أبريل 11 ، 2017 بواسطة David Orenstein
ظاهرة إدمان مفجعة هي أن مجرد حلقة قصيرة مرهقة يمكن الزناد الانتكاس. في دراسة جديدة مفصلة عن إدمان الكوكايين أجريت في نماذج الفئران ، والتي توازي بشكل وثيق سلوك الإدمان البشري ، حدد العلماء ما يبدو أنه يحدث في دماغ الثدييات لتحقيق ذلك وكشفوا البيولوجيا الجزيئية التي تسمح لهم بالتبديل عن الإجهاد الناجم عن الإجهاد. الانتكاس التراجع.
والنتائج التي نشرت في دورية موبايلي elife، أقترح طريقة جديدة لتطوير الأدوية لمكافحة انتكاس، حتى يوم واحد أو نحو ذلك بعد حدوث الإجهاد.
وقالت كبيرة الباحثين جولي كاور ، أستاذة علم الأدوية الجزيئي وعلم وظائف الأعضاء والتكنولوجيا الحيوية في جامعة براون: "هذا أمر بالغ الأهمية لأنك لا تريد أن تتناول الأدوية طوال الوقت تحسبا للإجهاد".
كيف يستمر الانتكاس
في قلب الدراسة توجد مستقبلات أفيونية كابا (κORs) على سطح خلايا الدماغ الرئيسية. يُنظر إلى κORs بالفعل على أنها أهداف لتطوير الأدوية المضادة للإدمان ، ولكن لتحقيق علاجات فعالة ، يجب على الباحثين تحديد تفاعلات محددة. في الدراسة الجديدة ، قام فريق علماء كاور في براون وجامعة وايومنغ بملاحظات في كل من الفئران التي تتصرف وأنسجة دماغ الفئران للتركيز على كيف يبدو أن الإجهاد يحفز هذه المستقبلات على التسبب في الانتكاس ، وكيف يظل هذا الانتكاس مستدامًا وكيف أن هذا التأثير يمكن أن تتعطل.
ركزت الدراسة على منطقة tegmental البطنية (VTA) ، حيث يعزز الدماغ السلوكيات المتعلقة بتلبية الاحتياجات الأساسية. في بعض الأحيان تكون هذه الاحتياجات صحية ، مثل الطعام ، لكنها قد تكون أيضًا شغوفة بالمخدرات أو الكحول أو النيكوتين. داخل VTA ، تتم مكافأة مكافأة تلبية الاحتياجات عن طريق الخلايا العصبية التي تضخ الدوبامين الناقل العصبي. ومع ذلك ، فإن هذه الخلايا العصبية يتم كبحها بواسطة ناقل الحركة العصبي المثبط GABA ، من خلال اتصالات مع خلايا عصبية أخرى تسمى المشابك العصبية.
لقد عرف علماء الأعصاب أن الإجهاد ، كما في الناس ، يسبب انتكاسة في الفئران. إحدى الآليات هي إطلاق بروتين يسمى الدينورفين الذي ينشط κORs بشكل طبيعي. تقدم الدراسة الجديدة أدلة على أنه بعد الإجهاد الحاد لفترة وجيزة ، يؤدي الدينورفين إلى حدوث تغيير طويل الأمد في تشكيل المستقبلات ، وتحديداً على نقاط إطلاق المشابك GABA التي تمنع الخلايا العصبية التي تطلق الدوبامين في VTA.
تشير النتائج إلى أن هذا التغيير المحدد يعمل على تعطيل قدرة GABA على كبح نشاط عصبون الدوبامين الذي قد يقود كوكايين-بحث. وجد الباحثون أنه بمجرد إجراء التغيير المطابق في κORs ، فإن التغيير المعزز للانتكاس يبقى ساري المفعول لعدة أيام دون أي ضغوط إضافية أو أي حاجة مستمرة للدينورفين.
كتب المؤلفون في eLife أن κORs تستمر في التصرف بنفس الطريقة لأيام حتى بعد أن يكون التحفيز قصيرًا واحدًا اكتشافًا جديدًا في علم الأعصاب:
عكس الانتكاس
في ورقة سابقة ، أظهر الباحثون أن المادة الكيميائية norBN يمكن أن تنهي الانتكاس. في الورقة الجديدة ، أظهروا أن بإمكانهم عكس الانتكاس مع norBNI في الفئران حتى بعد يوم كامل من الإجهاد.
الآن يعرفون أيضًا المزيد حول كيفية عمل ذلك. في تجربة رئيسية في الدراسة الجديدة ، أظهروا أن norBNI ينشط مسارًا جزيئيًا في الخلايا العصبية يسمى JNK (يُنطق "خردة") لاستعادة kORs إلى شكلها الطبيعي الذي لا يُظهر إشارات مستدامة. لقد أظهروا أيضًا أن مجرد منع الدينورفين من الارتباط بـ κORs لم يعيد نشاط الخلايا العصبية GABAergic وبالتالي لن يكون استراتيجية منتجة لتطوير الدواء.
في تجربة أخرى ، أظهروا أنه في حين يمكن منع الانتكاس عن طريق منع إطلاق الدينورفين قبل حدوث الإجهاد ، فإن منع إطلاق الدينورفين بعد حدوث الإجهاد لا يفيد. تم بالفعل عمل Dynorphin المؤسف.
بالنظر إلى أدلتهم ، فإن ما يعتقده فريق Kauer هو أن الإجهاد ، عبر dynorphin ، يقلب مفتاحًا على κORs الذي يوقف إشارات GABA العادية في نقاط الاشتباك العصبي ذات الصلة لعدة أيام. يشبه استخدام norBNI قلب مفتاح آخر ، عبر JNK ، والذي ينقذ إشارات GABA العادية.
في علم الصيدلة البشرية ، اعترف كاور ، أن norBNI غير مفضل لأن آثاره تستمر لأسابيع ويمكن أن تسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها ، ولكن هذا هو السبب في أنه من المفيد معرفة أنه يستغل مسار JNK للقيام بعمله.
قال Kauer: "JNK ستكون وسيلة مستقبلية مهمة للتراجع". "ربما يمكنك استخدام شيء آخر غير norBNI لقيادة JNK."
وهذا بدوره يمكن أن يوفر في يوم من الأيام للأشخاص الذين تعافوا من إدمان الكوكايين دواء يمنع عودة الرغبة الشديدة بسبب إجهاد.
اقرأ المزيد على العنوان التالي: https://medicalxpress.com/news/2017-04-stress-flips-cocaine-relapse.html#jCp
;