أنماط إفراز الكورتيزول في الإدمان والمخاطر (2006)

Int J Psychophysiol. مؤلف المخطوط متوفر في PMC 2008 فبراير 27.

وليام ر. لوفالو*

معلومات المؤلف ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على Int J Psychophysiol

انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.

انتقل إلى:

ملخص

يتضمن الإدمان على الكحول أو النيكوتين تغيرًا في أداء أنظمة الدماغ التحفيزية. قد يكون الأداء المتغير لمحور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - قشر الكظر (HPA) أدلة على طبيعة التغييرات التحفيزية المصاحبة للإدمان والتعرض للإدمان. يظهر الكحول والنيكوتين على الأقل ثلاثة أشكال من التفاعل مع وظيفة HPA. يسبب تناول كلتا المادتين استجابات الكورتيزول الشبيهة بالتوتر. قد يؤدي استخدامها المستمر إلى خلل في HPA. أخيرًا ، قد يترافق خطر الاعتماد والانتكاس بعد الإقلاع عن تفاعل الكورتيزول الناقص مع مجموعة متنوعة من الضغوطات. يتم تنظيم HPA في منطقة ما تحت المهاد عن طريق إشارات نهارية واستقلابية ، ولكن أثناء الحالات العاطفية الحادة ، يتم استبدال تنظيمها بإشارات من الجهاز الحوفي وقشرة الفص الجبهي. هذه المنظمة من أعلى إلى أسفل تجعل HPA تستجيب للمدخلات التي تعكس العمليات التحفيزية. وفقًا لذلك ، يعد HPA نظامًا مفيدًا لدراسة التفاعل النفسي الفسيولوجي لدى الأشخاص الذين قد يختلفون في الميول المعرفية والعاطفية والسلوكية المرتبطة بالإدمان وخطر الإدمان. قد يتسبب تناول الكحول والنيكوتين المزمن بكثرة في حدوث تعديلات في هذه التفاعلات الجبهية الحوفية وقد يفسر اختلافات استجابة HPA في مدمني الكحول والمدخنين. بالإضافة إلى ذلك ، قد تعكس التغييرات الموجودة مسبقًا في التفاعلات الجبهية الحوفية مع HPA قابلية الإدمان ، كما هو موضح في دراسات نسل الآباء المدمنين على الكحول والمخدرات. قد يؤدي البحث المستمر حول العلاقة بين وظيفة HPA ، والاستجابة للتوتر ، والإدمان إلى رؤى ثاقبة حول كيفية دعم أنظمة التحفيز في الدماغ للإدمان وخطر الإدمان.

: الكلمات المفتاحية محور الغدة النخامية والغدة الكظرية ، الإدمان ، النيكوتين ، الكحول ، الكورتيزول ، الإجهاد

انتقل إلى:

1.المقدمة

تحت المهاد يتحكم في إفراز الكورتيزول. هرمون ضروري للحياة ينظم عمل جميع الخلايا في الجسم. إفراز الكورتيزول حساس بشدة للمدخلات من الجهاز الحوفي والقشرة قبل الجبهية خلال أوقات التوتر. يتفاعل هذا التواصل ذي الصلة التحفيزي بين الجهاز الحوفي والمحور تحت المهاد والغدة النخامية الكظرية (HPA) مع تعاطي الكحول وتعاطيها في ثلاث طرق على الأقل. تناول الكحول يسبب استجابة الكورتيزول الحاد. تعطل الكحول على المدى الطويل إفراز الكورتيزول القاعدي والتفاعلي. الميل الجيني لتعاطي الكحول والمخدرات قد يكون مصحوبًا بتخفيض استجابة HPA للضغط. تستعرض هذه الورقة السيطرة القاعدية والتفاعلية من HPA فيما يتعلق بإدمان الكحول مع الإشارة إلى النيكوتين والإدمان الأخرى.

1.1. نهاري والضغط ذات الصلة تنظيم HPA

إفراز الكورتيزول يعكس نشاط HPA. هذا النشاط مدفوع بالمدخلات النهارية والتمثيل الغذائي وكذلك عن طريق استجابات الإجهاد (دي كلويت و Reul ، 1987; Linkowski وآخرون ، 1993). يظهر إفراز الكورتيزول القاعدي أو النهاري في التين 1، في ساعات الذروة تقريبًا عن وقت الصحوة وتنخفض تدريجيًا خلال ساعات اليقظة لتحقيق الحد الأدنى يوميًا خلال النصف الأول من دورة النوم (Czeisler et al.، 1976). إن الاندفاع الصباحي للكورتيزول مدفوع بفعل جينات الساعة في النواة فوق التصالبية في منطقة ما تحت المهاد التي تبدأ إشارات عصبية إلى النواة المجاورة للبطين (PVN) (Linkowski وآخرون ، 1993). الخلايا العصبية PVN المتخصصة تستجيب لهذه الإشارات. تنتهي محاورها في الظهارة المتوسطة للهاد ، حيث تطلق CRF في الدورة الدموية للبوابة ، مما يؤدي إلى إفراز الغدة النخامية الأمامية هرمون قشر الكظر (ACTH) في الدورة الدموية الجهازية. يتم نقل ACTH إلى الغدة الكظرية حيث يسبب القشرة الكظرية لزيادة تخليق وإطلاق الكورتيزول في الدورة الدموية. يتم تعديل هذا النمط النهاري على مدار اليوم عن طريق المدخلات الأيضية الناشئة فيما يتعلق بمستويات السكر في الدم (Van Cauter et al.، 1992). أخيرًا ، يساعد الكورتيزول في تنظيم إفرازه عن طريق ممارسة ردود فعل سلبية في الغدة النخامية ، ما تحت المهاد ، الحصين (برادبري وآخرون ، 1994). لهذه الأسباب ، نشير إلى هذا النمط القاعدي من تنظيم HPA على أنه نهاري وأيض في الطبيعة. قد تعكس الاضطرابات المزمنة لنمط الإفراز النهاري هذا الاضطراب على مستوى أو أكثر في هذا النظام.

التين 1

التين 1

منحنى إفراز الكورتيزول 24-h في الإنسان. تحدث ذروة الإفراز بالقرب من وقت الصحوة ولديها نادر خلال النصف الأول من دورة النوم. يمكن ملاحظة ارتفاع بسيط فيما يتعلق بوجبات الطعام في منتصف النهار والمساء في وقت مبكر.

منذ عمل هانز سيلي ، كنا ندرك أن HPA يتفاعل بشكل كبير مع الضغوطات التي تتحدى رفاهية الكائن الحي (Selye ، 1936). تشكل الضغوطات فئتين رئيسيتين ، تلك التي تنشأ في الاضطرابات الجسدية ، مثل النزيف ، وتلك التي تنشأ كتهديدات خارجية ، مثل المواجهة من قبل المفترس. يمكن اعتبار الأولى ضغوطات من أسفل لأعلى لأن مدخلاتها تصعد من الجسم إلى المخ. في المقابل ، يمكن اعتبار التهديدات الخارجية والضيق النفسي من أعلى إلى أسفل في الطبيعة ؛ ينشطون محور الإجهاد بسبب كيفية فهمهم وتفسيرهم (لازاروس وفولكمان ، 1984; لوفالو وجرين ، 2003). تكتسب الضغوطات النفسية تأثيرها بسبب طريقة تفسيرنا لها فيما يتعلق بخططنا طويلة الأجل وتوقعاتنا حول العالم (لازاروس وفولكمان ، 1984). من الجدير بالذكر أن الكورتيزول يستجيب تمامًا للاضطراب النفسي الحاد ، مما يوحي بأن مصدر تنشيط HPA في مثل هذه الحالات يجب أن يتضمن اتصالات من الجهاز الحوفي والقشرة قبل الجبهية إلى ما تحت المهاد.

زاد فهمنا لاستجابات الكورتيزول للضغط النفسي من خلال اكتشاف أن الكورتيزول لديه نظام واسع من المستقبلات فوق المهاد. توجد هذه في الحصين ، والجهاز الحوفي ، وقشرة الفص الجبهي (McEwen et al.، 1968; سانشيز وآخرون ، 2000). يوضح توزيع هذه المستقبلات بقوة أن مراكز الدماغ العليا تلعب دورًا أثناء الاستجابة النفسية للضغط وتسبب استجابات لـ HPA. في الواقع ، خلال فترات الاضطراب النفسي ، يتم تجاوز النمط النهاري للكورتيزول من خلال إشارات إلى منطقة ما تحت المهاد التي تنشأ في الجهاز الحوفي. تظهر الإشارات في اللوزة المخية ونواة قاع السطور الطرفية ، وهي الهياكل التي يتم تنشيطها بواسطة المنبهات المشروطة وغير المشروطة والتي تنقل المعلومات التي لها قيمة بقاء (Amaral وآخرون ، 1992; هالغرين ، 1992; LeDoux ، 1993). لذلك تقف اللوزة في مركز الشبكة العصبية التي تولد ردود فعل النهج والتجنب للمنبهات الفطرية والمتعلمة (رولز وسترينجر ، 2001). تتفاعل المخرجات من اللوزة النواة والقواعد مع الهياكل القريبة ، مثل النواة المتكئة ، والتي بدورها تتواصل بشكل مكثف مع القشرة المخية قبل الجبهية (Carboni et al.، 2000; فيغيريدو وآخرون ، 2003; هيرمان وآخرون ، 2003). توفر نواة السرير أيضًا المدخلات الأساسية لشبكة PVN التي تولد استجابة HPA للضغط النفسي. وبالتالي ، تشكل هذه العمليات الأمامية الحركية الآلية الفيزيولوجية العصبية التي يمكن من خلالها للأحداث النفسية توليد استجابات الكورتيزول (لوفالو وتوماس ، 2000). وتزداد هذه التأثيرات خلال فترات التوتر النفسي من خلال مدخلات بافراز التي تصعد من الموضع الحبيبي في جذع الدماغ لتنشيط القشرة الدماغية والجهاز الحوفي (هاريس وأستون جونز ، 1994; باكاك وآخرون ، 1995). تم دمج استجابة الإجهاد بشكل أكبر عبر الجهاز العصبي المركزي من خلال نظام واسع من الخلايا العصبية التي تفرز CRF الموجودة في القشرة الدماغية والجهاز الحوفي (بيتروس و Merchenthaler ، 1992). نظرًا للأصل الأمامي - الحوفي لاستجابات الإجهاد النفسي ، فإن الاختلافات في استجابة الكورتيزول الحادة للإجهاد قد تكشف عن اختلافات بين الأفراد في تفاعل نظام الأطراف الحركية لديهم وضوابط نفسية على سلوكهم.

يشير ما تقدم إلى أن HPA يستجيب لأكثر عمليات التحفيز الأساسية ، مثل البحث عن الطعام ، واستيعاب المواد الغذائية ، وتنظيم التمثيل الغذائي ، والتهديدات التي تهدد الرفاه. الإدمان على الكحول والنيكوتين والأدوية الأخرى ينطوي بالضرورة على إعادة صياغة هذه العلاقات. لذلك ، قد نرى أن تغير أداء HPA في اضطرابات تعاطي المخدرات له أهمية قصوى في فهم آليات الدماغ الأساسية.

انتقل إلى:

2. ميزات الإدمان

إدمان الكحول هو بناء محدد اجتماعيًا يعكس فقدان الشخص التدريجي للسيطرة السلوكية على استخدام عقار يعاقب عليه المجتمع (جمعية أمريكا-النفسية ، 1994). تعاطي الكحول والمخدرات غير المشروعة ، وبدرجة أقل ، قد يشمل إدمان النيكوتين ما يلي: (1) تعاطي ما وراء المعايير المقبولة أو الاستخدام غير المعاقب عليه ؛ (2) للتخلي عن الأنشطة المعتادة ؛ (3) تعطل الحياة الأسرية والعمالة والصعوبات القانونية ؛ (4) عدم القدرة على تقليص النشاط أو إيقافه على الرغم من المحاولات المتكررة ؛ و (5) أعراض الانسحاب عند التوقف عن الاستخدام. يتم دعم احتمال أن تكون نقاط الضعف الشائعة وراء الإدمانات المختلفة مدعومة بالمعدلات المرتفعة للإساءة المرضية (بيرنز وتيسون ، 2002; Tapert et al.، 2002). يشير الحدوث الشائع لإدمانات متعددة أيضًا إلى أن الثغرات الأمنية الشائعة قد تشكل أساس أي إدمان واحد.

انتقل إلى:

3. الإدمان وأجهزة الدماغ التحفيزية

يتم تعزيز النظرة الناشئة حول القواسم المشتركة بين الإدمان من خلال الأبحاث التي تظهر أن الإدمان ينطوي على تغييرات وراثية ومكتسبة في أنظمة تحفيزية داخل الدماغ. في سلسلة من الأوراق المؤثرة ، أوضح جورج كوب وزملاؤه أن آليات المكافآت تتعطل في سلالات الفئران المعرضة للإدمان على الكحول وغيره من المخدرات. يزداد سوء التفكك هذا بسبب التعرض لفترات طويلة على مستوى منخفض لأدوية الإساءة (أحمد وكوب ، 1998; Koob ، 2003; Koob و Bloom ، 1988; Koob وآخرون ، 1994). على حد تعبير كوب ، تم "اختطاف" الجهاز العاطفي والتحفيزي للدماغ لدى الأشخاص الذين أصبحوا معتمدين على تعاطي المخدرات (Koob و Le Moal، 1997).

تظهر دراسات أخرى تغيرات واسعة النطاق في استجابة HPA للتوتر فيما يتعلق بالتعرض للعقاقير والإدمان (Valdez وآخرون ، 2003). تنطوي هذه التعديلات على تغييرات في تنظيم الدوبامين والحمض النووي لوظيفة الجهاز العصبي المركزي (أوزوالد واند ، إكسنومكس). العديد من النتائج توضح هذه النقاط. أولاً وقبل كل شيء ، غالبًا ما تؤدي الإدارة الحادة لعقاقير سوء المعاملة إلى استجابة HPA ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الكورتيزول (Broadbear et al.، 2004; مندلسون وآخرون ، 1971). كل من الإجهاد السلوكي وسحب المخدرات قابلة للتبادل في آثارها ، كما هو مفهرس من خلال قدرتها المشتركة على استحضار السلوكيات الشبيهة بالقلق لدى الفئران (بريز وآخرون ، 2004). علاوة على ذلك ، يؤدي الانسحاب السريع للمخدرات إلى إطلاق CRF في مناطق المخ الواسعة الانتشار ، مما يؤدي إلى حدوث تفاعل إجهاد نظامي (Rodriguez de Fonseca et al.، 1997). الإجهاد في حد ذاته يزيد من الرغبة الشديدة في تعاطي الكوكايين لدى المعتدين على البشر (سينها وآخرون ، 2000) ، ويزيد من الإدارة الذاتية للمخدرات في النماذج الحيوانية (Piazza و Le Moal و 1998). في المقابل ، يبدو أن الإدارة الذاتية تعتمد على الإشارات العصبية الناتجة عن ردود فعل الكورتيزول على الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، لأن تقليل إنتاج مستقبلات جلايكورتيكود CNS يؤدي أيضًا إلى انخفاض في الإدارة الذاتية للكوكايين (Deroche-Gamonet et al.، 2003). تعطى إدارة الكورتيزول الحادة شغفًا للبشر المعتمدين على الكوكايين (Elman وآخرون ، 2003) ، مما يشير مرة أخرى إلى دور نشط ل HPA في تعزيز تناول الدواء. في هذا الوقت ، لم يتم التثبت بشكل ثابت مما إذا كانت الإدارة الذاتية والرغبة الشديدة في تناول المخدرات تعكس: (1) تنشيط CRF المرتبط بتوليد استجابة للإجهاد ، أو (2) إذا كانت تعتمد بشكل أكبر على التغذية المرتدة السلبية من الكورتيزول إلى الجهاز العصبي المركزي المسؤول عن تنظيم مدة وشدة استجابات الإجهاد ، أو (3) إذا تم تغيير طابع هذه التغذية المرتدة بسبب اختلافات مستقبلات الجلوكورتيكود.

يعتمد التفاعل بين الإجهاد والإدارة الذاتية للعقاقير على نفس مسار الدوبامين الذي يستجيب أثناء البحث عن الدواء وتناوله. يزيد كل من الإجهاد والإدارة الحادة للعديد من العقاقير المخدرة من استثارة الخلايا العصبية الدوبامين التي تنشأ في المنطقة tegmental البطنية من جذع الدماغ (Saal et al.، 2003). يمنع حصار مستقبلات الجلوكوكورتيكويد تعزيز الإجهاد من استثارة الخلايا العصبية الدوبامين ، على الرغم من أنه لا يمنع التأثير الناجم عن المخدرات على هذه الإثارة. هذا يشير إلى أن الإجهاد وعقاقير سوء المعاملة قد تبدأ آثارها بطرق مختلفة ولكنهما يعملان على أنظمة الدوبامين في الدماغ كطريق مشترك للإدارة الذاتية (Saal et al.، 2003).

تشير الدلائل أعلاه إلى أن استجابة الجهاز الحوفي للمنبهات العاطفية واستجابات HPA للضغط النفسي كلاهما مهمان فيما يتعلق بتناول الدواء ، وضعف الإدمان ، واحتمال الانتكاس لدى البشر. تمشيا مع هذا النموذج القائم على الدماغ ، هناك ميل لظاهرة إدمان الجري في العائلات ، مما يوحي بأن الجينات التي تمنح هذا الخطر المتزايد تؤثر على أنظمة الدماغ نفسها التي يتم تغييرها نتيجة للإدمان (Cloninger ، 1987; Cloninger et al.، 1981). تشير الدراسات التي تمت مناقشتها أدناه إلى احتمال أن يكون للأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإدمان على الكحول تغيير وظيفة الأفيون المركزية التي تؤثر على كل من العمليات الأمامية الحافة اللازمة لتقييم الأحداث ونشاط الدوبامين الذي يدعم الإدارة الذاتية للعقار.

انتقل إلى:

4. تنظيم الكورتيزول في الأشخاص الأكثر عرضة للإدمان

هناك العديد من خطوط الأدلة التي تشير إلى حدوث تغييرات في استجابة محور HPA فيما يتعلق بالإدمان الحالي والماضي بالإضافة إلى خطر الإدمان بسبب وجود تاريخ عائلي إيجابي. الأدلة على التفاعل بين وظيفة HPA وتعاطي الكحول والنيكوتين والعقاقير غير المشروعة تبدأ بحقيقة أن جميع هذه المواد تسبب استجابات HPA الحادة بسبب التنشيط الدوائي (ريفير ، 1996). والنقطة الثانية للتفاعل هي أن HPA قد يكون غير منظم بشكل معقول من خلال الاستخدام المستمر الرفيع المستوى لهذه المواد (Adinoff و Risher-Flowers ، 1991). قد تستمد تفاعلية HPA المعدلة في المعتدين السابقين أو الأشخاص المعرضين لسوء المعاملة بسبب تاريخ عائلي من الخصائص النفسية البيولوجية الكامنة ، وبالتالي تظهر في حالة عدم وجود سوء معاملة حالي (Adinoff et al.، 2005b; King et al.، 2002).

يبدأ هذا الفكر بالنتائج التي تفيد بأن تناول الكحول الحاد يزيد من وظيفة HPA في الفئران (Rivier et al.، 1984) والبشر (مندلسون وآخرون ، 1971, 1966). الأشخاص الذين يعتمدون على الكحول والنيكوتين والأدوية الأخرى قد يظهرون نشاطًا مزمنًا لهرمون HPA خلال فترات الإفراط في تناول الكحوليات (Steptoe و Ussher ، 2006; العصا والدوبس ، 1991) وخلال الانسحاب ، مع فقدان نمط إفراز طبيعي نهاري لعدة أيام إلى أسابيع بعد ذلك (Adinoff و Risher-Flowers ، 1991). يتم إعادة تشكيل النمط النهاري المعتاد في حالة الحفاظ على الامتناع عن ممارسة الجنس. يستعيد مدمني الكحول نمطًا طبيعيًا نسبيًا من إفراز الكورتيزول النهاري في حوالي أسبوع إلى أربعة أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس (Adinoff et al.، 2005a,b; Iranmanesh et al.، 1989). ومع ذلك ، قد لا يكون تنظيم HPA طبيعيًا تمامًا حتى بعد استرداد النمط النهاري. ذكرت Adinoff أن مدمني الكحول ممتنعين لديهم استجابة الكورتيزول ناقصة لتحفيز HPA بواسطة CRF (Adinoff et al.، 2005a,b).

تمشيا مع هذه النتيجة ، فإن مدمني الكحول الذين يمتنعون عن التدخين لديهم استجابة من الكورتيزول المخففة للضغوطات الجسدية والنفسية لمدة لا تقل عن 4 أسابيع بعد الانسحاب (برناردي وآخرون ، 1996; Errico et al.، 1993; لوفالو وآخرون ، 2000; Margraf et al.، 1967). في هذه الدراسات ، أبلغت الضوابط والمرضى عن كميات متساوية من الضيق النفسي استجابة للتعرض للضغوط ، وبالتالي يستبعد التفسيرات التفاضلية أو الاستجابات المزاجية كأسباب للاستجابة الحادة. هناك دراسات أخرى من هذا النوع تتفق أيضًا على أن استجابات الكورتيزول تنحصر في إجهاد الخطابة لدى المستخدمين البارزين لـ 3,4-methylenedioxymethamphetamine ("النشوة") (Gerra et al.، 2003b) والمشاعر السلبية الناجمة عن الصور في مدمني الهيروين الممتنعين (جيرا وآخرون ، 2003a). كان مدمنو الهيروين الممتنعين قد قللوا أيضًا من استجابات الكورتيزول أثناء لعبة مسببة للعداء (Gerra et al.، 2004). يبدو أن مدمني الكحول المجهولين ومدمني الهيروين ومستخدمي عقار النشوة يبدون جميعًا فرطًا ثابتًا في الاستجابة للإجهاد السلوكي وما يرتبط به من تحريضات تؤثر. تشير هذه النتائج مجتمعة إلى تعطل مستمر لمدخلات الجهاز الحوفي المعتادة في منطقة ما تحت المهاد لدى الأشخاص الذين لديهم إمكانات عالية للإساءة. نظرًا لأن هؤلاء المرضى لديهم تاريخ طويل من تناول الكحول أو المخدرات ، فمن غير الواضح ما إذا كانت عيوب استجابة الكورتيزول كانت نتيجة الشرب أو إدمان المخدرات ، أو إذا كانت استجابات HPA ستتعافى بمرور الوقت ، أو إذا كان عجز الاستجابة يشير إلى تغيرات سابقة في الجهاز الحوفي السيطرة على HPA.

توفر دراسة حديثة لمدمني الكحول الممتنعين وجهة نظر بديلة (Munro et al.، 2005). شوهدت استجابات ACTH و الكورتيزول مماثلة في الضوابط الصحية و مدمنى الكحول ممتنعون عن متوسط ​​سنوات 3.5 و التي تصل إلى سنوات 17. ربما تجدر الإشارة إلى أن هؤلاء المدمنين على الكحول في مغفرة لم تختلف عن الضوابط في أعراض الاكتئاب المبلغ عنها ، وهي سمة تختلف عن معظم دراسات مدمني الكحول. ليس من الواضح على الفور ما إذا كان المدمنون على الكحول قد تعافوا من مستوى طبيعي من استجابة HPA مع الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة ، أو إذا كانوا طبيعيين طوال الوقت ، أو إذا كان افتقارهم للاعتلال المشترك النفسي يشير إلى أنهم كانوا أقل تأثراً بالخصائص الثانوية المتعلقة بمحور HPA منخفض الاستجابة. . ومع ذلك ، فإن النتائج الفارغة تثير تساؤلات مفيدة حول المصادر المحتملة لعدم التجانس داخل السكان الكحوليين. قد يكون التباين في استجابة HPA للإجهاد ، والتحدي الأفيوني ، متعلقًا بالاكتئاب المصاحب أو النزعات الخارجية ، مثل البحث عن الجدة (أوزوالد وآخرون ، 2004) وانخفاض التواصل الاجتماعي (سوروكو وآخرون ، 2006). هذا يشير إلى طرق مفيدة للعمل في المستقبل على أسباب فرط نشاط HPA فيما يتعلق بالإدمان.

انتقل إلى:

5. تفاعل الكورتيزول المخفف وشدة الإدمان

تثير الدراسات التي تبين تفاعل HPA المخفف في اضطرابات تعاطي المخدرات مسألة ما إذا كان فرق التفاعل ناتجًا عن الإدمان أو سمة من سمات الأشخاص المعنيين. تشير الأدلة المحدودة ، ولكنها موحية ، إلى أن HPA المفرط التأشير يشير إلى شدة عملية الإدمان الأساسية. يميل المدمنون على العلاج إلى الانتكاس بسرعة أكبر عندما يكون لديهم استجابات أصغر من الكورتيزول للإجهاد الناجم عن الخطابة (Junghanns et al.، 2003) أو استجابة لإشارات الكحول في إجراء التعرض جديلة (Junghanns et al.، 2005). تشير الدراسات التي أجريت على المدخنين الممتنعين عن التدخين إلى أن ردود الكورتيزول الصغيرة على الإجهاد تشير إلى احتمال حدوث انتكاسة أكبر أيضًا (العبسي ، 2006). كان الانتكاس مرتبطًا أيضًا بحجم إنزيم الكورتيزول بعد الإقلاع عن التدخين ، مما يشير إلى انخفاض مستويات الكورتيزول المقوى نسبيًا في الأشخاص الذين لديهم احتمال أكبر للانتكاس (Steptoe و Ussher ، 2006).

انتقل إلى:

6. الحصار الأفيوني ، استجابة الكورتيزول ، وتاريخ عائلي إيجابي لإدمان الكحول

الدراسات التي تستخدم عوامل منع الأفيونيات ، نالوكسون والنالتريكسون ، توفر نظرة ثاقبة لطبيعة استجابة HPA المخففة التي لوحظت في مدمني الكحول ، وهي تدعم فكرة أن مثل هذا العجز يسبق تناول الكحول بكثرة. قام واند وزملاؤه بإعطاء نالوكسون عن طريق الوريد للشباب البالغين الذين لا يستخدمون (FH +) وبدون (FH−) تاريخ عائلي للإدمان على الكحول ووجدوا أن FH + كان لديه استجابة كبيرة وسريعة من الكورتيزول على 120 min التالي ، مقارنةً بـ FH− (Wand وآخرون ، 1998). استبعدت اختبارات أخرى فروق الاستجابة المحيطية كمصدر لهذه النتائج (أوزوالد واند ، إكسنومكس). أبلغ King أيضًا أن النالتريكسون الفموي يسبب استجابات الكورتيزول أكبر وأطول مدة في FH + من FH− (King et al.، 2002). أفادت موضوعات FH + الخاصة بها عن انخفاض أكبر في مشاعر الحماس ، مشيرة مرة أخرى إلى تأثيرات الجهاز العصبي المركزي للحصار الأفيوني. هذه النتائج تظهر تغيير اللوائح المركزية ل HPA في FH + الذين ليس لديهم تاريخ شخصي من شرب الخمر.

تشير الدراسات المذكورة أعلاه إلى أن استجابات HPA المخففة في مدمني الكحول قد تعكس الفرق الذي يسبق شربهم بكثرة. التين 2 مقتبس من نموذج تم تطويره بواسطة Wand والذي يقترح كيفية عمل الخلايا العصبية المنتجة للمواد الأفيونية في منطقة ما تحت المهاد وقشرة الفص الجبهي وجذع الدماغ للتأثير على استجابة HPA فيما يتعلق بالمخاطر الوراثية للإدمان على الكحول. (1) الخلايا العصبية أفيونية المفعول من النواة المقوسة لمنطقة ما تحت المهاد تمنع عادة الخلايا العصبية CRF من PVN ، مما يحد من توصيل CRF إلى الغدة النخامية ، وبالتالي يقلل من إطلاق ACTH والكورتيزول ، وربما يقلل من استجابة الإجهاد. وبالتالي ، فإن الحصار الأفيوني يحرر PVN من هذا التقييد المنشط ، مما يسمح بارتفاع إنتاج الكورتيزول. (2) عادةً ما تمنع الخلايا العصبية الأفيونية في جذع الدماغ الخلايا المنتجة لـ NE في الموضع الحمر. يحرر الحصار الأفيوني الموضع الحرقفي من هذا التأثير المثبط ، مما يسمح بإطلاق NE لتنشيط الخلايا العصبية CRF في PVN ، مما يسمح مرة أخرى بزيادة إنتاج الكورتيزول. (3) يحدث تأثير ثانوي لحصار المواد الأفيونية في قشرة الفص الجبهي. تنشط الخلايا العصبية الأفيونية عادة إطلاق DA في النواة المتكئة. يقلل حصار المواد الأفيونية من إطلاق DA ، مما قد يغير الحالة المزاجية ومعالجة معلومات المكافأة. وفقًا لنموذج Wand ، فإن الحصار الأفيوني من شأنه أن يعزز تفاعل HPA ، ويقلل من فعالية المكافآت ، ويكون له آثار سلبية على الحالة المزاجية (King et al.، 2002).

التين 2

التين 2

آثار الحصار الأفيوني على إفراز الكورتيزول. يعمل الحصار الأفيوني في المخ لزيادة إفراز الكورتيزول وتغيير الحالة المزاجية. (1) الخلايا العصبية الأفيونية من نواة المقوسة في منطقة ما تحت المهاد تمنع عادة إنتاج CRF بواسطة الخلايا العصبية من PVN ، مما يقلل ...

يقترح Wand أن يتسبب الحصار الأفيوني في زيادة تأثيرات الكورتيزول في FH + بسبب تباين في جين مستقبل الأفيونيات الذي يرمز لإنتاج مستقبلات أفيونية عالية التقارب على الخلايا العصبية CNS (أوزوالد واند ، إكسنومكس). في اختبار لهذه الفرضية ، كان للذكور الذين لديهم نسخة أو نسختين من أليل عالي التقارب استجابةً أكبر من الكورتيزول مزدوج الحصار للحصار الأفيوني من الأشخاص الذين لديهم أليل منخفض التقارب. يوفر هذا آلية معقولة للاستجابة الأكبر للحصار الأفيوني الذي شوهد في FH + ، وهو يتوافق مع استجابة الإجهاد غير الفعالة التي شوهدت في استعادة مدمني الكحول. على الرغم من أن هذا النموذج يوفر إطارًا ميكانيكيًا لنتائج دراسات الحصار الأفيوني ، إلا أنه لم يتم بعد تحديد انتشار تفاضلي للأليل عالي التقارب في الأشخاص الذين يعانون من FH +. نموذج الأفيون جذاب لأنه قابل للاختبار في البشر والحيوانات ، ويوفر نظرة ثاقبة الاختلافات في استجابة الإنسان HPA ، وآليات الدوبامين ، والقابلية الوراثية للإدمان.

انتقل إلى:

7. تغيير HPA رد الفعل الإجهاد في الأشخاص المعرضين لخطر الإدمان

إن اكتشاف أن البالغين الذين لديهم آباء مدمنين على الكحول بالغوا في استجابات HPA للحصار الأفيوني يثير مسألة ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف للمنبهات غير الدوائية. تظهر العديد من الدراسات أن استجابات الإجهاد النفسي تضعف لدى المراهقين والشباب الذين لديهم آباء لديهم تاريخ من إدمان الكحول. اختبر Moss و Vanyukov وزملاؤه استجابات الكورتيزول للإجهاد لدى 10- للأولاد بعمر 12 والذين كان آباؤهم مدمنين على الكحول أو مدمنين على المخدرات (موس وآخرون ، 1995, 1999). في هذه الدراسات ، دخلت الموضوعات المستشفى للخضوع لدراسة ذات صلة المحتملة الحدث الذي دعا إلى تطبيق أقطاب فروة الرأس والتعلق المعدات المعقدة. نظر المؤلفون إلى ذلك كإجهاد مثير للقلق. أخذوا عينات من الكورتيزول من اللعاب جمعت قبل وبعد العملية. فسر المؤلفون ارتفاع الكورتيزول قبل الإجراء ليكون استجابة للقلق ، واستباقية الإجهاد. تم أخذ الانخفاض في الكورتيزول بعد الإجراء كإعادة إلى خط الأساس غير المُجهد ، يُستخدم للإشارة إلى حجم استجابة الإجهاد. أظهر الأولاد FH + انخفاض مستوى الكورتيزول قبل الإجراء وانخفاض الموهن في الكورتيزول بعد ذلك ، نسبة إلى المجموعة FH−. أظهر عمل المتابعة مع الأولاد أن استجابات الكورتيزول الموهنة ارتبطت بتجربة أكبر مع السجائر والماريجوانا عندما كان الأولاد من 15 إلى 16 من العمر ، بغض النظر عن فئة FH (موس وآخرون ، 1999).

يشير هذا الدليل إلى وجود تاريخ عائلي لإساءة استخدام المواد المخدرة كعامل يؤهب لاستجابات الجهاز العصبي المركزي المتغيرة للتهديدات المحتملة من البيئة ، مع ما يترتب على ذلك من تخفيضات في استجابة الكورتيزول. تورط هؤلاء المؤلفون أيضًا السلوك المعادي للمجتمع في الأب وفي الابن كتنبؤات إضافية بفرط نشاط الإجهاد. الأولاد الذين يعانون من المزيد من أعراض اضطراب السلوك والذين أظهر آباؤهم المزيد من أعراض اضطراب الشخصية المعادية للمجتمع قد قللوا من مستويات الكورتيزول واستجابتهم (فانيوكوف وآخرون ، 1993) ، وكان لديهم مستويات أعلى من المخاطر المتوقعة لاضطراب تعاطي المخدرات في المستقبل (Dawes et al.، 1999). تشير هذه الدراسات إلى وجود نقص في الاستجابة للتهديدات المحتملة ، وتورط وجود ميول معادية للمجتمع كخاصية مساهمة. الاتجاهات المعادية للمجتمع هي مؤشر على انخفاض الاستجابة العاطفية للأحداث المثيرة عادة ، وهي ترافق بشكل متكرر اضطرابات تعاطي المخدرات ، ولها أساس وراثي معروف (Langbehn et al.، 2003).

قارنت دراسة حديثة مباشرة استجابة HPA للحصار الأفيوني مقابل الاستجابة للضيق النفسي للتحدث العام (أوزوالد وآخرون ، 2004). وقفت اثنين من النتائج. أولاً ، كان الأشخاص أكثر أو أقل تفاعلًا مع كلا التحديين ، مما يدل على وجود علاقة r= .57 في استجابة ACTH ، مما يشير إلى اتجاهات الفروق الفردية القوية على الرغم من التحديات المتباينة. ثانياً ، تنبأت خاصية البحث عن الجدة بهذا الاختلاف المستقر بين الموضوعات. إن البحث عن الجدة هو جزء من بُعد من التطهير يرتبط بخطر تعاطي المخدرات في بعض الدراسات (Cloninger ، 1987). ومع ذلك ، في هذه الحالة ، كان الأشخاص الأعلى بحثًا عن حداثة أكثر تفاعلًا ، وليس أقل ، من أولئك المتدنيين في هذه الصفة. بالإضافة إلى ذلك ، لم مجموعات المخاطر لا تختلف في استجابة الكورتيزول. يشير هذا إلى أنه يجب أخذ عينات من كل من ACTH والكورتيزول عندما يكون ذلك ممكنًا في مثل هذه الدراسات وأن الاتجاهات الخارجية قد تتنبأ بتغيير الاستجابة لكل من التحديات البيولوجية والنفسية. يجب اختبار هذا الاكتشاف بشكل أكبر عند الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة العائلية.

في العمل الذي تم الإبلاغ عنه في هذا العدد الخاص ، قمنا بفحص ذرية البالغين من أبوين مدمنين على الكحول وتعرضنا لضغوط نفسية في المختبر (سوروكو وآخرون ، 2006). كانت هذه الموضوعات أكبر من الموضوعات التي اختبرها موس وزملاؤه ، وتم اختبارها في كل يوم من الإجهاد ويوم من الراحة للحصول على نمط إفراز الكورتيزول القاعدي واضح المعالم. تم تصنيف الموضوعات حسب الميول المعادية للمجتمع باستخدام مقياس التواصل الاجتماعي لجرد شخصية كاليفورنيا (غوف ، 1994; Kosson et al.، 1994). وكان الفريق الفرعي الذي كان FH + وانخفاض في التواصل الاجتماعي استجابة الكورتيزول الموهن بشكل ملحوظ. النتائج في اتفاق واسع مع العمل في المراهقين. نقطتان تستحق الذكر. (1) يبدو أن الكثير من الانخفاض في استجابة الكورتيزول في كلتا الدراستين مرتبط بالخصائص المعادية للمجتمع لمجموعات FH +. (2) وجدت دراسة المتابعة أن الكورتيزول نفسه كان أقوى مؤشر على استخدام النيكوتين والماريجوانا (موس وآخرون ، 1999).

انتقل إلى:

8. ملخص

يعتبر الكورتيزول المقاس باللعاب مثاليًا للدراسات البشرية لأنه قد يتم أخذ عينات منه بشكل موسع داخل وخارج المختبر وفيما يتعلق بالعديد من الحالات السلوكية (Kirschbaum و Hellhammer ، 1989). HPA هو نظام مهم لدراسة فيما يتعلق بالمخاطر العائلية أو الإدمان الموجود. كما يلاحظ واند ، "دراسة إطلاق هرمونات محور HPA توفر نافذة على وظيفة الجهاز العصبي المركزي ويمكن أن تكشف عن الاختلافات في أنظمة الناقل العصبي كدالة لكل من إدمان الكحول وتاريخ العائلة من إدمان الكحول" (أوزوالد واند ، إكسنومكس).

يبدو أن خطر إدمان الكحول والأشكال الأخرى لتعاطي المخدرات أكبر لدى الأشخاص الذين لديهم مخاطر وراثية مفترضة لاضطراب إدمان ، كما يتضح من التاريخ العائلي لمثل هذه المشاكل. قد تكون المخاطر الموروثة مرتبطة بتغييرات في أنظمة الدماغ التي تشكل استجابات عاطفية للمواقف ذات الصلة بالتحفيز. على وجه الخصوص ، الأشخاص الذين يعانون من انخفاض استجابة الكورتيزول لإشارات التهديد العادية قد يكونون الأكثر عرضة للتجارب المستقبلية الخطرة مع المخدرات والكحول. حقيقة أن استجابة الكورتيزول الضعيفة للإجهاد تبدو أكثر احتمالا أن تحدث في الأشخاص ذوي الخصائص المعادية للمجتمع تشير بشكل أكبر إلى أنظمة تحفيز الدماغ كحلقة وصل رئيسية لخطر وراثي. يعتبر إنتاج الكورتيزول مقياسًا للاستجابة ومصدرًا قويًا للتغذية المرتدة لأنظمة الدماغ ذات الصلة. قد تعدل هذه التغذية الراجعة نفسها الاستجابة طويلة المدى لقشرة الفص الجبهي والجهاز الحوفي. لم يتم تحديد المساهمات النسبية لأدوار تغذية الكورتيزول وردود الفعل في الإدمان.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

بدعم من وزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية ومنحة رقم AA12207 و M01 RR14467 من خدمة الصحة العامة بالولايات المتحدة والمعاهد الوطنية للصحة والمعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول والمركز الوطني للموارد البحثية في بيثيسدا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

  1. Adinoff B ، Risher-Flowers D. اضطرابات محور الغدة النخامية والغدة الكظرية التي تعمل أثناء انسحاب الإيثانول في ستة رجال. أنا ي الطب النفسي. 1991، 148: 1023-1025. [مجلات]
  2. Adinoff B، Krebaum SR، Chandler PA، Ye W، Brown MB، Williams MJ. تشريح أمراض محور الغدة النخامية ، الغدة الكظرية في الرجال الذين يعتمدون على الكحول في الشهر 1 والذين يعتمدون على الكحول: الجزء 1. استجابة القشرة المخية الكظرية والغدة النخامية. الكحول كلين إكسب الدقة. 2005a، 29: 517-527. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  3. Adinoff B، Krebaum SR، Chandler PA، Ye W، Brown MB، Williams MJ. تشريح أمراض محور الغدة النخامية ، الغدة الكظرية في الرجال الذين يعتمدون على الكحول في الشهر 1 والذين يعتمدون على الكحول: الجزء 2. الاستجابة لعامل إفراز الكورتيوتروبين في الأبن والنالوكسون. الكحول كلين إكسب الدقة. 2005b، 29: 528-537. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  4. Ahmed SH، Koob GF. الانتقال من المعتدلة إلى الإفراط في تناول الدواء: التغيير في نقطة مجموعة hedonic. علم. 1998، 282: 298-300. [مجلات]
  5. العبسي م. تغيير استجابات الغدد الصماء النفسية للضغط النفسي وخطر الانتكاس للتدخين. Int ياء بسيتشوفيسيول. 2006 ؛ 58 [مجلات]
  6. Amaral DG، Price JL، Pitkanen A، Carmichael ST. التنظيم التشريحي لمجمع اللوزة البدائية. في: Aggleton JP ، محرر. Amygdala: الجوانب العصبية الحيوية من العاطفة ، والذاكرة ، والضعف العقلي ، إدن. Wiley-Liss، Inc .؛ نيويورك: 1992. ص. 1 – 66.
  7. الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، إد. الرابطة الأمريكية للطب النفسي؛ واشنطن العاصمة: 1994.
  8. Bernardy NC، King AC، Parsons OA، Lovallo WR. تغيير استجابة الكورتيزول في مدمني الكحول الرصين: دراسة العوامل المساهمة. الكحول. 1996، 13: 493-498. [مجلات]
  9. Bradbury MJ، Akana SF، Dallman MF. أدوار النوع الأول والثاني من مستقبلات كورتيكوستيرويد في تنظيم النشاط القاعدي في محور الغدة النخامية والغدة الكظرية خلال الحوض النهري والذروة: دليل على التأثير غير الإضافي للاحتلال المستقبلي المشترك. الغدد الصماء. 1994، 134: 1286-1296. [مجلات]
  10. Breese GR، Knapp DJ، Overstreet DH. التحسس من الإجهاد الناتج عن انخفاض الإيثانول الناجم عن انسحاب في التفاعل الاجتماعي: تثبيط بواسطة مضادات مستقبلات CRF-1 ومضادات مستقبلات البنزوديازيبين ومضاد مستقبلات 5-HT1A. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 470-482. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  11. Broadbear JH، Winger G، Woods JH. الإدارة الذاتية للفنتانيل والكوكايين والكيتامين: التأثيرات على محور الغدة النخامية والغدة الكظرية في قرود الريس. علم الأدوية النفسية (برلين) 2004 ؛ 176: 398 – 406. [مجلات]
  12. بيرنز إل ، تيسون إم. اضطرابات تعاطي الكحول مصابة بالقلق ، الاكتئاب واضطرابات تعاطي المخدرات. نتائج من المسح الوطني الأسترالي للصحة العقلية والرفاه. تعاطي الكحول المخدرات. 2002، 68: 299-307. [مجلات]
  13. Carboni E، Silvagni A، Rolando MT، Di Chiara G. Stimulation of in vivo dopamine transmission in the nucleus of stria terminalis عن طريق تعزيز العقاقير. J Neurosci. 2000، 20: RC102. [مجلات]
  14. Cloninger CR. آليات التكيف العصبية الوراثية في إدمان الكحول. علم. 1987، 236: 410-416. [مجلات]
  15. Cloninger CR، Bohman M، Sigvardsson S. الوراثة من تعاطي الكحول: تحليل متبادل تعزيز الرجال المتبنين. القوس العام للطب النفسي. 1981، 38: 861-868. [مجلات]
  16. Czeisler CA، Ede MC، Regestein QR، Kisch ES، Fang VS، Ehrlich EN. أنماط إفراز الكورتيزول Xisum-Episodic 24 ساعة في المرضى الذين ينتظرون جراحة القلب الاختيارية. J Clin Endocrinol Metab. 1976، 42: 273-283. [مجلات]
  17. يرتبط Dawes M و Clark D و Moss H و Kirisci L و Tarter R. Family و النظراء بالتنظيم الذاتي السلوكي لدى الأولاد المعرضين لخطر تعاطي المخدرات. صباحا ي المخدرات تعاطي الكحول. 1999، 25: 219-237. [مجلات]
  18. De Kloet ER، Reul JM. ردود الفعل الفعل والتأثير منشط الستيرويدات القشرية على وظيفة الدماغ: مفهوم الناشئة عن عدم تجانس أنظمة مستقبلات الدماغ. Psychoneuroendocrinology. 1987، 12: 83-105. [مجلات]
  19. Deroche-Gamonet V، Sillaber I، Aouizerate B، Izawa R، Jaber M، Ghozland S، Kellendonk C، Le Moal M، Spanagel R، Schutz G، Tronche F، Piazza PV. مستقبلات جلايكورتيكود كهدف محتمل للحد من تعاطي الكوكايين. J Neurosci. 2003، 23: 4785-4790. [مجلات]
  20. Elman I، Lukas SE، Karlsgodt KH، Gasic GP، Breiter HC. إدارة الكورتيزول الحادة تثير الرغبة في الأفراد الذين يعانون من إدمان الكوكايين. Psychopharmacol الثور. 2003، 37: 84-89. [مجلات]
  21. Errico AL، Parsons OA، King AC، Lovallo WR. استجابة الكورتيزول الموهنة للضغوط السلوكية الحيوية في مدمني الكحول الرصين. ي مسمار الكحول. 1993، 54: 393-398. [مجلات]
  22. Figueiredo HF، Bruestle A، Bodie B، Dolgas CM، Herman JP. ينظم القشرة الفص الجبهي الإنسي بشكل تفاضليمنظمات المزارعين التعبير في الدماغ الأمامي اعتمادا على نوع من الإجهاد. Eur J Neurosci. 2003، 18: 2357-2364. [مجلات]
  23. Gerra G ، Baldaro B ، Zaimovic A ، Moi G ، Bussandri M ، Raggi MA ، Brambilla F. ردود الغدد الصم العصبية على العواطف التي يسببها تجريبيا بين الموضوعات التي تعتمد على المواد الأفيونية الممتازة. تعاطي الكحول المخدرات. 2003a، 71: 25-35. [مجلات]
  24. Gerra G، Bassignana S، Zaimovic A، Moi G، Bussandri M، Caccavari R، Brambilla F، Molina E. Hypothalamic-pituitary-adrenal response response to response in response in subjects with 3,4-methylenedioxy-methamphetamine ('ecstasy') history history: correlation مع حساسية مستقبلات الدوبامين. الطب النفسي الدقة 2003b، 120: 115-124. [مجلات]
  25. Gerra G ، و Zaimovic A ، و Moi G ، و Bussandri M ، و Bubici C ، و Mossini M ، و Raggi MA ، و Brambilla F. Aggressive ، يستجيبون لمدمني الهيروينات العصبيين: يرتبط الغدد الصم العصبية والشخصية. Prog Neur-Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2004، 28: 129-139. [مجلات]
  26. غ. ح نظرية ونظرية وتفسير مقياس التنشئة الاجتماعية لمؤشر أسعار المستهلك. Psychol Rep. 1994؛ 75: 651-700. [مجلات]
  27. Halgren E. فسيولوجيا الأعصاب العاطفية للوز اللقاح في سياق الإدراك البشري. في: Aggleton JP ، محرر. Amygdala: الجوانب العصبية الحيوية من العاطفة ، والذاكرة ، والضعف العقلي ، إدن. ايلي هيك. نيويورك: 1992. ص. 191 – 228.
  28. Harris GC، Aston-Jones G. Involvement of D2 مستقبلات الدوبامين في النواة المتكئة في متلازمة انسحاب الأفيون. طبيعة. 1994، 371: 155-157. [مجلات]
  29. Herman JP، Figueiredo H، Mueller NK، Ulrich-Lai Y، Ostrander MM، Choi DC، Cullinan WE. الآليات المركزية لتكامل الإجهاد: دوائر هرمية تتحكم في استجابة المهاد - الغدة النخامية - قشرة الكظر. جبهة الغدد الصم العصبية. 2003، 24: 151-180. [مجلات]
  30. Iranmanesh A، Veldhuis JD، Johnson ML، Lizarralde G. 24-hour. أنماط نابضة وسفانية من إفراز الكورتيزول لدى الرجال المدمنين على الكحول. J Androl. 1989، 10: 54-63. [مجلات]
  31. Junghanns K، Backhaus J، Tietz U، Lange W، Bernzen J، Wetterling T، Rink L، Driessen M. Impaired serum cortisol response response is a response of للانتكاس المبكر. الكحول الكحول. 2003، 38: 189-193. [مجلات]
  32. يرتبط Junghanns K و Tietz U و Dibbelt L و Kuether M و Jurth R و Ehrenthal D و Blank S و Backhaus J. وإفراز الكورتيزول اللعابي المخفف تحت التعرض للإشارة بالانتكاس المبكر. الكحول الكحول. 2005، 40: 80-85. [مجلات]
  33. King AC، Schluger J، Gunduz M، Borg L، Perret G، Ho A، Kreek MJ. استجابة محور الغدة النخامية والغدة النخامية الكظرية والتحول الأحيائي للنالتريكسون الفموي: دراسة أولية للعلاقة مع تاريخ عائلي لإدمان الكحول. Neuropsychopharmacology. 2002، 26: 778-788. [مجلات]
  34. Kirschbaum C ، Hellhammer DH. الكورتيزول اللعابي في الأبحاث النفسية: نظرة عامة. Neuropsychobiology. 1989، 22: 150-169. [مجلات]
  35. Koob GF. الإدمان على الكحول: الخمول وما بعده. الكحول كلين إكسب الدقة. 2003، 27: 232-243. [مجلات]
  36. Koob GF، Bloom FE. الآليات الخلوية والجزيئية لاعتماد المخدرات. علم. 1988، 242: 715-723. [مجلات]
  37. Koob GF، Le Moal M. Drug abuse: dysregulation hostonic homestatic. علم. 1997، 278: 52-58. [مجلات]
  38. Koob GF ، Rassnick S ، Heinrichs S ، Weiss F. Alcohol ، نظام المكافآت والاعتماد. EXS. 1994، 71: 103-114. [مجلات]
  39. Kosson DS، Steuerwald BL، Newman JP، Widom CS. العلاقة بين التنشئة الاجتماعية والسلوك المعادي للمجتمع ، وتعاطي المخدرات ، والصراع العائلي لدى طلاب الجامعات. بيرس تقييم. 1994، 63: 473-488. [مجلات]
  40. Langbehn DR، Cadoret RJ، Caspers K، Troughton EP، Yucuis R. عوامل الخطر الوراثية والبيئية لظهور تعاطي المخدرات والمشاكل في حالات التبني. تعاطي الكحول المخدرات. 2003، 69: 151-167. [مجلات]
  41. Lazarus RS، Folkman S. Stress، Appraisal and Coping، Ed. الوثاب. نيويورك: 1984.
  42. LeDoux JE. أنظمة الذاكرة العاطفية في الدماغ. Behav الدماغ الدقة. 1993، 58: 69-79. [مجلات]
  43. Linkowski P، Van Onderbergen A، Kerkhofs M، Bosson D، Mendlewicz J، Van Cauter E. Twin study of 24-h cortisol profile: evidence for control الوراثية للساعة البيولوجية البشرية. أنا ياء. 1993، 264: E173-E181. [مجلات]
  44. Lovallo WR ، Gerin W. التفاعل النفسي الفسيولوجي: آليات ومسارات لأمراض القلب والأوعية الدموية. Psychosom Med. 2003، 65: 36-45. [مجلات]
  45. Lovallo WR ، توماس TL. هرمونات التوتر في الأبحاث النفسية: الآثار العاطفية والسلوكية والإدراكية. In: Cacioppo JT، Tassinary LG، Berntson G، editors. دليل الفيزيولوجيا النفسية. 2nd. صحافة جامعة كامبرج؛ نيويورك: 2000. ص. 342 – 367.
  46. Lovallo WR ، Dickensheets SL، Myers D، Nixon SJ. استجابة الكورتيزول الفادحة في تعاطي الرجال المتعاطين للدم والكحوليات. الكحول كلين إكسب الدقة. 2000، 24: 651-658. [مجلات]
  47. Margraf HW، Moyer CA، Ashford LE، Lavalle LW. وظيفة Adrenocortical في مدمني الكحول. J Surg Res. 1967، 7: 55-62. [مجلات]
  48. McEwen BS، Weiss JM، Schwartz LS. احتباس انتقائي للكورتيكوستيرون بواسطة هياكل أطرافه في دماغ الفئران. طبيعة. 1968، 220: 911-912. [مجلات]
  49. Mendelson JH، Stein S، McGuire MT. دراسات فسيولوجية نفسية مقارنة للمواضيع الكحولية وغير الكحولية التي تخضع لتسمم الإيثانول الناجم عن التجربة. Psychosom Med. 1966، 28: 1-12. [مجلات]
  50. Mendelson JH، Ogata M، Mello NK. وظيفة الكظرية وإدمان الكحول: أولا الكورتيزول في الدم. Psychosom Med. 1971، 33: 145-157. [مجلات]
  51. موس HB ، فانوكوف MM ، مارتن CS. استجابات الكورتيزول اللعابية وخطر تعاطي المخدرات عند الأولاد قبل سن البلوغ. بيول الطب النفسي. 1995، 38: 547-555. [مجلات]
  52. Moss HB، Vanyukov M، Yao JK، Kirillova GP. استجابات الكورتيزول اللعابية عند الأولاد قبل سن البلوغ: آثار تعاطي مواد الوالدين والارتباط بسلوك تعاطي المخدرات أثناء فترة المراهقة. بيول الطب النفسي. 1999، 45: 1293-1299. [مجلات]
  53. Munro CA، Oswald LM، Weerts EM، McCaul ME، Wand GS. الاستجابات الهرمونية للتوتر الاجتماعي في الأشخاص الذين يعتمدون على الكحول والذين يتعاطون الكحول مع عدم وجود تاريخ للإدمان على الكحول. الكحول كلين إكسب الدقة. 2005، 29: 1133-1138. [مجلات]
  54. Oswald LM، Wand GS. المواد الأفيونية وإدمان الكحول. Physiol Behav. 2004، 81: 339-358. [مجلات]
  55. Oswald LM، Mathena JR، Wand GS. مقارنة الاستجابات الهرمونية محور HPA لالنالوكسون مقابل الإجهاد الناجم عن نفسيا. Psychoneuroendocrinology. 2004، 29: 371-388. [مجلات]
  56. Pacak K، Palkovits M، Kopin IJ، Goldstein DS. الافراج عن الإجهاد الناجم عن الإجهاد في نواة paraventricular تحت المهاد والنشاط الغدة النخامية الكظرية والغدة الدرقية: في دراسات الحلم المجهرية. جبهة الغدد الصم العصبية. 1995، 16: 89-150. [مجلات]
  57. Petrusz P، Merchenthaler I. نظام عامل إفراز الكورتيوتروبين. في: نيميروف CB ، محرر. Neuroendocrinology. 1st. CRC Press؛ بوكا راتون ، فلوريدا: 1992. ص. 129 – 183.
  58. Piazza PV، Le Moal M. دور الإجهاد في الإدارة الذاتية للعقاقير. الاتجاهات Pharmacol Sci. 1998، 19: 67-74. [مجلات]
  59. Rivier C. Alcohol يحفز إفراز ACTH في الفئران: آليات العمل والتفاعلات مع المحفزات الأخرى. الكحول كلين إكسب الدقة. 1996، 20: 240-254. [مجلات]
  60. Rivier C، Bruhn T، Vale W. تأثير الإيثانول على محور الغدة النخامية والغدة الكظرية في الفئران: دور عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) J Pharmacol Exp Ther. 1984، 229: 127-131. [مجلات]
  61. Rodriguez de Fonseca F، Carrera MR، Navarro M، Koob GF، Weiss F. Activation of corticotropin-release working factor in the limbic system during cannabinoid withdraw. علم. 1997، 276: 2050-2054. [مجلات]
  62. رولز ET ، سترينجر SM. نموذج للتفاعل بين المزاج والذاكرة. شبكة الاتصال. 2001، 12: 89-109. [مجلات]
  63. Saal D، Dong Y، Bonci A، Malenka RC. تؤدي أدوية سوء المعاملة والضغط إلى تكيف مشبكي شائع في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية. 2003، 37: 577-582. [مجلات]
  64. Sanchez MM، Young LJ، Plotsky PM، Insel TR. توزيع مستقبلات كورتيكوستيرويد في دماغ ريس: الغياب النسبي لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد في تكوين الحصين. J Neurosci. 2000، 20: 4657-4668. [مجلات]
  65. سيلي حاء الغدة الصعترية والغدة الكظرية في استجابة الكائن الحي للإصابات والتسمم. Br J Exp Pathol. 1936، 17: 234-248.
  66. Sinha R ، Fuse T ، Aubin LR ، O'Malley SS. الإجهاد النفسي والإشارات المرتبطة بالمخدرات والشغف بالكوكايين. علم الأدوية النفسية (برلين) 2000 ؛ 152: 140-148. [مجلات]
  67. Sorocco KH، Lovallo WR، Vincent AS، Collins FL. استجابة المحور الخافضة - الغدة النخامية - قشرة الكظرية تجاه الإجهاد لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإدمان على الكحول. Int J Psychophysiol. 2006 ؛ 58 [بك المادة الحرة] [مجلات]
  68. Steptoe A ، Ussher M. التدخين ، الكورتيزول والنيكوتين. Int J Psychophysiol. 2006 ؛ 58 [مجلات]
  69. Tapert SF، Baratta MV، Abrantes AM، Brown SA. ضعف الانتباه يتنبأ بمشاركة المادة في شباب المجتمع. J Am Acad Child Adolesc Psych. 2002، 41: 680-686. [مجلات]
  70. Valdez GR، Zorrilla EP، Roberts AJ، Koob GF. تضعف العداء من عامل إطلاق الكورتيكوتروبين الاستجابة المحسنة للتوتر الملحوظ خلال الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة من الإيثانول. الكحول. 2003، 29: 55-60. [مجلات]
  71. Van Cauter E، Shapiro ET، Tillil H، Polonsky KS. التعديل اليومي لاستجابات الجلوكوز والأنسولين على الوجبات: العلاقة بإيقاع الكورتيزول. أنا ياء. 1992، 262: E467-E475. [مجلات]
  72. Vanyukov MM، Moss HB، Plail JA، Blackson T، Mezzich AC، Tarter RE. الأعراض المعادية للمجتمع عند الأولاد في مرحلة ما قبل المراهقة وفي والديهم: الارتباط بالكورتيزول. الطب النفسي الدقة 1993، 46: 9-17. [مجلات]
  73. العصا GS ، Dobs AS. تغييرات في محور المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية في شرب مدمني الكحول بنشاط. J Clin Endocrinol Metab. 1991، 72: 1290-1295. [مجلات]
  74. Wand GS، Mangold D، El Deiry S، McCaul ME، Hoover D. History family of alcoholism and hypothalamic opioidergic activity. القوس العام للطب النفسي. 1998، 55: 1114-1119. [مجلات]