مجلة علم الأعصاب ، 1 1999 سبتمبر، 19(17): 7648-7652؛
+ الكاتب الانتماءات
ملخص
يتم إطلاق الدوبامين (DA) في العديد من مناطق الدماغ ، بما في ذلك النواة المتكئة (NAcc) ، قبل وأثناء الجماع في ذكور الفئران. منبهات DA المدارة في هذه المنطقة تسهل ، وتثبط مضادات DA ، العديد من السلوكيات المحفزة ، بما في ذلك السلوك الجنسي الذكري. يعتبر السيروتونين (5-HT) مثبطًا بشكل عام للسلوك الجنسي الذكوري. ذكرنا سابقًا أن 5-HT تم إصداره في منطقة الوطاء الجانبية (LHA)A) وأن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين المصغرة في هذه المنطقة تأخرت وتباطأت الجماع. نتائجنا الحالية ، باستخدام microdialysis عالية الدقة المؤقتة ، (1) تؤكد أدلة الكهروكيميائية السابقة أن مستويات خارج الخلية من زيادة DA في NAcc خلال الجماع وانخفاض خلال فترة ما بعد الفشل (PEI) و (2) تكشف عن أن LHAA يمكن 5-HT تثبيط كل من إصدار DA الأساسي والمنشور في NAcc. تشير هذه النتائج إلى أن الدائرة العصبية التي تعزز السكون الجنسي خلال PEI تشمل مدخلات هرمون السيروتونين في LHAA، والتي بدورها تمنع إطلاق DA في NAcc. قد توفر هذه النتائج أيضًا رؤى تتعلق بالتحكم المثبط للسلوكيات المحفزة الأخرى التي يتم تنشيطها بواسطة NAcc وقد تكون ذات صلة لفهم الآثار الجانبية الجنسية الشائعة للأدوية المضادة للاكتئاب.
- السيروتونين
- منطقة الرحم الجانبي
- الدوبامين
- النواة المتكئة
- جماع
- الفاصل postejaculatory
- microdialysis
- فئران ذكور
المُقدّمة
يتأثر السلوك الجنسي الذكري عند الإنسان ، والرئيسيات ، وغير البشرية ، بواسطة الدوبامين (DA) والسيروتونين (5-HT) neurotransmissionmission (Bitran و Hull ، 1987; Gorzalka وآخرون ، 1990; Zajecka وآخرون ، 1991; Meston و Gorzalka ، 1992; ويلسون ، 1994; Melis و Argiolas ، 1995). بشكل عام ، يعزز DA ، بينما يمنع 5-HT والدافع والأداء الجنسيين وبالتالي قد يساهم في البدء والشبع ، على التوالي.
في وجود محفزات ذات صلة بالجنس ، تزيد DA خارج الخلية في النواة المتكئة (NAcc) (ماس وآخرون ، 1990; Pfaus وآخرون ، 1990; Damsma وآخرون ، 1992; Fiorino et al.، 1997) ومنطقة preoptic وسطي (MPOA) (هول وآخرون ، 1995) من ذكور الفئران ؛ زيادة مستويات DA أكثر أثناء الجماع. تظل DA مرتفعة حتى يقذف الذكر ، وبعد ذلك تنخفض مستويات DA (بلاكبيرن وآخرون ، 1992). بعد فترة ما بعد الضيق (PEI) للحرمان الجنسي ، يستأنف الجماع ويتوازى مع إطلاق DA المحسن. ساعد هذا النمط في تحديد دور لـ DA في تسهيل السلوكيات الجنسية للذكور. ومع ذلك ، فإن العوامل التي تمنع إطلاق DA بعد القذف (وبالتالي قد تساهم في PEI) قد تلقت القليل من الاهتمام.
السيروتونين عموما يمنع الجماع. يتأثر السلوك الجنسي من قبل العديد من ناهضات 5-HT والوكلاء الذين يزيدون من توافر 5-HT ويتم تسهيله من خلال الآفات السيروتونينية والعديد من مضادات المستقبلات (Bitran و Hull ، 1987; Gorzalka وآخرون ، 1990; ويلسون ، 1994). هذه التجارب تعزز الفرضية القائلة بأنه قد يتم إطلاق 5-HT داخليًا عند القذف وقد ينظم اختبار PEI. خارج الجسم الحي مستويات النسيج preoptic من 5-HT (ماس وآخرون ، 1987) و في الجسم الحيمقاييس microdialysate preoptic لحمض 5-hydroxyindoleacetic [المستقلب الرئيسي لـ 5-HT (Fumero et al.، 1994)] زيادة كبيرة فقط بعد القذف. وبالتالي ، قد يتم إصدار 5-HT في حقول طرفية هرمون السيروتونين ، بما في ذلك منطقة ما قبل الجراحة ، وتعزيز المقاومة الجنسية أثناء اختبار PEI. قمنا مؤخرًا بقياس 5-HT خارج الخلية في MPOA ولكننا لم نعثر على أي تغييرات أثناء الجماع أو بعد القذف (لوران وآخرون ، 1997). خارج الخلية 5-HT ، ومع ذلك ، زيادة في منطقة المهاد الأمامي الجانبي القريب (LHA)A) مباشرة بعد القذف. 5-HT في LHAA انخفض لاحقا إلى مستويات خط الأساس بالقرب قبل استئناف الجماع. وعلاوة على ذلك ، microinjection من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) في LHAA تأخر ظهور الجماع (بالمثل مع PEI) وتأخر القذف بعد الجماع المستأنس الذكر (لوران وآخرون ، 1997). بوضوح ، إطلاق 5-HT في LHAA هو تثبيط للتجمع ويمكن أن يساهم في PEI.
إسقاطات 5-HT التي تنشأ في المغارة قد تقلل من نظم الكاتيكولامينYamamoto و Ueki ، 1978). و LHAA يتلقى الإدخال 5-HT من raphe (Veening وآخرون ، 1982; Vertes ، 1991) ويساهم الألياف الضارة التي تصعد أو تنحدر من خلال حزمة الدماغ الأمامي الإنسي (Saper et al.، 1979;هاكان وآخرون ، 1992). اختبرنا ما إذا كان 5-HT صدر في LHAA قد قمع النشاط الجنسي عن طريق تثبيط نظام DA mesoaccumbens. في التجربة 1 ، استخدمنا التحليل الدقيق للكشف عن البيانات الكهروكيميائية السابقة التي توضح زيادة NAcc DA خلال عملية الجماع وانخفاض الإفراز بعد القذف. في التجربة 2 ، قمنا بإدارة 5-HT إلى LHAAعن طريق غسيل الكلى العكسية وقياس تأثيرها في وقت واحد على إصدار NAcc DA القاعدية والإناث.
المواد والطرق
المواضيع. تم إيواء تسعة عشر فئران ذكورية ذكورية بشكل فردي في أقفاص بلاستيكية وحافظت على دورة عكس الضوء / الظلام مع أضواء إيقاف في 11: 00 AM وعلى 10: 00 PM كان الطعام والماء متوفرين libitum الإعلانية. لتجربة 1 ، تلقى الموضوعات 7 قنية توجيه من جانب واحد تهدف إلى منطقة قذيفة من NAcc [anteroposterior ، + 3.0. mediolateral، + 1.0؛ و dorsoventral ، −5.2 (Pellegrino et al.، 1979)]. أما المواد المتبقية من 12 ، المستخدمة في التجربة 2 ، فقد تلقت بالإضافة إلى ذلك قناة قنية موصى بها موجهة إلى LHAA[anteroposterior، + 1.3؛ mediolateral، + 1.5؛ و dorsoventral ، −7.2 (Pellegrino et al.، 1979)]. بعد فترة أسبوع من الاسترداد 1 ، بدأت جلسات microdialysis. اتبعت جميع الإجراءات المبادئ التوجيهية والتي وافقت عليها لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي المحلي.
Microdialysis. تم بناء تحقيقات microdialysis متحدة المركز في المختبر. باختصار ، تم تزويد أنبوب 27 ga ذي الجدران الفولاذية الرقيقة بغشاء غسيل الكلى [12,000 kDa cutoff؛ 210 outerm القطر الخارجي (od) ؛ 1 ملم سطح غسيل ثنائي نشط ؛ Spectra Por، Houston، TX] في إحدى نهايتيه وقطعة 3 سم من أنابيب البولي إيثيلين 20 في الطرف الآخر لتكون بمثابة مدخل لوسط التروية. قطعة 20 سم من أنابيب الشعرية السيليكا [125 μm od؛ 50 innerm القطر الداخلي (id) ؛ Polymicro Technologies، Phoenix، AZ] ، مترابطة في أنبوب غسيل الكلى ، بمثابة منفذ. لتجربة 1 ، كان معدل تدفق الاتصال الهاتفي 1 μl / min ؛ تم جمع العينات كل 3 دقيقة في أنابيب microcentrifuge (250 ميكرولتر) ، وضعت على الجليد الجاف ، وحقن داخل 1 hr على عمود الشعرية لتحليل تركيز DA بواسطة HPLC مع الكشف الكهروكيميائي (HPLC-EC). بالنسبة للتجربة 2 ، كان معدل تدفق الاتصال الهاتفي هو 0.5 μl / min ، وتم جمع العينات كل دقيقة 10. لكلتا التجربتين ، كان وسيط التروية لغسيل الكلى عبارة عن محلول رينجر المعدل الذي يتكون من 138 mm كلوريد الصوديوم ، 2.7 مm KCl و 1.2 mm CaCl2و pH 7.0. تم التحكم في التدفق بواسطة مضخة ضخ حقنة هارفارد (نموذج 22 ، كامبريدج ، MA). في صباح كل جلسة تحليل microdialysis ، تم تخدير المواضيع باختصار مع الأثير للسماح لإدخال التحقيق (s) microdialysis. بدأ تدفق الديالايت على الفور ، وتم السماح بفترة تثبيت العائد 5 قبل بدء عملية جمع العينات. يتم تقديم جميع بيانات تحليل microdialysis كنسبة مئوية من خط الأساس [الذي تم إنشاؤه من خلال أخذ متوسط ثلاث عينات سابقة للتقييم (تجربة 1) أو عينات predrug (تجربة 2)].
HPLC. تم الكشف عن DA باستخدام HPLC-EC الشعرية. تم تحميل كل عينة يدوياً في صمام حاقن ذاتي التشغيل VALCO ، مما يوفر 500 nl لعمود C18 ذي المرحلة العكسية الشعرية (0.3 mm id × 5.0 cm ؛ 3 μm sphere ؛ LC Packings ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا). المرحلة المتنقلة تتكون من 30 مm حامض الستريك ، 50 مm أسيتات الصوديوم ، 0.027 مmNa2EDTA و 0.25 mm octyl sodium sulfate ، مع 2.5٪ acetonitrile و 0.2٪ tetrahydrofuran (v / v) ، pH 3.6 ، وتم تسليمها باستخدام مضخة 307 من نوع Gilson، Inc. (Middleton، WI) التي تعمل في 0.5 ml / min ومجهزة بتدفق Acurate الخائن (LC Packings). قدم جهاز فصل تدفق 6 ميكرولتر / دقيقة من مرحلة المحمول خالية من نبض إلى العمود التحليلي. تم الكشف عن أكسدة الدوبامين عبر وحدة تحكم Antec DECADE (ليدن ، هولندا) باستخدام خلية تدفق صغيرة (11 nl volume) مع قطب كهربائي يعمل بالكربون تم الحفاظ عليه بإمكانية + 0.7 V بالنسبة إلى القطب المرجعي Ag / AgCl. تمت معايرة النظام يومياً بمعيار DA طازج عند تركيز 1 pg / μl (0.5 pg على العمود).
الإجراءات. في تجربة 1 ، بعد فترة استقرار 5 hr وبعد جمع عينات dialysate الأساسية ، تم إدخال أنثى estrous في الساحة اختبار الذكور ، وبدأت الجماع. سمح للذكور بجمع ما يصل إلى ثلاثة قذف. خلال هذا الوقت ، تم جمع العينات في صناديق 3 وصفها بأنها تلك التي تم جمعها أثناء الجماع (COP) وتلك التي تم جمعها خلال السكون الجنسي بعد القذف (PEI). وهكذا تم إنشاء ثلاث مجموعات من العينات (بناءً على سلوك الذكر أثناء التجميع) لتحليل HPLC اللاحق لمحتوى DA: خط الأساس (BL) ، COP ، و PEI.
في تجربة 2 ، بعد فترة تثبيت HN XX وبعد جمع عينات من خط الأساس عن طريق مسبار microdialysis الموجود في NAcc ، بدأ التدفق في المسبار الموجود في LHA المماثلA، والتي قدمت إما 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm)؛ سيغما ، سانت لويس ، MO] أو السيارة (حل رينجر). استمر جمع عينات الديالايتات من NAcc في 10 min mints خلال 40 min of LHAA نضح. للاختبار لقمع 5-HT لإصدار NAcc DA المستخلص من الجماع ، وضعنا أنثى estrous في ساحة اختبار الذكور أثناء جمع العينة النهائية ، بالتزامن مع LHAA نضح 5-HT (أي الوقت ، 30 - 40 دقيقة بعد خط الأساس). أظهر جميع الذكور بعض السلوكيات الجنسية. ومع ذلك ، لم يتم تسجيل أدائهم.
علم الانسجة. بعد جلسة التحليل الصغري ، تم تخدير الحيوانات بعمق مع بنتوباربيتال الصوديوم ، وتم ترطيب صبغة كريسيل البنفسجية من خلال مسبارها (تحليلها) microdialysis. ثم تم قطع رؤوس الموضوعات ، وتمت إزالة أدمغتهم للتحقق النسيجي من وضع التحقيق. فقط تلك الحيوانات ذات الصبغة الزرقاء في منطقة NAcc (تجربة 1) و LHAA(التجربة 2) استخدمت في التحليل الإحصائي.
تحليل البيانات. بالنسبة للتجربة 1 ، كما هو مذكور أعلاه ، تم تجميع بيانات الاتصال الهاتفي التي تم جمعها من NAcc إلى ثلاث فئات سلوكية: BL و COP و PEI (يتم التعبير عنها كنسب مئوية). تم إجراء ANOVA أحادي الاتجاه على متوسط نسب DA لهذه المجموعات الثلاث. بسبب فشل اختبار الحالة الطبيعية (p <0.001) ، تم إجراء ANOVA أحادي الاتجاه Kruskal-Wallis على الرتب ، تليهااللاحق المقارنات باستخدام طريقة دان. لتجربة 2 ، تم استخدام ANOVA من خلال إجراءات متكررة ثنائية الاتجاه ، مع الإرث (5-HT vs vehicle) كعامل بين الزمن والوقت (6 أو 10 min calcysis) كعامل داخل ، لاختبار تأثيرات 5-HT نضح في LHAA على مستويات NAcc DA.وظيفة تم إجراء مقارنات شيفي وفقا لكيرك (1968).
النتائج
تجربة 1: DA الإفراج في NAcc خلال الجماع وبعد القذف
يتبع DA إطلاق في NAcc نمط قابل للتنبؤ يعكس دور نشط لهذا الناقل العصبي في الجماع. يمكن رؤية نمط نموذجي لحيوان فردي في الشكل1 A. وكان إطلاق DA عالية أثناء الجماع لكنه تناقص بعد كل القذف (أي خلال PEI). كشفت ANOVA في الصفوف الخاصة بالبيانات المجمعة عن فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط مستويات DA للتحليل اللاإرادي عبر الفئات السلوكية [H(2) = 14.794 ؛ p <0.001 ؛ الشكل 1 B]. وظيفة أظهرت المقارنات أن DA كانت أعلى بشكل ملحوظ في العينات التي تم جمعها أثناء الجماع ، مقارنة مع تلك التي تم جمعها خلال BL أو PEI (p <0.05).
في الجسم الحي microdialysis من DA الإفراج عن NAcc من الفئران الذكور خلال جلسات السلوك الجنسي.A، مثال ممثل للتغيرات الزمنية في فأر واحد. B, يعني التغيير في إصدار DA (± SEM) لمجموعة من ستة فئران. تم جمع العينات في فترات دقيقة 3 خلال ثلاثة سلسلة القذف ويتم تحديدها precopulatory BL (شغل الدوائر)، شرطي (الدوائر المفتوحة) أو PEI (الدوائر الفاقسة). كان محتوى الدوبامين أكبر بكثير في العينات التي تم جمعها أثناء الجماع ، مقارنة مع العينات التي تم جمعها تحت ظروف BL و PEI (**p <0.05).
تجربة 2: آثار 5-HT في LHAA على DA في NAcc
غسيل الكلى العكسي من 5-HT في LHAAانخفض الإصدار الأساسي من NAcc DA وأيضا منع الإصدار المحسن الذي يُرى عادة خلال الجماع (الشكل.2). لقد كشفت ANOVA التي أجريت على هذه البيانات تأثيرًا كبيرًا للمجموعات [F (1,10) = 46.324؛ p<0.001] والوقت [F (5,50) = 11.232؛ p <0.001] وتفاعل جماعي × زمني [F (5,50) = 22.876؛p <0.001]. وظيفة أظهرت المقارنات أن DA كان أقل بكثير في كل عينة من العينات الأربعة التي تم جمعها خلال نضح 5-HT ، مقارنة مع قيم خط الأساس (p <0.05). الحيوانات التي تستقبل المركبات في LHAA أظهرت زيادة كبيرة في NAcc DA بالنسبة إلى خط الأساس (p <0.05) أثناء الجماع ؛ ومع ذلك ، لم يلاحظ أي زيادة في الحيوانات التي تتلقى 5-HT في LHAA.
التغير الزمني في تركيز DA للهاية التي تم جمعها من NAcc قبل وأثناء 40 دقيقة من نضح 5-HT إلى LHAA ستة من ذكور الفئران. تم جمع العينات في فترات دقيقة 10. تم إدخال أنثى estrous إلى الذكور ، وكان يسمح الجمع خلال جمع العينة النهائية خلال نضح 5-HT. حدث انخفاض كبير في DA طوال فترة التروية 5-HT بالكامل. منع هذا العلاج الزيادة في إطلاق NAcc DA في حيوانات السيطرة [*]p <0.05 ، أوقات التروية مقابل الوقت 0 (خط الأساس)]. VEH ، مركبة.
مناقشة
هذه النتائج تدل على وجود ارتباط كيميائي عصبي بين نظم ما تحت المهاد والميسوليمبي من الدماغ التي قد تعزز السكون الجنسي خلال جزيرة الأمير إدوارد. في تجربة 1 أوضحنا أن مستويات DA خارج الخلية تزيد في NAcc من ذكور الجرذان أثناء الجماع ولكن بعد ذلك تنخفض بعد القذف ، خلال جزيرة الأمير إدوارد. تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة ، على أساس في الجسم الحيتقنيات chronoamperometric (Phillips et al.، 1991). على الرغم من أن هذه التقنيات لها دقة زمنية عالية ، إلا أنها لا يمكنها فصل مساهمات DOPAC وحمض الأسكوربيك عن ذلك من DA إلى الإشارة (دايتون وآخرون ، 1981; جونون وآخرون ، 1984). مؤخرا ، باستخدام في الجسم الحي microdialysis ، والتي لديها قرار ممتاز الكيميائية العصبية ، Fiorino et al. (1997) خلصت إلى أن الشبع الجنسي قد يكون مرتبطا بعدم قدرة أنثى estrous للحصول على زيادة في مستويات NAcc DA. في تلك التجربة ، تم استخدام فترة أخذ عينات دقيقة 15 ، مما يمنع وصف متواليات القذف الفردية. استخدمت التجربة الحالية فترة زمنية لأخذ العينات 3 ، مما يوفر لأول مرة كل من الدقة الزمنية العالية والقرار العصبي الكيميائي في تحليل دقيق لتحليل DA خلال حلقات سلوكية محددة. لم يتم الحفاظ على تحسين NAcc DA الإفراج أثناء الجماع في جميع أنحاء جزيرة الأمير إدوارد. هذا يشير إلى أن خصائص تعزيز DA من الإناث estrous يتم ترشيحها بطريقة أو منعها على الفور بعد القذف.
قد تسهم مستويات 5-HT المائلة الجانبية ، والتي تزيد بعد القذف ، في السكون الجنسي لجزيرة الأمير ولي العهد. إدارة 5-HT في LHAA عن طريق الغسيل العكسي في تجربة 2 ، مثل القذف ، أنتجت انخفاض فوري في مستويات خارج الخلية من DA في NAcc. استمر الدوبامين في الانخفاض بثبات خلال إدارة 5-HT. هذا العلاج أيضا منع زيادة DA التي أثارت الإناث التي ترتبط عادة مع الجماع.
ذكرنا في الآونة الأخيرة أن خارج الخلية 5-HT زيادة في LHAA بعد القذف تأخر إعطاء حقنة SSRI في هذه المنطقة بداية النشاط الجنسي (بالمثل مع PEI) وتأخر القذف بعد بدء الجماع ولكنه لم يتداخل مع الحركة العامة (لوران وآخرون ، 1997). تشير هذه البيانات ، مع النتائج الحالية ، إلى أن التوقف المفاجئ في الجماع بعد القذف قد يكون ، جزئيا ، ينظم من خلال إصدار 5-HT في LHAA وبالتالي تثبيط mesoaccumbens DA. في الظروف العادية ، يتم إطلاق DA داخل NAcc من ذكور الجرذان عند وجود إشارات estrous (Louilot وآخرون ، 1991; Damsma وآخرون ، 1992). هذا DA قد يقوم بتفعيل الذكور للانسجام مع الأنثى. انخفضت آفات DA-depleting من NAcc عدد الانتصاب القضيب استجابة للمثيرات عن بعد من الإناث estrous وتأخر بدء الجماع (Liu et al.، 1998). أثناء اختبار PEI ، تنخفض مستويات NAcc DA (تجربة 1) ، كما هو الحال مع عرض التطورات الجنسية تجاه الأنثى. صعود 5-HT في LHAA قد يكون عاملاً مهمًا في تثبيط العمليات العصبية التي تنشط عادةً العمليات الحسابية الضخمة و السلوكيات الشهية.
تعتبر السيطرة المثبطة على الجماع خلال PEI عاملاً مهمًا في النجاح الإنجابي. الاستئناف المبكر جدا لعملية الجماع من شأنه أن يزيل قوامة الحيوانات المنوية التي تعزز نقل الحيوانات المنوية إلى رحم الأنثى (Adler و Zoloth ، 1970; ساكس ، 1982)؛ وعلاوة على ذلك ، فإن القذف الثاني الذي يحدث بعد فترة وجيزة من الأول قد يكون أقل من الحيوانات المنوية من السابق. الهدوء الجنسي للـ PEI ليس نتيجة فشل الانتصاب. يتم الحفاظ على الانتصاب الانعكاسي ، أو تحسينها بالفعل ، من قبل القذف السابق (O'Hanlon and Sachs، 1980). ولذلك ، من المهم بالنسبة للذكور (والإناث) أن يتم تحفيزيهم تحفيزيًا خلال فترة برنس إدوارد آيلاند لتعزيز حمل ناجح. الانخفاض المتزامن في LHAA 5-HT (لوران وآخرون ، 1997) وزيادة في NAcc DA في نهاية PEI تشير إلى وسيلة لتوقيت هذه الفترة من السكون الجنسي. ملاحظة اثنين من العمليات المتزامنة لا تحدد اتجاه العلاقة السببية. ومع ذلك ، فإن النتيجة التي عكس الغسيل الكلوي من 5-HT في LHAA انخفاض مستويات خارج الخلية من DA في NAcc تشير إلى أن ارتفاع postejaculatory في 5-HT في LHAA يسبب عادة انخفاض في NAcc DA.
و LHAA قد يكون مناسبًا تمامًا لتعديل المعلومات ذات الصلة بالجنس من الوطاء إلى بقية الدماغ. وقد وصفت المنطقة الوحشية من الوطاء بأنها السيطرة على الاستثارة والسلوك الدوافع (بيناروش ، 1993). العديد من الخلايا العصبية في الوطاء الوحشي (LH) تغيرت بسرعة معدلات إطلاقها استجابة لحقن الوداجي إما من هرمون التستوستيرون أو الاستروجين (Orsini ، 1982) وأيضا لتوجيه تطبيق هذه الهرمونات (Orsini ، 1985). وعلاوة على ذلك ، كشف تحليل 2-deoxyglucose شبه كيني للتنشيط العصبي زيادة النشاط العصبي في LH استجابة لرائحة الإناث (Orsini et al.، 1985). لذلك ، قد تعزز الخلايا العصبية LH الرغبة الجنسية و / أو النشاط الجنسي الذكوري. بالإضافة إلى ذلك ، تخفيضات parasagittal فصل MPOA من LHAA/ medial حزمة الدماغ foreibrain اختلال الجماع في ذكور الفئران (Szechtman وآخرون ، 1978; Brackett و Edwards ، 1984).
هناك على الأقل اثنين من المسارات المحتملة التي قد تتوسط LHAA تأثيرات 5-HT على إصدار NAcc DA (الشكل.3). يتم تضمين LHA في مجموعة من الهياكل التي تتألف من منطقة تحت الأوردة ، والتي ثبت أن لها اتصالات متبادلة مع NAcc (هاكان وآخرون ، 1992; وو آخرون ، 1996). هناك أيضا دليل تشريحي على مسار تنازلي من LH إلى المنطقة tegmental بطني (VTA) (الذئب و سوتين ، 1966; Saper et al.، 1979). وبالتالي ، يمكن أن يتأثر إطلاق DA في NAcc مباشرة عبر المسار الصاعد من LHA إلى NAcc أو بشكل غير مباشر من خلال المسار الهابط من LHA إلى VTA.
تمثيل تخطيطي للدارات العصبية المحتملة تشارك في LHAA تثبيط 5-HT لإصدار NAcc DA. قد يتأثر إصدار DA من 5-HT بالتصرف المباشر من LHAA إلى NAcc (A) أو الخلايا العصبية الإسقاط غير المباشر الذي يصل إلى VTA (B). مقتبس من Paxinos و Watson (1982). MFB ، حزمة forebrain الإنسي.
يتكون حقل المحطة الطرفية NAcc من منطقتين دونيتين رئيسيتين هما shell و core (للمراجعة ، انظر Deutch et al.، 1993). في الدراسة الحالية ، تم تقييد المواضع microdialysis إلى القشرة ، وبالتالي تعكس LHAA السيطرة 5-HT على هذه المنطقة الفرعية. من غير الواضح ما إذا كان النواة متأثرة بالمثل. وقد توفر هذه المعلومات نظرة ثاقبة للاختلافات بين هاتين المنطقتين دون الإقليميتين في السيطرة على السلوكيات الدوافع.
على الرغم من أن الجماع لم يسفر عن استجابة DA في NAcc المماثل إلى الغسيل العكسي 5-HT (تجربة 2) ، إلا أن جميع الذكور تمكنوا من التزاوج ، ربما بسبب نشاط DA طبيعي في نصف الكرة الأرضية المقابل غير المتأثر. لم يتم تسجيل المعلمات السلوكية ، لذلك من المستحيل معرفة ما إذا كانت حيوانات 5-HT مختلفة عن عناصر التحكم. ومع ذلك ، microinjections الثنائية من SSRI في LHAA تأخر وبطء الجمع في تجربة سابقة (لوران وآخرون ، 1997). آفات DA المستنفدة من NAcc تأخر أيضا بداية الجماع (Liu et al.، 1998) ، وخفض NAcc DA الافراج تأخر وبطء الجماع (هول وآخرون ، 1991) ، مما يشير إلى أن NAcc DA ليس ضروريًا للتزاوج ولكنه يعزز بداية ظهوره.
هذه النتائج قد تكون ذات صلة للتحكم في هرمون السيروتونين على السلوكيات الأخرى. النشاط Mesoaccumbens DA يساهم في الزخم التنشيطي للعديد من أشكال السلوك المحفّز (Koob ، 1996; Salamone وآخرون ، 1997). حقيقة أن زيادة خارج الخلية 5-HT في LHAA يمكن أن تمنع NAcc DA يطلق يوحي بأن زيادة LHAA قد يؤثر 5-HT على العديد من السلوكيات. على سبيل المثال ، يتم زيادة DA خارج الخلية في NAcc قبل وأثناء استهلاك وجبة ويسقط في وقت ما بعد ذلك (ويلسون وآخرون ، 1995). علاوة على ذلك ، يزداد إصدار LHA 5-HT أثناء استهلاك الوجبة وقد تم اقتراحه كعامل واحد يعزز الشبع (شوارتز وآخرون ، 1989; Aoyagi وآخرون ، 1992). DA ، وكذلك 5-HT ، في LHA قد تمنع إطلاق NAcc DA وتعزيز سلوكي (بارادا وآخرون ، 1995). لذلك ، كل من 5-HT وإطلاق DA في LHAA قد تشكل جزءا من الدوائر العصبية المسؤولة عن إنهاء السلوكيات الشهية ، ربما عن طريق تثبيط تفعيل NAcc DA التحفيزي.
قد توفر البيانات الحالية أيضًا نظرة ثاقبة لآثار نشاط 5-HT الذي تم تعديله على التنبيه الذاتي الكهربائي للدماغ والإدارة الذاتية للمخدرات عبر الوريد. هذه السلوكيات هي تحت سيطرة نشاط DA mesoaccumbens (للمراجعة ، انظر دي كيارا ، 1995) ويمكن تعزيزها أو تثبيتها عن طريق خفض أو زيادة ، على التوالي ، 5-HT neurotransmission [تنشيط الدماغ الكهربائي (Poschel و Ninteman ، 1971; كاتز وكارول ، 1977; مونتغمري وآخرون ، 1991; Olds و Yuwiler ، 1992; Fletcher et al.، 1995) والادارة الذاتية عن طريق الحقن (كارول وآخرون ، 1990a,b; لوه وروبرتس ، 1990; ريتشاردسون وروبرتس ، 1991)]. ومع ذلك ، هناك تقرير حديث يظهر أن التحفيز من 5-HT1Bقد يعزز النوع الفرعي للمستقبل تعزيز الكوكايين وبالتالي سلوك الكوكايين في الإدارة الذاتية (Parsons et al.، 1998). ومع ذلك ، تشير النتائج الحالية إلى موقع مركزي قد يتوسط التأثيرات القمعية لـ 5-HT على السلوك التحفيزي والإداري. وهكذا ، LHAA قد يكون 5-HT عاملاً مهمًا يجب مراعاته عند تطوير استراتيجيات لعلاج تعاطي المخدرات.
في الختام ، زاد DA خارج الخلية في NAcc خلال الجماع ولكن انخفض بعد ذلك بعد القذف. رفع LHAA 5-HT عبر غسيل الكلى العكسية انخفضت DA خارج الخلية خلال كل من الظروف القاعدية والجمع. هذه البيانات ، جنبا إلى جنب مع النتائج السابقة (لوران وآخرون ، 1997) ، أقترح أن LHAA 5-HT تمارس السيطرة المثبطة على الجماع ، جزئيا ، من خلال تثبيط NAcc DA بعد القذف. هذا البحث له آثار سريرية مهمة بالنسبة لأولئك الذين يتناولون مضادات الاكتئاب SSRI ، والآثار الجانبية الرئيسية التي هي ضعف القدرة على القذف والذهول وانخفاض الرغبة الجنسية. كما تقترح أيضًا موقعًا مركزيًا يمكن لـ 5-HT أن تمارس فيه السيطرة التثبيطية على السلوكيات الأخرى ذات الدوافع.
الحواشي
- تم الاستلام أبريل 9، 1999.
- مقبول 11 يونيو، 1999.
تم دعم هذا البحث من قبل المعهد الوطني للصحة العقلية منحة MH40826 إلى EMH
يجب إرسال المراسلات إلى الدكتورة إيلين م. هال ، قسم علم النفس ، جامعة ولاية نيويورك في بوفالو ، بوفالو ، نيويورك ، 14260.
العنوان الحالي للدكتور لورين: قسم الطب النفسي ، جامعة شيكاغو ، MC 3077 ، 5841 South Maryland Avenue ، شيكاغو ، IL 60637.
العنوان الحالي للدكتور Matuszewich: قسم الطب النفسي ، جامعة Case Western Reserve ، 11100 Euclid Avenue ، Cleveland ، OH 44106-5000.
- حقوق النشر محفوظة © 1999 Society for Neuroscience
;