Метамфетамін дзейнічае на субпапуляцый нейронаў, якія рэгулююць сэксуальнае паводзіны ў самцоў пацукоў (2010)

Neuroscience. 2010 сакавіка 31; 166 (3): 771-84. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Wise Р.А., Леман М.Н., Coolen Л.М..

крыніца

Кафедры анатоміі і клетачнай біялогіі, Schulich школы медыцыны і стаматалогіі, Універсітэт Заходняга Антарыё, Лондан, Антарыё, Канада, N6A 5C1.

абстрактны

Метамфетамін (Меты) з'яўляецца моцным прывыканнем стымулятара. Меты злоўжыванні звычайна асацыюецца з практыкай рызыкоўнага сэксуальнага паводзінаў і падвышанай распаўсюджанасцю віруса імунадэфіцыту чалавека і карыстальнікі Мет паведамляюць абвостранае палавая цяга, узбуджэнне і сэксуальнае задавальненне. Біялагічная аснова для гэтага наркотыкаў і сэкс злучнага невядома. Цяперашні даследаванне паказвае, што ўвядзенне Мет ў самцоў пацукоў актывуе нейроны ў мозгу абласцях мезолимбическом сістэмы, якія ўдзельнічаюць у рэгуляцыі сэксуальнага паводзінаў. У прыватнасці, Мет і спарванне сумесна актываваць клеткі ў прылеглым ядры ядра і абалонкі, базолатеральных міндаліны і пярэдняй пасавай кары галаўнога мозгу. Гэтыя дадзеныя паказваюць, што ў адрозненне ад цяперашніх лекаў веры злоўжыванні могуць актываваць адны і тыя ж клеткі, як натуральны падмацаваньнем, што сэксуальныя паводзіны, і ў сваю чаргу, можа паўплываць на кампульсіўныя шуканне гэтай натуральнай узнагародай.

Ключавыя словы: прылеглую ядро, базолатеральная мозачкавая міндаліна, префронтальной кара галаўнога мозгу, таксікаманія, размнажэнне, наркаманія

Матывацыя і ўзнагароджанне рэгулююцца мезолимбическом сістэмы, узаемазлучанай сеткі з участкаў галаўнога мозгу, якія змяшчаюцца ў галіне вентральной тегментальной (ВТА) прылеглым ядры (NAC), базолатеральной міндаліне і медыяльнай префронтальной кары галаўнога мозгу (MPFC) (Kelley, 2004, Kalivas і Volkow, 2005). Існуе дастаткова доказаў таго, што мезолимбиновой сістэма актывуецца ў адказ на абодва рэчывы злоўжывання (Дзі К'яра і імператыў, 1988, Чанг і інш., 1997, Ranaldi і інш., 1999), А таксама, натуральна, узнагароджваючы паводзінаў, такія як сэксуальнае паводзіны (Fiorino і інш., 1997, Бэлфур і інш., 2004). Мужчынскае сэксуальнае паводзіны, і, у прыватнасці, эякуляцыі, з'яўляецца вельмі карысным і ўзмацняюць ў мадэлях жывёл (Пфаус і інш., 2001). Мужчынская грызуны распрацаваць кандыцыянаванага месца перавагі (CPP) да сукуплення (Agmo і Беренфельд, 1990, Марцінес і Паредес, 2001, Tenk, 2008), І будзе выконваць оперантное задачу, каб атрымаць доступ да сэксуальна ўспрымальнай самцы (Everitt і інш., 1987, Everitt і Стэйсі, 1987). Прэпараты злоўжыванні з'яўляюцца таксама карыснымі і арматурным, і жывёлы будуць вучыцца самоадминистрирование рэчываў злоўжыванні, уключаючы апіяты, нікацін, алкаголь і псіхостімуляторов (Мудры, 1996, Пірс і Kumaresan, 2006, Feltenstein і Пасад, 2008). Хоць вядома, што абодва прэпарата злоўжыванні і сэксуальнага паводзінаў актываваць мезолимбиновые ўчасткі мозгу, у цяперашні час незразумела, ці ўплываюць прэпараты злоўжыванні тыя ж нейроны, якія забяспечваюць сэксуальнае паводзіны.

Электрафізіялагічныя даследаванні паказалі, што ежа і какаін і актывуюць нейроны ў NAC. Тым не менш, два падмацаванняў ня актывуюць тыя ж клеткі ў НКС (Карэл і інш., 2000, Карэл і Wondolowski, 2003). Акрамя таго, прадукты харчаванне і цукроза самакіраванне не выклікаюць доўгатэрміновыя змены электрафізіялагічныя уласцівасцяў, як індукуе какаінам (Чэн і інш., 2008). У адрозненне ад гэтага, збор дадзеных сведчыць аб тым, што мужчынскае сэксуальнае паводзіны і наркотыкі злоўжыванні сапраўды могуць дзейнічаць на тых жа мезолимбических нейронаў. Псіхостімуляторов і опіоіды змена экспрэсіі сэксуальнага паводзінаў у самцоў пацукоў (Мітчэл і Сцюарт, 1990, Fiorino і Філіпс, 1999a, Fiorino і Філіпс, 1999b). Апошнія дадзеныя з нашай лабараторыі паказалі, што сэксуальны вопыт змяняе ўспрымальнасць да псіхостімуляторов, пра што сведчыць сенсібілізаванай рэакцый апорна-рухальнага апарата і сенсібілізаванай ўспрымання заахвочванняў да сп-амфетаміну ў сэксуальна вопытных жывёл (Збаны і інш., 2009). Аналагічны адказ быў раней назіралі пры паўторным уздзеянні амфетаміну або іншых наркатычных рэчываў (Латыш, 1989, Shippenberg і Heidbreder, 1995, Shippenberg і інш., 1996, Vanderschuren і Kalivas, 2000). Разам гэтыя дадзеныя сведчаць аб тым, што сэксуальныя паводзіны і адказы на злоўжыванне наркотыкаў опосредуются тымі ж нейроны ў мезолимбическом сістэме. Такім чынам, першая мэта гэтага даследавання складаецца ў вывучэнні нейронавай актывацыі мезолимбическом сістэмы шляхам сэксуальнага паводзінаў і ўвядзення лекавага сродку ў тым жа жывёльным. У прыватнасці, мы праверылі гіпотэзу аб тым, што псіхостімуляторов, метамфетамін (Меты), дзейнічае непасрэдна на нейронных, якія звычайна опосредует сэксуальнае паводзіны.

Мет з'яўляецца адным з самых злоўжывалі незаконных наркотыкаў у свеце (NIDA, 2006, Ellkashef і інш., 2008)га яна была часта звязана з змененым сэксуальнымі паводзінамі. Цікава, што карыстальнікі Мет паведамляюць абвостранае сэксуальнае жаданне і ўзбуджэнне, а таксама падвышаны сэксуальнае задавальненне (Семплов і інш., 2002, Шыльдэр і інш., 2005). Акрамя таго, Злоўжыванне Мет звычайна асацыюецца з сэксуальнымі паводзінамі дакучлівага (Росон і інш., 2002). Карыстальнікі часта паведамляюць аб наяўнасці шматлікіх сэксуальных партнёраў, і менш верагодна, будзе выкарыстаць абарону, чым іншыя наркаманы (Somlai і інш., 2003, Спрингер і інш., 2007). На жаль, даследаванне, якое паказвае на выкарыстанне метадалогій ў якасці прадказальніка рызыкоўнага сэксуальнага паводзінаў абмежавана, паколькі яны абапіраюцца на непацверджаных самасправаздачы (Elifson і інш., 2006). Такім чынам, даследаванне ў клеткавай аснове Мет-індукаваных змяненняў у сексуальных паводзінах ў мадэлі жывёльнага патрабуецца для разумення гэтага складанага наркотыкаў сэксу Нексус.

З улікам выкладзеных вышэй дадзеных, якія сведчаць аб тым, што наркотыкі злоўжыванні, і асабліва Мет, можа дзейнічаць на нейроны звычайна ўдзельнічаюць у опосредованность сэксуальных паводзінаў, мэта гэтага даследавання складалася ў тым, каб даследаваць нейронавую актывацыю сэксуальнага паводзінаў і ўвядзеннем псіхостімуляторов Метов, Гэта даследаванне рэалізавана нейроанатомическая тэхніка, выкарыстоўваючы иммуногистохимическую візуалізацыю непасрэднага ранніх генаў Фос і фасфараляванне киназы (Пярко) для выяўлення адначасовай нейронавай актывацыі сэксуальнага паводзінамі і Meth адпаведна. Фос выказана толькі ў межах ядра клетак, з максімальным узроўнем экспрэсіі 30-90 хвілін пасля актывацыі нейрона. Існуе дастаткова доказаў таго, што сексуальная актыўнасць выклікае Fos ў галаўным мозгу (Пфаус і Хееб, 1997, Veening і Coolen, 1998), У тым ліку сістэмы мезокортиколимбической (Робертсан і інш., 1991, Бэлфур і інш., 2004). Там таксама доказы таго, што наркотыкі злоўжыванняў выклікаюць Пярко выразы ў мезокортиколимбической сістэме (Valjent і інш., 2000, Valjent і інш., 2004, Valjent і інш., 2005). У адрозненне ад экспрэсіі Fos, фасфараляванне ERK з'яўляецца вельмі дынамічным працэсам, і адбываецца толькі 5-20 хвілін пасля актывацыі нейронаў. У розных часовых профіляў Fos і Perk робіць іх ідэальным набор маркераў для наступнай актывацыі нейронаў з дапамогай двух розных стымулаў.

Эксперыментальны ПРАЦЭДУРЫ

Тэматыка

Дарослыя самцы Sprague Dawley пацукоў (210-225 г), атрыманыя ад Charles River Laboratories (Манрэаль, Квэбэк, Канада) былі размешчаны ў клетках па два ў стандартных клетках аргшкла (хатнія клецяў). Пакой жывёл падтрымлівалі на 12 / г 12 зваротнай светлавой цыкл (святло выключаў у 10.00 ч). Ежа і вада былі даступныя ўволю. Усе выпрабаванні праводзілі на працягу першай паловы цёмнай фазы пры слабым чырвоным асвятленні. Стымул самкі, якія выкарыстоўваюцца для сэксуальных паводзінаў былі двухбаковай овариэктомии пад наркозам (глыбокай 13 мг / кг кетамін і 87 мг / кг ксилазина) і падскурна ўводзілі імплантат, які змяшчае 5% эстрадиола бензаат (EB) і% халестэрыну 95. Палавая ўспрымальнасць індукаванага шляхам падскурных (SC) ўводзінамі 500 мкг прогестерона ў 0.1 мл кунжутное масла 4 ч перад выпрабаваннем. Усе працэдуры былі адобраны Камітэтам па догляду за жывёламі ў Універсітэце Заходняга Антарыё па і адпавядаць рэкамендацый, выкладзеных Канадскім саветам па догляду за жывёламі.

эксперыментальныя ўзоры

Досведы 1 і 2: Самцоў пацукоў (N = 37) было дазволена спарвацца з ўспрымальнай жанчыны да адной эякуляцыі (E) або для 30 мін, што калі-небудзь быў на першым месцы ў чыстых выпрабавальных клетках (60 × 45 × 50 см) на працягу пяці двойчы -weekly папярэдняга тэставання злучаныя сеансаў, каб атрымаць сэксуальны вопыт. На працягу апошніх двух сесій, усе стандартныя параметры для сэксуальнай дзейнасці былі запісаныя, у той ліку: ўсталяваць затрымку (ML, час ад увядзення самкі да першай мантыроўкі), ўпуск латэнтнасці (IL, час ад увядзення самкі да першага мантаж з пранікненне ў похву), затрымка эякуляцыі (EL, часу ад першай интромиссии да эякуляцыі), пасля інтэрвалу эякуляцыі (АЯ, часу ад эякуляцыі да першай наступнай интромиссии), колькасць апора (М), і колькасць intromissions (IM) (Agmo, 1997). Усе самцы атрымлівалі 1 мл / кг штодня ін'екцыю 0.9% NaCl (фізіялагічны раствор; падскурна) 3 дзён запар да выпрабавання дзень, для прывыкання да апрацоўкі і ін'екцый. За адзін дзень да дня выпрабаванні, усе мужчыны былі размешчаны аднаго. У вопытных мужчынах, Фос можа быць выкліканы умоўнымі кантэкстнага рэплікамі, звязаных з папярэднім сэксуальным вопытам (Balfour і соавт, 2004). Такім чынам, усе спалучаныя і кантрольныя маніпуляцыі падчас заключных выпрабаванняў былі праведзены ў хатняй клетцы (у пазбяганні прагназуюць сігналаў умоўных), каб прадухіліць ўмоўна-кі індукаваны актывацыю у раз'яднанасці самца кіравання. Мужчыны былі размеркаваны на восем эксперыментальных групы, якія не адрозніваліся ні ў якой меры сэксуальнай прадукцыйнасці на працягу апошніх двух спалучаных сесій (дадзеныя не паказаныя). Падчас фінальнага тэсту, самцы альбо дазволіў спарвацца ў іх клетцы, пакуль яны не адлюстроўваюцца эякуляцыя (секс) або не атрымлівалі партнёрку (без сэксу). Усе павязана самцы перфузировались 60 хвілін пасля пачатку спарвання, каб забяспечыць аналіз спалучаецца-індукаваны Фос-выразы. Мужчыны атрымлівалі ін'екцыю 4 мг / кг Мет або 1 мл / кг фізіялагічнага раствора (SC) (п = 4 кожны), альбо 10 (эксперымент 1) або 15 (эксперымент 2) хвілін да перфузии, для аналізу фасфаралявання наркотыкаў індукаваных з МАР-киназы. Дазавання і час да перфузии былі заснаваныя на папярэдніх дакладах (Шое і інш., 2002, Чхве і Ван, 2002, Чэн і Чэн, 2004, Мизогучи і інш., 2004, Ішыкава і інш., 2006). Кантрольныя групы ўключалі мужчына, якія ня спарваюцца, але атрымалі метадалогіі 10 (п = 7) або 15 (п = 5) мін да забойства, або солевых ін'екцыі 10 (п = 5) або 15 (п = 4) мін да забойства , Пасля ахвяры, мазгі былі апрацаваны для імунагістахіміі.

Эксперымент 3: Так як высокая доза Meth была выкарыстана ў эксперыменце 1 і 2, дадатковы нейроанатомическом эксперымент праводзілі, каб даследаваць, калі сэксуальнае паводзіны і больш нізкая доза Meth індукцыі ў залежнасці ад дозы мадэлі перакрываюцца актывацыі нейронавай. Гэта даследаванне было праведзена ідэнтычным чынам як эксперыменты 1 і 2. Тым не менш, на заключным цесцю, у пары і раз'яднання групы (п = 6 кожны) атрымлівалі 1 мг / кг Мет (падскурна) 15 мін перад забойствам.

Эксперымент 4: Для таго, каб праверыць, ці з'яўляецца нейронавая актывацыя выкліканая падлогай і Меты з'яўляюцца спецыфічнай для Meth, гэты эксперымент даследаваў, ці можа аналагічныя мадэлі перакрываць актывацыі нейронавай можна разглядаць з псіхостімуляторов д-амфетамінам (AMPH). Гэты эксперымент быў праведзены ідэнтычным чынам як эксперыменты 1 і 2. Тым не менш, на заключным тэст, самцы былі ўведзеныя альбо Amph (5 мг / кг) або фізіялагічны раствор (1 мг / кг) (падскурна) 15 мін да забойства (п = 5 кожны). Кантрольныя раз'яднання самцы атрымлівалі фізіялагічныя раствор ці Amph 15 хвілін да забойства. Агляд эксперыментальных груп, якія выкарыстоўваюцца ў эксперыментах 1-4 забяспечваецца ў Табліца 1.

Табліца 1      

Агляд эксперыментальных груп, уключаных у эксперыментах 1-4.

падрыхтоўка тканіны

Жывёлы анестезировали пентобарбитал (270 мг / кг; ф) і перфузии транскардиальной з 5 мл фізіялагічнага раствора з наступным 500 мл 4% параформальдегид ў 0.1 М фасфатнай буферы (PB). Мазгі былі выдалены, і фіксавалі на працягу 1 ч пры пакаёвай тэмпературы, у той жа фіксатара, затым апускалі ў 20% цукрозы і 0.01% азіду натрыю ў 0.1 M PB і захоўвалі пры 4 ° С. Каранарныя зрэзы (35 мкм) былі разрэзаныя на замарожванні микротома (H400R, Мікрон, Германія), сабраныя ў чатырох паралельных шэрагаў у криопротектора растворы (30% цукрозы і 30% этиленгликоля ў 0.1 M PB) і захоўвалі пры 20 ° С да далейшага апрацоўка.

імунагістахіміі

Усе інкубацыі праводзілі пры пакаёвай тэмпературы пры асцярожным мяшанні. Свабодныя плаваюць зрэзы старанна прамываюць 0.1 М фасфатнай-солевага буфера (PBS) паміж инкубированием. Зрэзы інкубаваць ў 1% H2O2 для 10 мін, затым блакавалі ў інкубацыйным растворы (PBS, які змяшчае 0.1% бычынага сыроватачна альбуміна і 0.4% Трытон Х-100) для 1 ч.

Пярко / Фо

Тканіна інкубаваць на працягу ночы з труса поликлональных антыцелаў супраць p42 і p44 карту киназ ERK1 і ERK2 (Perk; 1: 400 эксперымент 1 шмат 19; 1: 4.000 эксперымент 2 і 3 шмат 21; Cell Signaling Cat # 9101;), за якім варта 1 ч инкубирования з биотинилированным асла супраць труса IgG (1: 500; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) і авидин-пероксидазы комплексу (ABC Elite; 1: 1000, Vector Laboratories, Burlingame, CA). Затым тканіна інкубаваць на працягу 10 хвілін з биотинилированным tyramide (BT; 1: 250 ў PBS + 0.003% H2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) і 30 мін з Alexa 488 кан'югаванага стрептавидин (1: 100; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA). Затым тканіна інкубаваць на працягу ночы з зайца поликлональным антыцелы супраць з-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) з наступным 30 мін інкубацыі з казіным анты-зайца Alexa 555 (1: 200; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA). Пасля афарбоўвання зрэзы старанна прамываюць у 0.1 M PB, усталяваны на прадметныя шкла з 0.3% жэлаціну ў DDH20 і пакрываў з водным асяроддзем (мантажом Gelvatol), якая ўтрымлівае анты-выцвітанні агент 1,4-диазабицикнул (2,2) октан (DABCO; 50 мг / мл, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Иммуногистохимические кантроль ўключалі пропуск аднаго або абодва першасных антыцелаў, што прыводзіць да адсутнасці маркіроўкі на адпаведнай даўжыні хвалі.

Аналіз дадзеных

сэксуальныя паводзіны

Для ўсіх чатырох эксперыментаў, стандартныя параметры для сэксуальнай прадукцыйнасці былі запісаныя, як апісана вышэй, і аналізавалі з дапамогай дысперсійнай аналізу (ANOVA). Аналіз дадзеных аб сексуальных паводзінах падчас заключнага дня выпрабаванні не выявілі якіх-небудзь істотных адрозненняў паміж групамі ў любой з параметраў сэксуальнай актыўнасці.

Пярко / Fos Цитоз

Адзінкавыя і здвоеныя пазначаныя клеткі для Fos і Perk падлічвала ў каудальный узроўнях NAC ядра і абалонках подобластей, базолатеральная міндаліна (Л), постеродорсальные медыяльныя міндаліны (MEApd), цэнтральныя міндаліны (CEA), медыяльнай преоптическая ядра (MPN), заднюю і постеролатеральная ложак ядро ​​тэрмінальнай палоскі (BNSTpm і BNSTpl), а пярэдняя вобласць cingulated (АС), прелимбальный (PL) і infralimbic (IL) подобластей MPFC. Выявы былі атрыманы з дапамогай охлаждаемого ПЗС-камеры (Microfire, Optronics), прымацаваны да мікраскопу Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Германія) і праграмнага забеспячэння Neurolucida (MicroBrightfield Inc) з наладамі фіксаванай камеры для ўсіх суб'ектаў (з выкарыстаннем мэтаў 10x). Выкарыстанне neurolucida праграмнага забеспячэння, галіне аналізу былі вызначаны на аснове арыенціраў (Swanson, 1998) Унікальна для кожнага ўчастка мозгу (гл Малюнак 1). Стандартныя галіне аналізу былі выкарыстаныя ва ўсіх абласцях, за выключэннем ядра НСС і абалонкі. У апошніх абласцях, Пярко і экспрэсія Fos не была аднароднай і з'явіўся ў патч-падобных мадэляў. Такім чынам, увесь стрыжань і абалонка былі выкладзены на аснове арыенціраў (бакавы страўнічак, пярэдняя комиссуры, і выспаў Кальеха). У галіне аналізу, не адрознівалася паміж эксперыментальнымі групамі і была 1.3 мм2 у ядры НСС і абалонкі. Стандартныя напрамкі аналізу для астатніх абласцей былі: 1.6 мм2 у БЛА, 2.5 і 2.25 мм2 у MEApd і CeA адпаведна, 1.0 мм2 у MPN, 1.25 мм2 у подобластей BNST і MPFC і 3.15 мм2 у ВТА. Дзве секцыі былі падлічаны на двухбаковай аснове для кожнай вобласці мозгу на адну жывёлу, і былі разлічаны колькасць адзіночных і двайных пазначаных клетак для Perk і Fos, а таксама адсоткавага ўтрымання Perk клетак, якія экспрессируют Fos маркер. Для эксперыментаў 1, 2 і 4, групавыя сярэднія былі параўнаць з выкарыстаннем два дысперсійных аналіз (фактары: спарванне і наркотыкі) і LSD Фішэра для Постфактум параўнання на ўзроўні значнасці 0.05. Для эксперыменту 3, сярэднія групы параўноўвалі з дапамогай неспаренных т-тэстаў на ўзроўні значнасці 0.05.

Малюнак 1      

Схематычныя чарцяжы і малюнкі, якія ілюструюць мазгавыя галіне аналізу. Галіне аналізу названага былі заснаваныя на унікальных арыенціраў для кожнай вобласці мозгу, ня адрозніваліся паміж эксперыментальнымі групамі і былі 1.25 мм2 у MPFC подобластей (а), 1.3 мм2 ў ...

малюнкаў

Лічбавыя выявы для Малюнак 3 былі атрыманы з дапамогай ПЗС-камеры (DFC 340FX, Leica), далучаныя да Leica мікраскопа (DM500B) і былі імпартаваныя ў праграмнае забеспячэнне Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, Сан-Хасэ, Каліфорнія). Малюнкі не былі зьменены якім-небудзь чынам для рэгулявання яркасці, акрамя.

Малюнак 3      

Тыповыя малюнка перасекаў NAC иммуноокрашиванию для Fos (чырвоны, а, д, G, J) і Perk (зялёны, B, E, H, K) жывёл кожнай эксперыментальнай групы: Няма Пол + Sal (а, б, в) , Пол + Sal (в, д, е), няма Пол + Мет (G, H, I), і сэкс + Мет (J, K, L). правыя панэлі ...

ВЫНІКІ

Neural актывацыі лімфавай сістэмы шляхам сэксуальнага паводзінаў і адміністрацыі Мет

Эксперымент 1: аналіз адзіночных і двайных пазначаныя клетак для спалучаныя-індукаваны Fos і Меты-індукаваны Perk ў самцоў, якія атрымлівалі Меты 10 хвілін да забойства выяўлены спалучаныя індукаваных Фос ў ядры MPN, BNSTpm, НСС і абалонках, BLA, ВТ, і ўсё субрэгіёне MPFC, у адпаведнасці з вынікамі папярэдніх даследаванняў, якія дэманструюць спалучаныя-індукаваныя экспрэсію Fos ў гэтых абласцях (Баум і Everitt, 1992, Пфаус і Хееб, 1997, Veening і Coolen, 1998, Халл і інш., 1999). адміністрацыя Мет 10 хвілін да забойства індукаваны PERK ў ядры і абалонцы NAc, ЦІ, MeApd, CEA, BNSTpl, так і ў рэгіёнах MPFC, у адпаведнасці з малюнкам актывацыі індукаванага іншымі псіхостімуляторов (Valjent і інш., 2000, Valjent і інш., 2004, Valjent і інш., 2005).

Акрамя таго, назіраліся тры мадэлі сумеснай экспрэсіі нейронавай актывацыі сэксуальнага паводзінаў і Meth: Па-першае, вобласці мозгу, былі ідэнтыфікаваныя, дзе сэкс і наркотыкі актывуецца неперекрывающихся нейронавых папуляцый (Табліца 2). У прыватнасці, у CeA, MEApd, BNSTpl і mPFC значнае павелічэнне як індукаванага лекавымі сродкамі pERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001), так і сэксуальнага Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; р <1,16). Аднак у гэтых рэгіёнах не адбылося значнага павелічэння падвойных мечаных нейронаў у спараваных мужчын, якія атрымлівалі Мет. Адзіным выключэннем быў MEApd, дзе быў выяўлены эфект спарвання на колькасць падвойных мечаных клетак (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Аднак агульнага эфекту ад медыкаментознага лячэння не назіралася, і падвойнае маркіраванне ў групах, якія атрымлівалі метам, не было значна вышэйшым, чым у групах, якія атрымлівалі солевы раствор, і таму не выклікана прэпаратам (Табліца 2). Па-вторыхов, было ідэнтыфікаваная, дзе актывацыя нейронавай была толькі індукаваны вобласць мозгу ў выніку скрыжавання (Табліца 3). У прыватнасці, MPN, BNSTpm і ВТА былі актываваныя толькі спарваннем, і утрымліваў значнае павелічэнне спалучаныя-індукаваны Fos (Р (1,16) = 14.99-248.99; р ≤ 0.001), але не Мет-індукаваны Perk.

Табліца 2      

Агляд спалучаныя індукаваных Фос і Меты-індукаваны Пярко экспрэсіі ў абласцях мозгу, дзе сэкс і наркотыкі актывізуюць неперекрывающиеся нейронавыя папуляцыі.
Табліца 3      

Агляд спалучаныя індукаваных Фос і Меты-індукаваны Пярко выраз у абласцях мозгу, дзе нервовая актывацыя індукаваны толькі спарваннем.

Нарэшце, ўчасткі мозгу былі выяўленыя, дзе сэкс і наркотыкі актываванымі перакрываюцца папуляцый нейронаў (Малюнак 2 і and3) .3). У ядры і абалонцы NAc, BLA і ACA былі агульныя эфекты спарвання (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) і медыкаментознага лячэння (F (1,16) = 6.39- 52.68; p = 0.022- <0.001), а таксама ўзаемадзеянне паміж гэтымі двума фактарамі (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; адсутнасць значнага ўзаемадзеяння ў ACA) на колькасці клетак, якія выражаюць і спараваны індукаваны Fos і мет-індукаваны pERK. Post hoc аналіз паказаў, што колькасць падвойных мечаных нейронаў было значна вышэй у спараных мужчын, якім ўводзілі Мет, у параўнанні з няспараванымі, якія атрымлівалі Мет (р = 0.027- <0.001), альбо з парушанымі солевым растворам (р = 0.001- <0.001) мужчын (Малюнак 2 і and3) .3). Калі дадзеныя былі выяўленыя ў выглядзе працэнтнай долі нейронаў наркотыкаў актываваныя, 39.2 ± 5.3% у ядры NAc, 39.2 ± 5.8% у NAc абалонкі, 40.9 ± 6.3% у BLA, а 50.0 ± 5.3% ад ACA нейронаў актываваліся як спарванне і Меты.

Малюнак 2      

Падлогу-індукаваны Фос і Мет-індукаваны Perk выраз у NAc, BLA, і ACA нейроны 10 мін пасля ўвядзення 4 мг / кг Meth. Сярэднія колькасці ± СЭМ Fos (а, г, д, J), Perk (б, е, Н, Да), і двайны (C, F, I, L) пазначаныя клеткі ў ядры NAC (а, ...

Нечаканае назіранне было тое, што сэксуальныя паводзіны ўплывае Meth-індукаваны Perk. Нягледзячы на ​​тое, Меты значна індуцыраванае Perk узроўняў у абедзвюх спараных і раз'яднанне Метах-ўпырскваюць групы, у NAc, BLA, і ACA, PERK маркіроўка была значна ніжэй у спараных Метах-инъецированные мужчына ў параўнанні з раз'яднання Meth упырскам мужчын (Малюнак 2b, е, Н, Да; р = 0.017- <0.001). Гэтая выснова можа дадаткова пацвярджаюць гіпотэзу аб тым, што сэкс і наркотыкі дзейнічаюць на адных і тых жа нейронаў, але гэта таксама можа сведчыць аб шлюбных-індукаваных змяненняў у паглынанні наркотыкаў або абмену рэчываў, што ў сваю чаргу, выклікаюць змененыя нервовыя рэакцыі на Meth. Для таго, каб даследаваць, калі сэксуальнае паводзіны выклікаюць іншую часовую схему актывацыі медыкаментознай, ўчасткі NAc, BLA, і ACA афарбоўвала для мужчын забівалі ў больш позні момант часу (15 мін) пасля ўвядзення лекавага сродку (эксперымент 2).

Эксперымент 2: аналіз адзіночных і двайных пазначаных клетак пацвердзілі вынікі, апісаныя вышэй, што сэксуальныя паводзіны і наступнага ўздзеяння Мет 15 хвілін да забойства прывяло да значнага павелічэння ФОС і Perk иммунноокрашивания ў ядры і абалонцы NAc, BLA, і ACA. Акрамя таго, значная сумесная экспрэсія спарванне індукаваных Фос і Мет-індукаваны Perk былі зноў знойдзеныя ў гэтых абласцях (Малюнак 4; эфект спарвання: F (1,12) = 15.93-76.62; р = 0.002- <0.001; лекавы эфект: F (1,12) = 14.11-54.41; р = 0.003- <0.001). Колькасць падвойных мечаных нейронаў у спараваных мужчын, якім ўводзілі Мет, было значна вышэй у параўнанні з неспаранымі, якія атрымлівалі Мет (р <0.001), альбо з парушанымі солевым растворам (р <0.001). Калі дадзеныя выяўляліся ў працэнтах актываваных нейронамі нейронаў, 47.2 ± 5.4% (ядро NAc), 42.7 ± 7.6% (абалонка NAc), 36.7 ± 3.7% (BLA) і 59.5 ± 5.1% (ACA) нейронаў шляхам спарвання былі таксама актываваны Мет. Больш за тое, індукаваны прэпаратамі pERK не адрозніваўся паміж спараванымі і няспараванымі жывёламі (Малюнак 4b, е, Н, Да), ва ўсіх абласцях, за выключэннем ACA (р <0.001). Гэтыя дадзеныя паказваюць, што сэксуальныя паводзіны сапраўды выклікае змяненне часовага рэжыму індукцыі pERK метадам.

Малюнак 4      

Падлогу-індукаваны Фос і Мет-індукаваны Perk выраз у NAc, BLA, і ACA нейроны 15 мін пасля ўвядзення 4 мг / кг Meth. Сярэднія колькасці ± СЭМ Fos (а, г, д, J), Perk (б, е, Н, Да), і двайны (C, F, I, L) пазначаныя клеткі ў ядры NAC (а, ...

Нейронавая Актывацыя пасля сэксуальнага паводзінаў і 1 мг / кг Meth

Да гэтага часу вынікі паказалі, што сэксуальныя паводзіны і 4 мг / кг Мет актываванага перакрываюцца папуляцыі нейронаў ў ядры і абалонцы NAc, BLA, і ACA. TАб даследаваць уплыў лекавай дозы на гэтым перакрыцці ў актывацыі, мадэль нейронавай актывацыі таксама былі вывучана з выкарыстаннем больш нізкай дозай Meth. Ядра і абалонка NAc, Л і АС былі прааналізаваныя для актывацыі індукаваны па падлозе і Meth. Сапраўды, сэксуальныя паводзіны і наступнае ўздзеянне Meth прывяло да значнага павелічэння ФОС і Perk иммунноокрашивания ў ядра і абалонкі подобластей NAC, то БЛА, а таксама нейроны ў ACA вобласці MPFC (Малюнак 5). Цікава, што больш нізкая доза Meth прывяла ў аналагічных ліках Perk мечаных нейронаў, як індуцыраванае 4 мг / кг Meth ў чатырох абласцях мозгу аналізавалі. Што яшчэ больш важна, ядро ​​НССА і абалонкі, Л і ACA адлюстровываюцца значнае павелічэнне колькасці падвойных пазначаных клетак (Малюнак 5c, F, I, L) у параўнанні з мужчынамі, якім не ўводзілі метам ін'екцыі (р = 0.003- <0.001). Калі дадзеныя былі выказаны як працэнт актываваных нейронамі нейронаў, 21.1 ± 0.9% і 20.4 ± 1.8% у ядры і абалонцы NAc адпаведна, 41.9 ± 3.9% у BLA і 49.8 ± 0.8% нейронаў ACA актываваліся падлогай і Мет.

Малюнак 5      

Падлогу-індукаваны Фос і Мет-індукаваны Perk выраз у NAc, BLA, і ACA нейроны 15 мін пасля ўвядзення 1 мг / кг Meth. Сярэднія колькасці ± СЭМ Fos (а, г, д, J), Perk (б, е, Н, Да), і двайны (C, F, I, L) пазначаныя клеткі ў ядры NAC (а, ...

Нейронавая Актывацыя наступнай сэксуальнага паводзінаў і кіраванне д-амфетамін

Каб праверыць, ці былі спецыфічнымі для Meth прыведзеных вышэй вынікаў, дадатковы эксперымент быў праведзены для вывучэння mating- і Amph-індукаваны нейронавай актывацыі. Аналіз адзіночных і двайных пазначаных клетак для Perk і Fos паказалі, што сэксуальныя паводзіны і наступнае ўздзеянне AMPH прывяло да значнага павелічэння ФОС і Perk иммунноокрашивания ў ядры НСС і абалонкі і BLA (Малюнак 6; эфект спарвання: F (1,15) = 7.38-69.71; р = 0.016- <0.001; лекавы эфект: F (1,15) = 4.70-46.01; р = 0.047- <0.001). Больш за тое, колькасць падвойных мечаных нейронаў было значна вышэй у спараваных Амф, якія атрымлівалі пару, у параўнанні з няспараванымі Амфай (р = 0.009- <0.001) або спараванымі солевым растворам (р = 0.015- <0.001) мужчын (Малюнак 6c, F, I). Калі дадзеныя выказвалі ў працэнтах нейронаў лекава-актывізаваны, 25.7 ± 2.8% і 18.0 ± 3.2% у ядры НСС і абалонкі адпаведна, і 31.4 ± 2.0% ад Bla нейронаў актываваліся як спарванне і AMPH. Аса вобласць MPFC адлюстровываюцца значныя ўзроўні сопрягаемых-індукаваны Fos (малюнак 6j; F (1,15) = 168.51; р <0.001). Аднак, у адрозненне ад Мет, Amph не прывёў да значнага павелічэння выкліканага прэпаратамі ўзроўню pERK у ACA (малюнак 6k) Ці колькасці падвойных мечаных нейронаў у ACA (малюнак 6l) У параўнанні з абедзвюма спараных і раз'яднанне солевым упырскам мужчыны.

Малюнак 6      

Падлогу-індукаваны Фос і Amph-індукаваны Perk выраз у NAc, BLA, і ACA нейроны 15 мін пасля ўвядзення 5 мг / кг AMPH. Сярэднія колькасці ± СЭМ Fos (а, г, д, J), Perk (б, е, Н, Да), і двайны (C, F, I, L) пазначаныя клеткі ў ядры NAC (а, ...

Абмеркаванне

Дадзенае даследаванне паказвае, на клеткавым узроўні перакрыцце паміж нейронавай актывацыі шляхам сэксуальнага паводзінаў натуральна упрочнитель і псіхостімуляторов Meth. Такім чынам, гэтыя дадзеныя паказваюць, што не толькі наркотыкі дзейнічаюць на адных і тых жа галінах мозгу, якія рэгулююць натуральнае ўзнагароджанне, але на самой справе, наркотыкі актываваць адны і тыя ж клеткі, якія ўдзельнічаюць у рэгуляцыі натуральнай ўзнагароды. У прыватнасці, тут было паказана, што сэксуальныя паводзіны і Меты сумесна актывізавалі папуляцыю нейронаў ў ядры НССА і абалонкі, BLA і ACA вобласці MPFC, выяўленне патэнцыйных месцаў, дзе Меты могуць паўплываць на сэксуальнае паводзіны.

У цяперашні час вываду, што сэксуальныя паводзіны і кіраванне Meth актывізуюць перакрываюцца папуляцыі нейронаў у НССЕ, BLA і АСЕ у адрозненні ад вынікаў іншых даследаванняў, якія паказваюць, што розныя папуляцыі нейронаў NAC закадаваць наркотыкі і натуральнае ўзнагароджанне.

У прыватнасці, электрафізіялагічныя даследаванні, якія параўноўвалі нейронавую актывацыю падчас самастойнага ўвядзення прыродных узнагарод (харчовых прадуктаў і вады) і ўнутрывеннага ўвядзення какаіну паказалі, што какаін самакіраванне актывуецца дыферэнцыяльны, неперекрывающийся папуляцыю нейронаў, як правіла, не рэагуе на працягу оперантного які адказвае за ваду і харчовая арматура (92%). Толькі 8% ад accumbal нейронаў паказалі актывацыю як какаін і натуральнай узнагародай (Карэл і інш., 2000).

У супрацьлегласць гэтаму, большасць (65%) клетак у NAc паказалі актывацыю розных прыродных узнагарод (ежы і вады), нават калі адзін падмацаваньнем быў больш прымальным (цукроза) (РУП і інш., 2002).

Некалькі фактараў, магчыма, спрыялі разыходжанні з бягучымі вынікамі. Па-першае, розныя тэхнічныя падыходы былі выкарыстаны для вывучэння нейронавай актыўнасці. Цяперашні даследаванне выкарыстоўвалі нейроанатомической метад для выяўлення адначасовай нейронавай актывацыі з дапамогай двух розных стымулаў з выкарыстаннем падвойнага fluorescencent immunocytochemisty для Fos і Perk, што дазваляе пры даследаванні актывацыі адной клеткі на вялікіх пралётах абласцей мозгу. У адрозненні ад гэтага, даследаванняў па Карэл і супрацоўнікі выкарыстоўвалі электрафізіялагічныя запісу, абмежаваныя НСС ў сябе жывёла звярнуцца самакіраванне наркотыкаў злоўжывання актываваць Ці адзін і тую ж нейронавую схему, якую выкарыстоўвае прыроднымі ўзнагародамі.

Па-другое, дадзенае даследаванне даследавалі розную натуральную ўзнагароду г.зн. сэксуальнае паводзіны ў параўнанні з папярэднімі даследаваннямі, якая выкарыстала ежу і ваду ў абмежаваных пацукоў (Карэл, 2000). Ежа і вада могуць мець меншае значэнне, чым карысныя ношкі. Сэксуальныя паводзіны з'яўляецца вельмі карысным і пацукі, лёгка ўтвараюць CPP да копуляции (Agmo і Беренфельд, 1990, Марцінес і Паредес, 2001, Tenk, 2008). Хоць, дыета абмежаваныя пацук робіць ўтварае CPP для вады (Agmo і інш., 1993, Пярко і Clifton, 1997) і харчаванне (Пярко і Clifton, 1997), ДМТВА неабмежаваных пацукі пераважна спажываць і ўтвараюць CPP для больш прымальных харчовых прадуктаў (Джеросз і інш., 2006, Джеросз і інш., 2007).

Па-трэцяе, нашы даследаванні ўключалі розныя прэпараты злоўжывання у параўнанні з папярэднімі даследаваннямі, якая выкарыстоўвае метамфетамін і амфетамін замест какаіну. Прадстаўленыя вынікі паказваюць, што канкрэтна Меты, і ў меншай ступені, амфетамін, у выніку актывацыі нейронаў таксама актываваных сэксуальнымі паводзінамі. Вопыт Drug можа таксама сыграў фактар ​​у нашыя высновы. У цяперашні час даследаванні выкарыстоўвалі жывёл, якія былі сэксуальна дасведчаных, але прэпарат наіўным. У адрозненні ад гэтага, электрафізіялагічныя даследаванні Карэл і супрацоўнікі выкарыстоўвалі «добра навучаныя» жывёла, якія атрымалі паўтаральнае ўздзеянне какаіну.

Такім чынам, магчыма, што Мет-індукаваныя актывацыю нейронаў, актываваных сэксуальнае паводзіны змяняецца ў пацукоў наркотыкаў выпрабавалі. Аднак папярэднія даследаванні нашай лабараторыі дазваляюць выказаць здагадку, што вопыт наркотыкаў наўрад ці будзе асноўным фактарам, як сэксуальнае паводзіны і лячэнне Мет у мужчын хранічна якія атрымлівалі Meth сумесна актываваныя аналагічных працэнтах нейронаў лекава-актывавалі, як паведамляецца ў гэтым даследаванні (20.3 ± 2.5% у ядры НСС і 27.8 ± 1.3% у NAc абалонкі; Frohmader і Coolen, неапублікаваныя назірання).

Нарэшце, у цяперашні час даследаванні вывучала «прамое» дзеянне лекавых сродкаў з выкарыстаннем пасіўнага кіравання. Такім чынам, бягучы аналіз не раскрывае інфармацыі аб нейронавых ланцугах, якія ўдзельнічаюць у пошуку наркотыкаў або рэпліках, звязаных з узнагародай наркотыкаў, а хутчэй паказвае нейронавую актыўнасць, выкліканую фармакалагічным дзеяннем прэпарата, У папярэдніх электрафізіялагічныя даследаваннях, NAc нейронавая актыўнасць адбываецца на працягу некалькіх секунд армаваных адказаў не з'яўляецца вынікам фармакалагічнага дзеяння какаіну, але ў значнай ступені залежыць ад асацыятыўных фактараў у межах парадыгмы самакіравання (Карэл, 2000, Карэл, 2002). У прыватнасці, NAc нейронавая актыўнасць залежаць ад адказу незалежных прэзентацый стымулаў, звязаных з нутравеннай дастаўкай какаіну, а таксама інструментальным няштатнымі (г.зн. націску на рычаг), уласцівай гэтай паводніцкай парадыгме (Карэл, 2000, Карэл і Ijames, 2001, Карэл, 2002, Карэл і Wightman, 2004). Такім чынам, нашы вынікі сумеснай актывацыі прыродных і наркотыкі узнагарод могуць быць спецыфічнымі для актывацыі сэксуальнага паводзінаў і пасіўна ўводзяць Meth і AMPH.

Мет і сэкс актывуецца перакрываюцца папуляцыі нейронаў ў ядры НСС і абалонкі ў залежнасці ад дозы. Сустаршыні актываваных нейронаў у NAc можа апасродкавана патэнцыйнае ўздзеянне Meth на матывацыю і ўзнагароджанне уласцівасцяў сэксуальных паводзінаў, як паразы NAc парушыць сэксуальнае паводзіны (Лю і інш., 1998, Kippin і інш., 2004). Акрамя таго, гэтыя нейроны з'яўляюцца патэнцыйна локуса дозозависимого эфектаў прэпарата на спарванні, так як дозы ніжэй, Meth (1 мг / кг) памяншаецца колькасць падвойных пазначаных клетак на 50% у параўнанні з больш высокай дозай Meth (4 мг / кг). Нягледзячы на ​​тое, што гэта даследаванне не вызначыць хімічны фенатып сумесна актываваных нейронаў, папярэднія даследаванні паказалі, што медыкаментознага Perk і экспрэсію Fos ў NAc залежыць як допаміна (DA) і глутаматных рэцэптараў (Valjent і інш., 2000, Фергюсон і інш., 2003, Valjent і інш., 2005, Sun і інш., 2008). Нягледзячы на ​​тое, што гэта не ясна, калі спарванне-індукаваны актывацыі нейронавай ў NAc залежыць ад гэтых рэцэптараў, гэта было прадэманстравана на іншых участках галаўнога мозгу, у прыватнасці, у медыяльнай преоптической вобласці (Ламлі і Халл, 1999, Дамінгес і інш., 2007). THUS, Мет можа дзейнічаць на нейроны таксама актываваных падчас палавога паводзінаў з дапамогай актывацыі дофаміновых і глутаматных рэцэптараў. Ролю апавяшчальніку глутамата ў сексуальных паводзінах у цяперашні час незразумела, але добра вядома, што DA гуляе важную ролю ў матывацыі сэксуальнага паводзінаў (Халл і інш., 2002, Халл і інш., 2004, Пфаус, 2009). Микродиализные даследаванні паведамілі аб павелічэнні NAc DA эманацыі ць аппетитивном і consummatory фазы мужчынскага сэксуальнага паводзінаў (Fiorino і Філіпс, 1999a, Лоры і інш., 1999) І мезолимбическая Д.А. адпампоўваць карэлююць з садзейнічаннем ініцыявання і падтрыманнем сэксуальнага паводзінаў пацукі (Пфаус і Everitt, 1995). Акрамя таго, даследаванні паказваюць, маніпуляцый DA антаганісты DA ў NAc інгібіруе сэксуальнае паводзіны, у той час як агоністом палегчыць пачатак палавога behavioг (Everitt і інш., 1989, Пфаус і Філіпс, 1989). Такім чынам, Меты могуць паўплываць на матывацыю сэксуальнага паводзінаў з дапамогай актывацыі рэцэптараў DA.

У адрозненне ад NAc, лік падвойных пазначаных клетак у BLA і ACA заставалася адносна нязменнай незалежна ад дозы Meth. ЛО мае вырашальнае значэнне для дыскрэтнай навучання асацыятыўнага і актыўна ўдзельнічаюць у кандыцыянаваным армаванні і ацэнцы ўзнагароджання падчас інструментальнага рэагавання (Everitt і інш., 1999, Кардынал і інш., 2002, Глядзі, 2002). Л здзіўленым дысплей пацукоў знізіўся рычагом націску на ўмоўныя раздражняльнікі ў пары з ежай (Everitt і інш., 1989) Ці сэксуальная арматура (Everitt і інш., 1989, Everitt, 1990). Наадварот, гэтая маніпуляцыя не ўплывае на consummatory фазу харчавання і сэксуальнага паводзінаў (Кардынал і інш., 2002). ЛА таксама гуляе ключавую ролю ў памяці умоўных раздражняльнікаў, звязаных з раздражняльнікамі наркотыкаў (Грэйс і Розенкранц, 2002, Laviolette і Грэйс, 2006). Паразы ці фармакалагічнае inactivations па BLA блакаваць набыццё (Вайтл і інш., 1996) І выраз (Грым і Пасад, 2000) Абумоўленых Луза какаіну аднаўлення, у той час, як не ўплывае на працэс ўвядзення прэпарата. Акрамя таго, Amph прасякнуты непасрэдна ў вынікі Bla ў патэнцаванага аднаўленні наркотыкаў у прысутнасці умоўных рэплік (Гл і інш., 2003). Таму, цалкам магчыма, што псіхостімуляторов падвышанай перадача DA ў BLA прыводзіць да потенцируемой эмацыйнай выпукласці і шукаеце (Ледфорд і інш., 2003) сэксуальнага ўзнагароджання, тым самым спрыяючы ўзмоцненага палавога цягі і жадання паведамілі Meth злоўжываюць (Семплов і інш., 2002, Зялёны і Halkitis, 2006).

У АСЕ, нейронавая актывацыя нейронаў сэксу-актываваны была дазіраванай-незалежнай і спецыфічнай для Meth, як гэта не назіраліся з AMPH. Нягледзячы на ​​тое, Меты і Amph маюць аналагічныя структурныя і фармакалагічныя ўласцівасці, Меты з'яўляецца больш магутным, чым псіхостімуляторов AMPH з больш доўгімі эфектамі (NIDA, 2006). Даследаванні Гудвін і інш. паказаў, што Меты генеруюць большае DA адток і больш эфектыўна інгібіруе кліранс лакальна нанесеную DA ў NAc пацукоў, чым AMPH. Гэтыя характарыстыкі могуць спрыяць прывыкання уласцівасцяў Meth у параўнанні з AMPH (Гудвін і інш., 2009) І, магчыма, нейронавыя адрозненні актывацыі, назіраныя паміж двума прэпаратамі. Тым не менш, не ясна, ці з'яўляюцца з-за адрозненні паміж эфектыўнасцю лекавых сродкамі або праблемамі, звязанымі з патэнцыяй ў дозы, якія выкарыстоўваюцца і патрабуецца далейшае даследаванне розных мадэляў вынікаў.

Co-актывацыя Meth і сэксу не назіралася ў іншых субрэгіёне MPFC (IL і PL). У пацукоў, АС шырока вывучаны з дапамогай задач аппетитивных, падтрымліваючы ролю ў стымуле-упрочнителе асацыяцыях (Everitt і інш., 1999, Глядзі, 2002, Кардынал і інш., 2003). Існуе дастаткова доказаў таго, што MPFC ўдзельнічае ў смазе наркотыкаў і рэцыдываў да пошуку наркотыкаў і паводзін ужываннем наркотыкаў у людзей і пацукоў (Грант і інш., 1996, Чилдресс і інш., 1999, Капрылес і інш., 2003, Маклафлін і Пасад, 2003, Shaham і інш., 2003, Kalivas і Volkow, 2005). Яп лінія з гэтым, было прапанавана, што MPFC выклікана няшчаснага паўторнага ўздзеяння наркатычных рэчываў можа быць адказнай за паменшанае імпульснае кіраванне і павялічанага паводзіны наркотыкаў накіраваны, як назіраецца ў многіх наркаманаў (Jentsch і Тэйлар, 1999). Апошнія дадзеныя з нашай лабараторыі паказалі, што MPFC пашкоджанне ў выніку працягу пошукаў сэксуальных паводзінаў, калі гэта было звязана з аверсивным раздражняльнікам (Дэвіс і інш., 2003). Нягледзячы на ​​тое, што гэта даследаванне не даследавала АС, ён падтрымлівае гіпотэзу аб тым, што MPFC (і ACA адмыслова) опосредует эфекты Meth на страты тармазнога кантролю над сэксуальнымі паводзінамі, як паведамляюць Meth злоўжываюць (Сала і інш., 2007).

У зняволенні, разам гэтыя даследаванні ўтвараюць важны першы крок на шляху да лепшага разумення таго, як злоўжыванне наркотыкаў дзейнічаюць на нервовых шляхах, якія звычайна опосредует прыродныя ўзнагароды. Акрамя таго, гэтыя дадзеныя паказваюць, што ў адрозненне ад цяперашняй веры, што наркотыкі злоўжыванні ня актывуе тыя ж клеткі ў мезолимбическом сістэме як натуральнае ўзнагароджанне, Meth, і ў меншай ступені AMPH, актывуюць тыя ж клеткі, як сэксуальнае паводзіны. У сваёй чаргі, гэтыя сумесныя актываваны нейронавыя папуляцыі могуць уплываць на шуканне прыроднага ўзнагароджання пасля ўздзеяння прэпарата. Нарэшце, вынікі дадзенага даследавання могуць ўнесці істотны ўклад у наша разуменне асновы наркаманіі ў цэлым. Параўнання падабенства і адрозненні, а таксама змены ў нервовай актывацыі мезолимбической сістэмы, выкліканай сэксуальнымі паводзінамі ў параўнанні з злоўжываннем наркотыкаў могуць прывесці да лепшага разумення таксікаманіі і звязаных з імі зменамі ў натуральнай узнагародзе.

Падзякі

Гэта даследаванне было падтрымана грантамі ад Нацыянальных інстытутаў аховы здароўя R01 DA014591 і Канадскага інстытута даследаванняў у галіне аховы здароўя RN 014705 ў БМО.

скарачэннем

  • азбука
  • пероксидазу комплекс авидин-біятын-хрэн
  • ACA
  • Пярэдняя вобласць пасавай звіліны
  • Amph
  • d-амфетамін
  • BLA
  • базолатеральная міндаліна
  • BNSTpl
  • постеролатеральная ложак ядро ​​тэрмінальнай палоскі
  • BNSTpm
  • задневнутренняя ложак ядро ​​тэрмінальнай палоскі
  • BT
  • биотинилированный tyramide
  • CeA
  • Цэнтральная міндаліна
  • CPP
  • кандыцыянаванага перавагу месца
  • E
  • эякуляцыя
  • EL
  • эякуляцыя затрымка
  • IF
  • infralimbic вобласць
  • IL
  • ўпуск латэнтнасьць
  • IM
  • ўпуск
  • M
  • мантаваць
  • МАР-киназа
  • митоген-актываванай протеинкиназы
  • MEApd
  • постеродорсальная медыяльнай міндаліна
  • мет
  • метамфетамін
  • ML
  • мацаванне латэнтнасьць
  • MPFC
  • медыяльнай префронтальной кара галаўнога мозг
  • MPN
  • медыяльнай преоптическая ядро
  • NAc
  • прылеглага ядра
  • PB
  • фасфатных буфер
  • PBS
  • фасфатных буферны солевы раствор
  • PEI
  • размяшчаць эякуляторной інтэрвал
  • прызаробак
  • МАР-киназы фосфорилируется
  • PL
  • прелимбальная вобласць
  • VTA
  • вентральная вобласць покрыўкі

зноскі

Адмова выдавецтва: Гэта PDF файл неадрэдагава- рукапісы, якая была прынята да публікацыі. У якасці паслугі для нашых кліентаў, мы даем гэтую раннюю версію рукапісы. Рукапіс будзе праходзіць тэхнічнае рэдагаванне, вёрстку і агляд атрыманага доказы, перш чым ён будзе апублікаваны ў канчатковым выглядзе citable. Звярніце ўвагу, што падчас памылкі вытворчага працэсу можа быць выяўленая, якія могуць паўплываць на змест, і ўсе юрыдычныя агаворкі, якія прымяняюцца да часопіса ставяцца.

Спасылкі

  1. Agmo A. Мужчына пацук сэксуальнае паводзіны. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Беренфельд R. Армаванне ўласцівасці эякуляцыі у пацука-самца: роля апіоідаў і дофаміна. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo А, Федерман я, Navarro V, Падуя М, Веласкес Г. Ўзнагароджанне і ўзмацненне вытворчасці пітной вады: Роля апіоідаў і падтыпаў допаминовых рэцэптараў. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Бальфур ME, Ю.Л., Coolen LM. Сэксуальныя паводзіны і сэкс-асацыяванага средовые сігналы актывацыя мезолимбическом сістэмы ў самцоў пацукоў. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Падвышаная экспрэсія з-FOS ў медыяльным преоптическом пасля спарвання ў самцоў пацукоў: Роля афферентного уваходаў ад медыяльнай міндаліны і сярэдняга мозгу цэнтральнай вобласці тегментальной. Neuroscience. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Капрылес N, Rodaros D, Сордж RE, Сцюарт Дж Роля для префронтальной кары ў какаіне і стрэс-індуцыраванае аднаўленні какаіну шукае ў пацукоў. Психофармакологии (Берл) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Кардынал Р.Н., Паркінсан Дж.А., Зала J, Эверыт Б.Дж. Эмоцыі і матывацыя: роля міндаліны, брушной паласы і перадфронтальнай кары. Агляды неўралогіі і біяпаводзін. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Кардынал Р.Н., Паркінсана JA, Marbini HD, Тонар AJ, Bussey TJ, Роббінс TW, Everitt BJ. Ролю пярэдняй пасавай кары ў кантролі за паводзінамі з дапамогай Паўлоўскі умоўных раздражняльнікаў ў пацукоў. Паводніцкія Neuroscience. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Карэл RM. Актывацыя клетак абпалу прылеглых стымулаў, звязаных з пастаўкай какаіну падчас самастойнага ўвядзення. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Карэлі Р.М. Агонь клетак Nucleus accumbens падчас мэтанакіраванага паводзін какаіну супраць "натуральнага" ўзмацнення. Фізіялогія і паводзіны. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Карэл RM, Ijames SG. Селектыўны актывацыя нейронаў прылеглага какаіну-асацыяваныя стымулы падчас шматразовага графіка вада / какаіну. Brain Research. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Карэл RM, Ijames SG, Crumling AJ. Доказы таго, што асобныя нейронавыя ланцугу ў прылеглым ядры закадаваць какаін супраць «натуральнага» (вады і ежы) ўзнагароджання. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Карэл RM, RM Wightman. Функцыянальная микросхемотехника ў прылеглай падсцілаючай наркаманіі: ад ідэі рэальнага часу сігналізацыі падчас паводзін. Current Opinion ў нейробиологии. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Карэл RM, Wondolowski J. Селектыўнае кадаваньне какаіну ў параўнанні з прыроднымі заахвочваннямі па прылеглых ядру нейронаў не злучаныя з хранічным уздзеяннем наркотыкаў. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Чанг JY, Чжан L, Janak PH, Woodward DJ. Нейронавыя рэакцыі ў префронтальной кары і прылеглым ядры падчас гераінавай самастойнага ўвядзення ў свабодна рухаюцца пацукоў. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Хопфа FW, Гиллори AM, Карэл RM, Чоу JK, Bonci А. Какаін, але не з'яўляецца натуральным ўзнагароджанне Самакіраванне ні Пасіўная Какаін Infusion Вырабляе Persistent LTP ў ВТА. Neuron. 2008; 59: 288-297. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Палепшаная Cdk5 актыўнасць і p35 транслокации ў вентральном стриатуме вострых і хранічных метамфетаміну афарбаваных Пацукі. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Чилдресс АР, Mozley PD, McElgin Вт, Фицджералд Дж, Reivich М, О'Браэн пар. Лімфавай актывацыі падчас кія індукаваных какаіну цягі. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  19. ЧХО А.С., Чанг К.Т., Мао L, Ван JQ. Амфетамін павышае фасфараляванне пазаклеткавай рэгуляванай киназы і фактары транскрыпцыі ў паласатым целе пацукі з дапамогай групы я метаботропный глутаматных рэцэптараў. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. ЧХО А.С., Ван JQ. CaMKII рэгулюе амфетамін-індукаваныя ERK1 / 2 фасфараляванне ў нейронных паласатага цела. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Дэвіс JF, Лоос M, Coolen LM. Грамадства паводніцкай Нейроэндокринологии. тым 44. Цынцынаці, штат Агаё: Гармоны і паводзіны; 2003. Паразы медыяльнай префронтальной кары не парушаюць сэксуальныя паводзіны ў самцоў пацукоў; р. 45.
  22. Дзі К'яра G, імператыў A. Прэпараты злоўжывалі людзьмі пераважна павялічваюць сінаптычныя канцэнтрацыі допаміна ў сістэме мезолимбическом свабодна рухаюцца пацукоў. Proc Natl Acad Sci ЗША А. 1988; 85: 5274-5278. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  23. Дамінгес JM, Бальфур ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Спарванне актывуе NMDA рэцэптараў у медыяльнай преоптической вобласці самцоў пацукоў. Паводніцкія Neuroscience. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson кВт, Клейн Н, Стерк СЕ. Прэдыктар рызыкоўнага сэксуальнага паводзінаў сярод новых спажыўцоў наркотыкаў. Часопіс даследаванняў сэксу. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef А, Vocci Ж, Hanson G, Белы J, Уикес Вт, Тиихонен Дж фармакатэрапіі метамфетаміну наркаманіі: абнаўленне. Наркатычная. 2008; 29: 31-49. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Сэксуальная матывацыя: нейронавы і паводніцкі аналіз механізмаў, якія ляжаць у аснове аппетитивной і Копулятивную рэакцыі самцоў пацукоў. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Ўзаемадзеянне паміж міндаліны і вентральном стриатуме ў стымул-ўзнагароджанне асацыяцый: Даследаванні з выкарыстаннем графіка другога парадку сэксуальнага падмацавання. Neuroscience. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey П. Вывучэнне інструментальнага паводзінаў з сэксуальным армаваннем ў самцоў пацукоў (Rattus погуй): I. Кантроль з дапамогай кароткіх глядзельных стымулаў у пары з рэцэптыўна самкай. J Камп Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Паркінсан JA, Олмстед МС, Ароё М, Р Робледо, Роббінс TW. Асацыятыўныя працэсы ў наркалогіі і ўзнагародзіць Роля міндалепадобнымі-вентральной Стриарные падсістэмамі. Аналы Нью-Йоркскай акадэміі навук. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey П. Вывучэнне інструментальнага паводзінаў з сэксуальным армаваннем ў самцоў пацукоў (Rattus погуй): II. Эфекты преоптических паражэнняў вобласці, кастрацыі і тэстастэрон. J Камп Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein МВт, см RE. Neurocircuitry наркаманіі: агляд. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  32. Фергюсон SM, Нортан CS, Уотсан SJ, Akil H, Robinson TE. Амфетамін-выклікаў з-FOS экспрэсія мРНКа ў хвастатай-шкарлупіне: эфекты антаганістаў рэцэптараў NMDA DA і змяняюцца ў залежнасці ад нейрональных фенатыпу і экалагічнага кантэксту. Часопіс нейрохимия. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Дынамічныя змены ў прылеглым ядры адтоку дофаміна падчас эфекту Кулидж ў самцоў пацукоў. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Палёгку сэксуальнага паводзінаў і Enhanced дофаміна Efflux ў прылеглым ядры самцоў пацукоў пасля D-амфетамін-індукаваны паводніцкай сенсібілізацыі. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Садзейнічанне сэксуальнага паводзінаў у самцоў пацукоў пасля д-амфетамін-індукаваны паводніцкай сенсібілізацыі. Психофармакологии. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Гудвін JS, Ларсан Г.А., Swant Дж, Сен Н, Javitch JA, Zahniser Н.Р., Дэ Фелічэ LJ, Khoshbouei Х. амфетамін і метамфетамін дыферэнцыялы Affect допаміна транспарцёр ў витро і ін виво. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  37. Грэйс А.А., Розенкранц Я. Рэгуляцыя ўмоўных рэакцый базалатэральных нейронаў міндаліны. Фізіялогія і паводзіны. 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Грант З, Лондан А.Д., Ньюлин БД, Вильмань В.Л., Лю Х, Contoreggi З, Філіпс Р., Kimes А.С., Марголін А. Актывацыя схем памяці па-кі выклікаў какаіну цягу. Proc Natl Acad Sci ЗША А. 1996; 93: 12040-12045. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  39. Зялёны ІІ, Халкіт ПН. Крышталічны метамфетамін і сэксуальная сацыяльнасць у гарадской гей-субкультуры: выбарная блізкасць. Культура, здароўе і сэксуальнасць. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Грым JW, см RE. Дысацыяцыя першасных і другасных ўзнагароды рэлевантныя лімфавай ядраў ў жывёльнай мадэлі рэцыдыву. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Халл А.М., Лоры Д.С., Д-J, Matuszewich л, Ламлі Л.А., Патнет С.К., Майсей Дж Гармон-нэўрамэдыятары ўзаемадзеянне ў кантролі сэксуальнага паводзінаў. Паводніцкія даследаванні мозгу. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Халл А.М., Майзель RL, Сакс BD. Мужчынскае сэксуальнае паводзіны. У: Pfaff DW, і інш., Рэдактары. Гармоны мозгу і паводзіны. Сан - Дыега, Каліфорнія: Elsevier Science (ЗША); 2002. стар. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Допаміна і сератанін: уплыў на сэксуальнае паводзіны мужчын. Фізіялогія і паводзіны. 2004; 83: 291–307. [PubMed]
  44. Ішыкава Да, Нитта А, Мизогучи Н, Махро А, Мерэй R, Миямото Y, Нода Y, Kitaichi Да, Ямада Да, Набэсима Т. Эфекты аднаразовага і шматразовага ўвядзення метамфетаміну або марфіну на neuroglycan экспрэсіі гена С у галаўным мозгу пацукоў. Міжнародны часопіс нейропсихофармакологии. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Яраш PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Ўмоўныя месца перавагу (СРР) у высокакаларыйную «закуску» у лініях пацукоў генетычна схільных супраць ўстойлівыя да дыеце, выкліканае атлусцення: Супраціў налтрексон блакады. Фармакалогія біяхімія і паводзіны. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Яраш PA, Sekhon P, Coscina DV. Ўплыў Опіоідные антаганізму на ўмоўным месцы прыхільнасцяў закускі. Фармакалогія біяхімія і паводзіны. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Тэйлар JR. Імпульсіўнасць у выніку дысфункцыі лобно-стриарных злоўжывання наркотыкаў: наступствы для кантролю паводзін ўзнагароджання звязаных раздражняльнікаў. Психофармакологии (Берл) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Нейронавая аснова наркаманіі: паталогія матывацыі і выбару. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Памяць і наркаманія: агульная нейронавыя схемы і малекулярныя механізмы. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin ТЫЯ, Сотиропулос У, Бадих Дж, Пфаус JG. Супрацьлеглыя ролі прылеглага ядра і пярэдняй бакавой гипоталамической вобласці ў рэгуляцыі сэксуальнага паводзінаў у пацука-самца. Еўрапейскі часопіс Neuroscience. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Грэйс АА. Канабіноіды Потенцируют эмацыянальны навучанне Пластычнасць ў нейронных медыяльнай префронтальной кары праз базолатеральную Amygdala ўваходы. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ледфорд CC, Fuchs RA, см RE. Потенцируемого Аднаўленне Какаін-адшукваючы паводзіны Пасля D-амфетамін інфузорыя ў базолатеральных Amygdala. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Пры частым уплыве ўзмацняюць, а не прымяншаюць карысныя эфекты амфетаміну, марфін і какаін. Психофармакологии (Берл) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Лю YC, Sachs BD, Саламон JD. Сэксуальнае паводзіны ў самцоў пацукоў пасля радыёчастоты або допаміна разбуральных паражэнняў у прылеглым ядры. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Лоры DS, Riolo СП, Matuszewich L, Халл EM. Латерального гіпаталамуса Серотонін інгібіруе прылеглага ядра допаміна: наступствы для сэксуальнага сытасці. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Ламлі LA, Халл EM. Дзеянне антаганіста D1 і сэксуальнага вопыт па сукуплення індукаваных Фос-падобнай иммунореактивности ў медыяльным преоптическом ядры. Brain Research. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Марцінес я, Паредес RG. Толькі самападрыхтоўкі спарванне карысным ў пацукоў абодвух падлог. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. Маклоглин J, Глядзі RE. Селектыўны інактывацыі дорсомедиальной префронтальной кары і базолатеральной міндаліна згасае ўмоўную лузу аднаўлення кампенсаванага какаіну, якая шукае праўды паводзінаў у пацукоў. Психофармакологии (Берл) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Мітчэл JB, Сцюарт Палягчэнне Дж сэксуальнага паводзінаў у самца пацукоў ў прысутнасці раздражняльнікаў раней спараных з сістэмнымі ін'екцыямі марфіну. Фармакалогія біяхімія і паводзіны. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Мизогучи Н, Ямада Да, Mizuno М, Mizuno Т, Нитта А, Нода Y, Набэсима T. Палажэнне метамфетаміну Ўзнагароджанне па пазаклеткавай рэгуляванай киназы 1 / 2 / ЭТС-падобны ген-1 сігнальнага шляху праз актывацыю допаміна NIDA ( даследаванні серыі Даклад :. метамфетамін злоўжыванні і addiciton 2006 NIH нумар публікацыі 06-4210 [.PubMed]
  61. Перкс С.М., Кліфтан П.Г. Пераацэнка ўзмацняльніка і ўмоўнае перавага месца. Фізіялогія і паводзіны. 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Пфаус JG. Шляху сэксуальнага жадання. Часопіс сэксуальнай медыцыны. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Пфаус JG, Everitt BJ. Психофармакологии сэксуальнага паводзінаў. У: Bloom FE, Kupfer DJ, рэдактары. Психофармакология: чацвёртае пакаленне прагрэсу. Нью-Ёрк: Raven; 1995. стар. 743-758.
  64. Пфаус JG, Хееб MM. Наступствы неадкладнага ранняга гена Індукцыя ў мозгу Пасля сэксуальнай стымуляцыі жаночага і мужчынскага Грызуны. Brain Research Bulletin. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Пфаус JG, Kippin TE, Centeno S. Кандыцыянаванне і сэксуальнае паводзіны: агляд. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Пфаус JG, Phillips AG. Дыферэнцыяльныя эфекты антаганістаў рэцэптараў допаміна на сэксуальныя паводзіны самцоў пацукоў. Психофармакологии. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Пірс Р.К., Кумарэсан В. Мезалімбічная сістэма дофаміна: апошні агульны шлях узмацнення эфекту злоўжывання наркотыкамі? Агляды неўралогіі і біяпаводзін. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Збаны KK, Бальфур ME, Леман М.Н., Richtand Н.М., Ю.Л., Coolen LM. Палавой вопыт выклікае функцыянальную і структурную пластычнасць мезолимбической сістэмы. Біялагічная псыхіятрыя. 2009 У прэсе.
  69. Ranaldi R, Покок D, Zereik R, Мудры РА. ваганні дофаміна ў прылеглым ядры падчас тэхнічнага абслугоўвання, знікнення, і аднаўлення ўнутрывеннага D-амфетаміну самастойнага ўвядзення. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber С. Наркотыкі і сэксуальныя эфекты: роля тыпу наркотыкаў і падлогі. Часопіс таксікаманіі Лячэнне. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Пфаус JG, Аткінсан LJ, Мацумура H, Phillips AG, Фибигер HC. Сэксуальныя паводзіны павялічвае з-FOS выраз у пярэднім мозгу пацукі-самца. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. РУП RG, Hollander RJ, Карэл RM. Прылеглым актыўнасці падчас шматразовага графіка для вады і ўзмацнення цукрозы ў пацукоў. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Сала R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Ўзроўні кіравання увагі і мозг метабаліт у метамфетамін. Біялагічная псыхіятрыя. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Шыльдэр AJ, Lampinen TM, Miller ML, Хогг RS. Крышталічны метамфетамін і экстазі адрозніваюцца па адносінах да небяспечнага сэксу сярод маладых геяў. Канадскі часопіс грамадскага аховы здароўя. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. См RE. Нервовыя субстраты абумоўлена лузой рэцыдыву да паводзін Пошукаў наркотыкаў. Фармакалогія біяхімія і паводзіны. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. См RE, Fuchs RA, Ледфорд CC, J. McLaughlin наркотыкі, рэцыдывы і міндаліна. Аналы Нью-Йоркскай акадэміі навук. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Сэмпл SJ, Patterson TL, Грант I. Матывы, звязаныя з ужываннем метамфетаміну сярод мужчын ВІЧ, якія маюць палавыя кантакты з мужчынамі. Часопіс таксікаманіі Лячэнне. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, U Шалеў, Л л, Дэ Віта Н, Сцюарт Дж аднаўленчая мадэль рэцыдыву наркотыкаў: гісторыя, метадалогія і асноўныя высновы. Психофармакологии (Берл) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg Т. С., Heidbreder С. сенсібілізацыя да абумоўленым карысным эфектам какаіну: фармакалагічныя і часовыя характарыстыкі. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder З, Lefevour А. Павышэнне адчувальнасці да абумоўленым карысных эфектаў марфіну: фармакалогіі і часовых характарыстык. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Кэлі JA, МакОлиффи TL, Ksobiech K, KL Hackl. Прадказальнікі сэксуальнага паводзінаў з рызыкай інфіцыравання ВІЧ у выбарцы ін'екцыйных наркотыкаў з выкарыстаннем мужчын і жанчын. СНІД і паводзіны. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Петерс R, Shegog R, Белы D, Kelder С. Ужыванне метамфетаміну і сэксуальнае паводзіны рызыкі ў ЗША сярэдняй школы студэнтах: Вынікі нацыянальнага абследавання паводзінаў рызыкі. Навука Прафілактыка. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Нд WL, Чжоу L, R Хазима, хиноны-Jenab У, Jenab S. Уплыў допаміна і рэцэптараў NMDA на какаін-індукаваны экспрэсіі Fos ў стриатуме пацукоў Fischer. Brain Research. 2008; 1243: 1-9. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  84. Swanson LW, рэдактар. Мазгавыя Карты: Структура мозгу пацукі. Амстэрдам: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk СМ, Уілсан Н, Чжан Q, Збаны К.К., Coolen Л.М .. Палавая ўзнагарода ў самцоў пацукоў: уплыў сэксуальнага вопыту на кандыцыянаваным месца перавагі, звязанае з эякуляцыяй і intromissions. Horm Behav. 2008 [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  86. Valjent Е, Corvol JC, Старонкі С, Бессон МДж, Мальдонадо R, Caboche J. Уцягванне пазаклеткавай рэгуляванай киназы каскаду для какаіну-ўзнагароджанне уласцівасцяў. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent Е, Старонкі С, D Herve, Жыро JA, Caboche Дж Захапляльны і не выклікаюць прывыканне прэпараты і розныя спецыфічныя патэрны актывацыі ERK ў мозгу мышы. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent Е, Pascoli У, Р Svenningsson, Пол S, Enslen Н, Corvol JC, Stipanovich А, Caboche Дж, Ломброзо PJ, Наирн пераменнага току, Грингард Р, Эрве D, Жыро JA. Рэгуляванне бялку фасфатазы каскаду дазваляе збежным допаміна і глутамат сігналаў для актывацыі ERK ў стриатуме. Proc Natl Acad Sci ЗША А. 2005; 102: 491-496. [PMC бясплатна артыкула] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Змены ў дофаминергическом і перадачах глутаматергических у індукцыі і экспрэсіі паводніцкай сенситизации: крытычны агляд даклінічных даследаванняў. Психофармакологии (Берл) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Neural актывацыя пасля сэксуальнага паводзінаў у мужчынскім і жаночым мозгу пацукоў. Паводніцкія даследаванні мозгу. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Вайтл РБ, Markou А, Роббінс TW, Everitt BJ. Экзайтотоксические паразы базолатеральной міндаліны пагаршаць набыццё паводзін какаіну шукае ў адпаведнасці з графікам другога парадку армавання. Психофармакологии. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Wise RA. Нейробиологии наркаманіі. Current Opinion ў нейробиологии. 1996; 6: 243-251. [PubMed]