КАМЕНТАРЫІ: Гэта агляд удзелу лобнай кары ў наркаманіі. Гэтая частка мозгу звязана з выканаўчым кантролем, планаваннем і дасягненнем мэт, а таксама кантролем імпульсаў.
Cereb. Кара (2000) 10 (3): 318-325. DOI: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Нора Д. Volkow1,3 і Джаана С. Фаулер2
+ Аўтар Прыналежнасць
1Медыцынскі і
2Хімічныя аддзелы, Нацыянальная лабараторыя Брукхейвен, Аптон, Нью-Ёрк 11973 і
3Дэпартамент псіхіятрыі, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, ЗША
абстрактны
Разуменне змяненняў у мозгу, якія адбываюцца пры пераходзе ад нармальнага да залежнага паводзінаў, мае сур'ёзныя наступствы для здароўя насельніцтва. Тут мы паступаем, што ў той час як схемы ўзнагароджання (nucleus accumbens, amygdala), якія былі цэнтральнымі для тэорый наркаманіі, могуць мець вырашальнае значэнне для ініцыявання самакіравання наркотыкаў, залежнае стан таксама звязана з парушэннем схем, звязаных з прымусовым паводзінамі і прывадам. Мы мяркуем, што перыядычная допаминергическая актывацыя ланцугоў узнагароджання, якія адносяцца да самакіравання лекавых сродкаў, прыводзіць да дысфункцыі орбітофронтальнай кары праз стриато-таламо-арбітафронтальную ланцуг. Гэта пацвярджаецца даследаваннямі малюнкаў, якія паказваюць, што ў парушальнікаў з наркотыкамі, якія вывучаліся падчас працяглага адмены, арбітафронтальная кара кары была гіпоактыўнай прапарцыйна ўзроўню допамина D2 рэцэптараў у стриатуме. У супрацьлегласць гэтаму, калі парушальнікі наркотыкаў выпрабоўваюцца неўзабаве пасля апошняга ўжывання какаіну або падчас індукаванай наркотыкамі цягі, арбітафронтальная кара з'яўляецца гиперметаболической ў прапорцыі да інтэнсіўнасці цягі. Паколькі арбіта-фронтальная кара ўцягнута ў прывад і з кампульсіўнымі паўтаральнымі паводзінамі, яго ненармальная актывацыя ў залежнага суб'екта можа растлумачыць, чаму самакіравальны кампульсіўны прэпарат адбываецца нават пры цярпімасці да прыемных эфектаў прэпарата і пры наяўнасці пабочных рэакцый. Гэтая мадэль мяркуе, што задавальнення само па сабе не дастаткова для падтрымання прымусовага ўвядзення лекаў у суб'ект, які ўжывае наркотыкі, і што лекі, якія могуць перашкаджаць актывацыі стрыта-таламо-арбітафронтальнай ланцуга, могуць быць карыснымі для лячэння наркаманіі.
Даследаванні наркаманіі былі накіраваны на механізм, які ляжыць у аснове ўзмацняльнага ўздзеяння наркаманаў злоўжывання. Гэта даследаванне прывяло да ідэнтыфікацыі нейронавых ланцугоў і нейромедиаторов, звязаных з умацаваннем прэпаратаў. Асабліва актуальнае значэнне для ўмацавання лекавых сродкаў - сістэма дофаміна (DA). Было высказана меркаванне, што здольнасць наркотыкаў злоўжываць наркотыкамі для павелічэння DA у лимбических рэгіёнах галаўнога мозгу (ядро accumbens, amygdala) мае вырашальнае значэнне для іх узмацняльных эфектаў (Koob and Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996). Аднак роля ДА ў наркаманіі значна менш ясная. Акрамя таго, у той час як узмацняючыя эфекты злоўжыванняў наркотыкамі могуць тлумачыць пачатковае паводзіны па ўжыванні наркотыкаў, само па сабе ўзмацненне недастатковага тлумачэння прымусовага ўжывання наркотыкаў і страты кантролю над наркаманам. Сапраўды, самакіраванне лекаў адбываецца нават тады, калі існуе талерантнасць да прыемных адказаў (Fischman et al., 1985), а часам нават пры наяўнасці пабочных эфектаў прэпарата (Koob and Bloom, 1988). Было высказана здагадка, што наркаманія з'яўляецца вынікам змяненняў у сістэме DA і ў схемах узнагароджання, якія ўдзельнічаюць у ўзмацненні наркотыкаў, якія адносяцца да хранічнага ўвядзення наркотыкаў (Dackis and Gold, 1985; EppingJordan et al., 1998). Аднак магчыма таксама, што схемы галаўнога мозгу, акрамя тых, якія рэгулююць прыемную рэакцыю на злоўжыванне наркотыкамі, звязаны з наркаманіяй.
Пры аналізе, якія схемы, за выключэннем тых, хто звязаны з працэсамі ўзнагароджання, звязаны з наркаманіяй, важна разумець, што асноўнымі сімптомамі наркаманіі ў людзей з'яўляюцца прымусовае ўжыванне наркотыкаў і інтэнсіўнае імкненне прымаць прэпарат за кошт іншых паводзін. (Амерыканская псіхіятрычная асацыяцыя, 1994). Таму мы мяркуем, што схемы, звязаныя з прывадам і настойлівымі паводзінамі, звязаны з наркаманіяй. Больш канкрэтна мы мяркуем, што перарывістая стымуляцыя DA, якая другасна пры хранічным ужыванні наркотыкаў, прыводзіць да парушэння арбітафронтальнай кары праз стрыта-таламо-арбітафронтальную ланцуг, якая ўяўляе сабой схему, якая ўдзельнічае ў рэгуляванні прывада (Stuss і Benson, 1986). Дысфункцыя гэтай ланцуга прыводзіць да кампульсіўнага паводзінаў у залежных ад суб'ектаў і празмернай матывацыі набыцця і ўвядзення прэпарата, незалежна ад яго неспрыяльных наступстваў. Гэтая гіпотэза пацвярджаецца даследаваннямі малюнкаў, якія дэманструюць парушэнне страйальнай, таламической і арбітрафронтальнай абласцей галаўнога мозгу ў наркаманаў (Volkow et al., 1996a). У гэтым аглядзе падсумоўваюцца тыя даследаванні, у якіх асноўная ўвага была засяроджана ў першую чаргу на арбітафронтальнай кары і на вывучэнні какаіну і алкагольнай залежнасці. У гэтым аглядзе таксама прадстаўлены кароткае апісанне анатоміі, функцыі і паталогіі орбітрафронтальнай кары, якія адносяцца да наркаманіі, і прапануецца новая мадэль наркаманіі, якая заклікае як свядомыя (смага, страта кантролю, лекі), так і несвядомыя працэсы. чаканне, кампульсіўнасць, імпульсіўнасць, дакучлівасць), якія ўзнікаюць у выніку дысфункцыі стриато-таламо-арбітафронтальнай ланцуга.
Анатомія і функцыя орбітафронтальнай кары кары, якія адносяцца да наркаманіі
Арбітафронтальная кара - гэта вобласць, нейронамічная, звязаная з абласцямі галаўнога мозгу, якія, як вядома, звязаны з узмацняльнымі эфектамі наркотыкаў злоўжывання. Больш канкрэтна, ядро accumbens, якое лічыцца мэтай ўзмацнення ўздзеяння наркотыкаў злоўжыванняў (Koob і Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996), праецыруе да арбітрафронтальнай кары праз пасродкавыя ядра таламуса ( Рэй і Прайс, 1993). У сваю чаргу арбітафронтальная кара забяспечвае шчыльныя праекцыі ядра accumbens (Haber et al., 1995). Арбітафронтальная кара таксама атрымлівае прамыя праекцыі ад клетак DA у вентральной тэгентальнай вобласці (Oades and Halliday, 1987), якая ўяўляе сабой ядро DA, звязанае з узмацненнем лекавых эфектаў (Koob and Bloom, 1988). Акрамя таго, арбітафронтальная кара таксама атрымлівае прамыя і ўскосныя (праз таламус) праекцыі з іншых абласцей лимбического мозгу, якія, як вядома, звязаны з умацаваннем лекавых сродкаў, такімі як амигдала, сінулезная гіраскоп і гіпакампа (Ray and Price, 1993; Carmichael et al., 1995). ). Гэта робіць арбітафронтальную кары не толькі прамой мэтай наступстваў злоўжывання наркотыкамі, але і рэгіёнам, які можа інтэграваць інфармацыю з розных лимбических абласцей і, з-за яго ўзаемных сувязяў, рэгіён, які ў сваю чаргу можа таксама мадулюваць адказ гэтых лимбических рэгіёны галаўнога мозгу да ўвядзення лекаў (мал. 1).
Малюнак 1.
Нейроанатомическая схема злучэнняў орбіт-фронтальнай кары, якія адносяцца да ўзмацнення прэпарата і наркаманіі. VTA = вентральная тэгентальная вобласць, NA = ядро accumbens, TH = таламус, OFC = арбітафронтальная кара.
Сярод розных функцый арбітафронтальнай кары яе роля ў паводзінах, звязаных з узнагародай, найбольш актуальная пры аналізе яе патэнцыяльнай удзелу ў наркаманіі. Для пачатку ў лабараторных жывёл размяшчэнне стымулюючых электродаў у арбітафронтальнай кары лёгка выклікае самастымуляцыю (Phillips et al., 1979). Падобна, гэтыя эфекты мадулююцца DA, паколькі яны блакуюцца прыёмам антаганістаў DA рэцэптараў (Phillips et al., 1979). Таксама добра вядома, што арбітафронтальная кара, акрамя апрацоўкі інфармацыі аб карысных уласцівасцях раздражняльнікаў (Aou et al., 1983; Tremblay and Schulz, 1999), таксама ўдзельнічае ў мадыфікацыі паводзін жывёлы пры ўзмацненні іх характарыстык. змены раздражняльнікаў (Торп і інш., 1983), а таксама пры навучанні стымул - узмацненне асацыяцый (Rolls, 1996; Schoenbaum et al., 1998). Хоць гэтыя функцыі былі характэрныя для фізіялагічных узмацняльнікаў, такіх як ежа (Aou et al., 1983), цалкам верагодна, што яны выконваюць аналагічную ролю ў фармакалагічных узмацняльнікаў.
У лабараторных жывёл пашкоджанне арбітальнай кары галаўнога мозгу прыводзіць да парушэння адмены узбуджальных узбуджальных аб'яднанняў і прыводзіць да настойлівасці і ўстойлівасці да вымірання паводзін, звязаных з узнагародай (Butter et al., 1963; Johnson, 1971). Гэта нагадвае, што адбываецца з наркаманамі, якія часта сцвярджаюць, што, як толькі яны пачынаюць прымаць лекі, яны не могуць спыняцца, нават калі прэпарат больш не з'яўляецца прыемным.
Яшчэ адной функцыяй, якая адносіцца да дадзенага агляду, з'яўляецца ўцягванне арбітафронтальнай кары ў матывацыйныя стану (Tucker et al., 1995). Таму што лічыцца, што стрыта-коркавыя схемы важныя для інгібіравання агульных рэакцый у кантэкстах, у якіх яны не адэкватныя (Marsden і Obeso, 1994), можа ўдзельнічаць дысфункцыя стриато-таламо-арбітафронтальнай ланцуга, другаснай да хранічнага ўжывання наркотыкаў. у неадэкватна інтэнсіўнай матывацыі для набыцця і самакіравання прэпарата ў залежных прадметах.
Аднак вельмі мала даследаванняў на жывёл непасрэдна даследавалі ролю арбітафронтальнай кары ў ўзмацненні лекаў. Гэтая тэма больш падрабязна разглядаецца ў іншых месцах (Porrino and Lyons, 2000). Тут мы хочам адзначыць, што гэтыя даследаванні маюць на ўвазе арбіта-лобную кару пры ўмоўных рэакцыях, якія выклікаюць злоўжыванні наркотыкамі. Напрыклад, пацукі, якія траплялі ў навакольнае асяроддзе, у якой яны раней атрымлівалі какаін, паказвалі актывацыю арбітафронтальнай кары, але не ядра назапашвання (Brown et al., 1992). Акрамя таго, пацукі з паразамі лобнай кары глазной ракавіны не праяўляюць перавагі ў залежнасці ад какаіну (Isaac et al., 1989). Аналагічным чынам было паказана, што паразы таламічнага медыядорсальнага ядра (у тым ліку паравентрыкулярнага ядра) парушаюць абумоўленае ўзмоцненае паводзіны (Mc Alona et al., 1993; Young and Deutch, 1998) і саслабляюць самакантроль какаінам (Weissenborn et al., 1998 ). Гэта актуальна, паколькі абумоўленыя рэакцыі, выкліканыя злоўжываннем наркотыкамі, уцягнутыя ў цягу, выкліканую чалавекам уздзеяннем раздражняльнікаў, звязаных з увядзеннем наркотыкаў (гэта значыць стрэс, грошы, шпрыцы, вуліца) (O'Brien et al., 1998). Гэты адказ на цягу, у сваю чаргу, з'яўляецца адным з фактараў, які спрыяе рэцыдыву ў наркаманаў (McKay, 1999).
Мы таксама хочам адзначыць, што ў нокаутных мышэй DA-транспарцёра самакіраванне какаіну прыводзіць да актывацыі арбітофронтальнай кары (Rocha et al., 1998). Гэта апошняе знаходжанне асабліва інтрыгуе ў тым, што ў гэтых жывёл самакіраванне лекаў не было звязана з актывацыяй ядра accumbens, што прызнаецца мэтай ўзмацнення ўздзеяння наркотыкаў злоўжыванняў. Такім чынам, гэта даследаванне паказвае на важнасць арбітафронтальнай кары ў падтрымцы самакіравання прэпарата ва ўмовах, калі ядро нарастае не абавязкова.
Хоць гэта не для стымулаў, звязаных з наркотыкамі, даследаванні малюнкаў у людзей, якія пацвярджаюць, таксама пацвердзілі ўдзел арбітрафронтальнай кары ў ўзмоцненым паводзінах і ў умоўных рэакцыях. Напрыклад, пра актывацыю арбітафронтальнай кары ў людзей, паведамлялася, калі выкананне задачы па кагнітыўнай дзейнасці звязана з грашовай узнагародай, але не ў тым выпадку, калі гэта не так (Thut et al., 1997), а таксама пры чаканні ўмоўнага стымулу (Hugdahl et. аль., 1995).
Орбітофронтальная кары галаўнога мозгу ў чалавека
У людзей паведамлялася пра паталогію ў арбіта-лобнай кары і паласатым мозгу ў пацыентаў з абсесіўна-кампульсіўныя засмучэннямі (Baxter і соавт., 1987; Modell і соавт., 1989; Insel, 1992), якія падзяляюць з залежнасцю кампульсіўныя якасці паводзін. Больш за тое, у пацыентаў з сіндромам Туретта было выяўлена, што апантанасць, прымус і імпульсіўнасць, якія з'яўляюцца паводзінамі, прысутнымі ў залежнасці ад наркотыкаў, звязаны з павелічэннем метабалічнай актыўнасці ў орбитофронтальной кары і стрыатуме (Braun et al., 1995). Таксама ў нядаўнім паведамленні пра пацыента з сасудзістым паразай арбіта-лобнай кары апісваецца сіндром прымусовага незаконнага пазыкі аўтамабіля, які прыводзіў да частых зняволенняў і які быў апісаны суб'ектам як прыемнае палягчэнне (Cohen et al., 1999).
Цікавасць да гэтага агляду таксама паведамляюць пра тое, што таламус прымушае паводзіны. Характэрна, што клінічныя тэматычныя даследаванні апісваюць кампульсіўную самастымуляцыю ў пацыентаў са стымулюючымі электродамі, імплантаванымі ў таламус (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986). Кампульсіўная самастымуляцыя ў гэтых пацыентаў была апісана як нагадванне кампульсіўнага самакіравання прэпарата, якое назіраецца ў залежных ад суб'ектаў.
Даследаванні малюнкаў у злоўжывальнікаў рэчываў
У большасці даследаванняў малюнкаў, звязаных з наркаманіяй, выкарыстоўваліся тамографія для эфіру позитронаў (ПЭТ) у спалучэнні з 2deoxy-2- [18F] фтор-д-глюкозай, аналагам глюкозы, для вымярэння рэгіянальнага метабалізму глюкозы галаўнога мозгу. Паколькі метабалізм глюкозы галаўнога мозгу служыць паказчыкам функцыі галаўнога мозгу, гэтая стратэгія дазваляе адлюстроўваць рэгіёны галаўнога мозгу, якія змяняюцца ў залежнасці ад увядзення наркотыкаў або адмены наркотыкаў, а таксама дазваляе вызначыць любую адпаведнасць паміж зменамі рэгіянальнай функцыі галаўнога мозгу і сімптомамі наркаманаў. . Тым не менш, былі таксама даследаваны розныя малекулярныя мэты, якія ўдзельнічаюць у нейротрансмиссии DA і іншых нейротрансмиттеров, такіх як рэцэптары, транспарцёры і ферменты. Адносна нізкая доза радыяцыі з дапамогай эмітэнтаў позитрона дазволіла вымераць больш аднаго малекулярнага мэта ў дадзенай тэме.
Даследаванні малюнкаў у залежнасці ад какаіну
Актыўнасць Orbitofrontal кары падчас детоксікаціі
Даследаванні, якія ацэньваюць змены ў розны час пасля детоксікаціі, былі праведзены на злоўжывальнікаў какаіну і алкаголікам. У выпадку з парушальнікамі какаіну гэтыя даследаванні паказалі, што ў перыяд ранняга адмены (на працягу тыдня 1 пасля апошняга ўжывання какаіну) абмен рэчываў у арбітафронтальнай кары і стриатуме быў значна вышэй, чым у кантрольных групах (Volkow et al., 1991). Абмен рэчываў у арбітафронтальнай кары быў значна карэляваны з інтэнсіўнасцю цягі; чым вышэй метабалізм, тым больш інтэнсіўна імкнецца.
У супрацьлегласць гэтаму, парушальнікі какаіну, вывучаныя падчас працяглага адмены, мелі значнае зніжэнне ў некалькіх лобных абласцях, у тым ліку ў арбітафронтальнай кары і перадпакоістай перагіне, у параўнанні з незаконным кантролем (Volkow et al., 1992). Гэта зніжэнне захоўваецца нават у тым выпадку, калі прадметы былі правераны 3-4 праз некалькі месяцаў пасля пачатковага перыяду детоксікаціі.
Дофамін і актыўнасць орбітофронтальнай кары
Для таго, каб праверыць, ці былі парушэнні актыўнасці орбітофронтальнай кары і пярэдняй язычкавай гіры ў детоксицированных злоўжывальніках какаіну з-за зменаў актыўнасці мозгу DA, мы разгледзелі ўзаемасувязь паміж зменамі ў рэцэптараў DA D2 і зменамі рэгіянальнага абмену рэчываў. У параўнанні з кантролем, злоўжыванні какаінам (на працягу месяца 1 пасля апошняга выкарыстання какаіну) паказалі значна больш нізкія ўзроўні рэцэптараў DA D2 у стриатуме, і гэтыя скарачэнні захоўваліся 3-4 месяцаў пасля детоксікаціі. Зніжэнне ўзроўню рэцэптараў D2 у стрытальнай сувязі было звязана са зніжэннем абмену рэчываў у орбіцефронтальнай кары і ў пярэдняй валацістай перагіны (Volkow et al., 1993a). Пацыенты з самым нізкім узроўнем рэцэптараў D2 паказалі самыя нізкія метабалічныя значэнні ў гэтых рэгіёнах галаўнога мозгу (мал. 2).
Малюнак 2.
Сувязь паміж рэгіянальным метабалізмам глюкозы ў мозгу ў звілінах цынгуля (r = 0.64, df 24, P <0.0005) і кары орбітафронтальнай кары (r = 0.71, df 24, P <0.0001) і наяўнасцю рэцэптараў дофаміна D2 (індэкс суадносін) у стрыатуме пры детоксікаціі злоўжывальнікі какаінам.
Асацыяцыя абмену рэчываў у арбітафронтальнай кары і валацеобразным шчыльнасці з рэцэптарамі DA D2 стрытальнай інтэрпрэтацыі як адлюстроўвае альбо ўскоснае рэгуляванне Д.А. гэтых рэгіёнаў з дапамогай прасцярожна-таламо-кортикальных праекцый (Nauta, 1979; Heimer et al., 1985; Haber, 1986) або рэгуляванне кары галаўнога мозгу рецепторов DA D2 праз кортістрыятальныя шляхі (Le Moal and Simon, 1991). Першы выпадак будзе азначаць першасны дэфект у шляхах DA, у той час як апошні будзе азначаць першасны дэфект у арбітафронтальнай кары і ў сцежцы звіліны ў злоўжывальніках какаіну.
Паколькі памяншэнне абмену рэчываў у кары арбітофронтальнай кары і валацугі ў жывапісных парушальніках какаіну было звязана з узроўнем рэцэптараў D2, было цікава ацаніць, ці можа павелічэнне сінаптычнай актыўнасці DA можа адмяніць гэтыя метабалічныя змены. З гэтай мэтай было праведзена даследаванне, у рамках якога былі ацэнены наступствы павышэння ўзроўню DA (дасягненні ўвядзеннем псіхастымулятарнага прэпарата метилфенидата) на рэгіянальны метабалізм глюкозы ў галаўным мозгу пры детоксікаціі, якія парушаюць какаін. Метилфенидат (МП) павялічваў абмен рэчываў у перадпакоі залацістай перагіны, правай таламусе і мозачку. Акрамя таго, у парушальнікаў какаіну, у якіх дэпутат індукаванага значнага ўзроўню цягі (але не ў тых, у каго гэта не было), МП павялічыла абмен рэчываў у правай арбітрафронтальнай кары і ў правай паласе (мал. 3).
Малюнак 3.
Рэгіянальныя метабалічныя вобразы галаўнога мозгу злоўжыванні какаінам, у якім метилфенидат выклікаў інтэнсіўную імкненне, а той, у каго гэтага не было. Звярніце ўвагу на актывацыю правай арбітальна-франтальнай кары (R OFC) і правай путамен (R PUT) у тэме, паведамляючы пра інтэнсіўную цягу.
Павелічэнне актыўнасці абмену рэчываў у cingulate gyrus пасля ўвядзення МП сведчыць пра тое, што яго гипометаболизм у злоўжывальніках какаіну часткова адлюстроўвае зніжэнне актывацыі DA. У адрозненне ад гэтага, МП толькі павялічыла абмен рэчываў у арбітафронтальнай кары ў тых суб'ектаў, у якіх яна ўзмацніла імкненне. Гэта магло б выказаць здагадку, што гипометаболическая актыўнасць орбітофронтальнай кары ў дэтаксіфікаваных злоўжывальніках какаіну можа выклікаць парушэнне іншых нейротрансмиттеров, акрамя DA (г.зн. глутамат, серотонін, GABA). Гэта таксама сведчыць аб тым, што ў той час як узмацненне DA можа быць неабходна, само па сабе гэта не дастаткова, каб актываваць арбітрафронтальную кары.
Паколькі арбітафронтальная кара ўдзельнічае ў ўспрыманні яркасці ўзмацняючых раздражняльнікаў, дыферэнцыяльная актывацыя арбітафронтальнай кары ў суб'ектаў, у якіх паведамлялася, што інтэнсіўная імкненне можа адлюстроўваць яе ўдзел як функцыю ўспрыманага ўзмацняльнага эфекту МП. Аднак, паколькі актывацыя арбітафронтальнай кары таксама была звязана з чаканнем стымулу (Hugdahl et al., 1995), яго актывацыя ў суб'ектаў, у якіх індукаваная дэпутатам прагненне можа адлюстроўваць чаканне ў гэтых суб'ектаў атрымання іншай дозы МП. Больш за тое, актывацыя ланцуга, якая сігналізуе чаканую ўзнагароду, можа свядома ўспрымацца як цяга. Тое, што карэляцыя з імклівасцю назіралася і ў стриатуме, хутчэй за ўсё, адлюстроўвае яе нейра-анатамічныя злучэнні з арбіта-фронтальнай кары праз стриато-таламоурбит-фронтальную ланцуг (Johnson et al., 1968).
Актывацыя арбітафронтальнай кары з дапамогай МП, прэпарата, фармакалагічна падобнага на какаін (Volkow et al., 1995), можа стаць адным з механізмаў, з дапамогай якога какаін выклікае імкненне і наступнае прымяненне наркотыкаў у залежных прадметах.
Арбітафронтальная кара і цяга кокаіну
Гіперактыўнасць арбітафронтальнай кары, як уяўляецца, звязана з самаацэнкамі пра какаіну. Гэта было адзначана, як апісана ў папярэдніх раздзелах, у злоўжывальніках какаіну, правераных неўзабаве пасля апошняга ўжывання какаіну і калі ўвядзенне МП прывяло да павелічэння інтэнсіўнасці цягі.
Актывацыя арбітафронтальнай кары таксама была прадэманстравана ў даследаваннях, якія былі распрацаваны для ацэнкі абласцей галаўнога мозгу, якія актывізаваліся падчас ўздзеяння стымулаў, накіраваных на ўзбуджэнне какаіну. За адно даследаванне прагненне какаіну было выклікана тэмай інтэрв'ю какаіну (падрыхтоўка какаіну да самакіравання). Рэгіянальны метабалізм глюкозы ў галаўным мозгу падчас тэматычнага інтэрв'ю па какаіне параўноўвалі з тым, што адбываліся падчас нейтральнага тэматычнага інтэрв'ю (сямейная генаграма). Інтэрв'ю па тэме какаіну значна ўзмацніла абмен рэчываў у арбітафронтальнай кары і пакідала ізаляцыйную кары ў параўнанні з нейтральным тэматычным інтэрв'ю (Wang et al., 1999). Павелічэнне абмену рэчываў орбітофронтальнай кары ў дадатак да актывацыі ў амигдале, перадфронтальнай кары і мозачцы таксама паведамлялася ў даследаванні, якое выкарыстоўвала відэакасету з сцэнах какаіну, прызначаных для выяўлення цягі (Grant et al., 1996).
Тым не менш, у даследаванні, якое вымяралі змены ў мазгавым крывацёку (CBF) у адказ на відэакасету какаіну, паведамлялася, што актывацыя cingulate gyrus і амігдалы, але не арбітрафронтальнай кары падчас цягі (Childress et al., 1999). Прычына гэтага няздольнасці выяўляць актывацыю арбітрафронтальнай кары пакуль незразумела.
Стымуляцыя дофаміна, таламус і какаін
Змены ў канцэнтрацыі DA у мозгу чалавека могуць быць правераны з дапамогай ПЭТ, выкарыстоўваючы [11C] raclopride, лиганд, звязванне якога з рэцэптарам DA D2 адчувальна да канкурэнцыі з эндагеннай DA (Рос і Джэксан, 1989; Seeman et al., 1989; Dewey). і інш., 1992). Гэта робіцца шляхам вымярэння змяненняў у сувязі з [11C] раклапрыдам, выкліканым фармакалагічнымі ўмяшаннямі (напрыклад, МП, амфетамін, какаін). Паколькі звязванне [11C] з раклопридом вельмі прайгравана (Nordstrom et al., 1992; Volkow et al., 1993b), гэтыя скарачэнні ў першую чаргу адлюстроўваюць змены ў сінаптычным DA у адказ на прэпарат. Звярніце ўвагу, што ў выпадку MP, які павялічвае DA, блакуючы транспарцёр DA (Ferris et al., 1972), змены DA з'яўляюцца функцыяй не толькі ўзроўняў блакады транспарцёра, але і колькасці DA, які выпушчаны. . Калі аналагічныя ўзроўні блокады транспарцёра DA індукаваныя ў двух групах суб'ектаў, то адрозненні ў звязанні [11C] з раклапрыдам у асноўным звязаныя з адрозненнямі ў выпуску DA. Выкарыстоўваючы гэтую стратэгію, было паказана, што пры старэнні назіраецца памяншэнне ўзроўню выпуску DA у стрыталаў у здаровых людзей (Volkow et al., 1994).
Параўнанне адказаў на МП паміж парушальнікамі какаіну і кантролем паказала, што індукаваныя дэпутатамі зніжэнне звязвання [11C] раклапрыдаў у паласце ў злоўжывальніках какаіну складалі менш за палову выпадкаў, якія назіраліся ў кантролі (Volkow et al., 1997a). У супрацьлегласць гэтаму, у парушальніках какаіну, але не ў кантролі, МП істотна паменшыла звязванне [11C] раклапрыда ў таламусе (мал. 4a). MP-індукаваныя памяншэння [11C] звязвання раклапрыдаў у таламусе, але не ў стрыатуме, былі звязаны з павелічэннем MP-індукаванага самаацэнкі пра цягу (мал. 4b). Гэта было інтрыгуючым, паколькі іннервацыя DA таламуса ў асноўным абмяжоўваецца ядрамі медыцына і паравентрикулярной формы, якія з'яўляюцца ядрамі эстафеты да арбітафронтальнай кары і паўзуноў, як правіла, (Groenewegen, 1988) і таму, што існуе значнае злучэнне какаіну і МП у таламусе. (Wang et al., 1993; Madras і Kaufman, 1994). Таксама было цікава, што нармальны кантроль не праяўляў адказу ў таламусе, які, калі б што-небудзь было б, паказвае на анамальна ўзмоцнены шлях таламического DA у залежных людзей. Такім чынам, можна выказаць здагадку, што ў залежнага суб'екта ненармальная актывацыя таламического шляху DA (як мяркуецца, медыцыдальнае ядро) можа стаць адным з механізмаў, якія дазваляюць актывізаваць арбітафронтальную кары.
Малюнак 4.
(A) Уплыў метылфенідата (MP) на звязванне [11C] раклопрыду ў таламусе (Bmax / Kd) у кантрольных групах і ў тых, хто злоўжывае какаінам. (B) Сувязь паміж зменамі Bmax / Kd, выкліканымі MP, у таламусе, і зменамі, выкліканымі MP, у паведамленнях пра самаадчуванне людзей, якія злоўжываюць какаінам (r = 61, df, 19, P <0.005).
Рэзюмэ даследаванняў малюнкаў у парушальніках какаіну
Даследаванні з выявамі малюнкаў прадставілі доказы анамалій у паласатасці, таламуса і арбітафронтальнай кары ў парушальнікаў какаіну. У стрыатуме, парушальнікі какаіну паказваюць як зніжэнне ўзроўню рэцэптараў DA D2, так і тупы вызваленне DA. У таламусе, якія злоўжываюць какаінам паказваюць павышаную адчувальнасць таламического шляху да DA. У кары арбітофронтальнай кары парушальнікі какаіну праяўляюць гіперактыўнасць неўзабаве пасля апошняга ўжывання какаіну, а таксама падчас прагназуемай эксперыментальнай цягай лекавых сродкаў і гіпоактыўнасці падчас адмены сродкаў, што звязана са зніжэннем стрыатычных рэцэптараў DA D2. Мы мяркуем, што памяншэнне стрыялага выпуску DA і рэцэптараў DA D2 прыводзіць да зніжэння актывацыі схем узнагароджання, што прыводзіць да гіпоактыўнасці сінулізаванага gyrus і можа спрыяць таму, што ў арбітофронтальнай кары.
Даследаванні малюнкаў у алкагалізме
Актыўнасць Orbitofrontal кары падчас детоксікаціі
Было праведзена некалькі даследаванняў для ацэнкі метабалічных змен у алкаголікаў падчас детоксікаціі. Большасць даследаванняў нязменна паказвае памяншэнне франтальнага метабалізму, уключаючы пярэднюю звіліну звіліны і арбітафронтальную кару, у алкаголікаў. Хоць даследаванні паказалі значнае аднаўленне зыходных паказчыкаў метабалізму пры алкагольнай детоксікаціі, у параўнанні з кантролем алкаголікі ўсё яшчэ мелі значна меншы абмен рэчываў у арбіта-лобнай кары і ў пярэдняй звіліне звілін (Volkow et al., 1997b). Аналагічным чынам даследаванні, праведзеныя з выкарыстаннем кампутарнай тамаграфіі з адным выпраменьваннем фатонаў, паказалі значнае зніжэнне CBF ў арбіта-лобнай кары ў алкаголікаў падчас детоксікаціі (Catafau et al., 1999). Той факт, што змены арбітафронтальнай кары былі праз 2-3 месяцы пасля детоксікаціі (Volkow et al., 1997b), паказвае на тое, што яны не з'яўляюцца функцыяй адмовы ад алкаголю, але ўяўляюць сабой больш працяглыя змены. Больш за тое, той факт, што ў пацукоў паўторнае ап'яненне алкаголем прыводзіць да дэгенерацыі нейронаў у лобнай кары глазницы (Corso і соавт., 1998), прыводзіць да таго, што ўстойлівы гіпаметабалізм у орбитофронтальной кары ў алкаголікаў можа адлюстроўваць нейротоксические эфекты алкаголю.
Дофамін і актыўнасць орбітофронтальнай кары
Парушэнне стрыта-таламо-арбітрафралта таксама было прапанавана ўдзельнічаць у імкненні і страце кантролю ў алкагалізме (Modell et al., 1990). Нягледзячы на тое, што ПЭТ-даследаванні паказалі значнае зніжэнне рэцэптараў DA D2 у алкаголікаў у параўнанні з кантролем (Volkow et al., 1996b), ніякіх даследаванняў не было праведзена, каб вызначыць, ці ёсць сувязь паміж памяншэннямі рэцэптараў D2 і зменамі ў метабалічнай актыўнасці. у кары арбітофронтальной кары ў алкаголікаў.
Хоць DA мае дачыненне да ўзмацняльных эфектаў алкаголю (El-Ghundi і соавт., 1998), яго ўздзеянне на іншыя нейротрансмиттеры (опіяты, NMDA, серотонін, GABA) таксама былі ўцягнутыя ў яго ўзмацненне і прывыканне (Lewis, 1996) ).
ГАМК і актыўнасць орбітофронтальнай кары
Уплыў алкаголю на нейромедиацию ГАМК ўяўляе асаблівую цікавасць у тым, што пры дозах, якія злоўжываюць людзьмі, алкаголь спрыяе нейрамедыцынскай перадачы ГАМК. Таксама было выказана меркаванне, што алкагольная залежнасць з'яўляецца вынікам зніжэння функцыі мозгу ГАМК (Coffman and Petty, 1985). Аднак незразумела, як змены функцыі галаўнога мозгу ГАМК могуць спрыяць прывыкання да алкаголікаў. ПЭТ быў выкарыстаны для вывучэння сістэмы ГАМК галаўнога мозгу шляхам вымярэння рэгіянальных змен у абмене рэчываў у галаўным мозгу, выкліканых вострай праблемай прэпаратам бензодиазепина, так як бензодиазепины, такія як алкаголь, таксама спрыяюць нейротрансмиссии ГАМК у мозгу (Hunt, 1983) - канцэнтрацыя бензодиазепиновых рэцэптараў ў мозгу чалавека.
Рэгіянальны метабалічны рэакцыя мозгу на лоразепам у нядаўна детоксицированных алкаголікаў была ў параўнанні з здаровай сістэмай кантролю. Лоразепан памяншае абмен рэчываў у глюкозе ў цэлым мозгу ў той жа ступені ў нармальных і алкагольных суб'ектаў (Volkow et al., 1993c). Тым не менш, алкаголікі прадэманстравалі значна менш рэакцыі, чым кантролю ў таламусе, паласатай частцы і арбітафронтальнай кары. Гэтыя дадзеныя былі інтэрпрэтаваныя як адлюстраванне зніжэння адчувальнасці да інгібіравальнай нейратрансмісіі ў стриато-таламо-арбітафронтальнай ланцугу алкаголікаў падчас ранняй детоксікаціі (2-4 тыдняў пасля апошняга ўжывання алкаголю). У наступным даследаванні было ацэнена ступень нармалізацыі гэтых тупых адказаў пры працяглай детоксікаціі. Гэта даследаванне паказала, што нават пасля працяглай детоксікаціі (8-10 праз тыдні детоксікаціі) алкаголікі мелі тупы адказ у арбітафронтальнай кары ў параўнанні з кантролем (Volkow et al., 1997b). Гэта сведчыць аб тым, што гіперспарадкасць орбітофронтальнай кары не толькі функцыя адмены алкаголю, але і можа адлюстроўваць рэгіянальна канкрэтнае зніжэнне адчувальнасці да інгібіравальнай нейротрансмиссии алкаголікаў.
Далейшае сведчанне ўдзелу ГАМК у працяглых функцыянальных зменах у арбітафронтальнай кары алкаголікаў таксама дае даследаванне, якое вымярала ўзровень рэцэптараў бензадыазепіна ў галаўным мозгу детоксікаціонных алкаголікаў (> 3 месяцы детоксікаціі) з выкарыстаннем [123I] йомазенила. Гэта даследаванне паказала, што ў атручаных алкаголікаў істотна зніжаецца ўзровень рэцэптараў бензадыязепіна ў арбіта-лобнай кары ў параўнанні з кантролем (Lingford-Hughes et al., 1998). Зніжэнне ўзроўню рэцэптараў бензадыазепіна ў кары арбітафронтальнай кары можа растлумачыць прытупленне рэгіянальных метабалічных рэакцый мозгу на ўвядзенне лоразепама ў гэтай вобласці мозгу ў алкаголікаў. Можна пастулаваць, што следствам зніжэння адчувальнасці да нейрамедыятара ГАМК можа стаць дэфект здольнасці тармазных сігналаў спыняць актывацыю арбітафронтальнай кары ў гэтых суб'ектаў.
Серотонін і актыўнасць орбітофронтальнай кары
Арбітафронтальная кара атрымлівае значную серотонинергическую іннервацыю (Dringenberg і Vanderwolf, 1997), і, такім чынам, анамаліі серотоніна могуць таксама спрыяць анамальнай функцыі гэтай вобласці галаўнога мозгу. Доказы таго, што гэта можа быць так, было праведзена даследаванне, якое вымярала змены рэгіянальнага метабалізму галаўнога мозгу ў адказ на м-хлорфенилпиперазин (mCPP), змешаны прэпарат агоніста / антаганіста серотоніна ў алкаголікаў і кантролі. Гэта даследаванне паказала, што індукаваная mCPP актывацыя ў таламусе, арбітафронтальнай кары, хваставой і сярэдняй пярэдняй гіры была значна тупая ў алкаголікаў у параўнанні з кантролем (Hommer et al., 1997). Гэта было вытлумачана як адлюстраванне гіперпадказальнай стриато-таламо-арбітафронтальнай ланцуга алкаголікаў. Ненармальны адказ на mCPP мяркуе ўдзел сістэмы серотоніна ў анамаліях, выяўленых у гэтай ланцугу ў алкаголікаў. У пацверджанне гэтага даследавання паказана зніжэнне колькасці транспарцёраў серотоніна, якія служаць маркерамі тэрміналаў серотоніна ў мезенцефалоне алкаголікаў (Heinz et al., 1998). У сувязі з гэтым таксама цікава адзначыць, што даказана, што лекі, якія інгібіруюць паўторнае паглынанне серотоніна, эфектыўныя ў зніжэнні спажывання алкаголю ў алкагольных суб'ектаў (Balldin et al., 1994).
Рэзюмэ даследаванняў малюнкаў у алкаголіках
Даследаванні з выявамі малюнкаў прадставілі доказы анамалій у стриатуме, таламусе і арбітафронтальнай кары ў алкаголікаў. У стриатуме, таламусе і арбітафронтальнай кары алкаголікі маюць тупы рэгіянальны метабалічны адказ мозгу альбо на GABAergic, альбо на серотонинергическую стымуляцыю, што сведчыць аб гіперрэспрэктыўнасці ў гэтай ланцугу. Акрамя таго, детоксікаціі алкаголікі таксама паказалі зніжэнне абмену рэчываў, струменя і бензодиазепиновых рэцэптараў у орбітофронтальной кары. Такія анамаліі, такім чынам, могуць часткова адлюстроўваць змены ў GABAergic і серотонергической актыўнасці.
Наркаманія як хвароба ваджэння і кампульсіўнае паводзіны
Тут мы мяркуем, што неаднаразовае ўздзеянне наркотыкаў злоўжывання парушае функцыю стриато-таламо-арбітрафронтальнай ланцуга. У выніку гэтай дысфункцыі ўмоўны адказ адбываецца, калі залежны суб'ект падвяргаецца ўздзеянню наркотыкаў і / або звязаных з наркотыкамі, што актывізуе гэтую ланцуг і прыводзіць да інтэнсіўнага імкнення да атрымання прэпарата (свядома ўспрымаецца як імкненне) і прымушаючы сябе. прыём прэпарата (свядома ўспрымаецца як страта кантролю). Гэтая мадэль наркаманіі мяркуе, што ўспрыманне наркотыкаў, выкліканага наркотыкамі, асабліва важна для пачатковай стадыі самакіравання наркотыкаў, але тое, што пры хранічным ужыванні задавальненне само па сабе не можа прыводзіць да прымусовага прыёму наркотыкаў. Хутчэй за ўсё, дысфункцыя стриатоталамо-арбітафронтальнай ланцуга, якая, як вядома, звязана з настойлівымі паводзінамі, прыводзіць да прымусовага прыёму. Мы мяркуем, што прыемны адказ патрабуецца для фарміравання ўмоўнай асацыяцыі для прэпарата, каб выклікаць актывацыю орбітофронтальной кары пры наступным уздзеянні. Арбіта-фронтальная кара, пасля актывацыі, выкліча тое, што свядома ўспрымаецца як інтэнсіўнае імкненне або прымушаць прымаць прэпарат, нават калі ў суб'екта могуць узнікнуць супярэчлівыя кагнітыўныя сігналы, якія кажуць яму, што ён не робіць гэтага. Пасля таго, як ён / яна прымае прэпарат, актывацыя DA, якая ўзнікае падчас інтаксікацыі, падтрымлівае актывацыю стриато-таламо-арбітафронтальнай ланцуга, якая ўстанаўлівае мадэль актывацыі, якая прыводзіць да настойлівасці паводзін (увядзенне наркотыкаў) і які свядома ўспрымаецца як страта кантролю.
Аналогія, якая можа быць карысная для тлумачэння дысацыяцыі задавальнення ад прыёму наркотыкаў у залежнага чалавека, можа стаць той, якая адбываецца падчас працяглай пазбаўлення ежы, калі суб'ект будзе есьці любую ежу, незалежна ад яе густу, нават калі ён адштурхваецца. У гэтых умовах імкненне да ежы абумоўлена не задавальненнем ежы, а інтэнсіўным імкненнем ад голаду. Такім чынам, здавалася б, што падчас наркаманіі хранічнае ўвядзенне наркотыкаў прывяло да зменаў мозгу, якія ўспрымаюцца як тэрміновае становішча, якое не супадае з тым, што назіраецца ў станах цяжкай ежы ці пазбаўленні вады. Аднак, адрозніваючыся ад стану фізіялагічнай неадкладнасці, для якога выкананне паводзін прывядзе да насычэння і спынення паводзін, у выпадку залежнага суб'екта парушаецца арбіта фронтальная кара ў спалучэнні з павелічэннем DA, выкліканага адміністрацыяй. прэпарат усталёўвае мадэль кампульсіўнага прыёму наркотыкаў, якая не спыняецца на сытасці і / або канкуруючых стымулаў.
Падчас прыёму і без стымуляцыі наркотыкаў стриато-таламо-арбітафронтальная ланцуг становіцца гипофункцыянальным, што прыводзіць да зніжэння матывацыі паводзін з мэтай. Характарыстыка парушэнняў актыўнасці ў гэтай ланцугу, гіпоактыўных пры адсутнасці наркотыкаў і / або стымулаў, звязаных з наркотыкамі, і гіперактыўных падчас інтаксікацыі, падобная на парушэнне, якое назіраецца пры эпілепсіі, якая характарызуецца павелічэннем актыўнасці анамальных фокус падчас італьны перыяд і зніжэннем актыўнасці ў межах інжынернага становішча (Saha et al., 1994). Доўгія парушэнні ў арбітрафронтальнай кары могуць прывесці да прагназавання таго, што рэактывацыя прымусовага ўжывання наркотыкаў можа адбыцца нават пасля працяглага перыяду ўтрымання наркотыкаў у выніку актывацыі ланцугоў узнагарод (ядра accumbens, amygdala) пры ўздзеянні альбо з наркотыкамі, альбо з уздзеяння прэпарата. да наркотыкаў, абумоўленых стымуламі. Фактычна даследаванні на лабараторных жывёл паказалі, што аднаўленне прэпарата пасля адцягвання прэпарата пасля паўторнага ўздзеяння прэпарата аднаўляюць прымяненне наркотыкаў (Ahmed and Koob, 1998).
Цікавае пытанне, якое ўзнікае ў выніку гэтай мадэлі, - гэта ступень анамалій у арбіта-фронтальнай кары, якія адносяцца да парушэнняў, звязаных з прыёмам наркотыкаў, альбо прыводзяць яны да іншых кампульсіўных паводзін. Нягледзячы на тое, што дадзеных пра распаўсюджанасць іншых кампульсіўных паводзін у залежных людзей не існуе мала, ёсць дадзеныя з даследаванняў, якія злоўжываюць наркотыкамі, якія маюць больш высокія ацэнкі ў маштабах кампульсіўнай асобы, чым злоўжыванні, не звязаныя з наркотыкамі (Yeager et al., 1992). Акрамя таго, даследаванні паказалі, што пры паталагічным азартных гульнях, які з'яўляецца яшчэ адным засмучэннем кампульсіўнага паводзінаў, існуе сувязь з злоўжываннем алкаголем і / або наркотыкамі (Ramirez et al., 1983).
Гэтая мадэль наркаманіі мае тэрапеўтычныя наступствы, бо азначае, што лекі, якія могуць альбо паніжаць парог яе актывацыі, альбо павялічваць парог яе тармажэння, могуць быць тэрапеўтычна карыснымі. У гэтым плане цікава, што супрацьсутаргавы прэпарат гама-вініл ГАМК (ГВГ), які зніжае ўзбудлівасць нейронаў за кошт павелічэння канцэнтрацыі ГАМК у мозгу, эфектыўна блакуе самастойнае ўвядзенне прэпарата і аддае перавагу незалежна ад таго, які наркотык быў выпрабаваны. (Dewey et al., 1998, 1999). Хоць здольнасць GVG блакаваць выкліканае лекавымі сродкамі павелічэнне DA ў nucleus accumbens было пастулявана адказным за яго эфектыўнасць у інгібіраванні пераважных умоўных месцаў і самакантролю, тут мы пастулюем, што здольнасць GVG зніжаць ўзбудлівасць нейронаў таксама можа быць звязана праз яго ўмяшанне ў актывацыю стрыата-талама-арбітафронтальнай ланцуга. Акрамя таго, паколькі стрыата-талама-арбітафронтальная ланцуг рэгулюецца мноствам нейрамедыятараў (Modell et al., 1990), недопаминергические прэпараты, якія мадулююць гэты шлях, таксама могуць быць карыснымі пры лячэнні наркаманіі. У гэтым плане цікава адзначыць, што прэпараты, якія павышаюць канцэнтрацыю серотоніна ў мозгу, памяншаюць самакантроль какаіну (Glowa et al., 1997), тады як працэдуры, якія зніжаюць узровень серотоніна, павялічваюць мяжу ўвядзення какаіну (Loh and Roberts, 1990), знаходка, якую інтэрпрэтавалі як серотонін, які перашкаджае імкненню да самастойнага ўвядзення наркотыкаў.
Хоць даследаванні малюнкаў, як уяўляецца, маюць дачыненне да стриато-таламоорбит-фронтальнай ланцугу пры наркаманіі, і іншыя рэгіёны галаўнога мозгу, такія як пярэдняя язычковая звіліна, медыяльныя часовыя структуры (амигдала і гіпакампа) і ўсходняя кара. У той час як даследаванні малюнкаў выявілі, што арбітофронтальная кара ў залежнасці ад наркаманіі, неабходна правесці больш даследаванняў, каб вызначыць вобласці, якія знаходзяцца ў межах арбітафронтальнай кары і таламуса.
нататкі
Гэта даследаванне было часткова падтрымана Міністэрствам энергетыкі ЗША (Упраўленне даследаванняў у галіне аховы здароўя і навакольнага асяроддзя) па дамове DE-ACO2-98CH10886, Інстытутам злоўжыванняў наркотыкамі пры гранце №. DA 06891 і Інстытут алкагалізму і алкагалізму пры гранце №. А. А. 09481.
Адрасная перапіска Норы Д. Волков, доктар медыцынскіх устаноў, корп. 490, Upton, NY 11973, ЗША. E-mail: [электронная пошта абаронена].
Спасылкі
1. ↵
Ахмед Ш., Кооб Г. Ф. (1998) Пераход ад умеранага да празмернага ўжывання наркотыкаў: змяненне геданічнага зададзенага значэння. Навука 282: 298 – 300.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
2. ↵
Амерыканская псіхіятрычная асацыяцыя (1994) Дыягнастычнае і статыстычнае кіраўніцтва па псіхічных засмучэннях. Вашынгтон, акруга Калумбія: Амерыканская псіхіятрычная асацыяцыя.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Уплыў катехаламінаў на звязаную з узнагародай нейрональную актыўнасць у арбітрафратычнай кары малпы. Мозгавы Res 267: 165 – 170.
CrossRefMedlineWeb навукі
4. ↵
Balldin J, U Berggren, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) Шасцімесячнае адкрытае даследаванне з Зимелидином у пацыентаў, якія залежаць ад залежнасці: зніжэнне дзён прыёму алкаголю. Алкаголь у залежнасці ад 35: 245 – 248.
CrossRefMedlineWeb навукі
5. ↵
Бакстер Л.Р., Phelps ME, Mazziotta J (1987) Мясцовыя паказчыкі абмену рэчываў у глюкозе ў галаўным мозгу пры дакучлівых кампульсіўных засмучэннях: параўнанне з тэмпамі пры аднапалярнай дэпрэсіі і нармальным кантролем. Arch Gen Psychiat 44: 211 – 218.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Функцыянальная нейронаанатомія сіндрому Турэта: даследаванне FDG-PET. II: Узаемасувязь паміж рэгіянальным мазгавым метабалізмам і звязанымі з імі паводніцкімі і кагнітыўнымі асаблівасцямі хваробы. Нейрапсіхафармакалогія 13: 151–168.
CrossRefMedlineWeb навукі
7. ↵
Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Сведчанні да ўмоўнай актывацыі нейронаў пасля ўздзеяння навакольнага асяроддзя ў парах какаіну: роля лимбических структур пярэдняга мозгу. Неўралогія 12: 4112 – 4121.
абстрактны
8. ↵
Алей CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) Кандыцыянаванне і выміранне ўзнагароджання харчовай рэакцыі пасля селектыўных адхіленняў лобнай кары ў малпаў-рэзусах. Exp Neurol 7: 65 – 67.
9. Carmichael ST, Price JL (1995) Лимбические злучэнні арбітальнай і медыяльнай префронтальной кары ў малпаў макак. Comp Neurol 363: 615 – 641.
CrossRefMedlineWeb навукі
10. ↵
Катафау А.М., Etcheberrigaray A, Перэс дэ лос Кобас J, Эторх М, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Рэгіянальныя змены мазгавога крывацёку ў хранічных алкагольных пацыентаў, выкліканых выклікам налтрексона падчас детоксікаціі . J Nucl Med 40: 19 – 24.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
11. ↵
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Лімбічная актывацыя падчас цягі да какаіну, выкліканай кіем. Am J Psychiat 156: 11–18.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
12. ↵
Кофман, JA, Petty F (1985) Узровень GABA у плазме ў хранічных алкаголікаў. Am J Psychiat 142: 1204 – 1205.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
13. ↵
Cohen L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) Чалавек, які пазычыў машыны. Lancet 353: 34.
CrossRefMedlineWeb навукі
14. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) Дэгенерацыя нейронаў мозгу, выкліканая эпізадычнай інтаксікацыяй алкаголю ў пацукоў: эфекты нимодипина, 6,7-динитро-хиноксалина-2,3-диона і MK-801. Алкаголь Clin Clin Exp Res 22: 217 – 224.
CrossRefMedlineWeb навукі
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Новыя паняцці ў залежнасці ад какаіну: гіпотэза да знясілення дофаміна. Neurosci Biobehav Rev 9: 469 – 477.
CrossRefMedlineWeb навукі
16. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) GABAergic інгібіраванне эндагеннага выпуску дофаміна, вымеранае ў натуральных умовах з дапамогай 11C- раклапрыдная і эмісійная тамаграфія. J Neurosci 12: 3773 – 3780.
абстрактны
17. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Новая стратэгія лячэння залежнасці ад какаіну. Сінапс 30: 119 – 129.
CrossRefMedlineWeb навукі
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Фармакалагічная стратэгія лячэння наркаманіі нікаціну. Сінапс 31: 76 – 86.
CrossRefMedlineWeb навукі
19. ↵
Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) Неакортальная актывацыя: мадуляцыя з дапамогай некалькіх шляхоў, якія дзейнічаюць на цэнтральныя холінергічныя і серотонергические сістэмы. Exp Brain Res 116: 160 – 174.
CrossRefMedlineWeb навукі
20. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Парушэнне экспрэсіі гена рэцэптара D1 дафаміна аслабляе паводзіны, якія імкнуцца да алкаголю. Eur J Pharmacol 353: 149–158.
CrossRefMedlineWeb навукі
21. Дэпутат Эппинга-Іарданіі, Уоткінс С.С., Кооб Г.Ф., Маркоу А (1998) Рэзкае зніжэнне функцыі ўзнагароджання мозгу падчас адмены нікаціну. Прырода 393: 76 – 79.
CrossRefMedline
22. ↵
Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) Параўнанне магчымасцяў ізамераў амфетаміну, дезоксиперадрола і метилфенідата для інгібіравання паглынання катехаламінаў у лустачкі кары галаўнога мозгу пацукоў, сінаптасомныя прэпараты кары галаўнога мозгу пацукоў, гіпаталамуса і стэрэатычных нерваў з труса аорты. J Pharmacol 14: 47 – 59.
23. ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) Развіццё вострай талерантнасці да сардэчна-сасудзістых і суб'ектыўных эфектаў какаіну. J Pharmacol Exp Ther 235: 677 – 682.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
24. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Phentermine / fenfluramine памяншае самакіраванне какаіну ў рэзус-малпаў. NeuroReport 8: 1347 – 51.
MedlineWeb навукі
25. ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Актывацыя ланцугоў памяці падчас узбуджэння сігналу какаіну. Proc Natl Acad Sci ЗША 93: 12040 – 12045.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) Арганізацыя афферентных злучэнняў пасродкавага таламического ядра ў пацукоў, звязаных з сярэднекорсальным - префронтальной тапаграфіяй. Неўралогія 24: 379 – 431.
CrossRefMedlineWeb навукі
27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) Анатомічная сувязь перадфронтальнай кары з стриатопаллидальной сістэмай, таламусам і амигдалам: доказы паралельнай арганізацыі. Prog Brain Res 85: 95 – 116.
Medline
28. ↵
Нейротрансмітары Haber SN (1986) у базальных гангліях прыматаў чалавека і чалавека. Hum Neurobiol 5: 159 – 168.
MedlineWeb навукі
29. ↵
Хабер С.Н., Кунишио К., Мізабухі М, Лінд-Балта Е (1995) Арбітальная і медыяльная префронтальная схема праз базальныя гангліі прыматаў. J Neurosci 15: 4851 – 4867.
абстрактны
30. ↵
Хаймер Л, Алхейд Г. Ф., Заборскі Л (1985) Базальная ганглія. У: нервовая сістэма пацукоў (Paxinos G, рэд), стар 37 – 74. Сідні: Акадэмічная прэса.
31. ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) Зніжэнне цэнтральных транспарцёраў серотоніна ў алкагалізме. Am J Psychiat 155: 1544 – 1549.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
32. ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) Уплыў м-хлорфенілпіпераіна на рэгіянальнае выкарыстанне глюкозы галаўнога мозгу: пазітроннае выпраменьванне тамаграфічнае параўнанне прадметаў алкаголю і кантролю . J Neurosci 17: 2796 – 2806.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
33. ↵
Х'гдал К, Берарды А, Томпсан В. Л., Каслін С. М., Мэйсі Р, Бэйкер Д. П., Альперт Н. М., Лэду Джэ (1995) Мозгавыя механізмы ў класічным кандыцыянаваннях чалавека: даследаванне крывацёку ПЭТ. NeuroReport 6: 1723 – 1728.
MedlineWeb навукі
34. ↵
Hunt WA (1983) Уплыў этанолу на GABAergic transmission. Neurosci Biobehav Rev 7: 87.
CrossRefMedlineWeb навукі
35. ↵
Insel TR (1992) Да нейроанатомии обсессивно-компульсивного расстройства. Arch Gen Psychiat 49: 739 – 744.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
36. ↵
Ісаак WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Ландерс T, Bardo MT (1989) Паражэнні перадфронтальнай кары ў розных умовах парушаюць узмацненне какаіну ўмоўных умоў, але не ўмоўныя непрыманне густу. Behav Neurosci 103: 345 – 355.
CrossRefMedlineWeb навукі
37. ↵
Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968) Праекцыі паводзін, вызначаных сектарамі перадфронтальнай кары да базальной гангліі, перагародкі і диэнцефалона малпы. J Exp Neurol 21: 20 – 34.
38. ↵
Johnson TN (1971) Тапаграфічныя праекцыі ў глобусе pallidus і sustia nigra выбарачна размешчаных параз у ядры перадкамісальнай хвостатай крысы і малюнкаў у малпы. Exp Neurol 33: 584 – 596.
CrossRefMedlineWeb навукі
39. ↵
Кооб Г. Ф., Блюм ІП (1988) Клеткавыя і малекулярныя механізмы наркатычнай залежнасці. Навука 242: 715-723.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) мезакорцікалімбская дораминергическая сетка: функцыянальныя і нарматыўныя нататкі. Physiol Rev 71: 155 – 234.
БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
41. ↵
Льюіс MJ (1996) Алкаголь і ўмацаванне нейрафармакалагічнай тэрапіі. Алкаголь Алкоголь Пастаўка 1: 17 – 25.
Medline
42. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) Зніжэнне ўзроўню GAB-рэцэптараў Абензодиазепина ў спірце залежнасць пры адсутнасці атрафіі шэрага рэчыва. Br J Psychiat 173: 116 – 122.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
43. ↵
Loh EA, Roberts DC (1990) Перапынак па графіку прагрэсіўнага прапорцыі, ўзмацняецца павышэннем нутравеннага какаіну пасля знясілення серотоніна пярэдняга мозгу. Псіхафармакалогія (Берлін) 101: 262 – 266.
CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) Какаін назапашваецца ў багатых дофамінам рэгіёнах галаўнога мозгу пасля ўвядзення ўнутраны крыві: у параўнанні з распаўсюджваннем мазіндола. Сінапс 18: 261 – 275.
CrossRefMedlineWeb навукі
45. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) Функцыі базальных гангліяў і парадокс стереотаксической хірургіі пры хваробы Паркінсана. Мозг 117: 877–897.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
46. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) Уплыў медыяльнага спіннога таламического і вентрального палалідных паражэнняў на набыццё ўмоўнага месца месца: дадатковыя доказы ўдзелу вентральной стриатопаллидальной сістэмы ў працэсах, звязаных з узнагародамі. Неўралогія 52: 605 – 620.
CrossRefMedlineWeb навукі
47. ↵
McKay JR (1999) Даследаванне фактараў рэцыдыву ўжывання алкаголю, наркотыкаў і нікаціну: крытычны агляд метадалогій і высноў. J Стадавы алкаголь 60: 566 – 576.
MedlineWeb навукі
48. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Нейрафізіялагічная дысфункцыя пры базальных гангліях / лимбических палавых і таламакартыкальных ланцугах як патагенетычны механізм навязлівага засмучэння. J Нейропсихиат 1: 27 – 36.
49. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Базальныя гангліі / лимбические стрыялыя і таламакартычныя ўдзел у імкненні і страце кантролю ў алкагалізме. J Нейропсихиат 2: 123 – 144.
50. Nauta WJH (1971) Праблема лобнай долі: паўторная інтэрпрэтацыя. J Psychiat Res 8: 167 – 189.
CrossRefMedlineWeb навукі
51. ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) ПЭТ-аналіз цэнтральнага [11C] раклопріднага звязвання ў здаровых маладых людзей і шызафрэнічных пацыентаў, надзейнасць і ўзроставыя эфекты. Психофармакол Hum 7: 157 – 165.
CrossRefWeb навукі
52. ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) Сістэма вентальнага тэгенталя (A10): нейробіялогія. 1. Анатомія і сувязь. Мозгавы Res 434: 117 – 65.
Medline
53. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Фактары, якія абумоўліваюць злоўжыванне наркотыкамі: ці могуць яны растлумачыць прымус? Псіхафармакалогія 12: 15–22.
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Уплыў нікаціну на ядро нарастае і падабенства з наркаманамі. Прырода 382: 255 – 257.
CrossRefMedline
55. ↵
Паррына Л.Ю., Ліён D (2000) Арбітальная і медыяльная перадфронтальная кары і парушэнне псіхастымулятараў: даследаванні на мадэлях жывёл. Cereb Cortex 10: 326 – 333.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
56. ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) Кампульсіўная самастымуляцыя таламуса: выпадак з метабалічнымі, электрафізіялагічнымі і паводніцкімі карэлятамі. Боль 27: 277 – 290.
CrossRefMedlineWeb навукі
57. ↵
Рамірэс Л.Ф., Маккормик Р.А., Руссо А.М., Табер Д.І. (1983) Узоры злоўжывання псіхаактыўнымі рэчывамі ў паталагічных гульцоў, якія праходзяць лячэнне. Наркаманія Behav 8: 425 – 428.
CrossRefMedlineWeb навукі
58. ↵
Рэй JP, Прайс JL (1993) Арганізацыя праекцый ад пасродкавага ядра таламуса да арбітальнай і медыяльнай префронтальной кары ў малака макак. Comp Neurol 337: 1 – 31.
CrossRefMedlineWeb навукі
59. ↵
Роха Б.А., Фумагалалі Ф., Гайнэтцінаў Р.Р., Джонс С.Р., Атор Р, Гирос У, Мілер ГВ, Карон М.Г. (1998) Самакіраванне какаіну ў нокаутах, якія носяць дофаминтранспарцёр. Прырода Neurosci 1: 132 – 137.
CrossRefMedlineWeb навукі
60. ↵
Rolls ET (1996) Арбітафронтальная кара. Філ Транс R Soc Лондан B Biol Sci 351: 1433 – 1443.
MedlineWeb навукі
61. ↵
Рос СБ, Джэксан Д.М. (1989) Кінэтычныя ўласцівасці назапашвання ранаклопрыда 3H у мышы in vivo. Арка Фармакол Наунін Шмідэрберг 340: 6 – 12.
MedlineWeb навукі
62. ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Радиофармпрепараты для візуалізацыі мозгу. Semin Nucl Med 24: 324 – 349.
CrossRefMedlineWeb навукі
63. ↵
Шміт У, Рыхтэр-Рау G, Thoden U (1981) Наркаманійнае паводзіны пры бесперапыннай самастымуляцыі медыятамічнай сістэмы. Архі Псіхіятр Nervenkr 230: 55 – 61.
CrossRefMedlineWeb навукі
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba А.А., Gallagher M (1998) Арбітафронтальная кара і базолатеральная амигдала закадавалі чаканыя вынікі падчас навучання. Прырода Neurosci 1: 155 – 159.
CrossRefMedlineWeb навукі
65. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Эндагенны дофамин зніжае шчыльнасць дофаміна D2-рэцэптараў, як вымяраецца 3H raclopride: наступствы для пазітронна-эмісійнай тамаграфіі мозгу чалавека. Сінапс 3: 96 – 97.
CrossRefMedlineWeb навукі
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Лобныя долі. Нью-Ёрк: Raven Press.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Мэдысан S (1983) Арбітрафронтальная кара: нейронавая актыўнасць у паводзінах малпы. Exp Brain Res 49: 93 – 115.
MedlineWeb навукі
68. ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Актывацыя мозгу чалавека шляхам грашовай узнагароды. NeuroReport 8: 1225 – 1228.
MedlineWeb навукі
69. Тремблей Л, Шульц У. (1999) Адносная перавага ўзнагароджання ў першай арбітрафратычнай кары. Прырода 398: 704 – 708.
CrossRefMedline
70. ↵
Такер Д.М., Луу П, Прибрам KH (1995) Сацыяльная і эмацыянальная самарэгуляванне. Ann NY Acad Sci 769: 213 – 239.
MedlineWeb навукі
71. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Змены ў метабалізме глюкозы ў галаўным мозгу пры залежнасці і адмене какаіну. Am J Psychiat 148: 621 – 626.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
72. ↵
Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) Доўгачасовыя змены метабалізму лобнага галаўнога мозгу ў парушальніках какаіну. Сінапс 11: 184 – 190.
CrossRefMedlineWeb навукі
73. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Зніжэнне даступнасці рэцэптараў допамина D2 звязана са зніжэннем фронтальнага абмену рэчываў у злоўжывальнікаў какаіну. Сінапс 14: 169 – 177.
CrossRefMedlineWeb навукі
74. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) Узнаўляльнасць паўторных мер звязвання раклапрыдаў 11C у мозгу чалавека. . J Nucl Med 34: 609 – 613.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
75. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Зніжэнне галаўнога мозгу на інгібіравальную нейротрансмиссию алкаголікаў. Am J Psychiat 150: 417 – 422.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
76. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) Выява эндагенных канкурэнтаў допаміна з raclopride [11C] у мозгу чалавека. Сінапс 16: 255 – 262.
CrossRefMedlineWeb навукі
77. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) Які метылфэнідат падобны на какаін? Даследаванні па іх фармакокинетике і размеркаванні ў мозгу чалавека Arch Gen Psychiat 52: 456 – 463.
Анатацыя / БЯСПЛАТНА Поўны тэкст
78. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) Наркаманія какаіну: гіпотэза, атрыманая з даследаванняў малюнкаў з ПЭТ. J Addict Dis 15: 55 – 71.
MedlineWeb навукі
79. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) Зніжэнне допаміновых рэцэптараў, але не ў носьбітах дофаміна ў алкаголіках. Алкаголь Clin Clin Exp Res 20: 1594 – 1598.
MedlineWeb навукі
80. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a) Зніжэнне стаматальнай дофаминергической спагадлівасці ў дэтаксікаў, якія залежаць ад какаіну. Прырода 386: 830 – 833.
CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND, Wang GJ, У цэлым JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) Рэгіянальны метабалічны адказ мозгу на лоразепам у алкаголіках падчас ранняй і позняй детоксікаціі алкаголю. Алкаголь Clin Clin Exp Res 21: 1278 – 1284.
CrossRefMedlineWeb навукі
82. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993) Параўнанне дзвюх радыёлігій ПЭТ для малюнкаў экстрасіятальных рэцэптараў дофаміна ў мозгу чалавека. Сінапс 15: 246 – 249.
CrossRefMedlineWeb навукі
83. ↵
Ван GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C (1999) Рэгіянальная актывацыя абмену рэчываў у мозгу падчас цягі выклікала ўспамін аб папярэдніх досведах наркотыкаў. Life Sci 64: 775 – 784.
CrossRefMedlineWeb навукі
84. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Эксітытоксические паразы пасрэднага таламического ядра паслабляюць нутравеннае самакіраванне какаіну. Псіхафармакалогія (Берлін) 140: 225 – 232.
CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Параўнанне мільёна профіляў асоб з хранічнымі парушальнікамі жылых рэчываў і агульным амбулаторным насельніцтвам. Psychol Rep 71: 71 – 79.
CrossRefMedlineWeb навукі
86. ↵
Маладыя дыскі, Deutch AY (1998) Эфект паралагічна-ядзерных паражэнняў таламуса на актыўнасць лакамотара, выкліканую какаінам. Pharmacol Biochem Behav 60: 753 – 758.
CrossRefMedlineWeb навукі
;