الإشارات الشرطية والتعبير عن التحسس المنبه في الحيوانات والبشر (2009)

الفارماكولوجيا العصبية. مخطوطة المؤلف متاحة في PMC 2010 Jan 1.

نشر في الصيغة النهائية المعدلة على النحو التالي:

PMCID: PMC2635339

NIHMSID: NIHMS86826

تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على الجهاز العصبي

انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.

انتقل إلى:

ملخص

يمكن أن يؤدي التعرض المتكرر المتقطع للمنبهات النفسية إلى توعية طويلة الأمد للتأثيرات السلوكية والكيميائية الحيوية للأدوية. برزت هذه النتائج بشكل مهم في النظريات الحديثة لإدمان المخدرات التي تقترح أن النواة الحساسة المتكئة (NAcc) الدوبامين (DA) تعمل بشكل خاص بالتنسيق مع التغييرات الأخرى في الكيمياء العصبية لهذه النواة لتعزيز البحث عن المخدرات والإدارة الذاتية. ومع ذلك ، فإن التجارب التي أجريت على القوارض والرئيسيات غير البشرية والبشر لم تكتشف دائمًا التحسس السلوكي أو الكيميائي الحيوي بعد التعرض للعقاقير ، مما يثير الشك في فائدة هذا النموذج. في محاولة للتوفيق بين التناقضات الواضحة في الأدبيات ، تقيِّم هذه المراجعة الظروف التي قد تؤثر على التعبير عن التحسس أثناء الاختبار. على وجه التحديد ، تتم مراجعة الدور الذي تلعبه الإشارات المشروطة. يدعم عدد من التقارير بقوة دورًا قويًا وحاسمًا للمنبهات المشروطة في التعبير عن التحسس. تشير النتائج إلى أن المنبهات المرتبطة إما بوجود أو عدم وجود الدواء يمكن أن تسهل أو تمنع الاستجابة الحساسة على التوالي. وخلص إلى أن وجود أو عدم وجود مثل هذه المحفزات أثناء اختبار التحسس في الدراسات الحيوانية والبشرية يمكن أن يؤثر بشكل كبير على النتائج التي تم الحصول عليها. من الضروري النظر في هذا الاحتمال خاصة عند تفسير نتائج الدراسات التي تفشل في مراقبة الاستجابة الحساسة.

: الكلمات المفتاحية تثبيط مشروط ، تكييف ، الدوبامين ، إدمان المخدرات ، الإدارة الذاتية للمخدّرات ، التكييف البافلوفي المثير ، التيسير ، حوافز المناسبات ، التوعية

1. التوعية في الحيوانات والبشر

هناك اتفاق عام على أن الفئران التي تتعرض مرارًا وتكرارًا للمنبهات النفسية مثل الأمفيتامين ستظهر استجابة حركية محسّنة - حساسة - عندما يتم تحديها لاحقًا مع الدواء في وقت لاحق. في هذه الحيوانات ، تم أيضًا تعزيز تفاعل الخلايا العصبية الدوبامين mesoaccumbens (DA) لتحدي المخدرات (للمراجعات النقدية للأدبيات قبل السريرية ، انظر كاليفاس وستيوارت ، 1991; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000; Vezina ، 2004). هذه هي آثار طويلة الأمد في الفئران. تم الإبلاغ عن استجابة حركية محسّنة حتى سنة واحدة (بولسون وآخرون ، 1991) والنواة المتكئة المحسنة (NAcc) DA تفيض حتى ثلاثة أشهر بعد التعرض للعقار (Hamamura وآخرون ، 1991). وتجدر الإشارة إلى أن حجم التدفق المفرط لـ DA الذي يسببه الأمفيتامين في NAcc يزداد مع مرور الوقت بعد التعرض للدواء (Vezina ، 2007).

نظرا لأهمية مسارات DA Mesocorticolimbic في توليد السلوكيات الشهية بما في ذلك البحث عن واستهلاك الأدوية التي يساء استخدامها ، فإن ذلك يعني أن التحسينات طويلة الأمد في تفاعل هذه المسارات يمكن أن تؤدي إلى تحسينات طويلة الأمد في المخرجات السلوكية الشهية. وقد برزت هذه الاحتمالية بشكل مهم في صياغة النظرية النظرية المؤثرة للإدمان الذي يقترح أن تداخل الدنا NAcc DA المحفوظ بالتنسيق مع التغيرات الأخرى في كيمياء الأعصاب في هذه النواة لتعزيز التأثيرات الشهية للأدوية وتعزيز ملاحقتها وإدارتها الذاتية (روبنسون وبيريدج ، 1993). وبالتالي ، فقد ركز عدد كبير من الأنظمة ، تحقيقات المستوى البيولوجي والجزيئي البيولوجية على الآليات التي قد تكمن وراء التفاعل المتغير في الخلايا العصبية DA في الدماغ المتوسط ​​وأنظمة تتفاعل معها (هيمان وآخرون ، 2006).

ومع ذلك ، يبقى أن معظم الدعم التجريبي لزيادة تدفق DA ينبع من التجارب التي أجريت في القوارض ، في حين أن النتائج التي تم الحصول عليها في الرئيسيات غير البشرية والبشر كانت ملتبسة. على سبيل المثال ، تشير دراسات التصوير العصبي الوظيفية إلى وجود بروفيل في المناطق الحوفية لردود فعل DA المستحثة بالمخدِّرات بدلاً من تعزيزها في المرضى المدمنين على الكوكايين مقارنةً بالضوابط (على سبيل المثال ، Volkow وآخرون ، 1997). وقد أدى ذلك إلى حجج بأن توعية استجابة NAcc DA كآلية لتعاطي المخدرات وأشكال أخرى من علم الأمراض ذات قيمة محدودة لأنها لا تمتد إلى الحالة البشرية. ظهرت أدلة حديثة ، ومع ذلك ، مما يدل على أنه يمكن في الواقع أن تحرر الأمفتيتامين التي يسببها الافراج عن DA من المخطط الفقري في البشر (Boileau et al.، 2006).

أدناه نستعرض أولاً الدليل على الحساسية السلوكية والدوبامينية في الحيوانات والبشر من حيث علاقتها بدراسة المخدرات وتعاطي المخدرات. يتم بعد ذلك استعراض الدليل على أن التعبير عن التحسس ينظمه إشارات مشروطة. يقتصر استعراض الأدب الحيواني على تقارير التجارب التي أجريت على الفئران حيث أنها قدمت غالبية الأدلة قبل السريرية في هذه المناطق. في محاولة للتوفيق بين التباينات الواضحة في الأدبيات ، نستكشف على وجه التحديد إمكانية تسهيل التعبير عن التوعية في بعض الحالات وتثبيطها في حالات أخرى. ويقال إن مثل هذه الآثار يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند تفسير نتائج الدراسات التي لا تلاحظ الاستجابة الحساسة.

1.1. التوعية في الحيوانات

الأمفيتامين يزيد من مستويات خارج الخلية من DA في مناطق الجسم الطرفية والخلية من الخلايا العصبية DA mesoaccumbens عن طريق عكس نقل DA ومنع امتصاصه عبر ناقل DA (Seiden وآخرون ، 1993). في NAcc ، ارتبط هذا التأثير بقدرته على إنتاج نشاط حركي ودعم الإدارة الذاتية (Hoebel وآخرون ، 1983; Vezina وستيوارت ، 1990). يتم حظر كل من الآثار من قبل مضادات مستقبلات DA أو آفات 6-OHDA من المحطات العصبية DA في NAcc (جويس وكوب ، 1981; Lyness وآخرون ، 1979; Phillips et al.، 1994; Vezina ، 1996).

في الفئران التي تعرضت في السابق لحقن متكرر متقطعة psyhostimulant ، يتم تعزيز هذه الآثار (انظر مربع 1). تم الإبلاغ عن الحركي المتحسس طويل الأمد و NAcc DA response (كاليفاس وستيوارت ، 1991; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000; Vezina ، 2004). في الحالة الأخيرة ، فإن القدرة المحسنة للعقاقير مثل الأمفيتامين لزيادة مستويات خارج الخلية من DA في NAcc تمثل عملية التكيف العصبي الأكثر ارتباطا باستمرار مع التعبير عن التوعية السلوكية. يزداد مع مرور الوقت ، وقد لوحظ في المختبر وفي الأسابيع في الجسم الحي إلى أشهر بعد التعرض للعقار (Hamamura وآخرون ، 1991; كولتا وآخرون ، 1989; بولسون وروبنسون ، 1995; روبنسون ، 1988, 1991; Segal و Kuczenski ، 1992; Wolf et al.، 1994; Vezina ، 2007. CF، Kuczenski وآخرون ، 1997). من ناحية أخرى ، تم العثور على تحريض من قبل psychostimulants ، تحدث في المنطقة tegmental بطني (VTA) ، موقع أجسام الخلايا من الخلايا العصبية DA mesoaccumbens. يتم إنتاج كل من الحساسيات والحركية DAC DA بواسطة الأمفيتامين في VTA بطريقة D1 DA مستقبلة (Bjijou وآخرون ، 1996; Cador et al.، 1995; Dougherty و Ellinwood ، 1981; Hooks et al.، 1992; كاليفاس ويبر ، 1988; Perugini و Vezina ، 1994; Vezina ، 1993, 1996; Vezina وستيوارت ، 1990). من المرجح أن كلا النوعين من التوعية يتم إنتاجهما بواسطة سلسلة من الأحداث العصبية التي بدأت بالزيادات في مستويات خارج الخلية من DA في VTA (كاليفاس ودوفي ، 1991). هذه بالتأكيد تشمل تفاعلات الغلوتامات-DA حيث أن تنشيط جميع الأنواع الفرعية الثلاثة لمستقبلات الغلوتامات (NMDA و AMPA و metabotropic) مطلوب لتحريض التوعية الحركية عن طريق الأمفيتامين (فاندرشورين وكاليفاس ، 2000; فيزينا وسوتو ، 2003; الذئب ، 1998).

مربع 1 

المصطلحات والتعاريف

هناك أيضا أدلة مقنعة على أن التعرض المتكرر لمثيرات نفسية يؤدي إلى تحسين الإدارة الذاتية. كواجهة للحركة الحركية (Mogenson ، 1987) تلقي توقعات الترميز الحسية الغنية من مناطق VTA ومناطق الدماغ الأمامي مثل قشرة الفص الجبهي ، قرن آمون و amygdala basolateral ، NAcc في وضع جيد للعب دور مركزي في توليد الاستجابات الحركية التكيفية لمحفزات ذات صلة سلوكية. نظرًا لأن النشاط في الخلايا العصبية الوسطى لا يرتبط فقط بالحركة المنتجة ولكن أيضًا بالإدارة الذاتية التي تدعمها العقاقير مثل الأمفيتامين ، فمن المعقول أن نتوقع أن تؤثر التفاعلات الحساسة في هذه العصبونات على البحث عن الدواء وإدارة الدواء الذاتية. وقد قيل أن النشاط في الخلايا العصبية DA mesoaccumbens يشفر التكافؤ الحافز من تأثير المخدرات (روبنسون وبيريدج ، 1993; ستيوارت وآخرون ، 1984; Vezina وآخرون ، 1999). إذا كانت هذه هي الحالة ، يجب أن يعزز التحسس في هذه العصبونات بالمثل الحافز لمتابعة الدواء وتلك المحفزات المرتبطة به. وقد أثبتت العديد من التقارير التي تدعم هذا الرأي أن التعرض السابق لعدد من الأدوية يؤدي إلى تحسين تفضيل المكان المشروط (Gaiardi وآخرون ، 1991; Lett، 1989; Shippenberg و Heidbreder ، 1995) فضلا عن تسهيل اكتساب الدواء ذاتيا (Horger et al.، 1990, 1992; Piazza et al.، 1989, 1991; Pierre و Vezina ، 1997; Valadez و Schenk ، 1994) وبمجرد اكتساب السلوك ، تعزيز الدافع للحصول على الدواء (لوران وآخرون ، 2000; Mendrek وآخرون ، 1998; Vezina وآخرون ، 2002). كما لوحظ مع التحسس الزائد و NAcc DA overflow ، فإن تطوير هذه التأثيرات على الإدارة الذاتية للدواء يتطلب أيضًا تفعيل D1 DA ومستقبلات glutamatergic في VTA (Pierre و Vezina ، 1998; Suto وآخرون ، 2002, 2003).

1.2. التوعية في البشر

في السنوات الماضية 10-15 ، تم تطوير تقنيات التصوير العصبي الوظيفية مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) التي تستخدم بروابط بنزاليد المسمى إشعاعيا لمستقبلات D2 / 3 DA ويمكن أن تقترن بالتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). وقد سمحت هذه الدراسات من آثار المخدرات التي أسيء استخدامها على رد الفعل DA في الدماغ الأمامي البشري التي حققت في الآونة الأخيرة حل مكاني كاف للسماح تقييم مختلف المناطق الفرعية المخطط لها. كما تشير إلى ذلك في القوارض ، تشير هذه الدراسات إلى أن مستويات خارج الخلية من DA تزداد أيضا في المخطط البشري (وخاصة المناطق الفرعية البطنية) في أعقاب الإدارة الحادة للعديد من المخدرات التي أسيء استخدامها بما في ذلك الأمفيتامين (Volkow وآخرون ، 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle et al.، 1995; Breier وآخرون ، 1997; Drevets et al.، 2001; ليتون وآخرون ، 2002; Martinez et al.، 2003, 2007; أبي دارجام وآخرون ، 2003; أوزوالد وآخرون ، 2005; Riccardi وآخرون ، 2006a; Boileau et al.، 2006, 2007; Munro et al.، 2006; كيسي وآخرون ، 2007) والكوكايين (Schlaepfer وآخرون ، 1997; Cox et al.، 2006). تم العثور على هذه الزيادة التي يسببها المخدرات في DA خارج الخلية ليرتبط مع الحالات المزاجية الإيجابية والشغف فضلا عن الجدة والبحث عن الإحساس.

في حين أن الدراسات البشرية هي أكثر تعقيدا من تلك التي أجريت في القوارض ، فقد تم الإبلاغ عن دليل على أن التوعية يمكن أن تحدث للآثار السلوكية للأدوية ، وإن لم يكن من دون بعض التناقضات الظاهرة (لمراجعة نقدية للأدبيات البشرية ، انظر ليتون ، 2007). عندما كانت تدار بما فيه الكفاية تركيزات الأمفيتامين عالية لمواد غير معتمدة على المخدرات (انظر مربع 2لوحظت حساسية لعدد من تأثيرات الدواء ، بما في ذلك مؤشرات قوة النشاط ومستويات الطاقة بالإضافة إلى استجابات العين القوية واستجابات رفع المزاج (Strakowski et al.، 1996, 2001; Strakowski و Sax ، 1998; Boileau et al.، 2006). في دراسة واحدة (Sax و Strakowski ، 1998) ، ارتفاع الانتباه من المخدرات في المزاج ترتبط إيجابيا مع السمات الشخصية للبحث عن الجدة. في أطول دراسة ، لوحظ زيادة الزيادات في الأمفيتامين الناجم عن النشاط بعد سنة كاملة (Boileau et al.، 2006). لم تلاحظ في هذه الدراسات ، على وجه العموم ، درجة التحسس إلى مدى إعجاب الأشخاص الذين يتناولون الأمفيتامين ، وهي نتيجة تتفق مع الأدلة التي تشير إلى ارتباط NAcc DA بدرجة أكبر بالخاصية التحفيزية للعقاقير والمنبهات المرتبطة بها أكثر من المتعة المستمدة من استهلاكها. (ستيوارت وآخرون ، 1984; ستيوارت ، 1992; بلاكبيرن وآخرون ، 1992; روبنسون وبيريدج ، 1993; Berridge and Robinson، 1998; Ikemoto و Panksepp ، 1999; ليتون ، 2008). ومن المثير للاهتمام ، تم الإبلاغ عن التسامح مع الآثار البهيجة من المخدرات psychostimulant في المعتدين على تعاطي الكوكايين على الرغم من تعزيز البحث عن المخدرات (Volkow وآخرون ، 1997; مندلسون وآخرون ، 1998). كما أفيد بأن هؤلاء الأفراد فشلوا في إظهار استجابات ذاتية أو فسيولوجية حساسة بعد إدارة كوكايين 2-4 اليومية (Nagoshi وآخرون ، 1992; روثمان وآخرون ، 1994; Gorelick و Rothman ، 1997).

مربع 2 

تطوير تعتمد على الجرعة من الحساسية للتكرار d-امفيتامين في مواضيع صحية

تعتبر الدراسات التي تقيِّم توعية تأثيرات الـ DA الجسدية للمضادات النفسية أقل بكثير من حيث العدد ، ولكن النتائج التي توصلوا إليها تتفق إلى حد ما مع النتائج السلوكية المراجعة أعلاه. عندما أجريت في موضوعات غير تعاطي المخدرات ، لوحظ زيادة كبيرة في الأمفيتامين الناجمة عن المنشطات DA إطلاق أسبوعي ومرة ​​أخرى بعد عام واحد من إعطاء ثلاث جرعات من المخدرات على مدى فترة أسبوع واحد (Boileau et al.، 2006). يرتبط مدى حساسية DA بإيجابية مع توعية مستوى الطاقة ومعدل وميض العين وكذلك سمة الشخصية للبحث عن الجدة. ومع ذلك ، عندما أجريت في المرضى الذين يعانون من السموم مع تاريخ من الاعتماد على الكوكايين ، لوحظ أقل بدلا من إطلاق سراح أكثر من DA خط الوسط ردا على التحدي psychostimulant (Volkow وآخرون ، 1997; Martinez et al.، 2007). الأهم من ذلك ، لا يمكن تفسير هذا الانخفاض في استجابة DA على أنه فشل لنظام DA للاستجابة لأن هؤلاء الأفراد قادرون على إظهار الزيادات التي يسببها الدواء في إطلاق DA (تم إخباره بشكل انتقائي في المخطط الظهري). Volkow وآخرون ، 2006; Wong et al.، 2006).

هناك عدد من الاختلافات الهامة بين الدراسات التي أجريت في المرضى الأصحاء والمرضى الذين يسيئون استعمال الأدوية والتي قد تكون مسؤولة عن النتائج المختلفة التي تم الإبلاغ عنها. في الحالة الأخيرة ، تعرض الأشخاص لكميات كبيرة من الأدوية ومن الممكن أن تتداخل شدة هذا التعرض مع تعبير التوعية اللاحق حتى لدى المرضى الذين يزيلون السموم. في الفئران ، لا تتم ملاحظة زيادة تدفق NAcc DA المحسن بالدواء في الأيام التالية للتعرض ولكن بعد أسابيع إلى شهور لاحقة (Hamamura وآخرون ، 1991; هيرد وآخرون ، 1989; Segal و Kuczenski ، 1992; بولسون وروبنسون ، 1995). قد تكون فترة الانسحاب اللازمة لمراقبة التحسس أطول عند البشر ، وأطول منها بعد التعرض المكثف للعقاقير (انظر داليا وآخرون ، 1998; Vezina وآخرون ، 2007). قد يشمل الاختلاف الحرج بين الدراسات التي أجريت في مواضيع صحية وممارسات تعاطي المخدرات مختلف المحفزات البيئية المحيطة بتعاطي المخدرات وتلك التي تشكل ظروف الاختبار. وقد تؤثر الإشارات المرتبطة بالمخدّرات والعقاقير على اختلافها تأثيراً تفاضلياً على استجابة DA المستحثة بالمخدرات في هاتين المجموعتين. على سبيل المثال ، من المتوقع أن تمارس كوكبة المنبهات التي توفرها بيئة اختبار PET تأثيرات مختلفة في الأفراد الذين لم يتلقوا الدواء إلا في وجودهم ، مقارنةً بالآخرين الذين ربطوا هذه الإشارات مع غياب العقار. والدليل الذي يدعم هذه الإمكانية مبين أدناه.

2. إشارات الشرط والتعبير عن التوعية

ومن المعروف منذ بعض الوقت أن التعبير عن التحسس السلوكي يمكن أن يكون تحت سيطرة قوية للتحفيز البيئي. والدليل الأساسي على ذلك يأتي من التجارب التي تظهر أن الجرذان التي سبق تعرضها للدواء في بيئة واحدة (تقرن) تظهر استجابة حركية أكبر للدواء في اختبار للتوعية التي أجريت في هذه البيئة مقارنة بالفئران التي سبق تعرضها للدواء في مكان آخر ) أو الفئران التي سبق تعرضها للمحلول الملحي في كلا البيئتين. في الواقع ، في ظل هذه الظروف ، تفشل الجرذان غير المأثورة في إظهار أي دليل للتحسس الحركي عند اختبارها مع الدواء ، على الرغم من أنها سبق لها أن تلقت نفس التعرض الدوائية للدواء كجرذان مقرن. وقد تم الإبلاغ عن مثل هذا التعبير الخاص بالبيئة للتوعية الحركية بأدوية مختلفة بما في ذلك المورفين والأمفيتامين والكوكايين (Vezina وستيوارت ، 1984; ستيوارت و Vezina ، 1987; Vezina وآخرون ، 1989; بيرت وآخرون ، 1990; ستيوارت و Vezina ، 1991; Anagonstaras و Robinson ، 1996; Anagnostaras وآخرون ، 2002; وانغ و Hsiao ، 2003; ماتسون وآخرون ، 2008. للمراجعات ، انظر ستيوارت و Vezina ، 1988; ستيوارت ، 1992). في الآونة الأخيرة ، استُخدم هذا النهج لإثبات الحساسية الخاصة بالبيئة للتدفق الناجم عن الأمونياك الغشائية المتولدة من الأمفيتامين كذلك (Guillory وآخرون ، 2006).

في هذه التجارب ، يستخدم إجراء التمييز في كثير من الأحيان لتعريض الحيوانات لعقار في وقت واحد والسماح للجمعيات لتشكيل بين التحفيز غير المشروط المخدرات (UCS) ومركب محفز للبيئة (CS) المعقدة (الشكل 1). في تجارب النشاط الحركي ، تتلقى الفئران في مجموعة مقترنة دواء في غرف مراقبة النشاط في يوم واحد والمحلول الملحي في بيئة أخرى (غالباً القفص المنزلي) في اليوم التالي. وتتلقى الجرذان في المجموعة غير المنزاحة نفس العدد من حقن المخدرات ولكن في البيئة الأخرى والمحلول الملحي في غرف النشاط ؛ وبالتالي تتعرض هذه الفئران للمخدرات ولكن غير مقترنة بغرف النشاط. وأخيرًا ، تتعرض مجموعة ثالثة من حيوانات الضابطة بالتساوي لكلتا البيئتين ولكن لا تتعرض أبدًا للمخدرات. يتيح هذا الإجراء الاختبار اللاحق للإستجابة الشرطية عندما يتم إعطاء الفئران في جميع المجموعات المالحة قبل الاختبار وتحسس الاستجابة عندما يتم إعطاء جميع الجرذان حقنة تحدي مخدرات قبل الاختبار (الشكل 1). حتمًا ، لوحظ الاستجابة المحسنة في الحيوانات المقترنة في كل من هذه الاختبارات: النقل المشروط في اختبار التكييف والتوعية الخاصة بالبيئة على اختبار الحساسية (الشكل 2).

الشكل 1 

الخطوط العريضة لإجراءات التكييف التمييزية التي غالبًا ما تستخدم في تجارب تكيّف الأدوية والتوعية. خلال مرحلة التكييف / التعرض ، يمكن إخضاع الحيوانات لعدة كتل من الحقن مع كل كتلة تتكون من حقنين ، ...
الشكل 2 

النتائج التي تم الحصول عليها في اختبارات التكييف (A) والتوعية (B) في الفئران التي تعرضت في السابق للمالحة (السيطرة) أو الأمفيتامين (1.0 ملغ / كغ ، IP) إما مقرن أو غير منجزة مع غرف مراقبة النشاط الحركي. يتم عرض البيانات كمجموع 2-hr ...

2.1. تكييف مثير لبافلوفان والتعبير عن التوعية

ليس من المستغرب أن المحاولات المبكرة لحساب التحكم في التحفيز البيئي للتعبير عن التحسس اقترحت أنه كان يرجع ببساطة إلى جمع دواء UCS والاستجابة الشرطية المتنامية للـ CS المقترن بالمخدرات (هينسون وبولوس ، 1981; بيرت وآخرون ، 1990). في الفئران ، تم عرض عدد من الاستجابات المشروطة من خلال CS-sy وذلك بعد التزاوج بين الأدوية والعقاقير ، بما في ذلك النشاط الحركي ، والنمطية ، والسلوك التناوبى (Beninger و Hahn ، 1983; Vezina وستيوارت ، 1984; كاري ، 1986; درو وجليك ، 1987; Hiroi و White ، 1989; بيرت وآخرون ، 1990; ستيوارت و Vezina ، 1991; Anagnostaras و Robinson ، 1996) بالإضافة إلى تجاوز NAcc DA (Fontana et al.، 1993; Gratton and Wise، 1994; Di Ciano et al.، 1998; إيتو وآخرون ، 2000). وبالمثل ، فقد تم الإبلاغ عن عدد من الاستجابات المشروطة من خلال CS ، في البشر ، بما في ذلك الرغبة الشديدة وكذلك زيادة النشوة والطاقة وتروق المخدرات ، ورغبة المخدرات ، ومعدل ضربات القلب وضغط الدم الانقباضي (Foltin و Haney ، 2000; Panlilio et al.، 2005; بيرجر وآخرون ، 1996, ليتون وآخرون ، 2005; Boileau et al.، 2007). كما تم الإبلاغ عن Cue-aicated مشروط DA الإفراج عنه في البشر (Volkow وآخرون ، 2006; Wong et al.، 2006; Boileau et al.، 2007). ومع ذلك ، في حين تم اقتراح التأثيرات المخدرات مشروط للعب الأدوار التي يحتمل أن تكون مهمة في تحفيز البحث عن المخدرات في الحيوانات والبشر (ستيوارت وآخرون ، 1984; Childress et al.، 1988; ستيوارت ، 2004) ، فإن مساهمتهم في التوعية بالبيئة أقل وضوحا. على سبيل المثال ، لا يتم جمع المزيج البسيط من الاستجابة المشروطة ودواء UCS دائمًا مع الاستجابة المتعمدة المدركة (Anagnostaras و Robinson ، 1996). وبالإضافة إلى ذلك ، فإن بعض نظم التعرض ، مثل غرس الأمفيتامين في الـ VTA ، تقوم بإثارة الحركية الحركية و NAcc DA ولكنها لا تستثير استجابة غير مشروطة أو تؤدي إلى تطوير استجابة مشروطة ، بحيث يكون التعبير عن التوعية مستقلاً للسياق (Vezina وستيوارت ، 1990; Perugini و Vezina ، 1994; Vezina ، 1996; Scott-Railton et al.، 2006). وبالمثل ، في تجارب شرائح المختبر الجسدي التي تظهر حساسية DA للإفراز بالضرورة تفعل ذلك في غياب المحفزات السياقية (Castaneda وآخرون ، 1988; روبنسون وبيكر ، 1982) ، مما يجعل من الضروري النظر في تفسيرات بديلة لكيفية تنظيم الإشارات البيئية المرتبطة بالمخدرات لتنظيم التعبير عن الحساسية. تظهر هذه النتائج بوضوح أن التوعية هي ظاهرة غير رابطة ، ومع ذلك يمكن أن تأتي تحت مراقبة التحفيز البيئي.

2.2. التيسير والتثبيط المشروط يمكن أن ينظم التعبير عن التوعية

Anagnostaras و Robinson (1996) وأفادت النتائج القاطعة التي تدعم فكرة أن المنبهات التي تقوم بدور الميسرين (يشار إليها أيضاً باسم حوافظ المناسبات) يمكن أن تفسر التوعية الخاصة بالبيئة. يتم منح خصائص التسهيل على المنبهات الخاضعة لحالات الطوارئ التي تسمح لهم بالتنبؤ بشكل موثوق بحدوث حافز آخر. وبمجرد إنشاء هذه المحفزات ، يمكن أن تعمل كمؤثرات من خلال تعديل قوة الإثارة لمحفزات أخرى. على عكس المثيرين المشرّقين ، لا يميل الميسرون بالضرورة إلى استجابات مشروطة بل يتحكمون في قدرة المحفزات الأخرى على القيام بذلك (Rescorla ، 1985; هولندا ، 1992). في حالة التوعية ، Anagnostaras و Robinson (1996) تبين أن مجمع التحفيز البيئي الذي يأتي للتنبؤ بوجود دواء يمكن أيضًا أن يكتسب القدرة على تحديد المناسبة للاستجابة الحسّاسة في يوم الاختبار دون الحاجة لاستثارة استجابة مشروطة مثيرة من تلقاء نفسه. وهكذا ، لوحظ الاستجابة حساسة فقط في الحيوانات التي تم اختبارها في وجود مجمع التحفيز تسهيل (الحيوانات المقترنة في الشكل 1). تجدر الإشارة إلى أن نتائج Anagnostaras و Robinson (1996) تشير إلى أن الميسرين ليس فقط تعيين المناسبة للشركات الخاصة ولكن أيضا يمكن أن تفعل ذلك أيضا UCSs المخدرات (انظر مربع 1).

تم تجاهله إلى حد ما الاحتمال الإضافي بأن الإشارات غير المحددة على وجه التحديد مع الدواء يمكن أن تصبح بمثابة مثبطات مشروطة (Rescorla ، 1969; LoLordo و Fairless، 1985) لمنع التعبير عن الاستجابة الحساسة. خطوط مختلفة من الأدلة تدعم هذه الإمكانية ، التي اقترحها ستيوارت و Vezina (1988, 1991; ستيوارت ، 1992). أولا ، إجراءات التمييز التمييزية الموضحة في الشكل 1 ومن المعروف أن تستخدم في دراسات التوعية والدواء التحسيس لإنشاء محفزات غير معلن بشكل صريح مع UCS كمثبطات مشروطة (ماكنتوش ، 1974). ثانيًا ، عند استخدامه في إجراء تلخيص ، تخفض مثبطات الشرط الاستجابة ، ليس فقط للمثيرات المشروطة ولكن أيضًا للمثيرات غير المشروطة أيضًا (Rescorla ، 1969; توماس ، 1972). وبالتالي ، كما اقترحه Anagnostaras و Robinson (1996) بالنسبة للميسرين ، يمكن للمثبطات المشروطة بنفس الطريقة تعديل الاستجابة للتأثيرات غير المشروطة لعقار (ستيوارت ، 1992). ثالثًا ، الإجراءات المعروفة بإطفاء التثبيط المشروطLysle و Fowler ، 1985; Kasprow et al.، 1987; هالام وآخرون ، 1990; Fowler et al.، 1991) يمكن أن تحد بشكل انتقائي من تعبير الحث الحركي والـ NAcc DA عن طريق الأمفيتامين للكشف عن الاستجابة الحسّاسة في الحيوانات المنفلقة (Guillory وآخرون ، 2006وانظر أيضا: ستيوارت و Vezina ، 1991). أخيرا، Anagnostaras وآخرون. (2002) أظهرت أن استخدام صدمة electroconvulsive للحث على فقدان الذاكرة إلى الوراء يعوق الاستجابة بشكل انتقائي في الفئران غير المتأثرة في اختبار للتوعية ، مما يوحي بأن هذه الحيوانات كانت في الواقع عادة حساسة لكنها مُنعت من التعبير عن الاستجابة المحسنة. بالإضافة إلى تثبيط مشروط للتعبير عن التوعية ، دليل على تثبيط مشروط لتطوير التسامح إلى مسكن (سيجل وآخرون ، 1981) ، مهدئ (Fanselow والألمانية ، 1982) وانخفاض درجة الحرارة (هينسون وسيجل ، 1986) تم الإبلاغ عن آثار أدوية أخرى كذلك.

وتوضح النتائج السابقة أن التعبير عن التحسس يمكن أن يكون تحت سيطرة قوية للتحفيز البيئي. وهكذا ، يمكن تعزيز التعبير عن الاستجابة الحساسة من خلال المحفزات التي جاءت للتنبؤ بوجود عقار وتم تثبيطه بواسطة المنبهات التي أصبحت تشير إلى غيابها. علاوة على ذلك ، لا يوجد سبب للاشتباه في أن مثل هذه العمليات متنافية. وبالرغم من أنه بالتأكيد أكثر تعقيدا إلى حد كبير ، فإن مثل هذه المحفزات التيسيرية والمثبطة من المتوقع أيضا أن تمارس سيطرة قوية على التعبير عن التوعية لدى البشر.

2.3. الآثار المترتبة على التعبير عن التوعية في البشر

من المثير للاهتمام استعراض بعض النتائج التي تم الإبلاغ عنها في دراسات توعية بالعقاقير البشرية في ضوء النتائج المذكورة أعلاه. على الرغم من أنه ليس التمييز الوحيد ، إلا أن أحد الاختلافات البارزة بين التجارب التي أجريت في الموضوعات الصحية وتعاطي المخدرات يتعلق بالمثيرات المحيطة بإدارة الدواء أثناء التعرض وتلك التي تشكل الظروف أثناء الاختبار. بقدر ما قد تختلف المحفزات المرتبطة بتعاطي المخدرات مع تعاطي المخدرات واستهلاكها ، على الأرجح ، اختلافًا كبيرًا عن تلك الموجودة في وقت الاختبار ، فإن الفرصة للتثبيط أو الافتقار إلى تيسير تحسس استجابة DA السلوكية والجذرية يمكن أن تتداخل مع التعبير من التحسس في الاختبار (على سبيل المثال ، Nagoshi وآخرون ، 1992; روثمان وآخرون ، 1994; Gorelick و Rothman ، 1997; Volkow وآخرون ، 1997; مندلسون وآخرون ، 1998). وعلى العكس من ذلك ، عندما يتم إعطاء الأفراد السذاجة العقار دواءً حصريًا في وجود إشارات اختبار ، فإن شروط تسهيل السلوك التفاعلي والسلوكي DA المستجيب يمكن أن تعزز التعبير عن التوعية عند الاختبار (على سبيل المثال ، Strakowski et al.، 1996, 2001; Strakowski و Sax ، 1998; Boileau et al.، 2006). تماشيا مع هذا التفسير ، عندما تتوافر المنبهات ذات الصلة بموضوعات تعاطي المخدرات أثناء الاختبار (المرآة ، شفرة الحلاقة ، القش ، ومسحوق الكوكايين) ، يُسمح للموضوعات بإعداد المسحوق في خط واحد أو خطين وإدراجه داخل الأنف أسلوبها المعتاد ، تعاطي المخدرات الماضي psychostimulant ترتبط بشكل إيجابي مع استجابة DA العنقودية (Cox et al.، 2006). تجارب مماثلة لم تكن موجودة في هذه العتبات (كانت تدار تحدي المخدرات غير contingently عن طريق كبسولة nondescript وصفها بأنها دواء ؛ لا توجد أدوات المخدرات أو العظة اقتران المخدرات) ، وتنبأ الماضي استخدام المخدرات psychostimulant استجابة DA أصغر المخطط (كيسي وآخرون ، 2007). ومن المثير للاهتمام ، أن دراسة حديثة ذكرت أن المنبهات المتعلقة بالمخدرات - على عكس تلك الموجودة في كوكس وآخرون. (2006) - لم يؤد إلى تعاطي المخدرات ، وفشل في الحصول على إطلاق DA معزز في المخطط في الأشخاص الذين يتعاطون المخدرات (Volkow وآخرون ، 2008). تؤكد هذه النتائج مرة أخرى على أهمية المحفزات البيئية في الاستجابة للأدوية في أن حجب التعزيز المتوقع من المعروف أنه يقلل من استجابة DA (شولتز وآخرون ، 1997).

3. الاستنتاجات

يشير الأدب الحيواني المتراكم إلى أن التعبير عن الحساسية حساس لنطاق واسع من العوامل أكثر مما يُنظر عادة. من الملائم بشكل خاص ميزات نظام التعرض للعقاقير قبل الاختبار (على سبيل المثال ، كثافة التعرض للمخدرات ومدة الانسحاب) وكذلك وجود أو عدم وجود إشارات متعلقة بالمخدرات أثناء الاختبار (للمراجعات ، انظر ليتون ، 2007; Vezina وآخرون ، 2007). في هذا الاستعراض ، يتم تقديم أدلة تظهر أن التعبير عن التوعية لعقاقير الإساءة يمكن أن يكون تحت سيطرة قوية للتحفيز البيئي. المحفزات التي تتنبأ بتوافر الدواء (الميسرون ، المفسدون) تروج للإستجابة الحساسة في حين أن المنبهات التي تتنبأ بغيابها (مثبطات مشروطة) تمنع التعبير عن التوعية. في حين كانت تقتصر في البداية على الاستجابة الحركية في القوارض ، تم توسيع هذه النتائج في الآونة الأخيرة لتشمل التثبيط المشروط للاستجابات neurochemical حساسة كذلك.

يجادل هنا أن آثار مماثلة تحدث في البشر. تشير نتائج عدد من التجارب في البشر إلى أن وجود مؤشرات تتنبأ بتوافر العقاقير مرتبط باستجابة حساسة بينما يرتبط غياب هذه الإشارات أو وجود محفزات تنبئ بغياب الدواء بغياب الاستجابة الحساسة. مثل هذه الإشارات القادرة على التأثير على التعبير عن التحسس قد تؤثر بالتالي على قابلية التعرض للإدمان ، والتشققات والتلاشي من قابلية الانتكاس ، والبصيرة المبالغ فيها المرتبطة بمنبهات الدواء. إن الدراسات التي لا تتحكم في هذه العوامل قد لا تكتشف التحسس حتى عندما تحدث عمليات التحديث العصبي ذات الصلة ، كما أن قدرتها على تغيير السلوك بشكل ملحوظ موجودة.

شكر وتقدير

وقد أمكن هذا الاستعراض بفضل المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة (DA09397، PV) والمعاهد الكندية للبحوث الصحية (MOP-36429 و MOP-64426، ML).

الحواشي

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

مراجع حسابات

  • Abi-Dargham A، Kegeles LS، Martinez D، Innis RB، Laruelle M. Dopamine mediation of positive reinforcing effects of amphetamine in stimulant healthy healthy healthy: them from a large cohort. الأورام النفسية العصبية الأوروبية. 2003، 13: 459-468. [مجلات]
  • Anagnostaras SG، Robinson TE. التحسس للتأثيرات الحركية الحركية للأمفيتامين: التعديل بواسطة التعلم النقابي. علم الأعصاب السلوكي. 1996، 110: 1397-1414. [مجلات]
  • Anagnostaras SG، Schallert T، Robinson TE. عمليات الذاكرة التي تتحكم في الحساسيات النفسية التي يسببها الأمفيتامين. Neuropsychopharmacology. 2002، 26: 703-715. [مجلات]
  • Beninger RJ، Hahn BL. إنشاء كتل بيموزيد ولكن ليس تعبيرا عن البيئة المحددة للأمفيتامين. علم. 1983، 220: 1304-1306. [مجلات]
  • Berger SP، Hall S، Mickalian JD، Reid MS، Crawford CA، Delucchi K، et al. معاداة هالوبيريدول من حنين الكوكايين. المشرط. 1996، 347: 504-508. [مجلات]
  • Berridge KC، Robinson TE. ما هو دور الدوبامين في المكافأة: تأثير المتعة ، مكافأة التعلم ، أو التحفيز؟ أبحاث الدماغ بحوث الدماغ مراجعات. 1998، 28: 309-369. [مجلات]
  • Bindra D. كيف يتم إنتاج السلوك التكيفي: بديل تحفيزي إدراكي للاستجابة للتعزيز. العلوم السلوكية و الدماغ. 1978، 1: 41-52.
  • Bjijou Y، Stinus L، Le Moal M، Cador M. Evidence for selective engage of dopamine D1 receptors in the ventral tegmental area in the sensital sensitis induced in int-ventral tegmental area ofject of d-amphetamine. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 1996، 277: 1177-1187. [مجلات]
  • Blackburn JR، Pfaus JG، Phillips AG. وظائف الدوبامين في السلوكيات الشهية والدفاعية. التقدم في علم الأعصاب. 1992، 39: 247-279. [مجلات]
  • Boileau I، Dagher A، Leyton M، Gunn RN، Baker GB، Diksic M، Benkelfat C. Modelling sensizing to stimulants in humans: A [11C] raclopride / PET study at healthy volunteers. المحفوظات للطب النفسي العام. 2006، 63: 1386-1395. [مجلات]
  • Boileau I، Dagher A، Leyton M، Welfeld K، Booij L، Diksic M، Benkelfat C. Conditioned dopamine release in humans: A PET [11C] raclopride study with amphetamine. مجلة علم الأعصاب. 2007، 27: 3998-4003. [مجلات]
  • Breier A، Su TP، Saunders R، Carson RE، Kolachana BS، de Bartolomeis A، Weinberger DR، Weisenfeld N، Malhotra AK، Eckelman WC، Pickar D. الفصام مرتبط بزيادة تركيز الدوبامين متشابك الأمفيتامين: دليل من رواية طريقة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. 1997، 94: 2569-2574. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Cador M، Bjijou Y، Stinus L. Evidence of a complete independence the the neurobiological substrates of the induction and expression of sensital sensitization to amphetamine. علم الأعصاب. 1995، 65: 385-395. [مجلات]
  • كاري آر جي. سلوك دوران مشروط في الفئران مع آفات 6-hydroxydopamine من جانب واحد من المادة السوداء. بحوث الدماغ. 1986، 365: 379-382. [مجلات]
  • Casey KF، Benkelfat C، Dagher A، Baker GB، Leyton M. Stimulant exposure and environment environment predict the stripl dopamine response to d-amphetamine: A PET [11C] raclopride study. الكلية الكندية لطب الأعصاب كندا: 2007. ص. 15.
  • Castaneda E، Becker JB، Robinson TE. الآثار الطويلة الأجل للعلاج الأمفيتامين المتكررة في الجسم الحي على الأمفيتامين ، KCl والتحفيز الكهربائي أثار إطلاق الدوبامين في المختبر في المختبر. علوم الحياة. 1988، 42: 2447-2456. [مجلات]
  • تشايلدريس أر ، ماكليلان أت ، إيرمان آر ، أوبراين سي بي. الاستجابات المشروطة تقليديًا في الاعتماد على الكوكايين والمواد الأفيونية: دور في الانتكاس؟ في: Ray BA ، محرر. عوامل التعلم في تعاطي المخدرات. NIDA Research Monograph، NIDA؛ واشنطن العاصمة: 1988. ص 25-43. [مجلات]
  • Cox SML ، Benkelfat C ، Dagher A ، Delaney JS ، McKenzie SA ، Kolivakis T ، Casey KF ، Leyton M. الإدارة الذاتية للكوكايين في البشر: دراسة PET لتفاعلات السيروتونين والدوبامين. الكلية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية والعصبية في هوليوود ؛ فلوريدا: 2006. 3 - 7 ديسمبر 2006.
  • Dalia AD، Norman MK، Tabet MR، Schlueter KT، Tsibulsky VL، Norman AB. التحسن العابر لتوعية السلوكيات الناجم عن تعاطي الكوكايين في الفئران عن طريق التحريض على التسامح. بحوث الدماغ. 1998، 797: 29-34. [مجلات]
  • Di Ciano P، Blaha CD، Phillips AG. تغيرات مشروطة في تيارات أكسدة الدوبامين في النواة المتكئة من الفئران عن طريق المنبهات المقترنة بالإعطاء الذاتي أو التضميني في تعاطي الأمفيتامين د. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 1998، 10: 1121-1127. [مجلات]
  • Dougherty GG، Jr.، Ellinwood EH.، Jr. Chronic d-amphetamine in nucleus accumbens: Non of tolerance or reverse tolerance of locomotor activity. علوم الحياة. 1981، 28: 2295-2298. [مجلات]
  • Drevets WC، Gautier CH، Price JC، Kupfer DJ، Kinahan PE، Grace AA، Price JL، Mathis CA. ويرتبط إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المخطط البشري البطني بالنشوة. الطب النفسي البيولوجي. 2001، 49: 81-96. [مجلات]
  • درو KL ، Glick SD. التكييف الكلاسيكي للأنشطة المحورة وغير المؤتمتة المستحثّة بالأمفيتامين في الجرذان. علم الأدوية النفسية. 1987، 92: 52-57. [مجلات]
  • Eikelboom R ، ستيوارت J. تكييف الاستجابات الفسيولوجية الناجم عن المخدرات. مراجعة نفسية. 1982، 89: 507-528. [مجلات]
  • Fanselow MS، German C. Inline unpaired delivery of morphine and the test situation: Extinction and retardation of tolerance to the suppressing effects of morphine in caomotomotor activity. علم الأحياء السلوكي والعصبي. 1982، 35: 231-241. [مجلات]
  • Foltin RW، Haney M. المؤثرات المؤكدة من المحفزات البيئية مقترنة بالكوكايين المدخن في البشر. علم الأدوية النفسية. 2000، 149: 24-33. [مجلات]
  • Fontana DJ، Post RM، Pert A. Conditioned increase in mesolimbic dopamine overflow associated with cocaine. بحوث الدماغ. 1993، 629: 31-39. [مجلات]
  • Fowler H، Lysle DT، DeVito PL. تحريض مشروط وتثبيط خوف مشروط: عمليات غير متناظرة كما هو واضح في الانقراض. في: دني السيد ، محرر. الخوف والتجنب والرهاب: تحليل أساسي. لورنس إيرلباوم أسوشييتس ؛ Hillsdale، NJ: 1991. pp. 317 – 362.
  • Gaiardi M، Bartoletti M، Bacchi A، Gubellini C، Costa M، Babbini M. Role of multiple exposure to morphine in determination its its affational properties: place and taste conditioning studies in pats. علم الأدوية النفسية. 1991، 103: 183-186. [مجلات]
  • Gorelick DA، Rothman RB. تحسيس المنشطة في البشر. الطب النفسي البيولوجي. 1997، 42: 230-231. [مجلات]
  • Gratton A، Wise RA. التغيرات المرتبطة بالعقاقير والسلوك في الإشارات الكهروكيميائية المتعلقة بالدوبامين أثناء تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي. مجلة علم الأعصاب. 1994، 14: 4130-4146. [مجلات]
  • Guillory AM، Suto N، You ZB، Vezina P. Effects of condition inhibition on neurotransmitter overflow in the nucleus accumbens. مجتمع لعلم الأعصاب ملخصات. 2006، 32: 483.3. مخطوطة في التقديم.
  • Hallam SC، Matzel LD، Sloat J، Miller RR. الإثارة والتثبيط كدالة في الانقباض اللاحق لدرع الاستثارة المستخدمة في تدريب تثبيط بافلوفيان. التعلم والتحفيز. 1990، 21: 59-84.
  • Hamamura T، Akiyama K، Akimoto K، Kashihara K، Okumura K، Ujike H، Otsuki S. Co-administration إما انتقائية D1 أو D2 dopamine antagonist مع methamphetamine يمنع التحسس السلوكي الناجم عن الميثامفيتامين والتغيير الكيميائي العصبي ، درس من قبل في الجسم الحي داخل المخ غسيل الكلى. بحوث الدماغ. 1991، 546: 40-6. [مجلات]
  • Hinson RE، Poulos CX. التوعية بالتأثيرات السلوكية للكوكايين: التعديل بواسطة تكييف بافلوفان. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1981، 15: 559-562. [مجلات]
  • Hinson RE، Siegel S. Pavlovian inhibitory condition and tolerance to pentobarbital-induced hypothermia in rrats. مجلة علم النفس التجريبي: عمليات سلوك الحيوان. 1986، 12: 363-370. [مجلات]
  • Hiroi N، NM White. الصورة النمطية المشروطة: مواصفات سلوكية من UCS والتحقيق الدوائية للتغيير العصبي. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1989، 32: 249-258. [مجلات]
  • Hoebel BG، Monaco AP، Hernandez L، Aulisi EF، Stanley BG، Lenard L. Self-injection of amphetamine direct in the brain. علم الأدوية النفسية. 1983، 81: 158-163. [مجلات]
  • هولندا PC. مناسبة الإعداد في تكييف Pavlovian. In: Medin DL، editor. سيكولوجية التعلم والتحفيز. الصحافة الأكاديمية سان دييغو ، كاليفورنيا: 1992. pp. 69 – 125.
  • Hooks MS، Jones GH، Liem BJ، Justice JB.، Jr. Sensitization and individual difference to the intraperitoneal amphetamine، cocaine or caffeine after repeat intracranial amphetamine infusions. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1992، 43: 815-823. [مجلات]
  • Horger BA، Giles MK، Schenk S. Preexposure to amphetamine and nicotine preisposes الفئران لإدارة الذات جرعة منخفضة من الكوكايين. علم الأدوية النفسية. 1992، 107: 271-276. [مجلات]
  • Horger BA، Shelton K، Schenk S. ما قبل التعرض يستشعر الجرذان إلى الآثار المجزية للكوكايين. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1990، 37: 707-711. [مجلات]
  • Hurd YL، Weiss F، Koob GF، Anden NE، Ungerstedt U. Cocaine reinforcement and extracellular dopamine overflow in rat nucleus accumbens: An in vivo microdialysis study. بحوث الدماغ. 1989، 498: 199-203. [مجلات]
  • Hyman SE، Malenka RC، Nestler EJ. الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المتعلقة بالجوائز. المراجعة السنوية لعلم الأعصاب. 2006، 29: 565-598. [مجلات]
  • Ikemoto S، Panksepp J. دور النواة المتكئة الدوبامين في السلوك الدوافع: تفسير موحد مع إشارة خاصة إلى البحث عن المكافأة. بحث الدماغ بحث الدماغ. 1999، 31: 6-41. [مجلات]
  • Ito R، Dailey JW، Howes SR، Robbins TW، Everitt BJ. التفكك في إطلاق الدوبامين المشروط في النواة المتكئة النواة والصدفة ردا على إشارات الكوكايين وأثناء سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران. مجلة علم الأعصاب. 2000، 20: 7489-7495. [مجلات]
  • Johanson CE، Uhlenhuth EH. تفضيل المخدرات والمزاج في البشر: التقييم المتكرر للأمفيتامين د. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1981، 14: 159-163. [مجلات]
  • Joyce EM، Koob GF. الأمفيتامين ، scopolamine- والكافيين الناجم عن النشاط الحركي بعد آفات 6-hydroxydopamine لنظام الدوبامين mesolimbic. علم الأدوية النفسية. 1981، 73: 311-313. [مجلات]
  • Kalivas PW، Duffy PA. مقارنة بين المحوار والدوبامين somatodendritic الافراج باستخدام في microdialysis الجسم الحي. مجلة الكيمياء العصبية. 1991، 56: 961-967. [مجلات]
  • Kalivas PW، Stewart J. Dopamine transmission in the initiiation and expression of drug-and stress-induced sensitization of motor activity. أبحاث الدماغ بحوث الدماغ مراجعات. 1991، 16: 223-44. [مجلات]
  • Kalivas PW، Weber B. Amphetamine injected in the ventral mesencephalon sensitizes ratats to amphetamine peripheral and cocaine. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 1988، 245: 1095-1102. [مجلات]
  • Kasprow WJ، Schachtman TR، Miller RR. فرضية المقارنة من جيل الاستجابة المشروطة: مظهر الإثارة والتثبيط المشروط كدالة لقوى الإثارة النسبية لـ CS وسياق التكييف في وقت الاختبار. مجلة علم النفس التجريبي: عمليات سلوك الحيوان. 1987، 13: 395-406. [مجلات]
  • Kelly TH، Foltin RW، Fischman MW. آثار التعرض المتكرر للأمفيتامين على مقاييس متعددة للسلوك البشري. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1991، 38: 417-426. [مجلات]
  • Kolta MG، Shreve P، Uretsky NJ. تأثير المعالجة مع الأمفيتامين على التفاعل بين الأمفيتامين والخلايا العصبية الدوبامين في النواة المتكئة. الفارماكولوجيا العصبية. 1989، 28: 9-14. [مجلات]
  • Kuczenski R، Segal D، Todd PK. التحسس السلوكي والاستجابات الدوبامين خارج الخلية للأمفيتامين بعد العلاجات المختلفة. علم الأدوية النفسية. 1997، 134: 221-229. [مجلات]
  • Laruelle M، Abi-Dargham A، van Dyck CH، Rosenblatt W، Zea-Ponce Y، Zoghbi SS، Baldwin RM، Charney DS، Hoffer PB، Kung HF، Innis RB. التصوير SPECT من إطلاق الدوبامين مخطط الصدر بعد التحدي الأمفيتامين. مجلة الطب النووي. 1995، 36: 1182-1190. [مجلات]
  • Lett RT. تتكاثف حالات التعرض المتكررة بدلاً من أن تقلل من الآثار المكافئة للأمفيتامين والمورفين والكوكايين. علم الأدوية النفسية. 1989، 98: 357-362. [مجلات]
  • Leyton M. استجابات مشروطة وحساسة للعقاقير المنشطة لدى البشر. التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي. 2007 ؛ 31: 1601-1613. [مجلات]
  • Leyton M. بيولوجيا الأعصاب من الرغبة: الدوبامين وتنظيم الحالة المزاجية والحافز لدى البشر. In: Kringelbach ML، Berridge KC، editors. متاهات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد ، المملكة المتحدة: 2008. في الصحافة.
  • Leyton M، Boileau I، Benkelfat C، Diksic M، Baker GB، Dagher A. Amphetamine-induced increase in extracellular dopamine، drug wanting، novelty seeking: A PET / [11C] raclopride study in healthy men. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 1027-1035. [مجلات]
  • Leyton M، Casey KF، Delaney JS، Kolivakis T، Benkelfat C. Cocaine craving، euphoria، and--administration: A primary study of the effect of catecholamine prolursor depletion. علم الأعصاب السلوكي. 2005، 119: 1619-1627. [مجلات]
  • LoLordo VM، Fairless JL. Pavlovian تثبيط مشروط: الأدب منذ 1969. In: Miller RR، Spear NE، editors. معالجة المعلومات في الحيوانات: تثبيط الشرطي. لورنس إيرلباوم أسوشييتس ؛ Hillsdale، NJ: 1985. pp. 1 – 49.
  • لوران دي إس ، أرنولد جنرال موتورز ، فيزينا ب. التعرض السابق للأمفيتامين يزيد من الحافز للحصول على الدواء: الآثار طويلة الأمد كشفت عن الجدول الزمني للنسبة التقدمية. بحوث الدماغ السلوكية. 2000، 107: 9-19. [مجلات]
  • Lyness WH، Friedle NM، Moore KE. تدمير المحطات العصبية الدوبامينية في النواة المتكئة: تأثير على الإدارة الذاتية للدي أمفيتامين. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1979، 11: 553-556. [مجلات]
  • Lysle DT، Fowler H. Inhibition as a "slave" process: Deactivation of condition inhibition from extinction of conditioning excitation. مجلة علم النفس التجريبي. عمليات سلوك الحيوان. 1985، 11: 71-94. [مجلات]
  • ماكينتوش نيوجيرسي. سيكولوجية التعلم الحيوان. الصحافة الأكاديمية نيويورك ، نيويورك: 1974.
  • Martinez D، Narendran R، Foltin RW، Slifstein M، Hwang DR، Broft A، Huang Y، Cooper TB، Fischman MW، Kleber HD، Laruelle M. Amphetamine-induced dopamine release: imply twice in cocaine dependence and predictive of the choice to الكوكايين الذاتي المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2007، 164: 622-629. [مجلات]
  • Martinez D، Slifstein M، Broft A، Mawlawi O، Hwang DR، Huang T، Kegeles L، Zarahn E، Abi-Darghan A، Haber SN، Laruelle M. Imaging human mesolimbic dopamine transmission with PET: II. إطلاق الأمفيتامين الناجم عن الدوبامين في التقسيمات الوظيفية للمخطط. مجلة تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي. 2003، 23: 285-230. [مجلات]
  • Mattson BJ، Koya E، Simmons DE، Mitchell TB، Berkow A، Crombag HS، Hope BT. تحسس السياق الخاص للنشاط الحركي الناجم عن الكوكايين والمجموعات العصبونية المرتبطة به في نواة الفئران المتكئة. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2008، 27: 202-212. [مجلات]
  • Mendolson JH، Sholar M، Mello NK، Teoh SK، Sholar JW. التسامح الكوكايين: السلوكية ، القلب والأوعية الدموية ، وظيفة الغدد الصم العصبية في الرجال. Neuropsychopharmacology. 1998، 18: 263-27. [مجلات]
  • Mendrek A، Blaha C، Phillips AG. ويعرِّض ما قبل التعرض للأمفيتامين الفئران لخصائصها المربحة حسب قياسها بجدول معدل تقدمي. علم الأدوية النفسية. 1998، 135: 416-422. [مجلات]
  • موجينسون جي. تكامل المحرك الحوفي - مع التركيز على بدء الحركة الاستكشافية والموجهة نحو الهدف. التقدم في علم النفس وعلم النفس الفسيولوجي. 1987 ؛ 12: 117-170.
  • Munro CA، McCaul ME، Wong DF، Oswald LM، Zhou Y، Brasic J، Kuwabara H، Anil Kumar A، Alexander M، Ye W، Wand GS. الاختلافات بين الجنسين في إطلاق الدوبامين مخطط الصدر في البالغين الأصحاء. الطب النفسي البيولوجي. 2006، 59: 966-974. [مجلات]
  • Nagoshi C، Kumor KM، Muntaner C. Test-reest stability of cardiovascular and self responses to valinvenous cocaine in humans. المجلة البريطانية للإدمان. 1992، 87: 591-599. [مجلات]
  • Oswald LM، Wong DF، McCaul M، Zhou Y، Kuwabara H، Choi L، Brasic J، Wand GS. العلاقات بين إطلاق الدوبامين الجنين المخطط ، وإفراز الكورتيزول ، والاستجابات الذاتية للأمفيتامين. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 821-832. [مجلات]
  • Panlilio LV، Yasar S، Nemeth-Coslett R، Katz JL، Henningfield JE، Solinas M، et al. سلوك البحث عن الكوكايين البشري ومكافحته بواسطة المنبهات المرتبطة بالمخدرات في المختبر. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 433-443. [مجلات]
  • Paulson PE، Camp DM، Robinson TE. دورة الزمن للاكتئاب السلوكي العابر والحساسية السلوكية المستمرة فيما يتعلق بتركيزات أحاديات أمين الدماغ الإقليمية أثناء انسحاب الأمفيتامين في الجرذان. علم الأدوية النفسية. 1991، 103: 480-92. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • بولسون PE ، روبنسون TE. الأمفيتامين الناجم عن التحسس المرتبط بالزمن للاعصاب العصبي الدوبامين في المخطط الظهري والباطني: دراسة في تحليل الغدد الصغرية في سلوك الفئران. تشابك عصبى. 1995، 19: 56-65. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Pert A، Post R، Weiss SR. تكييف كمحدد حاسم للتوعية الناجمة عن المنشطات النفسية. NIDA Research Monographs. 1990، 97: 208-241. [مجلات]
  • Perugini M ، Vezina P. الأمفيتامين تدار إلى منطقة tegmental بطني يثبط الجرذان إلى الآثار الحركية من النواة المتكئة الأمفيتامين. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 1994، 270: 690-696. [مجلات]
  • Phillips GD، Robbins TW، Everitt BJ. ثنائي داخل المتكلف الإدارة الذاتية لل d-amphetamine: الخصومة مع المتكلفين داخل SCH-23390 وسولفيروريد. علم الأدوية النفسية. 1994، 114: 477-485. [مجلات]
  • Piazza PV، Deminiere J، Le Moal M، Simon H. Factors that predict individual individualability to amphhetamine self-administration. علم. 1989، 245: 1511-1513. [مجلات]
  • بيازا PV ، و Maccari S ، و Deminière JM ، و Le Moal M ، و Mormède P ، و Simon H. Corticosterone تحدد قابلية التعرض للإصابة بالأمفيتامين. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. 1991، 88: 2088-2092. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Pierre PJ، Vezina P. Predisposition to self-manage amphetamine: the respons of response to novelty and prior exposure to the drug. علم الأدوية النفسية. 1997، 129: 277-284. [مجلات]
  • بيير PJ ، Vezina P. D1 الحصار مستقبلات الدوبامين يمنع تسهيل الأمفيتامين الإدارة الذاتية الناجمة عن التعرض المسبق للدواء. علم الأدوية النفسية. 1998، 138: 159-166. [مجلات]
  • Rescorla RA. Pavlovian تثبيط مشروط. النشرة النفسية. 1969، 72: 77-94.
  • Rescorla RA. تثبيط وتيسير الشرط. In: Miller RR، Spear NE، editors. معالجة المعلومات في الحيوانات: تثبيط الشرط. لورنس إيرلباوم أسوشييتس ؛ Hillsdale، NJ: 1985. pp. 299 – 326.
  • Riccardi P، Li R، Ansari MS، Zald D، Park S، Dawant B، Anderson S، Doop M، Wodward N، Schoenberg E، Schmidt D، Baldwin R، Kessler R. Amphhetamine-induced infplacement of [18F] fallypride in striatum والمناطق الخارجة عن الدراسة في البشر. Neuropsychopharmacology. 2006a، 31: 1016-1026. [مجلات]
  • روبنسون تي. العقاقير المنشطة والإجهاد: العوامل المؤثرة على الفروق الفردية في القابلية للتحسس. In: Kalivas PW، Barnes CD، editors. التوعية في الجهاز العصبي. تيلفورد برس كالدويل ، نيوجيرسي: 1988. pp. 145 – 173.
  • روبنسون تي. البيولوجيا العصبية للذهان الأمفيتامين: أدلة من الدراسات مع نموذج حيواني. في: ناكازاوا تي ، محرر. الأساس البيولوجي للفصام. الجمعيات العلمية طوكيو ، اليابان: 1991. pp. 185 – 201.
  • روبنسون تي إي ، بيكر جاي بي. ويرافق التحسس السلوكي زيادة في إطلاق الدوبامين المحفَّز بالأمفيتامين من الأنسجة النسيجية في المختبر. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة. 1982، 85: 253-254. [مجلات]
  • Robinson TE، Berridge KC. الأساس العصبي لشغف المخدرات: نظرية تحفيز التحفيز من الإدمان. مراجعات أبحاث الدماغ. 1993، 18: 247-291. [مجلات]
  • Robinson TE، Berridge KC. إدمان. المراجعة السنوية لعلم النفس. 2003، 54: 25-53. [مجلات]
  • Rothman RB، Gorelick DA، Baumann MH، Guo XY، Herning RI، Pickworth WB، Gendron TM، Koeppl B، Thomson LE، Henningfield JE. نقص الأدلة على التحسيس الناجم عن الكوكايين في السياق لدى البشر: الدراسات الأولية. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1994، 49: 583-588. [مجلات]
  • Sax KW، Strakowski SM. استجابة سلوكية محسنة لسمات d-amphetamine و السمات الشخصية لدى البشر. الطب النفسي البيولوجي. 1998، 44: 1192-1195. [مجلات]
  • Schlaepfer TE، Pearlson GD، Wong DF، Marenco S، Dannals RF. دراسة PET للمنافسة بين الكوكايين الوريدي و [11C] راسيلوبرايد في مستقبلات الدوبامين في الإنسان. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1997، 154: 1209-1213. [مجلات]
  • Schultz W، Dayan P، Montague PR. الركيزه العصبيه للتنبؤ والثواب. علم. 1997، 275: 1593-1599. [مجلات]
  • سكوت-رايتون جيه ، أرنولد جي ، فيزينا ب. لا تضعف حساسية الأمفيتامين المحفزة بالمهبل من قدرتها على إنتاج النفور من المذاق إلى السكرين. بحوث الدماغ السلوكية. 2006، 175: 305-314. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Segal DS ، Kuczenski R. في microdialysis الجسم الحي يكشف عن استجابة DA التي يسببها الأمفيتامين قلل المقابلة التحسس السلوكي التي تنتجها المعالجة المسبقة للأمفيتامين. بحوث الدماغ. 1992، 571: 330-337. [مجلات]
  • Seiden LS، Sabol KE، Ricaurte GA. الأمفيتامين: آثار على نظم وسلوك الكاتيكولامين. المراجعة السنوية لعلم الصيدلة وعلم السموم. 1993، 32: 639-677. [مجلات]
  • Shippenberg TS، Heidbreder CA. التحسيس للآثار المكافئة مشروطة للكوكايين: الخصائص الدوائية والزمنية. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 1995، 273: 808-815. [مجلات]
  • Siegel S، Hinson RE، Krank MD. التوهين الناجم عن المورفين عن تحمل المورفين. علم. 1981، 212: 1533-1534. [مجلات]
  • ستيوارت J. في: بيولوجيا الأعصاب من تكييف إلى تعاطي المخدرات. Kalivas PW، Samson HH، editors. علم الأعصاب من الإدمان على المخدرات والكحول. نيويورك ، نيويورك: 1992. pp. 335 – 346. [مجلات]
  • ستيوارت J. الممرات إلى الانتكاس: العوامل التي تتحكم في استئناف المخدرات تسعى بعد الامتناع عن ممارسة الجنس. In: Bevins RA، Bardo MT، editors. ندوة نبراسكا حول التحفيز: العوامل التحفيزية في مسببات تعاطي المخدرات. مطبعة جامعة نبراسكا ؛ Lincoln، NE: 2004. pp. 197 – 234. [مجلات]
  • Stewart J، deWit H، Eikelboom R. The role of uncuritioned and condition drug effects at the self-administration of opiates and stimulants. مراجعة نفسية. 1984، 91: 251-268. [مجلات]
  • Stewart J، Vezina P. تحسينات خاصة بالبيئة لفرط النشاط الناجم عن حقن المورفين المجموعية أو داخل الدم في الجرذان التي سبق تعرضها للأمفيتامين. علم النفس. 1987، 15: 144-153.
  • Stewart J ، Vezina P. التكييف والتوعية السلوكية. In: Kalivas PW، Barnes CD، editors. التوعية في الجهاز العصبي. تيلفورد برس كالدويل ، نيوجيرسي: 1988. pp. 207 – 224.
  • ستيوارت J ، Vezina P. إجراءات الإبطال إلغاء التحكم التحفيزي مشروط ولكن تجنيب الحساسية الاستجابة للأمفيتامين. الصيدلة السلوكية. 1991، 2: 65-71. [مجلات]
  • Strakowski SM، Sax KW. استجابة سلوكية تقدمية لتحدي الأمفيتامين المتكرر: المزيد من الأدلة على التحسس لدى البشر. الطب النفسي البيولوجي. 1998، 44: 1171-1177. [مجلات]
  • Strakowski SM، Sax KW، Rosenberg HL، DelBello MP، Adler CM. استجابة الإنسان للجرعات المنخفضة المتكررة من د-أمفيتامين: دليل على التحسين السلوكي والتسامح. Neuropsychopharmacology. 2001، 25: 548-554. [مجلات]
  • Strakowski SM، Sax KW، Setters MJ، Keck PE.، Jr. Enhanced response to repeat d-amphetamine challenge: evidence for behavioral sensitization in humans. الطب النفسي البيولوجي. 1996، 40: 872-880. [مجلات]
  • Suto N، Austin JD، Tanabe L، Kramer M، Wright D، Vezina P. Previous exposure to VTA amphetamine enhancing cocaine-based administration in a D1 dubamine receptor dependent manner. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 970-979. [مجلات]
  • Suto N، Tanabe LM، Austin JD، Creekmore E، Vezina P. Previous exposure to VTA amphetamine enhancing cocaine-self administration in an NMDA، AMPA / kainate and metabotropic glutamate receptor dependent manner. Neuropsychopharmacology. 2003، 28: 629-639. [مجلات]
  • توماس E. عمليات مثيرة وتثبيطية في تكييف ما تحت المهاد. In: Boakes RA، Halliday MS، editors. تثبيط وتعلم. الصحافة الأكاديمية نيويورك ، نيويورك: 1972. pp. 359 – 380.
  • Valadez A، Schenk S. استمرار قدرة الأمفيتامين قبل التعرض لتسهيل الحصول على الكوكايين من الإدارة الذاتية. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1994، 47: 203-205. [مجلات]
  • Vanderschuren LJ، Kalivas PW. تغيرات في انتقال الدوبامين و glutamatergic في الحث والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الأدوية النفسية. 2000، 151: 99-120. [مجلات]
  • Vezina P. الأمفيتامين حقن في منطقة tegmental بطني يحث على النواة المتكئة استجابة الدوبامين إلى الأمفيتامين النظامية: دراسة في microdialysis في الجسم الحي في الفئران. بحوث الدماغ. 1993، 605: 332-337. [مجلات]
  • Vezina P. D1 تفعيل مستقبلات الدوبامين ضروري لتحريض التوعية من الأمفيتامين في المنطقة tegmental بطني. مجلة علم الأعصاب. 1996، 16: 2411-2420. [مجلات]
  • Vezina P. التوعية من تفاعل الدماغ العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة الحركية. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2004، 27: 827-839. [مجلات]
  • Vezina P. التحسيس وإدمان المخدرات وعلم النفس المرضي في الحيوانات والبشر. التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي. 2007 ؛ 31: 1553-1555. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Vezina P، Giovino AA، Wise RA، Stewart J. Cross-specificization خاصة بين التأثيرات الحركية الفعالة للمورفين والأمفيتامين. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1989، 32: 581-584. [مجلات]
  • Vezina P، Lorrain DS، Arnold GM، Austin JD، Suto N. Sensitization of midbrain dopamine nuron reactivity تشجع على السعي وراء الأمفيتامين. مجلة علم الأعصاب. 2002، 22: 4654-4662. [مجلات]
  • ف فيزينا ، ماكجي دي إس ، جرين دبليو إن. التعرض للنيكوتين والتوعية بالسلوكيات التي يسببها النيكوتين. التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي. 2007 ؛ 31: 1625-1638. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Vezina P، Pierre PJ، Lorrain DS. تأثير التعرض السابق للأمفيتامين على الحركة التي يسببها الدواء والإدارة الذاتية لجرعة منخفضة من المخدرات. علم الأدوية النفسية. 1999، 147: 125-134. [مجلات]
  • Vezina P، Stewart J. تكييف وحساسية الأماكن المحددة للزيادات في النشاط الناجم عن المورفين في VTA. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1984، 20: 925-934. [مجلات]
  • Vezina P ، Stewart J. الأمفيتامين تدار إلى المنطقة tegmental بطني ولكن ليس إلى النواة المتكئنة المحسس الفئران إلى المورفين النظامية: عدم وجود آثار مشروطة. بحوث الدماغ. 1990، 516: 99-106. [مجلات]
  • Vezina P ، Suto N. Glutamate والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة للحركة النفسية. في: هيرمان BH ، محرر. الغلوتامات والإدمان. هيومانا برس Totowa، NJ: 2003. pp. 183 – 220.
  • Vokow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Dopamine increase in striatum لا تثير الرغبة الشديدة في تعاطي الكوكايين ما لم يقترن بمنبهات الكوكايين. NeuroImage. 2008، 39: 1266-1273. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Gerasimov M، Maynard L، Ding Y، Gatley SJ، Gifford A، Francheschi D. جرعات علاجية من الميثيلفينيديات الفموية تزيد بشكل كبير من الدوبامين خارج الخلية في الدماغ البشري. مجلة العلوم العصبية 21. 2001. RC121: 1-5. [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Gatley SJ، Hitzemann R، Chen AD، Dewey SL، Pappas N. Decreased reactive dopaminergic response in detoxified cocaine-dependent subjects. طبيعة. 1997، 386: 830-833. [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Gatley SJ، Wong C، Hitzemann R، Pappas NR. ترتبط آثار تقوية المنشطات النفسية لدى الإنسان بزيادة في الدوبامين في الدماغ وشغل مستقبلات D2. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 1999، 291: 409-415. [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Schyler D، Hitzemann R، Lieberman J، Angrist B، Pappas N، MacGregor R، et al. تصوير منافسة الدوبامين الذاتية مع [11C] raclopride في الدماغ البشري. تشابك عصبى. 1994، 16: 255-262. [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Cocaine cues and dopamine in dorsal striatum: mechanism of craving in cocaine addiction. مجلة علم الأعصاب. 2006، 26: 6583-6588. [مجلات]
  • Wachtel SR، de Wit H. التأثيرات السلوكية والسلوكية المتكررة للأمفيتامين د في البشر. الصيدلة السلوكية. 1999، 10: 271-281. [مجلات]
  • وانغ YC ، Hsiao S. الأمفيتامين توعية: مكونات Nonassociative ورابطة. علم الأعصاب السلوكي. 2003، 117: 961-969. [مجلات]
  • ذئب ME. دور الأحماض الأمينية المثيرة في التحسيس السلوكي للمنبهات الحركية. التقدم في علم الأعصاب. 1998، 54: 679-720. [مجلات]
  • الذئب ME ، الأبيض FJ ، هو جين تاو XT. يمنع MK-801 إجراء تعديلات في نظام الدوبامين المسائفية المرتبطة بالتوعية السلوكية للأمفيتامين. مجلة علم الأعصاب. 1994، 14: 1735-1745. [مجلات]
  • Wong DF، Kuwabara H، Schretien DJ، Bonson KR، Zhou Y، Nandi A، Brasic JR، Kimes AS، Maris MA، Kumar A، Contoreggi C، Links J، Ernst M، Rousset O، Zukin S، Grace AA، Rohde C ، Jasinski DR، Gjedde A، London ED. زيادة إشغال مستقبلات الدوبامين في المخطط البشري أثناء شغف الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 231: 2716-2727. [مجلات]