Паражэнне медыяльнай префронтальной кары выклікае дезадаптивное сэксуальнае паводзіны ў самцоў пацукоў (2010)

Biol псіхіятрыі. 2010 чэрвеня 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

крыніца

Аддзел клетачнай біялогіі, Універсітэт Цынцынаці, Цынцынаці, Агаё, ЗША.

абстрактны

Фон:

Няздольнасць інгібіраваць паводзіны, як толькі яны становяцца неадэкватнымі з'яўляецца кампанентам некалькіх псіхічных захворванняў, а таксама медыяльнай префронтальной кара (MPFC) была ідэнтыфікаваная ў якасці патэнцыйнага медыятара тармажэння паводзін. Цяперашні даследаванне выпрабаванні, калі MPFC ўдзельнічае ў інгібіравання сэксуальных паводзінаў, калі звязана з аверсивными вынікамі.

МЕТАДЫ:

Выкарыстанне самцоў пацукоў, эфекты паражэнняў infralimbic і прелимбальных вобласці MPFC на экспрэсіі сэксуальнага паводзінаў і здольнасці інгібіраваць спарванне былі пратэставаныя з выкарыстаннем парадыгмы сукуплення кантынгенту агіды.

ВЫНІКІ:

Медыяльнай префронтальной кары галаўнога мозгу паразы не змяняў выраз сэксуальнага паводзінаў. У супрацьлегласць гэтаму, MPFC паразы цалкам блакавалі набыццё падлогі і кандыцыянавання агіду жывёлы працягвалі пашкоджаннямі да спарвання, у адрозненне ад робастного паводніцкага тармажэння ў адносінах да копуляции ў MPFC непашкоджанымі самцоў жывёл, у выніку чаго толькі 22% интактных самцоў жывёл працягваюць спарвацца. Тым не менш, пацук з MPFC паразамі былі здольная ўтвараць ўмоўнае месца перавагі сэксуальнай ўзнагароды і кандыцыянаванага месца агіды да хларыду літыя, мяркуючы, што гэтыя паразы не змянілі асацыятыўнае навучанне або адчувальнасць хларыду літыя.

ВЫСНОВЫ:

Сучаснае даследаванне паказвае, што жывёлы з паразамі mPFC, верагодна, здольныя ўтвараць асацыяцыі з непрыязнымі вынікамі іх паводзін, але не маюць здольнасці душыць дасягненне сэксуальнай узнагароды ва ўмовах неспрыяльных наступстваў. Гэтыя дадзеныя могуць садзейнічаць лепшаму разуменню агульнай паталогіі, якая ляжыць у аснове парушэнняў кантролю імпульсаў, паколькі кампульсіўныя сэксуальныя паводзіны мае высокую распаўсюджанасць спадарожных захворванняў з псіхічнымі расстройствамі і хваробай Паркінсана.

УВОДЗІНЫ

Медыяльнай префронтальной кары галаўнога мозгу (MPFC) удзельнічае ў многіх функцый вышэйшага парадку нервовай сістэмы млекакормячых, уключаючы рэгуляванне эмацыйнага ўзбуджэння, трывогі, як паводзіны, а таксама паводніцкай гнуткасці і прыняцця рашэнняў (1-5). Ўзнагароджанне на аснове прыняцця рашэнняў, як мяркуе, кіруюцца з дапамогай нейронавай ланцугу, якая складаецца з MPFC, міндаліны і стриатума (6), У якім MPFC дзейнічае як «зверху-уніз» кантролера гэтага працэсу (7,8). Галоўнай асаблівасцю узнагароды на аснове прыняцця рашэнняў з'яўляецца магчымасць адсочваць «рэакцыя-вынік» адносіны з цягам часу (9). Такім чынам, калі наступствы, звязаныя з паводзіннымі дзеяннямі становяцца неспрыяльнымі, частата гэтых дзеянняў памяншаецца. Гэта прыводзіць да станоўчай паводніцкай адаптацыі, і гэты адказ залежыць ад интактного функцыі MPFC (8, 10). Няздольнасць змяніць паводніцкія дзеянні, калі яны прыводзяць да неспрыяльным следству з'яўляецца сімптомам агульнага для розных аддиктивных расстройстваў (11-15).

Грызун мужчынскага полу сэксуальнае паводзіны з'яўляецца натуральным паводзінамі узнагароды на аснове, у якіх рэакцыю-выніковыя адносіны кантралююцца, для дасягнення мэты (копуляция16). Тым не менш, самцы пацукоў устрымлівацца ад спалучу, калі сэксуальнае паводзіны ў пары з аверсивным хларыдам літыя стымулу (LiCl; 17, 18). Актыўнасць MPFC карэлюе з мужчынскім сэксуальнымі паводзінамі ў грызуноў (19-25) І людзі (26). Аднак дакладная ролю MPFC ў сексуальных паводзінах застаецца нявызначанай. Мэтай гэтага даследавання было ахарактарызаваць ўплыў MPFC паражэнняў на экспрэсію сэксуальных паводзінаў, а таксама аб набыцці паводніцкага тармажэння ў напрамку сэксуальных паводзін у пацукоў з выкарыстаннем мадэлі сукуплення кантынгенту агідай. Паразы ўключалі infralimbic (IL) і прелимбальные (PL) ядра MPFC, бо гэтыя субрэгіёне былі паказаны праецыраваннем абласцей мозгу, якія ўдзельнічаюць у рэгуляцыі сэксуальнага паводзінаў (20). Вынікі гэтага даследаванне паказвае, што некранутая функцыя MPFC не патрабуецца для нармальнага выразы сэксуальнага паводзінаў. Замест гэтага, вынікі пацвярджаюць гіпотэзу аб тым, што MPFC рэгулюе выкананне тармажэння паводніцкага да сэксуальнага паводзінам, як толькі гэта паводзіны звязана з аверсивными вынікамі.

МАТЭРЫЯЛЫ І МЕТАДЫ

жывёлы

Дарослыя самцы (250-260 г) Sprague Dawley пацукі, атрыманыя з лабараторыі Харлана (Індыянапаліс) былі размешчаны па адным у штучна асветленай пакоі на зварот цыкл святла / цемры (12: 12 ч, святло выключаў у 10 AM) пры тэмпературы 72 ° F. Ежа і вада былі даступныя ў любы час. Овариэктомированных, эстроген (падскурна Silastic капсула з 5% 17-бэта-эстрадиол бензаат) і прогестерона (ін'екцыі падскурна 500 мкг у 0.1 мл кунжутное масла) загрунтаваны самак пацукоў Sprague Dawley (210-225 г) былі выкарыстаныя ва ўсіх тэстах спарвання, якія пачаўся праз чатыры гадзіны пасля пачатку перыяду цемры і паводзіны праводзілі ў прамавугольнай аргшкла выпрабавальнай клеткі (60 × 45 × 50 см) пры слабым чырвоным асвятленні. Усе працэдуры былі адобраны Animal Care і выкарыстання камітэтам Універсітэта Цынцынаці, Універсітэт Заходняга Антарыё жывёл камітэта па догляду за цела, і адпавядалі NIH і ССАС кіруючых прынцыпаў, звязаных з пазваночных жывёл у навуковых даследаваннях.

паразы хірургія

Жывёл анестезировали с / кг 1 мл (87 мг / кг кетамін і 13 мг / кг ксилазина). Жывёлы былі змешчаныя ў стереотаксическом апараце (Kopf інструменты, Tujunga, Каліфорнія, ЗША), рабілі разрэз, каб агаліць чэрап, і адтуліны былі прасвідраваныя вышэй участкаў ін'екцыі з выкарыстаннем dremmel свердзела (Dremmel, ЗША). Иботеновая кіслаты (0.25μl, 2% у PBS) ўводзілі на двухбаковай аснове з выкарыстаннем двух ін'екцый у розных дорсовентральных каардынатах, кожны на працягу 1.5 хвіліннага перыяду з выкарыстаннем шпрыца 5μl Hamilton на наступныя каардынаты адносна брегмы (з чэрапам выраўноўваецца па гарызанталі): Для PL і IL пашкоджанні: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 і -2.5. Sham паражэнне было выканана з выкарыстаннем тых жа метадаў, але з выкарыстаннем транспартнага сродку (PBS) ін'екцыі. Усе жывёлы давалі аднавіцца на працягу 7-10 дзён да паводніцкага тэставання.

дызайн

Выраз сэксуальнага паводзінаў

PL і IL пашкоджанне было праведзена ў жывёл, якія былі сэксуальна наіўныя да аперацыі. Пасля выздараўлення жывёл дазволена спарвацца адзін раз у тыдзень да паказу адной эякуляцыі, у агульнай складанасці чатыры тыдні запар пасля аперацыі. Адрозненні ў сэксуальных параметрах (г.зн. латэнтнасьць для мантавання, интромиссии, эякуляцыі, і лікі апор і intromissions) у межах кожнага эксперыменту былі прааналізаваны з выкарыстаннем аднабаковы ANOVA з паразай хірургіі ў якасці фактару. Постфактум параўнання былі праведзеныя з выкарыстаннем Plsd тэстаў рыбаловаў, усё з ўзроўнямі% значнасці 5.

Павышаны Plus Maze Эксперыменты

У жывёл з пашкоджаннямі ці ўяўным лячэннем былі выпрабаваныя на прыпаднятым крыжападобнай лабірынце (ЕРМЫ). Гэта выпрабаванне было праведзена пяць тыдняў пасля аперацыі і адну тыдзень пасля апошняй спалучаныя сесіі. ЭПМ быў зроблены з празрыстага плексігласа і складаўся з чатырох плячэй аднолькавай даўжыні, якая праходзіць ад цэнтральнай арэны, якая сфармавала форму знака плюсу. Два рукавы лабірынта былі адкрыты для знешняга асяроддзя і іншыя два рукавы лабірынта былі акружаны цёмнымі раз'ездаў (40cm высокі), якія распасціраліся ўздоўж усёй даўжыні рукі. Мяжы паміж сярэдняй зонай і рукамі былі вызначаны белымі палосамі на руках, размешчаных 12cm ад сярэдзіны лабірынта. Тэсты праводзіліся EPM пры слабым асвятленні, 1-4 гадзін пасля пачатку цёмнага перыяду. Адрозненні паміж прытвоства і пашкоджаннямі жывёламі вызначалі з выкарыстаннем Ст'юдэнту-тэстаў з узроўнем 5% значнасці.

Пакоя Пол Агіда

Самцоў пацукоў падвяргалі тром сопрягаемых сеансаў, каб атрымаць сэксуальны вопыт перад паразай або фіктыўнай аперацыі. Жывёлы, якія адлюстроўваюцца эякуляцыяй на працягу па меншай меры два з трох перадаперацыйную тэстаў сопрягаемых былі ўключаныя ў дадзеным даследаванні і выпадковым чынам падзеленыя на чатыры эксперыментальных груп: Sham-LiCl, Паразы-LiCl, Sham-засоленае і Паразы-солевы раствор. Страту або фіктыўныя аперацыі праводзілі 3 дзён пасля апошняй трэніроўкі. Жывёлам давалі аднавіцца на працягу аднаго тыдня пасля аперацыі да сеансаў кандыцыянавання пачаліся. Падчас сесій кандыцыянавання, палова з уяўных і пашкоджанняў самцы атрымлівалі LiCl адразу пасля спарвання (Sham-LiCl і паражэнняў-LiCl), у той час як іншая палова падробленага і пашкоджанняў мужчын служылі кантрольныя і атрымлівалі фізіялагічны раствор адразу ж пасля спарвання (Sham-солевом і солевы раствор-паразы). На кандыцыянавання дзень 1, жывёлы дазволілі спарвацца з аднаго эякуляцыі і ўводзілі на працягу адной хвіліны наступнай эякуляцыі с / кг дозы 20ml альбо 0.15M LiCl або фізіялагічным растворам, а затым змяшчаюць назад у іх клетках. Раніцай у дзень кандыцыянавання 2, усе мужчыны былі ўзважаныя і солевыя кандыцыянерамі жывёлы атрымалі 20ml / кг дозы 0.15M LiCl, у той час як LiCl умоўных жывёла ўводзілі з эквівалентнай дозай фізіялагічнага раствора. была паўтораная Гэтая парадыгма на працягу дваццаці дзён запар агульных дзесяць поўных сеансаў кандыцыянавання. Параметры сэксуальнага паводзінаў былі запісаныя падчас кожнага выпрабаванні. Адрозненні ў працэнтах жывёл, паказу мантуюць і intromissions або семявывяржэння былі прааналізаваныя для кожнага даследаванні з выкарыстаннем аналізу хі-квадрат з узроўнем значнасці ў 5%. Бо ніякіх адрозненняў не было выяўлена паміж Sham-солевом і паражэнняў-солевых груп у любым параметры, гэтыя дзве групы былі аб'яднаны для статыстычнага аналізу (п = 9) і параўноўвалі альбо з LiCl-паражэнняў ці групы Sham-LiCl.

Умовы Месцы Preference

Сэксуальна наіўныя жывёлы падвяргаліся паразы аперацыі, як апісана вышэй, і дазволіў аднавіць на працягу аднаго тыдня да паводніцкага тэставання. Усе паводніцкія выпрабаванні пачаліся 4 гадзін пасля пачатку перыяду цемры. Кандыцыянаванага месца перавагі апарат быў падзелены на тры камеры з нейтральнай цэнтральнай камерай. Адзін бок камеры мелі белыя сцены і падлогу сеткі, у той час як іншая бок быў чорнай з шатунамі з нержавеючай сталі, як пол, цэнтральная камера была шэрай з плексігласа падлогай (Med Associates, St. Albans, VT). Па-першае, папярэдняе тэставанне было праведзена з мэтай ўсталяваць натуральнае перавагу для кожнага чалавека да пачатку кандыцыянавання, усе жывёлы былі змешчаныя ў цэнтральную камеру са свабодным доступам да ўсіх камер на працягу пятнаццаці хвілін, а агульны час, праведзенае ў кожнай камеры быў запісаны. На наступны дзень, г.зн. кандыцыянавання дня 1, мужчыны ў пару з адной эякуляцыі ў іх клетку, на якой яны былі неадкладна змешчаны ў першапачаткова неасноўным камеру на працягу трыццаці хвілін, які не мае доступу да іншых камерах або былі змешчаныя ў іх першапачаткова прывілеяванай камеру для трыццаць хвілін без папярэдняга сэксуальнага паводзінаў. На другі дзень кандыцыянавання, мужчыны атрымалі супрацьлеглае лячэнне. Гэтая парадыгма кандыцыянавання паўтараюць яшчэ раз. На наступны дзень, пост-тэст быў праведзены было працэдурна ідэнтычны папярэдніх тэставанне. Дзве асобных значэнняў былі выкарыстаныя для вызначэння, калі MPFC жывёлы фармуюцца пашкоджанні ўмоўнага месца перавагі да сэксу. Першая адзнака была розніца балаў, вызначаецца як розніца паміж часам знаходжання ў першапачаткова пераважнай камеры і час, праведзенае ў першапачаткова без пераважнай камеры. Ацэнка перавага была вызначана як час, праведзены ў першапачаткова без пераважнай камеры, падзеленай на час, праведзены ў першапачаткова без пераважнай камеры плюс час, праведзены ў першапачаткова пераважнай камеры. Прывілеяваныя і розніца балаў параўноўвалі для кожнага жывёльнага паміж папярэднім выпрабаваннем і пасля выпрабаванні з выкарыстаннем спараных Ст'юдэнту-тэсты з ўзроўнямі 5% значнасці. Папярэднія даследаванні паказалі, што вынікі спарвання ў трывалым кандыцыянаваным месцы перавагі, выкарыстоўваючы гэтую парадыгму, і што працэдуры кантролю не прыводзяць да зменаў у перавазе (27-29).

Умовы Месцы Агіда

Сэксуальна наіўныя жывёлы падвяргаліся паразы ці ўяўнай аперацыя, як апісана вышэй, і дазволіў аднавіць на працягу аднаго тыдня да паводніцкага тэставання. Усе паводніцкія выпрабаванні пачаліся 4 гадзін пасля пачатку светлавога перыяду. З дапамогай прылады, апісанага вышэй СРР, LiCl або солевыя ін'екцыі былі злучаныя з першапачаткова пераважным ці не пераважнай камеры адпаведна на працягу двух выпрабаванняў кандыцыянавання ў лічыльніку збалансаваным чынам. Да і пасля выпрабаванні былі праведзены, і дадзеныя аналізавалі, як апісана вышэй, з выкарыстаннем парных Ст'юдэнту-тэстаў з узроўнем значнасці% 5.

паразы Праверка

Для праверкі паразы жывёл перфузировались транскардиальным з 4% параформальдегидом і мазгі секцыйныя (коронковой). Зрэзы і immunoprocessed для нейрональных маркера NeuN з выкарыстаннем першаснай антисыворотки ў інкубацыйны раствор, распазнавальны Neun (моноклональных анты-NeuN антисыворотки; 1: 10,000; Chemicon) і стандартных метадаў (иммунопероксидазной19). Размяшчэнне і памер Иботеновых паражэнняў вызначалі шляхам аналізу плошчы ў суседніх участках MPFC, пазбаўленым нейрон афарбоўвання NeuN. Паразы MPFC звычайна нацягнутае на адлегласці ад AP + 4.85 да + 1.70 ў адносінах да цемры (Малюнак 1A-З). Агмені паразы лічыліся поўным, калі 100% ад IL і 80% ад PL была разбурана, і толькі жывёлы з поўным паразай былі ўключаныя ў статыстычны аналіз (сэксуальнае паводзіны эксперыменту, паразы п = 11, ўяўнага п = 12; EPM эксперыменту, паражэнне п = 5, фіктыўны п = 4; кандыцыянер сэкс агіду эксперымент, фіктыўны-солевы раствор п = 4, фіктыўны-LiCl, п = 9, паражэнне-солевы раствор п = 5, паражэнне-LiCl, п = 12; кандыцыянер месца перавагу эксперымент, паражэнне п = 5 ; кандыцыянер месца непрымання эксперымент, фіктыўны п = 12, паражэнне п = 9).

Малюнак 1

Малюнак 1

А) Схематычныя малюнак каранальнай секцыі праз MPFC, ілюструе агульнае размяшчэнне ўсіх паражэнняў (45). У-С) Выявы каранальнай зрэз афарбоўвалі для NeuN прадстаўнічай ўяўнага (B) і паразы (С) жывёлы. Стрэлкі паказваюць на месца знаходжання (падрабязней ...)

ВЫНІКІ

сэксуальныя паводзіны

PL / IL паражэнне не ўплывае на палавой параметр выпрабаваны ў мужчын, якія былі сэксуальна наіўныя да аперацыі (Малюнак 1D-F,). У пагадненні, не эфекты PL / IL паражэнняў на сексуальных паводзінах не былі выяўленыя ў сэксуальныя вопытных мужчын, уключаных у кандыцыянаваным падлогу непрыманне эксперыменту, падчас першага судовага працэсу, таму перад спарваннем LiCl з сэксуальнымі паводзінамі (Табліца 1). Такім чынам, PL / IL пашкоджанне не ўплывае на сэксуальнае паводзіны незалежна ад сэксуальнага вопыту.

Табліца 1

Табліца 1

Латэнтнасьць (у секундах) для мантавання (M), ўпускаючы (IM), і эякуляцыі (Ej) у фіктыўным (п = 13) і PL / IL паразы самцоў (п = 16) падчас першага спалучаныя суда ўмоўнага агіды парадыгмы. PL / IL пашкоджанне не ўплывае на паказчык сэксуальнага паводзінаў (падрабязней ...)

Павышаны Plus Maze

У адпаведнасці з папярэднімі паведамленнямі (27-29), Самцоў пацукоў з MPFC паражэнняў самцоў адлюстроўваецца больш запісаў у адкрытыя абдымкі EPM параўнанні з кантрольнай групай (малюнак 1G), Мяркуючы, што функцыя MPFC мае вырашальнае значэнне для сітуацый, якія патрабуюць ацэнкі рызыкі.

Пакоя сэкс Непрыманне

Ўплыў LiCl кандыцыянавання на сэксуальныя паводзіны

LiCl кандыцыянаванне прывяло да значнага скарачэння адсоткавага ўтрымання фіктыўных самцоў, якія адлюстроўваюцца мацаваннямі, intromissions або эякуляцыя ў параўнанні з ўяўным кіраваннем солевым (Малюнак 2A-Б). Аднак MPFC паразы цалкам блакавалі інгібіравання, выкліканае LiCl кандыцыянавання. Хі-квадрат аналіз выявіў істотныя адрозненні паміж групамі, выяўленымі ў працэнтах жывёл, паказу мантуе (малюнак 2A), Intromissions (не паказаныя; дадзеныя, ідэнтычныя малюнак 2A), Або (семявывяржэннямалюнак 2B). У прыватнасці, працэнт мужчын, якія адлюстроўваюцца мантажуе, intromissions або эякуляцыю былі значна ніжэй у групе Sham-LiCl у параўнанні з фізіялагічным растворам жывёл, апрацаваных кантрольнымі (Sham і паразы), што паказвае на разбуральны эфект LiCl кандыцыянавання на копуляцией ў Sham жывёл. У супрацьлегласць гэтаму, не было выяўлена ніякага эфекту LiCl кандыцыянавання ў LiCl-паражэнняў у мужчын (Лічбы 2A-Б). Такім чынам, функцыя MPFC мае вырашальнае значэнне для набыцця ўмоўнага тармажэння сэксуальнага паводзінаў. Аднак, цалкам магчыма, што PL / IL паразах згасае асацыятыўнае навучанне, звязанае з сэксуальным узнагародай, такім чынам, у асобным даследаванні эфектаў PL / IL паражэнняў на набыцці ўмоўнага месца перавагі сэксуальнай ўзнагароды правяраліся.

Малюнак 2

Малюнак 2

A) Працэнт жывёл, у якіх выяўляліся матывы, альбо B), якія эякуліраваліся падчас працэдуры адвароту кантынгенту капуляцыі, выяўлены ва ўсіх 10 выпрабаваннях на падстаўных або пашкоджаных самцамі пацукоў PL / IL. * паказвае на значную розніцу (р <0.05) паміж ілжывым LiCl (падрабязней ...)

Умовы Месцы Перавагі і Агіда

Пацукі з MPFC паражэнняў адлюстроўваецца нармальнае асацыятыўнага навучання кантэкстных рэплікамі ў пары з сэксуальнай узнагародай, як паказана павелічэннем рознасці балаў і пераваг бал падчас пост-тэсту (Малюнак 3A-Б). Акрамя таго, паразы не ўплываюць на асацыятыўнае вывучэнне кантэкстуальную сігналаў з LiCl-індукаванага недамаганнем, пазначанае значным зніжэннем у рознасныя і прывілеяваных балах падчас выпрабаванні паста (Малюнак 3C-D).

Малюнак 3

Малюнак 3

С) перавагу бала разлічваюцца як адсотак ад агульнага часу, праведзенага ў здвоеным камеры падчас папярэдняга тэставання і послетестового у PL / IL пацукоў пашкоджанняў. * = Р = 0.01 у параўнанні з папярэдняй праверкі. D) розніца адзнака вылічаецца як час (секунды) у парных камеры мінус час у (падрабязней ...)

Абмеркаванне

У гэтым даследаванні мы паведамляем, што паразы IL і Флі рэгіёны MPFC не ўплываюць на выраз сэксуальнага паводзінаў, ні набыццё кандыцыянаванага месца перавагі сэксуальнай ўзнагароду. Замест гэтага паражэння прадухіліць набыццё кандыцыянаванага сэкс-непрымання. Гэтыя вынікі даюць функцыянальныя доказы на карысць гіпотэзы аб тым, што здольнасць прымаць адаптыўныя паводніцкія змены рэгулюецца субрэгіёне IL і ФЛ MPFC.

Папярэднія дадзеныя з нашай лабараторыі паказалі, што MPFC нейроны актывуюцца падчас палавога паводзінаў у самцоў пацукоў (20). Тым не менш, MPFC пацукі ў пашкоджаннях дадзенага даследавання не адрозніваецца ад фіктыўных кантрольных пацукоў ў любым з аналізаваных параметраў сэксуальнага паводзінаў. У адпаведнасці з папярэднімі паведамленнямі (30, 32) MPFC паражэнне зрабіла вырабіць анксиолитическое дзеянне па ацэнцы прадукцыйнасці на павышаным плюс лабірынце, паказваючы, што наш пратакол lesioning быў эфектыўны. Таму бягучыя вынікі мяркуюць актывацыю IL падраздзяленняў і PL ўнутры MPFC ць сэксуальнае паводзіны не з'яўляецца неабходным для нармальнага выразы сэксуальнага паводзінаў. У супрацьлегласць гэтаму, папярэдняе даследаванне, праведзенае Agmo і суаўтарамі паказалі, што паразы вобласці пярэдняй часткі пасавай звіліны (ACA) павялічылася мацаванне і интромиссии латэнтнасці і паменшыў працэнт мужчын, якія спарваліся (25). Таму, магчыма, што Аса гуляе ролю ў выкананні сэксуальнага паводзінаў, у той час як IL і PL абласцей опосредует інгібіравання паводзін адзін раз, звязанае з аверсивными вынікамі.

Хоць MPFC паражэнне было зарэгістравана, каб разбурыць розныя формы кансалідацыі памяці (33, 34), Уплыў MPFC паражэнняў на паводніцкіх тармажэннях паведамілі тут не можа быць аднесена да дэфіцыту навучання. У асобнай серыі эксперыментаў MPFC мужчына былі пашкоджанні пратэставаны на здольнасць ўсталяваць ўмоўнае месца перавагі сэксуальнага паводзіны. Ўзнагароджанне звязанага з асацыятыўным навучаннем засталося некранутым ў MPFC жывёл, пашкоджанні гэтых мужчыны былі ў стане сфармаваць ўмоўнае месца перавагі парнай камеры сэксуальнага ўзнагароджання. Гэтая выснова стасуецца з папярэднімі даследаваннямі, якія даследуюць ролю ЛПА або поўнай MPFC для набыцця псіхостімуляторов індукаванага CPP (35, 36) Акрамя таго, асацыятыўнае навучанне для аверсивного стымулу LiCl не ўплываў MPFC паражэнняў, у адпаведнасці з папярэднімі паведамленнямі, што пашкоджанні ПФА ня прадухіліць набыццё кандыцыянаванага густу непрымання (34). У сукупнасці гэтыя дадзеныя паказваюць на тое, што раней назіралася актывацыя падраздзяленняў ФЛ / IL ў MPFC (20) Ці не з'яўляюцца неабходнымі для набыцця ўзнагароджання, звязанага асацыятыўнае навучання, аднак неабходныя для належнага выкарыстання дадзенай інфармацыі, як гэта адносіцца да выканання паводніцкага кантролю. Гэта паняцце ўзгадняецца з бягучым сцвярджэннем, што некранутая функцыя IL неабходная абследаваць і дзейнічаць на тармазныя і ўзбуджаюць ўваходы, якія перадаюць інфармацыю пра ўзнагароду-непрыманні няштатнага (37). Акрамя таго, жывёлы з PL (35) Ці IL (8, 37, 38) Паразы адлюстраванне нармальнага навучання экстинкции, нягледзячы на ​​няздольнасць выкарыстоўваць гэтую інфармацыю, каб зрабіць мэтанакіраваныя рашэнні.

У заключэнне, дадзенае даследаванне паказвае на тое, што жывёлы з MPFC паразы, верагодна, здольныя ўтвараць асацыяцыі з аверсивных вынікамі іх паводзін, але не валодаюць здольнасцю душыць шуканне сэксуальнай ўзнагароды ў асобе аверсивных наступстваў. У арганізме чалавека сэксуальнае ўзбуджэнне ўяўляе сабой складаны вопыт, у якім апрацоўка кагнітыўнай-эмацыйнай інфармацыі служыць для вызначэння, калі гедонические ўласцівасці канкрэтнага стымулу дастаткова, каб дзейнічаць у якасці сэксуальнага стымулу (39). У цяперашні час дадзеныя сведчаць аб тым, што MPFC дысфункцыя можа спрыяць сэксуальнай рызыкоўнага або кампульсіўныя шукае сэксуальных паводзінаў. Акрамя таго, MPFC дысфункцыя была звязана з некалькімі псіхічнымі расстройствамі (13, 40) Мяркуючы, што дысфункцыя MPFC можа быць асноўнай паталогіі, якая выкарыстоўваецца сумесна з іншымі засмучэннямі, і што кампульсіўныя сэксуальнае паводзіны можа быць звязана з іншымі засмучэннямі. Сапраўды, у людзей, гіперсэксуальнасць або кампульсіўныя сэксуальныя паводзіны было паведамлена, мае высокую распаўсюджанасць коморбидности з псіхічнымі захворваннямі (у тым ліку таксікаманіі, трывогі і засмучэнне настрою) (41), І approximately10 распаўсюджанасці% пры хваробы Паркінсана разам з кампульсіўныя купляй, азартнымі гульнямі, і ежай (42-44).

зноскі

Адмова выдавецтва: Гэта PDF файл неадрэдагава- рукапісы, якая была прынята да публікацыі. У якасці паслугі для нашых кліентаў, мы даем гэтую раннюю версію рукапісы. Рукапіс будзе праходзіць тэхнічнае рэдагаванне, вёрстку і агляд атрыманага доказы, перш чым ён будзе апублікаваны ў канчатковым выглядзе citable. Звярніце ўвагу, што падчас памылкі вытворчага працэсу можа быць выяўленая, якія могуць паўплываць на змест, і ўсе юрыдычныя агаворкі, якія прымяняюцца да часопіса ставяцца.

Спасылкі

1. Huang H, P Гош, ван дэн Поль А. префронтальной Cortex-праецыяванне глутаматэргические таламічны паравентрикулярная Nucleus-ўзбуджаюцца Hypocretin: A Feedforward ланцуг, якая можа ўзмацніць пазнавальнае ўзрушанасці. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Таламуса-коркава-паласатая схематэхніка subserves працоўнае памяці падчас затрымкі ў адказ на радыяльна лабірынце. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Эверитт B. префронтальной коркава-брушныя Стриарные узаемадзеянняў, задзейнічаныя ў афектыўнай Мадуляцыі увагі Performance: наступствы для Corticostriatal Circuit функцыі. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Сцяна Р, Флін Дж, Messier С. Infralimbic мускариновые рэцэптары мадулююць M1 трывожнае паводзіны як і спантаннае працоўную памяць у мышэй. Психофармакологии. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh АБК, Vythilingam M, S Busis, Blair R. Варыянты адказаў і чаканні ўзнагароды ў прыняцці рашэнняў: дыферэнцыяльныя ролі спіннога і ростральной пярэдняй пасавай кары. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
6. Роджерс Р, Ramanani Н, Маккей З, Уілсан Дж, Jezzard Р, Картэр З, Сміт С.М .. Выразныя Порцыі пярэдняй часткі пасавай звіліны і медыяльнай префронтальной кара галаўнога мозгу актывуюцца Reward апрацоўкі ў падзяляю этап прыняцця рашэнняў Пазнання. Biol псіхіятрыі. 2004: 55.
7. Мілер Е. К., Коэн JD. Інтэгратыўнасці тэорыя функцыі префронтальной кары галаўнога мозгу. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Куирк О, руска ГК, Баррон Дж, Леброн К. Роля вентромедиальных префронтальной кары ў аднаўленні кампенсаванага страху. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Дзікінсан А. Дзеянні і звычкі: развіццё паводніцкай аўтаноміі. Філас Транс R Soc Лонд Ser Б Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Герынг WJ, Knight RT. Префронтальной-пасавая ўзаемадзеяння ў маніторынгу дзеянняў. Нат Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Далі Дж, Кардынал R, Роббінс Т. префронтальной выканаўчыя і кагнітыўныя функцыі ў грызуноў: нейронавыя і нейрохимические субстраты. Неўралогія і Biobehavioral Водгукі. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Нервовыя сістэмы падмацавання для наркаманіі: ад дзеянняў да звычак прымусу. Нат Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Раух SL. На шляху да нейробиологии обсессивно-кампульсіўныя засмучэнні. Neuron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Рэйтара АГД, Rose M, рука I, J Glascher, Бучель С. Паталагічныя азартныя гульні звязаныя з паніжанай актывацыяй мезолимбической сістэмы ўзнагароджання. Прырода Neuroscience. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Лімфавай-паласатая сістэма памяці і наркаманія. Neurobiol Даведайцеся Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Пфаус JG, Kippin TE, Centeno S. Кандыцыянаванне і сэксуальнае паводзіны: агляд. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo А. Спарванне кантынгенту аверсивного кандыцыянавання і матывацыі сэксуальнага стымулявання ў самцоў пацукоў: доказы для двухступеньчатая працэсу сэксуальнага паводзінаў. Фізіялогія Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Вывучаныя антыпатыі да паводзін совокупительного ў самцоў пацукоў. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Бальфур ME, Ю.Л., Coolen LM. Сэксуальныя паводзіны і сэкс-асацыяванага средовые сігналы актывацыя мезолимбическом сістэмы ў самцоў пацукоў. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Бальфур ME, Brown JL, Ю.Л., Coolen LM. Патэнцыйны ўклад эфферент ад медыяльнай префронтальной кары галаўнога мозгу да нервовай актывацыі пасля палавога паводзінаў у самцоў пацукоў. Neuroscience. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Гансалес М, Guevara A, G Маралі, Сервантес М. падкоркавай Multiple Unit Актыўнасці Змена Падчас Пацукі мужчынскага сэксуальнага паводзінаў. Фізіялогія і паводзіны. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Хендрыкс SE, Scheetz HA. Ўзаемадзеянне структур гіпаталамуса ў пасярэдніцтве мужчынскага сэксуальнага паводзінаў. Фізіялогія Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Пфаус JG, Phillips AG. Ролю дофаміна ў папераджальных і consummatory аспектаў сэксуальнага паводзінаў у самца пацукоў. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Фернандэс-Guasti А, Omana-Сапата я, Луха М, Кондо-Лара M. Дзеянні сядалішчнага нерва лігатуры на сексуальных паводзінах сэксуальна вопытныя і нявопытныя самцоў пацукоў: уплыў франтальнага полюса дэкартыкацыі. Фізіялогія Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo А, Вильялпандо А, Z Выбар, Фернандэс Х. страту медыяльнай префронтальной кары і сэксуальнага паводзінаў у пацука-самца. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Караме S, Lecours АР, Леру Дж, Bourgouin Р, Бодойн G, S Жубера, Beauregard M. Вобласць мозг актывацыі у мужчын і жанчын падчас прагляду эратычнага фільма Вытрымкі. Адбітак чалавечага мозгу. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk СМ, Уілсан Н, Чжан Q, Збаны К.К., Coolen Л.М .. Палавая ўзнагарода ў самцоў пацукоў: уплыў сэксуальнага вопыту на месцы умоўных пераваг, звязаныя з эякуляцыяй і intromissions. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
28. Збаны KK, Бальфур ME, Леман М.Н., Richtand Н.М., Ю.Л., Coolen LM. Нейропластичность ў мезолимбическом сістэме, выкліканай натуральнай узнагародай і наступнага ўзнагароджання абстыненцыі. Biol Psych. 2009 У друку.
29. Уэб IC, Балтазар Р. М., Ван Х, Збаны К.К., Coolen Л.М., Леман М.Н .. Дзённыя варыяцыі ў натуральнай і лекавай узнагародзе, мезолимбическом тыразін гидроксилазе, і экспрэсіі генаў гадзін у самца пацукоў. J Biol рытмы. 2009 У друку.
30. Шах А. А., Treit Д. экзайтотоксическим паражэнне медыяльнай префронтальной кары аслабляе рэакцыі страху ў паднятым-плюс лабірынце, сацыяльнае ўзаемадзеянне і ўдарны зонд хавае выпрабаванні. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Саллівана Р. М., Gratton А. Паводніцкія эфекты экзайтотоксическим паражэнняў брушнай медыяльнай префронтальной кары ў пацукоў з'яўляюцца паўсфера-залежнымі. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton А. префронтальной кары галаўнога мозгу рэгуляванне гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой функцыі ў пацукоў і наступствы для псіхапаталогія: з боку пытанняў. Психонейроэндокринология. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Франклін Т, Druhan JP. Ўцягванне прылеглага ядра і медыяльнай префронтальной кары ў экспрэсіі кандыцыянаванага гіперактыўнасці да Cocaine-Associated асяроддзя ў Rats. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Хернадьте I, Карадите Z, Vigh J, Petyko Z, R Egyed, Берта У, Ленард Л. Пераабсталяванне кандыцыянаванага густ агіды пасля microiontophoretically ўжываюцца нейротоксинов ў медыяльнай префронтальной кары пацукі. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Завалы А, Вэбер S, Райс Н, Alleweireldt А, Neisewander ДЛ. Ролю прелимбальной подобластей медыяльнай префронтальной кары ў набыцці, згасанне і аднаўленні какаіну кандыцыянера месца перавагі. Brain Research. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Шміт В. Функцыянальная гетэрагеннасць пацукоў медыяльнай префронтальной кары галаўнога мозгу: эфекты дыскрэтных канкрэтных подрайонов паражэнняў на медыкаментознага кандыцыянаванага месца пераваг і паводніцкіх сенсібілізацыі. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Паразы пацукі infralimbic выніку кары ў парушанай адсталасці, але нармальнае выкананні тэсту сумаванне наступных трэніровак на Павловскую кандыцыянаванага працэдуру тармажэння. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross С. страту пацукі infralimbic кары павышэнне нафтааддачы і аднаўлення ў якасці аппетитивного Паўлоўскага адказу. Даведайцеся Mem. 2004;5: 611-616. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
39. Stoleru S, Грегуар MC, Джэрард D, Decety Дж, Лафарж Е, Cinotti л, Lavenne Ж, Ле батончыкі D, Вернэ-Моры Е, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, SPIRA A, COMAR D . нейроанатомическая карэляты візуальна выклікала сэксуальнае ўзбуджэнне ў чалавечых самца. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Ліберзон I, Decker LR, Koeppe RA. Функцыянальнае анатамічнае даследаванне эмоцый пры шызафрэніі. Шызафрэнія Res. 2002;58: 159-172.
41. Пол Дж паводзіны Бэнкрофт, што гэта «з-пад кантролю»: тэарэтычны канцэптуальны падыход. Псіхіятрычныя клінікі Паўночнай Амерыкі. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Веинтроб MD. Допаміна і імпульсных кантролю парушэнняў пры хваробы Паркінсана. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Ісаяса МЕ, і інш. Адносіны паміж імпульсіўнасцю і імпульснай кантролю парушэннямі пры хваробы Паркінсана. Рухальныя засмучэнні. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. захворванні, звязаныя з засмучэннем Паркінсана ў імпульсным-кампульсіўныя спектры. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Мазгавыя Карты: Структура мозгу пацукі. Elsevier; Амстэрдам: 1998.