استجابات الإجهاد الناجم عن المخدرات وخطر الإدمان والانتكاس (2019)

الإجهاد العصبي. 2019 فبراير ؛ 10: 100148.

نشرت على الانترنت 2019 فبراير 1. دوى: 10.1016 / j.ynstr.2019.100148

PMCID: PMC6430516

PMID: 30937354

ستيفاني إي. وم* و راجيتا سينها

ملخص

قام عدد من الدراسات بتقييم آثار العقاقير ذات التأثير النفساني على بيولوجيا الإجهاد ، والتغيرات العصبية الناتجة عن تعاطي المخدرات المزمن على بيولوجيا الإجهاد ، وتأثيراتها على خطر الإدمان والانتكاس. تغطي هذه المراجعة بشكل أساسي الأبحاث البشرية حول الآثار الحادة للعقاقير المختلفة للإساءة (مثل النيكوتين والقنب والمنشطات النفسية والكحول والأفيونيات) على محور الغدة النخامية والغدة الكظرية (HPA) واستجابات الجهاز العصبي اللاإرادي. نقوم بمراجعة الأدبيات الخاصة باستجابات الإجهاد المحيطي الحادة لدى مستخدمي الترفيه الساذجين أو الخفيفين ومتعاطي المخدرات المزمنين بالحفظة أو الثقيلة أو المزمنة. نناقش أيضا أدلة على حدوث تغييرات في مستويات منشط ، أو التسامح ، في الأخير بالنسبة إلى التغييرات السابقة وما يرتبط بها في ردود الفعل الإجهاد على مراحل. نناقش تأثير التسامح مع نظام الإجهاد لدى المستخدمين الثقيل على استجابتهم لاستجابات جديلة ذات الصلة بالمخدرات والإجهاد وشغف بالمقارنة مع الموضوعات السيطرة. يتم تقديم ملخص لآثار استجابات الغلوكورتيكويد وتكيّفاتها على القشرية المخية والقشرية الأمامية المشاركة في تنظيم خطر تعاطي المخدرات والانتكاس. أخيرًا ، نلخص الاعتبارات المهمة ، بما في ذلك عوامل الاختلاف الفردي مثل الجنس ، وتعاطي المخدرات المشترك ، والصدمات المبكرة والشدائد وتاريخ استخدام المخدرات والاختلاف في المنهجيات ، والتي قد تؤثر بشكل أكبر على آثار هذه الأدوية على بيولوجيا الإجهاد.

: الكلمات المفتاحية الإجهاد ، الإدمان ، المخدرات ، الكورتيزول ، الجهاز العصبي اللاإرادي ، القلب والأوعية الدموية

1. المقدمة

تتحمل اضطرابات استخدام المواد المخدرة عبئًا كبيرًا على المجتمع في الولايات المتحدة وحول العالم. في الولايات المتحدة وحدها ، تقدر تكلفة SUDs مليار 400 في مجموعة متنوعة من المجالات ، بما في ذلك الجريمة ، والنتائج الصحية السيئة ، وفقدان الإنتاجية (). كانت هناك تحولات مقلقة في العرض السريري حيث يعاني الشباب بشكل متزايد من عواقب أكثر من الاستخدام كما يتضح من الزيادات في أمراض الكبد المرتبطة بالكحول () ، اضطراب استخدام المواد الأفيونية () ، وتعطل المركبات المتعلقة بالماريجوانا (). تشير هذه الاتجاهات مجتمعة إلى أهمية استهداف آليات محددة قد تسهل الانتقال من الاستخدام العرضي إلى تعاطي المخدرات المزمن والمشكل.

يعتبر الإجهاد المبكر في الحياة والشدائد التراكمية ، بما في ذلك سوء معاملة الأطفال ، من العوامل الرئيسية التي تلعب دوراً حاسماً طوال دورة الإدمان ، بدءًا من تطور اضطرابات الإدمان ، وحتى الصيانة والانتكاس والشفاء من SUDs (; ; , ). كان هناك تركيز محدود على الآثار القوية لتعاطي المخدرات على الاستجابة للإجهاد الحاد. على الرغم من أن العديد من الدراسات قد أشارت إلى نقطة تغيير في هذه الأنظمة ، إلا أن القليل منها ركز على تأثيرات هذه التعديلات على تفاعل الإشارات ، والدوافع الدوائية ، وخطر الانتكاس. لهذا السبب ، فإننا نركز بشكل فريد على آثار تعاطي المخدرات الحاد والمزمن على مسارات الإجهاد البيولوجي وآثارها ذات الصلة على خطر الإجهاد ، والمكافأة ، والشغف ، والانتكاس. بحث العمل السابق في الآثار الحادة للعقاقير المختلفة للإساءة في النماذج الحيوانية من الاستخدام الحاد والمزمن () والبحوث متعدية في دورة الإدمان (). وبالتالي ، فإننا نركز في المقام الأول على الدراسات الإنسانية والاستجابة للإجهاد المحيطي ، وتشمل مسارات المكافآت والتحفيز المركزية عند مناقشة آثار تغيير بيولوجيا الإجهاد المحيطي على تحفيز المخدرات وتناولها. علاوة على ذلك ، تغطي هذه المراجعة الأدوية الأكثر استخدامًا مثل النيكوتين والكحول والقنب والمنشطات النفسية (أي الكوكايين والأمفيتامينات) والأفيونيات.

1.1. العلاقة بين التكيف العصبي المحيطي والمركزي لتعاطي المخدرات

تشتمل استجابات الإجهاد البيولوجي التي تتم دراستها بشكل متكرر فيما يتعلق بـ SUDs على فرعين من الجهاز العصبي اللاإرادي المحيطي (ANS) ، وتحديداً الاستجابات الفسيولوجية للأذرع الودية وغير المتجانسة ، واستجابات الغدد الصم العصبية للأذنية-الغدة النخامية- الغدة الكظرية (HPA) محور (انظر لمراجعة المؤشرات الحيوية الإجهاد). في هذا الاستعراض ، سوف نركز على مقاييس محددة لـ ANS (أي الإيبينيفرين / النورإيبينيفرين ، تقلب معدل ضربات القلب [HRV]) واستجابات محور HPA (أي هرمون قشر الكظر [ACTH] ، الكورتيزول / الكورتيكوستيرون ؛ انظر التين 1 للتوضيح). تم وصف مسارات الإجهاد المركزية عند البشر بالتفصيل في المراجعات السابقة (; ) وتشمل التفاعلات بين جذع الدماغ (Locus Coeruleus [LC] ؛ منطقة التجويف البطني [VTA] ؛ Substantia Nigra [SN] ؛ دورسال رافي) ، الحوفي (تحت المهاد ، اللوزة المخبرية ، المهاد ، والنواة الموضعية لل Stria Terminali [BNST] ) ، القاتل (البطني والظهري) والجزرية ، الحزامية الأمامية ومناطق قشرة الفص الجبهي (PFC) ، والقشور الحسية والحركية ، والدوائر التي تشارك في معالجة المحفزات الدوائية والمجهدة وفي تنظيم هذه الاستجابات (انظر التين 1). كانت مسارات الإجهاد المركزية هذه هي الأكثر شيوعًا عن طريق أدوات التصوير العصبي في التأثيرات الدوائية الحادة والدوافع الدوائية وعلامات الخطر للانتكاس (; ; , ; ).

التين 1

التفاعل الديناميكي بين استجابة الإجهاد المحيطي ودارات الإجهاد المركزية. يحدث الاستثارة الذاتية ومحور HPA (1) استجابة للإجهاد وتعاطي المخدرات. يتسبب هذا الاستثارة في تغذية ردود الفعل المحيطية (2) في دوائر أطرافهم وكذلك تنشيط مركزي لبدء استجابات تكيفية عاطفية ومعرفية وسلوكية لتنظيم حالات الإجهاد والعاطفة والمكافأة (3). توفر المناطق الحسية معلومات عن اللوزة ، الحصين ، وموضع اللثة (LC) ، مما يسهل التكيف مع الاستجابات العاطفية والمعرفية والسلوكية المركزية. AMY = Amygdala ، HP = Hippocampus ، HYP = Hypothalamus ، PFC = Prefrontal Cortex ، THAL = Thalamus ، VTA = منطقة التجويف البطني. تم استخدام القوالب من Servier Medical Art (www.smart.servier.com).

2. آثار المخدرات النفسانية الحادة والمزمنة على استجابات الإجهاد المحيطي

2.1. النيكوتين

2.1.1. الآثار الحادة للنيكوتين لدى غير المدخنين والمدخنين

لم يتم توثيق الآثار الحادة للنيكوتين على محور HPA في غير المدخنين أو المدخنين الخفيفين ("chippers") بشكل جيد ، وخاصة في العينات البشرية ، مقارنة بالمستخدمين المزمنين. ومع ذلك ، تمشيا مع الأدلة في الحيوانات غير التابعة ، يزيد النيكوتين من مستويات الكورتيكوستيرون وخاصة في المستويات العالية من جرعات النيكوتين (; ; ; ; ). يظهر كل من مستخدمي النيكوتين الساذج ومستخدمي النيكوتين العاديين زيادات تعتمد على الجرعة في الكورتيزول ، وتم الإبلاغ عن ACTH والبرولاكتين (انظر للمراجعة). تشير دراسات الآلية في النماذج الحيوانية إلى أن تأثير النيكوتين على محور HPA يتم بشكل أساسي من خلال الإفراز الناجم عن النورإبينفرين وهرمون CRH في النواة شبه البطينية في منطقة ما تحت المهاد (; ; ). تشير هذه النتائج الجماعية إلى أن النيكوتين ينشط محور HPA من خلال آثاره المباشرة على التحفيز للكاتيكولاميني والكولين من ANS.

فيما يتعلق بـ ANS ، تم توثيق استجابة الكاتيكولامينات الساذجة أو الخفيفة لدى المدخنين في الغالب في نماذج حيوانية ، لكن العديد من الدراسات البشرية قد درست تأثيرات النيكوتين على القلب والأوعية الدموية لدى غير المدخنين. لقد ثبت أن الإيبينيفرين يزداد بشكل يعتمد على الجرعة استجابة للنيكوتين (; ; ; ) ، وخاصة في ظل ظروف الإدارة الذاتية للنيكوتين (). يزيد النيكوتين أيضًا من إنتاج القلب والأوعية الدموية في الحيوانات () ، وهي النتيجة التي تم تكرارها في البشر غير المدخنين (; ). في النماذج البشرية ، أظهرت العديد من الدراسات أن النيكوتين يزيد من نشاط القلب والأوعية الدموية كما تم قياسه بزيادة في التردد المنخفض (LF ؛ مؤشر للنشاط الودي) ، وينخفض ​​في التردد العالي (نشاط HF ؛ نشاط السمبتاوي) HRV ، سواء في الاستجابة للنيكوتين ومتى تدار بالاشتراك مع ضغوط (; ).

2.1.2. الآثار الحادة للنيكوتين لدى المدخنين المزمنين الثقيلين

تعطل إدارة النيكوتين المزمن مستويات منشط من محور HPA. المدخنين المزمنون يظهرون مستويات أكبر من الكورتيزول القاعدي بالنسبة لغير المدخنين (). في المستخدمين المزمنين ، تزيد إدارة النيكوتين الحادة من مستويات الكورتيزول و ACTH (; ; ; ; ) بطريقة تعتمد على الجرعة (; ). تُظهر النماذج الحيوانية أن النيكوتين يرفع الكورتيكوستيرون والـ ACTH مبكراً في الاستخدام ، لكن على الرغم من أن النيكوتين لا يزال يسبب ارتفاعًا ، فقد تم تخفيف هذه الاستجابة للنيكوتين بعد تناوله على التوالي ()؛ المقارنة التي تم تكرارها في دراسة الارتباط بين البشر حيث تتم مقارنة المستخدمين المزمنة مع الرقائق (). يرتبط انسحاب النيكوتين بنبرة محور HPA أعلى واستجابة حادة للنيكوتين بأطوال مختلفة من الامتناع الحاد (; ). وبالتالي ، فإن محور HPA يتكيف مع الآثار المحفزة للتدخين المزمن (انظر للمراجعة) ، وخلال الامتناع المبكر ، تؤدي هذه التغييرات إلى زيادة النشاط الذي يؤدي إلى تفاقم الانسحاب.

المدخنين الثقيلة أيضا عرض اضطرابات في أداء نظام ANS. مثل محور HPA ، فإن تناول النيكوتين الحاد يزيد من إدمان المدخنين الثقيلة ، والنورادرينالين ، وضغط الدم ، ومعدل ضربات القلب (; ; ; ; ; , ; ; ). تزيد الإدارة الحادة للنيكوتين أيضًا من LF HRV ، وتقلل من HF HRV ، وتزيد من نسبة LF / HF HRV (; ; ; ; ). تتمتع قواطع السجائر باستجابة أقوى لضغط الدم للنيكوتين مقارنةً بالمدخنين الشرهين (). يبدو أن الامتناع المستمر عن تطبيع نشاط ANS كما يتضح من انخفاض مستويات الإيبينيفرين والنورادرينالين وانخفاض في الهريفي LF / HF (). وبالتالي ، ينشط النيكوتين نظام الإجهاد ANS المحيطي في كل من الاستجابة الحادة والنغمة الكلية التي تطبيع عبر الامتناع المستمر.

2.2. القنب

2.2.1. الآثار الحادة للقنب في المستخدمين الخفيفين

N1-tetrahydrocannabinol (THC) هو المكون النفسي للقنب. إدارة THC ينشط الكورتيكوستيرون / الكورتيزول و ACTH في كل من الحيوانات (; ; ) والعينات البشرية (; ; ). إن تأثير القنّب الخارجي المنشأ على محور HPA معقد ، ويمثل كلا التأثيرين المباشرين () على كل من النواة البطينية في منطقة ما تحت المهاد وعبر مناطق أخرى في المخ ، بما في ذلك اللوزة الجانبية السفلية (). القنب الحاد المدخن أو THC عن طريق الفم يحفز الإثارة القلبية الوعائية مع الزيادات الملحوظة في الموارد البشرية والإيبينيفرين في البلازما () ويزيد معدل ضربات القلب (; ; ).

2.2.2. الآثار الحادة للقنب في المستخدمين كثيرين

كما تبين أن الإدارة الحادة للقنب المدخن أو THC عن طريق الفم لدى المستخدمين المزمنين تحفز كلاً من ANS ومحور HPA. فيما يتعلق بمحور HPA ، يزداد الكورتيزول استجابةً للماريجوانا المدخنة أو التي يتم الإبلاغ عنها عن طريق الحقن (THC) عن طريق الوريد (; ; ). ومع ذلك ، فإن الزيادة التي يسببها THC في المستخدمين الذين يعانون من اضطراب تم تخفيفها عند مقارنتها بزيادة الكورتيزول في الضوابط الصحية (; ). أدى التعرض الطويل الأمد للـ THC على مدار أسبوعين إلى إعاقة ارتفاع الكورتيزول المتوقع بعد تناوله (). هذه النتيجة السابقة مجتمعة مع مستويات الكورتيزول القاعدي المرصودة لدى متعاطي القنّب الثقيلة (; ) ومستويات أعلى مستدامة حتى بعد ستة أشهر من الامتناع () تشير إلى أن استمرار تعاطي القنب يرتبط بتكيفات دائمة في محور HPA. وتجدر الإشارة إلى أنه بناءً على هذه الدراسات ، من غير الواضح ما إذا كان تعاطي القنب المزمن يغير من وظيفة الإجهاد أو العكس. بينما وجدت بعض الدراسات أن THC لا يؤثر على تركيز الإيبينيفرين والنورادرينالين () ، تحفز THC زيادة ملحوظة في استجابة القلب والأوعية الدموية لدى المستخدمين المزمنين (; ; ; ; ) ، لكن هذه الاستجابة لا تختلف بين مدخني القنّب الثقيلة والخفيفة (). وبالتالي ، فإن التعرض الحاد للمكونات ذات التأثير النفسي للقنب يزيد من نشاط محور HPA وإثارة القلب والأوعية الدموية ، ولكن آثاره على الكاتيكولامينات الطرفية ليست واضحة وهناك حاجة إلى مزيد من البحث. تسبب التوقف المفاجئ للتدخين أيضًا في زيادة ضغط الدم بشكل كبير ()؛ ومع ذلك ، يتم تأخير الزيادات المرتبطة بالإمتناع في معدل ضربات القلب ().

2.3. المنشطات

2.3.1. الآثار الحادة للمنشطات في المستخدمين ساذجة أو خفيفة

الكوكايين يزيد من الكورتيكوستيرون والكورتيزول في قوارض الكوكايين الساذجة (; ; ; ; ) والبشر () بطريقة تعتمد على الجرعة. وبالمثل ، يزيد الكوكايين أيضًا من ACTH في القوارض الذكرية (; ; ; ) ، على الرغم من أن هذا لم يتكرر في دراسة بشرية واحدة (). علاوة على ذلك ، يبدو أن CRF قد يلعب دورًا مهمًا في آلية عمل الكوكايين. وجدت إحدى الدراسات أن CRF ، عندما تدار محيطيا ، يمنع آثار استجابة HPA (). قد يكون الجنس مشرفًا مهمًا كما أوضحت إحدى الدراسات التي وجدت أن الفئران لديها استجابة كورتيكوستيرون أكبر للكوكايين من الذكور (). هذا الاكتشاف مهم بشكل خاص لأن معظم دراسات إدارة الكوكايين في مجموعات ساذجة قد ركزت على الحيوانات والبشر الذكور. يحفز الكوكايين أيضا ANS كما يتضح من زيادة الإيبينيفرين والنورادرينرين في عينة حيوانية () وزيادة معدل ضربات القلب في عينة بشرية (). في النماذج البشرية ، يزيد الكوكايين من الموارد البشرية بشكل كبير ويقلل من نشاط الجهاز العصبي السمبتاوي كما يتضح من انخفاض HF HRV ().

مجموعة أخرى من المنشطات ، الأمفيتامينات ، لها تأثيرات مماثلة على محور HPA ونظام الأدرينالية. على غرار الكوكايين ، تزيد الأمفيتامينات من استجابة الكورتيزول للإنسان (; ; ; ; . LM ; ; ; ; ) وعينات القوارض (; ). الأفراد الذين لديهم تاريخ في استخدام الميتامفيتامين ست مرات على الأقل ، لكنهم لم يكونوا معتمدين ، زادوا في الكورتيزول استجابةً لإدارة الميثامفيتامين (, ). تتفاعل CRF والناقلات العصبية الأخرى مع الزيادة التي يسببها القنب في الكورتيزول (; ). بالإضافة إلى أفعاله على محور HPA ، يحفز الأمفيتامين أيضًا استجابة الأدرينالية كما يتضح من زيادة النورإيبينيفرين وضغط الدم ()، ضغط الدم () ومعدل ضربات القلب (). ينشط الأمفيتامين بشكل حاد ANS لمستخدمي الميثامفيتامين ذوي الخبرة ، لكن لا يعتمدون عليهم ، كما هو مفهرس بواسطة مستقلب النورابينيفرين ، 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene glycol).

2.3.2. الآثار الحادة والمزمنة للمنشطات في المستخدمين المعالين

أظهرت العديد من الدراسات أن الكوكايين يزيد من إفراز الكورتيكوستيرون للمراجعة). في البشر ، يُظهر مستخدمو الكوكايين المزمنون أيضًا مستويات أعلى من الكورتيزول و ACTH عند تعاطي الكوكايين المُعطى (انظر للمراجعة) والمستويات القاعدية المرتفعة من الكورتيزول () إما أن يتغير عن طريق الامتناع عن ممارسة الجنس (; ) أو تقلصت مع الامتناع المستمر عن الكوكايين (). زادت إدارة الكوكايين أيضًا من الاستجابة الأدرينالية بما في ذلك مستويات الكاتيكولامين () وضغط الدم ومعدل ضربات القلب (. بحيرة للمراجعة؛ ; ; , ; ; ) تعتمد على الجرعة (; ; ). أشارت بعض الدراسات إلى أن التعرض المتكرر للكوكايين يحسِّن من استجابة معدل ضربات القلب للكوكايين مع حدوث معظم الاستجابات القوية أثناء حركات الكوكايين التي يتم رصدها في المختبر; , ). وجدت دراسات أخرى أنه بعد الارتفاع الأولي في التأثيرات القلبية الوعائية الذاتية ، فإن استجابة القلب والأوعية الدموية تتسطح مما يشير إلى أن الأفراد يصبحون متسامحين مع مستويات الشراهة (; ; ). اقترح تشريح ريد وزملاؤه (1984) لاستجابة الموارد البشرية من خلال مقارنة منطقة أسفل المنحنى بالزيادات الكلية أن الزيادة في استجابة القلب والأوعية الدموية قد تكون بسبب الاستجابة المشروطة لإدارة الاقتران مع الإشارات السياقية. أثناء الإمتناع الحاد ، يزداد مستقلب MHPG النوريبينيفي كما كان ضغط الدم الانقباضي استجابة للكوكايين داخل الأنف (). مستويات القلب والأوعية الدموية القاعدية مرتفعة لدى متعاطي الكوكايين المزمنين ().

آثار الأمفيتامينات على مستويات الكورتيزول في المستخدمين المزمنين معقدة. كان لدى مستخدمي 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA أو "النشوة") مستويات عالية من الكورتيزول في الشعر مقارنةً بالمستعملين الخفيفين أو المستخدمين الجدد أو أدوات التحكم التي لا تستخدم (). وجدت إحدى الدراسات أن استخدام الأمفيتامين أثناء العلاج الوهمي كان مرتبطًا بمستوى الكورتيزول المنخفض بشكل ملحوظ بعد تناوله بالنسبة للأفراد الذين يعتمدون على الأمفيتامين على النالتريكسون ()؛ ومع ذلك ، وجدت دراسة أخرى أن الكورتيزول الميثامفيتامين وزيادة ACTH في المستخدمين ذوي الخبرة غير التابعة. تأثير الأمفيتامينات على المستويات القاعدية لمحور HPA ليس واضح المعالم. وقد وجدت بعض الدراسات أن عدم العلاج الذي يسعى لمستخدمي الميثامفيتامين المزمن لديهم انخفاض () أو لا توجد اختلافات في مستويات الكورتيزول القاعدي () بالمقارنة مع الضوابط المواضيع. وجدت الدراسة الترابطية الأخيرة عدم وجود فروق بين الأفراد الذين يعانون من إدمان الميثامفيتامينات ومكافحتها بعد أربعة أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس. قام الأفراد الذين يعتمدون على الميثامفيتامين بتغيير لهجة متعاطفة مع زيادة LF HRV ، وانخفاض HF HRV ، وارتفاع نسبة LF / HF ، واستخدام أكبر يرتبط إيجابيا مع الأخير (). من الضروري إجراء المزيد من البحوث لفهم التأثيرات التي تحدثها الأمفيتامينات بشكل كامل على الأفراد الذين يعتمدون على المنشطات.

2.4. كحول

2.4.1. التأثيرات الحادة للكحول عند الأشخاص الذين يشربون الخمر / الأفراد الساذجين

الكحول يحفز بشكل حاد محور HPA في المستخدمين غير المعتمدين. في الفئران ، ثبت أن الكحول يزيد باستمرار مستويات الكورتيكوستيرون في البلازما و ACTH (; ). في البشر ، لوحظت زيادات مماثلة في الكورتيزول استجابةً للإدارة الحادة للكحول (; ; ; ; ). يبدو أن تأثيرات الكحول على محور HPA تحدث بشكل أساسي بسبب تأثير الكحول على النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد (). فيما يتعلق بتفعيل ANS ، أظهرت النماذج الحيوانية استجابة مرتفعة من الإيبينيفرين والنورادرين للإدارة الكحولية عن طريق الوريد (; ) وعلى غرار الملاحظات مع محور HPA في البشر ، وجد أن الكحول أضعف استجابة الإجهاد المتوقعة عندما واجهت الحيوانات ضغوطًا. في البشر ، كانت ردود النورادرينالين مرتفعة أيضًا وبلغت ذروتها حوالي 30 min بعد تناول 0.9 جم / كجم من الكحول وظلت مرتفعة بعد 4 h (). كما يبدو أن تناول الكحوليات الحادة يؤثر على مؤشرات القلب والأوعية الدموية لزيادة الإثارة الودية. إن تناول الكحول الحاد بجرعات معتدلة إلى عالية يقلل باستمرار من الهريوف عالي التردد ويزيد أيضًا من نسبة التردد المنخفض إلى تقلبات معدل ضربات القلب عالية التردد ، وهو مؤشر للوظيفة المتعاطفة مع وظيفة السمبتاوي (). بشكل جماعي ، تتوافق هذه النتائج مع الدراسات التي أجريت على الحيوانات وتشير إلى أن الكحول يزيد بشكل حاد من محور HPA ونشاط ANS لدى متعاطي الكحول الساذج وقد يزيد من حدة الاستجابة للإجهاد عند تناوله في وقت قريب من الإجهاد.

2.4.2. الآثار الحادة للكحول في الشراهة والعينات التي تعتمد على الكحول

إن الشرب المستمر بنهم يغير محور HPA ونظام ANS عن طريق التنشيط المتكرر عن طريق تعاطي الكحول بشكل متكرر. مستويات الكورتيزول القاعدي مرتفعة عند الرجال الثقيل; ) والنساء (). علاوة على ذلك ، فإن الزيادة المتوقعة في هرمون الكورتيزول استجابةً لتناول الكحول كانت شديدة في نسبة الأشخاص الذين يشربون الخمر الاجتماعي المعتدل / الخفيف (). يبدو أن مستويات الهريفي القاعدي منخفضة بشكل ملحوظ في الذكور الذين يشربون الخمر بكثافة ، مما يشير إلى انخفاض أداء ANS (). أيضا ، كان الأفراد الذين كانوا يشربون الخمر قبل خمس سنوات من استجابة منخفضة الكورتيزول على الكحول بالنسبة لأولئك الذين كانوا يشربون الخفيف ().

الكحول يحفز مستويات الكورتيزول في كل من الحيوانات التابعة () والبشر (; ; ; ). عندما يمتنع الفرد عن تناول الكحول ، يرتبط الانسحاب أيضًا بزيادة مستويات الكورتيزول القاعدي () وانخفاض التباين النهاري (; ). تميل نغمة الكورتيزول أيضًا إلى الزيادة خلال فترات الشرب الكثيف (). على الرغم من انخفاض مستويات الكورتيزول القاعدي أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة أطول () ، يرتبط الإمتناع المستمر بزيادة مستويات الكورتيزول القاعدي بالمقارنة مع الضوابط الصحية (). يتأثر تنشيط نظام ANS في الأفراد الذين يعتمدون على الكحول أيضًا بالكحول. ارتبط التسمم الحاد بزيادة في MHPG () ومع دخول الأفراد المعالين في الانسحاب الحاد ، تنخفض مستويات MHPG مع مرور الوقت منذ زيادة مشروبهم الأخير (). على الرغم من عدم اختباره مباشرة استجابةً للتسمم الحاد ، إلا أن أداء الهريفي التكيفي يتم تعديله أيضًا بشكل مباشر عن طريق الاعتماد على الكحول. وجد التحليل التلوي أن الاعتماد على الكحول ، بصرف النظر عن إعداد العلاج ، يرتبط بانخفاض في مستويات HF HRV القاعدية (). بشكل جماعي ، تشير نتائج هذه الدراسات إلى عمليات التكيف العصبي في استجابة HPA و ANS مع الشراهة النشطة والاستخدام المزمن بحيث يكون هناك استجابة طفيفة أو عدم وجود استجابة طورية ولكن مستويات منشط مرتفعة في مستخدمي الشراهة / المختلين بالنسبة للضوابط.

2.5. المواد الأفيونية

2.5.1. الآثار الحادة للأفيونيات في غير المستخدمين والخفيفة

على عكس عقاقير أخرى من سوء المعاملة ، يبدو أن المواد الأفيونية لها تأثيرات مختلفة على بيولوجيا الإجهاد في القوارض مقارنة بالبشر. في الفئران ، يزيد المورفين من ACTH والكورتيكوستيرون (; ; ) بينما ، في البشر ، يثبط المورفين استجابة HPA (; ; ; ). النالوكسون ، وهو مضادات أفيونية ، يزيد من مستويات الـ ACTH والكورتيزول في البشر (; ) والخنازير (; ). هناك أدلة على أن المواد الأفيونية تؤثر مباشرة على محور HPA () لقمع ردود محور HPA. تأثير المواد الأفيونية على ANS معقد ، مع تناقص استجابة محور HPA إلى CRF ، كان للمورفين تأثير محدود على استجابة الأدرينالين والنورادرينرين (). على الرغم من أن المواد الأفيونية تقلل معدل ضربات القلب وضغط الدم () ، وقد تبين أن الهريفي عالي التردد انخفض بسبب الأفيونيات ().

2.5.2. الآثار المزمنة للأفيونيات على نظم الإجهاد في العينات التابعة

في العينات البشرية ، المواد الأفيونية ومنبهات الأفيونيات ، بما في ذلك الميثادون والبوبرينورفين ، تثبط مستويات الكورتيزول بشدة (; ; ; , ) ومستويات الكورتيزول القاعدي تميل إلى أن تكون أعلى في المستخدمين الذين يعتمدون على المواد الأفيونية بالمقارنة مع الضوابط الصحية (). وجدت إحدى الدراسات المبكرة أن الكورتيزول لم يتغير عن طريق إدارة الهيروين ()؛ ووجدت دراسة حديثة أن ثنائي الأسيتيل المورفين ، النسخة الصيدلانية من الهيروين الموصوف لعلاجه ، قلل مستويات الكورتيزول أكثر من الميثادون (). يتوافق الانسحاب من المواد الأفيونية مع زيادات منشط كبيرة في مستويات ACTH والكورتيزول بغض النظر عما إذا كان السبب في ذلك هو تحدى النالوكسون () أو حدثت بشكل طبيعي مع مرور الوقت (). يرتبط التدبير الحاد للأفيونيات في الوريد بارتفاع أولي في معدل ضربات القلب يتبعه انخفاض مؤخر في معدل ضربات القلب (; ). تم العثور على نمط مماثل من النتائج للتأثيرات المتعلقة بالانسحاب على نظام SAM. على وجه التحديد ، يزيد الإيبينيفرين والنورادرينالين والـ LF HRV وضغط الدم استجابة للانسحاب الناجم عن النالوكسون (; ; ).

على أساس المراجعة المقدمة في الأقسام السابقة ، الجدول 1 يلخص اتجاه محور HPA التدريجي واستجابات ANS للإدارة الحادة لكل دواء مؤثر على التأثير النفسي في ساذج / غير مضطرب والتكيفات في هذه الردود مع المستخدمين الشراعية / الثقيلة والمستخدمين نسبة إلى الضوابط.

الجدول 1

الاستجابة الحادة للمخدرات في الأشخاص غير المختلين / الذين يستخدمون مواد خفيفة والاستعمال النشط لمستخدمي مادة الشراهة / المختلين.

المادةاستجابة المخدرات الحادة


الشراهة / اضطراب مقابل.
السذاجة / غير المختلين *


HPAANSHPAANS
النيكوتين
كوكايين??
الأمفيتامينات↑ ↓??
القنب
كحول
المواد الأفيونية??

ملاحظة: في نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي ، يشير LF HRV إلى استجابة تنشيط الجهاز العصبي الودي ، في حين أن HF HRV يعكس استجابة السمبتاوي. هنا ، ركزنا على تفعيل الجهاز العصبي الودي داخل الجهاز العصبي اللاإرادي.

* التأثيرات المرحلية الحادة للعقاقير على محور HPA و ANS في المواد غير المنتظمة / الخفيفة باستخدام (الاستخدام غير الأسبوعي بمستويات منخفضة جدًا) مقارنةً باستخدام المستخدمين المتنقلين / المختلطين بفعالية.

↑ يشير إلى التنشيط ؛ reduction يشير إلى الخفض ؛ ↑ ↓ يشير إلى نتائج مختلطة ؛ = يشير إلى ردود مماثلة ؛ ؟ يشير إلى مجالات للبحث في المستقبل.

3. التعديلات المتعلقة بالمخدرات في بيولوجيا الإجهاد ، والثواب ، والشغف ، ومخاطر الانتكاس

الأقسام السابقة و الجدول 1 يسلط الضوء على التأثيرات القوية للعقاقير ذات التأثير النفساني الأكثر شيوعًا على بيولوجيا الإجهاد مع التأثيرات الحادة لتحفيز النيكوتين والقنب والمنشطات والكحول ، والآثار الاكتئابية للأفيونيات الحادة في البشر. والأهم من ذلك ، أن الاستخدام المنتظم والمضطرب للأدوية يغير من استجابات الإجهاد هذه ، مما يشير إلى تكيفات مهمة في بيولوجيا الإجهاد. مع تصاعد استخدام المواد في التكرار والكثافة ، تظهر التعديلات في محور HPA ومسارات ANS كتغيرات في المستويات القاعدية ، ولكن أيضًا في الاستجابات المرحلية للعقاقير والإجهاد والتحدي (انظر لمراجعة النيكوتين. . بحيرة لمراجعة الكحول. ; ). في المقابل ، ترتبط الزيادات القاعدية المرتبطة بالانسحاب في الكورتيزول بالضعف المعرفي (). في المقابل ، يمكن أن تؤدي هذه العيوب المعرفية إلى إدامة تفاقم الإدمان (انظر ; ; للمناقشة).

يطرح هذا الدليل التراكمي مسألة ما إذا كانت مثل هذه التعديلات في بيولوجيا الإجهاد هي مجرد عواقب تعاطي المخدرات ، أو إذا كانت أيضًا بمثابة تكيفات ذات صلة بالعقاقير التي يمكن أن تلعب دوراً في تحفيز تعاطي المخدرات القهري ومخاطر الانتكاس لدى المستخدمين المزمنين. لقد كان هناك عقود من التركيز على مسارات الدوبامين الهضمية المتوسطة الحرجة مثل التأثيرات المعززة للعقاقير ذات التأثير النفساني. في حين أن التكيف الجهازي قد يكون دافعًا للعقاقير القهري ، تشير أدلة التصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتروني (PET) الأخرى إلى أن الزيادات المحفزة ذات التأثير العقلي في الكورتيزول ترتبط ارتباطًا كبيرًا بإطلاق الدوبامين في المخطط (; ; ) والزيادات التي يسببها الكورتيزول الناجم عن المخدرات مرتبطة بالتسمم الذاتي لدى المتطوعين الأصحاء (). وبالمثل ، فقد ثبت أن استفزاز الضغط النفسي لدى المتطوعين الأصحاء يزيد من انتقال الدوبامين في المخطط وفي الـ PFC (; ) ، واستجابات الكورتيزول للضغوط النفسية والاجتماعية تتوقع المكافأة بعد تناول الأمفيتامين (). في التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (الرنين المغناطيسي الوظيفي) ، يؤدي استفزاز الضغط النفسي إلى تنشيط قاتل قوي ، وتحديدا في المخطط البطني ولكن ليس المخطط الظهري بالنسبة إلى الإشارات غير المجهدة لدى المتطوعين الأصحاء (). أيضا ، كان النشاط في قشرة الفص الجبهي البطني والقشرة الحشوية الأمامية الحركية التنبؤية للتكيف المرن وانخفاض مستويات تعاطي الكحول. تمشيا مع هذه النتائج ، أظهرت دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي الأخرى أن استجابات الإجهاد الحادة لدى الأفراد المعرضين للخطر هي تنبئ بنشاط الدماغ المركزي غير الحاد في مناطق الأطراف الحركية والقبلية (; ) التي تعتبر حاسمة لتنظيم السلوك الدافع والتكيف المرن. أفادت أبحاث PET الأخرى عن فقد انتقال الدوبامين والإفراج عن الدوبامين المخفف في المرضى الذين يتعاطون المخدرات ويرتبط مع شدة الإدمان وكذلك مع الزيادات في الدافع القهري لفشل الدواء والعلاج (; ). ما إذا كانت هذه التغييرات الدوبامين حادة ترتبط استجابات جلايكورتيكود حادة لدواء أو الإجهاد لم يتم التحقيق فيها بشكل كامل. ومع ذلك ، فإن هذه البيانات تسلط الضوء على أن تنشيط الإجهاد ومسارات الدوبامين التي يسببها الدواء تفاعلية للغاية وتشير إلى أن كلاهما قد يلعبان دورًا مشتركًا في التأثيرات الدوائية ذات التأثير النفسي ، وفي الدافع الدوائي القهري.

أظهرت النتائج التي توصلت إليها العديد من الدراسات المختبرية التي يتم التحكم فيها جيدًا في مرضى الباحثين عن العلاج أو غير المعالجين والمتعاطين بشدة عن تعاطي المخدرات الكورتيزول واستجابة محور ANS للاستفزازات الناتجة عن الإجهاد والعقاقير جنباً إلى جنب مع الكورتيزول القاعدي الأعلى والموارد البشرية بالإضافة إلى الاضطرابات ردود الهريفي (الجدول 2. بحيرة و للمراجعة). هذه الاستجابات تنبئ بخطر الانتكاس العالي بعد العلاج وتحدث مع زيادة شغف المخدرات أثناء الإجهاد واستفزاز جديلة المخدرات (; ; ; ; ). إثارة الكورتيزول المخففة لإثبات الإجهاد هي أيضًا تنبؤية لزيادة الدافع للكحول لشرب الكحول في الشراهة عند تناول المشروبات الكحولية (). وبالتالي ، تربط هذه الدراسات باستمرار عمليات التكيف والتغيرات في استجابات الإجهاد المحيطي والمركزي بدوافع العقاقير القهري ومخاطر الانتكاس ، مما يشير إلى الحاجة إلى استهداف هذه المسارات كعلامات لخطر الإدمان وشدته ولكن أيضًا في تطوير العلاج ().

الجدول 2

الحالات القاعدية والتفاعلات الناتجة عن الإجهاد والدواء في تعاطي المخدرات مقارنة مع الأشخاص الخاضعين للمراقبة السليمة.

المادةمنشط / الدولة القاعدية


استفزاز الإجهاد


العظة المخدرات


HPAANSHPAANSHPAANS
النيكوتين↑ =?
القنب?
كوكايين↑ =↑ =↑ =
الأمفيتامينات↑ ↓ = =??
كحول↓ =?
المواد الأفيونية↑ ↓↑؟

ملاحظة: مقارنة بين مستويات منشط والتأثيرات الحادة / التدريجي من التعرض للإشارات الإجهاد والمخدرات على محور HPA و ANS في الضوابط الصحية غير المخلوطة الأفراد المزمنين ، الشراهة / تعاطي المخدرات (وليس في الامتناع عن ممارسة الجنس أو الانسحاب). في نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي ، يشير LF HRV إلى استجابة تنشيط الجهاز العصبي الودي ، في حين أن HF HRV يعكس استجابة السمبتاوي. هنا ، ركزنا على تفعيل الجهاز العصبي الودي داخل الجهاز العصبي اللاإرادي.

↑ يشير إلى التنشيط ؛ reduction يشير إلى الخفض ؛ ↑ ↓ يشير إلى نتائج مختلطة ؛ = يشير إلى ردود مماثلة ؛ ↑؟ = أدلة محدودة ، يحتاج إلى مزيد من البحث ؛ ؟ يشير إلى مجالات للبحث في المستقبل.

على أساس المراجعة المقدمة في الأقسام السابقة ، نقدم نموذجًا إرشاديًا لتوضيح دورة تحفيز الإجهاد الدوائي في التين 2. النتائج المقدمة في وقت سابق تشير إلى أ تغذية إلى الأمام سلسلة من تأثيرات الأدوية على بيولوجيا الإجهاد. إن بيولوجيا الإجهاد لدينا مصممة لمساعدتنا على التكيف مع صراعات الحياة ، ولكن في مواجهة زيادة تعاطي المخدرات وتعاطيها ، فإن هذه العملية البيولوجية الحاسمة معاقة ومحدودة. وبالتالي ، يكون متعاطو المخدرات بكثافة ومزمنون أكثر عرضة للتأثيرات السلبية والضيق وضعف التأقلم مع الإجهاد. علاوة على ذلك ، مع استجابات الإجهاد الخافتة أو الأكثر "تحملاً" لتعاطي المخدرات ، هناك حاجة إلى مستويات أعلى من تعاطي المخدرات للحفاظ على الترقق ، وبالتالي قيادة دورة من زيادة تعاطي المخدرات واضطراب الإجهاد الذي يؤدي إلى زيادة الدافع القهري للعقار ومخاطر الانتكاس.

التين 2

يتم تقديم إطار عمل إرشادي للتفاعلات الناتجة عن الإجهاد والمكافآت المستحثة بالعقاقير لتوضيح الآثار وتناول المخدرات الحاد والمزمن على بيولوجيا الإجهاد وتأثيراتها على الدافع الدوائي وتعاطي المخدرات القهري. A يشير إلى آثار تعاطي المخدرات الحاد أو الإجهاد على استجابة الإجهاد المحيطي والمركزي عند متعاطي المخدرات الخفيفين أو عديمي الخبرة. B يصف التأثيرات المركزية قبل الجبهية لدى هؤلاء الأفراد الأصحاء الذين يقومون بتشفير تعلم المخدرات ، والمرونة العصبية ، والتكيف المرن الذي يؤدي إلى مستويات منخفضة ومضبوطة من تناول الدواء لدى متعاطي المخدرات الخفيفة باستجابات إجهاد قوية. C يشير إلى عملية الوساطة لزيادة الشراهة والاستخدام الكثيف الذي يؤدي إلى تغيير وتخفيف حدة الاستجابة ومكافأة الاستجابة في الأفراد الضعفاء. D يُظهر الاستجابة المخففة ، ثم ينتج عنه سلسلة تغذية من الرغبة الشديدة والتسامح مع الغدد الصم العصبية وآثار الامتناع / الانسحاب الحاد التي تلعب دوراً في تعاطي المخدرات القهري ومخاطر الانتكاس. E يسلط الضوء على المشرفين المحتملين التي تجعل الأفراد أكثر عرضة للخطر أو أكثر مرونة في كل من العمليات السابقة.

4. العوامل التي تؤثر على آثار المخدرات على استجابات الإجهاد

4.1. آثار المخدرات على الاستجابة للضغوط

ركزنا بشكل خاص على تأثير الأدوية على نشاط محور HPA ونظام SAM في الأقسام السابقة ؛ ومع ذلك ، تشير الدلائل القصصية من المرضى ونظريات عدة عن تعاطي المخدرات إلى حقيقة أن الإجهاد غالباً ما يسبق الاستخدام ، وبالتالي من المحتمل أن يعدل الاستجابة للضغط النفسي. في نموذج تجريبي لهذه الملاحظة ، أظهرت الدراسات أن الإعطاء المتزامن لعقار مع ضاغط يعرقل نظام الاستجابة للإجهاد الطبيعي (). على سبيل المثال ، عندما يتم إعطاء الكحول أو الميثامفيتامين بعد الإجهاد ، فإن الدواء يضعف استجابة الكورتيزول للضغوط النفسية والاجتماعية والدوائية (; ). تعاطي الكحول مباشرة بعد أن يؤدي الإجهاد إلى إطالة التأثير السلبي وزيادة الرغبة في الاستجابة للضغوط (). عندما كانت تدار جرعات منخفضة من THC بعد ضغوط ، تم تخفيف الضيق الذاتي أيضا ؛ ومع ذلك ، في جرعات عالية من THC ، زاد التأثير السلبي ، وضغط الدم (). في نموذج مختبري بشري لعودة التدخين ، زاد التعرض للإجهاد من التأثيرات المجزية للتدخين ، والتي كانت مرتبطة بالكورتيزول (). ومع ذلك ، قد تعتمد هذه الآثار على نوع الدواء الذي يتم إعطاؤه. في المواد الأفيونية ، تم العثور على إدارة الكورتيزول للحد من الرغبة في المرضى الذين يعانون من جرعة منخفضة من الهيروين (). قد لا يكون هذا الاكتشاف مفاجئًا نظرًا لأن المواد الأفيونية لها تأثير مثبط على نظام محور HPA ، في حين أن مواد الإساءة الأخرى لها تأثير منشط. من الضروري إجراء مزيد من البحث لفهم التأثير التفاعلي للعقار والضغط على استجابة نظام الإجهاد.

4.2. العوامل ذات الصلة بالمخدرات التي تؤثر على استجابات الإجهاد

قد تؤثر مجموعة كبيرة من العوامل المنهجية (على سبيل المثال ، تواتر وكمية تعاطي المخدرات في الآونة الأخيرة ، وسرعة وكمية المدخول الحاد من المخدرات ، جرعة الدواء الذي يتم إدارته واختباره ، ونوع الدواء داخل فئة دواء واسعة ، وطريقة الإعطاء) قوة آثار المخدرات على استجابات الإجهاد. بشكل خاص ، ألين وآخرون. (2015) مناقشة دور تواتر تعاطي المخدرات وسرعة تعاطيها خلال نوبات كجوانب هامة من خطر البحث عن المخدرات والإدمان. جوانب التحفيز الذاتي لكيفية استخدام المخدرات وتضاريسها قد تؤثر على كل من الآثار الدوائية الذاتية ، واستجابات الإجهاد المرتبطة بالمخدرات ، والدوافع الدوائية لاستمرار استخدام المخدرات.

في بحث آخر ، وجد كنج وزملاؤه أن نسبة الجرعة العالية من الكحول (0.8 جم / كجم) زادت من مستويات الكورتيزول لدى الأشخاص الذين يشربون الخمر في حين أن جرعة منخفضة من الكحول (0.4 جم / كجم) لم تفعل وأن شاربهم بنهم الثقيل أظهروا استجابات هرمون الكورتيزول (). من ناحية أخرى، أظهرت مستويات منخفضة من البيرة الكحولية المستهلكة في إطار نموذج الدافع السلوكي زيادة الكورتيزول في كل من المعتدلين من غير المشاركين في الشراهة والشراهة. تستخدم المقالات التي تمت مراجعتها هنا مجموعة متنوعة من أساليب الإدارة ، بما في ذلك عن طريق الوريد ، الأنف ، الفم ، والإدارة الذاتية. كل مسار له اختلافات في معدل الامتصاص والذي سيكون له تأثيرات مختلفة على تفاعل أنظمة الضغط (). ومن الاعتبارات المنهجية الهامة الأخرى تأثير تاريخ تعاطي المخدرات الحديث على الاستجابات الدوائية الحادة. فمثلا، وجدت أن زيادة شرب الكحول في الشهر الماضي قبل المشاركة في الدراسة تنبأت بالاستجابة الذاتية والنفسية الحادة بعد تناول الكحول في الوريد. تطلبت معظم الدراسات التي حققت تأثير المخدرات على أنظمة الإجهاد أن يظل الأفراد ممتنعين عن التدخين لفترة معينة قبل المشاركة في الدراسة ؛ ومع ذلك ، قد يختار بعض الأفراد بدء الامتناع عن ممارسة الجنس قبل مشاركتهم ، وبالتالي ، قد يكون لديهم استجابات متباينة لإدارة المخدرات اعتمادا على طول الامتناع عن ممارسة الجنس. ذات صلة ، نظرًا لتأثير الانسحاب على محور HPA ، من المحتمل أيضًا أن تختلف استجابة نظام الضغط لإدارة الدواء تبعًا لمرحلة الانسحاب.

4.3. العوامل التي تؤثر على الاستجابة للتوتر

التاريخ الأسرة: تشير دراسات أخرى إلى أن العوامل المشاركة ، مثل تاريخ عائلي لاضطرابات تعاطي الكحول ، قد تلعب أيضًا دورًا. أظهر المشاركون غير المعتمدين الذين لديهم تاريخ عائلي لاضطرابات تعاطي الكحول انخفاضًا مستحثًا بالكحول في الكورتيزول و ACTH بالنسبة للأفراد دون وجود مثل هذا التاريخ العائلي (; ). بشكل جماعي ، تشير النتائج المستخلصة من هذه الدراسات إلى أن الأفراد الذين قد يكونون مهيئين وراثياً يظهرون بالفعل أنماط من التفاعل مثل المستخدمين المعالين.

شارك في استخدام المخدرات: ركزت معظم الدراسات البحثية التي تمت مناقشتها في هذه المقالة على العينات التي كانت تعتمد على عقار واحد ؛ ومع ذلك ، فإن معظم الأفراد الذين يبحثون عن علاج لاضطرابات تعاطي المخدرات يبلغون عن إساءة استخدام عدة أنواع مختلفة من المخدرات أو لديهم تاريخ من الاعتماد على مواد أخرى. الأفراد الذين يعانون من الماريجوانا يستخدمون تأثيرات معززة أكبر لاستخدام النيكوتين (). الجمع بين تناول الكوكايين والماريجوانا يؤدي إلى زيادة استجابة القلب والأوعية الدموية وضعف الأداء الإدراكي مقارنة بتأثير أي من الأدوية وحدها (, ; ; ). وقد وجدت دراسات أخرى أن الجمع بين تعاطي الحشيش مع عقار إم دي إم إيه يؤدي إلى استجابة حادة ومُحسّنة من جانب النظام النفسي والإجهاد للعقاقير (; ). تشير النتائج المستخلصة من مختبرنا إلى أن تاريخ الاعتماد على الماريجوانا مع الكحول أو الكوكايين يؤدي إلى خلل محور HPA الذي يستجيب للإشارات المرتبطة بالإجهاد والمخدرات (). يزيد النيكوتين من إدمان الكحول () وعند تناول جرعات منخفضة من النيكوتين ، تزيد من إفراز الدوبامين الناجم عن الكحول في VTA (). على الرغم من هذا ، فإننا لا نعرف سوى القليل عن تأثير اضطرابات polysubstance أو غيرها من تاريخ الدواء الماضي على محور HPA واستجابة ANS للأدوية.

: الجنس استجابة المخدرات قد تختلف أيضا حسب الجنس. تميل النساء عمومًا إلى الإبلاغ عن حساسية أكبر لتأثيرات المخدرات مقارنة بالرجال. على سبيل المثال ، تميل النساء إلى إظهار قدر أكبر من الحساسية للآثار السلبية لإدارة النيكوتين عن طريق الوريد مقارنة بالرجال (; ) ، ويميل الرجال إلى إظهار قدر أكبر من الحساسية الأولية للإعطاء عن طريق النيكوتين (). استجابةً للكوكايين ، أبلغت النساء عن قلق أكبر عقب تناوله () وخفضت عالية () بالمقارنة مع الرجال. يميل الرجال إلى زيادة إفراز الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المناطق القاتلة والإبلاغ عن آثار مجزية أكثر مقارنة بالدواء مقارنة بالنساء (). قد تختلف آثار هذه الأدوية عند النساء أيضًا عبر الدورة الشهرية. يختلف استقلاب الكحول عبر الدورة الشهرية ، بحيث يتم تسجيل معدلات أسرع للتخلص في المرحلة المتوسطة للصفراء مقارنة مع المراحل المبكرة للجريبي والإباضي (). أظهرت النساء في المرحلة الصفراء من دورتهن انخفاض الاستجابة للكوكايين () ، النيكوتين () ، والأمفيتامين () بالمقارنة مع تلك الموجودة في الدورة الجرابية. على الرغم من أن إحدى الدراسات وجدت تأثيرات محدودة للجنس والدورة الشهرية على الاستجابة للكوكايين عن طريق الأنف (). هذه النتائج الجماعية تشير إلى أن المنشطات العصبية ، مثل هرمون الاستروجين والبروجسترون ، تلعب دورا هاما في عملية التمثيل الغذائي وآثار إدارة المخدرات.

المرحلة التنموية والصدمات المبكرة: هناك دليل على أن تفاعلات الإجهاد غير الفعالة هي مؤشر على الاستخدام المبكر للمواد (; ) ، وأن الأفراد الذين لديهم استجابة هرمية من الكورتيزول للإجهاد معرضون لخطر متزايد من تعاطي المخدرات (). ومع ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا الاستجابة الفظيعة يتفاقم بسبب التعرض للعقاقير وفي أي فترات النمو يكون الأفراد الأكثر عرضة للخطر. تعرض التعرض لمحن الشدّة المبكرة للتأثيرات على محور HPA () ويزيد من احتمال أن هؤلاء الأفراد سوف يصابون باضطرابات الإدمان في وقت لاحق من الحياة (. بحيرة للمراجعة؛ ). ترتبط الشدائد المبكرة في الحياة بشكل إيجابي باستجابة الدوبامين للأمفيتامين في المخطط البطني () وحجم المادة الرمادية السفلية في مناطق الأطراف في الأفراد الذين يعالجون من اضطرابات تعاطي المخدرات وتوقعوا أيضًا فترة زمنية أقصر للانتكاس ، بصرف النظر عن نوع الدواء (). في الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين ، زادت الشدائد المبكرة في الحياة من استجابة الكورتيزول للإجهاد على الرغم من عدم وجود سيطرة صحية لتحديد ما إذا كانت هذه الاستجابة قد أضعفت (). وجدت دراسة حديثة أن الشدائد المبكرة في الحياة خففت من تأثير الانسحاب على استجابة نظام الإجهاد للضغط النفسي (). ومع ذلك ، فإن القليل من الدراسات قد اختبرت هذه الارتباطات بشكل منهجي استجابة للتوتر ، وحتى عدد أقل من الدراسات التي تم تقييمها لتأثير شدائد الحياة المبكرة استجابةً لتناول الأدوية.

5. الاستنتاجات والاتجاهات المستقبلية

تناول العقاقير ذات التأثير النفساني له آثار حادة كبيرة على مسارات الإجهاد المحيطي. هذه الآثار الآثار المرتبطة بالمخدرات الموازية على الإجهاد المركزي ومسارات المكافأة لتغيير الحالات الحادة ذات الصلة بالمخدرات الذاتية ، والغدد الصم العصبية ، والفسيولوجية. تعمل المستويات المنتظمة والعالية من تعاطي المخدرات على تغيير استجابات الإجهاد والمكافأة في كل من الاستجابة المنشطة والمرحلية وتشير النتائج الحديثة إلى أن هذه التعديلات ترتبط ارتباطًا كبيرًا بتأثيرات التحمل والسحب والتسمم للعقاقير وكذلك في التنبؤ بتعاطي المخدرات الحالي والانتكاس المستقبلي. تشير هذه المراجعة إلى أن المواد المسببة للإدمان ، على الرغم من اختلافها في أهداف العمل العصبية البيولوجية ، متشابهة في وجود تأثير مهم وقوي على مسارات الإجهاد ، للتأثير على استجابات الإجهاد ، والشغف ، وتناول الدواء.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن هناك حدود لما يمكن استنتاجه من الأدبيات الحالية والمجالات المهمة للبحث في المستقبل. ركزت معظم الدراسات التي تمت مناقشتها هنا تمامًا على المشاركين الساذجين / المستخدمين الخفيفين أو المستخدمين المزمنين / المعالين ؛ لقد قارن عدد قليل منهم بين أنواع مختلفة من المستخدمين. بالنسبة لأولئك الذين قاموا بمقارنة عبر المواد ، يرتبط الاستخدام المزمن عمومًا بتقليل تنشيط أنظمة الإجهاد التي يسببها الدواء (; ; ; )؛ ومع ذلك ، لم يتم توضيح هذا تماما في العديد من الأدوية. من الضروري إجراء المزيد من البحوث التي تقارن المستخدمين الخفيفين بالمستخدمين الثقيلين لفهم عمليات التكيف العصبي التي تحدث لإدارة الدواء بشكل كامل. بالإضافة إلى ذلك ، تقارن معظم الدراسات تفاعل الإجهاد لدى مستخدمي المواد المزمنة مع الضوابط الصحية مستعرضة. وبالتالي ، لا يمكن تحديد ما إذا كان خلل إجهاد المستخدمين الثقيل ناتجًا عن التعرض المزمن للمواد أو يؤهبهم لاستخدام المخدرات في المستقبل. من المحتمل ، بل ومن المحتمل جدًا ، أن يكون التأثير تآزريًا. الأفراد الذين يعانون من استجابة متقطعة من الإجهاد ، بسبب الصدمة المبكرة أو تاريخ العائلة ، هم أكثر عرضة للإدمان على المخدرات ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة عدم تنظيم استجابة الإجهاد لديهم. وبالتالي ، فإن البحوث الطولية ، مثل التعهد الضخم الذي تمثله دراسة التنمية المعرفية للمراهقين (ABCD) ، أمر حيوي لتحديد ما إذا كان تعاطي المخدرات يؤدي إلى تكيف مع نظام الاستجابة للإجهاد أو تفاقم عدم تنظيم الإجهاد الموجود مسبقًا. يعالج شابلن وزملاؤه في هذه القضية الخاصة هذه الجمعيات الزمنية في نظرة عامة ممتازة على الجوانب التنموية للعلاقة بين تعاطي المخدرات وعدم تنظيم استجابة الإجهاد.

قد تحدث عمليات التكيف المرتبطة بالمواد مع نظام الإجهاد على طول سلسلة متصلة. من خلال التركيز بشكل مصطنع على أحد طرفي الطيف أو الآخر ، قد لا نلتقط الطيف الكامل للتغيرات العصبية في استجابة الإجهاد للمواد التي تسبب الإدمان. يمكن أن تتعامل النماذج الحيوانية إلى حد ما مع هذا التواصل ولكن ، كما هو موضح في المواد الأفيونية () ، قد تختلف استجابة نظام الإجهاد لتناول الدواء بين الحيوانات والبشر. وينبغي أن الاستعراض في المستقبل توليف النتائج عبر الأنواع. أخيرًا ، قد تؤدي بعض الفروق الفردية ، التي تم ذكر بعضها أعلاه ، إلى تسريع أو إبطاء التقدم على طول هذه السلسلة.

على الرغم من الفجوات في الأدبيات ، تشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن عدم تنظيم استجابات الإجهاد قد يكون بمثابة علامات محتملة لجهود الوقاية وهدفًا لتطوير التدخلات العلاجية (; ). قد تؤدي جهود الوقاية التي تستهدف الأفراد الذين لديهم عوامل خطر معينة معروفة بتأثيرها على نظام الإجهاد (مثل الشدائد المبكرة في الحياة ، والتاريخ الوراثي ، والتاريخ العائلي) إلى تقليل احتمال إصابة هؤلاء الأفراد باضطراب تعاطي المخدرات. فيما يتعلق بجهود العلاج للأفراد الذين يعانون من اضطرابات الإدمان ، فإن العلاجات الموجودة فعالة بشكل متواضع في أحسن الأحوال. هناك أدلة أولية على أن التدخلات الدوائية التي تستهدف الجهاز الأدرينالي قد تقلل من الشهوة الناجمة عن كل من المخدرات والإجهاد (; ; ; ). يمكن أن تعزز العلاجات السلوكية التي تعالج إدارة الرغبة الشديدة المرتبطة بالتوتر من فعالية العلاجات الحالية. وبالتالي ، فإن تحديد المؤشرات الحيوية المحددة المتعلقة باستجابات الإجهاد غير المنتظمة قد يسمح لنا بتحديد أساليب علاج جديدة تستهدف تطبيع الاستجابة للإجهاد لتحسين جهود علاج الإدمان.

التمويل:

تم دعم هذا العمل من خلال المنح المقدمة من أرقام منح المعاهد الوطنية للصحة و R01-AA013892 و R01-AA020504 و PL1-DA024859 و T32-DA007238.

مراجع حسابات

  • يعمل Acri JB Nicotine على تعديل تأثيرات الإجهاد على ردود الفعل المفاجئة الصوتية في الفئران: الاعتماد على الجرعة والضغط النفسي والتفاعل الأولي. علم الادوية النفسية (بيرل) 1994.116: 255-265. دوى: 10.1007 / BF02245326. [مجلات] [CrossRef] []
  • Adinoff B.، Risher-Flowers D.، De Jong J.، Ravitz B.، Bone GHA، Nutt DJ، Roehrich L.، Martin PR، Linnoila M. Disturbances of hypothalamic-pituitary-adrenal axis ويعمل أثناء انسحاب الإيثانول في ستة رجال . صباحا. ياء الطب النفسي. 1991.148: 1023-1025. doi: 10.1176 / ajp.148.8.1023. [مجلات] [CrossRef] []
  • Adinoff B.، Ruether K.، Krebaum S.، Iranmanesh A.، Williams MJ. زيادة تركيزات الكورتيزول اللعابية أثناء تسمم الكحول المزمن في عينة سريرية طبيعية من الرجال. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2003.27: 1420-1427. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000087581.13912.64. [مجلات] [CrossRef] []
  • العبسي م. الاستجابات تحت المهاد - الغدة النخامية - قشر الكظر للضغط النفسي وخطر الانتكاس للتدخين. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2006.59: 218-227. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.010. [مجلات] [CrossRef] []
  • العبسي م ، ناكاجيما م ، ليميو أ. تأثير محنة الحياة المبكرة على الاستجابة السلوكية الحيوية للضغط أثناء انسحاب النيكوتين. Psychoneuroendocrinology. 2018.98: 108-118. دوى: 10.1016 / J.PSYNEUEN.2018.08.022. [مجلات] [CrossRef] []
  • Allen CD، Rivier CL، Lee SY - تعرض الكحول للمراهقين يغير من دوائر الدماغ المركزية المعروفة بتنظيم استجابة الإجهاد. علم الأعصاب. 2011.182: 162-168. دوى: 10.1016 / J.NEUROSCIENCE.2011.03.003. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Armario A. تفعيل محور الغدة النخامية ، الغدة الكظرية عن طريق العقاقير التي تسبب الإدمان: مسارات مختلفة ، نتائج مشتركة. اتجاهات Pharmacol. الخيال العلمي. 2010 doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005. [مجلات] [CrossRef] []
  • Ashare RL، Sinha R.، Lampert R.، Weinberger AH، Anderson GM، Lavery ME، Yanagisawa K.، McKee SA تتفاعل التفاعلية المهبلية بلانتد مع توقعات بتدخين التبغ. علم الادوية النفسية (بيرل) 2012.220:259–268. doi: 10.1007/s00213-011-2473-3. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Barrett SP، Tichauer M.، Leyton M.، Pihl RO يزيد النيكوتين من تعاطي الكحول ذاتيًا لدى المدخنين الذكور غير المعالين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2006.81: 197-204. دوى: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2005.06.009. [مجلات] [CrossRef] []
  • Barutcu I.، Esen AM، Kaya D.، Turkmen M.، Karakaya O.، Melek M.، Esen OB، Basaran Y. Cigarette Smoking and Variability Chanility: Infinity Influence of Parasympathetic and Sympathetic Maneuvers. آن. موسع الكهربائي. 2005.10: 324-329. doi: 10.1111 / j.1542-474X.2005.00636.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Benowitz NL، Jones RT، Lerner CB Depression of هرمون النمو والكورتيزول استجابة لنقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين بعد تناوله عن طريق الفم عن طريق الفم المطول دلتا- 9-Tetrahydrocannabinol في الإنسان. جى كلين Endocrinol. متعب. 1976.42: 938-941. [مجلات] []
  • Bernardin F.، Maheut-Bosser A.، Paille F. Cognitive ضعف في المواد التي تعتمد على الكحول. أمامي. الطب النفسي. 2014 doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00078. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • بيسون م. ، نسيان ب. الخلل المعرفي ، الدول العاطفية ، والتعرض لإدمان النيكوتين: منظور متعدد العوامل. أمامي. الطب النفسي. 2016.7: 160. دوى: 10.3389 / fpsyt.2016.00160. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Bitmead RR ، خصائص تقارب RR Bitmead لمقدمي التكيف LMS مع مدخلات تابعة غير مقيدة. IEEE Trans. المطعم الآلي. مقاولات. 1984.29: 477-479. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.02.004. [CrossRef] []
  • Blaine SK، Sinha R. الكحول والإجهاد والسكريات القشرية: من الخطر إلى التبعية والانتكاس في اضطرابات تعاطي الكحول. الفارماكولوجيا العصبية. 2017.122: 136-147. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.01.037. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Blaine SK، Nautiyal N.، Hart R.، Guarnaccia JB، Sinha R. Craving، cortisol and alcohol alcohol response response response to stress and cue contages contues and cues مميزة في binge and non-binge drinkers. مدمن. بيول. 2018 doi: 10.1111 / adb.12665. [مجلات] [CrossRef] []
  • Booij L.، Welfeld K.، Leyton M.، Dagher A.، Boileau I.، Sibon I.، Baker GB، Diksic M.، Soucy JP، Pruessner JC، Cawley-Fiset E.، Casey KF، Benkelfat C. Dopamine التداخل المتبادل بين عقاقير التحفيز النفسي والإجهاد لدى المتطوعين الذكور الأصحاء. ترجمة. الطب النفسي. 2016.6 doi: 10.1038 / tp.2016.6. e740. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Borg S.، Kvande H.، Sedvall G. Central norepineph metabolism أثناء تسمم الكحول في المدمنين والمتطوعين الأصحاء. العلم. 1981.213: 1135-1137. doi: 10.1126 / SCIENCE.7268421. [مجلات] [CrossRef] []
  • Borowsky B.، Kuhn CM وسيط أحادي الأمين للتفعيل الناجم عن الغدة النخامية والغدة الكظرية. J. Pharmacol. إكسب. Therapeut. 1991.256: 204-210. [مجلات] []
  • Brady JE، Li G. Trends in alcohol and drug drugs المكتشفة في السائقين المصابين بجروح قاتلة في الولايات المتحدة ، 1999-2010. صباحا. جي Epidemiol. 2014.179: 692-699. doi: 10.1093 / aje / kwt327. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Buckingham J.، Cooper TA Effects of Naloxone on Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical النشاط في الفئران. Neuroendocrinology. 1986.42: 421-426. [مجلات] []
  • Buydens-Branchey L.، Branchey M.، Hudson J.، Dorota Majewska M. Perturbations of plasma cortisol and DHEA-S عقب التوقف عن استخدام الكوكايين في مدمني الكوكايين. Psychoneuroendocrinology. 2002.27: 83-97. [مجلات] []
  • كامي J. ، Gilabert M. ، سان L. ، دي لا توري R. Hypercortisolism بعد توقف المواد الأفيونية في إزالة السموم السريعة من مدمني الهيروين. ر. مدمن. 1992.87: 1145-1151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.1992.tb02001.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Carroll D.، Ginty AT، Whittaker AC، Lovallo WR، de Rooij SR، Rooij de. العنوان: الآثار الطبيعية السلوكية والإدراكية والعصبية الناجمة عن تفاعلات القلب والأوعية الدموية والكورتيزول المخففة للضغط النفسي الحاد. Neurosci. Biobehav. القس 2017 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2017.02.025. [مجلات] [CrossRef] []
  • Carson DS، Bosanquet DP، Carter CS، Pournajafi-Nazarloo H.، Blaszczynski A.، McGregor IS. دليل أولي على انخفاض الكورتيزول القاعدي في عينة طبيعية من مستخدمي الميثامفيتامين بوليدروج. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 2012.20: 497-503. دوى: 10.1037 / a0029976. [مجلات] [CrossRef] []
  • Chen H. ، Fu Y. ، Sharp BM الإدارة الذاتية للنيكوتين المزمن تزيد من استجابات الغدة النخامية - الغدة الكظرية للإجهاد الحاد الخفيف. Neuropsychopharmacology. 2008.33: 721-730. doi: 10.1038 / sj.npp.1301466. [مجلات] [CrossRef] []
  • تشايلدز إي ، دلوجوس أ ، دي فيت ح. استجابات القلب والأوعية الدموية والهرمونية والعاطفية لل TSST فيما يتعلق بالجنس ومرحلة الدورة الشهرية. علم النفس الفسيولوجي. 2010.47:550–559. doi: 10.1111/j.1469-8986.2009.00961.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • تشايلدز E. ، O'Connor S. ، de Wit H. التفاعلات ثنائية الاتجاه بين الإجهاد النفسي والاجتماعي الحاد والكحول الوريدي الحاد في الرجال الأصحاء. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2011.35:1794–1803. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01522.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Childs E.، Lutz JA، de Wit H. الآثار المرتبطة بالجرعة الناتجة عن delta-9-THC على الاستجابات العاطفية للإجهاد النفسي والاجتماعي الحاد. المخدرات المخدرات تعتمد. 2017.177: 136-144. دوى: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2017.03.030. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Chiueh CC، Kopin IJ بوساطة تحرر مركزي من الإفراج عن الكوكايين من الإيبينيفرين الداخلي والنورادرينالين من نظام النخاع الودي من الفئران غير المُصنَّعة. J. Pharmacol. إكسب. Therapeut. 1978.205: 148-154. [مجلات] []
  • Cohen LM، Al'Absi M.، Collins FL، Jr. ترتبط تركيزات الكورتيزول اللعابي بسحب النيكوتين الحاد. مدمن. Behav. 2004.29: 1673-1678. doi: 10.1016 / j.addbeh.2004.02.059. [مجلات] [CrossRef] []
  • Collins SL، Evans SM، Foltin RW، Haney M. Cocaine intranasal in humans: Effects of sex and الدورة الشهرية. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2007.86: 117-124. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.015. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Cone EJ، Johnson RE، Moore JD، Roache JD الآثار الحادة لتدخين الماريجوانا على الهرمونات والتأثيرات الذاتية والأداء في موضوعات البشر من الذكور. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1986.24:1749–1754. doi: 10.1016/0091-3057(86)90515-0. [مجلات] [CrossRef] []
  • Cox SML، Benkelfat C.، Dagher A.، Delaney JS، Durand F.، McKenzie SA، Kolivakis T.، Casey KF، Leyton M. Striatal Dopamine Responses to Intranasal Cocaine Self-Administration in Humans. بيول. الطب النفسي. 2009.65: 846-850. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.01.021. [مجلات] [CrossRef] []
  • Cuttler C.، Spradlin A.، Nusbaum AT، Whitney P.، Hinson JM، McLaughlin RJ Blunted stress reactivity في المستخدمين المزمنين للقنب. علم الادوية النفسية (بيرل) 2017.234: 2299-2309. doi: 10.1007 / s00213-017-4648-z. [مجلات] [CrossRef] []
  • D'Souza DC ، Perry E. ، MacDougall L. ، Ammerman Y. ، Cooper T. ، Wu Y. ، Braley G. ، Gueorguieva R. ، Krystal JH The Psychotomimetic Effects of Intravenous Delta-9-Tetrahydrocannabinol in Healthy People: Implications للذهان. Neuropsychopharmacology. 2004.29: 1558-1572. doi: 10.1038 / sj.npp.1300496. [مجلات] [CrossRef] []
  • D'Souza DC ، Ranganathan M. ، Braley G. ، Gueorguieva R. ، Zimolo Z. ، Cooper T. ، Perry E. ، Krystal J. Blunted Psychotomimetic and Amnestic effects of Δ-9-Tetrahydrocannabinol في كثرة استخدام القنب. Neuropsychopharmacology. 2008.33: 2505-2516. doi: 10.1038 / sj.npp.1301643. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • De Wit H.، Vicini L.، Childs E.، Sayla MA، Terner J. هل تتنبأ تفاعلية الضغط أو الاستجابة للأمفيتامين بتطور التدخين لدى البالغين الصغار؟ دراسة أولية. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2007.86: 312-319. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.07.001. [مجلات] [CrossRef] []
  • Delitala G. ، Grossman A. ، Besser M. الآثار التفاضلية للببتيدات الأفيونية والقلويات على إفراز هرمون الغدة النخامية الأمامية. Neuroendocrinology. 1983.37: 275-279. دوى: 10.1159 / 000123558. [مجلات] [CrossRef] []
  • DeVito EE، Herman AI، Waters AJ، Valentine GW، Sofuoglu M. الردود الذاتية والفسيولوجية والإدراكية على النيكوتين الوريدي: تأثيرات الجنس ودورة الدورة الشهرية. Neuropsychopharmacology. 2014.39: 1431-1440. doi: 10.1038 / npp.2013.339. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Doan SN، Dich N.، Evans GW الطفولة المخاطر التراكمية وبعد ذلك الحمل الخيفي: التوسط في دور تعاطي المخدرات. الصحة Psychol. 2014.33: 1402-1409. دوى: 10.1037 / a0034790. [مجلات] [CrossRef] []
  • Donny EC، Caggiula AR، Rose C.، Jacobs KS، Mielke MM، Sved AF الآثار التفاضلية للنيكوتين المرتبط بالاستجابة والاستجابة في الفئران. يورو. جي فارماكول. 2000.402:231–240. doi: 10.1016/S0014-2999(00)00532-X. [مجلات] [CrossRef] []
  • dos Santos RG، Valle M.، Bouso JC، Nomdedéu JF، Rodríguez-Espinosa J.، McIlhenny EH، Barker SA، Barbanoj MJ، Riba J. Autonomic، neuroendocrine and immunological effects of ayahuasca: A Comparative study with d-amphetamine. جيه كلين Psychopharmacol. 2011.31:717–726. doi: 10.1097/JCP.0b013e31823607f6. [مجلات] [CrossRef] []
  • Dumont GJ، Kramers C.، Sweep FC، Touw DJ، van Hasselt JG، de Kam M.، van Gerven JM، Buitelaar JK، Verkes RJ Cannabis Coadministration Potentiates the Effects of "Ecstasy" على معدل ضربات القلب ودرجة الحرارة في البشر. كلين. Pharmacol. ذر. 2009.86: 160-166. دوى: 10.1038 / clpt.2009.62. [مجلات] [CrossRef] []
  • آيزنبرغ RM آثار العلاج المزمن مع الديازيبام ، الفينوباربيتال ، أو الأمفيتامين على انسحاب المورفين الناتج عن النالوكسون. المخدرات المخدرات تعتمد. 1985.15: 375-381. [مجلات] []
  • اينوك م. دور ضغوط الحياة المبكرة كمؤشر على إدمان الكحول والمخدرات. علم الادوية النفسية (بيرل) 2011.214:17–31. doi: 10.1007/s00213-010-1916-6. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Errico AL، King AC، Lovallo WR، Parsons OA Cortisol Dysregulation and a إضطراب إدراكي في Abstinent Male Alcoholics. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2002.26: 1198-1204. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02656.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • مستويات Esel E. Plasma لهرمونات بيتا إندورفين وهرمون قشر الكظر والكورتيزول أثناء انسحاب الكحول المبكر والمتأخر. الكحول الكحول. 2001.36: 572-576. دوى: 10.1093 / alcalc / 36.6.572. [مجلات] [CrossRef] []
  • Evans BE، Greaves-Lord K.، Euser AS، Franken IHA، Huizink AC العلاقة بين نشاط محور المهاد والغدة الكظرية (HPA) وعمر ظهور تعاطي الكحول. إدمان. 2012.107: 312-322. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03568.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Feller S.، Vigl M.، Bergmann MM، Boeing H.، Kirschbaum C.، Stalder T. Predictors of hair cortisol التركيزات في كبار السن. Psychoneuroendocrinology. 2014.39: 132-140. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.007. [مجلات] [CrossRef] []
  • Flanagan JC، Baker NL، McRae-Clark AL، Brady KT، Moran-Santa Maria MM آثار تجارب الطفولة الضارة على العلاقة بين الأوكسيتوسين داخل الأنف وتفاعلية الضغط الاجتماعي بين الأفراد الذين يعانون من تعاطي الكوكايين. Psychiatr. احتياط 2015.229: 94-100. doi: 10.1016 / j.psychres.2015.07.064. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Foltin RW، Fischman MW آثار توليفات الكوكايين عن طريق الأنف والماريجوانا المدخنة وأداء المهام على معدل ضربات القلب وضغط الدم. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1990.36:311–315. doi: 10.1016/0091-3057(90)90409-B. [مجلات] [CrossRef] []
  • Foltin RW، Fischman MW، Pedroso JJ، Pearlson GD Marijuana and الكوكايين التفاعلات في البشر: عواقب القلب والأوعية الدموية. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1987.28:459–464. doi: 10.1016/0091-3057(87)90506-5. [مجلات] [CrossRef] []
  • Foltin RW ، Fischman MW ، Pippen PA ، Kelly TH الآثار السلوكية للكوكايين وحدها وبالاقتران مع الإيثانول أو الماريجوانا في البشر. المخدرات المخدرات تعتمد. 1993.32:93–106. doi: 10.1016/0376-8716(93)80001-U. [مجلات] [CrossRef] []
  • Foltin RW، Fischman MW، Levin FR الآثار القلبية الوعائية للكوكايين على البشر: دراسات معملية. المخدرات المخدرات تعتمد. 1995.37:193–210. doi: 10.1016/0376-8716(94)01085-Y. [مجلات] [CrossRef] []
  • Foltin RW، Ward AS، Haney M.، Hart CL، Collins ED آثار جرعات متزايدة من الكوكايين المدخن في البشر. المخدرات المخدرات تعتمد. 2003.70:149–157. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00343-5. [مجلات] [CrossRef] []
  • Foulds J.، Stapleton JA، Bell N.، Swettenham J.، Jarvis MJ، Russell MAH Mood والتأثيرات الفسيولوجية للنيكوتين تحت الجلد لدى المدخنين وغير المدخنين. المخدرات المخدرات تعتمد. 1997.44:105–115. doi: 10.1016/S0376-8716(96)01327-0. [مجلات] [CrossRef] []
  • Fox H.، Sinha R. دور guanfacine كعامل علاجي لمعالجة الفيزيولوجيا المرضية المرتبطة بالتوتر لدى الأفراد المعتمدين على الكوكايين. حال. Pharmacol. 2014.69:218–265. doi: 10.1016/B978-0-12-420118-7.00006-8. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Fox HC، Anderson GM، Tuit K.، Hansen J.، Kimmerling A.، Siedlarz KM، Morgan PT، Sinha R. Prazosin تأثيرات على craving and cue-induced response and response response in الأفراد التي تعتمد على الكحول: النتائج الأولية. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2012.36:351–360. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01628.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Fox HC، Tuit KL، Sinha R. تغييرات نظام الإجهاد المرتبطة باعتماد الماريجوانا قد تزيد من الرغبة في تناول الكحول والكوكايين. همهمة. Psychopharmacol. كلين. إكسب. 2013.28: 40-53. دوى: 10.1002 / hup.2280. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Frederick SL، Reus VI، Ginsberg D.، Hall SM، Munoz RF، Ellman G. Cortisol and response to dexamethasone as متوقعين أو انسحاب انسحاب ونجاح في الامتناع عن التدخين لدى المدخنين. بيول. الطب النفسي. 1998.43:525–530. doi: 10.1016/S0006-3223(97)00423-X. [مجلات] [CrossRef] []
  • Frias J.، Rodriguez R.، Torres JM، Ruiz E.، Ortega E. تأثيرات التسمم بالكحول الحاد على هرمونات محور الغدة النخامية ، هرمونات محور الغدة النخامية ، هرمونات الإندورفين والبرولاكتين لدى المراهقين من الجنسين من كلا الجنسين. علوم الحياة. 2000.67:1081–1086. doi: 10.1016/S0024-3205(00)00702-5. [مجلات] [CrossRef] []
  • فو Y. ، Matta SG ، Valentine JD ، Sharp BM Adrenocorticotropin Response و إفراز النوريبينيفرين الناجم عن النيكوتين في الفئران Paraventricular Nucleus بوساطة مستقبلات Brainstem. الغدد الصماء. 1997.138: 1935-1943. doi: 10.1210 / endo.138.5.5122. [مجلات] [CrossRef] []
  • George JM، Reier CE، Lanese RR، Rower JM Morphine Anesthesia Blocks Cortisol and هرمون النمو الاستجابة للإجهاد الجراحي عند البشر. جى كلين Endocrinol. متعب. 1974.38: 736-741. doi: 10.1210 / jcem-38-5-736. [مجلات] [CrossRef] []
  • Gerra G.، Ceresini S.، Esposito A.، Zaimovic A.، Moi G.، Bussandri M.، Raggi MA، Molina E. Neuroendocrine and response response response and response tohaviour response to opioid-antagonist أثناء الإزالة من السموم الهيروين: العلاقة مع السمات الشخصية. كثافة العمليات. كلين. Psychopharmacol. 2003.18: 261-269. دوى: 10.1097 / 00004850-200309000-00002. [مجلات] [CrossRef] []
  • Gerra G.، Somaini L.، Manfredini M.، Raggi MA، Saracino MA، Amore M.، Leonardi C.، Cortese E.، Donnini C. ردود غير منظمة على المشاعر بين متعاطي الهيروين المتخفيين: الارتباط مع إهمال الطفولة وشدة إدمانها ☆ بروغ. العصبية Psychopharmacol. بيول. الطب النفسي. 2014.48: 220-228. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2013.10.011. [مجلات] [CrossRef] []
  • Gianoulakis C.، Krishnan B.، Thavundayil J. Enhanced Sensitiveivity of Pituitary βEndorphin to Ethanol في مواضيع في خطر كبير من إدمان الكحول. قوس. الجنرال النفسي. 1996.53: 250. دوى: 10.1001 / archpsyc.1996.01830030072011. [مجلات] [CrossRef] []
  • Ginty AT استجابات فاضحة للتوتر والمكافأة: تأملات في فك الارتباط البيولوجي؟ كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2013.90: 90-94. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2013.06.008. [مجلات] [CrossRef] []
  • Goldstein RZ، Volkow ND إدمان المخدرات وأساسها الحيوي العصبي: دليل التصوير العصبي على تورط القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2002.159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Gourlay SG، Benowitz NL الاختلافات Arteriovenous في تركيز البلازما من النيكوتين والكاتيكولامينات وآثار القلب والأوعية الدموية ذات الصلة بعد التدخين ، رذاذ النيكوتين في الأنف ، والنيكوتين في الوريد. كلين. Pharmacol. ذر. 1997.62:453–463. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90124-7. [مجلات] [CrossRef] []
  • Greenwald MK آليات وآليات الأدوية العصبية المضادة للإجهاد لعلاج الإدمان: إطار عمل متعدّد. Neurobiol. ضغط عصبى. 2018.9: 84-104. دوى: 10.1016 / J.YNSTR.2018.08.003. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Grossman A.، Moult PJA، Cunnah D.، Besser M.. آليات الأفيونيات المختلفة متورطة في تعديل ACTH وإطلاق الغدد التناسلية في الإنسان. Neuroendocrinology. 1986.42: 357-360. دوى: 10.1159 / 000124463. [مجلات] [CrossRef] []
  • Grunberg NE و Popp KA و Bowen DJ و Nespor SM و Winders SE و Eury SE. آثار إدارة النيكوتين المزمنة على الأنسولين والجلوكوز والإيبينيفرين والنورادرينالين. علوم الحياة. 1988.42: 161-170. [مجلات] []
  • Halbreich U.، Sachar EJ، Asnis GM، Nathan RS، Halpern FS Diurnal cortisol response to dextroamphetamine في المواضيع العادية. Psychoneuroendocrinology. 1981.6:223–229. doi: 10.1016/0306-4530(81)90031-7. [مجلات] [CrossRef] []
  • Hamidovic A.، Childs E.، Conrad M.، King A.، de Wit H. التغييرات التي يسببها الإجهاد في المزاج وإطلاق الكورتيزول تتنبأ بتأثير المزاج على الأمفيتامين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2010.109: 175-180. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Haney M.، Ward AS، Gerra G.، Foltin RW Neuroendocrine effects of d-fenfluramine and bromocriptine عقب الكوكايين المدخن المتكرر في البشر. المخدرات المخدرات تعتمد. 2001.64:63–73. doi: 10.1016/S0376-8716(00)00232-5. [مجلات] [CrossRef] []
  • Haney M.، Malcolm RJ، Babalonis S.، Nuzzo PA، Cooper ZD، Bedi G.، Gray KM، McRae-Clark A.، Lofwall MR، Sparenborg S.، Walsh SL Oral Cannabidiol آثار القنب المدخن. Neuropsychopharmacology. 2016.41: 1974-1982. doi: 10.1038 / npp.2015.367. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Haney M.، Cooper ZD، Bedi G.، Herrmann E.، Comer SD، Reed SC، Foltin RW، Levin FR Guanfacine يقلل من أعراض انسحاب القنّب في مدخني القنّب يوميًا. مدمن. بيول. 2018 doi: 10.1111 / adb.12621. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Harris DS، Reus VI، Wolkowitz OM، Mendelson JE، Jones RT Altering cortisol level لا يغير من الآثار الممتعة للميتامفيتامين في البشر. Neuropsychopharmacology. 2003.28: 1677-1684. doi: 10.1038 / sj.npp.1300223. [مجلات] [CrossRef] []
  • يرتبط Harris DS، Reus VI، Wolkowitz O.، Jacob P.، 3rd، Everhart ET، Wilson M.، Mendelson JE، Jones RT Catecholamine response to methamphetamine to glucocorticoid levels ولكن ليس إلى استجابة ذاتية ممتعة. Pharmacopsychiatry. 2006.39: 100-108. doi: 10.1055 / s-2006-941483. [مجلات] [CrossRef] []
  • Hawley RJ، Nemeroff CB، Bissette G.، Guidotti A.، Rawlings R.، Linnoila M. Neurochemical Correlates of Sympathetic Activation at Symphathetic Activation أثناء Severe Alcohol الإنسحاب. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 1994.18: 1312-1316. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1994.tb01429.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Heesch CM، Negus BH، Snyder RW، Eichhorn EJ، Keffer JH، Risser RC Effects of Cocaine on Cortisol إفراز في البشر. صباحا. جيه ميد الخيال العلمي. 1995.310: 61-64. دوى: 10.1097 / 00000441-199508000-00004. [مجلات] [CrossRef] []
  • هنري BL ، Minassian A. ، Perry W. تأثير اعتماد الميتامفيتامين على تقلب معدل ضربات القلب. مدمن. بيول. 2012.17:648–658. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00270.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Hill P.، Wynder EL التدخين وأمراض القلب والأوعية الدموية. تأثير النيكوتين على مصل الادرينالين والستيرويدات. صباحا. القلب ج. 1974.87:491–496. doi: 10.1016/0002-8703(74)90174-4. [مجلات] [CrossRef] []
  • Hoffman WE، McDonald T.، Berkowitz R. زيادات متزامنة في التنفس ووظيفة متعاطفة أثناء إزالة السموم من الأفيون. ج. نيوروسورج Anesthesiol. 1998.10: 205-210. دوى: 10.1097 / 00008506-199810000-00001. [مجلات] [CrossRef] []
  • Holdstock L.، King AC، Wit H.، De Wit H. ردود ذاتية وموضوعية على الإيثانول في الأشخاص المعتدلين / الثقيل والخفيف. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2000.24: 789-794. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb02057.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Hollister LE، Moore F.، Kanter S.، Noble E. N1-Tetrahydrocannabinol، synhexyl and marijuana extracted عن طريق الفم في الإنسان: إفراز الكاتيكولامين ، مستويات الكورتيزول في البلازما ومحتوى السيروتونين بالصفائح الدموية. Psychopharmacologia. 1970.17: 354-360. دوى: 10.1007 / BF00404241. [مجلات] [CrossRef] []
  • Howes LG، Reid JL التغييرات في مستويات 3,4-dihydroxyphenylethylene gylcol الخالية من البلازما والنورادرينالين بعد تعاطي الكحول الحاد. كلين. الخيال العلمي. (لندن). 1985.69: 423-428. دوى: 10.1042 / cs0690423. [مجلات] [CrossRef] []
  • Huizink AC، Ferdinand RF، Ormel J.، Verhulst FC Hypothalamic-pituitary-adrenal النشاط محور والبداية المبكرة من تعاطي القنب. إدمان. 2006.101: 1581-1588. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01570.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Inder WJ ، Joyce PR ، Ellis MJ ، Evans MJ ، Livesey JH ، Donald RA تأثيرات إدمان الكحول على محور الوطاء - الغدة النخامية - الغدة الكظرية: التفاعل مع الببتيدات الأفيونية الذاتية. كلين. Endocrinol. 1995.43(3): 283-290. [مجلات] []
  • Jacobs D. ، Silverstone T. ، Rees L. استجابة neuroendrocrine dextroamphetamine عن طريق الفم في المواد الطبيعية. كثافة العمليات. كلين. Psychopharmacol. 1989.4: 135-147. [مجلات] []
  • Jayaram-Lindströ N. و Konstenius M. و Eksborg S. و Beck O. و Hammarberg A. و Franck J. Naltrexone يخفف التأثيرات الذاتية للأمفيتامين في المرضى الذين يعانون من تبعية الأمفيتامين. Neuropsychopharmacology. 2008.33: 1856-1863. doi: 10.1038 / sj.npp.1301572. [مجلات] [CrossRef] []
  • العدالة AJH ، دي فيت H. الآثار الحادة من د الأمفيتامين خلال المراحل الجريبي والصفراء من الدورة الشهرية لدى النساء. علم الادوية النفسية (بيرل) 1999.145: 67-75. دوى: 10.1007 / s002130051033. [مجلات] [CrossRef] []
  • Karakaya O.، Barutcu I.، Kaya D.، Esen AM، Saglam M.، Melek M.، Onrat E.، Turkmen M.، Esen OB، Kaymaz C. التأثير الحاد لتدخين السجائر على تقلبات معدل ضربات القلب. أوعية الدموية. 2007.58: 620-624. دوى: 10.1177 / 0003319706294555. [مجلات] [CrossRef] []
  • Kennedy AP، Epstein DH، Jobes ML، Agage D.، Tyburski M.، Phillips KA، Ali AA، Bari R.، Hossain SM، Hovsepian K.، Rahman MM، Ertin E.، Kumar S.، Preston KL Continuous in- القياس الميداني لمعدل ضربات القلب: يرتبط بتعاطي المخدرات ، والشغف ، والإجهاد ، والمزاج لدى متعاطي المخدرات المتعددة. المخدرات المخدرات تعتمد. 2015.151: 159-166. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.03.024. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Kienbaum P.، Thurauf N.، Michel MC، Scherbaum N.، Gastpar M.، Peters J. Profound Increase in Epinephrine Concentration in Plasma and Cardiovascular Stimulation بعد mu-Opioid Receptor Blockade in Opioid-التخدير للمرضى أثناء Barbiturate-induced Anesthesia for Acute إزالة السموم. التخدير. 1998.88 [مجلات] []
  • King A.، Munisamy G.، de Wit H.، Lin S. Atenuated cortisol response to alcohol in heavy Social drinkers. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2006.59: 203-209. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.008. [مجلات] [CrossRef] []
  • King GR، Ernst T.، Deng W.، Stenger A.، Gonzales RMK، Nakama H.، Chang L. Altered Braification Activation in Visuomotor Integration in Chronic Active Cannabis Users: Relationship to Cortisol Levels. J. نيوروسكي. 2011.31:17923–17931. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4148-11.2011. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • King AC ، Hasin D. ، O'Connor SJ ، McNamara PJ ، Cao D. إعادة فحص محتمل لمدة 5 سنوات للاستجابة للكحول في الأشخاص الذين يشربون الخمر في حالة اضطراب تعاطي الكحول. بيول. الطب النفسي. 2016.79: 489-498. doi: 10.1016 / J.BIOPSYCH.2015.05.007. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Knych ET ، Eisenberg RM تأثير الأمفيتامين على كورتيكوستيرون البلازما في الفئران الواعية. Neuroendocrinology. 1979.29: 110-118. دوى: 10.1159 / 000122912. [مجلات] [CrossRef] []
  • Kobayashi F.، Watanabe T.، Akamatsu Y.، Furui H.، Tomita T.، Ohashi R.، Hayano J. الآثار الحادة الناجمة عن تدخين السجائر على معدل ضربات القلب لسائقي سيارات الأجرة أثناء العمل. Scand. ياء العمل. البيئى. الصحة. 2005.31: 360-366. دوى: 10.5271 / sjweh.919. [مجلات] [CrossRef] []
  • Kollins SH، Rush CR التوعية للآثار القلبية الوعائية ولكن غير الخاضعة لتصنيف الكوكايين عن طريق الفم في البشر. بيول. الطب النفسي. 2002.51:143–150. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01288-4. [مجلات] [CrossRef] []
  • Kollins SH ، Schoenfelder EN ، English JS ، Holdaway A. ، Van Voorhees E. ، O'Brien BR ، Dew R. ، Chrisman AK دراسة استكشافية للتأثيرات المشتركة لميثيلفينيديت الفموي ودلتا 9-رباعي هيدروكانابينول (THC) على وظيفة القلب والأوعية الدموية والتأثيرات الذاتية والأداء لدى البالغين الأصحاء. جي سوبست علاج سوء المعاملة. 2015.48: 96-103. دوى: 10.1016 / J.JSAT.2014.07.014. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Kosten TR، Kosten TA، McDougle CJ، Hameedi FA، McCance EF، Rosen MI، Oliveto AH، Price LH بين الجنسين الفروق في الاستجابة لإدارة الكوكايين عن طريق الأنف للإنسان. بيول. الطب النفسي. 1996.39:147–148. doi: 10.1016/0006-3223(95)00386-X. [مجلات] [CrossRef] []
  • Kubena RK، Perhach JL، Barry H. Corticosterone height بوساطة مركزية بواسطة N1-tetrahydrocannabinol في الفئران. يورو. جي فارماكول. 1971.14:89–92. doi: 10.1016/0014-2999(71)90128-2. [مجلات] [CrossRef] []
  • Kuhn C.، Francis R. الفرق بين الجنسين في تفعيل محور HPA الناجم عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 1997.16:399–407. doi: 10.1016/S0893-133X(96)00278-3. [مجلات] [CrossRef] []
  • Latson TW، McCarroll SM، Mirhej MA، Hyndman VA، Whitten CW، Lipton JM الآثار المترتبة على ثلاث تقنيات تحريض مخدر على تقلب معدل ضربات القلب. جيه كلين Anesth. 1992.4(4):265–276. doi: 10.1016/0952-8180(92)90127-M. [مجلات] [CrossRef] []
  • Lê AD، Funk D.، Juzytsch W.، Coen K.، Navarre BM، Cifani C.، Shaham Y. Effect of prazosin and guanfacine on depress-induced retention of alcohol and food looking in rats. علم الادوية النفسية (بيرل) 2011.218:89–99. doi: 10.1007/s00213-011-2178-7. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Le Moal M.، Koob GF إدمان المخدرات: مسارات للمرض ووجهات النظر المرضية. يورو. Neuropsychopharmacol. 2007.17: 377-393. دوى: 10.1016 / J.EURONEURO.2006.10.006. [مجلات] [CrossRef] []
  • Levy AD، Li Q.، Kerr JE، Rittenhouse PA، Milonas G.، Cabrera TM، Battaglia G.، Alvarez Sanz MC، Van De Kar LD Elevation-Induced Elevation of Plasma Adrenocorticotropin Hormone and Corticosterone Is Mediated by Serotonergic Neurons 1. J. Pharmacol. إكسب. Therapeut. 1991.259: 495-500. [مجلات] []
  • Lijffijt M.، Hu K.، Swann AC Stress يعدل من دورة مرض اضطرابات تعاطي المخدرات: مراجعة متعدية. أمامي. الطب النفسي. 2014.5: 83. دوى: 10.3389 / fpsyt.2014.00083. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Lindgren J.-E.، Ohlsson A.، Agurell S.، Hollister L.، Gillespie H. Springer-Verlag؛ 1981. التأثيرات السريرية ومستويات البلازما من A 9-Tetrahydrocannabinol (A 9-THC) في المستخدمين الثقيلة والخفيفة من القنب ، علم الأدوية النفسية. [مجلات] [CrossRef] []
  • Livezey GT ، Balabkins N. ، Vogel WH تأثير الإيثانول (الكحول) والإجهاد على مستويات الكاتيكولامين في البلازما في الفئران الفردية للإناث والذكور. Neuropsychobiology. 1987.17: 193-198. دوى: 10.1159 / 000118364. [مجلات] [CrossRef] []
  • Longo DL، Volkow ND، Koob GF، McLellan AT Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of الإدمان. N. ENGL. J. ميد. 2016.374: 363-371. دوى: 10.1056 / NEJMra1511480. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • أنماط إفراز Lovallo WR Cortisol في خطر الإدمان والإدمان. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2006.59: 195-202. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Lovallo WR تؤدي الشدائد المبكرة في الحياة إلى تقليل تفاعل الإجهاد وتحسين السلوك الاندفاعي: الآثار المترتبة على السلوكيات الصحية. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2013.90: 8-16. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Lutfy K.، Aimiuwu O.، Mangubat M.، Shin C.-S.، Nerio N.، Gomez R.، Liu Y.، Friedman TC Nicotine حفز إفراز الكورتيكوستيرون عبر كلا مستقبلات CRH و AVP. J. Neurochem. 2012.120: 1108-1116. [بك المادة الحرة] [مجلات] []
  • Lynch WJ، Sughondhabirom A.، Pittman B.، Gueorguieva R.، Kalayasiri R.، Joshua D.، Morgan P.، Coric V.، Malison RT A paradigm to Explore the regulation of cocaine self-administration في human human users users: a تجربة عشوائية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2006.185:306–314. doi: 10.1007/s00213-006-0323-5. [مجلات] [CrossRef] []
  • Lynch WJ، Kalayasiri R.، Sughondhabirom A.، Pittman B.، Coric V.، Morgan PT، Malison RT ردود ذاتية الذاتية والآثار القلبية الوعائية للكوكايين ذاتيا في الرجال والنساء الذين يتعاطون الكوكايين. مدمن. بيول. 2008.13:403–410. doi: 10.1111/j.1369-1600.2008.00115.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Manetti L.، Cavagnini F.، Martino E.، Ambrogio A. Effects of cocaine on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. J. الغدد الصماء. استثمار. 2014.37:701–708. doi: 10.1007/s40618-014-0091-8. [مجلات] [CrossRef] []
  • Marinelli M.، Piazza PV التفاعل بين هرمونات الغلوكورتيكويد والضغط النفسي والمخدرات. يورو. J. نيوروسكي. 2002.16: 387-394. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • مارتينيز دي. ، ناريندران ر. تصوير نواقل عصبية عن طريق تعاطي المخدرات. داء. أعلى. Behav. Neurosci. 2010.3: 219-245. doi: 10.1007 / 7854_2009_34. [مجلات] [CrossRef] []
  • Martinez D.، Carpenter KM، Liu F.، Slifstein M.، Broft A.، Friedman AC، Kumar D.، Van Heertum R.، Kleber HD، Nunes E. Imaging dopamine transmission in depenceكوك: الرابطة بين الكيمياء العصبية والاستجابة لـ علاج او معاملة. صباحا. ياء الطب النفسي. 2011.168: 634-641. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10050748. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Martins SS، Segura LE، Santaella-Tenorio J.، Perlmutter A.، Fenton MC، Cerdá M.، Keyes KM، Ghandour LA، Storr CL، Hasin DS Prescription use opiodid disorder and use heroin with 12-34 الولايات المتحدة من 2002 إلى 2014. مدمن. ما وراء السلوك. 2017.65: 236-241. doi: 10.1016 / j.addbeh.2016.08.033. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Martín-Calderón JL، Muñoz RM، Villanúa MA، del Arco I.، Moreno JL، de Fonseca FR، Navarro M. توصيف تصرفات الغدد الصماء الحادة لـ (-) - 11-hydroxy-eth8-tetrahyyrocrocabinol-dimethylheptyl ) ، والقنب الاصطناعية قوية في الفئران. يورو. جي فارماكول. 1998.344:77–86. doi: 10.1016/S0014-2999(97)01560-4. [مجلات] [CrossRef] []
  • Matta SG، Singh J.، Sharp BM Catecholamines mediate medic-induced adrogenocicicropropin إفراز عبر مستقبلات ألفا الأدرينالية. الغدد الصماء. 1990.127: 1646-1655. doi: 10.1210 / endo-127-4-1646. [مجلات] [CrossRef] []
  • McDonald T.، Hoffman WE، Berkowitz R.، Cunningham F.، Cooke B. تقلب معدل ضربات القلب والكاتيكولامينات البلازما في المرضى أثناء إزالة السموم من الأفيون. ج. نيوروسورج Anesthesiol. 1999.11: 195-199. [مجلات] []
  • McDougle CJ، Black JE، Malison RT، Zimmermann RC، Kosten TR، Heninger GR، Price LH nysadrenergic dysregulation أثناء التوقف عن تعاطي الكوكايين في المدمنين. قوس. الجنرال النفسي. 1994.51: 713-719. [مجلات] []
  • يعمل كل من McKee S. a و Sinha R. و Weinberger AH و Sofuoglu M. و Harrison ELR و Lavery M. و Wanzer J. Stress على تقليل القدرة على مقاومة التدخين وزيادة كثافة التدخين ومكافأته. J. Psychopharmacol. 2011.25: 490-502. دوى: 10.1177 / 0269881110376694. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • McRae-Clark AL، Carter RE، Price KL، Baker NL، Thomas S.، Saladin ME، Giarla K.، Nicholas K.، Brady KT Stress- and cue-elicited craving and reactive in marijuana الأفراد. علم الادوية النفسية (بيرل) 2011.218:49–58. doi: 10.1007/s00213-011-2376-3. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Mello NK الهرمونات والنيكوتين والكوكايين: دراسات سريرية. Horm. Behav. 2010.58: 57-71. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.003. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Mendelson J.، Stein S. Serum Cortisol levels in Alcoholic and nonalcoholic الموضوعات خلال التجريب التي يسببها الإيثانول. Psychosom. ميد. 1966.28: 616-626. []
  • Mendelson JH، Meyer RE، Ellingboe J.، Mirin SM، McDougle M. Effects of heroin and methadone on plasma cortisol and testosterone. J. Pharmacol. إكسب. Therapeut. 1975.195 [مجلات] []
  • Mendelson JH، Teoh SK، Lange U.، Mello NK، Weiss R.، Skupny A.، Ellingboe J. Anterior pituitary، adrenal، gonadal هرمون أثناء الكوكايين الانسحاب. صباحا. ياء الطب النفسي. 1988.145: 1094-1098. doi: 10.1176 / ajp.145.9.1094. [مجلات] [CrossRef] []
  • Mendelson JH، Sholar MB، Goletiani N.، Siegel AJ، Mello NK Effects of low and high-nicotine cigarette smoking على الحالة المزاجية ومحور HPA لدى الرجال. Neuropsychopharmacology. 2005.30: 1751-1763. doi: 10.1038 / sj.npp.1300753. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Mendelson JH، Goletiani N.، Sholar MB، Siegel AJ، Mello NK Effects of Smoking Next Low and High-Nicotine Cigarettes on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Hormones and Mood in Men. Neuropsychopharmacology. 2008.33: 749-760. doi: 10.1038 / sj.npp.1301455. [مجلات] [CrossRef] []
  • Milivojevic V. ، Sinha R. العلامات الحيوية المركزية والمحيطية للاستجابة للإجهاد من أجل خطر الإدمان وضعف الانتكاس. الاتجاهات مول. ميد. 2018 doi: 10.1016 / j.molmed.2017.12.010. [مجلات] [CrossRef] []
  • Minami J.، Ishimitsu T.، Matsuoka H. تأثيرات الإقلاع عن التدخين على ضغط الدم وتقلب معدل ضربات القلب لدى المدخنين المعتادين. ارتفاع ضغط الدم. 1999.33: 586-590. doi: 10.1161 / 01.HYP.33.1.586. [مجلات] [CrossRef] []
  • مولدوف RL ، إفشمان AJ الكوكايين الناجم عن ACTH ، بيتا إندورفين ، والكورتيكوستيرون. الببتيدات. 1987.8:819–822. doi: 10.1016/0196-9781(87)90065-9. [مجلات] [CrossRef] []
  • ردود مورس دي الغدد الصم العصبية على النيكوتين والإجهاد: تعزيز استجابات الإجهاد المحيطي من خلال إدارة النيكوتين. علم الادوية النفسية (بيرل) 1989.98: 539-543. دوى: 10.1007 / BF00441956. [مجلات] [CrossRef] []
  • Motaghinejad M.، Bangash MY، Motaghinejad O. التوهين من متلازمة انسحاب الكحول ومستوى الكورتيزول في الدم مع ممارسة القسري بالمقارنة مع الديازيبام. اكتا ميد إيران. 2015.53: 312-317. [مجلات] []
  • Munro CA، McCaul ME، Wong DF، Oswald LM، Zhou Y.، Brasic J.، Kuwabara H.، Kumar A.، Alexander M.، Ye W.، Wand GS Sex Differences in Striatal Dopamine Release in Healthy Adults. بيول. الطب النفسي. 2006.59: 966-974. doi: 10.1016 / J.BIOPSYCH.2006.01.008. [مجلات] [CrossRef] []
  • Naber D.، Pickar D.، Davis GC، Cohen RM، Jimerson DC، Elchisak MA، Defraites EG، Kalin NH، Risch SC، Buchsbaum MS Naloxone effects on beta-endorphin، cortisol، prolactin، هرمون النمو ، HVA و MHPG in plasma من المتطوعين العاديين. علم الادوية النفسية (بيرل) 1981.74: 125-128. [مجلات] []
  • Nagano-Saito A.، Dagher A.، Booij L.، Gravel P.، Welfeld K.، Casey KF، Leyton M.، Benkelfat C. Stress-induced dop release release in human medial prefrontal cortex-18F-fallypride / PET study in المتطوعين الأصحاء. تشابك عصبى. 2013.67: 821-830. دوى: 10.1002 / syn.21700. [مجلات] [CrossRef] []
  • Nava F.، Caldiroli E.، Premi S.، Lucchini A. العلاقة بين مستويات الكورتيزول في البلازما وأعراض الانسحاب والشغف لدى مدمني الهيروين الممتنعين والمعالجين. مدمن. ديس. 2006.25:9–16. doi: 10.1300/J069v25n02_02. [مجلات] [CrossRef] []
  • Nurnberger JI و Simmons-Alling S. و Kessler L. و Jimerson S. و Schreiber J. و Hollander E. و Tamminga CA و Nadi NS و Goldstein DS و Gershon ES. . علم الادوية النفسية (بيرل) 1984.84: 200-204. دوى: 10.1007 / BF00427446. [مجلات] [CrossRef] []
  • Okada S.، Shimizu T.، Yokotani K. Extrahypothalamic-corticotropin-hormone mediation (-) - الارتفاع الناجم عن النيكوتين للكورتيكوستيرون البلازما في الفئران. يورو. جي فارماكول. 2003.473:217–223. doi: 10.1016/S0014-2999(03)01966-6. [مجلات] [CrossRef] []
  • Oswald LM، Wong DF، McCaul M.، Zhou Y.، Kuwabara H.، Choi L.، Brasic J.، Wand GS Relationships between ventral striatal dopamine release، cortisol إفراز، وردود ذاتية على amphetamine. Neuropsychopharmacology. 2005.30: 821-832. doi: 10.1038 / sj.npp.1300667. [مجلات] [CrossRef] []
  • يرتبط Oswald LM، Wand GS، Kuwabara H.، Wong DF، Zhu S.، Brasic JR تاريخ طفولة الشدائد بشكل إيجابي مع استجابات الدوبامين الفتيل البطني للأمفيتامين. علم الادوية النفسية (بيرل) 2014.231:2417–2433. doi: 10.1007/s00213-013-3407-z. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Parrott ACC، Sands HRR، Jones L.، Clow A.، Evans P.، Downey LAA، Stalder T. زيادة مستويات الكورتيزول في شعر مستخدمي Ecstasy / MDMA الأخيرة. يورو. Neuropsychopharmacol. 2014.24: 369-374. [مجلات] []
  • Perkins KA، Coddington SB، Karelitz JL، Jetton C.، Scott JA، Wilson AS، Lerman C. Variability in الحساسية الأولي للنيكوتين بسبب الجنس وتاريخ تعاطي المخدرات الأخرى وتدخين الوالدين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2009.99: 47-57. دوى: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2008.06.017. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Perman ES تأثير الكحول الإيثيلي على إفراز من نخاع الغدة الكظرية. اكتا فيزيول. Scand. 1960.48: 323-328. doi: 10.1111 / j.1748-1716.1960.tb01866.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Pomerleau OF، Pomerleau CS Cortisol استجابة لضغوط نفسية و / أو النيكوتين. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1990.36:211–213. doi: 10.1016/0091-3057%2890%2990153-9. [مجلات] [CrossRef] []
  • Pruessner JC، Champagne F.، Meaney MJ، Dagher A. Dopamine release response to response a psychress in human and علاقته مع الرعاية المبكرة للأمهات الحياة: دراسة بوزيترون للتصوير المقطعي بالإشعاع باستخدام raclopride [11C]. J. نيوروسكي. 2004.24: 2825-2831. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3422-03.2004. [مجلات] [CrossRef] []
  • Puder M.، Weidenfeld J.، Chowers I.، Nir I.، Conforti N.، Siegel RA Corticotrophin and إفراز الكورتيكوستيرون بعد Δ1-tetrahydrocannabinol ، في الجرذان السليمة والمنفذة للذكور. إكسب. الدماغ الدقة. 1982.46: 85-88. دوى: 10.1007 / BF00238101. [مجلات] [CrossRef] []
  • Quintana DS، McGregor IS، Guastella AJ، Malhi GS، Kemp AH A Meta-Analysis on the Impact of Alcohol Dependence على Short-term Resting-heart heartability: Implications for Cardiovascular Risk. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2013.37: 23-29. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01913.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Ramchandani VA، Flury L.، Morzorati SL، Kareken D.، Blekher T.، Foroud T.، Li T.-K.، O'Connor S. تاريخ الشرب الحديث: الارتباط مع التاريخ العائلي للإدمان على الكحول والاستجابة الحادة للكحول خلال المشبك 60 ملغ. J. مسمار. الكحول. 2002.63: 734-744. دوى: 10.15288 / jsa.2002.63.734. [مجلات] [CrossRef] []
  • راميش د ، هاني إم ، كوبر زد دي تأثيرات الماريجوانا التي تعتمد على الجرعة في مدخني الماريجوانا يوميًا. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 2013.21: 287-293. doi: 10.1037 / a0033661. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • رانجاناثان إم ، برالي جي ، بيتمان ب ، كوبر تي ، بيري إي ، كريستال جيه ، ديسوزا دي سي ، تأثيرات القنب على الكورتيزول والبرولاكتين في الدم في البشر. علم الادوية النفسية (بيرل) 2009.203:737–744. doi: 10.1007/s00213-008-1422-2. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Reid MS، Flammino F.، Howard B.، Nilsen D.، Prichep LS Topographic imaging of EEG الكمية استجابة للإدارة الذاتية للكوكايين المدخن في البشر. Neuropsychopharmacology. 2006.31: 872-884. doi: 10.1038 / sj.npp.1300888. [مجلات] [CrossRef] []
  • Richard C.، Scoti C.، Russell B. Infusion of Stage of the Estrous of Luteinizing Hormone، Cycle on Endogenous and Cortisol Modulation in the Gilt 'إفراز. بيول. Reprod. 1986.35: 1162-1167. Doi: 10.1095 / biolreprod35.5.1162. [مجلات] [CrossRef] []
  • Richardson HN و Lee SY و O'Dell LE و Koob GF و Rivier CL يحفز تناول الكحول بشكل حاد محور الغدة النخامية والغدة الكظرية ، لكن الاعتماد على الكحول يؤدي إلى حالة الغدد الصماء العصبية الرطبة. يورو. J. نيوروسكي. 2008.28:1641–1653. doi: 10.1111/j.1460-9568.2008.06455.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Risher-Flowers D.، Adinoff B.، Ravitz B.، Bone G.، Martin P.، Nutt D.، Linnoila M. Circadian rhythms of cortisol أثناء alcohol alcohol. حال. الكحول البديل. إساءة. 1988.7:37–41. doi: 10.1300/J251v07n03_06. [مجلات] [CrossRef] []
  • Rittmaster RS، Cutler GB، Sobel D.0، Goldstein DS، Koppelman MCS، Loriaux DL، Chrousos GP Morphine يمنع استجابة الغدة النخامية - الغدة الكظرية لهرمون الإفراز كورتيوتروبين في موضوعات طبيعية *. جيه كلين Endocrinol. Metabol. واحد [مجلات] []
  • Romanowicz M.، Schmidt JE، Bostwick JM، Mrazek DA، Karpyak VM التغييرات في تقلب معدل ضربات القلب المرتبطة باستهلاك الكحول الحاد: المعرفة الحالية والآثار المترتبة على الممارسة والبحث. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2011.35: 1092-1105. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01442.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Rook EJ و Van Ree JM و Van Den Brink W. و Hillebrand MJX و Huitema ADR و Hendriks VM و Beijnen JH الدوائية والدوائية الدوائية بجرعات عالية من الهيروين المحضرة صيدلانياً ، عن طريق الوريد أو عن طريق الاستنشاق في المرضى الذين يعتمدون على المواد الأفيونية. كلين الأساسية. Pharmacol. Toxicol. 2006.98: 86-96. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_233.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Rushen J.، Schwarze N.، Ladewig J.، Foxcroft G. Opioid modulation of تأثيرات الإجهاد المتكرر على ACTH ، الكورتيزول ، البرولاكتين ، وهرمون النمو في الخنازير. الفيزيولوجيا. Behav. 1993.53:923–928. doi: 10.1016/0031-9384(93)90270-. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sachar EJ، Asnis G.، Nathan RS، Halbreich U.، Tabrizi MA، Halpern FS Dextroamphetamine and Cortisol in Depression. قوس. الجنرال النفسي. 1980.37: 755. دوى: 10.1001 / archpsyc.1980.01780200033003. [مجلات] [CrossRef] []
  • Saphier D.، Welch JE، Farrar GE، Goeders NE. آثار تعاطي الكوكايين داخل البطيني وداخل المفاصل على إفراز قشرة الكظر. Neuroendocrinology. 1993.57: 54-62. دوى: 10.1159 / 000126342. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sarnyai Z.، Bíró É.، Penke B.، Telegdy G. يتوسط ارتفاع الكورتيكوستيرون الناجم عن الكوكايين عن طريق عامل إفراز الكورتيوتروبين الداخلي (CRF) في الفئران. الدماغ الدقة. 1992.589:154–156. doi: 10.1016/0006-8993(92)91176-F. [مجلات] [CrossRef] []
  • يواجه Schuckit MA و Tsuang JW و Anthenelli RM و Tipp JE و Nurnberger JI Alcohol الشباب عند الشباب من نسب الكحوليات وعائلات التحكم: تقرير من مشروع COGA. J. مسمار. الكحول. 1996.57: 368-377. دوى: 10.15288 / jsa.1996.57.368. [مجلات] [CrossRef] []
  • Seyler LE، Fertig J.، Pomerleau O.، Hunt D.، Parker K. The effects of smoking on acth and cortisol إفراز. علوم الحياة. 1984.34:57–65. doi: 10.1016/0024-3205(84)90330-8. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sharma J.، Rathnayaka N.، Green C.، Moeller FG، Schmitz JM، Shoham D.، Dougherty AH Bradycardia as a Marker of Chronic Cocaine Use: A Novel Cardiovascular Finding. Behav. ميد. 2016.42: 1-8. دوى: 10.1080 / 08964289.2014.897931. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Shi J.، Li S.، Zhang X.، Wang X.، Foll B. Le، Zhang X.-Y.، Kosten TR، Lu L. Time-Dependent Neuroendocrine Alterations and Drug Craving وخلال the First Month of Abstinence in Heroin المدمنين. صباحا. تعاطي الكحول المخدرات. 2009.35: 267-272. دوى: 10.1080 / 00952990902933878. [مجلات] [CrossRef] []
  • Shiffman S. ، Zettler-Segal M. ، Kassel J. ، Paty J. ، Benowitz NL ، O'Brien G. التخلص من النيكوتين والتسامح مع مدخني السجائر غير المعتمدين. علم الادوية النفسية (بيرل) 1992.109: 449-456. دوى: 10.1007 / BF02247722. [مجلات] [CrossRef] []
  • سينها ر. كيف يزيد التوتر من خطر تعاطي المخدرات والانتكاس؟ علم الادوية النفسية (بيرل) 2001.158: 343-359. دوى: 10.1007 / s002130100917. [مجلات] [CrossRef] []
  • سينها R. التوتر المزمن ، واستخدام المخدرات ، والضعف في الإدمان. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 2008.1141: 105-130. دوى: 10.1196 / annals.1441.030. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • سينها ر. نتائج جديدة حول العوامل البيولوجية التي تتنبأ بإدمان ضعف الانتكاس. داء. Psychiatr. النائب 2011.13:398–405. doi: 10.1007/s11920-011-0224-0. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • سينها R. علم الأحياء العصبي السريري من حنين المخدرات. داء. أوبان. Neurobiol. 2013 doi: 10.1016 / j.conb.2013.05.001. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Sinha R.، Li CSR التصوير شغف بالإجهاد الناجم عن المخدرات والكحول: الارتباط بالانتكاس والآثار السريرية. المخدرات الكحول القس. 2007.26: 25-31. دوى: 10.1080 / 09595230601036960. [مجلات] [CrossRef] []
  • سينها R. ، Garcia M. ، Paliwal P. ، Kreek MJ ، Rounsaville BJ الإجهاض المحرض بالكوكايين واستجابات الغدة النخامية تحت الغدة الكظرية هي تنبؤية لنتائج انتكاس الكوكايين. قوس. الجنرال النفسي. 2006.63: 324-331. دوى: 10.1001 / archpsyc.63.3.324. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sinha R.، Lacadie CM، Constable RT، Seo D. نشاط عصبي ديناميكي أثناء إشارات تحمل القدرة على التكيف. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. 2016.113: 8837-8842. doi: 10.1073 / pnas.1600965113. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Sjoberg N.، Saint DA A جرعة 4 mg واحدة من النيكوتين تقلل من تقلبات معدل ضربات القلب لدى غير المدخنين الصحيين: الآثار المترتبة على برامج الإقلاع عن التدخين. النيكوتين توب. احتياط 2011.13: 369-372. doi: 10.1093 / ntr / ntr004. [مجلات] [CrossRef] []
  • Söderpalm A.، Nikolayev L.، de Wit H. تأثيرات الإجهاد على استجابات الميتامفيتامين في البشر. علم الادوية النفسية (بيرل) 2003.170:188–199. doi: 10.1007/s00213-003-1536-5. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M. ، Mooney M. الردود الذاتية على النيكوتين في الوريد: حساسية أكبر لدى النساء أكثر من الرجال. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 2009.17: 63-69. doi: 10.1037 / a0015297. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M.، Dudish-Poulsen S.، Nelson D.، Pentel PR، Hatsukami DK: اختلافات الجنس والدورة الشهرية في التأثيرات الذاتية للكوكايين المدخن عند البشر. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 1999.7: 274-283. دوى: 10.1037 / 1064-1297.7.3.274. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M.، Nelson D.، Babb DA، Hatsukami DK يزيد الكوكايين الوريدي من البلازما إيبينيفرين والنورادرينالين في البشر. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2001.68:455–459. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00482-8. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M.، Herman AI، Nadim H.، Jatlow P. Rapid Nicotine Clearance مرتبط بمزيد من المكافآت وزيادة معدل ضربات القلب من النيكوتين الوريدي. Neuropsychopharmacology. 2012.37: 1509-1516. doi: 10.1038 / npp.2011.336. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Somaini L.، Manfredini M.، Amore M.، Zaimovic A.، Raggi MA، Leonardi C.، Gerra ML، Donnini C.، Gerra G. ردود Psychobiological على العواطف غير السارة لدى مستخدمي الحشيش. يورو. قوس. عيادة الطب النفسي. Neurosci. 2012.262:47–57. doi: 10.1007/s00406-011-0223-5. [مجلات] [CrossRef] []
  • Spronk DB، van Wel JHP، Ramaekers JG، Verkes RJ وصف التأثيرات المعرفية للكوكايين: مراجعة شاملة. Neurosci. Biobehav. القس 2013.37: 1838-1859. دوى: 10.1016 / J.NEUBIOREV.2013.07.003. [مجلات] [CrossRef] []
  • Starcke K.، van Holst RJ، van den Brink W.، Veltman DJ، Goudriaan AE ردود الفعل الفسيولوجية والغدد الصماء للتوتر النفسي والاجتماعي في اضطرابات تعاطي الكحول: مدة الامتناع عن ممارسة الجنس. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2013.37: 1343-1350. [مجلات] []
  • ستوكس PE تنشيط الكظر في إدمان الكحول. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1973.215: 77-83. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1973.tb28251.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • تشير استجابات Stormark KM و Laberg JC و Nordby H. و Hugdahl K. إلى أن معدل ضربات القلب يشير إلى عدم الانتباه إلى مدمني الكحول مباشرة قبل الشرب. مدمن. Behav. 1998.23:251–255. doi: 10.1016/S0306-4603(97)00026-9. [مجلات] [CrossRef] []
  • Strougo A.، Zuurman L.، Roy C.، Pinquier J.، van Gerven J.، Cohen A.، Schoemaker R. نمذجة تركيز تأثير علاقة THC على معلمات الجهاز العصبي المركزي ومعدل ضربات القلب - نظرة ثاقبة لآلياتها العمل وأداة للبحوث السريرية وتطوير القنب. J. Psychopharmacol. 2008.22: 717-726. دوى: 10.1177 / 0269881108089870. [مجلات] [CrossRef] []
  • Suemaru S.، Dallman MF، Darlington DN، Cascio CS، Shinsako J. Role of alpha-adrenergic mechanism في تأثيرات المورفين على المهاد على الغدة النخامية- الغدة الكظرية وأنظمة القلب والأوعية الدموية في الفئران. Neuroendocrinology. 1989.49: 181-190. دوى: 10.1159 / 000125112. [مجلات] [CrossRef] []
  • Sutker PB ، Goist KC ، King AR تسمم الكحول الحاد في النساء: العلاقة مع الجرعة ومرحلة الدورة الشهرية. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 1987.11: 74-79. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1987.tb01266.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Swerdlow NR، Koob GF، Cador M.، Lorang M.، Hauger RL Pituitary-adrenal محور الردود على الأمفيتامين الحاد في الفئران. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1993.45:629–637. doi: 10.1016/0091-3057(93)90518-X. [مجلات] [CrossRef] []
  • Tapper EB، Parikh ND وفيات بسبب تليف الكبد وسرطان الكبد في الولايات المتحدة ، 1999-2016: دراسة قائمة على الملاحظة. BMJ. 2018.362 دوى: 10.1136 / BMJ.K2817. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • ثاير JF ، قاعة M. ، Sollers JJ ، Fischer JE تعاطي الكحول ، الكورتيزول البولي ، وتقلب معدل ضربات القلب عند الرجال الأصحاء على ما يبدو: دليل على ضعف السيطرة المثبطة على محور HPA في الذين يشربون الخمر. كثافة العمليات. J. Psychophysiol. 2006.59: 244-250. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.013. [مجلات] [CrossRef] []
  • Tizabi Y.، Copeland RL، Louis VA، Taylor RE Effects of Combined Alcohol Alcohol and Central Neotine Administration in Ventral Tegmental Area on Dopamine Release in the Nucleus Accumbens. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2002.26: 394-399. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02551.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Tsuji H.، Venditti FJ، Manders ES، Evans JC، Larson MG، Feldman CL، Levy D. المحددات لتقلب معدل ضربات القلب. جيه ام كول. Cardiol. 1996.28:1539–1546. doi: 10.1016/S0735-1097(96)00342-7. [مجلات] [CrossRef] []
  • وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. HHS. واشنطن العاصمة: 2016. مواجهة الإدمان في أمريكا: تقرير الجراح العام عن الكحول والمخدرات والصحة. []
  • Välimäki MJ، Härkönenen، Peter Eriksson CJ، Ylikahri RH هرمونات الجنس والمنشطات الكظرية في الرجال في حالة سكر شديد بالإيثانول. الكحول. 1984.1:89–93. doi: 10.1016/0741-8329(84)90043-0. [مجلات] [CrossRef] []
  • Van Dam NT، Rando K.، Potenza MN، Tuit K.، Sinha R. Childhood Maltreatment، Altered Limbic Neurobiology، and Substance Use Retreat Severity عبر Trauma-Specific Reducctions in Limbic Gray Matter Volume. JAMA Psychiatry. 2014.71: 917. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2014.680. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Van Hedger K.، Bershad AK، De Wit H. دراسات التحدي الدوائية مع الضغوط النفسية والاجتماعية الحادة. Psychoneuroendocrinology. 2017.85: 123-133. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2017.08.020. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Vandrey R.، Umbricht A.، Strain EC زيادة ضغط الدم بعد التوقف المفاجئ عن تعاطي القنب اليومي. J. الإدمان ميد. 2011.5:16–20. doi: 10.1097/ADM.0b013e3181d2b309. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Vandrey R.، Stitzer ML، Mintzer MZ، Huestis MA، Murray JA، Lee D. تأثيرات جرعة صيانة dronabinol (THC) قصيرة الأجل لمستخدمي القنب يوميًا. المخدرات المخدرات تعتمد. 2013.128: 64-70. دوى: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2012.08.001. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Vongpatanasin W.، Taylor JA، Victor RG آثار الكوكايين على تقلب معدل ضربات القلب في الأشخاص الأصحاء. صباحا. جي كارديول. 2004.93: 385-388. دوى: 10.1016 / J.AMJCARD.2003.10.028. [مجلات] [CrossRef] []
  • Vuong C.، Van Uum SHM، O'Dell LE، Lutfy K.، Friedman TC The Effects of Opioids and Opioid Adios Analogs on Animal and Human Endocrine Systems. Endocr. القس 2010.31:98–132. doi: 10.1210/er.2009-0009. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Walsh SL، Haberny KA، Bigelow GE تعديل تأثيرات الكوكايين عن طريق الوريد بواسطة الكوكايين الفموي المزمن في البشر. علم الادوية النفسية (بيرل) 2000.150: 361-373. دوى: 10.1007 / s002130000439. [مجلات] [CrossRef] []
  • Walsh SL، Stoops WW، Moody DE، Lin S.-N.، Bigelow GE تكرار الجرعات مع الكوكايين عن طريق الفم في البشر: تقييم الآثار المباشرة ، الانسحاب ، والحرائك الدوائية. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 2009.17: 205-216. doi: 10.1037 / a0016469. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Walter M.، Wiesbeck GA، Bloch N.، Aeschbach S.، Olbrich HM، Seifritz E.، Dürsteler-MacFarland KM الردود Psychobiological to cues drug قبل وقبل تناول الميثادون في المرضى الذين يعتمدون على الهيروين: دراسة تجريبية. يورو. Neuropsychopharmacol. 2008.18: 390-393. دوى: 10.1016 / J.EURONEURO.2008.01.005. [مجلات] [CrossRef] []
  • Walter M.، Wiesbeck GA، Degen B.، Albrich J.، Oppel M.، Schulz A.، Schachinger H.، Dursteler-MacFarland KM Heroin يقلل من استجابة الكورتيزول المميت والجريتيز في المرضى الذين يعتمدون على الهيروين. مدمن. بيول. 2011.16: 145-151. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00205.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Walter M.، Bentz D.، Schicktanz N.، Milnik A.، Aerni A.، Gerhards C.، Schwegler K.، Vogel M.، Blum J.، Schmid O.، Roozendaal B.، Lang UE، Borgwardt S. ، دي Quervain D. آثار إدارة الكورتيزول على حنين في مدمني الهيروين. ترجمة. الطب النفسي. 2015.5 doi: 10.1038 / tp.2015.101. e610-e610. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Wand GS، Dobs AS تعديلات في محور الغدة النخامية الغدة الكظرية في شرب مدمني الكحول بنشاط. جى كلين Endocrinol. متعب. 1991.72: 1290-1295. doi: 10.1210 / jcem-72-6-1290. [مجلات] [CrossRef] []
  • Wand GS، Oswald LM، McCaul ME، Wong DF، Johnson E.، Zhou Y.، Kuwabara H.، Kumar A. Association of the dopamine-striatal datal striduct release and response cortisol response to stress psychological. Neuropsychopharmacology. 2007.32: 2310-2320. doi: 10.1038 / sj.npp.1301373. [مجلات] [CrossRef] []
  • Ward AS، Haney M.، Fischman MW، Foltin RW Binge cocaine-self-management by human:: Cocaine المدخن. Behav. Pharmacol. 1997.8: 736-744. دوى: 10.1097 / 00008877-199712000-00009. [مجلات] [CrossRef] []
  • Watts DT تأثير النيكوتين والتدخين على إفراز الإيبينيفرين. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1960.90: 74-80. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1960.tb32619.x. [مجلات] [CrossRef] []
  • Wemm S.، Fanean A.، Baker A.، Blough ER، Mewaldt S.، Bardi M. مشاكل الشرب والاستجابات الفسيولوجية بين طالبات الكلية. الكحول. 2013.47: 149-157. [مجلات] []
  • تتعلق تأثيرات TL-G و Grover VK و De Wit H. Cortisol الخاصة بالأمفيتامينات بسمات الخوف والخوف ولكن ليس القلق لدى البشر الأصحاء. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2006.85: 123-131. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.07.020. [مجلات] [CrossRef] []
  • Wilkins JN، Carlson HE، Van Vunakis H.، Hill MA، Gritz E.، Jarvik ME يزيد النيكوتين الناتج عن تدخين السجائر من مستويات الكورتيزول وهرمون النمو والبرولاكتين لدى المدخنين الذكور المزمنة. علم الادوية النفسية (بيرل) 1982.78: 305-308. دوى: 10.1007 / BF00433730. [مجلات] [CrossRef] []
  • Zimmermann U.، Spring K.، Wittchen H.-U.، Holsboer F. تأثيرات إدارة الإيثانول وتحريض الحالات العاطفية المرتبطة بالقلق على الانعكاس الصوتي المفاجئ لدى أبناء الآباء المعتمدين على الكحول. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 2004.28: 424-432. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000117835.49673.CF. [مجلات] [CrossRef] []
  • Zis AP، Haskett RF، Ariav Albala A.، Carroll BJ Morphine يمنع الكورتيزول ويحفز إفراز البرولاكتين لدى الإنسان. Psychoneuroendocrinology. 1984.9:423–427. doi: 10.1016/0306-4530(84)90050-7. [مجلات] [CrossRef] []
  • Zorick T.، Mandelkern MA، Lee B.، Wong ML، Miotto K.، Shahbazian J.، London ED Elevated البلازما البرولاكتين في المواد التي تعتمد على الميثامفيتامين. صباحا. تعاطي الكحول المخدرات. 2011.37: 62-67. دوى: 10.3109 / 00952990.2010.538945. [بك المادة الحرة] [مجلات] [CrossRef] []
  • Zuurman L.، Roy C.، Schoemaker RC، Amatsaleh A.، Guimaeres L.، Pinquier JL، Cohen AF، Van Gerven JMA Inhibects of THC-تأثيرات تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ومعدل ضربات القلب بواسطة رواية CBi مستقبلات مستقبلية AVE1625. J. Psychopharmacol. 2010.24: 363-371. دوى: 10.1177 / 0269881108096509. [مجلات] [CrossRef] []