الصعود والهبوط الطليعي: أدوارهم في التعرض للإدمان على البشر (2013)

التعليقات: راجع البحث في العلم لكيفية تعايش كل من التحسس وإزالة الحساسية في الفرد المدمن.


Neurosci Biobehav Rev. Author manuscript؛ المتاحة في PMC نوفمبر 1 ، 2014.

نشر في الصيغة النهائية المعدلة على النحو التالي:

PMCID: PMC3743927

NIHMSID: NIHMS436830

تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على Neurosci Biobehav Rev

انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.

انتقل إلى:

ملخص

ترتبط قابلية السلوكيات المسببة للإدمان بكل من الزيادات والنقصان في الوظيفة الجدارية. تم الإبلاغ عن كلا الملفين في البشر وكذلك في النماذج الحيوانية. ومع ذلك ، فإن الآليات التي تقوم عليها هذه التأثيرات المعارضة والطريقة التي تتعلق بها بالتطور السلوكي والتعبير عن الإدمان تظل غير واضحة. في هذا الاستعراض من الدراسات البشرية ، وصفنا عددا من العوامل التي يمكن أن تؤثر على ما إذا كان لوحظ hyperpat أو hypo- وظيفة لوحظ واقتراح نموذج يدمج تأثير هذه الاستجابات المعاكسة على التعبير عن السلوكيات المرتبطة بالإدمان. ومن الأمور المركزية لهذا النموذج الدور الذي يلعبه وجود مقابل عدم وجود إشارات ذات صلة بالإدمان وقدرتها على تنظيم الاستجابة للأدوية التي يساء استخدامها والمكافآت الأخرى. يتم زيادة وظيفة الإثارة والحوافز التحفيزية في وجود هذه الإشارات وتقل في غيابها. قد تفسر التباينات بين هذه الدول التضييق التدريجي للمصالح مع تطور الإدمان وتشير إلى العمليات ذات الصلة لاستهدافها في العلاج.

: الكلمات المفتاحية العقد القاعدية ، التكييف ، الدوبامين ، الإدمان على المخدرات ، الإدارة الذاتية للمخدرات ، التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني ، التثقيف ، التثقيب

1.المقدمة

تقترح نظريتان متناقضتان في كثير من الأحيان أن تطور السلوكيات المرتبطة بالإدمان يعكس التنشيط المفرط مقابل تناسق أنظمة المكافآت الحوفية. النقاش ليس جديدًا (على سبيل المثال ، ويكلر ، 1948, 1973; Vogel et al.، 1948). ولا تعتبر المواقف غير قابلة للتوفيق. الأدلة الأخيرة تثير الاحتمال بأن التعبير عن حالات تحفيزية مفرطة مقابل ناقصة للنشاط قد يعكس ، في جزء كبير ، وجود وجود مقابل عدم وجود إشارات ذات صلة بالإدمان (ليتون و Vezina ، 2012وانظر أيضا: Anagnostaras و Robinson ، 1996; Anagnostaras وآخرون ، 2002; ستيوارت و Vezina ، 1988, 1991; Vezina و Leyton ، 2009). يركز هذا الاستعراض على الدليل على هذه الحالات المتناوبة لدى البشر ، احتمال أن الأفراد قد يختلفون في قابليتهم تجاههم ، والدور الذي تلعبه الإشارات ذات الصلة بالإدمان في تعبيرهم. على الرغم من اعتبارها في الإعداد السريري البشري ، فقد تم اختبار العديد من الأفكار التي نوقشت هنا على مدى السنوات الثلاثين الماضية بشيء من التفصيل في التجارب التحريضية قبل السريرية. يمكن أن تكون للعمليات المحددة في هذه الدراسات تأثير خاص على فهمنا للدور الذي تلعبه الإشارات المتعلقة بالإدمان في توليد حالات ذاتية وسلوكية لدى البشر. وهكذا نبدأ بمراجعة موجزة لهذه الأدبيات قبل اللجوء إلى المعالجة المنهجية للأدلة في البشر.

2. دراسات ما قبل السريرية في حيوانات المختبر

منذ فترة طويلة من المعروف أن الأدوية السامة مثل الأمفيتامين والكوكايين والنيكوتين تنتج تأثيراتها السلوكية المحفّزة والتحفيزية من خلال تحفيز نظام الدوبامين (masoaccumbens dopamine). وقد درس العديد من الدراسات قبل السريرية ، ومعظمها في القوارض ، آثار التعرض المتكرر لهذه الأدوية على الكيمياء الحيوية والسلوك. من بين النتائج المختلفة للتعرض للعقاقير التي تم تقييمها ، ظهر اثنان لهما صلة خاصة بفهمنا المفرط للأدوية: تطوير التوعية بالمحفزات السلوكية وآثار التحفيز المحفزة للأدوية وتكوين ارتباطات مشروطة بين هذه التأثيرات الدوائية ومختلف المحفزات البيئية. على الرغم من الظواهر المنفصلة ، من المعروف أن هاتين النتيجتين من التعرض للعقاقير تتفاعل كما هو موضح أدناه. إن طبيعة هذا التفاعل قد تكون مفيدة بشكل خاص لفهم كيفية تأثير الإشارات المرتبطة بالإدمان على توليد حالات ذاتية وسلوكية لدى البشر.

تشير أدبيات ما قبل السريرية الآن إلى أن التعرض المتكرر المتقطع للأدوية النفسية لا يعزز فقط التأثيرات التنشيطية للدماغ والعضلات DA التي تنتجها ولكن الأهم من ذلك أن كمية حيوانات العمل ستصدر للحصول على الدواء وإدارته ذاتيًا (Mendrek وآخرون ، 1998; Vezina ، 2004; Vezina وآخرون ، 2007). هذه التأثيرات مستمرة (تتم ملاحظتها من أسابيع إلى شهور بعد التعرض للعقاقير في القوارض. Hamamura وآخرون ، 1991; بولسون وآخرون ، 1991; Suto وآخرون ، 2004; Vezina وآخرون ، 2002) ، هناك أدلة على أنها تزيد في حجمها مع مرور الوقت (فاندرشورين وكاليفاس ، 2000; Vezina ، 2007) ، وتتم ملاحظتها بعد التعرض المتقطع (روبنسون وبيكر ، 1986; زيمر وآخرون ، 2012) ، وهو نمط غالباً ما يرتبط بالتعرض الأولي للدواء وبدء تعاطي المخدرات. تدعم هذه النتائج معًا الاقتراح القائل بأن تحسس التفاعلات العصبونية DA للخلايا المتناهية الصغر قد تكمن في الانتقال من التجارب المتقطعة إلى الاستخدام المتكرر للمخدرات والمشاكل المتعلقة بالمواد (روبنسون وبيريدج ، 1993, 2003).

يدعم أدب ما قبل السريرية على قدم المساواة أهمية الارتباطات المشروطة بين التأثيرات الدوائية المنبهة والمؤثرات البيئية المحيطة في البحث عن الدواء والإدارة الذاتية (ستيوارت وآخرون ، 1984). قدرة المنبهات المقترنة بالمخدرات على إثارة حركة مشروطة (ستيوارت وإيكلبوم ، 1987) and forebrain DA release (أراغونا وآخرون ، 2009; Di Ciano et al.، 1998; Duvauchelle وآخرون ، 2000; إيتو وآخرون ، 2000) راسخة. الأهم من ذلك ، المنبهات البيئية المقترنة سابقا مع دواء التحلل النفسي بطيء الاستجابة للاستجابة للدواء (Tran-Nguyen et al.، 1998) واستعادة المخدرات تسعى (دي فيت وستيوارت ، 1981) بطريقة توازي آثارها على انتقال DA في النواة المتكئة و اللوزة (Weiss وآخرون ، 2000). قدرة هذه المنبهات على إعادة الدواء مطلوبة لفترة طويلة (Ciccocioppo et al.، 2004) ويصبح أكثر كثافة مع الوقت (جريم وآخرون ، 2001).

نظرًا لأن حقن الدواء المجمعة المتكررة تُعطى في وجود محفزات بيئية متعددة ، فإن الظروف مهيأة للتطور المتزامن للتحسس وتخفيف التأثيرات المنشطة للأدوية ولهذين النوعين من اللدونة للتفاعل. في حين أن التحسس معروف بتطور غير تراكمي (Singer et al.، 2009; Vezina وستيوارت ، 1990) ، هناك دليل على أن تعبيره يمكن أن يسيطر عليه منبهات بيئية سبق إقرانها أو عدم إقرانها بالعقار (Anagnostaras و Robinson ، 1996; Anagnostaras وآخرون ، 2002; ستيوارت و Vezina ، 1988, 1991; Vezina و Leyton ، 2009). وهكذا ، فإن الفئران التي تعرضت سابقًا للدواء في بيئة واحدة تظهر استجابات سلوكية حساسة في هذه البيئة بينما لا تتعرض الفئران التي تعرضت سابقًا للعقار في مكان آخر. في الواقع ، أظهرت الفئران التي تلقت العقار سابقًا في مكان آخر مستويات من الاستجابة في اختبارات التحسس يمكن مقارنتها بمستويات الفئران التي تناولت العقار لأول مرة. يمكن التوسط في هذا التحكم في التعبير عن التحسس السلوكي ، على الأقل بالنسبة للمحفزات السياقية ، عن طريق النشاط في الحصين البطني - النواة المتكئة - الشاحبة البطنية - الحلقة العصبية في المنطقة القطنية البطنية التي تنظم إطلاق الخلايا العصبية DA في الموقع الأخير (Lodge and Grace، 2008).

الكثير من الأدلة على قدرة المنبهات البيئية على التحكم في التعبير عن التحسس تأتي من تجارب قياس الحركة (فوق المراجع) على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن تأثيرات مشابهة للنواة المستحثة بالمخدرات المتكئة DA over-flow (Guillory وآخرون ، 2006; Reid et al.، 1996). والأهم من ذلك ، أن هذه المحفزات البيئية المشروطة قد ثبت أنها تتحكم في التعبير عن الإدارة الذاتية للأمفيتامين المعززة وإعادة التأهيل بسبب تعاطي المخدرات في الجرذان التي سبق تعرضها للنيكوتين (Cortright وآخرون ، 2012) ، ومرة ​​أخرى تؤكد على الدور الحاسم الذي تلعبه هذه المحفزات في التعبير عن الإدارة الذاتية المحسنة للدواء وطلب الأدوية.

على الرغم من النتائج قبل السريرية المذكورة أعلاه ، كان هناك بعض الجدل حول تعميمها على الساحة السريرية البشرية. على سبيل المثال ، لم يتم الإبلاغ عن أي تغيير أو حتى اختزال بدلاً من زيادة استجابات الجسم في الأدوية في عدد من الدراسات المؤثرة للتعرض للتحليل النفسي التي أجريت في الرئيسيات غير الدوائية ذاتية الإدارة والعقاقير البشرية المدمرة (على سبيل المثال ، برادبيري ، 2007; Volkow وآخرون ، 1997). وقد أدى ذلك إلى الاقتراح القائل بأن زيادة تفاعلية DA المرتبطة بتوعية الدواء لها قيمة محدودة لحالة الإنسان كآلية لتعاطي المخدرات وأشكال أخرى من الأمراض. نحن تقييم مزايا هذه الحجة أدناه من خلال استعراض نتائج عدد كبير من الدراسات التي تهدف إلى فك رموز آثار المخدرات والعناوين المرتبطة بالعقاقير في البشر. يظهر عدد من العوامل التي قد يكون لها أهمية محتملة لفهم كيف يتم إنشاء السلوكيات المحفزة. ومن بين هذه الأسباب الوجود مقابل غياب الإشارات ذات الصلة بالإدمان وقدرتها على تنظيم الاستجابة للأدوية التي يساء استخدامها والمكافآت الأخرى. هذا العامل على وجه الخصوص يمكن أن يسهل تكامل مجموعة من النتائج المتباينة سابقا في الآداب الحيوانية والإنسانية على حد سواء.

3. دراسات في البشر: حالات ذاتية وسلوكية

3.1. آثار العظة

في مدمني المخدرات ، يتسبب التعرض للعقاقير المنشطة المرتبطة بالعديد من الاستجابات الذاتية والسلوكية والفسيولوجية (كارتر وتيفاني ، 1999; Childress et al.، 1988; O'Brien وآخرون ، 1990). أن هذه الاستجابات شبيهة بالعقاقير تتفق مع قدرتها على استنباط حالات تحفيزية مرتبطة بالدواء (ستيوارت وآخرون ، 1984; روبنسون وبيريدج ، 2003)1.

وتشمل الولايات التي تم استحداثها تضييق نطاق التركيز المتعمد نحو المكافآت وزيادة النزوع إلى اتباعها والتعامل معها. لا يلزم بالضرورة أن تكون العمليات الحيوية المرتبطة بالنشاط في المخطط قائمة واعية (Fischman ، 1989; تيفاني ، 1990; لامب وآخرون ، 1991; Winkielman وآخرون ، 2005; Childress et al.، 2008; Field et al.، 2009; بيركنز ، 2009; Berridge ، 2012; Waters وآخرون ، 2012)؛ قد يكون الحنين الواعي أكثر ارتباطًا بالنشاط في الهياكل القشرية (Goldstein وآخرون ، 2009; de Lange et al.، 2011). ومع ذلك ، فإن الحنين المبلغ عنه ذاتيًا هو تقييم شائع الاستخدام والتقييمات البيئية التي يتم الحصول عليها باستخدام مفكرات إلكترونية في الوقت الحقيقي تؤكد أن التعرض لعقاقير الدواء واستنتاجها للحالات الشديدة ، يحدث عادة في الدقائق والساعات قبل نوبات جديدة من تعاطي المخدرات المنشطة. (ابشتاين وآخرون ، 2009). وبالمثل ، في الدراسات المختبرية ، ذُكر أن سلوك الشغف والمكافأة يزيد بعد التعرض للمنبهات المرتبطة بالأمفيتامين (Culbertson وآخرون ، 2010; Tolivar وآخرون ، 2010) ، الكوكايين (Childress et al.، 1988, 1993) ، الكحول (جورج وآخرون ، 2001; Bragulat وآخرون ، 2008) ، السجائر (Droungas وآخرون ، 1995; كارتر وتيفاني ، 2001; Wray et al.، 2011) ، الهيروين (Fatseas وآخرون ، 2011; Zhao وآخرون ، 2012a) ، والمكافآت الطبيعية مثل الطعام (يانسن ، 1998; كيلي و Berridge ، 2002; Mahler and de Wit، 2010) والجنس (Conaglen and Evans، 2006; كيم وزوبرمان ، في الصحافة).

تحتوي الإشارات على تأثيرات أكثر فعالية عندما يعلم الأشخاص أن هناك فرصة لاستخدام الدواء قريبًا (كارتر وتيفاني ، 2001; دار وآخرون ، 2005; جوليانو وبراندون ، 1998). هذه ، بالطبع ، هي الظروف المعتادة التي تظهر في ظلها العظة في البيئة الطبيعية. وقد تم مؤخراً بيان مثال واضح لهذه الظاهرة في المضيفات. المدخنون على إما قصيرة (3 - 5.5 h) أو الرحلات الطويلة (8 - 13 h) طوروا رغبةً في تدخين السجائر في نهاية الرحلة. كانت الرغبة الشديدة في نهاية الرحلة القصيرة قوية مثل الرغبة الشديدة في نهاية الرحلة الطويلة وأعلى بكثير من تلك التي شوهدت في فترة زمنية أقصر خلال الرحلة الطويلة (دار وآخرون ، 2010).

يمكن للدلالات ذات الصلة بالمخدرات أيضًا أن تحدث تأثيرات سلوكية. وتشمل هذه الأماكن تفضيلات المكان (تشايلدز ودي فيت ، 2009, في الصحافة) والتحيّز المتعمد (Cox et al.، 2006; هوغارث وآخرون ، 2008; Field et al.، 2009; Little et al.، 2012) ، التعزيز مكيفة (Foltin و Haney ، 2000) ، تسريع بدء استخدام المخدرات (هيرمان ، 1974) ، وكذلك زيادة البحث عن المخدرات (Panlilio et al.، 2005; هوغارث وآخرون ، 2007) والإدارة الذاتية (هيرمان ، 1974; Droungas وآخرون ، 1995; موتشا وآخرون ، 1998; هوغارث وآخرون ، 2010).

3.2. آثار المخدرات

كما نوقش أعلاه ، يشير كتاب حيواني كبير إلى أن تعاطي المخدرات المتكرر يمكن أن يغير من آثاره. في البشر ، كان أفضل تغيير تم رصده بعد التعرض المتكرر للعقار هو التحمل العابر للتأثيرات الذاتية للمنشطات (Brauer et al.، 1996) والاكتئاب الآثار المترتبة على المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات (عناق ، 1972)2. وبالمقارنة ، فإن احتمال أن يحدث التحسس الدوائي عند البشر يعتبر أكثر إثارة للجدل. وجاءت الأدلة الأولية من الملاحظات التي صدرت في الولايات المتحدة واليابان في أعقاب الحرب العالمية الثانية خلال نوبات من تعاطي المخدرات مثل الأمفيتامين. تشير السجلات بأثر رجعي من هذه الفترة إلى أن التعرض المتكرر لجرعات عالية من الأمفيتامينات (عادة 100 ملغ أو أكثر) يمكن أن يؤدي إلى أعراض ذهانية ، بما في ذلك الهلوسة والأوهام (Connell ، 1958; Ellinwood ، 1967; غريفيث وآخرون ، 1972; ساتو ، 1992; ساتو وآخرون، 1992). يمكن استنساخ هذه الآثار في إعدادات المختبر (أنجريست وجيرشون ، 1970; جرس ، 1973). تم العثور على دورة زمنية تؤدي إلى أول حالة ذهانية تختلف بين الأفراد ، وهو تأثير ربما يتعلق بالجرعة ، وتواتر الاستخدام ، والتعاطي المشترك للمواد الأخرى ، ووجود سمات الضعف الموجودة من قبل. من اللافت للنظر أن فترات من تعاطي المخدرات كانت متبعة في بعض الأفراد من خلال قابلية طويلة الأمد لإعادة ظهور أعراض ذهانية بعد إعادة التعرض لجرعة أقل بكثير من الدواء (ساتو ، 1992; ساتو وآخرون، 1992).

على الرغم من الفضول ، فإن التقارير المذكورة أعلاه لم تقدم دليلاً تجريبيًا مباشرًا على أن التعرض المتكرر للمخدرات يمكن أن يؤدي إلى ظهور ظاهرة تشبه الحساسية لدى البشر. تم الإبلاغ عن هذه الأدلة فقط في الآونة الأخيرة فقط. في ستة من سبع دراسات مختبرية مضبوطة حصل المشاركون فيها على حد أدنى من 20 mg (po) من d-المقياس في كل جلسة ، لوحظ تحسس تأثيرات تنشيط المنشطات (الجدول 1). في الدراسة الأخيرة ، كان ينظر أيضا الأدلة على أن هذا التأثير يمكن أن تقع تحت السيطرة البيئية. الموضوعات الذين حصلوا على جرعتين من d-السوفيتامين في نفس الغرفة أفاد عن استجابة حساسة للجرعة الثانية في حين أن أولئك الذين تلقوا الجرعة الثانية في غرفة مختلفة متميزة أظهرت ، إن وجدت ، دليلا على التسامح (تشايلدز ودي فيت ، في الصحافة).

الجدول 1  

تطوير تعتمد على الجرعة من توعيتهم الاستجابة المتكررة d-الامفيتامين في المواد البشرية الصحية.

من الجدير بالذكر أن الدورات الزمنية للظواهر التي تشبه التوعية والتفاوت مختلفة3. في حين أن التوعية هي ظاهرة دائمة ، وربما دائمة حتى (روبنسون وبيكر ، 1986; Boileau et al.، 2006) ، والتسامح هو أكثر عابرة (Vogel et al.، 1948; عناق ، 1972; Brauer et al.، 1996). وبالفعل ، فإن أحد العوامل الرئيسية المؤدية إلى تعاطي جرعات زائدة من المخدرات والوفيات ينبع من قدرة الدول التي تسعى للحصول على الدواء إلى الحصول عليها بعد فترة طويلة من تبدد التسامح (Merrall et al.، 2010).

3.3. آثار الإشارات والألقاب + المخدرات في مجموعات مختلفة من السكان

في الأقسام أدناه ، نقوم بمراجعة آثار مؤشرات العقاقير والأدوية بالإضافة إلى الأدوية. يتم فحص هذه الآثار بشكل منفصل في مواضيع صحية دون إدمان ، في المواد المعرضة لخطر الإدمان ، والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات تعاطي المخدرات. التمييز بين هؤلاء السكان أمر ضروري لأن الأدوية والعقاقير تستثير تأثيرات مختلفة في مختلف الأفراد. بما أن تأثيرات كل من التعرض الحاد والمتكرر للعقاقير يمكن أن تتفاعل مع الخصائص المحددة التي يقدمها الفرد ، فيمكنه تقديم رؤى عن العوامل التي تنظم التطور والتعبير عن السلوكيات الدوافع الموجهة نحو الحصول على تعاطي المخدرات الذي يدير نفسه بنفسه. في الواقع ، كما هو ملاحظ في كثير من الأحيان ، فقط بعض الأفراد الذين يختبرون المخدرات يطورون اضطرابًا في استخدام المواد (Tsuang وآخرون ، 1998; Zinkernagel et al.، 2001; أنتوني ، 2002; Agrawal et al.، 2012; Kendler et al.، 2012). العوامل التي تم تحديدها للتأثير على التقدم إلى الإدمان وتشمل السمات الشخصية (Ayduk وآخرون ، 2000; Conrod et al.، 2000; Tarter et al.، 2003) ، وتاريخ الحياة المبكرة (هيمان وآخرون ، 2006; اينوك وآخرون ، 2010) ، معايير اجتماعية وثقافية دائمة التغير (نوت ، 2012) ، الفروق الفردية في الانزيمات الأيضية المحددة للأدوية (Ferguson و Tyndale ، 2011) ، وعوامل أخرى قابلة للتوريث مع آليات غير واضحة. أحد الآثار المترتبة على هذه الملاحظات لدراسة العمليات المتعلقة بالإدمان والإدمان هو الحاجة إلى تحديد وتوصيف التأثيرات التي قد تحدث بشكل تفضيلي ضمن مجموعة فرعية من الأفراد (انظر أيضًا سوندرز وروبنسون ، هذه المسألة).

4. الموضوعات دون إدمان: التنشيط المخطط

4.1. آثار العظة

يؤدي التعرض لمكافأة الأحداث ذات الصلة إلى تنشيط المخطط في البشر الأصحاء (كنوتسون وكوبر ، 2005). وقد تمت دراسة هذا بأكبر قدر من التفصيل فيما يتعلق بالمكافأة النقدية. في هذه الدراسات ، يتم تقديم أنواع عديدة من المنبهات. وتشمل هذه (1) الإشارات المألوفة التي يرتبط بها الأشخاص الذين يعرفون بالفعل بوجود أو عدم وجود مكافآت ، (2) الإشارات المحايدة من قبل التي يتعلمها الأشخاص أثناء الدراسة ، (3) تلميحات تشير إلى أنه سيتم تقديم مكافأة إما بعد الانتظار السلبي أو بعد انبعاث الاستجابة الفعالة ، و (4) المكافأة نفسها. كل من هذه الميزات يمكن أن يؤثر على حجم الاستجابة المخطط لها وما إذا كان يتم ملاحظتها في المقام الأول داخل المخطط المخطط البطني أو الظهري (O'Doherty وآخرون ، 2004; كنوتسون وكوبر ، 2005). يركز هذا الاستعراض على مدى تأثر حجم هذه الردود المخططة بالفوارق الفردية والجماعية.

بالإضافة إلى المكافأة المالية ، فقد تم الإبلاغ عن أن الأشخاص الأصحاء أظهروا عمليات تنشيطية بعد تعرضهم للإشارات المرتبطة بالأغذية (الصغيرة وآخرون ، 2001; بيفر وآخرون ، 2006; Hommer وآخرون ، في الصحافة; Demos et al.، 2012; Tang et al.، 2012) ، الجنس (Hamann وآخرون ، 2004; Cloutier et al.، 2008; Demos et al.، 2012) ، والكحول (سيو وآخرون ، 2011)4. هناك أدلة على أن هذه الرنين المغناطيسي الوظيفي قياس استجابة تدفق الدم (CBF) قد تكون مصحوبة بزيادة في إطلاق DA (مربع 1). على سبيل المثال ، يمكن أن يماثل إطلاق DA المخطط في قياسات صحية بواسطة التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (PET) مع عمليات التنشيط المقاسة للـ fMRI (Schott et al.، 2008). الأهم من ذلك ، فقد لوحظ دليل على إطلاق DA في المواد البشرية الصحية التي تلعب ألعاب الفيديو (Koepp وآخرون ، 1998) وبعد التعرض إلى الإشارات التي سبق إقرانها بمكافأة مالية (Zald وآخرون ، 2004; Schott et al.، 2008; Martin-Soelch et al.، 2011. CF، Hakyemez وآخرون ، 2008)، طعام (Volkow وآخرون ، 2002; الصغيرة وآخرون ، 2003) ، الكحول (Yoder وآخرون ، 2009) والأمفيتامين (Boileau et al.، 2007).

مربع 1

خلال العقود القليلة الماضية ، تم تطوير أداتين رئيسيتين لقياس النشاط في دماغ الإنسان الحي. في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) ، يتم تقييم نشاط الدماغ الإقليمي عن طريق قياس التغيرات في تدفق الدم الدماغي (CBF). كما هو الحال مع جميع الأنسجة الحية ، يتطلب النشاط المتزايد زيادة تدفق الدم لتزويد الأكسجين اللازم. تستجيب إشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي التي تم التقاطها مغناطيسيًا للتغيرات في تدفق الدم من خلال استغلال الخصائص المغنطيسية والمغناطيسية للهيموغلوبين غير المؤكسج والأكسجين ، على التوالي. تتراوح الدقة الزمنية من 100 مللي ثانية إلى 2 ثانية اعتمادًا على ما إذا كانت شريحة دماغ واحدة أو الدماغ بأكمله يتم أخذ عينات منها. تتراوح الدقة التشريحية من <1 إلى 3 مم3اعتمادا على حجم المغناطيسهيرنانديز وآخرون ، 2001). هذه الطريقة تفتقر إلى الخصوصية الكيميائية العصبية.

يمكن أيضًا استخدام التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (PET) لقياس نشاط الدماغ ، ولكنه يعتمد على مبادئ مختلفة. تدار الموضوعات مادة المسمى بإشعاع التي يمكن عبور حاجز الدم في الدماغ. يقوم جهاز التتبع المتحلل بإصدار البوزيترونات التي تتحرك عادةً 0.2-7 mm قبل الاصطدام بالإلكترون. ينتج التصادم أشعة غاما التي تسير في اتجاهات متقابلة تمامًا مما يؤدي إلى تنشيطها المتزامن لكاشفات الصدفة الموضوعة حول رأس الشخص المعني. توفر الإشارات التي تتم معالجتها في وقت لاحق معلومات حول الحجم مع الخصائص الزمنية والمكانية. تسمح المياه الملصقة بمقياس CBF. استخدام علامات التتبع مثل:11C] Raclopride (وهو مضاد مستقبلات D2 / 3 DA) يسمح بتقدير توافر مستقبلات D2 / 3 DA. عند زيادة مستويات DA خارج الخلية ، فإن توفر مستقبلات DA لـ [11C] يتم تقليل raclopride. على الرغم من أن الوقت (20 إلى 30 دقيقة) والتشريحية (سم3 مجموعة) قرار متواضع ، تم التحقق من صحة الطريقة (Laruelle ، 2000; Doudet و Holden ، 2003).

قد يختلف حجم استجابة DA المستحثة بتغير مع اليقين المتوقع بأنه سيتم الحصول على مكافأة. على سبيل المثال ، في الرئيسيات غير البشرية ، يُنظر إلى أكبر الزيادات في إطلاق خلية DA المستحثة بمعرفة cue في ظل ظروف عدم اليقين القصوى (Fiorillo et al.، 2003). الأدلة الأخيرة تثير احتمال أن يحدث هذا التأثير لعدم اليقين عند البشر أيضًا: المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون يُظهرون استجابة DA مستحثة بالغفل أكبر إذا تم إبلاغهم بأن فرصة تلقي دواء L-DOPA هي 75٪ مقارنة بـ 100٪ (Lidstone وآخرون ، 2010)5.

4.2. آثار العظة + المخدرات

كما رأينا في حيوانات المختبر ، هناك أدلة على التفاعلات المتبادلة بين العقاقير والمنبهات ذات الصلة بالمكافأة مع كل تعديل الاستجابة للآخر. في موضوعات الإنسان الصحية ، وقد لوحظ هذا بوضوح في دراستين حيث تم زيادة التأثيرات الدوبامينية للميثيلفينيديت عن طريق وجود تلميحات شهية بارزة (Volkow وآخرون ، 2002, 2004). في الدراسة الأولى ، أجريت في المواد الصحية المحرومة (16-20 h abstinent) ، الجمع بين جرعة منخفضة من methylphenidate (20 mg، po) والعناوين الغذائية (البصرية ، حاسة الشم ، الذوق) أثارت إطلاق DA أكثر خطورة و أكبر الجوع المبلغ عنه ذاتيا من إما وحدها (Volkow وآخرون ، 2002). ارتبطت الفروق الفردية في إطلاق DA مع الجوع الذي تم الإبلاغ عنه ذاتيا والرغبة في الغذاء. في الدراسة الثانية ، أثارت methylphenidate (20 mg، po) إصدار DA ذي الجسم القابل للقياس فقط عندما تم إقرانها بمهمة رياضيات بارزة حيث يمكن للمواد الحصول على مكافأة مالية. كلما زاد إطلاق DA ، ذكرت الموضوعات الأكثر إثارة للاهتمام أن تكون المهمة (Volkow وآخرون ، 2004).

قدمت دراسة ثالثة أول اختبار صريح لما إذا كان تعاطي المخدرات المتكرر قد يؤدي إلى تحسس DA في البشر (التين 1). تم عرض المواضيع الصحية لثلاث جرعات من d-امفيتامين (0.3 ملغ / كغ ، بو) على جدول كل يوم. بعد استراحة لمدة أسبوعين ، أعطيت جرعة رابعة. كانت استجابة DA لهذه الجرعة الرابعة أكبر بكثير من تلك التي نتجت عن الجرعة الأولى. أعطى جرعة خامسة ، بعد سنة كاملة في وقت لاحق ، تأثير أكبر من ذلك (Boileau et al.، 2006). بشكل خاص ، كل جرعات من dكانت تدار -amhetamine في نفس البيئة (جهاز PET) ، مما يجعل النتائج التي تم الحصول عليها بما يتفق مع حساسية محددة البيئة. في حين أن هذه الدراسة لم تحدد ما إذا كان قد تم التعبير عن حساسية DA أيضا لو تم إعطاء الأمفيتامين في مكان آخر ، فإن دراستين أخيرتين أجريتا لمستخدمي المخدرات المنشطات غير المعتمدين تتسق مع الاقتراح القائل بأن وجود مقابل غياب المنبهات المرتبطة بالعقاقير يمكن أن يؤثر بالفعل حجم استجابات DA المستحثة بالمخدرات. في الدراسة الأولى ، تنبأت الفروق الفردية في الزيادات التي يسببها الكوكايين في DA خارج الخلية من خلال تواريخ عمر استخدام المخدرات المنشطة في الشارع: كلما زاد استخدام الدواء الماضي ، زادت استجابة DA (Cox et al.، 2009). في هذه الدراسة ، أعد المشاركون ، والتلاعب ، وإدارة المخدرات بنفس الطريقة المعتادة. وهذا يعني أن العوائق المرتبطة بالكوكايين كانت موجودة بوضوح وتتفاعل معها. وبالمقارنة ، في دراسة ثانية مشابهة جداً ، تم إعطاء متعاطي المخدِّرات السليمة وغير المعتمدين جرعة مقنعة من dالمنشطات. في هذه الحالة ، كانت الفروق الفردية في إطلاق DA ترتبط بشكل سلبي مع تعاطي المخدرات: كلما زاد استخدام الدواء الماضي ، كلما كانت استجابة DA أصغر (كيسي وآخرون ، 2012). بما أن الآثار المتشابهة تم وصفها بشكل جيد في الدراسات التي أجريت في حيوانات التجارب (Anagnostaras و Robinson ، 1996; Anagnostaras وآخرون ، 2002; ستيوارت و Vezina ، 1988, 1991; Vezina و Leyton ، 2009) ، وهو تفسير مغرٍ على الرغم من المضاربة لهذه النتائج هو أن الوجود مقابل غياب العيوب المرتبطة بالمخدرات والسياقات المرتبطة بها شكّل الاستجابة لمحفز المخدرات غير المشروط. وهكذا ، فإن وجود العظة البارزة ذات الصلة قد يساعد في تمكين الدوباميني المعزز من الاستجابة للتحدي الدوائي ؛ قد يمنع غياب مثل هذه الإشارات التعبير عن استجابات DA المحسّنة.

التين 1  

الأمفيتامين التي يسببها تحسس DA في البشر. تلقى الذكور من المواد الصحية خمس جرعات من d-امفيتامين (0.3 ملغم / كغم ، بو) أثناء وضعه في ماسح PET. كانت تدار الجرعات الثلاث الأولى كل يوم ثاني. الجرعة الرابعة أعطيت بعد ...

4.3. الاختلافات المرتبطة بالعمر: الآثار المترتبة على التنمية

يلفت الأدب الناشئ الانتباه إلى الاختلافات في الاستجابة الجسدية للمحفزات المرتبطة بالمكافأة لدى المراهقين (سنوات العمر 13-15) بالنسبة إلى البالغين الشباب (أوائل 20s). على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن أن المراهقين يظهرون تنشيطًا فطريًا أكبر من البالغين عند تقديم حافز يشير إلى فرصة الاستجابة مقابل المال (Geier وآخرون ، 2010) وردا على استلام مكافأة (Ernst et al.، 2005; Galvan et al.، 2006). علاوة على ذلك ، بين المراهقين ، كلما ازدادت الاستجابة الجسدية لهذه الإشارات ، كلما ازدادت إحساسهم بعلامات السمات الشخصية والإثارة الذاتيةBjork et al.، 2008a)6. وقد اقترحت هذه الاستجابات المرتبطة بالعمر لحساب الاختلافات التنموية في سلوكيات المخاطرة والمكافأة.الرمح ، 2011; Ernst و Fudge ، 2009; سومرفيل وآخرون ، 2010). في الواقع ، هناك أدلة على أن هذه التأثيرات المخططة لها صلاحية تنبؤية. على سبيل المثال ، بين الطلاب الجامعيين الأصحاء (n = 58) ، كلما كبرت النواة المتكئة استجابة لإشارات الطعام ، زاد وزن الأشخاص في المتابعة بعد ستة أشهر ؛ كلما كان الرد على الإشارات الجنسية أكبر ، كلما ازدادت كمية النشاط الجنسي (Demos et al.، 2012).

5. الموضوعات المعرضة لخطر الإدمان: التنشيط المخطط

يمكن تصنيف مجموعات الأفراد وفقًا لمخاطر إدمانهم. من بين أفضل العوامل المؤكدة هي (1) تاريخ عائلي مكثف لمشاكل تعاطي المخدرات (داوسون وآخرون ، 1992; Merikangas et al.، 1998; Stoltenberg et al.، 1998) ، (2) خارج الخصائص السلوكية والسمات المندفعة ، والبحث عن الإحساس الشخصية (كروجر ، 1999; Kendler et al.، 1997, 2003, Tarter et al.، 2003) ، و (3) الاستجابات الذاتية والسلوكية لتحدي المخدرات (Schuckit ، 1980; de Wit and Phillips، 2012).

5.1. آثار العظة

وصف أدبيات صغيرة الردود على المكافآت والمكافأة العظة ذات الصلة في المواد المعرضة لخطر الاضطرابات الناجمة عن المخدرات (انظر الجداول 2 و and3) .3). على سبيل المثال ، بالمقارنة مع ضوابط صحية منخفضة المخاطر ، لوحظت استجابات أكبر في المراحل عند الأشخاص المعرضين لخطر الإدمان على الكحول عند أداء مهمة Iowa للمقامرة (آتشسون وآخرون ، 2009) وبعد التعرض لرائحة الكحول (Kareken وآخرون ، 2004; أوبرلين وآخرون ، 2012). وبالمقارنة ، في الدراسات التي عُرضت عليها مؤشرات المكافآت المالية غير المألوفة أو غير المحايدة ، فإن المجموعات السكانية المعرضة لمخاطر عالية تظهر استجابات أقل في المخططات مقارنةً بالضوابط الصحية (Andrews et al.، 2011; شنايدر وآخرون ، 2012; ياو وآخرون ، 2012).

الجدول 2  

fMRI BOLD التنشيطات المخططة لوحظ في البشر المواضيع في وجود وعدم وجود العظة المرتبطة بها مكافأة. كانت الموضوعات الأفراد الذين يعانون من حساسيات ، أو مع اضطرابات الإدمان الحالية.
الجدول 3  

حيوان اليف [11C] راسيلوبرايد استجابات المخطوفة لوحظت في البشر في وجود وغياب العظة المرتبطة بها. كانت الموضوعات الأفراد الذين يعانون من حساسيات ، أو مع اضطرابات الإدمان الحالية.

5.2. آثار العظة + المخدرات

هناك أدلة على أن آثار العقاقير والمخدرات المرتبطة بها يمكن أن تتفاعل في الموضوعات المعرضة لخطر الإدمان. في مثلجات السجائر التي لا تعتمد على الكثيرين ، على سبيل المثال ، وجد أن تناول الكحول يزيد من الاستجابة المخطط لمنبهات السجائر (King et al.، 2010). على العكس ، هناك أدلة على أن الإشارات يمكن أن تزيد من آثار المخدرات. في المواضيع المعرضة لخطر الإصابة بالإدمان ، تم زيادة استجابات DA الجسدية مقارنة بالموضوعات منخفضة المخاطر عندما تم تناول المادة بالطريقة المعتادة (Setiawan وآخرون ، 2010) ولكن تضاءلت عندما كان يدار الدواء في غياب العظة ذات الصلة بالمخدرات (كيسي وآخرون ، 2012). تعكس الاستجابة الفظة كلاً من الصفة العائلية وتأثير الاستخدام السابق للمخدرات: فكلما زاد تاريخ استخدام العقاقير طوال الحياة ، كلما كانت استجابة DA أصغر (كيسي وآخرون ، 2012). كانت الآثار المترتبة على السمة العائلية واستخدام المخدرات في الماضي مستقلة. وقد تجلى ذلك بطريقتين. أولاً ، تم تضمين مجموعة تحكم تتكون من دواء منبه باستخدام موضوعات متطابقة في استخدام المواد للموضوعات عالية الخطورة ولكنها تفتقر إلى تاريخ عائلي من مشكلات تعاطي المخدرات. أظهرت المواد عالية الخطورة ذات التاريخ العائلي من اضطرابات تعاطي المخدرات إطلاق DA أقل من هذا الدواء "منخفض الخطورة" الذي يستخدم مواد سحاقية للمخدر أو منبه. ثانيا ، بما في ذلك تاريخ استخدام المخدرات كمتغير محير محتمل في التحليلات الإحصائية لم يقلل من مساهمة التاريخ العائلي. أي أن كلا من تاريخ استخدام الأسرة والعقار أنتج نفس التأثير ولكنهم عملوا كمساهمين مستقلين.

6. المواضيع مع اضطرابات استخدام المواد: تنشيطات المخطط

6.1. آثار العظة

خلص اثنان من التحليلات الفوقية الأخيرة بشكل مستقل إلى أن المخطط يتم تفعيله باستمرار من خلال التعرض للعناوين المتعلقة بالمخدرات في المواد التي تستوفي المعايير التشخيصية لاضطراب تعاطي المخدرات.ق (تشيس وآخرون ، 2011; Tang et al.، 2012). تيردود hese مستقرة (Schacht وآخرون ، 2011) ومرتفعة ، بالمقارنة مع غير المتعاطين. على سبيل المثال ، بالمقارنة مع من يشربون الخمر الاجتماعي ، تم الإبلاغ عن الشاربين المعالين لإظهار أكبر تفعيل جهازي الفتح الناجمة عن جديلة (Vollstädt-Klein et al.، 2010; احسان وآخرون ، 2011): كلما ازدادت استجابة المخطط ، ازدادت التحيزات العمياء المترافقة (Vollstädt-Klein et al.، 2011) وأكثر شدة أعراض الوسواس القهري (Vollstädt-Klein et al.، 2010). وبالمثل ، في دراسة كبيرة من شارب 326 ، كلما ازدادت فعالية تنشيط الجراثيم الناتجة عن جديلة الكحول ، ازدادت شدة مشكلات استخدام الكحول (Claus et al.، 2011)7.

هناك أدلة على أن عمليات التنشيط المذكورة أعلاه قد تكون مصحوبة بزيادة في إصدار DA. وقد لوحظت تغييرات في قيم ملزمة التتبع PET تشير إلى إطلاق DA المخطط بعد التعرض لمنبهات المرتبطة الكوكايين (Volkow وآخرون ، 2006; Wong et al.، 2006; Fotros آخرون ، 2012) والهيروين (Zijlstra وآخرون ، 2008). كلما زاد إطلاق DA المستحثة ، زاد الحنين (Volkow وآخرون ، 2006; Wong et al.، 2006; Zijlstra وآخرون ، 2008; Fotros آخرون ، 2012).

كما هو مذكور في مجموعات سكانية أخرى ، هناك أيضًا دليل في أولئك الذين يعانون من اضطرابات تعاطي المخدرات أن عمليات تنشيط المكوِّنات تنقسم بدلاً من أن تزداد عندما لا تكون الإشارات ذات الصلة بالإدمان موجودة. بالمقارنة مع موضوعات التحكم ، تحدث التنشيطات المزمنة غير المرغوب فيها استجابة لصور الطعام في مدمني الكحوليات (احسان وآخرون ، 2011) وللمؤثرات المالية غير المألوفة أو غير المحايدة (بيترز وآخرون ، 2011) ومدمني الكحول الكحولية (Wrase et al.، 2007; Beck et al.، 2009. CF Bjork et al.، 2008b).

6.2. آثار العظة + المخدرات

في المرضى الذين يعانون من اضطرابات تعاطي المخدرات ، تم الإبلاغ عن انخفاض كبير في ردود فعل DA المستحثة بالعقاقير من قبل المنشطات مقارنة مع تلك التي لوحظت في الضوابط الصحية (Volkow وآخرون ، 1997, 2007; Martinez et al.، 2005, 2007, 2011, 2012; وانغ وآخرون ، 2012; طومسون وآخرون ، في الصحافة. CF Urban et al.، 2012. بحيرة الجداول 2 و and3) .3). قد تؤدي هذه التخفيضات إلى تفاقم الصورة السريرية. كلما كانت استجابة DA منخفضة ، كلما تمت مراقبة الإعطاء الذاتي للدواء المنبّه في جلسات منفصلة حيث تم توفير الدواء والمنبهات المرتبطة به (Martinez et al.، 2007) وأسوأ النتائج السريرية في المتابعة (Martinez et al.، 2011; وانغ وآخرون ، 2012).

بشكل ملحوظ ، ومع ذلك ، في جميع الدراسات المذكورة أعلاه ، تم قياس إطلاق DA في غياب مؤشرات العقاقير. وهذا يثير احتمال أنه ، حتى في حالة الإدمان في مرحلة متأخرة ، تعكس استجابة DA المخفضة الملاحظة ، على الأقل جزئياً ، إما غياب المنبهات المرتبطة بالعقاقير اللازمة لتمكين التعبير عن الاستجابة الدوبامينية المعززة أو وجود محفزات غير مدفوعة من المخدرات قادرة على تثبيط هذه الاستجابة (Vezina و Leyton ، 2009). نحن ندرك دراسة واحدة فقط اختبرت هذه الفرضية بشكل صريح. في هذه الدراسة ، كانت تعالج المواد التي تعتمد على الكوكايين الأمفيتامين على جلسات اختبار مع أو بدون العظة المخدرات موجودة (أشرطة الفيديو من الجهات الفاعلة محاكاة استخدام المخدرات). مقارنة بجلسة الاختبار التي أجريت دون وجود إشارات للأدوية ، فإن وجود عقاقير الدواء قلل من استجابة DA أكثر من ذلك (Volkow وآخرون ، 2008) ، وهو عكس التأثير في اتجاه ما تم التنبؤ به من قبل المؤلفين. ومع ذلك ، تضيف هذه الملاحظة إلى الأدلة على أن الإشارات البيئية يمكن أن تعدل التأثيرات الدوائية للتحدي المنشط للعقار. علاوة على ذلك ، كما لاحظ المؤلفون ، بما أن المؤشرات لم تتنبأ بصدق بأن العقار سيصبح متاحًا ، فربما يكون هناك خطأ تنبؤ مكافئ مرتبط بإفراز DA المتناقص (شولتز وآخرون ، 1997; Yoder وآخرون ، 2009). هذا التفسير ، على الرغم من ذلك ، لا يزال المضاربة حتى يتم الإبلاغ عن المزيد من الدراسات اختبار واضح في الاقتراح. ومن العوامل الأخرى التي قد تؤدي إلى تناقص انبعاثات DA المستحثة بالمخدرات في مجموعات تعتمد على المواد ، التأثيرات السمية العصبية للاستخدام الواسع للمخدرات (Little et al.، 2003, 2009) وخصائص المخاطر الموجودة من قبل (كيسي وآخرون ، 2012). قد تكون القيود المنهجية ذات صلة أيضًا. كما لاحظت من قبل ناريندران ومارتينيز (2008)يمكن أن يعكس انخفاض الاستجابة الدوبامينية أيضًا انخفاضًا في تقارب مستقبلات D2 أو D3 DA ، وانخفاض في نسبة D3 إلى D2 DA ، أو زيادة في مستويات DA الأساسية للراحة. تشير المحاولات الأولية لمعالجة بعض هذه الاحتمالات ، على الرغم من ذلك ، إلى أن مدمني المخدرات المنشطين ، الذين تم اختبارهم في ظل الظروف نفسها كما في الدراسات المذكورة أعلاه ، لديهم مستويات راحة أقل من أعلى من DA (Martinez et al.، 2009) ومستويات مستقبلات D3 DA أعلى وليس أقل في مناطق دماغومية D3 DA الغنية بالمستقبل مثل الدماغ الأوسط والشعاب القزمة.Boileau et al.، 2012).

7. المواضيع مع الإدمان غير الجوهرية - القمار واضطرابات الأكل بنهم: التنشيط المخطط

المقامرة (Frascella et al.، 2010; يمن و بوتينزا ، 2012) وشراهة الأكل اضطرابات8 (Davis وآخرون ، 2011; جيرهاردت وآخرون ، 2011) قد اقترحت أن تكون أشكال الإدمان. كلا المجموعتين معرضتان لخطر كبير لاضطرابات الإدمان ، لكن بعض الأفراد المصابين لا يستخدمون المخدرات أو الكحول على نطاق واسع. وهكذا ، فإن الدراسات التي أجريت على هؤلاء السكان الذين يعانون من الإدمان غير الجوهري لديهم القدرة على إلقاء الضوء على الآليات ذات الصلة بالسلوكيات المثبطة للمثابرة بمعزل عن التأثيرات التي تنتجها العقاقير نفسها.

في دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي ، لوحظت عمليات تنشيطية متزايدة في المقامرين المشكلة ، بالمقارنة مع غير المقامرين ، بعد التعرض لبطاقات اللعب المرتبطة بالمكافأة المالية (van Holst et al.، 2012). على النقيض من ذلك ، إما قلة (Balodis وآخرون ، 2012; Miedl وآخرون ، 2012. CF رويتر وآخرون ، 2005) أو ردود فعل الجثة العادية (de Ruiter et al.، 2009) تم الإبلاغ عنها بعد التعرض لمنبهات مالية غير مألوفة أو محايدة بأي شكل آخر (انظر الجداول 2 و and33).

نتائج PET [11C] توحي الدراسات raclopride أن ردود الفعل DA مخطط يتبع النمط نفسه. على سبيل المثال ، لوحظت زيادة استجابة DA الجسدية إلى (1) مهمة مقامرة واقعية في المرضى الذين يعانون من القمار المرضي الشديد (Joutsa وآخرون ، 2012) ، (2) مآخذ القمار المألوفة بالإضافة إلى L-DOPA في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المرضي والمقامرة المرضية (Steeves وآخرون ، 2009) ، (3) المحفزات الغذائية المقدمة لأكلة الشراهة (وانغ وآخرون ، 2011) ، (د) إعطاء دواء L-DOPA لمرضى الشلل الرعاش (باركنسون) الذين أظهروا مشاكل مختلفة في التحكم في الدوافع (إيفانز وآخرون ، 2006; O'Sullivan وآخرون ، 2011) ، و (v) إدارة غير مقنعة ل dحبوب -amhetamine إلى المقامرين (Payer et al.، 2012). على سبيل المقارنة ، لوحظت استجابة DA الجسدية الضعيفة في أعقاب تحديات المخدرات المنشطة تدار دون العظة المخدرات في المرضى الذين يعانون من الشره المرضي العصبي (Broft وآخرون ، 2012). وتجدر الإشارة إلى أن استجابات DA الإضافية قد تؤدي إلى تفاقم الصورة السريرية. المقامرين المرضية الذين يظهرون إصدارًا إضافيًا من DA الجسدي لديهم درجات شدة سريرية أعلى (Joutsa وآخرون ، 2012) ، صعوبة أكبر في الحد من القمارPayer et al.، 2012) ، وعشرات الأداء الأقل في مهمة Iowa Gambling (Linnet et al.، 2010, 2011).

8. الاستنتاجات: علاج المخطط - دفعة أو كتلة؟

الإدمان معقدة ، متعددة العوامل ، وغير متجانسة في الأصل والتعبير. العوامل التي نوقشت في هذا الاستعراض لن تمثل جميع جوانب المرض. على المستوى العصبي الحيوي وحده ، تنطوي الإدمان على مناطق دماغية أكثر من المنطقة المخطط لها والمزيد من الناقلات العصبية أكثر من DA. ومع ذلك ، فإن العرض الحالي يصف العمليات التي يمكن أن تستأثر بالكثير من التباين في الأدبيات. ويمكن أيضا تحسين فهمنا لدور العظة ذات الصلة الإدمان في المسببات المرض ، وبالطبع والنتيجة.

تشير الدراسات التي تمت مراجعتها أعلاه إلى أن التعرض المتكرر للمثيرات المكثفة تحفيزيًا قد يؤدي ، في البشر ، إلى استجابات سلوكية واستشهادية عصبية مشروطة وحساسة. كما يتراكم التعرض ، يمكن أن تأتي هذه العظة أيضا لتعديل الردود على المكافآت بأنفسهم. يمكن أن يحدث فرط النشاط الشهي عندما تكون المكافآت ذات الصلة والمكافأة موجودة. يمكن أن يحدث نقص التشكّل في الولاثة عند عدم وجود إشارات الثنائيات. يمكن أن يؤدي التعرض إلى المكافآت في وجود العتبات المرتبطة بالمكافأة إلى تأثيرات تآزرية ، وهو أمر مشترك حتى الآن كان أكثر شيوعًا في الشارع منه في المختبر. وأخيرًا ، تشير النتائج التي تم استعراضها هنا إلى أن هذه العمليات المشروطة قد تؤثر على آثارها ليس فقط في المراحل المبكرة من استخدام المواد ولكنها تستمر في ذلك خلال المراحل المتأخرة من الإدمان أيضًا..

هذه التأثيرات المكوِّنة بصيغتها هي أكثر من اهتمام أكاديمي. أولاً ، قد تفرض السيطرة المشروطة على الحالة ، التي تعتمد على أنظمة التحفيز التحفيزي ، في جزء كبير من القيادة المتزايدة للحصول على بعض المكافآت ونقص في محرك الأقراص للحصول على الآخرين ، والميزات البارزة مع تطور الإدمان. ثانياً ، إذا استمرت العمليات المقترحة في إحداث التأثيرات نفسها بمجرد وضع الإدمان ، فإن النموذج له أيضاً آثار على العلاج. على سبيل المثال ، تم إجراء عدة محاولات لمنع نظام DA مفرط النشاط (حساس) مفترض. على الرغم من أن الإستراتيجية لم يتم استنفادها ، إلا أن التجارب الإكلينيكية المضبوطة التي تحتوي على دواء وهمي مع الأدوية المضادة للذهان المزمن لم تثبت فعاليتها (Grabowski وآخرون ، 2000; Kampman et al.، 2003; Smelson وآخرون ، 2004; Reid et al.، 2005). بدلا من ذلك ، من المرجح أن يكون انتقال DA المتزايد بشكل حاد من العوامل المسببة لحدوث الانتكاس (دي فيت ، 1996; باريت وآخرون ، 2006). قد تفتقر كل من هذه الاستراتيجيات في العزلة إلى الفعالية السريرية لأن المرضى الذين يعانون من الإدمان يعانون من فترات متناوبة لزيادة وتنشيط المخططات (التين 2). قد تكون الاستراتيجيات الواعدة أفضل من خلال المناهج التي تستهدف بشكل انتقائي الاستجابة المحسنة للدواء ومكافحته بواسطة المنبهات المرتبطة بالمخدرات (كيم وآخرون، 2005; باريت وآخرون ، 2008; Venugopalan وآخرون ، 2011; Loweth وآخرون ، 2013) أو إعادة تدريب المريض على التوجه نحو إشارات ومكافآت أخرى ، كما هو الحال في التدريب التحيز المتعمد (Attwood وآخرون ، 2008; Fadardi و Cox ، 2009; Schoenmakers وآخرون ، 2010; Zhao وآخرون ، 2012b) والعلاجات الإدارية الطارئة (دوترا وآخرون ، 2008; Volpp et al.، 2009). أظهرت التحاليل البطيئة للـ DA ناهضات غير مباشرة متواضعة ، وإن كانت غير متناسقة ، في بعض المجموعات السكانية (Castells وآخرون ، 2010; مارياني وآخرون ، 2012). مضادات مستقبلات DA D3 الانتقائية ومضخمات DA قيد التطوير ، وقد تكون مفيدة (Mugnaini وآخرون ، 2012. CF، دودز وآخرون ، 2012).

التين 2  

نموذج التنشيط الجهازي في الإدمان. قد يتعرض المرضى لفترات من التنشيط المفرط والنقص في المخطط المرتبط بالوجود مقابل غياب الإشارات المرتبطة بالإدمان. في هذا النموذج ، يمكن التنبؤ بالعلاج المضاد للذهان المزمن ...

وأخيرًا ، فقد برهنت الأدلة الحديثة على أن الاختلافات الفردية في القابلية لتحديد قيمة حافز لمكافأة العيوب ذات الصلة قد تكون سمة عامة أو وراثية أو تؤثر على قابلية التعرض للإدمان أو ترسم مسار خطر بيولوجي عصبي متميز (فلاجل وآخرون ، 2011; Fotros آخرون ، 2012; Mahler and de Wit، 2010. سوندرز وروبنسون ، هذه القضية). في الحالة الأخيرة ، قد تفيد المعالجات المستهدفة DA المفهوم الفرعي التفاعلي DA المفترض بشكل تفضيلي. بالتوافق مع الفكرة القائلة بأن تفاعلية الفصائل تعكس سمة سابقة ، فإن الاختلافات الفردية في السمات المختلفة للبحث عن الثواب والاندفاعية تتنبأ بحجم ضخامة الجين fMRI BOLD (بيفر وآخرون ، 2006; Bjork et al.، 2008a) واستجابات DA (ليتون وآخرون ، 2002; Boileau et al.، 2003, 2006; Buckholtz وآخرون ، 2010a,b; Treadway et al.، 2012). يبدو أن إشارات DA لها أهمية سلوكية. يقلل تناقص إرسال DA من الرغبة الشديدة للكوكايين (بيرجر وآخرون ، 1996; ليتون وآخرون ، 2005) ، التحيز attentional نحو العظة المخدرات (فرانكن وآخرون ، 2004; Munafó وآخرون ، 2007; Hitsman وآخرون ، 2008) ، ميل المزاوجة بين العلامتين للحصول على استجابة تفضيلية (ليتون وآخرون ، 2007) ، والرغبة في العمل من أجل المخدرات (باريت وآخرون ، 2008; Venugopalan وآخرون ، 2011) والمكافآت النقدية (Cawley et al.، 2010). تتسق هذه الملاحظات مع وجهة النظر القائلة بأنه يتم زيادتها بدلاً من تقليل إرسال DA الذي يسبب نوبات فردية من تعاطي المخدرات ، وهي ملاحظة تمت رؤيتها مؤخرًا عبر مستويات استخدام المواد المخدرة والإدمان (Venugopalan وآخرون ، 2011). وبالتالي ، فإن تحديد طرق لتعديل هذه الاستجابات DA بطريقة ذات أهمية علاجية لا يزال ، كما نقترح ، هدفًا سريريًا مهمًا.

شكر وتقدير

تم إجراء هذا الاستعراض بفضل المنح المقدمة من المعاهد الكندية للبحوث الصحية (MOP-36429 و MOP-64426، ML) والمعاهد الوطنية للصحة (DA09397، PV). نحن نكرس هذا الاستعراض لآن كيلي. لقد جعلتها طاقتها اللامحدودة وحبها للحياة ومعرفتها العميقة وشغفها بعملها نموذجًا يحتذى به لنا جميعًا.

الحواشي

1تؤدي المنبهات المرتبطة بالمواد الأفيونية والإيثانول إلى مزيج أكثر تعقيدًا من التأثيرات المشابهة للمخدرات والدواء المعاكس (ويكلر ، 1973; Eikelboom و Stewart ، 1982; ستيوارت وآخرون ، 1984; O'Brien وآخرون ، 1998; ستيوارت ، 2004). وللمناقشات حول كيف يمكن للدول التي تعاني من العجز أن تزيد من حالات التحفيزية الحافزة وبروز الإشارات الشهية ، أنظر تواتر (1986), هتشيسون وآخرون. (2001)و Berridge (2012). كما تم اقتراح دور حالات dysphoric في الحفاظ على استخدام المنبهات في وجهات النظر عملية الخصم أخذ المخدرات (Koob و Le Moal، 1997). عادة ما يتم ملاحظة هذه الحالات بعد فترة طويلة من التعرض المستمر والمتواصل للمخدرات ، ولكن تم اقتراح الاستنباط اللاحق بها من خلال الإشارات المكيفة للمساهمة في الانتكاس (سيجل ، 1979).

2التسامح الدوائية يشير إلى انخفاض في فاعلية الدواء أو فعاليته (أي تأثير أقصى) مع التعرض المتكرر. وعلى العكس من ذلك ، فإن التحسس ، الذي يطلق عليه أيضًا التسامح العكسي ، يشير إلى زيادة في فاعلية الدواء أو فعاليته (يشار إليها أحيانًا على أنها استجابة هامة لجرعة غير فعالة من قبل). يصف كلا المصطلحين الملاحظات التجريبية ؛ في أنفسهم لا يدلوا على الآلية.

3على الرغم من الدورات الزمنية المختلفة للتسامح والحساسية ، يمكن أن يكون هناك تداخل زمني لأن كل من هذه التعديلات يمكن أن تحدث في وقت واحد في أنظمة مختلفة ، كما هو الحال في ، على سبيل المثال ، تلك التي تنظم التنفس مقابل تلك الحافز الوسيط للحافز.

4يمكن أن تحدث عمليات التنشيط في حالة حدوث خسائر مالية (كوهن وآخرون ، 2011). في هذه الدراسة ، كان المشاركون 154 من لاعبي ألعاب الفيديو بعمر 14 عامًا. أظهر اللاعبون المتكررون (> 9 ساعات / أسبوع) استجابة خطية أكبر للخسارة المالية كما تم قياسها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) مقارنةً باللاعبين الأقل تكرارًا. من الجدير بالذكر أن المحفزات التي تدل على الخسارة شديدة الأهمية للاعبين. بين اللاعبين المحترفين ، يتنبأ التنشيط الضخم الأكبر أيضًا بحركات أسرع ، وهو تأثير ربما يعكس قدرة محسنة للإشارات على إشراك آليات النهج (Wan et al.، 2011).

5هذه الشروط من التسليم غير المؤكد مكافأة محاكاة جانب أساسي من القمار. علاوة على ذلك ، في القوارض ، يمكن أن يزيد التسليم غير المؤكد من المكافأة من قوة التحفيز في جديلةروبنسون وبيريدج ، 2012) وتؤدي إلى التوعية السلوكية لتحدي الأمفيتامين (Singer et al.، 2012).

6وهناك أيضاً ظروف لوحظ فيها استجابة أقل في المكورات ، على الرغم من أن النتائج المبلغة حتى الآن معقدة ولا تزال العوامل المحددة ذات الصلة غير واضحة. على سبيل المثال ، لوحظت استجابة أقل للجذع في المراهقين مقابل البالغين الذين يقيّمون جديلة قبل أن يتمكنوا من الاستجابة لها (Geier وآخرون ، 2010). بالمثل ، في حين أن المراهقين يظهرون استجابات أكبر من الكبار للمكافآت (Ernst et al.، 2005; Galvan et al.، 2006) ، تم الإبلاغ عن أن الكسب في الاستجابة الجسدية بين المكافآت الكبيرة مقابل الصغيرة ($ 5 مقابل 20 cents) أقل (Bjork et al.، 2004). أحد التفسيرات هو أن المراهقين يبديون استجابات أكبر في المخططات للمكافآت والمكافآت المزاوجة ، لكن الاستجابات الأصغر للمنبهات الأكثر بعدية تتطلب عمليات تقييم أكثر تفصيلاً.

7توضح دراسة حالة حديثة كيف يمكن أن تتفاوت الزيادات والنقصان في النشاط المخطط للجسم مع سلوك البحث عن المخدرات والإدمان. تلقى مريض شديد الكحول جلسات من التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) من القشرة الحزامية الأمامية الظهرية. تم قياس نشاط الدماغ الإقليمي والشغف عن النفس في نفس الوقت. كما هو متوقع ، ارتبط شغف الكحول الناجم عن جديلة مع زيادة النشاط في النواة المتكئة. من اللافت للنظر أن TMS قلل من الرغبة الشديدة والتفعيل الناجم عن استخدام النواة المتكئة ، وهي تأثيرات تم الحفاظ عليها لمدة ثلاثة أشهر (De Ridder et al.، 2011).

8تشترك اضطرابات تناول الطعام الشريفة في العديد من السمات المشتركة مع اضطرابات تعاطي المخدرات والمقامرة المرضية. غالباً ما يشترك في عدم الانتظام في المكافأة ، والتحكم في الانزعاج المضطرب ، ومختلف أنواع الإدمان الأخرى. كما تم اقتراح البدانة لتكون شكلاً من أشكال الإدمان السلوكي ، على الرغم من أن هذه الفكرة أكثر إثارة للجدل. لمناقشة هذه القضايا ، انظر ضياء الدين وآخرون. (2012).

مراجع حسابات

  1. Acheson A، Robinson JL، Glahn DC، Lovallo WR، Fox PT. التنشيط التفاضلي للقشرة الحزامية الأمامية والنواة المذنبة خلال محاكاة القمار في الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإدمان على الكحول: دراسات من مشروع أنماط صحة الأسرة في أوكلاهوما. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2009، 100: 17-23. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  2. Agrawal A، Verweij KJH، Gillespie NA، Heath AC، Lessov-Schlaggar CN، Martin NG، Slutske WS، Whitfield JB، Lynskey MT. علم الوراثة من الإدمان - منظور متعدية. الطب النفسي التحويلي. 2012، 17 (2): e140. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  3. Anagnostaras SG، Robinson TE. التحسس للتأثيرات الحركية الحركية للأمفيتامين: التعديل بواسطة التعلم النقابي. علم الأعصاب السلوكي. 1996، 110: 1397-1414. [مجلات]
  4. Anagnostaras SG، Schallert T، Robinson TE. عمليات الذاكرة التي تتحكم في الحساسيات النفسية التي يسببها الأمفيتامين. Neuropsychopharmacology. 2002، 26: 703-715. [مجلات]
  5. Andrews MM، Meda SA، Thomas AD، Potenza MN، Krystal JH، Worhunsky P، Stevens MC، O'Malley S، Book GA، Reynolds B، Pearlson GD. الأفراد تاريخ عائلة إيجابي للإدمان على الكحول تظهر اختلافات التصوير بالرنين الوظيفي في حساسية مكافأة التي ترتبط بعوامل الاندفاع. الطب النفسي البيولوجي. 2011، 69: 675-683. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  6. Angrist BM، Gershon S. The phenomenology of experocentally induced amphetamine psychosis — initial observations. الطب النفسي البيولوجي. 1970، 2: 95-107. [مجلات]
  7. أنتوني جيه سي. وبائيات الاعتماد على المخدرات. في: Davis KL و Charney D و Coyle JT و Nemeroff C والمحررون. علم الأدوية النفسية والعصبية: الجيل الخامس من التقدم. ليبينكوت وليامز ويلكينز. فيلادلفيا: 2002. ص 1557-1574.
  8. Aragona BJ، Day JJ، Roitman MF، Cleaveland NA، Wightman M، Carelli RM. خصوصية إقليمية في الوقت الحقيقي لتطوير أنماط انتقال الدوبامين طوري أثناء الحصول على ارتباط جديلة الكوكايين في الفئران. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2009، 30: 1889-1899. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  9. Attwood AS، O'Sullivan H، Leonards U، Mackintosh B، Munafo MR. التدريب التحيز المتعمد والتفاعل التفاعلي في مدخني السجائر. إدمان. 2008، 103: 1875-1882. [مجلات]
  10. Ayduk O، Mendoza-Denton R، Mischel W، Downey G، Peake PK، Rodriguez M. Regulating the interpersonal self: strategic self-regulation for coping with defjection sensitivity. مجلة الشخصية وعلم النفس الاجتماعي. 2000، 79: 776-792. [مجلات]
  11. Balodis IM، Kober H، Worhunsky PD، Stevens MC، Pearlson GD، Potenza MN. تضاؤل ​​النشاط الأمامي الأمامي خلال معالجة المكافآت والخسائر النقدية في المقامرة المرضية. الطب النفسي البيولوجي. 2012، 71: 749-757. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  12. Barrett SP، Pihl RO، Benkelfat C، Brunelle C، Young SN، Leyton M. The role of dopamine in alcohol self-administration in humans: individual dif. الأورام النفسية العصبية الأوروبية. 2008، 18: 439-447. [مجلات]
  13. Barrett SP، Tichnauer M، Leyton M، Pihl RO. يزيد النيكوتين من تعاطي الكحول الذاتي لدى المدخنين الذكور غير المعالين. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2006، 81: 197-204. [مجلات]
  14. Beaver JD، Lawrence AD، van Ditzhuijzen J، Davis MH، Woods A، Calder AJ. الفروق الفردية في مكافأة المكافأة تتنبأ الاستجابات العصبية لصور الطعام. مجلة علم الأعصاب. 2006، 26: 5160-5166. [مجلات]
  15. Beck A، Schlagenhauf F، Wüstenberg T، Hein J، Kienast T، Kahnt T، Schmack K، Hägele C، Knutson B، Heinz A، Wrase J. Ventral activation activation during reward anticipation يرتبط مع الاندفاع في مدمني الكحول. الطب النفسي البيولوجي. 2009، 66: 734-742. [مجلات]
  16. Bell DS. الاستنساخ التجريبي للذهان الأمفيتامين. المحفوظات للطب النفسي العام. 1973، 29: 35-40. [مجلات]
  17. Berger SP، Hall S، Mickalian JD، Reid MS، Crawford CA، Delucchi K، Carr K، Hall S. Haloperidol anticagonism of cue-elicited cocaine craving. انسيت. 1996، 347: 504-508. [مجلات]
  18. Berridge KC. من الخطأ التنبؤ إلى البصيرة التحفيزية: حساب ميزوليبفي لدوافع المكافأة. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2012، 35: 1124-1143. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  19. Bjork JM، Knutson B، Fong GW، Caggiano DM، Bennett SM، Hommer DW. تنشيط الدماغ الحافز - التنشيط في المراهقين: أوجه التشابه والاختلاف بين الشباب. مجلة علم الأعصاب. 2004، 24: 1793-1802. [مجلات]
  20. Bjork JM، Knutson B، Hommer DW. تنشيط المنشط الحافز في الأطفال المراهقين من المدمنين على الكحول. إدمان. 2008a، 103: 1308-1319. [مجلات]
  21. Bjork JM، Smith AR، Hommer DW. حساسية للموت لمكافأة الولادات وإغفال المرضى المعتمدين على المادة. NeuroImage. 2008b، 42: 1609-1621. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  22. Boileau I، Assad JM، Pihl RO، Benkelfat C، Leyton M، Diksic M، Tremblay RE، Dagher A. Alcohol promotes dopamine release in human nucleus accumbens. تشابك عصبى. 2003، 49: 226-231. [مجلات]
  23. Boileau I، Dagher A، Leyton M، Gunn RN، Baker GB، Diksic M، Benkelfat C. Modelling sensitization to stimulants in humans: A [11C] raclopride / PET دراسة في متطوعين أصحاء. المحفوظات للطب النفسي العام. 2006، 63: 1386-1395. [مجلات]
  24. Boileau I، Dagher A، Leyton M، Welfeld K، Booij L، Diksic M، Benkelfat C. Conditioned dopamine release in humans: A PET [11C] دراسة raclopride مع الأمفيتامين. مجلة علم الأعصاب. 2007، 27 (15): 3998-4003. [مجلات]
  25. Boileau I، Payer D، Houle S، Behzadi A، Rusjan PM، Tong J، Wilkins D، Selby P، George TP، Zack M، Furukawa Y، McCluskey T، Wilson AA، Kish SJ. ربط أعلى من الدوبامين D3 مستقبلات مفضلة مستقبلات الدوبامين11C] - (+) - بروبيل - hexahydro - naptho - oxazin في polydrug المستخدمين metamphetamine: دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. مجلة علم الأعصاب. 2012، 32: 1353-1359. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  26. برادبيري CW. توعية الكوكايين والدوبامين بوساطة التأثيرات في القوارض ، والقرود ، والبشر: مجالات الاتفاق ، والخلاف ، والآثار المترتبة على الإدمان. علم الأدوية النفسية. 2007، 191: 705-717. [مجلات]
  27. Bragulat V، Dzemidzic M، Talavage T، Davidson D، O'Connor SJ، Karaken DA. الكحول يحسس الاستجابات الدماغية لرائحة المشروبات الكحولية: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية. 2008، 32: 1124-1134. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  28. Brauer LH، Ambre J، de Wit H. Acute tolerance to personal، but not cardiovascular effects of d-amphetamine in normal، healthy men. مجلة علم الادوية النفسية الاكلينيكية. 1996، 16: 72-76. [مجلات]
  29. Braus DF، Wrase J، Grüsser S، Hermann D، Ruf M، Flor H، Mann K، Heinz A. Alcohol-associated stimuli activating the ventral striatum in abestinent alcoholholics. مجلة انتقال العصبية. 2001، 108: 887-894. [مجلات]
  30. Broft A، Shingleton R، Kaufman J، Liu F، Kumar D، Slifstein M، Abi-Dargham A، Schebendach J، Van Heertum R، Attia E، Martinez D، Walsh BT. الدوبامين المستحلب في الشره العصبي: دراسة التصوير PET. المجلة الدولية لاضطرابات الأكل. 2012، 45 (5): 648-656. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  31. Buckholtz JW، Treadway MT، Cowan RL، Woodward ND، Benning SD، Li R، Ansari MS، Baldwin RM، Schwartzman AN، Shelby ES، Smith CE، Cole D، Kessler RM، Zald DH. Mesolimbic الدوبامين مكافأة نظام فرط الحساسية لدى الأفراد الذين يعانون من صفات سيكوباتي. الطبيعة العصبية. 2010a، 13: 419-421. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  32. Buckholtz JW، Treadway MT، Cowan RL، Woodward ND، Li R، Ansari MS، Baldwin RM، Schwartzman AN، Shelby ES، Smith CE، Kessler RM، Zald DH. فروق الشبكة الدوبامينية في الاندفاع البشري. علم. 2010b، 329: 532. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  33. كارتر BL ، تيفاني ST. التحليل التلوي للتفاعلات في بحوث الإدمان. إدمان. 1999، 94: 327-340. [مجلات]
  34. كارتر BL ، تيفاني ST. نموذج توافر جديلة: الآثار المترتبة على توافر السجائر على التفاعل جديلة في المدخنين. علم الأمراض النفسية التجريبية والسريرية. 2001، 9: 183-190. [مجلات]
  35. Casey KF، Benkelfat C، Cherkasova MV، Baker GB، Dagher A، Leyton M. Untenuated amphetamine-induced dopamine release in subjects at high familial risk for matter dependence. 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  36. Castells X، Casas M، Pérez-Maná C، Roncero C، Vidal X، Capellà D. Effective of psychostimulant drugs for cocaine dependence. مكتبة كوكرين. 2010، 3: 1-206.
  37. Cawley EI، Park S، aan het Rot M، Sancton K، Benkelfat C، Young SN، Boivin D، Leyton M. Dopamine and light: effects on mood and motivational states in mildly season women. 33rd الاجتماع السنوي للكلية الكندية لل Neuropsychopharmacology.2010.
  38. Chase HW، Eickhoff SB، Laird AR، Hogarth L. The neural basis of drug stimulus processing and craving: an activation likelihood assessment meta-analysis. الطب النفسي البيولوجي. 2011، 70: 785-793. [مجلات]
  39. Childress AR، Ehrman RN، Wang Z، Li Y، Sciortino N، Hakun J، Jens W، Suh J، Listerud J، Marquez K، Franklin T، Langleben D، Detre J، O'Brien CP. مقدمة للعاطفة: التنشيط الحوفي عن طريق المخدرات غير المرئية والعواطف الجنسية. بلوس واحد. 2008، 3 (1): e1506. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  40. Childress AR، Hole AV، Ehrman RN، Robbins SJ، McLellan AT، O'Brien CP. تفاعلات جديلة وتدخلات تفاعلية جديلة في الاعتماد على المخدرات. المعهد الوطني لأبحاث تعاطي المخدرات. 1993، 137: 73-95. [مجلات]
  41. Childress AR، McLellan AT، Ehrman R، O'Brien CP. الاستجابات المكيفة بشكل كلاسيكي في الكوكايين والاعتماد على المواد الأفيونية: دور في الانتكاس؟ في: راي BA ، محرر. العوامل التعليمية في إساءة استخدام المواد. المجلد. 84. المعهد الوطني لأبحاث تعاطي المخدرات. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ؛ روكفيل ، دكتوراه في الطب: 1988. pp. 25 – 43.
  42. Childs E، de Wit H. Amphhetamine-induced place preferference in humans. الطب النفسي البيولوجي. 2009، 15: 900-904. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  43. Childs E، de Wit H. يعزز تكييف السياق الخواص التحفيزية والتشجيعية للأمفيتامين د لدى البشر. ادمان بيولوجيا. في الصحافة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  44. Ciccocioppo R، Martin-Fardon R، Weiss F. Stimuli المرتبطة بتجربة واحدة من الكوكايين تثير طلبًا طويلًا للكوكايين. الطبيعة العصبية. 2004، 7: 495-496. [مجلات]
  45. Claus ED، Ewing SWF، Filbey FM، Sabbineni A، Hutchison KE. تحديد الأنماط الظاهرية العصبية المرتبطة بشدة اضطراب استخدام الكحول. Neuropsychopharmacology. 2011، 36: 2086-2096. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  46. Cloutier J، Heatherton TF، Whalen PJ، Kelley WM. هل الناس جذابين مجزية؟ فروق الجنس في الركائز العصبية لجاذبية الوجه. مجلة علم الأعصاب الإدراكي. 2008، 20: 941-951. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  47. Conaglen HM، Evans IM. العظة Pictoral والرغبة الجنسية: نهج تجريبي. أرشيف السلوك الجنسي. 2006، 35: 201-216. [مجلات]
  48. Connell PH. الأمفيتامين الذهان ، Maudsley Monograph لا 5. تشابمان والقاعة. لندن: 1958.
  49. Conrod PJ، Pihl RO، Stewart SH، Dongier M. Validation of a system of classificationify female drug abusers on the personality of personal and motivational factors factors for drugs abuse. علم نفس السلوك الإدماني. 2000، 14: 243-256. [مجلات]
  50. Cortright JJ، Sampedro GR، ​​Neugebauer NM، Vezina P. إن التعرض السابق للنيكوتين يعزز التأثير التحفيزي للحافز للأمفيتامين عبر المحفزات المرتبطة بالنيكوتين. Neuropsychopharmacology. 2012، 37: 2277-2284. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  51. Cox SML، Benkelfat C، Dagher A، Delaney JS، Durand F، McKenzie SA، Kolivakis T، Casey KF، Leyton M. Striatal dopamine response to intranasal cocaine self-administration in humans. الطب النفسي البيولوجي. 2009، 65: 846-850. [مجلات]
  52. Cox WM، Fadardi JS، Pothos EM. اختبار Stroop الإدمان: الاعتبارات النظرية والتوصيات الإجرائية. النشرة النفسية. 2006، 32: 443-476. [مجلات]
  53. Culbertson C، Nicolas S، Zaharovits I، London ED، de la Garza R، II، Brody AL، Newton TF. حافز الميثامفيتامين المستحث في بيئة الواقع الافتراضي على الإنترنت. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 2010، 96: 454-460. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  54. Dar R، Rosen-Korain N، Shapira O، Gottlieb Y، Frenk H. The craving to smoke on flight attants: relationship with smoking disrivation، anticipation of smoking، and actual smoking. مجلة علم النفس غير طبيعي. 2010، 119: 248-253. [مجلات]
  55. Dar R، Stronguin F، Marouani R، Krupsky M، Frenk H. Craving للتدخين في المدخنين اليهود الأرثوذكس الذين يمتنعون عن يوم السبت: مقارنة مع خط الأساس و يوم عمل الامتناع القسري. علم الأدوية النفسية. 2005، 183: 294-299. [مجلات]
  56. Davis C، Curtis C، Levitan RD، Carter JC، Kaplan AS، Kennedy JL. دليل على أن "الإدمان على الغذاء" هو النمط الظاهري السليم للبدانة. شهية. 2011، 57: 711-717. [مجلات]
  57. Dawson DA، Harford TC، Grant BF. التاريخ العائلي باعتباره مؤشرا على الاعتماد على الكحول. إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية. 1992، 16: 572-575. [مجلات]
  58. de Lange FP، van Gaal S، Lamme VAF، Dehaene S. How are awareness changes the relative orights of evidence during human decision making. بلوس واحد. 2011، 9: e1001203. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  59. Demos KE، Heatherton TF، Kelley WM. الفروق الفردية في النواة المتكئة النشاط للأغذية والصور الجنسية التنبؤ بزيادة الوزن والسلوك الجنسي. مجلة علم الأعصاب. 2012، 32: 5549-5552. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  60. De Ridder D، Vanneste S، Kovacs S، Sunaert S، Dom G. Transient alcohol craving suppression by rTMS of corsulate dorsal frontal: an fMRI and LORETA EEG study. رسائل علم الأعصاب. 2011، 496: 5-10. [مجلات]
  61. de Ruiter MB، Veltman DJ، Goudriaan AE، Oosterlaan J، Sjoerds Z، van den Brink W. Response perseveration and ventral prefrontal sensitivity to reward and punishment in male guerblers and smokers male. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 1027-1038. [مجلات]
  62. de Wit H. Priming effects with drugs and other reinforcers. علم الادوية النفسية التجريبية والسريرية. 1996، 4: 5-11.
  63. de Wit H، Phillips TJ. هل تتنبأ الاستجابات الأولية للعقاقير في المستقبل أو سوء الاستخدام؟ علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2012، 36: 1565-1576. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  64. de Wit H، Stewart J. Reinstatement of cocaine-reinforced response in the rat. علم الأدوية النفسية. 1981، 75: 134-143. [مجلات]
  65. Di Ciano P، Blaha CD، Phillips AG. تغيرات مشروطة في تيارات أكسدة الدوبامين في النواة المتكئة من الفئران عن طريق المنبهات المقترنة بالإعطاء الذاتي أو التضميني في تعاطي الأمفيتامين د. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 1998، 10: 1121-1127. [مجلات]
  66. Dodds CM، O'Neil B، Beaver J، Makwana A، Bani M، Merlo-Pich E، Flecther PC، Koch A، Bullmore ET، Nathan PJ. تأثير الدوبامين د3 مضاد مستقبلات GSK598809 على استجابات الدماغ لمكافأة الصور الغذائية في أكلة يعانون من السمنة المفرطة الوزن والبدانة. شهية. 2012، 59: 27-33. [مجلات]
  67. Doudet DJ، Holden JE. دراسات Raclopride لإطلاق الدوبامين: الاعتماد على سلامة ما قبل المشابك. الطب النفسي البيولوجي. 2003، 54: 193-199. [مجلات]
  68. Droungas A، Ehrman RN، Childress AR، O'Brien CP. تأثير إشارات التدخين وتوافر السجائر على سلوك الحنين والتدخين. سلوكيات إدمانية. 1995، 20: 657-673. [مجلات]
  69. Dutra L، Stathopolous G، Basden SL، Leyro TM، Powers MB، Otto MWA. مراجعة تحليلية ميتا للتدخلات النفسية الاجتماعية لاضطرابات استخدام المواد المخدرة. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2008، 165: 179-187. [مجلات]
  70. Duvauchelle CL ، Ikegami A ، كاستانيدا E. زيادة مشروطة في النشاط السلوكي والمستقبل مستويات الدوبامين التي تنتجها الكوكايين في الوريد. علم الأعصاب السلوكي. 2000، 114: 1156-1166. [مجلات]
  71. Eikelboom R، Stewart J. تكييف الاستجابات الفسيولوجية التي يسببها الدواء. مراجعة نفسية. 1982، 89: 507-528. [مجلات]
  72. Ellinwood EH. الذهان الامفيتامين: I. وصف للأفراد والعملية. مجلة الأمراض العصبية والعقلية. 1967، 144: 273-283.
  73. Enoch MA، Hodgkinson CA، Yuan Q، Shen PH، Goldman D، Roy A. The effect of GABRA2، childhood trauma، and their تفاعل على الكحول والهيروين والاعتماد على الكوكايين. الطب النفسي البيولوجي. 2010، 67: 20-27. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  74. Epstein DH، Willner-Reid J، Vahabzadeh M، Mezghanni M، Lin JL، Preston KL. في الوقت الحقيقي تقارير مذكرات إلكترونية من التعرض جديلة والمزاج في الساعات قبل حنين الكوكايين والهيروين واستخدامها. المحفوظات للطب النفسي العام. 2009، 66: 88-94. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  75. Ernst M، Fudge JL. نموذج نمولوجي عصبي نموذجي للسلوكيات الدوافع: التشريح ، والتوصيل ، وتكوين الجنين في العقد الثلاثية. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2009، 33: 367-382. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  76. Ernst M، Nelson EE، Jazbec S، McClure EB، Monk CS، Leibenluft E، Blair J، Pine DS. اللوزة والنواة المتكئة في الردود على استلام وإغفال المكاسب في البالغين والمراهقين. NeuroImage. 2005، 25 (4): 1279-1291. [مجلات]
  77. Evans AH، Pavese N، Lawrence AD، Tai YF، Appel S، Doder M، Brooks DJ، Lees AJ، Piccini P. Compulsive drug use to sensized ventral stripping dopamine transmission. حوليات علم الأعصاب. 2006، 59: 852-858. [مجلات]
  78. Fadardi JS، Cox WM. عكس التسلسل: تقليل استهلاك الكحول عن طريق التغلب على التحيز المتعمد للكحول. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2009، 101: 137-145. [مجلات]
  79. Fatseas M، Denis C، Massida Z، Verger M، Franques-Rénéric P، Auriacombe M. Cue-induced reactivity، cortisol response and substance use result in an herrea dependent depending personnel. الطب النفسي البيولوجي. 2011، 70: 720-727. [مجلات]
  80. Ferguson CS، Tyndale RF. إنزيمات السيتوكروم P450 في الدماغ: دليل ناشئ على الأهمية البيولوجية. الاتجاهات في العلوم الدوائية. 2011، 32: 708-714. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  81. Field M، Munafò MR، Franken IHA. تحقيق تحليلي للعلاقة بين التحيز المتعمد والشغف الذاتي في تعاطي المخدرات. النشرة النفسية. 2009، 135: 589-607. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  82. Filbey FM، Claus E، Audette AR، Niculescu M، Banich MT، Du YP، Hutchison KE. التعرض لمذاق الكحول يتسبب في تنشيط الدائرة العصبية ميزوكورتوليكبيكتيك. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 1391-1401. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  83. Fiorillo CD، Tobler PN، Schultz W. Discrete encryption of reward probability and uncertainty by dopamine neurons. علم. 2003، 299: 1898-1902. [مجلات]
  84. فيشمان ميغاواط. العلاقة بين الآثار الدوائية المبلغ عنها ذاتيا وتأثيراتها التعزيزية: دراسات مع الأدوية المنشطة. NIDA Research Monograph. 1989، 92: 1211-1230. [مجلات]
  85. Flagel SB، Clark JJ، Robinson TE، Mayo L، Czuj A، Willuhn I، Akers CA، Clinton SM، Phillips PEM، Akil H. A selective role for dopamine in stimulus-reward learning. طبيعة. 2011، 469: 53-57. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  86. Foltin RW، Haney M. المؤثرات المؤكدة من المحفزات البيئية مقترنة بالكوكايين المدخن في البشر. علم الأدوية النفسية. 2000، 149: 24-33. [مجلات]
  87. Fotros A، Casey KF، Larcher K، Verhaeghe JAJ، Cox SM، Gravel P، Reader AJ، Dagher A، Benkelfat C، Leyton M. Cue-induced dopamine release in striched and extra-striatal regions in cocaine dependent users: a high- القرار PET [18F] fallypride study. 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  88. Franken IH، Hendriks VM، Stam CJ، van den Brink W. A role for dopamine in the processing of drug cues in heroin dependent patients. الأورام النفسية العصبية الأوروبية. 2004، 14: 503-508. [مجلات]
  89. Frascella J، Potenza MN، Brown LL، Childress AR. نقاط الضعف في الدماغ المشتركة تفتح الطريق لإدمان nonsubstance: نحت الإدمان في مفصل جديد؟ حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم. 2010، 1187: 294-315. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  90. Galvan A، Hare TA، Parra CE، Penn J، Voss H، Glover G، Casey BJ. إن التطور السابق للمتلازمين بالنسبة لقشرة الدماغ الأمامية يمكن أن يكمن وراء سلوك المخاطرة عند المراهقين. مجلة علم الأعصاب. 2006، 26: 6885-6892. [مجلات]
  91. Garavan H، Pankiewicz J، Bloom A، Cho JK، Sperry L، Ross TJ، Salmeron BJ، Risinger R، Kelley D، Stein EA. شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح: خصوصية التشريح العصبي لمستخدمي المخدرات ومحفزات المخدرات. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2000، 157: 1789-1798. [مجلات]
  92. Geier CF، Terwilliger R، Teslovich T، Velanova K، Luna B. Immaturities in reward processing وتاثيرها على السيطرة المثبطة في مرحلة المراهقة. القشرة الدماغية. 2010، 20: 1613-1629. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  93. Gearhardt AN، White MA، Potenza MN. الشراهة عند تناول الطعام والادمان على الطعام. مراجعات تعاطي المخدرات الحالية. 2011، 4: 201-207. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  94. George MS، Anton RF، Bloomer C، Teneback C، Drobes DJ، Lorberbaum JP، Nahas Z، Vincent DJ. تنشيط القشرة الجبهية الأمامية والمهاد الأمامي في موضوعات كحولية عند التعرض لإشارات كحولية محددة. المحفوظات للطب النفسي العام. 2001، 58: 345-352. [مجلات]
  95. Gilman JM، Ramchandani VA، Crouss T، Hommer DW. الاستجابات الذاتية والعصبية للكحول عن طريق الوريد لدى الشباب مع أنماط الشرب الخفيفة والثقيلة. Neuropsychopharmacology. 2012، 37: 467-477. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  96. Goldstein RZ، Craig AD، Bechara A، Garavan H، Childress AR، Paulus MP، Volkow ND. الدوائر neurocircuitry من ضعف البصيرة في إدمان المخدرات. الاتجاهات في العلوم المعرفية. 2009، 13: 372-380. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  97. Grabowski J، Rhoades H، Silverman P، Schmitz J، Stotts A، Creson D، Rahn B. Risperidone for the treatment of cocaine dependence: randomized، double-blind trial. مجلة علم الادوية النفسية الاكلينيكية. 2000، 20: 305-310. [مجلات]
  98. Griffith JD، Cavanaugh J، Jelded J، Oates JA. Dextroamphetamine: تقييم خصائص psychotomimetc في الرجل. المحفوظات للطب النفسي العام. 1972، 26: 97-100. [مجلات]
  99. Grimm JW، Hope BT، Wise RA، Shaham Y. Incubation of cocaine craving after pull. طبيعة. 2001، 412: 141-142. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  100. Grüsser SM، Wrase J، Klein S، Hermann D، Smolka MN، Ruf M، Weber-Fahr W، ​​Flor H، Mann K، Braus DF، Heinz A. Cue-induced activation of the striatum and medial prefrontal cortex is associated with later الانتكاس في مدمني الكحول. علم الأدوية النفسية. 2004، 175: 296-302. [مجلات]
  101. Guillory AM، Suto N، You ZB، Vezina P. Effects of condition inhibition on neurotransmitter overflow in the nucleus accumbens. جمعية علم الأعصاب. 2006، 32: 483-493. الملخصات.
  102. Hakyemez HS، Dagher A، Smith SD، Zald DH. انتقال الدوبامين الثبات أثناء مهمة المكافأة النقدية السلبية. NeuroImage. 2008، 15: 2058-2065. [مجلات]
  103. Hamamura T، Akiyama K، Akimoto K، Kashihara K، Okumura K، Ujike H، Otsuki S. Co-administration إما انتقائية D1 أو D2 dopamine antagonist مع الميثامفيتامين يمنع التحسس السلوكي الناجم عن الميثامفيتامين والتغيير الكيميائي العصبي ، درس من قبل في الجسم الحي داخل المخ غسيل الكلى. بحوث الدماغ. 1991، 546: 40-46. [مجلات]
  104. Hamann S، Herman RA، Nolan CL، Wallen K. Men and women تختلف في استجابة اللوزة إلى المحفزات الجنسية البصرية. الطبيعة العصبية. 2004، 7: 411-416. [مجلات]
  105. هيرمان CP. الإشارات الخارجية والداخلية كمحددات لسلوك التدخين للمدخنين الخفيف والثقيل. مجلة الشخصية وعلم النفس الاجتماعي. 1974، 30: 664-672. [مجلات]
  106. Hernandez L، Wager T، Jonides J. Introduction to neuroimaging الوظيفية. In: Cabeza R، Kingstone A، editors. دليل التصوير العصبي الوظيفي من الإدراك. Chapter 1 The MIT Press؛ Cambridge (MA): 2001.
  107. Hitsman B، MacKillop J، Lingford-Hughes A، Williams TM، Ahmad F، Adams S، Nutt DJ، Munafó MR. آثار استنزاف التيروزين / فينيل ألانين الحاد على المعالجة الانتقائية للعناوين المتعلقة بالتدخين والقيمة النسبية للسجائر لدى المدخنين. علم الأدوية النفسية. 2008، 196: 611-621. [مجلات]
  108. Hogarth L، Dickinson A، Wright A، Kouvaraki M، Duka T. The role of drug expectancy in the control of human drug seeking. مجلة علم النفس التجريبي. 2007، 33: 484-496. [مجلات]
  109. Hogarth L، Dickinson A، Duka T. The associative basis of cue-elicited drug in humans. علم الأدوية النفسية. 2010، 208: 337-351. [مجلات]
  110. Hogarth L، Dickinson A، Janowski A، Nikitina A، Duka T. The role of attias bias in mediating human-seeking search behavior. علم الأدوية النفسية. 2008، 201: 29-41. [مجلات]
  111. Hommer RE، Seo D، Lacadie CM، Chaplin TM، Mayes LC، Sinha R، Potenza MN. الارتباطات العصبية من الإجهاد والتعرض جديلة الغذاء المفضل في المراهقين: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. خرائط الدماغ البشري. في الصحافة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  112. عناق CC. الخصائص والنظريات المتعلقة بتنمية التسامح. In: Mulé SJ، Brill H، editors. الجوانب الكيميائية والبيولوجية لاعتماد المخدرات. الصحافة لجنة حقوق الطفل كليفلاند: 1972. pp. 307 – 358.
  113. Hutcheson DM، Everitt BJ، Robbins TW، Dickinson A. The role of pull in heroin addiction: enhance reward or promotes avoidance؟ الطبيعة العصبية. 2001، 4: 943-947. [مجلات]
  114. Hyatt CJ، Assaf M، Muska CE، Rosen RI، Thomas AD، Johnson MR، Hylton JL، Andrews MM، Reynolds BA، Krystal JH، Potenza MN، Pearlson GD. الاختلافات الظرفية النشاطية ذات الصلة بالمكافأة بين الأفراد السابقين والحاليين المعتمدين على الكوكايين خلال لعبة تنافسية تفاعلية. بلوس واحد. 2012، 7: e34917. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  115. Hyman SM، Garcia M، Sinha R. ارتباطات النوعية النوعية بين أنواع سوء المعاملة في مرحلة الطفولة وبداية وتزايد وشدة استخدام المواد في البالغين الذين يعتمدون على الكوكايين. المجلة الأمريكية للإدمان على المخدرات والكحول. 2006، 32: 655-664. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  116. Ihssen N، Cox WM، Wiggett A، Fadardi JS، Linden DEJ. تمييز ثقيل من الذين يشربون الخمر عن طريق الاستجابات العصبية لمنبهات الكحول البصرية وغيرها من المحفزات التحفيزية. القشرة الدماغية. 2011، 21: 1408-1415. [مجلات]
  117. Ito R، Dalley JW، Howes SR، Robbins TW، Everitt BJ. التفكك في إطلاق الدوبامين المشروط في النواة المتكئة النواة والصدفة ردا على إشارات الكوكايين وأثناء سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران. مجلة علم الأعصاب. 2000، 20: 7489-7495. [مجلات]
  118. Jansen A. A نموذج التعلم من الأكل بنهم: جديلة التفاعل والتعرض جديلة. بحوث السلوك والعلاج. 1998، 36: 257-272. [مجلات]
  119. Jia Z، Worhunsky PD، Carroll KM، Rounsaville BJ، Stevens MC، Pearlson GD، Potenza MN. دراسة أولية للاستجابات العصبية للحوافز النقدية المتعلقة بنتائج العلاج في الاعتماد على الكوكايين. الطب النفسي البيولوجي. 2011، 70: 553-560. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  120. Johanson CE، Uhlenhuth EH. تفضيل المخدرات والمزاج في البشر: تقييم متكرر لل d-amphetamine. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1981، 14: 159-163. [مجلات]
  121. Joutsa J، Johansson J، Niemela S، Ollikainen A، Hirvonen MH، Piepponen P، Arponen E، Alho H، Voon V، Rinne JO، Hietala J، Kaasinen V. Mesolimbic dopamine release يرتبط إلى شدة الأعراض في القمار المرضي. NeuroImage. 2012، 60: 1992-1999. [مجلات]
  122. جوليانو LM ، براندون TH. التفاعل مع التوافر المتصور للتدخين والمنبهات البيئية: دليل على الحاجة ووقت رد الفعل. علم الادوية النفسية التجريبية والسريرية. 1998، 6: 45-53. [مجلات]
  123. Kampman KM، Pettinati H، Lynch KG، Sparkman T، O'Brien CP. تجربة تجريبية من olanzapine لعلاج الاعتماد على الكوكايين. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2003، 70: 265-273. [مجلات]
  124. Kareken DA، Bragulat V، Dzemidzic M، Cox C، Talavage T، Davidson D، O'Connor SJ. يتوسط تاريخ العائلة من إدمان الكحول الاستجابة الأمامية لرائحة المشروبات الكحولية والكحول في الشاربين المعرضين للخطر. NeuroImage. 2010، 50: 267-276. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  125. Kareken DA، Claus ED، Sabri M، Dzemidzic M، Kosobud AEK، Radnovich AJ، Hector D، Ramchandani VA، O'Connor SJ، Lowe M، Li TK. إشارات الشم ذات الصلة بالكحول تعمل على تنشيط النواة المتكئة ومنطقة tegmental البطنية في يشربون عالية المخاطر: النتائج الأولية. إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية. 2004، 28: 550-557. [مجلات]
  126. Kelley AE، Berridge KC. علم الأعصاب من المكافآت الطبيعية: ملاءمة للأدوية الادمان. مجلة علم الأعصاب. 2002، 22: 3306-3311. [مجلات]
  127. Kelly TH، Foltin RW، Fischman MW. آثار التعرض المتكرر للأمفيتامين على مقاييس متعددة للسلوك البشري. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1991، 38: 417-426. [مجلات]
  128. Kendler KS، Chen X، Dick D، Maes H، Gillepsie N، Neale MC، Riley B. Recent progressive in the genymeology and genetic molecular genetics of substance use disorders. الطبيعة العصبية. 2012، 15: 181-189. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  129. Kendler KS، Davis CG، Kessler RC. التجميع العائلي للاضطرابات النفسية الشائعة ومشاكل استخدام المواد في المسح القومي للأمراض المصاحبة: دراسة تاريخ العائلة. المجلة البريطانية للطب النفسي. 1997، 170: 541-548. [مجلات]
  130. Kendler KS، Prescott CA، Myers J، Neale MC. هيكل عوامل الخطر الوراثية والبيئية للاضطرابات النفسية الشائعة ومشاكل استخدام المواد عند الرجال والنساء. المحفوظات للطب النفسي العام. 2003، 60: 929-937. [مجلات]
  131. Kim BK، Zauberman G. Can Victoria's Secret change the future؟ حساب إدراك ذاتي للاثارة الجنسية على نفاد الصبر. مجلة علم النفس التجريبي: العام. في الصحافة. [مجلات]
  132. Kim JH، Austin JD، Tanabe L، Creekmore E، Vezina P. Activation of group II mGlu receptors block the boost drug taking takingduced by previous exposure to amphetamine. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2005، 21: 295-300. [مجلات]
  133. King A، McNamara P، Angstadt M، Phan KL. ركائز العصبية من التدخين الناجم عن التدخين الرغبة في شرب الكحول غير المدخنين الثقيلة. Neuropsychopharmacology. 2010، 35: 692-701. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  134. Koepp MJ، Gunn RN، Lawrence AD، Cunningham VJ، Dagher A، Jones T، Brooks DJ، Bench CJ، Grasby PM. دليل للإفراز الدوبامين مخطط الصدر خلال لعبة فيديو. طبيعة. 1998، 393: 266-268. [مجلات]
  135. Knutson B، Cooper JC. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لتنبؤ الثواب. الرأي الحالي في علم الأعصاب. 2005، 18: 411-417. [مجلات]
  136. Koob GF، Le Moal M. Drug abuse: dysregulation hostonic homestatic. علم. 1997، 278: 52-58. [مجلات]
  137. كروجر RF. هيكل الاضطرابات العقلية الشائعة. المحفوظات للطب النفسي العام. 1999، 56: 921-926. [مجلات]
  138. Kühn S، Romanowski A، Schilling R، Mörsen C، Seiferth N، Banaschewski T، Barbot A، Barker GJ، Büchel C، Conrod PJ، Dalley JW، Flor H، Garavan H، Ittermann B، Mann K، Martinot JL، Paus T Rietschel M، Smolka MN، Ströhle A، Walaszek B، Schumann G، Heinz A، Gallinat J. The IMAGEN Consortium. الأساس العصبي لألعاب الفيديو. الطب النفسي التحويلي. 2011، 15: e53. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  139. Lamb RJ، Preston KL، Schindler C، Meisch RA، Davis F، Katz JL، Henningfield JE، Goldberg SR. التأثيرات المعززة والموضوعية للمورفين في مدمني ما بعد الولادة: دراسة الجرعة والاستجابة. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 1991، 259: 1165-1173. [مجلات]
  140. Laruelle M. Imaging neurotransnectmission with in vivo binding competition techniques: a critical review. مجلة تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي. 2000، 20: 423-452. [مجلات]
  141. Leeman RF، Potenza MN. أوجه التشابه والاختلاف بين القمار المرضي واضطرابات تعاطي المخدرات: التركيز على الاندفاع والاقتباس. علم الأدوية النفسية. 2012، 219: 466-490. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  142. ليتون م. استجابات موضعية وحساسة للأدوية المنشطة في البشر. التقدم في علم النفس العصبي والنفسية والطب النفسي. 2007، 31: 1601-1613. [مجلات]
  143. Leyton M ، aan het Rot M ، Booij L ، Baker GB ، Young SN ، Benkelfat C. التأثيرات المزاجية لـ d-amphetamine والبراعة التحفيزية: تأثير استنفاد سلائف الدوبامين الحاد. مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب. 2007 ؛ 32: 129-136. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  144. Leyton M، Boileau I، Benkelfat C، Diksic M، Baker GB، Dagher A. Amphetamine-induced increase in extracellular dopamine، drug wanting، novelty seeking: a PET / [11C] raclopride study in healthy men. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 1027-1035. [مجلات]
  145. Leyton M، Casey KF، Delaney JS، Kolivakis T، Benkelfa tC. حنين الكوكايين ، والنشوة ، والإدارة الذاتية: دراسة أولية لتأثير استنفاد السلائف الكاتيكولامين. علم الأعصاب السلوكي. 2005، 119: 1619-1627. [مجلات]
  146. ليتون م ، Vezina P. على جديلة: صعودا وهبوطا قاتلة في الإدمان. الطب النفسي البيولوجي. 2012، 72: e21-e22. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  147. Li Q، Wang Y، Zhang Y، Li W، Yang W، Zhu J، Wu N، Chang H، Zheng Y، Qin W، Zhao L، Yuan K، Liu J، Wang W، Tian J. Craving ترتبط بالاستجابات mesolimbic إلى الإشارات المرتبطة بالهيروين في الامتناع قصير الأجل عن الهيروين: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي ذات الصلة بالأحداث. بحوث الدماغ. 2012، 1469: 63-72. [مجلات]
  148. Lidstone SC، Schulzer M، Dinelle K، Mak E، Sossi V، Ruth TJ، de la Fuente-Fernández R، Phillips AG، Stoessl AJ. آثار التوقع على إطلاق الدوبامين الناجم عن الدواء الوهمي في مرض باركنسون. المحفوظات للطب النفسي العام. 2010، 67: 857-865. [مجلات]
  149. Lingford-Hughes AR، Daglish MRC، Stevenson BJ، Feeney A، Pandit SA، Wilson SJ، Myles J، Grasby PM، Nutt DJ. تصوير التعرض جديلة الكحول في الاعتماد على الكحول باستخدام PET 15O-H2نموذج -O: نتائج من دراسة تجريبية. ادمان بيولوجيا. 2006، 11: 107-115. [مجلات]
  150. Linnet J، Peterson E، Doudet DJ، Gjedde A، Moller A. Dopamine release in ventral striatum of patrickical Gambators at lost money. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2010، 122: 326-333. [مجلات]
  151. Linnet J، Peterson E، Gjedde A، Doudet DJ. العلاقة العكسية بين النقل العصبي الدوباميني وأداء القمار في أيوا في المقامرين المرضيين والضوابط الصحية. الاسكندنافية مجلة علم النفس. 2011، 52: 28-34. [مجلات]
  152. Little KY، Krolewski DM، Zhang L، Cassin BJ. فقدان بروتين نقل جزيئي أحادي الأمين (VMAT2) في مستعملي الكوكايين البشريين. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2003، 160: 47-55. [مجلات]
  153. Little KY، Ramssen E، Welchko R، Volberg V، Roland CJ، Cassin B. Decstered brain dopamine cell numbers in human cocaine users. بحوث الطب النفسي. 2009، 168: 173-180. [مجلات]
  154. Little M، Euser AS، Munafò MR، Franken IHA. المؤشرات الفيزيولوجية الكهربية للمعالجة المعرفية المتحيزة للمنبهات المتعلقة بالمواد: التحليل التلوي. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2012، 36: 1803-1816. [مجلات]
  155. Lodge DJ، Grace AA. التنشيط الأمفيتامين لحملة الحصين من الخلايا العصبية الدوبامين ميزوليببيك: آلية للتحسس السلوكي. مجلة علم الأعصاب. 2008، 28: 7876-7882. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  156. لو إم ، وانج إي ، شين واي ، وانج جيه. كيو - أثار شغف مدمني الهيروين في أوقات مختلفة من الامتناع عن التدخين: دراسة تجريبية للرنين المغناطيسي الوظيفي. استخدام المواد وإساءة استخدامها. 2012 ؛ 47: 631-639. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  157. Loweth JA، Li D، Cortright JJ، Wilke G، Jeyifous O، Neve RL، Bayer KU، Vezina P. Persistent reversal of Enhanved amphetamine intake by transient CaMKII inhibition. مجلة علم الأعصاب. 2013، 33: 1411-1416. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  158. Mahler SV، de Wit H. Cue-reactors: الفروق الفردية في الرغبة الشديدة الناتجة عن الطعام أو الإمتناع عن التدخين. بلوس واحد. 2010، 5: e15475. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  159. Mariani JJ، Pavlicova M، Bisaga A، Nunes EV، Brooks DJ، Levin FR. أملاح الأمفيتامين المختلطة الموسعة و توبيراميت للاعتماد على الكوكايين: تجربة معشاة ذات شواهد. الطب النفسي البيولوجي. 2012، 72: 950-956. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  160. Martinez D، Carpenter KM، Liu F، Slifstein M، Broft A، Friedman AC، Kumar D، van Heertum R، Kleber HD، Nunes E. Imaging dopamine transmission in cocaine dependence: link between neurochemistry and response to treatment. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2011، 168: 634-641. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  161. Martinez D، Gil R، Slifstein M، Hwang DR، Huang Y، Perez A، Kegeles L، Talbot P، Evans S، Krystal J، Laruelle M، Abi-Dargham A. إدمان الكحول مرتبط بانتقال الدوبامين غير المنتظم في المخطط الفقري . الطب النفسي البيولوجي. 2005، 58: 779-786. [مجلات]
  162. Martinez D، Greene K، Broft A، Kumar D، Liu F، Narendran R، Slifstein M، Van Heertum R، Kleber HD. انخفاض مستوى الدوبامين الذاتي في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكوكايين: النتائج من التصوير PET من مستقبلات D2 / D3 بعد استنفاد الدوبامين الحاد. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2009، 166: 1170-1177. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  163. Martinez D، Narendran R، Foltin RW، Slifstein M، Hwang DR، Brof tA، et al. إطلاقات الدوبامين التي يسببها الأمفيتامين: تقلص بشكل ملحوظ في الاعتماد على الكوكايين والتنبؤ باختيار الكوكايين الذي يدير نفسه بنفسه. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2007، 164: 622-629. [مجلات]
  164. Martinez D، Saccone PA، Liu F، Slifstein M، Orlowska D، Grassetti A، Cook S، Broft S، van Heertum R، Comer SD. أوجه القصور في مستقبلات الدوبامين D2 والدوبامين قبل المشبكي في الاعتماد على الهيروين: القواسم المشتركة والاختلافات مع أنواع الإدمان الأخرى. الطب النفسي البيولوجي. 2012، 71: 192-198. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  165. Martin-Soelch C، Szczepanik J، Nugen A، Barhaghi K، Rallis D، Herscovitch P، Carson RE، Drevets WC. الاستئصال والفروق بين الجنسين في استجابة الدوبامين لمكافأة لا يمكن التنبؤ بها في المخطط البشري البطني. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2011، 33: 1706-1715. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  166. Mendrek A، Blaha CD، Phillips AG. إن التعرض المسبق للفئران للأمفيتامين يرفع الإحساس بالإدارة الذاتية لهذا الدواء تحت جدول معدل تقدمي. علم الأدوية النفسية. 1998، 135: 416-422. [مجلات]
  167. Merrall ELC، Kariminia A، Binswanger IA، Hobbs MS، Farrell M، Marsden J، Hutchison SJ، Bird SM. التحليل التلوي للوفيات المتعلقة بالمخدرات بعد فترة قصيرة من إطلاق سراحه من السجن. إدمان. 2010، 105: 1545-1554. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  168. Merikangas KR، Stolar M، Stevens DE، Goulet J، Preisig MA، Fenton B، Zhang H، O'Malley SS، Rounsaville BJ. انتقال عائلي لاضطرابات استخدام المواد. المحفوظات للطب النفسي العام. 1998، 55: 973-979. [مجلات]
  169. Miedl SF، Peters J، Büchel C. Altered neured agural representations in gamblers pathological gamblers out of delay and probability discounting. المحفوظات للطب النفسي العام. 2012، 69: 177-186. [مجلات]
  170. Mucha RF، Pauli P، Angrilli A. استجابات مشروطة تم استنباطها بواسطة إشارات تم إنتاجها تجريبيًا للتدخين. المجلة الكندية في علم وظائف الأعضاء وعلم الصيدلة. 1998، 76: 259-268. [مجلات]
  171. Mugnaini M، Iavarone L، Cavallini P، Griffante C، Oliosi B، Savoia C، Beaver J، Rabiner EA، Micheli F، Heiderbreder C، Andorn AC، Pich EM، Bani M. GSK598809، occupancy of dopamine d3 receptors and drug toving : دراسة متعدية. جمعية علم الأعصاب. 2012 ؛ ملخصات 38. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  172. Munafó MR، Mannie ZN، Cowen PJ، Harmer CJ، McTavish SB. آثار استنزاف التيروزين الحاد على حنين ذاتي والمعالجة الانتقائية من العظة ذات الصلة بالتدخين في المدخنين غير المدخنين. مجلة علم الادوية النفسية. 2007، 21: 805-814. [مجلات]
  173. Myrick H، Anton RF، Li X، Henderson S، Drobes D، Voronin K، George MS. نشاط الدماغ التفاضلي في المدمنين على الكحول والمشروبات الاجتماعية إلى إشارات الكحول: العلاقة مع الرغبة الشديدة. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 393-402. [مجلات]
  174. Narendran R ، مارتينيز D. الكوكايين الاعتداء وتوعية انتقال الدوبامين المخطط: مراجعة نقدية لأدبيات التصوير قبل السريرية والسريرية. تشابك عصبى. 2008، 62: 851-869. [مجلات]
  175. نوت دي جي. التقليل من أضرار المخدرات القانونية وغير القانونية. UIT Cambridge Ltd .؛ كامبريدج ، إنجلترا: 2012. المخدرات بدون الهواء الساخن.
  176. Oberlin BG، Dzemidzic M، Bragulat V، Lehigh CA، Talavage T، O'Connor SJ، Kareken DA. ترتبط الاستجابات اللمفية لمكافأة المكافئ بالكثافة غير المعادية للمجتمع في الشاربين الثقيل. NeuroImage. 2012، 60: 644-652. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  177. O'Brien CP، Childress AR، Ehrman R، Robbins SJ. عوامل التكييف في تعاطي المخدرات: هل يمكن أن تفسر الإكراه؟ مجلة علم الادوية النفسية. 1998، 12: 15-22. [مجلات]
  178. O'Brien CP، Childress AR، McLellan AT، Ehrman R. Integrating cue exposure with standard treatment in recovering drug depend-patients patients. سلوكيات إدمانية. 1990، 15: 355-365. [مجلات]
  179. O'Daly OG، Joyce D، Stephan KE، Murray RM، Shergill SS. تحقيق الرنين المغناطيسي الوظيفي في نموذج تحسس الأمفيتامين من الفصام في المتطوعين الذكور الأصحاء. المحفوظات للطب النفسي العام. 2011، 68: 545-554. [مجلات]
  180. O'Doherty J، Dayan P، Schultz J، Deichmann R، Friston K، Dolan RJ. أدوار الانفصالي من المخطط البطني وظهري في تكييف فعال. علم. 2004، 304: 452-454. [مجلات]
  181. O'Sullivan SS، Wu K، Politis M، Lawrence AD، Evans AH، Bose SK، Djamshidan A، Lees AJ، Piccini P. Cue-induced strived dopamine release in parinson associated-associated consulsive behaviors. الدماغ. 2011، 134: 969-978. [مجلات]
  182. Panlilio LV، Yasar S، Nemeth-Coslett R، Katz JL، Henningfield JE، Solinas M، Heishman SJ، Schindler CW، Goldberg SR. سلوك البحث عن الكوكايين البشري ومكافحته بواسطة المنبهات المرتبطة بالمخدرات في المختبر. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 433-443. [مجلات]
  183. Paulson PE، Camp DM، Robinson TE. دورة الزمن للاكتئاب السلوكي العابر والحساسية السلوكية المستمرة فيما يتعلق بتركيزات أحاديات أمين الدماغ الإقليمية أثناء انسحاب الأمفيتامين في الجرذان. علم الأدوية النفسية. 1991، 103: 480-492. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  184. Payer D، Boileau I، Lobo D، Chugani B، Behzadi A، Wilson A، Kish S، Houle S، Zack M. Investimating dopamine function with [11C] raclopride and [11C] - (+) - PHNO PET. جمعية الطب النفسي البيولوجي. 2012 ؛ ملخصات 434.
  185. بيركنز KA. يجب أن تزيد العظة من سلوك التدخين لتكون ملائمة سريريًا. إدمان. 2009، 104: 1620-1622. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  186. Peters J، Bromberg U، Schneider S، Brassen S، Menz M، Banaschewski T، Conrod PJ، Flor H، Gallinat J، Garavan H، et al. انخفاض تفعيل المفطر البطني خلال توقع مكافأة في المدخنين المراهقين. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2011، 168: 540-549. [مجلات]
  187. Potenza MN، Hong KA، Lacadie CM، Fulbright KK، Tuit KL، Sinha R. Neural correlates of stress-induced and cue -ducedduced drug harving: effects of sex and cocaine dependence. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2012، 169: 406-414. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  188. Rao H، Mamikonyan E، Detre JA، Siderowf AD، Stern MB، Potenza MN، Weintraub D. انخفض النشاط الجسدي البطني مع اضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. اضطرابات الحركة. 2010، 25: 1660-1669. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  189. Reid MS، Casadonte P، Baker S، Sanfilipo M، Braunstein D، Hitzemann R، Montgomery R، Majewska D، Robinson J، Rotrosen J. A testbo-controlled trialing trial of olanzapine، valproate، and coenzyme Q10 / L-carnitine for the علاج الاعتماد على الكوكايين. إدمان. 2005، 100: 43-57. [مجلات]
  190. Reid MS، Ho LB، Berger SP. آثار التكييف البيئي على تطوير حساسية النيكوتين: التحليل السلوكي والكيميائي العصبي. علم الأدوية النفسية. 1996، 126: 301-310. [مجلات]
  191. Reuter J، Raedler T، Rose M، Hand I، Gläscher J، Büchel C. ترتبط المقامرة الباثولوجية بتخفيض تفعيل نظام المكافأة المتوسطة. الطبيعة العصبية. 2005، 8: 147-148. [مجلات]
  192. Robinson MJ، Berridge KC. المكافآت الطبيعية والمقامرة والإدمان: إعادة صياغة الدافع التحفيزي لمكافأة المكافأة. جمعية علم الأعصاب. 2012، 38: 605.3. الملخصات.
  193. روبنسون تي إي ، بيكر جاي بي. تغيرات دائمة في الدماغ والسلوك الناجم عن تعاطي الأمفيتامين المزمن: مراجعة وتقييم النماذج الحيوانية للذهان الأمفيتامين. بحوث الدماغ. 1986، 396: 157-198. [مجلات]
  194. Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. مراجعات أبحاث الدماغ. 1993، 18: 247-291. [مجلات]
  195. Robinson TE، Berridge KC. إدمان. المراجعة السنوية لعلم النفس. 2003، 54: 25-53. [مجلات]
  196. Sato M. وجود ضعف دائم للذهان في المرضى الذين يعانون من الذهان السابق للميثامفيتامين. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم. 1992، 654: 160-170. [مجلات]
  197. ساتو M ، Numachi Y ، Hamamura T. إنتكاس الحالة الذهان بجنون العظمة في نموذج الميتامفيتامين للفصام. نشرة الفصام. 1992، 18: 115-122. [مجلات]
  198. Schacht JP، Anton RF، Randall PK، Li X، Henderson S، Myrick H. Stability of fMRI striatal response to alcohol cits: a modeling modeling approach. NeuroImage. 2011، 56: 61-68. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  199. Schneider S، Peters J، Bromberg U، Brassen S، Medl SF، Banaschewski T، Barker GJ، Conrod PJ، et al. أخذ المخاطر ونظام مكافأة المراهقين: وصلة مشتركة محتملة لتعاطي المخدرات. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2012، 169: 39-46. [مجلات]
  200. Schoenmakers TM، de Bruin M، Lux IF، Goertz AG، Van Kerkhof DH، Wiers RW. الفعالية السريرية لتدريب تعديل التحيز المتعمد في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2010، 109: 30-36. [مجلات]
  201. Schott BH، Minuzzi L، Krebs RM، Elmenhorst D، Lang M، Winz OH، Seidenbecher CI، Coenen HH، Heinze HJ، Ziles K، Düzel E، Bauer A. Mesolimbic functional active magnetic reconance imaging activations during reward predictation correlate with reward-related الافراج عن الدوبامين الجنين المخطط. مجلة علم الأعصاب. 2008، 24: 14311-14319. [مجلات]
  202. شوكيت MA. التقييم الذاتي لتسمم الكحول من قبل الشباب مع أو بدون تواريخ عائلية من إدمان الكحول. مجلة الدراسات على الكحول. 1980، 41: 242-249. [مجلات]
  203. Schultz W، Dayan P، Montague PR. الركيزه العصبيه للتنبؤ والثواب. علم. 1997، 275: 1593-1599. [مجلات]
  204. Seo D، Jia Z، Lacadie CM، Tsou KA، Bergquist K، Sinha R. Sex الاختلافات في الاستجابات العصبية للإجهاد وعواطف سياق الكحول. خرائط الدماغ البشري. 2011، 32: 1998-2013. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  205. Setiawan E، Pihl RO، Casey KF، Dagher A، Benkelfat C، Leyton M. Increased alcohol-induced dopamine release in subjects risk for risk for alcohol dependence: a PET [11C] raclopride study. الكلية الكندية للطب العصبي 2010. نبذة مختصرة.
  206. Siegel S. دور تكييف في التسامح والإدمان على المخدرات. In: Keehn JD، editor. علم النفس المرضي في الحيوانات: الآثار على البحوث والعلاج. الصحافة الأكاديمية نيويورك: 1979. pp. 143 – 168.
  207. Singer BF، Scott-Railton J، Vezina P. يعزز تقوية السكرين غير المتوقع من الاستجابة الحركية للأمفيتامين. بحوث الدماغ السلوكية. 2012، 226: 340-344. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  208. المغني BF ، Tanabe LM ، Gorny G ، Jake-Matthews C ، Li Y ، Kolb B ، Vezina P. تتسبب التغيرات التي يحدثها الأمفيتامين في التشكل الشجيري في الدماغ الأمامي الجرذان لتكييف الأدوية الترابطية بدلاً من التوعية بالعقاقير غير المرتبطة. الطب النفسي البيولوجي. 2009، 65: 835-840. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  209. د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م ، داغر ألف. إطعام الدوبامين المستحث بالإفراز في المخطط الظهري يرتبط بتقييم اللذة في متطوعين أصحاء. NeuroImage. 2003، 19: 1709-1715. [مجلات]
  210. Small DM، Zatorre RJ، Dagher A، Evans AC، Jones-Gotman M. Changes in brain activity related to eat chocolate: from pleasure to aversion. الدماغ. 2001، 124: 1720-1733. [مجلات]
  211. Smelson DA، Williams J، Ziedonis D، Sussner BD، Losonczy MF، Engelhart C، Kaune M. A pilot-blind distot-pilot pilot study of risperidone for lower to cue-elicited craving in recently drawn a cocaine dependent patients. مجلة علاج إساءة استعمال المواد. 2004، 27: 45-49. [مجلات]
  212. Somerville LH، Jones RM، Casey BJ. زمن التغيير: الارتباطات السلوكية والعصبية لحساسية المراهقين بالمنبهات البيئية الشهية والمفتتة. الدماغ والإدراك. 2010، 72: 124-133. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  213. الرمح ليرة لبنانية. المكافآت والمضاربات والتأثير في مرحلة المراهقة: التقارب الناشئة عبر بيانات الحيوانات والمختبرات البشرية. علم الأعصاب الإدراكي التنموي. 2011، 1: 390-403. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  214. Steeves TDL، Miyasaki J، Zurowski M، Lang AE، Pellecchia G، Van Eimeren T، Rusjan P، Houle S، Strafella AP. زيادة إفراز الدوبامين في الجسم في مرضى باركنسون يعانون من القمار المرضي:11ج] دراسة Raclopride PET. الدماغ. 2009، 132: 1376-1385. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  215. ستيوارت جيه. تفكيك مصادر ردود سحب المواد الأفيونية: التعليق على ماكدونالد وسيجل. علم الادوية النفسية التجريبية والسريرية. 2004، 12: 20-22. [مجلات]
  216. Stewart J، de Wit H، Eikelboom R. The role of uncuritioned and condition drug effects at the self-administration of opiates and stimulants. مراجعة نفسية. 1984، 91: 251-268. [مجلات]
  217. ستيوارت J ، Eikelboom R. آثار المخدرات الشرط. In: Iversen LL، Iversen SD، Snyder SH، editors. كتيب علم الادوية النفسية. جلسة مكتملة نيويورك: 1987. pp. 1 – 57.
  218. Stewart J ، Vezina P. التكييف والتوعية السلوكية. In: Kalivas PW، Barnes CD، editors. التوعية في الجهاز العصبي. تيلفورد برس كالدويل ، نيو جيرسي: 1988. pp. 207 – 224.
  219. ستيوارت J ، Vezina P. إجراءات الإبطال إلغاء التحكم التحفيزي مشروط ولكن تجنيب الحساسية الاستجابة للأمفيتامين. الصيدلة السلوكية. 1991، 2: 65-71. [مجلات]
  220. Stoltenberg SF، Mudd SA، Blow FC، Hill EM. تقييم مقاييس التاريخ العائلي للإدمان على الكحول: الكثافة مقابل التقسيم الثنائي. إدمان. 1998، 93: 1511-1520. [مجلات]
  221. Strakowski SM، Sax KW. استجابة سلوكية تقدمية لتحدي الأمفيتامين المتكرر: المزيد من الأدلة على التحسس لدى البشر. الطب النفسي البيولوجي. 1998، 44: 1171-1177. [مجلات]
  222. Strakowski SM، Sax KW، Rosenberg HL، DelBello MP، Adler CM. استجابة الإنسان للجرعات المنخفضة المتكررة من د-أمفيتامين: دليل على التحسين السلوكي والتسامح. Neuropsychopharmacology. 2001، 25: 548-554. [مجلات]
  223. Strakowski SM، Sax KW، Setters MJ، Keck PE.، Jr Enhanced response to repeat d-amphetamine challenge: evidence for behavioral sensitization in humans. الطب النفسي البيولوجي. 1996، 40: 872-880. [مجلات]
  224. Suto N، Tanabe LM، Austin JD، Creekmore E، Pham CT، Vezina P. Previous exposure to psychostimulants enhance the reinstatement of cocaine seeking by nucleus accumbens AMPA. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 2149-2159. [مجلات]
  225. Tang DW، Fellows LK، Small DM، Dagher A. تعمل إشارات الأغذية والعقاقير على تنشيط مناطق الدماغ المماثلة: تحليل تلوي للدراسات الوظيفية للرنين المغناطيسي. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2012، 106: 317-324. [مجلات]
  226. Tarter RF، Kirisci L، Mezzich A، Cornelius JR، Pajer K، Vanyukov M، Gardner W، Blackson T، Clark D. Neurobiological disinhibition in childhood يتنبأ في سن مبكرة عند بداية اضطراب تعاطي المخدرات. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2003، 160: 1078-1085. [مجلات]
  227. Thompson JL، Urban N، Slifstein M، Xu X، Kegels LS، Girgis RR، Beckeman Y، Harkavy-Friedman JM، Gil R، Abi-Dargham A. Striatal dopamine release in schizophrenia comorbid with substance dependence. الطب النفسي الجزيئي. في الصحافة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  228. تيفاني شارع. نموذج إدراكي لحالات تعاطي المخدرات وسلوكيات تعاطي المخدرات: دور العمليات الآلية وغير التلقائية. مراجعة نفسية. 1990، 97: 147-168. [مجلات]
  229. Toates F. أنظمة تحفيزية. صحافة جامعة كامبرج؛ كامبريدج ، المملكة المتحدة: 1986.
  230. Tolivar BK، McRae-Clark AL، Saladin M، Price KL، Simpson AN، DeSantis SM، Baker NL، Brady KT. محددات الرغبة الشديدة والتفاعل الفسيولوجي في المواد التي تعتمد على الميتامفيتامين في المختبر. المجلة الأمريكية للإدمان على المخدرات والكحول. 2010، 36: 106-113. [مجلات]
  231. Tran-Nguyen LTL، Fuchs RA، Coffey GP، Baker DA، O'Dell LE، Neisewander JL. التغيرات التي تعتمد على الوقت في سلوكيات البحث عن الكوكايين ومستويات الدوبامين خارج الخلية في اللوزة المخية أثناء انسحاب الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 1998، 19: 48-59. [مجلات]
  232. Treadway MT، Buckholtz JW، Cowan RL، Woodward ND، Li R، Ansari MS، Baldwin RM، Schwartzman AN، Kessler RM، Zald DH. الآليات الدوبامينية من الفروق الفردية في صنع القرار القائم على الجهد البشري. مجلة علم الأعصاب. 2012، 32: 6170-6176. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  233. Tsuang MT، Lyons MJ، Meyer JM، Doyle T، Éisen SA، Goldberg J، True W، Lin N، Toomey R، Eaves L. Co-occurrence of abuse of other drugs in men. المحفوظات للطب النفسي العام. 1998، 55: 967-972. [مجلات]
  234. Urban NBL، Slifstein M، Thompson JL، Xu X، Girgis RR، Raheja S، Haney M، Abi-Dargham A. Dopamine release in users cannabis users: A [11C] raclopride positron emission tomography study. الطب النفسي البيولوجي. 2012، 71: 677-683. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  235. van Holst RJ، Veltman DJ، Büchel C، van den Brink W، Goudriaan AE. تشوه المتوقع في الترميز في مشكلة القمار: هو الادمان في الترقب؟ الطب النفسي البيولوجي. 2012، 71: 741-748. [مجلات]
  236. Vanderschuren LJ، Kalivas PW. تغيرات في انتقال الدوبامينات و glu-tamatergic في تحريض والتعبير عن التحسس السلوكي. مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الأدوية النفسية. 2000، 51: 99-120. [مجلات]
  237. Venugopalan VV، Casey KF، O'Hara C، O'Loughlin J، Benkelfat C، Fellows LK، Leyton M. acute phenylalanine / tyrosine depletion يقلل من الدافع لتدخين السجائر عبر مراحل الإدمان. Neuropsychopharmacology. 2011، 36: 2469-2476. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  238. Vezina P. التوعية من تفاعل الدماغ العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة الحركية. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2004، 27: 827-839. [مجلات]
  239. Vezina P. التوعية ، وإدمان المخدرات وعلم النفس المرضي في الحيوانات والبشر. التقدم في علم الأعصاب النفسية العقلية والطب النفسي البيولوجي. 2007، 31: 1553-1555. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  240. Vezina P ، Leyton M. العظة مكيفة والتعبير عن التحفيز المنبه في الحيوانات والبشر. الفارماكولوجيا العصبية. 2009، 56: 160-168. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  241. Vezina P، Lorrain DS، Arnold GM، Austin JD، Suto N. Sensitization of midbrain dopamine nuron reactivity تشجع على السعي وراء الأمفيتامين. مجلة علم الأعصاب. 2002، 22: 4654-4662. [مجلات]
  242. Vezina P، McGehee DS، Green WN. التعرض للنيكوتين وتوعية السلوكيات الناشطة بالنيكوتين. التقدم في علم الأعصاب النفسية العقلية والطب النفسي البيولوجي. 2007، 31: 1625-1638. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  243. Vezina P ، Stewart J. الأمفيتامين تدار إلى المنطقة tegmental بطني ولكن ليس إلى النواة المتكئنة المحسس الفئران إلى المورفين النظامية: عدم وجود آثار مشروطة. بحوث الدماغ. 1990، 516: 99-106. [مجلات]
  244. Vogel VH، Isbell H، Chapman KW. الوضع الحالي للإدمان على المخدرات. مجلة الجمعية الطبية الأمريكية. 1948، 138: 1019-1026. [مجلات]
  245. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Gatley SJ، Hitzemann R، et al. انخفاض الاستجابة الدوبامينية المخطط في المواد التي تعتمد على الكوكايين ديتوكسيفيد. طبيعة. 1997، 386: 830-833. [مجلات]
  246. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Jayne M، Franceschi D، Wong C، Gatley SJ، Gifford AN، Ding YS، Pappas N. Nonfedonic food motivation in humans includes dopamine in the strivelum ظهري و methylphenidate يضخم هذا التأثير. تشابك عصبى. 2002، 44: 175-180. [مجلات]
  247. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، et al. عقاقير الكوكايين والدوبامين في المخطط الظهري: آلية الرغبة في إدمان الكوكايين. مجلة علم الأعصاب. 2006، 26: 6583-6588. [مجلات]
  248. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Dopamine increase in striatum لا تثير الرغبة الشديدة في تعاطي الكوكايين ما لم يقترن بمنبهات الكوكايين. NeuroImage. 2008، 39: 1266-1273. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  249. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Jayne M، Ma Y، Pradhan K، Wong C. Discound in dopamine release in striatum in detoxified alcoholics: possible orbitofrontal involvement: مجلة علم الأعصاب. 2007، 27: 12700-12706. [مجلات]
  250. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Telang F، Maynard L، Logan J، Gatley SJ، Pappas N، Wong C، Vaska P، Zhu W، Swanson JM. دليل على أن methylphenidate يعزز ملاءمة مهمة رياضية عن طريق زيادة الدوبامين في الدماغ البشري. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2004، 161: 1173-1180. [مجلات]
  251. Vollstädt-Klein S، Loeber S، Richter A، Kirsch M، Bach P، von der Goltz C، Hermann D، Mann K، Kiefer F. Validating stimulatingance with functional magnetic magnetic resonance imaging: association between mesolimbic cue reactivity and Attentional bias in alcohol المرضى المستقلين. ادمان بيولوجيا. 2011، 17: 807-816. [مجلات]
  252. Vollstädt-Klein S، Wichert S، Rabinstein J، Bühler M، Klein O، Ende G، Hermann D، Mann K. يتميز الاستخدام الأولي للكحول المعتاد والإجباري بتحويل معالجة جديلة من مخطط بطني إلى ظهري. إدمان. 2010، 105: 1741-1749. [مجلات]
  253. Volpp KG، Troxel AB، Pauly MV، Glick HA، Puig A، Asch DA، Galvin R، Zhu J، Wan F، DeGuzman J، Corbett E، Weiner J، Audrain-McGovern J. A randomized controlled trial of financial incentives for smoking وقف. صحيفة الطب الانكليزية الجديدة. 2009، 360: 699-709. [مجلات]
  254. Wachtel SR، de Wit H. التأثيرات السلوكية والسلوكية المتكررة للأمفيتامين د في البشر. الصيدلة السلوكية. 1999، 10: 271-281. [مجلات]
  255. Wan X، Nakatani H، Ueno K، Asamizuya T، Cheng K، Tanaka K. The neural basis of intuitive best next-move generation in board game experts. علم. 2011، 21: 341-346. [مجلات]
  256. Wang GJ، Geliebter A، Volkow ND، Telang FW، Logan J، Jayne MC، Galanti K، Selig PA، Han H، Zhu W، Wong CT، Fowler JS. تعزيز الافراج عن الدوبامين المخطط لها أثناء التحفيز الغذائي في اضطراب الإفراط في الأكل. بدانة. 2011، 19: 1601-1608. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  257. Wang GJ، Smith L، Volkow ND، Telang F، Logan F، Tomasi D، Wong CT، Hoffman W، Jayne M، Alia-Klein N، Thanos P، Fowler JS. انخفاض نشاط الدوبامين يتنبأ الانتكاس في متعاطي الميتامفيتامين. الطب النفسي الجزيئي. 2012، 17: 918-925. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  258. Waters AJ، Marhe R، Franken IH. ويرتفع التحيز المتعمد إلى الإشارات الدوائية قبل وأثناء الإغراءات لاستخدام الهيروين والكوكايين. علم الأدوية النفسية. 2012، 219: 909-921. [مجلات]
  259. Weiss F، Maldonado-Vlaar CS، Parsons LH، Kerr TM، Smith DL، Ben-Shahar O. Control of a cocaine-seeking safety by drug associated propuli in pars: effects on recovery of extantished operant-response and extracellular dopamine levels in amygdala and النواة المتكئة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. 2000، 97: 4321-4326. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  260. Wikler A. التقدم الأخير في البحوث على أساس العصبي الفيزيولوجي لإدمان المورفين. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1948، 105: 329-338. [مجلات]
  261. Wikler A. Dynamics من الاعتماد على المخدرات. الآثار المترتبة على نظرية تكييف للبحوث والعلاج. المحفوظات للطب النفسي العام. 1973، 28: 611-616. [مجلات]
  262. Winkielman P، Berridge KC، Wilbarger JL. تؤثر ردود الفعل العاطفية غير الواعية على وجوه المقنعة السعيدة مقابل الغاضبة على سلوك الاستهلاك وأحكام القيمة. النشرة الشخصية وعلم النفس الاجتماعي. 2005، 31: 121-135. [مجلات]
  263. Wong DF، Kuwabara H، Schretlen DJ، Bonson KR، Zhou Y، Nandi A، et al. زيادة إشغال مستقبلات الدوبامين في المخطط البشري أثناء شغف الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 2716-2727. [مجلات]
  264. Wrase J، Schlagenhauf F، Kienast T، Wüstenberg T، Bermpohl F، Kahnt T، Beck A، Ströhle A، Juckel G، Knutson B، Heinz A. Dysfunction of reward processing يرتبط مع شغف الكحول في المدمنين على الكحول. NeuroImage. 2007، 35: 787-794. [مجلات]
  265. Wray JM، Godleski SA، Tiffany ST. تفاعلية جديلة في البيئة الطبيعية للمدخنين السجائر: تأثير المنبهات التصوير الفوتوغرافي وفي الجسم الحي للتدخين. علم نفس السلوك الإدماني. 2011، 4: 733-737. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  266. Yang Z، Xie J، Shao YC، Xie CM، Fu LP، Li DJ، Fan M، Ma L، Li SJ. الاستجابات العصبية الدينامية لنماذج تفاعلية جديلة في المستخدمين الذين يعتمدون على الهيروين: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. خرائط الدماغ البشري. 2009، 30: 766-775. [مجلات]
  267. Yau WYW، Zubieta JK، Weiland BJ، Samudra PG، Zucker RA، Heitzeg MH. النواة المتكئة الاستجابة لتنبؤ المحفزات الحافزة لدى أطفال مدمني الكحول: العلاقات مع المخاطر السلوكية المسبقة واستخدام الكحول على مدى الحياة. مجلة علم الأعصاب. 2012، 32: 2544-2551. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  268. Yoder KK، Morris ED، Constantinescu CC، Cheng TE، Normandin MD، O'Connor SJ، Kareken DA. عندما لا يكون ما تراه هو ما تحصل عليه: إشارات الكحول ، وإدارة الكحول ، والخطأ التنبؤي ، والدوبامين العنقي البشري. إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية. 2009، 33: 139-149. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  269. Zald DH، Boileau I، El-Dearedy W، Gunn R، McGlone F، Ditcher GS، Dagher A. Dopamine transmission in the human striatum during financial reward reward. مجلة علم الأعصاب. 2004، 28: 4104-4112. [مجلات]
  270. Zhao LY، Tian J، Wang W، Qin W، Shi J، Li Q، Yuan K، Dong MH، Yang WC، Wang YR، Sun LL، Lu L. the role of dorsal front cedulate cortex in the regulation of craving by reabraisal في المدخنين. بلوس واحد. 2012a، 7: e43598. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  271. Zhao M، Fan C، Du J، Jiang H، Chen H، Sun H. Cue-induced brving and physiological response in recent and long-abstinent patients-dependent patients. سلوكيات إدمانية. 2012b، 37: 393-398. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  272. Ziauddeen H، Farooqi IS، Fletcher PC. السمنة والدماغ: كيف المقنع هو نموذج الإدمان؟ مراجعات الطبيعة 2012، 13: 279-286. [مجلات]
  273. Zijlstra F، Booij J، van den Brink W، Franken IHA. Striatal الدوبامين D2 مستقبلات و dopamine الإفراج خلال حنين جديلة المستخرجة في حديثي الولادة المتعفنة الأفيونية الذكور. الأورام النفسية العصبية الأوروبية. 2008، 18: 262-270. [مجلات]
  274. Zijlstra F، Veltman DJ، Booij J، van den Brink W، Franken IHA. ركائز العصبية الحيوية من حنين تشويه المجهول والهنودونيا في الذكور حديثي الولادة المتوقفة على الأفيونية. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2009، 99: 183-192. [مجلات]
  275. Zimmer BA، Oleson EB، Roberts DCS. يتم زيادة الدافع لإدارة الذات بعد تاريخ من مستويات الدماغ يتصاعد من الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2012، 37: 1901-1910. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  276. Zinkernagel C، Naef MR، Bucher HC، Ladewig D، Gyr N، Battegay M. Onset and pattern of substance use in intellevenous drug user of a opiate maintenance maintenance. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2001، 64: 105-109. [مجلات]