عوامل تعديل التفاعل العصبي لمنبهات المخدرات في الإدمان: مسح لدراسات التصوير العصبي البشري (2013)

أغنيس ج. جاسينسكا,^1,* إليوت أ,¹ يوخن كايزر,² ماركوس ج. نومر,² و يافور يالاشكوف^2,*

معلومات المؤلف ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

3.1. نظام Mesocorticolimbic والدوائر الدماغ للمكافأة والتحفيز والسلوك الموجه نحو الهدف

من الخصائص الشائعة ، والتي يمكن القول أنها آلية عصبية مشتركة ، لمعظم إن لم يكن جميع أدوية سوء الاستخدام أنها تزيد من تركيز الدوبامين خارج الخلية في نظام الميزوكورتيكولمبيك ، بما في ذلك المخطط البطني (VS) ، اللوزة الممتدة ، الحصين ، الحزامية الأمامية ( ACC) ، قشرة الفص الجبهي (PFC) ، و insula ، التي تعصبها الإسقاطات الدوبامينية في الغالب من منطقة tegmental البطنية (VTA) (هيمان وآخرون ، 2006; Nestler ، 2005). هذه الزيادات التي تحدث بشكل مباشر أو غير مباشر في الأدوية DA قد تم إثباتها في فئات مختلفة من الأدوية التي تستهدف مختلف أنظمة الناقلات العصبية ، بما في ذلك النيكوتين (الأستيل كولين) ، والكوكايين والأمفيتامين (الدوبامين ، والنوربينيفرين ، والسيروتونين) والهيروين (المواد الأفيونية) والماريجوانا (endocannabinoids). ) ، والكحول (GABA). على سبيل المثال ، يعزز النيكوتين إطلاق DA من خلال الارتباط بمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) الموجودة على الخلايا العصبية DA الإسقاط من VTA إلى NAc (كلارك و بيرت ، 1985; Deutch et al.، 1987) ، وكذلك على الخلايا العصبية glutamatergic و GABAergic التي تعدل هذه الخلايا العصبية DA (Mansvelder وآخرون ، 2002; Wooltorton وآخرون ، 2003). النيكوتين يزيد من معدلات إطلاق الخلايا العصبية VTA DA (Calabresi et al.، 1989) ، مما يؤدي إلى زيادة إصدار DA في NAc (Imperato وآخرون ، 1986).

على الرغم من أن النظام mesocorticolimbic يستجيب أيضا إلى المكافآت الطبيعية مثل الغذاء والماء والجنس ، فإن تعاطي المخدرات يسبب زيادة في الاتساع ومدة استجابة DA أكثر من الاستجابة الطبيعية الفسيولوجية (جاي ، 2003; كيلي ، 2004; Nestler ، 2005). وهكذا ، فإن أدوية سوء المعاملة تتميز بأنها "اختطاف" الآليات العصبية البيولوجية التي يستجيب بها الدماغ للمكافأة ، وتؤسس ذكريات مرتبطة بالمكافأة ، وتدمج مخزونات العمل المؤدية إلى المكافأة (Everitt and Robbins، 2005b; Kalivas و O'Brien، 2008). يسمح تناول الدواء المتكرر ، الذي يعمل كحافز غير مشروط ، بالعواطف المرتبطة بالمخدرات بأن تصبح محفزًا مشروطًا تنبئيًا لاستجابة الدواء ، وبالتالي تستنفر إطلاق DA وشغفه (Volkow وآخرون ، 2006, 2008; Wong et al.، 2006). وبالتالي ، فإن البراعة التحفيزية لمنبهات الأدوية والسياقات المرتبطة بها تزداد بمرور الوقت (روبنسون وبيريدج ، 1993) ، وتنتج الإثارة الفسيولوجية والتحيزات العنيدة القوية ، وتعمل كمحفز قوي لسلوكيات البحث عن المخدرات وتعاطي المخدرات.

مثل هذه البراعة الحافزة المتزايدة لمنبهات الأدوية ، كما يتجلى من خلال تأثيرها على دارات الميزوكورتيكولمبيك ، قد تكررت بشكل متكرر في دراسات تصوير الأعصاب البشرية (لتحليلات ميتا الأخيرة ، انظر (تشيس وآخرون ، 2011; Engelmann et al.، 2012; كوهن و Gallinat ، 2011; Schacht وآخرون ، 2012)). تقترح هذه الدراسات ، مجتمعةً ، أنه بالمقارنة مع إشارات التحكم المحايدة ، فإن الإشارات المتعلقة بالمخدرات تستثير المزيد من عمليات التنشيط الدماغي داخل الدوائر mesocorticolimbic ، بما في ذلك VTA و VS و amygdala و ACC و PFC و insula و hippocampus في متعاطي المخدرات (برودي وآخرون ، 2007; Childress et al.، 2008; Childress et al.، 1999; Claus et al.، 2011; Due et al.، 2002; فرانكلين وآخرون ، 2007; Grüsser وآخرون ، 2004; Kilts et al.، 2001; Luijten وآخرون ، 2011; Smolka وآخرون ، 2006; Volkow وآخرون ، 2006; Vollstädt-Klein et al.، 2010b; Yalachkov et al.، 2009).

إن معظم فهمنا للوظائف الأساسية لمناطق الدماغ التي تتوسط تفاعل مفاعلات الدواء في مستعملي المخدرات البشرية يأتي من البحوث قبل السريرية في الرئيسيات القلبية وغير البشرية. وقد أظهر هذا البحث أن إطلاق طوري من الخلايا العصبية DA إسقاط من VTA إلى VS أمر حاسم لتكييف السلوكيات (تساي وآخرون ، 2009) ، والنشاط في مناطق الدماغ هذه يعكس قيمة المكافأة التي تنبأت بها الإشارات التمييزية (شولتز ، 2007a, b; شولتز وآخرون ، 1997). هياكل الدماغ الأخرى التي هي مهمة للتعلم النقابي هي اللوزة والقرنفل. تلعب اللوزة الدماغية والحصين أدوارا متميزة في التعلم الشرطي (روبنز وآخرون ، 2008) ، مما يدل على أن تفعيلها في تجارب تصوير الأعصاب يعكس معالجة قيم المكافأة المكتسبة من الإشارات والسياقات المشروطة. يُعتقد أن جزءًا من PFC ، القشرة المخية الأمامية (OFC) ، المتداخلة جزئياً مع PFC (PFC) ، يلعب دورًا رئيسيًا في دمج المدخلات الحسية وقيم المكافأة والإشارات المتجانسة حول الحالة الراهنة واحتياجات الكائن الحي لتوجيه السلوك المحفّزLucantonio et al.، 2012; Schoenbaum et al.، 2006; Schoenbaum et al.، 2009). وقد أثبت بحث الحيوانات قبل السريرية أن اللوزة المخية ومشروع OFC إلى VS ، وأن التفاعل بين هذه المناطق الثلاث يساهم في البحث عن المخدرات على مدى فترات تأخير طويلة جسرا بواسطة المعززات مشروطة (Everitt and Robbins، 2005a). وهكذا ، يتلقى VS معلومات حول القيم التحفيزية والحوافز المحفزة للمحفزات من شبكة واسعة من المناطق القشرية وتحت القشرية ، ويلعب دورا رئيسيا في التحكم في الناتج النهائي للعقد القاعدي.Haber and Knutson، 2010).

كما تم افتراض أدوار حرجة في تفاعلات مداخلة الأدوية والإدمان على المخدرات بشكل عام لـ ACC و insula. تعمل لجنة التنسيق الإدارية في مجموعة من المهام المعرفية ، ولا سيما المهام التي تنطوي على التحكم المعرفي ، أو التعارض ، أو رصد الأخطاء (على سبيل المثال ، (Dosenbach et al.، 2006; Garavan et al.، 2002; ني وآخرون ، 2007)؛ ولكن يتم تنشيط ACC أيضًا من خلال المحفزات البارزة (على سبيل المثال ، (Liu et al.، 2011)) ، بما في ذلك المحفزات المرتبطة بالمكافأة ولكن أيضا المحفزات التي تثير الألم أو التأثير السلبي (لمراجعة على الدور التكاملي لهذه المنطقة ، انظر (Shackman وآخرون ، 2011)). وارتبط insula في المقام الأول مع interoception ، أو الوعي من حالات الجسدية والاستتباب الداخلي (للمراجعة ، انظر (كريج ، 2003)). ومع ذلك ، في نقطة متوازية مع لجنة التنسيق الإدارية ، وغالبا ما تشارك أيضا insula وتلفيف الجبهي السفلي المجاورة أثناء المهام التي تتطلب السيطرة الإدراكية (على سبيل المثال ، (Wager et al.، 2005) واستجابة للمؤثرات الخارجية البارزة (على سبيل المثال ، (Liu et al.، 2011)). في الواقع ، تعتبر عادة ACC و insula على أنها جزء من شبكة دماغية شائعة واسعة النطاق ، يشار إليها بشكل مختلف باسم شبكة cingulo-opercular أو fronto-insular أو spience (Dosenbach et al.، 2006; سيلي وآخرين ، 2007) ، وقد تكون وظيفتها دمج الإشارات الداخلية والخارجية للبراعة والشروع في التفاعل بين شبكات الدماغ على نطاق واسع لتلبية المتطلبات الحالية للتحكم (Menon and Uddin، 2010; Sridharan وآخرون ، 2008; Sutherland et al.، 2012).

يمتد تأثير التعديل المرتبط بالمخدِّرات لدائرة ميزوكورتيكولمبيك أيضًا إلى التمثيلات الحسية لمنبهات الأدوية. تعزز المكافآت التمثيل الحسي للمنبهات المرتبطة بهذه المكافآت في المناطق القذالية والزمنية والجدارية (Serences، 2008; Yalachkov et al.، 2010). على وجه الخصوص ، نظرًا لتأثيراتها التعزيزية الحادة التي تتوسطها الزيادات في DA وغيرها من إشارات الناقل العصبي ، يُعتقد أن أدوية سوء الاستخدام تسهل المعالجة الحسية لمنبهات الدواء وتشجيع مجموعة من عمليات التعلم واللدونة (Devonshire et al.، 2004; Devonshire et al.، 2007). يمكن القول إن مثل هذه التحسينات المحرضة بالمخدرات والمعالجة الحسية لجراد المخدرات هي مظهر من مظاهر مبكرة لزيادة التحفيز من هذه الإشارات. وبسبب هذه المعالجة المبكرة المحسنة ، يتم تفعيل التمثيلات الحسية لمنبهات الدواء بسهولة وتؤدي إلى تحيزات متينة قوية في متعاطي المخدِّرات ، وقد يتم بعد ذلك نشر هذه التحيزات المعالجة إلى أنظمة صنع القرار والتحكم في المحركات ، مما يزيد من فرص البحث عن المخدرات. سلوك. هذه الآليات قد تفسر الاستجابة القوية في القشرة الحسية والإدراكية الحسية التي غالباً ما تلاحظ في دراسات تصوير الأعصاب البشرية لتفاعلية جراد الدواء (Due et al.، 2002; Luijten وآخرون ، 2011; Yalachkov et al.، 2010).

3.2. النظام النجمي والدوائر الدماغية المتعلقة بتعلم العادة والتلقائية واستخدام الأدوات

بالتوازي مع نظام mesocorticolimbic الذي يربط VTA مع VS ، اللوزة ، الحصين ، ACC ، PFC ، و insula ، الزيادات DA التي يسببها الدواء تؤثر أيضا على نظام DA تصاعدي آخر مواز: نظام nigrostriatal. يتكون نظام DA nigrostriatal DA بشكل أساسي من إسقاطات DA من المادة السوداء (SN) إلى المذنبات والبوتامين (يشار إليها أيضًا بالمخطط الظهري dorsal striatum ، DS) و globus pallidus. ويُعتقد أن هذه الهياكل تشكل أساس التعلم والتلقائية ، وتشير الأدلة المتزايدة إلى أنها أكثر فعالية في الاستجابة لاستجابات العقاقير مقارنة بالمنبهات المحايدة في متعاطي المخدرات.

يمكن تقسيم الـ DS ، الذي تم دراسته على نطاق واسع في القوارض ، تشريحياً ووظيفياً إلى المخطط الظهاري الظهري (DMS ، المقابل للنواة الظهريّة المذنبة في البشر) والمخطط الجانبي الظهاري (DLS ، المقابل للبوتامين الظهري لدى البشر). في حين أن نظام إدارة الوجهات السياحية (DMS) لديه دور أكثر بروزًا في التعلم نتيجة العمل والحصول على استجابة مفيدة (بيلين وآخرون ، 2009) ، تشارك DLS في تطوير والتعبير عن العادات. العادات هي نتاج تعلم الاستجابة التحفيزية حيث تعزز المعززات في المقام الأول ارتباطات الاستجابة التحفيزية. ومع ذلك ، بعد التدريب المكثف ، لا يظل السلوك تحت سيطرة الهدف بل يتحول نحو تأثير الحافز. وبالتالي ، فإن خفض قيمة المعزز في هذه المرحلة من التعلم ليس له أي نتيجة للاستجابات السلوكية التي يتم إجراؤها تلقائيًا عند عرض الحافز ويتم الحفاظ على أدائه المستقبلي فقط من خلال العرض التقديمي (بيلين وآخرون ، 2009; Everitt and Robbins، 2005a). ينعكس هذا التغيير من الإجراءات الموجهة نحو الأهداف إلى العادات التلقائية من خلال التحول في السيطرة العصبية للسلوك من المخطط البطني إلى الجانب الظهري الجانبي (بيلين وآخرون ، 2009; Everitt and Robbins، 2005a).

كشفت النتائج الحديثة أن الآليات التي تؤدي إلى تطوير والتعبير عن هذه السلوكيات المعتادة في إدمان المخدرات هي أكثر تعقيدا مما كان يعتقد في البداية. يبدو أن عادات البحث عن الأدوية لا تتوسطها منطقة دماغية واحدة مثل DLS ، بل بالأحرى عن طريق روابط متداخلة بين المخططات المخططة والعصبية بين VTA و VS و DS. وهكذا ، الحصار ثنائي DA في DLS (Vanderschuren وآخرون ، 2005) أو حصار / حاجز مستقبل الغلوتامات الثنائي في نواة NAc (أي VS) (Di Ciano and Everitt، 2001; إيتو وآخرون ، 2004) لها في الأساس نفس التأثيرات مثل انفصال البطني عن المخطط الظهاري الجانبيBelin و Everitt ، 2008; بيلين وآخرون ، 2009). فولكو وآخرون. (2006) أبلغ عن زيادات مستحثة الكوكايين في إطلاق DA في المخطط الظهري ولكن ليس البطني. هذا قد يعكس الجلوتامينات بدلا من مشاركة الدوبامين من VS ، على الرغم من أن بعض الدراسات أظهرت أيضا الزيادات الدوبامينية في NAc بعد تقديم العظة المخدرات (إيتو وآخرون ، 2000).

أظهر عدد من الدراسات زيادة في نشاط داء السكري استجابةً لعشائر العقاقير نسبةً إلى الإشارات الحيادية لدى متعاطي المخدرات (Claus et al.، 2011; Schacht وآخرون ، 2011; Vollstädt-Klein et al.، 2010b; ويلسون وآخرون ، 2013). دراسة حديثة مدعومة بشكل جيد في شارب 326 الثقيلClaus et al.، 2011أثبتت تنشيطًا قويًا بالتحفيز المباشر في DS ، وكذلك التنشيط المتوقع في VS ، من بين مناطق أخرى ، استجابة لمنبهات الكحول الذوقية. كان التنشيط الناجم عن الإشارات في DS ، وكذلك في VS ، ثابتًا خلال فترات زمنية قصيرة ، كما تم تقييمه بفحص تفحص أيام 14 في الأفراد الذين يعتمدون على الكحول (Schacht وآخرون ، 2011). أفاد Vollstadt-Klein وزملاؤه (2010) أن الذين يشربون الخمر بكثافة (5.0 ± 1.5 مشروبات / يوم) أظهروا أعلى التداخلات المستحثة في الـ DS مقارنة بالمشترِين الاجتماعيين الخفيفين (0.4 ± 0.4 المشروبات / اليوم) ، على الرغم من أن الشاربين الخفيفين أظهروا تنشيطًا مستحثًا بشكل أكبر في VS و PFC مقارنةً بالشراة الثقيلة. في هذه الدراسة ، كان التنشيط DS لمستنببات الأدوية مرتبطًا بشكل إيجابي مع حنين العقاقير في جميع المشاركين ، في حين كان تنشيط الـ VS مرتبطًا سلبًا بمثل هذه الرغبة في الأشخاص الذين يتناولون المشروبات الكحولية الثقيلة. بما يتفق مع البحوث الحيوانية والحسابات النظرية ، فإن المؤلفين (Vollstädt-Klein et al.، 2010b) فسر النتائج من حيث الانتقال من استخدام الدواء الخاضع للرقابة ، والذي تم التحكم فيه (بوساطة VS و PFC) إلى تعاطي المخدرات والاعتماد على القوادة في نهاية المطاف ، وغير القهري في نهاية المطاف (بوساطة DS). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر المدخنون الذين يعتمدون على النيكوتين والذين تراجعوا في وقت لاحق في محاولة الإقلاع عن التدخين نشاطًا أكثر تأثيرًا في الـ DS (البوتامين) ، من بين مناطق أخرى ، ولكن ليس في VS مقارنة بالمدخنين الذين ظلوا ممتنعين (جانز وآخرون ، 2010a).

وقد سلطت العديد من الدراسات الضوء أيضًا على دور الهياكل القشرية وتحت القشرية الأخرى في السلوك الآلي والتخطيط الحركي. من المعروف أن دارات DS تقوم بالتفاعل مع الدارات المهادية القشرية المتداخلة في تخطيط وتنفيذ الاستجابات الحركية ، والتفاعل معها. دارة عصبية أكثر تطوراً تشمل القشرة الدماغية الأمامية (PMC) والقشرة الحركية (MC) ، بالإضافة إلى منطقة المحرك التكميلية (SMA) والقشور الجدارية الفائقة والسفلية والخلف الصدغي الخلفي الأوسط (pMTG) والقشرة الزمنية الدنيا (ITC) ، ومن المعروف أن تخزين ومعالجة المعرفة ومهارات استخدام الأداة (Buxbaum et al.، 2007; Calvo-Merino et al.، 2005; Calvo-Merino et al.، 2006; تشاو ومارتن ، 2000; Creem-Regehr and Lee، 2005; Johnson-Frey، 2004; Johnson-Frey et al.، 2005; لويس ، 2006). عادةً ما تعرض الموضوعات المصابة بآفات في واحدة أو أكثر من هذه المناطق الدماغية أنواعًا مختلفة من الندب أو التخطيط العام وتصرفات التنفيذ (لويس ، 2006). وعلاوة على ذلك ، فإن المهام السلوكية المصممة للكشف عن الارتباطات العصبية لمهارات استخدام الأدوات ومعرفة التلاعب بالكائنات تعمل عادة على تنشيط الدوائر المذكورة أعلاه (Grezes and Decety، 2002; Grezes وآخرون ، 2003; Yalachkov et al.، 2009). ومن المثير للاهتمام ، فقد أفاد عدد من الدراسات أعلى التنشيط في هذه الشبكة الدماغ لعشائر المخدرات مقارنة الاشارات محايدة (Kosten et al.، 2006; Smolka وآخرون ، 2006; Wagner et al.، 2011; Yalachkov et al.، 2009, 2010). وقد اقترح مهارات تعاطي المخدرات لتشكل جوهر السلوك اكتساب المخدرات والاستهلاك ، والتي تصبح أوتوماتيكية للغاية بعد الممارسة المتكررة (تيفاني ، 1990). ومع ذلك ، فإن التمثيلات العصبية لمهارات أخذ الدواء في PMC ، MC ، SMA ، SPL ، IPL ، pMTG ، ITC والمخيخ قد جذبت مؤخرا فقط اهتمام حقل الإدمان (Wagner et al.، 2011; Yalachkov et al.، 2013; Yalachkov et al.، 2009, 2010; Yalachkov و Naumer ، 2011).

3.3 التباين بين الدراسة وداخل الدراسة في الارتباطات العصبية من تفاعل جديلة المخدرات

وهكذا ، تشير الأدلة التصويرية الحالية إلى أنه ، بالنسبة إلى محفزات السيطرة المحايدة ، فإن مؤشرات العقاقير البارزة المعروضة على متعاطي المخدرات تثير زيادات في النشاط في جميع أنحاء النظام mesocorticolimbic ، بما في ذلك VTA و VS و amygdala و ACC و PFC (بما في ذلك OFC و DLPFC) ، insula ، و hippocampus ، وكذلك في cortices الحسية والحركية (لتحليلات التلوي الأخيرة ، انظر (تشيس وآخرون ، 2011; Engelmann et al.، 2012; كوهن و Gallinat ، 2011; Schacht وآخرون ، 2012; Tang et al.، 2012; Yalachkov et al.، 2012)). من المحتمل أن تعكس هذه الاستجابات التي تم طرحها من خلال الأدوية التمثيلات العصبية لقيم المكافأة من مؤشرات العقاقير والعمليات التحفيزية للملامح التحفيزية التي توجه سلوك البحث عن المخدرات (تشيس وآخرون ، 2011; Engelmann et al.، 2012; كوهن و Gallinat ، 2011; Yalachkov et al.، 2012). ويدعم هذه الفكرة من خلال الارتباطات الإيجابية التي غالباً ما تم الإبلاغ عنها بين تفعيل هذه المناطق وقياسات الدوافع التي يسببها الدواء ، التحيز المتعمد ، حركات العين ، شدة الاعتماد ، والانتكاس (للمراجعة انظر (كوهن و Gallinat ، 2011; Yalachkov et al.، 2012)).

وقد أظهرت زيادات مماثلة في النشاط العصبي ردا على العظة المخدرات في نظام DA متزامنة nigrostriatal. يعد نظام nigrostriatal حاسما في تعويد التعلم والانتقال من السلوك المتحكم فيه إلى السلوك التلقائي ، وقد تم الإبلاغ عن تفعيل هذا الدواء في هذا المستحضر في متعاطي المخدرات المعتمدين والذين يعتمدون على تعاطي المخدرات المختلفة (Claus et al.، 2011; Schacht وآخرون ، 2011; Vollstädt-Klein et al.، 2010b; ويلسون وآخرون ، 2013). بالإضافة إلى المناطق تحت القشرية ، فإن إشارات العقاقير المقدمة إلى متعاطي المخدرات تشترك في الدوائر القشرية التي تقوم عليها التخطيط الحركي والتنفيذ ، ومعرفة العمل ، ومهارات استخدام الأدوات ، والتي تشمل PMC ، MC ، SMA ، SPL ، IPL ، pMTG ، ITC والمخيخ (Kosten et al.، 2006; Smolka وآخرون ، 2006; Wagner et al.، 2011; Yalachkov et al.، 2009, 2010). علاوة على ذلك ، ترتبط الاستجابات في هذه المناطق مع شدة الاعتماد ودرجة تلقائية الاستجابات السلوكية تجاه العقاقير (Smolka وآخرون ، 2006; Yalachkov et al.، 2009). وقد تم تفسير هذه الملاحظات على أنها دليل على أنه ، بالإضافة إلى المكافأة ، آليات تحفيزية وموجهة نحو الأهداف ، قد تؤدي إشارات الأدوية إلى تعاطي المخدرات بتفعيل مهارات تعاطي المخدرات في متعاطي المخدرات (Yalachkov et al.، 2009).

ومع ذلك ، هناك تباين كبير بين الدراسات وبين داخل الدراسة في أنماط استجابة الدماغ لعقاقير الدواء ، مما يشير إلى التعديل من قبل عوامل أخرى. هذا ليس مستغربًا ، نظرًا لأن تفاعل تفاعل الدواء هو ظاهرة معقدة ، وعلى هذا النحو فمن المرجح أن يتم تعديله من خلال عدد كبير من العوامل الخاصة بكل من الدراسة والفرد بالإضافة إلى تفاعلاتها. ومع ذلك ، فإن أحد الأهداف المهمة هو تجميع المعرفة الحالية لعوامل التعديل هذه وتأثيراتها على الاستجابات العصبية لمنبهات المخدرات في متعاطي المخدرات ، وبناء على النماذج الموجودة (Field و Cox ، 2008; فرانكن ، 2003; ويلسون وآخرون ، 2004). تم نشر العديد من المراجعات السابقة والتحليلات التلوية للتفاعلات العصبية.تشيس وآخرون ، 2011; Engelmann et al.، 2012; كوهن و Gallinat ، 2011; Schacht وآخرون ، 2012; سينها ولي ، 2007; Tang et al.، 2012; Yalachkov et al.، 2012عادةً ما تركز على عدد صغير من العوامل التي تعمل بشكل منعزل ، إما خاصة بالدراسة (على سبيل المثال ، نوع جديلة الدواء) أو خاصة بالفرد (أي حالة المعالجة) ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى ندرة الأدلة التجريبية على الإجراءات و تفاعلات عوامل تعديل متعددة على استجابة الدماغ لمنبهات المخدرات. كان هدفنا هو البناء على هذه الجهود السابقة وتوسيعها نحو نموذج أكثر شمولًا ، بما في ذلك العديد من العوامل المحددة للدراسة والفردية المحددة التي تعمل على تعديل تفاعل الإشارات العصبية. نحو ذلك الهدف ، نقوم بمسح الأدلة على مجموعة فرعية من العوامل التي تم توضيحها لتعديل تفاعل الاشارات العصبية في أدب التصوير العصبي البشري: طول وشدة الاستخدام ومقاييس شدة الإدمان ، التوق ، ونتائج الانتكاس / العلاج (القسم 4.1) . حالة العلاج الحالية وتوافر العقاقير / المتوقع (القسم 4.2) ؛ أعراض الامتناع والانسحاب (القسم 4.3) ؛ طريقة الحسية وطول تقديم العظة المخدرات (القسم 4.4) ؛ التنظيم الصريح والضمني لتفاعل مفعول الدواء (القسم 4.5) ؛ والتعرض للضغط (القسم 4.6). بناء على مراجعات سابقة لبناء النماذج حول الموضوع (Field و Cox ، 2008; فرانكن ، 2003; ويلسون وآخرون ، 2004) ، ثم نقوم بتلخيص هذه البيانات بنموذج مبسط يشتمل على عوامل التعديل الرئيسية ونقدم تصنيفًا مؤقتًا لتأثيرها النسبي على تفاعلية الأدوية العصبية (القسم 5). نختتم بمناقشة التحديات المعلقة ، والاتجاهات البحثية المستقبلية المقترحة ، والأهمية المحتملة لهذا البحث لكل من أبحاث التصوير العصبي المتعلقة باضطرابات تعاطي المخدرات وترجمة هذا البحث إلى العلاج والوقاية في العيادة (القسم 6).

الغرض من هذه المراجعة هو أيضا لفت انتباه المجال إلى العدد المتزايد من العوامل التي ثبت أنها تؤثر على استجابات الدماغ للمنبهات المتعلقة بالمخدرات. ونأمل أن يشجع ذلك الباحثين على تقييم أكبر عدد ممكن من العوامل المستعرضة والإبلاغ عنها. بالإضافة إلى ذلك ، حاولنا تسليط الضوء على كل من الحاجة - والتحدي الكبير المتمثل في - السيطرة على العوامل المعروفة والتلاعب بها والتي تعدل تفاعلية التفاعل بالإضافة إلى تفاعلاتها في الأبحاث المستقبلية.

4.1 شدة الإدمان ، حنين ، ونتائج العلاج

تم توثيق الصلة السريرية لتفاعلات جديلة الدواء بشكل جيد من خلال الدراسات السلوكية (Field و Cox ، 2008). ويرتبط تفاعل جديلة الدواء ، وفي بعض الحالات تنبئيا ، بعدد من التدابير السريرية لاستخدام المخدرات والاعتماد عليها ، بما في ذلك طول وشدة تعاطي المخدرات ، وشدة الإدمان ، وخطر الانتكاس ، ونتائج العلاج ، والمشاكل المرتبطة بالاستخدام. ومع ذلك ، ينبغي التأكيد على أن اتجاه التأثير أو السبب والنتيجة أقل وضوحًا. فمن ناحية ، قد يؤدي الاستهلاك المزمن للمخدرات إلى زيادة الحافز الذي يحظى به مؤشر العقاقير والإكراه على الاستمرار في استخدام تعاطي المخدرات بل والإسراع به ، على الرغم من النتائج السلبية. من ناحية أخرى ، قد تؤدي التفاعلات العصبية المتزايدة إلى إشارات الأدوية ضمن أنظمة الميزوكورتيكولمبيك والنيغروسترياتال ، وكذلك في دوائر التحكم الحسية والحركية ، إلى تعاطي المخدرات بشكل متكرر. على الأرجح ، تتعايش العمليتان في الدماغ المدمن: يزيد تعاطي المخدرات المتكرر من التفاعل العصبي لمنبهات الدواء ، في حين أن زيادة التفاعل العصبي لمنبهات المخدرات يشجع على تعاطي المخدرات ، مما يؤدي إلى حلقة مفرغة من الاستخدام المتصاعد والاعتماد.

4.2 حالة العلاج الحالية وتوافر المخدرات / المتوقع

إن أهمية الامتناع عن ممارسة الجنس والوضع الحالي للبحث عن العلاج كعوامل تؤثر على التفاعل العصبي لمنبهات الدواء قد جادل في السابق (ويلسون وآخرون ، 2004) وبدعم من التحليلات التلوية الأخيرة لبيانات التصوير العصبي (تشيس وآخرون ، 2011). كما تم اقتراح دور توافر العقاقير والمتوقع كعامل مستقل يعدل تفاعلية العصب الجيني (Wertz and Sayette، 2001b). بالإضافة إلى ذلك ، تم اقتراح توافر الدواء والمتوقع للتوسط على الأقل بعض من تأثير الامتناع عن ممارسة الجنس وبحث عن حالة العلاج على تفاعلية العصبية العصبية (Wertz and Sayette، 2001a, b; ويلسون وآخرون ، 2004).

التركيز على PFC ، ويلسون وزملائه (ويلسون وآخرون ، 2004) استعرضت دراسات 18 fMRI و PET لتفاعل مفعول الدواء ، وخلصت إلى أن الإشارات المتعلقة بالمخدرات تنشط الـ DLPFC و (أكثر تغيراً) OFC في الأفراد الذين يستخدمون المخدرات بنشاط وليس طلب العلاج في وقت الدراسة ، ولكن ليس في المتعاطين للمخدرات الذين يبحثون عن العلاج. وبالمثل ، وجد هاياشي وزملاؤه أنه عندما تتوفر السجائر على الفور ، كانت الرغبة الشخصية أكبر (Hayashi وآخرون ، 2013). باستخدام fMRI ، أظهر المؤلفون أن المعلومات حول توافر الأدوية بين الزمانية كانت مشفرة في DLPFC. علاوة على ذلك ، فقد تضاءلت الرغبة الشديدة الناتجة عن التوفر الفوري للسجائر عن طريق تثبيط نشاط DLPFC عبر تحفيز مغناطيسي عبر القحف. وبالتالي ، يبدو أن DLPFC ذات أهمية خاصة في إنشاء وتشوير إشارات القيم ديناميكيًا استنادًا إلى معرفة الشخص بتوفر الدواء (Hayashi وآخرون ، 2013).

4.3 الامتناع عن ممارسة الجنس مع أعراض الانسحاب

الامتناع عن ممارسة الجنس وأعراض الانسحاب المرتبطة به (بما في ذلك المزاج العصبي أو القلق أو الاكتئاب وصعوبة التركيز والاضطرابات الحركية والاضطرابات في الشهية والنوم ، وكذلك التغيرات في معدل ضربات القلب وضغط الدم ودرجة حرارة الجسم) من المرجح أيضًا أن تؤدي إلى تعديل التفاعل العصبي مؤشرات المخدرات في متعاطي المخدرات. في بعض الأحيان يعتبر حنين الدواء أحد أعراض انسحاب المخدرات. في الواقع ، تم الكشف عن عقار يسعى خلال الانسحاب من الامتناع عن ممارسة الجنس ليكون على الأقل جزئيا بدافع التخفيف من أعراض الانسحاب غير السارة (التعزيز السلبي) ، على الرغم من أنه من المعروف أيضا أن العظة المتعلقة بالمخدرات يمكن أن تعجل الانتكاس إلى تعاطي المخدرات حتى بعد الامتناع لفترة طويلة وفي غياب أي أعراض الانسحاب. وبالتالي ، فإننا نتوقع أن الامتناع عن ممارسة الجنس ووجود أعراض الانسحاب من شأنه أن يحفز كل من شغف الدواء والتفاعل العصبي لمنبهات المخدرات ، في حين أن الشبع وعدم وجود مثل هذه الأعراض الانسحاب من شأنه أن يقلل من الرغبة الشديدة والتفاعلية.ديفيد وآخرون ، 2007; McClernon وآخرون ، 2005; McClernon وآخرون ، 2008).

درس عدد من الدراسات تأثير الامتناع عن ممارسة الجنس على مداخلة جديلة التدخين لدى المدخنين. مكليرنون وزملاؤه (2005) مقارنة مباشرة التفاعل العصبي لمنبهات التدخين في نفس المجموعة من المدخنين المعتمدين النيكوتين الممسوحة ضوئيا مرتين: مرة واحدة بعد libitum الإعلانية التدخين (حالة الشبع) ، ومرة ​​واحدة بعد الامتناع عن ممارسة الجنس بين عشية وضحاها. عبر كل من حالات الشبع والامتناع عن التدخين ، فإن إشارات التدخين بالنسبة إلى الإشارات الحيادية نشطت الـ ACC البُطْنية و PFC (التلفيف الأمامي العلوي) ، مع عدم وجود فروق بين الجلسات (على الرغم من أن الاستجابة إلى الإشارات المحايدة انخفضت في المهاد ، الظهرية ACC ، و insula في الشبع الدولة نسبة إلى حالة الامتناع) (McClernon وآخرون ، 2005). ومع ذلك ، كما هو متوقع ، زاد حنين الإبلاغ عن الذات في حالة الامتناع عن نسبة إلى الحالة المشبعة ، وكانت هذه التغييرات التي يسببها الإمتناع في شغف ترتبط بشكل إيجابي مع الردود التي تسببها جديلة التدخين في DLPFC (الجبهة التلفيف الجبهي) ، IFG ، أمامي متفوقة التلفيف ، البطني و الظهري ACC ، و المهاد (McClernon وآخرون ، 2005). دراسة أخرى (ديفيد وآخرون ، 2007) أيضا تقييم الآثار المترتبة على الامتناع عن التدخين بين عشية وضحاها وجدت نقصا في الاستجابة الناجمة عن جديلة التدخين في VS / NAc نسبة إلى حالة satiated. تمديد مدة الامتناع عن ممارسة الجنس إلى 24 ساعة ، مكليرنون وآخرون. (2009) أظهرت أن الإقلاع عن التدخين أدى إلى زيادة الحنين ، وزيادة التأثير السلبي ، والجوع ، والأعراض الجسدية ، وانسحاب العادة ، وانخفاض الاستثارة بالنسبة إلى حالة مشبعة في المدخنين المعتمدين باعتدال. بالنسبة إلى الشبع ، زاد الإمتناع عن التدخين لمدة 24 في الإقلاع عن التدخين نتيجة للإستجابات المتشكلة في PFC (التلفيف الجبهي العلوي) ، الفصيص الجداري العلوي ، PCC ، القشرة القذالية ، gyri القبلية و postcentral ، و caudate ، في حين لم تظهر أي مناطق انخفاض في المستحث استجابة في الامتناع عن النسبية إلى حالة مشبعة (McClernon وآخرون ، 2009).

قارن جينس وزملاؤه (2009) التفاعل العصبي لمنبهات التدخين في مجموعة من المدخنين المعتمدين على النيكوتين قبل محاولة الإقلاع وبعد فترة امتناع ممتدة (~ أيام 50). من الملاحظ ، كان المدخنون في هذه الدراسة يستخدمون رقعة النيكوتين عبر الجلد وتم السماح لهم بتكملة ذلك بعلكة النيكوتين والمستحلبات ، كجزء من تجربة سريرية. وجدت هذه الدراسة أن الامتناع عن التدخين لفترة طويلة كان مرتبطا بزيادة في الاستجابات التي يسببها التدخين في النواة المذنبة ، لجنة التنسيق الإدارية ، PFC (بما في ذلك DLPFC و IFG) ، والتلفيف المركزي ، وكذلك في القسيمات الحسية الجسدية الصدغيية والجدارية الأولية ، بالنسبة لتقييم ما قبل الإقلاع. في المقابل ، انخفضت الاستجابة لمنبهات التدخين في الحصين بعد امتناع ممتد بالنسبة إلى المسح قبل الإقلاع. وأخيرا ، التحليل التلوي الأخير (Engelmann et al.، 2012أثبتت أن الاستجابات العصبية لمنبهات التدخين في DLPFC والقشرة القذالية تم اكتشافها بشكل أكثر موثوقية في المدخنين المحرومين / الممتنعين عن المدخنين غير المحرومين.

كما تم تقييم تأثير الامتناع عن ممارسة الجنس على التفاعل العصبي لعقاقير المخدرات في مستخدمي الكحول. دراسة حديثة (Fryer et al.، 2012مقارنة ثلاث مجموعات من مدمني الكحول لمرة واحدة (الشاربون الحاليون ، الممتنعون حديثًا ، الممتنعون عن التدخين على المدى الطويل) والضوابط الصحية (الشاربون الاجتماعيون) ، وأفادوا أن الممتنعين لفترة طويلة أظهروا تفاعلًا متزايدًا للتشوهات المرتبطة بالكحول مقارنة بالموهبين المحايدين في ACC الظهرية والمناطق IPL ، مقارنة مع الامتناع الأخيرة والمستخدمين الحاليين.

4.4 طريقة الحسية وطول تقديم العظة المخدرات

يمكن أن تؤثر الطريقة الحسية للمنبهات أيضًا على تفاعلية جذر الدماغ والدماغ نفسها. أظهرت التجارب السلوكية اختلافات واضحة في قدرة إشارات الدواء على استنباط تفاعلات سلوكية وفيزيولوجية فسيولوجية اعتمادا على الطريقة الحسية (Johnson et al.، 1998; Reid et al.، 2006; Shadel وآخرون ، 2001; Wray et al.، 2011). على سبيل المثال ، كشفت دراسة حديثة عن الرنين المغناطيسي الوظيفي أن إشارات التسمم اللمفاوي تنشط الـ DS أكثر قوة من إشارات التدخين المرئية (Yalachkov et al.، 2013). في هذه الدراسة ، ارتبط تفضيل الملموسات فوق محفزات التدخين البصري بشكل إيجابي مع شدة الاعتماد على النيكوتين (انظر أيضًا 4.1.1) في القشرة الجدارية السفلي ، القشرة الحسية الجسدية ، FG ، القشرة الصدعية السفلية ، المخيخ ، الحُصَين ، الحُبْنُ القَفْلِيّ ، parcippocampal ، PCC ، و SMA.

إن الفكرة القائلة بأن الطريقة الحسية تعدل استجابات الدماغ لمنبهات الأدوية قد تم تأكيدها بشكل أكبر من خلال التحليل التلوي الحديث ، بما في ذلك بيانات من دراسات الأعصاب الوظيفية 44 مع إجمالي المشاركين 1168 (Yalachkov et al.، 2012). يتم استخدام الإشارات المرئية بسهولة في التجارب ، حيث يمكن تعديل معلمات العرض بسهولة ، على سبيل المثال ، لون كامل أو مقياس رمادي ، طول العرض التقديمي ، والموقع على الشاشة. كما أن الإشارات المرئية رخيصة نسبيًا ويمكن استخدامها بشكل متكرر. وعلى النقيض من ذلك ، فإن توظيف الإشارات اللمسية (مثل السجائر) هو أكثر تحديًا ، حيث يكون من الصعب التحكم في طولها وموقع عرضها ، ويجب استبدالها بعد كل مشارك. في تجارب الرنين المغناطيسي الوظيفي ، يجب أن تكون المنبهات اللمسية غير مغنطيسية ، كما أن ملامسات اللمس اللمسية ترتبط بزيادة حركات الرأس مقارنة بعرض الأفلام أو الصور أو الاستماع إلى نصوص الصور. بالإضافة إلى ذلك ، يجب على المجرب أن يكون موجودًا في غرفة الماسح الضوئي من أجل وضع المحفزات في يد الشخص المعني. تظهر الإشارات الشمية والذهبية تحدياتهم الخاصة. قد تستثير إشارات الدواء متعددة الحواس استجابات دماغية أكثر قوة من إشارات الدواء البصرية الشائعة ، وقد تم الإبلاغ عن ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين تفاعل الإشارات العصبية والمتغيرات المشتركة السريرية (على سبيل المثال الحنين) في كثير من الأحيان للحواس متعددة من الإشارات البصرية في MC ، insula ، و PCC .

معلمة تجريبية أخرى قد تؤثر على تفاعلية الإشارة هي طول عرض المنبه. أظهر التحليل التلوي الذي قام بالتحري عن الركائز العصبية للتفاعلية المدخنة أن الإشارات قصيرة الأمد (≤ 5 ثانية) التي تم تقديمها في التصاميم ذات الصلة بالأحداث قد أسفرت عن استجابات أكثر موثوقية في FG الثنائية من الإشارات طويلة المدى (≥ 18 ثانية) المعروضة في التصاميم (Engelmann et al.، 2012). لم تعرض مناطق الدماغ استجابة أكثر موثوقية لمدة طويلة بالمقارنة مع الإشارات قصيرة الأجل.

في الواقع ، حتى مؤشرات العقاقير قدمت لمثل هذه الفترات القصيرة التي لا تزال تحت عتبة الإدراك الحسي ولا ينظر إليها بوعي ، تنشيط الدوائر العصبية الكامنة وراء تفاعلية جديلة. على سبيل المثال ، تم تقديم تلميحات متعلقة بالكوكايين من أجل 33 msec ، بحيث لم يتمكن الأشخاص من التعرف عليها عن قصد ، واستخرجوا عمليات تنشيطية أعلى في اللوزة المخية ، VS ، الشحمي البطني ، insula ، الأقطاب الزمنية ، و OFC ، بالمقارنة مع الإشارات المحايدة غير الشعورية (Childress et al.، 2008). ومن المثير للاهتمام بالملاحظة أيضًا أن التنشيط "اللاشعوري" للبطن البطني واللوزة كان مرتبطًا بشكل إيجابي بالتأثير الإيجابي اللاحق إلى عرض أطول مدركًا للعناوين نفسها في الاختبارات السلوكية اللاحقة. ومع ذلك ، في دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي باستخدام نموذج اخفاء متخلف ، انخفضت استجابة BOLD في اللوزة المخية عندما شاهدها المدخنون ولكنهم لم يدركوا المنبهات المقنعة المرتبطة بالتدخين المقدمة لـ 33 msec ، في حين لم توجد فروق ذات دلالة إحصائية في مجموعة غير المدخنين (تشانغ وآخرون، 2009).

ومع ذلك ، فإن تأثير مدة عرض المحفزات لعقاقير الدواء قد يكون مرتبطًا أيضًا بمسألة أي نوع من تصميم الرنين المغناطيسي الوظيفي (مرتبط بالحدث أو المحظور) يكون أكثر ملاءمة لدراسة تفاعل الإشارات في الإدمان (للمناقشة ، انظر أيضًا)يانغ وآخرون ، 2011)). ميزة تصميمات الرنين المغناطيسي الوظيفي المرتبطة بالأحداث هي أنها تسمح بفحص ردود الدورة الدموية على الإشارات الدوائية الفردية بدلاً من كتل الإشارات. بالإضافة إلى ذلك ، في التصاميم ذات الصلة بالأحداث ، يمكن تحليل الاستجابات غير الصحيحة بشكل منفصل أو يتم التخلص منها ، مما يزيد من خصوصية التحليلات. من ناحية أخرى ، عادةً ما تسفر التصميمات المسدودة عن وجود إشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي الأكثر قوة في مقابل التجميع الزمني لاستجابات الدورة الدموية لعناوين الأدوية الفردية ضمن كتلة. وبالتالي ، فإن ميزة التصميمات المسدودة هي أنها توفر حساسية أكبر وبالتالي فرصة أكبر للكشف عن آثار الفائدة ، خاصة في مناطق الدماغ التي تكون فيها هذه التأثيرات أكثر دقة.

على سبيل المثال ، Bühler وزملاؤه (Bühler et al.، 2008) فحص تأثير تصميم الرنين المغناطيسي الوظيفي على الاستجابات العصبية للإشارات المثيرة في الذكور الأصحاء من خلال المقارنة المباشرة للتصميم المرتبط بالحدث (مدة التحفيز ل 0.75 ثانية لكل حدث) والتصميم المحظور (المدة الإجمالية لمجموع 19.8 ثانية). في هذه الدراسة ، أسفر التصميم المرتبط بالأحداث عن استجابة عالية مثيرة للإشعاع من التصميم المحظور في SMA والقشور السمعية ، في حين أن التصميم المحظور أسفر عن تفاعل تفاعلي أكبر من التصميم المرتبط بالحدث في مرحلة ما قبل وما بعد المركزية gyri ، IPC / SPC ، والمناطق القذالية. وعلى حد علمنا ، لم تقارن أي دراسة بشكل مباشر تأثير التصاميم المقامة مقابل الأحداث المرتبطة بالتفاعلات على تفاعل مفعول الدواء.

وأخيرًا ، على الرغم من كونه غير مكتمل ، فإن التفاعل العصبي لمنبهات الدواء من المحتمل أيضًا أن يتأثر بدرجة إضفاء الطابع الفردي على الإشارات الدوائية ، أي ما إذا كانت مؤشرات العقاقير مصممة لكل مشارك أو لا (على سبيل المثال ، العلامة التجارية المفضلة لكل مشارك من سجائر التبغ أو من المشروبات الكحولية ، بدلا من نفس العظة العامة ذات الصلة بالتدخين أو الكحول المستخدمة لجميع المشاركين). قد يكون التوقع هو أن إشارات الأدوية الفردية يجب أن تستثير استجابة عصبية أكبر من إشارات الأدوية العامة ، على الرغم من أن هذه الفرضية لا تزال غير مختبرة في الغالب.

وتتعلق قضية ذات صلة باختيار محفزات التحكم بحيث تتناقض مع إشارات الأدوية في تحاليل تصوير الأعصاب. تتباين محفزات التحكم هذه من الإشارات الشهية مثل إشارات الطعام ، والتي يمكن أن تنتج تناقضًا أكثر تحديدًا ولكن أقل قوة (على سبيل المثال ، (Tang et al.، 2012)) - إلى الإشارات المحايدة وغير المتعلقة بالمخدرات مثل الكائنات أو المشاهد اليومية ، والتي تنتج تأثيرًا أكبر ولكن بتكلفة محتملة لتقليل الخصوصية. الأهم من ذلك ، قد تكون مطابقة دقيقة لمحفزات السيطرة على المنبهات المخدرات (على سبيل المثال ، في المحتوى ، والاستثارة ، والألفة) ضرورية لعزل الآثار الخاصة بالمخدرات. في حين أن هذا ينطوي على اختبار مسبق لا مفر منه لمجموعة أكبر من المحفزات التجريبية المحتملة وبالتالي يزيد من الوقت والجهود اللازمة لمرحلة التخطيط من الدراسة ، فإنه يضمن أيضا صحة أكبر من النتائج التي تم الإبلاغ عنها. هناك خيار مفيد للغاية وهو التفكير في استخدام مجموعات محفزة للتدخين والتحكم ، والتي تم اختبارها من أجل معايير مهمة ، مثل سلسلة صور التدخين الدولية (جيلبرت ورابينوفيتش ، 2006). في مجموعة التحفيز هذه ، تم تصنيف كل من مؤشرات التدخين ونظرائها على نطاق واسع من أجل الاهتمام ، التكافؤ ، الإثارة ، والحث على التدخين ، واستخدمت في دراسات تفاعلية متعددة (على سبيل المثال ، ديفيد وآخرون ، 2007; Yalachkov et al.، 2009; Westbrook وآخرون ، 2011)(تشانغ وآخرون، 2011). من ناحية أخرى ، قد يؤدي استخدام مجموعة التحفيز الموجودة بالفعل إلى فرض قيود على الأسئلة التجريبية التي يجب طرحها. وهكذا ، إذا أراد المرء اختبار فرضيات جديدة أو محددة للغاية حول عمليات تفاعلية جديلة (على سبيل المثال ، الاستجابة لصور الأشخاص الذين يدخنون مقابل صور أدوات التدخين فقط) ، فقد يضطر المرء إلى استخدام مجموعة رواية وربما تطويرها واختبارها. من المنبهات. تم استخدام نهج مثير للاهتمام من قبل كونكلين وزملائه (Conklin et al.، 2010) ، الذي أصدر تعليمات إلى المدخنين بالتقاط صور للبيئات التي يعملون فيها ولا يدخنون ، لاستخدامها كمخدر للتدخين والسيطرة ، على التوالي ، في المختبر. ونتيجة لذلك ، كانت المحفزات المتعلقة بالمخدرات وغير المتعلقة بالمخدرات (محايدة أو متحكم فيها) شخصية للغاية ، مما أدى إلى زيادة الصلاحية الإيكولوجية لقياسات تفاعلية اللاحقة.

4.5 التنظيم الصريح والضمني لتفاعل جديلة الدواء

تفترض النظريات الحالية للإدمان أنه ، مع تكرار تعاطي المخدرات وعمليات DA المرتبطة بها في دائرتي mesocorticolimbic و nigrostriatal ، تكتسب الدوال ذات الصلة بالمخدرات الحافز التحفيزيمما يمنحهم القدرة على إثارة الشغف وتسعى المخدرات (روبنسون وبيريدج ، 1993). في هذه العملية ، اكتساب العقاقير أيضا البصيرة attentional، والذي يتجلى على أنه تحيز متعمد قوي لمنبهات المخدرات في الأفراد المعتمدين على المخدرات ((Field و Cox ، 2008; فرانكن ، 2003)؛ أنظر أيضا (هان وآخرون ، 2007)). من خلال الآليات المجمعة للوجهة المتحرّكة والمحفّزة ، توجّه إشارات الأدوية إلى اختطاف عمليات الإدراك الحسي والمعرفي والذاكرة وإنتاج حالة من الاستعداد الحركي لسلوكيات البحث عن المخدرات (فرانكن ، 2003). بالتوافق مع هذا الرأي ، تؤكد النظريات الحديثة لإدمان المخدرات على مساهمة التحكم المعرفي الضعيف أو الوظيفة التنفيذية في السلوكيات الإدمانية وفي التقدم من تعاطي المخدرات الترويحي المنظم إلى تعاطي المخدرات والاعتماد على المخدرات (بشارة ، 2005; Feil et al.، 2010; Goldstein و Volkow ، 2011; Jentsch and Taylor، 1999; Volkow وآخرون ، 2003). وبالتالي ، فإننا نتوقع أن الاستراتيجيات وخصائص المهام التي تهدف إلى تعديل (أو تنظيم) البراعة المتعمدة لمنبهات الدواء ، سواء بشكل صريح أو ضمني ، يجب أيضًا تعديل التفاعل العصبي لمنبهات الدواء.

4.7 Stressor التعرض

من المعروف أن التعرض للإجهاد يتفاعل مع الإشارات المتعلقة بالمخدّرات كمشغل قوي للشغف والانتكاس إلى سلوك تعاطي المخدرات بعد الإمتناع (للمراجعة ، انظر (Koob ، 2008; سينها ، 2008). الضغوطات والمنبهات المتعلقة بالمخدرات تشتبك أيضًا مع أنظمة الدماغ المتداخلة جزئيًا ، بما في ذلك نظام mesocorticolimbic (للمراجعة ، انظر (سينها ولي ، 2007)). لذلك ، من المتوقع أن يؤثر التعرض للضغط على التفاعل العصبي لمنبهات الأدوية في متعاطي المخدرات. تماشياً مع هذا الرأي ، عندما تبعت مهمة تفاعلية تدخلية - توتر نفسي - اجتماعي حاد (مهمة تصوير الإجهاد في مونتريال) ، أظهر المدخنون زيادة في الردود على مقاطع الفيديو ذات الصلة بالتدخين (في مقابل أشرطة التحكم) في النواة المذنبة ، MPFC ، PCC / precuneus ، المهاد الظهاري ، وقرن آمون ، نسبة إلى جلسة مسح منفصلة حيث تم تقييم تفاعل المدخن-التدخين بعد مهمة التحكم بعدم الإجهاد (Dagher وآخرون ، 2009). علاوة على ذلك ، تم العثور على علاقة ملحوظة بين تنشيط النواة المتكئة خلال الإجهاد والتفعيل المتصل بالمخدرات في MPFC ، ACC ، المذنبات ، PCC ، المهاد الظهري الظهري ، اللوزة ، الحصين ، والمناطق البصرية والجمعيات البصرية (Dagher وآخرون ، 2009). باستخدام أسلوب مختلف ، وجدت دراسة أجريت على مستعملي الكحول الثقيلة وجود ارتباطات موجبة معنوية بين أعراض الاكتئاب والاستجابات العصبية لمنبهات الكحول الذوقية في العوائق والحطاطات والخلايا المذنبة والمهاد ، و VTA ، وبين أعراض القلق والاستجابات العصبية لمنبهات الكحول الذوقية في و insula و cingulate و striatum و thalamus و IFG و DLPFC ، نسبة إلى إشارات التحكم (Feldstein Ewing et al.، 2010).

ويدعم AJJ و EAS من قبل المعهد الوطني لبرامج إساءة استخدام المخدرات الجماعي (NIDA-IRP). يتم دعم MJN و JK و YY من قبل Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

• Artiges E، Ricalens E، Berthoz S، Krebs MO، Penttila J، Trichard C، Martinot JL. يمكن التعرض لمنبهات التدخين أثناء مهمة التعرف على العاطفة تعديل تنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي الحوفي في مدخني السجائر. المدمن Biol. 2009، 14: 469-477. [مجلات]
• Bechara A. صنع القرار ، السيطرة على الاندفاعات وفقدان الإرادة لمقاومة المخدرات: منظور عصبي. نات نيوروسكي. 2005، 8: 1458-1463. [مجلات]
• Beck A، Wüstenberg T، Genauck A، Wrase J، Schlagenhauf F، Smolka MN، Mann K، Heinz A. Effect of brain structure، brain function، and brain connectivity on relapse in alcohol-dependent patients. القوس العام للطب النفسي. 2012، 69: 842-852. [مجلات]
• Belin D، Everitt BJ. تعتمد عادات البحث عن الكوكايين على اتصال متسلسل يعتمد على الدوبامين يربط البطني بالمخطط الظهري. الخلايا العصبية. 2008، 57: 432-441. [مجلات]
• Belin D، Jonkman S، Dickinson A، Robbins TW، Everitt BJ. عمليات التعلم الموازية والتفاعلية داخل العقد القاعدية: الصلة لفهم الإدمان. Behav Brain Res. 2009، 199: 89-102. [مجلات]
• Bonson KR، Grant SJ، Contoreggi CS، Links JM، Metcalfe J، Weyl HL، Kurian V، Ernst M، London ED. الأنظمة العصبية والتذمر الناجم عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2002، 26: 376-386. [مجلات]
• Braus DF، Wrase J، Grusser S، Hermann D، Ruf M، Flor H، Mann K، Heinz A. Journal of neural transmission. المجلد. 108. النمسا: فيينا ؛ 2001. المثيرات المرتبطة بالكحول تعمل على تنشيط المخطط البطني في مدمني الكحول المدمنين على الكحول ؛ pp. 887 – 894. 1996. [مجلات]
• Brody AL، Mandelkern MA، London ED، Childress AR، Lee GS، Bota RG، Ho ML، Saxena S، Baxter LR، Jr.، Madsen D، Jarvik ME. التغيرات الأيضية الدماغ خلال حنين السجائر. القوس العام للطب النفسي. 2002، 59: 1162-1172. [مجلات]
• Brody AL، Mandelkern MA، Olmstead RE، Jou J، Tiongson E، Allen V، Scheibal D، London ED، Monterosso JR، Tiffany ST، Korb A، Gan JJ، Cohen MS. الركائز العصبية من حنين مقاومة أثناء التعرض جديلة السجائر. بيول الطب النفسي. 2007، 62: 642-651. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Buxbaum LJ، Kyle K، Grossman M، Coslett HB. تمثيلات جوفية أدنى يسرى للتفاعلات بين الأجسام اليدوية الماهرة: أدلة من السكتة الدماغية وتنكس الكورتيكوباس. قشرة. 2007، 43: 411-423. [مجلات]
• Bühler M، Vollstädt-Klein S، Klemen J، Smolka MN. هل يؤثر تصميم العرض التحفيزي المثير على أنماط تنشيط الدماغ؟ الحدث المرتبط مقابل الأحداث تصاميم fMRI. Behav Brain Funct. 2008، 4: 30. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Calabresi P، Lacey MG، North R. Nicotinic excitation of rate neurons tegmental ventral in vitro studies by interracellular recording. Br J Pharmacol. 1989، 98: 135-149. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Calvo-Merino B، Glaser DE، Grezes J، Passingham RE، Haggard P. Action observation and got skills skills: an FMRI study with expert dancers. Cereb Cortex. 2005، 15: 1243-1249. [مجلات]
• Calvo-Merino B، Grezes J، Glaser DE، Passingham RE، Haggard P. Seeing or doing؟ تأثير الإلمام البصري والحركي في مراقبة الحركة. كرول بيول. 2006، 16: 1905-1910. [مجلات]
• Chao LL، Martin A. Representation of manipulable human-made objects in the dorsal stream. Neuroimage. 2000، 12: 478-484. [مجلات]
• Chase HW، Eickhoff SB، Laird AR، Hogarth L. The neural basis of drug stimulus processing and craving: an activation likelihood assessment meta-analysis. بيول الطب النفسي. 2011، 70: 785-793. [مجلات]
• Childress AR، Ehrman RN، Wang Z، Li Y، Sciortino N، Hakun J، Jens W، Suh J، Listerud J، Marquez K، Franklin T، Langleben D، Detre J، O'Brien CP. مقدمة للعاطفة: التنشيط الحوفي عن طريق المخدرات "غير المرئية" والعواطف الجنسية. بلوس واحد. 2008، 3: e1506. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Childress AR، Mozley PD، McElgin W، Fitzgerald J، Reivich M، O'Brien CP. التنشيط الحوفي أثناء شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح. صباحا J Psychiatry. 1999، 156: 11-18. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Clarke PB، Pert A. Autoradiographic evidence for neicotine receptors on nigrostriatal and mesolimbic dopaminergic neurons. الدماغ الدقة. 1985، 348: 355-358. [مجلات]
• Claus ED، Ewing SW، Filbey FM، Sabbineni A، Hutchison KE. تحديد الأنماط الظاهرية العصبية المرتبطة بشدة اضطراب استخدام الكحول. Neuropsychopharmacology. 2011، 36: 2086-2096. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Conklin CA، Perkins KA، Robin N، McClernon FJ، Salkeld RP. جلب العالم الحقيقي إلى المختبر: التدخين الشخصي وبيئات غير المدخنين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2010، 111: 58-63. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cousijn J، Goudriaan AE، Ridderinkhof KR، van den Brink W، Veltman DJ، Wiers RW. الاستجابات العصبية المرتبطة بتفاعلية جديلة في متكرر تعاطي القنب. المدمن Biol. 2012 [مجلات]
• كريج م. Interoception: الشعور بالحالة الفيزيولوجية للجسم. Curr Opin Neurobiol. 2003، 13: 500-505. [مجلات]
• كريم ريجير SH، Lee JN. تمثيلات عصبية للأشياء القابلة للقبض: هي أدوات خاصة؟ الدماغ الدقة Cogn الدماغ الدقة. 2005، 22: 457-469. [مجلات]
• Dager AD، Anderson BM، Stevens MC، Pulido C، Rosen R، Jiantonio-Kelly RE، Sisante JF، Raskin SA، Tennen H، Austad CS، Wood RM، Fallahi CR، Pearlson GD. تأثير استخدام الكحول والتاريخ العائلي من إدمان الكحول على الاستجابة العصبية لالعواطف الكحول في شراب الكلية. كحول الكحول إكسب Res. 2012 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Dagher A، Tannenbaum B، Hayashi T، Pruessner JC، McBride D. يُعزز الضغط النفسي النفسي الحاد الاستجابة العصبية لمنبهات التدخين. الدماغ الدقة. 2009، 1293: 40-48. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• David SP، Munafo MR، Johansen-Berg H، Mackillop J، Sweet LH، Cohen RA، Niaura R، Rogers RD، Matthews PM، Walton RT. تأثيرات النيكوتين الحاد على الامتناع عن الطعوم البطني في النواة / النواة المتكئة التنشيط في مدخني السجائر الإناث: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. تصوير الدماغ Behav. 2007، 1: 43-57. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• David SP، Munafo MR، Johansen-Berg H، Smith SM، Rogers RD، Matthews PM، Walton RT. بطني المخطط / النواة المتكئة التنشيط إلى الإشارات التصويرية ذات الصلة بالتدخين في المدخنين وغير المدخنين: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. بيول الطب النفسي. 2005، 58: 488-494. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Deutch AY، Holliday J، Roth RH، Chun LL، Hawrot E. Immunohistochemical localization of a neuronal nicotinic acetylcholine receptor in mammalian brain. Proc Natl Acad Sci US A. 1987؛ 84: 8697 – 8701. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Devonshire IM، Berwick J، Jones M، Martindale J، Johnston D، Overton PG، Mayhew JE. يتم تعزيز استجابات الهيموديناميكية للتحفيز الحسي بعد إدارة الكوكايين الحاد. Neuroimage. 2004، 22: 1744-1753. [مجلات]
• Devonshire IM، Mayhew JE، Overton PG. يعزز الكوكايين بشكل تفضيلي المعالجة الحسية في الطبقات العليا من القشرة الحسية الأولية. علم الأعصاب. 2007، 146: 841-851. [مجلات]
• Di Ciano P، Everitt BJ. التأثيرات الانفصالية للتعارض بين NMDA و AMPA / KA المستقبلات في النواة المتكئة الأساسية والصدفة على سلوك البحث عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2001، 25: 341-360. [مجلات]
• Dosenbach NU، Visscher KM، Palmer ED، Miezin FM، Wenger KK، Kang HC، Burgund ED، Grimes AL، Schlaggar BL، Petersen SE. نظام أساسي لتنفيذ مجموعات المهام. الخلايا العصبية. 2006، 50: 799-812. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Due DL، Huettel SA، Hall WG، Rubin DC. التنشيط في الدوائر العصبية ميزولبيبيك و visuospatial التي أثارتها الدلائل التدخين: أدلة من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. صباحا J Psychiatry. 2002، 159: 954-960. [مجلات]
• Engelmann JM، Versace F، Robinson JD، Minnix JA، Lam CY، Cui Y، Brown VL، Cinciripini PM. الركائز العصبية من التفاعل جديلة التدخين: التحليل التلوي لدراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage. 2012، 60: 252-262. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Everitt BJ، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. الطبيعة العصبية. 2005a، 8: 1481-1489. [مجلات]
• Everitt BJ، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. نات نيوروسكي. 2005b، 8: 1481-1489. [مجلات]
• Fe J، Sheppard D، Fitzgerald PB، Yücel M، Lubman DI، Bradshaw JL. الإدمان ، والسعي القهري للعقاقير ، ودور الآليات ذات المدخل الأمامي في تنظيم السيطرة المثبطة. Neurosci Biobehav Rev. 2010 ؛ 35: 248 – 275. [مجلات]
• Feldstein Ewing SW، Filbey FM، Chandler LD، Hutchison KE. استكشاف العلاقة بين أعراض الاكتئاب والقلق والاستجابة العصبية لإشارات الكحول. كحول الكحول إكسب Res. 2010، 34: 396-403. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Field M، Cox WM. التحيز المتعمد في السلوكيات الإدمانية: مراجعة تطوره وأسبابه وعواقبه. المخدرات المخدرات تعتمد. 2008، 97: 1-20. [مجلات]
• Filbey FM، Claus E، Audette AR، Niculescu M، Banich MT، Tanabe J، Du YP، Hutchison KE. التعرض لمذاق الكحول يتسبب في تنشيط الدائرة العصبية ميزوكورتوليكبيكتيك. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 1391-1401. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Filbey FM، Schacht JP، Myers US، Chavez RS، Hutchison KE. الماريجوانا حنين في الدماغ. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106: 13016 – 13021. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• فرانكن IH. شغف المخدرات والإدمان: دمج المناهج النفسية والعصبية النفسية. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2003، 27: 563-579. [مجلات]
• Franklin T، Wang Z، Suh JJ، Hazan R، Cruz J، Li Y، Goldman M، Detre JA، O'Brien CP، Childress AR. آثار الفارينيكلين على التدخين تحفيز الاستجابة العصبية والشهوة. القوس العام للطب النفسي. 2011، 68: 516-526. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Franklin TR، Wang Z، Wang J، Sciortino N، Harper D، Li Y، Ehrman R، Kampman K، O'Brien CP، Detre JA، Childress AR. تنشيط Limbic لتوجيهات تدخين السجائر مستقلة عن انسحاب النيكوتين: دراسة fMRI نضح. Neuropsychopharmacology. 2007، 32: 2301-2309. [مجلات]
• Fryer SL، Jorgensen KW، Yetter EJ، Daurignac EC، Watson TD، Shanbhag H، Krystal JH، Mathalon DH. استجابة مخفضة للدماغ لمشتغلي كحول الكحول عبر مراحل الاعتماد على الكحول. بيول سيكول. 2012 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Garavan H، Pankiewicz J، Bloom A، Cho JK، Sperry L، Ross TJ، Salmeron BJ، Risinger R، Kelley D، Stein EA. شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح: خصوصية التشريح العصبي لمستخدمي المخدرات ومحفزات المخدرات. صباحا J Psychiatry. 2000، 157: 1789-1798. [مجلات]
• Garavan H، Ross TJ، Murphy K، Roche RA، Stein EA. وظائف تنفيذية قابلة للفصل في التحكم الديناميكي للسلوك: تثبيط وكشف الخطأ والتصحيح. Neuroimage. 2002، 17: 1820-1829. [مجلات]
• George MS، Anton RF، Bloomer C، Teneback C، Drobes DJ، Lorberbaum JP، Nahas Z، Vincent DJ. تنشيط القشرة الجبهية الأمامية والمهاد الأمامي في موضوعات كحولية عند التعرض لإشارات كحولية محددة. محفوظات الطب النفسي العام. 2001، 58: 345-352. [مجلات]
• Gilbert D، Rabinovich N. Carbondale، IL: Integrative Neuroscience Laboratory، Department of Psychology، Southern Illinois University؛ 2006. سلسلة صور التدخين الدولية (مع نظرائهم المحايدين)
• Goldstein RZ، Alia-Klein N، Tomasi D، Carrillo JH، Maloney T، Woicik PA، Wang R، Telang F، Volkow ND. القشرية الحزامية الأمامية hypoactivations إلى مهمة بارزة عاطفيا في إدمان الكوكايين. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106: 9453 – 9458. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Goldstein RZ، Volkow ND. خلل في قشرة الفص الجبهي في الإدمان: نتائج التصوير العصبي والآثار السريرية. نات ريف نيوروسكي. 2011، 12: 652-669. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Goudriaan AE، de Ruiter MB، van den Brink W، Oosterlaan J، Veltman DJ. أنماط تنشيط الدماغ المرتبطة بتفاعلية التلذذ والشغف في المقامرين المدمنين على الامتناع ، والمدخنين الشديرين والضوابط الصحية: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. المدمن Biol. 2010، 15: 491-503. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Grant S، London ED، Newlin DB، Villemagne VL، Liu X، Contoreggi C، Phillips RL، Kimes AS، Margolin A. Activation of memory circuits during cue-elicited cocaine craving. Proc Natl Acad Sci US A. 1996؛ 93: 12040 – 12045. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Grezes J، Decety J. هل التصور المرئي للكائن يتحمل العمل؟ أدلة من دراسة تصوير الأعصاب. Neuropsychologia. 2002، 40: 212-222. [مجلات]
• Grezes J، Tucker M، Armony J، Ellis R، Passingham RE. تقوم الكائنات بالتحرك بشكل تلقائي: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي للمعالجة الضمنية. Eur J Neurosci. 2003، 17: 2735-2740. [مجلات]
• Grüsser SM، Wrase J، Klein S، Hermann D، Smolka MN، Ruf M، Weber-Fahr W، ​​Flor H، Mann K، Braus DF، Heinz A. Cue-induced activation of the striatum and medial prefrontal cortex is associated with later الانتكاس في مدمني الكحول. علم الادوية النفسية (Berl) 2004 ؛ 175: 296 – 302. [مجلات]
• Haber SN، Knutson B. دائرة المكافأة: ربط تشريح الرئيسيات والتصوير البشري. Neuropsychopharmacology. 2010، 35: 4-26. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• هاهن ب ، روس تي جيه ، يانغ يي ، كيم الأول ، هوستيس MA ، شتاين EA. يعزّز النيكوتين الانتباه البصري المكاني عن طريق تعطيل المناطق في الشبكة الافتراضية للدماغ. ي Neurosci. 2007، 27: 3477-3489. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Hartwell KJ، Johnson KA، Li X، Myrick H، LeMatty T، George MS، Brady KT. الارتباطات العصبية من حنين ومقاومة حنين للتبغ في المدخنين المعتمدين على النيكوتين. المدمن Biol. 2011، 16: 654-666. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Hayashi T، Ko JH، Strafella AP، Dagher A. Dorsolateral prefrontal and orbitofrontal cortex interactions during self-control of cigaret شغف. Proc Natl Acad Sci US A. 2013؛ 110: 4422 – 4427. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Hyman SE، Malenka RC، Nestler EJ. الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المتعلقة بالجوائز. المراجعة السنوية لعلم الأعصاب. 2006، 29: 565-598. [مجلات]
• Ihssen N، Cox WM، Wiggett A، Fadardi JS، Linden DE. تمييز ثقيل من الذين يشربون الخمر عن طريق الاستجابات العصبية لمنبهات الكحول البصرية وغيرها من المحفزات التحفيزية. Cereb Cortex. 2011، 21: 1408-1415. [مجلات]
• Imperato A، Mulus A، DiChiara G. Nicotine يحفز بشكل فعال الدوبامين المنطلق في الجهاز الحوفي لجرذان تتحرك بحرية. ياء J Pharmacol. 1986، 132: 337-338. [مجلات]
• Ito R، Dalley JW، Howes SR، Robbins TW، Everitt BJ. التفكك في إطلاق الدوبامين المشروط في النواة المتكئة النواة والصدفة ردا على إشارات الكوكايين وأثناء سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران. ي Neurosci. 2000، 20: 7489-7495. [مجلات]
• Ito R، Robbins TW، Everitt BJ. السيطرة التفاضلية على سلوك البحث عن الكوكايين بواسطة النواة المتكئة النواة والقشرة. نات نيوروسكي. 2004، 7: 389-397. [مجلات]
• Janes AC، Pizzagalli DA، Richardt S، de BFB، Chuzi S، Pachas G، Culhane MA، Holmes AJ، Fava M، Evins AE، Kaufman MJ. يتفاعل الدماغ مع إشارات التدخين قبل الإقلاع عن التدخين ويتوقع القدرة على الحفاظ على الامتناع عن التدخين. الطب النفسي البيولوجي. 2010a، 67: 722-729. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Janes AC، Pizzagalli DA، Richardt S، deB Frederick B، Chuzi S، Pachas G، Culhane MA، Holmes AJ، Fava M، Evins AE، Kaufman MJ. يتفاعل الدماغ مع إشارات التدخين قبل الإقلاع عن التدخين ويتوقع القدرة على الحفاظ على الامتناع عن التدخين. بيول الطب النفسي. 2010b، 67: 722-729. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• جاي. الدوبامين: ركيزة محتملة لآليات اللدونة والذاكرة المشبكية. بروغ Neurobiol. 2003، 69: 375-390. [مجلات]
• Jentsch JD، Taylor JR. الاندفاع الناجم عن خلل الوظيفة الأمامية في تعاطي المخدرات: الآثار المترتبة على التحكم في السلوك من خلال المحفزات المرتبطة بالمكافأة. علم الادوية النفسية (Berl) 1999 ؛ 146: 373 – 390. [مجلات]
• Johnson BA، Chen YR، Schmitz J، Bordnick P، Shafer A. Cue reactivity in cocaine-dependent subjects: effects of cue type and cue modality. المدمن Behav. 1998، 23: 7-15. [مجلات]
• جونسون-فراي SH. الأسس العصبية للأداة المعقدة تستخدم في البشر. الاتجاهات في العلوم المعرفية. 2004، 8: 71-78. [مجلات]
• Johnson-Frey SH، Newman-Norlund R، Grafton ST. شبكة نصف قطرها اليسرى موزعة نشطة أثناء التخطيط لمهارات استخدام الأدوات اليومية. Cereb Cortex. 2005، 15: 681-695. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Kalivas PW، O'Brien C. Drug addiction as a pathology of a norroplasticity staged. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 166-180. [مجلات]
• كيلي AE. الذاكرة والإدمان: الدوائر العصبية المشتركة والآليات الجزيئية. الخلايا العصبية. 2004، 44: 161-179. [مجلات]
• Kilts CD، Schweitzer JB، Quinn CK، Gross RE، Faber TL، Muhammad F، Ely TD، Hoffman JM، Drexler KP. نشاط عصبي متعلق بتعاطي المخدرات في إدمان الكوكايين. القوس العام للطب النفسي. 2001، 58: 334-341. [مجلات]
• Kober H، Mende-Siedlecki P، Kross EF، Weber J، Mischel W، Hart CL، Ochsner KN. مسار prefrontal- مخطط المخطط العام يرتكز على تنظيم الإدراك الحنين. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107: 14811 – 14816. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Koob GF. دور لنظم الإجهاد الدماغي في الإدمان. الخلايا العصبية. 2008، 59: 11-34. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Kosten TR، Scanley BE، Tucker KA، Oliveto A، Prince C، Sinha R، Potenza MN، Skudlarski P، Wexler BE. تغير نشاط الدماغ الناجم عن جديلة والانتكاس في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 644-650. [مجلات]
• Kuhn S، Gallinat J. علم الأحياء المشترك للرغبة في تناول العقاقير المشروعة وغير المشروعة - تحليل تلوي كمي لاستجابة الدماغ التفاعلية. Eur J Neurosci. 2011 ؛ 33: 1318-1326. [مجلات]
• لويس جيه دبليو الشبكات القشرية المتعلقة باستخدام الإنسان للأدوات. الأعصاب. 2006، 12: 211-231. [مجلات]
• Liu X، Hairston J، Schrier M، Fan J. Common and distinct networks under underward valence and processing stages: a meta-analysis of functionalior neuroimaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2011 ؛ 35: 1219 – 1236. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Lucantonio F، Stalnaker TA، Shaham Y، Niv Y، Schoenbaum G. The impactofrontal dysfunction on cocaine addiction. نات نيوروسكي. 2012، 15: 358-366. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Luijten M، Veltman DJ، van den Brink W، Hester R، Field M، Smits M، Franken IH. الركيزة العصبية الحيوية من التحيز المتصل بالتدخين. Neuroimage. 2011، 54: 2374-2381. [مجلات]
• Maas LC، Lukas SE، Kaufman MJ، Weiss RD، Daniels SL، Rogers VW، Kukes TJ، Renshaw PF. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لتنشيط الدماغ البشري أثناء شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح. صباحا J Psychiatry. 1998، 155: 124-126. [مجلات]
• Mansvelder HD ، Keath JR ، McGehee DS. آليات متشابك تكمن وراء الإثارة الناجم عن النيكوتين لمناطق مكافأة الدماغ. الخلايا العصبية. 2002، 33: 905-919. [مجلات]
• Marhe R، Luijten M، van de Wetering BJ، Smits M، Franken IH. الفروق الفردية في التنشيط الحزامي الأمامي المرتبط بتحيز مائي. تعاطي الكوكايين بعد العلاج. Neuropsychopharmacology. 2013 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• McBride D، Barrett SP، Kelly JT، Aw A، Dagher A. Effects of expectancy and impstence on the neuralin response to smoking gues in cigarette smokers: a fMRI study. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 2728-2738. [مجلات]
• McClernon FJ، Hiott FB، Huettel SA، Rose JE. ترتبط التغيرات التي تحدثها الامتناع عن ممارسة الجنس في حنين التقرير الذاتي باستجابات FMRI المتعلقة بالأحداث بمنبهات التدخين. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 1940-1947. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• McClernon FJ، Kozink RV، Lutz AM، Rose JE. 24-h التدخين الامتناع عن تفعيل تنشيط fMRI-BOLD إلى إشارات التدخين في القشرة الدماغية والظهرية المخطط. علم الادوية النفسية (Berl) 2009 ؛ 204: 25 – 35. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• McClernon FJ، Kozink RV، Rose JE. الفروق الفردية في الاعتماد على النيكوتين وأعراض الانسحاب والتنبؤ بالجنس استجابات fMRI-BOLD عابرة لمنبهات التدخين. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 2148-2157. [مجلات]
• Menon V، Uddin LQ. الصالحة ، والتبديل ، والانتباه والسيطرة: نموذج شبكة وظيفة insula. العقل الهيكل. 2010، 214: 655-667. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Myrick H، Anton RF، Li X، Henderson S، Drobes D، Voronin K، George MS. نشاط الدماغ التفاضلي في المدمنين على الكحول والمشروبات الاجتماعية إلى إشارات الكحول: العلاقة مع الرغبة الشديدة. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 393-402. [مجلات]
• Myrick H، Anton RF، Li X، Henderson S، Randall PK، Voronin K. Effect of naltrexone and ondansetron on cue-enduced activating of the ventral striatum in alcohol-dependent people. القوس العام للطب النفسي. 2008، 65: 466-475. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Nee DE، Wager TD، Jonides J. Interference resolution: insights from a meta-analysis of neuroimaging tasks. Cogn Affect Behav Neurosci. 2007، 7: 1-17. [مجلات]
• Nestler EJ. هل هناك مسار جزيئي مشترك للإدمان؟ نات نيوروسكي. 2005، 8: 1445-1449. [مجلات]
• Park MS، Sohn JH، Suk JA، Kim SH، Sohn S، Sparacio R. Brain substrates of craving to alcohol cues in subjects with alcohol use disorder. الكحول الكحول. 2007، 42: 417-422. [مجلات]
• Prisciandaro JJ، McRae-Clark AL، Myrick H، Henderson S، Brady KT. تنشيط الدماغ لمنبهات الكوكايين والدافع / حالة العلاج. المدمن Biol. 2012 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Reid MS، Flammino F، Starosta A، Palamar J، Franck J. Physiological and subjective response to alcohol cue exposure in alcoholics and control subjects: evidence for appetitive response. J Neural Transm. 2006، 113: 1519-1535. [مجلات]
• Robbins TW، Ersche KD، Everitt BJ. إدمان المخدرات وأنظمة الذاكرة في الدماغ. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم. 2008، 1141: 1-21. [مجلات]
• Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. أبحاث الدماغ بحوث الدماغ مراجعات. 1993، 18: 247-291. [مجلات]
• Schacht JP، Anton RF، Myrick H. دراسات تصوير الأعصاب الوظيفية من تفاعلية جذر الكحول: تحليل تجميعي كمي ومراجعة منهجية. المدمن Biol. 2012 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Schacht JP، Anton RF، Randall PK، Li X، Henderson S، Myrick H. Stability of fMRI striatal response to alcohol cue: a hierarchical linear modeling approach. Neuroimage. 2011، 56: 61-68. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Schneider F، Habel U، Wagner M، Franke P، Salloum JB، Shah NJ، Toni I، Sulzbach C، Honig K، Maier W، Gaebel W، Zilles K. Subcortical correlates of craving in patients abstinent alcoholic patients. صباحا J Psychiatry. 2001، 158: 1075-1083. [مجلات]
• Schoenbaum G، Roesch MR، Stalnaker TA. القشرة الأمامية المدارية ، صنع القرار والإدمان على المخدرات. الاتجاهات في العلوم العصبية. 2006، 29: 116-124. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Schoenbaum G، Roesch MR، Stalnaker TA، Takahashi YK. منظور جديد حول دور القشرة الأمامية الأمامية في السلوك التكيفي. نات ريف نيوروسكي. 2009، 10: 885-892. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• إشارات Schultz W. Behavioral الدوبامين. اتجاهات neurosci. 2007a، 30: 203-210. [مجلات]
• شولتز دبليو وظائف الدوبامين متعددة في دورات زمنية مختلفة. مراجعة سنوية لعلم الأعصاب. 2007b، 30: 259-288. [مجلات]
• Schultz W، Dayan P، Montague PR. الركيزه العصبيه للتنبؤ والثواب. علم. 1997، 275: 1593-1599. [مجلات]
• Seeley WW، Menon V، Schatzberg AF، Keller J، Glover GH، Kenna H، Reiss AL، Greicius MD. شبكات اتصال جوهرية قابلة للفصل من أجل معالجة الملاءمة والتحكم التنفيذي. ي Neurosci. 2007، 27: 2349-2356. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Seo D، Jia Z، Lacadie CM، Tsou KA، Bergquist K، Sinha R. Sex الاختلافات في الاستجابات العصبية للإجهاد وعواطف سياق الكحول. هموم الدماغ ماب. 2011، 32: 1998-2013. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Serences JT. تعديلات قائمة على القيمة في القشرة البصرية البشرية. الخلايا العصبية. 2008، 60: 1169-1181. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Shackman AJ، Salomons TV، Slagter HA، Fox AS، Winter JJ، Davidson RJ. دمج التأثير السلبي والألم والتحكم المعرفي في القشرة الحزامية. نات ريف نيوروسكي. 2011، 12: 154-167. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Shadel WG، Niaura R، Abrams DB. تأثير قنوات توصيل المنبهات المختلفة على تفاعل الحنين: مقارنة في إشارات الفيديو الحية في مدخني السجائر العاديين. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2001، 32: 203-209. [مجلات]
• سينها R. التوتر المزمن ، واستخدام المخدرات ، والضعف في الإدمان. Ann NY Acad Sci. 2008، 1141: 105-130. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• سينها R ، لى CS. التصوير الإجهاد ، والشغوف بالأدوية والكحول الناجم عن التلويث: ارتباط مع الانتكاسات والتداعيات السريرية. دواء الكحول Rev. 2007 ؛ 26: 25 - 31. [مجلات]
• Smolka MN، Buhler M، Klein S، Zimmermann U، Mann K، Heinz A، Braus DF. ينظم شدة الاعتماد على النيكوتين نشاط الدماغ الناجم عن جديلة في المناطق المشاركة في إعداد السيارات والتصوير. علم الادوية النفسية (Berl) 2006 ؛ 184: 577 – 588. [مجلات]
• Sridharan D، Levitin DJ، Menon V. دور حاسم في القشرة الأمامية الواقية للإنعطاف في التبديل بين الشبكات التنفيذية المركزية والشبكات الافتراضية. Proc Natl Acad Sci US A. 2008؛ 105: 12569 – 12574. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Sutherland MT، McHugh MJ، Pariyadath V، Stein EA. استعادة الاتصال الوظيفي للدولة في الإدمان: الدروس المستفادة والطريق إلى الأمام. Neuroimage. 2012، 62: 2281-2295. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tang DW، Fellows LK، Small DM، Dagher A. تعمل إشارات الأغذية والعقاقير على تنشيط مناطق الدماغ المماثلة: تحليل تلوي للدراسات الوظيفية للرنين المغناطيسي. فيسيول بيهاف. 2012، 106: 317-324. [مجلات]
• Tapert SF، Brown GG، Baratta MV، Brown SA. fMRI BOLD استجابة لمثيرات الكحول في الشابات التي تعتمد على الكحول. المدمن Behav. 2004، 29: 33-50. [مجلات]
• Tapert SF، Cheung EH، Brown GG، Frank LR، Paulus MP، Schweinsburg AD، Meloy MJ، Brown SA. الاستجابة العصبية لمحفزات الكحول لدى المراهقين الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول. القوس العام للطب النفسي. 2003، 60: 727-735. [مجلات]
• تيفاني شارع. نموذج إدراكي لحالات تعاطي المخدرات وسلوكيات تعاطي المخدرات: دور العمليات الآلية وغير التلقائية. مراجعة نفسية. 1990، 97: 147-168. [مجلات]
• Tsai HC، Zhang F، Adamantidis A، Stuber GD، Bonci A، de Lecea L، Deisseroth K. Phasic firing in dopaminergic neurons is enough for behavioral conditioning. علم. 2009، 324: 1080-1084. [مجلات]
• Vanderschuren LJ، Di Ciano P، Everitt BJ. تورط في المخطط الظهري في الكوكايين التي يسيطر عليها الطيار التي تسعى. ي Neurosci. 2005، 25: 8665-8670. [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ. الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. جى كلين إنفست. 2003، 111: 1444-1451. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Telang F، Logan J، Jayne M، Ma Y، Pradhan K، Wong C، Swanson JM. السيطرة على الادراك من شغف المخدرات تمنع المناطق مكافأة الدماغ في منتهكي الكوكايين. NeuroImage. 2010، 49: 2536-2543. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Cocaine cues and dopamine in dorsal striatum: mechanism of craving in cocaine addiction. مجلة علم الأعصاب. 2006، 26: 6583-6588. [مجلات]
• Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Dopamine increase in striatum لا تثير الرغبة الشديدة في تعاطي الكوكايين ما لم يقترن بمنبهات الكوكايين. Neuroimage. 2008، 39: 1266-1273. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Vollstädt-Klein S، Kobiella A، Buhler M، Graf C، Fehr C، Mann K، Smolka MN. شدة الاعتماد ينظم تفاعل المدخن العصبي لدى المدخنين و حنين السجائر الناتج عن إعلانات التبغ. المدمن Biol. 2010a، 16: 166-175. [مجلات]
• Vollstädt-Klein S، Loeber S، Kirsch M، Bach P، Richter A، Buhler M، von der Goltz C، Hermann D، Mann K، Kiefer F. Effects of cue-exposure treatment on neural cue reactivity in alcohol dependence: a randomized التجربة. بيول الطب النفسي. 2011، 69: 1060-1066. [مجلات]
• Vollstädt-Klein S، Wichert S، Rabinstein J، Buhler M، Klein O، Ende G، Hermann D، Mann K. يتميز الاستخدام الأولي للكحول المعتاد والإجباري بتحويل معالجة جديلة من بطني إلى ظهري. إدمان. 2010b، 105: 1741-1749. [مجلات]
• Wager TD، Sylvester CY، Lacey SC، Nee DE، Franklin M، Jonides J. Common and unique components of response tohibition by FMRI. Neuroimage. 2005، 27: 323-340. [مجلات]
• Wagner DD، Dal Cin S، Sargent JD، Kelley WM، Heatherton TF. تمثيل الفعل العفوي عند المدخنين عند مشاهدة أفلام الشخصيات الدخان. ي Neurosci. 2011، 31: 894-898. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wang GJ، Volkow ND، Fowler JS، Cervany P، Hitzemann RJ، Pappas NR، Wong CT، Felder C. Regional metabolic activation during craving aricited by recire of previous drug experiences. علوم الحياة. 1999، 64: 775-784. [مجلات]
• Wertz JM، Sayette MA. مراجعة لتأثير فرصة استخدام الدواء المدركة للحافز المبلّغ عنه ذاتيًا. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2001a، 9: 3-13. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wertz JM، Sayette MA. آثار فرصة التدخين على التحيز المتعمد في المدخنين. مدمن Psychol Behav. 2001b، 15: 268-271. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Westbrook C، Creswell JD، Tabibnia G، Julson E، Kober H، Tindle HA. ويقلل الاهتمام الواعي من الرغبة الشريفة التي يسببها المولودون عن التدخين. سوك المعرفه تؤثر على neurosci. 2011 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wexler BE، Gottschalk CH، Fulbright RK، Prohovnik I، Lacadie CM، Rounsaville BJ، Gore JC. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي من حنين الكوكايين. صباحا J Psychiatry. 2001، 158: 86-95. [مجلات]
• Wilcox CE، Teshiba TM، Merideth F، Ling J، Mayer AR. تعزيز التآثر والتواصل الوظيفي الأمامي الأمامي في اضطرابات تعاطي الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2011، 115: 137-144. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wilson SJ، Creswell KG، Sayette MA، Fiez JA. التناقض حول التدخين والنشاط العصبي المبتدئ في المدخنين بدافع الإقلاع يواجهون فرصة للتدخين. المدمن Behav. 2013، 38: 1541-1549. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wilson SJ، Sayette MA، Delgado MR، Fiez JA. يُعد التوقع المدروس للدخان بمثابة تنظيم للنشاط العصبي المكوّن من جديلة: دراسة أولية. النيكوتين توب ريس. 2005، 7: 637-645. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wilson SJ، Sayette MA، Fiez JA. الاستجابات قبل الجبهية لمنبهات المخدرات: تحليل neurocognitive. نات نيوروسكي. 2004، 7: 211-214. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wong DF، Kuwabara H، Schretlen DJ، Bonson KR، Zhou Y، Nandi A، Brasic JR، Kimes AS، Maris MA، Kumar A، Contoreggi C، Links J، Ernst M، Rousset O، Zukin S، Grace AA، Lee JS ، Rohde C، Jasinski DR، Gjedde A، London ED. زيادة إشغال مستقبلات الدوبامين في المخطط البشري أثناء شغف الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 2716-2727. [مجلات]
• Wooltorton JR، Pidoplichko VI، Broide RS، Dani JA. إزالة التحسس التفاضلي وتوزيع الأنواع الفرعية لمستقبلات أستيل النيكوتين في مناطق دوبينين الدوبامين. ي Neurosci. 2003، 23: 3176-3185. [مجلات]
• Wrase J، Grusser SM، Klein S، Diener C، Hermann D، Flor H، Mann K، Braus DF، Heinz A. Development of alcohol-related cues and cue-induced brain activation in alcoholics. الطب النفسي Eur. 2002، 17: 287-291. [مجلات]
• Wrase J، Schlagenhauf F، Kienast T، Wustenberg T، Bermpohl F، Kahnt T، Beck A، Strohle A، Juckel G، Knutson B، Heinz A. Dysfunction of reward processing يرتبط مع شغف الكحول في المدمنين على الكحول. Neuroimage. 2007، 35: 787-794. [مجلات]
• Wray JM، Godleski SA، Tiffany ST. تفاعلية جديلة في البيئة الطبيعية للمدخنين السجائر: تأثير المنبهات التصوير الفوتوغرافي وفي الجسم الحي للتدخين. مدمن Psychol Behav. 2011 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Yalachkov Y، Kaiser J، Gorres A، Seehaus A، Naumer MJ. طريقة حسية من العظة التدخين ينظم التفاعل جديلة العصبية. علم الادوية النفسية (Berl) 2013 ؛ 225: 461 – 471. [مجلات]
• Yalachkov Y، Kaiser J، Naumer MJ. تعكس مناطق الدماغ المتعلقة باستخدام الأدوات والمعرفة العملية الاعتماد على النيكوتين. مجلة علم الأعصاب. 2009، 29: 4922-4929. [مجلات]
• Yalachkov Y، Kaiser J، Naumer MJ. الجوانب الحسية والحركية من الإدمان. بحوث الدماغ السلوكية. 2010، 207: 215-222. [مجلات]
• Yalachkov Y، Kaiser J، Naumer MJ. دراسات تصوير الأعصاب الوظيفية في الإدمان: محفزات المخدرات متعددة الحواس والتفاعل العصبي. Neurosci Biobehav Rev. 2012 ؛ 36: 825 – 835. [مجلات]
• Yalachkov Y، Naumer MJ. إشراك مناطق الدماغ ذات الصلة بالعمل في إدمان النيكوتين. مجلة الفيزيولوجيا العصبية. 2011، 106: 1-3. [مجلات]
• Yang Y، Chefer S، Geng X، Gu H، Chen X، Stein E. Neuroimaging Structural and functional functional in addiction. In: Adinoff B، Stein E، editors. تصوير الأعصاب في الإدمان. تشيتشستر ، المملكة المتحدة: Wiley Press؛ 2011.
• تشانغ X ، تشن X ، يو Y ، الشمس D ، ما N ، هو S ، Hu X ، تشانغ D. صور ملثمة ذات صلة بالتدخين تعدل نشاط الدماغ عند المدخنين. هموم الدماغ ماب. 2009، 30: 896-907. [مجلات]
• Zhang X، Salmeron BJ، Ross TJ، Gu H، Geng X، Yang Y، Stein EA. الاختلافات التشريحية وخصائص الشبكة الكامنة وراء تفاعلية جديلة التدخين. Neuroimage. 2011، 54: 131-141. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Zhao LY، Tian J، Wang W، Qin W، Shi J، Li Q، Yuan K، Dong MH، Yang WC، Wang YR، Sun LL، Lu L. the role of dorsal front cedulate cortex in the regulation of craving by reabraisal في المدخنين. بلوس واحد. 2012، 7: e43598. [بك المادة الحرة] [مجلات]