الإجهاد المزمن ، تعاطي المخدرات ، والضعف تجاه الإدمان (2008)

التعليق: الإجهاد يمكن أن يزيد الضعف إلى الإدمان.
الإجهاد المزمن ، تعاطي المخدرات ، والضعف في الإدمان

Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. مخطوطة المؤلف متاحة في PMC 2009 August 26. نشرت في الصيغة النهائية المعدلة على النحو التالي: Ann NY Acad Sci. 2008 October؛ 1141: 105 – 130. دوى: 10.1196 / annals.1441.030. قسم الطب النفسي ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية. عنوان المراسلات: راجيتا سينها ، دكتوراه ، أستاذ ، قسم الطب النفسي ، مدير مركز إجهاد يالي متعدد التخصصات ، كلية الطب بجامعة ييل ، إجهاد كنيسة إكسنومكس South، Suite 2، New Haven، CT 209. صوت: + 06515 − 203 − 974؛ fax: + 9608 − 203 − 974. البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

ملخص
الإجهاد هو عامل خطر معروف جيدا في تطوير الإدمان وفي الضعف الانتكاس الإدمان. وقد حددت سلسلة من الدراسات القائمة على السكان والوبائية عوامل ضغط محددة ومتغيرات على المستوى الفردي التي تنبئ عن تعاطي المخدرات وإساءة استعمالها. كما تظهر الأبحاث قبل السريرية أن التعرض للضغط يعزز الإدارة الذاتية للمخدرات ويعيد البحث عن المخدرات في الحيوانات ذات الخبرة. إن التأثيرات الضارة للإجهاد على الحياة المبكرة ، وسوء معاملة الأطفال ، والشدائد المتراكمة على التغيرات في عامل إطلاق الكورتيكوتروبين والمحتل- الغدة النخامية-الكظرية (CRF / HPA) ، و crf exthalypothalamic ، والإثارة اللاإرادية ، والنظم النورادرينية المركزية. . وتناقش آثار هذه التعديلات على النظم التحفيزية القشرية ، الحركية ، والتكيف ، والتي تشمل الدوبامين ميزوليبامب ، الغلوتامات ، ومسارات جاما-أمينو-بوتريريك (GABA) باعتبارها الفيزيولوجيا المرضية الأساسية المرتبطة خطر الإدمان المرتبطة الإجهاد. كما يتم استعراض آثار الاستخدام المنتظم والمزمن للمخدرات على التغيرات في أنظمة الإجهاد والتحفيز هذه ، مع إيلاء اهتمام خاص لتأثير هذه التعديلات على تنظيم الإجهاد ، والتحكم في الاندفاعات ، وإدامة الرغبة القهرية في البحث عن الدواء والقابلية للانتكاس. وأخيرًا ، يتم عرض فجوات البحث في تعزيز فهمنا للعلاقة بين الإجهاد والإدمان ، مع الأمل في أن معالجة هذه الأسئلة التي لم يتم الرد عليها سيؤثر بشكل كبير في استراتيجيات الوقاية والعلاج الجديدة لمعالجة التعرض للإدمان.

المُقدّمة
منذ فترة طويلة من المعروف أن الإجهاد يزيد من التعرض للإدمان. لقد أدى العقد الأخير إلى زيادة كبيرة في فهم الآليات الأساسية لهذه الرابطة. يتم التعرف على الارتباطات السلوكية والعصبية الحيوية ، وقد تم تحديد بعض الأدلة على التغيرات الجزيئية والخلوية المرتبطة بالإجهاد المزمن والإدمان. استفادت الدراسات البشرية من ظهور أدوات تصوير الدماغ المتطورة والفحص المتقاطع لأساليب الإجهاد والشغف الناتجة عن المختبرات وارتباطها بمناطق دماغية معينة مرتبطة بمخاطر المكافأة والإدمان. تركز هذه الورقة في المقام الأول على العلاقة بين الإجهاد والإدمان لدى البشر ، ولكنها تستمد أيضًا من الأدب الحيواني الأوسع نطاقًا لدعم الفرضيات المقترحة. يتم تقديم تعريف للتوتر والأسس العصبية مع التركيز بشكل خاص على آثاره على التحفيز والسلوك. في سياق الأدلة الوبائية القوية التي تربط بين الطفولة المبكرة وشدّة البالغين ومخاطر الإدمان ، يتم تقديم نتائج من البحوث الأساسية والبشرية التي تشير إلى الآليات المفترضة الكامنة وراء هذا الارتباط. وينظر دور حاسم لدوائر قبل الجبهية تشارك في التعلم التكيفي والوظيفة التنفيذية ، بما في ذلك السيطرة على الضيق والرغبات / النبضات ، في العلاقة بين خطر الإجهاد والادمان. ومع ذلك ، لا تزال العديد من الأسئلة غير مجابة في فهم مخاطر الإدمان المرتبطة بالإجهاد ، وتتم مراجعتها من أجل إعلام الأبحاث المستقبلية. وأخيرا ، يتم فحص الآثار المترتبة على تعاطي المخدرات المزمن على الإجهاد ومكافآت خاصة فيما يتعلق بخطر الانتكاس. وتناقش أيضا الاتجاهات المستقبلية في التصدي لمخاطر الانتكاس المرتبطة الإجهاد في الإعدادات السريرية.

الإجهاد ، العواطف والسلوك التكيفي
يشير مصطلح "الإجهاد" إلى العمليات التي تنطوي على الإدراك والتقييم والاستجابة للأحداث أو المحفزات الضارة أو التهديدية أو المفعمة بالتحدي. يمكن أن تكون تجارب الإجهاد تحديًا عاطفيًا أو فسيولوجيًا وتفعيل استجابات الإجهاد والعمليات التكيفية لاستعادة الاستتباب. 1 3 تشمل أمثلة الضغوطات العاطفية الصراع بين الأشخاص وفقدان العلاقة وموت أحد أفراد العائلة المقربين وفقدان الطفل. الضغوطات الفيزيولوجية الشائعة هي الجوع أو الحرمان من الطعام ، الحرمان من النوم أو الأرق ، حالات فرط الحرارة الشديدة أو انخفاض الحرارة ، وحالات سحب الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، الاستخدام المنتظم والشراهة للعديد من الأدوية ذات التأثير النفساني بمثابة ضغوطات دوائية. هذا النوع من المفاهيم يسمح بالتفكير المنفرد في الأحداث أو المثيرات الداخلية والخارجية (2,4) التي تفرض مطالب أو تحميل على الكائن الحي. (6) العمليات العصبية التي تقيم المطالب وتقييم مدى توافر الموارد التكيفية للتعامل مع الطلبات (تقييم) ؛ (1) النشاط الذاتي والسلوكي والفسيولوجي الذي يشير إلى الإجهاد للكائن الحي ؛ (2) عمليات تجديد عصبي في أنظمة الدماغ العاطفية والتحفيزية المرتبطة بالإجهاد المزمن. و (3) التكيف السلوكي والمعرفي والفسيولوجي استجابة للضغوط.
في حين أن الإجهاد غالباً ما يرتبط بالتأثير والضائقة السلبية ، إلا أنه يمكن أن يشمل "الإجهاد الجيد" الذي يعتمد على محفزات خارجية وداخلية صعبة / معتدلة الصعوبة ولكنها محدودة في المدة وتؤدي إلى استجابات معرفية وسلوكية تولد شعوراً بالاتقان والإتقان. ويمكن اعتبار هذه الحالات ممتعة ومثيرة. وتعتمد مثل هذه المواقف على الأداء التحفيزي والتنفيذي الكافي لتحقيق النتائج الموجهة نحو الأهداف والميزنة. 1,3,6,7 ومع ذلك ، كلما زاد الإجهاد لفترات طويلة ومتكررة ومزمنة - على سبيل المثال ، الحالات المرتبطة زيادة الشدة أو استمرار الضيق - كلما زاد عدم السيطرة والقدرة على التنبؤ بالوضع المجهد ، قلل من إحساس الإتقان أو القدرة على التكيف ، وزاد حجم استجابة الإجهاد والمخاطر من خلل التنظيم المستقر المثبط. 3,6,8-1,6,9 وهكذا ، أبعاد الشدة والقدرة على التحكم والقدرة على التنبؤ والإتقان والقدرة على التكيف مهمة في الواقع تهدئة دور الإجهاد في زيادة خطر السلوكيات غير المؤاتية مثل الإدمان.

يعتمد إدراك وتقييم الإجهاد على جوانب محددة من المنبهات الخارجية والداخلية الحالية ، وخصائص الشخصية ، وتوافر الموارد الداخلية (بما في ذلك الحالة الفسيولوجية للفرد) ، والحالة العاطفية السابقة (بما في ذلك المعتقدات والمتوقع) ، ومناطق الدماغ المحددة التي تتوسط تقييم المنبهات على أنها مقلقة ، وما ينتج عنها من تجارب فسيولوجية وسلوكية وعاطفية واستجابات تكيفية. وتشارك مناطق الدماغ مثل اللوزة ، الحصين ، insula ، و orbitofrontal ، الفص الجبهي الإنسي ، والقشرة الحزامية في إدراك وتقييم المنبهات العاطفية والمرهقة ، وجذع الدماغ (locus ceruleus والمناطق ذات الصلة الإثارة) ، الوطاء ، المهاد ، تشارك المنطقية ، والمناطق الحوفي في الاستجابات الفسيولوجية والعاطفية. معا هذه المناطق تساهم في تجربة الضيق. تتجلى الاستجابات الفسيولوجية من خلال مسارين رئيسيين للتوتر ، وهما عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) المنطلق من النواة البُطَينية (paraventricular nucleus) في الوطاء ، والذي يحفز هرمون قشر الكظر من الغدة النخامية الأمامية ، والتي تحفز بعد ذلك إفراز الكورتيزول / الكورتيكوستيرون من الغدد الكظرية ، والجهاز العصبي اللاإرادي ، والذي يتم تنسيقه عبر أنظمة الودي (sym) الوزيقية (SAM). 4,12

بالإضافة إلى ذلك ، فإن CRF له تأثير كبير في مناطق خارج عن المهاد في المناطق القشرية - الحوفية ويؤدي دورا حاسما في تعديل استجابات التوتر الذاتي والسلوكي. 13 علاوة على ذلك ، تشارك الكاتيكولامينات المركزية ، ولا سيما النورادرينالين والدوبامين ، في تعديل مسارات تحفيز الدماغ (بما في ذلك المنطقة tegmental بطني أو VTA ، النواة المتكئة [NAc] ، والمناطق قبل الجبهية الإنسي [mPFC] التي تكون مهمة في تنظيم الضيق ، وممارسة السيطرة الإدراكية والسلوكية ، والتفاوض على الاستجابات السلوكية والإدراكية الحرجة للتكيف والتوازن. 8,14,15 The hypothalamic and وتستهدف مسارات CRF الخارجية الخارقة للفرشاة و catechoamines المركزية مسارات تحفيز الدماغ من أجل التأثير بشكل حاسم على عمليات التكيف والاستقرار. على سبيل المثال ، أجزاء مختلفة من القشرة الأمامية الفصمية الوسطى تشارك في وظائف تحكمية إدراكية أو تنفيذية أعلى ، مثل التحكم وتثبيط النبضات ، وتنظيم الضائقة ، والتركيز وتحويل الانتباه ، وسلوك الرصد ، وربط السلوكيات والعواقب مع مرور الوقت ، مع الأخذ في الاعتبار البدائل قبل التمثيل ، أظهر العلماء النفسيون والسلوكيون بأناقة أنه مع زيادة مستويات الإجهاد العاطفي والفسيولوجي أو التأثير السلبي ، هناك انخفاض في السيطرة السلوكية والزيادات في الاندفاع ، ومع زيادة مستويات الشدة ، وتزايد التوتر يزيد خطر السلوكيات غير المؤثرة. 16,17 تبين 18 بيولوجيا عصبية أنه مع زيادة مستويات الإجهاد ، هناك انخفاض في الأداء قبل الجبهي وزيادة الاستجابة على مستوى الجسم الحوفي ، مما يديم السيطرة السلوكية والمعرفية المنخفضة. 27 المسارات هي الأهداف الرئيسية لدماغ الدماغ ك ss المواد الكيميائية وتوفير آلية محتملة هامة التي تؤثر على الإجهاد الضعف الإدمان.

الإجهاد وتطوير السلوك الإدماني
هناك أدبيات جوهرية حول الارتباط المهم بين الإجهاد الحاد والمزمن والحافز لإساءة استخدام المواد المسببة للإدمان (see30 للمراجعة). العديد من النظريات الرئيسية للإدمان تحدد أيضًا دورًا مهمًا للتوتر في عمليات الإدمان. تتراوح هذه النماذج من النماذج النفسية للإدمان التي تنظر إلى تعاطي المخدرات وإساءة استخدامها كاستراتيجية مواجهة للتعامل مع الإجهاد ، ولتخفيف التوتر ، ولتدبير العلاج الذاتي ، ولتقليل الشدة المرتبطة بالانسحاب ، و 31-37 إلى النماذج العصبية الحيوية التي تقترح التحفيز والتشجيع على التحفيز. مفاهيم الاستثارة لشرح كيف يمكن أن تؤدي التحسينات العصبية في المكافأة والتعلم ومسارات الإجهاد إلى تعزيز الرغبة الشديدة وفقدان السيطرة والإكراه ، وهي المكونات الرئيسية في الانتقال من الاستخدام العرضي للمواد إلى عدم القدرة على إيقاف الاستخدام المزمن على الرغم من النتائج السلبية ، وهي ميزة رئيسية في هذا القسم ، نستعرض الخطوط المتداخلة للأدلة التي تشير إلى الدور الحاسم الذي يلعبه الضغط في زيادة التعرض للإدمان.

الشدائد المزمنة وزيادة التعرض لاستخدام المخدرات
هناك أدلة كثيرة من الدراسات السكانية والإكلينيكية التي تدعم الارتباط الإيجابي بين الشدائد النفسية والاجتماعية والتأثير السلبي والضعف المزمن والإدمان. يمكن تصنيف الأدلة في هذا المجال إلى ثلاثة أنواع واسعة. الأول يتضمن دراسات مستقبلة توضح أن المراهقين الذين يواجهون أحداثاً سلبية عالية في الحياة الحديثة يظهرون مستويات متزايدة من تعاطي المخدرات وإساءة استعمالها. 41-55 أحداث الحياة السلبية مثل فقدان الوالدين ، والطلاق بين الوالدين ، والصراع ، وانخفاض الدعم الأبوي ، والعنف الجسدي والاعتداء ، والعاطفي وقد ارتبط كل من سوء المعاملة والإهمال والعزلة والانحراف المنحرف وبنية الأسرة الأحادية الوالد بزيادة مخاطر تعاطي المخدرات.

النوع الثاني من الأدلة هو العلاقة بين الصدمة وسوء المعاملة ، والتأثير السلبي ، والضائقة المزمنة ، ومخاطر تعاطي المخدرات. هناك أدلة دامغة على وجود ارتباط متزايد بين الاعتداء الجنسي والجسدي في مرحلة الطفولة والإيذاء وزيادة تعاطي المخدرات وإساءة استعمالها. 56 – 60 هناك أيضًا بعض الأدلة على أن أحداث الحياة السلبية الأخيرة والاعتداء الجسدي والجنسي تفرض جميعها مخاطر مستقلة إلى حد ما على ضعف الإدمان. 58 بالإضافة إلى الاعتداء الجنسي والجسدي ، تنبئ الآثار السلبية والحالات المزمنة المزمنة بضعف الإدمان. تشير النتائج إلى أن التأثير السلبي ، بما في ذلك الانفعالية السلبية المزاجية ، يرتبط بخطر إساءة استخدام المواد. 61-67 أظهرت العديد من الدراسات أيضًا وجود ارتباط كبير بين انتشار المزاج واضطرابات القلق ، بما في ذلك اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة (PTSD) ومشاكل السلوك السلوكي. زيادة خطر حدوث اضطرابات تعاطي المخدرات. 68 - 78 حيث يرتبط الضغط بشكل كبير مع انتشار المزاج واضطرابات القلق والاضطراب النفسي المزمن ، تثير هذه الجمعيات مسألة ما إذا كانت الاضطرابات النفسية تصورت كحالات استغاثة مزمنة قد تكون السبب الرئيسي في الارتباط الكبير بين الإجهاد و اضطرابات تعاطي المخدرات.

في النوع الثالث من الأدلة من الدراسات السكانية ، بحثت الأبحاث الحديثة التعرض مدى الحياة للضغوط وتأثير الشدائد المتراكمة على ضعف الإدمان بعد المحاسبة لعدد من عوامل التحكم مثل العرق / العرق ، الجنس ، الحالة الاجتماعية الاقتصادية ، تعاطي المخدرات السابق ، انتشار الاضطرابات النفسية ، والتاريخ العائلي لاستخدام المواد ، ومشاكل السلوك والسلوك. 81,82 تم تقييم الشدائد أو الإجهاد التراكمي باستخدام طريقة قائمة التحقق وبإحصاء عدد من الأحداث المختلفة التي شهدت في فترة معينة خلال فترة العمر. كما تم تقييم آثار البعيدة (الأحداث التي تحدث أكثر من 1 العام السابق) والتجارب الإجرائية القريبة (الأحداث خلال فترة 1-year الأخيرة) ، وتأثيراتها على معايير الاجتماع لاضطرابات تعاطي المخدرات. تشير النتائج إلى أن العدد التراكمي للأحداث المجهدة كان تنبئًا بشكل كبير بإدمان الكحول والمخدرات بطريقة تعتمد على الجرعة ، حتى بعد احتساب عوامل التحكم. كل من الأحداث البعيدة والبعيدة أثرت بشكل كبير ومستقل على ضعف الإدمان. وعلاوة على ذلك ، فإن الآثار التي تعتمد على الجرعة من الضغوطات التراكمية على خطر الإدمان موجودة لكلا الجنسين وللقرنات القوقازية والأمريكية-الإفريقية والإسبانية / العرقية. كانت أنواع الأحداث الضائرة المرتبط ارتباطًا كبيرًا بضعف الإدمان الطلاق الأبوي أو النزاع ، أو الهجر ، أو الإجبار على العيش بعيدًا عن الوالدين ، أو فقدان الطفل بالموت أو الإزالة ، أو عدم إيمان الآخرين ، أو فقدان المنزل للكوارث الطبيعية ، أو موت شخص قريب أو الانتهاك العاطفي أو الإهمال أو الاعتداء الجنسي أو الاغتصاب أو الاعتداء الجسدي من قِبل الوالد أو الوصي أو أحد أفراد الأسرة أو الزوج أو أي شخص آخر ذي شأن ، ضحية إطلاق النار أو أي أعمال عنف أخرى ، وملاحظة الإيذاء العنيف. تمثل هذه الأحداث أحداثًا مرهقة للغاية ومثيرة للعواطف ، والتي لا يمكن التحكم فيها بطبيعتها ولا يمكن التنبؤ بها. يلخص الجدول 1 أنواع أحداث الحياة ، والإجهاد المزمن ، وسوء المعاملة ، ومتغيرات المستوى الفردي المرتبطة بمخاطر الإدمان.

TABLE 1
أنواع الأحداث المعيشية الضارة ، الصدمات النفسية ، الضغوطات المزمنة ، والمتغيرات ذات المستوى الفردي التي تنبئ بمخاطر الإدمان

يزيد التعرض للضغط من بدء وتصعيد الإدارة الذاتية للمخدرات
هناك بعض الأدلة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات لدعم الفكرة القائلة بأن التعرض الحاد للضغط يزيد من بدء وتصعيد استخدام المخدرات وإساءة استعمالها (see30,83 for reviews). على سبيل المثال ، في النماذج الحيوانية ، يُعرف إجهاد الهزيمة الاجتماعية ، والعزلة الاجتماعية ، وعقبة القدم ، وصدمة القدم ، وإجهاد التقييد ، والإجهاد الجديد لتعزيز اكتساب المواد الأفيونية ، والكحول ، والتحكم الذاتي ، مع وجود تحذيرات تتعلق بنوع الإجهاد ، الجيني. خلفية من الحيوانات ، والاختلافات التي كتبها نوع المخدرات (see84 - 87 للاستعراضات). أيضا ، على الرغم من وجود بعض النتائج السلبية ، تشير أدلة أخرى إلى أن الإجهاد في الحياة المبكرة ، باستخدام إجراءات مثل عزل حديثي الولادة أو انفصال الأمهات ، والضغوط المطولة والمتكررة التي تمثل تجارب التوتر المزمن ، يعزز الإدارة الذاتية للنيكوتين والمثيرات النفسية والكحول و / على وجه الخصوص ، الجنس يلعب دورا هاما في الحساسية المرتبطة بالتوتر إلى التأثيرات المعززة للأدوية وفي تعزيز الضغط على الإدارة الذاتية للدواء. إكسنومكس - 88 في البشر ، هناك أدلة كبيرة من المحتملين و دراسات طولية لدعم تأثيرات الإجهاد على بدء استخدام الدواء وتصعيده لدى المراهقين والشباب البالغين. 93 – 93 علاوة على ذلك ، هناك اختلافات جنسية في تأثيرات الصدمة المبكرة وسوء المعاملة على زيادة خطر الإدمان. دراسة 97 - 24,98 المختبرية تقتصر تأثيرات التعرض للإجهاد على تعاطي المخدرات على العقاقير القانونية مثل الكحول والنيكوتين ، لأسباب أخلاقية. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن الإجهاد يزيد من التدخين والتدخين النيكوتين (see109 للمراجعة) ، ولكن من المعروف أن آثار شرب التاريخ ، وتاريخ الشدائد ، والإجهاد الاجتماعي ، والمتوقع تلعب دورا في هذه الدراسات التجريبية.

الآليات المحتملة وراء تأثيرات الإجهاد على ضعف الإدمان
كما تراكمت الأدلة باستخدام أساليب متنوعة لدعم تأثير كبير من الإجهاد على خطر الإدمان ، يبحث هذا القسم الأبحاث على الروابط العصبية الحيوية بين الإجهاد ومسارات المكافأة التي تنشطها الأدوية المسيئة. من المعروف جيداً أن خواص التعزيز لعقاقير الإساءة تنطوي على تفعيل مسارات الدوبامين المساري (DA) ، والتي تشمل الخلايا العصبية الدوبامين التي تنشأ في المنطقة السطحية البطنية وتمتد إلى المخطط البطني وقشرة الفص الجبهي (PFC) .115– 117 يشترك هذا المسار أيضًا في تحديد الملاءمة للمحفزات ، ومعالجة الثواب ، والتعلم والتكيف. كما تدعم دراسات التصوير الدماغي البشري دور هذه الأنظمة في مكافأتها للمخدرات ، حيث يعمل كل من المثيرات النفسية ، والكحول ، والمواد الأفيونية ، والنيكوتين على تنشيط نظم DA mesolimbic ، على وجه الخصوص ، المخطط البطني والظهر ، وهذا النشاط قد ارتبط مع تقييمات المخدرات عالية أو النشوة والشهوة. 14,118 - 119

ومع ذلك ، فإن التعرض للإجهاد وزيادة مستويات الجلوكوكورتيكويدز (GC) يعزز أيضًا إفراز الدوبامين في NAc.127 – 132 Suppression of GC من خلال استئصال الغدة الكظرية يقلل من مستويات الدوبامين خارج الخلية تحت الظروف القاعدية وفي الاستجابة للإجهاد ومثيرات psychostimulants.131,133 DA توليف ودوران في NAc ، 134 مما يشير إلى أن التغيرات في محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA) و Glucocorticoids يمكن أن تؤثر بشكل كبير على انتقال DA. هناك أيضا أدلة على أن ، مثل تعاطي المخدرات ، والإجهاد والزيادات المصاحبة في CRF و Glucocorticoids تعزز نشاط الغلوتامات في VTA ، والذي بدوره يعزز نشاط الخلايا العصبية الدوبامين. 135 - 138 وقد أظهرت الدراسات التصوير الدماغ البشري أن الزيادات المرتبطة الإجهاد ترتبط الكورتيزول بتراكم الدوبامين في المخطط البطني ، 125,139 وتكشف بعض الأدلة أيضا أن الزيادات التي يسببها الأمفيتامين في الكورتيزول ترتبط بكل من ارتباط الدوبامين في المخطط البطني ومع تصنيفات النشوة التي يسببها الأمفيتامين. 140 المخدرات من سوء المعاملة تفعيل مسارات mesolimbic ، فإنه ليس من المستغرب أن كل النتائج في تكيفات متشابك في الخلايا العصبية الدوبامين VTA والتغييرات المورفولوجية في القشرة الأمامية الفص الجبلي الإنسي. 87,136,141,142

بالإضافة إلى دور في المكافأة ، تشير مجموعة متنامية من دراسات التصوير البشري والبيانات قبل السريرية إلى أن المخطط البطني هو أيضًا متضمن في تكييف مكره ، في تجربة مؤثرات الألم ، مكرهًا ، وتوقعًا للمنبهات المضايقة. 143 – 146 مثل هذه الأدلة يشير إلى دور لمسارات الدوبامين المسامية إلى ما وراء معالجة المكافآت ، والتي تنطوي على نطاق أوسع على الدافع والاهتمام على الاستجابة السلوكية أثناء الأحداث البارزة (الفاحشة أو الشهية) .147 – 150 علاوة على ذلك ، هناك مناطق إضافية مرتبطة بمسارات DA mesolimbic والمشاركة في المكافأة والتعلم والسلوكيات التكيفية والموجهة نحو الهدف هي اللوزة الدماغية ، الحصين ، المنطقة القشرية ، والمناطق القشرية ذات الصلة. 118,151 تلعب هذه المناطق ، جنبا إلى جنب مع مسارات DA mesolimbic ، دورًا مهمًا في عمليات الانقباض والعواطف ومعالجة الإجهاد والتحكم في الاندفاع صنع القرار ، وفي خصائص الادمان من تعاطي المخدرات. 29,152

آليات الإجهاد التي تشارك في الحصول على إدارة الذات المخدرات
وقد بحثت البحوث أيضا ما إذا كانت الزيادات المرتبطة الإجهاد في الحصول على المخدرات من إدارة الذات بوساطة كورتيكوستيرون (الكورتيزول في البشر). تشير النتائج إلى أن إطلاق الكورتيكوستيرون المنشط HPA مهم لاكتساب الإدارة الذاتية للدواء. 131,153 - 155 ييسر الكورتيكوستيرون أيضا التأثيرات المنبضة للحركة النفسية للكوكايين والمورفين. 156 علاوة على ذلك ، مضادات مستقبلات GC المحقونة في النشاط الحركي الناجم عن المورفين الذي يسببه المورفين ، يشير 157 إلى أن نشاط مستقبلات GC في VTA قد يتوسط التأثيرات السلوكية المعتمدة على الدوبامين. تظهر الفئران مع حذف جين GR انخفاضا في الدوافع في إدارة الكوكايين ذاتيًا. 158 تشير هذه البيانات إلى أن إطلاق الكورتيكوستيرون المرتبط بإتش بي أيه يمكن أن يتوسط على الأقل جزئياً في زيادات الدوبامين التي تظهر بعد إعطاء الدواء.

على الرغم من أنه لم يتم الإبلاغ عن العلاقة بين الكورتيزول والدوبامين والإدارة الذاتية للدواء في الرئيسيات غير البشرية ، هناك أدلة على أن الإجهاد المرتبط بالتبعية الاجتماعية يرتبط بمستويات أقل من مستقبلات D2 وزيادة تعاطي الكوكايين ذاتيًا. 159 في الإنسان ، إيجابي دراسات التصوير المقطعي (PET) باستخدام [11C] raclopride تشير إلى أن التعرض للضغط الشديد يزيد من إفراز الدوبامين في المخطط البطني (VS). على سبيل المثال ، في دراسة عينة صغيرة ، وجد بروسنر وزملاؤه (2004) 139 أن الأفراد الأصحاء ذوي الرعاية الأمومية المنخفضة في عمر مبكر أظهروا إفراز دوبامين أكبر في المخطط البطني خلال مهمة إجهاد نفسية حادة بالمقارنة مع أولئك الذين لديهم تاريخ من رعاية الأمومة العالية المبكرة. علاوة على ذلك ، كانت استجابة الكورتيزول أثناء مهمة الإجهاد مرتبطة بشكل كبير (r = .78) بإطلاق VS الدوبامين. وأظهر أوزوالد وزملاؤه (2005) 125 أيضا أن الاستجابات "العالية" الذاتية ذات الصلة بالتحدي المتعلق بالأمفيتامين ، وما يصاحب ذلك من زيادة في الدوبامين في الـ VS كانت مرتبطة بشكل كبير باستجابات الكورتيزول التي يسببها الأمفيتامين. وفي الآونة الأخيرة ، أظهرت نفس المجموعة أيضًا علاقة ذات دلالة معنوية بين مستويات الكورتيزول وإطلاق الدوبامين في الـ VS باستخدام مهمة إجهاد نفسية. 140 على الرغم من أن هذه البيانات تدعم الارتباط بين الإجهاد / الكورتيزول وانتقال الدوبامين ، فإن البحوث البشرية تربط التغيرات الناجمة عن الإجهاد. في نشاط VS أو ربط الدوبامين ومخاطر السلوك الإدماني مطلوب لإنشاء علاقة مباشرة بين الإجهاد ، الدوبامين الميزوليبفي ، ومخاطر الإدمان.

الحياة المبكرة والإجهاد المزمن ، وأنظمة الدوبامين ، والإدارة الذاتية للمخدرات
هناك أدلة متزايدة من دراسات العلوم الأساسية أن الإجهاد في وقت مبكر والإجهاد المزمن يؤثر بشكل كبير على مسارات الدوبامين mesolimbic ويلعب دورا في إدارة الذات المخدرات. يؤدي التعرض المتكرر والمطول لفصل الأمهات في الفئران الوليدية إلى تغيير كبير في تطور مسارات CRF المركزية. 11 تظهر هذه الحيوانات مثل البالغين HPA المبالغة والاستجابات السلوكية للإجهاد. 160,161 ترتبط هذه التغيرات الفسيولوجية والسلوكية بتغير CRR mRNA المتغير في و PVN ، وزيادة CRF تشبه immunoreactivity في موضع (LC) ، ومستويات مستقبلات CRF زيادة في LC و nachlei.NXX naxlex كما أظهرت الحيوانات الكبار انخفاض حساسية ردود الفعل السلبية ل glucocorticoids ، 11 وترافق هذه التغييرات مع انخفاض GC التعبير عن المستقبلات في الحصين وقشرة الجبيرة. 162 تناقصت مستويات مستقبلات GABA في مناطق جسد الخلايا النورادرينية في LC وانخفاض مستويات مستقبلات البنزوديازيبين المركزي (CBZ) في LC واللوزتين. والأهم من ذلك أن الفئران MS تظهر بشكل كبير ارتفاع استجابات DA إلى الإجهاد الحاد جنبا إلى جنب مع زيادة التوتر السلوكي الناجم عن الإجهاد يرتبط هذا التحسس المتقاطع للتوتر والمخدرات بالإطلاق المحسن لـ DA في NAc ، و NAc-core ، وموقع نقل DA المخطط ، ومواقع ربط D11,163 وموصلات mRNA المنخفضة. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي نقص النورإبينفرين المزمن إلى حدوث تغييرات مشابهة للحساسية التي يمكن أن تكون ذات صلة بالتعديلات في مسارات إشارات DA.164

يؤثر الإجهاد المبكّر في الحياة والإجهاد المطوّل والمتكرر تأثيراً ضاراً على تطوير قشرة الفص الجبهي ، وهي منطقة تعتمد بشكل كبير على التجارب البيئية للنضج. 171 يلعب PFC ، وبالأخص PFC الصحيح ، دورًا مهمًا في تنشيط محور HPA الاستجابات الذاتية للإجهاد وتنظيم هذه الاستجابات. 171 على سبيل المثال ، تؤدي آفات PFC ventromedial إلى تحسين HPA والاستجابات الذاتية للإجهاد. توجد أيضًا مستويات عالية من مستقبلات السكرية في PFC ، وينتج عن معالجة GC المزمنة إعادة تنظيم شجيري جذري لعصبونات PFC مشابهة لتلك التي تظهر في الحصين. 172,173 علاوةً على ذلك ، يؤدي التصلب العصبي المتعدد في فترة ما بعد الولادة والعزلة الاجتماعية إلى كثافة متشابكة عالية بشكل غير طبيعي في PFC والكثافات المتغيرة من DA و Serotonin (5-HT) في جميع أنحاء PSI.174 الإنسيابية الإجهاد الاجتماعي أيضا يغير ردود الفعل من PFC ويسهم في الإدارة الذاتية للدواء. 84 دراسات الإنسان على الآثار العصبية من سوء معاملة الأطفال تغييرات الغدد الصم العصبية وكذلك التغيرات في حجم وحجم المناطق قبل الجبهية ، المهاد ، والمخيخ المرتبطة سوء المعاملة ومع بدء الإدمان. 175,176 معا ، تبرز البيانات المقدمة في هذا القسم أهمية آثار التوتر على المناطق mesolimbic وقبل الجبهية تشارك في السلوك المرتبطة الإجهاد مراقبة.

الإجهاد ، التحكم الذاتي ، وقابلية الإدمان
ويرتبط الضغط العاطفي الشديد بفقد السيطرة على النبضات وعدم القدرة على تثبيط السلوكيات غير اللائقة وتأخير الإشباع. 20,177,178 تشير البيانات الحيوية العصبية إلى أن الإجهاد يضعف تعديل الكاتيكولامين للدوائر قبل الجبهية ، مما يضعف بدوره الوظائف التنفيذية مثل الذاكرة العاملة والتحكم في النفس. 17,28,179 يوجد أيضًا دليل متنامٍ على أن المراهقين المعرضين لخطر تعاطي المخدرات الذين عانوا من العديد من عوامل الإجهاد المدرجة في جدول 1 هم أكثر عرضة لإظهار انخفاض في الانفعالية العاطفية والسلوكية ، كما أن انخفاض ضبط النفس يرتبط بخطر تعاطي المخدرات وغيره من أنواع سوء التكيف. من المعروف أن المراهقين المعرضين لخطر تعاطي المخدرات قد قلصوا من وظائفهم التنفيذية ، وانخفاض سيطرتهم السلوكية والعاطفية ، وسوء صنع القرار ، ومستويات أعلى من السلوك المنحرف والاندفاعية. 104,152,180,181 - 24,152,182 ارتبطت مسارات الدوبامين القشرية - الحوفية مع الاندفاع وصنع القرار ومخاطر الإدمان ، 184 وكما تمت مناقشته في الأقسام السابقة ، فإن مناطق محددة من هذا المسار ، مثل VTA ، NAc ، PFC ، و amygdala ، معرضة بشدة للإشارات المرتبطة بالتوتر واللدونة المرتبطة بالإجهاد المبكر وتجارب التوتر المزمن. في دراسة حديثة للتصوير باستخدام PET ، قام Oswald (185,186) 2007 بفحص تأثيرات الإجهاد المزمن والاندفاع على إطلاق الدوبامين المخطط له من الأمفيتامين. أشارت هذه النتائج إلى أن ارتفاع سرعة الاندفاع كان مرتبطا بإفراز VS الدوبامين الأيمن. ومع ذلك ، تم تعديل هذه الآثار من خلال تفاعل كبير مع الإجهاد الأحداث المزمنة. مع الإجهاد المنخفض إلى المعتدل ، كان إفراز الدوبامين أكبر في انخفاض مما كان عليه في المواد الاندفاعية العالية ، ولكن مع ارتفاع الضغط ، أظهر كلا المجموعتين انخفاض إصدار DA. هذه النتائج تدل على التأثيرات المهمة للإجهاد والاندفاع على انتقال الدوبامين المتوسطي ، وتسليط الضوء على حقيقة أن كلا العاملين يحتاجان إلى التفكير بعناية لفهم دور الإجهاد والاندفاع على مخاطر الإدمان.

نموذج تخطيطي لتأثيرات الإجهاد على الإدمان
يعرض الشكل 1 نموذجًا تخطيطيًا لتأثيرات التوتر على الإدمان. وهو يسلط الضوء على التداخل بين الإجهاد وتعاطي المخدرات على الاستجابات السلوكية والكيميائية العصبية المحددة ، ويشير إلى المسارات العصبية الشائعة التي يتصرف بها كل من الإجهاد وعقاقير الإساءة. يسرد العمود A ثلاثة أنواع من عوامل الضعف: (1) العوامل التنموية / الفردية مثل تطوير الوظيفة التنفيذية الأمامية ، الانفعالية السلبية ، السلوك / ضبط النفس ، الاندفاعية ، أو المخاطرة ، والحساسية الأولية المتغيرة إلى الآثار المكافئة للأدوية ؛ (2) عوامل الضعف المرتبطة بالإجهاد مثل أحداث الحياة السلبية المبكرة والصدمات النفسية وتجارب سوء معاملة الأطفال ، تجارب الإجهاد المطوَّلة والمزمنة ؛ و (3) التأثيرات الجينية والتاريخ العائلي لعلم النفس المرضي والإدمان ، والتي لم تتم مناقشتها هنا ولكن لها تأثيرات تفاعلية كبيرة على خطر الإدمان والعاطفة وعلامات الإجهاد. 188 – 194 كل من هذه العوامل قد تؤثر على بعضها البعض لتؤثر بشكل كبير على التغيرات في المسارات العصبية الحيوية التي تنطوي على تنظيم الضغط والتحكم المعرفي والسلوكي (العمود B). تغيرات متشابكة محددة في هذه المسارات على المستويات الجزيئية والخلوية 118,195 توفر الأساس للآلية التي يتفاعل بها الإجهاد والعوامل الفردية والوراثية في العمود A لزيادة خطر السلوكيات غير المؤكدة الممثلة في العمود C. يقترح النموذج تجارب الإجهاد في وجود تؤدي عوامل الضعف هذه إلى الإجهاد غير المؤكد واستجابات ضبط النفس التي تزيد من خطر الإدمان. تتضمن الآلية المحددة التي يؤدي بها الإجهاد غير المستجيب الذي يستجيب إلى هذا الاختزال ، اختلال في دارات الإجهاد الدماغي ، ولا سيما أنظمة CRF و NE ، وتفاعلاتها مع مسارات الدوبامين mesocorticolimbicstriatal وتعديلها بواسطة الغلوتامات و GABA.114,196,197 علاوة على ذلك ، تشير الأدلة الحديثة إلى أن الإجهاد الجزيئات التنظيمية ، بما في ذلك neuropeptides مثل endocannabinoids neuropeptide (NPY) ، والستيرويدات التصحيحية تلعب دورا في الضعف الإدمان. 198 – 203

الشكل 1 (مفقود)
نموذج تخطيطي لتأثيرات الإجهاد على الإدمان ، وهو ما يمثل التداخل بين الإجهاد والعقاقير على الاستجابات السلوكية والكيميائية العصبية ، التي تتوسطها مسارات الإجهاد والمكافأة. يسرد العمود A ثلاثة أنواع من عوامل الضعف: (1) العوامل التنموية / الفردية مثل تطوير الوظيفة التنفيذية الأمامية ، الانفعالية السلبية ، التحكم السلوكي / الذاتي ، الاندفاع أو المخاطرة ، والحساسية الأولية المتغيرة إلى الآثار المكافئة للأدوية ؛ (2) عوامل الضعف المرتبطة بالإجهاد مثل أحداث الحياة السلبية المبكرة والصدمات النفسية وتجارب سوء معاملة الأطفال ، تجارب الإجهاد المطوَّلة والمزمنة ؛ و (3) التأثيرات الجينية والتاريخ العائلي لعلم النفس المرضي. كل من هذه العوامل يؤثر على بعضها البعض للتأثير بشكل كبير على التغيرات في المسارات العصبية الحيوية المتضمنة في تنظيم الضغط والتحكم المعرفي والسلوكي (العمود B). تؤدي هذه التغييرات ، على الأقل ، إلى التوسط الجزئي للآليات التي يتفاعل بها الإجهاد والعوامل الفردية والوراثية في العمود A لزيادة خطر السلوكيات غير المؤكدة الممثلة في العمود C عندما يواجه الفرد حالات الإجهاد أو التحدي.

تعاطي المخدرات وإساءة استعمالها والتغييرات في مسارات الإجهاد والمكافآت
استخدام المخدرات الحادة والمزمنة والتغييرات في استجابات الإجهاد
كما أن المعالجة الحادة للأدوية الأكثر شيوعًا مثل الكحول والنيكوتين والكوكايين والأمفيتامينات والماريجوانا التي تنشط مسارات المكافأة الدماغية (أنظمة الدوبامين ميزوكورتوليمبيك) تعمل أيضًا على تنشيط مسارات الإجهاد الدماغي (محور CRF-HPA ومسارات النظام العصبي الذاتي) مع زيادة في الهرمون الموجه لقشر الكظر في البلازما (ACTH) والكورتيكوستيرون ، والتغيرات في معدل ضربات القلب وضغط الدم ، واستجابات تصرف الجلد. 204 - 217 من ناحية أخرى ، يقلل التعرض الحاد للأفيونيات مستويات الكورتيزول في البشر. 218,219 الاستخدام المنتظم والمزمن لهذه الأدوية هو أيضا المرتبطة بالتكييفات في هذه الأنظمة المحددة بواسطة الدواء. على سبيل المثال ، يتم الإبلاغ عن التغييرات في معدل ضربات القلب وتقلب معدل ضربات القلب (HRV) مع استخدام الكحول المنتظم والمزمن. 220 - 222 زيادات مستمرة في وظيفة محور HPA في حالة من المنشطات النفسية ، والتسامح مع الآثار المعطلة للدواء في هذه الحالة كما تم الإبلاغ عن المورفين والنيكوتين والكحول. 223 هذه التأثيرات المباشرة لعقاقير الإساءة على المكونات الرئيسية لاستجابة الإجهاد الفسيولوجي تدعم تصنيفها كضغوطات دوائية.

ترتبط حالات الانسحاب الحاد مع الزيادات في مستويات CRF في CSF ، ACTH البلازما ، الكورتيزول ، norepinephrine (NE) ، ومستويات epinephrine (EPI). 38,211,216,227 - 231 ويرتبط الامتناع المبكر مع الاستجابات الكورتيزول القاعدية عالية و ACTH أضعاف أو قمع وهرمون الكورتيزول الاستجابة للتحديات الدوائية والنفسية في مدمني الكحوليات والمدخنين المزمنين ، في حين تم الإبلاغ عن الاستجابة المفرطة لهرمونات HPA استجابة للميتيرابون في مدمني الأفيون والكوكايين. 232-236 علاوة على ذلك ، يرتبط الانسحاب والامتناع عن تعاطي الكحول المزمن مع تغير متعاطف و وقد لوحظت أيضا الاستجابات اللاودية ، 234,237-239 والاستجابات النورادرينية المتغيرة للتحدي يوهيمبين في الامتناع المبكر من الكوكايين. 240 جميع التغييرات المذكورة أعلاه تسليط الضوء على الآثار الهامة لاستخدام المخدرات وإساءة استعمالها على استجابات التوتر الفسيولوجية.

على الرغم من أن تناول الأدوية الحادة يزيد من الدوبامين المسوفوليمبي ، إلا أن استخدام 241 المنتظم والمزمن للأدوية المسيئة والانسحاب الحاد ينظم مسارات الدوبامين المسيرية مع انخفاض في الدوبامين القاعدي والمحفز في العديد من الدراسات قبل الإكلينيكية. 242 - 251 كما ظهر أيضًا الاستخدام المزمن للكوكايين لتغيير مسارات النورادرينية المركزية بشكل كبير في المخططات البطنية والظهرية ، ومناطق أخرى من الدماغ الأمامي ، وقشرة الفص الجبهي البطني. 252,253 تدعم دراسات التصوير الدماغي البشري هذه البيانات قبل السريرية ، مع انخفاض مستقبلات D2 وانتقال الدوبامين في المخطط الأمامي والبطني المناطق في مدمني الكحول ومدمني الكوكايين أثناء الانسحاب الحاد والانسحاب المطول (حتى 3 − 4 أشهر) .254 – 256 وعلاوة على ذلك ، ارتبط إطلاق الدوبامين المزمنة في المخطط البطني والمذنبات الأمامية بتفضيل الكوكايين ذاتي الإدارة على تلقي الأموال في منتهكي الكوكايين البشريين. 257 هذه التغييرات مماثلة لتأثيرات الإجهاد المطول والمتكرر على الدوبامين في الوسطي ونقص البافرين لوحظ في القسم السابق 134,187,258 وتثير مسألة ما إذا كانت آثار المخدرات المزمنة على خلايا إفرازات القلب السفلية أو النورأدرينية أو الجلايكورتيكود قد تعدل جزئياً على الأقل هذه التغييرات المرتبطة بالدوبامين في الستيروئيدات القشرية. مسارات الدوبامين الحوفي.

من ناحية أخرى ، يؤدي التعرض الحاد والمنتظم والمزمن للأدوية إلى "التوعية" أو تحسين السلوكيات والعوامل الكيميائية العصبية تجاه الأدوية والتوتر. تغيرات متشابكة في VTA ، NAc ، و PFC التأهيلي المشكّلة بتأثيرات الغلوتامات على الخلايا العصبية الدوبامين و CRF والتأثيرات النورأدرينية على DA والمسارات غير DA تساهم في التوعية السلوكية للإجهاد والمخدرات من سوء المعاملة. 210,259-262 بالإضافة إلى ذلك ، زيادة مستويات وقد ارتبط عامل التغذيه العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) في المناطق الدوبامين mesolimbic مع زيادة في البحث عن المخدرات خلال الامتناع عن ممارسة تعاطي المخدرات المزمنة. 263,264 وعلاوة على ذلك ، ترتبط التحسس السلوكي لوحظ مع تعاطي المخدرات ومع التوتر مع التغيرات متشابك في المناطق الدوبامين mesolimbic ، لا سيما VTA ، NAc ، و amygdala ، وتسهم هذه التغييرات في البحث عن الدواء القهري. 118,265 وهكذا ، هناك تغيرات فسيولوجية وعصبية كيميائية وسلوكية كبيرة في مسارات الإجهاد والدوبامين المرتبطة بتعاطي المخدرات المزمن ، والتي بدورها يمكن أن تؤثر على الشغف والاضطهاد تسعى ، والحفاظ على استخدام المخدرات ، والانتكاس الخطر. ليس من الواضح تمامًا إلى متى تستمر هذه التغييرات أو إلى أي مدى يمكن استعادة أو تطبيع هذه المسارات والاستجابات في الاستجابات الوظيفية ذات الصلة.

استجابات الإجهاد المتغيرة والحماقة مع تعاطي المخدرات المزمن
الأعراض السريرية للتهيج والقلق والاضطراب العاطفي ومشاكل النوم ، والشعور بالسلوك العدواني والسلوكيات العدوانية ، وشغف المخدرات شائعة أثناء الامتناع المبكر عن الكحول والكوكايين والأفيونيات والنيكوتين والماريجوانا. 30,266-269 تأثير سلبي خفيف وحالة شاقة يستتبع ذلك في وقت لاحق ، المرتبطة بالتغييرات في الإجهاد ومسارات الدوبامين. 37,197,250,270 وقد ارتبطت شدة هذه الأعراض مع نتائج العلاج ، مع زيادة الاعتماد وخطورة الامتناع عن تنبئ نتائج العلاج أسوأ. 271 - 274 المخدرات حنين أو "الرغبة" للمخدرات يختلف من الناحية المفاهيمية عن القلق الآخر والتأثير السلبي للأعراض لأنها تأتي من "الرغبة" أو الرغبة في التحفيز الهادي. ومع ذلك ، مع تعاطي المخدرات المزمن ، يصبح هذا المصطلح مرتبطا بالحاجة الفسيولوجية والجوع والقوى القوية للبحث عن الجسم المطلوب ، وبالتالي تمثيل الجوانب الأكثر إلحاحا للشغف وتسعى للمخدرات المحددة من قبل المرضى المدمنين. 274-277 على وجه الخصوص تتجلى بقوة الرغبة الشديدة والسعي القهري في سياق التعرض للإجهاد ، والتلميحات المتعلقة بالمخدرات ، والأدوية نفسها ، ويمكن أن تصبح محفزًا قويًا للانتكاس. 30,274,278-281 لقد قدمت العديد من النماذج الحديثة للإدمان المفهوم القائل بأن هذا التوق الشديد أو الرغبة من المخدرات هو مظهر سلوكي من التغييرات الجزيئية والخلوية في مسارات الإجهاد والدوبامين التي نوقشت في القسم السابق. في الواقع ، يأتي بعض الدعم لهذه الفكرة من الدراسات المختبرية والتصويرية التي تم تلخيصها أدناه.

في مختبري ، قمنا بفحص آثار الإجهاد والإشارات المتعلقة بالمخدرات على شغف المخدرات في مدمني الكحول ، والأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين ، والأفراد المعالجين بالنفيتيكسين والمعتمدين على الأفيون في الشفاء. تم تقييم حنين المخدرات والاستجابات الإجهاد في الأفراد الذين يعانون من العلاج ، الامتناع عن ممارسة الجنس ، والمدمنين الذين تعرضوا لحالات الاجهاد المخدرات المجهدة وغير مضغوط وحالات الاسترخاء محايدة ، وذلك باستخدام إجراءات التخيل الموجهة الشخصية مثل طريقة الحث. 282 أشارت النتائج الأولية لدينا أن في المدمنين الأفراد ، صور الإجهاد أثار مشاعر متعددة من الخوف والحزن والغضب بالمقارنة مع الضغط الناجم عن التحدث أمام الجمهور ، والتي أثارت الزيادات في الخوف ولكن لا الغضب أو الحزن. بالإضافة إلى ذلك ، أنتجت الصور من الضغوطات الشخصية زيادات كبيرة في شغف الكوكايين ، في حين أن المتحدث العام لم يكن. 283 - 285 لوحظ أيضا زيادة ملحوظة في معدل ضربات القلب ، الكورتيزول اللعابي ، شغف المخدرات ، وقلق ذاتي مع التعرض للصور الإجهاد وعذاب العقاقير nonstress في الآونة الأخيرة ، أظهرنا أن الإجهاد ومثيرات الكحول / المخدرات المرتبطة بالمثل تزيد من الحنين والقلق ، والمشاعر السلبية ، والاستجابات الفسيولوجية في مدمني الكحول على الكحول وفي النتريكسون المعاملة ، الأفيونية من ناحية أخرى ، أظهر مدمنون الكحول والمدخنون الذين أصيبوا بالامتناع حديثًا استجابة أساسية من HPA واستجابة HPA المكبوتة التي تم قياسها بواسطة الكورتيزول للتوتر مقارنةً بنظرائهم غير المحترفين. 285-286,287

في تقييم أكثر شمولية لاستجابة الإجهاد البيولوجي لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين حديثًا ، ذكرنا أن التعرض الوجيز للإجهاد ولعوامل الدواء بالمقارنة مع إشارات الاسترخاء المحايدة نشطت محور HPA (مع زيادة في مستويات ACTH ، الكورتيزول والبرولاكتين). ) بالإضافة إلى الأنظمة sympthoadrenomedullary ، كما تم قياسها بواسطة مستويات البلايدرالين البلازمية ومستويات الإبينفرين. 282 علاوة على ذلك ، وجدنا أدلة قليلة على الاستعادة أو العودة إلى خط الأساس في مستويات ACTH و NE و EPI حتى أكثر من 1 h بعد تعرض صور 5-min . امتدت هذه النتائج لمقارنة الأفراد الممتنعين عن تعاطي الكوكايين بشكل مباشر مع مجموعة متناظرة ديموغرافيًا من الأشخاص الذين يعانون من تعاطفي اجتماعي صحي ، وذلك باستخدام الإجهاد العاطفي الشخصي المعاير بشكل فردي والصور ذات الصلة بصور المخدرات / الكحول مقارنة بالصور المحايدة. أشارت النتائج إلى أن مرضى الكوكايين أظهروا حساسية محسنة تجاه الضيق العاطفي والإثارة الفسيولوجية ومستويات أعلى من شغف الأدوية لكل من الإجهاد والتعرض لعقار الدواء مقارنة بالسيطرة. 291 وبالمثل ، فقد قارنا أيضًا مدمني الكحول من النوع 4 في الأسبوع مع الشاربين الاجتماعيين المتطابقين. أظهر تعاطي مدمني الكحوليات في أسبوع 4 الامتناع عن ممارسة الجنس مستويات أعلى من معدل ضربات القلب القاعدية ومستويات الكورتيزول اللعابي مقارنة مع شاربي السيطرة. عند الإجهاد والتعرض للكحول ، أظهروا استياءًا ذاتيًا متزايدًا ، شغفًا كحوليًا ، واستجابات لضغط الدم ، ولكن معدل ضربات القلب المكبوت واستجابة الكورتيزول مقارنة بالسيطرة. 239 من المثير للاهتمام أن كلا من مرضى الكوكايين ومدمني الكحول أظهروا زيادة في القلق والعواطف السلبية خلال التعرض للمخدرات ، في حين أن شاربي الاجتماعية تقرير مستويات أقل من التأثير السلبي والقلق مع التعرض جديلة الكحول. توفر هذه البيانات دليلاً مباشراً على الرغبة الشديدة للأدوية وتغيير الاستجابات الملحوظة لكل من الإجهاد وعوامل المخدرات في الأفراد المدمنين مقارنة بالشاربين الاجتماعيين (انظر الشكل 2). كما أنها تشير إلى أن التغيرات في استجابات الإجهاد الفسيولوجية ترتبط بمستويات عالية من حالات الحنين والاضطراب التي يسببها الإجهاد والإجهاد. تميزت طبيعة التغييرات بزيادة الاضطراب العاطفي والشغف المتصاعد والاستجابات القاعدية المتغيرة والاستجابات الفسيولوجية المتضاربة أو المقموعة لدى الأفراد المدمنين على الإمساك مقارنة بالشاربين الاجتماعيين.

الشكل 2 (مفقود)
الأخطاء المتوسطة والمعيارية لذروة الرغبة الشديدة والقلق أثناء التعرض للإجهاد ، وإشارات المخدرات ، وظروف التصوير المحايدة. (أ) الرغبة الشديدة في الذروة أعلى بشكل ملحوظ لدى مدمني الكحول والكوكايين الممتنعين عن تناول الكحول مقارنة بالمشربين الاجتماعيين (P <0.0001). (ب) معدلات القلق الذروة أعلى بشكل ملحوظ في مدمني الكحول الممتنعين ومرضى الكوكايين مقارنة بمن يشربون الكحول الاجتماعي (P <0.001). (الإحصاءات التفصيلية المقدمة في Fox et al 291 و Sinha et al 239)

درست العديد من الدراسات أيضًا مناطق الدماغ المرتبطة بالشغف لدى الأفراد المدمنين. إن التعرض لمنبهات المخدرات المعروفة بزيادة الرغبة الشديدة يزيد من النشاط في اللوزة ومناطق القشرة الأمامية ، 292-294 مع وجود اختلافات بين الجنسين في نشاط اللوزة واستجابة القشرة الأمامية للأفراد المعتمدين على الكوكايين. 295,296 297 شغف الناجم عن النيكوتين والميتامفيتامين أو كما تعمل الأفيونيات على تنشيط مناطق قشرة الفص الجبهي ، اللوزة ، الحصين ، الانسولين ، و VTA (انظر المرجع 298). نظرًا لأن الإجهاد يزيد أيضًا من شغف المخدرات ، فقد فحصنا تنشيط المخ أثناء الإجهاد والصور المحايدة في دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI). على الرغم من أن الضوابط السليمة والأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين قد أظهروا مستويات مماثلة من تغيرات الضيق والنبض أثناء التعرض للإجهاد ، إلا أن استجابة الدماغ للإجهاد العاطفي في مناطق الشلل النصفي مثل القشرة الحزامية الأمامية ومناطق الحصين والبارابوكامبال كانت أكبر في الضوابط الصحية أثناء الإجهاد. أظهر المرضى غيابًا واضحًا لمثل هذا التنشيط .XNUMX على النقيض من ذلك ، زاد مرضى الكوكايين من نشاطهم في منطقة الكود الظهري والظهري أثناء الإجهاد الذي ارتبط بشكل كبير بتقييم شغف الكوكايين الناجم عن الإجهاد.

وقد أظهرت الدراسات الأخيرة التي أجريت على اختبار PET أن هناك ارتباطًا إيجابيًا مهمًا بين المخطط الظهري والعقاقير التي يسببها الكوكايين. 299,300،301,302 تتوافق هذه النتائج مع دراسات التصوير مع مرضى الكحول الذين يظهرون زيادة في الارتباط بين مناطق المخطط الظهري وبين الرغبة في تناول الكحول استجابةً للعرض المتعلق بالكحول. stimuli.2،124,303,304 باستخدام التصوير المقطعي بال PET مع مرضى الكحول والكوكايين ، أظهر البحث وجود علاقة كبيرة بين مستقبل مستقبلات الدوبامين D305 في VS وبين الرغبة في تناول العقاقير وكذلك الدافع للإدارة الذاتية .312 من ناحية أخرى ، الدراسات النفسية العصبية والتصوير التي تفحص الفص الجبهي أظهرت الوظائف التنفيذية ، بما في ذلك التحكم في الدافع ، وصنع القرار ، وتغيير المواقف ، عجزًا في الوظيفة التنفيذية واستجابات قصور أمامية لدى الأفراد المدمنين مقارنةً بالمتطوعين المتحكمين .XNUMX-XNUMX ، تشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن زيادة الإجهاد والشغف الناجم عن العقاقير والإكراه تسعى الدول في إضافة يرتبط الأفراد الذين تم إهمالهم بمزيد من النشاط في المخطط ، ولكن انخفض النشاط في مناطق معينة من القشرة الحزامية وقشرة الفص الجبهي والمناطق ذات الصلة المشاركة في التحكم في الدوافع والعواطف.

الإجهاد الناجم عن الإرجاع من المخدرات والسعي للانتكاس
في حين أن هناك العديد من العلاجات السلوكية والدوائية الفعالة في علاج الإدمان ، فمن المعروف جيدا أن معدلات الانتكاس في الإدمان تظل عالية. التعرض 30,313,314 للتوتر ، والمحفزات المرتبطة بالمخدرات ، والعقاقير نفسها يعيد كل سلوك البحث عن المخدرات في الحيوانات ويزيد من الانتكاس القابلية للتأثر في الأفراد المدمنين. 274,315 - 317 تؤكد هذه البيانات على ضرورة إيلاء اهتمام خاص لقابلية الانتكاس المزمن كهدف في تطوير علاج الإدمان.

في العقد الماضي ، أظهر عدد كبير من الدراسات قبل السريرية أن مسارات CRF و نورادرينرجيك و الجلوتاميرات الدماغية تسهم في إعادة تأهيل الدواء. 86,316-320 تشمل عمليات neuroadaptations المرتبطة بالمخدرات المزمنة فرط نشاط الدماغ الدماغي ومسارات الجلوتامين ، الاستجابات الذاتية المتغيرة ، كما أن هذه التغيرات قد تصاحب الحالات المرهفة للحموضة وانتكاسة الحساسية المرتبطة بالطبيعة المزمنة للإدمان. 118,196,197,274,313,321 وعلاوة على ذلك ، باستخدام نماذج حيوانية للإدارات الذاتية للعلاج والانتكاس ، حددت الدراسات قبل السريرية مضادات CRF ، alpha- تعتبر نواقل 2-adrenergic ، ومؤخرا ، عوامل الجلوتامينات هامة في الحد من الإجهاد الناجم عن الإجهاد في الحيوانات المختبرية المدمنة (see316,317,322 – 324). تتوافق هذه البيانات مع النتائج البشرية التي تمت مراجعتها في القسم السابق والتي تشير إلى أن التغيرات في الإجهاد ومسارات الدوبامين تصاحب حالات استنزاف عالية وشغف واستجابة فسيولوجية وعصبية مهمة في تنظيم الإجهاد والشغف والتحكم في الاندفاع.

وقد بدأت البحوث البشرية أيضا لتحديد علامات الإجهاد والدول حنين التي تنبئ عن نتائج الانتكاس. لفهم تماما ما إذا كانت حالة الشدة المتزايدة وتوقي المخدرات تنبئ بحدوث انتكاس ، فقد تابعنا الأفراد المعالجين بالكوكايين المعتمدين على معالجة المرضى والكحول في دراستنا الموصوفة في الأقسام السابقة بعد التفريغ من العلاج للمرضى الداخليين في أيام 90 لتقييم نتائج الانتكاس . وبالنسبة لمجموعة الكوكايين ، وجدنا أن شغف الكوكايين الناجم عن الإجهاد في المختبر قد تنبأ بشكل ملحوظ بالوقت الذي يتكرر فيه تعاطي الكوكايين. في حين أن الاستجابات الناتجة عن الإجهاد ACTH واستجابات الكورتيزول لم ترتبط بالوقت المناسب للانتكاس ، كانت هذه الاستجابات تنبئ بكميات من الكوكايين المستهلكة أثناء المتابعة. 325 في حين أن الرغبة الشديدة في تناول الدواء لم تكن تنبئ بحدوث انتكاسة في هذه الدراسة ، كان هناك ارتفاع العلاقة بين الإجهاد وشغف المخدرات الناجم عن جديلة المخدرات والإجهاد والاستجابة التي يسببها HPA المخدرات. وتشير هذه البيانات إلى أنه على الأقل في حالة الاعتماد على الكوكايين ، تنتج حالات الإجهاد الناجم عن تعاطي المخدرات دواءً شبيهاً بالمرض يسعى إلى اكتشاف حالة الانتكاس. في مدمني الكحوليات ، المزاج السلبي ، شغف الكحول الناجم عن الإجهاد ، والإجهاد الضعيف واستجابات الكورتيزول الناجم عن التلويث قد ارتبطت بنتائج تعاطي الكحول. أظهر المدخنون المحرومون من النيكوتين الذين تعرضوا لسلسلة من الضغوطات ACTH الموبوءة ، الكورتيزول ، واستجابات ضغط الدم للإجهاد ولكن زيادة سحب النيكوتين والعلامات الشغف ، وكانت هذه الاستجابات تنبئ بنتائج النيكوتين. لذلك ، وبالنسبة للعينات الكحولية والتدخين ، كما في مجموعة الكوكايين ، يبدو أن حالة الرغبة الشديدة في المخدرات تتميز بزيادة ويؤدي الضيق والحافز القهري للعقاقير (الرغبة الشديدة) جنباً إلى جنب مع الاستجابات التنظيمية الضعيفة للإجهاد (ردود فعل glucocorticoid المعدلة أو زيادة الإثارة النورأدرينية) إلى وجود حساسية محسنة لانتكاس الإدمان.

النتائج من العلوم الأساسية والمختبرات البشرية ودراسات النتائج السريرية تحدد عدة أهداف العلاج الدوائي لمعالجة الإجهاد الناجم عن الإجهاد من المخدرات تسعى وقابلية الانتكاس. تشير البيانات العلمية الأساسية إلى أن مضادات CRF ، ومُنشّطات adrenergic alpha-2 ، وعوامل glutamatergic يمكن أن تكون واعدة في معالجة الانتكاس المتصل بالإجهاد. هناك حاجة إلى الدراسات المخبرية البشرية التي سيتم فحص هذه العوامل لتقييم وعدهم فيما يتعلق بالوسائط المتوسطة من التعرض للاصابة الانتكاس ذات الصلة. مثل هذه الدراسات ستستهدف شغف الأدوية التي تسبب الإجهاد والإجهاد ، والقلق المرتبط بالحنين ، وإجراءات HPA ، ومعدل ضربات القلب أو تقلبات معدل ضربات القلب بالإضافة إلى الاستجابات في مناطق معينة من الدماغ. 297 على سبيل المثال ، في مختبر أولي ودراسة نتائج سريرية ، لقد أظهرنا أن lofexidine ، وهو منبهات adrenergic alpha-2 ، انخفض بشكل كبير شغف الأفيون الناجم عن الإجهاد وتقييمات الغضب الناجم عن الإجهاد ، في حين أنه أيضا تحسين نتائج الانتكاس الأفيوني في الأفراد المعالجات التي تعتمد على النالتريكسون ، التي تعتمد على الأفيون. 330 وبالمثل ، الاستراتيجيات السلوكية التي تقلل القلق والتوتر المتصل بتوترات الأدوية وتطبيع استجابات الإجهاد من أجل تعزيز الاستجابة التكيفية في سياقات عالية التحدي ستكون مفيدة في تقليل آثار الإجهاد على البحث عن المخدرات والانتكاس. على سبيل المثال ، يكون الحد من الإجهاد القائم على الذهن (MBSR) فعالا في تقليل الانتكاس إلى الاكتئاب الشديد ، ويمكن أن تكون تكيفات هذه الاستراتيجيات ذات فائدة لمعالجة خطر الانتكاس في الإدمان. 274

موجز والاتجاهات المستقبلية
يركز هذا الاستعراض على الأدلة المتراكمة من الدراسات قبل السريرية والسريرية والسكانية التي تؤدي إلى حالات إجهاد شديد والتوتر المزمن إلى زيادة ضعف الإدمان ، أي كلاهما خطر تطوير الإدمان ومخاطر الانتكاس. يتم تحديد أنواع الضغوطات التي تزيد من خطر الإدمان في جدول 1. تميل الضغوطات إلى أن تكون عاطفية للغاية ، أحداث مؤلمة لا يمكن السيطرة عليها ولا يمكن التنبؤ بها للأطفال والكبار على حد سواء. تتراوح المواضيع من الخسارة والعنف والاعتداء إلى سوء الدعم ، والصراع بين الأشخاص ، والعزلة ، والصدمات النفسية. هناك أيضًا دليل على وجود علاقة تعتمد على الجرعة بين الشدائد المتراكمة ومخاطر الإدمان - وكلما زاد عدد عوامل الإجهاد التي يتعرض لها الفرد ، ارتفع خطر حدوث الإدمان. إن الضغوطات المرتبطة بالعمل لها دعم أضعف ، ولكن المتغيرات على المستوى الفردي مثل الانفعالية السلبية السلبية وضعف ضبط النفس (ربما يشبه وظيفة تنفيذية ضعيفة) يبدو أنها تساهم بشكل فريد في مخاطر الإدمان. يؤدي التعرض لمثل هذه الضغوطات في وقت مبكر من الحياة وتراكم الإجهاد (المزمن) إلى تغيرات في الغدد الصماء الفسيولوجية ، الفسيولوجية ، والسلوكية ، والذاتية التي تميل إلى أن تدوم لفترة طويلة وتؤثر سلبًا على تطوير أنظمة الدماغ المرتبطة بالتعلم والتحفيز والسلوكيات التكيفية المرتبطة بالتوتر. . هناك حاجة ملحة إلى الأبحاث التي تتناول بشكل مباشر التغيرات العصبية المرتبطة بالتوتر وعلاقتها بالنتائج السلوكية. هناك حاجة أيضا إلى دليل على توضيح مساهمة الإجهاد في التغييرات في نشاط الدوبامين mesolimbic وارتباطه بتعاطي المخدرات. يقدم الشكل 1 نموذجًا تخطيطيًا للجمعيات التي تم دعمها في الأبحاث ، بالإضافة إلى الفجوات المتبقية.

يتم تقديم استعراض للأدلة التي تشير إلى آثار تعاطي المخدرات وإساءة استعمالها على استجابات الإجهاد وانتقال الدوبامين ، إلى جانب الاستجابات العاطفية والتحفيزية المتغيرة المرتبطة بالشغف والانتكاس إلى تعاطي المخدرات. في حين أن تعاطي المخدرات يؤدي إلى تغييرات في الإجهاد ومسارات الدوبامين تشارك في التحفيز ، والتحكم الذاتي ، والعمليات التكيفية اللازمة للبقاء على قيد الحياة ، ودليل على ما إذا كانت هذه التغييرات تعزز السلوك تسعى المخدرات أو شغف وتعاطي المخدرات غير موجودة. على سبيل المثال ، تعتبر الدراسات حول ما إذا كان التعرض المسبق للمخدرات المشروعة وغير المشروعة يعدل العلاقة بين الإجهاد والإدارة الذاتية للمخدرات أمرا نادرا. على الرغم من وجود عمليات تجديد عصبي محددة في المكافئات والمناطق المرتبطة بها ، من المهم أيضًا دراسة أي من هذه التغييرات التي تشارك في زيادة تناول الدواء ودعم العمليات الإدمانية مثل الفقدان التدريجي للسيطرة ، واستمرار الرغبة الشديدة ، وتصعيد الإدارة الذاتية للمخدرات. بما أن الإجهاد يزيد أيضًا من مخاطر المزاج واضطرابات القلق التي هي مرضية للغاية مع الإدمان ، فمن المهم دراسة ما إذا كانت هناك عوامل محددة مرتبطة بالإجهاد والتي تسهم في خطر حدوث اضطرابات في المزاج والقلق ومخاطر الإدمان. هذا هو ، ما هي عوامل المرونة التي تحمي لمجموعة واحدة من المرض ولكنها نقاط ضعف للآخر. قد يكون استكشاف التفاعلات بين الجينات والبيئة مفيدًا بشكل خاص في الإجابة عن مثل هذه الأسئلة.

كما يتم تقديم مراجعة للدراسات التي أجريت مؤخراً حول إعادة الإجهاد الناتج عن الإجهاد إلى البحث عن المخدرات ، وشغف المخدرات ، وقابلية الانتكاس. تشمل الآثار السريرية تطوير إجراءات وعلامات تقييم جديدة ستكون مفيدة في تحديد أولئك المعرضين بشكل خاص لخطر الانتكاس المرتبط بالإجهاد واختبار علاجات دوائية جديدة تستهدف الارتباط بين الإجهاد ومخاطر الانتكاس. كما هو موضح في الشكل 2 ، يظهر الأفراد المدمنين حساسية محسنة للشغف وقلق أكبر في حالات التوتر والإدمان ، ولكن ما إذا كانت هذه الاستجابات المتغيرة تمثل انتقالات بسبب تعاطي المخدرات المزمن أو حالات الإجهاد المزمن تحتاج إلى مزيد من الدراسة. البحث عن الآليات التي يتم من خلالها استخدام الإجهاد المزمن وتعاطي المخدرات لتغيير الوظائف التنفيذية التي تشارك في الاستجابات السلوكية التكيفية. تركز العلاجات السلوكية الفعالة على تحسين استجابة المواجهة. ومع ذلك ، فإن التعرض للإجهاد والضغط المزمن يقللان من آليات التكيف والتكيف ، وبالتالي قد لا تكون العلاجات التي تركز على تعزيز التكيف مناسبة لأولئك الذين لديهم عوامل خطر مرتبطة بالإجهاد. هناك حاجة إلى تطوير التدخلات الجديدة التي تستهدف ضبط النفس ، وخاصة في سياق الإجهاد. البحث المنهجي في هذه الأسئلة سيؤدي إلى فهم أكبر لكيفية ارتباط الإجهاد بالانتكاس. علاوة على ذلك ، قد تكون هذه الأبحاث مهمة في تطوير أهداف علاجية جديدة للحد من الانتكاس ، سواء في مجال تطوير الأدوية أو في تطوير علاجات سلوكية تستهدف على وجه التحديد تأثيرات الإجهاد على تعاطي المخدرات المستمر والانتكاس في المدمنين.

شكر وتقدير
تم دعم إعداد هذه المراجعة من خلال منح من المعاهد الوطنية للصحة و P50-DA165556 و R01-AA13892 و R01-DA18219 و U01-RR24925.
الحواشي
تضارب المصالح
يعلن المؤلف جود تضارب في المصالح.

مراجع حسابات
1. لازاروس آر إس. الإجهاد والعاطفة: توليف جديد. شركة سبرينغر للنشر نيويورك: 1999.
2. Cohen S، Kessler RC، Gordon LU. استراتيجيات لقياس الإجهاد في دراسات الاضطرابات النفسية والبدنية. In: Cohen S، Kessler RC، Gordon LU، editors. قياس الإجهاد: دليل الصحة والعلماء الاجتماعيين. مطبعة جامعة أكسفورد؛ نيويورك: 1995. pp. 3 – 26.
3. Levine S. المحددات التنموية من الحساسية ومقاومة الإجهاد. Psychoneuroendocrinology. 2005، 30: 939-946. [مجلات]
4. Charmandari E، Tsigos C، Chrousos G. Endocrinology of the stress response. أنو. القس فيسيول. 2005، 67: 259-284. [مجلات]
5. McEwen BS. الآثار الواقية والمضرة لوسطاء الإجهاد: الجوانب الجيدة والسيئة للاستجابة للتوتر. التمثيل الغذائي. 2002، 51: 2-4. [مجلات]
6. McEwen BS. علم وظائف الأعضاء وعلم الأعصاب من الإجهاد والتكيف: الدور المركزي للدماغ. الفيزيولوجيا. Rev. 2007 ؛ 87: 873 – 904. [مجلات]
7. Selye H. إجهاد الحياة. ماكجرو هيل. نيويورك: 1976.
8. بولس النائب. اختلال في اتخاذ القرار في المعالجة بالتبادل التماثلي المتغير بالطب النفسي؟ علم. 2007، 318: 602-606. [مجلات]
9. Frankenhauser M. الجوانب النفسية من الإجهاد الحياتي. In: Levine S، Ursin H، editors. التكيف والصحة. جلسة مكتملة نيويورك: 1980. pp. 203 – 223.
10. Lovallo WR. الإجهاد والصحة: ​​التفاعلات البيولوجية والنفسية. منشورات سيج ، وشركة ثاوزاند أوكس ، كاليفورنيا: 1997.
11. Meaney MJ، Brake W، Gratton A. تنظيم البيئة لتطوير نظم الدوبامين mesolimbic: آلية العصبية الضعف للتعرض لتعاطي المخدرات؟ Psychoneuroendocrinology. 2002، 27: 127-138. [مجلات]
12. McEwen BS. الإجهاد واللدونة قرن آمون. أنو. Rev. Neuro-sci. 1999، 22: 105-122.
13. Heinrichs S. اﻟﻌﻮاﻗﺐ اﻟﺴﻠﻮآﻴﺔ ﻟﺘﻨﺸﻴﻂ ﺗﻔﻌﻴﻞ ﻋﺎﻣﻞ ﻓﺤﺺ اﻟﻜﻴﺮﺗﻴﻮﺗﺮوﺑﻴﻦ ﻓﻲ ﺑﺮﻳﺰ: رؤﻳﺔ اﻟﻮﻇﻴﻔﻴﺔ ﻟﻌﺼﺮ اﻷﻋﺼﺎب اﻟﻌﺎﻃﻔﻲ. In: Steckler T، Kalin NH، Reul JMHM، editors. كتيب الإجهاد و الدماغ. Part 1: The Neurobiology of Stress. المجلد. 15. إلسفير. أمستردام: 2005. pp. 155 – 177.
14. Berridge CW. تعديل نورادرينيجي من الإثارة. الدماغ الدقة. Rev. 2007 ؛ 58 (1): 1 – 17. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
15. Phan KL، et al. الركائز العصبية لقمع طوعي للتأثير السلبي: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. بيول. الطب النفسي. 2005، 57: 210-219. [مجلات]
16. روبرتس ألف ، روبنز تي ، Weiskrantz L. اللحاء الأمامي: وظائف الإدراكية والإدراية. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد ، المملكة المتحدة: 1998.
17. Arnsten AFT. بيولوجيا يجري في حيرة. علم. 1998، 280: 1711-1712. [مجلات]
18. Mischel W. من النوايا الحسنة إلى الإرادة. مطبعة جويلفورد نيويورك: 1996.
19. باركلي را. تثبيط سلوكي ، واهتمام مستمر ، ووظائف تنفيذية: بناء نظرية موحدة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. Psychol. الثور. 1997، 121: 65-94. [مجلات]
20. Tice D، Bratslavsky E، Baumeister R. تنظيم الاضطراب العاطفي له الأولوية على التحكم في الانفعالات: إذا كنت تشعر بالسوء ، فافعل ذلك! جي بيرس. شركة نفط الجنوب. Psychol. 2001، 80: 53-67. [مجلات]
21. Westergaard GC، et al. الارتباطات الفسيولوجية للعدوان والاندفاع في الرئيسيات الإناث الحرة. Neuropsychopharmacology. 2003، 28: 1045-1055. [مجلات]
22. Hayaki J، et al. الشدائد بين متعاطي المخدرات: العلاقة مع الاندفاع. المخدرات المخدرات تعتمد. 2005، 78: 65-71. [مجلات]
23. Greco B، Carli M. تقليل الانتباه وزيادة الاندفاع في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات NPY Y2: العلاقة مع النمط الظاهري الشبيه بالقلق. Behav. الدماغ الدقة. 2006، 169: 325-334. [مجلات]
24. Fishbein DH ، وآخرون. وسطاء العلاقة بين الإجهاد واستخدام المواد في المراهقين الذكور في المناطق الحضرية. السابق. الخيال العلمي. 2006، 7: 113-126. [مجلات]
25. Verdejo-Garcia A، et al. الاندفاع السلبي المحفز للعاطفة يتنبأ بمشاكل الاعتماد على المواد. المخدرات المخدرات تعتمد. 2007، 91: 213-219. [مجلات]
26. Anestis MD، Selby EA، Joiner TE. دور الاستعجال في السلوكيات غير المؤهلة. Behav. احتياط ذر. 2007، 45: 3018-3029. [مجلات]
27. Hatzinger M، et al. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) نشاط في رياض الأطفال: أهمية الجندر والارتباطات مع الصعوبات السلوكية / العاطفية. ج. احتياط 2007، 41: 861-870. [مجلات]
28. Arnsten AFT، Goldman-Rakic ​​PS. ضغوط الإجهاد يضعف الوظيفة الإدراكية القشرية قبل الجبهية في القردة: الدليل على آلية hyperdopaminergic. قوس. الطب النفسي العام. 1998، 55: 362-369. [مجلات]
29. Li CS، Sinha R. Inhibitory control and emotional stress regulation: Neuroimaging evidence for frontal-limbic dysfunction in psycho-stimulant addiction. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008 ؛ 32: 581 – 597. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
30. سينها ر. كيف يزيد التوتر من خطر تعاطي المخدرات والانتكاس؟ علم الادوية النفسية (Berl.) 2001 ؛ 158: 343 – 359. [مجلات]
31. تومكينز س. النموذج النفسي لسلوك التدخين. صباحا. J. الصحة العامة وصحة الأمة. 1966 ؛ 56: 17-20.
32. Leventhal H، Cleary PD. مشكلة التدخين: مراجعة للبحث والنظرية في تعديل المخاطر السلوكية. Psychol. الثور. 1980، 88: 370-405. [مجلات]
33. Russell JA، Mehrabian A. The mediating role of emotions in alcohol use. يود. الكحول. 1975، 36: 1508-1536. [مجلات]
34. Marlatt GA، Gordon JR. منع الانتكاس: استراتيجيات الصيانة في علاج السلوكيات الإدمانية. مطبعة جويلفورد نيويورك: 1985.
35. Wills T، Shiffman S. Coping and substance abuse: A conceptual framework. In: Shiffman S، Wills T، editors. التكيف واستخدام المواد. الصحافة الأكاديمية أورلاندو ، فلوريدا: 1985. pp. 3 – 24.
36. Khantzian EJ. فرضية التطبيب الذاتي للاضطرابات الإدمانية: ركز على الاعتماد على الهيروين والكوكايين. صباحا. ياء الطب النفسي. 1985، 142: 1259-1264. [مجلات]
37. Baker TB، et al. إعادة صياغة دافع الإدمان: نموذج معالجة عاطفي من التعزيز السلبي. Psychol. Rev. 2004 ؛ 111: 33 – 51. [مجلات]
38. Koob GF، Le Moal M. Drug abuse: Hysonic homestatic dysregulation. علم. 1997، 278: 52-58. [مجلات]
39. Robinson TE، Berridge KC. إدمان. أنو. القس Psychol. 2003، 54: 25-53. [مجلات]
40. Hyman SE، Malenka RC. الإدمان و الدماغ: البيولوجيا العصبية للإكراه و ثباته. علم الأعصاب. 2001، 2: 695-703. [مجلات]
41. Newcomb M، Harlow L. أحداث الحياة واستخدام المواد المخدرة بين المراهقين: الآثار المترتبة على فقدان السيطرة المتصورة وعدم المعنى في الحياة. جي بيرس. شركة نفط الجنوب. Psychol. 1986، 51: 564-577. [مجلات]
42. براون ري. إدمان القمار ، والإثارة ، وتفسير عاطفي / صنع القرار من الانتكاسات السلوكية أو الانتكاسات. كثافة العمليات. مدمن. 1987، 22: 1053-1067. [مجلات]
43. نيوكومب إم دي ، بنتلير PM. تأثير تعاطي المخدرات للمراهقين والدعم الاجتماعي لمشاكل الشباب: دراسة طولية. جي أبنورم. Psychol. 1988، 97: 64-75. [مجلات]
44. Chassin L، Mann LM، Sher KJ. نظرية الوعي الذاتي ، والتاريخ العائلي للإدمان على الكحول ، ومشاركة المراهقين في تناول الكحول. جي أبنورم. Psychol. 1998، 97: 206-217. [مجلات]
45. Cooper ML، Russell M، Frone MR. ضغوط العمل وآثار الكحول: اختبار للشرب الناجم عن الإجهاد. J. الصحة سوك. Behav. 1990، 31: 260-276. [مجلات]
46. الوصايا TA ، Vaccaro D ، McNamara G. دور أحداث الحياة ، ودعم الأسرة ، والكفاءة في استخدام مادة المراهقين: اختبار عوامل الضعف والحماية. صباحا. ج. Psychol. 1992، 20: 349-374.
47. Johnson V، Pandina RJ. فحص طولي للعلاقات بين الإجهاد واستراتيجيات التكيف والمشاكل المرتبطة باستخدام الكحول. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 1993، 17: 696-702. [مجلات]
48. Johnson V، Pandina RJ. مشكلات الكحول بين عينة المجتمع: التأثيرات الطولية للإجهاد والتأقلم والجنس. SUBST. استخدام سوء الاستخدام. 2000، 35: 669-686. [مجلات]
49. Turner RJ، Lloyd DA. الصدمات مدى الحياة والصحة العقلية: أهمية الشدائد التراكمية. J. الصحة سوك. Behav. 1995، 36: 360-376. [مجلات]
50. الوصايا TA ، كليري SD. كيف تتوسط تأثيرات الدعم الاجتماعي؟ اختبار مع دعم الوالدين واستخدام مادة المراهقين. جي بيرس. شركة نفط الجنوب. Psychol. 1996، 71: 937-952. [مجلات]
51. شير KJ ، وآخرون. دور ضغوط الطفولة في الانتقال بين الأجيال من اضطرابات استخدام الكحول. يود. الكحول. 1997، 58: 414-427. [مجلات]
52. Costa FM، Jessor R، Turbin MS. الانتقال إلى مشكلة المراهقين الشرب: دور المخاطر النفسية والاجتماعية وعوامل الحماية. يود. الكحول. 1999، 60: 480-490. [مجلات]
53. بيركنز شرب متحمّس للإجهاد في مرحلة البلوغ وبعد البلوغ في مرحلة الشباب: مسار الحياة والأنماط الجنسانية. يود. الكحول. 1999، 60: 219-227. [مجلات]
54. بيرت سا ، وآخرون. الصراع بين الوالدين والطفل والأمراض المصاحبة بين اضطرابات الطفولة الخارجية. قوس. الطب النفسي العام. 2003، 60: 505-513. [مجلات]
55. باريت أ ، تيرنر ر. مشاكل في الأسرة ومشاكل تعاطي المخدرات في مرحلة المراهقة والشيخوخة المبكرة: دراسة التفسيرات للعلاقة. إدمان. 2006، 101: 109-120. [مجلات]
56. ديمبو آر ، وآخرون. العلاقة بين الاعتداء الجسدي والجنسي والتبغ والكحول والمخدرات غير المشروعة بين الشباب في مركز احتجاز الأحداث. كثافة العمليات. مدمن. 1988، 23: 351-378. [مجلات]
57. Harrison PA، Fulkerson JA، Beebe TJ. تعاطي المخدرات المتعدد بين ضحايا الاعتداء الجسدي والجنسي من المراهقين. إساءة معاملة الأطفال وإهمالهم. 1997 ؛ 21: 529-539. [PubMed]
58. Clark D، Lesnick L، Hegedus A. Traumas وغيرها من أحداث الحياة المعاكسة في المراهقين الذين يعانون من سوء استخدام الكحول والتبعية. ج. أكاد. الطفل Adolesc. الطب النفسي. 1997، 36: 1744-1751. [مجلات]
59. Widom CS، Weiler BL، Cottler LB. ضحية الطفولة وتعاطي المخدرات: مقارنة بين النتائج المحتملة والاستعادية. استشر. كلين. Psychol. 1999، 67: 867-880. [مجلات]
60. Breslau N، Davis G، Schultz L. Posttraumum stress disorder and the incidence of nicotine، alcohol، and other drug disorders in persons الذين عانوا من الصدمات. قوس. الطب النفسي العام. 2003، 60: 289-294. [مجلات]
61. شير KJ ، وآخرون. خصائص الأطفال من مدمني الكحول: عوامل الخطر المفترضة ، واستخدام المواد الضارة ، وإساءة الاستعمال وعلم النفس المرضي. جي أبنورم. Psychol. 1991، 100: 427-448. [مجلات]
62. Cooper ML، et al. تطوير والتحقق من مقياس ثلاثي الأبعاد لدوافع الشرب. Psychol. تقييم. 1992، 4: 123-132.
63. Laurent L، Catanzaro SJ، Callan MK. الإجهاد ، والتوقعات المتعلقة بالكحول وأفضليات المواجهة: تكرار مع المراهقين من Cooper et al. (1992). يود. الكحول. 1997، 58: 644-651. [مجلات]
64. Chen JH، et al. الفروق بين الجنسين في آثار الضيق النفسي المرتبط بالفقدان على النتائج الصحية. Psychol. ميد. 1999، 29: 367-380. [مجلات]
65. Stice E، Barrera M، Jr.، Chassin L. Probective predictary predictions of adolescent alcohol use and problem use: studying the effects of effect. جي أبنورم. Psychol. 1998، 107: 616-628. [مجلات]
66. Chassin L، et al. التغيرات التاريخية في تدخين السجائر والمعتقدات المتعلقة بالتدخين بعد عقود 2 في مجتمع من الوسط الغربي. الصحة Psychol. 2003، 22: 347-353. [مجلات]
67. Measelle JR، Stice E، Springer DW. اختبار محتمل لنموذج التأثير السلبي لتعاطي المخدرات: تخفيف الآثار المترتبة على الدعم الاجتماعي. Psychol. مدمن. Behav. 2006، 20: 225-233. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
68. قنديل دي بي ، وآخرون. اضطرابات نفسية مرتبطة بتعاطي المخدرات بين الأطفال والمراهقين: نتائج من طرق وبائيات دراسة اضطرابات الطفل والمراهقين العقلية (MECA). جي أبنورم. الطفل Psychol. 1997، 25: 121-132. [مجلات]
69. King CA، et al. تنبئ من تعاطي الكحول ومهدئة تعاطي المخدرات في المراهقين بالاكتئاب. ج. أكاد. الطفل Adolesc. الطب النفسي. 1996، 35: 743-751. [مجلات]
70. Rohde L، Roman T، Szobot C، et al. جينات نقل الدوبامين ، الاستجابة لميثيلفينيديت وتدفق الدم الدماغي في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: دراسة تجريبية. تشابك عصبى. 2003، 48: 87-89. [مجلات]
71. Riggs PD، Whitmore EA. اضطرابات استخدام المواد واضطرابات السلوك اضطراب. الصحافة APA. واشنطن العاصمة: 1999.
72. راو يو ، وآخرون. العوامل المرتبطة بتطور اضطراب تعاطي المخدرات في المراهقين من الاكتئاب. ج. أكاد. أدولفك الطفل. الطب النفسي. 1999، 38: 1109-1117.
73. Kessler RC، et al. علم الأوبئة من اضطرابات الادمان والعقلية المشتركة: الآثار المترتبة على الوقاية واستخدام الخدمة. صباحا. طب العظام. 1996، 66: 17-31. [مجلات]
74. سينها ر ، رونسافيل BJ. الاختلافات بين الجنسين في تعاطي المخدرات بالاكتئاب. جى كلين الطب النفسي. 2002، 63: 616-627. [مجلات]
75. كلارك دي بي ، وآخرون. الإعاقات الجسدية والجنسية والاكتئاب وتعاطي الكحول لدى المراهقين: المظاهر والنتائج. المخدرات المخدرات تعتمد. 2003، 69: 51-60. [مجلات]
76. Brady KT، Sinha R. Co-occurring mental and use drug use disorders: The neurobiological effects of chronic stress. صباحا. ياء الطب النفسي. 2005، 162: 1483-1493. [مجلات]
77. Cicchetti D، Toth SL. سوء معاملة الطفل. أنو. القس كلين. Psychol. 2005، 1: 409-438. [مجلات]
78. Reed PL، Anthony JC، Breslau N. الإصابة بمشكلات العقاقير عند صغار البالغين الذين تعرضوا للصدمة و اضطراب ما بعد الصدمة: هل تجارب الحياة المبكرة و الاستعدادات لها أهميتها؟ قوس. الجنرال نفسي. 2007، 64: 1435-1442.
79. هامان C. الإجهاد والاكتئاب. أنو. القس كلين. Psychol. 2005، 1: 293-319. [مجلات]
80. Kessler RC. وبائيات التشخيص المزدوج. بيول. الطب النفسي. 2005، 56: 730-737. [مجلات]
81. Turner RJ، Lloyd DA. الشدائد التراكمية واعتماد المخدرات في البالغين الصغار: التناقضات العرقية / العرقية. إدمان. 2003، 98: 305-315. [مجلات]
82. لويد دا ، تيرنر آر جيه. تراكمات الحياة المتراكمة والاعتماد على الكحول في مرحلة المراهقة وفترة الشباب. المخدرات المخدرات تعتمد. 2008، 93: 217-226. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
83. Sinha R. Stress and drug abuse. In: Steckler NHKT، Reul JMHM، editors. كتيب الإجهاد و الدماغ. Part 2 Stress: Integrative and Clinical Aspects. المجلد. 15. إلسفير. أمستردام: 2005. pp. 333 – 356.
84. Miczek KA، et al. العدوان والهزيمة: التأثيرات المستمرة على الإدارة الذاتية للكوكايين والتعبير الجيني في دارات ميزوتيكولمبيك الببتيدية والأمينية. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004 ؛ 27: 787 – 802. [مجلات]
85. Lu L، Shaham Y. The role of stress in opiate and psychostimulant addiction: evidence from animal models. In: Steckler T، Kalin N، Reul J، editors. دليل الإجهاد و الدماغ ، الجزء 2 الإجهاد: الجوانب التكاملية و السريرية. المجلد. 15. إلسفير. سان دييغو ، كاليفورنيا: 2005. pp. 315 – 332.
86. Le AD ، وآخرون. دور مستقبلات الأدرينات alpha-2 في إعادة الإجهاد الناجم عن إعادة البحث عن الكحول وإعطاء الكحول الذاتي في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl.) 2005 ؛ 179: 366 – 373. [مجلات]
87. Cleck JN، Blendy JA. مما يجعل أسوأ شيء سيئ: الآثار السلبية للتوتر على إدمان المخدرات. جى كلين استثمار. 2008، 118: 454-461. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
88. هيجلي ج.د. ، وآخرون. نموذج الرئيسيات غير البشري من تعاطي الكحول: آثار التجربة المبكرة ، والشخصية ، والتوتر على استهلاك الكحول. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1991، 88: 7261-7265. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
89. Kosten TA، Miserendino MJD، Kehoe P. Enhanced acquisition of cocaine self-administration in adult rat experience with junation isolation stress experience. الدماغ الدقة. 2000، 875: 44-50. [مجلات]
90. لو L ، وآخرون. تأثير الضغوط البيئية على المواد الأفيونية وتدعيم التهديدات النفسية وإعادة التأهيل والتمييز في الجرذان: مراجعة. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003 ؛ 27: 457 – 491. [مجلات]
91. موفيت MC ، وآخرون. فصل الأمهات يغير أنماط تناول العقاقير في مرحلة البلوغ في الجرذان. الكيميائية الحيوية. Pharmacol. 2007، 73: 321-330. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM، Cameron HA، Holmes A. يسبّب إجهاد السباحة المزمن حساسية تجاه التأثيرات السلوكية الحادة للإيثانول في الفئران. الفيزيولوجيا. Behav. 2007، 91: 77-86. [مجلات]
93. بارك MK ، وآخرون. يساهم العمر والجنس والبيئة المبكرة في الفروق الفردية في الاستجابات السلوكية والغدد الصماء الناجمة عن النيكوتين والأسيتالديهيد في الجرذان. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2007، 86: 297-305. [مجلات]
94. Kosten TA، et al. تعزز العزلة الوليدية اكتساب الإدارة الذاتية للكوكايين والاستجابة الغذائية في الجرذان الإناث. Behav. الدماغ الدقة. 2004، 151: 137-149. [مجلات]
95. Kosten TA، Zhang XY، Kehoe P. Heightened cocaine and food management in female pars with new neonatal isolation experience. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 70-76. [مجلات]
96. Lynch W. الاختلافات الجنسية في التعرض للإدارة الذاتية للمخدرات. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 2006، 14: 34-41. [مجلات]
97. Becker JB، et al. الإجهاد والمرض: هل هي أنثى عامل مؤهب؟ J. نيوروسكي. 2007، 27: 11851-11855. [مجلات]
98. Tschann JM، et al. بدء استخدام المواد في مرحلة المراهقة المبكرة: أدوار توقيت البلوغ والاضطراب العاطفي. الصحة Psychol. 1994، 13: 326-333. [مجلات]
99. Fergusson DM، Horwood LJ. الاستخدام المبكر للقنب والتكيف النفسي الاجتماعي لدى الشباب. إدمان. 1997، 92: 279-296. [مجلات]
100. Simons JS، et al. الارتباط بين تعاطي الكحول وأعراض اضطراب ما بعد الصدمة بين عمال الإغاثة في كارثة الصليب الأحمر الأمريكي الذين يستجيبون لهجمات 9 / 11 / 2001. صباحا. J. تعاطي الكحول المخدرات. 2005، 31: 285-304. [مجلات]
101. Lee CM، Neighbors C، Woods BA. دوافع الماريجوانا: أسباب الشباب لاستخدام الماريجوانا. مدمن. Behav. 2007، 32: 1384-1394. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
102. الوصايا TA ، وآخرون. مساهمات التأثير الإيجابي والسلبي على استخدام مادة المراهقين: اختبار نموذج ثنائي الأبعاد في دراسة طولية. Psychol. مدمن. Behav. 1999، 13: 327-338.
103. الوصايا TA ، وآخرون. أبعاد التكيف ، الإجهاد الحياتي ، واستخدام مادة المراهقين: تحليل للنمو الكامن. جي أبنورم. Psychol. 2001، 110: 309-323. [مجلات]
104. الوصايا TA ، وآخرون. ضبط النفس السلوكية والعاطفية: العلاقات لاستخدام المواد في عينات من طلاب المدارس المتوسطة والثانوية. Psychol. مدمن. Behav. 2006، 20: 265-278. [مجلات]
105. Siqueira L، et al. العلاقة بين الإجهاد وطرق المواجهة لاستخدام المراهق الماريجوانا. SUBST. باص. 2001، 22: 157-166. [مجلات]
106. زبدة جي. ضغوط الأسرة واستخدام القنب المراهق: طريق لاستخدام المشكلة. ج. أدولسك. 2002، 25: 645-654. [مجلات]
107. McGee R، et al. دراسة طولية عن تعاطي القنب والصحة العقلية من مرحلة المراهقة إلى مرحلة البلوغ المبكر. إدمان. 2000، 95: 491-503. [مجلات]
108. Hayatbakhsh MR ، وآخرون. هل تتنبأ الظروف الزوجية للوالدين باستخدام اضطرابات الحشيش لدى الراشدين DSM-IV؟ دراسة استطلاعية. إدمان. 2006، 101: 1778-1786. [مجلات]
109. Windle M، Wiesner M. مسارات استخدام الماريجوانا من مرحلة المراهقة إلى مرحلة البلوغ: تنبؤات ونتائج. ديف. Psychopathol. 2004، 16: 1007-1027. [مجلات]
110. Weiss EL، Longhurst JG، Mazure CM. الاستغلال الجنسي لدى الأطفال كعامل خطر للاكتئاب لدى النساء: يرتبط الارتباط النفسي والاجتماعي والعصبي. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999، 156: 816-828. [مجلات]
111. MacMillan HL، et al. الاعتداء على الطفولة وعلم النفس مدى الحياة في عينة المجتمع. صباحا. ياء الطب النفسي. 2001، 158: 1878-1883. [مجلات]
112. Simpson T، Miller W. Concomitance between childhood sexual and physical abuse and substance use problems: A review. كلين. Psychol. Rev. 2002 ؛ 22: 27 – 77. [مجلات]
113. هيمان س ، وآخرون. تحليل سيكولوجي خاص بالنوع الاجتماعي للصيغة القصيرة لمقابلة الرضح المبكر في البالغين الذين يعتمدون على الكوكايين. مدمن. Behav. 2004، 30: 847-852. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
114. Hyman SM، Garcia M، Sinha R. ارتباطات النوعية بين أنواع سوء المعاملة في مرحلة الطفولة وبداية وتزايد وشدة استخدام المواد في البالغين الذين يعتمدون على الكوكايين. صباحا. J. تعاطي الكحول المخدرات. 2006، 32: 655-664. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
115. Di Chiara G، Imperato A. تزيد الأدوية التي يساء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المتشابكة في نظام الجرذان تتحرك بحرية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1988، 85: 5274-5278. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
116. Spanagel R، Weiss F. The dopamine فرضية المكافأة: الماضي والحالة الراهنة. اتجاهات neurosci. 1999، 22: 521-527. [مجلات]
117. Pierce RC، Kumaresan V. نظام دوبامين mesolimbic: الطريق المشترك النهائي للتأثير المعزز من تعاطي المخدرات؟ Neurosci. Biobehav. Rev. 2006 ؛ 30: 215 – 238. [مجلات]
118. Kauer JA، Malenka RC. اللدونة متشابك والإدمان. نات. القس Neurosci. 2007، 8: 844-858. [مجلات]
119. Breiter HC، et al. الآثار الحادة للكوكايين على نشاط الدماغ البشري والعاطفة. الخلايا العصبية. 1997، 19: 591-611. [مجلات]
120. Volkow N، Wang GJ، Fowler JS، et al. ترتبط تأثيرات تقوية المنشطات النفسية لدى الإنسان بزيادة في دوبامين الدماغ وشغل مستقبلات D-sub-2. جي فارم. Expt. ذر. 1999، 291: 409-415.
121. Drevets W، Gautier C، Price JC، et al. ويرتبط إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المخطط البشري البطني بالنشوة. بيول. الطب النفسي. 2001، 49: 81-96. [مجلات]
122. ليتون م ، وآخرون. الزيادات التي يسببها الأمفيتامين في الدوبامين خارج الخلية ، الرغبة في المخدرات ، والبحث عن الجدة: دراسة PET / [11C] raclopride في الرجال الأصحاء. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 1027-1035. [مجلات]
123. برودي AL ، وآخرون. التوهين من حنين السجائر الناجم عن جديلة وتفعيل القشرة الحزامية الأمامية في المدخنين المعالجين ببوبروبيون: دراسة أولية. الطب النفسي 2004، 130: 269-281. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
124. مارتينيز د ، وآخرون. تصوير الكيمياء العصبية من الكحول وتعاطي المخدرات. تصوير الأعصاب. إن. 2007، 17: 539-555. [مجلات]
125. Oswald LM، et al. العلاقات بين إطلاق الدوبامين الجنين المخطط ، وإفراز الكورتيزول ، والاستجابات الذاتية للأمفيتامين. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 821-832. [مجلات]
126. Yoder KK، et al. يرتبط مستقبل مستقبل الدوبامين D (2) بالاستجابات الذاتية للكحول. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2005، 29: 965-970. [مجلات]
127. تييري AM ، وآخرون. التنشيط الانتقائي لنظام DA mesocortical عن طريق الضغط. طبيعة. 1976، 263: 242-244. [مجلات]
128. دان AJ. التنشيط المرتبط بالتوتر من أنظمة الدوبامين الدماغي. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1988، 537: 188-205. [مجلات]
129. تاكاهاشي إتش ، وآخرون. آثار النيكوتين وضيق الصدمة على إطلاق الدوبامين في المخطط والنواة المتكئة. الدماغ الدقة. الثور. 1998، 45: 157-162. [مجلات]
130. Kalivas PW، Duffy P. التنشيط الانتقائي لانتقال الدوبامين في قشرة النواة المتكئة بالإجهاد. الدماغ الدقة. 1995، 675: 325-328. [مجلات]
131. Piazza PV، Le Moal ML. أساس الفيزيولوجية المرضية من التعرض لتعاطي المخدرات: دور التفاعل بين الإجهاد ، جلايكورتيكود ، والخلايا العصبية الدوبامينية. أنو. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996، 36: 359-378. [مجلات]
132. Rouge-Pont F، et al. تتأثر الفروق الفردية في إفراز الدوبامين الناتج عن الإجهاد في النواة المتكئة بالكورتيكوستيرون. يورو. J. نيوروسكي. 1998، 10: 3903-3907. [مجلات]
133. Barrot M، et al. إن الاستجابة المفرطة للدوبامين في قشرة النواة المتكئة تعتمد على الهرمونات. يورو. J. نيوروسكي. 2000، 12: 973-979. [مجلات]
134. Pacak K، et al. فرط الكورتيزمين المزمن يمنع تركيب الدوبامين ودوران في النواة المتكئة: دراسة في microdialysis في الجسم الحي. Neuroendocrinology. 2002، 76: 148-157. [مجلات]
135. Overton PG، et al. يعزز التفضيل التفضيلي للمستقبلات المعدنية القشرية بواسطة الكورتيكوستيرون إطلاق الرشقات الناجمة عن الغلوتامات في الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط. الدماغ الدقة. 1996، 737: 146-154. [مجلات]
136. Saal D، et al. تؤدي أدوية سوء المعاملة والضغط إلى تكيف مشبكي شائع في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية. 2003، 37: 577-582. [مجلات]
137. Ungless MA، et al. يتطلّب العامل المُسْتَقْطِر للكورتيotوتروبين بروتين ربط CRF لتحفيز مستقبلات NMDA عبر مستقبل CRF 2 في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية. 2003، 39: 401-407. [مجلات]
138. وانغ ب ، وآخرون. تثبت تجربة الكوكايين السيطرة على غلوتامات الدماغ المتوسط ​​والدوبامين عن طريق عامل إطلاق الكورتيكوتروبين: وهو دور في الانتكاس الناجم عن الإجهاد إلى البحث عن المخدرات. J. نيوروسكي. 2005، 25: 5389-5396. [مجلات]
139. Pruessner JC، et al. إطلاق الدوبامين استجابة للإجهاد النفسي لدى البشر وعلاقته بالأمومة المبكرة في الحياة: دراسة التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني باستخدام [11C] raclopride. J. نيوروسكي. 2004، 24: 2825-2831. [مجلات]
140. Wand GS، et al. رابطة الأمفيتامين التي يسببها المنشطات الدوبامين الافراج والاستجابات الكورتيزول إلى الإجهاد النفسي. Neuropsychopharmacology. 2007، 32: 2310-2320. [مجلات]
141. روبنسون TE ، Kolb B. التعديلات في مورفولوجيا التشعبات والأشواك الشجيري في النواة المتكئة والقشرة الجبهية الأمامية بعد العلاج المتكرر مع الأمفيتامين أو الكوكايين. يورو. J. نيوروسكي. 1999، 11: 1598-1604. [مجلات]
142. Liston C، et al. التغيرات التي يسببها الإجهاد في مورفولوجيا الشجي القشرية قبل الجبهية تتنبأ بانحطاط انتقائي في تحرك الأعمدة التدخلي الإدراكي. J. نيوروسكي. 2006، 26: 7870-7874. [مجلات]
143. Sorg BA، Kalivas PW. آثار الكوكايين والضغط على الصدمات على مستويات الدوبامين خارج الخلية في المخطط البطني. الدماغ الدقة. 1991، 559: 29-36. [مجلات]
144. McCullough LD، Salamone JD. الأدوية المضادة للتكاثر بيتا CCE و FG 7142 زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في المتكئة نواة. علم الادوية النفسية (Berl.) 1992 ؛ 109: 379 – 382. [مجلات]
145. Becerra L، et al. تفعيل دوران المكافآت بواسطة محفزات حرارية ضارة. الخلايا العصبية. 2001، 32: 927-946. [مجلات]
146. جنسن ياء وآخرون. التنشيط المباشر للمخطط البطني تحسبًا للمنبهات المضايقة. الخلايا العصبية. 2003، 40: 1251-1257. [مجلات]
147. Berridge K، Robinson TE. ما هو دور الدوبامين في المكافأة: التأثير الهيدوني ، مكافأة التعلم ، أو التحفيز؟ الدماغ الدقة. Rev. 1998 ؛ 28: 309 – 369. [مجلات]
148. Bindra D. كيف يتم إنتاج السلوك التكيفي: بديلاً لتحفيز الإدراك الحسي لتعزيز الاستجابة. Behav. الدماغ الدماغ. 1978، 1: 41-91.
149. Ikemoto S، Panksepp J. دور النواة المتكئة الدوبامين في السلوك الدوافع: تفسير موحد مع إشارة خاصة إلى البحث عن المكافأة. الدماغ الدقة. Rev. 1999 ؛ 31: 6 – 41. [مجلات]
150. Salamone JD، Cousin MS، Snyder BJ. الوظائف السلوكية للنواة المتكئة الدوبامين: مشكلات تجريبية ومفاهيمية مع فرضية anhedonia. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997 ؛ 21: 341 – 359. [مجلات]
151. Everitt BJ، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. نات. Neurosci. 2005، 8: 1481-1489. [مجلات]
152. Baler RD، Volkow ND. إدمان المخدرات: البيولوجيا العصبية لتعطيل ضبط النفس. الاتجاهات مول. ميد. 2006، 12: 559-566. [مجلات]
153. Mantsch JR، Saphier D، Goeders NE. ويسهل الكورتيكوستيرون الحصول على تعاطي الكوكايين ذاتيًا في الجرذان: التأثيرات المعاكسة للديكساميثازون المستقبلي لمستقبل الجلوكوكورتيكويد من النوع الثاني. جي فارماكول. إكسب. ذر. 1998، 287: 72-80. [مجلات]
154. Goeders NE. محور HPA وتعزيز الكوكايين. Psychoneuroendocrinology. 2002، 27: 13-34. [مجلات]
155. Goeders NE. الإجهاد والتحفيز والإدمان على المخدرات. داء. دير. Psycholog. الخيال العلمي. 2004، 13: 33-35.
156. مارينيللي م ، وآخرون. إفراز الإلكتروليني بالكورتيكوستيرون ييسر بشكل تفاضلي التأثير النفسي النفسي للكوكايين والمورفين. J. نيوروسكي. 1994، 14: 2724-2731. [مجلات]
157. مارينيللي م ، وآخرون. تعتمد الاستجابات المعتمدة على الدوبامين على المورفين على مستقبلات جلايكورتيكود. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1998، 95: 7742-7747. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V، et al. مستقبل جلايكورتيكود كهدف محتمل للحد من تعاطي الكوكايين. J. نيوروسكي. 2003، 23: 4785-4790. [مجلات]
159. مورغان د ، وآخرون. الهيمنة الاجتماعية في القرود: مستقبلات الدوبامين دي إكس إن إكس إكس والكوكايين الذاتي الإدارة. نات. Neurosci. 2، 2002: 5-88. [مجلات]
160. Plotsky PM، Meaney MJ. تجربة ما بعد الولادة في وقت مبكر يغير الحمض الريبوزي الموضعي (CRF) mRNA - الإفراج عن CRR ، ومعدل الامتصاص المتوسط ​​CRF ، والإجهاد الناجم عن الإجهاد في الفئران البالغة. مول. الدماغ الدقة. 1993، 18: 195-200. [مجلات]
161. ليو د ، وآخرون. آثار الأحداث في وقت مبكر من الحياة على إطلاق الجسم الحي من نوربينيرين في النواة بارافينتريكول من الوطاء والاستجابات الغدة النخامية - الغدة الكظرية أثناء الإجهاد. J. Neuroendocrinol. 2000، 12: 5-12. [مجلات]
162. لاد كو ، وآخرون. التكيف السلوكي والغدد الصماء على المدى الطويل إلى التجربة المبكرة الضارة. بروغ. الدماغ الدقة. 2000، 122: 81-103. [مجلات]
163. Dallman MF، et al. تنظيم محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية خلال الإجهاد: ردود الفعل ، والتيسير والتغذية. علم الأعصاب. 1994، 6: 205-213.
164. Caldji C، et al. آثار تربية البيئة في وقت مبكر على تطوير GABAA ومستويات مستقبلات البنزوديازيبين المركزي والخوف الناجم عن الجدة في الفئران. Neuropsychopharmacology. 2000، 22: 219-229. [مجلات]
165. Robinson TE، Becker JB، Presty SK. التيسير طويل الأجل للسلوك الدوراني الذي يسببه الأمفيتامين والإفرازات الدوبامين الجنينية الناتجة عن التعرض الواحد للأمفيتامين: الاختلافات الجنسية. الدماغ الدقة. 1982، 253: 231-241. [مجلات]
166. Kalivas PW، Stewart J. Dopmaine transmission in the initiiation and expression of drug-and stress-induced sensitization of motor activity. الدماغ الدقة. Rev. 1991 ؛ 16: 223 – 244. [مجلات]
167. Doherty MD، Gratton A. قياسات كرونامبيرومتري عالية السرعة لإطلاق الدوبامين ميزوليببيك و nigrostriatal المرتبطة مع الإجهاد اليومي المتكرر. الدماغ الدقة. 1992، 586: 295-302. [مجلات]
168. Brake WG، et al. تأثير حالات التربية في مرحلة ما بعد الولادة المبكرة على الدوبامين ذو الميزوكورتيكولمبيك والاستجابات السلوكية للمثيرات النفسية والتوترات في الجرذان البالغة. الاتحاد الأوروبي. J. نيوروسكي. 2004، 19: 1863-1874.
169. Weinshenker D، et al. الفئران مع نقص norepinephrine المزمن تشبه الحيوانات الأمفيتامين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 2002، 99: 13873-13877. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ، Beemster P، Schoffelmeer AN. حول دور النورأدرينالين في النشاط النفسي الحركي الناجم عن التحفيز النفسي. علم الادوية النفسية (Berl.) 2003 ؛ 169: 176 – 185. [مجلات]
171. Gratton A، Sullivan RM. دور القشرة الجبهية في استجابة الضغط. In: Steckler T، Kalin NH، Reul JMHM، editors. كتيب الإجهاد و الدماغ. المجلد. 1. إلسفير. دوسلدورف: 2005. ص. 838.
172. ويلمان CL. إعادة تنظيم شجيري في الخلايا العصبية الهرمية في قشرة الفص الجبهي الإنسي بعد إعطاء الكورتيكوستيرون المزمن. J. Neurobiol. 2001، 49: 245-253. [مجلات]
173. Sullivan RM، Gratton A. التأثيرات الجانبية من آفات القشرة الفصامية الوسطى على الاستجابات العصبية والغدد العصبية والاستجابة الذاتية في الفئران. J. نيوروسكي. 1999، 19: 2834-2840. [مجلات]
174. براون K ، وآخرون. الفصل الأمومي يليه الحرمان الاجتماعي المبكر يؤثر على تطوير أنظمة الألياف أحاديات المونامين في القشرة الأمامية الفصمية الوسطى من Octodon degus. علم الأعصاب. 2000، 95: 309-318. [مجلات]
175. DeBellis MD. الصدمة التنموية: آلية مساهِمة لاضطرابات تعاطي الكحول والمخدرات. Psychoneuroendocrinology. 2002، 27: 155-170. [مجلات]
176. De Bellis MD، et al. قشرة الفص الجبهي ، المهاد ، وحجم المخيخ لدى المراهقين والشباب البالغين الذين يعانون من اضطرابات في استخدام الكحول عند المراهقين والاضطرابات النفسية المرافقة. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 2005، 29: 1590-1600. [مجلات]
177. Mischel W، Shoda Y، Rodriguez MI. تأجيل الإشباع في الأطفال. علم. 1989، 244: 933-938. [مجلات]
178. Muraven M، Baumeister RF. التنظيم الذاتي ونضوب الموارد المحدودة: هل يشبه ضبط النفس العضلة؟ Psychol. الثور. 2000، 126: 247-259. [مجلات]
179. Arnsten AF، Li BM. البيولوجيا العصبية للوظائف التنفيذية: تأثيرات الكاتيكولامين على وظائف القشرة الأمامية الجبهية. بيول. الطب النفسي. 2005، 57: 1377-1384. [مجلات]
180. Wills TA، Stoolmiller M. دور ضبط النفس في التصعيد المبكر في تعاطي المواد: تحليل متفاوت الزمن. استشر. كلين. Psychol. 2002، 70: 986-997. [مجلات]
181. الوصايا TA ، وآخرون. السيطرة على الذات ، والأعراض ، وسلائف استخدام المواد المخدرة: اختبار لنموذج نظري في عينة مجتمع من الأطفال في سن 9. Psychol. مدمن. Behav. 2007، 21: 205-215. [مجلات]
182. Giancola PR، et al. الأداء الإدراكي التنفيذي والسلوك العدواني في الأولاد preadolescent المعرضين لخطر تعاطي المخدرات / الاعتماد. يود. الكحول. 1996، 57: 352-359. [مجلات]
183. Giancola PR، Mezzich AC، Tarter RE. السلوك التخريبي ، والجانح والعدواني في المراهقات مع اضطراب استخدام المؤثرات العقلية: العلاقة الأداء الادراكي التنفيذي. يود. الكحول. 1998، 59: 560-567. [مجلات]
184. ارنست م ، وآخرون. المتنبئات السلوكية لبدء استخدام المواد في المراهقين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. طب الأطفال. 2006، 117: 2030-2039. [مجلات]
185. Jentsch JD، Taylor JR. الاختلافات المرتبطة بالجنس في انقسام الفراغ المكاني والاندفاع الحركي في الجرذان. Behav. Neurosci. 2003، 117: 76-83. [مجلات]
186. Everitt B، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. نات. Neurosci. 2005، 8: 1481-1489. [مجلات]
187. Oswald LM، et al. ويرتبط الاندفاع والضغط المزمن بإطلاق الدوبامين المخطط له من الأمفيتامين. Neuroimage. 2007، 36: 153-166. [مجلات]
188. كاسبي أ ، وآخرون. دور النمط الجيني في دوامة العنف في الأطفال الذين يتعرضون لسوء المعاملة. علم. 2002، 297: 851-854. [مجلات]
189. كاسبي أ ، وآخرون. تأثير ضغوط الحياة على الاكتئاب: الاعتدال بتعدد الأشكال في جين 5-HTT. علم. 2003، 301: 386-389. [مجلات]
190. Kaufman J، Yang BZ، Douglas-Palumberi H، et al. الدعامات الاجتماعية والناقل السيروتونين الجينات معتدلة الاكتئاب في الأطفال الذين تعرضوا لسوء المعاملة. بروك. نات. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 2004، 101: 17316-17321. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
191. كوفمان ياء وآخرون. تفاعلات عامل جين التغذية العصبية المشتقة من الدماغ 5-HTTLPR والمعدلات البيئية للاكتئاب لدى الأطفال. بيول. الطب النفسي. 2006، 59: 673-680. [مجلات]
192. تسوانغ م ، وآخرون. التأثيرات الوراثية والبيئية على التحولات في تعاطي المخدرات. Behav. جينيه. 1999، 29: 473-479. [مجلات]
193. Kendler KS، Prescott CA، Neale MC. هيكل عوامل الخطر الوراثية والبيئية للاضطرابات النفسية الشائعة واستخدام الأدوية في النساء والرجال. قوس. الطب النفسي العام. 2003، 60: 929-937. [مجلات]
194. كريك م ، وآخرون. التأثيرات الوراثية على الاندفاع ، أخذ المخاطر ، الاستجابة للضغط والضعف تجاه تعاطي المخدرات والإدمان. نات. Neurosci. 2005، 8: 1450-1457. [مجلات]
195. Nestler EJ. هل هناك مسار جزيئي مشترك للإدمان؟ نات. Neurosci. 2005، 8: 1445-1449. [مجلات]
196. Kalivas PW، Volkow ND. الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا. ياء الطب النفسي. 2005، 162: 1403-1413. [مجلات]
197. Koob G، Kreek MJ. الإجهاد وعدم انتظام مسارات مكافأة الدواء ، والانتقال إلى الاعتماد على المخدرات. صباحا. ياء الطب النفسي. 2007، 164: 1149-1159. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
198. Pandey SC، et al. Neuropeptide Y والإدمان على الكحول: دليل جيني وجزيئي ودوائية. إدمان الكحول: كلين. إكسب. احتياط 2003، 27: 149-154.
199. Gehlert D. مقدمة في مراجعات عن نيوروببتايد Y. نيوروببتيد. 2004، 38: 135-140. [مجلات]
200. Valdez GR، Koob GF. الاستثارة و dysregulation من عامل الافراج عن كورتيكو بروتين ونوريبتيد ص نظم: الآثار المترتبة على تطوير إدمان الكحول. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2004، 79: 671-689. [مجلات]
201. Kathuria S، et al. تعديل القلق من خلال الحصار من تحلل anandamide. نات. ميد. 2003، 9: 76-81. [مجلات]
202. DiMarzo V، Matias I. Endocannabinoid control of food intake and energy balance. نات. Neurosci. 2005، 8: 585-589. [مجلات]
203. دي س ، وآخرون. الافراج عن endocannabinoid السريع بوساطة glucocorticoid وتنظيم متعارض من مدخلات الغلوتامات و GABA إلى الخلايا العصبية تحت المهاد خلوية. الغدد الصماء. 2005، 145: 4292-4301. [مجلات]
204. Cobb CF، Van Thiel DH. آلية التحفيز الكظري الناجم عن الإيثانول. إدمان الكحول: كلين. إكسب. احتياط 1982، 6: 202-206.
205. Cinciripini PM، et al. آثار التدخين على المزاج ، والقلب والأوعية الدموية والتفاعلات الأدرينية للمدخنين الثقيلة والخفيفة في بيئة غير المجهدة. بيول. Psychol. 1989، 29: 273-289. [مجلات]
206. Wilkins JN، et al. يزيد النيكوتين من تدخين السجائر المستويات المتداولة من الكورتيزول وهرمون النمو والبرولاكتين لدى المدخنين المزمنين الذكور. علم الأدوية النفسية. 1982، 78: 305-308. [مجلات]
207. Wand GS، Dobs AS. تعديلات في محور الغدة النخامية - الغدة النخامية في شرب الكحول بنشاط. جى كلين Endocrinol. متعب. 1991، 72: 1290-1295. [مجلات]
208. باومان MH ، وآخرون. آثار الكوكايين في الوريد على الكورتيزول البلازما والبرولاكتين في متعاطي الكوكايين البشريين. بيول. الطب النفسي. 1995، 38: 751-755. [مجلات]
209. Heesch CM، et al. آثار الكوكايين على إفراز الكورتيزول في البشر. صباحا. جى ميد الخيال العلمي. 1995، 310: 61-64. [مجلات]
210. Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. Rev. 1993 ؛ 18: 247 – 291. [مجلات]
211. Mello NK، Mendelson JH. تأثيرات الكوكايين على أنظمة الغدد الصماء العصبية: الدراسات السريرية وقبل السريرية. فارماكول. بيوتشيم. Behav. 1997 ؛ 57: 571-599. [PubMed]
212. مندلسون جيه إتش ، وآخرون. آثار تدخين السجائر منخفضة و عالية النيكوتين على حالات المزاج و محور HPA في الرجال. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 1751-1763. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
213. Sofuoglu M، et al. الكوكايين عن طريق الحقن يزيد من ادرينالين البلازما والنورادرينالين في البشر. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2001، 68: 455-459. [مجلات]
214. مندلسون جيه إتش ، وآخرون. التسامح الكوكايين: السلوكية ، القلب والأوعية الدموية ، وظيفة الغدد الصم العصبية في الرجال. Neuropsychopharmacology. 1998، 18: 263-271. [مجلات]
215. D'Souza D، et al. التأثيرات النفسية للدلتا-9-رباعي هيدروكانابينول الوريدي في الأفراد الأصحاء: الآثار المترتبة على الذهان. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2004 ؛ 29: 1558-1572. [تجربة سريرية. مقال صحفي. تجربة معشاة ذات شواهد] [PubMed]
216. Kreek MJ، Koob GF. الاعتماد على المخدرات: الإجهاد وعدم التنظيم لمسارات مكافأة الدماغ. المخدرات المخدرات تعتمد. 1998، 51: 23-47. [مجلات]
217. تشن ح ، فو Y ، شارب BM. الإدارة الذاتية للنيكوتين المزمن تزيد من استجابات الغدة النخامية - الغدة الكظرية إلى الإجهاد الحاد الخفيف. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 721-730. [مجلات]
218. Ho WKK، et al. مقارنة مستويات الهرمونات البلازمية بين مدمني الهيروين والموضوعات الطبيعية. كلينيكا شيميكا اكتا. 1977، 75: 415-419.
219. Facchinetti F، et al. محور طائي - الغدة النخامية - الكظرية من مدمني الهيروين. المخدرات المخدرات تعتمد. 1985، 15: 361-366. [مجلات]
220. Shively CA ، وآخرون. آثار استهلاك الكحول المزمنة المعتدلة وبيئة جديدة على تقلب معدل ضربات القلب في الرئيسيات (Macaca fascicularis). علم الادوية النفسية (Berl.) 2007 ؛ 192: 183 – 191. [مجلات]
221. Thayer JF، et al. تعاطي الكحول ، الكورتيزول البولي ، وتقلب معدل ضربات القلب في الرجال الأصحاء: دليل على ضعف السيطرة المثبطة على محور HPA في الشراة الثقيلة. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2006، 59: 244-250. [مجلات]
222. Bar KJ، et al. تقلب معدل ضربات القلب واستجابة الجلد المتعاطفة في المرضى الذكور الذين يعانون من متلازمة سحب الكحول الحاد. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2006، 30: 1592-1598. [مجلات]
223. Ignar DM، Kuhn CM. آثار محددة من التسامح opa و kappa opacity و الامتناع عن ممارسة الجنس على hypothalamo-pituitary-adrenal axis secretion in the rat. جي فارماكول. إكسب. ذر. 1990، 255: 1287-1295. [مجلات]
224. Borowsky B، Kuhn CM. أحاديات التوسط بالأنسولين الناجم عن الكوكايين - تنشيط الغدة النخامية - الغدة الكظرية. جي فارماكول. إكسب. ذر. 1991، 256: 204-210. [مجلات]
225. Alcaraz C، Vargas ML، Milanes MV. لا يؤثر التحسس المفرط الناجم عن النالوكسون المزمن في عدم تحمله أو اعتماده الجسدي على المورفين في محور الوطاء-الغدة النخامية-القشر الكظر. نيوروببتيد. 1996، 30: 29-36. [مجلات]
226. Mantsch JR، et al. إن الإدارة الذاتية اليومية للكوكايين في ظل ظروف الوصول الطويلة تعزز الزيادات الناجمة عن ضبط النفس في الكورتيكوستيرون البلازمي وتضعف التأثيرات السلبية للمستخلصات السكرية لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الجرذان. الدماغ الدقة. 2007، 1167: 101-111. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
227. Adinoff B، et al. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis performance and cerebrospinal fluid corticotropin releases hormone and corticotropin levels in alcoholics after recent and long-term abstinence. قوس. الطب النفسي العام. 1990، 47: 325-330. [مجلات]
228. Adinoff B، et al. اضطرابات محور الوطاء النخامية والكظرية تعمل خلال الانسحاب في ستة رجال. صباحا. ياء الطب النفسي. 1991، 148: 1023-1025. [مجلات]
229. Ehrenreich H، et al. الغدد الصماء وآثار الدورة الدموية من الإجهاد مقابل CRF النظامية في المشروبات الكحولية خلال الامتناع عن ممارسة الجنس في وقت مبكر ومتوسط ​​الأجل. إدمان الكحول: كلين. إكسب. احتياط 1997، 21: 1285-1293.
230. Vescovi PP، et al. الاختلافات النهارية في ACTH البلازما ، ومستويات الكورتيزول وبيتا إندورفين في مدمني الكوكايين. هرمون رص. 1992، 37: 221-224. [مجلات]
231. تسودا أ ، وآخرون. تدخين السجائر واستجابة التوتر النفسي الفيزيولوجي: آثار التدخين الأخير والامتناع المؤقت. علم الأدوية النفسية. 1996، 126: 226-233. [مجلات]
232. كريك ام جي. الإدمان على الأفيون والكوكايين: التحدي للعلاجات الدوائية. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1997، 57: 551-569. [مجلات]
233. Schluger JH، et al. تعديل محور HPA استجابة لاختبار metyrapone في الميثادون حافظت على المدمنين السابقين الهيروين مع استمرار إدمان الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2001، 24: 568-575. [مجلات]
234. Ingjaldsson JT، Laberg JC، Thayer JF. انخفاض تقلب معدل ضربات القلب في تعاطي الكحول المزمن: العلاقة مع المزاج السلبي ، قمع الفكر المزمن ، وشرب القهري. بيول. الطب النفسي. 2003، 54: 1427-1436. [مجلات]
235. Contoreggi C، et al. ردود الفعل هرمون الإجهاد للهرمون الإفراج عن هرمون الكورتيكوتروبين في تعاطي المخدرات دون المرض النفسي المرضي الوخيمة. شركة نفط الجنوب. بيول. الطب النفسي. 2003، 54: 873-878.
236. Adinoff B، et al. قمع استجابة الضغط لمحور HPA: الآثار المترتبة على الانتكاس. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2005، 29: 1351-1355. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
237. Rasmussen DD، Wilkinson CW، Raskind MA. الايثانول اليومي المزمن والانسحاب: 6. آثار على نشاط الفئران sympathoadrenal خلال "الامتناع." الكحول. 2006، 38: 173-177. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
238. Rechlin T، et al. التشوهات القلبية اللاإرادية في المرضى الذين يعتمدون على الكحول والذين تم إدخالهم إلى قسم الأمراض النفسية. كلين. Auton. احتياط 1996، 6: 119-122. [مجلات]
239. سينها ر ، وآخرون. تعزيز العاطفة السلبية وشغف الكحول ، وتغيير الاستجابات الفسيولوجية التالية الإجهاد والتعرض جديلة في الأفراد الذين يعتمدون على الكحول. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub ahead of print 18 June: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ، et al. خلل النورنادينجي أثناء التوقف عن تعاطي الكوكايين في المدمنين. قوس. الطب النفسي العام. 1994، 51: 713-719. [مجلات]
241. Di Chiara G، et al. الدوبامين وإدمان المخدرات: النواة المتكئة قذيفة اتصال. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 و 47 (Suppl 1): 227 – 241. [مجلات]
242. Rossetti ZL، Hmaidan Y، Gessa GL. تثبيط ملحوظ لإطلاق الدوبامين mesolimbic: سمة مشتركة من الايثانول والمورفين والكوكايين والامفيتامين الامتناع عن ممارسة الجنس في الفئران. يورو. جي فارماكول. 1992، 221: 227-234. [مجلات]
243. Parsons LH، Smith AD، Justice JB.، Jr. Basal extracellular dopamine ينقص في نواة الفئران المتكئة خلال الامتناع عن تعاطي الكوكايين المزمن. تشابك عصبى. 1991، 9: 60-65. [مجلات]
244. ديانا م ، وآخرون. إنقاص عميق للنشاط العصبي الدوباميني الدوباميني أثناء متلازمة انسحاب الإيثانول في الجرذان: دليل فيزيولوجي وكيميائي بيولوجي. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1993، 90: 7966-7969. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
245. ديانا م ، وآخرون. انخفاض الدوبامين في ميزولمبي بعد الانسحاب cannabinoid. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1998، 95: 10269-10273. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
246. Weiss F، et al. تعيد الإدارة الذاتية للإيثانول حالات القصور المرتبطة بالانسحاب في الدوبامين المتراكم وإطلاق 5-hydroxytryptamine في الجرذان التابعة. J. نيوروسكي. 1996، 16: 3474-3485. [مجلات]
247. مور RJ ، وآخرون. تأثير الإعطاء الذاتي للكوكايين على مستقبلات الدوبامين D1 الدوبامين في قرود الريسوس. تشابك عصبى. 1998، 28: 1-9. [مجلات]
248. تشانغ ياء وآخرون. تأثير "الكوكايين الشرايين" المزمن على المستويات القاعدية والزيادات التي يسببها الكوكايين من الدوبامين في بوتاميد المذنبات والنواة المتكئة من فئران C57BL / 6J و 129 / J. تشابك عصبى. 2003، 50: 191-199. [مجلات]
249. نادر MA ، وآخرون. التصوير PET لمستقبلات الدوبامين D2 خلال الإدارة الذاتية للكوكايين المزمن في القرود. نات. Neurosci. 2006، 9: 1050-1056. [مجلات]
250. Koob GF، et al. الآليات العصبية الحيوية في الانتقال من تعاطي المخدرات إلى الاعتماد على المخدرات. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004 ؛ 27: 739 – 749. [مجلات]
251. ماتيو واي ، وآخرون. انخفاض وظيفة محطة الدوبامين وعدم حساسية الكوكايين بعد تعاطي الكوكايين للحكم الذاتي والحرمان. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 1455-1463. [مجلات]
252. Beveridge T، et al. آثار الإدارة الذاتية للكوكايين المزمن على ناقلات النوربينيفرين في دماغ الرئيسيات غير البشرية. علم الأدوية النفسية. 2005، 180: 781-788. [مجلات]
253. Porrino LJ، et al. آثار الكوكايين: هدف متحرك على مدار الإدمان. بروغ. العصبية Psychopharmacol. بيول. Psychiat. 2007، 31: 1593-1600.
254. Volkow ND، et al. ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993، 14: 169-177. [مجلات]
255. Volkow ND، et al. انخفاض في مستقبلات الدوبامين ولكن ليس في ناقلات الدوبامين في مدمني الكحول. إدمان الكحول: كلين. إكسب. احتياط 1996، 20: 1594-1598.
256. Volkow ND، et al. انخفاض الاستجابة الدوبامينية المخطط في المواد التي تعتمد على الكوكايين ديتوكسيفيد. طبيعة. 1997، 386: 830-833. [مجلات]
257. مارتينيز د ، وآخرون. إطلاقات الدوبامين التي يسببها الأمفيتامين: تقلص بشكل ملحوظ في الاعتماد على الكوكايين والتنبؤ باختيار الكوكايين الذي يدير نفسه بنفسه. صباحا. ياء الطب النفسي. 2007، 164: 622-629. [مجلات]
258. Gambarana C، et al. إن الإجهاد المزمن الذي يضعف التفاعل في الجرذان يقلل أيضًا من انتقال الدوبامين في النواة المتكئة: دراسة في التحليل الدقيق. J. Neurochem. 1999، 72: 2039-2046. [مجلات]
259. Robinson TE، Berridge KC. علم النفس وعلم الأعصاب من الإدمان: وجهة نظر تحفيز-التحفيز. إدمان. 2000 و 95 (Suppl 2): S91 – S117. [مجلات]
260. Nestler E، Hope B، Widnell K. Drug addiction: a model for the molecular basis of neural plasticity. الخلايا العصبية. 1993، 11: 995-1006. [مجلات]
261. White F، Hu XT، Henry DJ، Zhang XF. التغيرات العصبية العصبية في نظام الدوبامين mesocorticolimbic أثناء تعاطي الكوكايين المتكرر. In: Hammer R، editor. علم الأعصاب من الكوكايين: الآليات الخلوية والجزيئية. الصحافة لجنة حقوق الطفل بوكا راتون ، فلوريدا: 1995. pp. 95 – 115.
262. Pierce RC، Kalivas PW. نموذج دائرى للتعبير عن التحسس السلوكي للمنبهات الشبيهة بالامفيتامين. الدماغ الدقة. Rev. 1997 ؛ 25: 192 – 216. [مجلات]
263. جريم JW ، شهم Y ، الأمل BT. تأثير فترة انسحاب الكوكايين والسكروز على سلوك الانقراض والتأثير الناجم عن الاسترجاع ومستويات البروتين في ناقلة الدوبامين والتيروزين هيدروكسيلاز في المناطق القاعية والجافة في الفئران. Behav. Pharmacol. 2002، 13: 379-388. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
264. لو L ، وآخرون. حضانة حنين الكوكايين بعد الانسحاب: مراجعة للبيانات قبل السريرية. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 و 47 (Suppl 1): 214 – 226. [مجلات]
265. Hyman SE، Malenka RC، Nestler EJ. الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المتعلقة بالجوائز. أنو. القس Neurosci. 2006، 29: 565-598. [مجلات]
266. هيوز جي آر انسحاب التبغ في المقلعين عن النفس. استشر. كلين. Psychol. 1992، 60: 689-697. [مجلات]
267. Kouri EM، Pope HG، Jr.، Lukas SE. التغييرات في السلوك العدواني خلال الانسحاب من استخدام الماريجوانا على المدى الطويل. علم الأدوية النفسية. 1999، 143: 302-308. [مجلات]
268. Mulvaney FD، et al. أعراض الامتناع عن تعاطي الكوكايين واستنزاف العلاج. جي سوبست إساءة. يعالج. 1999، 16: 129-135. [مجلات]
269. Budney AJ، Hughes JR. متلازمة انسحاب القنب. داء. أوبان. الطب النفسي. 2006، 19: 233-238. [مجلات]
270. Volkow N، Fowler JS. الإدمان ، مرض الإكراه والقيادة: إشراك القشرة الأمامية الأمامية. Cereb. قشرة. 2000، 10: 318-325. [مجلات]
271. Baker TB، Brandon TH، Chassin L. Motivational influences on cigaret smoking. أنو. القس Psychol. 2004، 55: 463-491. [مجلات]
272. دودج آر ، Sindelar J ، سينها ر. دور أعراض الاكتئاب في التنبؤ الامتناع عن ممارسة الجنس في علاج سوء المعاملة للمرضى الخارجيين. جي سوبست علاج سوء المعاملة. 2005، 28: 189-196. [مجلات]
273. Paliwal P، Hyman SM، Sinha R. Craving يتوقع وقت تعاطي الكوكايين: مزيد من التحقق من صحة الآن وإصدارات موجزة من استبيان تعاطي الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2008، 93: 252-259. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
274. سينها ر. دور الإجهاد في إدمان الانتكاس. داء. الطب النفسي Rep. 2007 ؛ 9: 388 – 395. [مجلات]
275. Wikler A. التقدم الأخير في البحوث على أساس العصبي إدمان المورفين. صباحا. ياء الطب النفسي. 1948، 105: 328-338.
276. O'Brien CP، et al. عوامل التكييف في تعاطي المخدرات: هل يمكنها تفسير الاستبعاد؟ يسيكوفارماكول. 1998 ؛ 12: 15-22. [PubMed]
277. Sayette MA، et al. قياس شغف المخدرات. إدمان. 2000 و 95 (Suppl 2): S189 – 210. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
278. Childress A ، وآخرون. تفاعلات جديلة وتدخلات تفاعلية جديلة في الاعتماد على المخدرات. نيدا رس Monogr. 1993، 137: 73-95. [مجلات]
279. Rohsenow DJ، et al. تفاعل جديلة في السلوكيات الإدمانية: الآثار النظرية والعلاجية. كثافة العمليات. مدمن. 1991، 25: 957-993. [مجلات]
280. Foltin RW، Haney M. المؤثرات المؤكدة من المحفزات البيئية مقترنة بالكوكايين المدخن في البشر. علم الأدوية النفسية. 2000، 149: 24-33. [مجلات]
281. ستيوارت جا. مسارات الانتكاس: العوامل التي تسيطر على إعادة انتصاب المخدرات تسعى بعد الامتناع عن ممارسة الجنس. مطبعة جامعة نبراسكا ؛ لينكولن: 2003.
282. سينها ر ، وآخرون. محور طائي- الغدة النخامية-الغدة الكظرية وردود الأفعى-الأدرينو-النخاعية أثناء حالات الإجهاد الناجم عن الإجهاد الناجم عن تعاطي الكوكايين والدواء الناجم عن تعاطي الكوكايين. علم الادوية النفسية (Berl.) 2003 ؛ 170: 62 – 72. [مجلات]
283. Sinha R، O'Malley SS. الكحول والشغف: نتائج من العيادة والمختبر. الكحول. 1999 ؛ 34: 223-230. [PubMed]
284. Sinha R ، Catapano D ، O'Malley S. استجابة الرغبة الشديدة والتوتر الناجم عن الإجهاد لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين. علم الأدوية النفسية (بيرل) 1999 ؛ 142: 343-351. [PubMed]
285. سينها ر ، وآخرون. الضغوط النفسية ، العظة المتعلقة بالمخدرات وشغف الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل). 2000، 152: 140-148. [مجلات]
286. فوكس HC ، وآخرون. الإجهاد الناجم عن الإجهاد والتشجيع على الكحول في الأفراد المعتمدين على الكحول حديثًا. إدمان الكحول: كلين. إكسب. احتياط 2007، 31: 395-403.
287. Hyman SM، et al. الإجهاد والشغف الناجم عن المخدرات في الأفراد الذين يعتمدون على الأفيون في علاج النالتريكسون. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 2007، 15: 134-143. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
288. Lovallo WR، al. استجابة الكورتيزول الإجهاد قلل في الرجال والكحولية الكحولية عابرة. إدمان الكحول: كلين. إكسب. احتياط 2000، 24: 651-658.
289. Al'absi M، Hatsukami DK، Davis G. ترتبط استجابات قشر الكظر المخففة للإجهاد النفسي بالانتكاس المبكر للتدخين. علم الأدوية النفسي (بيرل) 2005 ؛ 181: 107-117. [PubMed]
290. Badrick E، Kirschbaum C، Kumari M. The relationship between smoking and cortisol secretion. جى كلين Endocrinol. متعب. 2007، 92: 819-824. [مجلات]
291. فوكس HC ، وآخرون. حساسية معزّزة للإجهاد وشغف المخدرات / الكحول لدى الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين بشكل ممتز مقارنة بالشاربين الاجتماعيين. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 796-805. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
292. جرانت س ، وآخرون. تفعيل دارات الذاكرة خلال حنين الكوكايين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1996، 93: 12040-12045. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
293. Childress AR، et al. التنشيط الحوفي أثناء شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999، 156: 11-18. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
294. Kilts C، Schweitzer JB، Quinn CK، et al. نشاط عصبي متعلق بتعاطي المخدرات في إدمان الكوكايين. قوس. الطب النفسي العام. 2001، 58: 334-341. [مجلات]
295. Kilts CD، et al. الارتباطات العصبية للشغف الناجم عن التلقي في النساء المعتمدات على الكوكايين. صباحا. ياء الطب النفسي. 2004، 161: 233-241. [مجلات]
296. Li CS، Kosten TR، Sinha R. Sex الاختلافات في تنشيط الدماغ أثناء تصوير الإجهاد لدى مستخدمي الكوكايين الممتنعين: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. بيول. الطب النفسي. 2005، 57: 487-494. [مجلات]
297. سينها R ، لى CS. التصوير الإجهاد ، والشغوف بالأدوية والكحول الناجم عن التلويث: ارتباط مع الانتكاسات والتداعيات السريرية. دواء الكحول Rev. 2007 ؛ 26: 25 - 31. [مجلات]
298. سينها ر ، وآخرون. النشاط العصبي المرتبط بإجهاد الكوكايين الناجم عن الإجهاد: دراسة تصوير مغناطيسي وظيفي. Psychopharmacol. 2005، 183: 171-180.
299. وونغ DF ، وآخرون. زيادة إشغال مستقبلات الدوبامين في المخطط البشري أثناء شغف الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 2716-2727. [مجلات]
300. Volkow ND، et al. عقاقير الكوكايين والدوبامين في المخطط الظهري: آلية الرغبة في إدمان الكوكايين. J. نيوروسكي. 2006، 26: 6583-6588. [مجلات]
301. Grusser S، et al. ويرتبط التنشيط الناجم عن جديلة المخطط والقشرة الفص الجبهي الإنسي مع الانتكاس اللاحق في مدمني الكحول المدمنين على الكحول. علم الادوية النفسية (Berl.) 2004 ؛ 175: 296 – 302. [مجلات]
302. Wrase J، et al. تطوير العظة المرتبطة بالكحول وتنشيط الدماغ الناجم عن جديلة في مدمني الكحول. ج. يورو. الأطباء النفسيين. 2002، 17: 287-291.
303. هاينز أ ، وآخرون. الارتباط بين مستقبلات الدوبامين D (2) في المخطط البطني والمعالجة المركزية لمنبهات الكحول والشغف. صباحا. ياء الطب النفسي. 2004، 161: 1783-1789. [مجلات]
304. مارتينيز د ، وآخرون. يرتبط الاعتماد على الكحول بانتقالات الدوبامين المزمنة في المخطط البطني. بيول. الطب النفسي. 2005، 58: 779-786. [مجلات]
305. Hester R، Garavan H. Executive dysfunction in cocaine addiction: evidence for discordant frontal، cingulate، and cerebellar activity. J. نيوروسكي. 2004، 24: 11017-11022. [مجلات]
306. Kaufman J، Ross TJ، Stein EA، Garavan H. Cingulate hypoactivity in cocaine users during a GO-NOGO task as defined by event-functional magnetic magnetic resonance imaging. J. نيوروسكي. 2003، 23: 7839-7843. [مجلات]
307. نويل العاشر ، وآخرون. عجز تثبيط الاستجابة متورط في اتخاذ القرار السيئ تحت المجازفة في الأفراد غير الفاجرين بالإدمان على الكحول. علم النفس العصبي. 2007، 21: 778-786. [مجلات]
308. Ersche KD، et al. التنشيط الأمامي غير الطبيعي المرتبط بصنع القرار لدى الأفراد الحاليين والسابقين من الأمفيتامين والأفيون. علم الادوية النفسية (Berl.) 2005 ؛ 180: 612 – 623. [مجلات]
309. Ersche KD، et al. الملف الشخصي للوظيفة التنفيذية والذاكرة المرتبطة بالاعتماد على الأمفيتامين والأفيون. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 1036-1047. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
310. Ersche KD، Roiser JP، Robbins TW، Sahakian BJ. ويرتبط الكوكايين المزمن وليس استخدام الأمفيتامين المزمن بالاستجابة المثابرة في البشر. علم الادوية النفسية (Berl.) 2008 ؛ 197 (3): 421 – 431. [مجلات]
311. Paulus MP، Tapert SF، Schuckit MA. أنماط التنشيط العصبي من المواضيع التي تعتمد على الميتامفيتامين أثناء صنع القرار يتنبأ الانتكاس. قوس. الطب النفسي العام. 2005، 62: 761-768. [مجلات]
312. Li C.-sR، et al. الارتباطات العصبية للتحكم في الاندفاع أثناء تثبيط توقف الإشارة لدى الرجال الذين يعتمدون على الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 1798-1806. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
313. O'Brien CP. الأدوية المضادة للشهوة للوقاية من الانتكاس: فئة جديدة محتملة من الأدوية ذات التأثير النفساني. صباحا. J. الطب النفسي. 2005 ؛ 162: 1423-1431. [PubMed]
314. Vocci F، Acri J، Elkashef A. تطوير الأدوية للاضطرابات الإدمانية: حالة العلم. صباحا. ياء الطب النفسي. 2005، 162: 1432-1440. [مجلات]
315. Shaham Y، et al. نموذج إعادة الانتكاس من المخدرات: التاريخ والمنهجية والنتائج الرئيسية. علم الأدوية النفسية. 2003، 168: 3-20. [مجلات]
316. Shaham Y، Hope BT. دور neuroadaptations في الانتكاس إلى البحث عن المخدرات. نات. Neurosci. 2005، 8: 1437-1439. [مجلات]
317. Weiss F. بيولوجيا الأعصاب من حنين ، مكافأة مشروطة والانتكاس. داء. أوبان. Pharmacol. 2005، 5: 9-19. [مجلات]
318. Marinelli PW، et al. مضادات مستقبلات CRF1 antalarmin يضعف الزيادات التي يسببها يوهيمبيني في الكحول الذاتي الإدارة الفعالة وإعادة الكحول تسعى في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl.) 2007 ؛ 195: 345 – 355. [مجلات]
319. جورج أو ، وآخرون. يتوسط تنشيط نظام CRF-CRF1 الزيادات الناجم عن الانسحاب في الإدارة الذاتية للنيكوتين في الجرذان التي تعتمد على النيكوتين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 2007، 104: 17901-17902. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
320. Mantsch JR، et al. يتم تعزيز استعادة الإجهاد الناتج عن الإجهاد والكورتيكوتروبين الناتج عن العوامل المرتبطة بالاستجابة السلوكية الفعالة عقب تعاطي الفئران للإدارة الذاتية للكوكايين لفترات طويلة. علم الادوية النفسية (Berl.) 2008 ؛ 195: 591 – 603. [مجلات]
321. Koob GF، Le Moal M. Polity of reward neurocircuitry and the 'dark side' of drug addiction. نات. Neurosci. 2005، 8: 1442-1444. [مجلات]
322. لو L ، وآخرون. حقن اللوزة الجهازية والمركزية من mGluR (2 / 3) ناهض LY379268 يخفف من التعبير عن احتضان حنين الكوكايين. بيول. النفسى. 2007، 61: 591-598.
323. Zhao Y، et al. يؤدي تنشيط مستقبلات الغلوتامات من المجموعة II إلى تخفيف الإجهاد والإثارة من خلال البحث عن الإيثانول ، كما يقوم بتشكيل تعبير c-fos في منطقة قرن آمون واللوزة الدماغية. J. نيوروسكي. 2006، 26: 9967-9974. [مجلات]
324. Aujla H، Martin-Fardon R، Weiss F. الجرذان مع زيادة إمكانية الوصول إلى الكوكايين تظهر زيادة تفاعل الإجهاد والحساسية للآثار الشبيهة بمزيلات القلق من ناهض mGluR 2 / 3 LY379268 أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس. Neuropsychopharmacology. 2007، 33: 1818-1826. [مجلات]
325. سينها ر ، وآخرون. الإجهاد الناجم عن تعاطي الكوكايين والاستجابة للغدة النخامية - الغدة الكظرية - هي تنبؤية لحدوث انتكاسات الكوكايين. قوس. الطب النفسي العام. 2006، 63: 324-331. [مجلات]
326. كوني NL ، وآخرون. تفاعلية جرة الكحوليات ، تفاعلات الحالة السلبية ، والانتكاس في الرجال الذين يتناولون الكحول. جي أبنورم. Psychol. 1997، 106: 243-250. [مجلات]
327. Junghanns K ، Backhaus J ، Tietz U. ضعف استجابة الكورتيزول في مصل الدم هو مؤشر على الانتكاس المبكر. الكحول الكحول. 2003، 38: 189-193. [مجلات]
328. Brady KT، et al. تفاعل وظيفة الضغط البارد: تنبؤات تعاطي الكحول بين الأفراد الذين يعتمدون على الكحول الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة المرضي أو بدونه. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2006، 30: 938-946. [مجلات]
329. بريس GR ، وآخرون. تعزيز الإجهاد من حنين أثناء الرصانة وخطر الانتكاس. إدمان الكحول: كلين. إكسب. احتياط 2005، 29: 185-195.
330. Sinha R، Kimmerling A، Doebrick C. Effects of lofexidine on stress-induced and cue-induced aveioid craving and adeopidence rates: preliminary results. علم الأدوية النفسية. 2007، 190: 569-574. [مجلات]