المسارات العصبية لتكامل الإجهاد: الصلة بالإدمان على الكحول ، جيمس P. Herman ، دكتوراه.

LINK 

جيمس ب. هيرمان ، دكتوراه، أستاذ في أقسام الطب النفسي وعلم الأعصاب السلوكي ، جامعة سينسيناتي ، سينسيناتي ، أوهايو.

الإجهاد هو عنصر حاسم في تطوير وصيانة وإعادة سلوكيات الإدمان ، بما في ذلك تعاطي الكحول. تستعرض هذه المقالة الحالة الحالية للأدب حول استجابة الإجهاد في الدماغ ، مع التركيز على محور الغدة النخامية والغدة الكظرية (HPA). يمكن أن تحدث استجابات الإجهاد كرد فعل للتحدي أو التهديد الفسيولوجي (أو النظامي) ؛ ترسل إشارات من أجزاء متعددة من الدماغ مدخلات إلى النواة البطينية (PVN) داخل منطقة ما تحت المهاد. ومع ذلك ، تحدث ردود أيضًا على الضغوطات التي تتنبأ بالتهديدات المحتملة (الضغوطات النفسية). يتم التوسط في الاستجابات النفسية من خلال سلسلة من اتصالات الخلايا العصبية في المسار الحوفي-PVN ، مع دارات اللوزة القشرية و infralimbic مما يشير إلى الإثارة والقشرة المخاطية والخلايا العصبية الحصانية التي تشير إلى تثبيط الإجهاد. يتم نقل اتصالات الأطراف الحبيبية - PVN بواسطة الخلايا العصبية GABAergic في الغالب في مناطق مثل نواة السرير في السطور الطرفية ومنطقة ما قبل الجراحة. يؤثر الضغط المزمن على بنية ووظيفة دوائر الإجهاد الحوفي ويؤدي إلى زيادة استثارة PVN ، على الرغم من أن الآلية الدقيقة غير معروفة. من المهم ، من المعروف أن التعرض الحاد والمزمن للكحول يؤثر على كل من مسارات الإجهاد النظامية والنفسية وقد يرتبط بفقدان الإجهاد عن طريق التعجيل بالتغييرات الشبيهة بالإجهاد المزمن في مكونات اللوزة الأمامية والجبهة الأمامية لشبكة التحكم في الإجهاد الحوفي.

الكلمات الدالة: إدمان؛ الكحول والسلوكيات الأخرى التي تبحث عن المخدرات ؛ تعاطي الكحول وإساءة استعماله ؛ ضغط عصبى؛ الإجهاد. رد فعل الإجهاد المزمن. تكامل الإجهاد الاستجابة الفسيولوجية للإجهاد ؛ ردود التوتر النفسي ؛ الدماغ. الممرات العصبية؛ المسار الحوفي-البطيني. شبكة التحكم في الإجهاد الحوفي. محور الغدة النخامية، الغدة الكظرية؛ عرض الادب

مطلوب التكيف في مواجهة الشدائد الجسدية أو النفسية لبقاء جميع الكائنات الحية وصحتها ورفاهها. الأحداث الضائرة ، التي غالباً ما يشار إليها باسم "الضغوطات" ، تبدأ استجابة فسيولوجية متنوعة من مصادر متعددة ، بما في ذلك تنشيط محور المهاد والغدة النخامية والكظرية (HPA).¹ يكون محور HPA مسؤولاً عن مكون الغلوكورتيكويد للاستجابة للإجهاد (أي استجابة هرمون الستيرويد ؛ الكورتيزول في البشر ، الكورتيكوستيرون في الفئران والجرذان). يُعتقد أن إفراز الجلوكوكورتيكويد يسهم في التكيف مع الإجهاد عن طريق التسبب في تغيرات طويلة المدى في التعبير الجيني عن طريق مستقبلات الكورتيكوستيرويدات القلبية (مثل مستقبلات القشرانيات المعدنية [MR] ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد [GR]). تعمل مستقبلات الكورتيزون الكظرية كعوامل نسخ بوابات ليجاند (De Kloet et al. 1998) ولكن يمكن أيضًا تعديل النسخ عن طريق التداخل مع منظمات النسخ النصية الأخرى ، مثل العامل النووي- kB (NF-kB) وبروتين المنشط- 1 ) (وبستر و Cidlowski 1). يمكن أن يكون للسكريات القشرية أيضًا تأثيرات سريعة على كيمياء المخ وسلوكه عبر آليات الإشارة للأغشية غير النووية (De Kloet et al. 1999). يُعتقد أن الجلوكوكورتيكويدات تساهم في إنهاء الاستجابة الأولية للإجهاد (كيلر وود ودالمان 2008) والمشاركة في ترميم التوازن طويل الأمد الناتج عن الاستجابة الأولية (مونك وآخرون إكسنومكس).

¹ للاطلاع على تعريف هذه المصطلحات الفنية وغيرها ، انظر Glossary ، ص. 522 – 524.

يمكن بدء استجابات إجهاد الغلوكورتيكويد عن طريق الاضطرابات الفسيولوجية (التي تمثل الاستجابات الانعكاسية) أو عن طريق عمليات الدماغ التي تربط الإشارات البيئية بالنتائج السلبية المحتملة. الاستجابة الأخيرة "النفسية" هي استباقية بطبيعتها وتتضمن مسارات للدماغ مسؤولة عن برامج الدفاع الفطرية أو ذاكرة الأحداث البغيضة (Herman et al. 2003). وبالتالي ، فإن الاستجابة النفسية مرتبطة بالتجربة السابقة ، وهي مصممة لإعداد الكائن الحي بنشاط لتفادي نتائج سلبية أو الانخراط في سلوكيات يمكنها تعظيم إمكانات البقاء على قيد الحياة.

تشير الدلائل إلى أن أنظمة الإجهاد تلعب دورًا رئيسيًا في عمليات الإدمان ، بما في ذلك إدمان الكحول. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي التعرض للإجهاد إلى الانتكاس أو زيادة تعاطي الكحول (Sinha 2007). يمكن ربط تصرفات الإجهاد / الجلوكوكورتيكويد عند تناول الكحول بتعديل دوائر المكافأة / الإجهاد ، بما في ذلك ، على سبيل المثال ، تعزيز إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة (Sutoo و Akiyama 2002 ؛ و Yavich و Tiihonen 2000) وتفعيل إطلاق الكورتيوتروبين المركزي مسارات عامل (CRF) (Heilig و Koob 2007). والجدير بالذكر أن العلاقة بين تناول الكحول والإجهاد معقدة بسبب حقيقة أن التعرض للكحول ، مثل العديد من العقاقير المخدرة ، يسبب إطلاق الجلوكورتيكويدات عند التعرض وبالتالي يمكن تصنيفه على أنه "ضغوط" حادة من نوع ما (انظر Allen et al 2011).

تستعرض هذه المقالة تنظيم الدوائر العصبية التي تنظم استجابات الإجهاد ، مع التركيز على محور HPA ، الذي له أهمية خاصة في عمليات الإدمان (انظر Marinelli و Piazza 2002). كما يناقش مجالات التقاطع بين مسارات الإجهاد ومكافأة ، حيث من المحتمل أن تكون هذه مهمة في التوسط في الآثار الضارة للإجهاد على تعاطي المخدرات والإدمان.

دارة التوسط في الاستجابة للإجهاد الانعكاسي

يتم التحكم في محور HPA بواسطة الخلايا العصبية داخل النواة paraventricular (PVN) في ما تحت المهاد (انظر الشكل 1). تفرز هذه الخلايا العصبية CRF وهرمون فاسوبريسين في الدورة الدموية للبوابة ، مما يؤدي بعد ذلك إلى إطلاق هرمون قشر الكظر (ACTH) من الغدة النخامية الأمامية. ينتقل ACTH عبر الدورة الدموية النظامية للوصول إلى قشرة الغدة الكظرية ، حيث يتم تصنيع القشرة السكرية وتوليفها (انظر Herman et al. 2003).

تحدث استجابات الإجهاد الانعكاسي أثناء حالات الطوارئ (على سبيل المثال ، العدوى ، الجوع ، الجفاف ، أو الصدمة) ، عندما يجب على الدماغ الاستجابة لتحدي كبير للتوازن عن طريق تعبئة محور HPA. يتم توصيل المعلومات الحسية إلى PVN عن طريق الخلايا العصبية من الدرجة الأولى أو الثانية ، مما يولد تنشيطًا مباشرًا لإطلاق CRF (انظر Herman et al. 2003). على سبيل المثال ، يتم نقل انخفاض ضغط الدم المرتبط بفقدان الدم عن طريق الأعصاب الحسية للخلايا العصبية في جذع الدماغ في مجموعة خلايا الكاتيكولامينات A2 (Palkovits و Zaborszky 1977) ، والتي تنطلق بعد ذلك مباشرة إلى PVN (Cunningham و Sawchenko 1988) الخلايا العصبية CRF (Plotsky وآخرون. 1989).

بالإضافة إلى المسارات العصبية ، قد يتم نقل المعلومات المتعلقة بالتغيرات في الحالة الفسيولوجية أيضًا عن طريق العوامل الدائرية التي ترتبط بمناطق خارج حاجز الدم - الدماغ. على سبيل المثال ، يتم استشعار الزيادات المحيطية في هرمون أنجيوتنسين II (الجفاف الإشاري) بواسطة المستقبلات في العضو تحت السطحي (والذي يقع خارج حاجز الدم - الدماغ وينظم توازن السوائل) ، والذي يرسل توقعات أنجيوتنسين II مباشرة إلى الخلايا العصبية PVN CRF ، تسهيل تنشيط HPA (Plotsky et al. 1988). بعض المحفزات الطرفية ، مثل الالتهاب ، تنتج عوامل يمكن أن تشير بواسطة آليات متعددة ؛ على سبيل المثال ، يبدو أن السيتوكين إينتروكين إينترلوكين 1-b ينشط محور HPA عبر ألياف الأعصاب الحسية في العصب المبهم ؛ المنطقة التي تليها ، والتي تقع خارج حاجز الدم - الدماغ ؛ والخلايا المحيطة بالأوعية في منطقة مجموعة خلايا A2 (إريكسون وآخرون 1997 ؛ لي وآخرون 1998 ؛ Wieczorek و Dunn 2006).

كما يمكن أن تنتج العقاقير المخدرة استجابةً أوليةً للكورتيكوستيرون عن طريق مسارات عرض PVN الدماغية. على سبيل المثال ، يؤدي التعرض الأولي للكحول إلى إطلاق ACTH والكورتيكوستيرون ، بما يتوافق مع الكحول الذي يعمل كحافز غير مشروط (Allen et al. 2011). يتم بوساطة تنشيط محور HPA الحاد بواسطة الكحول عن طريق أنظمة الدماغ النوريدرجينية (Allen et al. 2011). ومع ذلك ، فإن التعرض المزمن للكحول يضعف بشكل كبير تنشيط محور HPA للتعرض الحاد للكحول (Rivier 1995) ، مما يشير إلى أنه ، إلى حد ما ، فإن الآثار المباشرة لإثارة HPA المباشرة لتعاطي الكحول تعتاد على مر الزمن.

الدوائر التي تخدم ردود الفعل الإجهادية المرتقبة: شبكة التحكم في الإجهاد الحوفي

نظرًا لأن حالات الطوارئ الفسيولوجية الحقيقية نادرة نسبيًا ، فإن الغالبية العظمى من استجابات الإجهاد استباقية بطبيعتها ، بما في ذلك تفسير إمكانية تهديد المحفزات البيئية فيما يتعلق بالتجربة السابقة أو البرامج الفطرية. يتم التحكم إلى حد كبير في استجابات الإجهاد التوقعية من خلال هياكل الدماغ الأمامي الحوفي ، مثل الحصين ، القشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) ، واللوزة المخاطية (انظر Ulrich-Lai و Herman 2009). تتلقى هذه الهياكل جميعها معلومات حساسة معالجتها وتشارك في تنظيم المشاعر والمكافأة والحالة المزاجية.

تشير دراسات آفة الدماغ والتحفيز إلى أن الحصين يمنع محور HPA. التحفيز الكهربائي للحصين يقلل من إفراز الجلوكورتيكويد في الفئران والبشر. الأضرار التي لحقت الحصين ، أو الأعصاب التي تحمل النبضات بعيدا عنه (أي fornix الوحشي) ، تسبب ردود مبالغ فيها على الضغوطات النفسية المنشأ (على سبيل المثال ، ضبط النفس) وتتجلى في شكل عودة طويلة إلى مستويات جلايكورتيكود خط الأساس (للحصول على المراجع الأولية ، انظر Herman et al 2003 ؛ جاكوبسون وسابولسكي 1991). تشير بعض البيانات إلى أن الحصين يمنع أيضًا نشاط محور HPA القاعدي ، لكن هذا لا يلاحظ عالميًا (Herman et al. 2003؛ Jacobson and Sapolsky 1991). يمكن أن تترجم آثار تلف الحصين على استجابات إجهاد محور HPA ذات التأثير الذهني إلى المفصل البطني (vSUB) ، وهو الناتج دون القشري الرئيسي للحصين البطني (Herman et al. 2003). آفات منفصلة من vSUB في الفئران تعزز الببتيد PVN CRF والتعبير مرنا وزيادة إطلاق الكورتيكوستيرون وتفعيل PVN (كما هو محدد بواسطة تحريض التعبير FOS مرنا) استجابة لضبط النفس (هيرمان وآخرون 1998).

تأثير vSUB على تنظيم الإجهاد هو محددة الإجهاد. تؤدي آفات vSUB إلى إطالة استجابات محور HPA للحداثة ولكنها لا تؤثر على الاستجابات الانعكاسية (على سبيل المثال ، لاستنشاق الأثير) (Herman et al. 1998). تشير بعض الأدلة إلى أن الجلوكوكورتيكويدات تلعب دوراً في تثبيط الحصين بالإجابات الاستباقية ، حيث أن الآفات يمكن أن تمنع تثبيط ردود الفعل على محور HPA بواسطة ديكساميثازون الستيرويد الصناعي (Magarinos et al. 1987). بالإضافة إلى ذلك ، فإن الفئران المصابة بحذف GR forebrain ، بما في ذلك الحصين ، بالغت في استجاباتها لضبط النفس والجدة (ولكن ليس نقص الأكسجة) وضعف إعاقة قمع الديكساميثازون لإطلاق الكورتيكوستيرون (Boyle et al. 2005 ؛ Furay et al. 2008). تشير البيانات مجتمعة إلى أن الحصين يشارك بشكل خاص في تنظيم الاستجابات للضغوط النفسية ، تمشيا مع دورها في المعالجة الإدراكية والعاطفة.

على عكس الحصين ، فإن اللوزة ترتبط بإثارة محور HPA. يشجع تحفيز الأميجيدال على إطلاق غلوكورتيكويد ، في حين أن الآفات الكبيرة من مجمع اللوزة النجمية تقلل من نشاط محور HPA (انظر هيرمان وآخرون 2003). ومع ذلك ، هناك تخصص دون إقليمي ملحوظ لوظائف تكامل الإجهاد داخل اللوزة. تستجيب نواة اللوزة المركزية (CeA) إلى درجة عالية من الضغوطات التماثلية ، مثل الالتهاب وفقدان الدم (Dayas et al. 2001 ؛ Sawchenko et al. 2000). آفات CeA تخفف استجابات محور HPA لهذه الأنواع من المحفزات ولكن ليس لضبط النفس (Dayas et al. 1999؛ Prewitt and Herman 1997؛ Xu et al. 1999). على النقيض من ذلك ، فإن نواة اللوزة الأميدية (MeA) تُظهر استجابات FOS التفضيلية للمنبهات ، مثل ضبط النفس (Dayas et al. 2001 ؛ Sawchenko et al. 2000). تقلل آفات MeA من ردود محور HPA على ضبط النفس ومنبهات الضوء والصوت ولكن ليس للحقن المنهجي لبروتين إنترلوكين 1-b أو استنشاق الأثير (Dayas et al. 1999 ؛ Feldman et al. 1994). وبالتالي ، يبدو أن الاستجابات الانعكاسية والاستباقية يمكن تنظيمها جزئيًا بواسطة دارات اللوزة المخية المنفصلة.

يبدو أن mPFC لها دور معقد في تنظيم الإجهاد. جميع الانقسامات من PFC القوارض يتم تنشيطها بقوة عن طريق الإجهاد الحاد. ومع ذلك ، فإن الآثار الفسيولوجية لتفعيل الإجهاد تختلف حسب المنطقة. يعد التقسيم المسبق لـ mPFC (PL) مهمًا في تثبيط الإجهاد لأن العديد من الدراسات أظهرت أن الأضرار التي لحقت بهذه المنطقة تؤدي إلى إطالة أمد استجابات محور HPA للضغط النفسي الحاد (لكن ليس التماثل الساكن) (Diorio et al. 1993؛ Figueiredo et al. 2003؛ Radley et al. 2006) ، في حين أن التحفيز يحول دون استجابات الإجهاد (Jones et al. 2011). يبدو أن mPFC هو موقع للتعليقات الغلوكورتيكويدية لاستجابات HPA لأن غرسات القشرة السكرية المحلية تمنع الاستجابات الاستباقية (ولكن غير المنعكسة) للضغوطات (Akana et al. 2001 ؛ Diorio et al. 1993). على النقيض من ذلك ، فإن الآفات الموجهة إلى PFC (IL) الأكثر احتشاءًا بطنيًا لها تأثير فسيولوجي مختلف تمامًا. الأضرار التي لحقت IL يقلل الاستجابات اللاإرادية إلى الضغوط النفسية (Tavares وآخرون. 2009) ويخفف أيضا تفعيل PVN Fos ردا على ضبط النفس (Radley وآخرون 2006). وبالتالي ، يبدو أن PL و IL لها تأثيرات متعارضة على تكامل التوتر.

تشغيل الترحيل: شبكات Limbic-PVN

تحفيز PVN من قبل الحصين ، قشرة الفص الجبهي ، واللوزة محدود للغاية. لذلك ، يتطلب تنظيم خرج محور HPA بواسطة هذه الهياكل مشابك وسيطة (انظر الشكل 2). الدراسات التي تتعقب الإسقاطات من جزء من الدماغ إلى آخر (أي دراسات تتبع المسار) تكشف عن إمكانات اتصالات الأطراف الحركية-PVN ثنائية الاتجاه التي تجتاز عددًا من المناطق تحت القشرية ، بما في ذلك النواة القاعية لسطر النهاية (BNST) ، المهاد البطني البطني ، منطقة ما قبل السطحية الإنسي ، والمنطقة المحيطة بـ PVN (بما في ذلك النواة تحت البطينية) (Cullinan et al. 1993؛ Prewitt and Herman 1998؛ Vertes 2004). تشير دراسات التعقب المزدوج إلى أن الأعصاب التي تحمل نبضات بعيدًا عن vSUB و MeA و CeA (أي الأعصاب الفعالة) تتصل مباشرة بالخلايا العصبية المسقطة PVN في هذه المناطق ، بما يتوافق مع الترابطات الوظيفية (Cullinan et al. 1993؛ Prewitt and Herman 1998) .

قد تعكس التأثيرات التفاضلية لـ PL و IL على أنظمة مؤثر الإجهاد اختلافها الواضح في الأهداف تحت القشرية. لدى PL إسقاطات كبيرة لمكافأة المسارات ذات الصلة ، بما في ذلك النواة المتكئة واللوزة الجانبية السفلية ، وكذلك BNST الخلفي ، المرتبط بتثبيط محور HPA. في المقابل ، لدى IL ارتباطات غنية بالمناطق المشاركة في التنظيم المستقل ، بما في ذلك CeA ، ونواة القناة الانفرادية (NTS) ، BNST الأمامي الخلفي ، والمهاد البطني الظهري (Vertes 2004). وبالتالي ، فمن المحتمل أن التأثير الصافي لتنشيط الإجهاد PFC يتطلب التكامل دون القشري لتدفق PL و IL.

تجدر الإشارة إلى أن كفاءة mPFC ، الحصين ، والأميغدال تميل إلى التركيز في المناطق التي ترسل إسقاطات الحمض الأمينيوبيوتريك (GABA) إلى PVN (انظر الشكل 2). في الواقع ، فإن العدد الهائل من الخلايا العصبية المسقطة PVN غير المعصبة هي GABAergic في النمط الظاهري. تعتبر الخلايا العصبية الإسقاطية لـ vSUB (وكذلك mPFC) بطريق الجلوتاماتيك في الطبيعة ، مما يشير إلى أن هذه الخلايا تنخرط في تثبيط transnynaptic من PVN بعد التنشيط بالإجهاد. في المقابل ، فإن الخلايا العصبية للإسقاط في MeA و CeA هي في الغالب GABAergic ، مما يشير إلى أن الإثارة اللوهمية للـ PVN يتم بوساطة الإزاحة ، وتتضمن نقاط ربط GABA متتابعة (Herman et al. 2003).

تحظى BNST باهتمام خاص ، حيث تتلقى مدخلات من جميع الهياكل الرئيسية المتكاملة للأجهاد (CeA و MeA و vSUB و IL و PL) (Cullinan et al. 1993 و Dong et al. 2001) و Vertes 2004) . تجدر الإشارة إلى أن المناطق الفرعية BNST المختلفة تبدو مسؤولة عن تثبيط مقابل استجابات الإجهاد محور HPA. على سبيل المثال ، آفات منطقة الإنسي الخلفي من BNST تزيد من حجم ACTH وإطلاق الكورتيكوستيرون وتفعيل PVN Fos (Choi et al. 2007) ، مما يعني دورًا في التكامل المركزي لتثبيط الإجهاد. آفات المكون الأمامي الخلفي من BNST أيضا تعزيز استجابات الإجهاد (Radley وآخرون. 2009). في المقابل ، فإن الآفات الأكبر في BNST الأمامي تقلل من استجابات الإجهاد على محور HPA (Choi et al. 2007) ، بما يتوافق مع دور هذه المنطقة في إثارة الإجهاد. وبالتالي ، يتم تقسيم دور BNST في تثبيط الإجهاد مقابل التنشيط وقد يرتبط بفروق في الاستهداف الحوفي للمناطق الفرعية الفردية في BNST. على سبيل المثال ، يتلقى BNST الإنسي الخلفي تعصبا ثقيلا من vSUB و MeA ، في حين تستقبل المنطقة الأمامية العظمية مدخلات من CEA ومعظم مفعول IL (Canteras و Swanson 1992 ؛ Cullinan et al. 1993 ؛ Dong et al. 2001 ؛ Vertes 2004).

منطقة ما قبل الجبهية الإنسي والمناطق شبه PVN مكتظة بالسكان مع الخلايا العصبية GABAergic ويبدو

لتعديل تثبيط التوتر بشكل أساسي (Herman et al. 2003). يُعتقد أن الخلايا العصبية في هذه المناطق توفر تثبيطًا منشطًا للـ PVN ، والذي يمكن ضبطه وفقًا لمدخلات الغلوتامات من vSUB (تثبيط محسّن) أو مدخلات GABAergic أساسًا من MeA (إزالة التلوث). تزيد آفات نواة ما قبل الجراحة الإنسيارية من استجابات إجهاد محور HPA ومنع استجابات محور HPA المستحثة عن طريق تحفيز اللوزة الوسيطة ، مما يشير إلى دور أساسي في تثبيط الإجهاد (للمراجع الأولية ، انظر Herman et al. 2003). يؤدي تثبيط إشارات الغلوتامات المحلية في المنطقة المحيطة بـ PVN أيضًا إلى تعزيز استجابات إجهاد محور HPA (Ziegler و Herman 2000) ، مما يشير إلى أن المحاور الطرفية الحافة المنتهية في هذه المنطقة قد تعدل تنشيط PVN.

من الأصعب تحديد دور المناطق السفلية الأخرى التي تربط المؤثرات الحركية بـ PVN ، مثل النواة الظهرية (Herman et al. 2003). على سبيل المثال ، لوحظت نتائج متضاربة بعد الآفة أو التنشيط أو تعطيل هذا المهاد البطاني الظهري ، ربما بسبب الاختلاط الشديد بين الغلوتامات والسكان العصبيين في GABA (Herman et al. 2003).

المرحلات المحتملة الإضافية لا يزال يتعين استكشافها بالكامل. على سبيل المثال ، فإن نوى raphe و NTS يعصبون PVN ، وهما مستهدفان من خلال هياكل أطرافهم (مثل PL) (انظر Vertes 2004) ويشاركان في إثارة الإجهاد بواسطة السيروتونين والنورايبنفرين (Herman et al. 2003) ، على التوالي. ومع ذلك ، حتى الآن ، لا توجد دراسات تشريعية تصف مرحلات الأطراف الحركية-PVN ثنائية الاتجاه عبر هذه المناطق.

الدوائر التي تخضع للاستجابات المزمنة للضغط النفسي

يؤدي التعرض المطول أو المطول للإجهاد إلى انتعاش طويل المدى لمحور HPA ، الذي يتميز بانخفاض وزن الغدة الصعترية (ويعزى ذلك إلى الارتفاعات التراكمية في GCs) ؛ زيادة حجم الغدة الكظرية (يعزى إلى زيادة الإفراج ACTH) ؛ زيادة حساسية الغدة الكظرية ل ACTH. تسهيل استجابات محور HPA للضغوط الجديدة ؛ وفي بعض (ولكن

ليس كل شيء) النماذج / الشروط ، وإفراز GC المرتفع القاعدي (انظر Herman et al. 1995 ؛ Ulrich-Lai et al. 2006). يرافق التغييرات التي تطرأ على إفراز الهرمونات المحيطية زيادة PVN CRF و vasopressin mRNA (Herman et al. 1995) ، مما يشير إلى أن HPA upregulation يتوسط مركزيا. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الإجهاد المزمن من وجود محطة للجلوتامينات والنورادرينالية المتاخمة للسموم العصبية PVN CRF والتشعبات ، بما يتوافق مع محرك الإثارة التشابكي المعزز (Flak et al. 2009).

الآليات المركزية لتفعيل محور HPA لم يتم تحديدها بعد. يوحي دور الدماغ الأمامي الحوفي في السيطرة على الإجهاد أن التداخل التفريقي لـ PFC ، الحصين ، واللوزة المختبرية قد تكون مسؤولة عن القيادة لفترات طويلة. تجدر الإشارة إلى أن جميع المناطق تظهر تغيرات مهمة في البلاستيك العصبي المزمن الناجم عن الإجهاد: التراجع الشجيري واضح في الخلايا العصبية الهرمية للحصين و mPFC ، بينما لوحظ التمدد الشجيري في اللوزة (للمراجع الأولية ، انظر Ulrich-Lai و Herman 2009). تتوافق هذه الدراسات مع إعادة توزيع المدخلات الحفية إلى دوائر الإثارة HPA ، مع تفضيل الإثارة على تثبيط.

يقترح محرك الأميجدال المحسن أن يلعب دورًا رئيسيًا في أمراض الإجهاد المزمنة. على سبيل المثال ، ينشط الإجهاد المزمن نظام CeA CRF ، والذي تم اقتراحه كطريق مزمن لتجنيد الإجهاد (Dallman et al. 2003). ومع ذلك ، لا يبدو أن CeA مطلوبة لتطوير أو الحفاظ على أعراض الإجهاد المزمنة (Solomon et al. 2010). بالإضافة إلى ذلك ، تفشل آفات MeA أيضًا في منع محرك الإجهاد المزمن لمحور HPA (Solomon et al. 2010). وبالتالي ، فإن العلاقة الكلية بين فرط النشاط اللوني والخلل المزمن الناجم عن الإجهاد HPA لم ترسخ بعد.

يبدو أن النواة شبه البطينية في منطقة ما تحت المهاد (PVT) تشتمل على مكون من مسار الإجهاد المزمن. آفات الـ PVT تمنع التحسس المزمن للإجهاد من ردود محور HPA على الضغوطات الجديدة (Bhatnagar و Dallman 1998) ، مما يشير إلى دور أساسي في عملية التيسير.

بالإضافة إلى ذلك ، تعطل آفات PVT عملية التعود على محور HPA إلى الضغوطات المتكررة (Bhatnagar et al. 2002). مجتمعة ، تشير البيانات إلى أن PVT تلعب دورًا رئيسيًا في تحريك محرك محور HPA في سياق التعرض الطويل للضغط. تجدر الإشارة إلى أن مواقع PVT ومواقع الدماغ الأمامي الحافة التي تتحكم في استجابات الإجهاد الحاد مترابطة (انظر Vertes and Hoover 2008) ، مما يسمح بالتنسيق المحتمل لمخرجات الإجهاد القشرية في هذه المنطقة. يتم وضع PVT أيضًا لمعالجة المعلومات المتعلقة بالحالة الفسيولوجية المستمرة ، وتلقي المدخلات من الخلايا العصبية orexinergic (التي تنظم إطلاق أستيل كولين ، والسيروتونين ، والنورادرينالين) من المهاد السفلي الوحشي (الذي يلعب دورًا أساسيًا في السيطرة على العمليات الاستثارة) الأنظمة المشاركة في التحكم التلقائي.

يتم وضع BNST أيضًا لدمج المعلومات المتعلقة بالإجهاد المزمن. آفات BNST الأمامي الخلفي تخفف من ردود الفعل على الإجهاد الحاد ، ولكن تعزيز تيسير محور HPA عن طريق الإجهاد المزمن (تشوي وآخرون 2008). تشير هذه البيانات إلى أن هذه المنطقة لها أدوار تعتمد على المزمن في التحكم في محور HPA ، مع وجود مجموعات عصبية مختلفة مفترضة تم تجنيدها في محاولة للرد على التعرض لفترات طويلة من الإجهاد. بالنظر إلى الترابط الحميم بين BNST الأمامي و mPFC ، الحصين ، والأميغالا ، من الممكن أن يتم "إعادة برمجة" الخلايا العصبية BNST من خلال التغييرات المزمنة التي يسببها الإجهاد في نشاط الحوفي أو أنماط التعصيب.

دوائر الإجهاد والكحول

لا شك أن القراء المطلعين على أدب الكحول سيجدون تداخلًا كبيرًا بين دوائر الإجهاد الموصوفة أعلاه ودوائر الدماغ المرتبطة بتناول الكحول. على سبيل المثال ، تدعم البيانات المهمة دورًا لأنظمة CeA و BNST و noradrenergic في الحفاظ على إدمان الكحول (انظر Koob 2009) ، مما يشير إلى أن عملية الإدمان مرتبطة بتنشيط مسارات الإجهاد (ومحور HPA). في الواقع ، يشبه تعبير CeA / BNST CRF المحسن ما يمكن توقعه بعد الإجهاد المزمن ، مما يؤدي إلى فرضية أن حالات الإدمان السلبية (مثل تجنب الانسحاب) مرتبطة بالتوظيف الناجم عن الكحول لدارات الإجهاد المزمنة (Koob 2009). على العكس من ذلك ، يُعرف تنشيط مسارات المكافأة بتفاعلية رد فعل الإجهاد بشكل كبير عبر مجمع اللوزة ، مما يشير إلى آلية تقلل من خلالها التأثيرات المجزية للكحول الإجهاد المتصوّر (Ulrich-Lai et al. 2010).

يحتوي الكحول أيضًا على تأثيرات عميقة على النشاط العصبي القشري الجبهي الإنسي ، ويرتبط الاستخدام المزمن بقصور وظيفي أمامي (تحكم ضعيف في النبض) لدى البشر (انظر Abernathy et al. 2010). مشاريع mPFC إلى كل من CeA و BNST ، وعلى الأقل في حالة المنطقة المسبقة ، تلعب دورا بارزا في تثبيط HPA. بالاقتران مع اكتساب الوظيفة في دوائر amygdalar-BNST ، تشير هذه الملاحظات إلى أن تعاطي الكحول المزمن يسبب تغييرات ملحوظة عبر شبكة التحكم في الإجهاد الحوفي ، مما يؤدي إلى تحيز الكائن الحي لفرط نشاط الإجهاد.

بشكل عام ، يعد التحكم الكافي في محور HPA مطلبًا للبقاء على المدى القصير والطويل. بالنظر إلى أن العقد الرئيسية لنشاط محور HPA مستهدفة بالكحول ، وأن الكحول بحد ذاته يشكل تهديدًا ، فليس من المستغرب أن الستيرويدات القشرية ، "نهاية العمل" من المحور ، لها تفاعلات عميقة مع كل من التنظيم السلوكي والفسيولوجي للمدخول. يحدد التداخل بين دوائر HPA التنظيمية ودوائر الإدمان النقاط الرئيسية التي قد تكون أهدافًا لكل من الآثار الضارة طويلة المدى لتعاطي الكحول وكذلك الاعتماد على نفسه. ومما يزيد من أهمية تداخل الدائرة العلاقة القوية المتبادلة بين إجهاد الحياة والشرب ، مما يعقد الجهود الرامية إلى إنشاء والحفاظ على الامتناع عن ممارسة الجنس.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل بمنح MH – 049698 و MH – 069680 و MH – 069725.

الكشف المالي

يعلن المؤلف أنه ليس لديه مصالح مالية متنافسة.

مراجع حسابات

أبيرناثي ، ك. تشاندلر ، LJ ؛ ووردوارد ، JJ الكحول وقشرة الفص الجبهي. المجلة الدولية لعلم الأعصاب 91: 289 – 320 ، 2010. PMID: 20813246

أكانا ، SF ؛ تشو ، أ. سوريانو ، إل. و Dallman ، MF كورتيكوستيرون يمارس تأثيرات خاصة بالموقع وتعتمد على الدولة في قشرة الفص الجبهي والأميغدالا على تنظيم هرمونات قشرة الكظر والأنسولين والدهون. مجلة الغدد الصماء 13(7):625–637, 2001. PMID: 11442777

ألين ، مؤتمر نزع السلاح ؛ لي ، إس. كوب ، فرنك غيني ؛ و Rivier، C. الآثار الفورية والطويلة للتعرض للكحول على نشاط محور الغدة النخامية الغدة الكظرية في الفئران البالغة والمراهقة. الدماغ والسلوك، والحصانة 25(Suppl. 1):S50–S60, 2011. PMID: 21300146

بهاتناغار ، S. ، ودالمان ، M. الأساس التشريحي العصبي لتسهيل استجابات الغدة النخامية ، الغدة الكظرية إلى ضغوط جديدة بعد الإجهاد المزمن. علم الأعصاب 84(4):1025–1039, 1998. PMID: 9578393

بهاتناغار ، إس. هوبر ، ر. نواك ، ن. و Trotter ، P. آفات المهاد البطيني خلفي كتلة التعود من ردود الغدة النخامية تحت الغدة الكظرية إلى ضبط النفس المتكررة. مجلة الغدد الصماء 14(5):403–410, 2002. PMID: 12000546

بويل ، النائب ؛ بروير ، JA ؛ Funatsu ، م. وآخرون. يؤدي العجز المكتسب لمستقبلات الغلوكورتيكويد الدماغية الدماغية إلى حدوث تغييرات شبيهة بالاكتئاب في تنظيم وسلوك محور الغدة الكظرية. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية 102(2):473–478, 2005. PMID: 15623560

Canteras، NS، and Swanson، LW الإسقاطات الخاصة بالموضوع الفرعي البطني إلى اللوزة ، الحاجز ، وما تحت المهاد: دراسة تتبع أثر انسجابي PHAL في الفئران. مجلة علم الأعصاب المقارن 324(2):180–194, 1992. PMID: 1430328

تشوي ، العاصمة ؛ إيفانسون ، NK ؛ Furay ، AR ؛ وآخرون. ينظم نواة السرير الأمامي الخلفي للجزء العلوي من الجسم استجابات المحور تحت الغدة النخامية-الغدة الكظرية إلى الإجهاد الحاد والمزمن. طب الغدد الصماء 149(2): 818–826, 2008. PMID: 18039788

تشوي ، العاصمة ؛ Furay ، AR ؛ إيفانسون ، NK ؛ وآخرون. نواة قاع المناطق الفرعية في السطور الطرفية تنظم بشكل مختلف نشاط محور الغدة النخامية والغدة الكظرية: الآثار المترتبة على تكامل المدخلات الحوفي. مجلة العلوم العصبية 27(8):2025–2034, 2007. PMID: 17314298

كولينان ، نحن ؛ هيرمان ، JP ؛ and Watson، SJ Ventral تفاعل الحويصلي مع النواة شبه البطينية تحت المهاد: دليل على التتابع في نواة السرير في السطور الطرفية. مجلة علم الأعصاب المقارن 332(1):1–20, 1993. PMID: 7685778

كننغهام ، ET ، الابن ، و Sawchenko ، PE التشريحية خصوصية المدخلات noradrenergic إلى نوى paraventricular وفوق المدارية من المهاد الفئران. مجلة علم الأعصاب المقارن 274(1):60–76, 1988. PMID: 2458397

دالمان ، MF ؛ بيكورارو ، ن. أكانا ، SF ؛ وآخرون. التوتر المزمن والسمنة: نظرة جديدة على "طعام الراحة". وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 100(20):11696–11701, 2003. PMID: 12975524

داياس ، السيرة الذاتية ؛ بولر ، KM ؛ كرين ، JW ؛ وآخرون. تصنيف الإجهاد: تثير الضغوطات الجسدية والنفسية الحادة أنماط تجنيد مميزة في اللوزة وفي مجموعات خلايا نورادرجينية النخاعية. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 14(7):1143–1152, 2001. PMID: 11683906

داياس ، السيرة الذاتية ؛ بولر ، KM ؛ واليوم ، TA استجابة الغدد الصم العصبية إلى ضغوط عاطفية: دليل على تورط اللوزة الوسطى ولكن ليس اللوزة الوسطى. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 11(7):2312–2322, 1999. PMID: 10383620

دي كلويت ، ER ؛ كارست ، ح. وجويلز ، هرمونات كورتيكوستيرويد في استجابة الإجهاد المركزي: سريعة وبطيئة. الحدود في الغدد الصم العصبية 29(2):268–272, 2008. PMID: 18067954

دي كلويت ، ER ؛ فريوجدينهايل ؛ Oitzl، MS؛ و Joels، M. Brain مستقبلات كورتيكوستيرويد التوازن في الصحة والمرض. الغدد الصماء الاستعراضات 19(3):269–301, 1998. PMID: 9626555

ديوريو ، دي. فياو ، الخامس ؛ و Meaney ، MJ دور قشرة الفص الجبهي الإنسي (التلفيف الحزامي) في تنظيم استجابات الغدة النخامية تحت الغدة الكظرية على الإجهاد. مجلة العلوم العصبية 13(9):3839–3847, 1993. PMID: 8396170

دونغ ، الأب ؛ بتروفيتش ، المدير العام ؛ و Swanson، LW. طبوغرافيا الإسقاطات من اللوزة إلى نواة الطبقة الطرفية. أبحاث الدماغ. مراجعات أبحاث الدماغ 38(1–2):192–246, 2001. PMID: 11750933

إريكسون ، أ. آرياس و Sawchenko ، PE دليل على وجود آلية تعتمد على البروستاجلاندين داخل النخاع في تنشيط دوائر الغدد الصماء العصبية المرتبطة بالإجهاد عن طريق الوريد interleukin-1. مجلة العلوم العصبية 17(18):7166–7179, 1997. PMID: 9278551

فيلدمان ، إس. كونفورتى ايتسيك ، أ. و Weidenfeld ، J. التأثير التفاضلي للآفات اللوزية من استجابات CRF-41 ، ACTH والكورتيكوستيرون بعد المنبهات العصبية. أبحاث الدماغ 658(1–2):21–26, 1994. PMID: 7834344

فيغيريدو ، HF ؛ Bruestle، A .؛ بودي ، ب. وآخرون. ينظم القشرة الفص الجبهي الإنسي بشكل تعبيري تعبير c-fos الناجم عن الإجهاد في الدماغ الأمامي تبعا لنوع الإجهاد. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 18(8) :2357–2364, 2003. PMID: 14622198

فلاك ، JN ؛ Ostrander ، مم ؛ تاسكر ، جي. و Herman، JP المزمن الناجم عن الإجهاد الناجم عن اللدونة في PVN. مجلة علم الأعصاب المقارن 517(2):156– 165, 2009. PMID: 19731312

Furay ، AR ؛ Bruestle، AE؛ and Herman، JP دور مستقبلات الجلوكورتيكويد في الدماغ قبل الدماغ في الإجهاد الحاد والمزمن. طب الغدد الصماء 149(11):5482–5490, 2008. PMID: 18617609

Heilig، M.، and Koob، GF دور رئيسي لعامل إطلاق الكورتيوتروبين في إدمان الكحول. الاتجاهات في العلوم العصبية 30(8):399–406, 2007. PMID: 17629579

هيرمان ، JP ؛ آدمز ، د. و Prewitt ، C. التغييرات التنظيمية في دوائر تكامل الإجهاد العصبي الصمدي التي تنتجها نموذج الإجهاد متغير. Neuroendocrinology 61(2): 180–190, 1995. PMID: 7753337

هيرمان ، JP ؛ دولجاس ، سم ؛ و Carlson، SL ينظم المفصل البطني الاستجابات تحت المهاد والغدة الكظرية والاستجابات السلوكية للإجهاد المعرفي. علم الأعصاب 86(2):449–459, 1998. PMID: 9881860

هيرمان ، JP ؛ فيغيريدو ، ح. مولر ، NK ؛ وآخرون. الآليات المركزية لتكامل الإجهاد: دوائر هرمية تتحكم في استجابة المهاد والغدة النخامية الكظرية. الحدود في الغدد الصم العصبية 24(3):151– 180, 2003. PMID: 14596810

Jacobson، L.، و Sapolsky، R. دور الحصين في تنظيم التغذية الراجعة للمحور تحت المهاد والغدة النخامية الكظرية. الغدد الصماء الاستعراضات 12(2):118–134, 1991. PMID: 2070776

جونز ، ك. مايرز ، ب. و Herman، JP تحفيز القشرة التمهيدي بشكل تفاضلي يعدل استجابات الغدد الصم العصبية للضغوط النفسية والجهازية. علم وظائف الأعضاء والسلوك 104(2):266–271, 2011. PMID: 21443894

Keller-Wood، ME، and Dallman، MF Corticosteroid تثبيط إفراز ACTH. الغدد الصماء الاستعراضات 5(1):1–24, 1984. PMID: 6323158

Koob ، GF Brain أنظمة الإجهاد في اللوزة والإدمان. أبحاث الدماغ 1293: 61 – 75 ، 2009. PMID: 19332030

لي ، يا ؛ وايتسايد ، ميغابايت ؛ and Herkenham، M. إزالة منطقة ما بعد الإبطال تؤدي إلى إلغاء التأثيرات التحفيزية للإنترلوكين-1beta عن طريق الوريد على نشاط محور الغدة النخامية والغدة الكظرية ورنا المورنا ج-فوس في نواة paraventricular المهاد. نشرة أبحاث الدماغ 46(6):495–503, 1998. PMID: 9744286

Magarinos ، صباحا ؛ سوموزا ، جي. و De Nicola ، AF ردود فعل سلبية جلايكورتيكود ومستقبلات جلايكورتيكود بعد استئصال الحصين في الفئران. أبحاث الهرمونات والأيض 19(3):105–109, 1987. PMID: 3570145

Marinelli، M.، and Piazza، PV التفاعل بين الهرمونات السكرية ، الإجهاد والعقاقير ذات التأثير النفسي. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 16(3):387–394, 2002. PMID: 12193179

مونك ، أ. غوير ، م ؛ و Holbrook ، NJ الوظائف الفسيولوجية للسكريات القشرية في الإجهاد وعلاقتها بالإجراءات الدوائية. الغدد الصماء الاستعراضات 5(1):25–44, 1984. PMID: 6368214

Palkovits ، M. ، و Zaborszky ، L. التشريح العصبي للسيطرة القلب والأوعية الدموية المركزية. Nucleus tractus solitarii: اتصالات عصبية وفعالة وفعالة فيما يتعلق بقوس منع الانكسار. التقدم في بحوث الدماغ 47: 9 – 34 ، 1977. PMID: 928763

بلوتسكي ، م. كننغهام ، ET ، الابن ؛ و Widmaier ، EP تعديل الكاتيكولامينات لعامل إفراز الكورتيوتروبين وإفراز قشرة الكظر. الغدد الصماء الاستعراضات 10(4):437–458, 1989. PMID: 2558876

بلوتسكي ، م. ساتون ، جنوب غرب ؛ Bruhn، TO؛ و Ferguson، AV تحليل دور أنجيوتنسين الثاني في التوسط لإفراز قشر الكظر. طب الغدد الصماء 122(2):538–545, 1988. PMID: 2828001

Prewitt، CM.، and Herman، JP Hypothalamo-pituitary-adrenocortical عقب الآفات من النواة المركزية للوزة. إجهاد 1(4):263–280, 1997. PMID: 9787250

Prewitt، CM، and Herman، JP Anatomical تفاعلات بين نواة اللوزة الوسطى والنواة شبه البطينية تحت الفأر: تحليل تتبع مزدوج للمسالك. مجلة التشريح العصبي الكيميائي 15(3):173–185, 1998. PMID: 9797074

رادلي ، JJ ؛ آرياس ، CM ؛ و Sawchenko ، PE التمايز الإقليمي للقشرة الفص الجبهي الإنسي في تنظيم الاستجابات التكيفية للضغط النفسي الحاد. مجلة العلوم العصبية 26(50):12967–12976, 2006. PMID: 17167086

رادلي ، JJ ؛ Gosselink ، KL ؛ و Sawchenko ، PE تتابع GABAergic المنفصل يتوسط تثبيط القشرية الجبهي الإنسي للاستجابة للإجهاد الغدد الصم العصبية. مجلة العلوم العصبية 29(22):7330–7340, 2009. PMID: 19494154

Rivier، C. تظهر الجرذان البالغة من الذكور المعرضة لنظام غذائي للكحول استجابة هرمون قشر الكظر حادة للإجهاد المناعي أو البدني: الدور المحتمل لأكسيد النتريك. إدمان الكحول: الأبحاث السريرية والتجريبية 19(6):1474–1479, 1995. PMID: 8749813

Sawchenko ، PE ؛ لي ، يا ؛ واريكسون ، أ. الدوائر والآليات التي تحكم ردود المهاد على الإجهاد: قصة نموذجين. التقدم في بحوث الدماغ 122: 61 – 78 ، 2000. PMID: 10737051

سينها ، ر. دور الإجهاد في الإدمان الانتكاس. تقارير الطب النفسي الحالية 9(5):388–395, 2007. PMID: 17915078

سليمان ، MB ؛ جونز ، ك. باكارد ، بكالوريوس and Herman، JP يقوم اللوزة الوسطى الإنشائية بتعديل وزن الجسم وليس استجابة الغدد الصم العصبية للضغط النفسي المزمن. مجلة الغدد الصماء 22(1):13–23, 2010. PMID: 19912476

Sutoo ، D. ، و Akiyama ، K. التغيرات العصبية الكيميائية في الفئران بعد التعرض للضغط البدني أو النفسي. بحوث الدماغ السلوكية 134(1–2):347–354, 2002. PMID: 12191822

تافاريس ، RF ؛ كوريا ، وزير الخارجية ؛ و Resstel، LB الدور المعاكس للقشرة اللاحقية والقبلية في استجابة عدم انتظام دقات القلب الناتج عن إجهاد ضبط النفس الحاد لدى الفئران. مجلة بحوث العلوم العصبية 87(11):2601–2607, 2009. PMID: 19326445

أولريش لاي ، YM ؛ فيغيريدو ، HF ؛ Ostrander ، مم ؛ وآخرون. الإجهاد المزمن يدفع تضخم الغدة الكظرية والتضخم بطريقة دون إقليمية محددة. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. الغدد الصماء والتمثيل الغذائي 291(5):E965–E973, 2006. PMID: 16772325

أولريش لاي ، YM ، وهيرمان ، JP التنظيم العصبي لاستجابات الغدد الصماء والإجهاد اللاإرادي. مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب 10(6):397–409, 2009. PMID: 19469025

أولريش لاي ، YM ؛ كريستيانسن Ostrander MM. وآخرون. السلوكيات الممتعة تقلل التوتر عبر مسارات مكافأة الدماغ. وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 107(47): 20529–20534, 2010. PMID: 21059919

Vertes، RP الإسقاطات التفاضلية للقشرة infralimbic و prelimbic في الفئران. المشبك 51(1):32–58, 2004. PMID: 14579424

Vertes، RP، and Hoover، WB الإسقاطات للنواة paraventular و paratenial من المهاد الأوسط في الظهر. مجلة علم الأعصاب المقارن 508(2):212–237, 2008. PMID: 18311787

Webster، JC، and Cidlowski، JA آليات قمع التعبير الجيني القشري - بوساطة التعبير الجيني. اتجاهات في الغدد الصماء والأيض 10(10):396–402, 1999. PMID: 10542396

Wieczorek، M.، and Dunn، AJ Effect of sub-diaphragmatic fotomomy on the noradrenergic and HPA Activation activation by intraperitoneal interleukin-1 الإدارة في الفئران. أبحاث الدماغ 1101(1):73–84, 2006. PMID: 16784727

شو ، ص. اليوم ، تا. و Buller، KM تقوم اللوزة المركزية بتنظيم استجابات محور الغدة النخامية والغدة الكظرية لإدارة إنترلوكين- 1beta النظامية. علم الأعصاب 94(1):175–183, 1999. PMID: 10613507

Yavich ، L. ، و Tiihonen ، J. الإيثانول ينظم إطلاق أثار الدوبامين في نواة الماوس تتكوم: الاعتماد على الضغط الاجتماعي والجرعة. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة 401(3):365–373, 2000. PMID: 10936495

Ziegler ، DR ، و Herman ، JP التكامل المحلي للإشارة الغلوتامات في منطقة شبه البطيني تحت المهاد: تنظيم استجابات الإجهاد السكرية. طب الغدد الصماء 141(12):4801–4804, 2000. PMID: 11108297