الإدمان والقشرة الكظرية (2013)

نشرت على الإنترنت قبل الطباعة 2013 ، دوى: 10.1530 / EC-13-0028 Endocr الاتصال المجلد. 2 لا. 3 R1-R14 

  1. كارولين اتش برينان

+ الكاتب الانتماءات

  1. كلية العلوم البيولوجية والكيميائية ، جامعة كوين ماري في لندن ، لندن E1 4NS ، المملكة المتحدة
  2. المراسلات يجب أن تكون موجهة إلى GP Vinson [البريد الإلكتروني محمي]

ملخص

تظهر الأدلة الجوهرية أن محور النخامية - النخامية - الكظرية (HPA) والكورتيكوستيرويدات تشارك في عملية الإدمان لمجموعة متنوعة من العوامل ، والقشرة الكظرية لها دور رئيسي. بشكل عام ، تركيزات البلازما من الكورتيزول (أو الكورتيكوستيرون في الجرذان أو الفئران) تزيد من سحب الأدوية بطريقة توحي بالارتباط مع العوارض السلوكية والأعراض في كل من الإنسان والحيوانات التجريبية. تراجع مستويات كورتيكوستيرويد إلى القيم الطبيعية في استئناف تناول المخدرات. التفاعلات المحتملة بين إفراز هرمون corticotrophin (CRH) ومنتجات Proopiomelanocortin (POMC) و HPA النظامية ، بالإضافة إلى نظام CRH-POMC المحلي في الغدة الكظرية نفسها ، معقدة. ومع ذلك ، فإن الأدلة تشير بشكل متزايد إلى أنه قد تكون مترابطة جميعًا وأن CRH في منتجات الدماغ والدماغ POMC تتفاعل مع HPA المنقولة بالدم بشكل مباشر أو غير مباشر. من المعروف أن الكورتيكوستيرويدات نفسها تؤثر على المزاج بشكل عميق وقد تكون هي نفسها مسببة للإدمان. بالإضافة إلى ذلك ، هناك قابلية متزايدة للموضوعات المدمنة للانتكاس في الظروف التي ترتبط بالتغيير في نشاط HPA ، مثل الإجهاد ، أو في أوقات مختلفة من اليوم. تعطي الدراسات الحديثة أدلة دامغة على أن جزءًا كبيرًا من مجموعة الأعراض المسببة للإدمان ينسب مباشرة إلى النشاط الإفرازي لقشرة الغدة الكظرية وأفعال الكورتيكوستيرويدات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا أن تُعزى الاختلافات الجنسية في الإدمان إلى وظيفة قشرة الكظر: في البشر ، يمكن حماية الذكور من خلال إفراز أعلى من DHEA (و DHEAS) ، وفي الفئران ، قد تكون الإناث أكثر عرضة للإفراز بسبب الكورتيزون.

الكلمات الرئيسية

المُقدّمة

الغرض من هذه المراجعة هو توضيح الدور الحاسم لقشرة الغدة الكظرية في الإدمان ، بالإضافة إلى اقتراح أن الاختلافات الجنسية في وظيفة قشرة الكظر يمكن أن تسهم في الاختلافات الجنسية في الإدمان. حيث أنه من الواضح ، يتم ذكر جنس الحيوانات التجريبية أو الإنسان في الدراسات المذكورة ، على الرغم من أن الاختلافات الجنسية في معظم الحالات لم يتم التأكيد عليها.

هناك تاريخ طويل من ربط الإدمان مع الغدة الكظرية. في الواقع ، كان جيدا قبل حتى وصفت الهرمونات القشرة الكظر أن سمية المورفين كانت مرتبطة الغدة الكظرية. هكذا لويس (1) وماكاي وماكاي (2) أظهرت أن استئصال الكظر يزيد من حساسية المورفين في الجرذان الإناث ، والعلاج المزمن مع المورفين في الذكور أو الميثادون في أي من الجنسين ينتج تضخم الأدرينكورك (3، 4). وبالتالي ، كان هناك اهتمام في إجراءات هرمونات الغدة الكظرية كعوامل محتملة في الإدمان من وقت اكتشافها. سرعان ما تم تطبيق العلاج بالكورتيزون (الكورتيكوستيرويدات العلاجية المختارة) في علاج أعراض انسحاب الميبريدين والمورفين لدى الرجال (5)، على ما يبدو مع آثار مفيدة ، في حين ربط لوفيل إدمان الكحول والإدمان على المخدرات مع قصور القشر الكظر (6).

ثم قامت دراسة أكثر منهجية بتخفيض الكورتيكوستيرويدات جنبًا إلى جنب مع `` علاجات '' جديدة لأعراض الانسحاب ، و Fraser & Isbell (7) كانت أول من أشار إلى أن أعراض الانسحاب (من المورفين) لدى الرجال كانت مرتبطة مع eosinopaenia ، وهو مقياس استخدم في ذلك الوقت ليعكس مستويات عالية من الكورتيكوستيرويدات المتداولة. (8). عدوى اليوزين تطبيع بسرعة عند استعادة المورفين. وجد الباحثون أيضًا أن العلاج باستخدام أي من الكورتيزون أو ACTH اختصر فترة تطور أعراض الانسحاب لدى الرجال ، وبالتالي ، يمكن اعتبارهم هم أنفسهم (7، 9، 10، 11). في الواقع ، يمكن أن يؤدي العلاج المزمن بالكورتيكوستيرويد إلى أعراض الانسحاب في وقت لاحق (12).

لذلك هناك أسئلة أساسية حول دور الكورتيزون في الإدمان. هل النشاط الادريني القشري منخفض في ادارة المورفين المستدام ، ورفعه عندما يتوقف الادارة ، او سبب او اثار ردود الفعل الادمانية؟ هل يمكن أن يقود محرك الأقراص إلى المخدرات المسببة للإدمان في الواقع إلى خفض الكورتيزول ، مع عقبيه؟ أم أن الإفراز المكثف للكورتيكوستيرويدات في سحب الأدوية هو ببساطة استجابة للإجهاد؟ نحن هنا نقول أن القشرة الكظرية لها دور حاسم في الحصول على الإدمان وأيضا في الحماية ضدها.

محور النخامية - النخامية - الكظرية في الدماغ والإدمان

فيما يتعلق بالإدمان ، تم إيلاء المزيد من الاهتمام للمكونات النخامية - الغدة النخامية - الكظرية (HPA) في الدماغ من المحور الهيكلي (أي الدم المنقولة). جميع المكونات موجودة في الدماغ ، وفيما يتعلق بالفرضية القائلة بأن الغدة الكظرية نفسها ضرورية للإدمان ، من المهم حل العلاقة بين الدماغ ووظيفة HPA النظامية. يفحص هذا القسم الدليل على وظيفة HPA في الدماغ في حالة الإدمان ، ويوضح أنه غير مستقل ، ويتم تنظيم وظيفته عن كثب من خلال وربطها بـ HPA النظامية.

Corticotrophin الافراج عن هرمون

يتم إنتاج هرمون الكورتيكوتروفين (CRH) في أجزاء مختلفة من الدماغ (13). أولاً ، تمارس CRH آثارها النظامية بعد إطلاقها في البروز الوسيط بواسطة المسالك العصبية التي تنشأ في النواة البرافينية (البطينية) في الوطاء. يتم نقل CRH إلى corticotrophs من الغدة النخامية الأمامية عبر نظام البوابة hypophyseal ومن ثم يحفز إفراز ACTH. يتم تشغيل ACTH بدوره في الدورة الدموية العامة ويحفز إفراز الكورتيكوستيرويدات في قشرة الغدة الكظرية.

بالإضافة إلى ذلك ، CRH ، مستقبلاتها CRHR1 و CRHR2 ، وكذلك بروتين CRH ملزم (CRH-BP) ، الذي ينظم إجراءات CRH ، توجد في مواقع الدماغ الأخرى ، حيث CRH يفترض أن يعمل في المقام الأول باعتباره الناقل العصبي. وتشمل هذه المواقع cerebrocortex ، الجهاز الحوفي ، hippocampus ، اللوزة ، locus coeruleus ، لمبة الشمية والمخيخ (14، 15، 16، 17، 18، 19، 20). في حين أن إشراك مثل هذا الهرمون المناعي المرتفع النطاقي CRH مع الإدمان قد يكون مستقلا عن HPA (18، 20)، هناك بالتأكيد المسارات التي من خلالها يساهم في تنظيم سياقات متعددة من CRH ما تحت المهاد (التين 1).

الشكل 1 

محور HPA الموسع. من عند (شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس) وانظر النص. BNST ، نواة السرير من المحطة الطرفية ؛ PFC ، قشرة قبل الجبهية. PVN ، نواة بارافينتريكولار ؛ VTA، area tegumental area (associated with reward responses)؛ CRH ، إفراز هرمون الكورتيكوتروفين. POMC، proopiomelanocortin؛ + ، محفز - مثبط. تظهر الأسهم الصلبة تنظيمًا مثبتًا ، وتظهر الأسهم المنقطة إجراءات مفترضة. يُشار إلى CRH المكتوب بحروف زرقاء ، ويشار إلى مواقع إشارات CRH و POMC باللون الأحمر والأخضر على التوالي: هنا ، تشير الأسهم إلى المسارات التنظيمية التي لا شك فيها متعددة العوامل ولكنها قد تتضمن إجراءات من CRH وببتيدات POMC. إن التأثير التثبيطي لببتيدات POMC العصبية على PVN CRH مثير للاهتمام بشكل خاص ، وبالمقارنة مع الأنظمة الأخرى ، قد يقترح آلية تغذية مرتدة سلبية. ومع ذلك ، هناك القليل من الأدلة على ردود الفعل المتبادلة من CRH على POMC في الدماغ. بدلا من ذلك ، تنظيم POMC العصبية هو سياقاتها (على سبيل المثال (65، 67)ويرتبط ذلك بالدرجة الأولى بدورها في توازن الطاقة والتغذية ، انظر النص. ومع ذلك ، هناك الكثير من الأدلة لإظهار ردود فعل الجلايكورتيكويد على التعبير CRH في عدة مناطق الدماغ. في الغالب ، هذا أمر سلبي ، ما عدا في اللوزة المخية ، وهي منطقة رئيسية في الإدمان (19)، حيث أنها إيجابية.

 

في الدماغ ، يربط CRH بكلا نوعي المستقبلات ، CRHR1 و CRHR2. بالإضافة إلى CRH نفسها ، كل من هذه المستقبلات تربط بروابط عائلة urotensin. المستقبلان يتوسطان استجابات مختلفة ؛ تنتج ناهضات CRHR1 ردودًا مرتبطة بالإجهاد والتي قد يكون تأثير CRHR2 أقل تأثيرًا عليها ، في حين أن تناول الطعام بفعالية أقل (21، 22، 23، 24).

هناك بالتأكيد أدلة كبيرة على دور CRH في الإدمان (18، 25)، وخاصة في استعادة ، ولكن البيانات ليست دائما متسقة. على سبيل المثال ، يقوم الكوكايين بتحفيز محور HPA من خلال آلية توضع بوساطة الوطاء / CRH في ذكور الفئران (26، 27)، وعلى الرغم من أن هذا لا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالكورتيكوستيرون (28)، كلاهما CRH يتم زيادة نسخ الرنا المرسال وتناقل كورتيكوستيرون على سحب الكوكايين (29). في المقابل ، فإن عودة الهيروين أو الكحوليات الناتجة عن الصدمات تعتمد بوضوح على الهرمون CRH ، ولكن ليس على الكورتيزون ، وفقا لبعض الكتاب. (30، 31، 32). ومع ذلك ، فإن وظيفة الغدة الكظرية مطلوبة أثناء عملية تعاطي الكوكايين مع الذات من أجل حدوث إعادة إحداث صدمة لاحقة معتمدة على الهرمون CRH. (33). إن مُشغِّل إجراءات CRH ، CRH-BP ، يظهر الآن كعامل إضافي ، على الرغم من أنه لم يتم دراسته على نطاق واسع في مجال الإدمان. (34 ، 35). على الرغم من زيادة إفراز الكورتيكوستيرون و ACTH عن طريق التعرض الحاد للكحول ، إلا أنه يتم تثبيطها في التعرض المزمن (36، 37). لا يتورط CRH ولا الكورتيزول في إعادة حقن الكوكايين في القردة السنجابية (38).

مع اعتبار خاص للمورفين والأفيونيات ، من الواضح أن انخفاض تركيزات الكورتيكوستيرويد المتداولة قد يكون نتيجة لتثبيط الأفيون لإفراز الهرمون CRH ، الذي يتصرف من خلال مستقبلات الأفيون من النوع μ و κ في الفئران الذكورية تحت المهاد. (39، 40، 41). في البشر ، تمنع المواد الأفيونية بشكل مباشر إفراز الهرمون CRH والمحور HPA ، مما يؤدي إلى انخفاض هرمون الكورتيزول. في ذكور الفئران ، يكون التأثير ثنائي الطور ، مع تحسين مبكر لـ CRH (و HPA) يتبعه تثبيط بعد بضعة أيام من العلاج (41، 42). تتأثر هذه الاستجابات من الإجهاد في ذكور الفئران (43). في الواقع ، تشير الأدلة إلى أن آليات الأفيونيدجيك قد تكون على الأقل جزءا من التأثيرات السلوكية لـ CRH في ذكور الجرذان. (44) وكذلك الزيادة في إفراز الهرمون CRH تحت ظروف الإجهاد. قد لا يكون ذلك صحيحًا في حالات أخرى مثل زيادة نشاط HPA في الحيوانات التي تحوي أدينالكتوم (45). قد يكون هذا التأثير المزدوج في الفئران لأن الأفيونات لها تأثيرات مختلفة على أنواع مختلفة من الخلايا: فهي تثبط بالتأكيد إفراز الهرمون CRH الذي تروج له الناقلات العصبية. (46). من المحتمل أن تكون هناك علاقة حرجة من المواد الأفيونية في إدمان الكحول لدى البشر (47) كما ثبت أنها تمارس عبر مسارات غير HPA (48).

هناك اختلافات واضحة بين تصرفات مختلف المخدرات الإدمان جرا CRH نسخ mRNA في المهاد ، وعلى الرغم من أن الكحول يعمل مباشرة على PVN ، أدوية أخرى ، بما في ذلك الكوكايين والنيكوتين والقنب ، وتفعيل CRH النسخ في مواقع الدماغ الأخرى (49). قد لا يزال نشاط قشرة الكظر حرجًا ، على سبيل المثال في إعادة إدمان الكوكايين في ذكور الجرذان (33). توقيت التعرض هو أيضا مهم. التعرض المبكر يمكن أن يؤثر على الاستجابات اللاحقة (50)وفي ذكور الجرذان يضعف تعرض المراهقين لبخار الكحول بعد ذلك CRH استجابة النسخ إلى الكحول الحاد (51).

وقد قدم تطوير مناهضات محددة CRHR1 مزيدا من المعلومات. حصار CRHR1 يمنع المزيد من شرب الكحول في ذكور الفئران الذين اعتادوا على تناول كميات كبيرة (52)، وبالاقتران مع دراسات إضافية باستخدام Crh1 الحيوانات القاضية ، وقد تبين أن مسارات الإشارات CRHR1 ضرورية للتوعية لإدمان الكحول في الفئران الذكور (53). والتعبير الشائع عن عمليات التكيف العصبي التي يسببها التعرض المتكرر للعقاقير المسببة للإدمان هو استجابة سلوكية حساسة مستمرة لخصائصها المنشطة. ويظهر هؤلاء المؤلفون أيضًا أن عمليات التملك والحساسية يتم تنظيمها بشكل مختلف. ينطوي الاستحواذ على محور HPA ويثبط من قبل الميفيبريستون مانع جلايكورتيكود وكذلك عن طريق حصار CRHR1 ، في حين أن الحساسية لا تتأثر بالميفيبريستون. القس وآخرون. (53) أقترح أن هذا يشير إلى مسار غير مرتبط ب CRH1 في التحسس. شوهدت تأثيرات مختلفة في استجابات الميثامفيتامين (MA) ، حيث تم قياس الحساسية السلوكية مع زيادة النشاط الحركي الناجم عن المخدرات لم تتأثر في Crh1 بالضربة القاضية أو من جانب الخصم CP 154 526 في الفئران DBA / 2J ، في حين حذف Crh2 التوهين السلوكي الناجم عن التصلب المتعدد. هنا ، تم اقتراح إجراء من urocortins الذاتية ، وركز في النواة الجانبية المركزية ونواة اللوزة المخية (54).

Proopiomelanocortin

يوفر Proopiomelanocortin (POMC) ، في هرمون تحفيز ACTH و α-melanocyte (α-MSH) ، والمكونات الأخرى لمحور HPA ، وفي هذا السياق ، موقعه الأساسي للتعبير والمعالجة هو الغدة النخامية الأمامية و (في القوارض) pars intermedia. كما يعبر عن POMC في مواقع الدماغ ، في المقام الأول في الإسقاطات من النواة arcuate من الوطاء ومن نواة سكتاريتوس من جذع الدماغ. (55، 56، 57). دوره الرئيسي في الدماغ هو توليد α-MSH ، التي تشارك في تنظيم استهلاك الغذاء وفي إنتاج β-endorphin ، السيطرة على الألم. يعمل α-MSH من خلال اثنين من سلسلة مستقبلات melanocortin (MCR) ، MC3R و MC4R ، وقد يقوم هذا الأخير أيضًا بتنظيم جوانب التعرف على الألم (25، 58).

يقترح تعبير POMC ومعالجته أنه على الرغم من أن ACTH ومنتجات POMC الأخرى مثل end-endorphin يمكن العثور عليها في مناطق غير خافضة للدماغ من المخ أو السائل الدماغي النخاعي (59، 60)، قد يتم نقل البعض إلى الدماغ من الدم (60، 61). من التطور المبكر ، فإن منتج POMC الرئيسي المتصل بقشر الكظر في الدماغ هو α-MSH (62)، ويرتبط على الأرجح مع توزيع prohormone مكالمات PC1 و PC2 (63، 64). إلى حد بعيد ، ينصب الاهتمام الرئيسي في هذا الصدد على دور α-MSH مع بروتين Leptin و ghrelin و agouti في تنظيم استهلاك الغذاء و توازن الطاقة (شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس).

بالإضافة إلى دورها في توازن الطاقة ، تلعب α-MSH أيضًا دورًا في فسيولوجيا الإدمان ، و MC4R ، مثل مستقبلات CRH ، تستجيب للمورفين (69، 70، 71)، والتأثيرات السلوكية للمورفين أو الكوكايين يتم تشكيلها عن طريق تثبيط MC4R الانتقائي (72، 73). بالإضافة إلى ذلك ، قللت معالجة الكحول الحادة التعبير α-MSH في مواقع الخلق والدماغ في الجرذان ، ولكن العلاج المزمن عززها (74).

وبطبيعة الحال ، لا يمكن اعتبار معالجة POMC فيما يتعلق بالإدمان من حيث وظائفها المرتبطة بـ HPA فقط. إن إنتاج β-Endorphin يؤدي حتمًا إلى التأثير المباشر على مسارات الإدمان. يتم توسط عملها الرئيسي بواسطة مستقبلات as كما هي المورفين المورفين والهيروين والميثادون ، وفي البشر ، تكون المواد الأفيونية الذاتية مثبطة بشكل مماثل على وظيفة HPA ، على الرغم من أنها تحفز وتثبط في الجرذان. (49، 75).

ما لم يكن واضحا حتى الآن هو ما إذا كان مصطلح "محور HPA" يمكن في الواقع أن يمتد إلى هذه المكونات في الدماغ. وبعبارة أخرى ، لم يكن من الواضح ما إذا كانت CRH غير الوهمية ، على سبيل المثال ، تثير تركيب أو معالجة أو إطلاق POMC في الدماغ ، ولكن المواقع المختلفة للتعبير عن هذه المكونات قد توحي بأنها لا تفعل ذلك (التين 1). وبالمثل ، لم يكن هناك بالفعل أي دليل على أن منتجات CRH أو POMC في الدماغ لها أي تفاعل مع قشرة الغدة الكظرية وإفراز السكرية ، إلا من خلال ما تحت المهاد. على العكس من ذلك ، فقد افترض في بعض الأحيان أنها لا تفعل ذلك (على سبيل المثال (53)). ومع ذلك ، فإن اضطراب مستقبلات جلايكورتيكود العصبي (GR) ، بما في ذلك في PVN ، يخفف من آثار القلق ويؤدي أيضا إلى زيادة نشاط HPA في الفئران الذكور (76)، بما يتفق مع فقدان تثبيط الجلوكوكورتيكويد CRH (20، 77). وعلى النقيض من ذلك ، فإن طريقة التخفيض التدريجي للورون الوراثي ، التي لا تنطوي على PVN ، تزيد من سلوك القلق ولكن لها نفس التأثير المتمثل في التقليل من تثبيط الجلوكوكورتيكويد لـ CRH في ذكور الفئران. (77). يتضح من هذه الدراسة أن تنظيم HPA ينظم جزئياً بواسطة تثبيط بوسيط فرط الأوردة GR. وبناءً على ذلك ، فإن ما يجب تفكيكه هو أهمية مكونات CRH / POMC الدماغية المحلية في التمييز بين مكونات HPA النظامية ، ومدى استقلالية هذه الأنظمة بالفعل عن الإدمان.

التفاعل بين الدماغ CRH و α-MSH

على الرغم من أن الوظيفة الرئيسية المعترف بها لـ α-MSH في الدماغ ، يبدو أن تنظيم مدخول الطعام والتغذية ليس مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بوظيفة الهرمون CRH ، إلا أن هناك في الحقيقة دلالة وافرة على وجود تداخل بين هذه المواد. بالتأكيد ، مثل HPA النظامية ، يتم تنشيط الخلايا العصبية المعالجة POMC بواسطة الإجهاد وتلعب دورا في الاستجابة السلوكية اللاحقة في ذكور الفئران (78، 79). علاوة على ذلك ، فإن الببتيدات المشتقة من الخلايا العصبية الخلقية POMC تنظم إفراز هرمون النمو CRH وبالتالي فهم ACTH في ذكور وإناث الفئران. (80). بالإضافة إلى ذلك ، يحفز α-MSH CRH النسخ في PVN من ذكور الفئران (81، 82)، على الرغم من أنه ، مثل γ-MSH ، فإنه يثبط أيضًا نشاط HP-inomin-induced interlukin-1β ، على ما يبدو من خلال MCRs المركزية (83). أن الدارة التي توصل بين دماغ و HPA النظامية قد اكتملت من خلال الاكتشاف القائل بأن السكرية تساعد على تحسين إشارات MC4R في خط الخلية العصبية الخاطي (84). يمكننا بالتالي التنبؤ بوجود محور HPA ممتد تتفاعل فيه المكونات ذاتها ، وهي CRH ، ومنتجات POMC ، والكورتيكوستيرويدات كما في النظام الكلاسيكي ، في الدماغ (التين 1) مع تأثيرات محددة على المزاج والسلوك. يتفاعل النظامان ، الدماغ والجسدي ، إلى الحد الذي تؤثر فيه المحفزات الفيزيولوجية على النظام الجهازي ، "الإجهاد" على نطاق واسع وعلى مدار الساعة ، كما يجب أن يكون له عواقب على المزاج والسلوك.

المنشطات في الدماغ

طيف هياكل ووظائف neurosteroids واسع جدا لتشكيل فرع من الغدد الصماء (أو على الأقل علم المجراة) في حد ذاتها. يتم توليف العديد منها محليًا ، على الرغم من أنها تتطلب عادة ركائز من مصادر غير عصبية. يعتبر الاستروجين بارزًا بين هذه العناصر ويتم إنتاجه من خلال نشاط أروماتاز ​​في قرن آمون ، حيث يعتقد ، على أنه ينتج محليًا C19 ركائز الستيرويد (85). لديهم أدوار في اللدونة العصبية (86) و الاعصاب (85، 87، 88) وتنظيم وظيفة العوامل النشطة العصبية الأخرى ، بما في ذلك neuroprogesterone ، الذي يتم تصنيعه محليًا أيضًا (89). هناك فروق ذات الصلة بالجنس في الاستجابات العصبية لهرمون الاستروجين (90، 91، 92). يتم توسط عمل الاستروجين في الدماغ من خلال مستقبلات هرمون الاستروجين التقليدية α و β وأيضًا من خلال مستقبلات الغلوتامات الغشائية (93، 94). المنشطات عن طريق الفم التي تعمل في المقام الأول من خلال Nتشمل مستقبلات ميثيل-د-اسبارتات أو غاما-أمينوبتيريك (GABA) مستقبلات DHEA الكظرية للإندروجين ، والتي هي بمثابة الستيرويد الأكثر وفرة في البلازما البشرية (95، 96، 97، 98). DHEA لا تفرزها القشرة الكظرية للفئران: وجودها ونشاطها في الدماغ يعكسان توليفها المحلي (99). DHEA و pregnenolone ، سواء Δ5، 3β- hydrosteroids ، هي أيضا ناهضات مستقبلات سيجو أفيونا ، في حين أن البروجسترون ، الذي لديه Δ4، تكوين 3 واحد ، هو خصم (100). من خلال أفعال sigma-1 الخاصة بها ، المعالجة المسبقة مع DHEA أو pregnenolone تعمل على تفضيل تفضيل المكانة المشروطة بالكوكايين (CPP) في الفئران (100) لكن يضعف سلوك البحث عن الكوكايين (101). في المرضى ، مرتبط DHEA و DHEAS مع الإجراءات المفيدة في انسحاب الكوكايين (102، 103)، وقد تم دراسة استخدام إدارة DHEA لمساعدة انسحاب المواد الأفيونية ، مع نتائج متغيرة (104، 105).

وتشمل الأدوية العصبية المعروفة الأخرى 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one (tertrahydroprogesterone، allopregnanolone، THP) و 3α و 21-dihydroxy-5α-pregnan-20-one (تتراهيدروكسيأوكسيتيكوستيرون و THDOC) ، ويتم تكوينها في الدماغ من البروجسترون و deoxycorticosterone (106، 107). لديهم أنشطة مزيل للقلق ، ومضاد للالتهابات ومهدئ ومن المعروف أن تكون مرتفعة في كل من البلازما والدماغ ردا على الإيثانول في الفئران (106، 108). بالإضافة إلى ذلك ، محور HPA هو تحت تثبيط GABA منشط على مستوى الوطاء (75). الأهم من ذلك ، الإنتاج في الدماغ من THP و THDOC يعتمد على المنشطات السلائف من أصل الكظر (106).

الستيرويدات القشرية نفسها لها تأثيرات عصبية ، وتركيزات الدماغ من الكورتيكوستيرون لها علاقة بالتأكيد بالسلوك الإدماني في ذكور الجرذان. (109)، وانظر أدناه. ومع ذلك ، فإن أهمية تركيب الدماغ المحلي من الكورتيزون غير واضح. من المؤكد أن جميع الإنزيمات المطلوبة من مسار التخليق الحيوي للكورتيكوستيرويد من الكوليسترول موجودة ، لا سيما في قرن آمون ، مع بروتين ستار (110، 111، 112)ولكن من المرجح أن يكون مستوى إنتاجها منخفضًا بالمقارنة مع التركيزات التي تعبر الحاجز الدموي الدماغي ، ولا يُعتقد أنها تُنتج في الدماغ إلى حد كبير (113، 114). ومن المثير للإعجاب إذن أن من الستيروئيدات العصبية المعروفة ، قد تقع الكورتيكوستيرويدات في مجموعة خاصة بها تعتمد في الغالب على مصدر خارجي: القشرة الكظرية.

دور قشرة الغدة الكظرية

الكورتيزون والمزاج

من الواضح أن دور الكورتيكوستيرويدات في الإدمان لا يمكن فهمه دون الإشارة إلى طبيعة الجوانب النفسية والسلوكية لأفعال الكورتيكوستيرويد نفسها. تقريبا كما تم وصف الكورتيكوستيرويدات لأول مرة ، كانت قدراتهم المتناقضة لتوليد كل من النشوة والاكتئاب في البشر معروفة جيدا ، على الرغم من عدم فهمها بشكل جيد (115، 116). التغيرات في المزاج هي سمة من سمات العلاج بالكورتيكوستيرويدات المزمنة ، مع نشوة خفيفة على المدى القصير وزيادة في شدة الأعراض المرتبطة بالاكتئاب ، أو حتى الذهان على المدى الطويل ، وهذه تحدث بشكل متكرر أكثر عند النساء (116 و 117 و 118 و 119 و 120)، على الرغم من اختلافات كبيرة في حدوث في دراسات مختلفة. وعلاوة على ذلك ، فإن كلا من مستويات الكورتيزول والاستجابة لـ ACTH تكون أعلى في حالات الاكتئاب أو الاكتئاب (121)وتظهر التجارب على الحيوانات أن كلاهما قد يكون مرتبطًا بإفراز CRH عالي (29). وقد اقترح أن الكورتيكوستيرويدات قد يكون لها دور في الاضطرابات النفسية المرتبطة بالدوبامين (122)كما تم التكهن بأن بعض السمات السلوكية في الحيوانات والبشر قد تنجم عن تغيرات هيكلية أو غيرها في الدماغ قد تستدعيها الكورتيكوستيرويدات ، أو على الأقل تسهيل (114، 123، 124). يمكن أيضًا استخدام خفض مستويات الكورتيكوستيرويد في الدمج ، جنبًا إلى جنب مع مؤشرات أخرى ، كإشارة للاستجابة للعلاج بمزيل القلق. (125، 126). وقد افترض أن الاكتئاب في الواقع يعكس حساسية GR ، مما يؤدي إلى ضعف التغذية السكرية في منطقة الوطاء ، وبالتالي زيادة نشاط HPA. في هذا النموذج ، يكون عمل مضاد للاكتئاب هو إعادة تقييم نشاط النسخ التراثي الوراثي (125)، مستقل عن عملهم على امتصاص أحادي الأمين ، ولكن ربما تنطوي على تنظيم القضاء على الستيرويد من الخلية من خلال نظام نقل غشاء P-glycoprotein المقاومة للأدوية المتعددة (127، 128). معا ، تشير هذه الدراسات إلى أن التغيرات المزاجية الناتجة عن الستيروئيدات القشرية يمكن أن ترتبط بالاستجابات السلوكية للإدمان.

الكورتيكوستيرويد والإدمان

على الرغم من أن الارتباط السابق بين قشرة الغدة الكظرية والإدمان مستمد إلى حد كبير من أدلة ظرفية ، إلا أن هناك الآن بيانات تبين وجود علاقة سببية مباشرة. من تجاربهم مع المرضى الذين يتلقون علاج الستيرويد المزمن ، كان بعض الكتاب على استعداد لتسمية الستيرويدات القشرية كأدوية للإدمان بأنفسهم (شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس، شنومكس)بالرغم من أن الكثير من الأدلة السابقة تستند إلى تقارير فردية. هذه النتائج تشير إلى وجود صلة وثيقة بين الكورتيكوستيرويدات والإدمان ، وهو مفهوم تم إثباته بشكل واضح من خلال دراسات حديثة. إدارة الكحول يدفع إفراز ACTH وبالتالي تحفيز قشر الكظر في ذكور الفئران (106). في الرجال الذين اعتادوا التدخين تدخين السجائر عالية ولكن ليس منخفض النيكوتين ، يحدث زيادة ACTH البلازما وكورتيزول في غضون دقائق من التدخين (135). هناك المزيد من الأدلة على الإجراءات الحاسمة لهرمون الكورتيزول المرتفع من خلال ارتباطه بالتعليم والذاكرة الضعيفين لدى الرجال والنساء الذين يعتمدون على الكوكايين. (136)، على الرغم من ارتفاع مستويات الكورتيزول القاعدي مع تحسن أداء الذاكرة في الضوابط الصحية. هذه التأثيرات على الذاكرة تعكس على ما يبدو منحنى استجابة الكورتيزول المقلوب على شكل U ؛ عند مستويات منخفضة ، فإن زيادة الكورتيزول مفيد للاستجابات المعرفية في الحصين ، ولكن في المستويات الأعلى ، (137). ترتبط درجة الكورتيزولوما الناجم عن الإجهاد وسلبية المزاج مع زيادة الإيجابية بعد الأمفيتامين في الرجال والنساء (138).

علاوة على ذلك ، تدعم الكثير من الأدلة التجريبية المفهوم العام (انظر الجدول 1). فئران الذكور أيضا الكورتيزون الذي يدير نفسه بطريقة توحي درجة من الاعتماد (139، 140). هكذا ، دي جونغ وآخرون. (141) وجدت أن التحسس الحركي الناجم عن الكوكايين في الفئران الذكور التي تم استئصالها من خلال استبدال كل من الأدرينالين والكورتيكوستيرون ، وتثبيط السلوكيات التي يسببها الكوكايين أو الكحول في الإناث الفئران في وجود مثبطات الموارد الوراثية (142). بالإضافة إلى ذلك ، إذا تم حظر تخليق الكورتيكوستيرويد ، فإن الانقسام الذاتي للكوكايين ينكسر أيضًا وفقًا لبعض الكتاب (143). يجد البعض الآخر العكس أن الكورتيكوستيرون يسهل الانتكاس ، على الرغم من أن ديكساميثازون لم يفعل ذلك ، مما يشير إلى مشاركة مستقبلات الكورتيزون (NR3C2، MR) (144). مثل هذه التأثيرات ، مثل تلك الخاصة بالأدوية المضادة للذهان ، يمكن توسطها من خلال نظام دوبامين ميزوليمبي (145، 146). من اللافت للنظر أن الاستجابات المعتمدة على الدوبامين للمورفين تتطلب مستقبلات جلايكورتيكود (147).

في الحيوانات التجريبية ، تنبع الأدلة الحاسمة للدور المحوري للكورتيكوستيرويدات في الإدمان من الدراسات الحديثة في تأثيرات الإفراط والتعبير. انخفض استنفاد الموارد الوراثية في الدماغ لدى الفئران من الإدارة الذاتية للكوكايين ، في حين أعادها استبدال الكورتيكوستيرون (148). خفض محددة من الموارد الوراثية في dopaminoceptive ولكن ليس الخلايا العصبية الدوبامين خفضت الإدارة الذاتية للكوكايين (149)في حين أن اضطراب الموارد الوراثية في أي من النوعين يخفف من الضغط الناجم عن تعاطي الكوكايين الناجم عن الكوكايين ، مع عدم وجود تأثير على السلوك الناجم عن المورفين (150). يعتمد CPP الذي يسببه المورفين على الحصين والنواة المتكئة GR (151). في الفئران الذكور ، يؤدي الإفراط في التعبير عن جرثومة الدماغ الأمامي إلى زيادة الإحساس بالكوكايين بالإضافة إلى القلق (152).

هناك أيضًا دليل على الدور المحوري للموارد الوراثية في دراسات تعدد أشكال الموارد الوراثية لدى البشر ، والتي كشفت عن ارتباط خاص بالأليلات مع بدء تعاطي الكحول في الإناث المراهقات (153). يتم تلخيص هذه البيانات التجريبية الإضافية التي ترتبط الآن بالسلوك الإدماني وأعراض الكورتيكوستيرويدات ، وخاصةً الاستجابة للكوكايين ، الجدول 1.

الجدول 1 

جلايكورتيكويد والإدمان. تم الحصول على جميع الأدلة التجريبية المباشرة لدور أساسي من جلايكورتيكود في حيوانات التجارب ، كما هو موضح هنا. الأدلة من الأنواع البشرية غير مباشرة و ظرفية ولكن يبدو لدعم الاستنتاج العام أن السكرية ، التي ينظمها محور HPA الموسعة ، تكمن وراء السمات الهامة للإدمان.

 

الاختلافات الجنسية في الإدمان

لم يتم التطرق إلى إمكانية الاختلاف الجنسي في استجابات أدوية الإدمان على الهرمون CRH و POMC و neurosteroids و HPA في أي مكان في الأدبيات التي تمت مراجعتها هنا. في بعض الأحيان ، لا يتم إعطاء جنس الحيوانات التجريبية المستخدمة في الواقع ، على الرغم من أن هذا أمر نادر الحدوث. الانطباع هو أن الدراسات تُجرى غالبًا على الحيوانات من نفس الجنس - فالفئران الذكور تُستخدم بشكل متكرر - لتقليل التباين. ومع ذلك ، فإن الاختلافات الجنسية في الإدمان واضحة ، وقد تم استعراض الأدلة الواسعة على البشر وفي حيوانات التجارب. وبالتالي ، فإن المرأة أكثر عرضة للإدمان وهي أكثر عرضة للانتكاس من الرجال (154، 155)، والفئران الإناث أكثر عرضة من ذكور الجرذان. أدلة كبيرة تربط هذا إلى هرمونات الغدد التناسلية (156).

هناك مع ذلك سبب وجيه للتكهّن بأنّ هورمونات الأدرينكورتيك متضمّنة هنا أيضا. لدى كل من البشر والجرذان اختلافات جنسية في وظيفة قشرة الكظر ، وعلى الرغم من اختلاف طبيعتها ، فقد يساهم كلاهما في الاختلافات الجنسية في الإدمان.

في البشر ، الاختلافات في تعميم الكورتيزول في الذكور والإناث هي هامشية على الأكثر ، على الرغم من أنه قد يكون هناك اختلافات في الاستجابة ل ACTH (96، 157، 158). ومع ذلك ، فإن المنتج الرئيسي للغدة هو في الواقع DHEA ، والذي يتم إفرازه ليس فقط باعتباره الستيرويد الحر ، ولكن أيضًا ، وفي الغالب ، مثل الكبريتات ، DHEAS. تبلغ تركيزات DHEA و DHEAS في البلازما عند الشباب البالغين حوالي 12 نانومتر و 10 ميكرومتر على التوالي ، مقارنة بحوالي 8 نانومتر و <7 ميكرومتر في النساء ، وتنخفض المستويات مع تقدم العمر ولكن يتم الحفاظ على الفروق بين الجنسين (96، 159، 160، 161).

النقطة هي أن DHEA أثبتت أنها واقية ضد المخدرات من الإدمان ، كما لوحظ سابقا. تشير الأدلة من السائل الدماغي النخاعي إلى أن الـ DHEA الكظرية ، وحتى DHEAS قد تصل إلى الدماغ بكميات كبيرة. (162)، على الرغم من أن كيفية ارتباط ذلك بكميات توليفها داخل الدماغ لا يمكن تقييمها. على الرغم من عدم وجود فروق بين الجنسين في السائل الدماغي الشوكي ، إلا أنه لا يزال من المعقول أن يحصل الرجال على مزيد من حماية DHEA إلى عقاقير إدمانية أكثر من النساء (154، 162).

في الفئران ، الوضع مختلف ، وليس هناك إفراز الكظرية كبير من DHEA. ومع ذلك ، هناك اختلاف كبير في إفراز وتداول تركيزات الكورتيكوستيرون (جلايكورتيكود الرئيسي في الفئران) ؛ الغدة الكظرية للإناث البالغة تقريبًا ضعف حجم الذكور ؛ وناتج الكورتيكوستيرون هو أكبر نسبيا (163، 164، 165، 166). على الرغم من أنه كما أشرنا سابقًا ، يتم تكوين DHEA في دماغ الفئران ، لا يوجد اختلاف في الجنس ، وتتشابه تركيزات المخ في الذكور والإناث (167). وفقا لذلك ، في الفئران ، من المعقول أن الحساسية المرتفعة للأدوية الإدمانية في الإناث ترتبط بمستويات عالية من الكورتيكوستيرون.

الغدة الكظرية والإدمان والساعة

إذا كانت الغدة الكظرية نفسها ذات أهمية حاسمة لعمليات الإدمان المُعدلة لـ HPA ، فمن المتوقع أن تتفاعل عوامل أخرى مفيدة في توليد استجابات قشرة الكظر مع الإدمان. من المحفزات الفسيولوجية التي تحفز القشرة الكظرية ، والإجهاد هو الأبرز وذات الصلة. ومع ذلك ، منظم على قدم المساواة وقوية من قشرة الكظرية هو على مدار الساعة.

هذا الإجهاد ، على الرغم من تعريفه ، يسهل الإدمان في كل من المرضى والنماذج الحيوانية مفهومة جيدا (168 و 169 و 170 و 171 و 172). من المثير للاهتمام للغاية أن نلاحظ أن وقت الساعة أيضا له تأثيره على الإشباع والسلوك الإدماني ، على الرغم من أن هذه الأدبيات لا تشير بشكل عام إلى HPA ، ولكنها ركزت على الصنوبرية والميلاتونين في دماغ ذكور الفئران. (173)أو ، في المقام الأول ، على جينات الساعة. وترتبط دورية في PER1 وحساسية الكوكايين في ذكور الجرذان والفئران من سلالات مختلفة (174)، يمكن منع إعادة المخدرات عن طريق الفترة الضوئية في ذكور الجرذان (175)وترتبط المتغيرات على مدار الساعة مع توعية الكوكايين في ذبابة الفاكهة (176) كما هو الحال مع الإدمان على الفئران (الجنس لم يعط) (177) وفي البشر ، وفقا لبعض الكتاب (178، 179، 180، 181) لكن ليس كل (182). عند الرجال ، لم يؤثر استهلاك الكحول خلال فترة 26-hour على الميلاتونين ولا على التغير النهاري الكورتيزول الإفرازي. (183، 184).

الحكم الذاتي من الغدة الكظرية

إحدى ميزات وظيفة قشرة الكظر التي لا يُنظر إليها على الإطلاق ، فيما يتعلق بالإدمان أو أي شيء آخر ، هي أن الآليات موجودة حيث يبدو أن إفراز الجلايكورتيكود ينظم جزئياً بواسطة المنبهات المحلية. CRH بارزة بين هؤلاء. العلاقة بين وظائف المهاد CRH و CRH شكلت محليا في الغدة الكظرية حاليا غامضة. أن الغدة الكظرية للأنواع المختلفة قد تفرز الهرمون CRH من النخاع استجابة لتحفيز العصب الحشوي ، كما هو الحال مع تأثير تنشيط مباشر CRH على إفراز كورتيكوستيرويد (185، 186، 187، 188). كيف يختلف الهرمون CRH عن طريق الإدمان؟ هذا موضوع للمستقبل.

وفي الختام

هناك نمط واضح في العلاقة بين تنشيط HPA وتطوير السلوكيات الإدمانية ردا على أدوية مختلفة تماما. ما هو الشيء المشترك بينهما؟ هل هناك مسار موحد يؤدي في كثير من الحالات إلى ما قد يبدو في بعض الأحيان أنه إدمان على قشرة الغدة الكظرية وإفراز الجلايكورتيكويد؟

نقطة واحدة أصبحت واضحة: CRH و POMC في مواقع الدماغ المختلفة لها روابط وظيفية واضحة مع HPA الكلاسيكية (التين 1) ، وقد يلعبان معًا أدوارًا مشابهة في التكيف الذي يكمن وراء السلوك الإدماني. يمكن اعتبارها في سياق الإدمان على أنها موسع لـ HPA ، والذي يكون المكون النهائي والمكون الأساسي له هو القشرة الكظرية نفسها.

يبدو أن الدليل على الأهمية الرئيسية لقشرة الغدة الكظرية والجلوكوكورتيكويد في السلوك والأعراض في سحب الأدوية وإعادة الاستعادة أمر قاطع. السيطرة العلاجية على إفراز جلايكورتيكود أو تثبيط عمل جلايكورتيكود عند مستقبله قد يكون تطورات مستقبلية مهمة (148، 189) في ما خلاف ذلك هو المشهد العلاجي الكئيب (48، 189، 190، 191).

إعلان الفائدة

يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح يمكن أن يُنظر إليه على أنه يمس بنزاهة المراجعة.

التمويل:

لم يتلق هذا البحث أي منحة محددة من أي وكالة تمويل في القطاع العام أو التجاري أو غير الهادف للربح.

  • تم استلام 24 قد 2013
  • مقبول 31 قد 2013
  • متوفر عبر الإنترنت كطبقة قبل مقبولة 31 قد 2013

Graphic تم ترخيص هذا العمل بموجب Unported الإبداعي الإسناد 3.0 الترخيص

مراجع حسابات

  1. ↵
    1. لويس ج

    . الحساسية للتسمم في الجرذان البيضاء بعد استئصال الكظر مرتين. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء 1923 64 506 – 511.

  2. ↵
    1. ماكاي إم &
    2. ماكاي ل

    . قابلية الجرذان الأدرناليكتوميزين للتسمم. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1929 35 67 – 74.

  3. ↵
    1. ماكاي EM

    . علاقة تحمل المورفين المكتسب لقشرة الغدة الكظرية. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1931 43 51 – 60.

  4. ↵
    1. سونغ CY ،
    2. طريقة EL &
    3. سكوت كغ

    . دراسات على العلاقة بين المصير الأيضي والتأثيرات الهرمونية ل ، الميثادون ، لتطوير تسامح المخدرات. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1953 107 12 – 23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . إدمان مخدرات. إدارة أعراض الانسحاب مع الكورتيزون. المجلة الطبية للقوات المسلحة الأمريكية 1951 2 1347 – 1351.

  6. ↵
    1. لوفيل HW &
    2. Tintera JW

    . Hypoadrenocorticism في إدمان الكحول والإدمان على المخدرات. طب الشيخوخة 1951 6 1 – 11.

  7. ↵
    1. فريزر HF &
    2. Isbell H

    . فشل الكورتيزون و ACTH في علاج متلازمة الامتناع عن المورفين. حوليات الطب الباطني 1953 38 234 – 238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. ألتمان LC ،
    2. هيل JS ،
    3. هيرفيلد WM &
    4. مولاركي ام اف

    . آثار الكورتيزون على الكيميائي الكيميائي اليوزيني والالتصاق. مجلة التحقيقات السريرية 1981 67 28 – 36. (دوى: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. فريزر HF

    . التسامح والاعتماد الجسدي على المواد الأفيونية والباربيتورات والكحول. المراجعة السنوية للطب 1957 8 427 – 440. (دوى: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. آيزنمان AJ ،
    2. فريزر HF ،
    3. سلون جيه &
    4. Isbell H

    . إفراز 17-ketosteroid البولية خلال دورة من الإدمان على المورفين. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1958 124 305 – 311.

  11. ↵
    1. آيزنمان AJ ،
    2. فريزر HF &
    3. بروكس JW

    . إفراز البول ومستويات البلازما من 17 - hydroxycorticosteroids خلال دورة من الإدمان على المورفين. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1961 132 226 – 231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z ،
    2. باكاك كيه &
    3. Chrousos GP

    . متلازمة انسحاب الغدد الصماء. الغدد الصماء الاستعراضات 2003 24 523 – 538. (دوى: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. لويد RB &
    2. Nemeroff CB

    . دور هرمون الإفراج عن الكورتيكوتروبين في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب: الآثار العلاجية. المواضيع الراهنة في الكيمياء الطبية 2011 11 609 – 617. (دوى: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. الاسم المميز

    . الهرمون الإفراج عن كورتيكو بروبين في البشر. الغدد الصماء الاستعراضات 1992 13 164 – 191.

  15. ↵
    1. تشن ر ،
    2. لويس كا ،
    3. Perrin MH &
    4. فالي WW

    . استنساخ التعبير لمستقبِل عامل إطلاق الكورتيكوتروبين البشري. PNAS 1993 90 8967 – 8971. (دوى: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N ،
    2. لوران ف ،
    3. Lefort S ،
    4. شالون بي ،
    5. ليلياس جي إم ،
    6. كغاد م ،
    7. Le Fur G ،
    8. Caput D &
    9. فيرارا P

    . الهيكل الأساسي والتعبير الوظيفي من الغدة النخامية الماوس والمخاطر مستقبلات corticotrophin الدماغ البشري. FEBS رسائل 1993 335 1 – 5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. ميتشل AJ

    . دور العامل الكورتيوتروبي في إطلاق المرض الاكتئابي: مراجعة نقدية. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior 1998 22 635 – 651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. سارنيي زد ،
    2. شاحم واي &
    3. Heinrichs SC

    . دور عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في إدمان المخدرات. مراجعات الدوائية 2001 53 209 – 243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . نظم الإجهاد الدماغي في اللوزة والإدمان. أبحاث الدماغ 2009 1293 61 – 75. (دوى: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. ليو يي

    . الفسيولوجيا الجزيئية للخلايا العصبية CRH. الحدود في الغدد الصم العصبية 2012 33 67 – 84. (دوى: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M ،
    2. Merlo-Pich E ،
    3. تشان RK ،
    4. باسو ايه ام
    5. ريفير جيه ،
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . تأثيرات قمع الشهية من urocortin ، neuropeptide ذات الصلة CRF. علوم 1996 273 1561 – 1564. (دوى: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA ،
    2. جوبا م ،
    3. كارموش م ،
    4. كولين إم جي
    5. براون ب ،
    6. ميرفي ب ،
    7. غريغورياديس دي ،
    8. لينغ إن آند
    9. فوستر AC

    . دور مستقبلات العامل الكورتيوتروبي (CRF) في متلازمة فقدان الشهية الناجم عن CRF. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 2000 293 799 – 806.

  23. ↵
    1. هو إس بي ،
    2. تاكاهاشي ل. ك.
    3. ليفانوف الخامس ،
    4. سبنسر ك ،
    5. Lesher T ،
    6. Maciag C ،
    7. سميث MA ،
    8. رورباتش كيه دبليو ،
    9. Hartig للعلاقات العامة &
    10. Arneric SP

    . توهين من تكييف الخوف عن طريق تثبيط العقاقير من مستقبلات الكورتيوتروبين في الدماغ الإفراج عن العامل 2. بحوث الدماغ. بحوث الدماغ الجزيئي 2001 89 29 – 40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. تاكاهاشي ل. ك.
    2. هو إس بي ،
    3. ليفانوف الخامس ،
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . تؤدي مضادات مستقبلات CRF (2) إلى حدوث سلوك مزيل للقلق في النماذج الحيوانية للقلق. أبحاث الدماغ 2001 902 135 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . دور CRF والببتيدات ذات الصلة CRF في الجانب المظلم من الإدمان. أبحاث الدماغ 2010 1314 3 – 14. (دوى: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . دور الغدد الصماء العصبية في تعزيز الكوكايين. Psychoneuroendocrinology 1997 22 237 – 259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . محور HPA وتعزيز الكوكايين. Psychoneuroendocrinology 2002 27 13 – 33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR ،
    2. كولينان نحن ،
    3. تانغ LC ،
    4. Baker DA ،
    5. Katz ES ،
    6. Hoks MA &
    7. زيجلر د

    . إن الإدارة الذاتية اليومية للكوكايين في ظل ظروف الوصول الطويلة تعزز الزيادات الناجمة عن ضبط النفس في الكورتيكوستيرون البلازمي وتضعف التأثيرات السلبية للمستخلصات السكرية لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الجرذان. أبحاث الدماغ 2007 1167 101 – 111. (دوى: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR ،
    2. Taves S ،
    3. خان تي ،
    4. Katz ES ،
    5. ساجان تي ،
    6. تانغ LC ،
    7. كولينان نحن &
    8. زيجلر د

    . يتم زيادة إفراز كورتيكوستيرون الناجم عن ضبط النفس وتعبير الخميرة CRH mRNA أثناء الانسحاب الحاد من تناول الكوكايين المزمن. رسائل علم الأعصاب 2007 415 269 – 273. (دوى: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. شاهام واي ،
    2. فونك د ،
    3. Erb S ،
    4. براون تي جيه ،
    5. قرص مضغوط ووكر
    6. ستيوارت جيه

    . ويشارك عامل إطلاق الكورتيكوتروبين ، ولكن ليس الكورتيكوستيرون ، في الانتكاس الناجم عن الإجهاد إلى البحث عن الهيروين في الجرذان. مجلة العلوم العصبية 1997 17 2605 – 2614.

  31. ↵
    1. قيادة،
    2. هاردينج S ،
    3. جوزيتش دبليو ،
    4. Watchus J ،
    5. شاليف يو &
    6. شاهام واي

    . دور العامل المسؤول عن تنشيط الكورتيكوتروفين في الانتكاس الناجم عن الإجهاد لسلوك البحث عن الكحول في الجرذان. علم الادوية النفسية 2000 150 317 – 324. (دوى: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ ،
    2. Croft AP ،
    3. جاكوت سي &
    4. ليتل اتش

    . محور hypothalamopituitary-adrenal وتفضيل الكحول. نشرة أبحاث الدماغ 2005 68 171 – 178. (دوى: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN ،
    2. Hoks MA ،
    3. Baumgardner J ،
    4. سييرا ي ،
    5. فرانجكوفيتش ،
    6. بور C ،
    7. بيكر DA &
    8. Mantsch JR

    . ويحتاج الأمر إلى نشاط الغدة الكظرية خلال عملية تعاطي الكوكايين الذاتي المتكرر منذ فترة طويلة من أجل الاستعادة التي يسببها التسبب في الإجهاد الناجم عن CRF والتي تعتمد على CRF في الفئران. Neuropsychopharmacology 2011 36 1444 – 1454. (دوى: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. اينوك MA ،
    2. شن PH ،
    3. Ducci F،
    4. يوان Q ،
    5. ليو جي ،
    6. أبيض KV ،
    7. البوغ B ،
    8. هودجكينسون كاليفورنيا &
    9. جولدمان د

    . الأصول الوراثية المشتركة ل EEG ، والإدمان على الكحول والقلق: دور CRH-BP. بلوس ONE 2008 3 e3620. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. راي ل

    . الإجهاد الناجم عن الإجهاد والإجهاد الناتج عن تعاطي الكحوليات في المشروبات الكحولية الثقيلة: دليل أولي على الاعتدال الوراثي من قبل جينات OPRM1 و CRH-BP. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية 2011 35 166 – 174. (دوى: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. تشو يي ،
    2. فرانك جيه ،
    3. Spangler R ،
    4. ماجوس CE ،
    5. هو أ &
    6. كريك ام جي

    . انخفاض مستويات POMC تحت المهاد ومستقبلات مستقبلات CRF1 النخامية الأمامية بعد تناول الكحول داخل المعدة الحاد ، ولكن ليس المزمن. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية 2000 24 1575 – 1582.

  37. ↵
    1. ريتشاردسون HN ،
    2. لي سي ،
    3. O'Dell LE ،
    4. كوب GF &
    5. Rivier CL

    . يحفز الإعطاء الذاتي للكحول بشكل حاد المحور المهاد - الغدة النخامية - الكظرية ، لكن الاعتماد على الكحول يؤدي إلى حالة الغدد الصماء العصبية. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 2008 28 1641 – 1653. (دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. لي ب ،
    2. Tiefenbacher S ،
    3. بلات DM &
    4. Spealman RD

    . دور محور الغدة النخامية - الغدة النخامية - الكظرية في إعادة سلوك البحث عن الكوكايين في قردة السنجاب. علم الادوية النفسية 2003 168 177 – 183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. باكنغهام جيه سي و
    2. كوبر تي

    . التوصيف الصيدلاني لمستقبلات الأفيون التي تؤثر على إفراز عامل إطلاق الكورتيكوتروفين في الجرذ. Neuroendocrinology 1986 44 36 – 40. (دوى: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S ،
    2. ريس LH ،
    3. بيسر إم آند
    4. غروسمان أ

    . تنظيم فرعي لمستقبلات الأفيون لإطلاق CRF-41 من فأر تحت المهاد المختبر. Neuroendocrinology 1990 51 599 – 605. (دوى: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ و Borg L و Zhou Y و Schluger J. العلاقات بين وظائف الغدد الصماء ومتلازمات تعاطي المخدرات: الهيروين والأفيونيات ذات الصلة قصيرة المفعول في الإدمان يتناقض مع الميثادون وغيره من المنبهات طويلة المفعول المستخدمة في العلاج الدوائي للإدمان. في الهرمونات ، الدماغ ، والسلوك، الطبعة الثانية ، ص 2-781. Eds DW Pfaff، AP Arnold، AM Etgen، RT Rubin & SE Fahrbach. سان دييغو ، كاليفورنيا: إلسفير ، 829
     
  42. ↵
    1. باكنغهام جيه سي و
    2. كوبر تي

    . الاختلافات في نشاط المهاد والغدة النخامية - القشرانية في الجرذ بعد العلاج الحاد والمطول مع المورفين. Neuroendocrinology 1984 38 411 – 417. (دوى: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. تشو يي ،
    2. Spangler R ،
    3. ماجوس CE ،
    4. وانغ XM ،
    5. هان JS ،
    6. هو أ &
    7. كريك ام جي

    . النشاط الموضعي - الغدة النخامية - الغدة الكظرية ومستويات الحمض النووي الريبوزي الموحد لأفيوميلانوكورتين في الوطاء والغدة النخامية في الفئران يتم تشكيلها بشكل تفاضلي بواسطة المورفين المتقطع الحاد مع أو بدون إجهاد تقييد المياه. مجلة الغدد الصماء 1999 163 261 – 267. (دوى: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA ،
    2. نيومان AE ،
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . تناقض مستقبلات القنب 1 ينعكس السلوك الشبيه بالقلق الناجم عن الحقن المركزي لعامل تحرير الكورتيكوتروبين وانسحاب الكوكايين. علم الأعصاب 2012 204 125 – 133. (دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. باكنغهام جيه سي و
    2. كوبر تي

    . آثار النالوكسون على نشاط المهاد - الغدة النخامية - الكظر في الفئران. Neuroendocrinology 1986 42 421 – 426. (دوى: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S ،
    2. نافارا ف ،
    3. ريس LH ،
    4. Besser M ،
    5. Grossman A &
    6. نافارا ب

    . ينظم المورفين مباشرة إطلاق العامل المنبّه للكورتيكوتروفين المحرض 41 من فأر hypothalamus. المختبر. طب الغدد الصماء 1989 124 2330 – 2335. (دوى: 10.1210 / إندو-124-5-2330).

  47. ↵
    1. أوزوالد إل إم &
    2. العصا GS

    . الأفيونيات وإدمان الكحول. علم وظائف الأعضاء والسلوك 2004 81 339 – 358. (دوى: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. هيليج م ،
    2. جولدمان دي ،
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    . النهج Pharmacogenetic لعلاج إدمان الكحول. مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب 2011 12 670 – 684. (دوى: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. أرماريو أ

    . تنشيط المحور التحتي - النخامي - الغدة الكظرية بواسطة عقاقير إدمانية: مسارات مختلفة ، نتائج شائعة. الاتجاهات في العلوم الدوائية 2010 31 318 – 325. (دوى: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. زانج إكس ،
    2. Sliwowska JH &
    3. واينبرغ ياء

    . تعرض الكحول قبل الولادة والبرمجة الجنينية: الآثار على وظيفة الغدد الصم العصبية والمناعة. البيولوجيا التجريبية والطب 2005 230 376 – 388.

  51. ↵
    1. ألين CD ،
    2. Rivier CL &
    3. لي سي

    . ويؤدي التعرض للكحول لدى المراهقين إلى تغيير دارات الدماغ المركزية المعروفة بتنظيم استجابة الإجهاد. علم الأعصاب 2011 182 162 – 168. (دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A ،
    2. Damadzic R ،
    3. Singley E ،
    4. Thorsell A ،
    5. Ciccocioppo R ،
    6. Eskay RL &
    7. هيليج م

    . الحصار الصيدلاني لمستقبل هورمون الإفراج عن الكورتيكوتروبين 1 (CRH1R) يقلل من الاستهلاك الطوعي لتركيزات عالية من الكحول في فئران ويستار غير المعتمدة. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك 2012 100 522 – 529. (دوى: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. القس R ،
    2. McKinnon CS ،
    3. Scibelli AC ،
    4. Burkhart-Kasch S ،
    5. ريد C ،
    6. Ryabinin AE ،
    7. Coste SC ،
    8. Stenzel-Poore MP &
    9. فيليبس تي جيه

    . مشاركة مستقبلات العامل القشرية - التخلي عن 1 في تكيُّف عصبي سلوكي مع الإيثانول: آلية مستقلة لـ urocortin1. PNAS 2008 105 9070 – 9075. (دوى: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. جياردينو و. ج.
    2. القس R ،
    3. Anacker AM ،
    4. Spangler E ،
    5. كتم بلدية دبي ،
    6. لى جى
    7. ستينزل-بور
    8. فيليبس تي جيه &
    9. Ryabinin AE

    . تشريح مشاركة نظام عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في الحساسية الحركية للميثامفيتامين. الجينات والعقل والسلوك 2012 10 78 – 89. (دوى: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. رافين سانسون ML ،
    2. دي كيزر واي &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanocortin Proopiomelanocortin ، وهو سلائف متعدد البيبتيد مع وظائف متعددة: من علم وظائف الأعضاء إلى الحالات المرضية. المجلة الأوروبية للغدد الصماء 2003 149 79 – 90. (دوى: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. مخروط RD

    . تشريح وتنظيم نظام melanocortin المركزي. طبيعة علم الأعصاب 2005 8 571 – 578. (دوى: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. الملك CM &
    2. Hentges ST

    . العدد النسبي والتوزيع من الخلايا العصبية الفئران proopiomelanocortin الفئران التعصب مواقع الهدف متميزة. بلوس ONE 2011 6 e25864. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K ،
    2. Bilecki W ،
    3. سيجا A ،
    4. Przewlocka ب &
    5. Przewlocki R

    . يتم التعبير عن مستقبلات Melanocortin 4 في العقيدات الجذرية الظهرية وتنظم أسفل في الجرذان العصبية. رسائل علم الأعصاب 2004 358 79 – 82. (دوى: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. بيرجلاند آر ،
    2. بلوم H ،
    3. هاميلتون
    4. مونيكا بي آند
    5. باترسون ر

    . يمكن نقل الهرمون الموجه لقشر الكظر مباشرة من الغدة النخامية إلى الدماغ. علوم 1980 210 541 – 543. (دوى: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP ،
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S

    . أصل ACTH immunoreactive في مواقع الدماغ خارج الهايبالاموس بطني. Neuroendocrinology 1983 37 440 – 445. (دوى: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB،
    2. جونز KJ ،
    3. بيرجلاند RM ،
    4. هاميلتون
    5. اقتراف NW ،
    6. فيشر جي إي &
    7. مارتن جاي بي

    . الروابط السببية بين البلازما ومستويات إندورفين CSF في الإجهاد: تحليل متجه-ARMA. الببتيدات 1985 6 (Suppl 1) 5 – 10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. إشارة هرمونية إلى الدماغ للتحكم في توازن التغذية / الطاقة. في موسوعة علم الأعصاب، pp 1201 – 1206. إد LR سكوير. Oxford: Academic Press، 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M ،
    2. اليوم ص
    3. صيده NG &
    4. كريتيان م

    . [3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [2] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [2] [3] [3] PNAS 1993 90 4922 – 4926. (دوى: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. ألين RG ،
    2. بنغ ب ،
    3. Pellegrino MJ ،
    4. ميلر إد ،
    5. Grandy DK ،
    6. لوندبلاد جي آر
    7. واشبورن CL &
    8. بينتار جيه

    . المعالجة المتغيرة للفيتفينين المؤيدين للأفيتامين FQ / nociceptin والببتيدات المشتقة من بروتين opiomelanocortin في أدمغة الفئران معربا عن prohormone convertase 2 المعيب. مجلة العلوم العصبية 2001 21 5864 – 5870.

  65. ↵
    1. Grill HJ

    . السيطرة العصبية الموزعة لتوازن الطاقة: المساهمات من الدماغ المؤخر وما تحت المهاد. • السمنة . 2006 14 (Suppl 5) 216S – 221S. (دوى: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. ميلينجتون جي دبليو

    . دور الخلايا العصبية proopiomelanocortin (POMC) في سلوك التغذية. التغذية والأيض 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED ،
    2. فيانا CR ،
    3. دوناتو جيه الابن ،
    4. كيم ام اتش
    5. شوانغ جي سي
    6. لي م ،
    7. Lauzon DA ،
    8. لين P ،
    9. برول إل جيه ،
    10. سكوت م م
    11. وآخرون

    . ينظم عمل الليبتين المباشر على الخلايا العصبية POMC توازن الغلوكوز وحساسية الأنسولين الكبدي في الفئران. مجلة التحقيقات السريرية 2012 122 1000 – 1009. (دوى: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. روبوس إي دبليو ،
    2. دمن م ،
    3. كوزيتش تي &
    4. شو لام

    . Leptin و hypothalamo - الغدة النخامية - محور الإجهاد الكظري. عام والغدد الصماء المقارن 2012 177 28 – 36. (دوى: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. ألفارو دينار
    2. Tatro JB &
    3. دومان RS

    . Melanocortins وإدمان الأفيون. علوم الحياة 1997 61 1 – 9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K ،
    2. سيجا A ،
    3. Bilecki W ،
    4. أوبارا أنا &
    5. Przewlocka B

    . تأثير المورفين على mrNAs مستقبلات MCX و CRF في اللوزة المخية وتخفيف التسامح بعد حصارها. أبحاث الدماغ 2003 990 113 – 119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K ،
    2. أوبارا الأول ،
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . تثبيط تحمل المورفين بواسطة حصار مستقبلات melanocortin في العمود الفقري. الم 2005 117 401 – 411. (دوى: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE ،
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014 ، وهو مضاد مستقبلات melanocortin-4 (MC4) انتقائي ، ينظم التأثيرات السلوكية للمورفين في micemodulates التأثيرات السلوكية للمورفين في الفئران. علم الادوية النفسية 2005 180 279 – 285. (دوى: 10.1007 / s00213-005-2166-X).

  73. ↵
    1. هسو آر ،
    2. تايلور الابن ،
    3. نيوتن اس اس ،
    4. ألفارو دينار
    5. هيلي سي ،
    6. هان جي ،
    7. هروبي في جي ،
    8. نستلر EJ &
    9. دومان RS

    . حصار انتقال melanocortin يمنع المكافأة الكوكايين. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 2005 21 2233 – 2242. (دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. كوكاري مارك ألماني ،
    2. Singru PS ،
    3. دنديكار ،
    4. تشوبدي سي تي و
    5. سوبهيدر NK

    . تورط هرمون α-melanocyte المنبه (α-MSH) في التعرض للإيثانول التفاضلي والاكتئاب المرتبط بالجرذان في الجرذان: الارتباطات العصبية-السلوكية. أبحاث الدماغ 2008 1216 53 – 67. (دوى: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. جيسوب دي اس

    . استعراض: مثبطات غير جلايكوكورتيكويد المركزية من محور hypothalamo - الغدة النخامية - الكظرية. مجلة الغدد الصماء 1999 160 169 – 180. (دوى: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F ،
    2. Kellendonk C ،
    3. كريتس أو ،
    4. Gass P ،
    5. Anlag K ،
    6. Orban PC ،
    7. بوك روك
    8. كلاين آر آند
    9. شوتز جي

    . تعطيل الجين مستقبلات جلايكورتيكود في الجهاز العصبي يؤدي إلى تقليل القلق. طبيعة علم الوراثة 1999 23 99 – 103. (دوى: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. ارنيت MG ،
    2. كولبير بي جيه ،
    3. بويل MP &
    4. Muglia LJ

    . الرؤى السلوكية من نماذج الفئران الخاصة بالتهاب وراثي مستقبلات جلايكوكورتيكويد الجلوكوكورتيكويد. علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي 2011 336 2 – 5. (دوى: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. ليو جي ،
    2. غارزا جيه سي
    3. Truong HV ،
    4. هينشل جيه ،
    5. تشانغ دبليو &
    6. لو XY

    . يتم تعيين مسار melanocortinergic بسرعة من خلال الضغط العاطفي ويسهم في فقدان الشهية بفعل التوتر والسلوك يشبه القلق. طب الغدد الصماء 2007 148 5531 – 5540. (دوى: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. كاواشيما اس
    2. ساكيهارا S ،
    3. Kageyama K ،
    4. Nigawara T &
    5. سودا تي

    . يشارك عامل الإطراح القشري (CRF) في تأثير فقدان الشهية الحاد لهرمون α-melanocyte-stimulating: دراسة تستخدم فئران ناقصة CRF. الببتيدات 2008 29 2169 – 2174. (دوى: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL ،
    2. توللي الخامس ،
    3. أوتيرو كورشون الخامس &
    4. منخفضة MJ

    . خلل مركزي في محور المهاد - الغدة النخامية - الكظرية في الفئران التي تعاني من نقص في البروبيوميلانوكورتين. طب الغدد الصماء 2007 148 647 – 659. (دوى: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C ،
    2. ليجرادي زاي
    3. ميهالي إي ،
    4. هوانغ QH ،
    5. Tatro JB ،
    6. راند WM ،
    7. إيمرسون سي إتش &
    8. Lechan RM

    . يتم تضمين هرمون α-Melanocyte-stimulating في المحطات العصبية المعززة لهرمون thyrotropin-release-synthesizing-synthesizing في النواة تحت البطنية الوعائية ويمنع تثبيط الصيام الذي يسببه إفراز هرمون الجين. مجلة العلوم العصبية 2000 20 1550 – 1558.

  82. ↵
    1. لو XY ،
    2. Barsh GS،
    3. عقيل ح &
    4. واتسون SJ

    . التفاعل بين هرمون α-melanocyte-stimulating والهرمون الذي يطلق الكورتيكوتروبين في تنظيم التغذية واستجابات hypothalamo - الغدة النخامية - الكظرية. مجلة العلوم العصبية 2003 23 7863 – 7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB ،
    2. Perello M ،
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH و γ-MSH يثبطان تفعيل IL-1β المستحث من محور المهاد- الغدة النخامية- الكظرية عبر مستقبلات الميلانوكورتين المركزية. الببتيدات التنظيمية 2004 122 185 – 190. (دوى: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. سيباغ جا &
    2. رئيس Hinkle

    . تنظيم التعبير عن مستقبلات melanocortin-4 الذاتية والتشوير بواسطة الجلوكوكورتيكويد. طب الغدد الصماء 2006 147 5948 – 5955. (دوى: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L ،
    2. Prange-Kiel J ،
    3. جاري إتش &
    4. رون جنرال موتورز

    . تخليق الاستروجين في قرن آمون. بحوث الخلايا والأنسجة 2011 345 285 – 294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. برانج كيل جيه &
    2. رون جنرال موتورز

    . الآثار المباشرة وغير المباشرة للإستروجين على قرن آمون. علم الأعصاب 2006 138 765 – 772. (دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. بيري أ ،
    2. دانزا جي ،
    3. بينفينوتي إس ،
    4. Luciani P ،
    5. Deledda C ،
    6. Rosati F ،
    7. سيلاي XNUMX &
    8. سيريو م

    . رؤى جديدة على دور اعصاب ستيرول والمنشطات الجنسيه: seladin-1 / ddcrcnumx paradigm. الحدود في الغدد الصم العصبية 2009 30 119 – 129. (دوى: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. سالدانها سي جيه ،
    2. دنكان كا &
    3. والترز BJ

    . أعمال عصبية من aromatase الدماغ. الحدود في الغدد الصم العصبية 2009 30 106 – 118. (دوى: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P ،
    2. سوما KK &
    3. سينشاك ك

    . Neuroprogesterone: مفتاح ردود الفعل على هرمون الاستروجين إيجابية؟ مراجعات أبحاث الدماغ 2008 57 470 – 480. (دوى: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. جيليس GE &
    2. مكارثر س

    . إجراءات الاستروجين في الدماغ وأساس العمل التفاضلي بين الرجال والنساء: حالة أدوية خاصة بالجنس. مراجعات الدوائية 2010 62 155 – 198. (دوى: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. جيليس GE &
    2. مكارثر س

    . التأثيرات المستقلة للستيرويدات الجنسية ذات الأصل الجهازي والمركزي في نموذج الفئران لمرض باركنسون: مساهمة في الحماية العصبية الخاصة بالجنس بواسطة هرمون الاستروجين. الهرمونات والسلوك 2010 57 23 – 34. (دوى: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L ،
    2. Prange-Kiel J ،
    3. تشو لو ،
    4. Blittersdorf BV،
    5. بوم جي ،
    6. جاري حاء ،
    7. شوماخر إم آند
    8. رون جنرال موتورز

    . synaptogenesis ينظم الاستروجين في الحصين: ديمومرفيا الجنسي في الجسم الحي ولكن ليس المختبر. مجلة الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية 2012 131 24 – 29. (دوى: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    . الفسيولوجيا الجهاز العصبي تنظمها مستقبلات هرمون الاستروجين الغشاء. مراجعات في العلوم العصبية 2008 19 413 – 424. (دوى: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    . مستقبلات الاستروجين الغشائية التي تعمل من خلال مستقبلات الغلوتامات metabotropic: آلية الناشئة من عمل هرمون الاستروجين في الدماغ. علم الأعصاب الجزيئي 2008 38 66 – 77. (دوى: 10.1007 / s12035-008-8034 زي).

  95. ↵
    1. Baulieu EE ،
    2. Corpechot C ،
    3. دراي F ،
    4. Emiliozzi R ،
    5. Lebeau MC ،
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. روبل ف

    . "أندروجين" يفرز الغدة الكظرية: كبريتات ديهيدروأيزو أندروستيرون. استقلابه وتعميم مؤقت على استقلاب تقارن الستيرويد الأخرى في الإنسان. التقدم الأخير في بحوث الهرمونات 1965 21 411 – 500.

  96. ↵
    Vinson GP ، Whitehouse BJ & Hinson JP. في القشرة الكظرية، ch 3، pp 65 – 139. Englewood Heights، NJ، USA: Prentice-Hall، 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . Neurosteroids: وظيفة جديدة من الدماغ. Psychoneuroendocrinology 1998 23 963 – 987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. ميلون SH

    . تنظيم عصبي نمو الجهاز العصبي المركزي. علم الأدوية والمداواة 2007 116 107 – 124. (دوى: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. روبل ف

    . Dehydroepiandrosterone (DHEA) و dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) ك neurosteroids neuroactive. PNAS 1998 95 4089 – 4091. (دوى: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. روميو ف ،
    2. مارتن-فردون آر ،
    3. بوين ود &
    4. موريس ت

    . المنشطات ذات الصلة بمستقبلات سيغما 1 تعدل المكافأة الناتجة عن تعاطي الكوكايين. مجلة العلوم العصبية 2003 23 3572 – 3576.

  101. ↵
    1. Maayan R ،
    2. لوتان S ،
    3. دورون R
    4. Shabat-Simon M ،
    5. غيفمان هيرمان ،
    6. وايزمان أ &
    7. Yadid G

    . ديهيدرويبياندروستيرون (DHEA) يضعف سلوك البحث عن الكوكايين في نموذج الإدارة الذاتية في الجرذان. علم الأورام العصبية النفسية الأوروبية 2006 16 329 – 339. (دوى: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN ،
    2. Majewska MD ،
    3. فان غورب دبليو ،
    4. لى SH ،
    5. Hinken C ،
    6. بلوتكين د
    7. Setoda D

    . تدابير DHEAS و POMS تحديد نتائج العلاج الاعتماد على الكوكايين. Psychoneuroendocrinology 2005 30 18 – 28. (دوى: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. دورون R
    2. Fridman L ،
    3. غيفمان هيرمان ،
    4. Maayan R ،
    5. وايزمان أ &
    6. Yadid G

    . DHEA ، وهو نيورسترويد ، يقلل من تعاطي الكوكايين الذاتي وإعادة سلوك سلوكيات البحث عن الكوكايين في الجرذان. Neuropsychopharmacology 2006 31 2231 – 2236.

  104. ↵
    1. Maayan R ،
    2. تواتي-فيرنر د ،
    3. شامير د ،
    4. Yadid G ،
    5. فريدمان A ،
    6. ايسنر D ،
    7. وايزمان أ &
    8. هيرمان الأول

    . تأثير العلاج التكميلي لمركب DHEA على مدمني الهيروين المشاركين في برنامج إعادة التأهيل: دراسة أولية. علم الأورام العصبية النفسية الأوروبية 2008 18 406 – 413. (دوى: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G ،
    2. سوداي إي ،
    3. Maayan R ،
    4. جيسبان الأول &
    5. وايزمان

    . دور dehydroepiandrosterone (DHEA) في سلوك البحث عن المخدرات. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior 2010 35 303 – 314. (دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. بويد KN ،
    2. كومار س ،
    3. O'Buckley TK ،
    4. بوركو بي آند
    5. مورو AL

    . الحث الإيثانول من steroidogenesis في الفئران الغدة الكظرية والدماغ يعتمد على الإصدار ACTH الغدة النخامية و دي نوفو التوليف الكظري ستار. مجلة الكيمياء العصبية 2010 112 784 – 796. (دوى: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    . تسمية خاطئة لل deoxycorticosterone: جعل معنى هيكل كورتيكوستيرويد ووظيفة. مجلة الغدد الصماء 2011 211 3 – 16. (دوى: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML ،
    2. افريكانو دي ،
    3. Trabucchi M ،
    4. Pury RH ،
    5. كولومبو جي ،
    6. Agabio R &
    7. جيسا GL

    . يزيد الإيثانول بشكل ملحوظ من الستيرويدات العصبية "GABAergic" في الفئران التي تفضل الكحول. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة 1999 384 R1 – R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V ،
    2. سماجين جي &
    3. Goeders NE

    . ينتج عن حقن الكوكايين الخاضع للإدارة الذاتية والسلبي تأثيرات مختلفة على تركيزات الكورتيكوستيرون في قشرة الفص الجبهي الإنسي (MPC) للفئران. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك 2009 94 163 – 168. (دوى: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. غوميز سانشيز م ،
    2. تشو مي ،
    3. Cozza EN ،
    4. موريتا اتش ،
    5. Foecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . الألدوستيرون الحيوي في دماغ الفئران. طب الغدد الصماء 1997 138 3369 – 3373. (دوى: 10.1210 / en.138.8.3369).

  111. ↵
    1. هيجو S ،
    2. هوجو Y ،
    3. إيشي إتش ،
    4. Komatsuzaki Y ،
    5. اويشي واي ،
    6. موراكامي زاي ،
    7. موكاي ،
    8. يامازاكي تي ،
    9. ناكاهارا دي ،
    10. بارون أ
    11. وآخرون

    . التوليف الذاتي من الستيرويدات القشرية في قرن آمون. بلوس ONE 2011 6 e21631. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD ،
    2. جوميز سانشيز سي &
    3. سوما ك. ك

    . الغلوكلورتيكويدز الكظرانية والقشرية المعدنية: أدلة للتوليف المحلية والتنظيم والوظيفة. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. الغدد الصماء والأيض 2011 301 E11 – E24. (دوى: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . إنتاج خارج الكظر من الكورتيكوستيرويدات. علم الصيدلة السريرية والتجريبية وعلم وظائف الأعضاء 2003 30 437 – 445. (دوى: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. هربرت ج ،
    2. جوديير IM ،
    3. جروسمان ايه بي
    4. هاستينغز إم إتش ،
    5. de Kloet ER ،
    6. لايت مان SL ،
    7. لوبيان SJ ،
    8. روزندال ب &
    9. Seckl JR

    . هل تدمر الكورتيكوستيرويدات الدماغ؟ مجلة الغدد الصماء 2006 18 393 – 411. (دوى: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. إنجل د

    . الخصائص البيولوجية للكورتيزون: مراجعة. مجلة الغدد الصماء السريرية 1950 10 1312 – 1354. (دوى: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. بولانوس SH ،
    2. خان DA ،
    3. هانكزيك م ،
    4. باور MS ،
    5. Dhanani N &
    6. براون ES

    . تقييم حالات المزاج لدى المرضى الذين يتلقون العلاج على المدى الطويل من الكورتيكوستيرويدات والضوابط مع المقاييس المصنفة من قبل المريض والطبيب. حوليات الحساسية والربو والمناعة 2004 92 500 – 505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. كلاين JF

    . الآثار النفسية الضائرة للعلاج جلايكورتيكود الجهازية. أمريكا طبيب الأسرة 1992 46 1469 – 1474.

  118. ↵
    1. براون ES &
    2. Suppes تي

    . أعراض المزاج خلال العلاج كورتيكوستيرويد: مراجعة. هارفارد استعراض الطب النفسي 1998 5 239 – 246. (دوى: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . الذهان الستيرويدي: مراجعة. المستشفى العام للطب النفسي 2003 25 27 – 33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. وارينجتون تي بي &
    2. Bostwick JM

    . الآثار السلبية للأمراض النفسية من الكورتيكوستيرويدات. مايو كلينيك وقائع 2006 81 1361 – 1367. (دوى: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. مايكل RP &
    2. جيبونز جي إل

    . العلاقات المتبادلة بين الجهاز العصبي والنسيج العصبي في الغدد الصماء. المجلة الدولية لعلم الأعصاب 1963 5 243 – 302.

  122. ↵
    1. فان كرينينبروك ك ،
    2. دي Bosscher K ،
    3. فاندن برجه دبليو ،
    4. Vanhoenacker P &
    5. هايجمان جي

    . دور الجلوكوكورتيكويد في الاضطرابات العصبية والنفسية المرتبطة بالدوبامين. علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي 2005 245 10 – 22. (دوى: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. مونتارون إم إف ،
    2. Piazza PV،
    3. Aurousseau C ،
    4. أوراني أ ،
    5. لو موال إم آند
    6. أبروس DN

    . تأثير مستقبلات كورتيكوستيرويد في تنظيم اللدونة الهيكلية قرن آمون. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 2003 18 3105 – 3111. (دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA ،
    2. Anacker C ،
    3. كاتانيو أ ،
    4. كارفالهو لوس انجليس &
    5. Pariante CM

    . السكرية ، السيتوكينات وتشوهات الدماغ في الاكتئاب. التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي 2011 35 722 – 729. (دوى: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C ،
    2. Zunszain PA ،
    3. كارفالهو لوس انجليس &
    4. Pariante CM

    . مستقبل جلايكورتيكود: محور الاكتئاب والعلاج المضاد للاكتئاب؟ Psychoneuroendocrinology 2011 36 415 – 425. (دوى: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. هورستمان إس &
    2. بيندر EB

    . Glucocorticoids كما تنبئ استجابة العلاج في الاكتئاب. هارفارد استعراض الطب النفسي 2011 19 125 – 143. (دوى: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD ،
    2. وضع RH &
    3. شميت تي جيه

    . تعديل ناهض محددة من النسخ بوساطة مستقبلات جلايكورتيكود بواسطة مثبطات المناعة. علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي 1998 138 11 – 23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM ،
    2. توماس سا ،
    3. Lovestone S ،
    4. ماكوف أ &
    5. كيروين RW

    . هل مضادات الاكتئاب تنظم كيفية تأثير الكورتيزول على الدماغ؟ Psychoneuroendocrinology 2004 29 423 – 447. (دوى: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. كيلي م

    . المنشطات: أدوية الإدمان على المريض والطبيب. مجلة الأمراض المزمنة 1964 17 461 – 464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. كيلي م

    . المنشطات هي أدوية الإدمان. روماتزم 1965 21 50 – 54.

  131. ↵
    1. مورغان اتش جى
    2. بولنويس جيه &
    3. بيرنز كوكس سي

    . الإدمان على بريدنيزون. BMJ 1973 2 93 – 94. (دوى: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. كليغمان إيه إم &
    2. فروش PJ

    . إدمان الستيرويد. المجلة الدولية للأمراض الجلدية 1979 18 23 – 31. (دوى: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. براون ES

    . الاعتماد الكيميائي يشمل الجلايكورتيكويد. حوليات الطب النفسي السريري 1997 9 185 – 187. (دوى: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ ،
    2. تشانابا سي &
    3. فو HT

    . الاعتماد على المخدرات التي تشمل بريدنيزون: حالتان ومراجعة الأدبيات. نشرة علم الادوية النفسية 2008 41 154 – 163.

  135. ↵
    1. ميندلسون ج.
    2. Sholar ميغابايت ،
    3. Goletiani N ،
    4. سيجل AJ &
    5. ميلو ان كيه

    . آثار تدخين السجائر منخفضة و عالية النيكوتين على حالات المزاج و محور HPA في الرجال. Neuropsychopharmacology 2005 30 1751 – 1763. (دوى: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Fox HC ،
    2. جاكسون ED &
    3. سينها R

    . ارتفاع الكورتيزول وعجز التعلم والذاكرة في الأفراد المعتمدين على الكوكايين: العلاقة مع نتائج الانتكاس. Psychoneuroendocrinology 2009 34 1198 – 1207. (دوى: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER ،
    2. Oitzl MS &
    3. جويلز م

    . الإجهاد والإدراك: هل الكورتيكوستيرويدات جيدة أم سيئة؟ الاتجاهات في العلوم العصبية 1999 22 422 – 426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. حميدوفيتش أ ،
    2. Childs E ،
    3. كونراد إم ،
    4. الملك أ &
    5. دي فيت ه

    . التغيرات التي يسببها الإجهاد في المزاج وإطلاق الكورتيزول تتنبأ بآثار المزاج للأمفيتامين. ادمان المخدرات والكحول 2010 109 175 – 180. (دوى: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V ،
    2. Piazza PV،
    3. Deminiere JM ،
    4. لو موال إم آند
    5. سايمون اتش

    . الفئران كورتيكوستيرون عن طريق الفم عن طريق الفم. أبحاث الدماغ 1993 622 315 – 320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV،
    2. Deroche V ،
    3. Deminiere JM ،
    4. Maccari S ،
    5. لو موال إم آند
    6. سايمون اتش

    . إن الكورتيكوستيرون في نطاق مستويات الإجهاد الناجم عن الإجهاد يمتلك خصائص تقوية: الآثار المترتبة على سلوكيات البحث عن الإحساس. PNAS 1993 90 11738 – 11742. (دوى: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. دي جونغ آي إي ،
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . التوعية السلوكية للكوكايين: التعاون بين السكرية و epinephrine. علم الادوية النفسية 2009 204 693 – 703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. روبرتس AJ ،
    2. ليسوف CN &
    3. فيليبس تي جيه

    . الدور الحاسم لمستقبلات جلايكورتيكود في التحسس الحركي الناجم عن الإجهاد والإيثانول. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1995 275 790 – 797.

  143. ↵
    1. Piazza PV،
    2. مارينيللي م
    3. Jodogne C ،
    4. Deroche V ،
    5. روج بونت إف ،
    6. Maccari S ،
    7. لو موال إم آند
    8. سايمون اتش

    . تثبيط تخليق الكورتيزون عن طريق ميبيرابون يقلل من حركة الناجم عن الكوكايين والانتكاس من الإدارة الذاتية للكوكايين. أبحاث الدماغ 1994 658 259 – 264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR ،
    2. سفير D &
    3. Goeders NE

    . ويسهل الكورتيكوستيرون عملية اكتساب تعاطي الكوكايين ذاتيًا في الجرذان: التأثيرات المعاكسة للمستحضر ديكساميثازون نازع مستقبلات الجلوكوكورتيكويد من النوع الثاني. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1998 287 72 – 80.

  145. ↵
    1. Piazza PV،
    2. باروت م ،
    3. روج بونت إف ،
    4. مارينيللي م
    5. Maccari S ،
    6. ابروس DN ،
    7. Simon H &
    8. لو موال م

    . تثبيط إفراز الجلكوكورتيكويد والأدوية المضادة للذهان لهما آثار مماثلة على انتقال الدوباميني mesolimbic. PNAS 1996 93 15445 – 15450. (دوى: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z ،
    2. Ossowska G ،
    3. Wrobel A &
    4. لوبينا تي

    . جلايكورتيكودس تعديل الآثار السلوكية الناجمة عن ناهضات الدوبامين في الفئران. المجلة البولندية لعلم الصيدلة 2001 53 467 – 473.

  147. ↵
    1. مارينيللي م
    2. Aoeizerate B ،
    3. باروت م ،
    4. لو موال إم آند
    5. بيازا PV

    . تعتمد الاستجابات المعتمدة على الدوبامين على المورفين على مستقبلات جلايكورتيكود. PNAS 1998 95 7742 – 7747. (دوى: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V ،
    2. Sillaber I ،
    3. Aoeizerate B ،
    4. إيزاوا ر ،
    5. جابر م ،
    6. غوزلاند إس ،
    7. Kellendonk C ،
    8. لو موال م ،
    9. Spanagel R ،
    10. شوتز جي
    11. وآخرون

    . مستقبل جلايكورتيكود كهدف محتمل للحد من تعاطي الكوكايين. مجلة العلوم العصبية 2003 23 4785 – 4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F ،
    2. Turiault M ،
    3. ميليت ايه ،
    4. Deroche-Gamonet V ،
    5. بارنادو إس ،
    6. Balado E ،
    7. باريك ي ،
    8. van der Veen R،
    9. Maroteaux G ،
    10. ليمبيرجر تي
    11. وآخرون

    . الإجهاد والإدمان: مستقبلات جلايكورتيكود في الخلايا العصبية dopaminoceptive يسهل الكوكايين. طبيعة علم الأعصاب 2009 12 247 – 249. (دوى: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. باريك ي ،
    2. بارنادو إس ،
    3. سانت امو AL ،
    4. Guiard BP ،
    5. Golib Dzib JF ،
    6. Bocquet O ،
    7. Bailly A ،
    8. بينيك أ &
    9. ترونش ف

    . مستقبلات جلايكورتيكود في الخلايا العصبية الدوبامينية ، مفتاح الكوكايين ، يمكن الاستغناء عنها لاستجابات المورفين الجزيئية والسلوكية. الطب النفسي البيولوجي 2010 68 231 – 239. (دوى: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. دونج زد
    2. هان اتش ،
    3. وانغ م ،
    4. شو لام ،
    5. هاو دبليو &
    6. تساو ياء

    . يعتمد تحديد المكان المورفيني المشروط على مستقبلات جلايكورتيكود في كلا من الحصين والنواة المتكئة. الحصين 2006 16 809 – 813. (دوى: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. وي كيو ،
    2. Fentress HM ،
    3. Hoversten MT ،
    4. تشانغ ل ،
    5. Hebda-Bauer EK ،
    6. واتسون SJ ،
    7. Seasholtz AF &
    8. عقيل اتش

    . في وقت مبكر المبالغة overebrain gluocorticoid مستقبلات يزيد من سلوك القلق وحساسية الكوكايين. الطب النفسي البيولوجي 2012 71 224 – 231. (دوى: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S ،
    2. لوردوسامي
    3. مولر سي ،
    4. Ducci F،
    5. وونغ CP ،
    6. Kaakinen M ،
    7. بوتا أ ،
    8. Hartikainen AL ،
    9. إيشاني م ،
    10. تشاروين ب
    11. وآخرون

    . مستقبلات جلايكورتيكود (NR3C1) تعدد الأشكال الجيني وظهور تعاطي الكحول في المراهقين. ادمان بيولوجيا 2011 16 510 – 513. (دوى: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL ،
    2. Alele P &
    3. ريتو سي

    . الاختلافات الجنسية في إجراءات الجهاز العصبي المركزي من الإيثانول. مراجعات نقدية في علم الأعصاب 2003 15 41 – 59. (دوى: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. بيكر جي بي &
    2. هو م

    . الاختلافات الجنسية في تعاطي المخدرات. الحدود في الغدد الصم العصبية 2008 29 36 – 47. (دوى: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED ،
    2. روسو SJ ،
    3. غازي اف ام
    4. Niyomchai T ،
    5. كيمن إل إم ،
    6. لين SN ،
    7. Foltz R ،
    8. Jenab S &
    9. كوينونس-جناب ف

    . الفروق بين الجنسين في الاستجابات السلوكية الناجمة عن الكوكايين ، والحرائك الدوائية ، ومستويات أحاديات الأمين. الجهاز العصبي 2004 46 672 – 687. (دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. الأسبوع N ،
    2. لويس آر ،
    3. باتيل F ،
    4. جاريسون جاكيل جيه ،
    5. Berger DE &
    6. لوبيان SJ

    . إجهاد الفحص كمحفز بيئي للكورتيزول والاستجابات النفسية للتوتر في طلاب المرحلة الجامعية. إجهاد 2006 9 199 – 206. (دوى: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM ،
    2. Roelfsema F ،
    3. كارول BJ ،
    4. إيرانمانيش أ &
    5. Veldhuis JD

    . الجنس يحدد الاعتماد على العمر من استجابة الجرعة ACTH-cortisol الذاتية. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. الفسيولوجية التنظيمية والتكاملية والمقارنة 2009 297 R515 – R523. (دوى: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. باركر سي آر الابن. &
    2. بورتر JC

    . التغيرات التنموية في الأشكال الجزيئية لهرمون الكظر adrenoorteactive في الغدة النخامية الأمامية للبشر. بحوث الغدد الصماء 1999 25 397 – 410. (دوى: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. ريني نحن ،
    2. كار BR،
    3. ساسانو ،
    4. سوزوكي تي &
    5. ميسون جي

    . تشريح إنتاج الأندروجين الكظرية البشرية. اتجاهات في الغدد الصماء والأيض 2002 13 234 – 239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. مونيابا آر ،
    2. وونغ KA ،
    3. بالدوين HL ،
    4. سوركين دينار
    5. جونسون ML ،
    6. Bhasin S ،
    7. هارمان SM &
    8. بلاكمان السيد

    . إفراز Dehydroepiandandrosterone في الرجال والنساء الأصحاء: آثار هرمون التستوستيرون وإدارة هرمون النمو لدى كبار السن من الرجال. مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي 2006 91 4445 – 4452. (دوى: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. غوارزو اي بي
    2. كيركباتريك بي جيه ،
    3. جوديير IM ،
    4. Shiers HM &
    5. هربرت ج

    . Cortisol، dehydroepiandrosterone (DHEA)، و DHEA sulfate في السائل الدماغي الشوكي للإنسان: العلاقة بمستويات الدم وتأثير العمر. مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي 1996 81 3951 – 3960. (دوى: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. جونز IC

    . دور قشرة الغدة الكظرية في التكاثر. النشرة الطبية البريطانية 1955 11 156 – 160.

  164. ↵
    1. كورتيس JM
    2. بيرون اف جي &
    3. دورفمان ري

    . إفراز 18-hydroxydeoxycorticosterone بواسطة الغدة الكظرية للفئران. طب الغدد الصماء 1963 73 713 – 720. (دوى: 10.1210 / إندو-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V ،
    2. Liebelt RA ،
    3. بار سيلا م ،
    4. ماونت كاسل دبليو &
    5. Lipscomb HS

    . الفرق بين الجنسين في الراحة وظيفة الغدة النخامية والكظرية في الفئران. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء 1963 205 807 – 815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK ،
    2. روبا سي &
    3. Nussdorfer GG

    . الاختلافات بين الجنسين في هيكل ووظائف قشر الكظر. الثاني والعشرون. دراسات مورفومترية ضوئية وميكروسكوبية على تأثيرات استئصال الغدد التناسلية واستبدال الهرمونات التناسلية على قشرة الغدة الكظرية للفئران. بحوث الخلايا والأنسجة 1986 244 141 – 145. (دوى: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. توريس جم &
    2. Ortega E

    . DHEA ، PREG ومشتقاتها الكبريتية على البلازما والدماغ بعد CRH وإدارة ACTH. بحوث الكيميائية العصبية 2003 28 1187 – 1191. (دوى: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    . تأثير الإجهاد على الإدمان. علم الأورام العصبية النفسية الأوروبية 2003 13 435 – 441. (دوى: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. العصا GS

    . التفاعل بين الإجهاد والكحول والمخدرات: تحديث للبحث البشري. ادمان بيولوجيا 2009 14 43 – 64. (دوى: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    . الإجهاد والإدمان. المجلة الأمريكية للطب النفسي 2011 168 566 – 568. (دوى: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML ،
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . تشكيل الإجهاد من الإدارة الذاتية للدواء: الآثار المترتبة على الاعتلال المشترك للإدمان مع اضطراب ما بعد الصدمة. الجهاز العصبي 2011 62 552 – 564. (دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. شواب L ،
    2. ديكنسون أ &
    3. وولف ت

    . الإجهاد والعادات والإدمان على المخدرات: منظور نفسي عصبي ثقافي. علم الادوية النفسية التجريبية والسريرية 2011 19 53 – 63. (دوى: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. اوز تي ،
    2. Akhisaroglu M ،
    3. احمد ر.
    4. مانيف اتش

    . الغدة الصنوبرية أمر حيوي بالنسبة للتعبير اليومي في Period1 في المخطط وحساسية الكوكايين الإيقاعية في الفئران. Neuropsychopharmacology 2003 28 2117 – 2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M ،
    2. احمد ،
    3. Kurtuncu M ،
    4. مانيف إتش &
    5. از تي

    . الإيقاعات النهارية في توعية الكوكايين وفي مستويات Period1 شائعة بين أنواع القوارض. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك 2004 79 37 – 42. (دوى: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA ،
    2. ستارك جي ،
    3. سيرجيفا أ &
    4. يانسن HT

    . Photoperiodic قمع إعادة المخدرات. علم الأعصاب 2011 176 284 – 295. (دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretic R ،
    2. تشاني إس &
    3. هيرش ي

    . متطلبات الجينات البيولوجية لتوعية الكوكايين في ذبابة الفاكهة. علوم 1999 285 1066 – 1068. (دوى: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R ،
    2. Pendyala G ،
    3. أباركا سي ،
    4. زغول تي ،
    5. Sanchis-Segura C ،
    6. ماجنون MC ،
    7. Lascorz J ،
    8. Depner M ،
    9. Holzberg D ،
    10. Soyka M
    11. وآخرون

    . يؤثر الجين على مدار الساعة Per2 على نظام الجلوتاماتيك وينظم استهلاك الكحول. طبيعة الطب 2005 11 35 – 42. (دوى: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S ،
    2. زغول ت
    3. Spanagel R

    . الجينات على مدار الساعة تشغيل amok. جينات الساعة ودورها في إدمان المخدرات والاكتئاب. تقارير EMBO 2007 8 S20 – S23. (دوى: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . دور الجينات البيولوجية في إدمان المخدرات. الجهاز العصبي 2009 56 (Suppl 1) 91 – 96. (دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L ،
    2. Saarikoski ST ،
    3. Haukka J ،
    4. بيركولا إس ،
    5. أروما أ
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . تعدد الأشكال الجيني على مدار الساعة الجين في اضطرابات استخدام الكحول واستهلاك الكحول. الكحول وإدمان الكحول 2010 45 303 – 311. (دوى: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    . الساعة اليومية والمكافأة والذاكرة. الحدود في علم الأعصاب الجزيئي 2011 4 41. (دوى: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT ،
    2. Kranzler HR ،
    3. يانغ BZ &
    4. Gelernter J

    . الساعة البشرية ، PER1 و PER2 تعدد الأشكال: عدم وجود ارتباط مع القابلية للاعتماد على الكوكايين والبارانويا الناجم عن الكوكايين. علم الوراثة النفسية 2006 16 245 – 249. (دوى: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. دانيل تي &
    2. Touitou Y

    . لا يؤثر استهلاك الكحول على تزامن الميلاتونين اليومي عند الرجال الأصحاء. الكحول وإدمان الكحول 2006 41 386 – 390. (دوى: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. دانيل تي ،
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . استجابات النظام الإلكترونى الستيرويد للكحول عند البشر: أهمية الوقت ومدة المدخول. Chronobiology الدولية 2006 23 1025 – 1034. (دوى: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. جونز CT

    . إفراز عامل إطلاق الكورتيكوتروفين من الغدة الكظرية خلال تحفيز العصب الحشوي في العجول الواعية. مجلة علم وظائف الأعضاء 1988 400 89 – 100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Bornstein M ،
    2. هينسون جي بي ،
    3. بورنشتاين ،
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    . التفاعلات داخل التجويف في تنظيم الستيرويدات القشرية كظر. الغدد الصماء الاستعراضات 1998 19 101 – 143. (دوى: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. فوكودا تي ،
    2. تاكاهاشي ك ،
    3. سوزوكي تي ،
    4. ساروتا م ،
    5. Watanabe M ،
    6. ناكاتا تي آند
    7. ساسانو

    . Urocortin 1 ، urocortin 3 / stresscopin ، ومستقبلات مستقبلات الكورتيكوتروبين في الغدة الكظرية البشرية واضطراباتها. مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي 2005 90 4671 – 4678. (دوى: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C ،
    2. Dermitzaki E ،
    3. Venihaki M ،
    4. شاتزاكي إي ،
    5. ميناس الخامس ،
    6. جرافانيس أ &
    7. Margioris AN

    . عائلة العامل القادر على إفراز كورتيكو بروبين (CRF) من الببتيدات كمحولات محلية لوظيفة الكظر. علوم الحياة الجزيئية والخلوية 2007 64 1638 – 1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. فان دن برينك دبليو &
    2. فان ري JM

    . العلاجات الدوائية لإدمان الهيروين والكوكايين. علم الأورام العصبية النفسية الأوروبية 2003 13 476 – 487. (دوى: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. سابينو الخامس ،
    2. Cottone P ،
    3. تشاو يي ،
    4. ستيردو لام ،
    5. كوب GF &
    6. Zorrilla EP

    . تخفيض انتقائي لشرب الكحول في الجرذان المفضلة لحم الخنزير في سردينيا بواسطة مضادات مستقبل سيغما - 1. علم الادوية النفسية 2009 205 327 – 335. (دوى: 10.1007 / s00213-009-1548-X).

  191. ↵
    1. مورينو أيه ،
    2. السيد عازار ،
    3. وارن ،
    4. ديكرسون تي جيه ،
    5. كوب GF &
    6. جندا د

    . تقييم نقدي لقاح النيكوتين في نموذج السلوك الذاتي للإدارة الذاتية. الصيدلة الجزيئية 2010 7 431 – 441. (دوى: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. كوب GF &
    2. لو موال م

    . إدمان المخدرات ، خلل في المكافأة ، والرجعية. Neuropsychopharmacology 2001 24 97 – 129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. ميكيل م ،
    2. توليدو ر ،
    3. غارسيا لي ،
    4. Coria-Avila GA &
    5. مانزو ي

    . لماذا يجب أن نضع المخيخ في ذهننا عند التفكير في الإدمان؟ مراجعات تعاطي المخدرات الحالية 2009 2 26 – 40. (دوى: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V ،
    2. مارينيللي م
    3. لو موال إم آند
    4. بيازا PV

    . Glucocorticoids والآثار السلوكية من psychostimulants. ثانياً: الإعتماد الذاتي للكوكايين عن طريق الحقن في الوريد وإعادته إلى المستشفى يعتمد على مستويات الجلوكوكورتيكويد. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1997 281 1401 – 1407.

    1. Piazza PV،
    2. Maccari S ،
    3. Deminiere JM ،
    4. لو موال م ،
    5. Mormede P &
    6. سايمون اتش

    . تحدد مستويات الكورتيكوستيرون الضعف الفردي للأمفيتامين في الإدارة الذاتية. PNAS 1991 88 2088 – 2092. (دوى: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. مارينيللي م
    2. روج بونت إف ،
    3. De Jesus-Oliveira C،
    4. لو موال إم آند
    5. بيازا PV

    . الحصار الحاد لإفراز الكورتيكوستيرون يقلل من التأثيرات الحركية من الكوكايين. Neuropsychopharmacology 1997 16 156 – 161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. غورين جي إف

    . آثار مزيج من metyrapone و oxazepam على الكوكايين والإدارة الذاتية للغذاء في الفئران. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك 2008 91 181 – 189. (دوى: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. شاليف يو ،
    2. مارينيللي م
    3. باومان MH ،
    4. بيازا PV &
    5. شاهام واي

    . دور الكورتيكوستيرون في استعادة المواد الغذائية الناجمة عن الحرمان من الكوكايين في الجرذان. علم الادوية النفسية 2003 168 170 – 176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. باروت م ،
    2. ابروس DN ،
    3. مارينيللي م
    4. روج بونت إف ،
    5. لو موال إم آند
    6. بيازا PV

    . تأثير الجلوكوكورتيكويد على انتقال الدوبامينات في المخطط الجانبي الظهري الفئران. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 2001 13 812 – 818. (دوى: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. مارينيللي م
    2. روج بونت إف ،
    3. Deroche V ،
    4. باروت م ،
    5. De Jesus-Oliveira C،
    6. لو موال إم آند
    7. بيازا PV

    . Glucocorticoids والآثار السلوكية من psychostimulants. I: تعتمد الاستجابة الحركية للكوكايين على المستويات القاعدية للمكورات القشرية السكرية. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي 1997 281 1392 – 1400.

    1. نيلسون AM ،
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    . الاختلافات الفردية في النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين من ذكور الفئران سبراغ داولي الذكور لا يفسر من قبل مستويات الكورتيكوستيرون البلازما. رسائل علم الأعصاب 2010 476 9 – 13. (دوى: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. روز ايه كيه
    2. شو سانج ،
    3. Prendergast ماجستير &
    4. ليتل اتش

    . أهمية جلايكورتيكود في الاعتماد على الكحول والسمنة العصبية. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية 2010 34 2011 – 2018. (دوى: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. Fiancette JF ،
    2. Balado E ،
    3. بيازا PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    . يغير الميفيبريستون وسبيرونولاكتون بشكل مختلف تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن في الوريد والكوكائين المستحثان في فئران C57BL / 6J. ادمان بيولوجيا 2010 15 81 – 87. (دوى: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. إيزاوا ر ،
    2. جابر م ،
    3. Deroche-Gamonet V ،
    4. Sillaber I ،
    5. Kellendonk C ،
    6. لو موال م ،
    7. ترونش F &
    8. بيازا PV

    . تنظيم التعبير الجيني بعد التحسس السلوكي للكوكايين في الفئران المعدلة وراثيا التي تفتقر إلى مستقبلات جلايكورتيكود في الدماغ. علم الأعصاب 2006 137 915 – 924. (دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).