Afferents Area Ventral Tegmental Area والسلوكيات المعتمدة على المخدرات (2016)

أمامي. الطب النفسي ، 07 مارس 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00030

قسم علم الأحياء ، معهد العلوم العصبية ، جامعة تكساس في سان أنطونيو ، سان أنطونيو ، تكساس ، الولايات المتحدة الأمريكية

عادةً ما يُعتقد أن السلوكيات المتعلقة بالمخدرات في كل من البشر والقوارض تنشأ من عمليات تعلم شاذة. تظهر الدراسات قبل السريرية أن اكتساب وتعبير العديد من السلوكيات التي تعتمد على المخدرات ينطوي على المنطقة tegmental البطنية (VTA) ، وهي بنية الدماغ المتوسط تتألف من الدوبامين ، GABA ، والخلايا العصبية الغلوتامات. تجربة المخدرات يغير المدخلات المشبعية الاستثارية والمثبطة على الخلايا العصبية الدوبامين VTA ، مما يشير إلى دور حاسم لشواهد VTA في التوسط في آثار المخدرات. في هذا الاستعراض ، نقدم أدلة تشير إلى VTA في السلوكيات المتعلقة بالمخدرات ، وتسليط الضوء على تنوع السكان العصبية في VTA ، ومناقشة الآثار السلوكية للتلاعب انتقائيًا afferents VTA. هناك حاجة لتجارب مستقبلية لتحديد معاملات VTA وما هي مجموعات الخلايا العصبية في VTA التي تتوسط سلوكيات معينة معتمدة على المخدرات. مزيد من الدراسات ضرورية أيضا لتحديد التعديلات المشابكية المحددة وارد على الدوبامين والخلايا العصبية غير الدوبامين في VTA بعد تناول الدواء. يمكن تحديد الدوائر العصبية والتكيفات التي تنطوي عليها السلوكيات التي تعتمد على المخدرات تسليط الضوء على الأهداف العصبية المحتملة للتدخلات الدوائية والمحفزات العميقة للدماغ لعلاج اضطرابات تعاطي المخدرات.

المُقدّمة

ويشكل تعاطي المخدرات غير المشروع مشكلة عالمية كبيرة ، حيث يقدر مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة أن 246 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يستخدمون العقاقير غير المشروعة في 2013. والأكثر إشكالية هو ارتفاع معدل حدوث اضطرابات تعاطي المخدرات (SUDs) ، والتي تشير التقديرات إلى أن 2014 يصيب ما يقرب من 21.5 مليون شخص في الولايات المتحدة ، بما يعادل ~ 8٪ من السكان (1). بالإضافة إلى التأثير الشخصي ل SUD ، هناك تأثير اقتصادي كبير بسبب فقدان الإنتاجية والجريمة وتكاليف الرعاية الصحية ، والتي تقدر وفقا لمكتب الولايات المتحدة للسياسة الوطنية لمكافحة المخدرات بـ 180.8 مليار دولار سنوياً في الولايات المتحدة. وحده.

يتم التعرف على SUDs الآن على طول سلسلة متصلة حيث ترتبط شدة الاضطراب بعدد من معايير التشخيص التي التقى بها فرد خلال العام الماضي. وفقًا لـ DSM-V ، فإن معايير SUD تنقسم إلى أربع مجموعات أعراض رئيسية: التحكم في ضعف (أي استخدام أكثر من المقصود) ، وضعف اجتماعي (أي استخدام مادة على حساب العلاقات الشخصية وضعف الأداء الوظيفي) ، محفوف بالمخاطر السلوك (أي ، على الرغم من الآثار الضارة المعروفة) ، والتأثيرات الدوائية (أي التسامح والانسحاب). أحد أهم الجوانب في علاج SUDs هو ارتفاع معدل الانتكاس ، والذي يحدث في ~ 40 - 60 ٪ من الأفراد (2). في متعاطي المخدرات ، التعرّض لعظة الإقران بالمخدّرات يثير الرغبة الشديدة التي بدورها يمكن أن تعزز إمكانية حدوث نكس (3). إضعاف العلاقة بين العقاقير والمنبهات المرتبطة بها يعد بإعتباره طريقة غير دوائية لعلاج SUDs (4). ومع ذلك ، فهمنا للدوائر العصبية محددة والتكيفات العصبية المسؤولة عن السلوكيات المتعلقة بالمخدرات غير كاملة.

نماذج القوارض للسلوك المعتمد على الدواء

يتم استخدام أنظمة نموذج القوارض عادة لفحص تأثيرات الأدوية التي أسيء استخدامها على السلوك. سنركز في هذه المراجعة على المنشطات النفسية والأفيونية ، حيث ركزت الأبحاث المختبرية المكثفة على هذه الفئات من الأدوية. تؤدي الإدارة غير المشروطة للمضادات النفسية أو المواد الأفيونية إلى زيادة النشاط الحركي في القوارض (5). يمكن أن تؤدي الحقن المتكررة غير الطارئة بالعقاقير إلى زيادة تدريجية وطويلة الأمد في هذا النشاط الحركي الناتج عن المخدرات ، وهي ظاهرة يشار إليها بالحساسية السلوكية (5). حقنة واحدة من الكوكايين عند الجرعات العالية هي أيضا قادرة على التوعية (6, 7). علاوة على ذلك ، حتى عندما لا يتم إعطاء أي عقار ، يتم رفع النشاط الحركي في نفس السياق حيث تلقت الحيوانات حقنة مخدرات واحدة في اليوم السابق (8). توضح هذه النتائج أن العلاقة بين الدواء والسياق الذي يتعرض له العقار يتم تعلمه بسرعة بعد التعرض لمرة واحدة.

العظة الاقتران بالمخدرات تمارس تأثيرا قويا على التصرفات السلوكية لدى الأفراد الذين يعانون من SUD (3). يمكن فحص تطور العلاقة بين العقاقير والأدوية بين البشر في المختبر (9, 10) ، وكذلك في القوارض من خلال استخدام نموذج السلوكية تفضيل المكان المشروط (CPP) (11). ينطوي اختبار القوارض هذا على حقن مخدرات متكررة غير مشروطة في غرفة واحدة وحقن التحكم في غرفة مجاورة ، ولكنها متفردة من الناحية السائدة. يتم تقييم التفضيل النسبي بين السياقات المقترنة بالمخدرات والسيطرة في وقت لاحق في جلسة اختبار حيث يمكن للقوارض الوصول بحرية إلى كلا المجلسين في حالة خالية من المخدرات (11). يمكن أن يتضمن إجراء تدريب CPP مرحلة انقراض واختبار إعادة التنشيط (12, 13) ، والتي تجادل نماذج الامتناع عن المخدرات والانتكاس لوحظ في البشر الذين يعانون من SUD. في حين تقوم نماذج CPP بفحص التعلم السياقي الذي يتضمن تعزيز النتائج ، فإن اختبارات الكراهية في الأماكن الممنوحة (CPA) تفحص التعلم الذي ينطوي على نتائج مكرهه. على وجه الخصوص ، تستخدم عادة نماذج CPA لدراسة الحالة العاطفية السلبية بعد سحب الأدوية (14, 15).

من السهل نسبيًا تطبيق نماذج التوعية السلوكية ونماذج CPP ، ولكنها تتطلب حقن مخدرات مجربة. يمكن تدريب القوارض على الأدوية التي تدار ذاتياً عن طريق القثطار الوريدي. وقد تم تطوير عدد من فحوصات الإدارة الذاتية للأدوية لنمذجة الأعراض السلوكية الملاحظة لدى البشر باستخدام SUD. على سبيل المثال ، القوارض ذات الوصول المحدود (1 h) إلى الأدوية في جلسات الإدارة الذاتية اليومية تحافظ على تناول الدواء بشكل ثابت. ومع ذلك ، فإن القوارض ذات الامتداد الموسع (6 h) للأدوية تزيد من تناولها خلال جلسات تدريبية متعددة ، على غرار استهلاك الأدوية المتصاعد الذي يمكن ملاحظته لدى الأفراد الذين تم تشخيصهم بالـ SUD (16-18). وكما أن تعاطي المخدرات لا يؤدي بالضرورة إلى SUD ، فإن كل القوارض التي تدير العقاقير بنفسها ستطور نمطًا ظاهريًا مرتبطًا بالإدمان. عندما يتم تدريب القوارض على نطاق واسع على العقاقير ذاتية الإدارة (~ أشهر 3) ، تظهر مجموعة فرعية من الفئران خصائص مميزة في البشر مع SUDs ، مثل البحث المستمر عن الدواء في غياب التعزيز ، بذل جهد أكبر للحصول على حقن الدواء ، والسعي المخدرات على الرغم من العواقب المدمرة (19). كما يتم استخدام القوارض المدربة على العقاقير التي تدير نفسها بنفسها في نموذج الانتكاس. غالبًا ما يتسبب الانتكاس في البشر في ثلاثة عوامل رئيسية: تناول الدواء ، والتعرض إلى الإشارات المرتبطة سابقًا بالمخدر ، أو التعرض لحدث حياة مرهق (20-22). هذه العوامل نفسها (تناول الدواء ، التعرّض للعواصف المرتبطة بالمخدّرات ، أو الإجهاد) يمكن أن تعيد سلوكيات البحث عن المخدرات في نماذج تعاطي المخدّرات الذاتية للقوارض أيضًا.23).

كما هو الحال مع البشر الذين يعانون من SUD ، فإن السلوكيات التي تعتمد على المخدرات في القوارض تنطوي على عنصر من التعلم ، سواء كان سياقيًا (حساسية سلوكية ، CPP ، CPA ، وحث على الاسترجاع) أو عمل فعال (إدارة ذاتية للمخدرات). في حين أن العديد من مناطق الدماغ متورطة في التعلّم بالوساطة والسلوكيات المتعلقة بالمخدّرات ، سنركّز على المنطقة السطحية البطنية (VTA) في هذه المراجعة. وسنناقش أيضًا المدخلات الرئيسية إلى VTA ، وكيفية تأثير هذه المدخلات على نشاط الخلايا العصبية VTA ، وتقديم النتائج الحديثة حول كيفية مشاركة معرفات VTA هذه مع السلوكيات المعتمدة على المخدرات.

VTA Involvement in Drug-Dependent Behaviors

وتشارك الخلايا العصبية الدوبامين الناشئة عن VTA التي تصل إلى النواة المتكئة (NAc) مع التوسط في إجراءات تعزيز المواد المعتادة (24-26). في حين تزيد المخدرات التي تساء استخدامها مستويات الدوبامين في NAc (27, 28) ، العديد من العقاقير غير الاعتيادية لا تؤثر على فيضان الدوبامين (27). المنشطات النفسية تؤثر على مستويات الدوبامين في المقام الأول عن طريق تغيير إزالة الدوبامين من الفضاء خارج الخلية (29, 30) ، في حين أن المواد الأفيونية ترفع بشكل غير مباشر انتقال الدوبامين عن طريق كبت المدخلات المثبطة على الخلايا العصبية الدوبامين (31-33).

تتشابه الدوائر العصبية التي تتوسط أي سلوك معقد ، على الرغم من أن الأبحاث المكثفة على مدى العقود القليلة الماضية توضح أن اتفاقية التجارة الحرة متورطة بشكل حاسم في كل من السلوكيات المجزية والمثبطة للمخدرات. على سبيل المثال ، مطلوب VTA للتحسس السلوكي الناجم عن المنشطات الأمفيتية أو mu-opioid ، على الرغم من اختلاط دليل على تورط VTA في التوعية السلوكية للكوكايين (5). وتشارك VTA أيضا مع CPP لكل من psychostimulants والأفيونيات (34-39) ، ومع CPA الذي تم استنباطه بواسطة تفعيل مستقبلات كابا الأفيونية (kappa opioid activation)15). كما أن VTA ضروري أيضًا للتخلص من الإجهاد والتعبير والدواء في الكوكايين الذي يدير نفسه بنفسه (23, 40-42) أو الهيروين (43-45). في حين أن السلوكيات التي تعتمد على VTA غالباً ما تتوسطها عصبونات الدوبامين ، فإن الأدلة المتزايدة توضح تورط الخلايا العصبية غير الدوبامين VTA في تنظيم النتائج السلوكية.

السكانية العصبية المتنوعة داخل VTA

و VTA جنبا إلى جنب مع المادة الموضعية nigra pars compacta هي النوى الأساسية لإنتاج الدوبامين في الدماغ (46). أوضحت التسجيلات الكهربية المبكرة أن VTA كان يتألف من تجمعين عصبيين مختلفين ، يُفترض أنهما عصبونات الدوبامين و interneurons GABA المحلية (31, 47). ومع ذلك ، أظهرت مجموعة فرعية من الخلايا العصبية VTA استجابة الكهربية الفريدة من نوعها إلى ناهضات مستقبلات السيروتونين والمواد الأفيونية ، مما يوفر أدلة على وجود سكان عصبية إضافية في VTA (48). أبرزت الأدلة المتراكمة على مدى العقد الماضي مدى تعقيد اتفاقية التجارة الحرة فيما يتعلق بالأهداف العصبية والتشكيلية.

تشكل الخلايا العصبية الدوبامين أكبر مجموعة من الخلايا العصبية ضمن الـ VTA ، حيث يوجد التيروزين hydroxylase (TH) ، وهو الإنزيم المحدد لمعدل الدوبامين ، في 60٪ من الخلايا العصبية VTA (46, 49). عادة ما تعصب الخلايا العصبية الدوبامين VTA فقط منطقة مستهدفة واحدة ، مع مجموعات سكانية مختلفة تتعرض للعديد من نويات الدماغ ، بما في ذلك NAc ، المخطط الظهري ، القشرة الدماغية ، اللوزة ، الشعاب القزمة ، والعاطفة الجانبية (LHb) (46, 50, 51). ومع ذلك ، تشير الأدلة الأخيرة إلى أن الخلايا العصبية الدوبامين الإسقاط إلى NAc الإنسي ترسل أيضا الضمانات خارج المخطط (50). تقليديا ، تم تحديد الخلايا العصبية الدوبامين أيضا على أساس خصائص الكهربية ، بما في ذلك وجود احتمال عمل طويلة triphasic ، وانخفاض معدل إطلاق النار الأساسي ، إطلاق النار انفجار ، ووجود I_h تيار (52, 53). ومع ذلك ، قد لا تكون مدة الفعل المحتملة كافية لتحديد محتوى الناقل العصبي في الخلايا العصبية VTA (49, 54). بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من الخلايا العصبية داخل الجوانب الإنسية من VTA لها I_h ولكن لا تحتوي على TH. في حين العمل المحتملة المدة و I_h لا دلالة دائما لمحتوى الدوبامين ، يمكن أن تكون ذات صلة هذه الخصائص الكهربية إلى حيث مشروع الخلايا العصبية VTA (55-57).

ثاني أكبر مجموعة من الخلايا العصبية في VTA يتكون من الخلايا العصبية GABA (~ 25 ٪) التي يتم تحديدها بشكل شائع من خلال وجود حمض الجلوتاميك decarboxylase (GAD) (58, 59). في حين كان يعتقد في البداية أن يعمل في المقام الأول كما interneurons المحلية (31) ، الخلايا العصبية VTA GABA تؤثر تأثيرا مباشرا على نشاط الخلايا العصبية الدوبامين VTA (60, 61) وكذلك المشروع إلى الشفافة البطنية (VP) ، المهاد الجانبي (LH) ، و LHb ، مع إسقاطات أصغر إلى اللوزة ، وقشرة الفص الجبهي (PFC) ، و NAc (62-64). في الآونة الأخيرة ، تم تحديد الخلايا العصبية الدوبامين كمصدر إضافي من GABA في VTA ، حيث يمكن لهذه الخلايا العصبية تجميع GABA من خلال مسار dehydrogenase بوساطة الهيدروجين (65). تقوم VTA وأورانسيا nigra dopamine neurons بحزم GABA إلى حويصلات من خلال الناقل الحويصلي للدوبامين ، مما يشير إلى أن GABA يمكن أن يكون مع dopamine لإثارة التأثيرات الكهربية على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في كل من NAc والظهرية striatum (66, 67).

بالإضافة إلى الدوبامين والخلايا العصبية GABA ، فإن نسبة صغيرة من الخلايا العصبية VTA تحتوي على ناقل غلوتاماتي حويصلي 2 (VGluT2) ، وهو علامة على الخلايا العصبية الغلوتامات. تسكن هذه الخلايا العصبية في الغالب في النواحي الوسطية للـ VTA ، وتصل إلى المخطط البطني ، PFC ، VP ، اللوزة ، LHb ، بالإضافة إلى التزاوج على الخلايا العصبية الدوبامين المحلية (57, 64, 68-72). وهناك مجموعة فرعية من الخلايا العصبية الإيجابية في VGluT2 في VTA تعبر أيضًا عن TH ويمكنها أن تتقدم إلى الـ PFC and ventat striatum (70). هذه الخلايا العصبية الافراج عن كل من الدوبامين والغلوتامات (73-77على الرغم من أنها لا تطلق عادة في نفس الموقع أو من نفس الحويصلات المشبكية (78). في حين كان يعتقد أن VTA يتكون فقط من الخلايا العصبية الدوبامين و GABA ، توضح الدراسات الحديثة أن VTA يتكون من الخلايا العصبية الدوبامين التي يمكن أن تؤشر GABA ، الخلايا العصبية الدوبامين التي corelease الغلوتامات ، الخلايا العصبية GABA ، والخلايا العصبية الغلوتامات.

يمكن للتحوير الوراثي الضوئي للخلايا العصبية VTA أن يفضي إما إلى نتائج سلوكية شبيهة أو مكررة اعتمادا على السكان العصبويين المستهدفين. تنشيط الخلايا العصبية الدوبامين يعزز بشكل كبير وكاف لإنشاء CPP ، في حين أن إسكات الخلايا العصبية الدوبامين هو مكره ويثير اتفاق السلام الشامل (60, 79, 80). تحفيز الخلايا العصبية الدوبامين VTA يعزز أيضا السلوكيات التعزيز في المهام المهمة (81-84). على النقيض من ذلك ، فإن التنشيط الانتقائي لعصبونات VTA GABA محفوف ، ويحقق تكلفة اكتساب (CPA) ، ويقلل من استهلاك المكافأة عن طريق تثبيط نشاط الخلايا العصبية الدوبامين (VTA) المحلية (60, 61). من المثير للاهتمام ، تنشيط الخلايا العصبية VTA GABA التي تزامن مع interneurons cholinergic في NAc يعزز التمييز بين المنبهات المحايدة والمنافسة (63). التنشيط الوصفي للعصبونات المحتوية على VGluT2 في VTA كافٍ أيضًا لإنشاء CPP ، وهو تأثير يتم توسطه من خلال تنشيط الخلايا العصبية الدوبامين VTA المحلية (72). بشكل جماعي ، تشير هذه الدراسات إلى أن التأثيرات السلوكية المتواسطة بوساطة VTA ، بما في ذلك السلوكيات التي تعتمد على المخدرات ، قد تتضمن تفاعلًا معقدًا بين المجموعات العصبية المتميزة في VTA.

لائحة واردة من VTA

تعصب VTA مجموعة متنوعة من المدخلات ، كثير منها مترابط. تتضمن المقاطعات الكبيرة إلى VTA النواة tegmental rostromedial (RMTg) ، VP ، نواة سطحية stria terminalis (BNST) ، LH ، نواة tegmental pedunculopontine (PPT) ، نواة tegmental laterodorsal (LDT) ، نواة raphe الظهرية (DR) ، NAc و PFC و amygdala (50, 85-87). في حين يعصب الدوبامين VTA و GABA الخلايا العصبية من قبل العديد من مناطق الدماغ نفسها (50) ، لا يعرف إلا القليل عن مدخلات الخلايا العصبية VGluT2 الإيجابية في VTA. أدناه ، سنناقش كيف يمكن أن تؤثر المدخلات البارزة على VTA على نشاط الخلايا العصبية VTA ، وكيف تؤثر هذه المدخلات على السلوكيات التي تعتمد على VTA ، والنتائج الحديثة على المعتمدين VTA المتورطين في السلوكيات التي تعتمد على المخدرات.

نواة Tegmental Rostromedial

RMTg (يشار إليه أيضًا باسم ذيل VTA) عبارة عن نواة تتألف من الخلايا العصبية GABA التي تعمل كترحيل مثبط بين LHb و VTA (86, 88-92). تظهر آفات RMTg دورًا حاسمًا لهذه المنطقة الدماغية في تعديل السلوكيات المكبوتة (86). بالإضافة إلى ذلك ، يتم تنشيط الخلايا العصبية في RMTg عن طريق المحفزات مكره وتثبيط من المكافآت (86). يؤثر RMTg بشدة على إطلاق الخلايا العصبية VTA ، حيث يؤدي تعطيل RMTg إلى زيادة إفراز العصبون من الدوبامين (93) ، في حين أن تحفيز RMTg يضعف إطلاق العصبون الدوبامين (93-95).

يتم التعرف على RMTg بشكل متزايد باعتبارها نواة مهمة في التوسط في آثار المخدرات التي أسيء استخدامها. كان يعتقد في الأصل أن تأثير المواد الأفيونية المعززة ينشأ من تنشيط مستقبلات mu-opioid على interneurons VTA GABA31) ، على الرغم من أن الأدلة المتراكمة تشير إلى أن الهدف الرئيسي من المواد الأفيونية هو عوائق RMTg إلى VTA (33, 96, 97). يخفض إعطاء المورفين إطلاق الخلايا RMTg ، مما يقلل من تثبيط الخلايا العصبية الدوبامين VTA ، مما يؤدي إلى ارتفاع إطلاق العصبونات الدوبامين (94-96). في الواقع ، فإن التنشيط الانتقائي لمستقبلات mu-opioid في الخلايا العصبية RMTg الإسقاط إلى VTA يكفي لاستثارة تفضيل المكان في الوقت الحقيقي (98). بعد انسحاب الأفيونية ، لم يعد تثبيط الخلايا العصبية RMTg ترتفع VTA الدوبامين يطلق النار العصبون. يتم توسط عدم قدرة RMTg على تثبيط الخلايا العصبية الدوبامين جزئيا من خلال تغيير في نغمة الجلوتامين VTA (93). في حين أن الإسقاط RMTg إلى VTA يتوسط الآثار المعززة الحادة من المواد الأفيونية (33, 96, 98) ، والمسارات الإضافية للـ VTA تشارك في تحمل العصبون الدوبامين للأفيونيات بعد الانسحاب (93).

كما تؤثر مضادات الاكتئاب النفسية على نشاط الخلايا العصبية RMTg (94). ترفع إدارة الكوكايين غير المشروط مستويات Fos ، وهو عامل النسخ المرتبط بزيادة النشاط العصبي ، في الخلايا العصبية RMTg (99, 100). ومن المثير للاهتمام أن مستويات Fos في الخلايا العصبية RMTg التي تتجه إلى VTA مرتفعة بعد الانقراض في الكوكائين المدارة ذاتياً بالفئران (101). إن الـ RMTg ضروري أيضاً للسلوكيات المنتثرة ذات الصلة بالكوكايين والتي يتم ملاحظتها بمجرد أن يتبدد التأثير المجزي للكوكايين (102). هناك حاجة إلى المزيد من التجارب للتحقق من ما إذا كان إسقاط RMTg على VTA متصلاً بكلا السلوكيات المكروهة والمدعومة بالكوكايين.

بطني البليدوم

يشارك نائب الرئيس في معالجة المحفزات المجزية والسلوك المحفّز (103). توفر الخلايا العصبية GABA في VP مصدرا كبيرا من المدخلات المثبطة ل VTA (87, 104). تفعيل محطات VP العصبية يثير تيارات GABA المثبطة في كل من الخلايا العصبية الدوبامين والدوبامين غير الخاضعة للدوبامين (105). التأثير الوظيفي لتعطيل نائب الرئيس يؤدي إلى زيادة في النشاط السكاني في الخلايا العصبية الدوبامين المفترضة (106) على الرغم من أن التأثير على الخلايا العصبية غير الدوبامين VTA غير معروف. خطوط عديدة من الأدلة تورط نائب الرئيس في السلوكيات التي تعتمد على المخدرات. يتم منع الخلايا العصبية VP إلى الإسقاط dopamine والخلايا العصبية غير الدوبامين بشكل حاد من قبل المواد الأفيونية (105). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي الإصابة بتشوهات VP أو التلاعبات الدوائية في VP إلى منع التحسس الناتج عن المورفين (107, 108) ، CPP المستحثة بالمخدرات (35, 109, 110) ، والإدارة الذاتية (111) ، والاستعادة (40, 41, 112). تفعّل الخلايا العصبية VP التي تتجه إلى VTA بعد عملية إعادة إدخال الكوكايين إلى الكوكب (101) وإسكات هذه الخلايا العصبية كافية لعرقلة إعادة الاسترجاع (113). في حين أن الخلايا العصبية VP المشروع على كل من الخلايا العصبية الدوبامين وغير الدوبامين في VTA (105) ، من غير الواضح ما يتأثر السكان (العصابات) العصبية في VTA بواسطة مدخلات VP أثناء السلوكيات التي تعتمد على المخدرات.

نواة السرير في Stria Terminalis

وتشارك BNST في التوسط الخوف والقلق (114-120) وتعتبر نواة تتابع بين الإجهاد وممرات المكافأة (121, 122). يتنوع التكوين العصبي لـ BNST ، مع تجمعات عريضة من GABA والخلايا العصبية الغلوتامات جنبا إلى جنب مع GABA المحلي و interneurons cholinergic (122, 123). الخلايا العصبية BNST أيضا التعبير عن مجموعة متنوعة من neuropeptide بما في ذلك نيورببتيد Y ، عامل إطلاق الكورتيكوتروبين ، enkephalin ، dynorphin ، والمادة P (124). التحفيز الكهربائي لل BNST يمارس تأثير مثير على الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط (122, 125, 126) ويرفع إطلاق الدوبامين في NAc (127). تشير الدراسات الحديثة إلى أن هذا التأثير الاستثنائي على الخلايا العصبية الدوبامين يتوسط في الغالب من خلال الخلايا العصبية GABA BNST التي تعطل الخلايا العصبية VTA GABA ، مما أدى إلى نتائج سلوكية ومزيل القلق ومكافأة (128-130). مثيرة للاهتمام ، الخلايا العصبية الغلوتامات في BNST أيضا يعصب الخلايا العصبية VTA GABA ، وتفعيل هذه الخلايا العصبية يثير السلوكيات aversive والتكسينية (129). في سياق السلوكيات التي تعتمد على المخدرات ، توضّح التلاعبات الدوائية المحلية دورًا حيويًا لـ BNST في إعادة التأهيل الناتج عن الإجهاد في البحث عن المخدرات (41, 131, 132). وعلاوة على ذلك ، فإن الدراسات الحديثة تشير إلى مسار BNST – VTA في التأثيرات الحركية الفعالة للكوكايين (133) وفي التعبير عن الكوكايين CPP (134) ، على الرغم من أن مشاركة هذا المسار في السلوكيات الأخرى المعتمدة على المخدرات لم يتم استكشافها بعد.

الوحشي تحت المهاد

إن LH مهم للغاية للتعبير عن السلوكيات المحفزة بما في ذلك التغذية والعقاقير المطلوبة (135). يوفر LH كل من مدخلات glutamate و GABA إلى VTA (85, 136). بالإضافة إلى ذلك ، الخلايا العصبية LH الإسقاط إلى VTA تحتوي أيضا على neuropeptides مثل neurotensin و orexin / hypocretin (137, 138). التحفيز الكهربائي ل LH يزيد من نشاط الخلايا العصبية الدوبامين المفترضة ويحول دون نشاط الخلايا العصبية GABA المفترضة في VTA (139). تظهر العديد من خطوط الأدلة أن تفعيل مسار LH-VTA هذا يعزز. ستقوم القوارض بتحفيز ذاتي للتنشيط الكهربائي للـ LH ، لكن هذا التأثير السلوكي يثبط من عداء مستقبلات الدوبامين.140) أو تعطيل VTA (141). علاوة على ذلك ، يدعم التنشيط الوراثي لمدخلات LH في VTA التحفيز الذاتي من خلال آلية تعتمد على النيوروتينسين (142).

الأدلة المتراكمة خلال العقد الماضي تسلط الضوء على أهمية الخلايا العصبية التي تحتوي على الأوركسين في التغذية ، ودورة النوم / الاستيقاظ والسلوكيات التي تعتمد على المخدرات (143). الخلايا العصبية المنتجة لل Orexin يتم توطينها حصريًا ضمن منطقة ما تحت المهاد ، وتنتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ (144) ، على الرغم من أنه هو الإسقاط إلى VTA التي تشارك بشكل كبير مع السلوكيات التي تعتمد على المخدرات. حقن Intra-VTA لمضادات مستقبلات orexin توهين المورفين CPP (145, 146) ، وهو ما يتفق مع انخفاض الاعتماد على المورفين لوحظ في الفئران التي تعاني من نقص الأكسجين (147). على العكس من ذلك ، تعيد إدارة intra-VTA من orexin (CP) المورفين CPP (12). مضادات Orexin التي تستهدف VTA تقلل أيضا التحسس السلوكي إلى الكوكايين (148) ، الكوكايين الإدارة الذاتية (149) ، والإصلاح المستحث150). ومن المثير للاهتمام ، أن عصبونات الأويكسين الموجودة في LH تحتوي أيضًا على dynorphin ، والذي يثبط نشاط الخلايا العصبية الدوبامين VTA. تشير دراسة حديثة إلى أن orexin في VTA يسهل السلوكيات المتعلقة بالمخدرات جزئياً من خلال تخفيف تأثيرات الدينورفين (149). على الرغم من أن الخلايا العصبية المحتوية على الأوركسين في LH قد حظيت باهتمام كبير في سياق الإدمان ، فمن المحتمل أيضًا أن تتواجد مجموعات عصبية إضافية في مسار LH-VTA في السلوكيات التي تعتمد على المخدرات ، حيث إن الخلايا العصبية غير المنتجة للنوركسين في LH هي تنشيط Fos بعد إعادة الإدخال المستحث101).

نواة Tegmental و T. Tegmental

تشارك LDT و PPT في تعديل السلوكيات الاستثارة والمكافأة المدفوعة (92, 151-154). وتتألف هذه النوى من مجموعات متميزة من الأستيل كولين ، GABA ، والخلايا العصبية الغلوتامات التي تقدم إلى نظام دوبامين الدماغ المتوسط (155, 156). تشير الدراسات التشريحية إلى أن VTA تتلقى مدخلات من LDT بشكل أساسي (87, 155, 157). في الجسم الحي وتوضح التجارب الكهربية أن التحفيز الكهربائي للأجسام المضادة لـ LDT ينفجر في الخلايا العصبية VTA الدوبامين المفترضة (158). يستحث التنشيط الانتقائي لمدخلات LDT إلى VTA تيارات استثارية في الخلايا العصبية الدوبامين VTA الإسقاط إلى NAc الجانبي (92). تحفيز مسار LDT – VTA هذا في الجسم الحي يثير CPP ويعزز الاستجابة النشطة (92, 154). زيادة الأدلة تشير إلى أن LDT تشارك أيضا في السلوكيات التي تعتمد على المخدرات. على وجه التحديد ، التلاعبات الدوائية المحلية تثبت LDT أمر بالغ الأهمية لاكتساب والتعبير عن الكوكايين CPP (159) ، وكذلك مع إعادة تأهيل الكوكايين من المخدرات تسعى (160). ومن المثير للاهتمام ، أن الخلايا العصبية الكولينية في LDT تشارك في الاستجابة السلوكية للإشارات المقترنة بالكوكايين (161). هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتأكد مما إذا كانت السلوكيات التي تعتمد على المخدرات تنطوي أيضا على GABA وإسقاطات الغلوتامات من LDT إلى VTA.

في حين أن VTA معصب بشكل تفضيلي من LDT ، فإن PPT يستهدف أساسًا المادة السوداء (87, 155). على الرغم من أن الدليل التشريحي يشير إلى وجود إسقاط PPT صغير إلى VTA (87, 155) ، دراسات الكهربية في الجسم الحي و المختبر تشير إلى وجود علاقة وظيفية بين PPT و VTA (106, 162, 163). التناقض بين الدراسات التشريحية والكهربية غير واضح ، على الرغم من أن التفسيرات المقترحة تشمل احتمال أن عصبون PPT واحد يعصب العديد من الخلايا العصبية VTA أو أن التحفيز الكهربائي يثير ألياف من الممرات أو المناطق المجاورة ، مثل LDT (87). بغض النظر ، يزيد التحفيز الكهربائي الذي يستهدف PPT إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين المفترضة.106) ، في حين أن تعطيل PPT يقلل من إطلاق العصبون الدوبامين إلى المنبهات البارزة (162). يتورط الـ PPT أيضاً في السلوكيات التي تعتمد على المخدرات ، حيث أن الآفات تخفف من النشاط الحركي الناتج عن الأمفيتامين والمورفين.164) ، وتعطيل PPT يقلل من استعادة الكوكايين معنياً من البحث عن المخدرات (160). آفات PPT تقلل كل من الهيروين الإدارة الذاتية والمورفين CPP (165, 166). ومع ذلك ، لا تشارك الخلايا العصبية الكولينية PPT مع الإدارة الذاتية للكوكايين ، والإدارة الذاتية للهيروين ، CPP الكوكايين ، والهرمون CPP (167) ، مما يشير إلى إشراك الغلوتامات PPT و / أو الخلايا العصبية GABA في هذه السلوكيات المتعلقة بالمخدرات.

ظهري رافي

إن الـ DR هو المصدر الرئيسي للسيروتونين في الدماغ ، لكنه يحتوي أيضًا على الغلوتامات85) ، غابا (168) ، والخلايا العصبية الدوبامين (169). في حين أن DR غالبا ما يتم دراستها في سياق السيطرة على الدولة العاطفية (170) ، وتشارك أيضا في تعزيز السلوك مفيدة (171). يمارس السيروتونين مجموعة متنوعة من الاستجابات الكهربية في الخلايا العصبية VTA. الغالبة المختبر الاستجابة في الخلايا العصبية الدوبامين المفترضة مثيرة ، على الرغم من أن يتم منع نسبة صغيرة من الخلايا العصبية الدوبامين بواسطة السيروتونين (172). في المقابل ، يتم تحفيز أعداد متساوية من الخلايا العصبية GABA المفترضة ويثبطها السيروتونين (172). يبدو أن التأثير الصافي لهذه الاستجابات الكهربية له أثار ، كما في الجسم الحي إعطاء داخل السيروتونين يزيد من مستويات الدوبامين في NAc (173).

يؤثر السيروتونين على السلوكيات المتعلقة بالمخدرات (174) ، والتي يمكن أن تنطوي على الخلايا العصبية السيروتونين DR الإسقاط إلى VTA. ومع ذلك ، فإن الإسقاط DR إلى VTA يتكون بشكل أساسي من الخلايا العصبية الغلوتامات التي تغذي الخلايا العصبية الدوبامين في الغالب (85, 87, 175). تنشيط الخلايا العصبية DR الغلوتامات يستحضر التيارات مثير في الخلايا العصبية الدوبامين VTA ويطلق سراح الدوبامين في NAC (175). يعمل التنشيط الانتقائي لمسار DR-VTA غير السيروتوني على تعزيز السلوك الفعال وكاف لاستنباط CPP (175, 176). وعلى النقيض ، فإن تنشيط الخلايا العصبية DR التي تسير في هرمون السيروتونين ، والتي تتجه إلى VTA ، لا يؤدي إلا إلى تقوية ضعيفة (176). هذه النتائج التشريحية والسلوكية تشير إلى أن VTA ليس من المرجح أن يكون موضعًا أساسيًا حيث يعمل السيروتونين للتأثير على السلوكيات المتعلقة بالمخدرات. وبدلاً من ذلك ، فإن الخلايا العصبية DR-non-serotonergic المسقطة للـ VTA في وضع جيد للتوسط في السلوكيات المعتمدة على المخدرات ، على الرغم من أن هذا لم يتم فحصه تجريبياً بعد.

نواة متكئة

الخلايا العصبية GABA في مشروع NAc إلى VTA ويعتقد أنها تتوسط ردود الفعل المثبطة "طويلة الحلقة" لتنظيم نشاط الخلايا العصبية الدوبامين (177). مثبطات مستقبلات Mu-opioid تثبط بشدة إعترافات GABA من NAc إلى VTA (33, 178). يتم تعزيز نقل المثبطة من مدخلات NAc على الخلايا العصبية VTA GABA بعد الحقن المتكررة من الكوكايين ، والذي بدوره يعطل الخلايا العصبية الدوبامين VTA (179). بالإضافة إلى كونها تتأثر بالمواد الأفيونية ومثيرات النشاط النفسي ، فإن معاملات NAc مع VTA يتم تنشيطها أثناء إعادة تكوين الكوكايين المستحث (cue -ducedduced reinstatement)101). في حين تشير هذه النتائج إلى أن مسار NAc-VTA متورط في السلوكيات المتعلقة بالمخدرات ، فإن أي تجارب حتى الآن لم تفحص التأثير السلوكي لانتقاص هذا المسار بشكل انتقائي.

القشرة الجبهية

يتوسط PFC الإنسي مجموعة متنوعة من الوظائف المعرفية (180) ، تشارك في إعادة سلوك البحث عن المخدرات (23) ، ويظهر تنشيط Fos بعد إعطاء الأمفيتامين الحاد (181). يتلقى VTA إسقاط glutamate كثيف من PFC الإنسي (85) ، مع الخلايا العصبية الهرمية تتزامن على كل من الخلايا العصبية الدوبامين والدوبامين غير الخاضعة للدوبامين (62, 182). إن تحفيز الـ PFC كهربائيا يمكن أن يمنع أو يثير الخلايا العصبية الدوبامين المفترضة داخل الـ VTA (183, 184). في حين أن النبضة الأحادية أو تحفيز PFC منخفض التردد تمنع غالبية الخلايا العصبية الدوبامين VTA (183-185) ، يثير التحفيز المنفجر لـ PFC> 90 ٪ من الخلايا العصبية الدوبامين VTA (184). الآلية الكامنة وراء إثارة الدوبامين العصبية غير واضحة ، حيث تتلقى الخلايا العصبية الدوبامين VTA مدخلات متفرقة من PFC (87, 186) ، مع تحفيز <15 ٪ من الخلايا العصبية الدوبامين VTA عن طريق التنشيط الانتقائي لمدخلات PFC الإنسي (50). تقترح هذه النتائج بشكل جماعي أن PFC الوسيط يستهدف بشكل مفضّل الخلايا العصبية VTA GABA ، على الرغم من عدم ملاءمة ملاءمة مسار PFC-VTA هذا في السلوكيات المعتمدة على المخدرات.

اللوزة

اللوزة هي عبارة عن مجموعة مترابطة من النوى تتعامل مع عزو القيمة العاطفية إلى الإشارات (187, 188). يتلقى VTA مدخلات اللوزة الناشئة عن النواة المركزية للقسم اللوزة (CeA) (87, 189). يحتوي الـ CeA على الخلايا العصبية GABA في الغالب ويشارك في تكييف الخوف (187, 188, 190) ، وكذلك مع التوسط في التأثير التحفيزي العام لمنبهات مجزية (191, 192). في سياق السلوكيات التي تعتمد على المخدرات ، تسهل الـ CEA التعبير عن الاستجابة الشرطية (193) وتشارك أيضا مع التوسط الناجم عن الإجهاد الناجم عن استعادة سلوك البحث عن المخدرات (194, 195). في حين أن مشاريع CeA إلى VTA ، فإنه من غير المعروف حاليًا كيف يؤثر هذا المسار على نشاط الخلايا العصبية VTA وما إذا كان أمرًا حاسمًا للسلوكيات المعتمدة على المخدرات.

اللدونة متشابك المخدرات التي يسببها على الخلايا العصبية VTA

ينطوي انتقال الفرد من المخدرات الساذجة أو المتعاطين غير الرسميين إلى SUDs على تغييرات في وظيفة دوائر عصبية معينة (196). نظرًا لأهمية إتفاق VTA في السلوكيات المتعلقة بالمخدرات ، تمت دراسة ومراجعة تكيفات المشبكية في الخلايا العصبية الدوبامين VTA ومراجعتها في مكان آخر (197-201). وقد أظهرت العديد من الدراسات من مجموعة متنوعة من المختبرات على الدوام زيادة في قوة متشابك مثيرة على الخلايا العصبية الدوبامين VTA بعد في الجسم الحي التعرض للعقاقير التي أسيء استخدامها202-208). فحص العديد من هذه الدراسات تأثير الأدوية على نسبة مستقبل مستقبل AMPA إلى تيار مستقبل NMDA (AMPA / NMDA) في الخلايا العصبية VTA ، مما يسمح بمقارنة قوة المشابك المثيرة بين مجموعات مختلفة من الحيوانات (بمعنى الأدوية المعالجة . مراقبة). في الجسم الحي التعرض لأدوية سوء المعاملة يزيد من AMPA / NMDA (202-204, 206, 207) ، والتي يتم بوساطة إدخال مستقبلات AMPA القابلة للنفاذ الكالسيوم وإزالة مستقبلات NMDA في الخلايا العصبية الدوبامين VTA (205, 208).

بالإضافة إلى تغيرات التشابك الاستثارية في الخلايا العصبية الدوبامين VTA ، في الجسم الحي التعرض للعقاقير يعدل أيضا المدخلات المشبكية المثبطة ل VTA. على سبيل المثال ، تؤدي الحقن المتكرر للكوكايين إلى تقوية مدخلات تثبيط NAc إلى الخلايا العصبية VTA GABA ، مما يؤدي إلى تثبيط الخلايا العصبية الدوبامين (179). ويسهل هذا التثبيط أيضًا القدرة على التكاثر الاستثنائي طويل المدى (LTP) في الخلايا العصبية الدوبامين VTA (209). الخلايا العصبية الدوبامين VTA هي أيضا قادرة على خضوع LTP المثبطة. وعلاوة على ذلك ، يتم حظر هذا LTP المثبطة بعد في الجسم الحي التعرض للمواد الأفيونية (210, 211). وقد تم الإبلاغ عن عدد لا يحصى من التعديلات متشابكة المخدرات ، على الرغم من أنه من المهم أن نلاحظ أن مجموعة كاملة من التغييرات الكهربية ومدة هذه التغييرات في الخلايا العصبية VTA يعتمد على المخدرات ، جرعة الدواء ، والطريقة التي تدار المخدرات (202-204, 206, 207, 212). لقد فحصت دراسات قليلة حتى الآن ما إذا كانت هذه التغيرات المشبكية المحرضة بالمخدرات تحدث بطريقة واعية محددة (179, 212). في الواقع، في الجسم الحي يؤدي التعرض إلى فئات مختلفة من العقاقير المسببة للإساءة إلى تغيرات في مدخلات استثنائية متميزة لعصبونات الدوبامين VTA (212). على الرغم من أن الكثير قد تم تعلمه فيما يتعلق بالتغييرات المتشابكة في VTA بعد الحقن غير المشروطة للأدوية التي أسيء استخدامها ، هناك حاجة لدراسات إضافية للتأكد من التشابهات والاختلافات في التغيرات المشبكية التي أثارتها فئات مختلفة من الأدوية التي أسيء استخدامها (مضادات الذهان ، المواد الأفيونية ، الكحول ، النيكوتين ، إلخ.). وعلاوة على ذلك ، هناك حاجة أيضا إلى دراسات الكهربية لتحديد ماهية حاصل فيتامين V ، وماهية الأواهل العصبونية الخبيثة VTA التي تخضع لتغييرات متشابكة بعد العلاج الذاتي للمخدرات.

وفي الختام

يوضح ارتفاع معدل الانتكاس الحاجة إلى تحديد أساليب علاجية جديدة لعلاج SUDs. تعقيد علاج الاعتماد على المواد الأفيونية من خلال أعراض الانسحاب الحادة التي يعاني منها الأفراد عند التوقف عن تناول الدواء. خيارات العلاج الحالية ل SUDs الأفيونية تركز عادة على صيانة المواد الأفيونية مع الميثادون أو البوبرينورفين وإزالة السموم مع ناهضات مستقبلات ألفا-2. ومع ذلك ، فإن خيارات العلاج الحالية غالباً ما تؤدي إلى الانتكاس (213). حاليا لا يوجد العلاج الدوائي الذي وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج SUCs الكوكايين ، رغم ذلك N- الأسيتيل سيستئين هو دواء واعد جيد التحمل ويقلل من البحث عن الكوكايين في القوارض والشغف في البشر الذين يعتمدون على الكوكايين.214-217). على مدى العقد الماضي ، حددت الأبحاث حول العلاجات الدوائية الفعالة للكحوليات SUDs العديد من الأهداف المحتملة ، بما في ذلك مستقبلات الأفيون (218) ، مستقبلات الدوبامين (219) ، مستقبلات الغلوتامات (220) ، مستقبلات GABA (221) ، ومستقبلات الأدرينالية (222). سلط البحث ما قبل السريري الضوء على نظام القنب كهدف واعد للعديد من SUDs (223, 224). ومع ذلك ، فإن دراسة سريرية القلب والأوعية الدموية فحص فعالية rimanobant ، وهو مضاد مستقبلات القنب ، أثار آثار neuropsychiatric سالبة مقطوعة (225) وأبطأ الحماس لاستهداف نظام endocannabinoid لعلاج SUDs. لسوء الحظ ، لا يوجد حاليًا علاج دوائي واحد لعلاج مجموعة واسعة من SUDs.

ينطوي الاتجاه العلاجي البديل لعلاج SUDs على استخدام التحفيز العميق للدماغ (DBS) ، والذي تم استخدامه عادة لعلاج اضطرابات الحركة. في الدراسات قبل السريرية ، خفضت DBS التي تستهدف NAc التوعية السلوكية للكوكايين (226) ، المورفين CPP (227) ، إعادة تأهيل الهيروين (228) ، وإعادة تأهيل البحث عن الكوكايين (229-231). بالإضافة إلى ذلك ، فإن DBS التي تستهدف LHb تقلل من إدارة الكوكايين الذاتية وإعادة تأهيل الكوكايين (232). بالتوافق مع تجارب DBS للقوارض ، تشير الدراسات السريرية إلى مغفرة كاملة أو التوقف المطول لاستخدام الهيروين بعد DBS في NAc في البشر (233, 234). وهناك عيب كبير في تنفيذ DBS في البشر هو الطبيعة الغازية لزرع التحقيق. ومع ذلك ، فإن اثنين من التقارير الأخيرة توضح أن التحفيز المغناطيسي غير الغازية عبر الجمجمة من PFC فعالة في الحد من استخدام المخدرات والشغف (235, 236). في حين أن هناك أساليب علاجية واعدة جديدة لعلاج SUDs ، فإن الهدف النهائي لأي تدخل هو أن تكون فعالة ومحددة قدر الإمكان للحد من الآثار الجانبية. وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من البحوث العلمية الأساسية لتحديد الدوائر العصبية محددة والتكيفات المسؤولة عن تطوير السلوكيات التي تعتمد على المخدرات.

لقد أثبت تطبيق المناهج الوراثية والكيميائية الوراثية في التجارب السلوكية والتحقق من الدارات العصبية المحددة التي تتوسط مجموعة من السلوكيات الشهية والمثيرة. العديد من هذه الدراسات تلاعبت مناطق الدماغ المتورطة في SUDs (237) ، على الرغم من وجود عدد قليل نسبيا من الدوائر العصبية المعدلة في سياق السلوكيات التي تعتمد على المخدرات (98, 113, 133). في حين أن النشاط داخل VTA أمر أساسي للعديد من السلوكيات التي تعتمد على المخدرات ، فإن العديد من الأسئلة لا تزال قائمة. هناك حاجة لتجارب مستقبلية من أجل (i) تحديد ماهية VTA والعشائر العصبية في VTA للتوسط لسلوك معين يعتمد على الدواء و (ii) توضيح التغيرات المشبكية المرتبطة بكل من الوبامين والدوبامين غير الموجودة في الـ VTA. يمكن تحديد الدوائر العصبية والتكيفات المسؤولة عن السلوكيات التي تعتمد على المخدرات في القوارض تسليط الضوء على الدوائر العصبية محددة لتدخلات العلاج الدوائي و DBS المستهدفة لعلاج البشر الذين يعانون من SUD.

الكاتب الاشتراكات

ساهمت MW و IO في كتابة مقالة المراجعة هذه.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

التمويل:

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة Grant DA033386 (MW).

مراجع حسابات

1. مركز الاحصاءات الصحية السلوكية والجودة. اتجاهات الصحة السلوكية في الولايات المتحدة: نتائج من المسح الوطني 2014 حول استخدام المخدرات والصحة. (HHS Publication No. SMA 15-4927، NSDUH Series H-50) (2015).

الباحث العلمي من Google

2. McLellan AT، Lewis DC، O'Brien CP، Kleber HD. الاعتماد على المخدرات ، وهو مرض طبي مزمن: الآثار المترتبة على العلاج ، والتأمين ، وتقييم النتائج. JAMA (2000) 284: 1689-95. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

3. O'Brien CP، Childress AR، Ehrman R، Robbins SJ. عوامل التكييف في تعاطي المخدرات: هل يمكن أن تفسر الإكراه؟ ي Psychopharmacol (1998) 12: 15-22. دوى: 10.1177 / 026988119801200103

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

4. Xue YX، Luo YX، Wu P، Shi HS، Xue LF، Chen C، et al. إجراء انقراض استرجاع الذاكرة لمنع شغف المخدرات والانتكاس. علوم (2012) 336: 241-5. دوى: 10.1126 / science.1215070

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

5. Vanderschuren LJ، Kalivas PW. تغيرات في انتقال الدوبامين والجلوتاميت في التحريض والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الادوية النفسية (بيرل) (2000) 151: 99-120. دوى: 10.1007 / s002130000493

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

6. جاكسون HC، Nutt DJ. ينتج تهييج أولي واحد توعية للآثار الحركية للكوكايين في الفئران. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45:733–5. doi:10.1016/0091-3057(93)90533-Y

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

7. Wanat MJ، Sparta DR، Hopf FW، Bowers MS، Melis M، Bonci A. Strain stapatic modaptic modifications on ventral tegmental area dopamine neurons after ithanol exposure. بيول الطب النفسي (2009) 65: 646-53. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2008.10.042

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

8. Dong Y، Saal D، Thomas M، Faust R، Bonci A، Robinson T، et al. التقوية التي يسببها الكوكايين لقوة المشبكية في الخلايا العصبية الدوبامين: يرتبط السلوك في الفئران (- / -) الفئران. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية (2004) 101: 14282-7. دوى: 10.1073 / pnas.0401553101

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

9. Mayo LM، Fraser D، Childs E، Momenan R، Hommer DW، de Wit H، et al. تفضيل مشروط لجديلة السياقية المرتبطة بالميتامفيتامين في البشر. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 921-9. دوى: 10.1038 / npp.2013.3

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

10. Mayo LM، de Wit H. اقتناء الردود على جديلة مرتبطة بالميتامفيتامين في البشر الأصحاء: تقرير ذاتي ، وسلوكيات ، وتدابير نفسية فسيولوجية. Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1734-41. دوى: 10.1038 / npp.2015.21

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

11. Tzschentke TM. قياس مكافأة مع نموذج تفضيل المكان المشروط: مراجعة شاملة للآثار المخدرات ، والتقدم الأخير والقضايا الجديدة. بروغ Neurobiol (1998) 56:613–72. doi:10.1016/S0301-0082(98)00060-4

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

12. Harris GC، Wimmer M، Aston-Jones G. A role for hypothalamic orexin neurons in reward seeking. الطبيعة (2005) 437: 556-9. دوى: 10.1038 / nature04071

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

13. Bruchas MR، Schindler AG، Shankar H، Messinger DI، Miyatake M، Land BB، et al. انتقائية p38alpha حذف MAPK في الخلايا العصبية السيروتونين تنتج مرونة الإجهاد في نماذج من الاكتئاب والإدمان. الخلايا العصبية (2011) 71: 498-511. دوى: 10.1016 / j.neuron.2011.06.011

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

14. Bals-Kubik R، Ableitner A، Herz A، Shippenberg TS. مواقع التشريح العصبي تتوسط الآثار التحفيزية من المواد الأفيونية كما تم تحديدها من قبل نموذج تفضيل المكان المشروطة في الفئران. J Pharmacol Exp Ther (1993) 264: 489-95.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

15. Chefer VI، Backman CM، Gigante ED، Shippenberg TS. إن مستقبلات كابا الأفيونية على الخلايا العصبية الدوبامينية ضرورية من أجل النفور من أماكن الكابا. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 2623-31. دوى: 10.1038 / npp.2013.171

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

16. Ahmed SH، Koob GF. الانتقال من المعتدلة إلى الإفراط في تناول الدواء: التغيير في نقطة مجموعة hedonic. علوم (1998) 282: 298-300. دوى: 10.1126 / science.282.5387.298

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

17. Ahmed SH، Koob GF. زيادة طويلة الأمد في نقطة التحديد للإدارة الذاتية للكوكايين بعد التصعيد في الجرذان. علم الادوية النفسية (بيرل) (1999) 146: 303-12. دوى: 10.1007 / s002130051121

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

18. Ahmed SH، Walker JR، Koob GF. زيادة مستمرة في الدافع لاتخاذ الهيروين في الفئران مع تاريخ من تصعيد المخدرات. Neuropsychopharmacology (2000) 22:413–21. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

19. Deroche-Gamonet V، Belin D، Piazza PV. دليل على سلوك يشبه الإدمان في الفئران. علوم (2004) 305: 1014-7. دوى: 10.1126 / science.1099020

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

20. Jaffe JH، Cascella NG، Kumor KM، Sherer MA. تعاطي الكوكايين الناجم عن الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل) (1989) 97: 59-64. دوى: 10.1007 / BF00443414

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

21. كارتر BL ، تيفاني ST. التحليل التلوي للتفاعلات في بحوث الإدمان. الإدمان (1999) 94:327–40. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.9433273.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

22. سينها ر. كيف يزيد التوتر من خطر تعاطي المخدرات والانتكاس؟ علم الادوية النفسية (بيرل) (2001) 158: 343-59. دوى: 10.1007 / s002130100917

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

23. Kalivas PW، McFarland K. Brain circuitry and reinstatement of cocaine-seeking behavior. علم الادوية النفسية (بيرل) (2003) 168:44–56. doi:10.1007/s00213-003-1393-2

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

24. Nestler EJ. هل هناك مسار جزيئي مشترك للإدمان؟ نات نيوروسكي (2005) 8: 1445-9. دوى: 10.1038 / nn1578

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

25. الحكيمة RA. الدوبامين والمكافأة: فرضية anhedonia 30 سنوات. Neurotox Res (2008) 14: 169-83. دوى: 10.1007 / BF03033808

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

26. Wanat MJ، Willuhn I، Clark JJ، Phillips PE. إطلاق طور الدوبامين في السلوكيات الشهية والإدمان على المخدرات. العرق المخدرات تعاطي Rev (2009) 2: 195-213. دوى: 10.2174 / 1874473710902020195

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

27. Di Chiara G، Imperato A. تزيد الأدوية التي يساء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المتشابكة في نظام الجرذان تتحرك بحرية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية (1988) 85: 5274-8. دوى: 10.1073 / pnas.85.14.5274

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

28. Tanda G، Pontieri FE، Di Chiara G. Cannabinoid and heroin activation of mesolimbic dopamine transmission by a common opXid receptor mechanism mu1 common receptor mechanism. علوم (1997) 276: 2048-50. دوى: 10.1126 / science.276.5321.2048

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

29. Kuhr WG، Ewing AG، Near JA، Wightman RM. الأمفيتامين يوهن إطلاق حفز من الدوبامين في الجسم الحي. J Pharmacol Exp Ther (1985) 232: 388-94.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

30. Ritz MC، Lamb RJ، Goldberg SR، Kuhar MJ. ترتبط مستقبلات الكوكايين على ناقلات الدوبامين بالإدارة الذاتية للكوكايين. علوم (1987) 237: 1219-23. دوى: 10.1126 / science.2820058

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

31. Johnson SW، North RA. الأفيونيات تثير الخلايا العصبية الدوبامين عن طريق فرط الاستقطاب من interneurons المحلية. J Neurosci (1992) 12: 483-8.

الباحث العلمي من Google

32. Melis M، Gessa GL، Diana M. آليات مختلفة للإثارة الدوبامينية الناجمة عن المواد الأفيونية والقنب في الدماغ المتوسط للفئران. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي (2000) 24:993–1006. doi:10.1016/S0278-5846(00)00119-6

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

33. ماتسوي أ ، جارفي بي سي ، روبنسون بي جي ، هنتجز إس تي ، ويليامز جيه تي. وتتدخل الوافدات المنفصلة من GABA إلى الخلايا العصبية الدوبامين في القيام بعمل حاد من المواد الأفيونية ، وتطوير التسامح ، والتعبير عن الانسحاب. الخلايا العصبية (2014) 82: 1346-56. دوى: 10.1016 / j.neuron.2014.04.030

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

34. بوزارث MA. الحدود العصبية التشريحية لحقل مستقبل الأفيون - المكافئ ذات الصلة بالمكافأة في المنطقة القطبية البطنية كما تم تحديدها بطريقة تفضيل المكان المشروط في الجرذان. الدماغ الدقة (1987) 414:77–84. doi:10.1016/0006-8993(87)91327-8

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

35. Gong W، Neill D، Justice JB Jr. 6-Hydroxydopamine lesion of ventral pallidum blocks acquid of place preferference condition to cocaine. الدماغ الدقة (1997) 754:103–12. doi:10.1016/S0006-8993(97)00059-0

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

36. McBride WJ، Murphy JM، Ikemoto S. Localization of brain reinforcement mechanisms: intracranial self-administration and interracranial place-conditioning studies. Behav Brain Res (1999) 101:129–52. doi:10.1016/S0166-4328(99)00022-4

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

37. Wang B، Luo F، Ge XC، Fu AH، Han JS. آثار آفات مناطق دماغية مختلفة على فتيلة المخدرات أو إعادة تنشيط الحافز الناجم عن تفضيل المكان المشروط المطفأ. الدماغ الدقة (2002) 950:1–9. doi:10.1016/S0006-8993(02)02980-3

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

38. Harris GC، Aston-Jones G. الدور الحاسم للغلوتامات tegmental ventral في تفضيل بيئة مشروطة بالكوكايين. Neuropsychopharmacology (2003) 28: 73-6. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300011

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

39. Sticht M، Mitsubata J، Tucci M، Leri F. تتضمن إعادة التفضيل في الهيروين والكوكايين عملية توحيد ذاكرة حساسة للمنطقة القطعية الجهادية والداخلية النالوكسون. Neurobiol تعلم Mem (2010) 93: 248-60. دوى: 10.1016 / j.nlm.2009.10.005

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

40. McFarland K، Kalivas PW. تتوسط الدوائر التي تتوسط الكوكايين استعادة سلوك البحث عن المخدرات. J Neurosci (2001) 21: 8655-63.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

41. McFarland K، Davidge SB، Lapish CC، Kalivas PW. الدارات الحركية والحركية الكامنة وراء التسبب في عودة سلوك البحث عن الكوكايين. J Neurosci (2004) 24:1551–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.4177-03.2004

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

42. Mahler SV، Smith RJ، Aston-Jones G. Interactions between VTA orexin and glutamate in cue-induced reightatement of cocaine seeking in animals. علم الادوية النفسية (بيرل) (2013) 226:687–98. doi:10.1007/s00213-012-2681-5

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

43. ستيوارت ج. إعادة الهيروين وسلوك الكوكايين للإدارة الذاتية في الجرذ عن طريق تطبيق داخل المورفين للمورفين في المنطقة القطبية البطنية. Pharmacol Biochem Behav (1984) 20:917–23. doi:10.1016/0091-3057(84)90017-0

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

44. Bossert JM، Liu SY، Lu L، Shaham Y. A role of tegmental area area in ventral tegmental area glutamate in contextual cue induced induced to heroin seeking. J Neurosci (2004) 24:10726–30. doi:10.1523/JNEUROSCI.3207-04.2004

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

45. وانغ ب ، أنت ZB ، رازي وايز. تؤسس تجربة إدارة الهيروين الذاتية التحكم في إفراز الغلوتامات الجذعية البطنية بواسطة الإجهاد والمحفزات البيئية. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2863-9. دوى: 10.1038 / npp.2012.167

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

46. سوانسون إل دبليو. توقعات منطقة tegmental بطني والمناطق المتاخمة لها: متتبع الفلورسنت جنبا إلى جنب معا ودراسة المناعي في الفئران. الدماغ الدقة الثور (1982) 9:321–53. doi:10.1016/0361-9230(82)90145-9

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

47. Johnson SW، North RA. نوعين من الخلايا العصبية في المنطقة الجزرية الفئران البطنية ومدخلات متشابك لها. J Physiol (1992) 450:455–68. doi:10.1113/jphysiol.1992.sp019136

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

48. Cameron DL، Wessendorf MW، Williams JT. يتم تثبيط مجموعة فرعية من الخلايا العصبية المنطقة tegmental بواسطة الدوبامين ، 5 - hydroxytryptamine والمواد الأفيونية. علم الأعصاب (1997) 77:155–66. doi:10.1016/S0306-4522(96)00444-7

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

49. Margolis EB، Lock H، Hjelmstad GO، Fields HL. إعادة النظر في المنطقة القطبية البطنية: هل هناك علامة كهروفيولوجية على الخلايا العصبية الدوبامينية؟ J Physiol (2006) 577: 907-24. دوى: 10.1113 / jphysiol.2006.117069

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

50. Beier KT، Steinberg EE، DeLoach KE، Xie S، Miyamichi K، Schwarz L، et al. تم الكشف عن بنية دوائر الخلايا العصبية للدوبامين VTA عن طريق رسم خرائط المدخلات والمخرجات. الموبايل (2015) 162: 622-34. دوى: 10.1016 / j.cell.2015.07.015

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

51. Menegas W، Bergan JF، Ogawa SK، Isogai Y، Umadevi Venkataraju K، Osten P، et al. تشكل الخلايا العصبية الدوبامين التي تتجه إلى المخطط الخلفي طبقة فرعية منفصلة تشريحياً. Elife (2015) 4: e10032. دوى: 10.7554 / eLife.10032

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

52. Grace AA، Bunney BS. نيورال الدوبامين الخلايا العصبية: تسجيل داخل الخلايا والتعرف مع الحقن ل dopa والتأكل الهستوري. علوم (1980) 210: 654-6. دوى: 10.1126 / science.7433992

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

53. Grace AA، Onn SP. تم تسجيل مورفولوجيا وخصائص الكهربية الكهربية للخلايا العصبية الدوبامين الفئران التي تم تحديدها مناعية المختبر. J Neurosci (1989) 9: 3463-81.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

54. Ungless MA. الدوبامين: القضية البارزة. اتجاهات neurosci (2004) 27: 702-6. دوى: 10.1016 / j.tins.2004.10.001

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

55. Lammel S، Hetzel A، Hackel O، Jones I، Liss B، Roeper J. Unique properties of mesoprefrontal neurons within a double mesocorticolimbic dopamine system. الخلايا العصبية (2008) 57: 760-73. دوى: 10.1016 / j.neuron.2008.01.022

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

56. Margolis EB، Mitchell JM، Ishikawa J، Hjelmstad GO، Fields HL. الخلايا العصبية الدوبامين Midbrain: هدف الإسقاط يحدد مدة العمل المحتملة و تثبيط مستقبلات الدوبامين D (2). J Neurosci (2008) 28:8908–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

57. Hnasko TS، Hjelmstad GO، Fields HL، Edwards RH. الخلايا العصبية المنطقة السطحية الغلوتامات ظاهرية: الخصائص الكهربية والإسقاطات. J Neurosci (2012) 32:15076–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

58. Nair-Roberts RG، Chatelain-Badie SD، Benson E، White-Cooper H، Bolam JP، Ungless MA. تقديرات مجسمة من الخلايا العصبية الدوبامينية ، GABAergic و glutamatergic في المنطقة tegmental بطني ، المادة السوداء و حقل retrorubral في الفئران. علم الأعصاب (2008) 152: 1024-31. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

59. Margolis EB، Toy B، Himmels P، Morales M، Fields HL. تحديد المنطقة القطبية بطني الفئران GABAergic الخلايا العصبية. بلوس واحد (2012) 7: e42365. دوى: 10.1371 / journal.pone.0042365

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

60. Tan KR، Yvon C، Turiault M، Mirzabekov JJ، Doehner J، Labouebe G، et al. الخلايا العصبية GABA من محرك VTA مكيفة مكان النفور. الخلايا العصبية (2012) 73: 1173-83. دوى: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

61. van Zessen R، Phillips JL، Budygin EA، Stuber GD. تنشيط الخلايا العصبية VTA GABA يعطل استهلاك مكافأة. الخلايا العصبية (2012) 73: 1184-94. دوى: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

62. كار دي بي ، سيساك SR. الخلايا العصبية التي تحتوي على GABA في منطقة المنطقة البطنية الفئران الفئران لقشرة الفص الجبهي. المشبك (2000) 38:114–23. doi:10.1002/1098-2396(200011)38:2<114:AID-SYN2>3.0.CO;2-R

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

63. Brown MT، Tan KR، O'Connor EC، Nikonenko I، Muller D، Luscher C. Ventral tegmental area GABA projections punch accralbal cholinergic interneurons to enhance associationative learning. الطبيعة (2012) 492: 452-6. دوى: 10.1038 / nature11657

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

64. Taylor SR، Badurek S، Dileone RJ، Nashmi R، Minichiello L، Picciotto MR. GABAergic و effutents glutamatergic من المنطقة tegmental بطني الماوس. J Comp Neurol (2014) 522: 3308-34. دوى: 10.1002 / cne.23603

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

65. Kim JI، Ganesan S، Luo SX، Wu YW، Park E، Huang EJ، et al. Aldhydde dehydrogenase 1a1 تتوسط مسار التوليف GABA في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. علوم (2015) 350: 102-6. دوى: 10.1126 / science.aac4690

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

66. Tritsch NX، Ding JB، Sabatini BL. الخلايا العصبية الدوبامينية تمنع الإنتاج المخطط من خلال إطلاق غير قانوني من GABA. الطبيعة (2012) 490: 262-6. دوى: 10.1038 / nature11466

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

67. Tritsch NX، Oh WJ، Gu C، Sabatini BL. الخلايا العصبية الدوبامين Midbrain الحفاظ على انتقال مثبط باستخدام امتصاص الغشاء البلازمي من GABA ، وليس التوليف. Elife (2014) 3: e01936. دوى: 10.7554 / eLife.01936

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

68. كاوانو إم ، كاواساكي أ ، ساكاتا-هاجا إتش ، فوكوي واي ، كاوانو إتش ، نوجامي إتش ، وآخرون. مجموعات فرعية خاصة من الدماغ المتوسط والخلايا العصبية الدوبامين الووطية تعبر عن ناقلة الغلوتامات الحويصلية 2 في دماغ الفئران. J Comp Neurol (2006) 498: 581-92. دوى: 10.1002 / cne.21054

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

69. ياماغوتشي تي ، شين دبليو ، موراليس M. الخلايا العصبية الغلوتاماتية موجودة في المنطقة القطبية البطنية الفئران. يورو J Neurosci (2007) 25:106–18. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05263.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

70. Yamaguchi T، Wang HL، Li X، Ng TH، Morales M. Mesocorticolimbic glutamatergic pathway. J Neurosci (2011) 31:8476–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

71. Gorelova N، Mulholland PJ، Chandler LJ، Seamans JK. مكون glutamatergic من مسار mesocortical المنبثقة من مختلف المناطق الفرعية من الدماغ المتوسط البطني. Cereb اللحاء (2012) 22: 327-36. دوى: 10.1093 / cercor / bhr107

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

72. Wang HL، Qi J، Zhang S، Wang H، Morales M. Rewarding effects of optical stimulation of ventral tegmental area glutamatergic neurons. J Neurosci (2015) 35:15948–54. doi:10.1523/JNEUROSCI.3428-15.2015

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

73. Chuhma N، Zhang H، Masson J، Zhuang X، Sulzer D، Hen R، et al. الخلايا العصبية الدوبامين تتوسط إشارة استيحاء سريع عبر نقاط الاشتباك العصبي الجلوتامين. J Neurosci (2004) 24:972–81. doi:10.1523/JNEUROSCI.4317-03.2004

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

74. Chuhma N، Choi WY، Mingote S، Rayport S. Dopamine neuron glutamate cotransmission: modulation-based modulation in the mesoventromedial projection. علم الأعصاب (2009) 164: 1068-83. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.057

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

75. Stuber GD، Hnasko TS، Britt JP، Edwards RH، Bonci A. Dopaminergic terminals in the nucleus accumbens but not the deborsat striatum corelease glutamate. J Neurosci (2010) 30:8229–33. doi:10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

76. Tecuapetla F، Patel JC، Xenias H، English D، Tadros I، Shah F، et al. إشارات Glutamatergic بواسطة الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic في المتكئة نواة. J Neurosci (2010) 30:7105–10. doi:10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

77. Chuhma N ، Mingote S ، مور H ، Rayport S. Dopamine الخلايا العصبية السيطرة على الخلايا العصبية الكولينية المخطط من خلال الدوبامين غير متجانسة الإقليمية والإشارات الغلوتامات. الخلايا العصبية (2014) 81: 901-12. دوى: 10.1016 / j.neuron.2013.12.027

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

78. Zhang S، Qi J، Li X، Wang HL، Britt JP، Hoffman AF، et al. النطاقات الصغرى الدوبامينية و glutamatergic في مجموعة فرعية من المحاور mesoaccumbens القوارض. نات نيوروسكي (2015) 18: 386-92. دوى: 10.1038 / nn.3945

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

79. Tsai HC، Zhang F، Adamantidis A، Stuber GD، Bonci A، de Lecea L، et al. إن إطلاق طوري في الخلايا العصبية الدوبامينية كافٍ لتكييف السلوك. علوم (2009) 324: 1080-4. دوى: 10.1126 / science.1168878

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

80. Ilango A، Kesner AJ، Keller KL، Stuber GD، Bonci A، Ikemoto S. similar roles of substantia nigra and ventral tegmental dopamine neurons in reward and flersion. J Neurosci (2014) 34:817–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.1703-13.2014

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

81. Adamantidis AR، Tsai HC، Boutrel B، Zhang F، Stuber GD، Budygin EA، et al. الاستقصاء الضوئى للتشكيل الدوباميني للمراحل المتعددة للسلوك الباحث عن المكافأة. J Neurosci (2011) 31:10829–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.2246-11.2011

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

82. Steinberg EE، Keiflin R، Boivin JR، Witten IB، Deisseroth K، Janak PH. وصلة سببية بين أخطاء التنبؤ ، الخلايا العصبية الدوبامين والتعلم. نات نيوروسكي (2013) 16: 966-73. دوى: 10.1038 / nn.3413

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

83. Ilango A، Kesner AJ، Broker CJ، Wang DV، Ikemoto S. Pancic الإثارة من الخلايا العصبية الدوبامين tegmental بطني يرسخ بدء سلوك نهج مشروط: parametric والتحليلات الجدول الزمني التعزيز. الجبهة Behav Neurosci (2014) 8: 155. دوى: 10.3389 / fnbeh.2014.00155

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

84. Pascoli V ، Terrier J ، Hiver A ، Luscher C. كفاية التحفيز العصبي الدوبامين الميزوبيمبي للتقدم إلى الإدمان. الخلايا العصبية (2015) 88: 1054-66. دوى: 10.1016 / j.neuron.2015.10.017

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

85. Geisler S، Derst C، Veh RW، Zahm DS. العاهات glutamatergic من المنطقة tegmental بطني في الفئران. J Neurosci (2007) 27:5730–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.0012-07.2007

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

86. Jhou TC، Fields HL، Baxter MG، Saper CB، Holland PC. النواة tgmental rostromedial (RMTg) ، وارد GABAergic إلى الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ، يشفر المنبهات حفنة ويمنع الاستجابات الحركية. الخلايا العصبية (2009) 61: 786-800. دوى: 10.1016 / j.neuron.2009.02.001

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

87. Watabe-Uchida M، Zhu L، Ogawa SK، Vamanrao A، Uchida N. Whole-brain map of brain inputs to direct medbrain dopamine neurons. الخلايا العصبية (2012) 74: 858-73. دوى: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

88. Kaufling J، Veinante P، Pawlowski SA، Freund-Mercier MJ، Barrot M. Afferents to the GABAergic tail of the ventral tegmental area in the rat. J Comp Neurol (2009) 513: 597-621. دوى: 10.1002 / cne.21983

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

89. Brinschwitz K، Dittgen A، Madai VI، Lommel R، Geisler S، Veh RW. محاور غلوتاميناتيك من habenula الوحشية تنهي أساسا على الخلايا العصبية GABAergic من الدماغ المتوسط البطني. علم الأعصاب (2010) 168: 463-76. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2010.03.050

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

90. Balcita-Pedicino JJ، Omelchenko N، Bell R، Sesack SR. التأثير التثبيطي للعاطفة الجانبية على خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط: دليل البينة للوساطة غير المباشرة عبر نواة tegmental المسببة للدماغ. J Comp Neurol (2011) 519: 1143-64. دوى: 10.1002 / cne.22561

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

91. Hong S، Jhou TC، Smith M، Saleem KS، Hikosaka O. يتم توسط إشارات المكافأة السلبية من الوريد الجانبي إلى الخلايا العصبية الدوبامين بواسطة نواة tegmental روستيومية في الرئيسات. J Neurosci (2011) 31:11457–71. doi:10.1523/JNEUROSCI.1384-11.2011

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

92. Lammel S، Lim BK، Ran C، Huang KW، Betley MJ، Tye KM، et al. السيطرة على مدخلات محددة من مكافأة والنفور في منطقة tegmental بطني. الطبيعة (2012) 491: 212-7. دوى: 10.1038 / nature11527

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

93. Kaufling J، Aston-Jones G. تكيفات مستمرة في afferents إلى الخلايا العصبية الدوبامين tegmental البطنية بعد انسحاب الأفيونية. J Neurosci (2015) 35:10290–303. doi:10.1523/JNEUROSCI.0715-15.2015

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

94. Lecca S، Melis M، Luchicchi A، Ennas MG، Castelli MP، Muntoni AL، et al. آثار تعاطي المخدرات على الخلايا العصبية tegmental روستيوموديالية المفترضة ، afferents المثبطة لخلايا الدوبامين الدماغ المتوسط. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 589-602. دوى: 10.1038 / npp.2010.190

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

95. Lecca S ، Melis M ، Luchicchi A ، Muntoni AL ، Pistis M. تمثّل المدخلات المثبطة من الخلايا العصبية tgmental روستيوميديال النشاط العفوي للخلايا الدوبامين الدماغ المتوسط واستجاباتها إلى تعاطي المخدرات. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 1164-76. دوى: 10.1038 / npp.2011.302

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

96. Jalabert M، Bourdy R، Courtin J، Veinante P، Manzoni OJ، Barrot M، et al. الدوائر العصبية الكامنة وراء عمل المورفين الحاد على الخلايا العصبية الدوبامين. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية (2011) 108: 16446-50. دوى: 10.1073 / pnas.1105418108

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

97. ماتسوي أ ، ويليامز ج. المدخلات GABA الحساسة للأفيون من المشبك النواة tegmental rostromedial على الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. J Neurosci (2011) 31:17729–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.4570-11.2011

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

98. Siuda ER، Copits BA، Schmidt MJ، Baird MA، Al-Hasani R، Planer WJ، et al. السيطرة الزمانية المكانية على الإشارات والسلوكيات الأفيونية. الخلايا العصبية (2015) 86: 923-35. دوى: 10.1016 / j.neuron.2015.03.066

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

99. Perrotti LI، Bolanos CA، Choi KH، Russo SJ، Edwards S، Ulery PG، et al. يتراكم DeltaFosB في مجموعة من الخلايا GABAergic في الذيل الخلفي للمنطقة tegmental بطني بعد العلاج psychostimulant. يورو J Neurosci (2005) 21:2817–24. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

100. Kaufling J، Veinante P، Pawlowski SA، Freund-Mercier MJ، Barrot M. gamma-Aminobutyric acid cells with cocaine-induced DeltaFosB in the ventral tegmental area innervate mesolimbic neurons. بيول الطب النفسي (2010) 67: 88-92. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.001

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

101. Mahler SV، Aston-Jones GS. تفعيل FOS من afferents انتقائية لمنطقة tegmental بطني خلال حث الناجم عن عودة الكوكايين تسعى في الفئران. J Neurosci (2012) 32:13309–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2277-12.2012

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

102. Jhou TC، Good CH، Rowley CS، Xu SP، Wang H، Burnham NW، et al. يعمل الكوكايين على تكييف الهواء عن طريق تنشيط تأخر مسارات الدوبامين المستجيبة للدوبامين والدماغ. J Neurosci (2013) 33:7501–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.3634-12.2013

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

103. Smith KS، Tindell AJ، Aldridge JW، Berridge KC. الأدوار البطنية في المكافأة والتحفيز. Behav Brain Res (2009) 196: 155-67. دوى: 10.1016 / j.bbr.2008.09.038

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

104. Root DH، Melendez RI، Zaborszky L، Napier TC. الشَّحْمُ البَطْنِيّ: التشريح الوظيفي الفرعي الفرعي والأدوار في السلوكيات المحركة. بروغ Neurobiol (2015) 130: 29-70. دوى: 10.1016 / j.pneurobio.2015.03.005

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

105. Hjelmstad GO، Xia Y، Margolis EB، Fields HL. تعديل الأفيون من afferents بطني البطنية إلى الخلايا العصبية المنطقة tegmental البطنية. J Neurosci (2013) 33:6454–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.0178-13.2013

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

106. Floresco SB، West AR، Ash B، Moore H، Grace AA. التعديل المتحكم في إطلاق العصبونات الدوبامين ينظم عملية نقل الدوبامين التنشيطية والطرفية بشكل مختلف. نات نيوروسكي (2003) 6: 968-73. دوى: 10.1038 / nn1103

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

107. Johnson PI، Napier TC. حقن شرجية بطني من المضاد مو عرقلة تطوير التحسس السلوكي إلى المورفين النظامية. المشبك (2000) 38:61–70. doi:10.1002/1098-2396(200010)38:1<61:AID-SYN7>3.0.CO;2-6

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

108. Mickiewicz AL، Dallimore JE، Napier TC. ينخرط الشَّحْلُ البَطْنِيُّ بشكل حاسم في تطوير والتعبير عن التحسس الناجم عن المورفين. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 874-86. دوى: 10.1038 / npp.2008.111

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

109. Dallimore JE، Mickiewicz AL، Napier TC. مضادات الغلوتامات الفوهة داخل البطانية الداخلية تعبر عن تفضيل مكان المورفين الناجم عن المورفين. Behav Neurosci (2006) 120:1103–14. doi:10.1037/0735-7044.120.5.1103

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

110. Rademacher DJ، Kovacs B، Shen F، Napier TC، Meredith GE. الركائز العصبية من الأمفيتامين تفضيل المكان المشروط: الآثار المترتبة على تشكيل جمعيات التحفيز-المكافأة. يورو J Neurosci (2006) 24:2089–97. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05066.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

111. Robledo P، Koob GF. اثنين من نواة منفصلة المتكئة الإسقاط المناطق توسط بشكل تبايني الكوكائين الإدارة الذاتية في الفئران. Behav Brain Res (1993) 55:159–66. doi:10.1016/0166-4328(93)90112-4

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

112. Tang XC، McFarland K، Cagle S، Kalivas PW. يتطلب استعادة الكوكايين من جديد التحفيز الداخلي لمستقبلات الأفيون في الشظية البطنية. J Neurosci (2005) 25:4512–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

113. Mahler SV، Vazey EM، Beckley JT، Keistler CR، McGlinchey EM، Kaufling J، et al. تظهر المستقبلات المصمّمة دورًا لإدخال الشاردة البطنية في المنطقة الجزئية البطنية في البحث عن الكوكايين. نات نيوروسكي (2014) 17: 577-85. دوى: 10.1038 / nn.3664

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

114. Walker DL ، ديفيس م. التفكك المزدوج بين تورط نواة السرير في حطام سترايا والنواة المركزية للاللوزة في زيادة البقاء الناتجة عن الخوف المشروط مقابل غير المشروط. J Neurosci (1997) 17: 9375-83.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

115. Cecchi M، Khoshbouei H، Javors M، Morilak DA. التأثيرات التحليلية للنورادرينالين في نواة السرير الجانبي من حطام ستريا على الاستجابات السلوكية والغدد الصماء العصبية للإجهاد الحاد. علم الأعصاب (2002) 112:13–21. doi:10.1016/S0306-4522(02)00062-3

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

116. Fendt M، Endres T، Apfelbach R. Temporary inactivation of the bed nucleus of the stria terminalis but not of the amygdala blocks freezing by trimethylthiazoline، a component of fox seces. J Neurosci (2003) 23: 23-8.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

117. Sullivan GM، Apergis J، Bush DE، Johnson LR، Hou M، Ledoux JE. تؤدي الآفات الموجودة في نواة السرير في المحطة الطرفية إلى تعطيل الكورتيكوستيرون والاستجابات المتجمدة الناتجة عن السياق ، ولكن ليس عن طريق محفز خوف معين. علم الأعصاب (2004) 128: 7-14. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.015

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

118. Deyama S، Katayama T، Ohno A، Nakagawa T، Kaneko S، Yamaguchi T، et al. تنشيط kinase لمستقبلات بيتا الأدرينال - مستقبل مسار الإشارات داخل نواة الفراش البطني من stria terminalis يتوسط المكون العاطفي السلبي للألم في الجرذان. J Neurosci (2008) 28:7728–36. doi:10.1523/JNEUROSCI.1480-08.2008

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

119. Walker DL، Davis M. Role of the extra amygdala in short-duration for continuous fear: a Tribute to Dr. Lennart Heimer. العقل الهيكل (2008) 213:29–42. doi:10.1007/s00429-008-0183-3

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

120. Walker DL، Miles LA، Davis M. المشاركة الانتقائية للنواة المكونة للسطح الحزازي stria terminalis و CRF في الاستجابات المتواصلة مثل القلق الطوري مثل الخوف. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي (2009) 33: 1291-308. دوى: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.022

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

121. هيرمان JP ، كولينان WE. Neurocircuitry من الإجهاد: السيطرة المركزية على محور hypothalamo-pituitary-adrenocortical. اتجاهات neurosci (1997) 20:78–84. doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

122. Jalabert M، Aston-Jones G، Herzog E، Manzoni O، Georges F. Role of the bed nucleus of the stria terminalis in the control of ventral tegmental area dopamine neurons. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي (2009) 33: 1336-46. دوى: 10.1016 / j.pnpbp.2009.07.010

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

123. Poulin JF، Arbor D، Laforest S، Drolet G. Neuroanatomical characterization of endoidous opioids in the bed nucleus of the stria terminalis. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي (2009) 33: 1356-65. دوى: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.021

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

124. Kash TL، Pleil KE، Marcinkiewcz CA، Lowery-Gionta EG، Crowley N، Mazzone C، et al. تنظيم neuropeptide من الإشارات والسلوك في BNST. خلايا مول (2015) 38: 1-13. دوى: 10.14348 / molcells.2015.2261

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

125. جورج F ، Aston-Jones G. تنظيم قوي من الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط من قبل نواة السرير من المحطة الطرفية. J Neurosci (2001) 21: RC160.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

126. جورج F ، Aston-Jones G. تنشيط الخلايا منطقة tegmental بطني بواسطة نواة السرير من المحطة الطرفية stria: مدخلات حمض أميني مثير مبتكرة إلى الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. J Neurosci (2002) 22: 5173-87.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

127. Wanat MJ، Bonci A، Phillips PE. يعمل CRF في الدماغ المتوسط للتخفيف من إطلاق الدوبامين المتكلف إلى المكافآت ولكن ليس المتنبئين بها. نات نيوروسكي (2013) 16: 383-5. دوى: 10.1038 / nn.3335

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

128. Kudo T، Uchigashima M، Miyazaki T، Konno K، Yamasaki M، Yanagawa Y، et al. ثلاثة أنواع من الإسقاط الكيميائي العصبي من نواة السرير من المحطة الطرفية السستري إلى المنطقة السطحية البطنية في الفئران البالغة. J Neurosci (2012) 32:18035–46. doi:10.1523/JNEUROSCI.4057-12.2012

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

129. Jennings JH، Sparta DR، Stamatakis AM، Ung RL، Pleil KE، Kash TL، et al. دوائر اللوزة الممتدة الممتدة للحالات التحفيزية المتباينة. الطبيعة (2013) 496: 224-8. دوى: 10.1038 / nature12041

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

130. Kudo T، Konno K، Uchigashima M، Yanagawa Y، Sora I، Minami M، et al. الخلايا العصبية GABAergic في المنطقة tegmental البطنية تلقي المدخلات المثبطة المزدوجة GABA / enkephalin بوساطة من نواة السرير من المحطة الطرفية س stريا. يورو J Neurosci (2014) 39: 1796-809. دوى: 10.1111 / ejn.12503

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

131. وانغ X ، Cen X ، لو L. Noradrenaline في نواة السرير من stria terminalis أمر بالغ الأهمية للتأثير الناجم عن الإجهاد للتفضيل مكان المورفين في الفئران. يورو J Pharmacol (2001) 432:153–61. doi:10.1016/S0014-2999(01)01487-X

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

132. Briand LA، Vassoler FM، Pierce RC، Valentino RJ، Blendy JA. التبريرات الجسدية البطنية في إعادة الإجهاد المستحث: دور بروتين ربط عنصر استجابة cAMP. J Neurosci (2010) 30:16149–59. doi:10.1523/JNEUROSCI.2827-10.2010

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

133. Glangetas C، Fois GR، Jalabert M، Lecca S، Valentinova K، Meye FJ، et al. التحفيز subiculum بطني يعزز فرط النشاط المستمر للخلايا العصبية الدوبامين ويسهل التأثيرات السلوكية للكوكايين. ممثل الخلية (2015) 13(10):2287–96. doi:10.1016/j.celrep.2015.10.076

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

134. Sartor GC، Aston-Jones G. مطلوب تنظيم منطقة tegmental بطني بواسطة نواة السرير من المحطة الطرفية stria للتعبير عن تفضيل الكوكايين. يورو J Neurosci (2012) 36:3549–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08277.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

135. Marchant NJ، Millan EZ، McNally GP. الهايبوتلاموس وعلم الأعصاب من يبحث عن المخدرات. خلية مول الحياة العلوم (2012) 69:581–97. doi:10.1007/s00018-011-0817-0

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

136. Kallo I، Molnar CS، Szoke S، Fekete C، Hrabovszky E، Liposits Z. Area-specific analysis الخاصة بتوزيع الخلايا العصبية تحت المهاد التي توجّه إلى المنطقة القطبية البطنية الفئران ، مع إشارة خاصة إلى التأثيرات GABAergic و glutamatergic. الجبهة Neuroanat (2015) 9: 112. دوى: 10.3389 / fnana.2015.00112

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

137. Geisler S، Zahm DS. مستخلصات النيوروتنسين في المنطقة الجزرية البطنية في الفئران: [1] إعادة فحص أصلهم وردود [2] على إدارة العقاقير المخدرة الحادة ومضادات الذهان. يورو J Neurosci (2006) 24:116–34. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04928.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

138. Cason AM، Smith RJ، Tahsili-Fahadan P، Moorman DE، Sartor GC، Aston-Jones G. Role of orexin / hypocretin in the reward-seeking and addiction: implications for obesity. فيسيول بيهاف (2010) 100: 419-28. دوى: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

139. Maeda H، Mogenson GJ. مقارنة بين تأثيرات التحفيز الكهربائي للوطني والباطني المهاد تحت المهاد على نشاط العصبونات في المنطقة القطبية البطنية والأورام الصدفية. الدماغ الدقة الثور (1981) 7:283–91. doi:10.1016/0361-9230(81)90020-4

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

140. ناكاجيما إس ، أوريغان ملاحظة. آثار منبهات الدوبامين والمضادات على وظيفة استجابة التردد للتحفيز الذاتي المهاد في الفئران. Pharmacol Biochem Behav (1991) 39:465–8. doi:10.1016/0091-3057(91)90209-K

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

141. أنت ZB ، تشن YQ ، الحكمة RA. إطلاق الدوبامين والغلوتامات في النواة المتكئة ومنطقة tegmental البطنية من الفئران بعد التحفيز الذاتي المهاد الجانبي. علم الأعصاب (2001) 107:629–39. doi:10.1016/S0306-4522(01)00379-7

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

142. Kempadoo KA، Tourino C، Cho SL، Magnani F، Leinninger GM، Stuber GD، et al. إن الإسقاطات النوروتنسينية الطورية تعزز المكافأة من خلال تعزيز انتقال الغلوتامات في VTA. J Neurosci (2013) 33:7618–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2588-12.2013

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

143. Mahler SV، Moorman DE، Smith RJ، James MH، Aston-Jones G. Activivational activation: a unifying theory of orexin / hypocretin function. نات نيوروسكي (2014) 17: 1298-303. دوى: 10.1038 / nn.3810

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

144. Peyron C، Tighe DK، van den Pol AN، de Lecea L، Heller HC، Sutcliffe JG، et al. الخلايا العصبية التي تحتوي على مشروع hypocretin (orexin) للعديد من الأنظمة العصبية. J Neurosci (1998) 18: 9996-10015.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

145. Narita M، Nagumo Y، Hashimoto S، Narita M، Khotib J، Miyatake M، et al. التورط المباشر لأنظمة orexinergic في تنشيط مسار الدوبامين المسري للميول والسلوكيات ذات الصلة الناجمة عن المورفين. J Neurosci (2006) 26:398–405. doi:10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

146. Harris GC، Wimmer M، Randall-Thompson JF، Aston-Jones G. وتشارك النقائص الوريدية المائلة لأوروسين الوترية بشكل حاسم في تعلم ربط بيئة مع مكافأة المورفين. Behav Brain Res (2007) 183: 43-51. دوى: 10.1016 / j.bbr.2007.05.025

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

147. Georgescu D، Zachariou V، Barrot M، Mieda M، Willie JT، Eisch AJ، et al. تورط أوميكسين البوتيد الوحشي الووطي في الاعتماد على المورفين والانسحاب. J Neurosci (2003) 23: 3106-11.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

148. Borgland SL، Taha SA، Sarti F، Fields HL، Bonci A. Orexin A in the VTA ضروري لتحريض اللدونة متشابك والتوعية السلوكية للكوكايين. الخلايا العصبية (2006) 49: 589-601. دوى: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

149. Muschamp JW، Hollander JA، Thompson JL، Voren G، Hassinger LC، Onvani S، et al. Hypocretin (orexin) يسهل المكافأة عن طريق التخفيف من التأثيرات المضطربة ل dynorphin cotransmitter في منطقة tegmental البطنية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية (2014) 111: E1648-55. دوى: 10.1073 / pnas.1315542111

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

150. James MH، Charnley JL، Levi EM، Jones E، Yeoh JW، Smith DW، et al. إن إشارات مستقبلات Orexin-1 داخل المنطقة القطبية البطنية ، ولكن ليس المهاد فوق البطيني ، أمر بالغ الأهمية لتنظيم إعادة إحداث الكوكايين لإعادة البحث عن الكوكايين. الباحث J Neuropsychopharmacol (2011) 14: 684-90. دوى: 10.1017 / S1461145711000423

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

151. Inglis WL، Olmstead MC، Robbins TW. Pedunculopontine tegmental nucleus lesions disults stimulus - reward learning in autoshaping and condition reinforcement paradigms. Behav Neurosci (2000) 114:285–94. doi:10.1037/0735-7044.114.2.285

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

152. Inglis WL، Olmstead MC، Robbins TW. عجز انتقائي في الأداء المتعمد في مهمة وقت رد الفعل التسلسلي لـ 5-choice بعد آفات النواة tegmental pedunculopontine. Behav Brain Res (2001) 123:117–31. doi:10.1016/S0166-4328(01)00181-4

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

153. Yeomans JS. مستقبلات المسكارينية في وظائف الدماغ الجذعية ووظائف الاستثارة الكولينية ميزوبونتين. Handb Exp Pharmacol (2012):243–59. doi:10.1007/978-3-642-23274-9_11

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

154. Steidl S ، Veverka K. Optogenetic الإثارة للمحاوير LDTg في VTA يعزز استجابة نشطة في الفئران. الدماغ الدقة (2015) 1614: 86-93. دوى: 10.1016 / j.brainres.2015.04.021

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

155. Oakman SA، Faris PL، Kerr PE، Cozzari C، Hartman BK. توزيع الخلايا العصبية الكولينية ponchoencephalicphalic إسقاط لمادّة nigra يختلف بشكل كبير من تلك إسقاط إلى منطقة tegmental بطني. J Neurosci (1995) 15: 5859-69.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

156. وانغ HL ، Morales M. Pedunculopontine ونواة tegmental laterodorsal تحتوي على مجموعات متميزة من الخلايا العصبية ، glulinamotgab و GABAergic في الفئران. يورو J Neurosci (2009) 29:340–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06576.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

157. Omelchenko N، Sesack SR. إسقاطات تيودورمالس تيودورمالس لتجمعات الخلايا التي تم تحديدها في المنطقة القطبية البطنية. J Comp Neurol (2005) 483: 217-35. دوى: 10.1002 / cne.20417

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

158. Lodge DJ، Grace AA. tegmentum laterodorsal أمر ضروري لاطلاق الانفجارات من الخلايا العصبية الدوبامين المنطقة tegmental البطنية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية (2006) 103: 5167-72. دوى: 10.1073 / pnas.0510715103

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

159. Shinohara F، Kihara Y، Ide S، Minami M، Kaneda K. Critical role of colllinergic transmission from the laterodorsal negleus ninusorsal into the tegmental area in cosaine-induced place preferance. الجهاز العصبي (2014) 79: 573-9. دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.019

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

160. Schmidt HD، Famous KR، Pierce RC. الدائرة الحوفية الكامنة وراء السعي الكوكايين تشمل PPTg / LDT. يورو J Neurosci (2009) 30:1358–69. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06904.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

161. Steidl S، Cardiff KM، Wise RA. زيادة حالات التأهب لبدء تعاطي الكوكايين ذاتيًا عقب الآفات النواة tegmental اللاحقة. Behav Brain Res (2015) 287: 82-8. دوى: 10.1016 / j.bbr.2015.02.049

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

162. Pan WX، Hyland BI. Pedunculopontine نواة tegmental تسيطر على استجابات مشروطة من الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط في الفئران تتصرف. J Neurosci (2005) 25:4725–32. doi:10.1523/JNEUROSCI.0277-05.2005

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

163. CH جيد ، Lupica CR. خصائص المشابك منطقة tegmental البطنية متميزة تفعيلها عن طريق pedunculopontine أو تحفيز منطقة tastment بطني المختبر. J Physiol (2009) 587: 1233-47. دوى: 10.1113 / jphysiol.2008.164194

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

164. Bechara A، van der Kooy D. Lesions of the tegmental pedunculopontine nucleus: effects on the locomotor activityduced by morphine and amphetamine. Pharmacol Biochem Behav (1992) 42:9–18. doi:10.1016/0091-3057(92)90438-L

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

165. Olmstead MC، Franklin KB. آثار آفات النغمة الجزئية التي تؤثر على المورفين على تفضيل المكان المشروط المسبب للالمورفين وتسكينه في اختبار الفورمالين. علم الأعصاب (1993) 57:411–8. doi:10.1016/0306-4522(93)90072-N

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

166. Olmstead MC، Munn EM، Franklin KB، Wise RA. آثار آفات النغمة الجزئية بين الجنين على الاستجابة للهيروين عن طريق الوريد تحت جداول مختلفة من التعزيز. J Neurosci (1998) 18: 5035-44.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

167. Steidl S، Wang H، Wise RA. تفشل آفات العصبونات السلالية tegmental الكورني اللولبية السلالية في التأثير على الكوكايين أو الهيروين على الإدارة الذاتية أو تفضيل المكان المشروط في الفئران. بلوس واحد (2014) 9: e84412. دوى: 10.1371 / journal.pone.0084412

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

168. Charara A، Parent A. Chemoarchitecture of the primate dorsal raphe nucleus. جيه كيم نيورانات (1998) 15:111–27. doi:10.1016/S0891-0618(98)00036-2

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

169. Dougalis AG، Matthews GA، Bishop MW، Brischoux F، Kobayashi K، Ungless MA. الخصائص الوظيفية للخلايا العصبية الدوبامين والتعبير المشترك عن عديد ببتيد معوي فعال في الأوعية في نواة راش الظهرية والرمادي الدخاني المحيطي. يورو J Neurosci (2012) 36:3322–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08255.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

170. Lowry CA، Hale MW، Evans AK، Heerkens J، Staub DR، Gasser PJ، et al. نظم هرمون السيروتونين ، والقلق ، والاضطراب العاطفي: التركيز على الجزء الظهري الظاهر من نواة راش الظهرية. Ann NY Acad Sci (2008) 1148: 86-94. دوى: 10.1196 / annals.1410.004

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

171. Li Z، Zhou J، Li Y، Hu F، Lu Y، Ma M، et al. تشير العصبونات العصبية للرشاش إلى مكافأة من خلال 5-HT والغلوتامات. الخلايا العصبية (2014) 81: 1360-74. دوى: 10.1016 / j.neuron.2014.02.010

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

172. Pessia M، Jiang ZG، North RA، Johnson SW. إجراءات 5-hydroxytryptamine على الخلايا العصبية المنطقة tegmental الفئران من الفئران في المختبر. الدماغ الدقة (1994) 654:324–30. doi:10.1016/0006-8993(94)90495-2

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

173. Guan XM، McBride WJ. السيروتونين microinfusion في منطقة tegmental بطني يزيد المتتالية إطلاق الدوبامين. الدماغ الدقة الثور (1989) 23:541–7. doi:10.1016/0361-9230(89)90198-6

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

174. مولر CP، Homberg JR. دور السيروتونين في تعاطي المخدرات والإدمان. Behav Brain Res (2015) 277: 146-92. دوى: 10.1016 / j.bbr.2014.04.007

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

175. Qi J، Zhang S، Wang HL، Wang H، de Jesus Aceves Buendia J، Hoffman AF، et al. مدخلات مكافأة glutamatergic من rapache الظهرية إلى tegmental منطقة الخلايا العصبية الدوبامين. نات كومون (2014) 5: 5390. دوى: 10.1038 / ncomms6390

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

176. McDevitt RA، Tiran-Cappello A، Shen H، Balderas I، Britt JP، Marino RA، et al. سيروتونين ضد الخلايا العصبية الإسفنجية الظهرية nonserotonergic الإسقاط: المشاركة التفاضلية في دائرة الثواب. ممثل الخلية (2014) 8: 1857-69. دوى: 10.1016 / j.celrep.2014.08.037

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

177. الرحمن S ، McBride WJ. السيطرة على ردود الفعل من الإفرازات الدوبامين somatodendritic mesolimbic في الدماغ الفئران. J نوروتشيم بمعدل (2000) 74:684–92. doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740684.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

178. Xia Y، Driscoll JR، Wilbrecht L، Margolis EB، Fields HL، Hjelmstad GO. النواة المتكئة الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة تستهدف الخلايا العصبية غير الدوبامينية في المنطقة tegmental بطني. J Neurosci (2011) 31:7811–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.1504-11.2011

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

179. Bocklisch C، Pascoli V، Wong JC، House DR، Yvon C، de Roo M، et al. الكوكايين يعزل الخلايا العصبية الدوبامين عن طريق تقوية انتقال GABA في المنطقة الجزئية البطنية. علوم (2013) 341: 1521-5. دوى: 10.1126 / science.1237059

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

180. Floresco SB. الدوبامين قبل الجبهي والمرونة السلوكية: التحول من "U معكوس" نحو عائلة من الوظائف. جبهة عصبيه (2013) 7: 62. دوى: 10.3389 / fnins.2013.00062

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

181. Colussi-Mas J، Geisler S، Zimmer L، Zahm DS، Berod A. Activation of afferents to the ventral tegmental area in response to amute amphetamine: a double-labelling study. يورو J Neurosci (2007) 26:1011–25. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05738.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

182. Sesack SR، Carr DB، Omelchenko N، Pinto A. Anatomical substrates for glutamate-dopamine interactions: evidence for specificity of connections and insrasynaptic actions. Ann NY Acad Sci (2003) 1003: 36-52. دوى: 10.1196 / annals.1300.066

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

183. Gariano RF، Groves PM. إطلاق الانفجارات الناجم عن الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط عن طريق تحفيز القشرة الأمامية الأمامية الأمامية والخلفية الحزامية. الدماغ الدقة (1988) 462:194–8. doi:10.1016/0006-8993(88)90606-3

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

184. لودج دي جي. تنظم القشرة الأمامية الفصيلية الأمامية والقشرة الأمامية الأمامية وظيفة نظام الدوبامين بشكل مختلف. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 1227-36. دوى: 10.1038 / npp.2011.7

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

185. Stopper CM، Tse MT، Montes DR، Wiedman CR، Floresco SB. يؤدي تجاوز إشارات الدوبامين الطورية إلى إعادة توجيه عملية الاختيار أثناء اتخاذ قرار المخاطرة / المكافأة. الخلايا العصبية (2014) 84: 177-89. دوى: 10.1016 / j.neuron.2014.08.033

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

186. Frankle WG، Laruelle M، Haber SN. الإسقاطات القشرية قبل الجبهية في الدماغ المتوسط في الرئيسيات: دليل على اتصال متناثر. Neuropsychopharmacology (2006) 31: 1627-36. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300990

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

187. Balline BW، Killcross S. Parallel stimive processing: a integrated view of amygdala function. اتجاهات neurosci (2006) 29: 272-9. دوى: 10.1016 / j.tins.2006.03.002

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

188. جاناك PH ، تاي KM. من الدوائر إلى السلوك في اللوزة. الطبيعة (2015) 517: 284-92. دوى: 10.1038 / nature14188

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

189. Fudge JL، Haber SN. النواة المركزية لإسقاط اللوزة إلى الدوبامين في المناطق القرمزية. علم الأعصاب (2000) 97:479–94. doi:10.1016/S0306-4522(00)00092-0

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

190. Ehrlich I، Humeau Y، Grenier F، Ciocchi S، Herry C، Luthi A. Amygdala inhibitory circuits and the control of fear memory. الخلايا العصبية (2009) 62: 757-71. دوى: 10.1016 / j.neuron.2009.05.026

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

191. هولاند بي سي ، جالاغر م. تفكك مزدوج لآثار آفات الحشية الجانبية و اللوزة المركزية على التغذية المحرضة ذات التأثير التحفيزي و نقل بافلوفيان الموسيقي. يورو J Neurosci (2003) 17:1680–94. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02585.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

192. Corbit LH، Balleine BW. تفكك مزدوج للاصابات الوحشية الجانبية و اللوزة المركزية على الأشكال العامة والخاصة بالنتائج من نقل pavlovian-instrumental. J Neurosci (2005) 25:962–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.4507-04.2005

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

193. Kruzich PJ، راجع RE. المساهمات التفاضلية للالأساس الجانبي واللوزة المركزية في اكتساب والتعبير عن الانتكاس المشروط لسلوك البحث عن الكوكايين. J Neurosci (2001) 21: RC155.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

194. Shaham Y، Erb S، Stewart J. Stress-Stress induced induced to heroin and cocaine seeking in rat: a review. بحوث الدماغ بحوث الدماغ القس (2000) 33:13–33. doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

195. Leri F، Flores J، Rodaros D، Stewart J. Blockade of stress-induced but not cocaine-induced reinstatement by infusion of noradrenergic antagonists into the bed nucleus of the stria terminalis or the central nucleus of the amygdala. J Neurosci (2002) 22: 5713-8.

مجلات PubMed | الباحث العلمي من Google

196. Volkow ND، Baler RD. علم الإدمان: كشف التعقيد العصبي البيولوجي. الجهاز العصبي (2014) 76(Pt B): 235 – 49. دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

197. كاور جا. آليات التعلم في الإدمان: اللدونة متشابك في منطقة tegmental بطني نتيجة التعرض لأدوية سوء المعاملة. Annu Rev Physiol (2004) 66: 447-75. دوى: 10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112534

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

198. Luscher C، Malenka RC. اللدونة متشابك المخدرات أثار في الإدمان: من التغييرات الجزيئية لإعادة تصميم الدوائر. الخلايا العصبية (2011) 69: 650-63. دوى: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

199. الخلايا العصبية Sun W. Dopamine في منطقة tegmental البطنية: اللدونة متشابك المخدرات الناجمة عن المخدرات ودوره في الانتكاس للسلوك تسعى المخدرات. العرق المخدرات تعاطي Rev (2011) 4: 270-85. دوى: 10.2174 / 1874473711104040270

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

200. Luscher C. لدودة متشابكة مرتكزة على الكوكايين للانتقال الإثارة في المنطقة القطبية البطنية. البرد الربيع حرب Perspect ميد (2013) 3: a012013. دوى: 10.1101 / cshperspect.a012013

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

201. van Huijstee AN، Mansvelder HD. Glutamatergic اللدونة متشابك في نظام mesocorticolimbic في الإدمان. خلية أمامية Neurosci (2014) 8: 466. دوى: 10.3389 / fncel.2014.00466

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

202. Ungless MA، Whistler JL، Malenka RC، Bonci A. Single alcoholaine exposure في الجسم الحي يحفز التقوية على المدى الطويل في الخلايا العصبية الدوبامين. الطبيعة (2001) 411: 583-7. دوى: 10.1038 / 35079077

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

203. Saal D، Dong Y، Bonci A، Malenka RC. تؤدي أدوية سوء المعاملة والضغط إلى تكيف مشبكي شائع في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية (2003) 37:577–82. doi:10.1016/S0896-6273(03)00021-7

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

204. Borgland SL، Malenka RC، Bonci A. التحفيز الناجم عن تعاطي الكوكايين الحاد والمزمن للقوة المشبكية في المنطقة السطحية البطنية: يرتبط الكهربية والكائنات السلوكية في الفئران الفردية. J Neurosci (2004) 24:7482–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1312-04.2004

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

205. أثار بيلون C ، Luscher C. الكوكايين إعادة توزيع مستقبل AMPA في الجسم الحي من الاكتئاب التي تعتمد على mGluR طويلة الأجل. نات نيوروسكي (2006) 9: 636-41. دوى: 10.1038 / nn1682

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

206. Chen BT، Bowers MS، Martin M، Hopf FW، Guillory AM، Carelli RM، et al. الكوكايين ولكن ليس مكافأة الطبيعية الإدارة الذاتية ولا التسريب كوكايين السلبي ينتج LTP المستمر في VTA. الخلايا العصبية (2008) 59: 288-97. دوى: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

207. Wanat MJ، Bonci A. التغييرات المعتمدة على الجرعة في قوة المشابك على الخلايا العصبية الدوبامين والنشاط الحركي بعد تعرض الكوكايين. المشبك (2008) 62: 790-5. دوى: 10.1002 / syn.20546

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

208. Mameli M، Bellone C، Brown MT، Luscher C. Cocaine inverts rules for synaptic plasticity of glutamate transmission in the ventral tegmental area. نات نيوروسكي (2011) 14: 414-6. دوى: 10.1038 / nn.2763

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

209. LiS QS، Pu L، Poo MM. التعرض المتكرر للكوكايين في الجسم الحي يسهل تحريض LTP في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. الطبيعة (2005) 437: 1027-31. دوى: 10.1038 / nature04050

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

210. Nugent FS، Penick EC، Kauer JA. المواد الأفيونية تحظر التوكيد الطويل الأمد للمشابك المثبطة. الطبيعة (2007) 446: 1086-90. دوى: 10.1038 / nature05726

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

211. Nugent FS، Niehaus JL، Kauer JA. يشير PKG و PKA في LTP في نقاط الاشتباك العصبي GABAergic. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 1829-42. دوى: 10.1038 / npp.2009.5

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

212. CH جيد ، Lupica CR. تكوين الوحدة الفرعية لمستقبلات AMPA الخاصة و تنظيم اللدونة متشابك في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط من المخدرات التي أسيء استخدامها. J Neurosci (2010) 30:7900–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1507-10.2010

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

213. Stotts AL، Dodrill CL، Kosten TR. علاج الاعتماد على المواد الأفيونية: خيارات في العلاج الدوائي. خبير رأي Pharmacother (2009) 10: 1727-40. دوى: 10.1517 / 14656560903037168

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

214. Amen SL، Piacentine LB، Ahmad ME، Li SJ، Mantsch JR، Risinger RC، et al. يقلل N-acetyl cysteine المتكرر من تعاطي الكوكايين في القوارض والشغف في البشر الذين يعتمدون على الكوكايين. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 871-8. دوى: 10.1038 / npp.2010.226

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

215. McClure EA، Gipson CD، Malcolm RJ، Kalivas PW، Grey KM. الدور المحتمل لـ N-acetylcysteine في تدبير اضطرابات تعاطي المخدرات. المخدرات CNS (2014) 28:95–106. doi:10.1007/s40263-014-0142-x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

216. McClure EA، Baker NL، Gipson CD، Carpenter MJ، Roper AP، Froeliger BE، et al. تجربة رائدة مفتوحة التسمية من N-acetylcysteine والفارينيكلين في مدخني السجائر الكبار. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول (2015) 41: 52-6. دوى: 10.3109 / 00952990.2014.933839

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

217. Reissner KJ، Gipson CD، Tran PK، Knackstedt LA، Scofield MD، Kalivas PW. ناقلة الغلوتامات GLT-1 تتوسط N-acetylcysteine تثبيط استعادة الكوكايين. المدمن Biol (2015) 20: 316-23. دوى: 10.1111 / adb.12127

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

218. Roerecke M، Sorensen P، Laramee P، Rahhali N، Rehm J. Clinical relevance of nalmefene versus the placebo in alcohol treatment: reduction in mortality risk. ي Psychopharmacol (2015) 29: 1152-8. دوى: 10.1177 / 0269881115602487

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

219. مارتينوتي جي ، دي نيكولا م ، Janiri L. فعالية وسلامة aripiprazole في الاعتماد على الكحول. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول (2007) 33: 393-401. دوى: 10.1080 / 00952990701313660

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

220. مارتينوتي G. Pregabalin في الطب النفسي السريري والإدمان: إيجابيات وسلبيات. Expert Opin Investig Drugs (2012) 21: 1243-5. دوى: 10.1517 / 13543784.2012.703179

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

221. Addolorato G، Leggio L، Ferrulli A، Cardone S، Bedogni G، Caputo F، et al. تأثير الاستجابة للجرعة من باكلوفين في الحد من تناول الكحول اليومي في الاعتماد على الكحول: تحليل ثانوي لمحاكمة العشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل. الكحول الكحول (2011) 46: 312-7. دوى: 10.1093 / alcalc / agr017

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

222. Simpson TL، Malte CA، Dietel B، Tell D، Pocock I، Lyons R، et al. تجربة رائدة من prazosin ، وهو مضاد الأدرينالية ألفا-1 ، لاعتماد الكحول المرضية واضطراب ما بعد الصدمة. كحول الكحول إكسب Res (2015) 39: 808-17. دوى: 10.1111 / acer.12703

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

223. Gessa GL، Serra S، Vacca G، Carai MA، Colombo G. Suppressing effect of cannabinoid CB1 antptitist، SR147778، on alcohol intake and motivational properties of alcohol in alcohol-alcoholring sP rats. الكحول الكحول (2005) 40: 46-53. دوى: 10.1093 / alcalc / agh114

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

224. Cheer JF، Wassum KM، Sombers LA، Heien ML، Ariansen JL، Aragona BJ، et al. إطلاقات الدوبامين طوري أثارتها المواد المعتادة تتطلب تفعيل مستقبلات القنب. J Neurosci (2007) 27:791–5. doi:10.1523/JNEUROSCI.4152-06.2007

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

225. Topol EJ، Bousser MG، Fox KA، Creager MA، Despres JP، Easton JD، et al. ريمونابانت للوقاية من الأحداث القلبية الوعائية (CRESCENDO): تجربة عشوائية متعددة المراكز ، وهمي تسيطر عليها. مبضع (2010) 376:517–23. doi:10.1016/S0140-6736(10)60935-X

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

226. Creed M، Pascoli VJ، Luscher C. Addiction therapy. تنقيح التحفيز العميق للدماغ لمحاكاة العلاج البصري لعلم الأمراض المشبكية. علوم (2015) 347: 659-64. دوى: 10.1126 / science.1260776

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

227. LiY HY، Jin J، Tang JS، Sun WX، Jia H، Yang XP، et al. تحفيز الدماغ المزمنة العميقة في نواة الفئران المتكئة وتأثيرها على تعزيز المورفين. المدمن Biol (2008) 13:40–6. doi:10.1111/j.1369-1600.2007.00088.x

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

228. Guo L، Zhou H، Wang R، Xu J، Zhou W، Zhang F، et al. DBS من النواة المتكئة على السلوكيات تسعى الهيروين في الفئران الإدارة الذاتية. المخدرات المخدرات تعتمد (2013) 129: 70-81. دوى: 10.1016 / j.drugalcdep.2012.09.012

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

229. Vassoler FM، Schmidt HD، Gerard ME، Famous KR، Ciraulo DA، Kornetsky C، et al. التحفيز العميق للدماغ من النواة المتكئة شل يضعف الكوكايين الذي يسببه إعادة التأهيل من المخدرات تسعى في الفئران. J Neurosci (2008) 28:8735–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.5277-07.2008

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

230. Guercio LA، Schmidt HD، Pierce RC. التحفيز العميق للدماغ من النواة المتكئة قذيفة يضعف استعادة الناجم عن كل من الكوكايين والسكروز تسعى في الفئران. Behav Brain Res (2015) 281: 125-30. دوى: 10.1016 / j.bbr.2014.12.025

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

231. Hamilton J، Lee J، Canales JJ. ويحفز التحفيز الأحادي المزمن للنواة المتكئة عند ترددات عالية أو منخفضة الانتكاس إلى الكوكايين في نموذج حيواني. الدماغ STIMUL (2015) 8: 57-63. دوى: 10.1016 / j.brs.2014.09.018

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

232. Friedman A، Lax E، Dikshtein Y، Abraham L، Flaumenhaft Y، Sudai E، et al. التحفيز الكهربائي لل habenula الوحشي تنتج تأثير كابح دائم على سلوك تسعى الكوكايين. الجهاز العصبي (2010) 59: 452-9. دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2010.06.008

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

233. Zhou H، Xu J، Jiang J. Deep deep stimulation of nucleus accumbens on herhavoin seeking behaviors: a case report. بيول الطب النفسي (2011) 69: e41-2. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2011.02.012

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

234. Valencia-Alfonso CE، Luigjes J، Smolders R، Cohen MX، Levar N، Mazaheri A، et al. تحفيز الدماغ العميق الفعال في إدمان الهيروين: تقرير حالة مع تخطيط كهربية داخلي متكامل. بيول الطب النفسي (2012) 71: e35-7. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.013

CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

235. Terraneo A، Leggio L، Saladini M، Ermani M، Bonci A، Gallimberti L. Transcranial stimulating stimulation of frontal frontal cortex يقلل من تعاطي الكوكايين: دراسة تجريبية. Eur Neuropsychopharmacol (2016) 26(1):37–44. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.11.011

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

236. Enokibara M، Trevizol A، Shiozawa P، Cordeiro Q. إنشاء بروتوكول TMS فعال للتوق في إدمان المواد المخدرة: هل من الممكن؟ أنا J المدمن (2016) 25: 28-30. دوى: 10.1111 / ajad.12309

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

237. Britt JP، Bonci A. Interogenetic interrogations of the neural circuits understruction addiction. Curr Opin Neurobiol (2013) 23: 539-45. دوى: 10.1016 / j.conb.2013.01.010

مجلات PubMed | CrossRef النص الكامل | الباحث العلمي من Google

الكلمات المفتاحية: VTA ، اضطرابات تعاطي المخدرات ، الإدمان ، الدوبامين ، اللدونة

الاقتباس: أوليفا الأول ووانات MJ (2016) المتعلقات المنطقة السطحية والسلوك المعتمد على المخدرات. أمامي. الطب النفسي 7: 30. doi: 10.3389 / fpsyt.2016.00030

تم الاستلام: 15 December 2015؛ تم القبول: 23 February 2016؛
نشرت: 07 مارس 2016

حرره:

مارك والتون، جامعة أكسفورد ، المملكة المتحدة

تمت مراجعته من قبل:

جيوفاني مارتينوتي، جامعة G. d'Annunzio ، إيطاليا
ميريام ميليس، جامعة كالياري ، إيطاليا
إليسا مارغوليس، جامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو ، الولايات المتحدة الأمريكية

Intral Tegmental Area Afferents and Drug-Dependent Behaviors (2016)

المُقدّمة

نماذج القوارض للسلوك المعتمد على الدواء

VTA Involvement in Drug-Dependent Behaviors

السكانية العصبية المتنوعة داخل VTA

لائحة واردة من VTA

نواة Tegmental Rostromedial

بطني البليدوم

نواة السرير في Stria Terminalis

الوحشي تحت المهاد

نواة Tegmental و T. Tegmental

ظهري رافي

نواة متكئة

القشرة الجبهية

اللوزة

اللدونة متشابك المخدرات التي يسببها على الخلايا العصبية VTA

وفي الختام

الكاتب الاشتراكات

بيان تضارب المصالح

التمويل:

مراجع حسابات

روابط سريعة