تيسير السلوك الجنسي وزيادة إفراز الدوبامين في النواة المتكئة لدى ذكور الجرذان بعد التوعية السلوكية التي يسببها د-أمفيتامين (1999)

ملاحظة - يحتوي على العديد من الرسوم البيانية.

ي Neurosci. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, فيليبس ايه جي.

نص كامل - PDF

ملخص

يرافق التحسس السلوكي الناجم عن الإعطاء المتكرر والمتقطع للمنبهات النفسية ، مثل الكوكايين والأمفيتامين D ، وظيفة معززة في الدوائر الحوفية الحركية التي تشارك في توليد السلوك المحفز. بحثت دراسة الغسيل الدقيق الحالية في تأثير التحسس الناجم عن الأمفيتامين D على تدفق الدوبامين (DA) في النواة المتكئة (NAC) لذكور الجرذان أثناء السلوك الجنسي. أعطيت ذكور الجرذان حقنة واحدة من د-أمفيتامين (1.5 مجم / كجم ، IP) أو محلول ملحي كل يوم ليصبح المجموع 10 حقن. بعد ثلاثة أسابيع من التوقف عن العلاج من تعاطي المخدرات ، تم اختبار الجرذان للسلوك الجنسي أثناء الاختبار الذي تم فيه إجراء غسيل الكلى. كان هناك تدفق متزايد لـ DA في NAC للفئران التي لديها حساسية من الأمفيتامين D مقارنة بفئران التحكم غير الحساسة عندما كانت الأنثى المستقبلة موجودة خلف الشاشة (35 مقابل 17 ٪). أظهرت الفئران الحساسة سلوكًا جنسيًا مُيسّرًا عند إزالة الشاشة ، كما يتضح من زمن انتقال أقصر بشكل ملحوظ للتركيب وزيادة إجمالية في مقدار السلوك الجماعي. على الرغم من وجود زيادة كبيرة في تركيزات NAC DA من خط الأساس في كل من الفئران الحساسة وغير الحساسة أثناء الجماع ، كانت هناك زيادة أكبر في تدفق DA في NAC للفئران الحساسة خلال أول 10 دقائق من عينة الجماع (60 مقابل 37 ٪). توضح هذه النتائج أن التحسس السلوكي الناجم عن إدارة المنبهات النفسية المتكررة يمكن أن "تحسس" لسلوك طبيعي ، مثل الجنس ، وأن زيادة إطلاق NAC DA قد تساهم في تسهيل الجوانب الشهية والإكتمالية لهذا السلوك.

يمكن أن يؤدي التعرض السابق لمضادات نفسية ، مثل d-amphetamine ، إلى استجابة سلوكية محسنة للدواء ، وهي ظاهرة تعرف بالتوعية السلوكية. يتطابق تطور والتعبير عن التحسس السلوكي مع التغيرات الوظيفية في الدوائر الحركية الحركية (روبنسون وبيريدج ، 1993; النفس و Nestler ، 1995; Pierce و Kalivas ، 1997). تلعب هذه الدوائر دورًا أساسيًا في التعبير عن السلوكيات المدفوعة أو التي تحركها المكافآت (Phillips et al.، 1991; كاليفاس وآخرون ، 1993; روبنز وإيفريت ، 1996). لقد تم الافتراض لبعض الوقت أن نفس الآليات العصبية التي تتوسط الاستجابة للأدوية والسلوك الجنسي وسلوك التغذية مرتبطة وظيفيا (روبنسون وبيريدج ، 1993; Pierce و Kalivas ، 1997).

على الرغم من أن التعبير عن التحسس السلوكي للمثيرات النفسية يبدو أنه نتيجة للتغيرات المعقدة التي تنطوي على العديد من النواقل العصبية والنواة ، فقد أفادت العديد من الدراسات عن تعزيز وظيفة داخل نظام الدوبامين المساري (DA) (روبنسون وبيريدج ، 1993; النفس و Nestler ، 1995; Pierce و Kalivas ، 1997). في الواقع ، إن إطلاق زيادة DA في النواة المتكئة (NAC) ، وهي منطقة طرفية من الخلايا العصبية الدوبامينية الدوبامينية ، هي واحدة من أكثر النتائج المتسقة المرتبطة بالتعبير الطويل المدى للتوعية السلوكية (روبنسون وبيكر ، 1986; بولسون وروبنسون ، 1995; Pierce و Kalivas ، 1997. ولكن انظر Kuczenski وآخرون ، 1997).

يلعب Mesolimbic DA دورًا مهمًا كمحرك لعمليات المكافأة المعقدة التي تنظم السلوكيات المحركة ، مثل الشرب والتغذية والجنس ، من خلال تقييم المحفزات البيئية البارزة (بلاكبيرن وآخرون ، 1992; كاليفاس وآخرون ، 1993; Kiyatkin ، 1995; Salamone ، 1996). تقترح نظرية التوعية التحفيزية لإدمان المخدرات أن الإدارة المتكررة لعقاقير الإساءة تجعل هذا المسار DA شديد الحساسية ، وبذلك يزيد من وظيفته في إضفاء البراعة التحفيزية على الإشارات المرتبطة بالمكافأة (روبنسون وبيريدج ، 1993). في الآونة الأخيرة ، أظهرنا أن التحسس السلوكي للمثيرات النفسية يمكن أن يعزز أيضًا خصائص الحافز لمكافأة طبيعية (Fiorino and Phillips، 1995).

من الثابت أن الخواص الحافزة للأنثى المتقبلة جنسياً تعتبر حاسمة بالنسبة للسلوك الجنسي لدى ذكور الجرذان قليل الخبرة (الشاطئ ، 1941; Madlafousek و Hlinak ، 1983). من المعروف أن الدوبامين الميزوليمبي يلعب دورا تسييرا هاما في الجماع (Everitt ، 1990; Pfaus و Phillips ، 1991; ماس ، 1995; Melis و Argiolas ، 1995) ، وقد أفاد عدد من دراسات التحليل الصغري زيادة تدفق NAC DA المرتبطة بالمكونات التحفيزية / التحفيزية والمطلوبة للسلوك الجنسي لدى ذكور الجرذان (Damsma وآخرون ، 1992;Wenkstern وآخرون ، 1993; ماس ، 1995; Fiorino et al.، 1997a). في دراستنا الأولية ، ساهم التعرض السابق لـ d-amphetamine في تسهيل السلوك الجنسي لدى ذكور الجرذان قليلو الخبرة (Fiorino and Phillips، 1995). وبالنظر إلى الفرضية القائلة بأن هذا التسهيل للسلوك الجنسي يتم توسطه من خلال إطلاق محسّن من NAC DA ، استخدمت الدراسة الحالية التحليل الضوئي الدقيق لتحديد ما إذا كانت الزيادة في تركيز NAC DA خارج الخلية تزيد خلال السلوك الجنسي لدى ذكور الفئران غير ذوي الخبرة الجنسية التي تثير قلق الأمفيتامين. وفي وقت لاحق ، أعطيت تحدياً لـ d-amphetamine لتقديم تأكيد مستقل بأن زيادة NAC DA efflux واضحة في الفئران التي تحسسها d-amphetamine.

المواد والطرق

أجريت التجارب التالية وفقا لمعايير المجلس الكندي لرعاية الحيوان.

المواضيع. تم الحصول على ذكور Sprague Dawley الجرذان (225 – 250 gm) من مركز رعاية الحيوان في جامعة بريتيش كولومبيا ، حيث تم وضعهم بشكل فردي في أقفاص بلاستيكية. تم الحفاظ على غرفة المستعمرة في دورة عكس الضوء / الظلام (أضواء قبالة 7 AM إلى 7 PM). تم إيواء الإناث الفئران طويلة إيفانز (تشارلز ريفر كندا ، وسانت كونستانت ، كيبيك ، كندا) في غرفة مستعمرة منفصلة في نفس دورة الضوء / الظلام المقابل. كانت درجة الحرارة المحيطة ∼20 ° C ، وكان لدى الجرذان libitum الإعلانية الحصول على الطعام والماء. حدث الاختبار خلال الثلث الأوسط من دورة الظلام.

جراحة. تم استئصال الفئران الإناث بشكل ثنائي تحت تخدير غاز الهالوثين (Fluothane ، مختبرات Ayerst) على الأقل قبل أسابيع من الاختبار 4. تم تحفيز القبول الجنسي في الإناث التحفيز عن طريق الحقن تحت الجلد من استراديول بنزوات (10 μg) و progesterone (500 μg) ، 48 و 4 hr ، على التوالي ، قبل كل جلسة اختبار. كانت جميع الإناث من ذوي الخبرة الجنسية قبل بدء اختبارات السلوك الجنسي.

تم تخدير الفئران الذكور لكل تجربة مع هيدروكلوريد كيتامين (100 ملغ / كغ ، الملكية الفكرية) وزيلازين (10 ملغ / كغ ، الملكية الفكرية) قبل الجراحة التجسيمي. تم زرع قنية دليل فحص ميكرو دياليز (مقياس 19) على NAC (إحداثيات من bregma: الأمامية ، + 1.7 مم ؛ وسطي ، −1.1 مم ؛ وبطني ، −1.0 مم من الجافية ؛ جمجمة مسطحة) ، وتأمينها إلى الجمجمة مع الأسنان مسامير الاكريليك والجواهري. تم تثبيت سلك قياس "سلك تدريب" من 19 على قمة الجمجمة خلف القنية اليدوية.

جهاز. وأجري الاختبار في غرف (48 × × 24 35 سم) شطر من قبل قسم زجاجي شفاف قابل للإزالة (32 سم)، وخلق اثنين الأزقة 12 سم واسعة على طول. يمكن للفئران أن تتحرك بحرية بين كل جانب على طرفي الحجرة. وتوجد غرفة انتظار (24 × × 8 16 سم)، والتي كانت تستخدم لعقد الأنثى داقية، في واحدة من نهاية أجهزة وفصلها عن الجسم الرئيسي للغرفة من خلال شاشة شبكة سلكية. سمح بواعث / بواعث photobeam الأشعة تحت الحمراء بعدد النشاط (الحركات من جانب واحد من القسم إلى الآخر) ليتم مراقبته تلقائيًا بواسطة كمبيوتر (معدل مسح 2 Hz). تم تنظيف الغرف باستخدام حل Windex المخفف بين الاختبارات السلوكية للحد من تأثير الروائح الجرذبة المتبقية.

تحفيز التحسس السلوكي. كانت تدار الحقن في نفس الغرفة التي استخدمت لاختبار السلوك الجنسي (انظر أدناه) في كل تجربة. في كل تجربة ، تم تعيين فئران ذكورية عشوائيا إما لمجموعات الأمفيتامين المتكرر (AMPH) أو السيطرة على المالحة (CONT). في بداية كل اختبار النشاط، لفائف الصلب، والتي تم تركيبها على قطب السائل (Instech، 375 ثانية) التي شنت على الجزء العلوي من غرفة الاختبار، تم تأمينها لمنصب التدريب باستخدام طوق دليل microdialysis التحقيق (انظر Fiorino et al.، 1993 للتفاصيل). بهذه الطريقة ، أصبحت الفئران معتادة على الجهاز الضروري لالغسيل الدقيق. تم وضع الجرذان في غرف الاختبار ، وبعد فترة التعدين دقيقة 30 ، إعطاء الحقن داخل الصفاق من إما سلفات الأمفيتامين د (1.5 ملغ / كغ ؛ سميث كلاين Beecham ، أوكفيل ، ON) أو السيارة المالحة (1 مل / كجم ؛ شركة باكستر تورونتو ، أونتاريو ، كندا). بعد ساعتين من الحقن ، تم إرجاع الفئران إلى أقفاصهم المنزلية. أعطيت الحقن مرة واحدة كل 2 د لمجموع حقن 10. تم جمع عدد النشاط في صناديق 10 ، واعتبرت زيادة كبيرة من الاختبار الأول إلى الاختبار العاشر كدليل على التحسس السلوكي.

اختبارات السلوك الجنسي. قبل إجراء دراسة microdialysis ، أجريت تجربة سلوكية (تجربة 1) على مجموعات منفصلة من الفئران (n = 10 ، كلا المجموعتين) لتأكيد تسهيل السلوك الجنسي بعد التوعية بالأمفيتامين ، ضمن قيود إجراء microdialysis. كما لوحظ أعلاه ، تم تعويد جميع الجرذان إلى الملف الذي يربط بين مجموعة الرأس إلى قطب سائل ، خلال اختبارات 10 للنشاط الحركي. بعد 21 يومًا من آخر حقن من الأمفيتامين أو المالحة ، تم اختبار الفئران الساذجين جنسياً في AMPH ومجموعات CONT من أجل السلوك الجنسي. تألفت التجربة من فترة خط الأساس 60 دقيقة في غرفة غير قابلة للاستبدال ، وبعد ذلك تم وضع جرذ الإناث estrous في غرفة الانتظار التي تم فصلها عن غرفة الاختبار الرئيسية عن طريق شاشة سلك. بعد مرور 10 دقيقة ، تمت إزالة الشاشة ، مما يسمح بالمضي قدمًا من أجل 30 min. تمت إزالة الأنثى في وقت لاحق ، وظل الفئران الذكور في الغرفة لفترة إضافية 60 دقيقة بعد. ولقد تم تصوير السلوك الجنسي، وبعد ذلك تم استخدام الكمبيوتر والبرمجيات المناسبة (من باب المجاملة Sonoko اوجاوا، جامعة روكفلر) لتسجيل القياسات المعيارية لالسلوك الجنسي: (1) جبل التردد (MF)، (2) تردد ولوج (IF)، ترددات القذف (3) (EF) ، (4) و (5) ، اختصارات intersission [ML و IL ؛ الوقت (ثانية) من عرض الأنثى إلى أول جبل أو انغماس] ، (6) زمن انتقال القذف [EL ؛ الوقت (ثانية) من التوغل الأول إلى القذف الأول] ، (7) عدد التدخلات إلى القذف الأول (IE1) ، (8) فاصل postejaculatory [PEI ؛ الوقت (ثانية) من القذف الأول إلى التقاطع التالي] ، (9) فاصل interintromission (III ؛ EL / IE1) ، و (10) نسبة الإصابة (IR ، IF / (MF + IF)). يتم وصف معايير للتثبيت والتداخل فيساكس وبارفيلد (1976).

Microdialysis. فئرانn = تم زرع 10 ، كلا المجموعتين) مع تحقيقات microdialysis 12-18 hr قبل تجربة 2 ووضعها في غرفة الاختبار مع libitum الإعلانيةالحصول على الطعام والماء. في صباح التجربة ، تم جمع عينات microdialysis كل 10 دقيقة. تتألف التجربة من خمس مراحل: خط الأساس (1) (على الأقل 60 دقيقة) ؛ (2) estrous الإناث خلف الشاشة (10 دقيقة) ؛ (3) الجماع مع الإناث estrous (30 دقيقة) ؛ (4) الفاصل الزمني postcopulation (60 min) الذي تم بعده حقن الفئران بـ d-amphetamine (1.5 mg / kg، ip)؛ فترة (5) postinjection (120 دقيقة). تم تصوير السلوك الجنسي على شريط فيديو وتحليله كما هو موضح في التجربة 1.

تم الإبلاغ عن إجراءات التحليل الجزئي والخصائص المسبقة سابقا (Fiorino et al.، 1997a). تم تقييم تركيزات التحليلات microdialysate ، والتي شملت DA ومستقلباته dihyroxyphenylacetic acid (DOPAC) وحامض homovanillic (HVA) ، بواسطة أساليب الكشف الكهروكيميائية HPLC (Fiorino et al.، 1997a). استرجاع مسبار نموذجي ، أجريت المختبر وفي درجة حرارة الغرفة ، كانت: DA ، 20.0 ، 0.9٪ ؛ DOPAC ، 15.2 ± 0.9٪ و HVA و 14.2 ± 0.6٪.

بعد تجربة microdialysis ، أعطيت الحيوانات جرعة زائدة من هيدرات الكلورال perfused intracardially مع المالحة والفورمالين (4 ٪). تم تقطيع أدمغة متجمدة ، وتم تلطيخ أقسام الإكليل باستخدام البنفسج الكريزي لتحديد موضع تحقيقات microdialysis. تم استخدام الفئران مع مواضع التحقيق داخل NAC في تجربة 2 للتحليلات السلوكية والكيميائية العصبية.

إحصائيات.تم تقييم عدد النشاط ومقاييس السلوك الجنسي باستخدام ANOVAs. عندما تم الحصول على تأثير رئيسي مهم ، تم إجراء مقارنات بين المجموعات باستخدام تحليلات التأثيرات الرئيسية البسيطة. داخل المجموعات اللاحق استخدمت مقارنات من إجمالي نشاط النشاط اختبار Newman – Keuls. تم تحليل البيانات الكيميائية العصبية بنفس الطريقة إلا أنه تم استخدام اختبار Dunnett لإجراء مقارنات داخل المجموعة من وسائل التحكم.

تحليل إحصائي منفصل لبيانات السلوك الجنسي استخدم قطع كابلان - ماير في كل من ML و IL ، والتي تم تقييمها من خلال تحليلات البقاء على قيد الحياة (Bloch وآخرون ، 1993; Liu et al.، 1997). إن تأخر الحمل والتثبيت والنسبة المئوية للموضوعات التي تظهر هذه السلوكيات هي مقاييس المكونات التحفيزية للسلوك الجنسي. يتم استخدام كل من هذه التدابير في مؤامرات كابلان-ماير ، التي يتم توليدها عن طريق تخطيط فترات الاستراحة مقابل نسبة الفئران التي أظهرت السلوك داخل الاختبار. يتمتع هذا الإجراء بميزة إضافية تتمثل في عدم حذف البيانات من الأشخاص الذين يفشلون في التحميل أو التداخل أو إعطاء قيمة تعسفية.

تم إجراء التحليلات باستخدام حزم البرامج الإحصائية SPSS و Statistica.

النتائج

تجربة 1: تأثير التوعية بالأمفيتامين د على السلوك الجنسي الفئران الذكور

النشاط الحركي

أظهرت الفئران في مجموعة AMPH تحسنا تقدميا في نشاط الأمفيتامين المستحث على مدار حقن 10 (الشكل. 1 A). كانت هناك زيادة كبيرة في العدد الإجمالي لعدد النشاط عبر الحقن في مجموعة AMPH (Newman – Keuls؛ p<0.01) ، مما يشير إلى التحسس السلوكي tod-amphetamine.

التين. 1. 

A, B، تأثير الحقن المتكرر للأمفيتامين أو المالحة على تعداد النشاط المتراكم خلال 2 hr بعد الحقن في التجربة 1 (A) واختبر 2 (B). يتم تمثيل البيانات كمعدلات نشاط (± SEM). كان هناك تفاعل مهم بين المجموعة ورقم الحقن في كلا التجربتين: التجربة 1 ، F(1,16) = 5.60،p <0.05 ؛ التجربة 2F(1,18) = 12.44، p <0.01. مقارنات بين المجموعات ***p <0.001 ، باستخدام تحليل بسيط للتأثيرات الرئيسية. مقارنات داخل المجموعة ، †p <0.01، ‡p <0.001 ، باستخدام نيومان كيلس اللاحق الاختبار.

السلوك الجنسي

طاولات ومكاتب 1 يلخص مقاييس السلوك الجنسي في التجربة 1. كان هناك تسهيل في السلوك الجنسي في AMPH (n = 10) مجموعة متعلقة بالمؤسسة (n = 10) مجموعة ، كما هو مبين من قبل latencies أقصر بكثير لتحميل (F (1,14) = 4.80؛p <0.05) و intromit (F (1,14)= 5.92؛ p <0.05). تحليلات البقاء على قيد الحياة لمنحنيات Kaplan-Meier لوقت استجابة الجبل (الشكل.2 A, اللوحة اليسرى) والتأخير في الانفصال (الشكل.2 A, اللوحة اليمنى) أكد على تيسير السلوك في الفئران المعالجة AMPH (سجل رتبة إحصائية = 9.43 ، p = 0.0021 إحصاءات رتبة السجل = 10.48 ،p = 0.0012 ، على التوالي).

الجدول 1. 

مقاييس السلوك الجنسي من التجارب 1 و 2

التين. 2. 

تأثير d-amphetamine أو المعالجة المالحة على فترات الانتظار لتركيب و intromit. A، منحنى كابلان-ماير للتأخيراللوحة اليسرى) ووقت انتظار الدخول (اللوحة اليمنى) في التجربة 1. وأظهرت تحليلات البقاء على قيد الحياة المستقلة وجود فرق كبير بين الفئتين (AMPH) حساسة وغير متماسكة (CONT) فيما يتعلق بذروة الكمون (سجل رتبة إحصاء = 9.43. p = 0.0021) ووقت استجابة الدخول (سجل ترتيب إحصائي = 10.48 ؛ p = 0.0012). B، منحنى كابلان-ماير للتأخيراللوحة اليسرى) ووقت انتظار الدخول (اللوحة اليمنى) في التجربة 2. وأظهرت تحليلات البقاء على قيد الحياة المستقلة وجود فرق كبير بين الفئتين (AMPH) حساسة وغير متماسكة (CONT) فيما يتعلق بذروة الكمون (سجل رتبة إحصاء = 6.12. p = 0.0134) ووقت استجابة الدخول (سجل ترتيب إحصائي = 4.38 ؛p = 0.0364).

كانت هناك زيادة إجمالية في كمية السلوك الجنسي الناجم عن التعرض السابق للدي أمفيتامين ، كما يتضح من عدد أكبر بكثير من عمليات الالتفاف (F (1,16) = 5.89؛ p <0.05) والقذف (F (1,16) = 6.37؛ p<0.05) خلال فترة الجماع البالغة 30 دقيقة مقارنة بمجموعة CONT. ومع ذلك ، هناك تدابير أخرى من سلسلة القذف الأولى بمجرد بدء الجماع ، مثل EL ، PEI ، IE1و III و IR لم تكن مختلفة بين المجموعات.

تجربة 2: إفراز الدوبامين في NAC والسلوك الجنسي بعد التوعية التي يسببها الأمفيتامين

النشاط الحركي

تسبب تكرار تعاطي الأمفيتامين د مرة في التوعية السلوكية في الفئران AMPH (الشكل.1 B). عرضت الجرذان في المجموعة AMPH استجابة سلوكية حساسة لل d-amphetamine ، كما هو مبين من خلال زيادة كبيرة في العدد الكلي لعدد النشاط من حقن 1 إلى حقن 10 (نيومان – Keuls؛ p <0.05).

السلوك الجنسي

مقاييس السلوك الجنسي في التجربة 2 (n = 8 ، كلا المجموعتين) موضحة في الجدول 1. على الرغم من أن مجموعة AMPH عرضت تأخيرات أقصر للتركيب والتأريض ، فإن هذه الإجراءات لم تختلف بشكل كبير عن تلك الخاصة بمجموعة CONT. ومع ذلك ، تحليلات البقاء على قيد الحياة من منحنيات كابلان ماير ل ML و IL (انظر الشكل. 4 A) كشفت عن تحسن كبير في السلوك الجنسي في الجرذان AMPH (سجل رتبة إحصائية = 6.12 ،p = 0.0134 ترتيب Rank statistic = 4.38 ،p = 0.0364 ، على التوالي). حققت مجموعة AMPH أيضًا مزيدًا من القذف خلال فترة تعاونية 30 من مجموعة CONT (F (1,14) = 5.56؛ p <0.03). بشكل عام ، أظهرت الفئران في التجربة 2 مستوى أكثر كفاءة من السلوك الجنسي من الفئران في التجربة 1 ، فيما يتعلق بأوقات الكمون للتسلق ، والداخلية ، والقذف ، وكذلك الكمية الإجمالية للجماع.

الكيمياء العصبية للسلوك الجنسي

التعرض السابق للدي أمفيتامين لم يغير التركزات الأساسية لـ DA أو DOPAC أو HVA (جدول2). كان هناك تغيير شامل في تدفق NAC DA المرتبط بالسلوك الجنسي (الشكل.3). على وجه التحديد ، كانت تركيزات DA في الفئران AMPH مرتفعة بشكل ملحوظ نسبة إلى خط الأساس في جميع مراحل دورة الاختبار ، بما في ذلك الفترة عندما كانت المرأة موجودة خلف الشاشة ، خلال الجماع ، ولفترة دقيقة 20 بعد إزالتها. وعلى النقيض من ذلك ، اقتصرت الزيادات الكبيرة في تركيزات DA في الجرذان CONT على عينات مرتبطة بالتبادل. فيما يتعلق بالمراحل المختلفة للاختبار ، أدى تقديم أنثى متقبلة خلف الشاشة (Scr؛ time = 20 min) إلى زيادة كبيرة في تركيزات NAC DA من قيم خط الأساس في مجموعة AMPH (+ 35٪؛ p <0.01) ولكن ليس في مجموعة CONT (+ 17٪). كانت هناك زيادة أخرى في تدفق DA أثناء الجماع في كلا المجموعتين. في فئران AMPH ، وصلت DA إلى أقصى تركيزات خلال العينة الجماعية الأولى (الوقت = 30 دقيقة ؛ + 60٪) ، وظل NAC DA مرتفعًا لمدة 20 دقيقة بعد إزالة الأنثى. حدثت تركيزات DA القصوى في مجموعة CONT في العينة الجماعية الثانية البالغة 10 دقائق (الوقت = 40 دقيقة ؛ + 47 ٪).

الجدول 2. 

يعني تركيزات قاعدية من التحاليل المقابلة لخط الأساس 100 ٪

التين. 3. 

التغيرات في النواة متكئة الدوبامين إفراز (خط الرسم البياني) خلال خط الأساس (BAS) ، في حين كانت هناك امرأة متقبلة موجودة خلف الشاشة (قرار مجلس الأمن) ، خلال الجماع ، وبعد الجماع لالفئران CONT و AMPH. الرسوم البيانية إظهار عدد التجمعات بالإضافة إلى التقاطعات (الرسم البياني أعلى شريط) والقذف (الرسم البياني شريط القاع) معروضة لكل مجموعة خلال ثلاث عينات من 10 دقيقة. *p <0.05 ؛ **p <0.01 باستخدام تحليل بسيط للتأثيرات الرئيسية. ضمن مجموعة نيومان - Keuls اللاحق كشفت الاختبارات الهامة (p <0.05) زيادات في تراكيز النواة المتكئة DA من خط الأساس في AMPH (الوقت = 20-50 دقيقة) و CONT (الوقت = 30-50 دقيقة) الفئران.

كانت الزيادة في NAC DA في مجموعة AMPH أكبر بكثير من الزيادة التي تم الحصول عليها من مجموعة CONT ، سواء عندما كانت الأنثى وراء الشاشة (time = 20 min) (F (1,182)= 4.76؛ p <0.05) وأثناء أول 10 دقائق من الجماع (الوقت = 30 دقيقة) (F (1,182) = 6.32؛ p <0.05). تزامنت الزيادة الكبيرة في تدفق NAC DA في مجموعة AMPH (الوقت = 30 دقيقة) مع زيادة عدد الحوامل بالإضافة إلى عمليات الإدخال (F (1,28) = 18.56؛ p <0.01) والقذف (F (1,18) = 5.09؛ p<0.05) بالنسبة إلى مجموعة CONT.

زيادة تركيزات خارج الخلية من DOPAC و HVA أيضا بعد الجماع (الشكل. 4). حدثت زيادة معنوية في تراكيز DOPAC نسبة إلى خط الأساس خلال فترة الاستنساخ الأولى في كلا المجموعتين وظلت مرتفعة بشكل ملحوظ لـ 70 دقيقة بعد الحقن في الفئران CONT (الحد الأقصى ، والوقت = 40 دقيقة ؛ + 40 ٪) و 60 دقيقة بعد الحقن في الفئران AMPH (الحد الأقصى ، والوقت = 40 دقيقة ؛ + 55 ٪). حدثت زيادة في تركيز HVA من خط الأساس ذات دلالة إحصائية في فترة 10 min الأولى من الجماع لمجموعة AMPH (الحد الأقصى ، والوقت = 60 دقيقة ؛ + 50٪) وظلت مرتفعة بشكل ملحوظ لـ 30 دقيقة بعد الجماع. ومع ذلك ، كانت تركيزات HVA في الفئران AMPH لا تزال مرتفعة قبل التحدي د الأمفيتامين (+ 28 ٪). كانت تركيزات HVA في الفئران CONT مرتفعة بشكل ملحوظ من آخر فترة 10 copulatory (time = 50 min) حتى حقن الأمفيتامين (الوقت = 110 min) ، ووصلت إلى زيادة قصوى لـ + 49٪ (time = 70 min). لم يكن هناك فرق إحصائي في تركيزات الأيض بين المجموعات في أي نقطة في التجربة.

التين. 4. 

التغييرات في DOPAC (اللوحة العلوية) و HVA (اللوحة السفلية) التركيزات في النواة المتكئة خلال خط الأساس (BAS) ، في حين كانت هناك امرأة متقبلة موجودة خلف الشاشة (قرار مجلس الأمن) ، خلال الجماع ، وبعد الجماع. داخل المجموعة نيومان - Keulsاللاحق كشفت الاختبارات الهامة (p <0.05) زيادات في تراكيز المستقلب في النواة من خط الأساس في AMPH (DOPAC ، الوقت = 30-80 دقيقة ؛ HVA ، الوقت = 30-90 دقيقة) و CONT (DOPAC ، الوقت = 30-90 دقيقة ؛ HVA ، الوقت = 50– 100 دقيقة) الفئران.

السلوك والكيمياء العصبية بعد تحدي الأمفيتامين

أدت الإدارة المنهجية لـ d-amphetamine (1.5 mg / kg) إلى استجابة سلوكية وعصبية كيميائية حساسة بواسطة مجموعة AMPH بالنسبة إلى مجموعة CONT (الشكل.5). وكشفت التدابير المتكررة ANOVA على عدد النشاط أثر كبير للمجموعة (F (14,196) = 28.50؛ p <0.01). استمرت الزيادة في عدد النشاط بعد إعطاء د-أمفيتامين لمدة ساعتين بعد الحقن في كلا المجموعتين بالنسبة لخط الأساس ، وفقًا لتقييم نيومان-كيلس اللاحقالاختبارات. عرضت مجموعة AMPH عددًا أكبر بكثير من نشاط النشاط مقارنةً بالمجموعة CONT في أول 30 دقيقة بعد حقن الدواء وفيما يتعلق بعدد النشاط الكلي بعد الحقن (413.5 ± 37.7 vs 303.6 ± 37.8) (F (1,14) = 4.84؛ p <0.05).

التين. 5. 

التغيرات في النواة متكئة دوامة الدوبامين استجابة لتحدي الأمفيتامين د (1.5 ملغ / كغ ، الملكية الفكرية). *p <0.05 ؛ **p <0.01 باستخدام تحليل بسيط للتأثيرات الرئيسية. ظلت تركيزات الدوبامين وتعداد النشاط مرتفعة طوال فترة 2 ساعة بعد الحقن بالنسبة لخط الأساس (BAS) في كلا المجموعتين.

كان هناك زيادة مصاحبة في NAC DA خارج الخلية بعد الحقن في مجموعات CONT و AMPH (F (14,196)= 39.16؛ p <0.01) ، وكانت الزيادة التي لوحظت في مجموعة AMPH أكبر بكثير من مجموعة CONT في أول 40 دقيقة بعد الحقن (الشكل. 5, اللوحة العلوية). انخفض كل من مستقلبات DA بعد الحقن في مجموعات CONT و AMPH. أدت الإدارة المنهجية لـ d-amphetamine إلى انخفاض كبير في DOPAC efflux 10 min بعد الحقن ، ليصل إلى الحد الأدنى من تركيز 48٪ في مجموعة CONT و 44٪ في مجموعة AMPH (الوقت = 50 دقيقة ، كلا المجموعتين). تم تأجيل الحد الأقصى للانخفاض في تركيزات HVA بشكل أكبر ، حيث وصل إلى الحد الأدنى من قيم الاكتئاب 40 و 50 دقيقة بعد الحقن في CONT (الحد الأدنى ، زمن = 80 min ؛ 82٪) و AMPH (الحد الأدنى ، الزمن = 100 min ؛ 83٪) ، على التوالي. لم تكن هناك فروق بين المجموعات في تركيزات الأيض DA في أي نقطة بعد إدارة د الأمفيتامين.

التغيرات المتباينة في تراكيز المستقلب NAC DA خارج الخلية استجابة للحوافز الجنسية وإدارة الأمفيتامين (أي ، الزيادة والنقصان ، على التوالي) خلال الفترة التي يزداد فيها تدفق DA بشكل ثابت ، تؤكد مرة أخرى على المشاكل المتأصلة المرتبطة باستنتاج إرسال DA من خلال التغييرات في تدفق الأيض DA (Fiorino et al.، 1997a;O'Neill وآخرون ، 1998).

علم الانسجة

تم العثور على تحاليل دقيقة في المساحات في كل من مناطق الصد والنواة في NAC في نطاق يمتد من + 1.60 إلى + 2.20 mm من bregma (الشكل. 6).

التين. 6. 

موقع تحقيقات microdialysis داخل النواة المتكئة من الفئران المستخدمة في تجربة 2. خطوط سوداء عمودي تتوافق مع موقع منطقة الألياف النشطة من تحقيقات microdialysis. لأسباب الوضوح ، يتم عرض مواضع التحقيق من الفئران CONT على اليسار، وتظهر تلك من الفئران AMPH على حق. أقسام الدماغ التاجي إعادة رسم من Paxinos و Watson (1997).

مناقشة

التعرض المتكرر والمتقطع للأمفيتامين د ، وهو ما يكفي للحث على التوعية السلوكية ، ويسر السلوك الجنسي في ذكور الفئران الذين لا يتمتعون بالخبرة الجنسية ، مما يؤكد ملاحظاتنا السابقة (Fiorino and Phillips، 1995). تم تكرار هذا التأثير مرة أخرى في تجربة التحليل الدقيق ، والتي أظهرت بوضوح أن السلوك الجنسي المحسّن كان مرتبطًا بزيادة تدفق NAC DA. نتائج التجارب الحالية لا توفر فقط الدعم لدور DA mesolimbic في السلوك الدوافع ، ولكن دعم الفرضية القائلة بأن التغييرات في الدوائر الحركية الحركية ، وتحديدا إلى مسارات الدوباميني الدوباميني ، تسهم في توعية السلوك استجابة لكل من إدارة المثير للدهون والطبيعية حوافز.

وجدت دراسة سابقة أن السلوك الجنسي قد تم تسهيله في ذكور الجرذان عند اختباره في بيئة تم إقرانها بشكل متكرر مع حقن المورفين النظامية (ميتشل وستيوارت ، 1990). على وجه التحديد ، كان هناك تحسين تفضيلي في التدابير التحفيزية ، مثل كمية استكشاف الشرج التناسلي ، النسبة المئوية للحيوانات التي تتجمع ، والكمون للتثبيت ، بدلا من مؤشرات الجماع نفسها. على الرغم من أن الهدف من هذه الدراسة هو التحقق مما إذا كان من الممكن تعزيز السلوك الجنسي من خلال ارتباط مشروط بين الإشارات البيئية ومكافأة الأفيون ، فقد تم الإبلاغ عن نظام الحقن المستخدم لتحفيز التوعية السلوكية للتأثير الحركي للمورفين (كاليفاس وستيوارت ، 1991). درست التجارب الحالية بشكل مباشر تأثير التحسس السلوكي على السلوك الجنسي لدى ذكور الفئران ووجدت تسهيلا مماثلا للمكونات التحفيزية للسلوك الجنسي ، بما في ذلك تأخر الحمل والالتقاط. على الرغم من زيادة المقدار الكلي للجرذان في الفئران المحسّسة ، كما هو مبيّن في معامل EF و IF أكبر في فترة تقارب الحد الأدنى من 30 (التجربة 1) وعدد التداخل بالإضافة إلى الحوامل والقذف أثناء أول 10 من الجماع (تجربة 2) ، التدابير الإكتمية في نوبات من الجماع ، مثل IE1لم يتم تغيير III و IR و EL بشكل ملحوظ. التأثير التفضيلي للتوعية على جوانب السلوك الجنسي في الشهية يؤكد الملاحظات السابقة (Fiorino and Phillips، 1995). على النقيض من الدراسة من قبل ميتشل وستيوارت (1990)، وجدنا هذا التأثير ليكون مستقلاً عن السياق الذي حصلت فيه الجرذان على حقن الدواء (ملاحظاتنا غير المنشورة). وتجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من حقيقة أن جميع الفئران في مجموعة AMPH المشتركة في التجارب الحالية ، فإن تحسس د-الأمفيتامين ، المستحث بواسطة نظام الحقن هذا ، لا يضمن أن الفئران الساذجة جنسيا سوف تتلاقى (Fiorino and Phillips، 1995). ومع ذلك ، فقد لاحظنا أن نسبة عالية جدًا من الفئران المعرضة مسبقًا لمادة د-أمفيتامين سوف تتجمع خلال اختبارها الأول للسلوك الجنسي (أي> 85٪).

وقد أشارت تقارير سابقة إلى أن الزيادة في المنطقة قبل العملية المتوسطة (mPOA) أو تدفق NAC DA استجابة للأنثى المتقبلة وراء الشاشة لم تلاحظ إلا في ذكور الجرذان التي تم تجميعها أيضًا بمجرد إزالة الشاشة (هول وآخرون ، 1995; وانغ وآخرون ، 1995; Fiorino et al.، 1997a). وقد لوحظ نفس العلاقة في الدراسة الحالية. في حالة الفئران الفردية ، كانت الزيادة في فترة ما قبل العمليات في تدفق NAC DA تنبئ بسلوك التكاثر اللاحق. لم تكن هناك زيادة كبيرة في معدل تدفق NAC DA في مجموعة CONT. ومع ذلك ، لم يتم تقارب اثنين من الجرذان CONT (25٪) ، وتم تخفيف التغير المقابل في متوسط ​​تركيزات DAC DA استجابةً للأنثى المتقبلة في المجموعة CONT. ملاحظتنا أن زيادة انتقال DA mesolimbic كان مرتبطا مع الجماع في الفئران الساذجة في اتفاق مع نتائج تجربة التحليل الضوئي في وقت سابق (Wenkstern وآخرون ، 1993). تظهر النتائج الحالية أن الزيادات في تركيزات DAC DA استجابة للحوافز الجنسية تحدث في ذكور ذكور الفئران الساذجة.

كان هناك زيادة معنوية في تدفق NAC DA في مجموعة AMPH بالنسبة إلى مجموعة CONT أثناء السلوك الجنسي ، وكان هذا واضحًا خلال كلٍ من الطور المستقبلي (أي الأنثى وراء الشاشة) وعينة الاستنساخ الأولى. كما ذكرنا أعلاه ، لم تساهم الجرذان غير المصابة بالبروتينات في الارتفاع التكاثفي أو التكاثري في تركيزات NAC DA. لذلك ، فإن الزيادة في كمية الجماع التي لوحظت أثناء العينة الأولى في الجُرْمَة في فئران AMPH بالنسبة إلى الجرذان CONT ، وعلى وجه الخصوص العدد الأكبر من القذف ، قد تفسر زيادة تدفق NAC DA في مجموعة AMPH. وقد أظهرت تجارب كرونامبوميتري التي أجريت في مختبرنا أن تيارات الأكسدة الذروة المرتبطة DA ترتبط مع القذف (Phillips et al.، 1991; Fiorino et al.، 1997b) ، على الرغم من أنه من الصعب تحديد ما إذا كان القذف أو نشاط المطاردة الحاد الذي يؤدي إلى القذف مرتبط بأقصى تدفق NAC DA. في هذا الصدد ، من المهم ملاحظة أن المرحلة "العلوية" من السلوك الجنسي لدى الفئران الذكور (أي الجماع) تحتوي على العديد من المكونات المفيدة (Fiorino et al.، 1997a) ، ومن المستحيل ، في الدراسة الحالية ، ربط تدفق NAC DA بشكل تفضيلي بمكون واحد أو آخر. ومع ذلك ، فإن السلوك المكثف للفئران المحسّنة خلال العينة الاستنساخية الأولى ، نسبة إلى الفئران الخاضعين للوحدات ، قد يفسر الاختلافات في التشكيلات الكيميائية العصبية بين المجموعات.

إن وجود انتقال الدوباميني المعزز في NAC الناجم عن إعطاء d-amphetamine المتكرر يعزز من الملاحظة التي مفادها أن النشاط الدوباميني المعزز يمكن أن يسهل بدء السلوك الجنسي في ذكور ذكور الفئران الساذجة (Agmo and Picker، 1990). ويشارك الدوبامين في mPOA في كل من الجوانب appetitive والأكثر من السلوك الجنسي الفئران الذكور (Pfaus و Phillips ، 1991; هول وآخرون ، 1993, 1995; شيمورا وآخرون ، 1994; ماس وآخرون ، 1995;ساتو وآخرون، 1995) ، وقد ساعدت زيادة إرسال DA mPOA في تسهيل السلوك الجنسي الذي تمت ملاحظته في الدراسة الحالية.

أدى تحدي d-amphetamine النظامي أيضًا إلى زيادة السلوك الحركي وتدفق NAC DA في مجموعة AMPH بالنسبة إلى مجموعة CONT. تساهم هذه النتيجة في الأدبيات المتزايدة التي توضح أن زيادة انتقال DA القاتل يصاحب التحسس السلوكي للمنشطات النفسية ، عند تقييمها بعد فترات طويلة (> 14 د) بعد التوقف عن العلاج بالعقاقير (للمراجعة ، انظر Pierce و Kalivas ، 1997. ولكن انظر Kuczenski وآخرون ، 1997). ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند مقارنة هذه النتائج بالتقارير السابقة لأن التحدي الحالي للمخدرات تمت إدارته بعد فترة من النشاط الجنسي ، وربما كانت الروائح المتبقية المرتبطة بالجنس قد ساهمت ، ربما بشكل تفاضلي ، في الاستجابات الكيميائية العصبية في كلا المجموعتين. تم الإبلاغ عن الفراش من أقفاص الإناث estrous لزيادة NAC DA خارج الخلية في ذكور الفئران (ميتشل وغراتون ، 1992).

تتوافق نتائجنا مع نظرية التحفيز التحفيزي لإدمان المخدرات (روبنسون وبيريدج ، 1993) ، الذي يقترح تعزيز القيمة الحافزة للمنبهات المرتبطة بالمكافأة بسبب الاستخدام المتكرر لمثيرات النشاط النفسي عبر زيادة وظيفة DA في الوسط البؤري المتوسط ​​؛ في نهاية المطاف ، يساهم الانتقال المعزّز للدماغ الدماغي DA في السعي الدؤوب للمخدرات وتعاطي المخدرات ، التي تُعرّف سمات إدمان المخدرات. التجارب السابقة مع مكافأة الدواء وجدت أن التعرض المسبق للحيوانات لمثيرات نفسية سهلت تدابير مختلفة للإدارة الذاتية من تعاطي المخدرات (Woolverton وآخرون ، 1984; Horger et al.، 1990, 1992;Piazza et al.، 1990; Mendrek وآخرون ، 1998. ولكن انظر لي وآخرون ، 1994). في دراسة حديثة ، ميندريك وآخرون. (1998) أثبتت الفئران التي تحسسها الأمفيتامين زيادة الحافز على الإدارة الذاتية للالامفيتامين د ، كما هو مبين في نقطة كسر أعلى بكثير في إطار جدول معدل التدريجي للتعزيز. وتمتد الدراسة الحالية إلى تعزيز السلوكيات الدوافع التي تسببها الإدارة المرافقة النفسية المتكررة لتلك التي أثارتها الحوافز الطبيعية. في هذه الحالة ، ربما أدى العلاج السابق للأمفيتامين إلى تضخيم أهمية مؤشرات الحافز غير المشروطة للأنثى الستيرويدية ، والتي شملت الفيرومونات ، والأصوات فوق الصوتية ، والتذبذب بالأذن ، والإفهام ، وأدت إلى تسهيل السلوك الجنسي. إن وجود إرسال NAC DA المعزّز استجابة إلى أنثى إستيرية تقع خلف شاشة يقوي الحجة القائلة بأن نظام DA mesolimbic يساهم في هذا التأثير.

كما يتم دعم التحسس المتصالب بين حاصرات امتصاص DA والسلوك الجنسي من خلال الملاحظات السريرية. Bupropion ، وهو دواء مضاد للاكتئاب يمكن أن يمنع امتصاص DA (Cooper et al.، 1980; Nomikos وآخرون ، 1989) ، وظيفة جنسية معززة في المرضى الذكور والإناث الذين عولجوا من أجل العجز الجنسي (Crenshaw و Goldberg ، 1995) والاضطرابات النفسية (Modell et al.، 1997). من المثير للاهتمام أن الدراسات قبل السريرية قد أظهرت أن المدى الطويل (10 mg / kg ، bid × 21 d) ، ولكن ليس حاد (10 mg / kg ، bid × 2 d) ، فإن إعطاء البوبروبيون يؤدي إلى زيادة تدفق NAC DA في الاستجابة لتحدي bupropion (Nomikos وآخرون ، 1989, 1992). في المقابل ، لم يكن هناك زيادة كبيرة في انتقال DA في المخطط بعد المعالجة البوبروبيون المزمن (Nomikos وآخرون ، 1992). قد يكون تطور التأثيرات الجنسية للالبوبروبيون نتيجة للتغيرات العصبية المشابهة لتلك المتضمنة في البدء والتعبير عن التوعية السلوكية لمثيرات نفسية. ولذلك ، فإن قدرة مركب لتحفيز تعزيز وظيفي طويل الأجل في نظام DA mesolimbic قد توفر معلومات قيمة حول إمكاناتها لعلاج العجز الجنسي.

الحواشي

  • تم استلام شهر أغسطس 3 و 1998.
  • تم استلام المراجعة في أكتوبر 16 و 1998.
  • قبلت أكتوبر 21 ، 1998.

  • تم دعم هذا العمل من قِبل Group Grant PG-12808 من مجلس البحوث الطبية في كندا. نشكر ديفيد موتش لمساعدته في إجراء هذه التجارب وفريد ​​ليباني وكيث والدرون لمساعدتهم في بناء غرف الاختبار. أيضا ، شكرا جزيلا لأرياني كورى وجيم بافوس على تعليقاتهم المفيدة وليز ماكريك على خدمات سكرتاريا لها.

    ينبغي توجيه المراسلات إلى الدكتور AG Phillips ، جامعة كولومبيا البريطانية ، قسم علم النفس ، 2136 West Mall ، فانكوفر ، كولومبيا البريطانية ، كندا ، V6T 1Z4.

المراجع

  1. ↵
    1. Agmo A ،
    2. Picker Z

    (1990) الكاتيكولامينات والشروع في السلوك الجنسي في ذكور الفئران دون تجربة جنسية. Pharmacol Biochem Behav 35: 327-334.

  2. ↵
    1. شاطئ الاتحاد الانجليزي

    (1941) تحليل المحفزات الكافية لاستنتاج السلوك التزاوج في الفئران الذكور عديم الخبرة جنسيا. J Comp Psychol 33: 163-207.

  3. ↵
    1. بلاكبيرن جونيور
    2. Pfaus JG ،
    3. فيليبس ايه جي

    (1992) وظائف الدوبامين في السلوكيات الشهية والدفاعية. بروغ Neurobiol 39: 247-279.

  4. ↵
    1. بلوخ جي جي ،
    2. Butler PC ،
    3. Kohlert JG ،
    4. بلوخ دا

    (1993) Microinjection من galanin في النواة preoptic الإنسي يسهل سلوك copulatory في الفئران الذكور. فيسيول بيهاف 54: 615-624.

  5. ↵
    1. Cooper BR ،
    2. هيستر تي جيه ،
    3. ماكسويل را

    (1980) التأثيرات السلوكية والبيوكيميائية للبوبروبيون المضاد للاكتئاب (Wellbutrin): دليل على الحصار الانتقائي لاستيعاب الدوبامين في الجسم الحي. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

  6. ↵
    1. Crenshaw TL ،
    2. غولدبيرغ جي بي

    (1995) الصيدلة الجنسية: العقاقير التي تؤثر على الأداء الجنسي. (دبليو دبليو نورتون ، نيويورك).

  7. ↵
    1. Damsma G ،
    2. Pfaus JG ،
    3. Wenkstern D ،
    4. Phillips AG،
    5. Fibiger HC

    (1992) يزيد السلوك الجنسي من انتقال الدوبامين في النواة المتكئة ونمط ذكور الجرذان: مقارنة مع الجدة والحركة. Behav Neurosci 106: 181-191.

  8. ↵
    1. ايفرت BJ

    (1990) التحفيز الجنسي: تحليل عصبي وسلوكي للآليات الكامنة وراء الاستجابات الشهوانية والاستنسابية من ذكور الجرذان. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  9. ↵
    1. Fiorino DF ،
    2. فيليبس ايه جي

    (1995) تيسير اكتساب السلوك الجنسي لدى ذكور الجرذان عقب التوعية السلوكية التي يسببها الأمفيتامين. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

  10. ↵
    1. Fiorino DF ،
    2. كورى ايه
    3. Fibiger HC ،
    4. فيليبس ايه جي

    (1993) التحفيز الكهربائي لمواقع المكافأة في المنطقة القطبية البطنية يزيد من انتقال الدوبامين في النواة المتكئة من الفئران. Behav Brain Res 55: 131-141.

  11. ↵
    1. Fiorino DF ،
    2. كورى ايه
    3. فيليبس ايه جي

    (1997a) التغيرات الديناميكية في النواة متكئة الدوبامين إفراز خلال تأثير Coolidge في ذكور الفئران. J Neurosci 17: 4849-4855.

  12. ↵
    1. Fiorino DF ،
    2. Phillips AG،
    3. Blaha CD

    (1997b) الارتباطات الزمنية الدقيقة بين النواة المتكئة من تدفق الدوبامين وأحداث الاستنساخ في ذكور الفئران باستخدام في الجسم الحي chronoamperometry. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

  13. ↵
    1. Horger BA،
    2. شيلتون ك ،
    3. Schenk S

    (1990) تثير Preexposure الفئران الآثار المكافئة للكوكايين. Pharmacol Biochem Behav 37: 707-711.

  14. ↵
    1. Horger BA،
    2. جايلز إم كيه ،
    3. Schenk S

    (1992) يؤهب التعرض المسبق للأمفيتامين والنيكوتين الفئران لإدارة جرعة منخفضة من الكوكايين. علم الادوية النفسية 107: 271-276.

  15. ↵
    1. هال EM ،
    2. ايتون اتفاقية روتردام ،
    3. موسى J ،
    4. لوران دي اس

    (1993) تضاعف نشاط الدوبامين في منطقة ما قبل التقبل الوسطي عند ذكور الجرذان. علوم الحياة 52: 935-940.

  16. ↵
    1. هال EM ،
    2. جيانفانغ د ،
    3. لوران دي إس ،
    4. Matuszewich L

    (1995) الدوبامين خارج الخلية في منطقة ما قبل التقبل وسطي: الآثار المترتبة على الدوافع الجنسية والتحكم الهرموني في الجماع. J Neurosci 15: 7465-7471.

  17. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. ستيوارت جيه

    (1991) انتقال الدوبامين في البدء والتعبير عن توعية النشاط الحركي للأدوية والإجهاد. دماغ ريف القس 16: 223-244.

  18. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. تشرشل إل ،
    3. Klitenick MA

    (1993) الدوائر التي تتوسط ترجمة المحفزات التحفيزية إلى استجابات حركية متكيفة. in Limbic motor circuits and neuropsychiatry، eds Kalivas PW، Barnes CD (CRC، Boca Raton)، pp 237 – 287.

  19. ↵
    1. Kiyatkin EA

    (1995) أهمية وظيفية للدوبامين mesolimbic. Neurosci Biobehav Rev 19: 573-598.

  20. ↵
    1. Kuczenski R ،
    2. Segal DS ،
    3. تود PK

    (1997) التوعية السلوكية والاستجابات الدوبامين خارج الخلية للأمفيتامين بعد العلاجات المختلفة. علم الادوية النفسية 134: 221-229.

  21. ↵
    1. لى ده ،
    2. Depoortere RY ،
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) التسامح مع تأثيرات الكوكايين المعززة في نموذج النسبة التدريجية. علم الادوية النفسية 116: 326-332.

  22. ↵
    1. ليو YC ،
    2. سلامون دينار
    3. ساكس BD

    (1997) الآفات في منطقة ما قبل الطبقية الوسطى ونواة فراشات الأطراف الطرفية: التأثيرات التفاضلية على سلوك التكاثر وعدم الانتصاب في الجرذان الذكور. J Neurosci 17: 5245-5253.

  23. ↵
    1. Madlafousek J ،
    2. حلينك زد

    (1983) أهمية السلوك التآكلي عند الإناث للشروع الأولي لسلوك الذكور التكاثري في الفئران المختبرية. سلوكيات 86: 237-249.

  24. ↵
    1. ماس م

    (1995) يرتبط بيولوجيا عصبية السلوك الجنسي الذكوري. Neurosci Biobehav Rev 19: 261-277.

  25. ↵
    1. ماس م ،
    2. فوميرو ب ،
    3. غونزاليس-مورا جيه

    (1995) Voltammetric ورصد microdialysis من الناقل العصبي أحادي الأمين في الدماغ الافراج خلال التفاعلات الاجتماعية الجنسية. Behav Brain Res 71: 69-79.

  26. ↵
    1. ميليز م.
    2. Argiolas أ

    (1995) الدوبامين والسلوك الجنسي. Neurosci Biobehav Rev 19: 19-38.

  27. ↵
    1. ميندريك أ
    2. بلاها سي دي
    3. فيليبس ايه جي

    (1998) إن التعرض المسبق للفئران للأمفيتامين يرفع الإحساس بالإدارة الذاتية لهذا الدواء تحت جدول معدل تقدمي. علم الادوية النفسية 135: 416-422.

  28. ↵
    1. ميتشل جاي بي
    2. Gratton A

    (1992) الافراج عن الدوبامين Mesolimbic انتزع عن طريق تفعيل نظام الشم الشمعية: دراسة سرعة chronoamperometry عالية السرعة. Neurosci بادئة رسالة 140: 81-84.

  29. ↵
    1. ميتشل جاي بي
    2. ستيوارت جيه

    (1990) تيسير السلوك الجنسي في الفئران الذكور في وجود محفزات اقترن سابقا مع حقن النظامية من المورفين. Pharmacol Biochem Behav 35: 367-372.

  30. ↵
    1. موديل جى جى
    2. Katholi CR ،
    3. موديل دينار
    4. دي بالما آر إل

    (1997) الآثار الجانبية المقارنه الجنسيه من bupropion ، fluoxetine ، paroxetine ، وسيرترالين. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

  31. ↵
    1. نوميكوس جى جى
    2. Damsma G ،
    3. Wenkstern D ،
    4. Fibiger HC

    (1989) الآثار الحادة للبوبروبيون على تركيزات الدوبامين خارج الخلية في المخطط الفئران والنواة المتكئة التي درسها في الجسم الحي microdialysis. Neuropsychopharmacology 2: 273-279.

  32. ↵
    1. نوميكوس جى جى
    2. Damsma G ،
    3. Wenkstern D ،
    4. Fibiger HC

    (1992) آثار البوبروبيون المزمن على تركيزات الدوبامين الخلالي في نواة الفئران المتكئة والمخطط. Neuropsychopharmacology 7: 7-14.

  33. ↵
    1. اونيل RD ،
    2. Lowry JP ،
    3. ماس م

    (1998) مراقبة كيمياء المخ في الجسم الحي: التقنيات voltammetric ، وأجهزة الاستشعار ، والتطبيقات السلوكية. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

  34. ↵
    1. بولسون PE ،
    2. روبنسون تي

    (1995) تحفيز الأمفيتامين المستحث بالوقت من خلال نقل العصبونات الدوبامين في المخطط الظهري والبطني: دراسة في تحليل الغضروف الدقيقة في سلوك الفئران. المشبك 19: 56-65.

  35. ↵
    1. Paxinos G ،
    2. واتسون ج

    (1997) الدماغ الفئران في الإحداثيات التجسيمي على CD-ROM. (أكاديمية ، سان دييغو).

  36. ↵
    1. Pfaus JG ،
    2. فيليبس ايه جي

    (1991) دور الدوبامين في الجوانب الاستباقية والسمعية للسلوك الجنسي في الفئران الذكور. Behav Neurosci 105: 727-743.

  37. ↵
    1. Phillips AG،
    2. Pfaus JG ،
    3. Blaha CD

    (1991) الدوبامين والسلوك الدافع: رؤى مقدمة من قبل في الجسم الحي تحليل. في نظام الدوبامين mesocorticolimbic: من التحفيز إلى العمل ، eds Willner P ، Scheel-Krüger J (Wiley، Chichester)، pp 199 – 224.

  38. ↵
    1. Piazza PV،
    2. Deminiere JM ،
    3. LeMoal M ،
    4. سايمون اتش

    (1990) يزيد التحسس السلوكي الناجم عن الإجهاد والفسيولوجي من قابلية التعرض للإمراض الذاتي للأمفيتامين. الدماغ الدقة 514: 22-26.

  39. ↵
    1. Pierce RC،
    2. كاليفاس PW

    (1997) نموذج دائرى للتعبير عن التوعية السلوكية لمثيرات نفسية تشبه الأمفيتامين. دماغ ريف القس 25: 192-216.

  40. ↵
    1. روبنز تي.
    2. ايفرت BJ

    (1996) آليات Neurobehavioural من المكافأة والتحفيز. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

  41. ↵
    1. روبنسون تي ،
    2. بيكر جيه بي

    (1986) التغيرات المستمرة في الدماغ والسلوك الناتجة عن تعاطي الأمفيتامين المزمن: مراجعة وتقييم النماذج الحيوانية للذهان الأمفيتامين. دماغ ريف القس 11: 157-198.

  42. ↵
    1. روبنسون تي ،
    2. Berridge KC

    (1993) أساس العصبية من حنين المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. دماغ ريف القس 18: 247-291.

  43. ↵
    1. ساكس BD ،
    2. بارفيلد RW

    (1976) تحليل وظيفي للسلوك التزاكي الذكوري في الفئران. In Advances in the study of behavior، Vol 7، eds Rosenblatt JS، Hinde RA، Shaw E، Beer C (Academic، Orlando)، pp 91 – 154.

  44. ↵
    1. سلامون دينار

    (1996) الكيمياء العصبية السلوكية للدوافع: القضايا المنهجية والمفاهيمية في دراسات النشاط الدينامي للنواة المتكئة بالدوبامين. طرق J Neurosci 64: 137-149.

  45. ↵
    1. ساتو واي ،
    2. وادا ،
    3. هوريتا إتش ،
    4. سوزوكي ن ،
    5. شيبويا
    6. اداتشي H ،
    7. كاتو آر ،
    8. تسوكاموتو تي ،
    9. كوماموتو واي

    (1995) إطلاق الدوبامين في منطقة ما قبل التقبل الإنسي خلال سلوك التزاوج الذكوري في الجرذان. الدماغ الدقة 692: 66-70.

  46. ↵
    1. النفس دي دبليو ،
    2. Nestler EJ

    (1995) الآليات الجزيئية لتدعيم المخدرات والإدمان. في الاستعراض السنوي لعلم الأعصاب ، محرران Cowan WM ، Shooter EM ، Stevens CF ، Thompson RF (Annual Reviews Inc، Palo Alto)، pp 463 – 495.

  47. ↵
    1. شيمورا تي ،
    2. ياماموتو تي ،
    3. شيموكوشي م

    (1994) وتشارك المنطقة preoptic الإنسي في كل من الإثارة الجنسية والأداء في ذكور الفئران: إعادة تقييم نشاط الخلايا العصبية في الحيوانات تتحرك بحرية. الدماغ الدقة 640: 215-222.

  48. ↵
    1. وانغ سي تي ،
    2. هوانغ RL ،
    3. تاي ماي
    4. تساي YF ،
    5. بنغ م

    (1995) إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة خلال السلوك الجنسي في الفئران الذكور البالغين وأكد قبل الولادة. Neurosci بادئة رسالة 200: 29-32.

  49. ↵
    1. Wenkstern D ،
    2. Pfaus JG ،
    3. Fibiger HC

    (1993) يزداد انتقال الدوبامين في النواة المتكئة لدى ذكور الجرذان أثناء تعرضها لأول مرة لجرذان الإناث المتلقّين جنسياً. الدماغ الدقة 618: 41-46.

  50. ↵
    1. Woolverton WL ،
    2. سيرفو L ،
    3. جوهانسون م

    (1984) آثار تناول الميثامفيتامين المتكرر على الميثامفيتامين الإدارة الذاتية في القرود الريصية. Pharmacol Biochem Behav 16: 293-330.

المقالات التي تستشهد من هذا المقال

  • الاستجابة العصبية للإشارات الجنسية البصرية في فرط الرغبة الجنسية المرتبط بعلاج الدوبامين في مرض باركنسون Brain، 1 February 2013، 136 (2): 400-411
  • التعرض المتزامن للميتامفيتامين والسلوك الجنسي يعزز مكافأة الدواء اللاحقة ويسبب السلوك الجنسي القهري في ذكور الجرذان Journal of Neuroscience، 9 November 2011، 31 (45): 16473-16482
  • الترابط الاجتماعي يقلل من خصائص المكافأة للأمفيتامين من خلال آلية Dopamine D1 مستقبلة بوساطة Journal of Neuroscience، 1 June 2011، 31 (22): 7960-7966
  • نماذج توعية الكوكايين حالة شبيهة بالأنهدونيا في الفئران International Journal of Neuropsychopharmacology، 1 April 2011، 14 (3): 333-346
  • إطلاق الدوبامين الناجم عن جديلة في السلوكيات الاندفاعية القهرية المرتبطة بمرض باركنسون Brain و 1 April 2011 و 134 (4): 969-978
  • يرتبط تفضيل المخاطر في أعقاب تعاطي الكحول لدى المراهقين بتشفير تكويد للتكاليف ولكن ليس مكافآت بواسطة الدوبامين المسامي. PNAS و 29 March 2011 و 108 (13): 5466-5471
  • إبداء ورغبة في الحصول على مكافآت على المخدرات وغير المخدرات لمستخدمي الكوكايين النشطين: استبيان STRAP-R Journal of Psychopharmacology، 1 February 2010، 24 (2): 257-266
  • نظرية تحفيز الحافز من الإدمان: بعض القضايا الحالية المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية ، 12 October 2008 ، 363 (1507): 3137-3146
  • التحسس الحافز من خلال التعرض السابق للأمفيتامين: زيادة "الرغبة" في الحصول على مكافأة السكروز الناتجة عن الإشارات Journal of Neuroscience، 1 October 2001، 21 (19): 7831-7840
  • دور مستقبلات الأدينوزين A2 في تحفيز الدماغ مكافأة تحت شروط خط الأساس وأثناء انسحاب الكوكايين في الجرذان Journal of Neuroscience، 15 December 1999، 19 (24): 11017-11026