دراسة كاملة - PDF
الملخص
Nature (2012) doi: 10.1038 / nature11436
تم استلام 13 قد 2011 منشور عبر الإنترنت 19 September 2012
جوليا سي ليموس, ماثيو جي وانات, جيفري سميث, بيفرلي ريس, نيك ج. هولون, إليزابيث ج. فان بوكستايل, تشارلز شافكين & بول EM فيليبس
تحفز الضغوطات مجموعة من الاستجابات التكيفية تتراوح من "قتال أو هروب" إلى إشارة طارئة داخلية تسهل الأهداف طويلة المدى1. ومع ذلك ، فإن الإجهاد المؤلم أو المزمن الذي لا يمكن السيطرة عليه يعزز ظهور اضطراب اكتئابي كبير ، حيث تفقد الضغوطات الحادة خصائصها التحفيزية ويُنظر إليها على أنها عقبات لا يمكن التغلب عليها2. وبالتالي ، فإن الاكتئاب الناجم عن الإجهاد هو حالة إنسانية متدهورة تتميز بتحول عاطفي من الانخراط في البيئة إلى الانسحاب.3. الركيزة الحيوية الناشئة من الاكتئاب والأمراض المرتبطة بها هي النواة المتكئة ، وهي منطقة لديها القدرة على التوسط في مجموعة متنوعة من استجابات الإجهاد عن طريق ربط الدوائر الحركية والإدراكية والحركية4. نحن هنا نذكر أن عامل إطلاق الكورتيوتروبين (CRF) ، وهو ببتيد عصبي صدر استجابةً للضغوطات الحادة5 وغيرها من إثارة المحفزات البيئية6، يعمل في النواة المتكئلة من الفئران الساذجة لزيادة إطلاق الدوبامين من خلال اندماج مستقبلات CRFR1 و CRFR2. ومن اللافت للنظر أن التعرض للتوتر الشديد ألغى هذا التأثير تمامًا دون التعافي لمدة 90 على الأقل. ويرافق هذا فقدان قدرة CRF لتنظيم إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة بواسطة التبديل في رد فعل ل CRF من الشهية إلى كره ، مما يدل على حدوث تغيير كامل في الاستجابة العاطفية للضغوط الحادة. وبالتالي ، فإن النتائج الحالية توفر ركيزة بيولوجية للتبديل في تأثير وهو أمر أساسي للضغط الناجم عن الإجهاد اضطرابات الاكتئاب.
التوتر والاكتئاب مرتبطان في المخ
لقد اتخذ العلماء خطوة كبيرة نحو حل لغز طويل الأمد ، حيث حددوا مسارًا جزيئيًا رئيسيًا ينطلق منه إجهاد إلى الاكتئاب المزمن..
قد لا يكون مفاجئًا أن أحداث الحياة المجهدة غالبًا ما تسبق حلقات اضطراب الاكتئاب الشديد. ولكن ما قد يفاجئك هو أنه ، بشكل عام ، لم يكن لدى العلماء سوى فهم بسيط لسبب ذلك بالضبط.
الدراسة الجديدة التي أجريت على الفئران ونشرت هذا الأسبوع في مجلة نيتشر ، تحرز تقدماً ملحوظاً نحو هذا الهدف. الباحثون ، من جامعة واشنطن، حدد الحلقة المفقودة: الببتيد يسمى عامل إطلاق الكورتيوتروبين ، أو CRF. اكتشفوا أن CRF تلعب دورًا دقيقًا في منطقة من الدماغ تسمى النواة المتكئة ، وهي منطقة معروفة جيدًا بدورها في التحفيز والسرور والسلوك الاجتماعي.
عادةً ما تتفاعل مسارات إشارات الدماغ في النواة كما يلي: عندما يحدث شيء مثير أو محفز ، مثل الدخول في بيئة جديدة أو تلقي لعبة جديدة للعب بها ، يصل CRF ويرتبط بمستقبلات. يؤدي هذا إلى زيادة في إطلاق الدوبامين - ناقل عصبي يلعب دورًا رئيسيًا في جعلك تشعر بالمكافأة أو الإثارة من شيء مثير للاهتمام في بيئتك.
أظهر الباحثون ذلك من خلال تصميم تجريبي قياسي يسمى "تفضيل المكان المشروط". لقد وضعوا فأرًا في أحد القفصتين المتصلتين وقاموا بغرس النواة المتكئة مع CRF. ثم قام الباحثون بنقل الفأرة إلى القفص الآخر ، وغرسوا نواتهم المتكئة بـ a وهمي سائل. بعد ذلك ، سمحوا للفأر باختيار القفص الذي يفضله. إذا كان CRF يؤدي إلى إطلاق الدوبامين - وبالتالي إلى شعور قوي بالمكافأة - فيجب على الفأر أن يفضل القفص حيث تلقى CRF ، على الرغم من أن الأقفاص متطابقة في الواقع. هذا هو بالضبط ما وجدوه.
قام العلماء بعد ذلك بالتجربة المركزية: لقد أكدوا على الحيوانات من خلال إجبارهم على السباحة في الماء عدة مرات على مدار يومين ، والذي ثبت في الماضي أنه ليس فقط مرهقًا ولكن يؤدي أيضًا إلى إصابة الفئران بأعراض الاكتئاب المزمن.. ثم اختبروا قدرة CRF على التسبب في إطلاق الدوبامين في أدمغة الفئران المجهدة.
بشكل لا يصدق ، وجدوا أن التأثير قد اختفى تمامًا: لم يعد CRF له تأثير على إطلاق الدوبامين بعد الإجهاد. في الواقع ، عندما كرر العلماء اختبار القفص ، وجدوا أن CRF تسبب في حقيقة الأمر في أن الفئران تريد قضاء وقت أقل في القفص ، مما يعني أن الجزيء قد أصبح في الواقع مفعم بالحيوية. استمر التأثير لأكثر من 90 يومًا ، مما يشير إلى أنه يعكس المسار الطويل للاضطراب الاكتئابي.
بمعنى آخر ، فإن سلسلة كيميائية تجعلك تشعر بالراحة عادةً قد تكون ملتوية لتجعلك تشعر بالضيق.
;