قام فريق من العلماء من معهد سكريبس للأبحاث وجد أن هرمون الإجهاد المحدد ، وهو عامل إفراز الكورتيوتروبين (CRF) ، هو المفتاح لتطوير وصيانة إدمان الكحول في النماذج الحيوانية. 
"أنا متحمس لهذه الدراسة" ، قالت أستاذ مشارك ماريسا روبرتو ، الذي قاد البحث. "إنها تمثل خطوة مهمة في فهم كيفية تغير الدماغ عندما ينتقل من الحالة الطبيعية إلى الحالة التي تعتمد على الكحول."
تؤكد الدراسة الجديدة ليس فقط الدور المركزي لـ CRF في إدمان الكحول باستخدام مجموعة متنوعة من الطرق المختلفة ، ولكن أيضًا تُظهر أنه في الفئران يمكن حظر الهرمون على المدى الطويل لتخفيف أعراض إدمان الكحول.
بحث سابق قد تورط CRF في إدمان الكحول ، لكنه أظهر فعالية منع CRF فقط في جرعات مفردة حادة من خصم (مادة تتدخل في العمل الفسيولوجي لآخر). استخدمت الدراسة الحالية ثلاثة أنواع مختلفة من مضادات CRF ، والتي أظهرت جميعها تأثيرًا مضادًا للكحول عبر نظام CRF. بالإضافة إلى ذلك ، أدت الإدارة المزمنة للمضاد لأيام 23 إلى منع زيادة تناول الكحول المرتبط بإدمان الكحول.
إدمان الكحول ، وهو مرض مزمن يتميز باستخدامه القهري للكحول وفقدان السيطرة على تناول الكحول ، هو أمر مدمر للأفراد وعائلاتهم والمجتمع بشكل عام. حوالي ثلث الوفيات الناجمة عن حوادث 40,000 تقريبًا كل عام تشمل سائقين مخمورين ، وتقدر تكاليف الصحة العامة المباشرة وغير المباشرة بمئات المليارات من الدولارات سنويًا.
وقال روبرتو ، الحاصل على 2010 من جائزة المهنة الرئاسية المبكرة للعلماء والمهندسين: "إن البحوث لفهم إدمان الكحول مهمة للمجتمع". "لقد بحثت دراستنا ما نسميه في مجال" الجانب المظلم "لإدمان الكحول. هذا هو الإكراه للشرب ، ليس لأنه ممتع - والذي كان محور الكثير من الأبحاث السابقة - ولكن لأنه يخفف من القلق الناجم عن الامتناع عن ممارسة الجنس والآثار المجهدة للانسحاب ".
CRF هو مادة طبيعية تشارك في استجابة الإجهاد في الجسم. تم العثور عليه في الأصل فقط في منطقة المخ المعروفة باسم ما تحت المهاد ، وقد تم توطينه الآن في مناطق أخرى في المخ ، بما في ذلك الغدة النخامية ، حيث يحفز إفراز الكورتيوتروبين والمواد الأخرى النشطة بيولوجيًا ، والأميغدالا ، وهي المنطقة التي كانت متورط في القلق المرتفع ، والانسحاب ، والإفراط في شرب الكحول المرتبط بالإدمان على الكحول.
لتأكيد دور CRF في اللوزة المركزية للاعتماد على الكحول ، استخدم فريق البحث نهجًا متعدد التخصصات تضمن طرقًا كهروفيزيائية لم يتم تطبيقها سابقًا على هذه المشكلة.
أظهرت نتائج هذه الدراسات الخلوية أن CRF زاد من قوة المشابك المثبطة (الوصلات بين خليتين عصبيتين) في الخلايا العصبية بطريقة مشابهة للكحول. حدث هذا التغيير من خلال زيادة إطلاق جهاز النقل العصبي GABA ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تنظيم استثارة الخلايا العصبية.
بعد ذلك ، استكشف الفريق ما إذا كان يمكن حظر آثار CRF من خلال إدارة مضادات CRF. للقيام بذلك ، اختبر العلماء ثلاثة مضادات CRF1 مختلفة (تسمى antalarmin ، NIH-3 ، و R121919) ضد الكحول في شرائح الدماغ وحقن R121919 لمدة 23- أيام في أدمغة الفئران التي تعرضت لظروف من شأنها أن تنتج عادةً الاعتماد على الكحول.
ومن اللافت للنظر ، أن سلوك الفئران "التي تعتمد على الكحول" التي تتلقى أحد مضادات CRF (R121919) كان يحاكي نظرائهم غير المدمنين ("ساذجين"). بدلاً من البحث عن كميات كبيرة من الكحول مثل الفئران غير المعالجة التي تعتمد على الكحول ، فإن كل من الفئران المعالجة والكحول غير المدمن على الكحول المدار ذاتيًا بكميات معتدلة فقط.
وقال روبرتو: "تشير هذه الملاحظة المهمة إلى أن زيادة تفعيل أنظمة CRF تتوسط في الإفراط في شرب الخمر المرتبط بتطور الاعتماد". "وبعبارة أخرى ، فإن منع CRF بإعطاء مضادات CRF1 لفترات طويلة قد يمنع الاستهلاك المفرط للكحول في ظل مجموعة متنوعة من الظروف السلوكية والفسيولوجية."
الأهم من ذلك ، في الدراسة لم تظهر الفئران على تحملها للآثار القمعية لـ R121919 على شرب الكحول. في الواقع ، ربما أصبحت أكثر حساسية لآثارها بمرور الوقت ، وهي علامة جيدة على فعالية هذا النوع من المركب حيث يمكن استخدامه مرارًا وتكرارًا في إطار سريري.
كما دعمت الدراسات الخلوية للعلماء الآثار الواعدة لمضادات CRF1. جميع الخصوم CRF انخفضت الاستجابات GABAergic القاعدية وإلغاء آثار الكحول. أظهرت الفئران التي تعتمد على الكحول حساسية عالية لخصائص CRF و CRF1 على إطلاق GABA في منطقة اللوزة المركزية في الدماغ. عكس تناول مضادات CRF1 في اللوزة المركزية الارتفاعات المتعلقة بالاعتماد في GABA خارج الخلية والزيادات المحققة بالكحول في GABA خارج الخلية في كل من الفئران التابعة والساذجة. كما ارتفعت مستويات CRF و CRF1 mRNA في اللوزة الوسطى للفئران التابعة.
يلاحظ روبرتو أن هناك جانبًا آخر مثيرًا للاهتمام في العمل وهو أنه يوفر رابطًا فسيولوجيًا محتملاً بين السلوكيات المرتبطة بالإجهاد والاضطرابات العاطفية (أي اضطرابات الإجهاد والقلق والاكتئاب) وتطوير إدمان الكحول.
يمكن أن يؤدي القيادة تحت التأثير ، والقيادة أثناء التسمم ، والتشغيل تحت التأثير إلى فقدان رخصة قيادتك. قم بحماية رخصة القيادة الخاصة بك وسمعتها من خلال الاتصال بمحامي San Diego DUI المؤهل
المراجع:
1. ماريسا روبرتو وآخرون. كورتيكوتروبين إطلاق الإفراج عن عامل أميغدالا حمض غاما أمينوبيريكريك يلعب دورا رئيسيا في الاعتماد على الكحول. الطب النفسي البيولوجي ، دوي: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
;