أنظمة المكافأة والإجهاد في الدماغ (2014)

الطب النفسي الأمامي. 2014. 5: 79.

نشرت على الانترنت 2014 يوليو 9. دوى:  10.3389 / fpsyt.2014.00079

PMCID: PMC4088186

هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

الإدمان على المخدرات والكحول هو عملية دينامية ومتعددة الأوجه في البشر ، مع عواقب صحية ومالية مدمرة للفرد والمجتمع ككل. الطبعة الخامسة التي صدرت مؤخرا من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-V) جمعت تصنيفات إساءة الاستخدام والاعتماد المنفصلة سابقاً لعقاقير الإساءة المشروعة وغير المشروعة في متلازمة واحدة تسمى اضطراب تعاطي المخدرات (SUD). يتضمن هذا التعريف الجديد معايير تشخيصية متداخلة إلى حد كبير مع المعايير السابقة (DSM-IV) ، وعتبات تشخيصية جديدة حيث يتم تكليف الأطباء بتصنيف شدة SUD للفرد على أساس عدد المعايير التي تم استيفائها. وبشكل أكثر تحديدًا ، يتطلب SUD الخفيف أن يتم استيفاء الأعراض من اثنين إلى ثلاثة ، يتطلب SUD المعتدل أن يتم استيفاء أربعة إلى خمسة أعراض ، ويتطلب SUD الشديد أن يتم استيفاء ستة أعراض أو أكثر. أحد الإضافات البارزة للمعايير التشخيصية شغف ، والذي يمكن تعريفه على نطاق واسع على أنه رغبة قوية أو الرغبة في استخدام المخدرات / الكحول. يمكن أن يكون للطبقات المختلفة من العقاقير المسيئة عواقب بيولوجية مختلفة ومختلف مخاطر الاعتلال المشترك ، ولكن يتم تعريف SUDs وتشخيصها وفقًا لمجموعة واحدة من الأعراض السلوكية الشائعة في تعاطي جميع الأدوية. وتشمل هذه الأعراض السلوكية تعاطي المخدرات القهرية ، وفقدان السيطرة في الحد من تناول الدواء ، وظهور حالة عاطفية سلبية في غياب الدواء ، وزيادة التعرض للانتكاس الناجم عن الإجهاد أو الإشارات المرتبطة سابقا بتوافر العقاقير. يمكن نمذجة كل من هذه الأعراض بدرجات متفاوتة في الحيوانات ، والنماذج الحيوانية مفيدة بشكل خاص لاستكشاف البيولوجيا العصبية الكامنة في SUD ولتحديد الأهداف الجديدة الواعدة للعلاجات التي تهدف إلى الحد من الإفراط في تعاطي المخدرات والكحول لدى البشر.

الغرض الرئيسي من هذا البحث هو تعزيز المقالات الاستعراضية والتجريبية من قبل القادة في مجال الإدمان التي تستكشف بشكل جماعي مساهمة مكافآت الدماغ وأنظمة الإجهاد في الإدمان. يتم تعريف الانتقال إلى SUD الحاد من خلال عمليات إعادة التركيب العصبية في دوائر الدماغ التي ، في غياب الأدوية ، هي المسؤولة عن التوسط في العمليات السلوكية والفسيولوجية التي تشمل الدافع ، والحالات العاطفية الإيجابية والسلبية ، nociception ، والتغذية. يعزز التعرض المزمن للأدوية خلال هذا الانتقال (1) التغيرات داخل النظام في الدوائر العصبية التي تساهم في التأثيرات المجزية الحادة للعقار و (2) على تجنيد كل من طور المهاد (الغدد الصماء العصبية) وأنظمة ضغط الدماغ الخارقة.

تساهم العمليات البيولوجية والسلوكية المختلفة في نزوع الفرد إلى تعاطي المخدرات والكحول وتعاطيها. على سبيل المثال ، تظهر الروابط بين ملفات تعريف جينية محددة وتشخيصات SUDs. وعلاوة على ذلك ، فإن تعاطي المخدرات والكحول يكون مرتبطا بشكل كبير مع حالات نفسية أخرى (على سبيل المثال ، اضطرابات القلق ، الاضطراب الاكتئابي الرئيسي ، الفصام ، واضطرابات الشخصية) التي قد تسبق أو تتابع تطور مشاكل تعاطي المخدرات. عبر تعاطي المخدرات المختلفة ، هناك جوانب متداخلة ومتداخلة من التغييرات السلوكية والعصبية التي تحدد الانتقال إلى الاعتماد. حتى في دواء واحد من سوء المعاملة ، يتعاطى أشخاص مختلفون المخدرات لأسباب مختلفة ؛ داخل فرد واحد ، قد تتغير أسباب تعاطي المخدرات عبر العمر ومسار الفوضى. ويزيد من تعقيد الصورة حقيقة أن البشر غالباً ما يسيئون استعمال أكثر من دواء واحد في نفس الوقت.

يبدأ موضوع البحث هذا بمراجعة الدكتور جورج كوب ، الدكتوراه ، المعين حديثًا مديرًا للمعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول (NIAAA) ، والذي يصف الإدمان بأنه اضطراب تتوسطه التخفيضات الفيزيولوجية في وظيفة مكافآت الدماغ والمتزامنة توظيف دوائر التوتر الدماغي1). تعتمد العديد من المقالات التالية على فكرة أن توظيف أنظمة الإجهاد الدماغي [على سبيل المثال ، عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) و glucocorticoids] أمر بالغ الأهمية لتشجيع الاستخدام المفرط للمخدرات والكحول. ما تبقى من هذا الموضوع هو عبارة عن مجموعة من المقالات التجريبية والمراجعة التي تصف العمل الذي يهدف إلى الكشف عن بيولوجيا الأعصاب للإدمان على تعاطي المخدرات المختلفة ، والتي تربط هذه البيولوجيا العصبية بمختلف "الموضوعات الساخنة" الحالية في مجال أبحاث الإدمان (2-14).

تتناول المقالات الواردة في هذا البحث مختلف نقاط التركيز الحالية في مجال أبحاث الإدمان. أحد هذه المجالات هو فكرة الاختلافات الفردية: يتم قبول تدريجياً أن المدمنين عبر وداخل تعاطي المخدرات ليسوا متشابهين ، حيث قد يصل الأفراد إلى نفس نقطة المظهر الظاهري أو التشخيصية من خلال مسارات الحياة المختلفة والعوامل المترسبة ، أن الأفراد عرض مجموعات مختلفة من الأمراض المشتركة (على سبيل المثال ، الإدمان والألم) ، وأن المناهج العلاجية والتجارب السريرية قد تكون أكثر فاعلية إذا تم تفصيلها مع مجموعات فرعية من المدمنين (أي ، علم الوراثة الدوائي). كما تناولت هذه المجموعة من المقالات فكرة أن الأنظمة العصبية الكيميائية الفردية قد تكون حاسمة للتوسط ليس فقط إساءة استعمال أكثر من دواء واحد ، ولكن للتوسط في تعاطي أكثر من عقار واحد في فرد واحد (على سبيل المثال ، ارتفاع معدلات التدخين الجماعي في المرضى الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول). ومن المجالات الأخرى التي تحظى باهتمام اجتماعي كبير والتي تحظى حاليًا بالكثير من الاهتمام في مجال أبحاث الإدمان هو الدافع لفهم الآثار الطويلة الأجل لتعرض المراهقين للمخدرات والكحول على الدماغ والسلوك. من المقبول بشكل عام أن البدء المبكر في تعاطي المخدرات والكحول يزيد من خطر تطور الـ SUD وغيره من الأمراض النفسية في وقت لاحق من الحياة ، وقد يرجع ذلك إلى حقيقة أن دماغ المراهق ، لأنه لا يزال في مرحلة التطور ، معرض بشكل خاص لخطر الإصابة به. آثار هذه المواد.

تستخدم البحوث ما قبل السريرية مجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية والنهج التكنولوجية المتقدمة بسرعة لاستكشاف البيولوجيا العصبية الكامنة وراء إدمان المخدرات. تصف العديد من المقالات في هذا الموضوع البحثي النماذج الجينية المستخدمة بشكل شائع (مثل ، حيوانات التربية الانتقائية لتفضيلات عالية من الكحول) ونماذج التعرض التي تم تطويرها حديثًا (على سبيل المثال ، بخار النيكوتين كنموذج للسجائر الإلكترونية والتدخين غير المباشر) للإدمان. يمكن الجمع بين هذه النماذج والتقنيات الجديدة (على سبيل المثال ، optogenetics و chemogenetics) لفحص بيولوجيا الأعصاب للإدمان بطرق أكثر تطوراً ، على سبيل المثال ، يتم استبدال نهج عزل مناطق دماغية واحدة بسرعة بمناهج الدارات ، والتسليم داخل الجمجمة يتم استبدال الحلول الدوائية مع الملامح "الملوثة" ملزمة ونشر الانتشار بواسطة التحفيز البصري يمكن السيطرة عليها للغاية وتقنيات المخدرات مصمم. بشكل جماعي ، تقدم المقالات المعروضة هنا لمحة عن المشهد النظري والتجريبي الحالي في مجال أبحاث الإدمان.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلف أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

مراجع حسابات

1. Koob GF. الإدمان هو خلل في المكافأة و اضطراب التوتر السطحي. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 72.10.3389 / fpsyt.2013.00072 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
2. Hendrickson LM، Guildford MJ، Tapper AR. مستقبلات الأستيل كولين العصبية النيكوتينية: ركائز جزيئية مشتركة للاعتماد على النيكوتين والكحول. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 29.10.3389 / fpsyt.2013.00029 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
3. Torres OV، Gentil LG، Natividad LA، Carcoba LM، O'Dell LE. يتم تعزيز المؤشرات السلوكية والبيوكيميائية والجزيئية للإجهاد في الجرذان الإناث مقابل الذكور التي تعاني من انسحاب النيكوتين. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 38.10.3389 / fpsyt.2013.00038 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
4. Lewis CR، Staudinger K، Scheck L، Olive MF. آثار انفصال الأمهات على البالغين الميثامفيتامين الإدارة الذاتية ، والانقراض ، والعودة ، و MECP2 immunoreactivity في النواة المتكئة. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 55.10.3389 / fpsyt.2013.00055 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
5. Mandyam CD. التفاعل بين الحصين واللوزة في تنظيم الخلايا العصبية قرنية الشاذة خلال الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة من الاعتماد على الكحول. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 61.10.3389 / fpsyt.2013.00061 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
6. Hutton-Bedbrook K، McNally GP. الوعود والمزالق من إجراءات انقراض استرجاعها في منع الانتكاس إلى البحث عن المخدرات. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 14.10.3389 / fpsyt.2013.00014 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
7. Silberman Y، Winder DG. الدور الناشئ للإشارة إلى إطلاق عامل الكورتيكوتروبين في نواة السرير في سطوح المحطة الطرفية عند تقاطع الإجهاد والمكافأة. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 42.10.3389 / fpsyt.2013.00042 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
8. كوهين أ ، جورج أو. نماذج حيوانية من التعرض للنيكوتين: ملاءمة للتدخين غير المباشر ، استخدام السجائر الإلكترونية ، والتدخين القهري. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 41.10.3389 / fpsyt.2013.00041 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
9. Ayanwuyi LO، Carvajal F، Lerma-Cabrera JM، Domi E، Björk K، Ubaldi M، et al. دور تعدد أشكال وراثية في الجين 1 مستقبلات مستقبل الكورتيكوتروبين في شرب الكحول وتسعى السلوكيات من الفئران مارجينجيان سردينيا الكحول مفضلا. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 23.10.3389 / fpsyt.2013.00023 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
10. Gass JT، Chandler LJ. اللدونة الانقراض: مساهمة القشرة الجبهية في علاج الإدمان من خلال التعلم المثبط. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 46.10.3389 / fpsyt.2013.00046 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
11. Obara I، Goulding SP، Gould AT، Lominac KD، Hu JH، Zhang PW، et al. هوميروس على الواجهة بين المكافأة والألم. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 39.10.3389 / fpsyt.2013.00039 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
12. Trifilieff P، Martinez D. Kappa-opioid receptor signaling in the striatum as a potential modulator of dopamine transmission in cocaine dependence. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 44.10.3389 / fpsyt.2013.00044 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
13. Lisdahl KM، Gilbart ER، Wright NE، Shollenbarger S. Dare to delay؟ تستخدم تأثيرات تعاطي الكحول للمراهق والماريجوانا على الإدراك ، بنية الدماغ ، والوظيفة. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 53.10.3389 / fpsyt.2013.00053 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
14. Srinivasan S، Shariff M، Bartlett SE. دور الجلايكورتيكود في تطوير القدرة على التكيف مع الإجهاد والإدمان. الطب النفسي الأمامي (2013) 4: 68.10.3389 / fpsyt.2013.00068 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]