولكن بدلا من ذلك كانت محددة لمحتوى فيلم الكوكايين. مجتمعة ، هذه النوعية من السكان والمحتوى تساعد على عزل الركائز العصبية الحركية الحرجة من حنين الكوكايين المستحث.
التوطين العصبي التشنجي لحاف الكوكايين المستحث
ارتبط شغف الكوكايين بنمط واسع الانتشار للتنشيط القشري الذي كان متوافقا إلى حد كبير مع تقارير التصوير العصبي السابقة عن الرغبة الشديدة في المخدرات. كل ما قبل الجبهي الظهرية (12-15) والتشطيب الحزامي الأمامي (13, 15-17, 26) قد شوهدت باستمرار. يتزامن تنشيط العمود الزمني مع تقرير حديث عن زيادة تدفق الدم الدماغي في هذه المنطقة عندما شاهد مستخدم الكوكايين فيلما كوكائين بالنسبة لفيلم الطبيعة (17)كما تم الإبلاغ عن تنشيط الفص الجداري المتعلق بشغف الكوكايين (14, 26).
نحن نفسر التنشيط الموزع في مستخدمي الكوكايين كدليل على مساهمة عمليات نفسية متعددة ومتميزة ، على حد سواء المعرفية والعاطفية ، لخلق حالة حنين. على سبيل المثال ، بالنظر إلى أن العديد من دراسات التصوير العصبي قد لاحظت التنشيط الأمامي والجوي أثناء تنشيط الذاكرة (27-30) وتتطلب المهام عن عمد (31, 32)قد يشير التنشيط الموجود في هذه البنى في الدراسة الحالية إلى مشاركة دائرة ذاكرة تعمل في الصف الأمامي في حنين أو اهتمام كبير بفيلم الكوكايين من قبل المستخدمين. الآثار المترتبة على هذا الاستنتاج هو أن إشراك انتباه مستخدم الدواء وإجرائه لاحقًا في حالة تعاطي المخدرات ذات الصلة ، والتي يتم توسطها في نظام ذاكرة عاملة ، قد يكون أمرًا حاسمًا للشروع في حالة الرغبة الشديدة والحفاظ عليها. مثل هذه النتيجة قد تتحدث إلى مدى ملاءمة المناهج العلاجية التي تسعى إلى تحسين شغف المخدرات من خلال إعادة توجيه الانتباه وتقنيات البروفات submocal.
تم ملاحظة تنشيط الحزامية الأمامية بشكل متكرر أثناء شغف الكوكايين ، ويعتقد أنه يلعب دورًا أساسيًا في العمليات الإدراكية والوجدانية على حد سواء. (33, 34). مراجعة التباينات الحزامية المتناقضة للمهام الإدراكية / الحركية والإثارة العاطفية / العرضية حددت الأولى إلى المنطقة الأمامية التي تتضمن التنشيط الحزبي الملحوظة في الدراسة الحالية (35). بوسنر وروثبارت (36) اقترحوا أن الحزامية تلعب دورا حاسما في الرقابة التنفيذية أو تنظيم الحالات العاطفية. كما تم اقتراح المناطق الأمامية الإنسية لتخفيف العمليات العاطفية (37, 38)والذي قد يفسر التنشيط الذي شوهد في هذه المناطق في مستخدمي الكوكايين خلال فيلم الكوكايين ، وهو افتراض يدعمه التنشيط الأمامي في كلتا المجموعتين من الموضوعات خلال فيلم الجنس. في مراجعة للدراسات التي تناولت العواطف السينمائية والمشجعة بالإضافة إلى القلق الاستباقي ، ريمان (39) استنتجت أن المنطقة الأمامية والخلفية قبل الجبهية الوسطى (منطقة Brodmann 9) تشارك في "التجربة الواعية ، أو استجابة متعمدة ، أو استجابة سلوكية للوضع القلق الذي يثير القلق." من المعقول أن نستنتج ، إذن ، أن الحزامية الأمامية والإنسية تنبيهات prefrontal من هذه الدراسة تعكس مشاركة هذه الآليات العاطفية والتقصي في حنين الكوكايين.
قد تعكس المنطقة الحزامية الخلفية التي تنشط أثناء شغف الكوكايين مشاركة حالة دافع "طبيعي" ذاتي الحركة أو استجابة شاقة ، حيث أن هذه المنطقة أيضًا كانت الأكثر نشاطًا في الارتباط مع العطش الناتج عن ارتفاع ضغط الدم الملحي والإشبع التالي في التحكم الطبيعي المواضيع (40). بدلا من ذلك ، فوغت وزملاؤه (34) تعيين دور التقييم في تقييم البيئة ودور الذاكرة إلى الحزامية الخلفية. وقد لوحظ التنشيط Retrosplenial سابقا خلال حنين جديلة (14) وأثناء عرض الكلمات المتعلقة بالتهديد (41) وفي كلتا الحالتين تم تفسيره ليعكس عمليات الذاكرة العرضية ، بما يتفق مع اقتراح أن هذا المجال قد يكون مشاركًا بشكل محدد في استدعاء الذكريات العاطفية (42).
التخصيص اللاحق للوظيفة النفسية للتفعيل الإقليمي هو نوع من المضاربة إلى حد ما وينتظر التأييد من التجارب التي تعالج الدور المحدد لعملية نفسية معينة في تشريح وظيفي لتذوق الكوكايين. ومع ذلك ، فإن نمط التنشيط الذي لوحظ أنه محدد لمستخدمي الكوكايين ومحتوى فيلم الكوكايين يوحي بأن الاستجابة الحريّة تتجلى بوضوح من خلال نفس الدارة التي لوحظت في تجارب أخرى في المواد الساذجة الدوائية المعتادة. . من المتوقع أن تكون العمليات المعرفية والوجدانية التي سبق وصفها في النماذج التجريبية للنوندروغ هي نفس العمليات الخاضعة لنفس المناطق الدماغية التي تنشأ منها الاستجابة الحذرة.
مقارنة مع الاستجابة للمحتوى الجنسي
وبالنسبة لمستخدمي الكوكايين ، اختلفت أقلية من مواقع الحنين المرصودة اختلافاً كبيراً في التنشيط استجابةً للكوكايين والمنبهات الجنسية. وعلاوة على ذلك ، اختلفت أربعة من المواقع الشغفا المرصودة في التنشيط عند المقارنة مع ردود أفعال المقارنة على المحفزات الجنسية. معا ، تشير هذه النتائج إلى تداخل كبير في دارة الدماغ التي ترتكز على الاستجابة للمؤثرات المرتبطة بالكوكايين وإلى محفزات أخرى غير دودية. ويشمل هذا التداخل جميع المناطق الأمامية الإنسية ، ومعظم المناطق الأمامية الظهرية المتبقية ، وكذلك معظم المناطق الحزامية. وعلى الرغم من أن منطقة اهتمام واحدة فقط ، تقع على الفصيص الجداري الأيمن الأدنى ، يبدو أنها أكثر تحديدًا لشغف الكوكايين من خلال كونها ذات أهمية في جميع المقارنات المخططة ، فإننا نحذر من الاستنتاج بأنها تشكل جوهر شغف الكوكايين. وبدلاً من ذلك ، فإننا نفسر هذه النتائج على أنها تعني تلك المناطق ذات الأهمية التي تم تحديدها على أنها ركائز عصبية تشريحية لتذوق الكوكايين الناجم عن التلقيح ، وكان معظمها مستجيبًا للمنبهات المحفزة الأخرى وكانت كذلك بالنسبة لمستخدمي المخدرات وموضوعات المقارنة الساذجة للأدوية. وهذا لا يقلل بالضرورة من دور هذه المناطق الأقل تحديدًا في شغف الكوكايين ، ولكنه يشير بدلاً من ذلك إلى أن استجابة تعاطي الكوكايين لا ينتجها دارة فريدة لمستخدم الكوكايين. بدلا من ذلك ، هذا هو ما ينشط هذه الدائرة التي هي فريدة من نوعها لمستخدم الكوكايين. إن الفهم الأعمق لهذه الاستجابات الكبيرة بشكل فريد قد يسلط بعض الضوء على مدى تأثير استخدام الكوكايين لفترة طويلة في أنظمة الدماغ الطبيعية للرغبة ويؤدي إلى الاضطراب المدمر المعروف باسم التبعية للكوكايين.
لقد تم اقتراح أن فاعلية الكوكايين قد تنبع من قدرته على تنشيط نظام الدوبامين الموجود في mesocorticolimbic مباشرة. (43). وقد ثبت أن الإدارة الذاتية للكوكايين في الفئران تنتج زيادة في مكافآت تحفيز المخ أثناء عملية السحب اللاحقة (44). بطريقة مماثلة ، قد يقلل تعاطي المخدرات المزمن من فاعلية تعزيز المحفزات الطبيعية. روايات متفرقة ، عادةً ما يُبلغ مستخدمو المخدرات من ذوي الخبرة عن تفضيلهم للكوكايين على الجنس. في هذه الدراسة ، تم تفعيل معظم المناطق التي تم تحديدها كمواقع حمية للكوكايين بالمثيرات الجنسية (بشكل أكثر دقة ، لم تكن مختلفة بشكل كبير في التنشيط بين الفيلمين). وعلاوة على ذلك ، أظهر مستخدمو الكوكايين تضاؤل التنشيط مقارنة بمواضيع المقارنة في استجاباتهم الخاصة للفيلم الجنسي. قد تكون لهذه النتائج نتائج سريرية مهمة. إذا كانت الرغبة في تعاطي الكوكايين تخضع لنفس مناطق الدماغ التي يتم تنشيطها بواسطة محفزات "طبيعية" مجزية / مثيرة للذكريات ، فإن ذلك قد يؤدي إلى إعادة كتابة التفضيلات "الطبيعية" التي تدفعها عاطفية. (45). إذا كان الكوكايين لا يعمل فقط ولكن اختارت دوائر المكافأة في الدماغ ، مما أدى إلى إعادة كتابة تفضيلات عاطفية مدفوعة ، فإن هذا قد يكون له عواقب وخيمة على اتخاذ القرار لمستخدمي الكوكايين. قد تتفاقم الاستجابة المخففة للمكافآت الطبيعية عندما تكون في حالة شغف ، وبالتالي تغذي الرغبة الخاصة بالكوكايين.
وتجدر الإشارة إلى أن الاستجابة العصبية الأصغر من مستخدمي الكوكايين إلى المحفزات الجنسية نسبة إلى مواضيع المقارنة لم تنعكس في التقارير الذاتية التي أعقبت فيلم الجنس الذي ، بشكل عام ، لم يلاحظ أي اختلافات بين المجموعات. أحد الاحتمالات هو أن المستخدمين ، الذين كانوا بالفعل صريحين فيما يتعلق بتعاطيهم المخدرات ، كانوا أكثر صدقاً في تقييمهم للفيلم الجنسي (الاقتراح هو أن الأشخاص الذين قاموا بالمقارنة قد يكونون قد أبلغوا عن مدى إعجابهم بالفيلم الجنسي). وبالنظر إلى أن أسئلة التقرير الذاتي قد شيدت مع تقييم فيلم الكوكايين في الصدارة ، فإن تحقيقًا أكثر تعقيدًا لتأثيرات كل فيلم ، على سبيل المثال ، هو الذي وضع قيمة التعزيز للكوكايين مقابل جنس الجنس (كما هو الحال في الاختيار القسري). بين الفيلم أو الجنس أو الكوكايين ، لمواصلة المشاهدة) ، قد تكون قد أسفرت عن مؤشرات سلوكية تعكس بشكل أفضل عمليات تنشيط الدماغ. قد يقبل التفسير البديل الانفصال الظاهر كمؤشر على تقدير "طبيعي" ووعي (أي ، شفهيًا) للمادة الجنسية ولكنه ضعف في القدرة العصبية على التمتع بها ، مع ما يترتب على ذلك من نتيجة "سمة أو حالة" سنوات من تعاطي المخدرات.
استنتاجات
وغالبا ما يستشهد حنين الكوكايين الناجم عن جديلة كعامل رئيسي محدد في انتكاس المخدرات. لقد أبلغنا عن نمط موزَّع للتنشيط القشري ، في المقام الأول من الفص الجبهي والحشبي ، والذي يُفترض أنه يعكس العمليات المعرفية والعاطفية التي تشارك في حالة التلهف المستحث. يجب أن تكون الأبحاث الإضافية قادرة على فصل التأثيرات النسبية لهذه العمليات المنفصلة. إحدى التكهنات ، من بين عدد من الاحتمالات ، هي أن التنشيطات الفصيلية الحزامية والإنسيابية قد توفر النغمة العاطفية للاستجابة الحاذقة في حين أن المناطق قبل الجبهية والجدارية الظهرية قد تكون متورطة في معالجة متعمدة متزايدة ، أو تعمل على استغناء الذاكرة ، منبهات الكوكايين. إن تحديد الأهمية النسبية ومستوى الترابط بين العمليات التي تشكل الرغبة الشديدة ينبغي أن يساعد في تحسين التدخلات العلاجية لمنع الإقناع والتخفيف من سلوك البحث عن المخدرات. أظهرت غالبية المناطق التي تم تحديدها كمواقع حنين استجابات مماثلة للمواد الواضحة جنسيا ، مما يعني تورط الدوائر المشتركة في التفاعلات المخدرات و nondrug. وهذه النتائج مجتمعة ، تتسق مع الفرضية القائلة بأن الكوكايين يتصرف على دارات عاطفية / عاطفية عادية وأن ذوق الكوكايين يعتمد على ذاكرة المستخدم فيما يتعلق بتأثيرات الكوكايين المعززة. على ملاحظة متفائلة ، يشير هذا إلى أن ما يعرف بالفعل بالتعلم والذاكرة والعواطف العادية يمكن تطبيقه بشكل مفيد لفهم الرغبة الشديدة الناتجة عن التلميح وقد يُبلغ عن التدخلات الدوائية والسلوكية / الإدراكية المناسبة.
|
|
|
|
تم استلام Nov. 30، 1999؛ تم استلام المراجعة في يونيو 16 ، 2000 ، قبلت شهر يونيو 30 و 2000. من قسم الطب النفسي والطب السلوكي ، قسم الصيدلة ، ومعهد أبحاث الفيزياء الحيوية ، كلية الطب في ويسكونسن. عنوان طبع طلبات إلى الدكتور شتاين ، قسم الطب النفسي ، كلية الطب في ولاية ويسكونسن ، 8701 Watertown Plank Rd. ، ميلووكي ، WI 53226 ؛ [البريد الإلكتروني محمي] (البريد الإلكتروني). بدعم من منحة من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (DA-09465) ومنحة من مركز الأبحاث السريرية للمعهد الوطني للصحة (RR-00058). يشكر المؤلفان سكوت فولر ، وهارولد هارش ، ورينيه كورونوفسكي ، وتوني سالم ، ودوغ وارد لمساعدتهم والدكاترة. تشارلز أوبراين ، آنا روز تشايلدريس ، وستيفن غرانت لمشورتهما وتشجيعهما.
الشكل 1. الدورة الزمنية لإشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي من أجل مستجيب للدماغ فوكسل في أحد مستخدمي الكوكايين ذوي الخبرة أثناء التعرض لمشهد الأفلام باستخدام الكوكايينa
aيمثل الخط المتعرج المسار الزمني لإشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي من voxel التي أظهرت زيادة التنشيط في مستخدم الكوكايين أثناء التعرض لمشهد فيلم لاستخدام الكوكايين. تم تصميم السلسلة الزمنية ، التي تمت تصفيتها لأول مرة لإزالة الترددات الأكبر من 0.01 Hz ، مع وظيفة بيتا (التي تظهر من خلال الخط السلس المستمر) التي كانت مقيدة للابتعاد عن خط الأساس فقط خلال أول 90 ثانية من الفيلم. تم تركيب السلسلة الزمنية قبل نقطة الانطلاق هذه مع اتجاه خطي. تم حساب النسبة المئوية للمساحة تحت قياس المنحنى عن طريق الاستمرار في الجزء الخطي من الملاءمة (الخط المتقطع) ، وحساب المساحة بين الخط المتقطع والبيتا ، والتعبير عن ذلك كنسبة مئوية من المساحة الكلية تحت الخط المسطح (الجزء الخطي من الملاءمة والخط المتقطع). الصيغة لتوزيع بيتا هي y = k [x(α-1) (1-خ) بيتا-1)] ، بالنسبة إلى x> 0 ، حيث تمثل x كل خطوة زمنية بعد وقت بدء النموذج.
الشكل 2. تنشيط الدماغ الوظيفي المرتبط بحماس الكوكايين الناجم عن الطعم في مستخدمي الكوكايين ذوي الخبرةa
aويبين الجزء A التنشيط الثنائي في القشرة الجدارية والتنشيط الجانب الأيسر في الحزام الخلفي. يتم توسيط التنشيط الظهاري الوحشي في الفص الجبهي على التلفيف الجبهي الأوسط. شريحة الإكليل هي 52 مم الخلفي لالصليب الأمامي. يكشف الجزء B عن تنشيط النصف المخي الأيسر من الأملاح إلى الخلف في التلفيف الجبهي الإنسي وفي الحافتين الأمامية والخلفية. شريحة الإكليل هي 46 mm أمام الصوار الأمامي ، والشريحة السهميّة هي 9 mm من خط الوسط.
مراجع حسابات
| 1. | ويكلر A: التقدم الأخير في البحوث على أساس العصبية الفيزيائية لإدمان المورفين. Am J Psychiatry 1948؛ 105: 329-338 لينك |
| 2. | R. Wise الحكيم: علم الأعصاب شغف: الآثار المترتبة على فهم وعلاج الإدمان. J Abnorm Psychol 1988؛ 97: 118-132 CrossRef, MEDLINE |
| 3. | Childress AR ، Ehrman R ، Rohsenow DJ ، Robbins SJ ، O'Brien CP: عوامل مشروطة بشكل كلاسيكي في الاعتماد على المخدرات ، في تعاطي المخدرات: كتاب مدرسي شامل. حرره Lowinson JH ، Ruiz P ، Langrod JG. بالتيمور وليامز وويلكينز ، 1992 ، ص 56-69 |
| 4. | Halikas JA، Kuhn KL، Crosby R، Carlson G، Crea F: The Measuring of craving in cocaine patients using the Minnesota Cocaine Craving Scale. Compr Psychiatry 1991؛ 23: 22-27 CrossRef |
| 5. | Stewart J: إعادة سلوك الهيروين وسلوك الكوكايين الذاتي في الفئران بواسطة تطبيق داخل المورفين داخل المخيخ في المنطقة القطبية البطنية. Pharmacol Biochem Behav 1984؛ 20: 917-923 CrossRef, MEDLINE |
| 6. | Jaffe JH، Cascella NG، Kumor KM، Sherer MA: Cocaine-aducedduced cocaine craving. علم الادوية النفسية (بيرل) 1989. 97: 59-64 CrossRef, MEDLINE |
| 7. | Sinha R، Catapano D، O'Malley S: Stress -ducedduced craving and stress response response in cocaine dependent personnel. علم الادوية النفسية (بيرل) 1999. 142: 343-351 CrossRef, MEDLINE |
| 8. | Childress AR، Hole AV، Ehrman RN، Robbins SJ، McLellan AT، O'Brien CP: Cue reactivity and cue reactivity intervention in drug relence. NIDA Res Monogr 1993؛ 137: 73-95 MEDLINE |
| 9. | Kilgus MD ، Pumariega AJ: التلاعب التجريبي لشغف الكوكايين من خلال إشارات بيئية مسجلة على شريط فيديو. South Med J 1994؛ 87: 1138-1140 |
| 10 | Modesto-Lowe V، Burleson JA، Hersh D، Bauer LO، Kranzler HR: Effects of naltrexone on cue-elicited craving for alcohol and cocaine. الكحول المخدرات يعتمد 1997. 49: 9-16 CrossRef, MEDLINE |
| 11 | والاس قبل الميلاد: المحددات النفسية والبيئية للانتكاس في مدخني الكوكايين الكراك. J إساءة استعمال سيئة علاج 1989. 6: 95-106 CrossRef, MEDLINE |
| 12 | Volkow ND، Fowler JS، Wolf AP، Hitzemann R، Dewey S، Bendriem B، Alpert R، Hoff A: Changes in brain metabolism in cocaine dependence and withdraw. Am J Psychiatry 1991؛ 148: 621-626 لينك |
| 13 | Maas LC، Lukas SE، Kaufman MJ، Weiss RD، Daniels SL، Rogers VW، Kukes TJ، Renshaw PF: Functional magnetic resionance imaging of human brain activation during cue-aduced cocaine craving. Am J Psychiatry 1998؛ 155: 124-126 لينك |
| 14 | Grant S، London ED، Newlin DB، Villemagne VL، Liu X، Contoreggi C، Phillips RL، Kimes AS، Margolin A: Activising of memory circuits during cue-elicited cocaine craving. Proc Natl Acad Sci USA 1996؛ 93: 12040-12045 |
| 15 | Brieter HC، Gollub RL، Weisskoff RM، Kennedy DN، Makris N، Berke JD، Goodman JM، Kantor HL، Gastfriend DR، Riorden JP، Mathew RT، Rosen BR، Hyman SE: Acute effects of cocaine on human brain activity and emotion. Neuron 1997 19: 591-611 CrossRef, MEDLINE |
| 16 | Childress AR، McElgin W، Mozley D، O'Brien CP: Brain blood flow during cue-induced drug craving and other arousal states. ملخصات جمعية علم الأعصاب 1997. 23: 2146 |
| 17 | Childress AR، Mozley PD، McElgin W، Fitzgerald J، Reivich M، O'Brien CP: Limbic activation during cue-aduced cocaine craving. Am J Psychiatry 1999؛ 156: 11-18 لينك |
| 18 | Robbins SJ، Ehrman RN: Designing studies of drug conditioning in humans. علم الادوية النفسية (بيرل) 1992. 106: 143-153 CrossRef, MEDLINE |
| 19 | Ehrman RN، Robbins SJ، Childress AR، O'Brien CP: Responsed responses to cocaine-related stimuli in cocaine abuse patients. علم الادوية النفسية (بيرل) 1992. 107: 523-529 CrossRef, MEDLINE |
| 20 | Kaufman MJ، Levin JM، Kukes TJ، Villafuerte RA، Hennen J، Lukas SE، Mendelson JH، Renshaw PF: Illicit cocaine use patterns in intravenous naive cocaine users after investigational delavination cocaine administration. الكحول المخدرات يعتمد 2000. 58: 35-42 CrossRef, MEDLINE |
| 21 | Wong EC، Boskamp E، Hyde JS: A volume optimized quadcature elliptical endcap birdcage brain coil (مجردة 4015) ، في وقائع المؤتمر العلمي السنوي 11th. فيينا ، الجمعية الأوروبية للرنين المغناطيسي في الطب والبيولوجيا ، 1992 |
| 22 | Cox RW: AFNI: برنامج لتحليل وتصوير التصوير العصبي للرنين المغناطيسي الوظيفي. Comput Biomed Res 1996؛ 29: 162-173 CrossRef, MEDLINE |
| 23 | وارد BD ، Garavan H ، روس TJ ، بلوم AS ، كوكس RW ، شتاين EA: الانحدار غير الخطي لتحليل سلسلة الوقت fMRI. NeuroImage 1998؛ 7: 5767 |
| 24 | Talairach J، Tournoux P: Co-Planar Stereotaxic Atlas of the Human Brain. نيويورك ، Thieme الطبية ، 1988 |
| 25 | Forman SD، Cohen JD، Fitzgerald M، Eddy WF، Mintun MA، Noll DC: تقييم محسّن للتنشيط الهام في التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI): استخدام عتبة حجم الكتلة. Magn Reson Med 1995؛ 33: 636-647 CrossRef, MEDLINE |
| 26 | Kilts CD، Schweitzer JE، Quinn C، Gross RE، Faber T، Muhammad F، Hoffman J، Drexler K: Functional anatomy of drug craving in human cocaine addiction. Neuroimage 1998؛ 7: S925 |
| 27 | Courtney SM، Ungerleider LG، Keil K، Haxby JV: تعمل الذاكرة العاملة البصرية والمكانية على تنشيط الأنظمة العصبية المنفصلة في القشرة البشرية. Cereb Cortex 1996؛ 6: 39-49 CrossRef, MEDLINE |
| 28 | Klingberg T، Kawashima R، Roland PE: Activation of multi-modal cortical areas underlies short-term memory. Eur J Neurosci 1996؛ 8: 1965-1971 |
| 29 | Klingberg T، O'Sullivan BT، Roland PE: Bilateral activation of fronto-parietal networks by incrementing demand in a working memory task. Cereb Cortex 1997؛ 7: 465-471 CrossRef, MEDLINE |
| 30 | Jonides J، Schumacher EH، Smith EE، Koeppe RA، Awh E، Reuter-Lorenz PA، Marshuetz C، Willis CR: The role of parietal cortex in verbal working memory. J Neurosci 1998؛ 18: 5026-5034 |
| 31 | Pardo JV، Fox PT، Raichle ME: Localization of a human system for durable attention by positron emission tomography. الطبيعة 1991 349: 61-64 CrossRef, MEDLINE |
| 32 | Rosen AR، Rao SM، Caffarra P، Scaglioni A، Bobholz JA، Woodley SJ، Hammeke TA، Cunningham JM، Prieto TE، Binder JR: Neural basis of central and external spatial orienting: a fMRI study. J Cogn Neurosci 1999؛ 11: 135-152 CrossRef, MEDLINE |
| 33 | Devinsky O، Morrell MJ، Vogt BA: Contributions of alterior cingulate cortex to behaviour. الدماغ 1995. 118: 279-306 CrossRef, MEDLINE |
| 34 | Vogt BA، Finch DM، Olson CR: التغايرية الوظيفية في القشرة الحزامية: المناطق التقييمية الأمامية والتنفيذية الأمامية. Cereb Cortex 1992؛ 2: 435-443 MEDLINE |
| 35 | Bush G، Whalen PJ، Rosen BR، Jenike MA، McInerney SC، Rauch SL: The counting Stroop: a interference task specialillance for functional neuroimaging - study valid study with fMRI. Hum Brain Mapp 1998؛ 6: 270-282 CrossRef, MEDLINE |
| 36 | Posner MI، Rothbart MK: Attention، self-regulation and consciousness. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1998؛ 353: 1915-1927 |
| 37 | George MS، Ketter TA، Parekh PI، Horwitz B، Herscovitch P، Post RM: Brain activity during brain-sadness and happiness in healthy women. Am J Psychiatry 1995؛ 152: 341-351 لينك |
| 38 | Lane RD، Reiman EM، Bradley MM، Lang PJ، Ahern GL، Davidson RJ، Schwartz GE: Neuroanatomical correlates of pleasant and incpleasant emotion. Neuropsychologia 1997. 35: 1437-1444 |
| 39 | Reiman EM: تطبيق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لدراسة العواطف الطبيعية والمرضية. J Clin Psychiatry 1997؛ 58: 4-12 MEDLINE |
| 40 | Denton D، Shade R، Zamarippa F، Egan G، Blair-West J، McKinley M، Lancaster J، Fox P: Neuroimaging of genesis and satiation of arirst and a interoceptor-driven theory of origins of primary consciousness. Proc Natl Acad Sci USA 1999؛ 96: 5304-5309 |
| 41 | Maddock RJ، Buonocore MH: تفعيل التلفيف الحزامي الخلفي الأيسر من العرض السمعي للكلمات المتعلقة بالتهديد: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. Psychiatry Res Neuroimaging 1997؛ 75: 1-14 CrossRef, MEDLINE |
| 42 | Maddock RJ: القشرة وعاطفة قشرية معاكسة: رؤى جديدة من تصوير الأعصاب وظيفية من الدماغ البشري. اتجاهات Neurosci 1999 22: 310-316 CrossRef, MEDLINE |
| 43 | Koob GF، Robledo P، Markou A، Caine SB: The mesocorticolimbic circuit in drug relence and reward — a role for the extended amygdala؟ في دوائر السيارات Limbic والطب النفسي العصبي. حرره Kalivas PW ، بارنز CD. Boca Raton، Fla، CRC Press، 1993، pp 289 – 310 |
| 44 | Markou A، Koob GF: Postcocaine anhedonia: نموذج حيواني لانسحاب الكوكايين. Neuropsychopharmacology 1991. 4: 17-26 MEDLINE |
| 45 | روبنز TW ، Everitt BJ: إدمان المخدرات: تضيف العادات السيئة. الطبيعة 1999 398: 567-570 CrossRef, MEDLINE |
;