المدمن Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
تشانغ تي1, ياناجيدا ج1, كامي ح1,2, وادا س1, دوموتو م1, ساسيس ح1, دياما اس1, تاكارادا تي1,3, هيني ه1, ساكيمورا ك4, ياماناكا أ5, ميجيما ت6, ميدا م6, ساكوراي تي6,7, نيشيتاني ن8, ناجاياسو ك8, كانيكو س8, مينامي م2, كانيدا ك1.
ملخص
في إدمان المخدرات ، تستخدم المنبهات البيئية المرتبطة سابقًا بالكوكايين بسهولة ذكريات مرتبطة بالكوكايين ، والتي تستمر لفترة طويلة بعد الامتناع عن ممارسة الجنس وتتسبب في شغف واستهلاك الكوكايين. على الرغم من أن الدراسات السابقة تشير إلى أن قشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) متورطة في التعبير عن السلوكيات التي تسبب إدمان الكوكايين ، إلا أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الخلايا العصبية الماثية والمثبطات في mPFC مرتبطة بشكل سببي بتكوين واسترجاع الذكريات المرتبطة بالكوكايين. لمعالجة هذه المشكلة ، استخدمنا مستقبلات المصمم التي يتم تنشيطها حصريًا بواسطة تقنية العقاقير المصممة (DREADD) جنبًا إلى جنب مع نموذج تفضيل المكان المكيف الناجم عن الكوكايين. وقمعنا نشاط الخلايا العصبية mPFC بطريقة تعتمد على نوع الخلية والتوقيت. تلقت الفئران من النوع البري C57BL / 6J تسريب ثنائي داخل mPFC لفيروس مرتبط adeno (AAV) معربًا عن مثبط DREADD (hM4Di) تحت سيطرة مروج CaMKII لقمع انتقائي للخلايا العصبية الهرمية mPFC. تلقت الفئران GAD67- كري التسريب الثنائية داخل mPFC من AAV المعتمدة على كري التعبير عن hM4Di لإسكات الخلايا العصبية GABAergic على وجه التحديد. كبح الكيميائي للخلايا العصبية الهرمية mPFC بشكل كبير على حد سواء توهين اكتساب والتعبير عن الكوكايين CPP ، في حين أن قمع الخلايا العصبية mPFC GABAergic تؤثر على لا اكتساب ولا تعبير عن الكوكايين CPP. علاوة على ذلك ، لم يؤثر تثبيط الكيميائي للخلايا العصبية glutamatergic mPFC على اكتساب وتعبير النفور المكيف الناجم عن كلوريد الليثيوم. تشير هذه النتائج إلى أن تنشيط الخلايا العصبية الموجودة في الـ mPFC يتسبب في تنشيط واسترجاع الذكريات المرتبطة بالكوكايين ، ولكن ليس GABAergic.
الكلمات الرئيسية: DREADD. إدمان؛ الكوكايين. الغلوتامات. قشرة الفص الجبهي الإنسي ؛ ذاكرة
PMID: 30734456
دوى: 10.1111 / adb.12723
;