تعاطي المخدرات: التوعية السلوكية والانتكاس إلى سلوك البحث عن المخدرات (2011)

تم النشر على الإنترنت قبل الطباعة April 13، 2011، doi: 10.1124 / pr.109.001933 مراجعات الدوائية يونيو ٢٠٢٠ المجلد. 63 لا. 2 348-365

جيفري د و

بيتر و. كاليفاس

ديفيد ر. سيبلي، ASSOCIATE EDITOR

+ الكاتب الانتماءات

1. عنوان المراسلات إلى:
   جيف ستكيتي ، قسم الصيدلة ، مركز العلوم الصحية بجامعة تينيسي ، 874 Union Avenue ، Memphis ، TN 38163. البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

• I. مقدمة
• II. تعريفات
• A. التوعية
• B. الانتكاس / إعادة
• العلاقات السلوكية بين التحسس والانتكاس
• III. العصبية عن
• A. الخلايا العصبية مقابل الدوائر
• التوعية
• جيم الانتكاس / إعادة
• دال - العلاقات الدائرية العصبية بين التحسس والانتكاس
• IV. الكيمياء العصبية / الفارماكولوجيا العصبية
• A. التوعية
• 1. الدوبامين.
• 2. مستقبلات الدوبامين.
• 3. الغلوتامات.
• 4. مستقبلات الغلوتامات.
• 5. ملخص.
• إعادة
• 1. الدوبامين.
• 2. الغلوتامات.
• 3. ملخص
• العلاقات الكيميائية العصبية / الصيدلانية العصبية بين التحسس والانتكاس
• خامسا دور التوعية في العودة إلى سلوك المخدرات
• السادس. الآثار العلاجية
• شكر وتقدير
• مساهمات التأليف
• الحواشي
• مراجع حسابات

ملخص

التعرض المتكرر لعقاقير سوء المعاملة يعزز استجابة المنبه الحركي لهذه الأدوية ، وهي ظاهرة تسمى الحساسية السلوكية. إن الحيوانات التي تنطفئ من التدريب على الإدارة الذاتية تعود بسهولة إلى المخدرات أو الإشارات المكيفة أو فتيلة الإجهاد. لا تزال مشاركة التوعية في سلوك البحث عن المخدرات موضع جدل. تصف هذه المراجعة التوعية والبحث عن المخدرات كأحداث سلوكية ، وسيتم وصف ومقارنة وتناقض الدوائر العصبية والكيمياء العصبية وعلم الصيدلة العصبية الذي يقوم عليه كلا النموذجين السلوكيين. يبدو أنه على الرغم من أن التوعية وإعادة التضمين تنطوي على دوائر متداخلة وأنظمة ناقل عصبي ومستقبلات ، فإن دور التوعية في الاستعادة لا يزال غير محدد. ومع ذلك ، يُقال إن التوعية لا تزال نموذجًا مفيدًا لتحديد الأساس العصبي للإدمان ، ويتم تقديم مثال على ذلك حيث أدت البيانات المستقاة من دراسات التوعية إلى علاجات صيدلانية محتملة تم اختبارها في نماذج حيوانية من الانتكاس والمدمنين على البشر.

I. مقدمة

تعاطي المخدرات ظاهرة مزمنة ودائمة. استمرت التحقيقات الشاملة حول الآليات العصبية الأساسية للإدمان على مدار عقود 3 الماضية. على الرغم من هذه الجهود ، تتوفر خيارات علاج قليلة فعالة لعلاج إدمان المخدرات. تشتمل النماذج الحيوانية لإساءة استخدام المواد على كلٍ من إدارة العقاقير غير المتساقطة (المُدارة من قِبل المُجَرِّب) وإدارة العقاقير (المُدارة ذاتياً). حتى أواخر 1990s ، ركزت الدراسات على المرونة العصبية التي يسببها الدواء في المقام الأول على فحص آثار العلاجات الدوائية غير المستمرة (أي التوعية) على أنظمة الدوبامين والغلوتامات (كاليفاس وستيوارت ، 1991; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000). على الرغم من أن إدارة العقاقير غير المتقطعة قد وفرت ثروة من البيانات حول كيف أن التعرض المتكرر للمخدرات يغير وظائف الخلايا العصبية ، إلا أنه من غير المقبول دائمًا أن تتنبأ هذه البيانات بالمرونة العصبية المرتبطة بإدارة العقاقير الطارئة. لذلك ، فقد ركزت الدراسات الحديثة على الإدارة الذاتية للمخدرات المشروطة ، وعلى وجه الخصوص ، إعادة سلوك التماس المخدرات. يعتمد اختيار هذا النموذج على فكرة أن علاجات الإدمان سوف تتدخل لمنع الانتكاس ، وهو ما يعنيه سلوك الاستعادة إلى النموذج (ابشتاين وآخرون ، 2006). يقوم كلا من نماذج التوعية وإعادة التأهيل بتقييم تأثير التعرض المتكرر للمخدرات على الوظيفة العصبية ، والفرق الرئيسي هو كيفية إعطاء الدواء. وهكذا ، فإن المراجعة الحالية سوف تقارن وتناقض النتائج العصبية للعلاج الدوائي في النماذج السلوكية الطارئة وغير المستمرة للإدمان المستخدمة لدراسة العواقب العصبية لإدارة الدواء. نستكشف بعد ذلك أسئلة تتعلق بالتبادل وصلاحية كل نموذج بهدف تحديد مدى الصلاحية التنبؤية التي يوفرها التوعية السلوكية الناتجة عن إعطاء دواء غير متكرر متكرر للمرونة العصبية الكامنة وراء إعادة التدبير الذاتي للإدارة المخدرة للطوارئ. علاوة على ذلك ، ما إذا كان التوعية السلوكية هو أحد مكونات إعادة السلوك السلوكي للمخدرات سيتم النظر فيه أيضًا.

II. تعريفات

III. العصبية عن

التوعية

عند مناقشة الدوائر العصبية التي تكمن وراء التحسس ، يجب على المرء أن يأخذ بعين الاعتبار أن استجابة المنبه الحركي المعزز لها مرحلتان متميزتان: البدء والتعبير. استنادًا إلى حقن الأمفيتامين داخل الجمجمة ، تم تحديد مبدئيًا أن إجراءات العقاقير على VTA كانت مسؤولة عن بدء التوعية ، في حين أن الإجراءات داخل النواة المتكئة كانت مسؤولة عن التعبير عن التوعية (كاليفاس ويبر ، 1988). دراسات الآفة تورطت أيضا قشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) في تطور التوعية السلوكية. على سبيل المثال ، تسببت آفات الإيبوتينات في mPFC ، والتي تشمل كلاً من المناطق التي تسبق الإصابة بالمرض والاحتكاك ، في تعطيل تحريض التوعية على الكوكايين والأمفيتامين (Wolf et al.، 1995; Cador et al.، 1999; لي وآخرون ، 1999). علاوة على ذلك ، منعت الآفات المنفصلة في منطقة التمهل للـ mPFC بحمض الكينولينيك excitotoxin أيضًا تحريض التوعية الناجم عن الكوكايين (Tzschentke وشميدت ، 1998, 2000). ومع ذلك ، أفاد هؤلاء المؤلفون أنفسهم أن آفات حمض الكينوليني mPFC الكبيرة أو المنفصلة لم تغير من تحفيز التوعية بالأمفيتامين ، مما يشير إلى وجود فروق بين التوعية الناشطة للكوكايين والامفيتامين (Tzschentke وشميدت ، 2000).

بالإضافة إلى نظام القشرة المخية القلبية (أي VTA ، النواة المتكئة ، و mPFC) ، فإن الشريان البطني ، الحصين ، اللوزة ، السقاح اللاحق (LDT) ، النواة البطينية (PVN) للمهاد تطوير التوعية. وهكذا ، أظهرت دراسات الآفة أن LDT و PVN ، ولكن ليس الحصين ، يلعبان دورًا في تطوير التوعية (Wolf et al.، 1995; يونغ ودوتش ، 1998; نيلسون وآخرون ، 2007). ومع ذلك ، أظهرت تجارب أخرى أن إعاقة نشاط الظهرين وليس الحصين البطني منعت التعبير عن تحسس الأمفيتامين (Degoulet et al.، 2008). على عكس هذه النتيجة ، أظهرت دراسة حديثة أن توعية الأمفيتامين تعتمد على النشاط المعزز للخلايا العصبية الحصانية البطنية التي تزيد من نشاط الخلايا العصبية الدوبامين VTA (Lodge and Grace، 2008). تم الإبلاغ عن آفات الإيبوتينات الموجودة في اللوزة المخاطية أو أنها لا تؤثر على تطور تحسس الأمفيتامين (Wolf et al.، 1995; Cador et al.، 1999). أخيرًا ، تشير الدراسات التي أجريت مع ناهضات الأفيونيات ومضادات الأفيون إلى أن البلاديوم البطني متورط في كلٍ من بدء والتعبير عن التحسس السلوكي للمورفين (Mickiewicz et al.، 2009). كما سيتم مناقشته لاحقًا ، من المحتمل أن تؤثر كل منطقة من مناطق الدماغ على تطور التوعية من خلال التأثير على نظام الدوبامين mesocorticolimbic.

تشمل الدوائر الشائعة للتوعية السلوكية توقعات الدوبامين من VTA إلى النواة المتكئة وتوقعات الغلوتامات من mPFC إلى النواة المتكئة (Pierce و Kalivas ، 1997a). بالإضافة إلى الدوبامين ، تقوم الخلايا العصبية GABAergic بمشروع من VTA إلى النواة المتكئة و mPFC ، في حين أن محطات الدوبامين الموجودة في النواة تتكلف تحرر الغلوتامات أيضًا (Van Bockstaele and Pickel، 1995; Tecuapetla et al.، 2010). علاوة على ذلك ، يمكن تنشيط هذه الدائرة من خلال الإسقاطات من mPFC إلى VTA (لي وآخرون ، 1999) ، ربما عبر LDT (Omelchenko و Sesack ، 2005, 2007). بالإضافة إلى الاتصالات المباشرة ، ربما تؤثر VTA بشكل غير مباشر على النواة المتكئة و mPFC عبر الإسقاطات إلى اللوزة القاعدية و PVN (Oades و هاليداي ، 1987; كيتا وكيتاي ، 1990; تاكادا وآخرون ، 1990; شينوناجا وآخرون ، 1994; موغا وآخرون ، 1995). أخيرًا ، من المحتمل أن يؤثر الحصين على نظام الدوبامين mesolimbic عبر المدخلات إلى VTA (Lodge and Grace، 2008). هكذا ، كما هو موضح في التين 1A ، يوفر mPFC مدخلات مثيرة ، سواء بشكل مباشر أو غير مباشر عبر LDT ، إلى VTA ، والذي يوفر تأثير الدوبامين على النواة المتكئة ، إما بشكل مباشر أو غير مباشر عبر اللوزة القاعدي الوحشية و PVN. يمكن أن تتأثر هذه الدائرة أيضًا بإدخال الحصين المباشر إلى مدخل VTA و mPFC إلى النواة المتكئة. ستتم مناقشة الكيمياء العصبية والأدوية العصبية لهذه الدائرة أدناه.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة

التين 1. 

مقارنة بين الدائرة العصبية المشاركة في السلوكيات التوعوية وإعادة التأهيل. النواة المتكئة (NAc) بمثابة ناتج إلى الدوائر الحركية. A ، في حالة التحسس ، يتم تشكيل النواة المتكئة بواسطة إدخال الدوبامين من VTA الذي يعصب هذا الهدف مباشرة أو يفعل ذلك بشكل غير مباشر عبر PVN و amygdala القاعدي (BLA). تستقبل النواة المتكئة أيضًا مدخلات غلوتامات مباشرة من mPFC بالإضافة إلى إسقاطات غير مباشرة عبر LDT / PPT و VTA. أخيرًا ، يتلقى VTA أيضًا مدخلات الغلوتامات من الحصين (Hip). B ، تتشابه الدوائر التي تقوم عليها عملية إعادة التثبيت تقريبًا مع التوعية باستثناء أن الورك يؤثر على الدائرة عبر NAc بدلاً من VTA.

IV. الكيمياء العصبية / الفارماكولوجيا العصبية

A. التوعية

1. الدوبامين.

تشير الدراسات المبكرة إلى أن انتقال الدوبامين المعزز في نظام mesoaccumbens يدعم التوعية الحركية. وهكذا ، أظهرت التقارير أن إطلاق الدوبامين الناجم عن الكوكايين قد تم تعزيزه أو تغييره في VTA من الحيوانات الحساسة (كاليفاس ودوفي ، 1993; بارسونز اند جستيس ، 1993). ومع ذلك ، يتم تعزيز استثارة الخلايا العصبية الدوبامين في VTA في الحيوانات مع تاريخ من التعرض المتكرر للأمفيتامين والكوكايين أو الإيثانول (وايت وانج ، 1984; هنري وآخرون ، 1989; برودي ، 2002). الحيوانات حساسة سلوكيا للكوكايين ، الأمفيتامين ، النيكوتين ، أو المورفين (روبنسون وآخرون ، 1988; كاليفاس ودوفي ، 1990; جونسون وجليك ، 1993; بارسونز اند جستيس ، 1993; شعيب وآخرون ، 1994) ، ولكن ليس الإيثانول (زاباتا وآخرون ، 2006) ، وإظهار الإفراج المحسن الدوبامين في النواة تتكوم استجابة لتحدي التعرض للمخدرات. بالإضافة إلى دائرة mesoaccumbens ، ركزت دراسات أكثر حداثة على نظام الدوبامين mesocortical. تم إجراء معظم الدراسات مع الكوكايين وأظهرت أن تناوله بشكل متكرر ينتج عنه تعديلات تعتمد على الوقت في انتقال الدوبامين mPFC ، ويرتبط الانسحاب المبكر بانخفاض انتقال الدوبامين بوساطة الكوكايين والانسحاب المطول المقترن بنقل الدوبامين المعزز (سورج وآخرون ، 1997; Chefer وآخرون ، 2000; وو آخرون ، 2003; وليامز وستيتي ، 2005). تم العثور على التحسس الناجم عن الأمفيتامين على أنه لا يرتبط بأي تغييرات في انتقال الدوبامين mPFC بعد انسحاب قصير ، ولكن لم يتم إجراء اختبارات في عمليات السحب الأطول (بيليج رايبشتاين وفيلدون ، 2008). على عكس هذه النتائج ، فإن تناول النيكوتين المتكرر يعزز إطلاق الدوبامين الناجم عن النيكوتين في mNFC 24 h بعد العلاج اليومي (نيزل وآخرون ، 1996). تشير هذه البيانات مجتمعةً إلى أن التحسس السلوكي يرتبط عمومًا بنقل الدوبامين المعزز في نظام الدوبامين mesocorticolimbic. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن الدراسات التي أجريت على كل من الرئيسيات البشرية وغير البشرية تشير إلى أن الحد الأدنى أو لا يوجد أي حساسية لإطلاق الدوبامين يحدث في الأفراد المعتمدين على الكوكايين أو القردة المدربة على تعاطي الكوكايين ذاتيا (للمراجعة ، انظر برادبيري ، 2007). قد يبرز هذا فرقًا في الجرعات حيث أن كل من البشر والنماذج الرئيسية تميل إلى إشراك كمية كبيرة من الكوكايين أكثر من تجارب القوارض المذكورة أعلاه. بالإضافة إلى ذلك ، في حين أن الدراسات الرئيسية والبشرية تنطوي على تعاطي المخدرات بشكل طارئ ، فإن دراسات القوارض تعتمد إلى حد كبير على تعاطي المخدرات غير المتواصل ، على الرغم من أن دراسة فحصت تحديا للكوكايين في الفئران المدربة على تعاطي الكوكايين ذاتيا وجدت تحرر الدوبامين المتحسس بالتوازي مع السلوك الحركي المعزز (Hooks et al.، 1994). على عكس هذه النتائج ، أظهر المتطوعون الذين تلقوا ثلاث حقن غير متقطعة من الأمفيتامين في بيئة معملية إطلاقًا محسّنًا لإطلاق الدوبامين في النواة المتكئة استجابةً لحقن الأمفيتامين الذي يواجه حقنة 2 و 1 بعد عام كما تم قياسه بواسطة انخفاض [¹¹ج] رايزلوبريد ملزمة (Boileau et al.، 2006). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر تقرير حديث أنه في متعاطي الكوكايين البشري غير المعالين ، زادت إدارة الكوكايين عن طريق الأنف من إطلاق الدوبامين في المخطط البطني (Cox et al.، 2009). على عكس الدراسات السابقة في البشر والقرود غير البشرية ، تم إطلاق الدوبامين الناجم عن الكوكايين في وجود إشارات مرتبطة بالمخدرات (Cox et al.، 2009). من الجدير بالذكر أن درجة إطلاق الدوبامين كانت مرتبطة بشكل إيجابي مع تاريخ استخدام المنشطات النفسية ، مما يشير إلى استجابة معززة للدوبامين مع تعاطي المخدرات بشكل متكرر (Cox et al.، 2009).

2. مستقبلات الدوبامين.

بالإضافة إلى التغييرات في إطلاق الناقل العصبي ، يلعب ربط الدوبامين لمستقبلاته دورًا رئيسيًا في التوعية السلوكية. على سبيل المثال ، يرتبط استثارة معززة من الخلايا العصبية الدوبامين VTA التي تحدث مع الكوكايين المتكررة مع انخفاض حساسية مستقبلات مستقبلات الدوبامين D2 (وايت وانج ، 1984; هنري وآخرون ، 1989). بالإضافة إلى ذلك ، الحقن المتكررة داخل VTA بجرعات منخفضة من إيتكلوبريد مضادات D2 ، والتي من المفترض أنها انتقائية مستقبلية ، واستجابات منشط لاحقة معززة للأمفيتامين (Tanabe وآخرون ، 2004). الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين D1 في VTA خلال مرحلة البدء يمنع تطور الأمفيتامين ولكن ليس تحسس الكوكايين (ستيوارت و Vezina ، 1989; Vezina ، 1996; Steketee ، 1998). علاوة على ذلك ، الحقن المتكررة لـ 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (SKF38393) ، ناهض لمستقبلات D1 ، في التوعية التي يسببها VTA للكوكايين (بيرس وآخرون ، 1996b). مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أن انخفاض تثبيط مستقبلات الخلايا العصبية الدوبامين في VTA يسمح بتحفيز الدوبامين المحسن لمستقبلات D1 في هذه المنطقة القادرة على زيادة إطلاق الغلوتامات وبالتالي تنشيط مزيد من الخلايا العصبية الإسقاط الدوبامين (كاليفاس ودوفي ، 1995; الذئب و Xue ، 1998).

في النواة المتكئة ، تبين أن الكوكايين المتكرر يزيد من حساسية مستقبلات الدوبامين D1 (هنري وأبيض ، 1991). بالإضافة إلى ذلك ، حقن (±) -6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-بنزازيبين (SKF82958) ، وهو ناهض لمستقبلات الدوبامين D1 ، في النواة المتكئة مع الكوكايين النظامي ، مما عزز تطور تحسس الكوكايين (De Vries et al.، 1998a). أظهرت الدراسات السابقة أن حقن (±) -6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrobromide (SKF81297) أو SKF38393 في mPFC منعت التعبير عن تحسس الكوكايين أو الأمفيتامين (سورج وآخرون ، 2001; مورو وآخرون ، 2007) ، في حين لم تجد الدراسات الأخرى تأثيرًا (Beyer and Steketee، 2002). تم تقليل قدرة quinpirole intra-mPFC ، وهو ناهض D2 ، على منع النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين في الحيوانات الحساسة ، في حين أن الحقن المتكرر لكبريتيد D2 المضاد في التحسس الناجم عن mPFC للكوكايين (Beyer and Steketee، 2002; Steketee و Walsh ، 2005). على الرغم من أنه لا يزال يتعين توضيح دور مستقبلات الدوبامين D1 mPFC في التوعية ، إلا أن البيانات الواردة أعلاه تشير إلى أن وظيفة مستقبل الدوبامين D2 في mPFC تقل ، وهذا ما تدعمه دراسات أخرى (باورز وآخرون ، 2004).

3. الغلوتامات.

أظهرت التقارير الأولية أنه في الحيوانات المحسَّسة بالأمفيتامين أو الكوكايين ، كانت الخلايا العصبية الدوبامين في VTA أكثر استجابةً للغلوتامات ، والتي تضمنت زيادة حساسية مستقبلات ألفا - أمينو - 3 - هيدروكسيل - 5 - ميثيل - 4 - أيزوكسازول - بروبيونات (AMPA)الأبيض وآخرون ، 1995b; تشانغ وآخرون، 1997). كشفت دراسات التحليل الجزئي أن إعطاء الأمفيتامين على المدى القصير ينتج عنه زيادة متأخرة في مستويات الغلوتامات في VTA لا يتم تعزيزه بالتعرض المتكرر ، في حين أن الكوكايين يزيد من مستويات الغلوتامات فقط في VTA من الحيوانات الحساسة.كاليفاس ودوفي ، 1998; الذئب و Xue ، 1998). تمنع آفات الإيبوتينات من mPFC الأمفيتامين من زيادة مستويات الغلوتامات VTA (الذئب و Xue ، 1999). بالإضافة إلى ذلك ، الحقن المتكرر لمثبط امتصاص الغلوتاماتعبرحمض البيروليدين - 2,4- ديكار كربوكسيل في التحفيز السلوكي الناجم عن VTA للأمفيتامين ، وهو تأثير تم حجبه بواسطة N-Methyl-d-aspartate (NMDA) خصم مستقبلات 3- (2-carboxy-piperazin-4-yl) -propyl-1-phosphonic acid (أكيد وآخرون ، 2005). وبالتالي ، يبدو أن الزيادات المتكررة في مستويات الغلوتامات في VTA قادرة على إحداث استجابة سلوكية حساسة للأمفيتامين أو الكوكايين. تتوافق هذه النتائج مع النتائج التي تفيد بأن الحقن المتكرر للأمفيتامين أو المورفين في VTA يؤدي أيضًا إلى تحفيز التوعية (Vezina وآخرون ، 1987; كاليفاس ويبر ، 1988).

أظهرت الدراسات الحديثة في الفيزيولوجيا الكهربية أن التعرض المفرط أو غير المتكرر لعقاقير تعاطي المخدرات ، بما في ذلك الكوكايين ، الأمفيتامين ، الإيثانول ، المورفين ، والنيكوتين ، يحفز على مستقبلات APMA المستحثة بمستقبلات NMDA طويلة الأمد (LTP) المستحثة بمستقبلات NMDA (LTP)Ungless et al.، 2001; Saal et al.، 2003; Borgland et al.، 2004). هذا LTP ، الذي يعتمد على تنشيط مستقبلات الدوبامين D1 ، مدته قصيرة بعد إعطاء الكوكايين غير المتواصل ولكنه يستمر 3 أشهر على الأقل بعد الإدارة الذاتية للكوكايين الطارئ (Saal et al.، 2003; Schilström et al.، 2006; تشن وآخرون ، 2008). أظهرت دراسات إضافية أن LTP الناجم عن الكوكايين في VTA ناتج عن إدخال مستقبلات AMPA التي تفتقر إلى الوحدة الفرعية GluR2 ، مما يؤدي إلى زيادة Ca²⁺ نفاذية هذه المستقبلات (Bellone و Lüscher ، 2005; Mameli وآخرون ، 2007; Argilli وآخرون ، 2008). الإجهاد ، والذي يُعرف أنه يتداخل مع أدوية سوء المعاملة (كاليفاس وستيوارت ، 1991) ، كما يستحث LTP في الخلايا العصبية الدوبامين VTA (Saal et al.، 2003). عامل إطلاق الكورتيوتروبين (CRF) ، والذي يتم إصداره في VTA استجابةً للإجهاد (وانغ وآخرون ، 2005) ، يعزز انتقال NMDA بوساطة مستقبلات ، ويتم تعزيز هذا التحسن في الفئران مع تاريخ من التعرض للكوكايين المتكررة (هان وآخرون ، 2009). من الجدير بالذكر أن CRF يعزز انتقال مستقبلات AMPA في الحيوانات التي تتعرض بشكل متكرر للكوكايين ولكن ليس للحيوانات التي تحتوي على الكوكايين الساذج (هان وآخرون ، 2009). من المفترض أن الاستجابة المحسّنة لمستقبلات AMPA إلى CRF تنتج انتقال محسّن من الدوبامين في نظام الدوبامين mesocorticolimbic (Ungless et al.، 2010). أخيرًا ، يمكن زيادة تعزيز التعديل المثير للخلايا العصبية الدوبامين VTA من خلال التوهين الناجم عن CRF للتشكيل المثبط الناتج عن مستقبلات الدوبامين D2 و GABA-B (Beckstead et al.، 2009). مجتمعة ، هذه البيانات توفر الأساس الفسيولوجي لتعزيز انتقال الدوبامين mesocorticolimbic المرتبطة التعبير عن التحسس السلوكي لعقاقير سوء المعاملة والإجهاد.

على عكس VTA ، يقلل الكوكايين المتكرر ، بدلاً من الزيادات ، من الاستجابة العصبية للجلوتامات في النواة المتكئة (وايت وآخرون ، 1995a). يرتبط التحسس السلوكي للكوكايين بانخفاض مستويات الغلوتامات القاعدية في النواة المتكئة ، بينما تتحدى حقن الكوكايين أو الأمفيتامين زيادة إفراز الغلوتامات في هذه المنطقة (بيرس وآخرون ، 1996a; ريد وبيرغر ، 1996; Baker et al.، 2002; كيم وآخرون، 2005). من الجدير بالذكر أن أحد التقارير أظهر أن الزيادات التي تحدثها الكوكايين في النواة تتسبب في إطلاق الغلوتامات فقط في الحيوانات التي طورت الحساسية (بيرس وآخرون ، 1996a). بالإضافة إلى ذلك ، استعادة مستويات الغلوتامات القاعدية مع N- أستيل سستئين يمنع التعبير عن الحساسية السلوكية (Madayag et al.، 2007). وهكذا يبدو أن المستويات القاعدية المنخفضة من الغلوتامات التي شوهدت في الحيوانات الحساسة تسمح بالإفراج المحسن عن الغلوتامات استجابة لتحدي المخدرات وبالتالي التعبير عن الحساسية (شي وآخرون ، 2002). أظهرت دراسات إضافية أن الحيوانات المنسحبة من الكوكايين المتكرر تظهر زيادة في مستقبلات AMPA / NMDA في النواة المتكئة ، مما يدل على LTP (Kourrich et al.، 2007). من الجدير بالذكر أنه عند تحدي الكوكايين لاختبار التعبير عن الحساسية ، تظهر الحيوانات انخفاضًا في نسبة مستقبلات AMPA / NMDA 24 h في وقت لاحق ، مما يشير إلى حالة شبيهة بالاكتئاب على المدى الطويل من النواة تتجمع الخلايا العصبية (توماس وآخرون، 2001; Kourrich et al.، 2007). مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى احتمال أن تؤدي المستويات القاعدية المنخفضة من الغلوتامات إلى إنتاج حالة LTP تعويضية يتم عكسها من خلال الإطلاق المحسن للجلوتامات الذي يحدث استجابة للكوكايين (توماس وآخرون، 2008).

مثل VTA ، تظهر الخلايا العصبية في mPFC استجابة متزايدة للغلوتامات بعد التعرض المتكرر للأمفيتامين (بيترسون وآخرون ، 2000). علاوة على ذلك ، ك⁺- تم تعزيز تدفق الغلوتامات المحفز في mPFC في الحيوانات بعد التعرض المتكرر للميثامفيتامين (ستيفان وياماموتو ، 1995). تبين أن الكوكايين المتكرر ينتج عنه زيادات تعتمد على الوقت في تدفق الغلوتامات mPFC بوساطة الكوكايين ، والسحب القصير (ولكن ليس الطويل) من التعرض المتكرر للكوكايين المرتبط بالزيادات التي يسببها الكوكايين في تركيزات الغلوتامات خارج الخلية في mPFC (وليامز وستيتي ، 2004). من الجدير بالذكر أنه ، كما رأينا سابقًا في النواة المتكئة (بيرس وآخرون ، 1996a) ، زاد الكوكايين فقط من مستويات mPFC من الغلوتامات في الحيوانات التي تعبر عن التوعية السلوكية للكوكايين (وليامز وستيتي ، 2004). تتناقض هذه المعطيات مع تلك المستقاة من دراسة سابقة ، والتي فشل فيها حقن كوكايين في التأثير على مستويات الغلوتامات mPFC في الحيوانات الحساسة (Hotsenpiller وولف ، 2002). أخيرًا ، أثبتت الدراسات الفسيولوجية أن التعرض المتكرر للكوكايين يحفز LTP في mPFC الذي يعتمد على مستقبلات الدوبامين D1 وينتج عن انخفاض في تثبيط مستقبلات GABA-A بوساطة الخلايا العصبية الهرمية (هوانغ وآخرون ، 2007a). بشكل عام ، تدعم البيانات فكرة أن انتقال الغلوتامات المُحسّن في mPFC يرتبط بالتوعية السلوكية.

4. مستقبلات الغلوتامات.

كما ذُكر أعلاه ، فإن الاستثارة المحسّنة التي يسببها الغلوتامات لخلايا الدوبامين VTA المرئية في الحيوانات الحساسة للسلوك تنطوي على مستقبلات AMPA (تشانغ وآخرون، 1997). لدعم هذا ، الحقن المتكررة من AMPA في التوعية التي يسببها الكوكايين VTA (دان وآخرون ، 2005) ، في حين أن حقن AMPA داخل الحيوانات المحسَّنة زاد من إطلاق الدوبامين والغلوتامات في النواة المتكئة وإطلاق الغلوتامات في VTA (Giorgetti et al.، 2001). تم خلط الدراسات حول تأثيرات التعرض المتكرر للمخدرات على التعبير عن وحدات فرعية لمستقبل AMPA في VTA مع زيادة مستويات GluR1 أو عدم حدوث تغيير في GluRs (فيتزجيرالد وآخرون ، 1996; تشرشل وآخرون ، 1999; Bardo et al.، 2001; لو وآخرون ، 2002). من ناحية أخرى ، أظهرت دراسات حديثة أن الكوكايين المتكرر يشجع على زيادة إدخال مستقبلات AMPA التي تفتقر إلى GluR2 في الخلايا العصبية الدوبامين VTA ، مما يؤدي إلى زيادة نسبة مستقبلات AMPA / NMDA المرتبطة بـ LTP (Bellone و Lüscher ، 2005; Mameli وآخرون ، 2007; Argilli وآخرون ، 2008). فيما يتعلق بمستقبلات NMDA ، يمنع التناول المشترك لمضاد مستقبلات NMDA التنافسية 3- (2-carboxy-piperazin-4-yl) -propyl-1-phosphonic acid إلى VTA مع الكوكايين النظامي أو VTA amphetamine.Kalivas و Alesdatter ، 1993; Cador et al.، 1999). الحقن المنهجي لمضادات NMDA الانتقائية لمستقبلات NMDA التي تحتوي على وحدات فرعية NR2 يمنع تطور تحسس الكوكايين بالإضافة إلى الزيادة التي يسببها الكوكايين في نسب مستقبلات AMPA / NMDA المرئية في VTA (شومان وآخرون ، 2009). علاوة على ذلك ، يرتبط التحسس تجاه الكوكايين أو المورفين بزيادة التعبير عن الوحدات الفرعية NMDA NR1 (فيتزجيرالد وآخرون ، 1996; تشرشل وآخرون ، 1999). أخيرًا ، يمنع حقن مضادات مستقبلات الغلوتامات الاستقلابية (mGluR) الغير انتقائية في VTA تحسس الأمفيتامين ، في حين أن الإعطاء المتكرر لمنبث mGluR غير انتقائي يحث على تحسس الكوكايين (كيم وفيزينا ، 1998; دان وآخرون ، 2005).

أنتجت حقن AMPA في النواة المتكئة نشاطًا حركيًا أكبر في الحيوانات المحسسة للكوكايين مقارنة مع الضوابط ، في حين أن حقن مضادات AMPA 2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo {f} quinoxaline-2,3-dione قد عرقل التطور للتوعية الكوكايين (بيرس وآخرون ، 1996a; قاسم زاده وآخرون ، 2003). إدارة تراكم داخل 2 - [(1S,2S) -2-carboxycyclopropyl] -3- (9H-xanthen-9-yl) -d-alanine (LY341495) ، وهو مضادات المجموعة الثانية mGluR ، يحفز فرط النشاط في فئران مفعمة بالأمفيتامين ولكن ليس في فئران تحكم (تشي وآخرون ، 2006). يؤدي التعرض المتكرر للكوكايين ، يليه الانسحاب ، إلى زيادة مستويات تعبير سطح مستقبلات GluR1 و AMPA في النواة المتراكمة بعد الانسحاب المطول ، في حين أن الأمفيتامين المتكرر ليس له أي تأثير على تعبير سطح مستقبلات AMPA (تشرشل وآخرون ، 1999; بودرو وولف ، 2005; Boudreau وآخرون ، 2007; Boudreau وآخرون ، 2009; قاسم زاده وآخرون ، 2009b; نيلسون وآخرون ، 2009; شومان وياكا ، 2009). من ناحية أخرى ، تم الإبلاغ عن زيادة أو نقص الوحدات الفرعية لمستقبلات NMDA في الحيوانات الحساسة ، والتعبير السطحي لم يتغير (Yamaguchi et al.، 2002; نيلسون وآخرون ، 2009; شومان وياكا ، 2009). من الجدير بالذكر أن الاكتئاب طويل الأجل الناجم عن حقن التحدي للكوكايين في الحيوانات الحساسة التي نوقشت في القسم IV.A.3 يقابله انخفاض في التعبير السطحي لمستقبلات AMPA في النواة المتكئة (توماس وآخرون، 2001; Boudreau وآخرون ، 2007; Kourrich et al.، 2007) ، والتي تنعكس مرة أخرى على تعبير السطح المحسن الناجم عن الكوكايين بعد الانسحاب (Ferrario et al.، 2010). مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أن التحسس السلوكي يرتبط بنقل الغلوتامات المعزز عبر مستقبلات AMPA في النواة المتكئة التي قد تقل بواسطة المجموعة الثانية mGluRs. دعماً للنقطة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن أن تعاطي الكوكايين المتكرر يقلل من وظيفة المجموعة mGluR وتعبيرها في النواة المتكئة ، مما يسمح بزيادة إطلاق الغلوتامات في هذه المنطقة (شي وآخرون ، 2002; قاسم زاده وآخرون ، 2009b). بالإضافة إلى ذلك ، الإدارة النظامية لـ (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabicyclo [3.1.0] hexane-4,6-dicarboxylic acid (LY379268) ، وهو منبه من المجموعة الثانية mGluR ، يمنع النواة المحسّنة من تغلغل الغلوتامات كما يظهر في استجابة الأمفيتامينات الحساسة الإدارة الذاتية للكوكايين المعززة في هذه الحيوانات (كيم وآخرون، 2005).

كشفت دراسات حول تورط مستقبلات الغلوتامات mPFC أن قدرة ناهض المجموعة mGluR II (2)R,4R) -4-aminopyrrolidine-2,4-dicarboxylate لمنع تعبير التوعية السلوكية عند الحقن في هذه المنطقة بعد تقليل الانسحاب المطول من الكوكايين (شيه و Steketee ، 2009a). علاوة على ذلك ، دفعت حقن LY341495 ، وهو خصم من المجموعة الثانية mGluR ، انتقال الغلوتامات mesocorticolimbic في السيطرة ولكن ليس الجرذان المصابة بالكوكايين ، مما يوحي بأن تناول الكوكايين المتكرر يقلل من تثبيط انتقال الغلوتامات منشط (شيه و Steketee ، 2009b). ودعماً لذلك ، تكتشف إدارة الكوكايين المتكررة المجموعة الثانية mGluRs من بروتيناتها G في mPFC (شي وآخرون ، 2002; باورز وآخرون ، 2004). بالإضافة إلى ذلك ، خفضت الكوكايين المتكرر المجموعة الثانية mGluR بوساطة طويلة الأجل الاكتئاب في mPFC (هوانغ وآخرون ، 2007b). مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أن التوعية طويلة المدى للكوكايين ترتبط بتخفيض وظيفة mGluR من المجموعة mPFC. أخيرًا ، يرتبط الانسحاب طويل المدى من الكوكايين المتكرر بزيادة الفسفرة في الوحدات الفرعية GluR1 وزيادة توطين مستقبلات AMPA و NMDA (تشانغ وآخرون، 2007; قاسم زاده وآخرون ، 2009a). معًا ، من المتوقع أن تؤدي هذه التغييرات في مستقبلات الأيض والليونات إلى زيادة استثارة الخلايا العصبية الإسقاط mPFC.

حظيت مشاركة الغلوتامات في مناطق أخرى في المخ والتي تشكل دائرة التوعية باهتمام محدود. يرتبط تحسس المورفين بانخفاض تعبير GluR2 في كل من اللوزة الحصين الظهرية مع عدم وجود تغييرات في مستويات GluR1 في الحصين (Grignaschi et al.، 2004; سيبهريزاده وآخرون ، 2008). هذا يمكن أن يؤدي إلى مستويات معززة من مستقبلات AMPA نفاذية الكالسيوم يعتقد أن أساس اللدونة متشابك. يؤدي حقن AMPA في LDT إلى زيادة الغلوتامات في VTA ، والذي يتم تعزيزه في الحيوانات الحساسة للأمفيتامين (نيلسون وآخرون ، 2007). وهكذا ، يبدو أن الغلوتامات ، على مستويات مختلفة من الدوائر العصبية الموصوفة في القسم الثالث ، متورطة في تطوير التوعية.

5. ملخص.

كما هو مبين في التين 2ب وتلخيصها في الجدول 1والتعرض المتكرر لعقاقير سوء المعاملة ينتج عنه زيادات عابرة في إطلاق الدوبامين الحميد الجسدي في VTA (كاليفاس ودوفي ، 1993) نتيجة لانخفاض حساسية المستقبل التلقائي (وايت وانج ، 1984; هنري وآخرون ، 1989) ، والتي يمكن أن تعمل على مستقبلات D1 لتعزيز إطلاق الغلوتامات من الخلايا العصبية إسقاط mPFC والحث على LTP في الخلايا العصبية الدوبامين (كاليفاس ودوفي ، 1995; Ungless et al.، 2001; Saal et al.، 2003). يمكن أن تعمل الزيادة في الغلوتامات المنبعثة على مستقبلات AMPA لتعزيز إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة (كارمان وآخرون ، 1996; Ungless et al.، 2010). نواة محسّنة طويلة الأجل تتسبب في إطلاق الدوبامين نتيجة للليونة التشابكية على مستوى النواة المتكئة ، لا سيما من خلال زيادة نشاط البروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم / الهستودولين (Pierce و Kalivas ، 1997b). يمكن للإفراج المحسن عن الدوبامين في النواة المتكئة أن يعمل على مستقبلات D1 لتعزيز التوعية السلوكية (Giorgetti et al.، 2001). توقعات mPFC إلى VTA إما مباشرة أو غير مباشرة عبر مدخلات الغلوتامات من LDT (Omelchenko و Sesack ، 2005, 2007; نيلسون وآخرون ، 2007). علاوة على ذلك ، يتم تقليل وظيفة مستقبل مستقبلات mGluR ضمن mPFC و D2 والمجموعة II (Beyer and Steketee، 2002; باورز وآخرون ، 2004) ، مما يسمح لزيادة استثارة الخلايا العصبية الإسقاط. في النواة المتكئة ، يتم تخفيض مستويات الغلوتامات القاعدية ، مما يخفف من تنظيم مستقبِل المستخلص للإطلاق الذي يعزز إطلاق الغلوتامات المستحث بالمخدرات من الخلايا العصبية mPFC في الحيوانات الحساسة (بيرس وآخرون ، 1998; Baker et al.، 2002; شي وآخرون ، 2002). ويعتقد أن انخفاض مستويات الغلوتامات القاعدية لتعزيز وظيفة مستقبلات AMPA (بودرو وولف ، 2005; Boudreau وآخرون ، 2007; Kourrich et al.، 2007). زيادة إطلاق الغلوتامات في النواة المتكئة يمكن أن يعمل على هذه المستقبلات المحسنة AMPA لتعزيز التوعية السلوكية (بيرس وآخرون ، 1996a; قاسم زاده وآخرون ، 2003). أخيرًا ، تشير الدراسات التي تشير إلى إمكانية إنتاج الكوكايين المتكرر إلى زيادة في مستقبلات AMPA التي تسمح بنفاذ الكالسيوم في الحصين والأميغدالا ، أن النقل العصبي داخل الدائرة mesocorticolimbic يمكن زيادة تعزيزه عن طريق إدخال الغلوتامات في VTA والنواة المتكونة من الحصين (شينوناجا وآخرون ، 1994; Lodge and Grace، 2008; سيبهريزاده وآخرون ، 2008).

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة

التين 2. 

A ، والكيمياء العصبية وعلم الأدوية العصبية للتوعية وإعادة الدوائر مقارنة مع الدوائر العادية. B ، يرتبط التحسس بنقل الدوبامين المعزز من VTA إلى النواة المتكئة التي تنتج عن انخفاض وظيفة D2 autoreceptor ووظيفة مستقبلات AMPA (A) المحسّنة. يُرى أيضًا انتقال محسّن للجلوتامات من mPFC إلى النواة المتكئة و VTA في الحيوانات المحسّسة ويُعتقد أنه ينتج جزئيًا عن التعديل التثبيطي المنخفض الناتج عن مستقبلات D2 والمجموعة II mGluRs (mG2 / 3). بالإضافة إلى ذلك ، ينتج عن انخفاض وظيفة مُضاد الكيسين / الغلوتامات (X) مستويات قاعدية منخفضة من الغلوتامات في النواة المتكئة مما يؤدي إلى زيادة وظيفة مستقبلات AMPA في هذه المنطقة. أخيرًا ، من شأن المستويات القاعدية المنخفضة من الغلوتامات أن تنتج تنشيطًا مخفضًا للمجموعة المثبطة لل mGluRs في النواة المتكئة ، مما يسمح بزيادة الإفراز المستثار من الغلوتامات في هذه المنطقة (غير موضحة). مثل التوعية (C) ، يرتبط إعادة التوطين أيضًا بانخفاض مستويات الغلوتامات القاعدية في النواة المتكئة مع وظيفة مستقبلات AMPA المحسّنة في هذه المنطقة جنبًا إلى جنب مع إطلاق محرّك للجلوتامات المستحث بالمخدرات. ما إذا كانت التغييرات الأخرى التي يسببها الدواء والتي شوهدت في التوعية واضحة أثناء إعادة التثبيت غير معروفة.

عرض هذا الجدول: 

• في هذه النافذة
• في نافذة جديدة

TABLE 1 

ملخص التغييرات التي يسببها المخدرات المرتبطة التوعية السلوكية وإعادة

انظر النص للاستشهادات ذات الصلة.

خامسا دور التوعية في العودة إلى سلوك المخدرات

تتشابه دوائر الدائرة العصبية التي تكمن وراء التحسس السلوكي والانتكاس إلى سلوك التماس المخدرات ، وكذلك الآليات الكيميائية العصبية والعصبية. ومع ذلك ، كانت الدراسات أقل إقناعًا بأن التوعية السلوكية تلعب دورًا في إعادة التأهيل. وهكذا ، فإن الأدوية التي يمكن أن تعيد البحث عن المخدرات في الحيوانات التي تنطفئ من الإدارة الذاتية للكوكايين قد أثبتت أيضًا أنها تنتج استجابة سلوكية حساسة في هذه الحيوانات نفسها ، في حين أن الأدوية التي لا تحفز على إعادة التأهيل لا تنتج حساسية (De Vries et al.، 1998b, 2002). قارنت دراسات أخرى التأثير على إعادة الوصول إلى المعالجة القصيرة الأمد مقابل الإدارة الذاتية للعقاقير ذات الوصول الطويل بنتائج مختلطة (Ferrario et al.، 2005; أحمد و Cador ، 2006; Knackstedt و Kalivas ، 2007; لينوار وأحمد ، 2007). وبالتالي ، فإن الحيوانات ذات الوصول الطويل تصعد من تناولها للكوكايين وتظهر استجابة أكثر قوة للإعادة مقارنة بالحيوانات قصيرة الوصول ، ولكن الاختلافات في التوعية السلوكية ليست واضحة دائمًا. من الممكن أن ينتج عن عدم وجود اختلاف في التوعية السلوكية تأثير السقف. وبالتالي ، فإن استخدام نظام التدريب الذي يقلل من كمية التعرض للعقاقير قبل إجراء اختبار للتوعية أو الاستعادة من شأنه أن يسمح لأحد بتحديد ما إذا كان التوعية تلعب دوراً في الاستعادة. في هذا الصدد ، أظهرت دراسة سابقة أن الأمفيتامين السابق الذي يديره المجرب والذي أنتج التحسس السلوكي لم يعزز فقط التأثيرات المعززة للكوكايين ولكن أيضًا إلى إعادة التثبيط الناجم عن التدبير الداخلي لـ AMPA (Suto وآخرون ، 2004). في هذه الدراسة نفسها ، تبين أنه مع انسحاب ممتد من الكوكايين الإدارة الذاتية الاختلافات بين الحيوانات الجاهزة للأمفيتامين والضوابط لم تعد واضحة. مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أن الأفراد قبل التحضير [قد يحدث هذا التأهب نتيجة لعلم الوراثة أو التعرض للضغوط البيئية (ألتمان وآخرون ، 1996) أو مع تاريخ محدود من تعاطي المخدرات] سيكون أكثر عرضة للانتكاس إلى البحث عن المخدرات. وبالتالي ، من المرجح أن تلعب التوعية دورًا في إعادة التأهيل في المراحل المبكرة من تعاطي المخدرات. مع التعرض الطويل الأمد للمخدرات ، بغض النظر عما إذا كان يتم استخدام نموذج الوصول القصير أو الطويل ، فإن عوامل أخرى ، مثل محفزات تفاعل الكوكايين التي تصبح محفزات تمييزية ، يمكن أن تسهل سلوك إعادة التأهيل إلى ما وراء تلك الناتجة عن التوعية (كيفلين وآخرون ، 2008).

السادس. الآثار العلاجية

يناقش هذا الاستعراض الجهود البحثية التي كشفت عن دائرة عصبية يبدو أنها تكمن وراء التوعية السلوكية واستعادة سلوك البحث عن المخدرات ، على الأقل في نماذج القوارض. علاوة على ذلك ، فإن بيانات التصوير التي تم مراجعتها مؤخرًا في الدراسات البشرية ، على الرغم من محدوديةها ، تتفق إلى حد كبير مع أبحاث الحيوانات (Koob و Volkow ، 2010). وهكذا ، فإن شغف الميثيلفينيديت الناجم عن متعاطي الكوكايين بوجود إشارات ، ينشط المناطق القشرية قبل الجبهية ، بما في ذلك القشرة الدماغية الأمامية والوساطية (Volkow وآخرون ، 2005). بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت أبحاث التصوير أن الإشارات تنشط كل من الحصين واللوزة في متعاطي المخدرات ذوي الخبرة (جرانت وآخرون ، 1996; Childress et al.، 1999; Kilts et al.، 2001; Volkow وآخرون ، 2004). بالنظر إلى أهمية التغيرات في أنظمة الغلوتامات في السلوكيات التوعوية وإعادة التأهيل (انظر أعلاه) ، فإن المزيد من استكشاف الدائرة العصبية الكامنة وراء الانتكاس في متعاطي المخدرات البشرية ينتظر تطوير روابط مناسبة لنظم الغلوتامات (Koob و Volkow ، 2010).

على الرغم من أن الدراسات السلوكية لم تؤسس بشكل راسخ دورًا للتوعية في الانتكاس إلى سلوك الباحثين عن المخدرات ، فقد أثبتت التجارب وجود تداخل ملحوظ في الدائرة العصبية. وبالتالي ، من خلال توفير إنتاجية تجريبية أكثر كفاءة ، يمكن أن يكون التوعية نموذجًا مفيدًا لتحديد الآليات التي يؤدي بها التعرض المتكرر للعقاقير إلى تغيير وظائف المخ لتعزيز الاستجابات السلوكية لعقاقير سوء المعاملة. وبعد ذلك يتم تأكيد النتائج الإيجابية لهذه الدراسات في دراسات إعادة التأهيل التي تستغرق وقتًا طويلًا وتشكل تحديا تقنيًا. على سبيل المثال ، كشفت دراسات التوعية عن عجز في مستويات الغلوتامات القاعدية في النواة المتكئة التي تم تأكيدها في الحيوانات التي لها تاريخ من الإدارة الذاتية للكوكايين. وأدى ذلك إلى تجارب توضح أن استعادة مستويات الغلوتامات القاعدية في النواة المتكئة يمكن أن تقلل من الانتكاس إلى سلوك الباحثين عن المخدرات في النماذج الحيوانية والبشر (Baker et al.، 2003; مارديكيان وآخرون ، 2007; تشو و Kalivas ، 2008; Knackstedt et al.، 2009, 2010; ساري وآخرون ، 2009). هذا النوع من التقدم من الدراسات مع التوعية السلوكية إلى التحقق من الصحة باستخدام نماذج من البحث عن المخدرات إلى الوراء والتجارب السريرية مفيد بشكل خاص للنظر في الأهداف العلاجية المحتملة التي تم تحديدها من الشاشات الجينومية والبروتينية ، والتي لا توفر دليل مسبق لمشاركة التغيير الناجم عن المخدرات في الإدمان.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قِبل المعهد الوطني للمعاهد الصحية لتعاطي المخدرات [Grant DA023215] (إلى JDS) [Grants DA015369، DA012513، DA003906] (to PWK).

مساهمات التأليف

كتب أو ساهم في كتابة المخطوطة: Steketee و Kalivas.

الحواشي

• هذه المقالة متاحة على الإنترنت في http://pharmrev.aspetjournals.org.

  دوى: 10.1124 / pr.109.001933.

• ↵اختصارات 1:

  • AMPA
  • α-أمينو-3-الهيدروكسيل-5 ميثيل 4-isoxazole-بروبيونات
  • CNQX
  • 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-ديون
  • CPP
  • تكييف المكان المفضل
  • CRF
  • عامل تحرير الكورتيكوتروبين
  • GluR
  • مستقبلات الغلوتامات
  • JNJ16259685
  • (3,4-هيدرو-2H-pyrano [2,3-b] الكينولين - 7 - yl) - (رابطة الدول المستقلة - ميثوكسي سيكلوهيكسيل - رابطة الدول المستقلة)
  • LDT
  • tegmentum الوحشي
  • LTP
  • التقوية على المدى الطويل
  • LY341495
  • 2 - [(1S,2S) -2-carboxycyclopropyl] -3- (9H-xanthen-9-YL) -d-ألانين
  • LY379268
  • (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabicyclo [3.1.0] hexane-4,6-dicarboxylic acid
  • mGluR
  • مستقبلات الغلوتامات الأيضية
  • mPFC
  • قشرة الفص الجبهي الإنسي
  • NMDA
  • N-methyl مد اسبارتاتي
  • PPT
  • pedunculopontine tegmentum
  • PVN
  • نواة المجاورة لبطينات
  • SCH23390
  • (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-بنزازيبين
  • SKF 81297
  • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- البنزيبين هيدروبروميد
  • SKF38393
  • 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-فينيل-1H-3-بنزازيبين
  • SKF82958
  • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-benzazepine
  • VTA
  • منطقة التجويف البطني.

مراجع حسابات

1. ↵
   1. احمد ش
   2. كادور م

   (2006) تفكك التوعية الحركية من استهلاك الكوكايين القهري. Neuropsychopharmacology 31: 563-571.

   CrossRefMEDLINE
2. ↵
   1. احمد ش
   2. ووكر جونيور ،
   3. Koob GF

   (2000) زيادة مستمرة في الدافع لاتخاذ الهيروين في الفئران مع تاريخ من تصعيد المخدرات. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.

   CrossRefMEDLINE
3. ↵
   1. أكيد ي ،
   2. Coizet الخامس ،
   3. كلارك د ،
   4. اوفرتون PG

   (2005) الحقن الموضعي لمثبط امتصاص الغلوتامات في منطقة tegmental البطني ينتج حساسية للتأثيرات السلوكية لـ d-amphetamine. علم الأعصاب 134: 361-367.

   CrossRefMEDLINE
4. ↵
   1. أليويرلدت آت ،
   2. هوبس RJ ،
   3. تايلور ع ،
   4. Neisewander JL

   (2006) آثار SCH-23390 غرس في اللوزة المخية أو القشرة المجاورة والعقد القاعدية على الكوكايين تسعى والإدارة الذاتية في الفئران. Neuropsychopharmacology 31: 363-374.

   CrossRefMEDLINE
5. ↵
   1. ألتمان J ،
   2. Everitt BJ ،
   3. Glautier S ،
   4. ماركو أ ،
   5. نوت د ،
   6. أوريتي آر ،
   7. فيليبس GD ،
   8. روبنز تي

   (1996) الأسس البيولوجية والاجتماعية والسريرية لإدمان المخدرات: التعليق والنقاش. علم الادوية النفسية (بيرل) 125: 285-345.

   CrossRefMEDLINE
6. ↵
   1. Anagnostaras SG ،
   2. روبنسون تي

   (1996) التحسس للآثار المنشط الحركي النفسي للأمفيتامين: التحوير من خلال التعلم الترابطي. Behav Neurosci 110: 1397-1414.

   CrossRefMEDLINE
7. ↵
   1. أندرسون إس إم ،
   2. باري AA ،
   3. بيرس RC

   (2003) إدارة مضادات مستقبلات الدوبامين الشبيهة بـ D1 مثل SCH-23390 في نواة الإنسي المتآكلة قذيفة تخفف من تعاطي الكوكايين الناجم عن فتيل السلوك للسلوك الباحث عن المخدرات في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 168: 132-138.

   CrossRefMEDLINE
8. ↵
   1. أندرسون إس إم ،
   2. شميدت HD ،
   3. بيرس RC

   (2006) إدارة كبريتيد D2 خصم مستقبلات الدوبامين في قذيفة ، ولكن ليس جوهر ، من النواة المتكئة يخفف من إعادة الكوكايين الناجم عن فتيلة التماس المخدرات تسعى. Neuropsychopharmacology 31: 1452-1461.

   CrossRefMEDLINE
9. ↵
   1. أرجيلي إي ،
   2. Sibley DR ،
   3. RC مالينكا ،
   4. رئيس الوزراء الإنجليزي ،
   5. بونسي أ

   (2008) آلية ومجرى زمني للتقوية طويلة الأجل التي يسببها الكوكايين في منطقة tegmental البطنية. J Neurosci 28: 9092-9100.

   الملخص / النص الكامل المجاني
10. ↵
    1. Bachtell RK ،
    2. Whisler K ،
    3. كارانيان دي ،
    4. النفس دي دبليو

    (2005) آثار نواة داخل تتكفل إدارة قذيفة من ناهضات الدوبامين ومضادات على سلوكيات أخذ الكوكايين وتسعى الكوكايين في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 183: 41-53.

    CrossRefMEDLINE
11. ↵
    1. Bäckström P ،
    2. Hyytiä P

    (2007) إشراك مستقبلات AMPA / كينيت ، NMDA ، و mGlu5 في النواة تتجمع في نواة إعادة الكوكايين الناجم عن جديلة الساعين إلى الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 192: 571-580.

    CrossRefMEDLINE
12. ↵
    1. Baker DA ،
    2. مكفارلاند ك ،
    3. بحيرة RW ،
    4. شين إتش ،
    5. تانغ XC ،
    6. تودا اس ،
    7. كاليفاس PW

    (2003) Neuroadaptations في cystine-glutamate exchange underlie cocaine resapse. نات نيوروسكي 6: 743-749.

    CrossRefMEDLINE
13. ↵
    1. Baker DA ،
    2. شين إتش ،
    3. كاليفاس PW

    (2002) يعد التبادل بين السيستين / الغلوتامات مصدرًا للجلوتامات خارج الخلية: تعديلات بواسطة إدارة الكوكايين المتكررة. الأحماض الأمينية 23: 161-162.

    CrossRefMEDLINE
14. ↵
    1. باردو إم تي ،
    2. Robinet PM ،
    3. بكالوريوس ماتينجلي
    4. Margulies JE

    (2001) تأثير 6- هيدروكسي دوبامين أو علاج الأمفيتامين المتكرر على مستويات mRNA الدماغية للوحدات الفرعية لمستقبلات الغلوتامات AMPA في الفئران. Neurosci بادئة رسالة 302: 133-136.

    CrossRefMEDLINE
15. ↵
    1. Beckstead MJ ،
    2. غانتس SC ،
    3. فورد CP ،
    4. ستينزل-بور
    5. فيليبس PE ،
    6. مارك جي بي ،
    7. وليامز ج

    (2009) تعزيز CRF انتقال GIRK بوساطة قناة في الخلايا العصبية الدوبامين. Neuropsychopharmacology 34: 1926-1935.

    CrossRefMEDLINE
16. ↵
    1. بيلون سي ،
    2. Lüscher C

    (2005) mGluRs تحفز على الاكتئاب على المدى الطويل في المنطقة tegmental البطني الذي ينطوي على التبديل من تكوين وحدة فرعية من مستقبلات AMPA. يورو J Neurosci 21: 1280-1288.

    CrossRefMEDLINE
17. ↵
    1. بنويل ،
    2. بلفور دي جي

    (1992) آثار العلاج بالنيكوتين الحاد والمتكرر على النواة تلتهم الدوبامين والنشاط الحركي. بر J فارماكول 105: 849-856.

    CrossRefMEDLINE
18. ↵
    1. باير م ،
    2. ستافورد د ،
    3. LeSage MG ،
    4. جلوا جي آر
    5. Steketee دينار

    (2001) التعرّض المتكرر للتولوين المستنشق يحث على التحسس السلوكي والكيميائي العصبي للكوكايين لدى الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 154: 198-204.

    CrossRefMEDLINE
19. ↵
    1. باير م ،
    2. Steketee دينار

    (2002) تحسس الكوكايين: تعديل بواسطة مستقبلات الدوبامين D2. Cereb اللحاء 12: 526-535.

    الملخص / النص الكامل المجاني
20. ↵
    1. بيالا جي ،
    2. Budzynska B

    (2006) إعادة تفضيل المكان المكيف للنيكوتين بواسطة تحضير الدواء: تأثيرات مضادات قناة الكالسيوم. يورو J Pharmacol 537: 85-93.

    CrossRefMEDLINE
21. ↵
    1. بويلو الأول ،
    2. داغر A ،
    3. ليتون م ،
    4. غان RN ،
    5. بيكر GB ،
    6. ديكسيك م ،
    7. Benkelfat C

    (2006) النمذجة التوعية للمنشطات في البشر:¹¹C] دراسة المقطعية بانبعاثات الراسبلوبرايد / البوزيترون عند الرجال الأصحاء. قوس الجنرال الطب النفسي 63: 1386-1395.

    CrossRefMEDLINE
22. ↵
    1. بورجلاند إس إل ،
    2. RC مالينكا ،
    3. بونسي أ

    (2004) التقوية الحادة والمزمنة التي يسببها الكوكايين من قوة متشابك في منطقة tegmental البطني: يرتبط الفيزيائية الكهربية والسلوكية في الفئران الفردية. J Neurosci 24: 7482-7490.

    الملخص / النص الكامل المجاني
23. ↵
    1. بوسيرت جي ام
    2. ليو سي ،
    3. لو لام ،
    4. شاهام واي

    (2004) دور الغلوتامات منطقة بطني tegmental في السياق الناجم عن جديلة الانتكاس إلى الهيروين تسعى. J Neurosci 24: 10726-10730.

    الملخص / النص الكامل المجاني
24. ↵
    1. بوسيرت جي ام
    2. البولنديون
    3. شيفلر كولينز ،
    4. Ghitza UE

    (2006) LY2 ناهض mGluR3 / 379268 يخفف من إعادة السياق والسعي المنعزل الناشئ عن السعي للحصول على السكروز ولكن ليس إدارة السكروز الذاتية في الفئران. Behav Brain Res 173: 148-152.

    CrossRefMEDLINE
25. ↵
    1. بودرو AC ،
    2. Ferrario CR ،
    3. Glucksman MJ ،
    4. ذئب ME

    (2009) تكيفات مسار الإشارة وبروتين كيناز الجديد ركائز متعلقة بالتوعية السلوكية للكوكايين. J نوروتشيم بمعدل 110: 363-377.

    CrossRefMEDLINE
26. ↵
    1. بودرو AC ،
    2. Reimers JM ،
    3. ميلوفانوفيتش م ،
    4. ذئب ME

    (2007) تتزايد مستقبلات AMPA لسطح الخلية في نواة الفئران أثناء انسحاب الكوكايين ولكن تستوعب بعد تحدي الكوكايين بالترافق مع التنشيط المتغير لبروتينات كيناز المنشط بالميتوجين. J Neurosci 27: 10621-10635.

    الملخص / النص الكامل المجاني
27. ↵
    1. بودرو AC ،
    2. ذئب ME

    (2005) يرتبط التحسس السلوكي للكوكايين بزيادة تعبير سطح مستقبلات AMPA في النواة المتكئة. J Neurosci 25: 9144-9151.

    الملخص / النص الكامل المجاني
28. ↵
    1. باورز MS ،
    2. مكفارلاند ك ،
    3. بحيرة RW ،
    4. بيترسون YK ،
    5. CC طيف ،
    6. غريغوري ML ،
    7. Lanier SM ،
    8. كاليفاس PW

    (2004) منشط البروتين G إشارات 3: حارس بوابة للتوعية الكوكايين والبحث عن المخدرات. الخلايا العصبية 42: 269-281.

    CrossRefMEDLINE
29. ↵
    1. برادبيري

    (2007) توعية الكوكايين ووساطة الدوبامين لتأثيرات جديلة في القوارض والقرود والبشر: مجالات الاتفاق ، والخلاف ، والآثار المترتبة على الإدمان. علم الادوية النفسية (بيرل) 191: 705-717.

    CrossRefMEDLINE
30. ↵
    1. برودي MS

    (2002) زيادة الإثارة الإيثانول من الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة tegmental البطني بعد العلاج الإيثانول المزمن. كحول الكحول إكسب Res 26: 1024-1030.

    CrossRefMEDLINE
31. ↵
    1. كادوني سي ،
    2. بيسانو أ ،
    3. Solinas M ،
    4. أكواس إي ،
    5. دي كيارا جي

    (2001) التوعية السلوكية بعد التعرض المتكرر لدلتا 9- رباعي هيدروكنابينول والتقاطع مع المورفين. علم الادوية النفسية (بيرل) 158: 259-266.

    CrossRefMEDLINE
32. ↵
    1. كادور م ،
    2. بجو واي ،
    3. Cailhol S ،
    4. Stinus L

    (1999) التوعية السلوكية التي يسببها D- الأمفيتامين: الآثار المترتبة على تعصيب منطقة القشرة الفص الجبهي البطني وسطي. علم الأعصاب 94: 705-721.

    CrossRefMEDLINE
33. ↵
    1. Capriles N ،
    2. روداروس د ،
    3. Sorge RE ،
    4. ستيوارت جيه

    (2003) دور لقشرة الفص الجبهي في إعادة الإجهاد الناتج عن الإجهاد والكوكايين في البحث عن الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 168: 66-74.

    CrossRefMEDLINE
34. ↵
    1. شودري ن ،
    2. ساهوكي إل إل ،
    3. المخروط JJ ،
    4. جاناك PH

    (2008) يتم إعادة البحث عن الإيثانول في الفئران وفقًا للسياق البيئي ويتطلب النواة المتكئة. يورو J Neurosci 28: 2288-2298.

    CrossRefMEDLINE
35. ↵
    1. شودري ن ،
    2. ساهوكي إل إل ،
    3. جاناك PH

    (2009) يتم التخفيف من سعي الإيثانول الناتج عن السياق البيئي من خلال منع مستقبلات الدوبامين D1 في النواة التي تتجمع في الصميم والقشرة في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 207: 303-314.

    CrossRef
36. ↵
    1. شيفر السادس ،
    2. مورون جا ،
    3. الأمل ب ،
    4. ريا دبليو ،
    5. شيبنبرغ TS

    (2000) يمنع تنشيط مستقبلات Kappa-opioid حدوث تغييرات في النقل العصبي الدوبامين mesocortical الذي يحدث أثناء الإمتناع عن الكوكايين. علم الأعصاب 101: 619-627.

    CrossRefMEDLINE
37. ↵
    1. تشن BT ،
    2. باورز MS ،
    3. مارتن م ،
    4. هوبف مهاجم ،
    5. Guillory AM ،
    6. Carelli RM ،
    7. تشو كيه ،
    8. بونسي أ

    (2008) الكوكايين ولكن ليس المكافأة الطبيعية للإدارة الذاتية أو تسريب الكوكايين السلبي ينتج LTP المستمر في VTA. الخلايا العصبية 59: 288-297.

    CrossRefMEDLINE
38. ↵
    1. تشي ح ،
    2. جانج كيه ،
    3. كيم JH ،
    4. Vezina P

    (2006) الحصار المفروض على مستقبلات الغلوتامات الاستقلابية من المجموعة الثانية في النواة المتكئة ينتج فرط التكتل في الفئران التي سبق تعرضها للأمفيتامين. الجهاز العصبي 51: 986-992.

    CrossRefMEDLINE
39. ↵
    1. Chiamulera C ،
    2. بورجو سي ،
    3. فالشيتو إس ،
    4. فاليريو إي ،
    5. تيساري م

    (1996) إعادة النيكوتين للإدارة الذاتية للنيكوتين بعد انقراض طويل الأجل. علم الادوية النفسية (بيرل) 127: 102-107.

    MEDLINE
40. ↵
    1. Childress AR ،
    2. موزلي PD ،
    3. McElgin W ،
    4. فيتزجيرالد J ،
    5. Reivich M ،
    6. O'Brien CP

    (1999) التنشيط الليمفي أثناء حنين الكوكايين الناجم عن التلقيح. صباحا J الطب النفسي 156: 11-18.

    MEDLINE
41. ↵
    1. تشرشل إل ،
    2. سوانسون سي جيه ،
    3. أوربينا م ،
    4. كاليفاس PW

    (1999) الكوكايين المتكرر يغير مستويات الوحدة الفرعية لمستقبلات الغلوتامات في النواة المتكئة والمنطقة tegmental البطنية من الفئران التي تطور التوعية السلوكية. J نوروتشيم بمعدل 72: 2397-2403.

    CrossRefMEDLINE
42. ↵
    1. كونراد كوالا لمبور ،
    2. تسينج كي واي
    3. Uejima JL ،
    4. Reimers JM ،
    5. هنغ LJ ،
    6. شاهام واي ،
    7. مارينيللي م
    8. ذئب ME

    (2008) تشكيل المتكئلات مستقبلات AMPA تفتقر إلى GluR2 يتوسط الحضانة من حنين الكوكايين. الطبيعة 454: 118-121.

    CrossRefMEDLINE
43. ↵
    1. كورنيش JL ،
    2. دافي ف ،
    3. كاليفاس PW

    (1999) دور للنواة يتكثف على انتقال الجلوتامات في الانتكاس إلى سلوك يبحث عن الكوكايين. علم الأعصاب 93: 1359-1367.

    CrossRefMEDLINE
44. ↵
    1. كورنيش JL ،
    2. كاليفاس PW

    (2000) انتقال ال Glلوتامات في النواة المتكئة يتوسط الانتكاس في إدمان الكوكايين. J Neurosci 20: RC89.

    الملخص / النص الكامل المجاني
45. ↵
    1. كوكس SM ،
    2. بن كلفات ج ،
    3. داغر A ،
    4. ديلاني شبيبة ،
    5. دوراند واو ،
    6. ماكنزي سا ،
    7. Kolivakis T ،
    8. كيسي KF ،
    9. ليتون م

    (2009) استجابات الدوبامين القاتلة للإدارة الذاتية للكوكايين في البشر. بيول الطب النفسي 65: 846-850.

    CrossRefMEDLINE
46. ↵
    1. Crombag HS ،
    2. جريم JW ،
    3. شاهام واي

    (2002) تأثير مضادات مستقبلات الدوبامين على تجديد الكوكايين الذي يسعى عن طريق إعادة التعرض إلى الإشارات السياقية المرتبطة بالمخدرات. Neuropsychopharmacology 27: 1006-1015.

    CrossRefMEDLINE
47. ↵
    1. Cunningham CL ،
    2. نوبل د

    (1992) التنشيط المشروط الناجم عن الإيثانول: دور في التوعية وتفضيل المكان المشروط. Pharmacol Biochem Behav 43: 307-313.

    CrossRefMEDLINE
48. ↵
    1. دي فريس تي جيه ،
    2. يبرد AR ،
    3. شيبنبرغ TS

    (1998a) تسريب ناهض مستقبلات D-1 في النواة المتكئة يعزز التوعية السلوكية التي يسببها الكوكايين. Neuroreport 9: 1763-1768.

    MEDLINE
49. ↵
    1. دي فريس تي جيه ،
    2. Schoffelmeer AN ،
    3. بينيكادي آر ،
    4. مولدر AH ،
    5. فاندرشورين LJ

    (1998b) يرتبط تعاطي المخدرات الناجم عن تعاطي الهيروين والكوكايين بعد انقراض طويل الأجل بالتعبير عن التحسس السلوكي. يورو J Neurosci 10: 3565-3571.

    CrossRefMEDLINE
50. ↵
    1. دي فريس تي جيه ،
    2. Schoffelmeer AN ،
    3. بينيكادي آر ،
    4. راسو ح ،
    5. فاندرشورين LJ

    (2002) الانتكاس إلى السلوك الذي يبحث عن الكوكايين والهيروين بوساطة مستقبلات الدوبامين D2 يعتمد على الوقت ويرتبط بالتوعية السلوكية. Neuropsychopharmacology 26: 18-26.

    CrossRefMEDLINE
51. ↵
    1. دي فيت H ،
    2. ستيوارت جيه

    (1981) إعادة الاستجابة للكوكايين المدعوم في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 75: 134-143.

    CrossRefMEDLINE
52. ↵
    1. دي فيت H ،
    2. ستيوارت جيه

    (1983) استعادة المخدرات من الهيروين المقوى الاستجابة في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 79: 29-31.

    CrossRefMEDLINE
53. ↵
    1. ديغوليت م ،
    2. Rouillon C ،
    3. روستين جي سي ،
    4. ديفيد HN ،
    5. أبريني

    (2008) التحوير بواسطة الظهرية ، ولكن ليس في الحصين ، للتعبير عن التحسس السلوكي للأمفيتامين. الباحث J Neuropsychopharmacol 11: 497-508.

    MEDLINE
54. ↵
    1. دي Ciano P ،
    2. بلاها سي دي
    3. فيليبس ايه جي

    (2001) التغييرات في تدفق الدوبامين المرتبطة بالانقراض ، واستحداث CS الناجم عن د الأمفيتامين المستحث للسلوك المخدرات عن طريق الفئران. Behav Brain Res 120: 147-158.

    CrossRefMEDLINE
55. ↵
    1. هل ريبيرو كوتو ب ،
    2. أغيلار ماجستير ،
    3. رودريغيز أرياس م ،
    4. مينارو جي

    (2005) إعادة عبر بواسطة الكوكايين والأمفيتامين من مكان المورفين الناجم عن تفضيل في الفئران. Behav Pharmacol 16: 253-259.

    CrossRefMEDLINE
56. ↵
    1. دن جيه إم ،
    2. Inderwies BR ،
    3. Licata SC ،
    4. بيرس RC

    (2005) إدارة متكررة من AMPA أو ناهض مستقبلات الغلوتامات الأيضية في منطقة tegmental الفئران يزيد من النشاط السلوكي اللاحق الناجم عن الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل) 179: 172-180.

    CrossRefMEDLINE
57. ↵
    1. ابشتاين DH ،
    2. بريستون KL ،
    3. ستيوارت جيه ،
    4. شاهام واي

    (2006) نحو نموذج من انتكاس المخدرات: تقييم لصحة عملية إعادة. علم الادوية النفسية (بيرل) 189: 1-16.

    CrossRefMEDLINE
58. ↵
    1. KR الشهيرة ،
    2. كوماريسان الخامس ،
    3. Sadri-Vakili G ،
    4. شميدت HD ،
    5. Mierke DF ،
    6. تشا JH ،
    7. بيرس RC

    (2008) يلعب الإتجار المعتمد على الفسفرة لمستقبلات AMPA المحتوية على GluR2 في النواة المتكئة دورًا مهمًا في إعادة البحث عن الكوكايين. J Neurosci 28: 11061-11070.

    الملخص / النص الكامل المجاني
59. ↵
    1. KR الشهيرة ،
    2. شميدت HD ،
    3. بيرس RC

    (2007) عندما تدار في النواة المتكئة أو النواة ، فإن مضادات مستقبلات NMDA AP-5 يعيد سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران. Neurosci بادئة رسالة 420: 169-173.

    CrossRefMEDLINE
60. ↵
    1. Ferrario CR ،
    2. Gorny G ،
    3. Crombag HS ،
    4. لى يى
    5. كولب بي
    6. روبنسون تي

    (2005) اللدونة العصبية والسلوكية المرتبطة بالانتقال من السيطرة على تعاطي الكوكايين المتصاعد. بيول الطب النفسي 58: 751-759.

    CrossRefMEDLINE
61. ↵
    1. Ferrario CR ،
    2. لى X ،
    3. وانغ X ،
    4. Reimers JM ،
    5. Uejima JL ،
    6. ذئب ME

    (2010) دور إعادة توزيع مستقبلات الغلوتامات في التوعية الحركية للكوكايين. Neuropsychopharmacology 35: 818-833.

    CrossRefMEDLINE
62. ↵
    1. فيتزجيرالد LW ،
    2. أورتيز J ،
    3. حمداني أ.
    4. Nestler EJ

    (1996) تزيد عقاقير سوء المعاملة والتوتر من التعبير عن وحدات فرعية لمستقبلات الجلوتامات GluR1 و NMDAR1 في منطقة tegmenta الفئران الجرثومية: تكيفات شائعة بين عوامل التوعية المتقاطعة. J Neurosci 16: 274-282.

    الملخص / النص الكامل المجاني
63. ↵
    1. فليتشر بي جيه ،
    2. روبنسون ريال ،
    3. Slippoy DL

    (2001) ما قبل التعرض لـ (±) 3,4- ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) يسهل اكتساب الإدارة الذاتية للكوكايين عن طريق الوريد. Neuropsychopharmacology 25: 195-203.

    CrossRefMEDLINE
64. ↵
    1. Fuchs RA ،
    2. برانهام ر. ك.
    3. انظر RE

    (2006) تتوسط ركائز عصبية مختلفة من الكوكايين التي تسعى بعد الامتناع عن ممارسة التمارين الرياضية مقابل التدريب على الانقراض: دور حاسم في موانع الظهر الوحشية. J Neurosci 26: 3584-3588.

    الملخص / النص الكامل المجاني
65. ↵
    1. Fuchs RA ،
    2. Eaddy JL ،
    3. سو زي ،
    4. بيل غ

    (2007) تفاعلات اللوزة الشافية الجانبية مع الحصين الظهرية وقشرة الفص الجبهي الظهري ينظّمان السياق الناجم عن إعادة استخدام الكوكايين في الجرذان. يورو J Neurosci 26: 487-498.

    CrossRefMEDLINE
66. ↵
    1. Fuchs RA ،
    2. إيفانز كا ،
    3. Ledford CC ،
    4. باركر النائب ،
    5. القضية JM ،
    6. ميهتا ر.
    7. انظر RE

    (2005) دور القشرة الأمامية الجبهية الظهرية ، اللوزة الوحشية basolateral ، والحصين الظهرية في سياق عودة الكوكايين في الفئران. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

    CrossRefMEDLINE
67. ↵
    1. Fuchs RA ،
    2. إيفانز كا ،
    3. باركر MC ،
    4. انظر RE

    (2004) المشاركة التفاضلية للمناطق الأساسية للقذائف والقذائف للنواة تتراكم في إعادة التوطين الناشئ عن الكوكايين في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 176: 459-465.

    CrossRefMEDLINE
68. ↵
    1. Fuchs RA ،
    2. انظر RE

    (2002) يؤدي إعاقة تنشيط اللوزة الجانبية إلى إلغاء التحفيز المشروط الناجم عن الهيروين والسلوك المنبعث من الهيروين عند الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 160: 425-433.

    CrossRefMEDLINE
69. ↵
    1. قاسم زاده MB
    2. permenter lk ،
    3. بحيرة ص ،
    4. Worley PF ،
    5. كاليفاس PW

    (2003) البروتينات Homer1 ومستقبلات AMPA تعدل اللدونة السلوكية التي يسببها الكوكايين. يورو J Neurosci 18: 1645-1651.

    CrossRefMEDLINE
70. ↵
    1. قاسم زاده MB
    2. فاسوديفان ف ،
    3. مولر سي

    (2009a) يرتبط التحسس الحركي للكوكايين بنمط متميز من الاتجار بمستقبلات الغلوتامات لكثافة ما بعد المشبكي في القشرة المخية قبل الجبهية: آثار الانسحاب المبكر والمتأخر. Pharmacol Biochem Behav 92: 383-392.

    CrossRefMEDLINE
71. ↵
    1. قاسم زاده MB
    2. Windham LK ،
    3. بحيرة RW ،
    4. آكر سي جيه ،
    5. كاليفاس PW

    (2009b) يقوم الكوكايين بتنشيط النسخ الجيني المبكر لـ Homer1 في الدائرة mesocorticolimbic: تنظيم تفاضلي بواسطة إشارات الدوبامين والغلوتامات. المشبك 63: 42-53.

    CrossRefMEDLINE
72. ↵
    1. جيورجيتي م ،
    2. Hotsenpiller G ،
    3. وارد ف ،
    4. تيبن تي ،
    5. ذئب ME

    (2001) اللدونة التي يسببها الأمفيتامين لمستقبلات AMPA في المنطقة tegmental البطنية: الآثار على مستويات خارج الخلية من الدوبامين والغلوتامات في الفئران تتحرك بحرية. J Neurosci 21: 6362-6369.

    الملخص / النص الكامل المجاني
73. ↵
    1. منح،
    2. لندن ED ،
    3. Newlin DB ،
    4. Villemagne VL ،
    5. ليو اكس ،
    6. كونتوريجي سي ،
    7. فيليبس RL ،
    8. Kimes AS ،
    9. مارغولين أ

    (1996) تفعيل دارات الذاكرة خلال حنين الكوكايين. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040-12045.

    الملخص / النص الكامل المجاني
74. ↵
    1. جريجناشي جي ،
    2. بورباسي ،
    3. زنارو إي ،
    4. بيندوتي سي ،
    5. سيرفو لام

    (2004) جرعة عالية واحدة من الكوكايين تحفز التوعية السلوكية وتعديل مرنا ترميز GluR1 و GAP-43 في الفئران. يورو J Neurosci 20: 2833-2837.

    CrossRefMEDLINE
75. ↵
    1. هان جي ،
    2. هوبف مهاجم ،
    3. بونسي أ

    (2009) يعزز الكوكايين المزمن تقوية إفراز الكورتيكوستيرون المعتمد على العامل من انتقال الإثارة في الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة tegmental البطنية. J Neurosci 29: 6535-6544.

    الملخص / النص الكامل المجاني
76. ↵
    1. هاملين ع ،
    2. كليمنس KJ ،
    3. تشوي EA ،
    4. ماكنالي GP

    (2009) المهاد الثنائي البطيني يتوسط في إعادة إحداث السياق (تجديد) السعي للحصول على المكافآت المنجزة. يورو J Neurosci 29: 802-812.

    CrossRefMEDLINE
77. ↵
    1. هنري دي جي ،
    2. غرين ماجستير ،
    3. الأبيض FJ

    (1989) الآثار الكهربية للكوكايين في نظام الدوبامين mesoaccumbens: الإعطاء المتكرر. J Pharmacol Exp Ther 251: 833-839.

    الملخص / النص الكامل المجاني
78. ↵
    1. هنري دي جي ،
    2. الأبيض FJ

    (1991) إدارة الكوكايين المتكررة تسبب تعزيز مستمر لمستقبلات مستقبلات الدوبامين D1 داخل نواة الفئران المتكئة. J Pharmacol Exp Ther 258: 882-890.

    الملخص / النص الكامل المجاني
79. ↵
    1. السنانير MS ،
    2. دافي ف ،
    3. Striplin C ،
    4. كاليفاس PW

    (1994) التوعية السلوكية والكيميائية العصبية التالية الإدارة الذاتية للكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل) 115: 265-272.

    CrossRefMEDLINE
80. ↵
    1. Horger BA،
    2. جايلز إم كيه ،
    3. Schenk S

    (1992) يؤهب التعرض المسبق للأمفيتامين والنيكوتين الفئران لإدارة جرعة منخفضة من الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل) 107: 271-276.

    CrossRefMEDLINE
81. ↵
    1. Hotsenpiller G ،
    2. ذئب ME

    (2002) مستويات الغلوتامات خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي أثناء التعبير عن الاستجابات الترابطية للمنبهات المرتبطة بالكوكايين. الجهاز العصبي 43: 1218-1229.

    CrossRefMEDLINE
82. ↵
    1. هوانغ CC ،
    2. لين HJ ،
    3. هسو كانساس

    (2007a) يعزز تعاطي الكوكايين المتكرر تحريض التقوية على المدى الطويل في قشرة الفص الجبهي قبل الفسي. Cereb اللحاء 17: 1877-1888.

    الملخص / النص الكامل المجاني
83. ↵
    1. هوانغ CC ،
    2. يانغ الكمبيوتر ،
    3. لين HJ ،
    4. هسو كانساس

    (2007b) تعطل إدارة الكوكايين المتكررة المجموعة الثانية من مستقبلات الغلوتامات الاستقلابية بوساطة مستقبلات طويلة الأجل للاكتئاب في قشرة الفص الجبهي الإنسي. J Neurosci 27: 2958-2968.

    الملخص / النص الكامل المجاني
84. ↵
    1. اسحق واي ،
    2. مارتن جيه إل

    (1999) آثار الكوكايين والنيكوتين و dizocipline والكحول على النشاط الحركي للفئران: يشمل التحسس المتبادل للكوكايين والكحول إعادة تنظيم مواقع الربط الناقلة للدوبامين. أبحاث الدماغ 818: 204-211.

    CrossRefMEDLINE
85. ↵
    1. جونسون دي دبليو ،
    2. غليك SD

    (1993) إطلاق الدوبامين والتمثيل الغذائي في النواة يتكلفان ومخطط الجرذان المورفين المتسامحة وغير المتسامحة. Pharmacol Biochem Behav 46: 341-347.

    CrossRefMEDLINE
86. ↵
    1. جويس م.
    2. ايفرسن SD

    (1979) تأثير المورفين المطبق محليا على أجسام خلايا الدوبامين المتوسطة في النشاط الحركي التلقائي في الفئران. Neurosci بادئة رسالة 14: 207-212.

    CrossRefMEDLINE
87. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. ويبر ب

    (1988) حقن الأمفيتامين في منتصف الدماغ البطني يحسس الفئران على الأمفيتامين المحيطي والكوكايين. J Pharmacol Exp Ther 245: 1095-1102.

    الملخص / النص الكامل المجاني
88. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. اليسداتر JE

    (1993) تورط تحفيز مستقبلات N- ميثيل- D- الأسبارتات في منطقة tegmental البطنية واللوزة في التوعية السلوكية للكوكايين. J Pharmacol Exp Ther 267: 486-495.

    الملخص / النص الكامل المجاني
89. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. دوفي P

    (1990) تأثير علاج الكوكايين الحاد واليومي على الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة. المشبك 5: 48-58.

    CrossRefMEDLINE
90. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. دوفي P

    (1993) دورة زمنية من الدوبامين خارج الخلية والتوعية السلوكية للكوكايين. II. الدوبامين بريكاريا. J Neurosci 13: 276-284.

    ملخص
91. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. دوفي P

    (1995) د₁ مستقبلات تعدل انتقال الغلوتامات في المنطقة tegmental البطني. J Neurosci 15: 5379-5388.

    ملخص
92. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. دوفي P

    (1998) يغير تعاطي الكوكايين المتكرر الغلوتامات خارج الخلية في منطقة التجويف البطني. J نوروتشيم بمعدل 70: 1497-1502.

    MEDLINE
93. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. مكفارلاند ك

    (2003) دارات الدماغ وإعادة سلوك التماس الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل) 168: 44-56.

    CrossRefMEDLINE
94. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. ستيوارت جيه

    (1991) انتقال الدوبامين في البدء والتعبير عن توعية النشاط الحركي للأدوية والإجهاد. دماغ ريف القس 16: 223-244.

    CrossRefMEDLINE
95. ↵
    1. Kantak KM ،
    2. أسود ص ،
    3. فالنسيا E ،
    4. الأخضر الأردن K ،
    5. أيشنباوم HB

    (2002) الآثار الانفصالية لتعطيل ليدوكائين من اللوزة القزحية منقاري والذيلية الوحشية على صيانة وإعادة السلوك من البحث عن الكوكايين في الفئران. J Neurosci 22: 1126-1136.

    الملخص / النص الكامل المجاني
96. ↵
    1. كارمان م ،
    2. Westerink BH ،
    3. مقدم ب

    (1996) مستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة في منطقة tegmental البطنية تنظم إطلاق الدوبامين في المخطط البطني. J نوروتشيم بمعدل 67: 601-607.

    MEDLINE
97. ↵
    1. كاتنر س.
    2. وايس و

    (1999) تعيد المنبهات الشمية المرتبطة بالإيثانول السلوك الذي يبحث عن الإيثانول بعد الانقراض وتعديل مستويات الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة. كحول الكحول إكسب Res 23: 1751-1760.

    CrossRefMEDLINE
98. ↵
    1. Kau KS ،
    2. مضايا أ ،
    3. Mantsch JR ،
    4. جرير دكتوراه في الطب ،
    5. عبد الحميد يا
    6. بيكر د

    (2008) وظيفة مانعة للبكتيريا الغلوتامات المضادة للنسج في النواة المتكئة تعزز بحثا عن المخدرات التي يسببها الكوكايين. علم الأعصاب 155: 530-537.

    CrossRefMEDLINE
99. ↵
    1. كيفلين آر ،
    2. Isingrini E ،
    3. كادور م

    (2008) إعادة تحفيز الكوكايين في الفئران: دليل على دور حاسم لخصائص تحفيز الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل) 197: 649-660.

    CrossRefMEDLINE
100. ↵
     1. القرص المضغوط
     2. شويتزر JB ،
     3. كوين CK ،
     4. الطاقة المتجددة الإجمالية ،
     5. فابر TL ،
     6. محمد ف ،
     7. ايلي TD ،
     8. هوفمان ج. م.
     9. Drexler KP

     (2001) النشاط العصبي المتعلق بشغف المخدرات في إدمان الكوكايين. قوس الجنرال الطب النفسي 58: 334-341.

     CrossRefMEDLINE
101. ↵
     1. كيم JH ،
     2. اوستن دينار
     3. تانابي لام ،
     4. Creekmore E ،
     5. Vezina P

     (2005) إن تنشيط مستقبلات المجموعة الثانية mGlu يمنع تناول الدواء المعزز الناجم عن التعرض السابق للأمفيتامين. يورو J Neurosci 21: 295-300.

     CrossRefMEDLINE
102. ↵
     1. كيم JH ،
     2. Vezina P

     (1998) مستقبلات الغلوتامات الأيضية ضرورية لتوعية الأمفيتامين. Neuroreport 9: 403-406.

     MEDLINE
103. ↵
     1. كيتا ح ،
     2. Kitai ST

     (1990) توقعات Amygdaloid إلى القشرة الأمامية والجسم في الفئران. J Comp Neurol 298: 40-49.

     CrossRefMEDLINE
104. ↵
     1. Knackstedt LA ،
     2. كاليفاس PW

     (2007) يعزز الوصول الموسع إلى الإدارة الذاتية للكوكايين إعادة العلاج إلى الدواء ولكن ليس التحسس السلوكي. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.

     الملخص / النص الكامل المجاني
105. ↵
     1. Knackstedt LA ،
     2. لاروي إس ،
     3. مارديكيان ف ،
     4. مالكولم آر ،
     5. Upadhyaya H ،
     6. هيدن إس ،
     7. ماركو أ ،
     8. كاليفاس PW

     (2009) دور تبادل غلوتامات السيستين في الاعتماد على النيكوتين في الفئران والبشر. بيول الطب النفسي 65: 841-845.

     CrossRefMEDLINE
106. ↵
     1. Knackstedt LA ،
     2. ميلينديز ري
     3. كاليفاس PW

     (2010) يستعيد سيفترياكسون التوازن في الغلوتامات ويمنع الانتكاس إلى السعي وراء الكوكايين. بيول الطب النفسي 67: 81-84.

     CrossRefMEDLINE
107. ↵
     1. Koob GF ،
     2. Volkow ND

     (2010) Neurocircuitry من الإدمان. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

     CrossRefMEDLINE
108. ↵
     1. كوريش إس ،
     2. روثويل بي ،
     3. كلوج جونيور ،
     4. توماس إم جيه

     (2007) تتحكم تجربة الكوكايين في اللدونة التشابكية ثنائية الاتجاه في النواة المتكئة. J Neurosci 27: 7921-7928.

     الملخص / النص الكامل المجاني
109. ↵
     1. Kruzich PJ ،
     2. انظر RE

     (2001) مساهمات تفاضلية من اللوزة القاعدية المركزية والوسطى في اكتساب والتعبير عن الشرط العكسي على سلوك الباحثين عن الكوكايين. J Neurosci 21: RC155.

     الملخص / النص الكامل المجاني
110. ↵
     1. لوميير RT ،
     2. كاليفاس PW

     (2008) إطلاق الغلوتامات في النواة المتكئة النواة أمر ضروري للحصول على الهيروين. J Neurosci 28: 3170-3177.

     الملخص / النص الكامل المجاني
111. ↵
     1. Ledford CC ،
     2. Fuchs RA ،
     3. انظر RE

     (2003) استعادة قوية للسلوك الساعي للكوكايين بعد ضخ الأمفيتامين D في اللوزة الجانبية السفلية. Neuropsychopharmacology 28: 1721-1729.

     CrossRefMEDLINE
112. ↵
     1. ليث نيوجيرسي ،
     2. Kuczenski ص

     (1982) عنصرين منفصلين للتوعية السلوكية بعد تناول الأمفيتامين المتكرر. علم الادوية النفسية (بيرل) 76: 310-315.

     CrossRefMEDLINE
113. ↵
     1. Lenoir M ،
     2. احمد ش

     (2007) يعود سبب إعادة الهيروين إلى استخدام الهيروين القسري ويمكن فصله عن مكافأة الهيروين والتوعية به. Neuropsychopharmacology 32: 616-624.

     CrossRefMEDLINE
114. ↵
     1. Lett BT

     (1989) تزيد حالات التعرض المتكررة من تأثيرات الأمفيتامين والمورفين والكوكايين بدلاً من تقليلها. علم الادوية النفسية (بيرل) 98: 357-362.

     CrossRefMEDLINE
115. ↵
     1. لي س. م.
     2. رن YH ،
     3. تشنغ جي دبليو

     (2002) تأثير 7-nitroindazole على إعادة تحضير العقاقير إلى تفضيل المكان المشروط الناجم عن الميثامفيتامين. يورو J Pharmacol 443: 205-206.

     CrossRefMEDLINE
116. ↵
     1. لى يى
     2. هو XT ،
     3. بيرني تي جي ،
     4. Vartanian AJ ،
     5. قرص ستاين
     6. ذئب ME ،
     7. الأبيض FJ

     (1999) يمنع كل من مضادات مستقبلات الغلوتامات وآفات قشرة الفص الجبهي تحريض تحسس الكوكايين والتكيف العصبي المرتبط به. المشبك 34: 169-180.

     CrossRefMEDLINE
117. ↵
     1. لودج دي جي ،
     2. جريس AA

     (2008) تنشيط الأمفيتامين من محرك الحصين من الخلايا العصبية الدوبامين ميزوليمبيك: آلية للتوعية السلوكية. J Neurosci 28: 7876-7882.

     الملخص / النص الكامل المجاني
118. ↵
     1. لو دبليو ،
     2. Monteggia LM ،
     3. ذئب ME

     (2002) إن الإدارة المتكررة للأمفيتامين أو الكوكايين لا تغير تعبير وحدة مستقبلات AMPA في الدماغ الأوسط للفئران. Neuropsychopharmacology 26: 1-13.

     CrossRefMEDLINE
119. ↵
     1. مضايا أ ،
     2. Kau KS ،
     3. لوبنر د ،
     4. Mantsch JR ،
     5. Wisniewski S ،
     6. بيكر د

     (2010) اللدونة المستحثة بالعقاقير تسهم في زيادة احتمالية الانتكاس: تغييرات كيميائية عصبية وإعادة زيادة في الفئران عالية الاستهلاك. J Neurosci 30: 210-217.

     الملخص / النص الكامل المجاني
120. ↵
     1. مضايا أ ،
     2. لوبنر د ،
     3. Kau KS ،
     4. Mantsch JR ،
     5. عبد الحميد يا
     6. الاستماع M ،
     7. جرير دكتوراه في الطب ،
     8. بيكر د

     (2007) إدارة N- أستيل سيستين يغير آثار الكوكايين التي تعتمد على اللدونة. J Neurosci 27: 13968-13976.

     الملخص / النص الكامل المجاني
121. ↵
     1. Mameli M ،
     2. بالاند ب ،
     3. لوجان آر ،
     4. Lüscher C

     (2007) التوليف السريع والإدخال التشابكى لـ GluR2 لـ mGluR-LTD في منطقة tegmental البطنية. علوم 317: 530-533.

     الملخص / النص الكامل المجاني
122. ↵
     1. Mameli M ،
     2. هالبوت ب ،
     3. كريتون سي ،
     4. Engblom D ،
     5. باركيتنا جونيور ،
     6. Spanagel R ،
     7. Lüscher C

     (2009) اللدونة المتشابكة التي يثيرها الكوكايين: تؤدي الثبات في VTA إلى حدوث تحولات في NAc. نات نيوروسكي 12: 1036-1041.

     CrossRefMEDLINE
123. ↵
     1. مارديكيان PN ،
     2. LaRowe SD ،
     3. هيدن إس ،
     4. كاليفاس PW ،
     5. مالكولم RJ

     (2007) تجربة مفتوحة التسمية من N- أسيتيل سيستئين لعلاج إدمان الكوكايين: دراسة تجريبية. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي 31: 389-394.

     CrossRefMEDLINE
124. ↵
     1. مارينيللي م
     2. لو موال م ،
     3. بيازا PV

     (1998) التحسس للآثار الحركية للتسريب الطارئ للهيروين ولكن ليس من ناهض كابا RU 51599. علم الادوية النفسية (بيرل) 139: 281-285.

     CrossRefMEDLINE
125. ↵
     1. ماتسون BJ ،
     2. كويا إي ،
     3. سيمونز دي ،
     4. ميتشل السل ،
     5. بيركوف
     6. Crombag HS ،
     7. الأمل BT

     (2008) التوعية الخاصة بالسياق للنشاط الحركي الناجم عن الكوكايين والفرق العصبية المرتبطة بها في نواة الفئران تتأرجح. يورو J Neurosci 27: 202-212.

     MEDLINE
126. ↵
     1. مكفارلاند ك ،
     2. دافيدج SB ،
     3. CC طيف ،
     4. كاليفاس PW

     (2004) الدارات الحركية والحركية الكامنة وراء إعادة التأثير الناجم عن الصدمة في سلوك البحث عن الكوكايين. J Neurosci 24: 1551-1560.

     الملخص / النص الكامل المجاني
127. ↵
     1. مكفارلاند ك ،
     2. كاليفاس PW

     (2001) تقوم الدوائر التي تتوسط للكوكايين الناجم عن استعادة سلوك البحث عن المخدرات. J Neurosci 21: 8655-8663.

     الملخص / النص الكامل المجاني
128. ↵
     1. مكفارلاند ك ،
     2. CC طيف ،
     3. كاليفاس PW

     (2003) إطلاق الغلوتامات قبل الجبهية في جوهر النواة المتكئة يتوسط استعادة الكوكايين لسلوك البحث عن المخدرات. J Neurosci 23: 3531-3537.

     الملخص / النص الكامل المجاني
129. ↵
     1. ماكلولين J ،
     2. انظر RE

     (2003) إن الانتقائية الانتقائية للقشرة الأمامية الجبهية الظهارية واللوبوزيلية الوحشية تخفف من إعادة السلوك المطبق للكوكايين المخبأ في الجرذان. علم الادوية النفسية (بيرل) 168: 57-65.

     CrossRefMEDLINE
130. ↵
     1. ميل WM ،
     2. انظر RE

     (1996) الانتعاش المشروط من الاستجابة بعد الانسحاب المطول من الكوكايين ذاتيا في الفئران: نموذج حيواني من الانتكاس. Behav Pharmacol 7: 754-763.

     MEDLINE
131. ↵
     1. ميل WM ،
     2. انظر RE

     (1997) تلغي آفات اللوزة الجانبية السفلية قدرة العظة المرتبطة بالمخدرات على إعادة الاستجابة أثناء الانسحاب من الكوكايين الذي يتم إدارته ذاتيًا. Behav Brain Res 87: 139-148.

     CrossRefMEDLINE
132. ↵
     1. ميندريك أ
     2. بلاها سي دي
     3. فيليبس ايه جي

     (1998) إن التعرض المسبق للفئران للأمفيتامين يرفع الإحساس بالإدارة الذاتية لهذا الدواء تحت جدول معدل تقدمي. علم الادوية النفسية (بيرل) 135: 416-422.

     CrossRefMEDLINE
133. ↵
     1. ميكيوفيتش ،
     2. داليمور جي ،
     3. نابير TC

     (2009) الشريان البطني متورط بشكل حاسم في تطوير والتعبير عن التحسس الناجم عن المورفين. Neuropsychopharmacology 34: 874-886.

     CrossRefMEDLINE
134. ↵
     1. موغا م م ،
     2. Weis RP ،
     3. مور RY

     (1995) توقعات فعالة للنواة المهاد البطيني في الفئران. J Comp Neurol 359: 221-238.

     CrossRefMEDLINE
135. ↵
     1. موران م. م.
     2. مكفارلاند ك ،
     3. ميلينديز ري
     4. كاليفاس PW ،
     5. سيمانز كيه

     (2005) ينظم تبادل السيستين / الغلوتامات تحفيز مستقبلات الغلوتامات ما قبل المشبكي للإثارة الانتقائية والتعرض للكوكايين. J Neurosci 25: 6389-6393.

     الملخص / النص الكامل المجاني
136. ↵
     1. مورغان د ،
     2. ليو يي ،
     3. روبرتس العاصمة

     (2006) التوعية السريعة والمستمرة للآثار تعزيز الكوكايين. Neuropsychopharmacology 31: 121-128.

     MEDLINE
137. ↵
     1. مورغان د ،
     2. روبرتس العاصمة

     (2004) التوعية للآثار المعززة للكوكايين بعد الشغف بالإدارة الذاتية. Neurosci Biobehav Rev 27: 803-812.

     CrossRefMEDLINE
138. ↵
     1. مورو ح ،
     2. ساتو ح ،
     3. إيدا أنا ،
     4. أوشيما أ ،
     5. ساكوراي ن ،
     6. شيهارا ن ،
     7. هوريكاوا واي ،
     8. ميكوني م

     (2007) آثار SKF-38393 ، ناهض مستقبلات الدوبامين D1 على التعبير عن التحسس السلوكي الناجم عن الأمفيتامين والتعبير عن قوس الجينات المبكر الفوري في قشرة الفئران قبل الجبهية. Pharmacol Biochem Behav 87: 56-64.

     CrossRefMEDLINE
139. ↵
     1. موسوي ك ،
     2. باتشيوني أ ،
     3. موران م ،
     4. الزيتون MF ،
     5. GAS JT ،
     6. لافين أ ،
     7. كاليفاس PW

     (2009) N-Acetylcysteine ​​يعكس عكسية الكوكايين التي يسببها. نات نيوروسكي 12: 182-189.

     CrossRefMEDLINE
140. ↵
     1. مولر د ،
     2. ستيوارت جيه

     (2000) تفضيل المكان المشروط الناجم عن الكوكايين: إعادة تحضير الحقن الأولية للكوكايين بعد الانقراض. Behav Brain Res 115: 39-47.

     CrossRefMEDLINE
141. ↵
     1. Neisewander JL ،
     2. Baker DA ،
     3. Fuchs RA ،
     4. تران نجوين LT ،
     5. بالمر أ ،
     6. مارشال JF

     (2000) تعبير البروتين Fos والسلوك الساعي للكوكايين لدى الفئران بعد التعرض لبيئة الإدارة الذاتية للكوكايين. J Neurosci 20: 798-805.

     الملخص / النص الكامل المجاني
142. ↵
     1. Neisewander JL ،
     2. O'Dell LE ،
     3. تران نجوين LT ،
     4. كاستانيدا إي ،
     5. Fuchs RA

     (1996) يتدفق الدوبامين في النواة خلال الانقراض وإعادة سلوك الإدارة الذاتية للكوكايين. Neuropsychopharmacology 15: 506-514.

     CrossRefMEDLINE
143. ↵
     1. نيلسون CL ،
     2. ميلوفانوفيتش م ،
     3. Wetter JB ،
     4. فورد كا ،
     5. ذئب ME

     (2009) لا يقترن التحسس السلوكي للأمفيتامين بتغييرات في تعبير سطح مستقبلات الغلوتامات في نواة الفئران المتكئة. J نوروتشيم بمعدل 109: 35-51.

     CrossRefMEDLINE
144. ↵
     1. نيلسون CL ،
     2. Wetter JB ،
     3. ميلوفانوفيتش م ،
     4. ذئب ME

     (2007) يسهم tegmentum الوحشي في التوعية السلوكية للأمفيتامين. علم الأعصاب 146: 41-49.

     CrossRefMEDLINE
145. ↵
     1. نيسيل م ،
     2. نوميكوس جى جى
     3. هيرتل ف ،
     4. باناجيس جي ،
     5. سفينسون TH

     (1996) التوعية المستقلة للحالة من التحفيز الحركي وإطلاق الدوبامين mesocortical بعد علاج النيكوتين المزمن في الفئران. المشبك 22: 369-381.

     CrossRefMEDLINE
146. ↵
     1. O'Brien CP

     (1997) مجموعة من العلاجات الدوائية القائمة على البحوث من أجل الإدمان. علوم 278: 66-70.

     الملخص / النص الكامل المجاني
147. ↵
     1. O'Connor WT

     (2001) التشريح العصبي الوظيفي لمسار GABA البطني. مواقع جديدة للتدخل في علاج مرض انفصام الشخصية. طرق J Neurosci 109: 31-39.

     CrossRefMEDLINE
148. ↵
     1. Oades RD ،
     2. هاليداي جنرال موتورز

     (1987) النظام البطني الطرفي (A10): علم الأعصاب. 1. التشريح والاتصال. الدماغ الدقة 434: 117-165.

     MEDLINE
149. ↵
     1. أوميلشينكو ن ،
     2. سيساك ريال

     (2005) التوقعات tegmental Laterodorsal لتحديد الخلايا السكان في منطقة tegmental الفئران. J Comp Neurol 483: 217-235.

     CrossRefMEDLINE
150. ↵
     1. أوميلشينكو ن ،
     2. سيساك ريال

     (2007) المدخلات متشابك الغلوتامات إلى الخلايا العصبية منطقة tegmental البطني في الفئران مستمدة في المقام الأول من مصادر تحت القشرية. علم الأعصاب 146: 1259-1274.

     CrossRefMEDLINE
151. ↵
     1. بارك WK ،
     2. باري AA ،
     3. جي AR ،
     4. أندرسون إس إم ،
     5. Spealman RD ،
     6. روليت كيه ،
     7. بيرس RC

     (2002) يعيد الكوكايين الموجود في القشرة الأمامية الفصمية الوسطى سلوك البحث عن الكوكايين عن طريق زيادة انتقال الغلوتامات بوساطة مستقبل AMPA في النواة المتكئة. J Neurosci 22: 2916-2925.

     الملخص / النص الكامل المجاني
152. ↵
     1. باركر لوس أنجلوس ،
     2. ماكدونالد رف

     (2000) إعادة كل من تفضيل المكان المشروط ونفور المكان المشروط مع أعداد المخدرات الأولية. Pharmacol Biochem Behav 66: 559-561.

     CrossRefMEDLINE
153. ↵
     1. بارسونز إل إتش ،
     2. العدالة JB الابن

     (1993) توعية السيروتونين والدوبامين في النواة المتكئة ، المنطقة tegmental البطنية ، ونواة raphe الظهرية بعد إعطاء الكوكايين بشكل متكرر. J نوروتشيم بمعدل 61: 1611-1619.

     MEDLINE
154. ↵
     1. بولسون PE ،
     2. معسكر DM ،
     3. روبنسون تي

     (1991) مسار زمني للاكتئاب السلوكي العابر والتوعية السلوكية المستمرة فيما يتعلق بتركيزات أحادي الأمين في الدماغ أثناء انسحاب الأمفيتامين في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 103: 480-492.

     CrossRefMEDLINE
155. ↵
     1. بيليج رايبشتاين
     2. فيلدون ج

     (2008) آثار الانسحاب من جرعة متصاعدة من الأمفيتامين على الخوف الشرطي واستجابة الدوبامين في القشرة الفص الجبهي الإنسي. Behav Brain Res 186: 12-22.

     CrossRefMEDLINE
156. ↵
     1. بيترز J ،
     2. كاليفاس PW

     (2006) يثبط ناهض مستقبل الغلوتامات للمجموعة الثانية ، LY379268 ، سلوك البحث عن الكوكايين والغذاء في الجرذان. علم الادوية النفسية 186: 143-149.

     CrossRefMEDLINE
157. ↵
     1. بيترز J ،
     2. لوميير RT ،
     3. كاليفاس PW

     (2008) Infralimbic قشرة الفص الجبهي هي المسؤولة عن تثبيط تسعى الكوكايين في الفئران إطفاء. J Neurosci 28: 6046-6053.

     الملخص / النص الكامل المجاني
158. ↵
     1. بيترسون دينار ،
     2. ذئب ME ،
     3. الأبيض FJ

     (2000) استجابة متغيرة من الخلايا العصبية قشرة الفص الجبهي الإنسي إلى الغلوتامات والدوبامين بعد الانسحاب من علاج الأمفيتامين المتكرر. المشبك 36: 342-344.

     CrossRefMEDLINE
159. ↵
     1. Phillips AG،
     2. دي سيانو ب

     (1996) يحدث التحسس السلوكي عن طريق الحقن الوريدي للكوكايين بواسطة الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 124: 279-281.

     CrossRefMEDLINE
160. ↵
     1. Piazza PV،
     2. Deminiere JM ،
     3. لو موال م ،
     4. سايمون اتش

     (1990) يزيد التحسس السلوكي الناجم عن الإجهاد والفسيولوجي من قابلية التعرض للإمراض الذاتي للأمفيتامين. الدماغ الدقة 514: 22-26.

     CrossRefMEDLINE
161. ↵
     1. Pierce RC،
     2. بيل ك ،
     3. دافي ف ،
     4. كاليفاس PW

     (1996a) الكوكايين المتكرر يزيد من انتقال الأحماض الأمينية المثيرة في النواة المتآكلة فقط في الفئران التي لديها حساسية سلوكية. J Neurosci 16: 1550-1560.

     الملخص / النص الكامل المجاني
162. ↵
     1. Pierce RC،
     2. ولد ب ،
     3. آدمز م ،
     4. كاليفاس PW

     (1996b) الإدارة المتكررة للمنطقة tegmental داخل البطني من SKF-38393 يستحث التوعية السلوكية والكيميائية العصبية لتحدي الكوكايين لاحقة. J Pharmacol Exp Ther 278: 384-392.

     الملخص / النص الكامل المجاني
163. ↵
     1. Pierce RC،
     2. كاليفاس PW

     (1997a) نموذج دارة للتعبير عن التحسس السلوكي للمنبهات النفسية التي تشبه الأمفيتامين. دماغ ريف القس 25: 192-216.

     CrossRefMEDLINE
164. ↵
     1. Pierce RC،
     2. كاليفاس PW

     (1997b) يعدل الكوكايين المتكرر الآلية التي يطلق بها الأمفيتامين الدوبامين. J Neurosci 17: 3254-3261.

     الملخص / النص الكامل المجاني
165. ↵
     1. Pierce RC،
     2. ريدر دي سي ،
     3. هيكس J ،
     4. مورغان ZR ،
     5. كاليفاس PW

     (1998) آفات حمض الإيبوتنيك من القشرة الفص الجبهي الظهرية تعطل التعبير عن الحساسية السلوكية للكوكايين. علم الأعصاب 82: 1103-1114.

     MEDLINE
166. ↵
     1. بينغ أ ،
     2. شي J ،
     3. براساد BM ،
     4. وانغ MH ،
     5. Kruzich PJ

     (2008) مساهمات النواة تتراكم GluR1 الأساسية والقذيفة التي تحتوي على مستقبلات AMPA في استعادة AMPA- والكوكايين للسلوك الباحث عن الكوكايين. الدماغ الدقة 1215: 173-182.

     CrossRefMEDLINE
167. ↵
     1. بعد RM ،
     2. Contel NR

     (1983) الدراسات البشرية والحيوانية للكوكايين: الآثار المترتبة على تطور علم الأمراض السلوكي ، في المنشطات: المنظورات الكيميائية العصبية والسلوكية والسريرية (Creese I ed) pp 169 – 203 ، Raven Press ، نيويورك.

     ابحث في Google Scholar
168. ↵
     1. بعد RM ،
     2. فايس ريال ،
     3. بيرت أ

     (1992) التحسس والتأثير على آثار إدارة الكوكايين المزمنة ، في الكوكايين: علم الأدوية ، علم وظائف الأعضاء والاستراتيجيات السريرية (Lakoski JM ، Galloway MP ، White FJ eds) pp 115 – 161، CRC Press، Ann Arbor، MI.

     ابحث في Google Scholar
169. ↵
     1. رونالدي آر ،
     2. بوكوك دي ،
     3. زيريك آر ،
     4. الحكيمة RA

     (1999) تتقلب تقلبات الدوبامين في النواة أثناء الصيانة والانقراض واستعادة الإدارة الذاتية للأمفيتامين عن طريق الوريد. J Neurosci 19: 4102-4109.

     الملخص / النص الكامل المجاني
170. ↵
     1. ريد MS ،
     2. Berger SP

     (1996) دليل على توعية النواة التي يسببها الكوكايين تتسبب في إطلاق الغلوتامات. Neuroreport 7: 1325-1329.

     MEDLINE
171. ↵
     1. روبنسون تي ،
     2. بيكر جيه بي

     (1986) التغيرات المستمرة في الدماغ والسلوك الناتجة عن تعاطي الأمفيتامين المزمن: مراجعة وتقييم النماذج الحيوانية للذهان الأمفيتامين. الدماغ الدقة 396: 157-198.

     CrossRefMEDLINE
172. ↵
     1. روبنسون تي ،
     2. Berridge KC

     (2003) الإدمان. انو القس Psychol 54: 25-53.

     CrossRefMEDLINE
173. ↵
     1. روبنسون تي ،
     2. Berridge KC

     (2008) مراجعة. نظرية التوعية التحفيزية للإدمان: بعض القضايا الحالية. PHILOS ترانس R سوك وند B بيول العلوم 363: 3137-3146.

     الملخص / النص الكامل المجاني
174. ↵
     1. روبنسون تي ،
     2. Jurson PA ،
     3. بينيت JA ،
     4. بنتجن KM

     (1988) التحسس المستمر للإرسال العصبي الدوبامين في المخطط البطني (النواة المتكئة) التي تنتجها التجربة السابقة مع (+) - الأمفيتامين: دراسة تحليل دقيق في الفئران المتحركة بحرية. الدماغ الدقة 462: 211-222.

     CrossRefMEDLINE
175. ↵
     1. روجرز جيه إل ،
     2. السمن س ،
     3. انظر RE

     (2008) الدائرة العصبية الكامنة وراء إعادة السلوك تسعى الهيروين في نموذج حيواني من الانتكاس. علم الأعصاب 151: 579-588.

     CrossRefMEDLINE
176. ↵
     1. سال دال ،
     2. دونغ ذ،
     3. Bonci A ،
     4. RC مالينكا

     (2003) عقاقير سوء المعاملة والتوتر تؤدي إلى تكيف متشابك شائع في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية 37: 577-582.

     CrossRefMEDLINE
177. ↵
     1. سامسون سمو ،
     2. تشابل أ ،
     3. Slawecki C ،
     4. هودج سي

     (1999) آثار microinjection د الأمفيتامين في ن. تتراكم خلال مرحلة الصيانة المتأخرة لنوبة استهلاك الإيثانول. Pharmacol Biochem Behav 63: 159-165.

     CrossRefMEDLINE
178. ↵
     1. سانشيز سي جيه ،
     2. Bailie TM ،
     3. وو WR ،
     4. لي ن ،
     5. سورج على درجة البكالوريوس

     (2003) معالجة تنشيط مستقبلات شبيهة بالدوبامين d1 في قشرة الفص الجبهي الإنسي تؤدي إلى تغيير الضغط الناتج عن الإجهاد وتسبب الكوكايين في سلوك تفضيل المكان المكيف. علم الأعصاب 119: 497-505.

     CrossRefMEDLINE
179. ↵
     1. ساري واي ،
     2. سميث دينار كويتي ،
     3. علي PK ،
     4. ريبي جي في

     (2009) تمييع GLT1 يخفف من إعادة السلوك الناشئ عن الكوكايين في الفئران. J Neurosci 29: 9239-9243.

     الملخص / النص الكامل المجاني
180. ↵
     1. شيلستروم ب ،
     2. ياكا آر ،
     3. أرجيلي إي ،
     4. سوفارنا ن ،
     5. شومان J ،
     6. تشن BT ،
     7. كارمان م ،
     8. سينغ الخامس ،
     9. مايليارد ،
     10. رون د ،
     11. وآخرون

     . (2006) يعزز الكوكايين التيارات التي تتوسطها مستقبلات NMDA في خلايا منطقة tegmental البطنية عن طريق إعادة توزيع مستقبلات NMDA المعتمدة على مستقبلات الدوبامين D5. J Neurosci 26: 8549-8558.

     الملخص / النص الكامل المجاني
181. ↵
     1. شميدت HD ،
     2. أندرسون إس إم ،
     3. بيرس RC

     (2006) تحفيز مستقبلات الدوبامين التي تشبه D1 أو D2 في الغلاف ، ولكن ليس النواة ، للنواة المتكئة تعيد السلوك الباحث عن الكوكايين إلى الفئران. يورو J Neurosci 23: 219-228.

     CrossRefMEDLINE
182. ↵
     1. شميدت HD ،
     2. KR الشهيرة ،
     3. بيرس RC

     (2009) تشمل الدوائر الحافة الكامنة وراء السعي الكوكايين PPTg / LDT. يورو J Neurosci 30: 1358-1369.

     CrossRefMEDLINE
183. ↵
     1. شومان J ،
     2. ماتزنر ح ،
     3. ميكايلي أ ،
     4. ياكا ر

     (2009) تتوسط مستقبلات NMDA التي تحتوي على NR2A / B اللدونة المتشابكة التي يسببها الكوكايين في VTA والتوعية النفسية للكوكايين. Neurosci بادئة رسالة 461: 159-162.

     CrossRefMEDLINE
184. ↵
     1. شومان J ،
     2. ياكا ر

     (2009) الانسحاب المطول من التعرض المتكرر للكوكايين يزيد من التعبير عن مستقبلات NMDA ونشاط ERK في النواة المتكئة. J Neurosci 29: 6955-6963.

     الملخص / النص الكامل المجاني
185. ↵
     1. انظر RE

     (2009) عداء مستقبلات الدوبامين D1 في القشرة المخاطبة يعوق إعادة البحث عن الهيروين في نموذج حيواني من الانتكاس. الباحث J Neuropsychopharmacol 12: 431-436.

     CrossRefMEDLINE
186. ↵
     1. انظر RE ،
     2. Kruzich PJ ،
     3. جريم JW

     (2001) يضعف الدوبامين ، ولكن ليس الغلوتامات ، حصار المستقبلات في اللوزة الجانبية السفلية المكافأة المشروطة في نموذج الفئران من الانتكاس إلى السلوك الذي يبحث عن الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل) 154: 301-310.

     CrossRefMEDLINE
187. ↵
     1. سبهريزاده زد ،
     2. Bahrololoumi Shapourabadi M ،
     3. احمدي
     4. هاشمي بوزشلو
     5. السيد Zarrindast ،
     6. صاحب الغجراني م

     (2008) انخفض AMPA GluR2 ، ولكن ليس تعبير GluR3 ، مرنا في اللوزة الجرذانية والحصين الظهراني عقب التحسس السلوكي الناجم عن المورفين. Clin Exp Pharmacol Physiol 35: 1321-1330.

     CrossRefMEDLINE
188. ↵
     1. شاهام واي ،
     2. Erb S ،
     3. ستيوارت جيه

     (2000a) الانتكاس الناجم عن الإجهاد على الهيروين والكوكايين في الفئران: مراجعة. دماغ ريف القس 33: 13-33.

     CrossRefMEDLINE
189. ↵
     1. شاهام واي ،
     2. هايفيلد د ،
     3. ديلس J ،
     4. ليونج إس ،
     5. ستيوارت جيه

     (2000b) يقوم الكلونيدين بحظر إعادة الهيروين التي يسببها الإجهاد في الفئران: وهو تأثير مستقل عن الخلايا العصبية الموضعية coeruleus noradrenergic. يورو J Neurosci 12: 292-302.

     CrossRefMEDLINE
190. ↵
     1. شاهام واي ،
     2. ستيوارت جيه

     (1995) يعيد الإجهاد البحث عن الهيروين في الحيوانات الخالية من المخدرات: تأثير يقلد الهيروين ، وليس الانسحاب. علم الادوية النفسية (بيرل) 119: 334-341.

     CrossRefMEDLINE
191. ↵
     1. شاليف يو ،
     2. جريم JW ،
     3. شاهام واي

     (2002) بيولوجيا الأعصاب من العودة إلى الهيروين والكوكايين تسعى: مراجعة. Pharmacol Rev 54: 1-42.

     الملخص / النص الكامل المجاني
192. ↵
     1. شينوناجا واي ،
     2. تاكادا م ،
     3. ميزونو ن

     (1994) التنظيم الطبوغرافي للإسقاطات الجانبية من نواة اللوزة الوحشية السفلية إلى كل من القشرة الأمامية والنواة المتآكلة في الفئران. علم الأعصاب 58: 389-397.

     CrossRefMEDLINE
193. ↵
     1. Shippenberg TS ،
     2. ليفيفور أ ،
     3. Heidbreder C

     (1996) منبهات مستقبلات الأفيون تمنع التوعية للآثار المكافئة المشروطة للكوكايين. J Pharmacol Exp Ther 276: 545-554.

     الملخص / النص الكامل المجاني
194. ↵
     1. شعيب م ،
     2. بنويل ،
     3. أكبر MT ،
     4. Stolerman IP ،
     5. بلفور دي جي

     (1994) التكيفات السلوكية والكيميائية العصبية للنيكوتين لدى الفئران: تأثير مضادات NMDA. بر J فارماكول 111: 1073-1080.

     MEDLINE
195. ↵
     1. Sorg BA ،
     2. ديفيدسون DL ،
     3. كاليفاس PW ،
     4. براساد BM

     (1997) يغير الكوكايين المتكرر يوميًا الزيادة اللاحقة التي يسببها الكوكايين من الدوبامين خارج الخلية في القشرة الأمامية الفصامية. J Pharmacol Exp Ther 281: 54-61.

     الملخص / النص الكامل المجاني
196. ↵
     1. Sorg BA ،
     2. لي ن ،
     3. وو و

     (2001) تنشيط مستقبلات الدوبامين D1 في قشرة الفص الجبهي الإنسي يمنع التعبير عن تحسس الكوكايين. J Pharmacol Exp Ther 297: 501-508.

     الملخص / النص الكامل المجاني
197. ↵
     1. Steketee دينار

     (1998) حقن SCH 23390 في منطقة tegmental البطني يمنع تطور التحسس الكيميائي العصبي ولكن ليس السلوكية للكوكايين. Behav Pharmacol 9: 69-76.

     MEDLINE
198. ↵
     1. Steketee دينار أردني ،
     2. والش TJ

     (2005) عن طريق الحقن المتكرر للكبريتيد في قشرة الفص الجبهي الإنسي يستحث تحسس الكوكايين لدى الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 179: 753-760.

     CrossRefMEDLINE
199. ↵
     1. ستيفانز سراج الدين ،
     2. Yamamoto BY

     (1995) تأثير إدارات الميثامفيتامين المتكررة على الدوبامين وتدفق الغلوتامات في قشرة الفص الجبهي. الدماغ الدقة 700: 99-106.

     CrossRefMEDLINE
200. ↵
     1. ستيوارت جيه

     (1984) إعادة سلوك الإدارة الذاتية للهيروين والكوكايين في الفئران عن طريق تطبيق المورفين داخل المخ في منطقة tegmental البطنية. Pharmacol Biochem Behav 20: 917-923.

     CrossRefMEDLINE
201. ↵
     1. ستيوارت جيه ،
     2. Vezina P

     (1989) حقن Micro-23390 من Sch-XNUMX في منطقة tegmental البطنية و pegular nigra pars reticulata يخفف من تطوير التوعية لتأثيرات تنشيط الحركية للأمفيتامين الجهازية. الدماغ الدقة 495: 401-406.

     CrossRefMEDLINE
202. ↵
     1. Sun W ،
     2. Akins CK ،
     3. متقطع AE ،
     4. ريبي جي في

     (2005) مستقبلات الغلوتامات الأيونية في منطقة tegmental البطنية تنظم السلوك تسعى الكوكايين في الفئران. Neuropsychopharmacology 30: 2073-2081.

     CrossRefMEDLINE
203. ↵
     1. Sun W ،
     2. ريبي جي في

     (2003) يثبط تعطيل يدوكائين في مادة البطين البطني سلوك الباحثين عن الكوكايين لدى الفئران. J Neurosci 23: 10258-10264.

     الملخص / النص الكامل المجاني
204. ↵
     1. Sun W ،
     2. ريبي جي في

     (2005) دور القشرة الجبهية الأمامية مثل D1 و D2 مثل المستقبلات الشبيهة بالكوكايين في سلوك الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 177: 315-323.

     CrossRefMEDLINE
205. ↵
     1. سوتو ن ،
     2. اوستن دينار
     3. تانابي إل إم ،
     4. كرامر عضو الكنيست ،
     5. رايت دا ،
     6. Vezina P

     (2002) التعرض السابق للأمفيتامين VTA يعزز الإدارة الذاتية للكوكايين في ظل جدول نسبي تدريجي بطريقة تعتمد على مستقبلات الدوبامين D1. Neuropsychopharmacology 27: 970-979.

     CrossRefMEDLINE
206. ↵
     1. سوتو ن ،
     2. تانابي إل إم ،
     3. اوستن دينار
     4. Creekmore E ،
     5. فام CT ،
     6. Vezina P

     (2004) التعرض السابق للمُنشطات النفسية يعزز استعادة الكوكايين التي تسعى النواة إلى تكثيفها بواسطة AMPA. Neuropsychopharmacology 29: 2149-2159.

     CrossRefMEDLINE
207. ↵
     1. تاكادا م ،
     2. كامبل KJ ،
     3. موريزومي تي ،
     4. هاتوري تي

     (1990) على أصل تعصير الدوبامين من نواة المهاد البطيني. Neurosci بادئة رسالة 115: 33-36.

     CrossRefMEDLINE
208. ↵
     1. تانابي إل إم ،
     2. سوتو ن ،
     3. Creekmore E ،
     4. شتاينميلر CL ،
     5. Vezina P

     (2004) يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين D2 في VTA إلى تعزيز طويل الأمد لتأثيرات تنشيط الحركية للأمفيتامين. Behav Pharmacol 15: 387-395.

     CrossRefMEDLINE
209. ↵
     1. تيكوابيتلا إف ،
     2. باتيل جيه سي ،
     3. زينيا ح ،
     4. الانجليزية د ،
     5. تادروس الأول ،
     6. شاه و ،
     7. برلين ي ،
     8. ديسروث ك ،
     9. رايس أنا ،
     10. Tepper JM ،
     11. وآخرون

     . (2010) إشارات الجلوتاميرات من قبل الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic في النواة تتكوم. J Neurosci 30: 7105-7110.

     الملخص / النص الكامل المجاني
210. ↵
     1. توماس إم جي ،
     2. بوريرير سي ،
     3. Bonci A ،
     4. RC مالينكا

     (2001) يتراكم الاكتئاب طويل المدى في النواة: وهو ارتباط عصبي للتوعية السلوكية للكوكايين. نات نيوروسكي 4: 1217-1223.

     CrossRefMEDLINE
211. ↵
     1. توماس إم جي ،
     2. كاليفاس PW ،
     3. شاهام واي

     (2008) Neuroplasticity في نظام الدوبامين ميزوليببيك وإدمان الكوكايين. بر J فارماكول 154: 327-342.

     CrossRefMEDLINE
212. ↵
     1. Torregrossa MM ،
     2. تانغ XC ،
     3. كاليفاس PW

     (2008) مطلوب الإسقاط glutamatergic من القشرة الفص الجبهي إلى النواة المتكئة الأساسية للنقص الناجم عن الكوكايين في GABA بطني شرجية. Neurosci بادئة رسالة 438: 142-145.

     CrossRefMEDLINE
213. ↵
     1. تران نجوين LT ،
     2. Fuchs RA ،
     3. كوفي GP ،
     4. Baker DA ،
     5. O'Dell LE ،
     6. Neisewander JL

     (1998) التغييرات المعتمدة على الوقت في سلوك الباحثين عن الكوكايين ومستويات الدوبامين خارج الخلية في اللوزة أثناء انسحاب الكوكايين. Neuropsychopharmacology 19: 48-59.

     CrossRefMEDLINE
214. ↵
     1. Tzschentke TM ،
     2. شميت و

     (1998) تصيب آفات حمض الكينولينيك المنفصلة في قشرة الفص الجبهي الإنزلاقية الأمامية للكوكايين و MK-801- ، ولكن ليس المكافأة المستحثة بالمورفين والامفيتامين وتفعيل الحركة النفسية كما تم قياسها مع نموذج تكييف المكان المفضل. Behav Brain Res 97: 115-127.

     CrossRefMEDLINE
215. ↵
     1. Tzschentke TM ،
     2. شميت و

     (2000) الآثار التفاضلية للآفات المنفصلة المحددة تحت منطقة تحتية القشرة الفص الجبهي الإنسي على التحسس السلوكي الناجم عن الأمفيتامين والكوكايين. Cereb اللحاء 10: 488-498.

     الملخص / النص الكامل المجاني
216. ↵
     1. Ungless MA ،
     2. أرجيلي إي ،
     3. بونسي أ

     (2010) آثار الإجهاد والكره على الخلايا العصبية الدوبامين: الآثار المترتبة على الإدمان. Neurosci Biobehav Rev 35: 151-156.

     CrossRefMEDLINE
217. ↵
     1. Ungless MA ،
     2. ويسلر JL ،
     3. RC مالينكا ،
     4. بونسي أ

     (2001) يؤدي التعرض المفروض للكوكايين في الجسم الحي إلى تحفيز طويل المدى في الخلايا العصبية الدوبامين. الطبيعة 411: 583-587.

     CrossRefMEDLINE
218. ↵
     1. فان بوكستيلي EJ ،
     2. بيكل VM

     (1995) الخلايا العصبية التي تحتوي على GABA في المنطقة tegmental البطني المشروع إلى النواة يتكبل في الدماغ الفئران. الدماغ الدقة 682: 215-221.

     CrossRefMEDLINE
219. ↵
     1. فاندرشورين LJ ،
     2. كاليفاس PW

     (2000) تغيير في انتقال الدوبامين والجلوتاميت في تحريض والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الادوية النفسية (بيرل) 151: 99-120.

     CrossRefMEDLINE
220. ↵
     1. Vezina P

     (1996) د₁ تفعيل مستقبلات الدوبامين ضروري لتحريض التوعية بواسطة الأمفيتامين في منطقة التجويف البطني. J Neurosci 16: 2411-2420.

     الملخص / النص الكامل المجاني
221. ↵
     1. Vezina P

     (2004) تحسس تفاعل الخلايا العصبية الدوبامين الدماغية والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة الحركية. Neurosci Biobehav Rev 27: 827-839.

     CrossRefMEDLINE
222. ↵
     1. Vezina P ،
     2. جيوفينو AA ،
     3. وايز RA ،
     4. ستيوارت جيه

     (1989) التداخل المتبادل بين البيئة المحددة بين تأثيرات تنشيط المورفين والأمفيتامين. Pharmacol Biochem Behav 32: 581-584.

     CrossRefMEDLINE
223. ↵
     1. Vezina P ،
     2. كاليفاس PW ،
     3. ستيوارت جيه

     (1987) يحدث الإحساس بالتأثيرات الحركية للمورفين وناهض مستقبلات الأفيون المعين ، DAGO ، الذي يتم إدارته مرارًا وتكرارًا لمنطقة tegmental البطنية ولكن ليس للنواة المتكئة. الدماغ الدقة 417: 51-58.

     CrossRefMEDLINE
224. ↵
     1. Vezina P ،
     2. ليتون م

     (2009) العظة الشرطية والتعبير عن التحفيز المنشط في الحيوانات والبشر. الجهاز العصبي 56 (Suppl 1): 160 – 168.

     CrossRefMEDLINE
225. ↵
     1. Vezina P ،
     2. لوران دي إس ،
     3. أرنولد جنرال موتورز ،
     4. اوستن دينار
     5. سوتو ن

     (2002) التوعية من تفاعل الخلايا العصبية الدوبامين midbrain يعزز السعي وراء الأمفيتامين. J Neurosci 22: 4654-4662.

     الملخص / النص الكامل المجاني
226. ↵
     1. Vezina P ،
     2. ستيوارت جيه

     (1990) يعطى الأمفيتامين إلى المنطقة tegmental البطنية ولكن ليس للنواة المتكئة يحسس الفئران على المورفين النظامي: قلة التأثيرات المشروطة. الدماغ الدقة 516: 99-106.

     CrossRefMEDLINE
227. ↵
     1. Volkow ND ،
     2. فولر JS ،
     3. وانغ جي جي

     (2004) الدماغ البشري المدمن ينظر إليه في ضوء دراسات التصوير: دوائر الدماغ واستراتيجيات العلاج. الجهاز العصبي 47 (Suppl 1): 3 – 13.

     CrossRefMEDLINE
228. ↵
     1. Volkow ND ،
     2. وانج جي جي ،
     3. قد،
     4. فولر JS ،
     5. وونج سي ،
     6. دينغ يس ،
     7. هيتزمان ،
     8. سوانسون JM ،
     9. Kalivas P

     (2005) تنشيط قشرة الفص الجبهي المدارية والوسيطة بواسطة الميثيلفينيديت في المواد التي تدمن الكوكايين ولكن ليس في الضوابط: أهمية الإدمان. J Neurosci 25: 3932-3939.

     الملخص / النص الكامل المجاني
229. ↵
     1. وانغ ب ،
     2. لوه واو ،
     3. تشانغ وزن ،
     4. هان شبيبة

     (2000) الإجهاد أو تحضير الدواء يؤدي إلى إعادة تفضيل المكان المشروط المنطفئ. Neuroreport 11: 2781-2784.

     MEDLINE
230. ↵
     1. وانغ ب ،
     2. شاهام واي ،
     3. زيتزمان د ،
     4. أزاري س ،
     5. وايز RA ،
     6. أنت ZB

     (2005) تؤسس تجربة الكوكايين على السيطرة على الغلوتامات والدوبامين في الدماغ المتوسط ​​عن طريق عامل إطلاق الكورتيوتروبين: دور في الانتكاس الناجم عن الإجهاد على طلب الأدوية. J Neurosci 25: 5389-5396.

     الملخص / النص الكامل المجاني
231. ↵
     1. وانغ YC ،
     2. هسياو س

     (2003) توعية الأمفيتامين: المكونات غير الرابطة والترابطية. Behav Neurosci 117: 961-969.

     CrossRefMEDLINE
232. ↵
     1. الأبيض FJ ،
     2. وانغ RY

     (1984) الأدلة الكهربية ل A10 حساسية مستقبلة الدوبامين مستقبلي بعد علاج الأمفيتامين د المزمن. الدماغ الدقة 309: 283-292.

     CrossRefMEDLINE
233. ↵
     1. الأبيض FJ ،
     2. هو HT ،
     3. هنري دي جي ،
     4. تشانغ XF

     (1995a) التعديلات الفسيولوجية العصبية في نظام الدوبامين mesocorticolimbic مع إدارة الكوكايين المتكررة ، في علم الأعصاب للكوكايين: الآليات الخلوية والجزيئية (Hammer RP Jr. ed) pp 99 – 119، CRC Press، New York.

     ابحث في Google Scholar
234. ↵
     1. الأبيض FJ ،
     2. هو XT ،
     3. تشانغ اكس اف
     4. ذئب ME

     (1995b) الإدارة المتكررة للكوكايين أو الأمفيتامين يغير الاستجابات العصبية للجلوتامات في نظام الدوبامين mesoaccumbens. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

     الملخص / النص الكامل المجاني
235. ↵
     1. ويليامز جي إم ،
     2. Steketee دينار

     (2004) يزيد الكوكايين من إفراز الغلوتامات القشرية الفص الجبهي الإنسي في فئران حساسة للكوكايين: دراسة زمنية. يورو J Neurosci 20: 1639-1646.

     CrossRefMEDLINE
236. ↵
     1. ويليامز جي إم ،
     2. Steketee دينار

     (2005) الآثار التي تعتمد على الوقت من إدارة الكوكايين المتكررة على انتقال الدوبامين في قشرة الفص الجبهي الإنسي. الجهاز العصبي 48: 51-61.

     CrossRefMEDLINE
237. ↵
     1. ذئب ME ،
     2. Dahlin SL ،
     3. هو XT ،
     4. شيويه سي جيه ،
     5. وايت ك

     (1995) آثار آفات قشرة الفص الجبهي ، اللوزة ، أو fornix على التوعية السلوكية للأمفيتامين: مقارنة مع N-Methyl-d-aspartate الخصوم. علم الأعصاب 69: 417-439.

     CrossRefMEDLINE
238. ↵
     1. ذئب ME ،
     2. شيويه سي جيه

     (1998) منبهات مستقبلات الدوبامين الأمفيتامينية و D1 تنتج تأثيرات ثنائية الطور على تدفق الغلوتامات في منطقة tegmental الفئران: تعديل بواسطة إعطاء الأمفيتامين المتكرر. J نوروتشيم بمعدل 70: 198-209.

     MEDLINE
239. ↵
     1. ذئب ME ،
     2. شيويه سي جيه

     (1999) تمنع تدفق الغلوتامات الناجم عن الأمفيتامين في منطقة التجويف البطني الفئران بواسطة آفات MK-801 و SCH 23390 وحمض الإيبوتنيك في قشرة الفص الجبهي. J نوروتشيم بمعدل 73: 1529-1538.

     CrossRefMEDLINE
240. ↵
     1. وو WR ،
     2. لي ن ،
     3. سورج على درجة البكالوريوس

     (2003) الآثار الطويلة الأمد للكوكايين المتكرر على استجابة الدوبامين القشرة الفصامية الأمامية للكوكايين وتحدي رائحة الرائحة المفترسة عند الفئران. الدماغ الدقة 991: 232-239.

     CrossRefMEDLINE
241. ↵
     1. شي زد اكس
     2. راامورثي S ،
     3. Baker DA ،
     4. شين إتش ،
     5. صاموفيل دي جي ،
     6. كاليفاس PW

     (2002) تعديل المجموعة الثانية مستقبلات الغلوتامات الأيضية التي تشير الكوكايين المزمن. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615.

     الملخص / النص الكامل المجاني
242. ↵
     1. شيه X ،
     2. راميريز د.
     3. Lasseter HC ،
     4. Fuchs RA

     (2010) آثار عدوانية mGluR1 في الحصين الظهرية على إعادة إحداث السلوك الناجم عن الكوكايين في سياق الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 208: 1-11.

     CrossRef
243. ↵
     1. شيه X ،
     2. Steketee دينار

     (2009a) آثار التعرض المتكرر للكوكايين على المجموعة الثانية من وظيفة مستقبلات الجلوتامات الأيضية في قشرة الفص الجبهي الإنسي: الدراسات السلوكية والكيميائية العصبية. علم الادوية النفسية (بيرل) 203: 501-510.

     CrossRef
244. ↵
     1. شيه X ،
     2. Steketee دينار

     (2009b) آثار التعرض المتكرر للكوكايين على المجموعة الثانية من وظيفة مستقبلات الجلوتامات الأيضية في قشرة الفص الجبهي الإنسي: الدراسات السلوكية والكيميائية العصبية. علم الادوية النفسية (بيرل) 203: 501-510.

     CrossRef
245. ↵
     1. ياماغوتشي ،
     2. سوزوكي تي ،
     3. ابي س ،
     4. هوري تي ،
     5. كوريتا ح ،
     6. أسادا تي ،
     7. اوكادو ن ،
     8. أراي ح

     (2002) يؤثر تعاطي الكوكايين المتكرر تفاضليًا على الوحدة الفرعية لمستقبلات NMDA (NR1، NR2A-C) من الرنا في مخ الفئران. المشبك 46: 157-169.

     CrossRefMEDLINE
246. ↵
     1. مؤتمر نزع السلاح الشباب ،
     2. Deutch AY

     (1998) آثار آفات نواة paraventricular النواة على النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين والتوعية. Pharmacol Biochem Behav 60: 753-758.

     CrossRefMEDLINE
247. ↵
     1. زاباتا أ ،
     2. شيفر السادس ،
     3. أتور آر ،
     4. Shippenberg TS ،
     5. روشا با

     (2003) التوعية السلوكية وتعزيز استجابة الدوبامين في النواة تتأقلم بعد الوريد الذاتي للكوكايين في الفئران. يورو J Neurosci 17: 590-596.

     CrossRefMEDLINE
248. ↵
     1. زاباتا أ ،
     2. جونزاليس RA ،
     3. شيبنبرغ TS

     (2006) التسمم المتكرر للإيثانول يستحث التوعية السلوكية في غياب استجابة الدوبامين الحساسة المتكئة في الفئران C57BL / 6J و DBA / 2J. Neuropsychopharmacology 31: 396-405.

     CrossRefMEDLINE
249. ↵
     1. زانج إكس ،
     2. لي تي ،
     3. ديفيدسون سي ،
     4. لعازر سي ،
     5. Wetsel WC ،
     6. إلينوود EH

     (2007) عكس التوعية السلوكية التي يسببها الكوكايين وما يرتبط بها من الفسفرة في NR2B و GluR1 من وحدات مستقبلات NMDA و AMPA. Neuropsychopharmacology 32: 377-387.

     CrossRefMEDLINE
250. ↵
     1. تشانغ اكس اف
     2. هو XT ،
     3. الأبيض FJ ،
     4. ذئب ME

     (1997) زيادة استجابة الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة tegmental البطني للجلوتامات بعد تناوله بشكل متكرر من الكوكايين أو الأمفيتامين عابرة وينطوي بشكل انتقائي على مستقبلات AMPA. J Pharmacol Exp Ther 281: 699-706.

     الملخص / النص الكامل المجاني
251. ↵
     1. تشو و ،
     2. كاليفاس PW

     (2008) N-acetylcysteine ​​يقلل من الاستجابة للانقراض ويحث على تخفيضات دائمة في السعي وراء المخدرات الناجم عن الهيروين. بيول الطب النفسي 63: 338-340.

     CrossRefMEDLINE

المقالات التي تستشهد من هذا المقال

• علاج المنشطات لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وخطر تطور اضطراب تعاطي المخدرات ر. ياء الطب النفسي أغسطس 1 ، 2013 203: 112-119
  • ملخص
  • نص كامل
  • النص الكامل (PDF)
• التحسس الحركي لإيثانول يضعف المرونة التجميلية المعتمدة على مستقبلات NMDA في النواة يتراكم ويزيد من الإدارة الذاتية للإيثانول J. نيوروسكي. مسيرة 13 ، 2013 33: 4834-4842
  • ملخص
  • نص كامل
  • النص الكامل (PDF)
• التحقيق في ركائز التشريحية العصبية للمكافأة التي تسعى إلى الامتناع عن ممارسة الجنس في الفئران J. الفيزيولوجيا. قد 15 و 2012 590: 2427-2442
  • ملخص
  • نص كامل
  • النص الكامل (PDF)