الإجهاد العصبي. 2019 فبراير ؛ 10: 100137.
نشرت على الانترنت 2018 أكتوبر 30. دوى: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005
PMCID: PMC6430184
PMID: 30937344
كولين أ. هانلون,أ، ب،* ايرين شانون,a و ليندا ج. بورينوa
ملخص
خلفيّة
يمكن أن يؤدي التعرض لأنواع مختلفة من الإجهاد إلى زيادة الرغبة في تعاطي الكوكايين والإسراع في الانتكاس بين الأفراد الذين يعتمدون على المادة. قيم هذا التحقيق آثار الإقصاء الاجتماعي على نشاط الدماغ لدى الأفراد المعتمدين على الكوكايين.
خدمة التوصيل
تم تجنيد ثلاثة وأربعين شخصًا (من مستخدمي 18 من الكراكين في الكوكايين ، وضوابط 25) من المجتمع للمشاركة في دراسة تصوير الأعصاب الوظيفية التي قاموا فيها بإجراء لعبة محاكاة لإلقاء الكرة على شخص 3 (Cyberball). قيل لكل مشارك أن مشغلات 2 الأخرى كانت في ماسحات التصوير بالرنين المغناطيسي القريبة. مجموعات المهام المضمّنة: التضمين (احتمال حصول مشاركنا على الكرة = 50٪) ، الاستبعاد (تقل الاحتمالية تدريجياً إلى 0٪) ، والراحة. تم قياس متغيرات القيمة الذاتية (مثل تقدير الذات ، موضع التحكم) قبل وبعد لعبة رمي الكرة. تم استخدام إحصاءات عامة معتمدة على النموذج الخطي لقياس استجابة الدماغ للإدراج والاستبعاد داخل وبين المجموعات فيما يتعلق بالراحة.
النتائج
بالنسبة لعناصر التحكم ، كان لمستخدمي الكوكايين نشاط أكبر بكثير أثناء الاستبعاد مقابل التضمين في مناطق 3: التلفيف الأمامي الأيمن الإنسي (Brodmann Area 9,10) ، التلفيف الجبهي الجانبي الأيسر الأيسر (Brodmann Area 10,47) والتراجع الأيمن. كان الدافع وراء ذلك هو استجابة أعلى للإقصاء الاجتماعي لدى متعاطي الكوكايين. لم يكن هناك فرق بين المجموعات في تفاعل الدماغ للإدماج الاجتماعي.
وفي الختام
الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين لديهم استجابة دماغية مضخمة للإجهاد الإقصائي الاجتماعي في المناطق القشرية المرتبطة بالتنظيم العاطفي والإثارة والشغف وتصور الألم الجسدي. هذه البيانات تشير إلى أنه قد يكون هناك أساس عصبي للعلاقة الراسخة بين الإجهاد الاجتماعي والإدمان.
1. المقدمة
في كل من الأدب السريري وما قبل السريري ، من المعروف جيدًا أن التعرض لأنواع مختلفة من الإجهاد يمكن أن يثير شغف الكوكايين ويسرع من الانتكاس (Kreek و Koob ، 1998; سينها وآخرون ، 2006). أحد الأشكال القوية بشكل خاص للتوتر هو التوتر في العلاقات الشخصية / الاجتماعية. الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين لديهم استجابة فسيولوجية مرتفعة للعلاقات الشخصية المرهقة بالنسبة للضوابط الصحية (شابلن وآخرون ، 2010والذي يرتبط بدوره بالشغف الشديد للكوكايين (سينها وآخرون. 1999, 2000, 2003; رجوع وآخرون. 2005, 2010; Fox et al.، 2008; شابلن وآخرون ، 2010; Waldrop وآخرون ، 2010). لقد أثبت سينها وزملاؤه أن التعرض للإجهاد النفسي-الاجتماعي يثير حنينًا على الأقل بقدر التعرض المباشر للإشارات المرتبطة بالمخدرات (سينها وآخرون ، 1999).
شكل قوي من أشكال التوتر في العلاقات الشخصية هو نبذ من مجموعة اجتماعية (Cacioppo و Hawkley ، 2009). يرتبط التعرض للضغوط الاجتماعية بارتفاع ضغط الدم ومستويات الكورتيزول ، إلى جانب انخفاض عام في مقاييس القيمة الذاتية (وانغ وآخرون ، 2017; Cacioppo و Hawkley ، 2009; ديكرسون وكيمني ، 2004). يستخدم أحد النماذج المختبرية الأكثر صحة للتحقق من النبذ الاجتماعي مهمة تعرف باسم "Cyberball" (Hartgerink et al.، 2015). أيزنبرجر وزملاؤه (Eisenberger et al.، 2003كانت المجموعة الأولى التي أثبتت أن الاستبعاد اجتماعيًا من لعبة رمي الكرة المحوسبة الديناميكية أدى إلى الارتفاع في القشرة الحزامية ، والعزل الأمامي ، والقشرة البطنية الأمامية اليمنى - وهي شبكة من مناطق الدماغ التي يتم تجميعها الآن يشار إليها باسم شبكة salience (سيلي وآخرين ، 2007). هذه المناطق متورطة في الألم الجسدي وكذلك هذا النوع من الألم الاجتماعي ، كما أن تنشيطها من خلال مهمة النبذ الاجتماعي مدعوم أيضًا بنماذج أخرى من الرفض الاجتماعي (كروس وآخرون ، 2011).
في تحليل metaanalysis الأخير ، وانج وآخرون. (2017) أظهرت أنه من الدراسات التي نشرتها 42 والتي استخدمت التصوير العصبي للتحقيق في آثار النبذ الاجتماعي ، كانت النتائج متداخلة للغاية. تسبب الاستبعاد الاجتماعي في نشاط أكثر بكثير في العديد من مناطق شبكة Salience مقارنةً بالاندماج الاجتماعي ، بما في ذلك insula ، القشرة الحزامية الأمامية (CC) ، القشرة الأمامية الفصامية الإنشائية (MPFC). بالإضافة إلى ذلك ، تم ربط النشاط الذي أثارته الاستثناءات في insula و CC و MPFC مع تقييمات تقدير الذات. كان هذا النمط موجودًا في العديد من الدراسات على الرغم من الاختلافات الدقيقة في طرائق التصوير المستخدمة والتناقضات التجريبية والتشخيص السريري للمشاركين.
قد يكون الأفراد الذين يعتمدون على المواد المخدرة معرضين بشكل خاص لآثار الاستبعاد الاجتماعي لأن الدوائر العصبية المنخرطة خلال مهمة النبذ الاجتماعي Cyberball (مثل MPFC ، CC ، Insula) تتداخل مع الأنظمة الحوفي التي تعمل عن طريق إشارات المخدرات وترسب الانتكاس (كورتني وآخرون ، 2016; هانلون وآخرون ، 2016; حامية و Potenza ، 2014; بولا وآخرون ، 2004. Bonson et al 2002). على الرغم من وجود بيانات محدودة حول الاستجابة العصبية للعلاقات الشخصية السلبية في مستخدمي الكوكايين (سينها وآخرون ، 2005; بوتنزا وآخرون ، 2012) ، من الممكن أن يؤدي التعرض إلى الضغوطات الشخصية الحادة ، مثل النبذ من مجموعة نظيرة ، إلى إشراك دوائر المكافأة في الدماغ ، مما يجعل الفرد أكثر حساسية للآثار المعززة للدواء (Koob و Le Moal، 1997).
كان الهدف الأساسي من هذا البحث هو تحديد ما إذا كانت استجابة الدماغ للنبذ الاجتماعي ، وخاصة في مناطق شبكة Salience ، قد تضخمت لدى مستخدمي الكوكايين. لقد اختبرنا الفرضية القائلة بأن مستخدمي الكوكايين سوف يتأثرون بشكل غير متناسب بضغوط الإقصاء الاجتماعي وأن هذا سيتضح من خلال تفعيل أعلى بشكل كبير لهياكل شبكة Salience هذه المشاركة في كل من الألم الاجتماعي والشغف أثناء المهمة. قد يكون لفهم أكبر للأساس العصبي لزيادة الحساسية تجاه الضغوطات الشخصية مثل النبذ من مجموعة بين الأفراد المعتمدين على المادة آثار هامة في تحديد القابلية للتأثر وكذلك استراتيجيات العلاج المحتملة.
2. المواد والأساليب
2.1. المشاركون في 1
تم تجنيد خمسة وأربعين فرداً من المجتمع (20 غير المعنيين الذين يبحثون عن متعاطي الكوكايين للكوكايين و 25 يتمتعون بصحة جيدة بدون مخدرات باستخدام أدوات التحكم ؛ اليد اليمنى) لم تكن بيانات التصوير من اثنين من مستخدمي الكوكايين قابلة للحياة بسبب المصنوعات اليدوية ؛ إحضار العينة النهائية إلى المشاركين في 43 (مستخدمو الكوكايين 18 وعناصر تحكم 25). لم يكن لدى الأشخاص الخاضعين للمراقبة تاريخ من الاعتماد على تعاطي المخدرات بخلاف النيكوتين وتم اختيارهم لمطابقة مستخدمي الكوكايين على أساس الجنس والعرق. تم تجنيد المشاركين عبر إعلانات وسائل الإعلام المحلية مثل النشرات الإعلانية وإعلانات الصحف. خلال الزيارة الأولية ، قدم المشاركون موافقة خطية مستنيرة للمشاركة في الإجراءات التي وافق عليها مجلس المراجعة المؤسسية بكلية الطب بجامعة ويك فورست. ثم قاموا بتقديم عينات من البول لاختبار الاستخدام الحالي غير المشروع للمخدرات (أي الكوكايين ، والأفيونيات ، والأمفيتامينات ، والميتامفيتامين ، والباربيتورات ، والبنزوديازيبينات ، والماريجوانا ؛ شاشة البول متعددة المراحل ؛ Innovacon ، Inc ، San Diego ، CA) ، وفي النساء ، للحمل (QuickVue اختبار البول قوات حرس السواحل الهايتية ؛ Quidel Inc ، سان دييغو ، كاليفورنيا). بالإضافة إلى ذلك ، تم إعطاء المشاركين المقابلة السريرية المهيكلة لاضطرابات المحور الأول من نوع DSM-IV (SCID ، أول 1997) واختبار تحديد اضطرابات تعاطي الكحول (بابور وآخرون ، 2001). تضمنت المعايير الاستثناءية تاريخًا من صدمات الرأس وتاريخًا من الاضطرابات العصبية والأمراض الجهازية التي قد تؤثر على الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية ، واستخدام الأدوية الموصوفة ذات المؤثرات العقلية في أيام 14 السابقة للاختبار ، والاضطرابات النفسية التي تحدث في Axis-I (بخلاف الاعتماد على الكوكايين لمستخدمي الكوكايين) ، هيمنة اليد اليسرى (عن طريق الملاحظة والتقرير الذاتي) ، والاعتماد الحالي على مواد أخرى غير النيكوتين أو رهاب المرتفعات أو الغرسات المعدنية في أجسامهم ، بعد أن تعرضوا لجرح أو إصابة من شظايا معدنية ، وتركوا المهيمنة اليد. لإدراجها ، يجب أن تكون نتائج شاشة عقار البول متوافقة مع الوصف المبلغ عنه ذاتيا لاستخدام المخدرات الحالي والسابق. طُلب من الأفراد المصنفين في مجموعة مستخدمي الكوكايين إجراء اختبارات سلبية للعقاقير غير المشروعة بخلاف الماريجوانا والكوكايين ، وكان على الأفراد المصنفين على أنها ضوابط اختبار سلبي لجميع المخدرات غير المشروعة. تمت جدولة المشاركين الذين اجتازوا جميع معايير التضمين في زيارة ثانية خضع خلالها الأفراد لمسح الرنين المغناطيسي الوظيفي أثناء قيامهم بمهمة الاستبعاد الاجتماعي (Williams et al.، 2000). طُلب من مستخدمي الكوكايين الامتناع عن استخدام الكوكايين لمدة 12 h على الأقل قبل زيارة فحص الرنين المغناطيسي الوظيفي المجدولة.
2.2. إجراء
في يوم فحص التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، قدم المشاركون عينات من البول للكشف عن تعاطي المخدرات غير المشروع وفي النساء ، للحمل. بالإضافة إلى ذلك ، أكمل المشاركون جرد القلق Spielberger الدولة سمة (STAI) (سبيلبرجر ، 1984) و Beck's Depression Inventory (BDI) (Beck et al.، 1961). استكمل المشاركون أيضًا جردًا لتقدير الذات (تقييم الحاجة إلى التهديد) قبل مهمة النبذ الاجتماعي في ماسح التصوير بالرنين المغناطيسي. جميع أعضاء مجموعة الكوكايين لديهم جميعهم شاشات إيجابية لعقاقير البول للكوكايين (وهي حساسة لحوالي 72 h بعد الاستخدام الأخير) واعترفوا بعدم تناولهم للكوكايين في المساء السابق. على الرغم من أنه لم يتم تحديد كمية الشهوة ، إلا أن مستخدمي الكوكايين أبلغوا أنهم لا يتوقون بنشاط للكوكايين عند وصولهم ولم تظهر عليهم علامات تسمم الكوكايين أو انسحابه. لتجنب الالتباسات المحتملة لانسحاب النيكوتين على نشاط الدماغ الوظيفي (وانغ وآخرون ، 2007; شو وآخرون ، 2007) ، 1 h قبل إعطاء المشاركين في فحص التصوير بالرنين المغناطيسي استراحة 5 دقيقة مع فرصة للتدخين. لم يستغل أي من مستخدمي الكوكايين أو عناصر التحكم هذه الفرصة.
2.3. مهمة سايبر بول
تم تصميم تجربة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية هذه على دراسة استخدمت لعبة رمي الكرة ، والمعروفة باسم Cyberball ، للحث على حالة من الإقصاء الاجتماعي لدى الأفراد (Williams et al.، 2000). تم تكييف هذه المهمة من أجل تحسينها لجمع بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي وكذلك لتعزيز مصداقية النموذج لعينة وسياقنا (التين 1). باختصار ، تم إبلاغ المشاركين أنهم سيلعبون لعبة افتراضية لقذف الكرة في ماسح التصوير بالرنين المغناطيسي مع لاعبين آخرين متصلين بأجهزة التصوير بالرنين المغناطيسي القريبة. تم تعزيز قصة الغلاف هذه من خلال جعل الشخص يقف لالتقاط صورة لوجهه والتي سيتم عرضها للاعبين الافتراضيين الآخرين ، وإجراء مكالمات هاتفية مع المجربين الآخرين للتأكد من أن المشاركين لديهم استعداد للذهاب. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء وجوده في ماسح التصوير بالرنين المغناطيسي ، قبل بدء المهمة مباشرة ، رأى المشارك عرضًا مرئيًا لعبارات مثل "في انتظار الاتصال بجهاز التصوير بالرنين المغناطيسي 1…. "،" عنوان IP مؤمن "،" MRI 2 عبر الإنترنت. " تم إتلاف جميع الصور ومحوها على الفور من ذاكرة التخزين المؤقت لجهاز الكمبيوتر التحفيزي باتباع نموذج التصوير بالرنين المغناطيسي من أجل زيادة حماية هوية المشارك.
تصميم مهمة الاستبعاد الاجتماعي. كانت هذه نسخة معدلة من لعبة Cyberball ، وهي مهمة راسخة للنبذ الاجتماعي (Eisenberger et al.، 2003) يشارك فيه المشاركون في لعبة محاكاة لألعاب الكرة مع لاعبين آخرين وهميين. قيل للمشارك أن اللاعبين الآخرين موجودون في ماسحات التصوير بالرنين المغناطيسي القريبة. خلال مرحلة واحدة من المهمة (تضمين) ، يرمي اللاعبون الوهميون الكرة إلى المشارك 50٪ من الوقت. أثناء المرحلة الثانية من المهمة (الاستبعاد) ، يتم "استبعاد" المشارك تدريجياً حيث ينخفض التردد إلى 0٪. قبل كل من (الاختبار التمهيدي) وبعد (Posttest) مهمة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية ، أكمل المشاركون عملية مسح جرد احتياج الحاجة إلى التهديد بالانتماء ، والشعور بأن أفعالهم ذات معنى ، واحترام الذات ، وموضع السيطرة.
شاهد المشاركون لعبة Cyberball من خلال نظارات MRI المتوافقة التي كانت متصلة بجهاز كمبيوتر. تم عرضها على شاشة الكمبيوتر صورًا للاعبين الظاهريين. تم عرض إحداها في أعلى اليد اليسرى وزوايا اليد اليمنى العلوية من شاشة الكمبيوتر والتي قيل إنها موجودة في ماسحات التصوير بالرنين المغناطيسي القريبة. لمعالجة الشواغل المحتملة فيما يتعلق بنوع الجنس والعرق على الإقصاء الاجتماعي ، تم استخدام صورة لرجل أمريكي من أصل أفريقي وأنثى قوقازية كلاعبين افتراضيين لجميع المشاركين. تمكن مشاركنا من "رمي" الكرة على المشغل الافتراضي في الركن الأيسر العلوي من خلال الضغط على الزر الأول (يسار) أو الزر أو اللاعب في الركن الأيمن العلوي من خلال الضغط على المفتاح الثاني (الأيمن) في التصوير بالرنين المغناطيسي مربع استجابة متوافق. كان على المشاركين إلقاء الكرة داخل 1 s وإلا تم أخذ الكرة منهم وتم إعطاؤها للاعب آخر. في جلسة تدريب قصيرة ، تم تعريف المشاركين بالمهمة وتمارس رمي الكرة على كل من زوايا اليد اليسرى العليا واليمنى من الشاشة باستخدام مربع الاستجابة.
بعد الجلسة التدريبية ، تم الكشف عن صور اللاعبين الآخرين وظهرت كرة على الشاشة لبدء اللعبة. تم تقسيم المهمة إلى كتل من التضمين والاستبعاد والراحة. أثناء فترة التضمين (3.5 min) ، كان احتمال أن يرمي اللاعبون الآخرون الكرة إلى مشاركنا هو 50٪. كانت هناك فترة استراحة من 30 قبل وبعد كتلة التضمين التي تم خلالها إخبار المشاركين بالبقاء في حالة تأهب مع فتح أعينهم. بعد الراحة ، بدأت حالة الاستبعاد (3.5 دقيقة). أثناء كتلة الاستبعاد ، كانت 30 s الأولى مطابقة لبنية التضمين التي يكون فيها احتمال حصول المشارك على الكرة هو 50٪. انخفض الاحتمال ببطء في زيادات 10٪ كل 30 s حتى احتمال حصول مشاركنا على الكرة 0٪. هذا أدى إلى إدراك أنه يتم استبعادك ببطء من اللعبة. بالنسبة لآخر 60 ، تم استبعاد المشاركين تمامًا من قبل اثنين من اللاعبين الإفتراضيين من لعبة رمي الكرة.
2.4. جرد المتغيرات الذاتية القيمة
قبل وبعد الانخراط في مهمة Cyberball ، طُلب من المشاركين إكمال استبيان القيمة الذاتية (Need-Threat Inventory) المقتبس من دراسات Cyberball السابقة (Williams et al.، 2000). تم استخدام هذا المقياس لتحديد آثار العزلة الاجتماعية على أربعة مجالات أساسية لتقدير الذات: الانتماء ، وموضع السيطرة ، واحترام الذات ، والإجراءات الهادفة. تم تغيير الأسئلة قليلاً وتم تسمية النموذج بشكل مختلف بين الاختبار المسبق وما بعد الاختبار من أجل التقليل إلى أدنى حد من احتمال أن يتذكر المشاركون ما أبلغوا عنه في الاختبار التمهيدي. يحتوي الاستبيان على عدد من الأسئلة التي طلبت من المشاركين تقييم مستوياتهم من المجالات الأربعة لتقدير الذات أثناء الانخراط في لعبة Cyberball. من أمثلة الأسئلة التي تقيّم المجالات الأربعة لتقدير الذات: الانتماء (على سبيل المثال: "شعرت بقبول ضعيف من قبل المشاركين الآخرين ،" "" شعرت كما لو أنني قد صنعت "علاقة" أو مرتبطة بواحد أو أكثر من المشاركين خلال لعبة Cyberball ، '' '' شعرت كأنني شخصًا غريبًا خلال لعبة Cyberball '') ، التحكم (على سبيل المثال: '' شعرت أنني كنت قادرًا على رمي الكرة كلما أردت أثناء اللعبة ، شعرت بالإحباط إلى حد ما خلال لعبة Cyberball ، وشعرت بالتحكم خلال لعبة Cyberball '') ، واحترام الذات (على سبيل المثال: "أثناء لعبة Cyberball ، شعرت بالرضا عن نفسي" "شعرت أن المشاركين الآخرين فشلوا في إدراكي كشخص جدير ومحبوب ،" شعرت بعدم كفاية إلى حد ما خلال لعبة Cyberball ") ، وأعمال ذات معنى (على سبيل المثال:" شعرت أن أدائي [على سبيل المثال ، والقبض على الكرة ، وتحديد من يرمي الكرة ل] كان له بعض التأثير على اتجاه اللعبة ، '' '' شعرت بعدم وجودي خلال لعبة Cyberball ، '' '' شعرت وكأن أفعالي كانت م eaningless خلال لعبة Cyberball ''). ما لم يُنص على خلاف ذلك ، تم تصنيف جميع الأسئلة على جداول 9 (1 = لا على الإطلاق ، و 9 = كثير جدًا).
بعد أن انتهى المشاركون من استبيان الحاجة إلى تهديد تقدير الذات ، سأل المجرب المشاركين عن أفكارهم / مشاعرهم أثناء الدراسة. ثم تم استجوابهم بدقة حول أهداف الدراسة ، وتم شكرهم وإعطائهم معلومات الاتصال الخاصة بنا في حالة وجود أي أسئلة أخرى. كما تم توفير المواد التعليمية والمعلومات حول خدمات العلاج للمشاركين إذا كانوا مهتمين.
2.5. الحصول على بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي
تم الحصول على الصور على ماسحة 1.5T General Electric مع ملف رأس تربيع قياسي من نوع قفص العصافير ونظام متطور للرنين المغناطيسي النووي. تم استخدام حشوة الرغوة للحد من حركة الرأس. عالية الدقة T1تم الحصول على صور تشريحية مرجحة (3D SPGR ، TR = 10 ms ، TE = 3 ms ، أبعاد voxel 1.0 × 1.0 × 1.5 mm ، 256 × 256 voxels ، 124 شرائح) للحصول على تسجيل مشترك وتطبيع الصور الوظيفية. أثناء مهمة Cyberball ، تم الحصول على صور 230 وظيفية مستوية مشتركة باستخدام تسلسل صدى متدرج (TR = 2100 ms ، TE = 40 ms ، أبعاد voxel 3.75 × 3.75 × 5.0 mm ، 64 × XoxumX ، شرائح 64). كانت الكتل الباقية 28 s في الطول (31.5 vol). استمرت كتل الاستبعاد والشمول 15 min (مجلد 3.5). كانت طائرات المسح الضوئي موجهة بشكل موازٍ لخط الوصل الأمامي الخلفي وتمتد من الحد الأعلى للقشرة الحركية إلى قاعدة المخيخ. تم الحصول على ستة مجلدات من البيانات خلال فترة العد التنازلي 100 وتم التخلص منها على الفور للسماح بالتوازن قبل بدء التحديدات.
2.6. تحاليل احصائية
عينات مستقلة tتم استخدام الاختبارات لمقارنة عناصر التحكم ومستخدمي الكوكايين على المتغيرات الديموغرافية (أي ، العمر ، BDI ، و STAI). واستخدمت تحليلات تشي مربع لمقارنة متغيرات الجنس والعرق. لكل مجال من المجالات الأربعة لتقدير الذات (الانتماء ، والتحكم ، واحترام الذات ، والإجراءات الهادفة) ، تم استخدام تحليل نموذج مختلط من 2 × 2 لتقييم التباين بين المجموعة (عناصر التحكم والمستخدمون) والاستبعاد الاجتماعي ( التكرار: قيم ما قبل وبعد الاختبار). وأعقب تقييم الآثار والتفاعلات الرئيسية من قبل بعد خاصة طالب t-tests. تم تحليل جميع البيانات السلوكية باستخدام الإصدار الإحصائي للعلوم الاجتماعية (SPSS) الإصدار 11.5. تم تعريف أهمية كما p <0.05.
2.7. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي قبل المعالجة وتحليل البيانات
تم إجراء جميع تحليلات التصوير باستخدام SPM 8 (قسم ويلكوم لعلوم التصوير العصبي ، لندن ، المملكة المتحدة) في MATLAB 7.0 (Mathworks ، Natick ، MA) shell. تم تصحيح البيانات الوظيفية من كل مشارك من أجل وقت الاستحواذ (توقيت الشريحة) ، وتمت إعادة ضبطه في المجلد الأول (تصحيح الحركة) ، وتم تطبيعه إلى حيز تشريحي عصبي موحد (قالب الدماغ بمعهد مونتريال للأعصاب) ، وتم تلطيفه باستخدام نواة غوسية من 8 mm ، مرشح تمريرة عالية (128s) لإزالة الضوضاء منخفضة التردد. كشف فحص تصحيح الحركة أن جميع التصحيحات كانت أقل من 2 mm. تم إجراء تحليل الانحدار الخطي المتعدد لكل مشارك المقابلة لفترات الراحة والشمول والإقصاء وملفوف مع وظيفة استجابة الدورة الدموية. نظرًا لقيود تصميمنا ، التي تسبق فيها كتلة التضمين دائمًا كتلة الاستبعاد ، فقد تم تغيير حجم البيانات مؤقتًا للحد من مساهمات الانجراف السلبي. كان هؤلاء التراجعون يربطون أوقات الأحداث ذات الصلة بوظيفة استجابة الدورة الدموية الكنسي. لكل فرد ، تم إنشاء خرائط تباين إحصائية للتضمين بالنسبة إلى كتلة الراحة ، والاستبعاد بالنسبة إلى الراحة ، والتضمين بالنسبة إلى الاستبعاد.
تمت صياغة البيانات في تصميم 2 × 2 للعوامل مع مجموعة (عناصر التحكم ومستخدمي الكوكايين) والشرط (الاستبعاد والشمول) كعوامل اهتمام وعمر ودرجات BDI متضمنة في المتغيرات المشتركة (حيث كانت هناك اختلافات في المجموعة في هذه المقاييس). بالإضافة إلى اختبارات F ، تم إجراء اختبار T لتحديد نشاط الدماغ المرتبط بكل حالة من حالات Cyberball. حققت جميع النتائج المبلغ عنها أهمية في p <0.05 مصححة لمقارنات متعددة (تحددها محاكاة مونت كارلو ؛ عتبة مستوى فوكسل لـ p <.05 لما لا يقل عن 90 فوكسلًا متجاورًا ؛ Alphasim in REST toolbox).
3. النتائج
3.1. التركيبة السكانية
وتظهر التركيبة السكانية للمشاركين في الدراسة في الجدول 1. وتألفت المجموعة الضابطة من الذكور 12 والإناث 13 ، منهم 11 قوقازي ، 13 من أصل إفريقي ، وآسيوية واحدة. وكانت الضوابط (يعني ± SD) 33.5 ± 6.0 من العمر ، وكان أعراض الاكتئاب "الحد الأدنى" ، وعشرات القلق أقل من مستوى الأهمية السريرية. تتألف مجموعة الكوكايين من إناث 11 الذكور والإناث 7 التي تمثل 14 من الأمريكيين من أصل أفريقي و 4 القوقازيين الذين يتعاطون الكوكايين. لقد كانوا من 38.1 ± 6.1 من العمر ، وكانت لديهم أعراض الاكتئاب "الخفيفة" في المتوسط ، وعشرات القلق أقل من مستوى الأهمية السريرية. لم يكن هناك اختلاف كبير في الجنس أو التوزيع العرقي أو مستوى قلق الدولة. كان مستخدمو الكوكايين أكبر سناً (ر(41) = 6.0، p = 0.02) وكان لديهم مستويات أعلى من أعراض الاكتئاب من الضوابط (t(41) = 26.7 ، ف <0.001). أيد جميع مستخدمي الكوكايين استخدام الكوكايين كطريقة أولية ، حيث ذكر 28 ٪ (5 من 18) أنهم استخدموا الكوكايين المسحوق مرة واحدة على الأقل في الأشهر الثلاثة الماضية. لم يذكر أحد أنه سبق لهم حقن الكوكايين.
الجدول 1
التركيبة السكانية المشارك.
| التركيبة السكانية | عناصر التحكم (ن = 25) | مستخدمو الكوكايين (ن = 18) | t | p |
|---|---|---|---|---|
| يعني ± SD | يعني ± SD | |||
| العمر (سنوات) | 33.5 ± 6.0 | 38.1 ± 6.1 | 6.0 | 0.02 |
| جنس (٪) | Χ2 | p | ||
| (ذكر) | 44.0 | 61.1 | 1.22 | 0.27 |
| (أنثى) | 56.0 | 38.9 | ||
| الأصل العرقي (٪) | Χ2 | p | ||
| الامريكيين من اصل افريقى | 56.0 | 77.8 | 2.50 | 0.29 |
| قوقازي | 40.0 | 22.2 | ||
| أخرى | 4.0 | |||
| تؤثر | ||||
| BDI | 2.4 ± 3.2 | 14.6 ± 11.3 | 26.7 | |
| STAI | 24.8 ± 5.0 | 32.4 ± 12.1 | 8.1 | 0.01 |
BDI ، مخزون بيك للاكتئاب ؛ STAI ، مؤشر قلق حالة Spielberger State-Trait.
3.2. تعاطي المخدرات
أفاد خمسة من أعضاء المجموعة الضابطة عن استخدام الماريجوانا السابق على أنه يقتصر على أقل من 50 من العمر ، ويحدث أكثر من 2 سنوات قبل الدراسة. لم يبلغ عن أي ضوابط استخدام مدى الحياة من أي مادة أخرى غير قانونية. ثلاثة عناصر تحكم ومستخدمي 15 للكوكايين كانوا مدخنين للسجائر (X2 = 16.9 ، ف <0.001). كانت درجة اختبار جرد اضطرابات تعاطي الكحول (AUDIT) لعناصر التحكم 3.4 ± 3.1 ولمستخدمي الكوكايين كانت 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8، p <0.001) ، لم يكن لدى أي منهم تاريخ من الاعتماد على الكحول حاليًا أو سابقًا. كان مستخدمو الكوكايين يستخدمون الكوكايين لمجموع (متوسط ± SD) من 15.1 ± 8.6 سنة ، و 9.8 ± 7.1 سنة على المستوى الحالي. كان متوسط عمر الاستخدام الأول 21.1 ± 5.2 سنة. كان مستخدمو الكوكايين يستخدمون الكوكايين حاليًا 3.9 ± 1.6 يومًا في الأسبوع وينفقون 220 دولارًا أمريكيًا 78 في الأسبوع. استوفى جميع المشاركين معايير الاعتماد على الكوكايين وكان الكوكايين الكراك هو الطريقة المفضلة للاستخدام. أبلغ ستة من مستخدمي الكوكايين عن استخدام الماريجوانا في الشهر الماضي (متوسط ± SD = 5.4 ± 1.8 يوم / شهر). أبلغ أحد المشاركين عن استخدام سابق لـ MDMA. أبلغ اثنان من المشاركين عن استخدام الهيروين في الماضي. لم يبلغ أي مشارك عن استخدام سابق لـ LSD أو الميثامفيتامين أو البنزوديازيبينات. في يوم المسح ، كان لدى جميع مستخدمي الكوكايين فحوصات إيجابية للكوكايين في البول ، وكان لدى أربعة منهم شاشة إيجابية للماريجوانا. كانت المواد الأخرى المقاسة (مثل الأفيون والأمفيتامينات والميثامفيتامين والباربيتورات والبنزوديازيبينات) كلها سلبية. كان لدى جميع أعضاء المجموعة الضابطة فحوصات سلبية لأدوية البول لجميع المواد.
3.3. الاستجابة السلوكية للاستبعاد الاجتماعي
يتم تقديم إجابات (EM SEM) على المجالات الأربعة للاستبيان الذاتي القيمة في كل من عناصر التحكم ومستخدمي الكوكايين في التين 2. ارتبط الاستبعاد الاجتماعي بتأثير رئيسي على 3 من المقاييس الأربعة لتقدير الذات (الإحساس بالانتماء: F = 4 ، p = 12.30 ؛ موضع التحكم: F = 0.001 ، p <63.00 ؛ الإحساس بالأفعال ذات المعنى: F = 0.001، p <15.70) ، مع انخفاض الإحساس بالانتماء والأفعال الهادفة بعد أن يصبح الاستبعاد وموقع السيطرة أكثر خارجية. كان هناك أيضًا تفاعل كبير بين المجموعة والاستجابة للإقصاء الاجتماعي لمقياس 0.001 من المقاييس الأربعة لتقدير الذات (الشعور بالانتماء: F = 2 ، p = 4 ؛ موضع السيطرة: F = 8.07 ، p = 0.006). في الأساس ، حصل مستخدمو الكوكايين على درجات أقل بشكل ملحوظ في جميع المقاييس الأربعة للقيمة الذاتية بالنسبة إلى الضوابط. بعد مهمة الاستبعاد الاجتماعي ، لم يكن هناك فرق كبير في الشعور بالانتماء ، أو موضع السيطرة ، أو الإحساس بالأفعال ذات المغزى.
تأثير مهمة الاستبعاد الاجتماعي على تقييمات القيمة الذاتية. تم رسم متوسط الدرجات (± الخطأ القياسي) للمكونات الأربعة لمخزون التهديد بالحاجة (أ) الشعور بالانتماء ، ب) مركز التحكم ، ج) تقدير الذات ، د) الإجراءات ذات المغزى) لكلٍ من عناصر التحكم (الدوائر السوداء) و متعاطو الكوكايين (المربعات الرمادية) قبل وبعد مهمة الاستبعاد الاجتماعي. كان هناك تأثير رئيسي مهم للمجموعة أو النقطة الزمنية أو التفاعل بين المجموعة والنقطة الزمنية لجميع المعلمات. يشار إلى اختبار الأهمية اللاحقة للمعلمات التي تختلف اختلافًا كبيرًا: # داخل كل مجموعة (P <0.05 ، مصححة) و * بين كل مجموعة (ف <0.05 ، مصححة).
3.4. استجابة الدماغ للإقصاء الاجتماعي
3.4.1. ضوابط صحية
بالنسبة للإدراج ، أدى الاستبعاد الاجتماعي إلى إشارة BOLD مرتفعة في القشرة الحزامية الأمامية الظهرية (198 voxels ؛ x ، y ، z = 2,12,23) ، وإشارة BOLD المخففة في قشرة التلفيف الجانبية اللامركزية اليسرى اليسرى (voxels 272 ؛ x ، y ، z = N38 ، 36 ، -2).
3.4.1.1. مستخدمي الكوكايين
بالنسبة للإدراج ، أدى الاستبعاد الاجتماعي إلى إشارة BOLD مرتفعة في مجموعة كبيرة تضم القشرة الحزامية الأمامية الظهرية والقشرة الحزامية الوسطى (657 voxels ؛ x ، y ، z = 5 ، -24 ، 44) إشارة في التلفيف الجانبي المركزي الأيسر (voxels 103 ؛ x ، y ، z = N36,34 ، -16). تم تحليل هذه التحليلات ضمن المجموعة بين كتل التضمين والاستبعاد فيما يتعلق بالراحة.
3.4.2. بين تحليلات المجموعة
كشفت مقارنة مباشرة لمستخدمي الكوكايين بالنسبة للضوابط أثناء الاستبعاد الاجتماعي مقابل التضمين أن مستخدمي الكوكايين لديهم نشاط أكبر بكثير في التلفيف الجبهي الإنسي (Brodmann Area 9,10؛ 400 voxels؛ x، y، z = 6,58، -6) التلفيف الجبهي الجانبي (Brodmann Area 10,47؛ 193 voxels؛ x، y، z = N38، 36، N2)، caudate right (297 voxels؛ x، y، z = 10,8,10) (التين 3). لم تكن هناك مناطق كانت فيها عناصر التحكم استجابة أكبر بكثير للاستبعاد نسبة إلى التضمين من المستخدمين. هذه على غرار تحليلات المجموعة بين إدراج واستبعاد كتل على غرار فيما يتعلق الراحة.
آثار الاستبعاد الاجتماعي بالنسبة للإدماج في مستخدمي الكوكايين بالنسبة للضوابط. في هذا بين تحليل المجموعة ، تمت مقارنة استجابة الدماغ للاستبعاد الاجتماعي بالشمول. تم دمج الباقي في النموذج. كشفت مقارنة مباشرة لمستخدمي الكوكايين بالنسبة للضوابط أثناء الاستبعاد الاجتماعي مقابل التضمين أن مستخدمي الكوكايين كان لديهم نشاط أكبر في 3 مجموعات من الضوابط: 1) التلفيف الجبهي الأيمن / الحزامية السابقة (Brodmann Area 9,10،400 ؛ 6,58 فوكسل ؛ x ، y ، z = 6،2، -10,47)، 193) التلفيف الأمامي الجانبي الأيسر البطني (Brodmann Area 38،36؛ 2 voxels؛ x، y، z = −3، 297، −10,8,10)، و 0.05) المذنب الأيمن (2 فوكسل ؛ x ، y ، z = XNUMX،XNUMX،XNUMX) (p <XNUMX ، مصححة). لم تكن هناك مناطق كان فيها نشاط الضوابط أكثر من مستخدمي الكوكايين. يظهر الجانب الأيسر (L) من الدماغ على الجانب الأيسر من الصورتين المستعرضتين. يظهر القسم السهمي الأيمن أيضًا (R). يتم ترقيم المجموعات.
أثناء التضمين (نسبة إلى الراحة) ، لم يكن هناك اختلاف كبير في نمط نشاط الدماغ لدى مستخدمي الكوكايين مقابل الضوابط. أثناء الاستبعاد (بالنسبة للراحة) ، كان لمستخدمي الكوكايين نشاط أكثر بكثير من الضوابط في التلفيف الحزامي (Brodmann Area 6,24,32 ؛ 536 voxels ؛ x ، y ، z = N2 ، N14 ، 64) و التلفيف اللامركزي (Brodmann Area 2,3) ؛ 249 voxels ؛ x ، y ، z = −54 ، −24 ، 48). لم تكن هناك مناطق فيها الضوابط لديها نشاط أكثر من مستخدمي الكوكايين.
3.4 ما بعد التحليلات الثانوية تحليل المحاسبة لنوع الجنس (صورة تكميلية 1). كتحليل استكشافي قمنا بتقييم العلاقة بين الجنس واستجابة الدماغ للإقصاء الاجتماعي مقابل الإدماج في عناصر التحكم ومستخدمي الكوكايين. تم استخراج متوسط التغير العالمي للإشارة لكل فرد من خلال حساب كامل لفوكسل الدماغ من داخل خرائط التباين في موضوع الاستبعاد والشمول. تم بعد ذلك تجميع متوسط الانحرافات المعيارية لقيم الإشارة العالمية لجميع الأفراد في كل مجموعة من المجموعات الأربع (استخدام الكوكايين للرجال ، واستخدام الكوكايين للنساء ، والسيطرة على الرجال ، والسيطرة على النساء). ثم تم حساب أحجام تأثير المجموعة ومقارنتها بين المجموعات (G * Power 3.0.10). أظهر تقييم لمتغير الإشارات العالمية للدماغ كله إلى الاستبعاد مقابل التضمين أن هناك ترتيبًا متوقعًا لأحجام التأثير الكلية بين المجموعات. يتم عرض تصوير مرئي لترتيب رتبة استجابة الدماغ للنبذ الاجتماعي صورة تكميلية 1 حيث كانت أحجام التأثير أكبر بالنسبة للكوكايين باستخدام (D = 0.94) والسيطرة على النساء (0.89). بينما كان للكوكايين الذين يستخدمون الرجال (D = 0.69) ورجال التحكم (D = 0.53) أيضًا تغييرات قوية ، ولكن أكثر تواضعًا في إشارة BOLD أثناء الاستبعاد نسبةً إلى التضمين. يُظهر الفحص الدقيق لهذه البيانات أيضًا أنه أثناء التضمين ، كان لدى الكوكايين الذي يستخدم النساء والرجال إشارة BOLD أقل من الضوابط - بما يتفق مع البيانات السابقة التي تظهر استجابة قصور الجبهة العامة لمهام الرنين المغناطيسي الوظيفي المرتبطة بالمخدرات. كما كان متوقعًا بالنظر إلى حجم العينة المنخفض نسبيًا ، فإن دمج النوع الاجتماعي في النموذج الخطي العام المستخدم في التناقضات الأولية لم ينتج عنه تفاعل كبير بين الجنس والمخدرات باستخدام المجموعة.
3.5. آخر مخصص التحليلات الثانوية المحاسبة عن التأثير
لمزيد من استكشاف العلاقة بين درجات الاكتئاب المرتفعة لدى مستخدمي الكوكايين واستجابتهم للاستبعاد الاجتماعي ، أجريت تحليلات ما بعد انتهاء العلاج. كان هناك تأثير رئيسي لأعراض الاكتئاب على درجات خط الأساس على جرد القيمة الذاتية (F = 5.32 ، p = 0.02). ومع ذلك ، لم يكن هناك ارتباط كبير بين درجات BDI ونشاط الدماغ المرتبط بالاستبعاد الاجتماعي. تم إجراء هذا التحليل عن طريق استخراج متوسط قيمة بيتا (تقدير المعلمة) من عوائد الاستثمار الوظيفية الثلاثة التي كانت أكبر بكثير في مستخدمي الكوكايين بالنسبة إلى عناصر التحكم أثناء مهمة الاستبعاد الاجتماعي للعبة Cyberball. ثم تم ربط هذه القيم بالدرجات في مخزون بيك للاكتئاب (BDI) واختبار Speilberger لمخزون القلق (STAI) وتم تصحيحها لمقارنات متعددة لتحديد ما إذا كانت هناك علاقة مهمة بين تأثير خط الأساس في مستخدمي الكوكايين واستجابتهم العصبية للاستبعاد الاجتماعي . لم تكن هناك أيضًا ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين درجات STAI ونشاط الدماغ أثناء الاستبعاد الاجتماعي. لم تكن أي من مقاييس تقدير الذات الأساسية أو المتغيرات الديموغرافية تنبئًا مستقلاً باستجابة الدماغ للإقصاء الاجتماعي في عوائد الاستثمار هذه.
4. نقاش
يمثل الألم العاطفي المرتبط بالاستبعاد الاجتماعي جانبًا قويًا للغاية في التجربة الإنسانية. أظهرت دراسات التصوير العصبي السابقة أن "الألم العاطفي" المرتبط بالإقصاء الاجتماعي يرتبط بالنشاط في نفس شبكة مناطق الدماغ المشاركة في معالجة الألم البدني (Eisenberger et al.، 2003). في هذه الدراسة ، قمنا بتكرار العديد من تلك النتائج في الأفراد الأصحاء ، كما قمنا بتوسيع تلك الملاحظات لتشمل مجموعة من متعاطي المخدرات الذين قد يكونون عرضة بشكل خاص لآثار الاستبعاد الاجتماعي. تمشيا مع فرضيتنا ، يُظهر مستخدمو الكوكايين استجابة دماغية وظيفية أكبر للإقصاء الاجتماعي من الضوابط. كانت هذه الاختلافات أكبر في القشرة الحزامية الأمامية الوسطى ، وهي منطقة متورطة في كل من التأثير السلبي والألم (Shackman وآخرون ، 2011) وقشرة الفص الجبهي الإنسي بما في ذلك مناطق برودمان 9 / 10. تشير هذه البيانات إلى أن الحساسية المعروفة للاستبعاد الاجتماعي التي لوحظت في متعاطي المخدرات قد تكون ذات صلة إلى خلل التنظيم العاطفي الأساسي.
4.1. الألم الاجتماعي والحزبية
استجابةً للإقصاء الاجتماعي ، كان لدى مستخدمي الكوكايين استجابة عصبية أكبر بكثير في القشرة الحزرية من الضوابط الصحية. يمتد هذا من بيانات نبذ اجتماعي سابق أظهر أنه في الضوابط السليمة ، كانت القشرة الحزامية واحدة من مناطق الدماغ الأكثر تأثراً بالاستبعاد من لعبة محاكاة لرمي الكرة (Eisenberger et al.، 2003). يشير اتساق هذه النتائج إلى أن المنطقة الواقعة بين التلفيف الحزامي الأمامي والمتوسط قد تشارك أيضًا في معالجة الألم الاجتماعي ، إلى جانب دورها التقليدي في معالجة الألم الجسدي ورصد التوقع. هذا متوافق مع مراجعة حديثة للأدب على القشرة الحزامية التي تشير إلى أن القشرة الحزامية تمثل محورًا حيث ترتبط المعلومات حول الألم والعقاب والتجارب السلبية بالمراكز الحركية المسؤولة عن التعبير عن المشاعر على الوجه (Shackman وآخرون ، 2011). في هذا التفسير ، من الممكن أن تمثل القشرة الحزامية الوسطى الأمامية محورًا حساسًا عند متعاطي الكوكايين حيث ترتبط الاستجابة المرتفعة للألم الاجتماعي لدى متعاطي الكوكايين بالنشاط المرتفع في الدوائر ذات الصلة الحوض السفلي.
4.2. قشرة الفص الجبهي الوحشي وتعاطي المخدرات
بالإضافة إلى القشرة الحزامية الوسطى الأمامية ، كان لمستخدمي الكوكايين في هذه الدراسة أيضًا استجابة أقوى بكثير من الضوابط في القشرة الأمامية الجبهية الجانبية (Brodmann Area 10) أثناء الاستبعاد الاجتماعي. Brodmann Area 10 هي أكبر منطقة معمارية هندسية متسقة في الدماغ. تشارك الجوانب الجانبية لـ BA 10 في العديد من العمليات المعرفية ، بما في ذلك الاهتمام المستمر والتخطيط المرتقب والانتقال إلى مجموعة واتخاذ القرارات المعقدة (Ramnani وأوين ، 2004). على الرغم من عدد الخلايا المنخفض نسبيًا ، إلا أن هذه المنطقة مجزأة بدرجة كبيرة ، وتستقبل العناصر التابعة في الغالب من المناطق المجاورة للجبهة (Petrides و Pandya ، 2007). وقد أدى ذلك إلى تفسير أن هذا المجال متورط بشكل أساسي في تكامل المعلومات مثل التفكير المرتقب أو المتعمد (أوكودا وآخرون ، 2007) ، القرارات الاستكشافية في ظل عدم اليقين (داو وآخرون ، 2006) ، وتقييم نتائج العمل (Koechlin و Hyafil ، 2007). تمشيا مع هذا التفسير ، وثقت دراسات التصوير المتعددة أن الأداء الضعيف لمستخدمي الكوكايين في المهام المعرفية يرتبط بالنشاط الشاذ في BA10 (انظر: Goldstein و Volkow ، 2002).
4.3. على الرغم من أن النشاط في قشرة الفص الجبهي الوحشي أثناء المهام المعرفية راسخ
توضح هذه الدراسة أن مستخدمي الكوكايين لديهم نشاط مرتفع في مجال "التكامل المعرفي" عندما يواجهون مهمة استبعاد اجتماعي. أحد التفسيرات هو أن مستخدمي الكوكايين يجدون صعوبة أكبر في دمج التغيير في البنية الاجتماعية (التضمين إلى الاستبعاد) من الضوابط. تدعم هذه الملاحظة النتائج الحديثة التي تشير إلى أن الخلل الوظيفي المعرفي لدى مستخدمي الكوكايين يرتبط بخلل وظيفي في الحياة الواقعية (Goldstein و Volkow ، 2002). نقطة أخرى مهمة هي أن BA10 والقشرة المدارية الأمامية هما المناطق القشرية الوحيدة التي تتمتع باستجابة BOLD مرتفعة بعد تناول الكوكايين مباشرة (كونها وآخرون ، 2011) وضعف اتصال حالة الراحة في هذه المنطقة بالنسبة إلى عناصر التحكم السليمة (كوفال وآخرون ، 2005; غو وآخرون ، 2010). في حين أن هذا لا يمكن أن يفسر الفروق بين الاستبعاد والإدراج بين المجموعتين ، إلا أنه يشير إلى أن منطقة الدماغ هذه قد تكون أكثر تفاعلًا لدى الأفراد الذين لديهم سنوات من التعرض للكوكايين.
4.4. نشاط مرتفع في نواة الذرات
بالإضافة إلى زيادة في هذه المناطق القشرية ، في هذه الدراسة كان لمستخدمي الكوكايين أيضًا استجابة BOLD مرتفعة في نواة الذرات. النواة الذيلية في البشر غير متجانسة وظيفيًا ، حيث تشارك الجوانب البطنية لل caudate في الإثارة الحركية ولديها اتصال عالٍ مع القشرة الفص الجبهي قبل المدارية والمدارية ، في حين أن الجوانب الجانبية الظهرية لل caudate متورطة في المعالجة الإدراكية وتشكيل العادة . هذه الجوانب الجانبية الظهرية لل caudate لها اتصال أعلى مع قشرة الفص الجبهي الظهرية (Haber and Knutson، 2010).
من وجهة نظر الإدمان ، يشارك الكود عمومًا في السلوك الموجه نحو الهدف والدافع (Balleine et al.، 2007) ونشط خلال شغف جديلة (Garavan et al.، 2000; Kilts et al.، 2004). زاد caudate إشارة BOLD عندما يبلغ المستخدمون عن شعورهم بالاندفاع والارتفاع من إدارة الكوكايين (Breiter et al.، 1997; Risinger وآخرون ، 2005). فيما يتعلق بهذه الدراسة ، في دراسة أجريت على مرضى يعالجون تعاطي الكوكايين ، وجد سينها وزملاؤه أنه عندما تم إعطاء تعليمات لمستخدمي الكوكايين بتخيل المواقف العصيبة أثناء وجودهم في الماسحة الضوئية ، زادوا من إشارة BOLD في المحلول. ارتبط التنشيط في caudate أثناء مهمة الإجهاد هذه أيضًا بزيادة حنين الكوكايين (سينها وآخرون ، 2005).
4.5. جنس
في الاستقصاء الحالي للاستبعاد الاجتماعي على نشاط الدماغ والقياس الشخصي للرفاه ، كشفت التحليلات الاستكشافية التالية للبيانات أن تأثير الإقصاء الاجتماعي على الدماغ كان أعلى عند النساء منه لدى الرجال ، وداخل كل فئة جنس كان لدى مستخدمي الكوكايين استجابة أعلى من الضوابط. من منظور واحد ، هذا مثير للدهشة نظرًا لأن الدراسات السابقة في الضوابط الصحية قد فشلت في العثور على آثار جنسانية على استجابة الدماغ للإقصاء الاجتماعي (Eisenberger et al.، 2003). ومع ذلك ، فمن وجهة نظر أخرى ، من المعروف أن النساء يعانين من ضائقة ذاتية أكبر ويكون لديهن استجابة أعلى لمعدل ضربات القلب للإجهاد أكثر من الرجالKirschbaum et al.، 1992; كاجانتي وفيليبس ، 2006; Farb et al.، 2011). بالإضافة إلى ذلك ، لدى النساء من مستخدمي الكوكايين استجابة شخصية أكبر (العودة وآخرون ، 2005; Fox et al.، 2008) واستجابة الدماغ (بوتنزا وآخرون ، 2012) للضغوط بالمقارنة مع مستخدمي الكوكايين الذكور. من المحتمل أن يعزى عدم قدرتنا على اكتشاف تأثير النوع الاجتماعي في التصميم الكامل للقطاعات إلى عدم كفاية القوة - وهو أمر متوقع بالنظر إلى أن هذه الدراسة لم تكن تهدف في البداية إلى تقييم الآثار الجنسانية المحددة. ومع ذلك ، فإن الفرق المتوقع في تأثير الحجم بين الجنس والمجموعات التي تستخدم المخدرات يشير إلى ضرورة إجراء مزيد من البحوث في هذا المجال. على وجه التحديد ، من الضروري إجراء مزيد من الدراسات لإجراء تقييم كامل للتفاعلات المحتملة بين استجابة الدماغ للاستبعاد الاجتماعي والجنس والشغف ، لا سيما في سياق البيانات الحديثة التي ظهرت حول هذا الموضوع (بوتنزا وآخرون ، 2012).
كما هو الحال مع العديد من تجارب التصوير البشري في متعاطي المخدرات ، من الصعب نسب الاختلافات في الاستجابات السلوكية والدماغية للاستبعاد الاجتماعي فقط إلى آثار استخدام الكوكايين. هذا صحيح بشكل خاص في العينة الحالية حيث أن العديد من المشاركين استخدموا التبغ أيضًا بانتظام (كان 15 من 18 مدخنين للسجائر) ، والماريجوانا المدخنة من حين لآخر (كان 4 من 18 إيجابيًا بالدولار الأمريكي للماريجوانا في الزيارة الدراسية) ، واستهلك الكحول بمعدلات مرتفعة . قد تتأثر الاختلافات في الاستجابة للإقصاء الاجتماعي التي لوحظت لدى مستخدمي الكوكايين بعوامل مرضية شائعة أخرى مثل الحالة الاجتماعية والاقتصادية المنخفضة ، وارتفاع معدلات الاعتلال المشترك الطبي والنفسي. بالإضافة إلى ارتفاع معدلات التدخين وتعاطي الكحول ، كان لمستخدمي الكوكايين في هذه الدراسة درجات أعلى بكثير في مقاييس تأثير خط الأساس من الضوابط. على الرغم من أن أيا من مستخدمي الكوكايين التقى بمعايير DSM-IV لاضطراب الاكتئاب الشديد أو اضطراب القلق العام ، فإن هذه الأعراض الأساسية للاكتئاب والقلق ربما أثرت في الاستجابة للإقصاء الاجتماعي. لمعالجة دور خط الأساس يؤثر في مستخدمي الكوكايين لدينا أجريت تحليلات ما بعد المخصصة الثانوية. في حين أظهرت هذه التحليلات وجود علاقة إيجابية بين أعراض الاكتئاب الأساسية واستجابة الدماغ للإقصاء الاجتماعي في BA10 والحزبية الوسطى لدى متعاطي الكوكايين ، إلا أنه عند تصحيحها لمقارنات متعددة ، فإن هذا لم يظل كبيراً. مرة أخرى ، ومع ذلك ، لم يتم تصميم الدراسة في البداية لتقييم هذه الفرضية ، وبالتالي قد ترغب الدراسات المستقبلية في اعتبار هذا متغيرًا في الاعتبار في المستقبل.
4.6. القيود
على الرغم من أن نتائج التحقيق الحالي تدعم وتوسع التحقيقات السابقة ، إلا أن هناك بعض القيود التي يجب مراعاتها عند تفسير النتائج. كما هو الحال مع العديد من التحقيقات حول تعاطي المخدرات ، من الصعب عزل مجموعة مراقبة متطابقة اجتماعيًا وديموغرافيًا وليس لها تاريخ في تعاطي المخدرات. على الرغم من أن مستخدمي الكوكايين لم يكونوا يعتمدون على أي مادة غير مشروعة غير الكوكايين ، وليس لديهم تاريخ تشخيصي مع اضطراب آخر في محور 1 ، فإنهم كانوا أكثر عرضة لتدخين السجائر ، وكان لديهم مستويات أعلى من أعراض الاكتئاب والقلق الأساسية ، وانخفاض معدل الذكاء من الضوابط. من بين المدخنين ، قد يكون أداءهم في هذه المهمة قد تأثر بالانسحاب الخفيف من السجائر ، استنادًا إلى تقرير سابق مفاده أنه يمكن اكتشاف عيوب معالجة المعلومات المرئية في وقت مبكر من 30 بعد السيجارة الأخيرة (هندريكس وآخرون ، 2006). في حين أن الاختلافات في هذه المتغيرات يمكن اعتبارها نقطة ضعف في هذا البحث من منظور علمي ، فمن المعروف أن هذه العوامل تتعايش مع اضطرابات تعاطي المخدرات في السكان. وهذا يزيد من احتمال تعميم هذه النتائج على سكان الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين ككل. كان لدى مستخدمي الكوكايين في هذه الدراسة أيضًا شاشة إيجابية للبول للكوكايين. ليس من الواضح ما إذا كانت هذه النتائج ستكون مختلفة في مجموعة من العلاجات التي تبحث عن متعاطي الكوكايين الذين يحاولون الحفاظ على الامتناع عن تعاطي الكوكايين ، أو مجموعة من متعاطي الكوكايين لم يستخدموا الكوكايين مؤخرًا. من الممكن أن يكون لهذه الأتراب حساسية تفاضلية لآثار الاستبعاد الاجتماعي. علاوة على ذلك ، فإن الملاحظة التي تشير إلى أن الأعراض العاطفية مرتبطة باستجابة الدماغ للإقصاء الاجتماعي تضيف عنصرًا إلى الأدب الخاص بالنبذ الاجتماعي الذي لم يتم تناوله مسبقًا. هذا يفتح وسيلة مثيرة للاهتمام لدراسة دور أعراض الاكتئاب تحت الإكلينيكي على نشاط الدماغ أثناء الضغط الاجتماعي لدى السكان الذين يتعاطون العقاقير أيضًا.
هناك العديد من الأسئلة المهمة الأخرى التي لا يمكن معالجتها بقوة من قبل هذه الدراسة ، بما في ذلك دور الجنس في الاستجابة العصبية للإقصاء الاجتماعي ، وتأثير النبذ الاجتماعي على الرغبة ، وتأثير شاشات عقار البول الإيجابية على النتائج. لتجنب أي آثار ضارة لسحب النيكوتين على الأداء ، تم إعطاء جميع المشاركين الفرصة للتدخين عند الطلب قبل ساعة من الحصول على الصورة (وانغ وآخرون ، 2007; شو وآخرون ، 2007). كان لدى جميع مستخدمي الكوكايين في الدراسة الحالية شاشات بول إيجابية للكوكايين وقت المسح. طُلب منهم الامتناع عن التصويت في الليلة السابقة ولم يكن هناك دليل على حدوث تسمم حاد في أي من المشاركين. تم اتخاذ هذا القرار استنادًا إلى معرفة أن المستخدمين الذين لديهم بول إيجابي أقل ضعفًا في مقاييس الأداء المعرفي المتعددة من المستخدمين الذين لديهم شاشات سلبية لعقاقير البول (Kudielka و Kirschbaum ، 2005) ، وكذلك رغبتنا في تقليل أي آثار ناشئة للشغف على الاستجابة للإقصاء الاجتماعي. بينما تشير مجموعة كبيرة من الأدبيات إلى أن التوتر الحاد يرتبط بالشغف الشديد (رجوع وآخرون 2005, 2010) ، هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتحديد ما إذا كانت استجابة الدماغ للإجهاد الاجتماعي يرتبط بالشغف المرتفع.
4.7. ملخص والاتجاهات المستقبلية
تظهر نتائج هذا البحث أن مستخدمي الكوكايين المزمن لديهم استجابة عصبية أكبر بكثير من النبذ الاجتماعي من غيرهم من المتعاطين للمخدرات ، في مناطق المخ المشاركة في معالجة التأثير السلبي والألم البدني. تتوافق هذه النتائج مع مجموعة كبيرة من الأدلة التي تشير إلى أن الأفراد الذين يعتمدون على المواد قد يكونون أكثر عرضة للإقصاء الاجتماعي أو النبذ من أقرانهم. ومع ذلك ، تُظهر هذه البيانات أيضًا أنه من المحتمل وجود علاقة قوية بين أعراض الاكتئاب الأساسية وكذلك بين الجنسين في التنبؤ بالاستجابة لضغوط اجتماعية مثل الإقصاء الاجتماعي. إذا نظرنا معًا ، تشير هذه الملاحظات إلى أن مستخدمي الكوكايين أكثر عرضة لتأثيرات الإقصاء الاجتماعي من نظرائهم الذين يستخدمون العقاقير غير المخدرة. توفر هذه البيانات نافذة لأهداف العلاج المحتملة (مثل استهداف الاكتئاب قد يخفف من الآثار السلبية للتوتر الاجتماعي) بالإضافة إلى زيادة الوعي بأنه قد يكون هناك تباينات مهمة متعلقة بالمخدرات والجنس في آثار الاستبعاد الاجتماعي على الدماغ. قد تساعد الدراسات المستقبلية ذات أساليب التصوير ذات الدقة العالية (مثل التصوير متعدد النطاقات) في السكان الذين يعانون من بعض الأمراض المصاحبة مثل متعاطي الكوكايين هؤلاء (مثل متعاطي الكحوليات الثقيلة والمدخنين والأفراد الذين يعانون من أعراض الاكتئاب العالية) في تحديد الصورة الزمنية لاستجابات الدماغ هذه لاستبعاد وخصوصية هذه المشاعر الناشئة إلى الكوكايين شغف أو تفاعل جديلة المخدرات بشكل عام.
الإفصاحات المالية
الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح المالية. تم دعم هذا البحث من قِبل منح NIH R01DA036617 (Hanlon) ، K01DA027756 (Hanlon) ، R01DA009085 (Porrino).
شكر وتقدير
يرغب المؤلفون في تقدير Mack D. Miller و Anna Lack و Ph.D و Marla Torrence و William DeVries لمساعدتهم في تطوير مهام Cyberball fMRI وتنظيم البيانات وتوظيف المرضى وإعداد المخطوطات على التوالي.
الحواشي
الملحق أيمكن الاطلاع على البيانات التكميلية لهذه المقالة عبر الإنترنت على https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.
الملحق أ. البيانات التكميلية
فيما يلي البيانات التكميلية لهذه المقالة:
ملف تعريف البيانات:
الشكل. S1:
مراجع حسابات
- Babor TF، Higgins-Biddle JC، Saunders JB، Monteiro MG World Health Organization؛ جنيف ، سويسرا: 2001. دليل اختبار اضطرابات استخدام الكحول (AUDIT). [الباحث العلمي من Google]
- Back SE، Brady KT، Jackson JL، Salstrom S.، Zinzow H. الاختلافات بين الجنسين في تفاعل الإجهاد بين الأفراد المعتمدين على الكوكايين. علم الأدوية النفسية (برلين) 2005.180: 169-176. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Back SE، Hartwell K.، DeSantis SM، Saladin M.، McRae-Clark AL، Price KL Reactivity to labress response provitation provencing يتوقع انتكاسة إلى الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2010.106: 21-27. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Bleine BW ، السيد Delgado ، Hikosaka O. دور المخطط الظهري في المكافأة واتخاذ القرارات. J. نيوروسكي. 2007.27(31): 8161-8165. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Beck A.، Ward CH، Mendelson M.، Mock J.، Erbaugh J. An stock for لقياس الاكتئاب. قوس. الجنرال النفسي. 1961.4: 561-571. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Bolla K.، Ernst M.، Kiehl K.، Mouratidis M.، Eldreth D.، Contoreggi C.، Matochik J.، Kurian V.، Cadet J.، Kimes A.، Funderburk F.، London E. Prefrontal cortical dysfunction في متعاطي الكوكايين الممتنعين. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2004.16: 456-464. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Breiter HC، Gollub RL، Weisskoff RM، Kennedy DN، Makris N.، Berke JD الآثار الحادة للكوكايين على نشاط الدماغ البشري والعاطفة. الخلايا العصبية. 1997.19(3): 591-611. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Cacioppo JT، Hawkley LC ينظر إلى العزلة الاجتماعية والإدراك. اتجاهات Cognit. الخيال العلمي. 2009.13(10): 447-454. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Chaplin TM، Hong K.، Fox HC، Siedlarz KM، Bergquist K.، Sinha R. Behavioral aousal response in response to stress and cue cue in alcohol and cocaine الأفراد المدمنين مقابل عناصر تحكم صحية. همهمة. Psychopharmacol. 2010.25: 368-376. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Courtney KE، Schacht JP، Hutchison K.، Roche DJ، Ray LA Neural substrates of cue reactivity: اقتران بنتائج العلاج والانتكاس. مدمن. بيول. 2016.21(1): 3-22. 2016 يناير [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Cunha PJ، Bechara A.، de Andrade AG، Nicastri S. عجز صنع القرار المرتبط بالعجز الاجتماعي الواقعي لدى الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين. صباحا. مدمن. 2011.20: 78-86. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Daw ND، O'Doherty JP، Dayan P.، Seymour B.، Dolan RJ Cortical ركائز لاتخاذ قرارات استكشافية في البشر. طبيعة. 2006.441: 876-879. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Dickerson SS، Kemeny ME الضغوطات الحادة والاستجابات القشرية: التكامل النظري وتوليف البحوث المختبرية. Psychol. الثور. 2004.130(3): 355-391. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Eisenberger NI، Lieberman MD، Williams KD هل الرفض مؤلم؟ دراسة FMRI للاستبعاد الاجتماعي. العلم. 2003.302: 290-292. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Farb NA ، Anderson AK ، Bloch RT ، استجابات Segal ZV المرتبطة بالمزاج في قشرة الفص الجبهي الإنسي تتنبأ بانتكاسة في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب أحادي القطب المتكرر. بيول. الطب النفسي. 2011.70: 366-372. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Fox HC، Hong KI، Siedlarz K.، Sinha R. تعزيز الحساسية للإجهاد وتوق المخدرات / الكحول لدى الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين مقارنة مع الذين يشربون الكحوليات الاجتماعية. Neuropsychopharmacology. 2008.33: 796-805. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Garavan H.، Pankiewicz J.، Bloom A.، Cho JK، Sperry L.، Ross TJ Cue-induced cocaine craving: neuroanatomical specificity for Drug Users and stimulatori. صباحا. ياء الطب النفسي. 2000.157(11): 1789-1798. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Garrison KA، Potenza MN Neuroimaging and biomersers in the addiction treatment. Curr Psychiatry Rep. ديسمبر. 2014.16(12): 513. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Goldstein RZ، Volkow ND إدمان المخدرات وأساسها الحيوي العصبي: دليل التصوير العصبي على تورط القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2002.159: 1642-1652. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- داء Gu H.، Salmeron BJ، Ross TJ، Geng X.، Zhan W.، Stein EA Mesocorticolimbic circules is be إضافات في مستخدمي الكوكايين المزمنين كما يتضح من الراحة الوظيفية في اتصال الحالة. Neuroimage. 2010.53: 593-601. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Haber SN ، Knutson B. دائرة المكافآت: ربط تشريح الرئيسيات والتصوير البشري. Neuropsychopharmacology. 2010.35(1): 4-26. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Hanlon CA، Dowdle LT، Jones JL Biomarkers للنجاح: استخدام التصوير العصبي للتنبؤ بالانتكاس وتطوير علاجات تحفيز الدماغ للأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين. كثافة العمليات. القس نيوروبول. 2016.129: 125-156. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Hartgerink CH، van Beest I.، Wicherts JM، Williams KD الآثار الترتيبية للنبذ: تحليل تلوي لدراسات 120 Cyberball. بلوس واحد. 2015.10(5) [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Hendricks PS، Ditre JW، Drobes DJ، Brandon TH الدورة المبكرة لآثار الانسحاب من التدخين. علم الأدوية النفسية. أغسطس 2006.187(3): 385-396. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Kajantie E.، Phillips DI آثار الجنس والحالة الهرمونية على الاستجابة الفسيولوجية للإجهاد النفسي والاجتماعي الحاد. Psychoneuroendocrinology. 2006.31: 151-178. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Kilts CD، Gross RE، Ely TD، Drexler KP ترتبط العصبية بالحنين الذي يسببه جديلة في النساء المعتمدات على الكوكايين. صباحا. ياء الطب النفسي. 2004.161(2): 233-241. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Kirschbaum C.، Wust S.، Hellhammer D. توجد فروق جنسية متسقة في استجابة الكورتيزول للضغط النفسي. Psychosom. ميد. 1992.54: 648-657. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Koechlin E. ، Hyafil A. وظيفة أمامية أمامية وحدود اتخاذ القرارات الإنسانية. العلم. 2007.318: 594-598. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Koob GF، Le Moal M. العلم. 1997.278: 52-58. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Kreek MJ، Koob GF الاعتماد على المخدرات: الإجهاد وعدم تنظيم مسارات مكافأة الدماغ. المخدرات المخدرات تعتمد. 1998.51: 23-47. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Kross E.، Berman MG، Mischel W.، Smith EE، Wager TD Social rejection يشارك التمثيلات الحسية الجسدية بألم جسدي. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2011.108: 6270-6275. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Kudielka BM ، Kirschbaum C. اختلافات الجنس في ردود محور HPA على الإجهاد: مراجعة. بيول. Psychol. 2005.69: 113-132. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Kufahl PR، Li Z.، Risinger RC، Rainey CJ، Wu G.، Bloom AS ردود عصبية على تعاطي الكوكايين الحاد في الدماغ البشري المكتشف بواسطة الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage. 2005.28: 904-914. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Okuda J.، Fujii T.، Ohtake H.، Tsukiura T.، Yamadori A.، Frith CD Difference engagement of Regions of rostral prefrontal cortex (Brodmann area 10) in time-and-event memory memory. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2007.64: 233-246. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Petrides M.، Pandya DN Efferent مسارات رابطة من القشرة الفصامية الأمامية في القرد المكاك. J. نيوروسكي. 2007.27: 11573-11586. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- يرتبط Potenza MN و Hong KI و Lacadie CM و Fulbright RK و Tuit KL و Sinha R. Neural العصبي بالتوق إلى المخدرات الناجم عن الإجهاد والتأثير الناجم عن الإجهاد: تأثيرات الجنس والاعتماد على الكوكايين. صباحا. ياء الطب النفسي. 2012.169: 406-414. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Ramnani N. ، أوين أيه إم ، قشرة الفص الجبهي الأمامي: رؤى في الوظيفة من التشريح والتصوير العصبي. نات. القس Neurosci. 2004.5: 184-194. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Risinger RC، Salmeron BJ، Ross TJ، Amen SL، Sanfilipo M.، Hoffmann RG Neural correlates of high and craving وخلال الكوكايين الإدارة الذاتية باستخدام BOLD fMRI. Neuroimage. 2005.26(4): 1097-1108. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Seeley WW، Menon V.، Schatzberg AF، Keller J.، Glover GH، Kenna H. Dissociable شبكات الاتصال الجوهرية للمعالجة البارزة والمراقبة التنفيذية. J. نيوروسكي. 2007.27(9): 2349-2356. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Shackman AJ، Salomons TV، Slagter HA، Fox AS، Winter JJ، Davidson RJ دمج التأثير السلبي والألم والتحكم المعرفي في القشرة الحزامية. نات. القس Neurosci. 2011.12: 154-167. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Sinha R. ، Catapano D. ، O'Malley S. الرغبة الشديدة والتوتر الناجم عن الإجهاد لدى الأفراد المعتمدين على الكوكايين. علم الأدوية النفسية. 1999.142: 343-351. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Sinha R. ، Fuse T. ، Aubin LR ، O'Malley SS Psychology ، الإشارات المتعلقة بالمخدرات وشغف الكوكايين. علم الأدوية النفسية. 2000.152: 140-148. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Sinha R.، Lacadie C.، Skudlarski P.، Fulbright RK، Rounsaville BJ، Kosten TR. النشاط العصبي المرتبط بحب الكوكايين الناجم عن الإجهاد: دراسة وظيفية للتصوير بالرنين المغناطيسي. علم الأدوية النفسية. 2005.183: 171-180. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Sinha R.، Talih M.، Malison R.، Cooney N.، Anderson GM، Kreek MJ Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and sympatho-adreno-response response response response in response and-cue -ducedduced cocaine craving states. علم الأدوية النفسية. 2003.170: 62-72. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- سينها R. ، Garcia M. ، Paliwal P. ، Kreek MJ ، Rounsaville BJ الإجهاض المحرض بالكوكايين واستجابات الغدة النخامية تحت الغدة الكظرية هي تنبؤية لنتائج انتكاس الكوكايين. قوس. الجنرال النفسي. 2006.63(3): 324-331. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- سبيلبرجر CD 1984. جرد القلق من سمات الدولة للبالغين (STAI-Y). حديقة العقل. مينلو بارك ، كاليفورنيا الولايات المتحدة الأمريكية. [الباحث العلمي من Google]
- يستجيب كل من Waldrop AE و Price KL و Desantis SM و Simpson AN و Back SE و McRae AL الرجال والنساء الذين يعتمدون على مجتمع الكوكايين بشكل مختلف تجاه الضغوطات الاجتماعية مقابل إشارات الكوكايين. Psychoneuroendocrinology. 2010.35: 798-806. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- وانج هـ ، براون سي ، إنك ب. كيف يتفاعل الدماغ مع الإجهاد الاجتماعي (الاستبعاد) - مراجعة نطاق. Neurosci. Biobehav. القس 2017.80: 80-88. 2017 سبتمبرمجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Wang Z.، Faith M.، Patterson F.، Tang K.، Kerrin K.، Wileyto EP Neural substrates of abstinence-induced cigarette cravings in smokers smokers. J. نيوروسكي. 2007.27: 14035-14040. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Williams KD، Cheung CK، Choi W. Cyberostracism: تأثيرات يتم تجاهلها عبر الإنترنت. جي بيرس. شركة نفط الجنوب. Psychol. 2000.79: 748-762. [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
- Xu J.، Mendrek A.، Cohen MS، Monterosso J.، Simon S.، Jarvik M. Effect of cigarette smoking on prefrontal cortical function في المدخنين غير المحرومين الذين يؤدون مهمة Stroop. Neuropsychopharmacology. 2007.32: 1421-1428. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الباحث العلمي من Google]
;