ي Neurosci. 2019 أبريل 4. pii: 3020-17. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019.
بينيوورث ماجستير1,2, سماع MC3, Asp AJ1, مضايا أ3, Ingebretson AE1, شميدت م1, سيلفيس كا1, لارسون EB1, إبنر SR1, توماس إم جيه4.
ملخص
إن فهم العمليات الحيوية العصبية التي تحرض على شغف المخدرات وانتكاسها له القدرة على المساعدة في استهداف الجهود لعلاج الإدمان. تخدم النواة المتكئة (NAc) كركيزة حرجة للمكافأة والسلوك المحفّز ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى التغيرات في قوة التشابك العصبي داخل مسارات القشرية المتكئة. التحقيق في الدراسات الحالية وجود علاقة سببية بين إعادة الناجم عن الكوكايين تفضيل مكان مشروط والتخفيضات السريعة للزيادات التي تعتمد على الكوكايين في القوة متشابك قذيفة NAc في الفئران الذكور. الكوكايين مكيفة مكان تفضيل السلوك و خارج الجسم أظهرت الفيزيولوجيا الكهربية للخلية بأكملها أن إعادة تركيب البروتين الكوكايين والإفراز العصابي المتشابك قد تعطلت عن طريق تثبيط الاستيعاب الداخلي للأمبير عبر تسريب قذيفة داخل-NAc من Tat-GluA23Y الببتيد. علاوة على ذلك ، كان الدافع وراء إعادة التشغيل هو تخفيض معتمد على mGluR5 في تشوير AMPAR. قام تسريب intra-NAc shell لخصم mGluR5 المضاد لـ MTEP بمنع إعادة تثبيت الكوكايين معقد وإزالة التفريغ المقابل ، في حين أن ضخ mGluR5 ناهض CHPG نفسه شجّع إعادة التوطين وقوة متشابك depotentiated في قذيفة NAc. أظهر الفحص البصري لللدونة الخاصة بالدائرة أن تثبيط المدخلات القشرية infralimbic لقشرة NAc منعت إعادة التوطين بالكوكايين ، بينما أدى التحفيز المنخفض التردد (10 Hz) لهذا المسار في غياب الكوكايين إلى انخفاض القوة المشابكية المشابهة لتلك الملاحظة مع الكوكايين ، وكان كافيا لتشجيع العودة في حالة عدم وجود تحد الكوكايين. تدعم هذه البيانات نموذجًا يكون فيه الاختزال بوساطة mGluR5 في AMPARs المحتوية على GluA2 في قذيفة NAc يتزامن مع تلقي المدخلات من قشرة infralimbic هو عامل حاسم في إطلاق إعادة سلوك السلوك المشروط للكوكايين.بيان مهمحددت هذه الدراسات سلسلة من الأحداث العصبية حيث تعمل إعادة التعرض للكوكايين على تنشيط سلسلة من الإشارات التي تغير قوة التشابك في النواة التي تتجمع وتتسبب في حدوث استجابة سلوكية مدفوعة بذاكرة مرتبطة بالمخدرات.
PMID: 30948476
;