دور الجلايكورتيكود في تطوير القدرة على التكيف مع الإجهاد والإدمان (2013)

الطب النفسي الأمامي. 2013. 4: 68.

نشرت على الانترنت 2013 أغسطس 1. دوى:  10.3389 / fpsyt.2013.00068

PMCID: PMC3730062

هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

انتقل إلى:

ملخص

هناك أدلة ناشئة على أن الأفراد لديهم القدرة على تعلم القدرة على الصمود من خلال تطوير آليات وقائية تمنعهم من التأثير غير الملائم للتوتر الذي يمكن أن يسهم في الإدمان. بدأ مجال العلوم العصبية الناشئ في الصمود في اكتشاف الدوائر والجزيئات التي تحمي من الأمراض العصبية والنفسية المرتبطة بالإجهاد ، مثل الإدمان. الجلوكوكورتيكويد (GCs) هي منظمات مهمة للتوازن القاعدي والتوتر في جميع الكائنات الحية العليا وتؤثر على مجموعة واسعة من الجينات في كل عضو ونسيج تقريبًا. لذلك ، تتمتع GCs بموقع مثالي لتعزيز أو منع التكيف مع الإجهاد. في هذا الاستعراض ، سوف نركز على دور GCs في محور الغدة النخامية الكظرية والغدة النخامية خارج المهاد في تنظيم استجابات الإجهاد القاعدي والمزمن. تتفاعل GCs مع عدد كبير من أنظمة الناقلات العصبية والببتيدية المرتبطة بتطور الإدمان. بالإضافة إلى ذلك ، ستركز المراجعة على مسارات orexinergic و cholinergic وتسليط الضوء على دورها في الإجهاد والإدمان. تلعب GCs دورًا رئيسيًا في تعزيز تطور المرونة أو الحساسية وتمثل أهدافًا علاجية مهمة يمكن أن تقلل من تأثير نظام الإجهاد غير الملائم لعلاج الإدمان الناجم عن الإجهاد.

: الكلمات المفتاحية إدمان ، جلايكورتيكود ، إجهاد ، مرونة ، مستقبلات الكولين ، الأسيتيل كولين النيكوتين ، ميفبريستون ، أوركسين

المُقدّمة

تخضع القابلية لتطوير الإدمان للوراثة وتعديلها عن طريق التجربة والبيئة. يلعب الإجهاد دورًا مهمًا في زيادة القابلية للإدمان. كتب مكوين ببلاغة أن "تجارب حياة الإنسان لها تأثير عميق على الدماغ ، كهدف للتوتر والتحميل الزائد / التحميل الزائد وكمحدد للاستجابة الفسيولوجية والسلوكية للضغوطات" (1). تتنبأ القدرة على التغلب على التوتر أو المرونة (القدرة على الارتداد بعد الشدائد) بشكل كبير ما إذا كان الشخص سيصاب لاحقًا بمرض نفسي وعصبي متعلق بالإجهاد مثل القلق والاكتئاب والإدمان [راجع في (2)]. شهدت الغالبية العظمى من السكان حدثًا مؤلمًا خلال حياتهم. ومع ذلك ، فإن نسبة مئوية صغيرة فقط ستعاني لاحقًا من ضائقة مزمنة تؤدي إلى اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) أو إدمان الكحول أو المخدرات الأخرى (3). ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يعاني الأشخاص من المرونة ولا يصابون بمرض أو اضطراب عقب التعرض للضغوط. يكشف المجال الناشئ في علم الأعصاب الخاص بالمرونة عن اكتشاف دارات وجزيئات جديدة تعمل على الحماية من الأمراض العصبية والنفسية المرتبطة بالإجهاد.

غالبًا ما افتُرض أن المرونة هي آلية فطرية أو سلبية لا يمكن تغييرها. ومع ذلك ، تشير البحوث في الحيوانات والبشر إلى أن تطوير المرونة قد يكون سلوكًا مكتسبًا (2). يتمتع الأفراد بالقدرة على تعلم المرونة من خلال تطوير آليات تحمي من تأثيرات الإجهاد غير المتكيفة. الجلوكوكورتيكويد (GCs) ، الكورتيزول في البشر ، أو الكورتيكوستيرون في القوارض هي منظمات مهمة للتثبيط القاعدي والمتعلق بالإجهاد وقد ثبت أنها تعدل مجموعة من الجينات في العديد من الأعضاء والأنسجة (4-،6). وبالتالي ، يتم وضع GCs في مكان مثالي لتنظيم العديد من مسارات الإشارات التي يتم تنشيطها استجابة للتوتر والإدمان. في هذا الاستعراض ، سوف نركز على دور GCs في محور الغدة النخامية الكظرية (HPA) في تنظيم استجابات الإجهاد القاعدي والمزمن. بالإضافة إلى ذلك ، سوف نركز على نظامين ، هما نظام orexinergic و cholinergic وأدوارهما في التوسط في التوتر والإدمان. سنناقش التفاعل الناشئ بين هذه الأنظمة مع GCs وفي تنظيم الإجهاد. أخيرًا ، نظرًا لأن GCs تلعب دورًا رئيسيًا في تعزيز المرونة أو التعرض للإجهاد ، فسوف ندرس فرص العلاج الدوائي التي تستهدف GCs لعلاج الإدمان الناجم عن الإجهاد.

دور محور HPA وجلوكوكورتيكويد في بيولوجيا الأعصاب من المرونة للتوتر

تم وصف الآليات التي تحكم قدرة الكائن الحي على التعامل مع الإجهاد بشكل جيد في الكائنات الحية الدقيقة التي لها محاور متخصصة ، تسمى الإجهاد ، والتي تحكم الاستجابات لمجموعة من الإهانات المادية والبيئية (7, 8). الإجهاد هو هيكل فريد من نوعه داخل الكائنات الحية الدقيقة ينظم بدقة الآلية الجزيئية التي تضبط حجم الاستجابة للضغط النفسي. يضمن الإجهاد في النهاية بقاء الخلية استجابة لمجموعة متنوعة من الضغوطات الكيميائية والفيزيائية (7, 8). يرتبط ارتباط الثدييات بـ "الإجهاد المجهري" بمحور HPA ، حيث يوفر استجابة منسقة للإجهاد الحاد (9). المكونات الأساسية لمحور HPA المركزي معروفة جيدًا وتشتمل على خلايا هرمون إفراز الكورتيكوتروبين (CRH) للخلايا النابوية البطينية في منطقة ما تحت المهاد (PVN) (10) التي تحفز هرمون قشر الكظر النخاعي (ACTH) وإفراز الكورتيكوستيرون (CORT) الغدة الكظرية (11).

الجلوكوكورتيكويد هي هرمونات الستيرويد التي تفرزها الغدد الكظرية وهي منظمات مهمة للتوازن في الظروف القاعدية والمجهدة. تمارس GCs نفوذها من خلال نوعين من المستقبلات داخل الخلايا ، مستقبلات القشرانيات المعدنية من النوع I ومستقبلات الجلوكورتيكويد من النوع II. يتم التعبير عن كل من المستقبلات في جميع أنحاء الجسم وتمارس تأثيرات على مستوى النظام. في الدماغ ، يتم التعبير عن مستقبلات القشرة المخاطية العالية من النوع الأول (وتسمى أيضًا مستقبلات الألدوستيرون في الكلى) ، في الغالب في تكوين الحصين ويتم العثور على التعبير المعتدل في قشرة الفص الجبهي (PFC) والأميجدالا (12-،14). يتم التعبير عن انخفاض الموارد الوراثية من النوع الثاني في جميع أنحاء الدماغ مع أعلى تعبير في PVN وحصن الحصن ، ولأنه أقل تقاربًا للكورتيزول ، فإنه يلعب دورًا رئيسيًا في التوازن المستقر للتوتر عند ارتفاع مستويات الكورتيزول المرتبط بالإجهاد (14-،17). تتواجد مستقبلات الموارد الوراثية و MR في السيتوبلازم وتتوسط في النشاطات الجينومية الكلاسيكية لـ GCs من خلال العمل كمنشطين للنسخ النووي والقمع (14, 18الموارد الوراثية المرتبطة بالغشاء تتوسط الإجراءات السريعة لـ GCs (19, 20). وبالتالي ، فإن الخلايا الجذعية في وضع مثالي لتعديل الاستجابات للإجهاد وتنشيطها في المخ أثناء الظروف الصحية ، وبعد الإجهاد الحاد وأثناء التكيف مع الاستجابات للإجهاد المزمن (4, 5, 21).

توفر الجلوكوكورتيكويد ردود الفعل المثبطة على مدى (من الثواني إلى الدقائق) وأطول (من الساعات إلى الأيام) الزمنية (4, 18, 22-،24). تتضمن التأثيرات السريعة انخفاضًا فوريًا في تردد EPSC المصغر عند استخدام الكورتيكوستيرون أو الديكساميثازون (GC الاصطناعي) في PVN (25) ، وانخفاض مستويات ACTH والكورتيكوستيرون ، وهو تأثير لم يلاحظ عندما تم استخدام الغشاء غير القابل للتكسيم ديكساميثازون ، مما يشير إلى تثبيط ردود الفعل السريعة (26). وقد لوحظت آثار سريعة مماثلة من الكورتيكوستيرون على mEPSC في الحصين (27, 28). وبالتالي فإن كل من النطاق الزمني القصير (ربما غير الجينومي) والإجراءات الزمنية (الجينومية) الأطول لـ GC معًا تتوسط عنصر التحكم في التغذية الراجعة المثبطة. يجري التحقيق في العمليات الجزيئية والبيولوجية البيولوجية التي تدعم المرونة السلبية والفعالة ، والمرشحون منظمون لمحور HPA ، الجزيئات المشاركة في بنية جزيئات التشابك والإشارة المرتبطة باللدونة العصبية [تتم مراجعتها بواسطة (2)]. تمثل GCs المنتج النهائي لمحور HPA وتؤثر على العديد من وظائف الجهاز العصبي المركزي ، مثل الإثارة ، والإدراك ، والمزاج ، والنوم ، والتمثيل الغذائي ، ونبرة القلب والأوعية الدموية ، والمناعة ، ورد الفعل الالتهابي (الشكل (Figure11).

الشكل 1 

التمثيل التخطيطي للتفاعل بين الجلوكورتيكويدات ، الأوريكسينات ، والجهاز الكوليني في تنظيم استجابات الإجهاد. يعمل الإجهاد على تنشيط إطلاق الجلوكوكورتيكويد من الغدة الكظرية ، والتي تقوم بعد ذلك بالتغذية في المخ والهدف ...

أحداث الصدمة المتكررة تؤدي إلى تغييرات سلوكية طويلة الأمد تؤثر على السلوكيات المعرفية والعاطفية والاجتماعية التي توفر في نهاية المطاف حماية للكائن الحي أو بقائه على قيد الحياة. قد تعتمد القدرة على التعامل مع التوتر على استجابة محور HPA للفرد والتي بدورها قد تتنبأ باحتمال الإصابة باضطرابات نفسية عصبية مثل الإدمان. ومع ذلك ، تحت الضغط المزمن ، تصبح هذه الملاحظات غير منتظمة مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من متلازمات سوء التكيف ، مثل القلق وأشكال مختلفة من اضطرابات الاكتئاب (1, 5, 29-،33) والإدمان ، بما في ذلك الاعتماد على الكحول (34). لقد ثبت أن خلل تنظيم محور HPA بسبب الإجهاد المزمن الذي لا يمكن التحكم فيه يؤدي إلى إفراز غير طبيعي لـ GC (35, 36). الموارد الوراثية توسط التكيف مع الإجهاد وتنظيم إنهاء استجابة الإجهاد من خلال ردود الفعل السلبية على مستوى محور HPA (30-،32). يمكن تنظيم الخلايا الجذعية بشكل حيوي حساسية الأنسجة بطريقة عشوائية (5) والتحكم في الاستجابة للإجهاد المزمن. تنظم GCs حساسية الأنسجة والأعضاء عن طريق تعديل إشارات الموارد الوراثية ، وتوافر الرابطة ، وتعبير مستقبلات الأيسوفورم ، والدورة الدموية داخل الخلايا ، وجمعية المروج (30-،32).

مستقبلات الغلوكورتيكويد في استجابة الإجهاد الخاطئ: دور التغييرات في اللدونة في اللوزة

اللوزة هي منطقة الدماغ الرئيسية التي تشارك في معالجة الإجهاد والخوف والتكيف بافلوفيان ، وهو موقع تتفاعل فيه إشارات الغدد الصم العصبية التي يحفزها الخوف والتوتر. وقد اقترح أن التوازن بين التعلم الحصين والأميجدال مهم لتحديد خيارات المواجهة الإجهاد السلوكي. يزيد إجهاد ضبط النفس المزمن من نمو شجيري وكثافة العمود الفقري في اللوزة الجانبية السفلية (BLA) وهو على النقيض من دوره في الحصين. تعود التغييرات في الحصين إلى خط الأساس أثناء الشفاء ، في حين أن تلك الموجودة في اللوزة طويلة الأمد (37). العوامل العصبية مثل BDNF تتوسط في البدائل التي يسببها الإجهاد في مناطق العقول. أظهرت دراسة حديثة أنه تم العثور على مستويات متزايدة من BDNF استجابة للتوتر المزمن في BLA ، في حين لوحظ انخفاض مستويات في الحصين (38). يبدو أن الحيوانات التي تنجو من التفاعلات العدوانية لها شكل تعبير BDNF أكثر قوة في الحصين وأقل في اللوزة ، بينما يكون للسلوك المعاكس (للبقاء ومواجهة الخصم) تأثير معاكس (39). وبالتالي ، ينشط الإجهاد العوامل العصبية في مناطق المخ المختلفة ويعتقد أنه يتوسطها نظام الموارد الوراثية. الفئران مع الحذف الوراثي المستهدف للموارد الوراثية ، وتحديدا في النواة الوسطى من اللوزة (CeA) ولكن ليس في الدماغ الأمامي قد انخفضت استجابات الخوف مشروطة (40). على النقيض من ذلك ، لم يحدث اختلال في الدماغ قبل الاستغناء عن الموارد الوراثية ، باستثناء هيئة الطيران المدني. من المعروف أن الموارد الوراثية في BLA متورطة في توحيد التجارب المثيرة والعاطفية في القوارض والبشر من خلال التفاعل مع النورادرينالين. أثبتت الدراسات الإنسانية أن التفاعلات بين النشاط النوريدرينجي وهرمونات الإجهاد السكرية القشرية يمكن أن تؤدي إلى حدوث اضطرابات في الأساس العصبي للعمل الموجه نحو الأهداف لتعلم الاستجابة التحفيزية المعتادة (41). في الآونة الأخيرة ، تبين أنه بعد الإجهاد الحاد ، يتم تسهيل تحريض LTP في BLA من خلال تنشيط كل من ad-adrenergic و GRs (42). مجتمعة ، هناك تغييرات خاصة بالدائرة تكمن وراء التعلم خلال الظروف العصيبة ، فالحيوانات المعرضة للإجهاد لها زيادات أكبر في النشاط التشابكي في الدوائر المرتبطة بالخوف مثل اللوزة مقارنة بالحيوانات التي تقاوم الإجهاد.

تغيرات الجلوكوكورتيكويد في اللدونة في مناطق الحصين والقشرية استجابة للإجهاد

تتحكم مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الحصين في التوازن أثناء الظروف الصحية ثم تلعب دورًا في تحريك التغييرات في اللدونة استجابة للظروف العصيبة (43, 44). يتم تعديل تجارب الحياة المبكرة التي تتحكم في نهاية المطاف استجابة الفرد من HPA للمنبهات المجهدة بواسطة التعبير الجيني للموارد الوراثية في الحصين والقشرة الأمامية (45). تلعب الموارد الوراثية الحصين دورًا في تكوين ذاكرة تجنب المثبطة طويلة المدى في الفئران عن طريق تحفيز مسارات اللدونة العصبية المعتمدة على CaMKIIα-BDNF-CREB (46). في دراسة منفصلة ، أدى التعرض المزمن للكورتيكوستيرون إلى ضعف القدرة على تعلم نتائج الاستجابة (47). ويعتقد أن توحيد الذاكرة يتم بوساطة الموارد الوراثية ، بينما تتم معالجة التقييم والرد على المعلومات الجديدة بواسطة MR. تشير الدراسات التي أجريت على الإنسان والقوارض إلى أنه في ظل الظروف العصيبة ، هناك تحول من الذاكرة المعرفية التي يتوسطها الحصين إلى الذاكرة المعتادة بوساطة النواة الذيلية (48, 49). في الواقع ، فإن الفئران الناقصة في مستقبلات الرنين المغناطيسي قد أضعفت الذاكرة المكانية ، ولكن تم إنقاذها من مزيد من التدهور بذاكرة استجابة التحفيز بعد الإجهاد (50). وبالمثل ، في أعقاب ضغوط حادة ، يتم تنشيط الموارد الوراثية وتحفيز اللدونة المشبكية في PFC من خلال زيادة الاتجار ووظيفة NMDARs و AMPARs (51). علاوة على ذلك ، عندما تم تعبير MR بشكل مفرط في الدماغ الأمامي للفئران باستخدام تعبير مروج CAMkIIa مدفوع عن MR [كدنا] البشري المصاحب لـ HA ، أظهرت الفئران الذاكرة المكانية المحسّنة ، قللت من القلق دون تغيير في استجابات إجهاد HPA الأساسية (52). هناك أدلة متزايدة على مشاركة الشركات العامة في تكوين الذكريات في دوائر معينة تحكم استجابات الإجهاد وبالتالي الاستجابات لمواد سوء المعاملة والكحول.

جلايكورتيكود في تطور الإدمان

التعرض المزمن للإجهاد يؤدي إلى تغيرات في الأداء المتماثل للـ GCs (29). علاوة على ذلك ، هناك خلل كبير في محور HPA بعد إدمان الكحول. لقد ثبت أن الإدارة الذاتية الطوعية للإيثانول تزيد من مستويات الكورتيكوستيرون ، على النقيض من ذلك ، فإن التعرض للإيثانول على المدى الطويل في القوارض يؤدي إلى استجابة حادة تشير إلى أن الاعتماد على الكحول يؤدي إلى عدم تنظيم محور HPA (53). يعد التعبير الزائد العابر عن الموارد الوراثية في الحيوانات الصغيرة ضروريًا وكافيًا لإحداث تغييرات عميقة في النص في مناطق معينة من الدماغ تؤدي إلى زيادة مدى الحياة في التعرض للقلق وتعاطي المخدرات (54). لقد تورطت النسخ المعدلة في إشارات التوجيه والإشارة المحورية في إشارات التلفيف المسنن ومستقبل الدوبامين في النواة المتكئة (NAc) (54). علاوة على ذلك ، في بعض الأفراد ، بعد التعرض للإجهاد والصدمات النفسية ، يمكن أن تشجع GCs سلوكيات تصاعد تعاطي المخدرات وتحفز محور HPA للخطر. يمكن للأخبار العامة (GCs) أن تتداخل مع تأثيرات الأدوية المنشطة على انتقال الدوبامين داخل دائرة مكافأة / تعزيز الدوبامين mesolimbic (55) وزيادة التعرض لتطوير السلوكيات الادمان (56-،58) عن طريق زيادة القوة متشابك من نقاط الاشتباك العصبي الدوبامين (59). الأهم من ذلك ، أن استجابات الدوبامين في قلب NAc ، ولكن ليس في الغلاف ، قد ثبت أنها تستجيب لمستويات متقلبة من GCs (60). نقص في الجينات الوراثية في الفئران وتحديدا في الخلايا العصبية الدوبامينية معربا عن مستقبلات الدوبامين D1 التي تتلقى مدخلات الدوبامين قد قللت من الإدارة الذاتية للكوكايين وإطلاق خلايا الدوبامين (61). إن التعرض الحاد أو التعرض للإيثانول الشبيه بنهم يغير من مستويات GC ويعزز التعبير الجيني الذي ينظمه PFC GC (62التنكس العصبي الذي يعتمد على النوع الثاني من الموارد الوراثية (63). تحفز الخلايا الجذعية السائلة اللدونة المرتبطة بالإيثانول لمشابك الجلوتاميرات التي تم اقتراحها لتأسيس تنمية الاعتماد على الإيثانول ، والتي تمت مراجعتها في (64).

لقد ثبت أن هناك علاقة بين انسحاب الكحول الحاد وخفض تنظيم GR مرنا في PFC ، NAc ، ونواة السرير في السطور الطرفية (BNST) ، في حين أن الامتناع عن تناول الكحول الممتد يرتبط مع GR مرنا المنتظم في NAc ، بطني BNST ، و CeA (65, 66) ، تمت المراجعة في (67). لقد تم اقتراح الانتقال من الاستخدام الأولي الطوعي للمخدرات إلى تعاطي المخدرات القهري اللاحق لتعكس التحول من الهدف الموجه إلى السيطرة المعتادة على سلوك الفعل (68). يقترح الباحثون أن الضغوطات الحادة تعيد الاستجابة المعتادة للإشارات المتعلقة بالمخدرات والإجهاد المتكرر قد يشجع الانتقال من الاستخدام الطوعي إلى تعاطي المخدرات الإجباري. تتمتع GCs بموقع مثالي لتنظيم مجموعة متنوعة من الأنظمة التي تعدل تطور الإدمان. في الأقسام التالية ، نراجع التفاعل بين GCs وأنظمة orexinergic و cholinergic.

نظام Orexinergic

الوظائف البيولوجية الأكثر درسًا للأوركسينات / hypocretins هي في السيطرة المركزية على التغذية ، النوم ، توازن الطاقة ، والبحث عن المكافآت. يتفاعل Orexin-A و orexin-B (وتسمى أيضًا hypocretin-1 و -2) مع نوعين فرعيين من مستقبلات orexin / hypocretin ، Orexin1 مستقبلات (OX1R) و Orexin2 مستقبلات (OX2R) التي ترتبط إما أو كلاهما orexin-A و orexin-B (69, 70). جاءت الاكتشافات الأولية حول دور الأوركسينات مع تحديد أوجه القصور في الجينات إما ترميز الأوركسين أو مستقبلات OX2R مما أدى إلى الخدار في الكلاب ، مما يدل على دور نظام ORX / Hcrt في تنظيم النوم واليقظة (71, 72). لقد ثبت أن Orexin-A و orexin-B يزيدان من تناول الطعام الذي يتم حظره بواسطة مضادات انتقائية (73, 74). بالإضافة إلى ذلك ، تعجّج ألياف orexinergic بمناطق دماغية مختلفة تشارك في توازن الطاقة ، مثل نواة المهاد البطني ، والنواة المقوسة ، و PVN في المهاد (75). Orexins ينظم الوظائف المستقلة ، مثل تنظيم ضغط الدم ومعدل ضربات القلب (76). وبالتالي هذه الببتيدات العصبية في وضع فريد للاستجابة للتوتر.

دور Orexins في الإجهاد وتفعيل محور HPA

الإثارة هي عنصر مهم في الاستجابة للإجهاد ونظام orexin هو مكون رئيسي للاستجابة للإجهاد. إن الإسقاطات الصادرة عن النواة الموجودة في كاليفورنيا والنواة الظهارية في منطقة ما تحت المهاد متورطة أيضًا في السلوكيات التي تسبب الإدمان ، ولكن دورها في الإجهاد الإثارة وما يصاحبها كان التركيز الرئيسي (77). تقوم الأيركسينات بتعديل محور HPA استجابةً لمحفزات ضاغطة مختلفة. تمت زيادة تعبير mRNA Prepro-orexin في ما تحت المهاد الجانبي (LH) في الفئران الشابة بعد الإجهاد أثناء الحركة وفي الفئران البالغة بعد الإجهاد البارد (78). يعمل OX-A على تنشيط محور HPA الذي يحفز إفراز ACTH والكورتيكوستيرون (79). يزيد OX-A ، ولكن ليس OX-B ، من إفراز الجلوكوكورتيكويد من الفئران والقشريات الكظرية البشرية عن طريق التحفيز المباشر للخلايا الكظرية القاتلة عبر OX1R مقرونة بالتتالي المعتمدة على السيكلاز أدينيل (79) (الشكل (Figure1) .1). داخل البطيني (ICV) إدارة OX-A المحسن ACTH وإطلاق الكورتيكوستيرون (80-،82). لقد تم اقتراح أن الخلايا العصبية في orexin تلعب دورًا متكاملًا يربط الاستجابات اللاإرادية مع الإثارة و / أو اليقظة أثناء الاستجابة للقتال أو الطيران (83) (الشكل (Figure22).

الشكل 2 

التنشيط الغلوكورتيكويد ، orexinergic ، و cholinergic لمناطق المخ المتورطة في الإجهاد وإدمان المخدرات. مستقبلات الجلوكورتيكويد في الحصين واللوزة تتوسط في تأثيرات الإجهاد وتوحيد الذكريات المخيفة. GCs أيضا ...

دور الأوكسينات في الإدمان

جنبا إلى جنب مع العديد من الوظائف التي يؤديها orexins ، والأكثر إثارة للاهتمام هو دورها في نظام المكافآت. مشروع الخلايا العصبية التي تحتوي على الأريكسين من LH إلى منطقة tegmental البطنية (VTA) و NAc ، مناطق الدماغ التي تشكل "مسار المكافأة mesolimbic" (84-،86). لقد تورطت OXRs مؤخرًا في الدافع التحفيزي لمواد الإدمان مثل المورفين والكوكايين (87-،91) ، والكحول (92-،97). يلعب OX1R دورًا محددًا في الإدارة الذاتية للإيثانول والتراجع والانكسار الناجم عن الإجهاد ، والذي تمت مراجعته في (98) مع عرض دور محدود لـ OX2R (99). كما تم تورط نظام orexin في العودة إلى تعاطي المخدرات. يلعب OX1R دورًا في إعادة تثبيت الكوكايين الناجم عن صدمة القدم100, 101) والإشارة المستحثة باليوهمين إلى السعي لإيثانول (94, 96, 102).

تنظم الإسقاطات اللمفية المركزية محور HPA وتعصب العصبونات التي تحتوي على orexin في ما تحت المهاد الجانبي. اللوزة الموسعة التي تشمل CeA و BNST و NAc هي مناطق حرجة في المخ تعالج السلوكيات العاطفية مثل القلق والخوف والإجهاد وإدمان المخدرات. على وجه الخصوص ، ثبت أن CeA و BNST يلعبان دورًا مهمًا في السلوكيات المرتبطة بالقلق واستهلاك الإيثانول الطوعي (103). وقد تبين أن اللوزة الموسعة ، بما في ذلك CeA ، تلعب دوراً حاسماً في سلوك إعادة استخدام العقاقير المخدرة. يؤدي تعطيل نشاط CeA ، وليس BLA ، إلى الحيلولة دون حدوث صدمة القدم بسبب السعي وراء الكوكايين (104). ويلاحظ أيضا تعصيب orexinergic الكثيف في جميع مناطق الدماغ هذه (76, 105, 106). تعبر مناطق المخ أيضًا عن ببتيدات الإجهاد مثل عامل إطلاق الكورتيوتروفين (CRF) والببتيدات المضادة للإجهاد مثل Y (NPY). كل من هذه الببتيدات العصبية لها إجراءات متعارضة في CeA وتنظم استهلاك الإيثانول. تؤدي عمليات ضخ OX-A إلى BNST إلى القلق مثل الاستجابات التي تم قياسها بواسطة اختبار التفاعل الاجتماعي واختبار المتاهة المرتفعة بالإضافة إلى التأثير بواسطة مستقبلات NMDA (107). أظهرت دراسة حديثة أيضًا أن يوهمبين ينشط الاستجابات المؤدية إلى الحساسية ، ولكن ليس نشاط مستقبلات الغدة الكظرية ، وينتقل إلى العصبية المثيرة في الاكتئاب في BNST التي ساهمت في إعادة استخدام الكوكايين المنطفئ CPP (108). وبالتالي فإن نظام orexinergic متورط في التوسط في سلوك البحث عن المخدرات الناجم عن الإجهاد لأنه يجند مناطق دماغية متعددة تشارك في معالجة المنبهات المجهدة والسلوكيات التي تسبب الإدمان. من الضروري أن نفهم مساهمة orexins في التداخل بين أنظمة الإجهاد والمكافأة. سيكون من الضروري تحديد الدوائر التي تتوسط في التراجع الناجم عن الإجهاد في تعاطي المخدرات من أجل تطوير نهج علاج دوائي موجه للانتكاس الناجم عن الإجهاد. خصم مستقبلات orexin المزدوجة ، suvorexant (109) أنهى بنجاح المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في علاج الأرق الأولي وهو حاليًا قيد المراجعة من FDA. إذا تمت الموافقة عليه ، فسيكون هذا أول مضادات orexin من FDA متاحة لعلاج اضطرابات النوم ولديه القدرة على إعادة استخدامها لفعاليتها في علاج الإجهاد واضطرابات الإدمان.

التفاعلات بين النظام الكوليني ومحور HPA

Allostasis ، وهي العملية التي يتم من خلالها استعادة التوازن بعد الإجهاد ، يحدث من خلال التفاعل بين PFC ، اللوزة ، الحصين عبر محور HPA (110-،113). في هذه العملية ، ظهر أن هناك عددًا من الناقلات العصبية وأجهزة التثبيط العصبي مثل الأسيتيل كولين ، والغلوتامات ، و GABA ، تم تعديلهما تفاضليًا. هنا ، نقوم بمراجعة مشاركة مكونات المسار الكوليني في الرد على الإجهاد والحفاظ عليه وحتى تفاقمه.

مكونات المسار الكوليني هي - يجند ، أستيل كولين (ACh) ؛ الانزيم المسؤول عن انهيار أستيل كولين ، أستيل كولينستريز (AChE) ؛ الانزيم المتورط في توليف ACh ، الكولين أسيتيل ترانسفيراز (تشات) ؛ مستقبلات الأسيتيل كولين ومستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين ومستقبلات أسيتيل كولين المسكارينية (mAChR). نحن نركز بشكل خاص على مستقبلات النيكوتين - nAChR - فيما يتعلق بالاستجابة الكولينية للإجهاد. من خلال التركيز على nAChR- المسار الكوليني، ليس غرضنا أن نقترح أن nAChR هو اللاعب الوحيد أو الأكثر أهمية الذي يتوسط في الاستجابات للتوتر. بدلاً من ذلك ، يهدف هذا الاستعراض إلى تسليط الضوء على تفاعلات المسار الغلوكورتيكويد (بوساطة HPA) ومسار الكولسترول nAChR فيما يتعلق بالإجهاد.

من المعروف جيدًا أن NAChRs تشارك في التعلم والذاكرة (114, 115). بالإضافة إلى ذلك ، الآثار السلبية للضغط المزمن على الذاكرة هي أيضا راسخة (116, 117). في الواقع ، في وقت مبكر من 1968 ، تم التعرف على الحصين كهيكل مستهدف لهرمونات التوتر (118) مع الملاحظات التي تطلق الأسيتيل كولين في الحصين (119, 120) زيادة تحت نماذج الإجهاد المختلفة (121). أظهرت نماذج خروج الفأر المعدلة وراثيا أهمية α4 (122) ، N3 (123) و β4 (124) وحدات فرعية من NAChR في التوسط في آثار anxiogenic من الإجهاد. علاوة على ذلك ، فإن الفئران الضاربة α5 و N4 أقل حساسية للنيكوتين (125, 126) ، عامل مزيل القلق قوية (127-،129) عند الجرعات المنخفضة (130). في الواقع ، لقد ثبت أن α7 و α4β2 nAChRs ، والتي تمثل الأهداف الرئيسية للنيكوتين ، توفر تأثيرًا نيوبروتيني بوساطة النيكوتين في إضعاف الذاكرة المستحثة للحصين في الإجهاد.131). تبين أن الحصين يمارس تأثيرًا مثبطًا على محور HPA (132-،136) ، وبالتالي خفض التوتر. مجتمعة ، يبدو أن NAChR ينظم بشكل متبادل الردود على الإجهاد عبر وحداته الفرعية المختلفة.

يرجع تنشيط استجابة الضغط إلى التدفق المتتالي لـ CRH و ACTH و الكورتيزول. ثبت أن النيكوتين ، وهو يجند قوي في NAChRs ، بجرعات عالية نسبيًا (2.5 – 5.0 ميكروغرام / كغم) ينتج عنه زيادة في الجرعة ACTH تعتمد على الجرعة (137) ، وخصمها ، الميكاميلامين ، قد أظهر أنه يحول دون إطلاق ACTH المحفز للنيكوتين (137, 138). في الدماغ ، تعتبر المنطقة المسؤولة عن إطلاق ACTH بوساطة CRH هي المنطقة المتداخلة الخلايا في PVN (pcPVN) في منطقة ما تحت المهاد (139, 140). ومع ذلك ، فقد ثبت أن النيكوتين يتوسط إطلاق الـ ACTH بشكل غير مباشر ، عن طريق مستقبلات النيكوتين في نواة القناة المسارية (NTS) (141, 142). تتوسط NTS لاحقًا إمكانات العمل عبر مختلف الوكلاء إلى pcPVN (143, 144). تم العثور على NAChR في NTS قبل synaptically على توقعات glutamatergic إلى pcPVN (145, 146). علاوة على ذلك ، فإن الوحدات الفرعية للـ nAChR المتورطة في التأثيرات المتولدة عن النيكوتين لـ ACTH في هذا المسار هي:4التي تحتوي على nAChRs (على الأرجح α3β4*) ولكن ليس α4β2 كما هو محدد بواسطة قياسات mEPSCs في وجود DHβE ، α قوي4β2 المانع أو السيتيسين ، وهو β قوي4*ناهض (146). لذلك ، في حين أن α4β2 و α7 الوحدات الفرعية nAChR تعدل الأدوار بوساطة النيكوتين في مكان آخر (131) ، في NTS هو نوع فرعي مختلف (146) ، مشيرا مرة أخرى إلى تعديل التفاضلية المستندة إلى nAChR إلى الإجهاد (الشكل (Figure11).

تفاعلات الغلوكورتيكويد مع نظام الكولين

وقد تبين أن جلايكورتيكود يمنع نشاط NAChR مباشرة (147-،149). ويدعم هذا من خلال حقيقة أن الإجهاد يؤدي إلى تنظيم أسفل nAChR في القشرة الدماغية الفئران والدماغ المتوسط ​​(150). بالإضافة إلى ذلك ، تم إظهار مضادات الستيرويد لتنظيم التعبير NAChR (151). يمكن تفسير أن GCs تؤثر بشكل مباشر على نشاط nAChR عبر ربط المستقبلات أو تغيير مستويات التعبير عن طريق وجود عناصر استجابة جلايكورتيكود (GRE) على الجينات التي تسجل α7 وحدة فرعية من nAChR - CHRNA7 (152). في الواقع ، تم تحديد GREs أيضًا على جينات ChAT (153) و ACHE (154) ، مكونات المسار الكوليني. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لدراسة الآثار الدقيقة لهذه GREs في هذا المسار جنبا إلى جنب مع التحقيق في ما إذا كانت هذه GRE موجودة أيضا على جينات nAChR الأخرى.

وقد تبين أن المكونات الأخرى للمسار الكوليني قد تأثرت بالتوتر. وقد ثبت أن AChE ، المسؤول عن تدهور ACh في الوقت المناسب ، يتم تنظيمه عبر الربط البديل وبالتالي تعديل النقل العصبي (155). في الواقع ، يعد تعديل ACHE-S بعد النسخ من ACHE من الشكل المعتاد لـ AChE-S إلى شكل القراءة من خلال AChE-R يغير انتقال الكوليني (156). بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تعديل ACHE بعد النسخ ، مرة أخرى عبر ميرنا ، إلى حدوث عيوب معرفية متعلقة بالحصين (157). كما ذكرنا سابقًا ، يتم التحكم في تعبير AChE على المستوى الجيني عبر GRE (154) كما هو الشات (153). أيضا ، أظهرت مستويات البروتين تشات في الانخفاض بسبب الإجهاد المزمن (158). على المستوى اللاجيني ، توجد ذاكرة نصية متجانسة ناتجة عن الإجهاد لـ AChE عبر HDAC4 (159). ومن المثير للاهتمام ، في هذه الدراسة تم التعرف على GRE أيضًا على HDAC4 (159) ، مما يشير إلى وجود تأثير جيني مباشر من الإجهاد على AChE. تشير كل هذه النتائج إلى آلية متعددة الأوجه يتم بموجبها تنظيم استجابة الكوليني الناجم عن الإجهاد دون الإفراط في التعبير عن استجابتها التي ستؤدي بلا شك إلى العديد من أمراض الأعصاب المرتبطة بالتوتر مثل PTSD (160, 161)، إدمان الكحول (162, 163) ، والإدمان على مواد أخرى من سوء المعاملة (164, 165).

باختصار ، إن إشراك الأنواع الفرعية المختلفة للـ NAChR في مناطق مختلفة من المخ مع تعديل المسار الكوليني في مراحل مختلفة ، مثل التعديلات النصية وما بعد النسخي والتعديلات اللاجينية ، تشير إلى نظام معدّل جيدًا مؤقتًا ومكانيًا التي تتناسب مع الاستجابة لمختلف الضغوطات التي نواجهها في حياتنا اليومية. أخيرًا ، بينما ركزت هذه المراجعة على nAChR والمسار الكوليني ، لا يمكن التقليل من تورط مستقبلات المسكارينية وعدد لا يحصى من الدوائر العصبية الأخرى. والواقع أن الهدف النهائي لهذا المجال من البحث هو فهم التفاعل المعقد بما فيه الكفاية بين المسارات المختلفة والدوائر العصبية التي ستمكن في نهاية المطاف من تخفيف المراضة الناجمة عن الإجهاد من خلال تطوير استراتيجيات أكثر فعالية للعلاج الدوائي ضد الإجهاد.

استراتيجيات العلاج الدوائي

توجد أدلة كثيرة لإثبات أن النوع الثاني من الموارد الوراثية يمثل أهدافًا علاجية مهمة لعلاج الاضطرابات التي تنتج عن استجابات الإجهاد غير المتكيفة. يعتبر الميفيبريستون ، المعروف أيضًا باسم RU486 ، أحد مشتقات 19-norprogestin norethindrone ويتنافس بقوة مع النوع الثاني من الموارد الوراثية ومستقبلات البروجستيرون (PRS). وقد تبين أن الميفيبريستون يقلل من إعادة شرب الكحول الذي يبحث عن الإيثانول وتصاعده في نموذجين مختلفين للحيوانات (66, 166). علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن الميفيبريستون فعال في الحد من الإدارة الذاتية للأمفيتامين (167) ، الكوكايين (168, 169) ، المورفين (170) والإيثانول (57, 66, 162, 166, 171-،175). توضح دراسة حديثة أيضًا فعالية الميفيبريستون في الحد من أعراض انسحاب الكحول (176). جعل النشاط المضاد للجلوكوكورتيكويد من الميفيبريستون علاجًا محتملًا لمتلازمة كوشينغ (177) والاضطرابات العصبية والنفسية (178-،183). يقدم الميفيبريستون طريقة واعدة لإعادة ضبط نظام الاستجابة للإجهاد مؤقتًا والذي أصبح غير متكيف بعد استهلاك الكحول المزمن والطويل الأجل.

وفي الختام

تعلم كيفية التعامل مع الحياة و / أو التوتر أو تعلم التعرض للإجهاد ينطوي على تنظيم ديناميكي لللدونة في دوائر الدماغ التي تحكم مسارات الاستجابة للضغط. نظرًا لأنه يمكن إعادة تشكيل المخ عن طريق الخبرة والدارات العصبية قابلة للتكيف وتنظم ديناميكيًا ، فهذا يشير إلى أنه من الممكن تغيير المخ أو تعلم كيفية التعامل مع الإجهاد والتغلب على الإدمان وتعلم أن تصبح أكثر مرونة. يتم تدريجيا الكشف عن المسارات الجزيئية والدوائر التي تحكم المرونة وهذا سيوفر فرصًا لتحديد استراتيجيات جديدة تتغلب على تأثير الإدمان على المخ مع استراتيجيات علاج دوائي جديدة محتملة تستهدف مسارات مؤيدة للقدرة على الصمود. في هذا الاستعراض ، ركزنا على دور هرمونات الغلوكورتيكويد القشري ، نظرًا لأنها تتمتع بالقدرة على تقديم ملاحظات على مستوى النظام أثناء الإجهاد الحاد والمزمن وتوفير وسيلة للمضي قدمًا لاستجواب شبكات الدماغ وإعادة ضبطها. إن فهم الآليات الجزيئية التي تحكم الآليات التي يستخدمها الدماغ للحماية من الآثار الضارة للإجهاد ، سيوفر طرقًا جديدة ومثيرة في علم الأعصاب.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل بتمويل من زمالة ARC Future (Selena E. Bartlett).

مراجع حسابات

1. مكوين بكالوريوس. الحماية والأضرار الناجمة عن الإجهاد الحاد والمزمن: الإرهاق والإفراط في حمل الأوستاتيك وأهميته في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات النفسية. Ann NY Acad Sci (2004) 1032: 1 – 710.1196 / annals.1314.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
2. Russo SJ، Murrough JW، Han MH، Charney DS، Nestler EJ. علم الأعصاب من المرونة. Nat Neurosci (2012) 15: 1475 – 8410.1038 / nn.3234 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
3. Nechvatal JM، Lyons DM. التكيف يغير الدماغ. Behav Neurosci (2013) 7: 13.10.3389 / fnbeh.2013.00013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
4. De Kloet ER، Vreugdenhil E، Oitzl MS، Joels M. Brain مستقبلات الكورتيكوستيرويد في توازن الصحة والمرض. Endocr Rev (1998) 19: 269 – 30110.1210 / er.19.3.269 [مجلات] [الصليب المرجع]
5. حساسية كينو تي. الأنسجة السكرية: أبعد من التنظيم العشوائي على الإجراءات المتنوعة للسكريات القشرية. Horm Metab Res (2007) 39: 420 – 410.1055 / s-2007-980193 [مجلات] [الصليب المرجع]
6. McEwen BS، De Kloet ER، Rostene W. Adrenal مستقبلات الستيرويد والإجراءات في الجهاز العصبي. Physiol Rev (1986) 66: 1121 – 88 [مجلات]
7. ييبال UW و Millat T و Marles-Wright J و Lewis RJ و Wolkenhauer O. تشدد عمليات محاكاة التنشيط بالضغط النفسي على تفاعلات allosteric بين RsbR و RsbT. BMC Syst Biol (2013) 7: 3.10.1186 / 1752-0509-7-3 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
8. Marles-Wright J، Grant T، Delumeau O، van Duinen G، Firbank SJ، Lewis PJ، et al. العمارة الجزيئية لـ "الإجهاد" ، مركز تكامل الإشارة والتحول. العلوم (2008) 322: 92 – 610.1126 / science.1159572 [مجلات] [الصليب المرجع]
9. Selye H. أهمية الغدة الكظرية للتكيف. العلوم (1937) 85: 247 – 810.1126 / science.85.2201.247 [مجلات] [الصليب المرجع]
10. Herman JP، Figueiredo H، Mueller NK، Ulrich-Lai Y، Ostrander MM، Choi DC، et al. الآليات المركزية لتكامل الإجهاد: دوائر هرمية تتحكم في استجابة المهاد والغدة النخامية الكظرية. جبهة الغدد الصم العصبية (2003) 24: 151 – 8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
11. Ulrich-Lai YM، Herman JP. التنظيم العصبي لاستجابات الغدد الصماء والإجهاد اللاإرادي. Nat Rev Neurosci (2009) 10: 397 – 40910.1038 / nrn2647 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
12. Arriza JL، Simerly RB، Swanson LW، Evans RM. مستقبلات القشرانيات المعدنية العصبية كوسيط للاستجابة السكرية. الخلايا العصبية (1988) 1: 887 – 90010.1016 / 0896-6273 (88) 90136-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
13. Arriza JL، Weinberger C، Cerelli G، Glaser TM، Handelin BL، Housman DE، et al. استنساخ مستقبلات القشرانيات المعدنية للحمض النووي التكميلي: القرابة الهيكلية والوظيفية مع مستقبلات الغلوكورتيكود. العلوم (1987) 237: 268 – 7510.1126 / science.3037703 [مجلات] [الصليب المرجع]
14. Reul JM، de Kloet ER. نظامان لمستقبلات الكورتيكوستيرون في دماغ الفئران: التوزيع الجزئي والمهنة التفاضلية. علم الغدد الصماء (1985) 117: 2505 – 1110.1210 / endo-117-6-2505 [مجلات] [الصليب المرجع]
15. Aronsson M، Fuxe K، Dong Y، Agnati LF، Okret S، Gustafsson JA. توطين مستقبلات جلايكورتيكود مرنا في مخ الفئران الذكور عن طريق التهجين في الموقع. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 9331 – 510.1073 / pnas.85.23.9331 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
16. Gustafsson JA، Carlstedt-Duke J، Poellinger L، Okret S، Wikstrom AC، Bronnegard M، et al. الكيمياء الحيوية ، البيولوجيا الجزيئية ، وعلم وظائف الأعضاء لمستقبلات الجلوكورتيكويد. Endocr Rev (1987) 8: 185 – 23410.1210 / edrv-8-2-185 [مجلات] [الصليب المرجع]
17. Spencer RL، Young EA، Choo PH، McEwen BS. النوع الستيرويد الغدة الكظرية من النوع الأول والمستقبِل من النوع الثاني: تقديرات لعدد مستقبلات الجسم الحي ، الإشغال ، والتنشيط بمستوى متفاوت من الستيرويد. الدماغ الدقة (1990) 514: 37 – 4810.1016 / 0006-8993 (90) 90433-C [مجلات] [الصليب المرجع]
18. Groeneweg FL، Karst H، de Kloet ER، Joels M. Rapid تأثيرات غير جينومية للستيروئيدات القشرية ودورها في الاستجابة للإجهاد المركزي. J Endocrinol (2011) 209: 153 – 6710.1530 / JOE-10-0472 [مجلات] [الصليب المرجع]
19. de Kloet ER، Karst H، Joels M. هرمونات كورتيكوستيرويد في استجابة الإجهاد المركزية: سريعة وبطيئة. جبهة الغدد الصم العصبية (2008) 29: 268 – 7210.1016 / j.yfrne.2007.10.002 [مجلات] [الصليب المرجع]
20. Hinz B، Hirschelmann R. تأثيرات التغذية السريعة غير الجينومية لجلوكوكورتيكويد على إفراز ACTH الناجم عن CRF في الفئران. Pharm Res (2000) 17: 1273 – 710.1023 / A: 1007652908104 [مجلات] [الصليب المرجع]
21. Sapolsky RM، Romero LM، Munck AU. كيف تؤثر الجلوكورتيكويدات على استجابات الإجهاد؟ دمج متساهل، قمعية، المحفزة، والإجراءات التحضيرية. Endocr Rev (2000) 21: 55 – 8910.1210 / er.21.1.55 [مجلات] [الصليب المرجع]
22. Grino M، Burgunder JM، Eskay RL، Eiden LE. يتم تحديد بداية استجابة الغلوكورتيكويد من القشرة النخامية الأمامية أثناء التطوير بواسطة عامل إفراز الكورتيوتروبين. علم الغدد الصماء (1989) 124: 2686 – 9210.1210 / endo-124-6-2686 [مجلات] [الصليب المرجع]
23. Keller-Wood ME، Dallman MF. تثبيط كورتيكوستيرويد إفراز ACTH. Endocr Rev (1984) 5: 1 – 2410.1210 / edrv-5-1-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
24. Tasker JG، Di S، Malcher-Lopes R. Minireview: إشارة جلايكورتيكود سريعة عبر المستقبلات المرتبطة بالغشاء. علم الغدد الصماء (2006) 147: 5549 – 5610.1210 / en.2006-0981 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
25. Di S، Malcher-Lopes R، Halmos KC، Tasker JG. تثبيط الغلوكورتيكويد غير السيني عبر إطلاق endocannabinoid في منطقة ما تحت المهاد: آلية تغذية مرتدة سريعة. J Neurosci (2003) 23: 4850 – 7 [مجلات]
26. Evanson NK، Tasker JG، Hill MN، Hillard CJ، Herman JP. يتم التثبيط السريع لردود محور HPA بواسطة الجلوكوكورتيكويدات بواسطة إشارات endocannabinoid. علم الغدد الصماء (2010) 151: 4811 – 910.1210 / en.2010-0285 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
27. لا غنى عن مستقبلات Karst H ، و Berger S ، و Turiault M ، و Tronche F ، و Schutz G ، و Joels M. Mineralocorticoid من أجل التعديل اللاإرادي لنقل غلوتامات الحصين بواسطة كورتيكوستيرون. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19204 – 710.1073 / pnas.0507572102 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
28. Qiu S، Champagne DL، Peters M، Catania EH، Weeber EJ، Levitt P، et al. يؤدي فقدان البروتين الغشائي المرتبط بالنظام إلى تقليل التعبير عن مستقبلات القشرانيات المعدنية الحصينية ، وضعف اللدونة التشابكية ، ونقص الذاكرة المكانية. Biol Psychiatry (2010) 68: 197 – 20410.1016 / j.biopsych.2010.02.013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
29. Barik J، Marti F، Morel C، Fernandez SP، Lanteri C، Godeheu G، et al. يؤدي الإجهاد المزمن إلى كره اجتماعي عبر مستقبلات جلايكورتيكود في الخلايا العصبية الدوبامينية. العلوم (2013) 339: 332 – 510.1126 / science.1226767 [مجلات] [الصليب المرجع]
30. De Kloet ER، Reul JM. ردود الفعل الفعل والتأثير منشط الستيرويدات القشرية على وظيفة الدماغ: مفهوم الناشئة عن عدم تجانس أنظمة مستقبلات الدماغ. علم الغدد الصماء العصبي (1987) 12: 83 – 10510.1016 / 0306-4530 (87) 90040-0 [مجلات] [الصليب المرجع]
31. Diorio D ، Viau V ، Meaney MJ. دور قشرة الفص الجبهي الإنسي (التلفيف الحزامي) في تنظيم استجابات الغدة النخامية تحت الغدة الكظرية على الإجهاد. J Neurosci (1993) 13: 3839 – 47 [مجلات]
32. Magarinos AM، Somoza G، De Nicola AF. ردود فعل سلبية جلايكورتيكود ومستقبلات جلايكورتيكود بعد استئصال الحصين في الفئران. Horm Metab Res (1987) 19: 105 – 910.1055 / s-2007-1011753 [مجلات] [الصليب المرجع]
33. McEwen BS ، Stellar E. Stress and the individual. آليات تؤدي إلى المرض. Med Intern Med (1993) 153: 2093 – 10110.1001 / archinte.153.18.2093 [مجلات] [الصليب المرجع]
34. Koob GF. دور لنظم الإجهاد الدماغي في الإدمان. Neuron (2008) 59: 11 – 3410.1016 / j.neuron.2008.06.012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
35. Holsboer F ، von Bardeleben U، Wiedemann K، Muller OA، Stalla GK. التقييم التسلسلي للاستجابة لهرمونات هرمون كورتيكوتروبين بعد ديكساميثازون في الاكتئاب. الآثار المترتبة على الفيزيولوجيا المرضية من عدم كبح التوقيت الصيفي. الطب النفسي Biol (1987) 22: 228 – 3410.1016 / 0006-3223 (87) 90237-X [مجلات] [الصليب المرجع]
36. Nemeroff CB، Widerlov E، Bissette G، Walleus H، Karlsson I، Eklund K، et al. تركيزات مرتفعة من CSF إفراز عامل المناعة مثل كورتيوتروبين-الإفراج في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب. العلوم (1984) 226: 1342 – 410.1126 / science.6334362 [مجلات] [الصليب المرجع]
37. Vyas A، Mitra R، Shankaranarayana Rao BS، Chattarji S. Chronic. يحث الإجهاد المزمن على أنماط متباينة من إعادة عرض شجيري في الخلايا العصبية الحصينية واللوزبية. J Neurosci (2002) 22: 6810 – 8 [مجلات]
38. Lakshminarasimhan H، Chattarji S. Stress يؤدي إلى تأثيرات متباينة على مستويات عامل التغذية العصبية المشتق في الدماغ في الحصين واللوزة. PLoS ONE (2012) 7: e30481.10.1371 / journal.pone.0030481 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
39. Arendt DH، Smith JP، Bastida CC، Prasad MS، Oliver KD، Eyster KM، et al. تباين التعبير الحصين والأميجدال من الجينات المرتبطة اللدونة العصبية أثناء الهروب من العدوان الاجتماعي. Physiol Behav (2012) 107: 670 – 910.1016 / j.physbeh.2012.03.005 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
40. Kolber BJ، Roberts MS، Howell MP، Wozniak DF، Sands MS، Muglia LJ. عمل مستقبلات اللوكورتيكويد القاعدي اللوميدي يعزز تنشيط CRH المرتبط بالخوف. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 12004 – 910.1073 / pnas.0803216105 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
41. Schwabe L ، Tegenthoff M ، Hoffken O ، Wolf OT. إن نشاط الجلوكورتيكويد والنورادرينات في وقت واحد يعطل الأساس العصبي للعمل الموجه في الدماغ البشري. J Neurosci (2012) 32: 10146 – 5510.1523 / JNEUROSCI.1304-12.2012 [مجلات] [الصليب المرجع]
42. يعتمد Sarabdjitsingh RA ، Kofink D ، Karst H ، de Kloet ER ، Joels M. التحفيز الناجم عن الإجهاد على اللدونة اللونية الفأرية المتشابكة على نشاط الجلوكوكورتيكويد والأدرينالية. PLoS ONE (2012) 7: e42143.10.1371 / journal.pone.0042143 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
43. Gourley SL، Swanson AM، Koleske AJ. تتنبأ إعادة عرض العصبي الناجم عن كورتيكوستيرويد بالضعف السلوكي والمرونة. J Neurosci (2013) 33: 3107 – 1210.1523 / JNEUROSCI.2138-12.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
44. Lehmann ML، Brachman RA، Martinowich K، Schloesser RJ، Herkenham M. Glucocorticoids orchestrate تأثيرات متباينة على الحالة المزاجية من خلال التوليد العصبي للبالغين. J Neurosci (2013) 33: 2961 – 7210.1523 / JNEUROSCI.3878-12.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
45. Meaney MJ، Diorio J، Francis D، Widdowson J، LaPlante P، Caldji C، et al. التنظيم البيئي المبكر للتعبير الجيني للمستقبلات الغلوكورتيكويدية الدماغية: الآثار المترتبة على استجابات القشرة الكظرية للإجهاد. Dev Neurosci (1996) 18: 49 – 7210.1159 / 000111395 [مجلات] [الصليب المرجع]
46. Chen DY، Bambah-Mukku D، Pollonini G، Alberini CM. تقوم مستقبلات جلايكورتيكود بتجنيد مسارات CaMKIIalpha-BDNF-CREB للتوسط في دمج الذاكرة. Nat Neurosci (2012) 15: 1707 – 1410.1038 / nn.3266 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
47. Gourley SL، Swanson AM، Jacobs AM، Howell JL، Mo M، Dileone RJ، et al. بوساطة التحكم في العمل من قبل BDNF الجبهي و مستقبلات جلايكورتيكود ملزم. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: 20714 – 910.1073 / pnas.1208342109 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
48. Schwabe L، Oitzl MS، Philippsen C، Richter S، Bohringer A، Wippich W، et al. الإجهاد ينظم استخدام استراتيجيات التعلم المكاني مقابل التحفيز-الاستجابة في البشر. تعلم Mem (2007) 14: 109 – 1610.1101 / lm.435807 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
49. شوابي لام ، شاشينجر إتش ، دي كلويت ER ، أويتزل MS. الإجهاد يضعف التعلم المكاني ولكن ليس في وقت مبكر استجابة التحفيز. Behav Brain Res (2010) 213: 50 – 510.1016 / j.bbr [مجلات] [الصليب المرجع]
50. ter Horst JP، van der Mark MH، Arp M، Berger S، de Kloet ER، Oitzl MS. الإجهاد أو عدم الإجهاد: مستقبلات القشرانيات المعدنية في الدماغ الأمامي تنظم التكيف السلوكي. Neurobiol Learn Mem (2012) 98: 33 – 4010.1016 / j.nlm [مجلات] [الصليب المرجع]
51. Yuen EY و Liu W و Karatsoreos IN و Ren Y و Feng J و McEwen BS، et al. آليات لتعزيز الضغط الحاد الناجم عن انتقال الجلوتاماتيرج والذاكرة العاملة. الطب النفسي مول (2011) 16: 156 – 7010.1038 / mp.2010.50 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
52. Lai M، Horsburgh K، Bae SE، Carter RN، Stenvers DJ، Fowler JH، et al. فرط التعبير عن مستقبلات القشرة المخية الدماغية الدماغية الأمامية يعزز الذاكرة ، ويقلل من القلق ويخفف من فقدان الخلايا العصبية في نقص تروية الدماغ. Eur J Neurosci (2007) 25: 1832 – 4210.1111 / j.1460-9568.2007.05427.x [مجلات] [الصليب المرجع]
53. Richardson HN، Lee SY، O'Dell LE، Koob GF، Rivier CL. تحفز الإدارة الذاتية للكحول بشكل حاد محور الغدة النخامية والغدة الكظرية ، لكن الاعتماد على الكحول يؤدي إلى حالة الغدد الصماء العصبية الرطبة. Eur J Neurosci (2008) 28: 1641 – 5310.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
54. Wei Q و Fentress HM و Hoversten MT و Zhang L و Hebda-Bauer EK و Watson SJ et et. في وقت مبكر من العمر overexpression الدماغ قبل الجلوكورتيكويد الدماغية يزيد السلوك القلق وتوعية الكوكايين. Biol Psychiatry (2012) 71: 224 – 3110.1016 / j.biopsych.2011.07.009 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
55. de Jong IE، de Kloet ER. الجلوكوكورتيكويد والقابلية للأدوية المنشّطة للمضادات الحيوية: نحو الركيزة والآلية. Ann NY Acad Sci (2004) 1018: 192 – 810.1196 / annals.1296.022 [مجلات] [الصليب المرجع]
56. مارينيلي م ، ساحة PV. التفاعل بين هرمونات الجلوكورتيكويد والضغط النفسي والعقاقير المنشطة للمضادات الحيوية. Eur J Neurosci (2002) 16: 387 – 9410.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [مجلات] [الصليب المرجع]
57. روبرتس AJ ، Lessov CN ، فيليبس TJ. دور حاسم لمستقبلات جلايكورتيكود في التحفيز الحركي الناجم عن الإجهاد والإيثانول. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275: 790 – 7 [مجلات]
58. Rouge-Pont F، Marinelli M، Le Moal M، Simon H، Piazza PV. التحفيز الناجم عن الإجهاد والسكريات القشرية. II. يعتمد الإحساس بالزيادة في الدوبامين خارج الخلية الناجم عن الكوكايين على إفراز الكورتيكوستيرون الناتج عن الإجهاد. J Neurosci (1995) 15: 7189 – 95 [مجلات]
59. Saal D، Dong Y، Bonci A، Malenka RC. عقاقير سوء المعاملة والتوتر تؤدي إلى تكيف متشابك شائع في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية (2003) 37: 577 – 8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
60. تاي SJ ، ميلر م ، بلاها CD. تنظيم مستقبلات الكورتيكوستيرويد التفاضلية للنسج الدوبامين أثناء تدفق الذروة والنادرة للإيقاع اليومي: توازن جزيئي في الدماغ المتوسط؟ المزامنة (2009) 63: 982 – 9010.1002 / syn.20682 [مجلات] [الصليب المرجع]
61. Ambroggi F، Turiault M، Milet A، Deroche-Gamonet V، Parnaudeau S، Balado E، et al. الإجهاد والإدمان: مستقبلات جلايكورتيكود في الخلايا العصبية dopaminoceptive يسهل السعي الكوكايين. Nat Neurosci (2009) 12: 247 – 910.1038 / nn.2282 [مجلات] [الصليب المرجع]
62. Costin BN، Wolen AR، Fitting S، Shelton KL، Miles MF. دور إشارات الجلوكورتيكويد الغدة الكظرية في التعبير الجيني للقشرة الدماغية واستجابات السلوك الحادة للإيثانول. Alcohol Clin Exp Res (2013) 37: 57 – 6610.1111 / j.1530-0277.2012.01841.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
63. Cippitelli A، Damadzic R، Hamelink C، Brunnquell M، Thorsell A، Heilig M، et al. يزيد استهلاك الإيثانول الذي يشبه الشراهة من مستويات الكورتيكوستيرون والتشنج العصبي ، في حين أن شغل مستقبلات الجلوكوكورتيكويد من النوع الثاني مع الميفيبريستون هو عامل حماية عصبي. مدمن بيول (2012). 10.1111 / j.1369-1600.2012.00451.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
64. Prendergast MA، Mulholland PJ. تفاعلات الجلوكورتيكويد والبوليامين في اللدونة في نقاط التشابك الجلوتاماتي التي تساهم في الاعتماد المرتبط بالإيثانول والإصابة العصبية. مدمن بيول (2012) 17: 209 – 2310.1111 / j.1369-1600.2011.00375.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
65. Little HJ، Croft AP، O'Callaghan MJ، Brooks SP، Wang G، Shaw SG. زيادات انتقائية في جلايكورتيكود المخ الإقليمي: تأثير جديد للكحول المزمن. علم الأعصاب (2008) 156: 1017 – 2710.1016 / j.neuroscience.2008.08.029 [مجلات] [الصليب المرجع]
66. Vendruscolo LF، Barbier E، Schlosburg JE، Misra KK، Whitfield TW، Jr.، Logrip ML، et al. تتوسط اللدونة التي تعتمد على الكورتيكوستيرويد في تناول الكحول القهري في الفئران. J Neurosci (2012) 32: 7563 – 7110.1523 / JNEUROSCI.0069-12.2012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
67. Rose AK، Shaw SG، Prendergast MA، Little HJ. أهمية الجلوكورتيكويدات في إدمان الكحول والسمية العصبية. Alcohol Clin Exp Res (2010) 34: 2011 – 810.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
68. Yin HH، Mulcare SP، Hilario MR، Clouse E، Holloway T، Davis MI، et al. إعادة تنظيم ديناميكية للدوائر الهجومية أثناء اكتساب مهارة وتوحيدها. Nat Neurosci (2009) 12: 333 – 4110.1038 / nn.2261 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
69. de Lecea L، Kilduff TS، Peyron C، Gao X، Foye PE، Danielson PE، et al. و hypocretins: الببتيدات محددة تحت المهاد مع النشاط العصبي الاستثنائي. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95: 322 – 710.1073 / pnas.95.1.322 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
70. Sakurai T، Amemiya A، Ishii M، Matsuzaki I، Chemelli RM، Tanaka H، et al. مستقبلات الأوركسين والأوريكسين: عائلة من المكورات العصبية السفلية ومستقبلات البروتين G التي تنظم سلوك التغذية. الخلية (1998) 92: 573 – 8510.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
71. Anaclet C، Parmentier R، Ouk K، Guidon G، Buda C، Sastre JP، et al. Orexin / hypocretin و الهيستامين: أدوار مميزة في السيطرة على اليقظة أظهرت باستخدام نماذج الفأر المغلوب. J Neurosci (2009) 29: 14423 – 3810.1523 / JNEUROSCI.2604-09.2009 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
72. Chemelli RM، Willie JT، Sinton CM، Elmquist JK، Scammell T، Lee C، et al. الخدار في الفئران خروج المغلوب orexin: علم الوراثة الجزيئي لتنظيم النوم. الخلية (1999) 98: 437 – 5110.1016 / S0092-8674 (00) 81973-X [مجلات] [الصليب المرجع]
73. Haynes AC، Jackson B، Chapman H، Tadayyon M، Johns A، Porter RA، et al. يقلل مضادات مستقبلات orexin-1 الانتقائية من استهلاك الطعام لدى فئران ذكور وإناث. Regul Pept (2000) 96: 45 – 5110.1016 / S0167-0115 (00) 00199-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
74. Yamada H، Okumura T، Motomura W، Kobayashi Y، Kohgo Y. تثبيط تناول الطعام عن طريق الحقن المركزي للأجسام المضادة لـ orexin في الفئران الصيامية. Biochem Biophys Res Commun (2000) 267: 527 – 3110.1006 / bbrc.1999.1998 [مجلات] [الصليب المرجع]
75. Elias CF ، Saper CB ، Maratos-Flier E ، Tritos NA ، Lee C ، Kelly J ، et al. إسقاطات محددة كيميائيًا تربط منطقة ما تحت المهاد الأوسط ومنطقة الوطاء الجانبية. J Comp Neurol (1998) 402: 442-5910.1002 / (SICI) 1096-9861 (19981228) 402: 4 <442 :: AID-CNE2> 3.3.CO ؛ 2-I [مجلات] [الصليب المرجع]
76. Peyron C، Tighe DK، van den Pol AN، de Lecea L، Heller HC، Sutcliffe JG، et al. الخلايا العصبية التي تحتوي على hypocretin (orexin) المشروع إلى أنظمة عصبية متعددة. J Neurosci (1998) 18: 9996 – 10015 [مجلات]
77. Harris GC، Aston-Jones G. Arousal andكافئ: انفصام في وظيفة orexin. الاتجاهات Neurosci (2006) 29: 571 – 710.1016 / j.tins.2006.08.002 [مجلات] [الصليب المرجع]
78. Ida T ، Nakahara K ، Murakami T ، Hanada R ، Nakazato M ، Murakami N. احتمال تورط orexin في رد فعل الإجهاد لدى الفئران. Biochem Biophys Res Commun (2000) 270: 318 – 2310.1006 / bbrc.2000.2412 [مجلات] [الصليب المرجع]
79. Kagerer SM، Johren O. تفاعلات orexins / hypocretins مع وظائف قشرة الكظر. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198: 361 – 7110.1111 / j.1748-1716.2009.02034.x [مجلات] [الصليب المرجع]
80. Al-Barazanji KA، Wilson S، Baker J، Jessop DS، Harbuz MS. ينشط Central orexin-A محور الغدة النخامية- الغدة الكظرية ويحفز عامل إفراز الكورتيوتروبين تحت المهاد وعصبونات الفاسوبريسين أرجينين في الفئران الواعية. J Neuroendocrinol (2001) 13: 421 – 410.1046 / j.1365-2826.2001.00655.x [مجلات] [الصليب المرجع]
81. Jaszberenyi M، Bujdoso E، Pataki I، Telegdy G. Effects of orexins on the hypothalamic-pituitary-adrenal system. J Neuroendocrinol (2000) 12: 1174 – 810.1046 / j.1365-2826.2000.00572.x [مجلات] [الصليب المرجع]
82. Kuru M و Ueta Y و Serino R و Nakazato M و Yamamoto Y و Shibuya I et et. ينشط orexin / hypocretin المُدار مركزياً محور HPA في الفئران. Neuroreport (2000) 11: 1977 – 8010.1097 / 00001756-200006260-00034 [مجلات] [الصليب المرجع]
83. Kuwaki T ، الخلايا العصبية تشانغ أوركسين والتوتر العاطفي. Vitam Horm (2012) 89: 135 – 5810.1016 / B978-0-12-394623-2.00008-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
84. Di Chiara G ، Imperato A. Ethanol يحفز بشكل تفضيلي إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة في الفئران المتحركة بحرية. Eur J Pharmacol (1985) 115: 131 – 210.1016 / 0014-2999 (85) 90598-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
85. Koob GF، Bloom FE. الآليات الخلوية والجزيئية لاعتماد المخدرات. العلوم (1988) 242: 715 – 2310.1126 / science.2903550 [مجلات] [الصليب المرجع]
86. Wise RA، Rompre PP. الدماغ الدوبامين والمكافأة. Annu Rev Psychol (1989) 40: 191 – 22510.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [مجلات] [الصليب المرجع]
87. Borgland SL، Taha SA، Sarti F، Fields HL، Bonci A. Orexin A in the VTA أمر بالغ الأهمية لتحريض اللدونة العصبية والتوعية السلوكية للكوكايين. Neuron (2006) 49: 589 – 60110.1016 / j.neuron.2006.01.016 [مجلات] [الصليب المرجع]
88. DiLeone RJ، Georgescu D، Nestler EJ. مضادات عصبية تحت المهاد الجانبية في المكافأة وإدمان المخدرات. علوم الحياة (2003) 73: 759 – 6810.1016 / S0024-3205 (03) 00408-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
89. Harris GC، Wimmer M، Aston-Jones G. دور للخلايا العصبية الأوركسين تحت المهاد الأفقي في البحث عن المكافآت. Nature (2005) 437: 556 – 910.1038 / nature04071 [مجلات] [الصليب المرجع]
90. Paneda C، Winsky-Sommerer R، Boutrel B، de Lecea L. اتصال عامل إفراز هرمون كورتيوتروبين: إفراز في الاستجابة للإجهاد والإدمان. منظور أخبار الدواء (2005) 18: 250 – 510.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [مجلات] [الصليب المرجع]
91. Pasumarthi RK ، ريزنيكوف LR ، فاضل J. تفعيل الخلايا العصبية orexin بواسطة النيكوتين الحاد. Eur J Pharmacol (2006) 535: 172 – 610.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [مجلات] [الصليب المرجع]
92. Dayas CV، McGranahan TM، Martin-Fardon R، Weiss F. Stimuli المرتبط بتوافر الإيثانول ، ينشط الخلايا العصبية المقللة CART وأوركسين في نموذج لإعادة الانتكاس. Biol Psychiatry (2008) 63: 152 – 710.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [مجلات] [الصليب المرجع]
93. Jupp B، Krivdic B، Krstew E، Lawrence AJ. يفصل مضادات مستقبلات orexin SB-334867 بين الخصائص التحفيزية للكحول والسكروز في الفئران. الدماغ الدقة (2011) 1391: 54 – 910.1016 / j.brainres.2011.03.045 [مجلات] [الصليب المرجع]
94. Lawrence AJ، Cowen MS، Yang HJ، Chen F، Oldfield B. نظام orexin ينظم البحث عن الكحول في الفئران. Br J Pharmacol (2006) 148: 752 – 910.1038 / sj.bjp.0706789 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
95. يقلل مورمان دي ، أستون جونز جي. أوريكسين-إكسنومكس من مستقبلات الإيثانول وتفضيله بشكل انتقائي في الإيثانول العالي - مفضلاً فئران سبراغ - داولي. الكحول (1) 2009: 43 – 379 / j.alcohol.8610.1016 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
96. Richards JK، Simms JA، Steensland P، Taha SA، Borgland SL، Bonci A، et al. تثبيط مستقبلات orexin-1 / hypocretin-1 يحول دون إعادة الإيثانول والسكروز المستحثين في إنتاج يوهيمبيني في جرذان Long-Evans. علم الأدوية النفسية (Berl) (2008) 199: 109 – 1710.1007 / s00213-008-1136-5 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
97. Srinivasan S، Simms JA، Nielsen CK، Lieske SP، Bito-Onon JJ، Yi H، et al. إن مضادات مستقبلات orexin / hypocretin المزدوجة ، almorexant ، في منطقة tegmental البطنية ، تخفف من الإدارة الذاتية للإيثانول. PLoS ONE (2012) 7: e44726.10.1371 / journal.pone.0044726 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
98. Kim AK، Brown RM، Lawrence AJ. دور orexins / hypocretins في تعاطي الكحول وإساءة استعماله: علاقة شهية ومكافأة. Behav Neurosci (2012) 6: 78.10.3389 / fnbeh.2012.00078 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
99. Shoblock JR، Welty N، Aluisio L، Fraser I، Motley ST، Morton K، et al. يؤدي الحصار الانتقائي لمستقبلات orexin-2 إلى التخفيف من الإدارة الذاتية للإيثانول وتفضيل المكان وإعادة الوضع. علم الأدوية النفسية (Berl) (2011) 215: 191 – 20310.1007 / s00213-010-2127-x [مجلات] [الصليب المرجع]
100. Boutrel B، Kenny PJ، Specio SE، Martin-Fardon R، Markou A، Koob GF، et al. دور هيبوكريتين في التوسط الناجم عن الإجهاد في سلوك التماس الكوكايين. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19168 – 7310.1073 / pnas.0507480102 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
101. وانغ ب ، أنت زد ، وايز آر. إعادة استخدام الكوكايين الذي يبحث عن طريق hypocretin (orexin) في منطقة tegmental البطنية: الاستقلال عن شبكة عامل إطلاق الكورتيوتروبين المحلي. Biol Psychiatry (2009) 65: 857 – 6210.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
102. Jupp B، Krstew E، Dezsi G، Lawrence AJ. البحث عن الكحول المنفصل عن المنعطف بعد الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة: نمط من التنشيط العصبي وإشراك مستقبلات orexin (1). Br J Pharmacol (2011) 162: 880 – 910.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
103. Moller C، Wiklund L، Sommer W، Thorsell A، Heilig M. قلل من القلق التجريبي واستهلاك الإيثانول الطوعي في الفئران بعد آفات اللوزة الجانبية المركزية ولكن غير الآمنة. الدماغ الدقة (1997) 760: 94 – 10110.1016 / S0006-8993 (97) 00308-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
104. McFarland K، Davidge SB، Lapish CC، Kalivas PW. دارات الأطراف الحركية والحركية الكامنة وراء إعادة التأثير الناجم عن سلوك الكوكايين بسبب الصدمات. J Neurosci (2004) 24: 1551 – 6010.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004 [مجلات] [الصليب المرجع]
105. Schmidt FM، Arendt E، Steinmetzer A، Bruegel M، Kratzsch J، Strauss M، et al. مستويات CSF-hypocretin-1 في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير مقارنةً بالضوابط الصحية. الدقة النفسية (2011) 190: 240 – 310.1016 / j.psychres.2011.06.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
106. Schmitt O، Usunoff KG، Lazarov NE، Itzev DE، Eipert P، Rolfs A، et al. تعصب أيركسينرجيك من اللوزة الممتدة والعقد القاعدية في الفئران. وظائف بنية الدماغ (2012) 217: 233 – 5610.1007 / s00429-011-0343-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
107. Lungwitz EA، Molosh A، Johnson PL، Harvey BP، Dirks RC، Dietrich A، et al. يستحث Orexin-A السلوك الشبيه بالقلق من خلال التفاعلات مع مستقبلات الجلوتاميرات في النواة القاعدية للسطيلة الطرفية من الفئران. Physiol Behav (2012) 107: 726 – 3210.1016 / j.physbeh.2012.05.019 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
108. Conrad KL، Davis AR، Silberman Y، Sheffler DJ، Shields AD، Saleh SA، et al. يوهيمبين يخفف من انتقال العدوى في BNST ويضعف انقراض تفضيلات مكان الكوكايين من خلال عمليات تعتمد على orexin ، مستقلة عن norepinephrine. علم الأدوية العصبية (2012) 37: 2253 – 6610.1038 / npp.2012.76 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
109. Winrow CJ، Gotter AL، Cox CD، Doran SM، Tannenbaum PL، Breslin MJ، et al. تعزيز النوم من قبل suvorexant - رواية مستقبلات orexin المزدوجة. J Neurogenet (2011) 25: 52 – 6110.3109 / 01677063.2011.566953 [مجلات] [الصليب المرجع]
110. Garrido P، De Blas M، Ronzoni G، Cordero I، Anton M، Gine E، et al. الآثار التفاضلية للإثراء البيئي وعزل السكن على الاستجابات الهرمونية والكيميائية العصبية للتوتر في قشرة الفص الجبهي للجرذ البالغ: العلاقة بذكريات العمل والذكريات العاطفية. J Neural Transm (2013) 120: 829 – 4310.1007 / s00702-012-0935-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
111. Herman JP، Ostrander MM، Mueller NK، Figueiredo H. Limbic آليات نظام تنظيم الإجهاد: محور تحت المهاد والغدة الكظرية. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2005) 29: 1201 – 1310.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
112. Sullivan RM، Gratton A. التنظيم القشري الجبهي لوظيفة الغدة النخامية الغدة الكظرية في الفئران والآثار المترتبة على الاعتلال النفسي: الأمور الجانبية. علم الغدد الصماء العصبي (2002) 27: 99 – 11410.1016 / S0306-4530 (01) 00038-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
113. Weinberg MS، Johnson DC، Bhatt AP، Spencer RL. نشاط القشرة الفص الجبهي الإنسي يمكن أن يعطل التعبير عن التعود على الاستجابة للإجهاد. علم الأعصاب (2010) 168: 744 – 5610.1016 / j.neuroscience.2010.04.006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
114. الذهب PE. تعديل أستيل كولين للأنظمة العصبية المشاركة في التعلم والذاكرة. Neurobiol Learn Mem (2003) 80: 194 – 21010.1016 / j.nlm.2003.07.003 [مجلات] [الصليب المرجع]
115. Levin HS، Rodnitzky RL. الآثار السلوكية للفوسفات العضوي في الإنسان. Clin Toxicol (1976) 9: 391 – 40310.3109 / 15563657608988138 [مجلات] [الصليب المرجع]
116. كيم JJ ، الماس DM. الحصين المجهد ، اللدونة التشابكية والذكريات المفقودة. Nat Rev Neurosci (2002) 3: 453 – 62 [مجلات]
117. مكوين بكالوريوس. آثار التجارب السلبية لهيكل المخ ووظيفته. الطب النفسي Biol (2000) 48: 721 – 3110.1016 / S0006-3223 (00) 00964-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
118. McEwen BS، Weiss JM، Schwartz LS. احتباس انتقائي للكورتيكوستيرون بواسطة هياكل أطرافه في دماغ الفئران. الطبيعة (1968) 220: 911 – 210.1038 / 220911a0 [مجلات] [الصليب المرجع]
119. Del Arco A، Mora F. Neurotransmitterers و pre-frontal-Cortic-limbic تفاعلات: الآثار المترتبة على اللدونة والاضطرابات النفسية. J Neural Transm (2009) 116: 941 – 5210.1007 / s00702-009-0243-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
120. Vizi ES، Kiss JP. الكيمياء العصبية وعلم الأدوية لأنظمة الإرسال الحصينية الرئيسية: التفاعلات المشبكية وغير المشبكية. Hippocampus (1998) 8: 566–60710.1002 / (SICI) 1098-1063 (1998) 8: 6 <566 :: AID-HIPO2> 3.0.CO ؛ 2-W [مجلات] [الصليب المرجع]
121. Imperato A، Puglisi-Allegra S، Casolini P، Angelucci L. التغييرات في إطلاق الدوبامين وإستيل الكولين أثناء وبعد الإجهاد مستقلة عن محور الغدة النخامية الكظرية. الدماغ الدقة (1991) 538: 111 – 710.1016 / 0006-8993 (91) 90384-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
122. Ross SA، Wong JY، Clifford JJ، Kinsella A، Massalas JS، Horne MK، et al. توصيف المظهري لمستقبلات أسيتيل كولين مستقبلات النيكوتين ألفا 4 الفأرية. J Neurosci (2000) 20: 6431 – 41 [مجلات]
123. Booker TK، Butt CM، Wehner JM، Heinemann SF، Collins AC. انخفاض السلوك الشبيه بالقلق في الفئران بالضربة القاضية لمستقبلات النيكوتين بيتاكنومكس. بيوكيم بيوكيم بيهاف (3) 2007: 87 – 146 / j.pbb.5710.1016 [مجلات] [الصليب المرجع]
124. Salas R، Pieri F، Fung B، Dani JA، De Biasi M. تم تغيير الاستجابات المرتبطة بالقلق لدى الفئران المتحولة التي تفتقر إلى وحدة beta4 الفرعية لمستقبلات النيكوتين. J Neurosci (2003) 23: 6255 – 63 [مجلات]
125. Salas R، Orr-Urtreger A، Broide RS، Beaudet A، Paylor R، De Biasi M. تقوم الوحدة الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين ألفا 5 بالتوسط في التأثيرات قصيرة الأجل للنيكوتين في الجسم الحي. Mol Pharmacol (2003) 63: 1059 – 6610.1124 / mol.63.5.1059 [مجلات] [الصليب المرجع]
126. Salas R، Pieri F، De Biasi M. تناقصت علامات انسحاب النيكوتين في الفئران الفارغة من أجل وحدة مستقبلات الأسيتيل كولين بيتا إكس إن أم إكس. J Neurosci (4) 2004: 24 – 10035 / JNEUROSCI.910.1523-1939 [مجلات] [الصليب المرجع]
127. Brioni JD، O'Neill AB، Kim DJ، Decker MW. منبهات مستقبلات النيكوتين تظهر آثار تشبه مزيل القلق على اختبار زائد متاهة مرتفعة. Eur J Pharmacol (1993) 238: 1 – 810.1016 / 0014-2999 (93) 90498-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
128. Cao W، Burkholder T، Wilkins L، Collins AC. مقارنة وراثية للأفعال السلوكية للإيثانول والنيكوتين في الغرفة ذات النسخ المتطابقة. بيوكيم بيوكيم بيهاف (1993) 45: 803 – 910.1016 / 0091-3057 (93) 90124-C [مجلات] [الصليب المرجع]
129. Costall B، Kelly ME، Naylor RJ، Onaivi ES. تصرفات النيكوتين والكوكايين في الفأر من القلق. بيوكيم بيوكيم بيهاف (1989) 33: 197 – 20310.1016 / 0091-3057 (89) 90450-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
130. ملف SE ، Cheeta S ، Kenny PJ. الآليات العصبية الحيوية التي يتوسط فيها النيكوتين في أنواع مختلفة من القلق. Eur J Pharmacol (2000) 393: 231 – 610.1016 / S0014-2999 (99) 00889-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
131. الزعبي KH، Srivareerat M، Tran TT، Alkadhi KA. دور alpha7- و alpha4beta2-nAChRs في التأثير الوقائي العصبي للنيكوتين في الضعف الناجم عن الإجهاد للذاكرة المعتمدة على قرن آمون. Int J Neuropsychopharmacol (2013) 16: 1105 – 1310.1017 / S1461145712001046 [مجلات] [الصليب المرجع]
132. Akana SF ، Chu A ، Soriano L ، Dallman MF. يمارس الكورتيكوستيرون تأثيرات خاصة بالموقع وتعتمد على الحالة في قشرة الفص الجبهي والأميغالا على تنظيم هرمونات قشرة الكظر والأنسولين ومستودعات الدهون. J Neuroendocrinol (2001) 13: 625 – 3710.1046 / j.1365-2826.2001.00676.x [مجلات] [الصليب المرجع]
133. Feldman S، Conforti N، Saphier D. وتشارك المنطقة preoptic ونواة السرير من السطور الطرفية في آثار اللوزة على إفراز قشرة الكظر. علم الأعصاب (1990) 37: 775 – 910.1016 / 0306-4522 (90) 90107-F [مجلات] [الصليب المرجع]
134. Herman JP، Schafer MK، Young EA، Thompson R، Douglass J، Akil H، et al. دليل على تنظيم الحصين من الخلايا العصبية الغدد الصم العصبية من محور الغدة النخامية ، الغدة الكظرية. J Neurosci (1989) 9: 3072 – 82 [مجلات]
135. Jacobson L، Sapolsky R. دور الحصين في تنظيم التغذية الراجعة للمحور النخامي الغدة الكظرية. Endocr Rev (1991) 12: 118 – 3410.1210 / edrv-12-2-118 [مجلات] [الصليب المرجع]
136. Sapolsky RM، Krey LC، McEwen BS. وتشارك الخلايا العصبية الحصين الحساسة للجلوكورتيكويد في إنهاء استجابة الإجهاد قشرة الكظر. Proc Natl Acad Sci USA (1984) 81: 6174 – 710.1073 / pnas.81.19.6174 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
137. Matta SG، Beyer HS، McAllen KM، Sharp BM. النيكوتين يرفع بلازما الفئران ACTH بواسطة آلية مركزية. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243: 217 – 26 [مجلات]
138. Matta SG، McAllen KM، Sharp BM. دور الدماغية الرابعة في التوسط في استجابات بلازما الفئران ACTH للنيكوتين في الوريد. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252: 623 – 30 [مجلات]
139. Sawchenko PE ، Bohn MC. مناعة مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الخلايا العصبية الأدرينالية C1 ، و C2 ، و C3 ، والتي تظهر في منطقة ما تحت المهاد أو الحبل الشوكي في الفئران. J Comp Neurol (1989) 285: 107 – 1610.1002 / cne.902850109 [مجلات] [الصليب المرجع]
140. Swanson LW، Sawchenko PE، Rivier J، Vale WW. تنظيم الخلايا والألياف المناعية التي تعمل على إفراز الكورتيوتروبين في دماغ الفئران: دراسة كيميائية مناعية. علم الغدد الصم العصبية (1983) 36: 165 – 8610.1159 / 000123454 [مجلات] [الصليب المرجع]
141. فو Y ، Matta SG ، Valentine JD ، Sharp BM. تتوسط استجابة الغدة الكظرية والافراز المفرط الناجم عن النيكوتين في نواة الفئران شبه البطينية عن طريق مستقبلات جذع الدماغ. علم الغدد الصماء (1997) 138: 1935 – 4310.1210 / en.138.5.1935 [مجلات] [الصليب المرجع]
142. Zhao R، Chen H، Sharp BM. يتوسط إطلاق مستقبلات النوربينفرين المستحثة بالنيكوتين في النواة شبه البطينية تحت اللوزة والأميغدالا بواسطة مستقبلات N- ميثيل- الأسبارتات وأكسيد النتريك في مذابح النواة. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320: 837 – 4410.1124 / jpet.106.112474 [مجلات] [الصليب المرجع]
143. Sawchenko PE ، سوانسون LW. تنظيم مسارات نورادرينرجية من جذع الدماغ إلى النواة البطينية وفوق المدارية في الفئران. الدماغ الدقة (1982) 257: 275 – 325 [مجلات]
144. Swanson LW، Sawchenko PE، Berod A، Hartman BK، Helle KB، Vanorden DE. دراسة كيميائية مناعية عن تنظيم خلايا الكاتيكولامرجين والحقول الطرفية في النواة شبه البطينية والجزء العلوي من منطقة ما تحت المهاد. J Comp Neurol (1981) 196: 271 – 8510.1002 / cne.901960207 [مجلات] [الصليب المرجع]
145. Kalappa BI، Feng L، Kem WR، Gusev AG، Uteshev VV. آليات تسهيل إطلاق الغلوتامات المتشابك بواسطة ناهضات النيكوتين في نواة السبيل الانفرادي. Am J Physiol Cell Physiol (2011) 301: C347 – 6110.1152 / ajpcell.00473.2010 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
146. سميث DV ، Uteshev VV. عدم تجانس التعبير عن مستقبلات أسيتيل كولين النيكوتين في النواة الذيلية للجهاز الانفرادي. علم الأدوية العصبي (2008) 54: 445 – 5310.1016 / j.neuropharm.2007.10.018 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
147. Bullock AE، Clark AL، Grady SR، Robinson SF، Slobe BS، Marks MJ، et al. Neurosteroids تعدل وظيفة مستقبلات النيكوتين في synaptosomes مهاجمة مهاجمة الماوس. J Neurochem (1997) 68: 2412 – 2310.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x [مجلات] [الصليب المرجع]
148. كه L ، Lukas RJ. آثار التعرض للستيرويد على أنشطة الارتباط والتركيب الوظيفي لجند من الأنواع الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين المتنوعة. J Neurochem (1996) 67: 1100 – 1210.1046 / j.1471-4159.1996.67031100.x [مجلات] [الصليب المرجع]
149. شي LJ ، He HY ، Liu LA ، Wang CA. التأثير السريع غير الكنسي للكورتيكوستيرون على مستقبلات أستيل كولين النيكوتين العصبية في خلايا PC12. Biochem Biophys (2001) 394: 145 – 5010.1006 / abbi.2001.2519 [مجلات] [الصليب المرجع]
150. Takita M، Muramatsu I. تغيير مستقبلات النيكوتين في الدماغ الناجم عن إجهاد الشلل والنيكوتين في الفئران. دقة الدماغ (1995) 681: 190 – 210.1016 / 0006-8993 (95) 00265-R [مجلات] [الصليب المرجع]
151. Almeida LE، Pereira EF، Alkondon M، Fawcett WP، Randall WR، Albuquerque EX. يمنع النالتريكسون المضاد للأفيونيات النشاط ويغير التعبير عن مستقبلات النيكوتين alpha7 و alpha4beta2 في الخلايا العصبية الحصين: الآثار المترتبة على برامج الإقلاع عن التدخين. علم الأدوية العصبي (2000) 39: 2740 – 5510.1016 / S0028-3908 (00) 00157-X [مجلات] [الصليب المرجع]
152. Leonard S، Gault J، Hopkins J، Logel J، Vianzon R، Short M، et al. رابطة المتغيرات المروج في الجينات الفرعية لمستقبلات أسيتيل الكولين ألفا إكس إنومكس مع عجز مثبط موجود في مرض انفصام الشخصية. الطب النفسي العام للقوس (7) 2002: 59 – 1085 / archpsyc.9610.1001 [مجلات] [الصليب المرجع]
153. Berse B، Blusztajn JK. يعد تعديل التعبير الموضعي للكولين من خلال الجلوكورتيكويدات وحمض الريتينويك نوعًا معينًا من الخلايا. FEBS Lett (1997) 410: 175 – 910.1016 / S0014-5793 (97) 00568-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
154. باتاليا M ، Ogliari A. القلق والذعر: من الدراسات الإنسانية إلى البحوث الحيوانية والعودة. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29: 169 – 7910.1016 / j.neubiorev.2004.06.013 [مجلات] [الصليب المرجع]
155. Meshorer E ، Soreq H. فضائل وأمراض AChE الربط البديل في الأمراض العصبية المرتبطة بالإجهاد. الاتجاهات Neurosci (2006) 29: 216 – 2410.1016 / j.tins.2006.02.005 [مجلات] [الصليب المرجع]
156. Meerson A، Cacheaux L، Goosens KA، Sapolsky RM، Soreq H، Kaufer D. التغييرات في مخلفات الرنا الميكروية تساهم في تفاعلات الإجهاد الكوليني. J Mol Neurosci (2010) 40: 47 – 5510.1007 / s12031-009-9252-1 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
157. شاليتيل جي ، حنان م ، وولف واي ، بارباس إس ، كوفاليف إي ، شوهام إس ، وآخرون. الحصين microRNA-132 يتوسط العجز المعرفي المسبب للضغط من خلال هدفه أستيل كولينستريز. وظائف بنية الدماغ (2013) 218: 59 – 7210.1007 / s00429-011-0376-z [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
158. Zhao T، Huang GB، Muna SS، Bagalkot TR، Jin HM، Chae HJ، et al. آثار الإجهاد الاجتماعي المزمن على السلوك و الكولين أسيتيل ترانسفيراز ، البروتين 78-kDa الخاضع للجلوكوز ، والبروتين المتماثل CCAAT / المُحسّن (C / EBP) في الفئران البالغة. علم الأدوية النفسية (Berl) (2013) 228: 217 – 3010.1007 / s00213-013-3028-6 [مجلات] [الصليب المرجع]
159. Sailaja BS، Cohen-Carmon D، Zimmerman G، Soreq H، Meshorer E. ذاكرة النسخ التجريبي الناتج عن الإجهاد في أستيل كولينستراز عن طريق HDAC4. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: E3687 – 9510.1073 / pnas.1209990110 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
160. Kaufer D، Friedman A، Seidman S، Soreq H. الإجهاد الحاد يسهل حدوث تغييرات طويلة الأمد في التعبير الجيني كوليني. الطبيعة (1998) 393: 373 – 710.1038 / 30741 [مجلات] [الصليب المرجع]
161. بافلوفسكي L ، Bitan Y ، Shalev H ، Serlin Y ، Friedman A. التي يسببها الإجهاد تغير التفاعلات الكولينية-الغلوتاماتينية في الحصين الماوس. الدماغ الدقة (2012) 1472: 99 – 10610.1016 / j.brainres.2012.05.057 [مجلات] [الصليب المرجع]
162. Fahlke C، Hard E، Eriksson CJ، Engel JA، Hansen S.. ونتيجة التعرض الطويل الأجل للكورتيكوستيرون أو ديكساميثازون على استهلاك الإيثانول في الفئران الكظرية ، وتأثير النوع الأول والنوع الثاني من مضادات مستقبلات كورتيكوستيرويد. علم الأدوية النفسية (Berl) (1995) 117: 216 – 2410.1007 / BF02245190 [مجلات] [الصليب المرجع]
163. Uhart M، Wand GS. التوتر والكحول والمخدرات التفاعل: تحديث البحوث البشرية. مدمن بيول (2009) 14: 43 – 6410.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
164. سينها R. دور الإجهاد في الإدمان الانتكاس. Curr Psychiatry Rep (2007) 9: 388 – 9510.1007 / s11920-007-0050-6 [مجلات] [الصليب المرجع]
165. سينها آر ، كاتابانو دي ، أومالي إس. علم الأدوية النفسية (Berl) (1999) 142: 343 – 5110.1007 / s002130050898 [مجلات] [الصليب المرجع]
166. Simms JA، Haass-Koffler CL، Bito-Onon J، Li R، Bartlett SE. يعمل الميفيبريستون في النواة المركزية للوزة على تقليل الإيهمبين الناجم عن الإجهاد في السعي وراء الإيثانول. علم الأدوية العصبية (2012) 37: 906 – 1810.1038 / npp.2011.268 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
167. De Vries TJ، Schoffelmeer AN، Tjon GH، Nestby P، Mulder AH، Vanderschuren LJ. يمنع الميفيبريستون التعبير عن التوعية السلوكية طويلة المدى للأمفيتامين. Eur J Pharmacol (1996) 307: R3 – 410.1016 / 0014-2999 (96) 00308-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
168. Deroche-Gamonet V، Sillaber I، Aouizerate B، Izawa R، Jaber M، Ghozland S، et al. مستقبلات جلايكورتيكود كهدف محتمل للحد من تعاطي الكوكايين. J Neurosci (2003) 23: 4785 – 90 [مجلات]
169. Fiancette JF ، Balado E ، Piazza PV ، Deroche-Gamonet V. Mifepristone و spironolactone يغيران بشكل مختلف الإدارة الذاتية للكوكايين عن طريق الوريد و الحركة التي يسببها الكوكايين في الفئران C57BL / 6J. مدمن بيول (2010) 15: 81 – 710.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x [مجلات] [الصليب المرجع]
170. Mesripour A ، Hajhashemi V ، Rabbani M. Metyrapone و mifepristone فقدان الذاكرة الاعتراف العكسي الناجم عن انسحاب المورفين العفوي في الفئران. Basic Clin Pharmacol Toxicol (2008) 102: 377 – 8110.1111 / j.1742-7843.2007.00183.x [مجلات] [الصليب المرجع]
171. Jacquot C، Croft AP، Prendergast MA، Mulholland P، Shaw SG، Little HJ. آثار مضاد الجلايكورتيكود ، الميفيبريستون ، على عواقب الانسحاب من تناول الكحول على المدى الطويل. Alcohol Clin Exp Res (2008) 32: 2107 – 1610.1111 / j.1530-0277.2008.00799.x [مجلات] [الصليب المرجع]
172. Koenig HN، Olive MF. يقلل الميفيبريستون المضاد لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد من استهلاك الإيثانول في الفئران في ظل ظروف وصول محدودة. علم الغدد الصماء العصبي (2004) 29: 999 – 100310.1016 / j.psyneuen.2003.09.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
173. Lowery EG، Spanos M، Navarro M، Lyons AM، Hodge CW، Thiele TE. يقلل مضادات CRF-1 ومنبه CRF-2 من شرب الإيثانول الشبيه بالإفراط في الفئران في C57BL / 6J بشكل مستقل عن محور HPA. علم الأدوية العصبية (2010) 35: 1241 – 5210.1038 / npp.2009.209 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
174. O'Callaghan MJ، Croft AP، Jacquot C، Little HJ. محور تحت الغدة الكظرية وتفضيل الكحول. Bra Res Res Bull (2005) 68: 171 – 810.1016 / j.brainresbull.2005.08.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
175. Yang X و Wang S و Rice KC و Munro CA و Wand GS. ضبط النفس واستهلاك الإيثانول في سلالات الماوس اثنين. Alcohol Clin Exp Res (2008) 32: 840 – 5210.1111 / j.1530-0277.2008.00632.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
176. Sharrett-Field L، Butler TR، Berry JN، Reynolds AR، Prendergast MA. المعالجة بالميفيبريستون تقلل من شدة انسحاب الإيثانول في الجسم الحي. Alcohol Clin Exp Res (2013): 10.1111 / acer.12093 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
177. Johanssen S ، Allolio B. Mifepristone (RU 486) في متلازمة كوشينغ. Eur J Endocrinol (2007) 157: 561 – 910.1530 / EJE-07-0458 [مجلات] [الصليب المرجع]
178. DeBattista C ، Belanoff J. استخدام الميفيبريستون في علاج الاضطرابات العصبية والنفسية. Trends Endocrinol Metab (2006) 17: 117 – 2110.1016 / j.tem.2006.02.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
179. Gallagher P، Watson S، Elizabeth Dye C، Young AH، Nicol Ferrier I. التأثيرات المستمرة للميفيبريستون (RU-486) على مستويات الكورتيزول في الاضطراب الثنائي القطب والفصام. J Psychiatr Res (2008) 42: 1037 – 4110.1016 / j.jpsychires.2007.12.005 [مجلات] [الصليب المرجع]
180. Gallagher P، Watson S، Smith MS، Ferrier IN، Young AH. آثار إدارة الميفيبريستون المساعد (RU-486) على وظيفة الإدراك العصبي والأعراض في الفصام. Biol Psychiatry (2005) 57: 155 – 6110.1016 / j.biopsych.2004.10.017 [مجلات] [الصليب المرجع]
181. غالاغر P ، يونغ AH. علاج الميفيبريستون (RU-486) لعلاج الاكتئاب والذهان: مراجعة الآثار العلاجية. علاج الأمراض العصبية والنفسية (2006) 2: 33 – 42 [بك المادة الحرة] [مجلات]
182. Wulsin AC، Herman JP، Solomon MB. يعمل الميفيبريستون على تقليل السلوك الشبيه بالاكتئاب ويعدل الغدد الصم العصبية والاستجابة المركزية للمحور تحت الغدة النخامية والغدة الكظرية. علم الغدد الصماء العصبي (2010) 35: 1100 – 1210.1016 / j.psyneuen.2010.01.011 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
183. يونغ صباحا. العلاجات المضادة للغلوكورتيكويد للاكتئاب. أوست NZJ الطب النفسي (2006) 40: 402 – 510.1080 / j.1440-1614.2006.01813.x [مجلات] [الصليب المرجع]