الامتناع عن تعاطي الميتامفيتامين يؤدي إلى تغيرات في مستقبلات الأفيون ، الأوكسيتوسين وأنظمة نموذج الإبلاغ الموحد: الارتباط مع النمط الظاهري المضاد للتكوّن (2016)

الفارماكولوجيا العصبية. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.

جورجيو ف1, زانوس ف1, غارسيا كارمونا2, حوراني1, المطبخ الأول1, Laorden ML2, بيلي أ3.

ملخص

التحدي الرئيسي في علاج مدمني الميثامفيتامين هو الحفاظ على حالة خالية من المخدرات لأنها تعاني من أعراض عاطفية سلبية أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس ، والتي قد تسبب الانتكاس. الآليات العصبية الكامنة وراء الانسحاب على المدى الطويل والانتكاس غير مفهومة في الوقت الحالي. هناك أدلة تشير إلى دور الأوكسيتوسين (OTR) ، مستقبلات الأفيون (MOPr) ، الدوبامين D2 مستقبل (د2R) ، وأنظمة عامل إفراز الكورتيكوتروبين (CRF) وأنظمة الغدة النخامية-الغدة الكظرية (HPA) في المراحل المختلفة من إدمان الميثامفيتامين. في هذه الدراسة ، كنا نهدف إلى وصف الآثار السلوكية لسحب الميتامفيتامين في الفئران وتقييم تعديل OTR ، MOPr ، D2R ، CRF ومحور HPA بعد إدارة الميثامفيتامين المزمنة والانسحاب. زادت إدارة الميثامفيتامين لمدة عشرة أيام (2 ملغم / كغم) من OTR الملزمة في اللوزة ، في حين أن 7 من أيام الانسحاب تسببت في إعادة تنظيم هذا المستقبل في الحاجز الجانبي. زاد علاج الميثامفيتامين المزمن من مستويات OT في البلازما التي عادت إلى مستويات التحكم بعد الانسحاب. بالإضافة إلى ذلك ، زادت إدارة الميثامفيتامين والانسحاب من MOPr المميت ، وكذلك c-Fos+/ CRF+ التعبير العصبي في اللوزة ، في حين لوحظت زيادة في مستويات الكورتيكوستيرون في البلازما بعد إعطاء METH ، ولكن ليس الانسحاب. لم يلاحظ أي اختلافات في D2R ملزمة بعد إدارة METH والانسحاب. حدثت التغييرات في أنظمة OTR و MOPr و CRF بالتزامن مع ظهور الأعراض المرتبطة بالقلق وتطور التحسس النفسي أثناء الانسحاب. بشكل جماعي ، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن استخدام الميتامفيتامين المزمن والامتناع عن ممارسة الجنس يمكن أن يحفز عمليات التكيف العصبية الخاصة بالمنطقة الدماغية لأنظمة OTR و MOPr و CRF ، والتي قد تفسر جزئيًا على الأقل التأثيرات المضادة للأكسجين المرتبطة بالانسحاب.

الكلمات المفتاحية: القلق؛ CRF. سحب الميثامفيتامين الأوكسيتوسين. مستقبلات الأفيون μ