1/09/2009 - لا يبدو أن هناك الكثير من العوامل المشتركة بين الإشارات المثمرة والمرهقة. لكن الباحثين الذين يدرسون أمراضًا تتراوح من إدمان المخدرات إلى اضطرابات القلق يجدون أن دوائر إشارات المكافأة والتوتر في الدماغ متشابكة بطرق معقدة.
اكتشف محققو مركز فاندربيلت الطبي الآن صلة وظيفية بين المكافأة والتوتر. ووجدوا أن الدوبامين - إشارة المكافأة الرئيسية في الدماغ - يعمل من خلال عامل إطلاق الكورتيكوتروفين (CRF) - إشارة الإجهاد الرئيسية في الدماغ - لزيادة نشاط منطقة الدماغ المسؤولة عن انتكاس الإدمان.
تشير النتائج ، التي نشرت في مجلة علم الأعصاب ، إلى أهداف محتملة جديدة لعلاج تعاطي الكحول والمخدرات - وخاصة مشكلة الانتكاس.
من المقبول على نطاق واسع أن الإجهاد هو إشارة أساسية في التراجع عن تعاطي الكحول والمخدرات.
قال داني ويندر ، دكتوراه ، أستاذ مشارك في علم وظائف الأعضاء الجزيئية والفيزياء الحيوية ومحقق في مركز علم الأعصاب الجزيئي ومركز فاندربيلت كينيدي.
وقد أوضحت الدراسات التي أجريت على نماذج حيوانية أن منطقة المخ تسمى "اللوزة الموسعة" - وهي منطقة تمتد من الناحية التشريحية بين مراكز المكافآت والإجهاد - وشاركت CRF في هذه المنطقة في سلوك (الانتكاس) الناجم عن الإجهاد.
كان معروفًا أيضًا أن تعاطي الكحول والمخدرات يزيد من مستويات الدوبامين ، ليس فقط في دوائر المكافآت "الكلاسيكية" في المخ ، ولكن أيضًا في اللوزة الموسعة. ومع ذلك ، لم يكن واضحًا ما الذي فعله الدوبامين في هذه المنطقة.
توماس كاش ، دكتوراه ، مدرس أبحاث في مختبر ويندر ، قرر استكشاف أفعال الدوبامين في اللوزة الممتدة. باستخدام نظام شرائح الدماغ في المختبر ، اكتشف أن الدوبامين يزيد من إشارات الجلوتامات المثيرة في منطقة الدماغ هذه. والمثير للدهشة أنه وجد أن الدوبامين يتطلب إشارات CRF لزيادة إشارات الجلوتامات.
بحث الباحثون عن هذه الآلية في الحيوانات. وليام نوبس ، دكتوراه في الطب / دكتوراه. طالب ، حقن الفئران مع الكوكايين ودرس الإشارة في شرائح الدماغ. أكدت دراساته أن تعاطي الكوكايين في الجسم الحي تعامل مع سلسلة إشارات الدوبامين - CRF التي اكتشفها الفريق في المختبر.
قال ويندر: "نعتقد أنه عندما يتعاطى الفرد مخدرًا من تعاطي المخدرات أو الكحول ، فإنه يتسبب في ارتفاع مستويات الدوبامين في اللوزة الممتدة ، ومن المحتمل أن ينخرط هذا في سلسلة إشارات CRF في هذه المنطقة". "هذا الآن ينشط أجزاء من بنية الدماغ هذه ، والتي تتواصل بعد ذلك مع دوائر مكافأة الإدمان الأساسية. نعتقد أن إشارات الدوبامين- CRF قد تكون خطوة أولية رئيسية في تعزيز سلوك الاستعادة ".
وقال ويندر إن النتائج تشير إلى هدف جديد للنظر في العلاجات التي قد تعالج عملية إعادة الإجهاد الناتجة عن الإجهاد.
"إذا استطعنا الصمود في آليات تفاعل الدوبامين- CRF هذا ، إذا استطعنا تحديد السكان الرئيسيين لخلايا CRF ، فيمكننا البدء في التفكير في طرق لإسكات تلك الخلايا."
وأشار ويندر إلى أن مثل هذا العلاج سيكون ذا قيمة كبيرة.
قال: "بشكل أساسي جميع العلاجات الدوائية للإدمان حتى الآن تساعد الناس على تجاوز مرحلة الانسحاب". "لا يوجد حقًا شيء متاح لتقليل احتمالية الانتكاس."
تضيف الدراسات إلى عدد متزايد من نتائج الأبحاث التي تشير إلى الطبيعة المتشابكة لمكافأة الدماغ ودائرة الإجهاد. قال ويندر إن الباحثين بحاجة إلى النظر إلى ما وراء الدوبامين ودائرة المكافأة الكلاسيكية - التي طالما اعتبرت "الهدف المشترك" لتعاطي المخدرات - لفهم الآليات الكامنة وراء السلوكيات المرتبطة بالإدمان.
"قد يكون تجنيد إشارات CRF سمة أخرى شائعة في تعاطي المخدرات."
روبرت ماثيوز ، دكتوراه ، أستاذ مشارك باحث في قسم علم وظائف الأعضاء الجزيئي والفيزياء الحيوية ، كما ساهم في الدراسات. دعمت المعاهد الوطنية للصحة البحث.
حصل كاش مؤخرًا على جائزة Pathway to Independence Award من المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول لدعم جهوده المستمرة لوصف عمل الدوبامين في اللوزة الممتدة. سيركز على دور الدوبامين في التوسط في التصرفات الحادة للكحول.
;