عقول متعاطي الكوكايين غير قادرة على إخماد جمعيات المخدرات (2017)

11 سبتمبر 2017

يقول الأفراد المدمنون على الكوكايين إنهم يجدون العقار أقل متعة بعد سنوات من الاستخدام ، لكنهم يواجهون صعوبة كبيرة في الإقلاع عن التدخين. كشفت دراسة جديدة لتصوير الدماغ قادها باحثون في كلية إيكان للطب بجبل سيناء عن سبب ذلك ، وكذلك لماذا قد لا يعمل العلاج النفسي الشائع لدى متعاطي الكوكايين المدمنين.

دراستهم ، نشرت سبتمبر 5 في ادمان بيولوجيا، وجد أن المستخدمين المزمنين يعانون من "ضعف عالمي" في قشرة الفص الجبهي البطني (VMPFC) ، وهي منطقة من الدماغ مرتبطة بالاندفاع والتحكم في النفس ، وهي مسؤولة عن نوع التعلم الذي يعطي قيمة للأشياء والسلوكيات .

حققت دراسة جبل سيناء في نوع معين من التعلم يسمى انقراض - العملية التي من خلالها تحل رابطة جديدة محايدة عاطفيًا محل رابطة قديمة ومثيرة للعاطفة - لتحديد الآلية العصبية الحيوية التي تكمن وراء استمرار السعي وراء المخدرات في الإدمان على الرغم من العواقب السلبية وتقليل التأثيرات المجزية للعقار.

للتحقيق في هذه الأسئلة ، جمع فريق البحث الرنين المغناطيسي الوظيفي بيانات التصوير (الرنين المغناطيسي الوظيفي) على نموذج تكييف الكلاسيكية على ثلاث مراحل في الأفراد الذين لديهم تاريخ من استخدام الكوكايين المزمن والأفراد مراقبة صحية دون عادة المخدرات. ووجد الباحثون أنه في الأفراد المدمنين على المخدرات ، كان هناك خلل بوساطة VMPFC في تكوين والحفاظ على جمعيات جديدة للمحفزات التي كانت في السابق ، على الرغم من أنها لم تعد ، تنبئ بالنتائج المرتبطة بالمخدرات وغير المتعلقة بالمخدرات.

"تشير بيانات دراستنا إلى أنه سيكون من الصعب على مستخدمي الكوكايين منذ فترة طويلة أن يتجاهلوا ما كان سابقًا تجربة إيجابية إذا كان هذا" عدم التعلم "أو التعلم الجديد يعتمد على منطقة الدماغ هذه ليكون فعالًا ، كما تقول آنا كونوفا ، كبيرة الباحثين في الدراسة ، الذي عمل على الدراسة أثناء وجوده في كلية الطب Icahn ، ولكنه الآن زميل ما بعد الدكتوراه في مركز العلوم العصبية في جامعة نيويورك.

يشكل الانقراض الأساس لعلاج التعرض ، والذي يستخدم غالبًا لعلاج اضطرابات القلق مثل الرهاب.

"هناك دافع قوي للعلاج القائم على الانقراض في الإدمان ، لكن نتائجنا تسلط الضوء على القيود المحتملة لهذه العلاجات الحالية في اعتمادها على VMPFC لتحقيق الفوائد العلاجية ،" كما تقول كبيرة الباحثين في الدراسة ، Rita Z. Goldstein ، دكتوراه ، والتي يوجه مجموعة أبحاث التصوير النفسي العصبي للإدمان والحالات ذات الصلة في Mount Sinai.

الدكتور غولدشتاين هو خبير دولي في استخدام طرق التصوير العصبي الوظيفية لفحص الأساس العصبي البيولوجي لضعف الأداء الإدراكي والعاطفي في إدمان المخدرات البشرية واضطرابات ضبط النفس الأخرى. كانت الدكتورة كونوفا طالبة دراسات عليا في مختبر الدكتور غولدشتاين.

من الأمثلة المعروفة على نوع التعلم الذي درسه الدكتور كونوفا وفريق البحث في هذه الدراسة تجربة "كلب بافلوف" الشهيرة التي تعلمت فيها الكلاب ربط الطعام بصوت الجرس. سرعان ما بدأت الكلاب في إفراز اللعاب عندما رن الجرس. أما إذا دق الجرس مرات كافية دون أن يتبعه العلاج ، فإن استجابة إفراز اللعاب للكلاب تقل أو تنطفئ.

"تتمثل الفكرة وراء تعلم الانقراض كتدخل علاجي في أنه يمكن للمستخدم أن يتعلم استبدال فكرة الاسترخاء - مثل القيام بنزهة في الطبيعة - بفكرة شراء الكوكايين عند المشي بجوار منتزه الحي الخاص به حيث كان من الممكن أن يشتري أو يستهلك سابقًا دواء. من خلال الاعتماد على هذه الارتباطات الجديدة ، قد يكون الفرد المدمن قادرًا على التحكم في عادته ، "يقول الدكتور كونوفا.

يستخدم الآن تعلم الانقراض القائم على الخوف على نطاق واسع لعلاج القلق ، كما هو الحال في الرهاب واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). في هذه التقنية ، يتعرض الشخص لشيء يجعله خائفًا حتى يتم تقليل استجابة الخوف لهذا الشيء (التي لم تعد مرتبطة بأي ضرر حقيقي) وتطفئ في نهاية المطاف ، ربما عن طريق تكوين ارتباط جديد أو محايد أو إيجابي مع وجوههم أصلا أو الوضع.

بينما أشارت التجارب السابقة إلى ضعف VMPFC في الأفراد المدمنين الذين استخدموا المنشطات لفترة طويلة مثل الكوكايين - والنتيجة الثابتة هي أن المادة الرمادية (علامة على النزاهة المورفولوجية العصبية) يتم تغييرها في منطقة الدماغ لدى هؤلاء الأفراد - وهذه هي التجربة الأولى. لدراسة ما إذا كانت هذه التغييرات لها آثار على تعلم الانقراض لدى متعاطي المخدرات وغير المستخدمين الذين يستخدمون الوظائف التصوير بالرنين المغناطيسي (الرنين المغناطيسي الوظيفي) بمسح الدماغ.

أكمل المشاركون في الدراسة - 18 من متعاطي الكوكايين المزمنين وأفراد 15 من أفراد المجتمع نفسه - ثلاث جولات من التعلم على مدار يومين. كان للأفراد الذين يستخدمون الكوكايين متوسط ​​عمر افتراضي يبلغ 17 سنوات من تعاطي الكوكايين ويستخدمون حاليًا الكوكايين مرتين في الأسبوع تقريبًا. لا شيء كان يبحث عن العلاج للتوقف.

في اليوم الأول ، أثناء وجود جهاز التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، عُرض على المشاركين ، على سبيل المثال ، مربع ملون (إشارة محايدة) متبوعًا بصورة لمحفز لطيف (مثل جرو) ، مربع ملون مختلف هذه المرة يتبعه دواء - صورة ذات صلة (مثل أنبوب صدع) وصورة ثالثة تليها صورة عنصر منزلي. مثل كلاب بافلوف ، تعلم أفراد التحكم توقع الصورة المقابلة بمجرد رؤيتهم المربع المحدد (توقع الجرو ، أو عنصر الدواء ، أو العنصر المنزلي). استجاب VMPFC أيضًا وفقًا لذلك. لقد تعلموا أول جمعية.

بعد ذلك ، تم عرض المجموعات فقط على المربعات (المربعات) بشكل متكرر واعتمادًا على الصورة التي تم ربطها بها من قبل ، استجابت ردود أذهانهم مرة أخرى وفقًا لذلك: لم تكن استجابات VMPFC الآن عالية مثل الإشارات التي تنبأت عن صورة الجرو (حافز لطيف) وليس منخفضًا حسب الإشارات التي تنبأت بأنبوب الصدع (محفز غير سارة). كانت هذه هي المرحلة الانقراض الأولى ، عندما يجب أن يحدث التعلم الانقراض. وهذا يعني أن تعلمًا جديدًا قد حدث أن الصور المشحونة بشغف لم تعد تتبع الإشارات.

بقي المشاركون بين عشية وضحاها ، وفي صباح اليوم التالي ، تم عرضهم على العظة مرة أخرى. كانت استجابة الانقراض أكثر وضوحًا هذه المرة بسبب الاحتفاظ ببعض ارتباطات الانقراض من اليوم السابق.

ومع ذلك ، فإن إشارات VMPFC في المجموعة التي تستخدم الكوكايين لا تشبه تلك الموجودة في المجموعة الضابطة. كشفت بياناتهم أن تعلم الانقراض لم يشرك VMPFC بنفس الدرجة ، مما قد يؤدي إلى فشل في تعلم الانقراض ، كما يقول الدكتور كونوفا.

"قد يكون من الممكن تدريب مناطق أخرى من الدماغ ، مثل المخطط ، الذي وجدنا أنه كان له استجابات طبيعية لدى متعاطي المخدرات ، لتحديث روابط الأدوية القوية والراسخة ،" كما تقول. أو يمكن أن تكون هناك طرق لزيادة وظيفة VMPFC من خلال إعادة التدريب المعرفي أو علم الأدوية. لكن النتائج التي توصلنا إليها تشير إلى أنه لا تعلم الانقراض لتحقيق نتائج إيجابية - توقع رؤية جرو لطيف عندما لم يعد ذلك محتملاً - أو عقارالنتائج ذات الصلة - توقع رؤية أنبوب صدع عندما لم يعد هذا مرجحًا أيضًا - سيساعد استخدام منطقة الدماغ الحرجة هذه لفترة طويلة مستخدمي الكوكايين استقال."

يقول الدكتور غولدشتاين: "هذا يسلط الضوء حقًا على أهمية تطوير العلاج المستنير بعلم الأعصاب للإدمان ، حيث أن هذه الدراسة وغيرها مثلها يمكن أن تساعد في التحدث عن سبب فشل بعض الأساليب الحالية أو اكتشاف طرق جديدة أكثر فعالية للتدخل".

ارتباط للمادة