الإدمان هو اضطراب نقص العجز و اضطراب الإجهاد (2013)

الملخص

ما هو الإدمان؟

يمكن تعريف الإدمان على أنه اضطراب مزمن ومنتكس يتميز بـ (1) الإكراه على البحث عن المخدرات وتعاطيها، (2) فقدان السيطرة على تناول المخدرات، و (3) ظهور حالة عاطفية سلبية (على سبيل المثال، خلل النطق والقلق والتهيج) التي تحدد متلازمة الانسحاب التحفيزي عندما يتم منع الوصول إلى الدواء (1). إن الاستخدام العرضي والمحدود والترويحي للدواء يختلف سريريًا عن تعاطي المخدرات المتصاعد، وفقدان السيطرة على تناول الدواء، وظهور السلوك القهري للبحث عن المخدرات الذي يميز الإدمان.

لقد تم تصور الإدمان على أنه دورة من ثلاث مراحل - حفلة / التسمم, الانسحاب / تؤثر سلباو انشغال / الترقب - الذي يتفاقم مع مرور الوقت وينطوي على تغييرات خيفية في أنظمة المكافأة والضغط في الدماغ. تم الافتراض بأن مصدرين رئيسيين للتعزيز، التعزيز الإيجابي والسلبي، يلعبان دورًا في هذه العملية الاستاتيكية. يتم تعريف التعزيز الإيجابي على أنه العملية التي من خلالها يؤدي تقديم الحافز إلى زيادة احتمالية الاستجابة؛ يتم تعريف التعزيز السلبي على أنه العملية التي من خلالها تؤدي إزالة الحافز المكروه (أو حالة الانسحاب العاطفية السلبية في حالة الإدمان) إلى زيادة احتمالية الاستجابة. يتم تعريف المكافأة من الناحية التشغيلية بشكل مشابه للتعزيز الإيجابي مثل أي حافز يزيد من احتمالية الاستجابة ولكن له أيضًا تأثير إيجابي إيجابي. يمكن فرض وجهات نظر نظرية مختلفة من علم النفس التجريبي (أطر التعزيز الإيجابية والسلبية)، وعلم النفس الاجتماعي (إطار فشل التنظيم الذاتي)، وعلم الأعصاب (أطر التكيف والتوعية) على مراحل دورة الإدمان (1). يُعتقد أن هذه المراحل تغذي بعضها البعض، وتصبح أكثر حدة، وتؤدي في النهاية إلى الحالة المرضية المعروفة باسم إدمان (الشكل (Figure1) .1). إن الركائز العصبية لمصدري التعزيز اللذين يلعبان دورًا رئيسيًا في التكيفات العصبية الخيفي مستمدة من نظامين تحفيزيين رئيسيين مطلوبين للبقاء على قيد الحياة: أنظمة مكافأة الدماغ وإجهاد الدماغ.

    

الشكل 1

الإطار النظري الذي يربط دورة الإدمان بالدافعية للبحث عن المخدرات. يوضح الشكل التغير في المساهمة النسبية لبنيات التعزيز الإيجابية والسلبية أثناء تطور الاعتماد على المواد [مأخوذة بإذن ...

أنظمة مكافأة الدماغ

تم تسهيل فهم نظام مكافأة الدماغ إلى حد كبير من خلال اكتشاف مكافأة تحفيز الدماغ الكهربائي بواسطة أولدز وميلنر (2). تتضمن مكافأة تحفيز الدماغ دوائر عصبية واسعة الانتشار في جميع أنحاء الدماغ، ولكن المواقع الأكثر حساسية تشمل مسار حزمة الدماغ الأمامي الوسطي التي تربط المنطقة السقيفية البطنية بالدماغ الأمامي القاعدي [(2-،4); شكل الشكل 2].2]. جميع العقاقير التي يتم تعاطيها تقلل بشكل حاد من عتبات المكافأة لتحفيز الدماغ [أي زيادة أو تسهيل المكافأة؛ (5)]. عندما يتم إعطاء الأدوية بشكل مزمن، يؤدي الانسحاب من تعاطي المخدرات إلى زيادة عتبات المكافأة (تقليل المكافأة). على الرغم من أنه تم التركيز في البداية على دور أنظمة أحادي الأمين الصاعدة، وخاصة نظام الدوبامين، في حزمة الدماغ الأمامي الوسطي في التوسط لمكافأة تحفيز الدماغ، إلا أن الأنظمة الأخرى غير الدوبامينية في حزمة الدماغ الأمامي الوسطي تلعب دورًا رئيسيًا بشكل واضح (6-،8). في الواقع، يُفترض أن يكون دور الدوبامين غير مباشر أكثر. تشير العديد من الدراسات إلى أن تنشيط نظام الدوبامين الميزوليمبي يُضفي أهمية محفزة على المحفزات في البيئة.ر (9-،11) لدفع أداء السلوك الموجه نحو الهدف (12) أو التنشيط بشكل عام (13, 14)، والعمل المتعلق بالآثار المعززة الحادة لتعاطي المخدرات يدعم هذه الفرضية.

    

الشكل 2

مسارات الناقلات العصبية وأنظمة المستقبلات المتورطة في التأثيرات الحادة المعززة لتعاطي المخدرات داخل حزمة الدماغ الأمامي الإنسي. ويظهر قسم الدماغ القوارض السهمي. تمثل حزمة الدماغ الأمامي الوسطي الصعود والهبوط …

إن معرفتنا بالركائز الكيميائية العصبية التي تتوسط التأثيرات الحادة المعززة لتعاطي المخدرات ساهمت بشكل كبير في معرفتنا بنظام مكافأة الدماغ. تتضمن هذه الركائز اتصالات نظام مكافأة حزمة الدماغ الأمامي الإنسي مع المساهمات الأولية من المنطقة السقيفية البطنية، والنواة المتكئة، واللوزة الدماغية. تدعم الكثير من الأدلة الفرضية القائلة بأن أدوية المنشطات النفسية تنشط بشكل كبير نظام الدوبامين الميزوليمبي (النتوءات من المنطقة السقيفية البطنية إلى النواة المتكئة) أثناء التناول الذاتي للدواء محدود الوصول وأن هذه الآلية ضرورية للتوسط في التأثيرات المجزية للكوكايين والأمفيتامينات والعقاقير. والنيكوتين. ومع ذلك، تدعم الأدلة كلا من الركائز العصبية المعتمدة على الدوبامين والمستقلة عن الدوبامين لمكافأة المواد الأفيونية والكحولية. (15-،17). أنظمة السيروتونين، وخاصة تلك التي تحتوي على السيروتونين 5-HT_1B تنشيط المستقبلات في النواة المتكئة، قد تورط أيضًا في التأثيرات المعززة الحادة للأدوية المنشطة النفسية، في حين أن مستقبلات μ-الأفيونية في كل من النواة المتكئة والمنطقة السقيفية البطنية تتوسط التأثيرات المعززة للمواد الأفيونية.. تم افتراض أن الببتيدات الأفيونية الموجودة في المخطط البطني واللوزة الدماغية تتوسط التأثيرات الحادة المعززة للإدارة الذاتية للإيثانول، والتي تعتمد إلى حد كبير على تأثيرات مضادات المواد الأفيونية. يتم تنشيط أنظمة حمض جاما أمينوبوتيريك المثبطة (GABA) قبل وبعد التشابك العصبي في اللوزة الدماغية بواسطة الإيثانول بجرعات مسكرة، وتمنع مضادات مستقبلات GABA الإدارة الذاتية للإيثانول [للاطلاع على المراجعات الشاملة، انظر (16, 17)].

بالنسبة مرحلة الشراهة / التسمم دورة الإدمان، دراسات التأثيرات الحادة المعززة لتعاطي المخدرات في حد ذاته حددت ركائز بيولوجية عصبية رئيسية. هناك أدلة قوية على دور الدوبامين في التأثيرات الحادة المعززة للمنشطات النفسية، ومستقبلات الببتيد الأفيونية في التأثيرات المعززة الحادة للمواد الأفيونية، وGABA والببتيدات الأفيونية في التأثيرات الحادة المعززة للكحول. تشمل الدوائر التشريحية المهمة نظام الدوبامين mesocorticolimbic الذي ينشأ في المنطقة السقيفية البطنية وأنظمة الببتيد الأفيونية المحلية، وكلاهما يتقاربان في النواة المتكئة (النواة المتكئة).17).

أنظمة الإجهاد الدماغي

يمكن تعريف أنظمة الإجهاد في الدماغ بأنها أنظمة كيميائية عصبية يتم تنشيطها أثناء التعرض لضغوطات حادة أو في حالة مزمنة من الإجهاد والتوسط في الاستجابات السلوكية النموذجية للأنواع. تتراوح هذه الاستجابات السلوكية في الحيوانات من التجمد إلى الطيران وعادةً ما يكون لها صلاحية وجهية وتنبؤية لاستجابات سلوكية مماثلة عند البشر. على سبيل المثال، ستظهر الحيوانات المعرضة لعامل ضغط استجابة متجمدة معززة لمثير الخوف المشروط، واستجابة مفاجأة معززة لمحفز مروع، وتجنب المناطق المفتوحة، أو الأذرع المفتوحة، أو الارتفاع، واستجابات نموذجية محسنة للمحفز المكره. (على سبيل المثال، دفن مسبار الصدمة في اختبار الدفن الدفاعي). تشمل الأنظمة العصبية/الكيميائية العصبية الرئيسية ذات الدوائر العصبية المقيدة التي تتوسط الاستجابات السلوكية للضغوطات الجلوكوكورتيكويدات، وعامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF)، والنورإبينفرين، والدينورفين، والأنظمة الكيميائية العصبية الرئيسية التي تعمل في معارضة أنظمة إجهاد الدماغ تشمل الببتيد العصبي Y (NPY)، نوسيسبتين، و إندوكانابينويدس [للاطلاع على المراجعات، راجع (18-،20)]. لأغراض هذه المراجعة، سيتم النظر في نظامين من أنظمة إجهاد الدماغ لهما أدوار بارزة في دفع الجانب المظلم من الإدمان: CRF والدينورفين.

التغييرات الديناميكية في المكافأة: عملية الخصم

ارتبطت التغييرات في التعزيز ارتباطًا وثيقًا بحالات المتعة أو العاطفية أو العاطفية في الإدمان في سياق الديناميكيات الزمنية من خلال نظرية التحفيز الخاصة بعملية الخصم لسليمان. سليمان وكوربيت (58) افترض أن حالات المتعة أو العاطفية أو العاطفية، بمجرد أن تبدأ، يتم تعديلها تلقائيًا بواسطة الجهاز العصبي المركزي من خلال آليات تقلل من شدة مشاعر المتعة. تhe عملية يشمل التعود العاطفي أو المتعة (أو التسامح)، و ب-عملية يشمل الانسحاب العاطفي أو المتعة (الامتناع عن ممارسة الجنس). The عملية في تعاطي المخدرات يتكون من استجابات متعة إيجابية، ويحدث بعد وقت قصير من تقديم الحافز، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بكثافة ونوعية ومدة المعزز، ويظهر التسامح. في المقابل، ب-عملية في تعاطي المخدرات يظهر بعد عملية انتهى، ويتكون من استجابات متعة سلبية، وهو بطيء في البداية، وبطيء في البناء حتى الخط المقارب، وبطيء في الاضمحلال، ويزداد حجمه مع التعرض المتكرر. الأطروحة التي قمنا بتوضيحها هي أن هناك تغييرًا في الدوائر العصبية في أنظمة كيميائية عصبية محددة مسؤولة عن ب-عملية. من المفترض أن تبدأ مثل هذه العمليات المضادة في وقت مبكر عند تناول الدواء، مما يعكس ليس فقط العجز في وظيفة نظام المكافأة في الدماغ ولكن أيضًا توظيف أنظمة الإجهاد في الدماغ. علاوة على ذلك، فإننا نفترض أن توظيف أنظمة الإجهاد في الدماغ يشكل أحد المصادر الرئيسية للتعزيز السلبي في الإدمان. أخيرًا، افترضنا أن مثل هذه التغييرات لا تؤدي إلى العودة إلى توازن وظيفة المكافأة/الضغط النفسي، ولكن إلى توازن وظيفة المكافأة/الضغط النفسي التي تستمر في دفع عملية الإدمان (الشكل (Figure33).

    

الشكل 3

(A) النمط القياسي للديناميكيات العاطفية التي تنتجها (اليسار) حافز غير مشروط جديد نسبيا (أي في حالة غير تابعة) و (حق) حافز غير مشروط مألوف ومتكرر بشكل متكرر (أي في حالة تابعة) [تم أخذه بإذن ...

يمكن تعريف Allostasis، الذي تم تصوره في الأصل لشرح المراضة المستمرة للاستثارة والوظيفة اللاإرادية، على أنه "الاستقرار من خلال التغيير". يشتمل الاستتباب على آلية تغذية للأمام بدلاً من آليات التغذية الراجعة السلبية للتوازن، مع إعادة تقييم مستمرة للحاجة وإعادة تعديل مستمر لجميع المعلمات نحو نقاط محددة جديدة. ان دولة تفضيلية تم تعريفها على أنها حالة من الانحراف المزمن للجهاز التنظيمي عن مستوى التشغيل الطبيعي (الاستتبابي) (15). الحمل من فرط تم تعريفه على أنه "التكلفة طويلة المدى للاستقرار الذي يتراكم بمرور الوقت ويعكس تراكم الضرر الذي يمكن أن يؤدي إلى حالات مرضية" (59).

تتميز الحالات العاطفية السلبية الشبيهة بعملية المعارضة لدى البشر بالامتناع الحاد والمطول عن جميع أنواع العقاقير الرئيسية التي يتم تعاطيها (60-،62). وقد لوحظت نتائج مماثلة في النماذج الحيوانية مع جميع العقاقير الرئيسية التي يتم تعاطيها باستخدام التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (ICSS) كمقياس لهجة المتعة. الانسحاب من الكوكايين المزمن (63) ، الأمفيتامين (64) ، المواد الأفيونية (65) ، القنب (66) ، النيكوتين (67) والإيثانول (68) يؤدي إلى زيادات في عتبة المكافأة أثناء الامتناع الحاد عن ممارسة الجنس، وبعض هذه الارتفاعات في العتبة يمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 1أسبوع (69). تضفي هذه الملاحظات مصداقية على الفرضية القائلة بأن العمليات المتعارضة في مجال المتعة لها أساس بيولوجي عصبي يمكن تحديده وتوفر حافزًا لتحديد الآليات المعنية. إن فهم الآليات التي تدفع هذه الزيادة في عتبات المكافأة هو المفتاح لفهم الآليات التي تدفع التعزيز السلبي في الإدمان.

تبدأ مثل هذه الارتفاعات في عتبة المكافأة بسرعة ويمكن ملاحظتها خلال جلسة واحدة من الإدارة الذاتية (70) ، تحمل تشابهًا صارخًا مع التقارير الذاتية البشرية عن الانسحاب الحاد. تصاحب الاستجابات الشبيهة بالخلل أيضًا الانسحاب الحاد للمواد الأفيونية والإيثانول (71, 72). هنا، أدى إعطاء النالوكسون بعد حقن واحدة من المورفين إلى زيادة عتبات المكافأة، التي تم قياسها بواسطة ICSS، وزيادة العتبات مع تجربة الانسحاب المتكررة من المورفين والنالوكسون (71). وقد لوحظت نتائج مماثلة أثناء الانسحاب الحاد المتكرر من الإيثانول (72).

التكيفات العصبية المسؤولة عن عملية الخصم

إحدى الفرضيات هي أن إدمان المخدرات يتطور من مصدر التعزيز الإيجابي الذي قد يتضمن بالفعل شكلاً من أشكال التوعية بأهمية الحافز، كما جادل روبنسون وبيريدج (9)، لتوعية عمليات الخصم التي تنشئ عملية تعزيز سلبية قوية. مزيد من التفصيل لهذه الفرضية هو أن هناك تكيفات عصبية داخل النظام وبينه للتنشيط المفرط لنظام المكافأة على مستوى الدوائر العصبية. يتم تعريف التكيفات العصبية داخل النظام على أنها العملية التي يتكيف من خلالها عنصر الاستجابة الخلوية الأولية للدواء (الدائرة أ) نفسه لتحييد تأثيرات الدواء. إن استمرار التأثيرات المعاكسة بعد اختفاء الدواء يؤدي إلى التكيف. التكيف العصبي بين الأنظمة هو تغيير في الدوائر، حيث يتم تنشيط الدوائر B (أي دوائر الإجهاد أو الدوائر المضادة للمكافأة) بواسطة الدائرة A (أي دائرة المكافأة). في هذه الأطروحة، يمكن للتكيف العصبي داخل النظام أن يتفاعل ديناميكيًا مع التكيف العصبي بين النظام، حيث يتم تنشيط الدائرة B (أي الدائرة المضادة للمكافأة) إما بالتوازي أو في سلسلة لقمع نشاط الدائرة A (انظر أدناه) ).

نماذج حيوانية للانتقال إلى حالة شبيهة بالإدمان كما هو محدد من خلال التصعيد في الإدارة الذاتية للدواء مع إمكانية الوصول لفترة طويلة

تعد الزيادة التدريجية في تكرار وشدة تعاطي المخدرات إحدى الظواهر السلوكية الرئيسية التي تميز تطور الإدمان ولها صلاحية مواجهة بمعايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (DSM-IV): "غالبًا ما يتم تناول المادة بكميات أكبر وعلى مدى فترة أطول مما كان مقصودًا" (جمعية علم النفس الأمريكية، 4). يمكن العثور على إطار عمل لنمذجة الانتقال من تعاطي المخدرات إلى إدمان المخدرات في النماذج الحيوانية الحديثة للوصول لفترات طويلة إلى الإدارة الذاتية للكوكايين عن طريق الوريد. تاريخيًا، تضمنت النماذج الحيوانية للإدارة الذاتية للكوكايين إنشاء سلوك مستقر من يوم لآخر للسماح بالتفسير الموثوق للبيانات المقدمة من خلال التصميمات داخل الموضوع التي تهدف إلى استكشاف القواعد الدوائية العصبية والبيولوجية العصبية للتأثيرات المعززة للكوكايين الحاد. حتى عام 1994، بعد الحصول على الإدارة الذاتية، كان يُسمح للفئران عادةً بالحصول على الكوكايين لمدة 1998 مرات.ساعة أو أقل يوميًا لإنشاء مستويات مستقرة للغاية من المدخول وأنماط الاستجابة بين الجلسات اليومية. كان هذا نموذجًا مفيدًا لاستكشاف الركائز البيولوجية العصبية للتأثيرات الحادة المعززة لتعاطي المخدرات.

ومع ذلك، في محاولة لاستكشاف إمكانية أن يكون الوصول التفاضلي إلى عقاقير التعاطي أكثر صدقًا على الاستجابة القهرية التي لوحظت في الإدمان، فقد تم السماح للحيوانات بوصول ممتد إلى جميع عقاقير التعاطي الرئيسية (الشكل (Figure4) .4). وقد لوحظت زيادة في تناول الكوكايين عن طريق الوريد والميثامفيتامين والهيروين والنيكوتين والكحول عن طريق الفم في مجموعة الوصول الموسع خلال الوصول الموسع والاعتماد (73-،79). على سبيل المثال، عندما تم السماح للحيوانات بالدخول لرقم 1 و6h لجرعات مختلفة من الكوكايين، بعد التصعيد، قامت كل من الحيوانات طويلة الوصول (LgA) وقصيرة الوصول (ShA) بمعايرة تناولها للكوكايين، لكن فئران LgA كانت تدار ذاتيًا تقريبًا ضعف كمية الكوكايين في أي جرعة تم اختبارها، مما يشير أيضًا إلى تحول تصاعدي في النقطة المحددة لمكافأة الكوكايين في الحيوانات المتصاعدة (80-،82).

    

الشكل 4

(A) تأثير توافر الدواء على تناول الكوكايين (يعني±سيم). في الفئران طويلة الوصول (LgA) (n=12) ولكن ليس الفئران قصيرة الوصول (ShA) (n=12)، بدأ متوسط ​​إجمالي تناول الكوكايين في الزيادة بشكل ملحوظ ...

تماشيًا مع الفرضية القائلة بأن الوصول الممتد إلى تعاطي المخدرات ينتج عنه استجابة قهرية، حيث تستمر الحيوانات في "الاستجابة في مواجهة العواقب الضارة" (معيار DSM-IV آخر للاعتماد على المواد)، فإن الحيوانات ذات الوصول الممتد تظهر تصاعدًا في الإدارة الذاتية تظهر أيضًا زيادة في الاستجابة وفقًا لجدول التعزيز التدريجي [(83-،85); شكل الشكل 5].5]. وقد لوحظت تغيرات في التأثيرات المعززة والحافزة لتناول الدواء والتي تتوافق مع الزيادات في الاستجابة ذات النسبة التقدمية بعد الوصول الموسع، وتشمل زيادة إعادة الدواء إلى حالته الطبيعية بعد الانقراض، وانخفاض زمن الوصول إلى الوقت المستهدف في نموذج مدرج لمكافأة الدواء ، والرد على وجه العقاب (86-،92). بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن تناول الدواء مع الوصول الموسع يغير الدافع للبحث عن الدواء. وقد جادل البعض بأن تعزيز تعاطي المخدرات يعكس حساسية للمكافأة (93)، لكن دراسات التحسس الحركي تشير إلى أن التحسس الحركي يحدث بشكل مستقل عن التصعيد (94-،96). إن زيادة عتبات مكافأة الدماغ والدراسات الدوائية العصبية الموضحة أدناه تجادل حول حالة العجز في المكافأة التي تؤدي إلى زيادة تناول الدواء أثناء الوصول الممتد.

    

الشكل 5

(A) وظيفة الاستجابة للجرعة من الكوكايين بواسطة الفئران التي تستجيب بموجب جدول النسبة التدريجية. انتهت جلسات الاختبار بموجب جدول النسبة التقدمية عندما لم تحقق الفئران التعزيز خلال 1ح. يتم التعبير عن البيانات بعدد الحقن ...

تقوم الحيوانات بتصعيد تناولها للأدوية مع وصول ممتد، مع زيادة موازية في عتبات المكافأة

تم اختبار الفرضية القائلة بأن تعاطي الكوكايين القهري مصحوبًا باضطراب مزمن في توازن مكافأة الدماغ في نماذج حيوانية لتصاعد تعاطي المخدرات مع الوصول لفترة طويلة إلى جانب مقاييس عتبات مكافأة تحفيز الدماغ. أظهرت الحيوانات المزروعة بالقسطرة الوريدية وسمحت بالوصول التفاضلي للإدارة الذاتية للكوكايين عن طريق الوريد زيادات في الإدارة الذاتية للكوكايين من يوم لآخر في مجموعة LgA (6ح؛ LgA) ولكن ليس في مجموعة ShA (1ح؛ شا). كان للتعرض التفاضلي للإدارة الذاتية للكوكايين تأثيرات هائلة على عتبات المكافأة التي زادت تدريجياً في فئران LgA ولكن ليس ShA أو فئران التحكم عبر جلسات الإدارة الذاتية المتعاقبة (97). الارتفاعات في عتبات المكافأة الأساسية سبقت مؤقتًا وارتبطت بشكل كبير بالتصاعد في تناول الكوكايين (الشكل (Figure6) .6). فشلت ارتفاعات ما بعد الجلسة في عتبات المكافأة في العودة إلى مستويات خط الأساس قبل بداية كل جلسة إدارة ذاتية لاحقة، وبالتالي الانحراف أكثر فأكثر عن مستويات التحكم. ارتبط الارتفاع التدريجي في عتبات المكافأة بتصاعد كبير في استهلاك الكوكايين الذي لوحظ سابقًا (97). وقد لوحظت نتائج مماثلة مع توسيع نطاق الوصول إلى الميثامفيتامين (98) والهيروين (99). الفئران المسموح بها 6ح الوصول إلى الميثامفيتامين أو 23أظهر الوصول إلى الهيروين أيضًا زيادة تعتمد على الوقت في عتبات المكافأة التي توازي الزيادات في تناول الهيروين (الشكل 1). (Figure6) .6). وقد لوحظت نتائج مماثلة للزيادات المتوازية في عتبات مكافأة الدماغ مع تصاعد تناول النيكوتين مع زيادة الوصول إلى النيكوتين (100).

    

الشكل 6

(A) العلاقة بين الارتفاع في عتبات مكافأة ICSS وتصاعد تناول الكوكايين (اليسار). النسبة المئوية للتغيير من أزمنة استجابة خط الأساس (3ح و17-22ح بعد كل جلسة إدارة ذاتية؛ تشير نقطة البيانات الأولى ...

ركائز نظام مكافأة الدماغ للتعزيز السلبي المرتبط بالإدمان (التكيف العصبي داخل النظام)

استخدم الانسحاب / تؤثر سلبا يمكن تعريف المرحلة بأنها وجود علامات تحفيزية للانسحاب لدى البشر، بما في ذلك التهيج المزمن، والألم الجسدي، والألم العاطفي [أي فرط الحركة؛ (101)]، والشعور بالضيق، وانزعاج، والاليكسيثيميا، وفقدان الدافع للحصول على المكافآت الطبيعية. ويتميز في الحيوانات بزيادة في عتبات المكافأة أثناء الانسحاب من جميع العقاقير الرئيسية التي يتم تعاطيها. والأكثر إلحاحًا، كما هو مذكور أعلاه، في النماذج الحيوانية للانتقال إلى الإدمان، حدوث تغييرات مماثلة في عتبات مكافأة الدماغ التي تسبق مؤقتًا وترتبط بشكل كبير بالتصاعد في تناول المخدرات (97-،99). ويرتبط هذا الانسحاب الحاد بانخفاض نشاط نظام الدوبامين mesocorticolimbic، وهو ما ينعكس في التسجيلات الكهربية والفيزيولوجية. بإختبارin vivo غسيل الكلى الدقيق [(102-،104); شكل Figure77].

    

الشكل 7

(A) تُظهر اللوحة اليسرى تأثير انسحاب الإيثانول على تركيزات الدوبامين المطلقة خارج الخلية في النواة المتكئة في الجرذان المسحوبة من الإيثانول. تُظهر اللوحات الوسطى واليمنى النشاط التلقائي للبطني الذي تم تحديده بشكل مضاد ...

لقد أسفرت دراسات التصوير البشري للأفراد الذين يعانون من الإدمان أثناء الانسحاب أو الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة عن نتائج تتفق مع الدراسات التي أجريت على الحيوانات. هناك انخفاض في الدوبامين د₂ المستقبلات (من المفترض أنها تعكس وظيفة نقص الدوبامين)، فرط الاستجابة لتحدي الدوبامين (105) ، ونقص نشاط نظام القشرة الجبهية الحجاجية (105). من المفترض أن تكون هذه عمليات التكيف العصبي داخل النظام والتي قد تعكس الإطلاق قبل المشبكي أو لدونة المستقبل بعد المشبكي.

في سياق تعاطي الكحول المزمن، تم افتراض آليات جزيئية متعددة لمواجهة التأثيرات الحادة للإيثانول والتي يمكن اعتبارها عمليات تكيف عصبي داخل النظام. على سبيل المثال، يقلل الإيثانول المزمن من وظيفة مستقبل حمض γ-أمينوبوتيريك (GABA)، ربما من خلال تقليل تنظيم α.₁ الوحدة الفرعية (106, 107). كما يقلل الإيثانول المزمن من التثبيط الحاد لإعادة امتصاص الأدينوزين [أي، يتطور التحمل إلى تثبيط الأدينوزين بواسطة الإيثانول؛ (108)]. ربما يكون الأمر أكثر صلة بالأطروحة الحالية، في حين أن الإيثانول الحاد ينشط محلقة الأدينيلات، فإن الانسحاب من الإيثانول المزمن يقلل من فسفرة CREB في اللوزة الدماغية ويرتبط بانخفاض وظيفة NPY والاستجابات الشبيهة بالقلق التي لوحظت أثناء انسحاب الإيثانول الحاد (109, 110).

ركائز نظام إجهاد الدماغ للتعزيز السلبي المرتبط بالإدمان (بين عمليات التكيف العصبي)

تم افتراض أن الأنظمة الكيميائية العصبية في الدماغ المشاركة في تعديل التوتر والإثارة منخرطة داخل الدوائر العصبية لأنظمة الإجهاد في الدماغ في محاولة للتغلب على الوجود المزمن للدواء المضطرب واستعادة الوظيفة الطبيعية على الرغم من وجود الدواء (18). يتم خلل تنظيم كل من محور الغدة النخامية والكظرية (HPA) ونظام إجهاد الدماغ خارج المهاد بوساطة CRF عن طريق الإدارة المزمنة لجميع الأدوية الرئيسية مع الاعتماد أو احتمال إساءة الاستخدام، مع استجابة مشتركة لارتفاع هرمون قشر الكظر، والكورتيكوستيرون، واللوزة CRF أثناء الحادة انسحاب (24, 69, 111-،116). في الواقع، قد يكون تنشيط استجابة HPA عبارة عن خلل تنظيم مبكر مرتبط بالإفراط في تعاطي المخدرات والذي يؤدي في النهاية إلى "حساسية" أنظمة CRF خارج المهاد (33, 92).

كما هو مذكور أعلاه، يؤدي الإطلاق المفرط للدوبامين والببتيدات الأفيونية إلى تنشيط لاحق لأنظمة الدينورفين، والتي يُفترض أنها تعمل على تقليل إطلاق الدوبامين وتساهم أيضًا في متلازمة الانزعاج المرتبطة بالاعتماد على الكوكايين (48). ينتج الدينورفين تأثيرات مزعجة تشبه التأثيرات المزعجة في الحيوانات والبشر، ويُفترض أنه يتوسط في الحالات العاطفية السلبية (42-،45).

إن الاستجابة الشائعة للانسحاب الحاد والامتناع المطول عن جميع العقاقير الرئيسية التي يتم تعاطيها هي مظهر من مظاهر الاستجابات الشبيهة بالقلق والتي يتم عكسها بواسطة مضادات CRF. الانسحاب من التعاطي المتكرر للكوكايين ينتج عنه استجابة شبيهة بمضادات الأكسدة في اختبار المتاهة المرتفعة والدفن الدفاعي، وكلاهما يتم عكسهما عن طريق إعطاء مضادات مستقبلات CRF (117, 118). ينتج الاعتماد على المواد الأفيونية أيضًا تأثيرات تشبه التهيج والتي يتم عكسها بواسطة مضادات مستقبلات CRF (119, 120). ينتج عن انسحاب الإيثانول سلوكًا يشبه القلق والذي يتم عكسه عن طريق إعطاء CRF داخل البطينات₁/ CRF₂ مضادات ببتيدجية (121) وجزيء صغير CRF₁ مناهضون (122-،124) والإدارة داخل المخ لنموذج الإبلاغ الموحد الببتيديرجي₁/ CRF₂ خصم في اللوزة (125). وهكذا، تم ترجمة بعض تأثيرات مضادات CRF إلى CEA (125). الانسحاب المتعجل من النيكوتين ينتج ردود تشبه القلق والتي عكسها أيضًا مضادات CRF (77, 126). مضادات CRF التي يتم حقنها داخل المخ أو بشكل جهازي تمنع أيضًا الاستجابات القوية الشبيهة بالقلق تجاه الضغوطات التي لوحظت أثناء الامتناع المطول عن الإيثانول المزمن (127-،131).

مقياس آخر للحالات العاطفية السلبية أثناء انسحاب المخدرات في الحيوانات هو النفور المشروط من المكان، حيث تتجنب الحيوانات بيئة كانت مقترنة سابقًا بحالة مكروهة. مثل هذا النفور من المكان، عند استخدامه لقياس التأثيرات التحفيزية المنفرة للانسحاب، تمت ملاحظته إلى حد كبير في سياق المواد الأفيونية (132, 133). الإدارة المنهجية لنموذج الإبلاغ الموحد₁ مضادات مستقبلية وإدارة مباشرة داخل المخ من CRF الببتيد₁/ CRF₂ خصم أيضا انخفضت الأفيونية مكان السحب الناجمة عن انسحاب (134-،136). تم افتراض أن هذه التأثيرات تتوسطها الإجراءات في اللوزة الدماغية الممتدة. نموذج الإبلاغ الموحد الانتقائي₁ قام المضاد أنتالارمين بمنع نفور المكان الناتج عن النالوكسون في الجرذان التي تعتمد على المورفين (134) ، ومضاد الببتيد CRF الذي تم حقنه في CeA أدى أيضًا إلى عكس النفور من المكان الناتج عن حقن الميثيلنالوكسونيوم في CeA (135). CRF₁ فشل الفئران بالضربة القاضية لإظهار كره مكان مشروط لسحب المواد الأفيونية وفشل في إظهار زيادة الأفيون التي يسببها مرنا في dynorphin في النواة المتكئة (136).

إن الاختبار المقنع للفرضية القائلة بأن الزيادات الناجمة عن CRF في الاستجابات الشبيهة بالقلق أثناء انسحاب المخدرات لها أهمية تحفيزية في المساهمة في الحالات العاطفية السلبية هو ملاحظة أن مضادات CRF يمكنها عكس الارتفاع في عتبات المكافأة الناتجة عن انسحاب المخدرات. تم عكس الارتفاعات الناجمة عن انسحاب النيكوتين والكحول في عتبات المكافأة بواسطة مضاد CRF (137, 138). تم تحديد هذه التأثيرات في كل من غلاف CeA والنواة المتكئة (139).

من المفترض أن يعمل الدينورفين المعزز على التوسط في الاستجابات الشبيهة بالاكتئاب والاستجابات المنفرة للإجهاد والاستجابات الشبيهة بالانزعاج أثناء الانسحاب من تعاطي المخدرات (49, 56, 57, 140-،145). على سبيل المثال، المعالجة المسبقة بمضاد مستقبلات κ-الأفيونية منعت التسكين الناجم عن الإجهاد وعدم الحركة الناجم عن الإجهاد (57) ، انخفاض السلوك الشبيه بالقلق في المتاهة المرتفعة والحقل المفتوح، وانخفاض الخوف المشروط في الجفل المعزز بالخوف (145) ، ومنع السلوك الشبيه بالاكتئاب الناجم عن انسحاب الكوكايين (140).

ركائز إجهاد الدماغ التي تتوسط في تناول الأدوية مع وصول ممتد

عامل إطلاق الكورتيوتروبين، والبحث عن المخدرات القهرية، واللوزة الدماغية الممتدة

إن قدرة مضادات CRF على منع التأثيرات التحفيزية الشبيهة بمضادات الأكسدة والمكروهة لانسحاب المخدرات تنبأت بالتأثيرات التحفيزية لمضادات CRF في النماذج الحيوانية ذات الوصول الممتد إلى الأدوية. منعت مضادات CRF بشكل انتقائي زيادة الإدارة الذاتية للأدوية المرتبطة بالوصول الموسع إلى الإدارة الذاتية للكوكايين عن طريق الوريد (146) ، النيكوتين (77) والهيروين [(147); شكل الشكل 8].8]. على سبيل المثال، الإدارة المنهجية لنموذج الإبلاغ الموحد₁ قام المضاد بمنع زيادة الإدارة الذاتية للنيكوتين المرتبطة بالانسحاب في الوصول الموسع (23ح) الحيوانات (77).

    

الشكل 8

آثار نموذج الإبلاغ الموحد₁ مضاد للاستجابة القهرية لتعاطي المخدرات في الفئران مع إمكانية الوصول الممتدة إلى الدواء (أ). تأثير نموذج الإبلاغ الموحد₁ مضادات المستقبلات MPZP على الإدارة الذاتية الفعالة للكحول في الفئران المعتمدة وغير المعتمدة. اختبارات ...

كما منعت مضادات عامل تحرير الكورتيكوتروبين زيادة الإدارة الذاتية للإيثانول في الفئران المعتمدة [(124); شكل الشكل 8].8]. على سبيل المثال، أدى التعرض لدورات متكررة من بخار الإيثانول المزمن إلى زيادة كبيرة في تناول الإيثانول لدى الفئران أثناء الانسحاب الحاد والامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة [2أسابيع بعد الانسحاب الحاد. (76, 148)]. الإدارة داخل البطينات من CRF₁/ CRF₂ قام المضاد بمنع الزيادة الناجمة عن الاعتماد في الإدارة الذاتية للإيثانول أثناء الانسحاب الحاد والامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة (149). الحقن النظامية من CRF جزيء صغير₁ منعت المضادات أيضًا زيادة تناول الإيثانول المرتبط بالانسحاب الحاد (124) والامتناع المطول (150). عندما تدار مباشرة في CEA، وهو نموذج الإبلاغ الموحد₁/ CRF₂ منع المضاد الإدارة الذاتية للإيثانول في الفئران المعتمدة على الإيثانول (151). يبدو أن هذه التأثيرات تتوسط من خلال تصرفات CRF على الخلايا العصبية الداخلية GABAergic داخل CEA، كما أن مضادات CRF المُدارة بشكل مزمن أثناء تطور الاعتماد منعت تطور الاستجابة القهرية للإيثانول (116). إجمالاً، تشير هذه النتائج إلى أن CRF في الدماغ الأمامي القاعدي قد يلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطوير التأثيرات التحفيزية المنفرة التي تؤدي إلى زيادة البحث عن المخدرات المرتبطة بالكوكايين والهيروين والنيكوتين والاعتماد على الكحول.

أنظمة إجهاد الدماغ في الإدمان: وجهة نظر استاتيكية

والأهم من ذلك بالنسبة للأطروحة الحالية، أنه مع تطور الاعتماد والانسحاب، يتم تجنيد أنظمة الدماغ المضادة للمكافأة، مثل CRF والدينورفين، في اللوزة الدماغية الممتدة. نحن نفترض أن هذا الناقل العصبي للإجهاد في الدماغ والذي يُعرف أنه يتم تنشيطه أثناء تطور الإفراط في تعاطي المخدرات يشتمل على عملية معارضة بين الأنظمة، ويتجلى هذا التنشيط عند إزالة الدواء، مما يؤدي إلى القلق وفرط الحركة وأعراض التهيج المرتبطة بالحالات الحادة. والامتناع المطول. على وجه الخصوص، هناك دليل على نشاط مناعي CRF في المنطقة السقيفية البطنية، وCRF₁ أدى حقن مضادات المستقبل مباشرة في المنطقة السقيفية البطنية إلى منع التصعيد الناجم عن الإجهاد الاجتماعي للإدارة الذاتية للكوكايين (176). إجمالاً، تشير هذه الملاحظات إلى عمليات التكيف العصبي بين النظام وداخل النظام والتي تم افتراضها في الأصل للدينورفين بواسطة كارليزون ونستلر (177) ، حيث يؤدي تنشيط CREB عن طريق التنشيط المفرط لمستقبلات الدوبامين والببتيد الأفيوني في النواة المتكئة إلى تحفيز الدينورفين للتغذية الراجعة لقمع إطلاق الدوبامين. وبالتالي، فإننا نفترض أن الدوائر المضادة للمكافأة يتم توظيفها كعمليات تكيف عصبي بين النظام (178) أثناء تطور الإدمان وإنتاج حالات مكروهة أو شبيهة بالتوتر (179-،181) عبر آليتين: التنشيط المباشر للحالات الشبيهة بالتوتر والخوف في اللوزة الموسعة (CRF) والتنشيط غير المباشر للحالة الشبيهة بالاكتئاب عن طريق قمع الدوبامين (دينورفين).

إحدى المشاكل الحاسمة في إدمان المخدرات هي الانتكاس المزمن، حيث يعود الأفراد المدمنون إلى تعاطي المخدرات القهرية بعد فترة طويلة من الانسحاب الحاد. وهذا يتوافق مع انشغال / الترقب مرحلة دورة الإدمان الموضحة أعلاه. افترض كوب ولو موال أيضًا أن الخلل التنظيمي الذي يشكل "الجانب المظلم" من إدمان المخدرات يستمر أثناء الامتناع المطول عن ممارسة الجنس لضبط نغمة التعرض لـ "الرغبة الشديدة" عن طريق تنشيط الدوائر العصبية التي يسببها تعاطي المخدرات، والإشارات، والإجهاد والتي أصبحت الآن مدفوعًا بنظام الفص الجبهي المُعاد تنظيمه وربما الذي يعاني من قصور وظيفي. تنتج حالة المكافأة غير المنتظمة، والمكافأة غير المنتظمة، وحالة الإجهاد الحساسة الأعراض التحفيزية للانسحاب الحاد والامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة، وتوفر الأساس الذي من خلاله يكتسب تحضير الدواء، وإشارات الدواء، والضغوطات الحادة المزيد من القوة لإثارة سلوك البحث عن المخدرات (92). وبالتالي، فإن الجمع بين النقصان في وظيفة نظام المكافأة وتوظيف الأنظمة المضادة للمكافأة يوفر مصدرًا قويًا للتعزيز السلبي الذي يساهم في السلوك القهري للبحث عن المخدرات والإدمان. يمكن تقديم حجة مقنعة مفادها أن المرونة العصبية التي تشحن نظام الإجهاد CRF قد تبدأ بالفعل في وقت أبكر بكثير مما كان يُعتقد سابقًا من خلال إجراءات الإجهاد في PFC.

الموضوع المفاهيمي العام الذي تم طرحه هنا هو أن إدمان المخدرات يمثل مشاركة مفرطة وطويلة الأمد لآليات تنظيم الدماغ المتوازنة التي تنظم استجابة الجسم للمكافآت والضغوطات. قد يبدأ خلل تنظيم أنظمة بروز الحوافز مع أول تناول للدواء (182) ، وقد يبدأ خلل تنظيم محور الإجهاد مع الشراهة والانسحاب الحاد اللاحق، مما يؤدي إلى سلسلة من التغييرات، من تنشيط محور HPA إلى تنشيط CRF في PFC إلى تنشيط CRF في اللوزة الموسعة إلى تنشيط الدينورفين في المخطط البطني (الشكل (Figure9) .9). تمثل هذه السلسلة من فرط نشاط محور الإجهاد أكثر من مجرد خلل تنظيم استتبابي عابر؛ كما أنه يمثل أيضًا خلل التنظيم الديناميكي المتوازن allostasis.

    

الشكل 9

رسم تخطيطي للتغيرات الافتراضية "داخل النظام" و"بين النظام" التي تؤدي إلى "الظلام الداخلي"". (أعلى) دائرة لمكافأة الدواء مع مساهمات كبيرة من الدوبامين الميزوليمبي والببتيدات الأفيونية ...

تؤدي التحديات المتكررة، كما هو الحال مع تعاطي المخدرات، إلى محاولات أنظمة الإجهاد في الدماغ على المستويات الجزيئية والخلوية والدوائر العصبية للحفاظ على الاستقرار ولكن بتكلفة. بالنسبة لإطار إدمان المخدرات الموضح هنا، يُطلق على الانخفاض المتبقي في أنظمة المكافأة الدماغية وتنشيط أنظمة الإجهاد الدماغية لإنتاج الحالة العاطفية السلبية الناتجة دولة تفضيلية (15). تمثل هذه الحالة مزيجًا من توظيف الأنظمة المضادة للمكافأة وما يترتب على ذلك من انخفاض مزمن في وظيفة دوائر المكافأة، وكلاهما يؤدي إلى البحث القهري عن المخدرات وفقدان السيطرة على تناولها. كيف يتم تعديل هذه الأنظمة بواسطة أنظمة عاطفية دماغية معروفة أخرى متمركزة في الدماغ الأمامي القاعدي، حيث يقوم المخطط البطني واللوزة الموسعة بنقل التكافؤ العاطفي، وكيف ترتبط اختلالات القشرة الأمامية في المجال المعرفي بضعف في الوظيفة التنفيذية للمساهمة في خلل التنظيم من اللوزة الموسعة، وكيف يختلف الأفراد على المستوى الجيني الجزيئي للتحليل لنقل التحميل على هذه الدوائر لا يزال يمثل تحديًا للبحث المستقبلي.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

الإقرارات

مراجع حسابات

1. Koob GF، Le Moal M. تعاطي المخدرات: خلل التنظيم الاستتبابي المتعة. العلوم (1997) 278:52–8.10.1126/science.278.5335.52 [مجلات] [الصليب المرجع]

2. Olds J، Milner P. التعزيز الإيجابي الناتج عن التحفيز الكهربائي لمنطقة الحاجز ومناطق أخرى من دماغ الفئران. جي كومب فيسيول سيكول (1954) 47:419-27.10.1037/h0058775 [مجلات] [الصليب المرجع]

3. Koob GF، Winger GD، Meyerhoff JL، Annau Z. تأثيرات d-amphetamine على التحفيز الذاتي المتزامن لمواقع الدماغ الأمامي وجذع الدماغ. دقة الدماغ (1977) 137:109–26.10.1016/0006-8993(77)91015-0 [مجلات] [الصليب المرجع]

4. سيمون إتش، ستينوس إل، تاسين جي بي، لافيل إس، بلانك جي، تييري آم، وآخرون. هل نظام الدوبامين mesocorticolimbic ضروري للتحفيز الذاتي داخل الجمجمة؟ الدراسات البيوكيميائية والسلوكية من أجسام ومحطات الخلايا A10. بيهاف نيورال بيول (1979) 27:125–45.10.1016/S0163-1047(79)91745-X [مجلات] [الصليب المرجع]

5. كورنيتسكي سي، إسبوزيتو آر يو. الأدوية المنشّطة: التأثيرات على مسارات المكافأة في الدماغ. بنك الاحتياطي الفيدرالي بروك (1979) 38: 2473-6. [مجلات]

6. هيرنانديز جي، حمداني إس، رجبي إتش، كونوفر كيه، ستيوارت جيه، أرفانيتوجيانيس إيه، وآخرون. التحفيز المكافئ لفترة طويلة لحزمة الدماغ الأمامي الإنسي للفئران: العواقب الكيميائية العصبية والسلوكية. بيهاف نيوروسكي (2006) 120:888–904.10.1037/0735-7044.120.4.888 [مجلات] [الصليب المرجع]

7. جاريس بي إيه، كيلباتريك إم، بونين إم إيه، مايكل دي، ووكر كيو دي، ويتمان آر إم. تفكك إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة من التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. الطبيعة (1999) 398:67–9.10.1038/18019 [مجلات] [الصليب المرجع]

8. Miliaressis E، Emond C، Merali Z. إعادة تقييم دور الدوبامين في التحفيز الذاتي داخل الجمجمة باستخدام التحليل الدقيق في الجسم الحي. Behav Brain Res (1991) 46:43–8.10.1016/S0166-4328(05)80095-6 [مجلات] [الصليب المرجع]

9. Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. Brain Res Rev (1993) 18: 247 – 91.10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [مجلات] [الصليب المرجع]

10. روبنز تي دبليو. العلاقة بين تعزيز المكافأة والآثار النمطية للأدوية المنشطة الحركية النفسية. الطبيعة (1976) 264:57–9.10.1038/264057a0 [مجلات] [الصليب المرجع]

11. Miliaressis E، Le Moal M. تحفيز حزمة الدماغ الأمامي الإنسي: التفكك السلوكي لتأثيراته المكافئة والتنشيطية. نيوروسسي ليت (1976) 2:295–300.10.1016/0304-3940(76)90163-4 [مجلات] [الصليب المرجع]

12. سالامون جي دي، كوريا إم، فارار إيه، مينجوتي إس إم. الوظائف المرتبطة بالجهد في النواة المتكئة هي الدوبامين ودوائر الدماغ الأمامي المرتبطة به. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2007) 191:461-82.10.1007/s00213-006-0668-9 [مجلات] [الصليب المرجع]

13. لو موال M، سيمون H. شبكة الدوبامين Mesocorticolimbic: الأدوار الوظيفية والتنظيمية. القس فيسيول (1991) 71: 155-234. [مجلات]

14. روبنز تي دبليو، إيفريت بي جيه. دور الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​في التنشيط: تعليق على بيريدج (2006). علم الأدوية النفسية (بيرل) (2007) 191:433–7.10.1007/s00213-006-0528-7 [مجلات] [الصليب المرجع]

15. Koob GF، Le Moal M. إدمان المخدرات، وعدم تنظيم المكافأة، والثبات. علم الأدوية النفسية العصبية (2001) 24:97-129.10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [مجلات] [الصليب المرجع]

16. كوب جي إف. البيولوجيا العصبية للإدمان: وجهة نظر التكيف العصبي ذات الصلة بالتشخيص. الإدمان (2006) 101:23–30.10.1111/j.1360-0443.2006.01586.x [مجلات] [الصليب المرجع]

17. نستلر إي جيه. هل هناك مسار جزيئي مشترك للإدمان؟ نات نيوروسسي (2005) 8:1445–9.10.1038/nn1578 [مجلات] [الصليب المرجع]

18. Koob GF. دور لنظم الإجهاد الدماغي في الإدمان. Neuron (2008) 59: 11 – 34.10.1016 / j.neuron.2008.06.012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

19. سيدبورا إن، بارسونز إل إتش. اللدونة التشابكية بوساطة Endocannabinoid والسلوك المرتبط بالإدمان. علم الأدوية العصبية (2011) 61:1070–87.10.1016/j.neuropharm.2011.05.034 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

20. Heilig M. نظام NPY في التوتر والقلق والاكتئاب. الببتيدات العصبية (2004) 38:213–24.10.1016/j.npep.2004.05.002 [مجلات] [الصليب المرجع]

21. Rainnie DG، Bergeron R، Sajdyk TJ، Patil M، Gehlert DR، Shekhar A. Corticotropin الذي يطلق اللدونة التشابكية الناجمة عن العوامل في اللوزة يترجم التوتر إلى اضطرابات عاطفية. J Neurosci (2004) 24:3471–9.10.1523/JNEUROSCI.5740-03.2004 [مجلات] [الصليب المرجع]

22. ليموس جي سي، وانات إم جي، سميث جي إس، رييس با، هولون إن جي، فان بوكستايلي إي جيه، وآخرون. يؤدي الإجهاد الشديد إلى تحويل عمل CRF في النواة المتكئة من الشهية إلى النفور. الطبيعة (2012) 490:402–6.10.1038/nature11436 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

23. دان إيه جيه، بيريدج سي دبليو. الاستجابات الفسيولوجية والسلوكية لإدارة عامل إطلاق الكورتيكوتروبين: هل CRF وسيط لاستجابات القلق أو التوتر؟ Brain Rev (1990) 15:71–100.10.1016/0165-0173(90)90012-D [مجلات] [الصليب المرجع]

24. كوب جي إف، هاينريش إس سي، مينزاغي إف، بيش إم، بريتون كيه تي. عامل إطلاق الكورتيكوتروبين والتوتر والسلوك. سيمين نيوروسسي (1994) 6:221–9.10.1006/smns.1994.1029 [الصليب المرجع]

25. كوب جي إف، بارتفاي تي، روبرتس إيه جاي. استخدام الأساليب الوراثية الجزيئية في علم الأدوية العصبية لعامل إطلاق الكورتيكوتروبين. Int J Comp Psychol (2001) 14: 90–110.

26. سارنياي زد، شاهام واي، هاينريشس إس سي. دور عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في إدمان المخدرات. فارماكول ريف (2001) 53:209–43. [مجلات]

27. كوب جي إف، هاينريش إس سي. دور عامل إطلاق الكورتيوتروبين واليوروكورتين في الاستجابات السلوكية للضغوطات. دقة الدماغ (1999) 848:141–52.10.1016/S0006-8993(99)01991-5 [مجلات] [الصليب المرجع]

28. سبينا إم، ميرلو بيش إي، تشان آر كي دبليو، باسو آم، ريفيير جيه، فالي دبليو، وآخرون. تأثيرات تثبيط الشهية لليوروكورتين، وهو الببتيد العصبي المرتبط بـ CRF. العلوم (1996) 273:1561–4.10.1126/science.273.5281.1561 [مجلات] [الصليب المرجع]

29. بيليماونتر إم إيه، جوبا إم، كارموش إم، كولين إم جيه، براون بي، ميرفي بي، وآخرون. دور مستقبلات عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) في متلازمة فقدان الشهية الناجم عن CRF. جي فارماكول إكسب ثير (2000) 293:799–806. [مجلات]

30. تاكاهاشي إل كيه، هو إس بي، ليفانوف في، جراسياني إن، أرنيريك إس بي. عداء CRF₂ تنتج المستقبلات سلوكًا مزيلًا للقلق في النماذج الحيوانية للقلق. دقة الدماغ (2001) 902:135–42.10.1016/S0006-8993(01)02405-2 [مجلات] [الصليب المرجع]

31. Swanson LW، Sawchenko PE، Rivier J، Vale W. تنظيم الخلايا والألياف المناعية لعامل إفراز الكورتيكوتروبين في دماغ الفئران: دراسة كيميائية مناعية. علم الغدد الصماء العصبية (1983) 36:165–86.10.1159/000123454 [مجلات] [الصليب المرجع]

32. Turnbull AV، Rivier C. عامل إطلاق الكورتيوتروبين (CRF) واستجابات الغدد الصماء للإجهاد: مستقبلات CRF، البروتين المرتبط، والببتيدات ذات الصلة. Proc Natl Acad Sci USA (1997) 215: 1–10. [مجلات]

33. كوب جي إف، كريك إم جي. الإجهاد، وعدم تنظيم مسارات مكافأة الدواء، والانتقال إلى الاعتماد على المخدرات. آم جي للطب النفسي (2007) 164:1149–59.10.1176/appi.ajp.2007.05030503 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

34. Heimer L، Alheid G. تجميع لغز تشريح الدماغ الأمامي القاعدي. في: نابير تي سي، كاليفاس بي دبليو، حنين الأول، المحررون. المحررين. الدماغ الأمامي القاعدي: التشريح من أجل الوظيفة (عنوان السلسلة: التقدم في الطب التجريبي والبيولوجيا (المجلد 295)، نيويورك: مطبعة بلينوم؛ (1991). ص 1-42.

35. ألهيد جي إف، دي أولموس جي إس، بيلترامينو كاليفورنيا. اللوزة الدماغية واللوزة الموسعة. في: باكسينوس جي، محرر. محرر. الجهاز العصبي للفئران. سان دييغو، كاليفورنيا: الصحافة الأكاديمية؛ (1995). ص. 495-578.

36. ماير إس إف، واتكينز إل آر. القدرة على التحكم في الضغوطات والعجز المكتسب: أدوار نواة الرافي الظهرية والسيروتونين وعامل إطلاق الكورتيكوتروبين. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29:829–41.10.1016/j.neubiorev.2005.03.021 [مجلات] [الصليب المرجع]

37. Sink KS، Walker DL، Freeman SM، Flandreau EI، Ressler KJ، Davis M. آثار التعبير المعزز باستمرار لعامل تحرير الكورتيكوتروبين داخل نواة السرير للسطور الطرفية على القلق المشروط وغير المشروط. مول للطب النفسي (2013) 18:308-19.10.1038/mp.2011.188 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

38. نيوجيباور في، لي دبليو، بيرد جي سي، هان جي إس. اللوزة والألم المستمر. عالم الأعصاب (2004) 10:221-34.10.1177/1073858403261077 [مجلات] [الصليب المرجع]

39. Chavkin C، James IF، Goldstein A. Dynorphin عبارة عن رابطة داخلية محددة لمستقبلات المواد الأفيونية. العلوم (1982) 215:413–5.10.1126/science.6120570 [مجلات] [الصليب المرجع]

40. Watson SJ، Khachaturian H، Akil H، Coy DH، Goldstein A. مقارنة توزيع أنظمة الدينورفين وأنظمة الإنكيفالين في الدماغ. العلوم (1982) 218:1134–6.10.1126/science.6128790 [مجلات] [الصليب المرجع]

41. فالون جيه إتش، ليزلي إف إم. توزيع الببتيدات الدينورفين والإنكيفالين في دماغ الفئران. جي كومب نيورول (1986) 249:293–336.10.1002/cne.902490302 [مجلات] [الصليب المرجع]

42. شيبنبرغ تي إس، زاباتا أ، شيفر السادس. الدينورفين والفيزيولوجيا المرضية لإدمان المخدرات. فارماكول ثير (2007) 116:306-21.10.1016/j.pharmthera.2007.06.011 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

43. وي إس، كوب جي إف. دور نظام الدينورفين-in الأفيوني في التأثيرات المعززة لتعاطي المخدرات. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2010) 210:121–35.10.1007/s00213-010-1825-8 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

44. Mucha RF، Herz A. الخصائص التحفيزية لمنبهات مستقبلات المواد الأفيونية kappa و mu تمت دراستها مع تكييف تفضيل المكان والذوق. علم الأدوية النفسية (بيرل) (1985) 86:274–80.10.1007/BF00432213 [مجلات] [الصليب المرجع]

45. فايفر أ، برانتل ف، هيرز أ، إمريش إتش إم. المحاكاة النفسية بوساطة المستقبلات الأفيونية. العلوم (1986) 233:774–6.10.1126/science.3016896 [مجلات] [الصليب المرجع]

46. ​​Todtenkopf MS، Marcus JF، Portoghese PS، Carlezon WA.، Jr. آثار بروابط مستقبلات المواد الأفيونية على التحفيز الذاتي داخل الجمجمة في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2004) 172:463–70.10.1007/s00213-003-1680-y [مجلات] [الصليب المرجع]

47. Pliakas AM، Carlson RR، Neve RL، Konradi C، Nestler EJ، Carlezon WA.، Jr. تغير الاستجابة للكوكايين وزيادة عدم القدرة على الحركة في اختبار السباحة القسري المرتبط بتعبير البروتين المرتبط بعنصر استجابة cAMP المرتفع في النواة المتكئة. جي نيوروسي (2001) 21: 7397–403. [مجلات]

48. نستلر إي جيه. مراجعة تاريخية: الآليات الجزيئية والخلوية لإدمان المواد الأفيونية والكوكايين. اتجاهات فارماكول العلوم (2004) 25:210-8.10.1016/j.tips.2004.02.005 [مجلات] [الصليب المرجع]

49. ماجو إس دي، بليكاس إيه إم، تودتينكوبف إم إس، توماسيويتش إتش سي، تشانغ واي، ستيفنز دبليو سي، جونيور، وآخرون. التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب لمضادات مستقبلات المواد الأفيونية في اختبار السباحة القسري في الفئران. جي فارماكول إكسب ثير (2003) 305:323–30.10.1124/jpet.102.046433 [مجلات] [الصليب المرجع]

50. نول أت، كارليزون واشنطن، جونيور دينورفين، الإجهاد، والاكتئاب. دقة الدماغ (2010) 1314:56–73.10.1016/j.brainres.2009.09.074 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

51. هيلمستاد جو، فيلدز إتش إل. تثبيط مستقبلات كابا الأفيونية لانتقال الجلوتاماتيرجيك في النواة المتكئة. جي نيوروفيسيول (2001) 85:1153–8. [مجلات]

52. غراي آم، راولز إس إم، شيبنبرغ تي إس، ماكجينتي جي إف. يعمل ناهض كابا الأفيوني، U-69593، على تقليل السلوكيات الحادة التي تثير الأمفيتامين ومستويات الدوبامين والغلوتامات المعتمدة على الكالسيوم في المخطط البطني. جي نيوروكيم (1999) 73:1066–74.10.1046/j.1471-4159.1999.0731066.x [مجلات] [الصليب المرجع]

53. مارجوليس إي بي، لوك إتش، شيفر السادس، شيبنبيرج تي إس، هيلمستاد جو، فيلدز إتش إل. تتحكم المواد الأفيونية من كابا بشكل انتقائي في الخلايا العصبية الدوبامينية التي تتجه إلى قشرة الفص الجبهي. Proc Natl Acad Sci USA (2006) 103:2938–42.10.1073/pnas.0511159103 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

54. تيخيدا ها. تعديل الدوبامين خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي عن طريق جمعية مستقبلات كابا الأفيونية للمنطقة السقيفية المحلية والبطنية لاجتماع علم الأعصاب، شيكاغو (2009). رقم الملخص: 751.7.

55. فالديز جي آر، بلات دي إم، روليت جي كيه، رودي-بيتشن دي، سبيلمان آر دي. κ إعادة الكوكايين الناجم عن الناهض إلى وضعه في قرود السنجاب: دور الآليات الأفيونية والآليات المرتبطة بالإجهاد. جي فارماكول إكسب ثير (2007) 323:525–33.10.1124/jpet.107.125484 [مجلات] [الصليب المرجع]

56. Land BB، Bruchas MR، Lemos JC، Xu M، Melief EJ، Chavkin C. يتم تشفير المكون المزعج للإجهاد عن طريق تنشيط نظام الدينورفين كابا الأفيوني. جي نيوروسسي (2008) 28:407–14.10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

57. McLaughlin JP، Marton-Popovici M، Chavkin C. κ عداء مستقبلات المواد الأفيونية واضطراب الجينات البرودينورفين يمنعان الاستجابات السلوكية الناجمة عن الإجهاد. جي نيوروسسي (2003) 23:5674–83. [بك المادة الحرة] [مجلات]

58. سولومون آر إل، كوربيت دينار أردني. نظرية عملية الخصم للتحفيز: 1. ديناميات التأثير الزمنية. القس النفسي (1974) 81: 119-45. [مجلات]

59. ماكيوين بي إس. Allostasis والحمل allostatic: الآثار المترتبة على علم الأدوية النفسية العصبية. علم الأدوية النفسية العصبية (2000) 22:108-24.10.1016/S0893-133X(99)00129-3 [مجلات] [الصليب المرجع]

60. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية للجمعية الأمريكية للطب النفسي. الطبعة الرابعة. واشنطن العاصمة: الصحافة النفسية الأمريكية؛ (4).

61. كوب جي إف. الأطر النظرية والجوانب الآلية لإدمان الكحول: إدمان الكحول: إدمان الكحول كاضطراب نقص المكافأة. في: سومر WH، Spanagel R، المحررين. المحررين. البيولوجيا العصبية السلوكية لإدمان الكحول (عنوان السلسلة: موضوعات حالية في علم الأعصاب السلوكي (المجلد 13)، برلين: سبرينغر-فيرلاغ؛ (2013). ص 3-30. [بك المادة الحرة] [مجلات]

62. خانتزيان إي جيه. فرضية التطبيب الذاتي لاضطرابات تعاطي المخدرات: إعادة النظر والتطبيقات الحديثة. القس هارفارد الطب النفسي (1997) 4:231-44.10.3109/10673229709030550 [مجلات] [الصليب المرجع]

63. ماركو أ، كوب جي إف. أنهيدونيا ما بعد الكوكايين: نموذج حيواني لانسحاب الكوكايين. علم الأدوية النفسية العصبية (1991) 4: 17-26. [مجلات]

64. Paterson NE، Myers C، Markou A. آثار الانسحاب المتكرر من تناول الأمفيتامين المستمر على وظيفة مكافأة الدماغ في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2000) 152:440–6.10.1007/s002130000559 [مجلات] [الصليب المرجع]

65. شولتيس جي، ماركو أ، جولد إل إتش، ستينوس إل، كوب جي إف. الحساسية النسبية للنالوكسون لمؤشرات متعددة للانسحاب الأفيوني: تحليل كمي للاستجابة للجرعة. جي فارماكول إكسب ثير (1994) 271:1391–8. [مجلات]

66. جاردنر إل، فوريل إس آر. انتقال القنب والأحداث المتعلقة بالمكافأة. نيوروبيول ديس (1998) 5:502–33.10.1006/nbdi.1998.0219 [مجلات] [الصليب المرجع]

67. Epping-Jordan MP، Watkins SS، Koob GF، Markou A. انخفاض كبير في وظيفة مكافأة الدماغ أثناء انسحاب النيكوتين. الطبيعة (1998) 393:76-9.10.1038/30001 [مجلات] [الصليب المرجع]

68. شولتيس جي، ماركو أ، كول إم، كوب جي إف. انخفاض مكافأة الدماغ الناتجة عن انسحاب الإيثانول. Proc Natl Acad Sci USA (1995) 92:5880–4.10.1073/pnas.92.13.5880 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

69. كوب جي إف. الركائز العصبية الحيوية للجانب المظلم من القهرية في الإدمان. علم الأدوية العصبية (2009) 56:18-31.10.1016/j.neuropharm.2008.07.043 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

70. Kenny PJ، Polis I، Koob GF، Markou A. تزداد الإدارة الذاتية لجرعة منخفضة من الكوكايين بشكل عابر ولكن الجرعة العالية من الكوكايين تقلل باستمرار وظيفة مكافأة الدماغ لدى الفئران. يورو جي نيوروسسي (2003) 17:191–5.10.1046/j.1460-9568.2003.02443.x [مجلات] [الصليب المرجع]

71. Liu J، Schulteis G. Brain يصاحب العجز في مكافأة الدماغ الانسحاب المعجل بالنالوكسون من الاعتماد الحاد على المواد الأفيونية. فارماكول بيوكيم بيهاف (2004) 79:101–8.10.1016/j.pbb.2004.06.006 [مجلات] [الصليب المرجع]

72. Schulteis G، Liu J. Brain يصاحب العجز في مكافأة الدماغ الانسحاب (مخلفات) من الإيثانول الحاد في الفئران. الكحول (2006) 39:21–8.10.1016/j.alcohol.2006.06.008 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

73. أحمد إس إتش، ووكر جي آر، كوب جي إف. الزيادة المستمرة في الدافع لتناول الهيروين في الفئران التي لديها تاريخ من تصاعد المخدرات. علم الأدوية النفسية العصبية (2000) 22:413-21.10.1016/S0893-133X(99)00133-5 [مجلات] [الصليب المرجع]

74. أحمد ش، كوب جي إف. الانتقال من تناول المخدرات المعتدل إلى المفرط: التغيير في نقطة تحديد المتعة. العلوم (1998) 282:298–300.10.1126/science.282.5387.298 [مجلات] [الصليب المرجع]

75. Kitamura O، Wee S، Specio SE، Koob GF، Pulvirenti L. تصعيد الإدارة الذاتية للميثامفيتامين في الفئران: وظيفة تأثير الجرعة. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2006) 186:48–53.10.1007/s00213-006-0353-z [مجلات] [الصليب المرجع]

76. أوديل إل إي، روبرتس إيه جيه، سميث آر تي، كوب جي إف. تعزيز الإدارة الذاتية للكحول بعد التعرض المتقطع مقابل التعرض المستمر لبخار الكحول. Exp Res لعيادة الكحول (2004) 28:1676–82.10.1097/01.ALC.0000145781.11923.4E [مجلات] [الصليب المرجع]

77. جورج أو، غوزلاند إس، أزار إم آر، كوتون بي، زوريلا إي بي، بارسونز إل إتش، وآخرون. نموذج الإبلاغ الموحد-نموذج الإبلاغ الموحد₁ يتوسط تنشيط النظام الزيادات الناجمة عن الانسحاب في الإدارة الذاتية للنيكوتين في الفئران التي تعتمد على النيكوتين. Proc Natl Acad Sci USA (2007) 104:17198–203.10.1073/pnas.0707585104 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

78. كوادروس آي إم، ميكزيك كا. هناك طريقتان للإدمان الشديد على الكوكايين: زيادة الثبات بعد ضغوط الهزيمة الاجتماعية وزيادة معدل التناول بسبب ظروف الوصول الممتدة في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2009) 206:109–20.10.1007/s00213-009-1584-6 [مجلات] [الصليب المرجع]

79. فيندرسكولو إل، شلوسبورج جي إي، ميسرا كيه كيه، تشن إس إيه، جرينويل تي إن، كوب جي إف. أنماط التصعيد لفترات متفاوتة من الوصول إلى الهيروين. فارماكول بيوكيم بيهاف (2011) 98:570–4.10.1016/j.pbb.2011.03.004 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

80. أحمد ش، كوب جي إف. زيادة طويلة الأمد في نقطة التحديد للإدارة الذاتية للكوكايين بعد التصاعد في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (1999) 146:303-12.10.1007/s002130051121 [مجلات] [الصليب المرجع]

81. ديروش V، لو موال إم، بيازا بي في. الإدارة الذاتية للكوكايين تزيد من الخصائص التحفيزية التحفيزية للدواء لدى الفئران. يورو جي نيوروسسي (1999) 11:2731–6.10.1046/j.1460-9568.1999.00696.x [مجلات] [الصليب المرجع]

82. مانش جي آر، يوفيروف في، ماتيو-كيا آم، هو إيه، كريك إم جي. آثار الوصول الموسع إلى جرعات الكوكايين العالية مقابل المنخفضة على الإدارة الذاتية، وإعادة الكوكايين الناجم عن مستويات مرنا في الدماغ في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2004) 175:26–36.10.1007/s00213-004-1778-x [مجلات] [الصليب المرجع]

83. باترسون NE، ماركو A. زيادة الدافع للكوكايين ذاتيا بعد تصاعد تناول الكوكايين. نيوروريبورت (2003) 14:2229–32.10.1097/00001756-200312020-00019 [مجلات] [الصليب المرجع]

84. وي إس، مانديام سي دي، ليكيتش دي إم، كوب جي إف. ألفا₁- دور النظام النورأدرينالي في زيادة الدافع لتناول الكوكايين لدى الجرذان ذات الوصول المطول. يورو نيوروبسيتشوفارماكول (2008) 18:303-11.10.1016/j.euroneuro.2007.08.003 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

85. ووكر بي إم، كوب جي إف. يعمل ناهض مستقبلات حمض γ-أمينوبوتيريك-B باكلوفين على تخفيف الاستجابة للإيثانول في الجرذان المعتمدة على الإيثانول. Exp Res لعيادة الكحول (2007) 31:11–8.10.1111/j.1530-0277.2006.00259.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

86. ديروش V، لو موال إم، بيازا بي في. الإدارة الذاتية للكوكايين تزيد من الخصائص التحفيزية التحفيزية للدواء لدى الفئران. يورو جي نيوروسسي (1999) 11:2731–6.10.1046/j.1460-9568.1999.00696.x [مجلات] [الصليب المرجع]

87. جونكمان إس، بيلوكس واي، إيفريت بي جيه. إن تناول الدواء كافٍ، لكن التكييف ليس ضروريًا لظهور الكوكايين القهري الذي يسعى بعد تعاطيه ذاتيًا لفترة طويلة. علم الأدوية النفسية العصبية (2012) 37:1612–9.10.1038/npp [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

88. Ben-Shahar O، Posthumus EJ، Waldroup SA، Ettenberg A. زيادة الدافع للبحث عن المخدرات بعد الوصول اليومي الممتد إلى الكوكايين الذي يتم تناوله ذاتيًا. بروغ نيوروبسيتشوفارماكول بيول للطب النفسي (2008) 32:863–9.10.1016/j.pnpbp.2008.01.002 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

89. فاندرشورين إل جيه، إيفريت بي جيه. يصبح البحث عن المخدرات إلزاميًا بعد تعاطي الكوكايين لفترة طويلة. العلوم (2004) 305:1017–9.10.1126/science.1098975 [مجلات] [الصليب المرجع]

90. ديروش-غامونت V، بيلين د، بيازا بي في. دليل على السلوك الشبيه بالإدمان في الفئران. العلوم (2004) 305:1014–7.10.1126/science.1099020 [مجلات] [الصليب المرجع]

91. Pelloux Y، Everitt BJ، Dickinson A. البحث عن المخدرات القهرية من قبل الفئران تحت العقاب: آثار تاريخ تعاطي المخدرات. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2007) 194:127–37.10.1007/s00213-007-0805-0 [مجلات] [الصليب المرجع]

92. فيندرسكولو إل إف، باربييه إي، شلوسبورج جي إي، ميسرا كيه كيه، ويتفيلد تي جونيور، لوجريب إم إل، وآخرون. اللدونة المعتمدة على الكورتيكوستيرويد تتوسط شرب الكحول القهري في الفئران. جي نيوروسسي (2012) 32:7563–71.10.1523/JNEUROSCI.0069-12.2012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

93. Vezina P. توعية تفاعل الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة الحركية النفسية. Neurosci Biobehav Rev (2004) 27:827–39.10.1016/j.neubiorev.2003.11.001 [مجلات] [الصليب المرجع]

94. Ben-Shahar O، Ahmad SH، Koob GF، Ettenberg A. يرتبط الانتقال من تعاطي المخدرات الخاضع للرقابة إلى القهري بفقدان التحسس. دقة الدماغ (2004) 995:46–54.10.1016/j.brainres.2003.09.053 [مجلات] [الصليب المرجع]

95. كناكستيدت لوس أنجليس، كاليفاس بي دبليو. يؤدي الوصول الممتد إلى الإدارة الذاتية للكوكايين إلى تعزيز إعادة تعاطي المخدرات ولكن ليس التوعية السلوكية. جي فارماكول إكسب ثير (2007) 322:1103–9.10.1124/jpet.107.122861 [مجلات] [الصليب المرجع]

96. أحمد ش، كادور م. تفكك التوعية الحركية النفسية من استهلاك الكوكايين القهري. علم الأدوية النفسية العصبية (2006) 31:563-71.10.1038/sj.npp.1300834 [مجلات] [الصليب المرجع]

97. أحمد إس إتش، كيني بي جيه، كوب جي إف، ماركو أ. أدلة بيولوجية عصبية على الاستتباب المتعةي المرتبط بتصاعد تعاطي الكوكايين. نات نيوروسسي (2002) 5: 625–6. [مجلات]

98. Jang CG، Whitfield T، Schulteis G، Koob GF، Wee S. التحسس لحالة شبيهة عاطفية سلبية أثناء الانسحاب المتكرر من الإدارة الذاتية للميثامفيتامين ذات الوصول الموسع في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2013) 225:753–63.10.1007/s00213-012-2864-0 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

99. كيني بي جيه، تشين إس إيه، كيتامورا أو، ماركو إيه، كوب جي إف. يؤدي الانسحاب المشروط إلى استهلاك الهيروين ويقلل من حساسية المكافأة. جي نيوروسسي (2006) 26:5894–900.10.1523/JNEUROSCI.0740-06.2006 [مجلات] [الصليب المرجع]

100. هاريس إيه سي، بينتل بي آر، بوروز دي، ستالي إم دي، ليساج إم جي. عدم وجود ارتباط بين شدة انسحاب النيكوتين والفروق الفردية في الإدارة الذاتية للنيكوتين التعويضي في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2011) 217:153–66.10.1007/s00213-011-2273-9 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

101. شورمان جي، كوب جي إف، جوتستين إتش بي. المواد الأفيونية والألم والدماغ وفرط الحركة: إطار للاستخدام الرشيد للمواد الأفيونية للألم. باين ميد (2010) 11:1092–8.10.1111/j.1526-4637.2010.00881.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

102. ديانا إم، بيستيس إم، كاربوني إس، جيسا جي إل، روسيتي زد إل. انخفاض عميق في نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية mesolimbic أثناء متلازمة انسحاب الإيثانول في الفئران: الأدلة الكهربية والكيميائية الحيوية. Proc Natl Acad Sci USA (1993) 90:7966–9.10.1073/pnas.90.17.7966 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

103. Diana M، Pistis M، Muntoni A، Gessa G. انخفاض عميق في نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية mesolimbic في الجرذان المسحوبة من المورفين. جي فاماكول إكسب ثير (1995) 272:781-5. [مجلات]

104. Parsons LH، Koob GF، Weiss F. خلل وظيفي في السيروتونين في النواة المتكئة للفئران أثناء الانسحاب بعد الوصول غير المحدود إلى الكوكايين في الوريد. جي فارماكول إكسب ثير (1995) 274:1182–91. [مجلات]

105. فولكو إن دي، فاولر جي إس، وانغ جي جي. الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. جي كلين إنفست (2003) 111:1444–51.10.1172/JCI18533 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

106. مهاتري إم سي، بينا جي، سيجارت دبليو، تيكو إم كيه. تكشف الأجسام المضادة الخاصة بوحدات فرعية ألفا لمستقبل GABAA أن معالجة الكحول المزمنة تنخفض - تعبير الوحدة الفرعية في مناطق دماغ الفئران. جي نيوروكيم (1993) 61:1620–5.10.1111/j.1471-4159.1993.tb09795.x [مجلات] [الصليب المرجع]

107. ديفاود إل إل، فريتشي جيه إم، سيجارت دبليو، مورو آل. تعديلات ثنائية الاتجاه لـ GABA_A مستويات الببتيد للوحدة الفرعية للمستقبل في قشرة الفئران أثناء استهلاك الإيثانول المزمن والانسحاب. جي نيوروكيم (1997) 69:126–30.10.1046/j.1471-4159.1997.69010126.x [مجلات] [الصليب المرجع]

108. سابرو إم كيه، دايموند آي، جوردون إيه إس. تتوسط مستقبلات الأدينوزين التكيف الخلوي مع الإيثانول في خلايا NG108-15. جي فارماكول إكسب ثير (1994) 271:542–8. [مجلات]

109. Chance WT، Sheriff S، Peng F، Balasubramaniam A. العداء للتغذية الناجمة عن NPY عن طريق المعالجة المسبقة مع عنصر الاستجابة AMP الدوري الذي يربط قليل النوكليوتيد المضاد للبروتين. الببتيدات العصبية (2000) 34:167–72.10.1054/npep.2000.0807 [مجلات] [الصليب المرجع]

110. باندي إس سي. عامل النسخ الجيني بروتين ربط العنصر المستجيب لـ AMP: دور في الحالات العاطفية الإيجابية والسلبية لإدمان الكحول. فارماكول ثير (2004) 104:47–58.10.1016/j.pharmthera.2004.08.002 [مجلات] [الصليب المرجع]

111. Rivier C، Bruhn T، Vale W. تأثير الإيثانول على محور الغدة النخامية والكظرية في الفئران: دور عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF). جي فارماكول إكسب ثير (1984) 229:127–31. [مجلات]

112. ميرلو-بيتش إي، لورانج إم، يجانيه إم، رودريجيز دي فونسيكا إف، رابر جيه، كوب جي إف، وآخرون. زيادة مستويات النشاط المناعي الشبيه بعامل إطلاق الكورتيكوتروبين خارج الخلية في اللوزة الدماغية للفئران المستيقظة أثناء إجهاد ضبط النفس وسحب الإيثانول كما تم قياسه عن طريق التحليل الدقيق. جي نيوروسي (1995) 15: 5439–47. [مجلات]

113. راسموسن دي دي، بولدت بي إم، براينت كاليفورنيا، ميتون دي آر، لارسن إس إيه، ويلكنسون سي دبليو. الإيثانول اليومي المزمن والانسحاب: 1. تغيرات طويلة المدى في محور الغدة النخامية والكظرية. الكحول كلين إكسب ريس (2000) 24:1836-49.10.1111/j.1530-0277.2000.tb01988.x [مجلات] [الصليب المرجع]

114. أوليف إم إف، كونيج إتش إن، نانيني إم إيه، هودج سي دبليو. ارتفاع مستويات CRF خارج الخلية في نواة السرير للخطوط الطرفية أثناء انسحاب الإيثانول وتقليله عن طريق تناول الإيثانول اللاحق. فارماكول بيوكيم بيهاف (2002) 72:213–20.10.1016/S0091-3057(01)00748-1 [مجلات] [الصليب المرجع]

115. Delfs JM، Zhu Y، Druhan JP، Aston-Jones G. Noradrenaline في الدماغ الأمامي البطني أمر بالغ الأهمية للنفور الناجم عن انسحاب المواد الأفيونية. الطبيعة (2000) 403:430–4.10.1038/35000212 [مجلات] [الصليب المرجع]

116. روبرتو إم، كروز إم تي، جيلبين إن دبليو، سابينو في، شفايتزر بي، باجو إم، وآخرون. يلعب إطلاق حمض الكورتيكوتروبين الناجم عن العامل الناتج عن حمض غاما-أمينوبوتيريك دورًا رئيسيًا في الاعتماد على الكحول. الطب النفسي بيول (2010) 67:831–9.10.1016/j.biopsych.2009.11.007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

117. Sarnyai Z، Biro E، Gardi J، Vecsernyes M، Julesz J، Telegdy G. عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في الدماغ يتوسط السلوك "الشبيه بالقلق" الناجم عن انسحاب الكوكايين في الفئران. دقة الدماغ (1995) 675:89–97.10.1016/0006-8993(95)00043-P [مجلات] [الصليب المرجع]

118. باسو آم، سبينا إم، ريفيير جيه، فالي دبليو، كوب جي إف. يعمل مضاد عامل إطلاق الكورتيوتروبين على تخفيف التأثير "الشبيه بمضادات الأكسدة" في نموذج الدفن الدفاعي ولكن ليس في المتاهة الزائدة المرتفعة بعد الكوكايين المزمن في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (1999) 145:21–30.10.1007/s002130051028 [مجلات] [الصليب المرجع]

119. Navarro-Zaragoza J، Núñez C، Laorden ML، Milanés MV. آثار مضادات مستقبلات عامل إطلاق الكورتيكوتروبين -1 على استجابات نظام الإجهاد الدماغي لانسحاب المورفين. مول فارماكول (2010) 77:864–73.10.1124/mol.109.062463 [مجلات] [الصليب المرجع]

120. إيرديل بي إيه، ألفارو جيه دي، لي واي، تيرويليجر آر، تشن إيل، دومان آر إس. دور مستقبل عامل إطلاق الكورتيكوتروبين -1 في انسحاب المواد الأفيونية. جي نيوركيم (2000) 74:199–208.10.1046/j.1471-4159.2000.0740199.x [مجلات] [الصليب المرجع]

121. بالدوين إتش إيه، راسنيك إس، ريفيير جيه، كوب جي إف، بريتون كيه تي. يعكس خصم CRF الاستجابة "المولدة للأكسدة" لانسحاب الإيثانول في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (1991) 103:227–32.10.1007/BF02244208 [مجلات] [الصليب المرجع]

122. كناب دي جي، أوفرستريت دي إتش، موي إس إس، بريز جي آر. SB242084، فلومازينيل، وCRA1000 يمنعان القلق الناجم عن انسحاب الإيثانول لدى الفئران. الكحول (2004) 32:101–11.10.1016/j.alcohol.2003.08.007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

123. أوفرستريت دي إتش، كناب دي جي، بريز جي آر. تعديل السلوك الشبيه بالقلق الناتج عن انسحاب الإيثانول المتعدد بواسطة CRF وCRF₁ المستقبلات. فارماكول بيوكيم بيهاف (2004) 77:405–13.10.1016/j.pbb.2003.11.010 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

124. فانك سي كيه، زوريلا إي بي، لي إم جيه، رايس كيه سي، كوب جي إف. تقلل مضادات عامل إطلاق الكورتيوتروبين 1 بشكل انتقائي من الإدارة الذاتية للإيثانول في الفئران المعتمدة على الإيثانول. بيول للطب النفسي (2007) 61:78–86.10.1016/j.biopsych.2006.03.063 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

125. راسنيك إس، هاينريشس إس سي، بريتون كيه تي، كوب جي إف. إن الحقن المجهري لمضاد عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في النواة المركزية للوزة الدماغية يعكس التأثيرات الشبيهة بمضادات الأكسدة الناتجة عن انسحاب الإيثانول. دقة الدماغ (1993) 605:25–32.10.1016/0006-8993(93)91352-S [مجلات] [الصليب المرجع]

126. توتشي إس، شيتا إس، سيث بي، ملف SE. عامل تحرير الكورتيكوتروبين، α-helical CRF_9-41، يعكس القلق المشروط الناجم عن النيكوتين، ولكن ليس غير المشروط. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2003) 167:251-6. [مجلات]

127. بريس GR ، Overstreet DH ، Knapp DJ ، Navarro M. قبل عدة عمليات سحب الإيثانول تعزز السلوك الناجم عن القلق الناجم عن الإجهاد: تثبيط CRF₁- ومضادات مستقبلات البنزوديازيبين و 5-HT_1a- ناهض المستقبلات. علم الأدوية النفسية العصبية (2005) 30:1662–9.10.1038/sj.npp.1300706 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

128. فالديز جي آر، زوريلا إي بي، روبرتس إيه جاي، كوب جي إف. إن عداء عامل إطلاق الكورتيكوتروبين يخفف من الاستجابة المعززة للإجهاد الذي لوحظ أثناء الامتناع عن تناول الإيثانول لفترة طويلة. الكحول (2003) 29:55–60.10.1016/S0741-8329(03)00020-X [مجلات] [الصليب المرجع]

129. هوانغ إم إم، أوفرستريت دي إتش، كناب دي جي، أنجيل آر، ويلز تي إيه، نافارو إم، وآخرون. إن التوعية بعامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) للسلوك الشبيه بالقلق الناتج عن انسحاب الإيثانول هي موقع محدد في الدماغ وتتوسطه مستقبلات CRF-1: العلاقة بالتوعية الناجمة عن الإجهاد. جي فارماكول إكسب ثير (2010) 332:298–307.10.1124/jpet.109.159186 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

130. أوفرستريت دي إتش، كناب دي جي، بريز جي آر. تكشف تحديات المخدرات عن اختلافات في الوساطة في تسهيل التوتر عند شرب الكحول الطوعي والقلق الناجم عن الانسحاب لدى فئران P المفضلة للكحول. Exp Res لعيادة الكحول (2007) 31:1473–81.10.1111/j.1530-0277.2007.00445.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

131. ويلز تا، كناب دي جي، أوفرستريت دي إتش، بريز جي آر. التوعية والمدة والحصار الدوائي للسلوك الشبيه بالقلق بعد انسحاب الإيثانول المتكرر لدى الفئران المراهقين والبالغين. Exp Res لعيادة الكحول (2009) 33:455–63.10.1111/j.1530-0277.2008.00856.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

132. Hand TH، Koob GF، Stinus L، Le Moal M. خصائص مكرهة لحصار مستقبلات المواد الأفيونية: دليل على الوساطة المركزية حصرا في الفئران الساذجة والتي تعتمد على المورفين. دقة الدماغ (1988) 474:364–8.10.1016/0006-8993(88)90452-0 [مجلات] [الصليب المرجع]

133. ستينوس إل، لو موال إم، كوب جي إف. تعتبر النواة المتكئة واللوزة ركائز محتملة للتأثيرات التحفيزية المنفرة للانسحاب من المواد الأفيونية. علم الأعصاب (1990) 37:767–73.10.1016/0306-4522(90)90106-E [مجلات] [الصليب المرجع]

134. ستينوس إل، كادور إم، زوريلا إي بي، كوب جي إف. البوبرينورفين ومضاد CRF1 يمنعان اكتساب النفور المشروط الناجم عن الانسحاب من المواد الأفيونية في الفئران. علم الأدوية النفسية العصبية (2005) 30:90–8.10.1038/sj.npp.1300487 [مجلات] [الصليب المرجع]

135. Heinrichs SC، Menzaghi F، Schulteis G، Koob GF، Stinus L. قمع عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في اللوزة الدماغية يخفف من العواقب الضارة لانسحاب المورفين. بيهاف فارماكول (1995) 6:74–80.10.1097/00008877-199501000-00011 [مجلات] [الصليب المرجع]

136. Contarino A، Papaleo F. يتوسط مسار مستقبل عامل إطلاق الكورتيكوتروبين -1 الحالات العاطفية السلبية لانسحاب المواد الأفيونية. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:18649–54.10.1073/pnas.0506999102 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

137. بروينزيل إيه دبليو، زيسليس جي، ويلسون سي، جولد إم إس. عداء مستقبلات CRF يمنع العجز في وظيفة مكافأة الدماغ المرتبطة بسحب النيكوتين المعجل في الفئران. علم الأدوية النفسية العصبية (2007) 32:955–63.10.1038/sj.npp.1301192 [مجلات] [الصليب المرجع]

138. Bruijnzeel AW، Small E، Pasek TM، Yamada H. يتوسط عامل إطلاق الكورتيكوتروبين الحالة الشبيهة بالخلل المرتبطة بسحب الكحول في الجرذان. Behav Brain Res (2010) 210:288–91.10.1016/j.bbr.2010.02.043 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

139. مارسينكيفكز كا، برادو إم إم، إسحاق إس كيه، مارشال أ، ريلكوفا د، بروينزيل إيه دبليو. يتوسط عامل إطلاق الكورتيوتروبين داخل النواة المركزية للوزة الدماغية والنواة المتكئة في الحالة العاطفية السلبية لانسحاب النيكوتين في الجرذان. علم الأدوية النفسية العصبية (2009) 34:1743-52.10.1038/npp.2008.231 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

140. تشارتوف إي، سوير أ، راشلين أ، بوتر د، بلياكاس أ، كارليزون دبليو إيه. يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات كابا الأفيونية إلى تخفيف تطور السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب الناجم عن انسحاب الكوكايين لدى الفئران. علم الأدوية العصبية (2012) 62:1167–76.10.1016/j.neuropharm.2011.06.014 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

141. Schindler AG، Li S، Chavkin C. قد يزيد الإجهاد السلوكي من التكافؤ المجزي للإشارات المرتبطة بالكوكايين من خلال آلية مستقبلات الدينورفين / كابا الأفيونية دون التأثير على آليات التعلم النقابي أو استرجاع الذاكرة. علم الأدوية النفسية العصبية (2010) 35:1932–42.10.1038/npp [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

142. لاند بي بي، بروتشاس إم آر، شاتور إس، جياردينو دبليو جيه، آيتا إم، ميسينجر دي، وآخرون. تنشيط مستقبلات كابا الأفيونية في نواة الرفاء الظهرية يتوسط التأثيرات المنفرة للإجهاد ويعيد البحث عن المخدرات. Proc Natl Acad Sci USA (2009) 106:19168–73.10.1073/pnas.0910705106 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

143. Redila VA، Chavkin C. يتم التوسط في إعادة البحث عن الكوكايين الناجم عن الإجهاد عن طريق نظام كابا الأفيوني. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2008) 200:59–70.10.1007/s00213-008-1122-y [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

144. McLaughlin JP، Li S، Valdez J، Chavkin TA، Chavkin C. تتوسط الاستجابات السلوكية الناجمة عن الإجهاد الاجتماعي عن طريق نظام كابا الأفيوني الداخلي. علم الأدوية النفسية العصبية (2006) 31:1241–8. [بك المادة الحرة] [مجلات]

145. Knoll AT، Meloni EG، Thomas JB، Carroll FI، Carlezon WA.، Jr. التأثيرات الشبيهة بمزيل القلق لمضادات مستقبلات كابا الأفيونية في نماذج الخوف غير المكتسب والمتعلم في الفئران. جي فارماكول إكسب ثير (2007) 323:838–45.10.1124/jpet.107.127415 [مجلات] [الصليب المرجع]

146. Specio SE، Wee S، O'Dell LE، Boutrel B، Zorrilla EP، Koob GF. CRF₁ تعمل مضادات المستقبلات على تخفيف الإدارة الذاتية للكوكايين المتصاعدة في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2008) 196:473–82.10.1007/s00213-007-0983-9 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

147. جرينويل تي إن، فانك سي كيه، كوتون بي، ريتشاردسون إتش إن، تشن إس إيه، رايس كيه، وآخرون. تعمل مضادات مستقبلات عامل إطلاق الكورتيوتروبين -1 على تقليل الإدارة الذاتية للهيروين في الفئران طويلة المدى ولكن ليس قصيرة الوصول. مدمن بيول (2009) 14:130–43.10.1111/j.1369-1600.2008.00142.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

148. Rimondini R، Arlinde C، Sommer W، Heilig M. زيادة طويلة الأمد في استهلاك الإيثانول الطوعي وتنظيم النسخ في دماغ الفئران بعد التعرض المتقطع للكحول. FASEB J (2002) 16:27–35.10.1096/fj.01-0593com [مجلات] [الصليب المرجع]

149. فالديز جي آر، روبرتس إيه جيه، تشان كيه، ديفيس إتش، برينان إم، زوريلا إي بي، وآخرون. زيادة الإدارة الذاتية للإيثانول والسلوك الشبيه بالقلق أثناء الانسحاب الحاد والامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة: التنظيم عن طريق عامل إطلاق الكورتيكوتروبين. الكحول كلين إكسب ريس (2002) 26:1494-501.10.1111/j.1530-0277.2002.tb02448.x [مجلات] [الصليب المرجع]

150. جيليرت دي آر، سيبيتيلي إيه، ثورسيل إيه، لو إيه دي، هيبسكيند بي إيه، حمدوشي سي، وآخرون. 3-(4-كلورو-2-مورفولين-4-يل-ثيازول-5-ييل)-8-(1-إيثيل بروبيل)-2,6-ثنائي ميثيل-إيميدازو[1,2-b]البيريدازين: مضاد جديد لعامل تحرير الكورتيوتروبين 1، مخترق للدماغ، ومتوفر عن طريق الفم، وله فعالية في النماذج الحيوانية لإدمان الكحول. جي نيوروسسي (2007) 27:2718–26.10.1523/JNEUROSCI.4985-06.2007 [مجلات] [الصليب المرجع]

151. فانك سي كيه، أوديل إل إي، كروفورد إي إف، كوب جي إف. يتوسط عامل إطلاق الكورتيكوتروبين داخل النواة المركزية لللوزة الدماغية الإدارة الذاتية المعززة للإيثانول في الجرذان المسحوبة التي تعتمد على الإيثانول. جي نيوروسسي (2006) 26:11324–32.10.1523/JNEUROSCI.3096-06.2006 [مجلات] [الصليب المرجع]

152. وي إس، أوريو إل، غيرماي إس، كاشمان جي آر، كوب جي إف. أدى تثبيط مستقبلات كابا الأفيونية إلى تخفيف زيادة تناول الكوكايين في الفئران مع إمكانية الوصول الممتدة إلى الكوكايين. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2009) 205:565–75.10.1007/s00213-009-1563-y [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

153. ووكر بي إم، زوريلا إي بي، كوب جي إف. إن العداء الجهازي لمستقبلات المواد الأفيونية بواسطة نور بينالتورفيمين يقلل من الإدارة الذاتية المفرطة للكحول الناجمة عن الاعتماد في الفئران. مدمن بيول (2010) 16:116–9.10.1111/j.1369-1600.2010.00226.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

154. ويتفيلد تي دبليو جونيور، وي إس، جولد إيه، شلوسبورج جيه، فيندرسكولو إل، كوب جي إف. تنشيط مستقبلات كابا هو السبب وراء تناول الميثامفيتامين القهري من قبل جمعية ملخصات اجتماع علم الأعصاب، واشنطن العاصمة (2011). رقم الملخص: 797.19.

155. شلوسبورج جي إي، فيندرسكولو إل إف، بارك بي إي، ويتفيلد تي دبليو جونيور، كوب جي إف. العداء طويل الأمد لمستقبلات كابا الأفيونية يمنع تصاعد وزيادة الحافز لجمعية تناول الهيروين لملخصات اجتماع علم الأعصاب، واشنطن العاصمة (2011). رقم الملخص: 16.07.

156. نيلي كا، سميث إيه دبليو، ديفيس إس إم، سميث دي جي، ووكر بي إم. تتورط مستقبلات كابا الأفيونية في زيادة فعالية النالمفين داخل المتكئة في الفئران المعتمدة على الإيثانول. علم الأدوية العصبية (2011) 61:35–42.10.1016/j.neuropharm.2011.02.012 [مجلات] [الصليب المرجع]

157. هيليج م، كوب جي إف. دور رئيسي لعامل إطلاق الكورتيوتروبين في الاعتماد على الكحول. اتجاهات Neurosci (2007) 30:399-406.10.1016/j.tins.2007.06.006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

158. ثورسيل أ، سلاويكي سي جيه، إهلرز سي إل. آثار نيوروببتيد Y وعامل إطلاق الكورتيكوتروبين على تناول الإيثانول في فئران ويستار: التفاعل مع التعرض المزمن للإيثانول. Behav Brain Res (2005) 161:133–40.10.1016/j.bbr.2005.01.016 [مجلات] [الصليب المرجع]

159. ثورسيل أ، سلاويكي سي جيه، إهلرز سي إل. آثار الببتيد العصبي Y على السلوكيات الشهية والإكمالية المرتبطة بشرب الكحول في فئران ويستار التي لها تاريخ من التعرض للإيثانول. الكحول كلين إكسب ريس (2005) 29:584-90.10.1097/01.ALC.0000160084.13148.02 [مجلات] [الصليب المرجع]

160. جيلبين إن دبليو، ستيوارت آر بي، ميرفي جي إم، لي تي كيه، باديا إلدر إن إي. يقلل نيوروببتيد Y من تناول الإيثانول عن طريق الفم في الفئران المفضلة للكحول (P) بعد فترة من الامتناع عن الإيثانول المفروض. الكحول كلين إكسب ريس (2003) 27:787-94.10.1097/01.ALC.0000065723.93234.1D [مجلات] [الصليب المرجع]

161. جيلبين إن دبليو، ميسرا كيه، كوب جي إف. يمنع نيوروببتيد Y الموجود في النواة المركزية لللوزة الدماغية الزيادات الناجمة عن الاعتماد في شرب الكحول. فارماكول بيوكيم بيهاف (2008) 90:475–80.10.1016/j.pbb.2008.04.006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

162. Thorsell A، Rapunte-Canonigo V، O'Dell L، Chen SA، King A، Lekic D، وآخرون. يعكس الإفراط في التعبير عن اللوزة NPY الناجم عن ناقلات الأمراض زيادة تناول الكحول الناجم عن الحرمان المتكرر في فئران ويستار. الدماغ (2007) 130:1330-7.10.1093/الدماغ/awm033 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

163. Gilpin NW، Misra K، Herman MA، Cruz MT، Koob GF، Roberto M. Neuropeptide Y يعارض تأثيرات الكحول على إطلاق حمض جاما أمينوبوتيريك في اللوزة الدماغية ويمنع الانتقال إلى الاعتماد على الكحول. بيول للطب النفسي (2011) 69:1091–9.10.1016/j.biopsych.2011.02.004 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

164. سورنسن جي، وورتوين جي، فينك-جنسن إيه، وولدباي دي بي دي. يؤدي عداء مستقبلات Neuropeptide Y Y5 إلى انقراض أسرع ويخفف من العودة إلى تفضيل المكان الناجم عن الكوكايين. فارماكول بيوكيم بيهاف (2013) 105:151–6.10.1016/j.pbb.2013.02.010 [مجلات] [الصليب المرجع]

165. سورينسن جي، جنسن إم، ويكوب بي، دينكر دي، كريستيانسن إس إتش، لولاند سي جيه، وآخرون. عداء مستقبلات Neuropeptide Y Y5 يخفف من التأثيرات التي يسببها الكوكايين في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2012) 222:565–77.10.1007/s00213-012-2651-y [مجلات] [الصليب المرجع]

166. سورنسن جي، وولدباي دي بي. الفئران التي تفتقر إلى الببتيد العصبي Y تظهر حساسية متزايدة للكوكايين. المشبك (2012) 66:840–3.10.1002/syn.21568 [مجلات] [الصليب المرجع]

167. Maric T، Tobin S، Quinn T، Shalev U. التأثيرات الشبيهة بالحرمان من الطعام للببتيد العصبي Y على الإدارة الذاتية للهيروين وإعادة البحث عن الهيروين في الفئران. Behav Brain Res (2008) 194:39–43.10.1016/j.bbr.2008.06.023 [مجلات] [الصليب المرجع]

168. Maric T، Cantor A، Cuccioletta H، Tobin S، Shalev U. Neuropeptide Y يزيد من الإدارة الذاتية للكوكايين وفرط الحركة الناجم عن الكوكايين في الفئران. الببتيدات (2009) 30:721–6.10.1016/j.peptides.2008.11.006 [مجلات] [الصليب المرجع]

169. Aydin C، Oztan O، Isgor C. آثار مضادات Y2R الانتقائية، JNJ-31020028، على السلوك الشبيه بالقلق الاجتماعي المرتبط بالامتناع عن النيكوتين، والببتيد العصبي Y ومستويات الكورتيكوتروبين التي تطلق مستويات الرنا المرسال في النمط الظاهري الذي يبحث عن الجدة. Behav Brain Res (2011) 222:332–41.10.1016/j.bbr.2011.03.067 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

170. ريلكوفا د، بويسونولت جيه، إسحاق إس، برادو إم، شاه إتش بي، بروينزيل إيه دبليو. تأثيرات NPY وناهض مستقبل Y1 المحدد [D-His²⁶]-NPY على العجز في وظيفة المكافأة الدماغية والعلامات الجسدية المرتبطة بانسحاب النيكوتين في الجرذان. الببتيدات العصبية (2008) 42:215–27.10.1016/j.npep.2008.03.004 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

171. فالديز جي آر، كوب جي إف. Allostasis وخلل تنظيم عامل إطلاق الكورتيوتروبين وأنظمة Neuropeptide Y: الآثار المترتبة على تطور إدمان الكحول. فارماكول بيوكيم بيهاف (2004) 79:671–89.10.1016/j.pbb.2004.09.020 [مجلات] [الصليب المرجع]

172. جورج أو، مانديام سي دي، وي إس، كوب جي إف. يؤدي الوصول الممتد إلى الإدارة الذاتية للكوكايين إلى حدوث ضعف طويل الأمد في الذاكرة العاملة المعتمدة على قشرة الفص الجبهي. علم الأدوية النفسية العصبية (2008) 33:2474-82.10.1038/sj.npp.1301626 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

173. برياند لا، فلاجيل إس بي، جارسيا-فوستر إم جي، واتسون إس جيه، عقيل إتش، سارتر إم، وآخرون. التغيرات المستمرة في الوظيفة الإدراكية ومستقبلات الدوبامين D2 قبل الجبهية بعد الوصول الممتد، ولكن ليس المحدود، إلى الكوكايين الذي يتم تناوله ذاتيًا. علم الأدوية النفسية العصبية (2008) 33:2969-80.10.1038/npp.2008.18 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

174. برياند لا، جروس جي بي، روبنسون تي إي. ضعف التعرف على الأشياء بعد الانسحاب لفترة طويلة من الإدارة الذاتية للكوكايين ذات الوصول الممتد. علم الأعصاب (2008) 155:1–6.10.1016/j.neuroscience.2008.06.004 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

175. جورج أو، ساندرز سي، فريلينج جيه، جريجوريان إي، فو إس، ألين سي دي، وآخرون. إن توظيف الخلايا العصبية في قشرة الفص الجبهي الإنسي أثناء انسحاب الكحول يتنبأ بالضعف الإدراكي والإفراط في شرب الكحول. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109:18156–61.10.1073/pnas.1116523109 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

176. بويسون كو، ميغيل تي تي، كوادروس آي إم، ديبولد جي إف، ميكزيك كا. الوقاية من الإدارة الذاتية للكوكايين المتصاعدة من الإجهاد الاجتماعي بواسطة مضادات CRF-R1 في الفئران VTA. علم الأدوية النفسية (بيرل) (2011) 218:257–69.10.1007/s00213-011-2266-8 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

177. كارليزون دبليو إيه، جونيور، ثوم جي، أولسون في جي، لين-لاد إس بي، برودكين إس، هيروي إن، وآخرون. تنظيم مكافأة الكوكايين بواسطة CREB. العلوم (1998) 282:2272–5.10.1126/science.282.5397.2272 [مجلات] [الصليب المرجع]

178. Koob GF، Bloom FE. الآليات الخلوية والجزيئية لاعتماد المخدرات. العلوم (1988) 242: 715 – 23.10.1126 / science.2903550 [مجلات] [الصليب المرجع]

179. نستلر إي جيه. الأساس الجزيئي للدونة طويلة الأمد الكامنة وراء الإدمان. نات ريف نيوروسشي (2001) 2:119–28.10.1038/35053570 [مجلات] [الصليب المرجع]

180. كوب جي إف. آليات التكيف العصبي للإدمان: دراسات على اللوزة الموسعة. يورو علم الأدوية النفسية العصبية (2003) 13:442-52.10.1016/j.euroneuro.2003.08.005 [مجلات] [الصليب المرجع]

181. Aston-Jones G، Delfs JM، Druhan J، Zhu Y. نواة السرير للسطور الطرفية: موقع مستهدف للإجراءات النورأدرينالية في انسحاب المواد الأفيونية. في: محرر ماكجينتي جي إف. التقدم من المخطط البطني إلى اللوزة الموسعة: الآثار المترتبة على الطب النفسي العصبي وتعاطي المخدرات (عنوان السلسلة: حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم (المجلد 877)، نيويورك: أكاديمية نيويورك للعلوم؛ (1999). ص 486 –98.مجلات]

182. Ungless MA، Whistler JL، Malenka RC، Bonci A. Single alcoholaine exposure بإختبارin vivo يحث على تقوية خلايا الدوبامين العصبية على المدى الطويل. الطبيعة (2001) 411:583–7.10.1038/35079077 [مجلات] [الصليب المرجع]

183. إدواردز إس، كوب جي إف. البيولوجيا العصبية للأنظمة التحفيزية غير المنتظمة في إدمان المخدرات. فيوتشر نيورول (2010) 5:393-410.10.2217/fnl.10.14 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

184. سليمان ر.ل. نظرية عملية الخصم للدوافع المكتسبة: تكاليف المتعة وفوائد الألم. آم سيكول (1980) 35:691–712.10.1037/0003-066X.35.8.691 [مجلات] [الصليب المرجع]

185. كوهين أ، كوب جي إف، جورج أو. تصاعد قوي في تناول النيكوتين مع وصول ممتد إلى الإدارة الذاتية للنيكوتين وفترات متقطعة من الامتناع عن ممارسة الجنس. علم الأدوية النفسية العصبية (2012) 37:2153–60.10.1038/npp.2012.67 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

186. إدواردز إس، غيريرو إم، غنيم أو إم، روبرتس إي، كوب جي إف. دليل على أن فازوبريسين V_1b تتوسط المستقبلات في الانتقال إلى الإفراط في شرب الخمر في الفئران التي تعتمد على الإيثانول. مدمن بيول (2011) 17:76–85.10.1111/j.1369-1600.2010.00291.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

187. باربييه إي، فيندرسكولو إل إف، شلوسبورج جي إي، إدواردز إس، يورجنز إن، بارك بي إي، وآخرون. يقلل مضاد مستقبل NK1 L822429 من تعزيز الهيروين. علم الأدوية النفسية العصبية (2013).(تحت الصحافة)10.1038/npp.2012.261 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

188. وي إس، وانغ زي، ولفرتون دبليو إل، بولفيرينتي إل، كوب جي إف. تأثير أريبيبرازول جزئي D₂ ناهض المستقبلات، على زيادة معدل الإدارة الذاتية للميثامفيتامين في الجرذان مع وصول طويل الأمد. علم الأدوية النفسية العصبية (2007) 32:2238-47.10.1038/sj.npp.1301353 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

189. ليو ز، جين دبليو كيو. انخفاض نشاط الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة السقيفية البطنية لدى فئران انسحاب النيكوتين. نيوروريبورت (2004) 15:1479–81.10.1097/01.wnr.0000126218.25235.b6 [مجلات] [الصليب المرجع]

190. ريتشاردسون إتش إن، تشاو واي، فيكيت إي إم، فانك سي كيه، ويرشينج بي، جاندا كيه دي، وآخرون. MPZP: مستقبل عامل إطلاق الكورتيكوتروبين لجزيء صغير جديد من النوع الأول (CRF)₁) مضاد. فارماكول بيوكيم بيهاف (2008) 88:497–510.10.1016/j.pbb.2007.10.008 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]

191. كوب جي إف. التعزيز السلبي في إدمان المخدرات: الظلام في الداخل. Curr Opin Neurobiol (2013).(تحت الصحافة)10.1016/j.conb.2013.03.011 [مجلات] [الصليب المرجع]