تنظيم استجابة نظام الدوبامين واستجابته التكيفية والباثولوجية للتوتر (2015)

ملخص

على الرغم من أن تاريخيا ، اجتذب نظام بافراز الغالبية العظمى من الاهتمام في دراسة الاستجابة للإجهاد ، نظام الدوبامين أيضا متورط باستمرار. منذ فترة طويلة ثبت أن الإجهاد يلعب دورا حاسما في التسبب في الاضطرابات النفسية. ومع ذلك ، ليست مفهومة جيدا الآليات البيولوجية العصبية التي تتوسط في الاستجابة للإجهاد وتأثيره في الأمراض النفسية. يمكن لنظام الدوبامين أن يلعب أدوارًا متميزة في الضغط النفسي والاضطرابات النفسية. من المفترض أنه على الرغم من أن نظام الدوبامين (DA) يشكل الأساس لعدد من الاضطرابات النفسية ، فمن المحتمل أن تنشأ الأمراض في الهياكل الواعية التي تؤدي إلى خلل التنظيم في نظام DA. تستكشف هذه المراجعة المعرفة الحالية بالتعديل الدقيق لدارات الإجهاد / DA ، وتقدم بيانات حديثة تركز على تأثير الإجهاد على نظام DA وصلته بالاضطرابات النفسية.

1.المقدمة

يتم تعريف الإجهاد عمومًا على أنه أي محفز قد يخلق تحديًا للتوازن في الكائن الحي (للمراجعة ، راجع [1]). وبالتالي ، تثير المنبهات المجهدة العديد من استجابات الدماغ الفسيولوجية المصممة للرد على خطر محتمل. في الواقع ، يعد تنشيط محور المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA) ، والذي يؤدي إلى استجابة "القتال أو الطيران" ، هو استجابة الغدد الصماء العصبية والاجهاد الفسيولوجي الرئيسية لتهديد من موقف خطير [2]. محور HPA هو شبكة من الدماغ والأجهزة الطرفية. أنه يحتوي على ما تحت المهاد ، الذي يطلق عامل إفراز الكورتيوتروبين (CRF) والمشاريع إلى الغدة النخامية الأمامية ، التي تفرز هرمون قشر الكظر (ACTH). المنتج النهائي لتنشيط محور HPA (أي إطلاق غلوكورتيكويد من الغدة الكظرية) يعمل على تنبيه الكائن الحي للتغيرات البيئية والفسيولوجية والحفاظ على التوازن [3]. لذلك ، يحتاج الكائن إلى استجابة الإجهاد هذه من أجل البقاء على قيد الحياة من هذه الحالات ؛ ومع ذلك ، يمكن أن يكون الإجهاد وعدم كفاية نشاط قشرة الكظر ضارًا لأنه يمكن أن يؤدي إلى حدوث عدد من الحالات المرضية ، مثل تعاطي المخدرات [4] ، والاكتئاب الشديد [5] أو ذهاني6] اضطرابات. يتم التحكم في محور HPA من خلال مجموعة متنوعة من الجهات التابعة ، ولا سيما من خلال المناطق المرتبطة بالنظام الحوفي مثل القشرة قبل الجبهية (PFC) ، والنواة المتكئة (NAc) ، واللوزة المخاطية والحصين [7]. هناك استجابة أساسية أخرى من الغدد الصماء العصبية للمنبهات المجهدة وهي تنشيط الجهاز العصبي اللاإرادي ، والذي ينتج عنه إطلاق سريع للنورأدرينالين في المخ ، عن طريق تنشيط الخلايا العصبية الموضعية للشريان المخاطي (LC). يعد محور HPA ونظام LC - norepinephrine (NE) من شبكتي الدماغ الرئيسيتين المرتبطتين بشكل منهجي بالإجهاد. ومع ذلك ، فقد أصبح من الواضح أكثر فأكثر أن نظام الدوبامين (DA) يلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة للإجهاد ، ولا سيما في الاستجابة المرضية التي لوحظت في العديد من الاضطرابات النفسية. يلعب نظام DA دورًا رئيسيًا في معالجة المكافآت الطبيعية والاصطناعية. في الواقع ، لقد اقترح أن mesolimbic DA يتوسط في جوانب المتعة للمحفزات المكافئة [8] ، وأنه بمثابة إشارة تعليمية لتعزيز السلوكية [9]. ذكرت العديد من الدراسات أيضًا أن إطلاق DA يزداد استجابةً للمنبهات الشريرة في الحيوانات ، مما يشير إلى أن DA من المحتمل أن يشارك في عمليات التحفيز والانتباه الكامنة وراء الاستجابة السلوكية للمنبهات ذات الصلة ، سواء كانت مكرهة أو مجزية [10,11]. لقد كان الاضطراب في نظام DA متورطًا في العديد من الاضطرابات النفسية والعصبية ، بما في ذلك الفصام ومرض باركنسون وتعاطي المخدرات والاضطرابات الاكتئابية الرئيسية (MDDs). على الرغم من أن العديد من الدراسات قد حددت الوظيفة الأساسية والمرضية لنظام DA في الدماغ ، إلا أن الكشف عن التعديل المعقد لنشاط الخلايا العصبية DA أمر بالغ الأهمية لإيجاد طرق علاجية مناسبة وفعالة لعلاج العديد من الاضطرابات. في الواقع ، من المرجح أن تنشأ العديد من الاضطرابات في الهياكل الواردة المشاركة في التحكم في نظام DA. تلخص هذه المراجعة المعرفة الحالية بالتعديل الوارد لدائرة الإجهاد / DA ، وتقدم البيانات الحديثة التي تركز على تأثير الضغط على نظام DA وصلته بالاضطرابات النفسية.

2. الإجهاد ونظام بافراز

تم ربط نظام الكاتيكولاميني مرارًا وتكرارًا باستجابات الإجهاد. على وجه الخصوص ، يلعب نظام LC – NE دورًا مهمًا في تنظيم الحالات السلوكية ، بما في ذلك استجابات الإجهاد ، وقد يعمل على تحسين حالة الإثارة من أجل التكيف مع المواقف الصعبة (للمراجعة ، راجع [3]). يتم تنشيط نظام LC – NE من خلال مجموعة كبيرة ومتنوعة من الضغوطات ، بما في ذلك ضبط النفس [12]13] والضغط الاجتماعي [14]. على وجه الخصوص ، بعد التعرض للإجهاد ، هناك زيادة في نشاط الخلايا العصبية LC [15] ، وكذلك زيادة في معدل دوران الشرق الأدنى في المناطق التي تتوقع فيها الخلايا العصبية LC [16]. آفات LC تفشل في منع فرط النشاط في محور HPA استجابة للتوتر المزمن ولكنها تخفف من الاستجابات الهرمونية الغدد الصم العصبية للتوتر الحاد في ضبط النفس [17] ، مما يشير إلى أن نظام LC – NE يعزز الاستجابات الفسيولوجية للإجهاد. علاوة على ذلك ، فإن تنشيط الخلايا العصبية LC مع CRF له نفس التأثير السلوكي مثل الإجهاد الحاد [18]. ومع ذلك ، لا يسير LC بشكل مباشر على محور HPA ولكن أيضًا على العديد من الهياكل المرتبطة بالتوتر مثل اللوزة الحصين ، والتي بدورها ترسل توقعات إلى محور HPA [19]. يتلقى المفصل البطني للحصين (vSub) ، الناتج الرئيسي للحصين ، تعصبا كثيفا من نظام LC – NE20] ومتورط في معالجة المعلومات السياقية [21]. على هذا النحو ، فإن vSub هو هيكل رئيسي في استجابة الإجهاد ، لأن السياق الذي يحدث فيه الإجهاد ضروري لتوجيه الاستجابة التكيفية للكائن بشكل فعال [22]. هذا يتسق مع زيادة تعبير Fos في قرن آمون في الفئران المعرضة لمختلف الضغوطات ، بما في ذلك ضبط النفس والسباحة والإجهاد [23]. أظهرت الدراسات أن نظام LC – NE هو مُعدِّل فعّال لنشاط الخلايا العصبية vSub ، مما يؤدي إلى تثبيط أو تنشيط الخلايا العصبية vSub ، والتي يمكن أن تسهم في التكيف مع الإجهاد [24]. علاوةً على ذلك ، تقوم فوتشات القدم بتنشيط غالبية الخلايا العصبية الموجودة في vSub ، والتي ترتبط باستجابات لتحفيز LC في الخلايا العصبية vSub [25]. يعيق vSub العديد من هياكل الدماغ الأمامي الحوفي ، مثل PFC والأميغدالا ، والتي بدورها لها إسقاطات للخلايا العصبية شبه البطينية تحت المهاد ، مما يشير إلى أن vSub له تأثير في المراحل الأولى على تكامل الإجهاد الحوفي [26] ، والتي قد تؤثر على التوازن. اللوزة ، وخاصة النواة القاعدية (BLA) ، والتي تتلقى أيضًا إسقاط قوي LC [19] ، ينشط بالمثل أثناء الإجهاد [27] ، ويوجد تنشيط متبادل بين مدخلات vSub و BLA [25]. مستويات زيادة NE في BLA أثناء التعرض للإجهاد [28] ، وتستجيب الخلايا العصبية BLA نفسها للمنبهات المجهدة التي ثبت أنها تعمل أيضًا على تنشيط الخلايا العصبية LC [29]. تنتج الضغوطات المكررة أو المتكررة تأثيرات مورفولوجية على الحصين و BLA ، مثل ضمور شجيري في الحصين ، ويزيد في التشعبات وكثافة العمود الفقري في BLA [30]. يوجد ارتباط قوي بين اللدونة المتشابكة والتغيرات المورفولوجية في العمود الفقري [31]. على سبيل المثال ، يؤدي الإجهاد الحاد إلى زيادة التقوية طويلة المدى المعتمدة على الأدرينالية في BLA [32] ، مما يوحي بأن تكامل التوتر المختل وظيفيًا ، كما لوحظ في الاضطرابات النفسية ، قد ينطوي على خلل في هذه الدائرة. كما ذكرنا ، فإن mPFC هو أيضًا عنصر حاسم في الاستجابات للمنبهات المجهدة. يتم تفعيلها بشكل انتقائي من قبل الضغوطات النفسية والاجتماعية [33] ، والمعروف أنه يعدل وظيفة الغدد الصم العصبية أثناء الإجهاد عبر التعديل من نظام LC – NE [34]. علاوة على ذلك ، فإن الجهد طويل الأمد في مسار BLA – PFC يتم تثبيته بالتعرض المسبق للإجهاد الذي لا مفر منه [35] ، وكذلك تعطيل اللدونة التشابكية في مسار PFC-BLA [36] ، مما يشير إلى أن هذه التفاعلات المتبادلة قد تلعب أيضا دورا هاما في الاستجابة للإجهاد.

على الرغم من أن نظام الشرق الأدنى مرتبط تاريخيا باستجابات الإجهاد ، إلا أن العديد من الدراسات تورطت أيضًا نظام DA في الاستجابة للإجهاد.

3. نظام الدوبامين

أثبتت الدراسات الكيميائية العصبية أن نظام DA يتم تنشيطه عن طريق محفزات ضاغطة متواصلة [37]. يغير إجهاد ضبط النفس المتكرر من استجابة نظام DA mesolimbic إلى أحد الضغوطات ، وتسهل الضغوطات المتكررة مثل قرصة الذيل الحصول على الإدارة الذاتية للمُنشطات النفسية مثل الكوكايين والأمفيتامين (للمراجعة ، انظر [37]). آفات حديثي الولادة في منطقة tegmental البطنية (VTA) تغيير الاستجابة الهرمونية الطبيعية للضغط عند البالغين ، مشيرا إلى أن نظام DA قد يكون لها تأثير على محور HPA [38]. تمت دراسة الحالة الفيزيولوجية الكهربية لنظام DA الخاص بـ VTA على نطاق واسع (للمراجعة ، راجع [39,40]). وهكذا، في الجسم الحي تشير الدراسات إلى أن نصف الخلايا العصبية DA الموجودة في VTA غير نشطة ولا تطلق من تلقاء نفسها [41]. وتُعقد هذه الخلايا العصبية في حالة شديدة الاستقطاب غير نشطة القطبية عبر تأثير GABAergic المثبط من الباليدوم البطني (VP). في الواقع ، يؤدي إبطال مفعول المساكين الشحمية إلى إطلاق الخلايا العصبية من تثبيط GABAergic ، مما يتيح لها إطلاق النار تلقائيًا [42]. من بين تلك التي تطلق من تلقاء نفسها ، يتم ملاحظة نوعين من الأنماط وتنظيمهما بواسطة أنظمة مختلفة. وهكذا ، تُظهر الخلايا العصبية DA نمط إطلاق غير منتظم (أو نشاط "منشط") ، فضلاً عن نمط إطلاق نار (أو نشاط "طوري") [43,44]. النمط الطوري يعتمد على مدخلات واردة glutamatergic [44] ، لا سيما تلك الناشئة عن tegmentum pedunculopontine (PPTg) [45]. يُعتقد أن إطلاق الطور المرحلي هو المخرجات السلوكية البارزة لنظام DA الذي يعدل السلوك الموجه نحو الهدف (للمراجعة ، راجع [39]) ، والتغيرات المرحلية في الانفجار تحدث استجابة لحافز مشروط ، أو بعد مكافأة أولية ، وقد ثبت أنها توسطت في الاستجابة لخطأ التنبؤ في الرئيسيات الواعية [46] والفئران47]. على الرغم من غياب السلوك الحركي التلقائي وتراجع المعالجة الحسية في الحيوانات المخدرة ، فإن تصريف الانفجارات إلى استجابة التحفيز غير موجود ، كما هو موضح أثناء مرحلة النوم العميق في القطط [48] ، خصائص الانفجار والتفريغ منشط وتنظيمها قابلة للمقارنة مع تلك التي لوحظت في سلوك الحيوانات [49,50]. تجدر الإشارة إلى أنه في الفئران المخدرة ، لوحظ تفريغ الانفجارات استجابةً لحافز بصري بعد إزالته من الركام العلوي [51]. علاوة على ذلك ، في الحيوانات المستيقظة تتصرف الرشقات التلقائية بنفس خصائص الرشقات التي يتم إنتاجها استجابة لحافز [49]. بالإضافة إلى ذلك ، الأدوية التي تمنع إطلاق الرشقات ، مثل مضادات NMDA التي يتم حقنها في VTA [52] ، تتداخل أيضا مع الردود المستفادة [53]. لذلك ، فإن الانفجارات التلقائية المدروسة في الحيوانات المخدرة تشبه في الشكل والتنظيم مع رشقات تنتج استجابة لحافز في الحيوانات تتصرف مستيقظا.

على النقيض من ذلك ، يوفر نشاط إطلاق منشط ضربات القلب حالة نشاط DA أساسية [42] الذي يحدد تركيزات DA خارج الكلى. يؤدي تنشيط vSub إلى زيادة عدد الخلايا العصبية النشطة DA تلقائيًا (أي نشاط سكاني) ولكن ليس له تأثير على معدل إطلاق النار أو نشاط الانفجار [54]. لقد ثبت أن هذا يحدث عبر مسار متعدد المسارات عبر NAc و VP [55]. لا يمكن أن يحدث التنشيط المرحلي لإطلاق الرشقات في الخلايا العصبية DA إلا في الخلايا العصبية المستقطبة وإطلاق النار تلقائيًا ؛ على النقيض من ذلك ، فإن الخلايا العصبية DA شديدة القطبية تعرض كتلة من المغنيسيوم لقناة NMDA ولا يمكنها أن تنفجر عند التحفيز بواسطة NMDA [56]. وبالتالي ، فإن vSub يتحكم في عدد الخلايا العصبية DA التي يمكن تنشيطها تدريجياً بواسطة PPTg عن طريق ضبط إفراز منشط للخلايا العصبية DA. لذلك ، توفر PPTg "الإشارة" ، و vSub هو "الكسب" لهذه الإشارة. يلعب vSub دورًا في المعالجة المعتمدة على السياق ويمكن أن يختلف تأثيره اعتمادًا على البيئة. وبالتالي ، في سياق حميد ، سوف تنشط المنبهات ذات الصلة PPTg ، مما يسمح للنسبة المعتدلة من الخلايا العصبية DA التي تم ضبطها لتكون نشطة بواسطة vSub لإطلاق النار في رشقات نارية (الرقم 1a).

• تحميل الشكل
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باوربوينت

شكل 1. 

ينظم نشاط السكان العصبي الدوبامين (DA) من قبل اثنين من الهياكل ، والمحتوى البطني من الحصين (vSub) واللوزة القاعدي (BLA). (a) التوازن بين هذه الدوائر التي قد تكون موجودة عندما يكون الموضوع في سياق حميد يسمح فقط لنسبة صغيرة من الخلايا العصبية DA لاطلاق النار بشكل عفوي (يسار) ؛ في هذه الحالة ، فإن حافزًا مناسبًا من الناحية السلوكية ينشط tegmentum pedunculopontine (PPTg) قد يؤدي إلى إطلاق النار في نسبة صغيرة فقط من الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى إشارة صغيرة من الدوبامين. (bفي الحالة العصيبة ، فإن vSub سيؤدي إلى زيادة في عدد الخلايا العصبية DA التي تطلق من تلقاء نفسها ، مما يسمح باستجابة أكبر للدوبامين من محفز ذي صلة بالسلوك. (c) بعد انسحاب الإجهاد ، سوف يحفز BLA شديد النشاط تثبيط نظام DA ، مما يؤدي إلى الفشل في الاستجابة للمنبهات المكافئة.

4. الضغوطات والبيئة

تعتمد الردود على الإجهاد على السياق. على سبيل المثال ، إذا تعرضت الفئران لإجهاد ، كما هو الحال أثناء تكييف الخوف السياقي ، فسوف تظهر سلوكيات تشبه القلق عند إعادتها إلى نفس السياق البيئي [57]. يختلف تأثير الإجهاد على نظام DA بشكل ملحوظ اعتمادًا على ما إذا كان التحفيز الفسيولوجي أو النفسي أو الضار. على سبيل المثال ، ثبت أن هناك محفزًا ضارًا واحدًا ، مثل قدم الدش الذي يتم تسليمه في الحيوانات المخدرة ، لحثه على انخفاض مؤقت في معدل إطلاق الخلايا العصبية DA [58-60] ، وفي بعض الحالات زيادة [59,61]. لقد تبين فيما بعد أن الانخفاض المؤقت في معدل إطلاق الخلايا العصبية DA يقع في الغالب في الجزء الإنسي من VTA ، ولكن يوجد إثارة عابرة في الجزء الجانبي [62]. في المقابل ، عندما يتم إعطاء حافز ضار بشكل متكرر على مدى فترة زمنية محددة ، وهي حالة ثبت أنها تزيد من مستويات DA في مواقع ما بعد التشابك في الفئران التي تتصرف [63] ، يتم إحداث زيادة عابرة في نشاط السكان الخلايا العصبية DA. على عكس المحفزات الضارة الضارة ، يمكن منع هذه الزيادة عن طريق التعطيل المسبق لـ vSub [62]. عندما يتم تطبيق الإجهاد البدني على الفئران المستيقظة ، مثل الإجهاد الحاد أو ضبط النفس ، هناك زيادة في نشاط الخلايا العصبية DA الذي يتم عكسه أيضًا عن طريق تعطيل vSub [62]. كما أظهرت دراسات الانحلال الدقيق أن DA يتم إطلاقه في المخطط استجابةً للضغوطات الضارة مثل الصدمة الكهربائية وقرصة الذيل [64]. لقد ثبت أن الإجهاد يتداخل مع الأمفيتامين ، لأن الاستجابة الحركية التي يسببها الأمفيتامين الحاد ، والتي ترتبط بزيادة نشاط VTA [65] وزيادة إصدار DA في NAc ، تم تحسينه [66] بطريقة تعتمد على vSub [62]. لذلك ، فإن الحالة المفرطة التوتر الناتجة عن الإجهاد تدفعها الحصين ، والتي تشتهر بدورها في تبعية السياق [21]. هذا يتسبب في وضع نظام DA في حالة استجابة عالية لتضخيم الاستجابة للحافز عند تسليمه في سياق التنشيط. لذلك ، إذا كان هناك تهديد أو موقف محدد يتطلب يقظة عالية ، فسيقوم vSub بتعيين نظام DA إلى مستوى أعلى من النشاط التلقائي ، مما يجعله أكثر تفاعلية لتقديم الاستجابة المناسبة لحافز كبير (الرقم 1b).

عندما تتم إزالة الإجهاد الذي تسبب في تنشيط نظام DA في وقت لاحق ، فإن النظام يُظهر استجابة معاكسة ، وهو حدث متماثل يُشار إليه باسم عملية الخصم. وفقًا لهذه النظرية ، تم وصف R. Solomon لأول مرة في 1974 [67] ، العواطف هي أزواج من الأضداد. عندما تواجه عاطفة ، مثل الخوف ، فإنها تثير مشاعر معارضة ، مثل الارتياح (أو الانسحاب) ، بعد فترة من التعود ، لتجنب المشاعر الشديدة أو الانسحاب من موقف تهديد. مع التحفيزات المتكررة ، تصبح مشاعر الخصم أقوى ، مما يضعف تجربة المشاعر الأولى. على الرغم من أنه قد تم اقتراح أن الإجهاد الحاد يؤدي إلى زيادة مستمرة في إطلاق DA في NAc ، إلا أن الدراسات الحديثة أظهرت أن 24 h بعد إجهاد ضبط النفس الحاد ، انخفض نشاط السكان العصبي DA في VTA بشكل ملحوظ [68]. لذلك ، يتبع التنشيط الأولي للخلايا العصبية DA أثناء الإجهاد انخفاض في نشاط DA ، بالتوازي مع استجابة الحركية المستحثة بالأمفيتامين [68]. من المتوقع أن يؤدي هذا التسلسل للأحداث إلى تخفيف رد الفعل العاطفي. تم وصف هذا التأثير أيضًا بعد إجهاد الزكام المزمن ، والذي يؤدي إلى انخفاض في نشاط السكان DA في VTA [69] ، مما يشير إلى أن الإجهاد المزمن يدفع تغييرات طويلة الأمد في تنظيم النشاط العصبي للخلايا العصبية mesolimbic DA. لذلك ، يزيد نشاط DA الأولي أثناء الإجهاد النظام إلى الاكتئاب اللاحق أثناء الانسحاب. على سبيل المثال ، إذا تسبب الإجهاد في حدوث خوف ، فإن زيادة نشاط DA من شأنه أن يسهل الهرب ويضعف التوهين المتأخر تجربة المشاعر الأولية في حالة عودة الإجهاد. على الرغم من أن نظرية عملية الخصم قد تم وصفها منذ فترة طويلة ، إلا أن الدوائر العصبية الكامنة وراء انخفاض نشاط DA لم تبدأ إلا مؤخراً.

5. اللوزة السفلية

BLA هو بنية حزبية يُعتقد أنها تنسب معنىً عاطفيًا للمحفزات البيئية عن طريق ربط المناطق القشرية المرتبطة بالمعالجة الحسية بالمناطق المشاركة في إنتاج الاستجابات العاطفية [70]. أصبحت أهمية BLA في المكون العاطفي للاستجابة للإجهاد واضحة (للمراجعة ، راجع [71]). تحفز المنبهات المجهدة ، مثل الصدمة أو قرصة الذيل ، تنشيط اللوزة [72,73] ، والضغوط المزمنة وكذلك الحادة تزيد من نشاط الخلايا العصبية BLA [74]. وعلاوة على ذلك ، اللدونة متشابك داخل اللوزة75] أو في نواة اللوزة تتسرب إلى المسار [76] يتأثر أيضًا بضغوطات مختلفة. شكليا ، مزمن77] والحادة [78] الإجهاد يثير زيادة قوية في كثافة العمود الفقري والتشجير الشجيري للخلايا العصبية الشوكي BLA. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يقلل الإجهاد من نشاط الأورام الباطنية GABAergic في BLA ، مما يشير إلى زيادة الاستجابة الناجمة عن الإجهاد للمنبهات العاطفية [79]. يتلقى BLA أيضًا مواد نورادرينيرية كثيفة من الخلايا العصبية LC ، والتي يتم تنشيطها عن طريق محفزات الضغط [80,81]. علاوة على ذلك ، مع الضغوطات المتكررة ، تصبح إجراءات الشرق الأدنى في اللوزة أكثر إثارة في الطبيعة [29].

لذلك ، يعد BLA مرشحًا قويًا للتوسط في التفاعلات بين نظام DA واستجابة سحب الإجهاد. في الواقع ، يمنع تثبيط تعديل النوريدرينيرج من BLA مع ضخ بروبرانولول بيتا الأدرينالية بيتا في انخفاض نشاط الخلايا العصبية VTA DA والتخفيف الناجم عن الإجهاد استجابة الحركي الأمفيتامين لوحظ بعد الإجهاد ضبط النفس [68]. ترسل الخلايا العصبية BLA توقعات إلى هياكل متعددة معروفة للتأثير على نشاط الخلايا العصبية VTA DA. في الواقع ، لقد تبين أن BLA مشاريع إلى نائب الرئيس [82] ونواة tegmental منقوشة [83]. لذلك ، يمكن أن تؤثر اللوزة على نشاط VTA عبر شبكة معقدة. نائب الرئيس هو نواة المخرجات الرئيسية التي تربط الدماغ الأمامي بدائرة مكافأة الدماغ المتوسط. أظهرت الدراسات الحديثة أن تأثير تلاعب BLA على نشاط DA بعد الإجهاد الخفيف المزمن (CMS) يمكن قمعه عن طريق تعطيل VP [84] ، مما يوحي بأن انخفاض نشاط DA أثناء الانسحاب من الإجهاد يتوسط عبر طريق اللوزة المخففة. لذلك ، أثناء الانسحاب من الإجهاد المستمر ، فإن فرط نشاط BLA من شأنه أن يمنع الخلايا العصبية DA عبر نائب الرئيس ، مما يقلل من تأثير المحفزات اللاحقة ذات الصلة بالسلوك (الرقم 1c).

ولذلك ، فإن الحصين البطني و BLA يبذلان ما يعادل ، ولكن آثار معاكسة على إطلاق الخلايا العصبية VTA DA وعلى الاستجابة السلوكية للأمفيتامين. يتم تنظيم نظام DA بشكل فعال من خلال دمج المنبهات السياقية والعاطفية والسلوكية البارزة ، ويوفر ناتج الخلايا العصبية DA تغذية مرتدة حرجة لهذه الأنظمة (خاصة NAc) التي تنظم السلوكيات الموجهة نحو الأهداف. ومن المثير للاهتمام ، أنه قد ظهر مؤخرًا أن قشرة الفص الجبهي infralimbic تمارس سيطرة ثنائية الاتجاه على نشاط الخلايا العصبية DA في منطقة VTA [85] عن طريق BLA والحصين البطني ، مما يشير إلى تنظيم القشرية من التغييرات الناجمة عن الإجهاد في نشاط DA. وبالتالي ، فإن التوازن داخل هذه الدائرة تمكن الكائن الحي من التكيف مع بيئته (الرقم 1) وعلى العكس ، يمكن أن يؤدي تعطيل هذا التوازن إلى ردود غير مناسبة.

6. استجابة الإجهاد المرضية والاضطرابات النفسية

كما استعرضنا سابقًا ، يمكن أن تسبب الضغوطات تنشيطًا حادًا لنظام DA بوساطة الدائرة الحصينية البطنية ، تليها استجابة انسحاب مع انخفاض في نشاط نظام DA المدفوع بواسطة اللوزة. ومع ذلك ، إذا طال أمد استجابة الإجهاد الحادة الطبيعية ، فقد يؤدي ذلك إلى عواقب مرضية. في الواقع ، من المرجح أن تكون الآثار الضارة للإجهاد المزمن وراء العديد من الحالات النفسية.

(أ) الإجهاد والاكتئاب

تعد Anhedonia ، أو فقدان الاهتمام أو السعادة للأحداث المجزية عادة ، أحد الأعراض الرئيسية للعديد من الاضطرابات النفسية العصبية ، بما في ذلك MDD. على الرغم من أن الاكتئاب مرتبط تاريخيًا بالسيروتونين استنادًا إلى إجراءات العقاقير المضادة للاكتئاب ، إلا أن الأبحاث العلمية الأساسية ربطت باستمرار بين الإهدونيا وبين الاضطرابات في نظام DA86]. في الواقع ، في القوارض ، تؤدي آفات نظام DA إلى ضعف سلوك مكافأة تحفيز المخ [87] ، وحصار DA مع مضادات مستقبلات الدوبامين D2 يعطل ارتباط المكافأة المشروط [88] ، وكلاهما يؤدي إلى حالات تشبه اللذة. في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ، تشير البيانات الدوائية إلى أنه بالإضافة إلى فقدان نظام DA nigrostriatal ، يحدث أيضًا تدهور في نظام DA mesolimbic [89] ، والتي يمكن أن تؤدي إلى anhedonia [90]. علاوة على ذلك ، فإن علاج مرض باركنسون باستخدام ناهضات مستقبلات DA مثل براميبيكسول أو إل-دوبا يخفف من أعراض انعدام التلذذ [87]. وهذا يتوافق مع النماذج الحيوانية التي تدعم أن انعدام التلذذ هو أحد مضاعفات مرض باركنسون [87]. يرتبط نظام DA مع التنبؤ بالمكافأة [9] والدافع91] ، ومن المفترض أن DA ضروري لإعطاء أهمية الحافز لمحفزات تحفيزية ، وتحويل تصور المكافأة إلى حافز مطلوب [10]. يتماشى ذلك مع اضطرابات الدافع للبحث عن تجارب ممتعة موصوفة في الأفراد المصابين بمرض MDD [92].

نموذج CMS الذي لا يمكن التنبؤ به ، الذي طوره بول ويلنر وزملاؤه في 1980s [93] ، هو نموذج حيواني موثق للاكتئاب البشري [94]. يتكون هذا النموذج من التعرض المتكرر لمجموعة من الضغوطات الخفيفة المختلفة والتي لا يمكن التنبؤ بها على مدار فترة زمنية متواصلة ، مما يؤدي إلى القلق واليأس والاثيدونيا في القوارض (للمراجعة ، انظر [95]). يمكن تنشيط الخلايا العصبية VTA DA في الفئران المعرضة ل CMS إنقاذ الفئران مع هذا النمط الظاهري الشبيه بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد [96] ، لا سيما حسب تقييمها عن طريق تفضيلات السكروز ، وهو مؤشر معترف به من أنهيدونيا في القوارض [97]. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي تثبيط الخلايا العصبية VTA DA بشكل حاد إلى تحفيز السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب المتعددة [96]. باستخدام نفس النموذج ، أظهر مختبرنا أن الفئران المعرضة لـ CMS تظهر زيادة في الجمود في اختبار السباحة القسري لليأس السلوكي ، وانخفاض كبير في النشاط السكاني للخلايا العصبية DA [84]. تتم استعادة هذا النقص عن طريق تعطيل إما BLA أو VP. علاوة على ذلك ، فإن تنشيط BLA في الفئران غير المجهدة يقلل نشاط نشاط الخلايا العصبية DA ، على غرار ما تم وصفه في فئران CMS - وهي حالة يتم عكسها أيضًا عن طريق حظر VP [84]. هذا يشير إلى أنه في حالة الاكتئاب ، يتم التراجع في نشاط DA بواسطة مسار BLA-VP. تجدر الإشارة إلى أن الخلايا العصبية VP تتلقى توقعات أحادية ومتعددة من BLA [98] ، وبالتالي فإن التأثير على الخلايا العصبية DA يمكن أن تكون مباشرة أو تنطوي على مناطق الجلوتامات الوسيطة. يتلقى BLA توقعات كثيفة من PFC infralimbic (ilPFC). ilPFC هو المتماثل القوارض لمنطقة Brodmann (BA) 25 ، وهي المنطقة التي يُعرف أنها نشطة في البشر عن طريق الحزن الحاد [99] وفرط النشاط في الاكتئاب [99]. في الواقع ، فإن التدخلات العلاجية الفعالة في علاج MDD في البشر تعيد النشاط في BA25 [100]. وجدنا أنه في فئران CMS ، يؤدي التثبيط الدوائي لـ ilPFC إلى تعطيل نظام DA ، واستعادة نشاط الخلايا العصبية VTA DA إلى مستوى يمكن مقارنته بالحيوانات غير المجهدة [101]. يُنظر الآن بشكل عام إلى أن MDD هو اضطراب على مستوى النظام يؤثر على المسارات المتكاملة التي تربط بين الهياكل القشرية وشبه القشرية والأطراف الحركية [102,103]. لذلك ، فرط نشاط ilPFC / BA25 ، يظهر أنه مفرط النشاط في MDD عند البشر [104وفي قوارض CMS ، تحفز تثبيط نشاط الخلايا العصبية VTA DA عبر مسار BLA – VP (الرقم 2).

• تحميل الشكل
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باوربوينت

شكل 2. 

تنظيم وارد لنظام الدوبامين. (a) في الوضع الطبيعي ، يؤدي التوازن بين دائرة ilPFC → BLA → VP ودائرة vSub → NAc → VP إلى حوالي نصف الخلايا العصبية DA التي تطلق من تلقاء نفسها. (b) فرط نشاط ilPFC في الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية (MDD) يؤدي إلى تنشيط BLA ، مما يعزز التأثير التثبيطي لنائب الرئيس على المنطقة tegmental البطنية ، مما تسبب في اختلال التوازن بين الدائرتين ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير دون معارضة النشاط السكاني DA ، الذي يقترح أن ترتكز عليه الأنيدونيا.

لذلك ، يوجد توازن بين دائرتين منفصلتين تنشطان أو تخففان من استجابة الخلايا العصبية DA: ilPFC → BLA → VP تمنع نظام DA [84,101] ، في حين يقوم vSub → NAc → VP بتنشيط نظام DA [54,55]. لقد ثبت أن الضغط الحاد (الضغط) والمتكرر / المستمر (التقييد) ينشط vSub [24,25,62] ، مما يؤدي إلى زيادة في نشاط السكان الخلايا العصبية DA [62]. قد تكون نتيجة الضغط على نظام DA مرتبطة بطبيعته التي يمكن التنبؤ بها أو التي لا يمكن التنبؤ بها [105,106]. نظام إدارة المحتوى هو إجراء لا يمكن التنبؤ به يؤدي دائمًا إلى سلوك يشبه الاكتئاب والقلق [107] ، لكن CMS التي يمكن التنبؤ بها مثل الإجهاد المتكرر لضبط النفس خلال فترة زمنية طويلة تؤدي إلى تنشيط الحصين ، ربما عبر NE [68] ، والذي بدوره ينشط إطلاق DA الخلايا العصبية. علاوة على ذلك ، تُظهر الحيوانات تفضيلًا مشروطًا للمكان لسياق مقترن سابقًا بصدمات يمكن التنبؤ بها إلى تلك المقترنة بنفس التي لا يمكن التنبؤ بها الشديدة [108]. في البشر ، وقد اقترح عدم القدرة على السيطرة على الحدث المجهد للمساهمة في الاكتئاب. في الحيوانات ، من المعروف أن الإجهاد الذي لا مفر منه يؤدي إلى العجز المكتسب ، وهو نموذج راسخ للاكتئاب السلوكي. ما يقرب من نصف الحيوانات المعرضة للإجهاد الذي لا يمكن السيطرة عليه قد طورت عجزها (أي ميل منخفض للهروب من الضغوطات اللاحقة) [109]. قد يكون النصف الآخر ، الذي لا يثبت عدم القدرة على التعلم ، قد خضع لتكييفات بديلة تحميهم من الآثار الضارة للإجهاد الذي لا مفر منه. لقد ظهر مؤخرًا أن الفئران التي تظهر عليها حالة من العجز تعاني من انخفاض في نشاط السكان VTA DA ، خاصة في المناطق الإنسيّة ، في حين أن الحيوانات التي لا حول لها ولا قوة لديها نشاط DA قابل للمقارنة مع حيوانات التحكم على الرغم من تلقيها نفس العدد من الصدمات [110]. هذا يتفق مع دراسة سابقة توضح أن الضغط المزمن يقلل بشكل انتقائي نشاط السكان من الخلايا العصبية DA في المسارات الوسطى والوسطى لل VTA [111]. علاوة على ذلك ، تُظهر الحيوانات التي تظهر سلوكًا عاجزًا استنفاد الدوبامين في النواة الذائبة والنواة المتكئة ، بما يتمشى مع أداء الدوبامين المتغير لمسار الميزوليمبيك في هذا النموذج [112]. في نموذج العجز المكتسب ، تعطيل اللدونة التشابكية في مسار vSub-NAc ، الذي يعتمد على DA [113,114] ، يشير إلى أنه مع الضغوطات التي لا يمكن التنبؤ بها ، يتم تخفيف دائرة vSub → NAc → VP ، في حين يتم تنشيطها مع الضغوطات التي يمكن التنبؤ بها. علاوة على ذلك ، الكيتامين ، وهو خصم NMDA ومضاد للاكتئاب سريع المفعول [115] ، وقد تبين لعكس الانخفاض في نشاط نظام DA واستعادة LTP في مسار vSub – NAc [110] ، من المفترض عن طريق التحريض السريع للبروتينات متشابك في الحصين [116] ، وعكس الانخفاض الناجم عن الإجهاد في كثافة العمود الفقري [117].

7. اختتام

يمكن لنظام DA أن يلعب أدوارًا متميزة في التوتر والاضطرابات النفسية. في الواقع ، يمكن لفرط النشاط الناجم عن الإجهاد في الحصين البطني تنشيط نشاط الخلايا العصبية VTA DA عبر تثبيط vSub → NAc لنائب الرئيس ، مما يؤدي إلى نزع الخلايا العصبية من VTA DA. ومع ذلك ، بعد انسحاب الإجهاد ، هناك انخفاض تعويضي طويل الأمد في نشاط الخلايا العصبية DA عبر إثارة ilPFC-BLA من VP ، مما يؤدي إلى تخفيف نشاط الخلايا العصبية DA. لذلك ، على الرغم من أن نظام DA قد يشكل أساسًا لعدد من الاضطرابات النفسية ، فمن المرجح أن تنشأ الأمراض في الهياكل الواعية التي تقوم بإلغاء تنظيم الخلايا العصبية DA. لذلك ، من المرجح أن يكون التركيز العلاجي على استعادة الوظيفة الطبيعية في هذه المناطق أكثر فعالية من معالجة نظام DA مباشرةً.

بيان التمويل

تم دعم هذا العمل من خلال جائزة الباحث الشاب من NARSAD - مؤسسة أبحاث الدماغ والسلوك (PB) ومؤسسة منح الصحة العامة بالولايات المتحدة الأمريكية. MH057440 و MH101180 و DA036328 (AAG)

مهتم بالمنافسة

الدكتور Belujon تقارير أي مصالح متنافسة. تلقى الدكتور جريس أموالاً من جونسون وجونسون ولوندبيك وفايزر وجي إس كي وبوريتيك فينتشرز وميرك وتاكيدا وداينون سوميتومو وأوتسوكا وليلي وروش وأسيوبيو.

مراجع حسابات

1. ↵
   1. باكاك ك ،
   2. بالكوفيتس م

   . 2001 خصوصية الإجهاد لاستجابات الغدد الصم العصبية المركزية: الآثار المترتبة على الاضطرابات المرتبطة بالإجهاد. Endocr. القس 22 و 502 – 548. (دوى: 10.1210 / edrv.22.4.0436)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
2. ↵
   1. كولينان نحن ،
   2. هيرمان جيه بي ،
   3. باتاليا DF ،
   4. عقيل ح ،
   5. واتسون SJ

   . 1995 نمط ومدة زمنية للتعبير الجيني المبكر المبكّر في دماغ الفئران بعد الإجهاد الحاد. علم الأعصاب 64 و 477 – 505. (doi:10.1016/0306-4522(94)00355-9)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
3. ↵
   1. Chrousos GP

   . 2009 الإجهاد واضطرابات نظام الإجهاد. نات. القس Endocrinol. 5 و 374 – 381. (دوى: 10.1038 / nrendo.2009.106)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
4. ↵
   1. بيلوجون ف ،
   2. جريس AA

   . 2011 الحصين ، اللوزة ، والإجهاد: الأنظمة المتفاعلة التي تؤثر على القابلية للإدمان. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1216 و 114 – 121. (دوى: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05896.x)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
5. ↵
   1. هامين سي

   . 2005 الإجهاد والاكتئاب. أنو. القس كلين. Psychol. 1 و 293 – 319. (دوى: 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143938)

   CrossRefMEDLINE
6. ↵
   1. لودج دي جي ،
   2. جريس AA

   . 2011 علم الأمراض التنموي ، الدوبامين ، الإجهاد وانفصام الشخصية. كثافة العمليات. ج. ديف. Neurosci. 29 و 207 – 213. (دوى: 10.1016 / j.ijdevneu.2010.08.002)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
7. ↵
   1. لوري كاليفورنيا

   . 2002 مجموعات فرعية وظيفية من الخلايا العصبية السيروتونينية: الآثار المترتبة على السيطرة على محور الغدة النخامية والغدة الكظرية. J. Neuroendocrinol. 14 و 911 – 923. (دوى: 10.1046 / j.1365-2826.2002.00861.x)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
8. ↵
   1. وايز RA ،
   2. Rompre PP

   . 1989 الدماغ الدوبامين والمكافأة. أنو. القس Psychol. 40 و 191 – 225. (دوى: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
9. ↵
   1. شولتز دبليو

   . 1997 الخلايا العصبية الدوبامين ودورها في آليات المكافأة. داء. أوبان. Neurobiol. 7 و 191 – 197. (doi:10.1016/S0959-4388(97)80007-4)

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
10. ↵
    1. Berridge KC،
    2. روبنسون تي

    . 1998 ما هو دور الدوبامين في المكافأة: تأثير المتعة ، تعلم المكافآت ، أو تحفيز الحافز؟ الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. القس 28 و 309 – 369. (doi:10.1016/S0165-0173(98)00019-8)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
11. ↵
    1. سلامون دينار
    2. ابن عم MS ،
    3. سنايدر BJ

    . الوظائف السلوكية للنواة 1997 تتراكم الدوبامين: المشاكل التجريبية والمفاهيمية مع فرضية اللاهيدونيا. Neurosci. Biobehav. القس 21 و 341 – 359. (doi:10.1016/S0149-7634(96)00017-6)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
12. ↵
    1. ماكينو إس ،
    2. سميث MA ،
    3. الذهب PW

    . 2002 الدور التنظيمي لمستويات جلايكورتيكود ومستويات مستقبلات جلايكورتيكود مرنا على التعبير الجيني التيروزين هيدروكسيلاز في قزحية الموضع أثناء الإجهاد المتكرر. الدماغ الدقة. 943 و 216 – 223. (doi:10.1016/S0006-8993(02)02647-1)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
13. ↵
    1. تشانغ MS ،
    2. منقول AF ،
    3. زيجموند إم جي ،
    4. أوستن MC

    . 2000 زيادة النسخ من الجين التيروزيني هيدروكسيلاز في الخلايا العصبية الموضعية للفيروسات القلبية بعد الإجهاد الناتج عن الصدمة. علم الأعصاب 101 و 131 – 139. (doi:10.1016/S0306-4522(00)00352-3)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
14. ↵
    1. Kollack-Walker S ،
    2. واتسون SJ ،
    3. عقيل اتش

    . 1997 الإجهاد الاجتماعي في الهامستر: الهزيمة ينشط دوائر عصبية محددة داخل الدماغ. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    الملخص / النص الكامل المجاني
15. ↵
    1. Abercrombie ED ،
    2. كيفي ،
    3. دي فريشيا دي إس ،
    4. زيجموند إم جي

    . 1989 التأثير التفاضلي للتوتر على في الجسم الحي إطلاق الدوبامين في المخطط ، النواة المتكئة ، والقشرة الأمامية الإنسي. J. Neurochem. 52 و 1655 – 1658. (دوى: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09224.x)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
16. ↵
    1. كورف J ،
    2. أغاجانيان جي ،
    3. روث RH

    . 1973 زيادة معدل دوران النورإيبينيفرين في القشرة الدماغية الجرذية أثناء الإجهاد: دور مجرى الموضع. الجهاز العصبي 12 و 933 – 938. (doi:10.1016/0028-3908(73)90024-5)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
17. ↵
    1. زيغلر د.
    2. كاس WA ،
    3. هيرمان JP

    . 1999 التأثير الاستثنائي لمركز المثانة في استجابات محور المهاد - الغدة النخامية - قشرة الكظر في الإجهاد. J. Neuroendocrinol. 11 و 361 – 369. (دوى: 10.1046 / j.1365-2826.1999.00337.x)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
18. ↵
    1. بتلر PD ،
    2. فايس JM ،
    3. شجاع JC ،
    4. Nemeroff CB

    . ينتج عامل إفراز الكورتيوتروبين في 1990 آثارًا تنشيطية ومحفزة للخوف بعد التسريب في قواميس الموضع. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    ملخص
19. ↵
    1. هيرمان جيه بي ،
    2. كولينان نحن

    . 1997 الدائرة العصبية من الإجهاد: السيطرة المركزية على محور ما تحت المهاد والغدة النخامية الكظرية. اتجاهات neurosci. 20 و 78 – 84. (doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
20. ↵
    1. Oleskevich S ،
    2. Descarries L ،
    3. Lacaille JC

    . 1989 التوزيع الكمي لتعصيب النورادرينالين في قرن آمون الفئران. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    ملخص
21. ↵
    1. Jarrard جنيه

    . 1995 ماذا يفعل الحصين فعلاً؟ Behav. الدماغ الدقة. 71 و 1 – 10. (doi:10.1016/0166-4328(95)00034-8)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
22. ↵
    1. بوتون مي ،
    2. بولس RC

    . 1979 دور المحفزات السياقية المشروطة في استعادة الخوف الذي أطفأ. J. Exp. Psychol. أنيم. Behav. معالجة. 5 و 368 – 378. (دوى: 10.1037 / 0097-7403.5.4.368)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
23. ↵
    1. فيغيريدو HF ،
    2. بودي BL ،
    3. Tauchi م ،
    4. Dolgas CM ،
    5. هيرمان JP

    . 2003 تكامل الإجهاد بعد الإجهاد المفترس الحاد والمزمن: تنشيط تفاضلي لدوائر الإجهاد المركزية وتوعية محور ما تحت المهاد والغدة النخامية. طب الغدد الصماء 144 و 5249 – 5258. (دوى: 10.1210 / en.2003-0713)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
24. ↵
    1. Lipski WJ ،
    2. جريس AA

    . 2013 تنشيط وتثبيط الخلايا العصبية في الموضوع الفرعي البطني الحصين من قبل بافراز وتحفيز الموضع coeruleus. Neuropsychopharmacology 38 و 285 – 292. (دوى: 10.1038 / npp.2012.157)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
25. ↵
    1. Lipski WJ ،
    2. جريس AA

    . يتم بوساطة الاستجابات التي يسببها Footshock في الخلايا العصبية الباطنية من قبل afferents locer coeruleus noradrenergic. يورو. Neuropsychopharmacol. 23 و 1320 – 1328. (دوى: 10.1016 / j.euroneuro.2012.10.007)

    CrossRefMEDLINE
26. ↵
    1. هيرمان جيه بي ،
    2. مولر NK

    . 2006 دور المنهاج البطني في تكامل الإجهاد. Behav. الدماغ الدقة. 174 و 215 – 224. (دوى: 10.1016 / j.bbr.2006.05.035)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
27. ↵
    1. روزين ج. ب.
    2. Fanselow MS ،
    3. SL الشباب ،
    4. Sitcoske M ،
    5. مارين س

    . 1998 التعبير الجيني المباشر في وقت مبكر في اللوزة التالية لضغط الصدمة والتكيف مع السياق. الدماغ الدقة. 796 و 132 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(98)00294-7)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
28. ↵
    1. غالفيز آر ،
    2. Mesches MH ،
    3. McGaugh JL

    . إطلاق 1996 Norepinephrine في اللوزة استجابة لتحفيز الصدمات. Neurobiol. تعلم. م. 66 و 253 – 257. (دوى: 10.1006 / nlme.1996.0067)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
29. ↵
    1. بوفالاري دي إم ،
    2. جريس AA

    . 2007 تعديل Noradrenergic لنشاط اللوزة الوحشية الوحشية: التأثيرات المعاكسة لتفعيل مستقبلات ألفا 2 وتفعيل مستقبلات بيتا. J. نيوروسكي. 27 و 12 358 – 12 366. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.2007-07.2007)

    الملخص / النص الكامل المجاني
30. ↵
    1. Lakshminarasimhan H ،
    2. تشاتارجي اس

    . يؤدي 2012 Stress إلى تأثيرات متباينة على مستويات عامل التغذية العصبية المشتق في الدماغ في الحصين واللوزة. بلوس ONE 7 ، e30481. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0030481)

    CrossRefMEDLINE
31. ↵
    1. يوست آر ،
    2. بونهوفر تي

    . 2001 التغيرات المورفولوجية في العمود الفقري شجيري المرتبطة اللدونة متشابك على المدى الطويل. أنو. القس Neurosci. 24 و 1071 – 1089. (دوى: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.1071)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
32. ↵
    1. Sarabdjitsingh RA ،
    2. كوفينك دي ،
    3. كارست ح ،
    4. de Kloet ER ،
    5. جويلز م

    . 2012 يعتمد التحفيز الناجم عن الإجهاد في اللدونة اللونية الأميجيدار الفأرية على نشاط الغلوكورتيكويد والقشر الكظرية. بلوس ONE 7 ، e42143. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0042143)

    CrossRefMEDLINE
33. ↵
    1. تيري آم ،
    2. تاسين JP ،
    3. بلانك جي ،
    4. Glowinski J

    . 1976 التنشيط الانتقائي لنظام DA mesocortical عن طريق الإجهاد. الطبيعة 263 و 242 – 244. (دوى: 10.1038 / 263242a0)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
34. ↵
    1. Radley JJ ،
    2. وليامز ب ،
    3. Sawchenko PE

    . 2008 تعصيب Noradrenergic من القشرة الظهرية الفص الجبهي الظهري ينظم الاستجابات تحت الغدة النخامية والغدة الكظرية للضغط النفسي الحاد. J. نيوروسكي. 28 و 5806 – 5816. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.0552-08.2008)

    الملخص / النص الكامل المجاني
35. ↵
    1. مارون م ،
    2. ريختر ليفين

    . التعرض 2003 لضغط الإجهاد الحاد يحفز التقوية على المدى الطويل لمسار القشرة المخية الأمامية في الجسم الحي. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    الملخص / النص الكامل المجاني
36. ↵
    1. لافيوليت SR ،
    2. Lipski WJ ،
    3. جريس AA

    . 2005: يشجع السكان من الخلايا العصبية في القشرة الفص الجبهي الإنسي التعلم العاطفي باستخدام أكواد الاندفاع والتردد من خلال الدوبامين D4 مدخلات اللوزة الجانبية المستندة إلى مستقبلات اللوزة. J. نيوروسكي. 25 و 6066 – 6075. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.1168-05.2005)

    الملخص / النص الكامل المجاني
37. ↵
    1. Piazza PV،
    2. لو موال م

    . 1998 دور الإجهاد في الإدارة الذاتية للعقار. اتجاهات Pharmacol. الخيال العلمي. 19 و 67 – 74. (doi:10.1016/S0165-6147(97)01115-2)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
38. ↵
    1. Feenstra MG ،
    2. كالسبيك أ ،
    3. فان جالين ح

    . 1992 تؤثر آفات حديثي الولادة في منطقة الساق البطنية على استجابات أحادية الأمين للضغط في قشرة الفص الجبهي الإنسي وغيرها من مناطق إسقاط الدوبامين في مرحلة البلوغ. الدماغ الدقة. 596 و 169 – 182. (doi:10.1016/0006-8993(92)91545-P)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
39. ↵
    1. جريس AA

    . 1991 طوري مقابل إطلاق الدوبامين منشط وتعديل استجابة نظام الدوبامين: فرضية المسببات لمرض انفصام الشخصية. علم الأعصاب 41 و 1 – 24. (doi:10.1016/0306-4522(91)90196-U)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
40. ↵
    1. جريس AA ،
    2. فلوريسكو إس بي ،
    3. غوتو ص ،
    4. لودج دي جي

    . 2007 تنظيم إطلاق الخلايا العصبية الدوبامينية والسيطرة على السلوكيات الموجهة الهدف. اتجاهات neurosci. 30 و 220 – 227. (دوى: 10.1016 / j.tins.2007.03.003)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
41. ↵
    1. جريس AA ،
    2. Bunney BS

    . 1984 السيطرة على نمط إطلاق النار في الخلايا العصبية الدوبامين النيجيرية: إطلاق مسمار واحد. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    ملخص
42. ↵
    1. فلوريسكو إس بي ،
    2. غرب AR ،
    3. الرماد ب ،
    4. مور ح ،
    5. جريس AA

    . 2003 التعديل الثابت لإطلاق الدوبامين العصبي ينظم بشكل متبادل انتقال الدوبامين منشط ومرحلة. نات. Neurosci. 6 و 968 – 973. (دوى: 10.1038 / nn1103)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
43. ↵
    1. جريس AA ،
    2. Bunney BS

    . 1983 الكهربية داخل وخارج الخلية من الخلايا العصبية الدوبامينية النيجيرية. 1. تحديد وتوصيف. علم الأعصاب 10 و 301 – 315. (doi:10.1016/0306-4522(83)90135-5)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
44. ↵
    1. جريس AA ،
    2. Bunney BS

    . 1984 السيطرة على نمط إطلاق النار في الخلايا العصبية الدوبامين النيجيرية: إطلاق النار. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    ملخص
45. ↵
    1. لودج دي جي ،
    2. جريس AA

    . 2006 tegmentum الوحشي ضروري لإطلاق النار من الخلايا العصبية الدوبامين منطقة tegmental المنطقة البطنية. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 103 و 5167 – 5172. (دوى: 10.1073 / pnas.0510715103)

    الملخص / النص الكامل المجاني
46. ↵
    1. شولتز دبليو

    . 1998 إشارة مكافأة تنبؤية من الخلايا العصبية الدوبامين. J. نيوروفيزيول. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    الملخص / النص الكامل المجاني
47. ↵
    1. عموم WX ،
    2. شميدت آر ،
    3. ويكنز جونيور ،
    4. هايلاند BI

    . تستجيب خلايا الدوبامين 2005 للأحداث المتوقعة خلال التكييف الكلاسيكي: دليل على آثار الأهلية في شبكة تعلم المكافآت. J. نيوروسكي. 25 و 6235 – 6242. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.1478-05.2005)

    الملخص / النص الكامل المجاني
48. ↵
    1. شتاينفيلز جي إف ،
    2. هيم ي ،
    3. ستراكر RE ،
    4. جاكوبس BL

    . 1983 استجابة الخلايا العصبية الدوبامينية في القط للمنبهات السمعية المقدمة عبر دورة استيقاظ النوم. الدماغ الدقة. 277 و 150 – 154. (doi:10.1016/0006-8993(83)90917-4)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
49. ↵
    1. هايلاند بي ،
    2. رينولدز JN ،
    3. القش J ،
    4. بيرك CG ،
    5. ميلر آر

    . أنماط إطلاق 2002 لخلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​في الفئران المتحركة بحرية. علم الأعصاب 114 و 475 – 492. (doi:10.1016/S0306-4522(02)00267-1)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
50. ↵
    1. كيلاند MD ،
    2. شيودو لوس أنجلوس ،
    3. فريمان AS

    . 1990 التأثيرات المخدرة على النشاط القاعدي والاستجابة الدوائية للخلايا العصبية الدوبامين المهدرجة. المشبك 6 و 207 – 209. (دوى: 10.1002 / syn.890060213)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
51. ↵
    1. دوميت E ،
    2. Coizet الخامس ،
    3. بلاها سي دي
    4. مارتينديل J ،
    5. ليفبفر الخامس ،
    6. والتون ن ،
    7. مايو جي ،
    8. Overton PG ،
    9. Redgrave P

    . 2005 كيف تقوم المنبهات البصرية بتنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية في وقت قصير. علوم 307 و 1476 – 1479. (دوى: 10.1126 / science.1107026)

    الملخص / النص الكامل المجاني
52. ↵
    1. اوفرتون ف ،
    2. كلارك د

    . 1992 العقاقير التي تدار من قبل Iontophoretically التي تعمل في مستقبلات N-methyl-D-aspartate تعدل إطلاق الرش في الخلايا العصبية A9 الدوبامين في الفئران. المشبك 10 و 131 – 140. (دوى: 10.1002 / syn.890100208)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
53. ↵
    1. السيد زيلنر ،
    2. Kest K ،
    3. رونالدي ر

    . إن خصومات مستقبلات 2009 NMDA في المنطقة tegmental البطنية تضعف اكتساب التعلم المتعلق بالمكافأة. Behav. الدماغ الدقة. 197 و 442 – 449. (دوى: 10.1016 / j.bbr.2008.10.013)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
54. ↵
    1. لودج دي جي ،
    2. جريس AA

    . 2006 الحصين ينظم استجابة الخلايا العصبية الدوبامين من خلال تنظيم كثافة تنشيط الخلايا العصبية الطورية. Neuropsychopharmacology 31 و 1356 – 1361. (دوى: 10.1038 / sj.npp.1300963)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
55. ↵
    1. فلوريسكو إس بي ،
    2. تود CL ،
    3. جريس AA

    . تقوم المغامرات 2001 Glutamatergic من قرن آمون إلى النواة المتكئة بتنظيم نشاط الخلايا العصبية الدوبامين لمنطقة البطين. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    الملخص / النص الكامل المجاني
56. ↵
    1. ماير ML ،
    2. ويستبروك GL ،
    3. غوثري PB

    . كتلة تعتمد على الجهد 1984 بواسطة Mg²⁺ من ردود NMDA في الخلايا العصبية في النخاع الشوكي. الطبيعة 309 و 261 – 263. (دوى: 10.1038 / 309261a0)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
57. ↵
    1. Fanselow MS

    . 2000 خوف السياق ، ذكريات الجشطالت ، الحصين. Behav. الدماغ الدقة. 110 و 73 – 81. (doi:10.1016/S0166-4328(99)00186-2)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
58. ↵
    1. جريس AA ،
    2. Bunney BS

    . 1979 الإثارة GABA المتناقضة من الخلايا الدوبامينية المجاورة: وساطة غير مباشرة من خلال الخلايا العصبية المثبطة شبكي. يورو. جي فارماكول. 59 و 211 – 218. (doi:10.1016/0014-2999(79)90283-8)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
59. ↵
    1. شولتز دبليو ،
    2. رومو ر

    . 1987 ردود من الخلايا العصبية الدوبامين nigrostriatal على التحفيز الحسية الجسدية عالية الكثافة في القرد تخدير. J. نيوروفيزيول. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    الملخص / النص الكامل المجاني
60. ↵
    1. Ungless MA ،
    2. ماجيل PJ ،
    3. بولام ج ب

    . 2004 تثبيط موحد للخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة tegmental البطني بواسطة المحفزات كره. علوم 303 و 2040 – 2042. (دوى: 10.1126 / science.1093360)

    الملخص / النص الكامل المجاني
61. ↵
    1. Brischoux F ،
    2. تشاكرابورتي ،
    3. بريرلي دي ،
    4. ماجستير بدون جهد

    . 2009 الإثارة المرحلية للخلايا العصبية الدوبامين في VTA بطني بواسطة المحفزات الضارة. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 106 و 4894 – 4899. (دوى: 10.1073 / pnas.0811507106)

    الملخص / النص الكامل المجاني
62. ↵
    1. يا فالنتي ،
    2. لودج دي جي ،
    3. جريس AA

    . 2011 المنبهات البغيضة تغير نشاط الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة الجزء البطني من خلال عمل مشترك في الحصين البطني. J. نيوروسكي. 31 و 4280 – 4289. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.5310-10.2011)

    الملخص / النص الكامل المجاني
63. ↵
    1. سولسكايا ن ،
    2. مارسدن CA

    . 1995 إطلاق الدوبامين المشروط: الاعتماد على مستقبلات N-methyl-D-aspartate. علم الأعصاب 67 و 57 – 63. (doi:10.1016/0306-4522(95)00007-6)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
64. ↵
    1. روج بونت إف ،
    2. Piazza PV،
    3. خروبي
    4. لو موال م ،
    5. سايمون اتش

    . 1993 زيادة أعلى وأطول بسبب الإجهاد في تركيزات الدوبامين في النواة المتكئة من الحيوانات المستهلكة للإدارة الذاتية للأمفيتامين: دراسة في التحليل الدقيق. الدماغ الدقة. 602 و 169 – 174. (doi:10.1016/0006-8993(93)90260-T)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
65. ↵
    1. لودج دي جي ،
    2. جريس AA

    . 2008 تنشيط الأمفيتامين من محرك الحصين من الخلايا العصبية الدوبامين ميزوليمبيك: آلية للتوعية السلوكية. J. نيوروسكي. 28 و 7876 – 7882. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.1582-08.2008)

    الملخص / النص الكامل المجاني
66. ↵
    1. باتشيوني AM ،
    2. كادور م ،
    3. بريغونزيو سي ،
    4. Cancela LM

    . 2007 يتفاعل تفاعل الغلوتامات-الدوبامين في الاستجابة المعززة المستمرة للأمفيتامين في النواة ، ولكنه لا ينكسر بعد الإجهاد المفروض على ضبط النفس. Neuropsychopharmacology 32 و 682 – 692. (دوى: 10.1038 / sj.npp.1301080)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
67. ↵
    1. سليمان RL ،
    2. كوربيت دينار

    . 1974 نظرية الدافع لعملية الخصم. 1. ديناميات الصداع الزمني للتأثير. Psychol. القس 81 و 119 – 145. (دوى: 10.1037 / h0036128)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
68. ↵
    1. تشانغ CH ،
    2. جريس AA

    . مستقبلات 2013 Amygdala beta-noradrenergic تعدل تأخر تنظيم نشاط الدوبامين بعد ضبط النفس. J. نيوروسكي. 33 و 1441 – 1450. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.2420-12.2013)

    الملخص / النص الكامل المجاني
69. ↵
    1. مور ح ،
    2. روز HJ ،
    3. جريس AA

    . 2001 الإجهاد المزمن الباردة يقلل من النشاط التلقائي للخلايا العصبية الدوبامين tegmental بطني. Neuropsychopharmacology 24 و 410 – 419. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00188-3)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
70. ↵
    1. Aggleton JP

    . 1993 مساهمة اللوزة في الحالات العاطفية الطبيعية وغير الطبيعية. اتجاهات neurosci. 16 و 328 – 333. (doi:10.1016/0166-2236(93)90110-8)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
71. ↵
    1. روزندال ب ،
    2. ماكين BS ،
    3. تشاتارجي اس

    . 2009 الإجهاد والذاكرة واللوزة. نات. القس Neurosci. 10 و 423 – 433. (دوى: 10.1038 / nrn2651)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
72. ↵
    1. Bunney BS ،
    2. جريس AA

    . 1978 علاج هالوبيريدول الحاد والمزمن: مقارنة التأثيرات على نشاط الخلايا الدوبامينية النيجيرية. علوم الحياة. 23 و 1715 – 1727. (doi:10.1016/0024-3205(78)90471-X)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
73. ↵
    1. روزنكرانز ج. أ.
    2. بوفالاري دي إم ،
    3. جريس AA

    . 2006 معارضة تأثير اللوزة الوحشية وتحفيز الصدمات على الخلايا العصبية من اللوزة الوسطى. بيول. الطب النفسي 59 و 801 – 811. (دوى: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.013)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
74. ↵
    1. بوفالاري دي إم ،
    2. جريس AA

    . 2009 تعديل Anxiogenic من نشاط الخلايا العصبية عفوية وأثار في اللوزة الوحشية. علم الأعصاب 163 و 1069 – 1077. (دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2009.07.003)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
75. ↵
    1. Vouimba RM ،
    2. يانيف د ،
    3. الماس د ،
    4. ريختر ليفين

    . 2004 آثار الإجهاد الذي لا مفر منه على LTP في اللوزة مقابل التلفيف المسنن للفئران التي تتصرف بحرية. يورو. J. نيوروسكي. 19 و 1887 – 1894. (دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03294.x)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
76. ↵
    1. جيل KM ،
    2. جريس AA

    . 2011 المعالجة غير المتجانسة لمدخلات اللوزة الحصينية في المناطق دون الإقليمية المنقولة والذيلية في النواة. كثافة العمليات. J. Neuropsychopharmacol. 14 و 1301 – 1314. (دوى: 10.1017 / S1461145710001586)

    الملخص / النص الكامل المجاني
77. ↵
    1. ميترا آر ،
    2. جادهاف س ،
    3. ماكين BS ،
    4. فياس أ ،
    5. تشاتارجي اس

    . 2005 مدة الإجهاد تعدل الأنماط الزمانية المكانية لتشكيل العمود الفقري في اللوزة الجانبية السفلية. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 102 و 9371 – 9376. (دوى: 10.1073 / pnas.0504011102)

    الملخص / النص الكامل المجاني
78. ↵
    1. مارون م ،
    2. Ioannides PJ ،
    3. بيرجمان KL ،
    4. كافوشانسكي أ ،
    5. هولمز أ ،
    6. ويلمان CL

    . 2013 عيوب الانقراض الخوف بعد الإجهاد الحاد يرتبط مع زيادة كثافة العمود الفقري والتراجع شجيري في الخلايا العصبية اللوزة الوحشية. يورو. J. نيوروسكي. 38 و 2611 – 2620. (دوى: 10.1111 / ejn.12259)

    CrossRefMEDLINE
79. ↵
    1. براغا إم إف ،
    2. أرونيادو أندرجاسكا الخامس ،
    3. بعد RM ،
    4. لى اتش

    . يعمل 2002 Lamotrigine على تقليل انتقال متلازمة مستقبلات GABAA التلقائية والمستحضرة في اللوزة الجانبية السفلية: الآثار المترتبة على آثاره في النوبات والاضطرابات العاطفية. الجهاز العصبي 42 و 522 – 529. (doi:10.1016/S0028-3908(01)00198-8)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
80. ↵
    1. أستون جونز جي ،
    2. تشيانغ سي ،
    3. ألكينسكي

    . 1991 إن إفراز الخلايا العصبية الحلزونية للموضع النوريدرينجي في سلوك الفئران والقردة يشير إلى وجود دور في اليقظة. بروغ. الدماغ الدقة. 88 و 501 – 520. (doi:10.1016/S0079-6123(08)63830-3)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
81. ↵
    1. موريلاك DA ،
    2. باريرا جي ،
    3. Echevarria DJ ،
    4. غارسيا ع ،
    5. هيرنانديز أ ،
    6. ما س ،
    7. شركة بيتر

    . 2005 دور بافراز الدماغ في الاستجابة السلوكية للإجهاد. بروغ. العصبية psychopharmacol. بيول. الطب النفسي 29 و 1214 – 1224. (دوى: 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.007)

    CrossRefMEDLINE
82. ↵
    1. ييم سي ،
    2. Mogenson GJ

    . 1983 استجابة الخلايا العصبية الشحمية البطنية لتحفيز اللوزة وتعديلها من خلال توقعات الدوبامين للنواة المتكئة. J. نيوروفيزيول. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    الملخص / النص الكامل المجاني
83. ↵
    1. Lavezzi HN ،
    2. زاهد س

    . 2011 نواة tegmental الميسوبونتي المستقيم: مغير تكاملي لنظام المكافآت. النوى القاعدية 1 و 191 – 200. (دوى: 10.1016 / j.baga.2011.08.003)

    CrossRefMEDLINE
84. ↵
    1. تشانغ CH ،
    2. جريس AA

    . 2013 Amygdala-pallidum pathway يقلل من نشاط الدوبامين بعد إجهاد خفيف مزمن في الفئران. بيول. الطب النفسي 76 و 223 – 230. (دوى: 10.1016 / j.biopsych.2013.09.020)

    MEDLINE
85. ↵
    1. باتون إم إتش ،
    2. Bizup BT ،
    3. جريس AA

    . 2013 تعدل القشرة تحت الجلد ثنائية الاتجاه نشاط الخلايا العصبية الدوبامين ميزوليمبيك عبر مسارات عصبية متميزة. J. نيوروسكي. 33 و 16 865 – 16 873. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.2449-13.2013)

    الملخص / النص الكامل المجاني
86. ↵
    1. الحكيمة RA

    . 2008 الدوبامين والمكافأة: فرضية anhedonia 30 سنوات. Neurotox. احتياط 14 و 169 – 183. (دوى: 10.1007 / BF03033808)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
87. ↵
    1. كاري RJ

    . 1986 فحص مساهمات الشلل الرعاشي مقابل أنهيدونيا في ضعف التحفيز الذاتي الناجم عن خلل الدوبامين. Behav. الدماغ الدقة. 22 و 117 – 125. (doi:10.1016/0166-4328(86)90033-1)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
88. ↵
    1. هوانغ AC ،
    2. هسياو س

    . 2002 Haloperidol يخفف من المكافأة المكبوتة ومفعول بشكل مفرط من تناول السكرين: إعادة تقييم فرضية anhedonia من حظر الدوبامين. Behav. Neurosci. 116 و 646 – 650. (دوى: 10.1037 / 0735-7044.116.4.646)

    CrossRefMEDLINE
89. ↵
    1. جافوي أغيد ،
    2. Agid Y

    . 1980 هل نظام الدوبامين mesocortical متورط في مرض باركنسون؟ طب الأعصاب 30 و 1326 – 1330. (دوى: 10.1212 / WNL.30.12.1326)

    CrossRef
90. ↵
    1. Fibiger HC

    . 1984 الركائز العصبية الحيوية للاكتئاب في مرض باركنسون: فرضية. يستطيع. ج. نيورول. الخيال العلمي. 11 (1 Suppl.) ، 105 – 107.

    MEDLINEشبكة العلوم
91. ↵
    1. سلامون دينار
    2. كوريا م ،
    3. مينجوت اس ،
    4. ويبر SM

    . 2003 Nucleus يستوعب الدوبامين وتنظيم الجهد في سلوك البحث عن الغذاء: الآثار المترتبة على دراسات الدافع الطبيعي ، والطب النفسي ، وتعاطي المخدرات. جي فارماكول. إكسب. ذر. 305 و 1 – 8. (دوى: 10.1124 / jpet.102.035063)

    الملخص / النص الكامل المجاني
92. ↵
    1. دير أفاكيان أ ،
    2. ماركو أ

    . 2012 وعلم الأحياء العصبي من anhedonia وغيرها من العجز ذات الصلة مكافأة. اتجاهات neurosci. 35 و 68 – 77. (دوى: 10.1016 / j.tins.2011.11.005)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
93. ↵
    1. ويلنر ف ،
    2. تاول أ ،
    3. سامبسون د ،
    4. سوفوكليوس S ،
    5. مسقط ر

    . 1987 تقليل تفضيلات السكروز عن طريق الإجهاد الخفيف المزمن الذي لا يمكن التنبؤ به ، واستعادته بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. علم الادوية النفسية 93 و 358 – 364. (دوى: 10.1007 / BF00187257)

    CrossRefMEDLINE
94. ↵
    1. هيل مينيسوتا ،
    2. Hellemans KG ،
    3. فيرما ف ،
    4. غورزالكا بي بي ،
    5. واينبرغ ياء

    . 2012 علم الأعصاب من الإجهاد الخفيف المزمن: يوازي الاكتئاب الشديد. Neurosci. Biobehav. القس 36 و 2085 – 2117. (دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2012.07.001)

    CrossRefMEDLINE
95. ↵
    1. ويلنر ف

    . 1997 صحة وموثوقية وفائدة نموذج الإجهاد الخفيف المزمن للاكتئاب: مراجعة وتقييم 10 لمدة عام. علم الادوية النفسية 134 و 319 – 329. (دوى: 10.1007 / s002130050456)

    CrossRefMEDLINE
96. ↵
    1. تاي KM ،
    2. وآخرون.

    2013 الخلايا العصبية الدوبامين تعدل الترميز العصبي والتعبير عن السلوك المرتبط بالاكتئاب. الطبيعة 493 و 537 – 541. (دوى: 10.1038 / nature11740)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
97. ↵
    1. كاتز RJ

    . 1982 نموذج حيواني للاكتئاب: الحساسية الدوائية لعجز المتعة. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 16 و 965 – 968. (doi:10.1016/0091-3057(82)90053-3)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
98. ↵
    1. Maslowski-Cobuzzi RJ ،
    2. نابير TC

    . 1994 تنشيط الخلايا العصبية الدوبامين ينظم الاستجابات شاحب بطني أثارها تحفيز اللوزة. علم الأعصاب 62 و 1103 – 1119. (doi:10.1016/0306-4522(94)90347-6)

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
99. ↵
    1. Mayberg HS ،
    2. وآخرون.

    1999 وظيفة الحوض القشرية المتبادلة والمزاج السلبي: تقارب نتائج PET في الاكتئاب والحزن الطبيعي. صباحا. ياء الطب النفسي شنومكس، شنومكس-شنومكس.

    MEDLINEشبكة العلوم
100. ↵
     1. Mayberg HS ،
     2. لوزانو ،
     3. Voon V ،
     4. معالي ماكنيلي ،
     5. سيمينوفيتش د ،
     6. حماني سي ،
     7. Schwalb JM ،
     8. كينيدي ش

     . 2005 تحفيز الدماغ العميق للاكتئاب المقاوم للعلاج. الخلايا العصبية 45 و 651 – 660. (دوى: 10.1016 / j.neuron.2005.02.014)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
101. ↵
     1. Moreines JL ،
     2. Owrutsky WL ،
     3. جريس AA

     . 2014 Infralimbic تعديل قشرة الفص الجبهي لوظيفة نظام الدوبامين في نموذج الإجهاد الخفيف المزمن للاكتئاب. واشنطن العاصمة: جمعية العلوم العصبية.

102. ↵
     1. Nestler EJ ،
     2. باروت م ،
     3. DiLeone RJ ،
     4. Eisch AJ ،
     5. الذهب SJ ،
     6. Monteggia LM

     . 2002 علم الأعصاب من الاكتئاب. الخلايا العصبية 34 و 13 – 25. (doi:10.1016/S0896-6273(02)00653-0)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
103. ↵
     1. Vaidya VA ،
     2. دومان RS

     . 2001 الاكتئاب: رؤى الناشئة من البيولوجيا العصبية. ر. ميد. الثور. 57 و 61 – 79. (دوى: 10.1093 / بي ام بي / 57.1.61)

     الملخص / النص الكامل المجاني
104. ↵
     1. Mayberg HS

     . 2003 تحوير الدوائر القشرية الحركية المختلة وظيفياً في الاكتئاب: نحو تطوير خوارزميات قائمة على الدماغ للتشخيص والعلاج الأمثل. ر. ميد. الثور. 65 و 193 – 207. (دوى: 10.1093 / بي ام بي / 65.1.193)

     الملخص / النص الكامل المجاني
105. ↵
     1. أبوت BB ،
     2. شوين LS ،
     3. باديا ف

     . 1984 صدمة يمكن التنبؤ بها وغير متوقعة: تدابير سلوكية من النفور والتدابير الفسيولوجية للتوتر. Psychol. الثور. 96 و 45 – 71. (دوى: 10.1037 / 0033-2909.96.1.45)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
106. ↵
     1. أنيسمان ح ،
     2. ماثيسون ك

     . 2005 الإجهاد ، الاكتئاب ، و anhedonia: تحذيرات بشأن النماذج الحيوانية. Neurosci. Biobehav. القس 29 و 525 – 546. (دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.007)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
107. ↵
     1. ويلنر ف ،
     2. ميتشل PJ

     . 2002 صحة النماذج الحيوانية من الاستعداد للاكتئاب. Behav. Pharmacol. 13 و 169 – 188. (دوى: 10.1097 / 00008877-200205000-00001)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
108. ↵
     1. Gliner JA

     . 1972 يمكن التنبؤ بها مقابل. صدمة لا يمكن التنبؤ بها: تفضيل السلوك وتقرحات المعدة. الفيزيولوجيا. Behav. 9 و 693 – 698. (doi:10.1016/0031-9384(72)90036-4)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
109. ↵
     1. بيتي واو
     2. كرامر GL ،
     3. وو ي

     . 1997 تعديل هرمون السيروتونين من العجز المكتسبة. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 821 و 538 – 541. (دوى: 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb48324.x)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
110. ↵
     1. بيلوجون ف ،
     2. جريس AA

     . 2014 استعادة توازن المزاج في الاكتئاب: الكيتامين يعكس العجز في اللدونة متشابك الدوبامين. بيول. الطب النفسي 76 و 927 – 936. (دوى: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.014)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
111. ↵
     1. يا فالنتي ،
     2. جيل KM ،
     3. جريس AA

     . 2012 الضغوطات المختلفة تنتج الإثارة أو تثبيط نشاط الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic: تغيير الاستجابة عن طريق التعرض قبل الإجهاد. يورو. J. نيوروسكي. 35 و 1312 – 1321. (دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08038.x)

     CrossRefMEDLINE
112. ↵
     1. دنلوب بي دبليو ،
     2. Nemeroff CB

     . 2007 دور الدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب. قوس. الطب النفسي العام 64 و 327 – 337. (دوى: 10.1001 / archpsyc.64.3.327)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
113. ↵
     1. بيلوجون ف ،
     2. جريس AA

     . 2008 الدور الحاسم للقشرة الفص الجبهي في تنظيم الحصين - تدفق المعلومات. J. نيوروسكي. 28 و 9797 – 9805. (دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.2200-08.2008)

     الملخص / النص الكامل المجاني
114. ↵
     1. فلوريسكو إس بي ،
     2. بلاها سي دي
     3. يانغ سي ،
     4. فيليبس ايه جي

     . 2001 تحوير نشاط الحصين وأميغدال المستحث من النواة يتكبر الخلايا العصبية بواسطة الدوبامين: الآليات الخلوية لاختيار المدخلات. J. نيوروسكي. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

     الملخص / النص الكامل المجاني
115. ↵
     1. Zarate CA الابن ،
     2. سينغ ج. ب.
     3. كارلسون PJ ،
     4. بروتشي ني ،
     5. اميلي ر ،
     6. لوكنبو دا ،
     7. تشارني دي اس ،
     8. مانجي هونج كونج

     . 2006 تجربة عشوائية لمضاد الأسبارتات N-methyl-D في الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج. قوس. الطب النفسي العام 63 و 856 – 864. (دوى: 10.1001 / archpsyc.63.8.856)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
116. ↵
     1. جارسيا LS ،
     2. وآخرون.

     2008 تؤدي الإدارة المزمنة للكيتامين إلى ظهور تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب لدى الفئران دون التأثير على مستويات بروتين عامل التغذية العصبية المستمدة من الدماغ. كلين الأساسية. Pharmacol. Toxicol. 103 و 502 – 506. (دوى: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00210.x)

     CrossRefMEDLINE
117. ↵
     1. لي ن ،
     2. ليو RJ ،
     3. دواير JM ،
     4. بناسر م ،
     5. لي ب ،
     6. الابن H ،
     7. لي س ص ،
     8. أغاجانيان ،
     9. دومان RS

     . تقوم مضادات مستقبلات 2011 Glutamate N-methyl-d-aspartate بسرعة عكس العجز السلوكي والمتشابك الناجم عن التعرض المزمن للإجهاد. بيول. الطب النفسي 69 و 754 – 761. (دوى: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.015)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
118. ↵
     1. سينها R

     . 2001 كيف الإجهاد يزيد من خطر تعاطي المخدرات والانتكاس؟ علم الادوية النفسية 158 و 343 – 359. (دوى: 10.1007 / s002130100917)

     CrossRefMEDLINE
119. ↵
     1. بوروفسكي ب ،
     2. كوهن CM

     . 1991 وساطة أحادية الأمين لتفعيل المهاد الناجم عن الكوكايين والغدة النخامية والكظرية. جي فارماكول. إكسب. ذر. شنومكس، شنومكس-شنومكس.

     الملخص / النص الكامل المجاني
120. ↵
     1. دي كيارا جي ،
     2. وآخرون.

     2004 الدوبامين والإدمان على المخدرات: النواة تتسع اتصال قذيفة. الجهاز العصبي 47 (ملحق 1) ، 227 – 241. (دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.032)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
121. ↵
     1. بارسونز إل إتش ،
     2. سميث ميلادي ،
     3. العدالة JB الابن

     . 1991 ينخفض ​​الدوبامين خارج الخلية في نواة الفئران التي تتأخر أثناء الامتناع عن الكوكايين المزمن. المشبك 9 و 60 – 65. (دوى: 10.1002 / syn.890090109)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
122. ↵
     1. Volkow ND ،
     2. وانج جي جي ،
     3. فولر JS ،
     4. لوغان ياء ،
     5. جاتلي SJ ،
     6. هيتزمان ،
     7. تشن م ،
     8. ديوي إس إل ،
     9. باباس ن

     . 1997 انخفضت استجابة الدوبامين المميتة في المواد التي تعتمد على إزالة السموم من الكوكايين. الطبيعة 386 و 830 – 833. (دوى: 10.1038 / 386830a0)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
123. ↵
     1. Mameli M ،
     2. هالبوت ب ،
     3. كريتون سي ،
     4. Engblom D ،
     5. باركيتنا جونيور ،
     6. Spanagel R ،
     7. Luscher C

     . 2009 اللدونة المتشابكة التي تثير الكوكايين: تؤدي الثبات في VTA إلى حدوث تحولات في NAc. نات. Neurosci. 12 و 1036 – 1041. (دوى: 10.1038 / nn.2367)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
124. ↵
     1. Nestler EJ ،
     2. الأمل BT ،
     3. Widnell KL

     . 1993 إدمان المخدرات: نموذج للأساس الجزيئي لللدونة العصبية. الخلايا العصبية 11 و 995 – 1006. (doi:10.1016/0896-6273(93)90213-B)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
125. ↵
     1. باومان MH ،
     2. Gendron TM ،
     3. بيكيتس KM ،
     4. هينينجفيلد جي ،
     5. Gorelick DA ،
     6. روثمان ر

     . 1995 آثار الكوكايين عن طريق الوريد على الكورتيزول البلازمي والبرولاكتين في متعاطي الكوكايين البشري. بيول. الطب النفسي 38 و 751 – 755. (doi:10.1016/0006-3223(95)00083-6)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
126. ↵
     1. مولفاني FD ،
     2. ألترمان ،
     3. بوردمان سي آر ،
     4. Kampman K

     . 1999 الكوكايين أعراض الامتناع وتناقص العلاج. جي سوبست علاج سوء المعاملة. 16 و 129 – 135. (doi:10.1016/S0740-5472(98)00017-8)

     CrossRefMEDLINE
127. ↵
     1. كوب G ،
     2. كريك ام جي

     . 2007 الإجهاد ، إلغاء تنظيم مسارات مكافأة المخدرات ، والانتقال إلى الاعتماد على المخدرات. صباحا. ياء الطب النفسي 164 و 1149 – 1159. (دوى: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
128. ↵
     1. سليمان RL

     . 1980: نظرية عملية الخصم للدوافع المكتسبة: تكاليف المتعة وفوائد الألم. صباحا. Psychol. 35 و 691 – 712. (دوى: 10.1037 / 0003-066X.35.8.691)

     CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
129. ↵
     1. Koob GF ،
     2. لو موال م

     . 2008 مراجعة. الآليات العصبية الحيوية للعمليات التحفيزية للخصم في الإدمان. فيل. عبر. ر. سوك ب 363 و 3113 – 3123. (دوى: 10.1098 / rstb.2008.0094)

     الملخص / النص الكامل المجاني
130. ↵
     1. بيلوجون ف ،
     2. جريس AA

     . 2014 يتم التخفيف من نشاط الخلايا العصبية الدوبامين بعد انسحاب الأمفيتامين الحاد بواسطة BLA ويعكسه الكيتامين. واشنطن العاصمة: جمعية العلوم العصبية.